авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 71 | 72 || 74 | 75 |   ...   | 95 |

«XVIII МЕНДЕЛЕЕВСКИЙ СЪЕЗД ПО ОБЩЕЙ И ПРИКЛАДНОЙ ХИМИИ Москва, 23–28 сентября 2007 г. ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ Москва – 2007 УДК ...»

-- [ Страница 73 ] --

3. A. Purohit, L. V. L. Woo, S. K. Chander, C. P. Newmana, C. Ireson, Y. Hoa, A. Grasso, M. P. Leese, B. V. L. Potter, M. J. Reed, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003, 86, 423.

2120 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ КОРОТКОЦЕПНЫХ АНАЛОГОВ ЛИНОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ Голованов А.Б., Гроза Н.В., Сергеев Д.В., Иванов И.В., Мягкова Г.И.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571 Москва, пр.Вернадского 86, miagkova@mail.ru Процессы развития и деградации в течение жизненного цикла растений характеризуются изменениями в составе и метаболизме липидов мембран. Продукты ферментативной окислительной трансформации компонентов липидов – эфиров полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) – регулируют механизмы развития высших растений, их адаптации к условиям окружающей среды, старения и отмирания клеток, процесса прорастания семян1.

Гидропероксиды полиненасыщенных жирных кислот в растениях синтезируются под действием липоксигеназ и являются субстратами для дальнейшего метаболизма, катализируемого множеством ферментных систем. Липоксигеназный путь окисления жирных кислот связан с образованием многочисленных соединений, обладающих сигнальными свойствами: производных жасмоновой кислоты, альдегидов и дивиниловых эфиров ПНЖК (соединений с антимикробной и антигрибковой активностью), длинноцепных спиртов, травматина2.

Эндогенными субстратами ферментативной оксигенации в растениях являются октадека диеновая и октадекатриеновая жирные кислоты – линолевая (18:2) и альфа-линоленовая (18:3).2 Для изучения процессов ферментативного окисления липидов мембран растений и путей вторичного метаболизма продуктов липоксигеназной реакции была разработана общая синтетическая схема получения короткоцепных аналогов линолевой кислоты: (5Z,8Z) тетрадекадиеновой и (7Z,10Z)-гексадекадиеновой кислот. Эти аналоги природных полиено вых жирных кислот были получены стереоселективным восстановлением тройных связей в полиацетиленовых предшественниках с использованием палладиевого катализатора. Мети ловые эфиры полиацетиленовых кислот были синтезированы с применением металлоргани ческих реагентов в реакции кросс-сочетания пропаргильного тозилата с метиловыми эфира ми терминальных ацетиленовых кислот или спиртами. Было проведено сравнительное изу чение возможности использования пропаргильных тозилатов или бромидов в реакции кросс сочетания. Применение пропаргильного тозилата 2-октин-1-ола позволило повысить выходы ключевой конденсации на 10-15%.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 05-03-32392).

Литература 1. I. Feussner, H. Kuhn, C. Wasternack, Trends in Plant Science 2001, 6, 6, 268-273.

2. I. Feussner, C. Wasternack, Annu.Rev.Plant Biol. 2002, 53, 275-297.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ МОЧЕВЫХ КАМНЕЙ Голованова О.А.

Санкт-Петербург и Омск, Россия Среди патогенных органоминеральных агрегатов в организме человека наиболее часто встречаются почечные или мочевые камни (уролиты). Почечные камни – это продукт кристаллизации ионных и высокомолекулярных коллоидных растворов. Больные уролитиазом составляют 30-40% всего контингента урологических стационаров.

Характерной чертой почечнокаменной болезни является высокий процент рецидивных случаев. Фактический материал представляет собой коллекцию из 230 почечных камней, полученных в результате сотрудничества с урологическими отделениями г. Омска и Санкт Петербурга за период с 2000 по 2005 год.

Анализ представительной коллекции почечных камней методом РФА позволил иденти фицировать ряд минералов: уэвеллит, уэдделлит, апатит, мочевую кислоту (безводную), мо чевую кислоту двуводную, витлокит, струвит, урат аммония и витлокита. Установлено, что в соответствии с химической классификацией почечных камней, из проанализированной кол лекции, на группу оксалатных камней приходится – 25.5%, фосфатных – 9.7%, уратных – 6.7%;

смешанных фосфатно-оксалатных камней – 47.3% и уратно-оксалатных – 10.8% об разцов. По результатам определения минерального состава были рассчитаны относительная частота встречаемости отдельных минералов в составе почечных камней и относительная частота встречаемости образцов почечных камней различного минерального состава;

уста новлены характерные ассоциации минералов. Специфическая особенность объектов биоми нерализации – участие в их строении как неорганического, так и органического вещества.

В ходе исследования коллекции мочевых камней различного минерального типа был опреде лен качественный и количественный аминокислотный состав органического вещества белко вой природы биоминералов. При этом было установлено, что мочевые камни, относящиеся, согласно классификации по минеральному составу, к разному типу, различаются по качест венному и количественному набору аминокислот, слагающих органическое вещество агрега та. Патогенное фазообразование в организме человека крайне неравновесно, что доказано термодинамическими расчетами и модельными экспериментами и подтверждается широкой распространенностью метастабильных фаз оксалатов и фосфатов кальция в мочевых, зубных и слюнных камнях. Основной фосфат кальция апатит наиболее стабилен и встречается прак тически во всех камнях, что говорит об его особой роли при их формировании. Закономер ности патогенного фазообразования выявляли путем сопоставления результатов термодина мических расчетов, экспериментов в прототипах биологических жидкостей и изучения ре ального фазового состава ОМА.

Неорганические примеси камнеобразующей среды (компоненты фонового электролита, катионы магния и др.) ингибируют кристаллизацию минералов почечных камней. Присутст вие в моче кристаллов гидроксилапатита, напротив, инициирует процесс кристаллизации уе веллита. Кинетика нуклеации малорастворимых соединений почечных, зубных и слюнных камней может быть описана уравнением Фоккера-Планка. Имеет место адсорбционное инги бирование аминокислотами кристаллизации уевеллита и гидроксилапатита, зависящее от природы кислоты и её концентрации, а в случае гидроксилапатита также от степени несте хиометричности его состава. Ингибирующий эффект аминокислот сопоставим с воздействи ем компонент фонового электролита, но меньше, чем тормозящее влияние катионов магния.

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследова ний (грант № 06-05-65165).

2122 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, СТРУКТУРА ВОДЫ, СВЯЗАННАЯ С НАТИВНОЙ И ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ФОРМАМИ БЕЛКА Горбунов А.М., Волошина Т.Г.

Институт физической химии и электрохимии им А.Н. Фрумкина Российской академии наук, 119991, г. Москва Ленинский пр. В настоящее время внимание многих биологов, физиологов, медиков и физиков привлечено к биоэнергетическим явлениям, определяющим структуру и жизнеобеспечение биологических систем.

При изучении состава белков было установлено, что все они построены по единому прин ципу и имеют четыре уровня организации: первичную, вторичную, третичную, а отдельные из них и четвертичную структуры. Разупорядочение конформации полипептидной цепи (де натурация) приводит к изменению биологической активности. Нарушение регуляции мета болизма белковых структур может быть причиной возникновения различных заболеваний.

Одной из них, приводящей к разупорядочению конформации полипептидной цепи (денату рация) является термическая обработка.

Целью данной работы было изучение структуры воды, связанной с нативной и денатури рованной формой белка, а также структуры воды, отражающие различные патологии орга низма.

Структуру воды и белка исследовали методом ИК-спектроскопии в области 4000–400 см- на Фурье спектрометре Перкин-Элмер 2000. Структуру воды, связанной с белками при тер мической обработке и различных патологиях контролировали по изменению дифференци альных спектров поглощения в области 1450-1200 см-1.

Ранее нами было показано, что в дифференциальных спектрах воды наблюдаются сущест венные изменения под действием внешних факторов (электромагнитные поля, наночастицы, растворы и т.п.) и высказано предположение, что эти изменения связаны с образованием ак ва-комплексов спирально-канальной структуры.

Подобные изменения наблюдаются и в дифференциальном спектре термически обрабо танного белка. При нагревании белка до 600С наблюдается две полосы поглощения при и 1230 см-1, которые можно отнести к аква-комплексам, связанным с нативной структурой белка. После прогрева выше 600С в дифференциальном спектре поглощения появляется ярко выраженная полоса при 1220 см-1, а полоса при 1400 см-1 сдвигается в область 1380 см-1. По лосы при 1380 и 1220 см-1 можно отнести к структуре денатурированного белка (белка с раз рушенной вторичной третичной и четвертичной структурой). Известно, что белок при нагре ве свыше 600С переходит в денатурированное состояние. При различных патологиях орга низма в структуре воды наблюдается также сдвиг этих полос поглощения в область низких частот, что говорит о формировании дефектных белков, приводящих к различного рода за болеваниям. Исследования показали, что полная коррекция гомеостаза наблюдается, когда в дифференциальном спектре активированной воды образуются акво-комплексы соответствующие полосам поглощения при 1230 и 1400 см-1 (нативная структура белка).

Следовательно, используя активированную воду можно контролировать синтез белков и их структуру.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 ХЛОРИН – БАКТЕРИОХЛОРИНОВЫЙ ДИМЕР:

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА Грин М.А., Лонин И.С., Федюнин С.В., Ципровский А.Г., Миронов А.Ф.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова, 119571 проспект Вернадского, 86, Москва, Россия.

Производные хлорофилла а и бактериохлорофилла а хорошо зарекомендовали себя в качестве фотодинамических агентов при лечении онкологических заболеваний. Данные соединения обладают интенсивным поглощением в ближней ИК-области спектра (670 840 нм), что позволяет воздействовать на глубокозалегающие опухоли. Бактериохлорины также имеют низкую темновую токсичность, хорошо накапливаются в опухолях и быстро выводятся из организма. В то же время известно, что металлокомплексы природных и синтетических порфиринов находят применение в качестве флуоресцентных меток, но обладают малой эффективностью в фотодинамической терапии рака.

Целью настоящей работы являлся синтез димера, путем ковалентного связывания хлорина (Хл) и бактериохлорина (Бхл), что гарантирует их совместное накопление в опухоли.

В качестве флуорофора был выбран Zn-комплекс хлорина e6. Субъединицей, отвечающей за фотодинамический эффект, являлся циклоимид Бхл. Наличие спейсера в составе димера не обходимо для минимизации пространственного взаимодействия макроциклов друг с другом, которое может приводить к тушению флуоресценции и снижению фотоцитотоксичности сенсибилизатора (рис. 1).

Электронный спектр поглощения полученного димера представлял собой суперпозицию спектров исходных субъединиц. Однако, главный максимум спектра флуоресценции димера при возбуждении в полосы поглощения как Хл, так и Бхл соответствовал 836 нм, что объяс няется переносом энергии возбуждения на бактериохлорин. CH H CO2CH H3C H 0,5 H3CO2C N N H O HN N H Zn 414 O CO2CH 0, N N A b s o rb a n c e NH N N CH NH 0, O 363 H O C2H5 H 0,2 1 0, 0, 300 400 500 600 700 800 W a v e le n g t h, n m Рис. 1. Zn-Хлорин-бактериохлориновый димер и его электронный спектр поглощения Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № № 04-03-33064.

Литература 1. M. A. Grin, I. S. Lonin, S. V. Fedyunin, A. G. Tsiprovskiy, A. A. Strizhakov, A. A. Krasnovsky and A. F. Mironov, Mendeleev Commun., 2007, в печати.

2124 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, РАЗРАБОТКА СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И БОР-НЕЙТРОНОЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ РАКА Грин М.А.а, Титеев Р.А.а, Семиошкин А.А.б, Сиваев И.Б.б, Миронов А.Ф.а, Брегадзе В.И.б а Московская государственная академия тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова, 119571 Проспект Вернадского, 86, Москва, Россия.

б Институт элементоорганических соединений имени А.Н.Несмеянова РАН, 119991, ул. Вавилова, 28, Москва, Россия.

Флуоресцентная диагностика (ФД) и бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) рака относятся к новым перспективным методам диагностики и лечения онкологических заболеваний. Идея создания препаратов комбинированного действия для ФД и БНЗТ включает синтез коньюгатов фотосенсибилизаторов различной природы с соединениями бора. В настоящее время синтезирован ряд производных порфиринов и фталоцианинов, содержащих фрагменты полиэдрических гидридов бора.

В данной работе осуществлен синтез природных хлоринов с борными фрагментами, при этом были использованы производные хлорина е6 и циклоимида бактериохлорина (Бхл), с одной стороны, и модифицированные клозо-додекаборат и бис-дикарболлид кобальта, с дру гой стороны. Разработаны различные способы связывания субъединиц в коньюгаты. Путем раскрытия диоксониевого цикла в борных кластерах диэтилмалонатом и п гидроксибензойной кислотой, были получены соответствующие кислоты, которые после ак тивации in situ присоединены амидной связью к N-аминоциклоимиду Бхл с получением коньюгатов (I)1 и (II).

Коньюгат (III) получен прямым раскрытием диоксониевого цикла в бис-дикарболлиде ко бальта производным хлорина е6 с аминобутильным спейсером.

O O H H (NBu4) H H K NH N N NH NH N 2 Co HN N H HN N N HN H H O H H H O H O O N N O O N O H3COOC O N H H3COOC H3CO2C HN HN H3CO2C O O O (III) (I) O -K O O Co (II) Рис. 1. Коньюгаты природных хлоринов с полиэдрическими гидридами бора Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ(грант № 06-03-32459) Литература 1. M.A. Grin, A.A. Semioshkin, R.A. Titeev, E.A. Nizhnik, J.N. Grebenyuk, A.F. Mironov, V.I. Bregadze.

2. Mendeleev Commun., 2007, 17, 14- ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 ЛИПИДНЫЕ ВЕКТОРЫ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ГЕНА В ГЕПАТОЦИТЫ Гришаева А.О., Маслов М.А., Морозова Н.Г., Серебренникова Г.А.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, проспект Вернадског 86, e-mail: mamaslov@mail.ru Разработка направленных транспортных систем доставки поли- и олигонуклеотидов в клетки-мишени является актуальной проблемой генной и антисмысловой терапий. Рецептор опосредованый механизм узнавания вирусами клеток-мишеней является привлекательной идеей для создания искусственных невирусных систем переноса, например, таких как липосомы, которые являются супрамолекулярными агрегатами, построенными из природных составляющих клеточных мембран. Для повышения эффективности липосомальных средств доставки полинуклеотидов синтезируются и изучаются различные катионные липиды, отличающиеся компоновкой структурных доменов, природой катионной «головки» и гидрофобной области, спейсером, а также «адресными» группами. В случае гепатоцитов печени в липидный вектор вводятся остатки галактозы, которые узнаются и связываются асиалогликопротеиновыми рецепторами гепатоцитов. Также необходимо учитывать, что все катионные липиды обладают определенной цитотоксичностью, которую можно уменьшить, используя в качестве «строительных блоков» природные молекулы или их частично модифицированные аналоги.

Исходя из этого нами разработаны синтетические подходы к получению моно- и полика тионных гликолипидов, содержащих в своей структуре остатки галактозы или лактозы для связывания с асиалогликопротеиновыми рецепторами клеток и положительно заряженные аммониевые группы для комплексообразования с молекулой нуклеиновой кислоты. Гидро фобная составляющая (холестерин, дитетрадецилглицерин или тетрадеканол), являющаяся «якорем» для погружения в липидный бислой, присоединялась к катионной «головке» непо средственно или через спейсер, который также использовался для связывания с углеводным звеном. Структура всех соединений была подтверждена данными 1H- и 13С-ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ (07-03-00632-а) и Президента РФ (МК-4570.2006.3).

2126 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ХИМЕРНЫЕ БЕЛКИ, СОЧЕТАЮЩИЕ В СЕБЕ СВОЙСТВА ФЛЮОРЕСЦЕНТНОГО БЕЛКА И ОРГАНОФОСФАТГИДРОЛАЗЫ Гудков Д.А.а, Лягин И.В.аб, Верхуша В.в, Ефременко Е.Н.аб а Химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, 119992 Россия, Москва, Ленинские горы, 1/ e-mail: efremenko@enzyme.chem.msu.ru б Институт биохимической физики им. Н. М. Эмануэля РАН, 117334, Россия, Москва, ул. Косыгина, в Department of Anatomy and Structural Biology, Albert Einstein College of Medicine, New York Объединение различных белков в одну молекулу на генетическом уровне позволяет, с одной стороны, получить гибридные белки, сочетающие в себе свойства каждого из белков, а с другой – приводит к сильному взаимному влиянию партнеров, в результате чего, химерные белки могут обладать измененными каталитическими характеристиками.

Органофосфатгидролаза (ОРН, ЕС 3.1.8.1.) является одним из ключевых ферментов гид ролиза триэфиров ортофосфорной или алкилфосфоновой кислот1,2. Суперэклиптикфлюорин (e-pHluorins) представляет собой мутант зеленого флуоресцентного белка (GFP), обладаю щий повышенной чувствительностью к pH среды и большей интенсивностью флюресцен ции, чем GFP3.

Была создана генетическая конструкция, кодирующая синтез гибридного белка, состояще го из e-pHluorins и ОРН, соединенных спейсером из 10 аминокислотных остатков, состава (ArgAla)5 и содержащего гексагистидиновую последовательность (His6) на N-конце химер ной молекулы. Биосинтез нового белка проводили в клетках E.coli DH5. Было показано, что в течение 13 часов культивирования клеток при 300С в отсутствии индуктора накапливалась максимальная OPH-активность в клетках.

Белок His6-e-pHluorins-OPH был выделен с использованием металл-хелатирующей хрома тографии, гомогенность бекового препарата составила 94%. Было показано, что гибридный белок обладает характеристиками, отличными от тех, которые характерны для His6-OPH.

В частности, оптимум OPH-активности фермента в органических буферных растворах (50мМ) наблюдался в широком интервале pH: 8,5 – 11,0. Температурный оптимум составил 450С. Каталитические характеристики были следующими: Km – 0,18 мМ, Vmax – 33,4 мкМ/мин. Было показано, что интенсивность флуоресценции химерного белка умень шается при увеличении pH раствора от нейтральных значений в щелочную область. Макси мум эмиссии наблюдался при длине волны 560 нм, а максимум возбуждения флуоресцен ции – 280 нм.

Работа выполнена при финансовой поддержке NATO Linkage Grant No. CBP.NR.NRCLG.981752.

Литература 1. Е.Н. Ефременко, Ю.А. Вотчицева, Т.К. Алиев, С.Д. Варфоломеев, Патент РФ на изобретение № 2255975, 2005.

2. Ю.А. Вотчицева, Е.Н. Ефременко, Т.К. Алиев, С.Д. Варфоломеев, Биохимия, 2006, 76, 216.

3. G. Miesenbock, D. De Angelis, J. Rothman, Nature, 1998, 394, 192.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 СИНТЕЗ НОВЫХ УГЛЕВОДСОДЕРЖАЩИХ ЛИПИДОВ НА ОСНОВЕ D-ЛАКТОЗЫ Гурьева Л.Ю., Буданова У.А., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571 проспект Вернадского, 86, Москва, Россия.

В последние годы гликоконъюгаты привлекают к себе все большее внимание учёных.

Усилия многих исследовательских групп направлены на получение новых липидных структур, аналогов природных углеводсодержащих липидов, у которых в качестве полярной головки выступают моно- или олигосахариды. Эти соединения могут применяться в качестве миметиков или блокаторов различных биологических процессов. Таким образом, введение углеводов в структуру липидных соединений придает конечным продуктам ряд уникальных свойств, которыми не обладают их безуглеводные аналоги. Так, неогликоконъюгаты используются для оптимизации генной доставки плазмидной ДНК в клетки. Гликолипиды и гликопротеины в этом случае выступают в составе липосом в качестве вспомогательного компонента (вектора)1.

Целью представленной работы является синтез ряда новых транспортных систем на осно ве углеводсодержащих липидов и последующее изучение мембранообразующих и физико химических свойств липосом, полученных на их основе. Наличие углеводного фрагмента в структуре липида, по нашему мнению, будет способствовать значительному повышению биосовместимости с клеточными структурами.

OH OH O O O O(CH 2 )2 NH C (C H 2 )10C H OH O OH OH O OH OH CH CO C 14H OH OH CH O O OH ON H C (C H 2 )2 C NH CH CO C 14H O O O O OH OH OH OH Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 05-04-48544.

Литература 1. Monsigny, M.;

Roche, A.-C.;

Midoux, P.;

Mayer, R. Adv. Drug Delivery Rev. 1994, 14, 1-24.

2128 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ЭНЗИМАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ШТАММОВ МИКРОМИЦЕТ Десятник А.А.a, Коропчану Э.Б.б, Тюрина Ж.П.a, Рижа А.П.б, Болога О.А.б, Лаблюк С.В.a, Волошин Я.З.в, Булхак И.И.б a Институт микробиологии и биотехнологии АНМ, ул.Aкадемией 1, MД 2028, Кишинэу, Moлдова б Институт химии АНМ, ул.Aкадемией 3, MД 2028, Кишинэу, Moлдова в Институт Элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, ул. Вавилова 28, 119991, Moсква, Россия Установлено, что комплексные соединения, содержащие в своем составе атом кобальта, могут выступать в качестве стимуляторов биосинтеза гидролитических ферментов микромицетов.

Осуществлен синтез новых координационных соединений кобальта(III) с -диметилглиоксимом (DH2), содержащих анионы [BF4]-, [SiF6]2- или [ZrF6]2-:

[Co(DH)2(Thio)2][BF4]3H2O (I), [Co(DH)2(Thio)2]2[SiF6]3H2O (II), [Co(DH)2(Thio)2]2[ZrF6] H2O (III).

РСА исследование I-III показало, что анион играет важную роль в формировании кристаллической структуры.

Диоксиматы с одинаковым составом комплексного катиона, но отличающиеся по природе аниона были внесены в питательные среды микромицетов Rhizopus arrhizus и Aspergillus niger 33 – активных продуцентов внеклеточных гидролаз (пектиназ и амилаз) для определения влия ния на процессы ферментообразования. Интерес к ферментам гидролитического действия обу словлен широким спектром их применения в различных отраслях промышленности, сельского хозяйства, медицины и т.д.

Культивирование продуцентов осуществлялось на качалках (180-200 об./мин) при 28-30°C, на средах оптимального состава, индивидуально подобранных для каждого продуцента и содержа щих местные растительные материалы (мука фасолевая, мука кукурузная, отруби пшеничные, крахмал и т.д.) и минеральные соли.

В культуральных жидкостях продуцентов, полученных на вышеназванных средах без добав ления комплексных соединений (контроль) и с добавлением в различных концентрациях – 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40 мг•л–1 (оптимизированные варианты) было изучено изменение энзиматической активности по действию на соответствующие субстраты: свекловичный пектин (пектиназы – ин терферометрический метод) и растворимый крахмал (амилазы – колориметрический метод).

Установлено, что I и II в подобранных оптимальных концентрациях могут быть использованы в качестве стимуляторов. Однако, для повышения биосинтеза внеклеточных пектиназ штамма Rhizopus arrhizus наиболее эффективно использование комплекса II, добавление которого в кон центрациях 5-10 мг•л–1 позволяет повысить пектолитическую активность штамма на 265,14 284,08 %;

с 35,00 ед./мл (в контроле) до 92,80-99,43 ед./мл (в оптимизированных вариантах).

Для штамма Aspergillus niger 33 наиболее эффективным стимулятором может служить I, кото рое в концентрации 40 мг•л–1 способствует повышению активности стандартных амилаз до 224,22 ед./мл, а кислотостабильных – до 149,95 ед./мл, что почти в два раза выше активности, получаемой на контрольных средах – 101,42 ед./мл и 79,69 ед./мл, соответственно.

Установлено, что использование оптимизированных вариантов (с добавлением комплексных соединений) не только повышает активность пектиназ микромицета Rhizopus arrhizus и амилаз штамма Aspergillus niger 33, но и уменьшает продолжительность культивирования продуцентов на 24 часа, что позволило разработать экономически выгодные способы получения внеклеточ ных гидролитических ферментов с высоким уровнем активности.

Добавление комплекса III в питательные среды штамма Aspergillus niger 33 показало, что из менение внешнесферного аниона может привести к возникновению ингибирующего эффекта и снижению активности амилаз на 35,01-53,61 % даже при низких концентрациях (1, 5, 10 мг•л–1).

Работа выполнена при финансовой поддержке в рамках гранта 06.22 CRF.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 СИНТЕЗ ФОСФИНОВЫХ КИСЛЫХ ПСЕВДО-,-ДИПЕПТИДОВ Дмитриев М.Э., Рагулин В.В.

Институт физиологически активных веществ Российской академии наук 142432, Московская обл., Черноголовка, Россия Замена пептидной связи негидролизуемым фосфинатным фрагментом представляет собой удобную имитацию субстрата в переходном состоянии реакций с участием по крайней мере двух класов гидролитических ферментов, Zn – металлопротеиназ и аспарагиновых кислых протеиназ1. Известный метод построения молекул фосфиновых кислых аналогов (I) пептидов (II) обычно заключается в синтезе N-защищенной аминоалкилфосфонистой компоненты псевдо-пептида (Х) с последующим присоединением к -замещенным акрилатам и образованием желаемого псевдо-пептидного фрагмента (Y). В этом случае необходима защита атомов азота и фосфора аминоалкилфосфонистого “билдинг блока”, поэтому синтез аминоалкилфосфорильного фрагмента (Х) молекулы псевдо-пептида представляет 4-5 стадийный процесс2.

Y R`` O NH2 H R`` O N HN N OH P R` H O R` HO O (II) (I) X Мы предлагаем другой синтетический путь к псевдо-,-дипептидам с обратным построе нием желаемых молекул, заключающийся в присоединении бис(триметилсилил)гипофосфита (III) in situ к акрилатам и образовании псевдо-пептидного фрагмента (Y) с последующим присоединением аминокислотной функции и образованием скелета желаемой молекулы (I). R O O R 2 O R` 1 3,4 or Me 3 SiO HP(OSiMe 3 )2 OAlk Ph P (I) P O Alk N (III) OH Me 3 SiO H R``` (IV) (V) 1. AlkO(O)C-C(R)=CH2;

2. a) R`CH=NCHPh(R```), b) EtOH(H2O);

3. HCOONH4, 10% Pd/C;

4. 6N HCl,reflux;

Dowex 50W(H+);

R: H, Me, i-Bu, CH2C(O)OMe, CH2CH2C(O)OEt;

R`: H, i-Bu, i-Am, Ph;

R``: H, Me, i-Bu, CH2C(O)OH;

CH2CH2C(O)OH;

R```: H, Ph Предлагаемая процедура синтеза 2-замещенных 2-гидроксикарбонилэтил-1-аминоалкил фосфиновых кислот (I) (псевдо-,-дипептидов) из бис(триметилсилил)гипофосфита (III) может быть представлена как двустадийный процесс. Ключевые интермедиаты синтеза – си лилфосфониты (IV) были получены на первой стадии процесса присоединением гипофосфи та (III) in situ к соответствующим образом -замещенным акрилатам. Силилфосфониты (IV) in situ были присоединены на второй стадии процесса к основаниям Шиффа, предварительно полученным из бензиламина или дифенилметиламина, с образованием фосфинатов (V). Гид рогенолиз и кислотный гидролиз последних дал желаемые псевдо-,-дипептиды (I).

Литература 1. M.Collinsova, and J.Jiracek, Current Medicinal Chemistry, 2000, 7, 629.

2. M.Matziari, D.Georgiadis, V.Dive, and A.Yiotakis, Org. Lett., 2001, 3, 659.

3. L.F.Rozhko, V.V.Ragulin, Amino Acids, 2005, 29, 139.

2130 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ RGD-ЛИПОПЕПТИДА В СОСТАВЕ КАТИОННЫХ ЛИПОСОМ Добрынина А.В., Буданова У.А., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571 проспект Вернадского, 86, Москва, Россия.

В настоящее время, в связи с разработкой клинических протоколов генной терапии, исследования, относящиеся к проблеме направленного переноса в клетки, поднялись на новый качественный уровень.

Специфические пептиды содержащие, аминокислотную последовательность ArgGlyAsp, способны к взаимодействию с большинством интегринов, что способствует более быстрому и селективному проникновению в клетку благодаря механизму рецептор-опосредованного эндоцитоза1.

Целью данной работы являлся синтез алифатического производного RGD-пептида, изуче ние его физико-химических свойств в составе липосом и морфологии комплексов липопеп тида с ДНК.

Синтез дигексадецилового эфира трипептида был осуществлен последовательным нара щиванием цепи с использованием активированных эфиров. Продукт реакции N гидроксисукцинимидного эфира (трет-бутоксикарбонил)глицина с дигексадециловым эфи ром L-аспарагиновой кислоты обрабатывали трифторуксусной кислотой, а полученную соль переводили триэтиламином в свободное основание. Далее проводили активирование карбок сильной группы Вос-защищенного L-аргинина N-гидроксисукцинимидом, реакцию взаимо действия с полученным ранее дипептидом и удаление защитных групп. Структура получен ного соединения подтверждалась данными 1Н-ЯМР-, ИК-спектроскопии и масс спектрометрии.

Предполагается, что включение данного липопептида, являющегося мотивом природных белков, находящихся во внеклеточном матриксе, в систему медиаторов трансфекции (ком плексы липосомы/ДНК) позволит облегчить процесс узнавания клетки-мишени, проникно вения генетического материала в клетку и повысит эффективность невирусной трансфекции в целом.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ № 05-04-48544.

Литература 1. U. Hersel, C. Dahmen, H. Kessler. Biomaterials 2003, 24, 4385–4415.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 УСТОЙЧИВОСТЬ ДИСПЕРСИЙ ЗОЛОТА В КРОВИ.

МОДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Долинный А.И.

Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина Российской академии наук 119991 Москва, Ленинский проспект, Уникальные свойства наночастиц различной природы находят все большее применение в современной медицине для получения контрастных изображений в магнитно-резонансных и электронно-микроскопических исследованиях, для доставки лекарств и биоактивных молекул в клетки и т.д. В связи с этим требуется четкое понимание сложной иерархии взаимодействий, с одной стороны, между самими частицами в биологической среде, а с другой, между частицами и компонентами крови, клетками, тканями и органами.

Цель настоящей работы – изучить влияние компонентов крови на агрегативную устойчи вость дисперсий золота. Актуальность данного исследования обусловлена двумя хорошо из вестными фактами: во-первых, наночастицы золота обладают хорошей биосовместимостью и широко применяются в медицине, во-вторых, гидрозоли золота являются термодинамиче ски неравновесными системами. Понятно, что введение дисперсии золота в кровь должно активизировать различные физико-химические процессы, последствия протекания которых умозрительно предсказать невозможно. Чтобы разобраться в поведении термодинамически неравновесых дисперсий в столь сложной многокомпонентной системе, каковой является кровь, в представленной работе методом UV-VIS-спектроскопии была исследована агрегация классического золя золота с размерами частиц 14 нм и степенью полидисперсности 1.04 в более простых модельных системах, а именно в растворах NaCl и сывороточного альбумина различных концентраций (pH 7.0). Для количественной характеристики агрегации частиц был использован эмпирический параметр флокуляции, который определяется путем интег рирования оптического спектра поглощения в области длин волн 600–800 нм.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что агрегативная устойчивость разбав ленных дисперсий золота, приготовленных с использованием цитрат-ионов в качестве ста билизатора, нарушается, когда ионная сила раствора увеличивается незначительно (доста точно повысить концентрацию соли до 0.05%, чтобы вызвать коагуляцию наночастиц золо та). Напротив, введение в систему белкового компонента, молекулы которого способны ад сорбироваться на поверхности наночастиц, заметным образом повышает стабильность дис персии. Например, быстрая коагуляция частиц в растворе белка концентрации 0.001% на блюдается при концентрациях соли выше 0.5%. Экспериментальные данные сопоставляются с результатами расчетов, выполненными с привлечением модифицированной теории Деря гина–Ландау–Фервея–Овербека, и обсуждаются факторы стабильности дисперсий золота в рассматриваемых системах.

Полученные результаты позволяют утверждать, что при введении в кровь небольшого по сравнению с ее общим объемом количества разбавленного золя золота его стабильность не должна нарушаться, поскольку адсорбция белков крови на поверхности наночастиц обеспе чивает их защиту от коагуляции. Данное утверждение было подтверждено прямыми иссле дованиями устойчивости дисперсий золота в контакте с жидкой составляющей крови, выде ленной из цельной крови человека с применением различных способов и, вследствие того, имеющей различный состав.

2132 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ВЛИЯНИЕ БИЛИРУБИНА КАК АНТИОКСИДАНТА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ПЕРОКСИДНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ Дудник Л.Б., Цюпко А.Н.

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия, email: lbd@sky.chph.ras.ru 4H Пероксидное окисление липидов (ПОЛ) играет важную роль в патогенезе заболеваний печени. Высокие концентрации продуктов ПОЛ и активных форм кислорода обладают выраженным повреждающим действием на мембраны гепатоцитов. Известно, что при развитии этих заболеваний в крови и печени больных наблюдается возрастание уровня билирубина (БР). Однако показано, что БР обладает антиоксидантными свойствами.

Целью настоящей работы явилось исследование влияния БР на интенсивность ПОЛ при моделировании патологии печени у животных, а также сопоставление уровня БР с измене ниями липидного профиля, содержанием продуктов ПОЛ и активностью маркерных пече ночных ферментов в сыворотке крови больных с острыми и хроническими заболеваниями печени.

Обнаружено, что внутрибрюшинное введение БР подопытным мышам вызывает сниже ние содержания продуктов ПОЛ в органах животных. Перевязка общего желчного протока у крыс привела к такому же результату – снижение содержания продуктов ПОЛ в печени сов падало по времени с максимальной скорость накопления БР. При внутрипеченочном холе стазе у крыс также наблюдалось одновременное снижение показателей ПОЛ и повышение уровня БР.

Показано, что, в полном соответствии с данными других исследователей, содержание диеновых конъюгатов в крови больных острым вирусным гепатитом повышается при нарас тании степени тяжести заболевания. Однако, количество диеновых конъюгатов, пересчитан ное на милиграмм липидов, у больных оказалось меньшим, чем у практически здоровых до норов. Следовательно, повышенное содержание продуктов ПОЛ при вирусном гепатите обу словлено не интенсификацией процессов ПОЛ, а повышением уровня самих липидов в сы воротке крови. Была выявлена отрицательная корреляция между концентрациями продуктов ПОЛ и БР и положительная корреляция между антиокислительной активностью липидов и БР. Сопоставление изменений уровня БР с активностью сывороточной аланинаминотранс феразы в динамике развития заболевания выявило обратную связь между гипербилирубине мией и степенью лабилизации мембран гепатоцитов. Содержание продуктов ПОЛ было ми нимальным на максимуме развития желтухи. У больных с хронической патологией печени (первичный билиарный цирроз, синдром Жильбера, хронический активный гепатит, желчно каменная болезнь), повышение уровня БР также сопровождалось снижением уровня продук тов ПОЛ. Расчетным методом обнаружено, что повышение антиокислительной активности липидов крови при патологии печени происходит за счет БР.

Результаты настоящего исследования показывают, что гипербилирубинемия может рас сматриваться как реакция, направленная на защиту мембран гепатоцитов, а также клеток других органов больного от окислительного стресса при патологии печени.

Работа выполнена при финансовой поддержке программы Президиума РАН «Фундаментальные науки – ме дицине».

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 МЕЛАФЕН – РЕГУЛЯТОР РОСТА РАСТЕНИЙ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ Жигачева И.В.а, Фаткуллина Л.Д.а, Голощапов А.Н.а, Бурлакова Е.Б.а, Фаттахов С.Г.б а Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, Россия б Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова КазНЦ РАН, Казань, Россия 119334, Москва, ул. Косыгина, 4;

Факс: (495)137-41-01;

E-mail: zhigacheva@mail.ru Создание новых высокоэффективных регуляторов роста растений, которые могли бы успешно применяться в сельскохозяйственном производстве, является важной задачей современной физико химической биологии. Применение их является одним из путей повышения урожайности растений и увеличения продуктивности культур тканей растений – продуцентов физиологически активных соединений. Регуляторы роста вызывают сдвиги в обмене веществ растительной клетки, которые наблюдаются во время сезонных изменений, ускоряют образование генеративных органов, усиливают или тормозят рост1. В этом направлении можно считать большим успехом синтез учеными Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (С.Г. Фаттахов, В.С. Резник, академик РАН А.И. Коновалов) препарата мелафен.

Мелафен представляет собой меламиновую соль бис(оксиметил)фосфиновой кислоты. Препарат в концентрации 310-10 М на 15% увеличивает скорость фотосинтеза и дыхания клеток растений, энергопотери при этом остаются практически на уровне контроля2. Исходя из этих данных, можно предположить, что регуляторное влияние мелафена на процессы жизнедеятельности растительной клетки осуществляется в результате воздействия на функциональное состояние биологических мембран. В данной работе проводили сравнительное исследование действия препарата на физико химическое состояние биомембран растительного и животного происхождения методом ЭПР спектроскопии с использованием спиновых зондов. Инкубация мембран микросом и субмитохондриальных частиц клеток печени мышей и митохондрий из корнеплодов сахарной свеклы с мелафеном в концентрациях 410-12 М–210-7 М приводит к росту микровязкости глубоколежащих прибелковых липидов на 21-38%. Изменение структурного состояния мембран, возможно, связано с генерацией активных форм кислорода в результате активации переноса электронов в дыхательной и микросомальной цепях3. Действительно, введение мелафена в дозе 410-12 М в среду инкубации приводит к изменению энергетики как митохондрий из печени крыс, так и митохондрий, выделенных из корнеплодов сахарной свеклы. Препарат увеличивает максимальные скорости окисления NAD зависимых субстратов и сукцината в дыхательной цепи митохондрий из печени крыс (на 40 и 58% соответственно). При этом величина дыхательного контроля по Чансу возрастает с 2,46±0,10 до 2,95±0,10 (при окислении NAD-зависимых субстратов) и с 2,49±0,08 до 3,30±0,09 (при окислении сукцината). Мелафен в тех же концентрациях стимулирует рост максимальных скоростей окисления глутамата и малата митохондриями сахарной свеклы. В данном случае максимальные скорости переноса электронов в дыхательной цепи возрастают до 12%, а величина дыхательного контроля по Чансу – с 2,3±0,10 до 2,9±0,15. Известно, что митохондрии запасающих органов характеризуются довольно низкими скоростями окисления NAD-зависимых субстратов4. Стимулируя рост активности NAD-зависимых дегидрогеназ, мелафен, по-видимому, способствует активации энергетических процессов в растительной клетке и обеспечивает высокую энергию прорастания семян.

Существенное влияние на усиление энергетических процессов оказывает обусловленный препаратом рост скоростей переноса электронов на конечном цитохромоксидазном участке дыхательной цепи митохондрий из печени крыс и митохондрий из корнеплодов сахарной свеклы (на 15 и 20% соответственно).

На основании полученных данных можно сказать, что высокая физиологическая активность пре парата связана с его воздействием на физико-химическое состояние биологических мембран, что приводит к изменению липид-белкового взаимодействия и активности ассоциированных с мембра нами ферментов. В настоящее время мелафен как по действующим дозам, так и по эффективности и широте действия, не имеет аналогов в мире, и является регулятором роста нового поколения.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, грант № 04-03-08-007-офи-а.

Литература 1. В.И. Кефели. Рост растений 1973, М., Наука, 273 с.

2. С.Г. Фаттахов, Н.Л. Лосева, А.И. Коновалов и др., ДАН 2004, 394, 127.

3. J.F. Turrens, B.A. Freman, J.D. Crapo, Arch. Bioch. Biophys 1982, 217, 411.

4. А.Г. Шугаев, Э.И. Выскребенцева, Физиол. растений 1985, 32, 259.

2134 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИАЛКИЛЕНОКСИДОВ С КОМПОНЕНТАМИ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН Жирнов А.Е., Нестерчук М.В., Бадун Г.А., Гроздова И.Д., Мелик-Нубаров Н.С.

Кафедра высокомолекулярных соединений химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, 119992, Москва, Ленинские горы, 1, стр. Амфифильные блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, в частности, плюроники, способны обращать множественную устойчивость опухолевых клеток к лекарствам.

Механизм этого явления до сих пор неизвестен. Настоящая работа посвящена идентификации молекулярных компонентов клетки, взаимодействующих с амфифильными полимерами. Среди блок-сополимеров были выбраны трёхблочный плюроник L61 и двублочный REP, эффективно обращающие устойчивость клеток и при этом обладающие небольшой токсичностью.

Оказалось, что связывание полимера с раковыми клетками не зависит от степени их чув ствительности к лекарствам и существенно превышает связывание с нормальными клетками.

С помощью дитионитного метода и метода флуоресцентной конфокальной микроскопии бы ло обнаружено, что двублочный сополимер при связывании с клетками не проникает внутрь клетки, а локализуется на плазматической мембране.

С помощью полимера, модифицированного фотоактивируемой группой, было показано, что двублочный сополимер взаимодействует преимущественно с липидами мембран, тогда как взаимодействия полимера с белками обнаружено не было.

Были определены количественные характеристики взаимодействия блок-сополимеров с липидными везикулами. Оказалось, что с увеличением содержания холестерина в мембране как коэффициент распределения полимера между водной и липидной фазами, так и его влияние на проницаемость мембран по отношению к доксорубицину снижаются. При этом влияние одной связанной с бислоем макромолекулы не зависит от содержания в нём холе стерина.

Таким образом, проведённые эксперименты позволяют заключить, что амфифильные блок-сополимеры на основе алкиленоксидов взаимодействуют с липидной частью плазмати ческой мембраны клеток, активно влияя на её динамические свойства и, как следствие, на конформацию и функционирование мембранных белков, прямо или косвенно участвующих в механизме множественной устойчивости раковых клеток.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (код проекта 06-03-32403).

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 СТРУКТУРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛОКАЛЬНО ТИОФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ D(GGTGGTTGTGGTGGT), АНАЛОГОВ АНТИТРОМБИНОВОГО АПТАМЕРА Зайцева М.А.a, Калюжный Д.И.б, Лукьянова Т.А.a, Щелкина А.К.б, Борисова О.Ф.б, Позмогова Г.Е.a а ФГУ НИИ физико-химической медицины Росздрава. М. Пироговская 1a, Москва, Россия б Институт молекулярной биологии им. Энгельгардта, Вавилова 32. Москва, Россия Один из известных приемов, позволяющих применять синтетические олигодезоксирибонуклеотиды в медицинской практике, состоит в использовании тиофосфорильных аналогов фрагментов ДНК. Такие модификации сахаро-фосфатного остова придают олигомерам стабильность к биодеградации, однако тио-аналоги обладают системной токсичностью. Кроме того, замена фосфодиэфирных связей на тиофосфорильные может приводить к функционально-значимым изменениям третичной структуры олигомеров1. Это особенно важно, например, в случае ДНК-аптамеров, биологическая активность которых зачастую непосредственно обусловлена их пространственной организацией2. Ведется поиск частично тиофосфорильных аналогов биологически-значимых олигонуклеотидов3,4.

В настоящей работе с целью исследования влияния тиофосфорильных замен в олигонук леотидах на их конформацию и поиска оптимальных структур была выбрана последователь ность G-квадруплексного антитромбинового аптамера d(GGTTGGTGTGGTTGG).

Синтезированы 11 олигомеров – тио-аналогов аптамера, имеющих 14 локальных тиофос форильных модификаций сахаро-фосфатного остова.

Подобраны условия лазерной десорбционно-ионизационной масс-спектрометрии с уча стием матрицы (MALDI TOF), позволившие повысить чувствительность метода (5 фмоль олигонуклеотида в пробе) и получить достоверные спектры тиофосфорильных олигонуклео тидов, что позволило надежно доказать наличие заданного числа тиофосфорильных связей в составе синтетических последовательностей.

Исследованы конформации и определены термодинамические параметры формирования внутримолекулярных структур аналогов антитромбинового аптамера. С помощью метода кругового дихроизма (КД, 15С) было показано, что все полученные тио-замены заметно не изменяли способность олигонуклеотидов к формированию антипарралельного квадруплекса.

Термодинамические параметры этого процесса рассчитаны из анализа кривых плавления олигомеров. Найдено, что замена фосфодиэфирных связей на тиофосфорильные между плоскостями G-квартетов приводят к заметной потере стабильности, причем, свободная энергия линейно зависела от количеств модификаций между плоскостями. Замены в петлях, напротив, незначительно влияют на устойчивость внутримолекулярной структуры. Введение тиофосфорильных связей в области петель G-квадруплекса аптамера позволили получить перспективные с точки зрения медицинского использования тио-аналоги аптамера, сохра няющие его конформацию.

Литература 1. I. A Besschetnova. et al. J Biomolec Struct and Dynamics 2005, 22, 859.

2. I. Smirnov, R. H. Shafer. Biochem 2000, 39, 1462.

3. F. B. Dean et al. Genome Res 2001, 11, 1095.

4. D. Di Giusto, G. C. King. Nucl Acids Res 2003, 31, e7.

2136 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, СИНТЕЗ И ТЕСТИРОВАНИЕ IN VITRO И IN VIVO О--АЛКИЛ-, О И S--АРИЛГЛИКОЗИДОВ N-АЦЕТИЛМУРАМОИЛ-L-АЛАНИЛ-D ИЗОГЛУТАМИНА Земляков А.Е.а, Цикалова В.Н.а, Калюжин О.В.б, Чирва В.Я.а а Таврический национальный университет им. В. И. Вернадского, просп.

Акад. Вернадского, 4, Симферополь, 95007 Украина б НИИ морфологии человека РАМН, ул. Цурюпы 3, Moscow, Москва, 117418 РФ Гликозидирование является одним из эффективных способов повышения биологической активности N-ацетилмурамоил-L-аланил-D-изоглутамина (мурамоилдипептида, MDP)1.

Осуществлен синтез новых -гликозидов MDP с первичными (1a-с) и вторичными симметричными (1d-g) алифатическими, О- и S-ароматическими (1h,i и 1j-l) агликонами.

Исходные -алкилглюкозаминиды получены оксазолиновым методом, а О- и S- арилгликозиды N-ацетилглюкозамина – взаимодействием перацетилированного -D глюкозаминилхлорида с фенолами в условиях межфазного катализа и с тиофенолами в присутствии Et3N.

OH R = a. O Me HO O b. O Me O Me R Me H NHAc Me c. O N O COOH N Me H O CONH2 d. O Me 1а-l Me j. S e. O Me Me h. O Me k. S Me f. O Me Me Me Me Me Me i. O l. S g. O Me Me Me Все исследованные соединения в диапазоне доз 0,1 – 40 мкг/мышь стимулировали рези стентность мышей к заражению Staphylococcus aureus. Наибольший протективный эффект оказывали -(нонадецил-10)- (1f) и -(трикозанил-12)- (1g) гликозиды MDP в дозе 2 мкг/мышь, а также -децил- (1a), -додецил- (1b), -фенилтио- (1j) и -п-трет бутилфенилтио- (1l) MDP в дозе 40 мкг/мышь.

Также было изучено прямое действие гликозидов (1a-l) на клетки эритробластного лейко за человека К-562 и мононуклеарные клетки крови (МНК). Вещества (1е-g) в концентрации 200 мкг•мл–1 приводят практически к полному лизису опухолевых клеток. Для -децил- (1a), -додецил- (1b), -(ундецил-6)- (1d) и -фенилтио- (1j) MDP выявлена достоверная индукция спонтанной активности естественных киллеров в популяции МНК в дозе 200 мкг•мл–1.

Литература 1. А.В. Караулов, О.В. Калюжин, А.Е. Земляков, Росс. Биотерапевт. Журн. 2002, 1, ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЯДА ТЕРПЕНОИДОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Касенов Б.К., Тухметова Ж.К., Касенова Ш.Б., Адекенов С.М., Абильдаева А.Ж., Оскембеков И.М.

АО «Научно-производственный центр «Фитохимия», г. Караганда, Казахстан Одним из важнейших классов природных соединений, обладающих широким спектром биологической активности являются терпеноиды и их производные. Следует отметить, что на основе сесквитерпенового лактона арглабина, выделенного из полыни гладкой сотрудниками Научно-производственного центра «Фитохимия» разработан и внедрен в производство новый оригинальный противоопухолевый препарат «Арглабин», который официально зарегистрирован как лекарственное средство в Казахстане, Российской Федерации, Грузии, Кыргызстане и Таджикистане.

В данной работе приведены результаты оценки термодинамических свойств ряда терпе ноидов и их производных с использованием известных в литературе методов (таблица, Н0пл, Н0сгор, fН0(298,15), [кДж/моль].

–Н0сгор –Н0 –Н0сгор –Н Нпл Нпл Соединение Соединение (298,15) (298,15) Арглабин 8144 48,5 385,2 Ханфиллин С15Н20О3 8774 61,0 54, С15Н18О Ахиллин 8185 54,3 350,1 Матрикарин С17Н20О5 9366 93,1 280, С15Н18О Эстафиатин 8158 48,8 371,6 Стизолицин С19Н24О7 10722 133,7 326, С15Н18О Леукомизин 8185 61,5 357,3 Бетулин С30Н50О2 17929 299,0 904, С15Н18О Сантонин 8256 57,5 282,3 Глицирретовая кислота 17991 336,0 737, С15Н18О3 С30Н46О Аустрицин 8406 54,8 129,6 Гидрохлорид диметиламино- 10014 15,8 414, С15Н18О4 арглабина С17Н25О3NНCl Артемизин 8406 69,3 144,1 Нитрат 9994 14,8 433, С15Н18О4 диметиламиноарглабина С17Н25О3НNO Анобин 8569 75,0 272,4 Метилиодид диметиламино- 10792 16,7 317, С15Н20О5 арглабина С18Н28О3NI Арборесцин 8706 54,3 115,3 Метилиодид диэтилами- 11991 15,4 333, С15Н20О3 ноарглабина С20Н32О3NI Артаусин 8910 63,4 206,4 Метилиодид диметиламино- 10697 17,4 412, С15Н22О3 гроссгемина C18H28O4NI Арлатин 8828 71,0 295,4 Метилиодид диэтиламино- 12005 12,5 459, С15Н22О4 гроссгемина C20H32O4NI Артемин 8706 75,4 422,4 Гидроиодид диметиламино- 10356 22,0 364, С15Н22О4 стизолина С17Н28О4NI Артепаулин 8869 57,2 241,2 Оксим гроссмизина 8610 164,0 177, С15Н22О3 C15H19NO Гроссгемин 8460 69,3 90,0 11539 154,3 209, 9-гидроксиэпибальзамин С15Н18О4 С20Н26О Гроссмизин 8406 62,8 137,6 11457 168,0 304, 8-(4-гидроксисенециоат), С15Н18О4 9-гидроксиэпибальзамин С20Н26О Грацилин 8679 49,7 137,7 Пиразольное производное 6117 35,2 143, С15Н20О3 пулегона С10Н16N2О Тауремизин 8597 66,4 236,3 Оксим циклоартемизиа 5831 27,2 171, С15Н20О4 кетона С9H17NO 2138 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СТРУКТУРИРОВАННОЙ ВОДЫ Кислая Л.В., Исаенко В.М., Кислый П.Г., Савицкая М.А., Боровикова Н.А.

Украина, Киев, Национальный авиационный университет Многие ученые (Дж. Бернал и Р. Фаулер, Э. И. Креч, Б.Класен) в XX столетии выдвигали гипотезы и доказывали, что вода представляет собой совокупность мономолекул воды (H2O) и их ассоциатов, связанных между собой с формулой (H2O)n, где n может быть достаточно большим числом, и что все, без исключения воздействия на воду приведут к одному результату – дроблению крупных ассоциатов на более мелкие, вплоть до мономолекул. После прекращения воздействия проходит обратный процесс слипания мономолекул – процесс релаксации.

Нами проведены исследования по воздействию на воду постоянного электрического поля, маг нитных полей различной напряженности и направленности и сильными механическими скоростями 8000–12000 об./мин. С помощью лазерной спектроскопии в структурированной воде установлены изменения в области валентных колебаний Н–О–Н. Исследовали так же процесс релаксации, который сильно отличался между собой. Чем сильнее были воздействия, тем дольше проходил процесс релак сации (от 6–8 часов при магнитной обработке до 76 часов при обработке постоянным электрическим током в катодных и анодных зонах электроактиватора).

Проведено достаточно большое количество исследований в лабораторных и промышленных усло виях, где доказана возможность использования структурированной воды.

Первые исследования были проведены в биотехнологии. Обработка питательных сред постоян ным током позволяет увеличить накопление производственных засевных дрожжей на 50–60%, био массу хлебопекарских дрожжей на 30–40%. Обработка сусла спиртового производства магнитными полями от 20 до 120 мТс увеличивает выход спирта на 0,8–1,2%. При использовании механо-, элек тро-, магнитоактивирования биотехнологические процессы сокращаются на 10–12 часов. Промывка хлебопекарских дрожжей структурированной, в катодной зоне, водой позволяет увеличить срок хра нения на 50%. Использование механоактивирования в спиртовой промышленности возможно увели чит активность ферментов на 25–30% и на эту же величину уменьшится их расход.

Использование омагниченой воды в животноводстве позволило увеличить живой вес молодняка на 18–25%, а несучести яиц на 19–20%, и тем самым сократить расход воды на 15%. При поливе зер новых посевов омагниченых водой увеличится их всхожесть, рост и накопление зеленой массы на 25–30% по сравнению с контрольными образцами. Широко используют структурированную магнит ными полями воду в ликероводочном производстве. Это позволяет быстрее произвести смешивание этанола и воды и приостановить окислительно-восстановительные процессы при приготовлении и хранении водки. При обработке этанола магнитными полями окислительные процессы при его хра нении также замедляются. Структурированная вода начала широко использоваться в медицине для лечения многих заболеваний.

Поиски использования структурированной воды продолжаются.

Литература 1. Миненко В.И., Иванова Н.С., Калиниченко К.И. О влиянии магнитной обработки води на некоторые свой ства растворов спирта. Изв. вузов СССР. Сер.химия и химическая технология, 1974,17, №2.-С214-217.

2. Физико-химическая механика дисперсных структур в магнитных полях /М.Н. Круглицкий, С.П. Нечипо ренко, И.Г. Гранковский. Киев: Наукова думка,1976.-193с 3. Dobis C.M.,Litrovitz.-Chem.Phys.-1965.-V.42.-N7.-P.2363-2576.

4. Bjerrum N.-Kg I Danske videnskad selskab.Mat-fus.Medd.-1951.-V.27.-N1.-P.56-73.

5. Кастальский А.А. Минц Д.М. Подготовка воды для питьевого и промышленного водоснабжения. -М.: Высшая шко ла,1962.-580с.

6. Кольцов С.Н. Реплика к затянувшемуся спору//Химия и жизнь.-1989.-№4.-с.60-61.

7. Ярославский З.Я., Долгоносов Б.М.Вопросы теории и практики магнитной обработки воды и водных систем//Сборник второго Всесоюзного совещания-М.: Цветметининформация,1971.-316с.

8. Классен В.И. Вода и магнит. -М.: Наука,1973.-112с.

9. Классен В.И. Омагничевание водных систем. М.: Химия,1982.-296с.

10. Плеханов В.П. Вельтри В.А. О возможности экспериментального излучения явления механоактивации и процесса ее релаксации// Научно-информационный сборник СКТБ «Дезинтегратор».-Талин:Валгус,1979. 31-36с.

11. Синюков В.В.Структура одноатомных жидкостей, воды и водных растворов элетромагнитов. М.:Наука,1976, 232с.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 УНИВЕРСАЛЬНЫЕ БЕЛКИ РЕПАРАЦИИ ДНК – МИШЕНИ ДЛЯ ЭКСПРЕСС ПОИСКА ПЕРСПЕКТИВНЫХ NO-СОДЕРЖАЩИХ ОНКОЛИТИКОВ Козлова М.В.а, Васильева С.В.а, Мошковская Е.Ю.а, Санина Н.А.б, Алдошин С.М.б а Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, 119334;

б Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, 142432.

Оксид азота (NO) – универсальная сигнальная молекула. В низких концентрациях NO является медиатором многих физиологических процессов, а в высоких активирует макрофаги против патогенов и опухолевых клеток. В фундаментальных и прикладных исследованиях особенно перспективны стабильные доноры NO (1). Защитные функции биосистем против инвазии высоких концентраций NO связаны в первую очередь с активацией систем репарации ДНК – антиоксидантной защиты – OxyR, SoxRS, SOS – ответа (2) и адаптивного ответа к алкилирующим повреждениям – «квази- Ada» (3). На основании сходства пространственной структуры, функций и гомологии C – терминальных доменов у защитного белка – сенсора Ada E.coli и белка О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (МГМТ) млекопитающих модельные клетки E.coli были впервые использованы в нашей работе для поиска доноров NO, способных сенсибилизировать клетки к воздействию алкилирующих канцеролитиков – НММ, ACNU, BCNU и др.

Для экспресс – тестирования и отбора наиболее перспективных доноров NO – ингибито ров адаптации/сенсибилизаторов к алкилирующим канцеролитикам, нами были использова ны специально сконструированные штаммы E. coli со слитыми оперонами: (lacZ + один из 3 х генов, контролирующих резистентность к алкилирующим агентам). Установленная в на ших экспериментах in vitro низкая цитотоксичность ряда NO-доноров и их способность ре гулировать экспрессию генов защитного Ada – ответа стали теоретическим фундаментом для последующего изучении этих доноров NO на культуре клеток млекопитающих в ГУ РОНЦ РАМН.Опытные доноры оценивались либо как перспективные онколитики -при индивиду альном воздействии- либо как антагонисты. фермента МГМТ – с адьювантным эффектом..

На меланоме В16, LL-карциноме и аденокарциноме толстого кишечника AKATOL in vitro впервые показано, что донор ТНКЖтио подавлял метастазирование с индексом 47, 63 и 60%, соответственно. Была также выявлена позитивная адъювантная активность этого же донора при лечении лейкемии Р388 цис – платином – 100% выживших мышей против 67% в кон троле (4). Исследования продолжаются.

Работа поддержана Программой РАН «Фундаментальные науки – медицине».

Литература 1. Санина Н.А. и др. 2002. Коорд. хим. 27б. С. 198;

.

2. Lobysheva I.I. et al.1999. FEBS Lett. 454. P. 177;

3. Васильева С.В. 2005. Генетика 41. С. 607;

. 4. Sanina et al., J. Inorg. Biochemistry. 2007 (in press).

2140 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ВЛИЯЕТ ЛИ АГЛИКОН ДИСАХАРИДНЫХ ГЛИКОЗИЛ-АКЦЕПТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАКЦИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ?

Кондаков Н.Н., Абронина П.И., Кононов Л.О.

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Ленинский проспект, 47, 119991, Москва, Россия nkondak@ioc.ac.ru, kononov@ioc.ac.ru Возможность положительного ответа на заглавный вопрос была недавно показана в статье, где природа агликона (аллил- и 2-азидоэтил) оказала драматическое влияние на реакционную способность трисахардного гликозил-акцептора в синтезе пентасахаирда HNK-1.1 Для того чтобы попытаться дать объяснение этому и другим подобным2 наблюдениям мы начали систематические исследования зависимости регио- и стереоселективности реакции гликозилирования лактозидов 2 тиогликозидом 1 от природы агликона в гликозил-акцепторе.

Исследованные агликоны (R на схеме) отличаются своей гидрофильностью/гидрофобностью, гибкостью/жесткостью, способностью к участию в образовании водородных связей и участию в — взаимодействиях между ароматическими фрагментами. Полученные результаты будут представлены.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ грант No. 06-03-33035.


Литература 1. Kornilov, A. V.;

Sherman, A. A.;

Kononov, L. O.;

Shashkov, A. S.;

Nifant’ev, N. E. Carbohydr. Res. 2000, 329, 717, и ссылки указанные в ней.

2. Yudina, O. N.;

Sherman, A. A.;

Nifantiev, N. E. Carbohydr. Res. 2001, 332.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ПОРФИРИНОВ И ХЛОРИНОВ ДЛЯ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ СОЛНЕЧНОЙ ЭНЕРГИИ Коновалова Н.В., Лебедева В.С., Рузиев Р.Д.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, Россия, 119571, Москва, просп. Вернадского, E-mail: nadejda_73@mail.ru В основе дизайна искусственных энергопреобразующих устройств лежат фундаментальные принципы функционирования природных фотосинтетических систем. В последние годы были получены донорно-акцепторные диады и триды, в которых происходят индуцируемые светом процессы переноса энергии и электрона. Эффективность и скорость фотофизических процессов в таких модельных системах определяется структурными, электронными и спектральными характеристиками составляющих их компонентов. При этом оптимальными компонентами являются тетрапиррольные пигменты, родственные хромофорам природных фотосинтетических систем.

В настоящей работе сообщается о синтезе и изучении фотофизических свойств новых порфириновых и порфирин-хлориновых гетеродимеров, а также молекулярных диад и триад, в которых порфириновые или хлориновые хромофоры ковалентно связаны с хинонами в ка честве электронных акцепторов. Тетрапиррольные макроциклы в полученных ансамблях представлены производными тетрафенилпорфирина, дейтеропорфирином IX, пирофеофор бидом а и пурпурином 18. В качестве акцептора электрона были использованы 2-(2 гидроксиэтил)тио-3-метил-1,4-нафтохинон и 2-(2-гидроксиэтил)тио-3,5,6-триметил-1,4 бензохинон. Синтезы диад осуществлены методом смешанных ангидридов или с использо ванием в качестве активирующего реагента тионилхлорида. Стратегия получения триадных систем состояла в последовательном присоединении к пофирину сначала акцепторного, а затем донорного фрагмента. Введение металла в один из тетрапиррольных макроциклов молеку лярных ансамблей было предпринято с целью повышения энергии синглетного возбужден ного состояния, что приводит к направленному переносу энергии.

Исследованы фотофизические свойства синтезированных систем методом стационарной флуоресцентной спектроскопии. Полученные данные показывают, что в дипорфириновых и порфирин-хлориновых гетеродимерах протекает эффективный внутримолекулярный перенос энергии возбуждения между тетрапиррольными компонентами. В диадах и триадах, содер жащих тетрапиррольные пигменты и хиноны, зафиксирован перенос электрона. Полученные соединения могут быть включены в состав более обширных ансамблей и использованы в ка честве компонентов молекулярных электронных схем.

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов Президента Российской Федерации № МК-3678.2005.3 и МК-4668.2007.3.

2142 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, ВЛИЯНИЕ ИНТЕРМЕДИАТОВ ЦИКЛА КРЕБСА В СВЕРХМАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ НА ОНТОГЕНЕЗ Raphanus sativus И ПРИЖИВАЕМОСТЬ ЗЕЛЕНЫХ ЧЕРЕНКОВ Vitis vinifera Кропоткина В.В., Верещагин А.Л.

Бийский технологический институт (филиал) государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова», Россия, 659305, г. Бийск, ул. Трофимова Ранее нами было установлено, что при выращивании редиса при применение в сверхмалых дозах 10-11–10-15 моль•л–1 повышенной активностью обладают щавелевая, янтарная, яблочная кислоты, а лимонная и фумаровая кислоты – нет. Причем по всем вариантам было обнаружено повышение содержания сухого вещества и снижение содержания нитратов по сравнению с контрольным вариантом. Самые лучшие результаты были выявлены при использовании янтарной кислоты.

В данной работе рассматривалось совместное действие интермедиатов цикла Кребса в сверхмалых концентрациях на онтогенез редиса и приживаемость зеленых черенков вино града.

Редис. Изучалось действие водных растворов смеси кислот – лимонной, янтарной, яблоч ной и щавелевой (в том порядке, в котором они участвуют в цикле Кребса) – в мольных со отношениях 1:1:1:1;

1:2:3:4 и 4:3:2:1, водного раствора янтарной кислоты (эталон), диапазон изучаемых концентраций 10-7 – 10-15 моль•л–1, контроль (вода).

Опыты проводились в трехкратной повторности, площадь единичного опыта 1 м2, расход рабочего раствора – 0,3 л. Посев был произведен 24 мая на глубину 2 см. Первая обработка путем опрыскивания вегетирующих растений редиса проводилась в фазу появления первых двух листьев – 2 июня, вторая обработка – при появлении первых двух настоящих листьев – 8 июня. Урожай был собран 28 июня.

Было установлено, что все растворы оказывают ростостимулирующее действие, причем наибольшей активностью обладает водный раствор смеси кислот в мольном соотношении 1:2:3:4 с суммарной концентрацией кислот 10-11 моль•л–1 (прибавка урожая 300% по сравне нию с контролем и 190% по сравнению с эталоном). Для всех вариантов обработки харак терно увеличение содержания сухих веществ по сравнению с контролем (с 6,8±0,4 на кон троле до – 7,3±0,2 у опытных образцов,%) и эталоном (с 6,9±0,6 на эталоне до – 7,3±0,2 у опытных образцов,%), что может быть связано с вовлечением экзогенных кислот в метабо лические процессы, способствующие накоплению веществ, образующих биомассу редиса.

Кроме этого, наблюдалось снижение содержания нитратов по сравнению с контролем (с 881±58 на контроле до – у опытных образцов 320±10, мг/кг).

Виноград. Изучалось действие водного раствора смеси кислот – лимонной, янтарной, яб лочной и щавелевой – в мольном соотношении 1:1:1:1 концентрацией 10-11 моль•л–1 на при живаемость зеленых черенков. Зеленые черенки винограда были посажены в сосуды, обра ботаны вышеописанным раствором уже в грунте и укрыты непрозрачным материалом, через 50 дней был произведен осмотр растений Контроль – необработанные растения.

Было обнаружено, что обработка черенков раствором смеси кислот в указанной концен трации способствует лучшей приживаемости черенков, развитию корневой системы по срав нению с контролем (с 60% на контроле до – 95% у опытных образцов).

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 ПОЛУЧЕНИЕ (2’-5’)-ОЛИГОАДЕНИЛАТОВ И ИХ 6-N-БЕНЗИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМПЛЕКСА ФЕРМЕНТОВ МИЦЕЛИАЛЬНОГО ГРИБА SPICARIA VIOLACEA Кулак Т.И.а, Ткаченко О.В.а, Гришан О.Ю.а, Кухарская Т.А.б, Ерошевская Л.А.б, Калиниченко Е.Н.а, Зинченко А.И.б а Институт биоорганической химии НАН Беларуси;

220141 Минск, ул. Купревича, 5/ б Институт микробиологии НАН Беларуси;

220141 Минск, ул. Купревича, (2’-5’)-олигоаденилаты – олигомеры адениловой кислоты с (2’-5’)-фосфо-диэфирными связями – являются ключевыми соединениями в одном из путей противовирусного действия интерферона. Кроме того, они влияют на процессы роста и дифференциации клеток, а также апоптоз, проявляют активность в отношении вирусов растений, индуцируют цитокининовую активность в растительных тканях.

Нами разработан способ получения (2’-5’)-олигоаденилатов 5 с использованием фильтра та культуральной жидкости (КЖ) мицелиального гриба Spicaria violacea, содержащего фос фатазу и (3’-5’)-специфическую нуклеазу, способную селективно гидролизовать (3’-5’) межнуклеотидные связи в составе смешанных (2’-5’)/(3’-5’)-полинуклеотидов 3, полученных известным методом химической полимеризации 2’(3’)-АМФ (1) под действием дифенил хлорфосфата и три-н-бутиламина:

AdeR AdeR AdeR AdeR КЖ Spicaria violacea OH OH O O O O O -H, -H2PO3 -H, -P P -H, -P O O O O OO OH O HO HO O 3, R=H 1, R=H n 4, R=Bzl 2, R=Bzl NHR AdeR AdeR AdeR AdeR O O N N OH OPO OH OPO AdeR = ;

+ N OH OH OH N OH HO HO OH OH n 5, R=H, n = 0-2 7, R=H 6, R=Bzl, n=0-2 8, R=Bzl Реакции энзиматического гидролиза полинуклеотидов под действием комплекса фермен тов, содержащихся в фильтрате КЖ Spicaria violacea (штамм БИМ F-329), проводили в 0, М трис-HCl-буфере (рН 6,0), 10 мМ MgCl2, при 60°С.

Показана возможность использования данного метода синтеза (2’-5’)-олиго-аденилатов для получения аналогов этих соединений, в том числе 6-N-бензильных производных 6, обла дающих высокой противовирусной и фиторостостимулирующей активностью. Исходный для реакции полимеризации 2’(3’)-монофосфат 6-N-бензиладенозина (2) был получен обработ кой 6-N-бензил-5’-О-монометокситритил-аденозина (1) трис(имидазолил)фосфитом, (2) рас твором йода и (3) раствором HCl.

Анализ состава реакционных смесей энзиматического гидролиза полиаденилатов 3 и проводили методом ВЭЖХ. Структура (2’-5’)-олигонуклеотидов 5 и 6, выделенных анионо обменной колоночной хроматографией на ДЕАЕ-Сефадексе А-25, подтверждена совокупно стью спектральных методов исследования.

2144 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ НЕГЛИКОЗИДНО-СВЯЗАННЫХ СИАЛООЛИГОСАХАРИДОВ Куликова Н.Ю.аб, Орлова А.В.а, Кононов Л.О.а а Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской Академии Наук, 119991, г. Москва, Ленинский пр., б Высший химический колледж Российской Академии Наук, 125047, г. Москва, Миусская пл., Поли- и олигосиаловые кислоты (Neu)n обычно расположены на невосстанавливающем конце биологически активных гликоконьюгатов и играют важную роль в биологических процессах. Несмотря на высокую потребность в чистых синтетических веществах для использования их в качестве биохимических зондов, синтез даже коротких олигосахаридов представляет собой сложную и трудоемкую задачу1. Поэтому синтез аналогов с неприродными межсахаридными «мостиками» представляет большой интерес. Недавно реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения2 терминальных алкинов к алкилазидам была успешно применена для синтеза псевдо-олигосахаридов3. Мы разработали сходный подход к синтезу негликозидно-связанных сиалоолигосахаридов. Этот подход основан на реакции между -гликозил азидом сиаловой кислоты и производным сиаловой кислоты с терминальной тройной связью у заместителя при N(5), как это изображено на схеме (указаны ключевые синтетические блоки).

Литература 1. H. Tanaka, Y. Nishiura, T. Takahashi, J. Am. Chem. Soc.,2006, 128, 7124.

2. H. C. Kolb, M. G. Finn, K. B. Sharpless, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2001, 40, 2004.

3. (а) S. A. Nepogodiev, S. Dedola, L. Marmuse, M. T. de Oliveira,R. A. Field, Carbohydr. Res., 2007, 342, 529;

(б) P.

Cheshev, A. Marra, A. Dondoni, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 3225.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 БИОСОЛЮБИЛИЗАЦИЯ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ БИОАКТИВНЫХ МАТЕРИАЛОВ Кыдралиева К.А., Жоробекова Ш.Ж., Королева Р.П.

Институт химии и химической технологии, Национальная академия наук, Кыргызская Республика, Бишкек 720071, пр. Чуй, 267, k_kamila@mail.ru Исследования механизмов деградации гуминовых веществ (ГВ) являются важными в связи с ролью этих веществ в глобальном цикле углерода в биосфере и их роли в росте растений.

Известно, что гуминовые вещества могут регулировать рост растений, участвуя в метаболизме растений. Вероятно, при этом молекулярный размер крупных молекул ГВ изменяется либо вследствие химических реакций, которые имеют место в ризосфере растений, либо за счет деградации почвенной микрофлорой. Для оценки биологической активности ГВ были исследованы биосолюбилизирующая способность консорциумов природных микробных популяций по отношению к фракциям гуминовых веществ с высокой степенью ароматичности, а также их ростостимулирующая активность.

Гуминовые кислоты (ГК), выделенные из окисленных углей Кыргызских месторождений, были изолированы и добавлены в питательный бульон Чапека, который был использован с/без (NH4)2SO4. Процесс инокуляции образцов ГВ с консорциумом природных микробных популяций, выделенных из культивированной почвы, биогумуса и гнили карагача, продол жался в течение 12 месяцев.

Данные, полученные спектроскопическими методами и элементным анализом, показали уменьшение в размере частиц и потерю углерода в ароматической и алифатической частях биотрансформированных ГВ. В то же время наблюдалось увеличение содержания азота, что может быть обусловлено включением в структуру ГК белковых остатков, являющихся про дуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Молекулярно-массовое распределение ГК, полученное методом гель-хроматографии на TSK-Gel Toyopearl HW-50 F (элюент Трис буфер, рН 7.8), подтверждает протекание процесса их деструкции с образованием более рас творимых продуктов и новых высомолекулярных фракций.

Биологические тесты методом проростков показали, что биосолюбилизированные низко молекулярные фракции ГВ проявляют фитогормоноподобную (ауксино- или гиббереллино подобную активность), что было также подтверждено биологическим системным тестом на ризогенез у лианы, обладающей высокой ИУК-оксидазной активностью по отношению к эк зогенным ауксинам.

Биосолюбилизация ГК под воздействием указанных микроорганизмов приводит к появле нию низкомолекулярных фракций ГК, которые обогащены кислородсодержащими функцио нальными группами, обладают лучшей растворимостью в воде и усвояемостью растениями.

Таким образом, при целенаправленной биохимической модификации структуры гуминовых кислот можно существенно повысить их биологическую активность, что имеет важное зна чение при получении гуминовых регуляторов роста растений.

Работа выполнена при финансовой поддержке Международного научно-технического центра (проект МНТЦ #КР-964).

2146 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, СИНТЕЗ ФОТОХРОМНЫХ АНАЛОГОВ РЕТИНАЛЯ Лаптев А.В.а, Лукин А.Ю.а, Беликов Н.Е.а, Барачевский В.А.б, Демина О.В.в, Варфоломеев С.Д.в, Швец В.И.а, Ходонов А.А.а а Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, просп. Вернадского, 86;

б Центр фотохимии РАН, 119421, Москва, ул. Новаторов 7а;

в Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119334, Москва, ул. Косыгина Одной из наиболее важных проблем в современной фотобиохимии является определение детального механизма преобразования световой энергии в живых клетках. В настоящее время бактериородопсин является одной из хорошо изученных простейших фотосинтетических систем, которые обладают функцией преобразования солнечной энергии.

Этот мембранный белок был открыт в 1971 году в экстремально галофильной бактерии Halobacterium salinarum и функционирует как светоуправляемый протонный насос. Белковая часть (бактериоопсин) состоит из единственной полипептидной цепи, хромофорной группой является протонированный альдимин ретиналя с -аминогруппой Lys-216.

Наш подход к структурно-функциональному исследованию бактериородопсина заключа ется в замещении природного хромофора (ретиналя) на его аналог.

Молекула этих полиеналей (2-5) содержит полиеновую цепь ретиналя (1), и вместо триме тилгексенового кольца – фрагмент фотохрома (спиропиранового или дигетарилэтенового ря да). Нами разработан эффективный синтетический путь получения новых фотохромных по лиеновых соединений (2-5) при помощи реакции олефинирования по Хорнера-Эммонсу со ответствующих карбонильных предшественников С5-фосфонатом.

Проведено исследование спектральных и фотохимических свойств полученных аналогов ретиналя.

CHO CHO 1 O N CHO F F 3 F F O N F CHO F F S F F F S F CHO F S S Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ для молодых кандидатов наук МК 5333.2007.4.

ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007 СИНТЕЗ АМИДОВ ХЛОРИНА Е6, СОДЕРЖАЩИХ ГИДРОФОБНЫЙ ОСТАТОК Ларкина Е.А., Буй Т.Л.А., Ляпина Е.А., Ткачевская Е.П.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова, 119571, г. Москва, пр. Вернадского 86, e-mail: side-line@yandex.ru Тетрапирролы благодаря своей высокой фотокаталитической активности занимают особое место среди огромного количества физиологически активных соединений. Способность вызывать образование активных форм кислорода делает их привлекательными для применения в медицине и технике. В настоящее время порфирины и хлорины нашли свое применение в лечении и профилактике онкологических, инфекционных и гнойно воспалительных заболеваний методом фотодинамической терапии, а также в качестве фоточувствительных пигментов включаются в разрабатываемые искусственные фотопреобразующие системы, способные, подобно растениям и фотосинтезирующим бактериям, преобразовывать энергию солнечного излучения в энергию химических связей.

Для применения в качестве фотосенсибилизаторов в различных областях науки и техники тетрапирролы должны обладать соответствующими структурными и физико-химическими свойствами. Известно, что увеличение гидрофобности фотосенсибилизатора может, напри мер, способствовать повышению степени подавления роста микроорганизмов или инсекти цидной активности1,2. Гидрофобность порфиринов и хлоринов можно повысить путем введе ния алкильных фрагментов.

В настоящей работе осуществлялась модификация природного хлорина – феофорбида а (I), основанная на том, что циклопентаноновое кольцо тетрапиррола раскрывается при дей ствии аминов с образованием соответствующих амидов хлорина е6 (Схема).

Схема H H N HN RNH2 N HN Me Me H O NHR O H3COOC COOCH CO2H CO2H II I В качестве амина в реакции нуклеофильного замещения использовали жирные амины с различной длиной цепи (бутиламин, додециламин, октадециламин и др.), что позволяло по лучить гидрофобные производные хлорина е6 II. Структура синтезированных соединений подтверждалась спектральными методами.

Работа выполнена при поддержке гранта президента Российской Федерации № МК-3124.2006.3.

Литература 1. В.П. Романов, Т.А. Терещенко, Н.И. Назарикова и др., Сибирский медицинский журнал 2001, 39.

2. T. Ben Amor, L. Bortolotto, G. Jori, Photochem. Photobiol. 1998, 68, 314.

2148 ХVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, СИНТЕЗ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИРОДНЫХ ХЛОРИНОВ Лебедева В.С., Рузиев Р.Д., Амалицкий Д.В., Миронов А.Ф.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, 119571, Москва, пр. Вернадского 86, e-mail: r_urs@yahoo.com Бурное развитие химии хлоринов позволило непосредственно подойти к использованию этих соединений в различных областях науки и медицины. Большой интерес вызывает развитие новых методов модификации доступных природных хлоринов, их направленной функционализации по периферии макроцикла для создания новых сенсибилизаторов для ФДТ рака, моделей по передаче и преобразованию энергии, конструирования мультимолекулярных ансамблей для использования в нанотехнологиях. При этом одним из перспективных направлений является химическая модификация производных природного хлорофилла a.

Ранее нами был предложен синтез новой группы производных хлорофилла a, отличитель ной особенностью которых является наличие в дополнительном имидном кольце, сопряжен ном с основным хлориновым макроциклом, гидроксильной группы при атоме азота1. Было показано, что эта группа обладает достаточной реакционной способностью и может быть ис пользована для получения различных алкильных и ацильных производных2. В настоящее время в нашей лаборатории ведутся систематические исследования по направленной функ ционализации 13,15-N-гидроксициклоимидов хлорина p6, в том числе с целью получения производных, содержащих периферические заместители, способные служить координацион ными сайтами для металлокомплексов порфиринов и хлоринов. В качестве подобных лиган дов несомненный интерес представляют фосфорсодержащие функциональные группы, кото рые, как известно, могут обеспечивать разнообразные варианты координации3.



Pages:     | 1 |   ...   | 71 | 72 || 74 | 75 |   ...   | 95 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.