авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

«1 В.С. Пикалюк, Е.Ю. Бессалова, В.В. Ткач (мл.), М.А. Кривенцов, В.В. Киселев, Л.Р. Шаймарданова Кафедра ЛИКВОР нормальной КАК ...»

-- [ Страница 3 ] --

Фридман А.П. не исключает возможность проникновения низкомолекулярных белков – гормонов тимуса, костного мозга – через гематоэнцефалический барьер [242]. Большое значение в процессе становления системы иммунной защиты спинномозговой жидкости имеют выделенные медиаторы клеточного (лимфокины, лимфокиноподобные факторы, факторы угнетения миграции лейкоцитов) и гуморального (серотонин, гистамин и т.д.) иммунитета. Как один из медиаторов клеточного иммунитетов в ликворе обнаружен интерферон, продуцируемый циркулирующими Т- и В-лимфоцитами [516].

Кафедра Несмотря на теоретическое существование «забарьерного»

гемопоэза, современными исследованиями показана возможность проникновения иммунокомпетентных клеток через неповрежденный гематоэнцефалический барьер в направлении кровь – ликвор и в обратном направлении, что ставит нормальной правомерность данной теории под вопрос. Так, в условиях интактного гематоэнцефалического барьера в спинномозговой жидкости были обнаружены тканеспецифические (для кожи и кишки) Т-лимфоциты памяти (CD4+), экспрессирующие на своей анатомии мембране набор антигенов и рецепторов, соответствующий таковому аналогичных Т-лимфоцитов периферической крови.

Более детальное исследование с использованием метода проточной цитофлюорометрии выявило наличие молекулярных механизмов (взаимодействие белков P-селектина и рецептора межклеточной КГМУ адгезии лимфоцита), позволяющих проникновение иммунокомпетентных клеток (в частности, Т-лимфоцитов) из венозной крови через сосудистое сплетение в субарахноидальное пространство [385]. Следует отметить, что проницаемость гематоэнцефалического барьера для Т-лимфоцитов существенно превосходит таковую для В-лимфоцитов, чем можно объяснить различное субпопуляционное соотношение лимфоцитов в крови и спинномозговой жидкости. Помимо этого, как уже упоминалось ранее, в спинномозговой жидкости обнаружены дендритные клетки костномозгового происхождения, ответственные за антигенную презентацию, постоянно рециркулирующие между периферической кровью и «забарьерным» пространствам. В условиях патологии увеличение количества клеточных элементов в спинномозговой жидкости может быть связано с резким увеличением 84 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА проницаемости гематоэнцефалического барьера вследствие продукции провоспалительных цитокинов либо вследствие нарушения его анатомической целостности. Вместе с тем, ряд авторов не исключают возможность интратекальной пролиферации иммунокомпетентных клеток при наличии соответствующего клеточного и гуморального микроокружения.

В спинномозговой жидкости содержится ряд БАВ – гормонов, нейротрансмиттеров, метаболитов, факторов роста – согласно последним исследованиям, являющихся важными иммуномодулирующими веществами, обеспечивая взаимосвязь Кафедра между нейроэндокринной и иммунной системой [449, 501].

В данном плане спинномозговая жидкость выступает не столько в роли транспортной среды, сколько в роли комплексного регуляторного звена, циркулируя по внутренним (желудочки мозга) и внешним (субарахноидальное пространство) ликворным нормальной пространствам мозга, оттекая в венозное и, что не менее важно, в лимфатическое русло, выполняя помимо всего прочего функцию иммунного надзора в ЦНС. Значение БАВ в ликворе трудно переоценить. Так, исследования показали, что секретируемые в анатомии спинномозговую жидкость сосудистым сплетением факторы роста в эмбриональном периоде оказывают стимулирующее действие на развитие и дифференцировку клеток коры головного мозга, приостанавливающуюся при нарушениях образования и/или циркуляции спинномозговой жидкости. Наблюдения КГМУ свидетельствуют о влиянии на иммунную систему различных нейрогормонов. Иммунные клетки способны реагировать на различные гормоны, нейротрансмиттеры, нейропептиды. На клетках лимфоидного ряда, а также на клетках микроокружения были обнаружены рецепторы к кортикостероидам [293, 399], инсулину [376, 383], пролактину [380, 462], гормону роста [279], эстрадиолу [371], тестостерону [270], биологически активным веществам адренергической природы [398, 431, 442], ацетилхолину [321, 466], эндорфинам [486], энкефалинам [518], субстанции Р, соматостатину и вазоинтестинальному пептиду [391, 451, 492].

В дополнение, были обнаружены рецепторы на эндокринных клетках ЦНС к различным активным веществам иммунной системы. Так, были идентифицированы рецепторы к различным классам интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6), фактору некроза Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

опухолей, фактору стволовых клеток [330, 390, 465]. Помимо этого, многочисленными исследованиями было показано, что гормон эпифиза – мелатонин, секретируется преимущественно в спинномозговую жидкость, а не в кровь, оказывая свое действие, в том числе иммуностимулирующее, опосредованно через ликворную систему [11, 55, 63, 341]. Вместе с тем, необходимо подчеркнуть что, действие различных иммуномодулирующих БАВ спинномозговой жидкости сонаправленно, обеспечивая, таким образом, надежное функционирование единой регулирующей системы [103, 104].

Кафедра В последнее время в ликворе обнаружены факторы роста:

инсулиноподобный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов, нервный ростовой фактор [277, 335, 396] – физиологическая активность и роль данных факторов находится на стадии изучения, однако, в нормальной литературе имеются данные о влиянии эпидермального фактора роста и фактора роста фибробластов на процессы пролиферации и дифференцировки стволовых клеток [344].

В свете публикаций, посвященных проблемам цитокиновой анатомии регуляции [160], в процессах иммуномодуляции, очевидно, также велика роль цитомединов. Доказана возможность секреции цитомединов практически всеми клетками организма. Дальнейшие исследования в этой области определили выраженное иммуностимулирующее действие цитомединов, которое, по КГМУ мнению авторов, является их неспецифическим свойством [147, 160]. Вопрос о наличии цитомединов в ликворе остается открытым в связи с наличием единичных публикаций по данной проблеме [86]. Существует теоретическая возможность участия цитомединов в осуществлении иммунорегуляторной роли спинномозговой жидкости.

Особого внимания заслуживают серии экспериментальных работ, посвященные изучению влияния ликвора на клеточные популяции in vitro – фибробластов, раковых клеток Нер-2 и Yero, двух линий клеток китайского хомячка СНО и 79 в культуре [35].

Установлено, что СМЖ без примеси аутокрови и без добавления к ней бычьей сыворотки полностью ингибирует в эксперименте рост и размножение клеток при использовании 3-х показателей:

прививаемости, эффективности посева и скорости размножения 86 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА клеток. Спинномозговая жидкость, добавленная в среду вместе с бычьей сывороткой, также не стимулирует роста клеток, а тормозит их рост и скорость размножения. Полученные авторами данные с использованием как малодифференцированных клеток типа фибробластов или раковых клеток Нер-2, так и высокодифференцированных клеток СНО и 79, дали основание сделать вывод о наличии в ликворе веществ, обладающих ингибирующим действием на рост и размножение клеток.

В 1988 году в лаборатории клеточной фармакологии НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Всесоюзного Кафедра онкологического центра АМН СССР профессорами В.В. Ткачом и М.Я. Добрыниным проводилось изучение цитотоксических свойств ксеногенной спинномозговой жидкости на культивируемые в монослое клеток линии СаО карциномы яичника человека, которые дали отрицательные результаты – не было отмечено ни нормальной цитостатического, ни цитотоксического действия ликвора [121].

Современные исследования посвященные проблеме влияния ликвора на пролиферативные процессы указывают на стимулирующий эффект in vitro и, наоборот, угнетающий in vivo [317].

анатомии Таким образом, СМЖ – сложная, многокомпонентная, сбалансированная гуморальная среда, обеспечивающая постоянство внутренней среды центральной нервной системы, в том числе ее иммунный гомеостаз, совместно с другими образованиями, к которым относят сосудистое сплетение, оболочки головного и КГМУ спинного мозга и т.д. Функциональным субстратом данного «иммунного барьера мозга» являются циркулирующие в ликворе иммунокомпетентные клетки, включая локализующиеся в ЦНС клетки системы мононуклеарных фагоцитов и их продукты (иммуноглобулины, медиаторы иммунных реакций и др.), а также иммуномодулирующие БАВ, содержащиеся в СМЖ [145].

Концепция регуляторной гомеостатической функции спинномозговой жидкости.

Изучение механизмов оттока спинномозговой жидкости является не менее важной задачей, чем ее образование и состав. На «периферии» суммарный суточный объем оттекающего ликвора составляет около 5% объема циркулирующей крови. Вместе с тем, «забарьерная» роль спинномозговой жидкости не выяснена. До недавнего времени общепризнанным являлось мнение, что Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

преобладающая реабсорбция спинномозговой жидкости осуществляется в венозное русло. В свете последних экспериментальных работ с использованием высокоинформативных современных методов исследования было доказано, что ликвор оттекает также и в лимфатическое русло по периневральным пространствам обонятельного и зрительного нервов, причем составляя от 30 до 70% от общего объема реабсорбированной жидкости (по другим данным, общее количество белка центральной нервной системы, реабсорбируемого в лимфатическое русло, составляет 14-47%). С использованием Кафедра меченного альбумина было выявлено, что последующее «накопление» реабсорбированной спинномозговой жидкости в наибольшей степени наблюдается в лимфатических узлах (особенно в шейных лимфатических узлах) и селезенке.

Возможным является предположение, что содержащиеся в нормальной спинномозговой жидкости БАВ центрального и периферического происхождения оказывают влияние не только на близлежащие к путям ликвороциркуляции образования (гипофиз, гипоталамус, эпифиз, периэпендимальные участки головного мозга), но и на анатомии периферические органы и системы, т.е. обладают не только ауто- и паракринным действием, но и дистантным. Таким образом, картина физиологической регуляторной роли ликвора может быть представлена в нескольких механизмах:

1. Воздействие специфических биологически активных КГМУ веществ (гормонов, нейромедиаторов, нейрометаболитов) на физиологически активные центры мозга (гипоталамус, субэпиндимальная зона), которые, в свою очередь, оказывают влияние на все остальные органы и системы посредством нервной и гуморальной регуляции.

2. Влияние биологически активных веществ, содержащихся в ликворе, на клетки-мишени, расположенные «забарьерно», оказывая, прямое регуляторное воздействие. В данном случае спинномозговая жидкость выступает в роли гуморальной среды посредника между центральными органами нейроэндокринной системы и периферическими органами и системами, в т.ч.

иммунной.

Спинномозговая жидкость – уникальная гуморальная среда, в отличие от крови, по данным различных исследователей, не 88 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА обладающая межвидовой и индивидуальной антигенной несовместимостью [6, 35, 90, 242]. Вопрос антигенности спинномозговой жидкости частично описан выше, в рамках концепции иммунологически привилегированных областей. Вместе с тем, проблема изучения формирования иммунологической толерантности ЦНС и спинномозговой жидкости, в частности, требует дальнейшего изучения с привлечением современных иммунологических и иммуноморфологических методов исследования.

Обобщая все выше сказанное, мы попытались Кафедра сформулировать концепцию спинномозговой жидкости, как центрального звена нейрогуморальной регуляции:

• специфическо-неспецифический характер регуляции – специфический характер регуляции обусловлен, в первую очередь, содержащимися в спинномозговой жидкости нормальной биологически активными веществами гормональной природы, а также, возможным наличием в ней цитомединов, ауто- и паракринное воздействие которых носит преимущественно специфический характер. Вместе с тем, общий характер анатомии регуляторного воздействия зачастую носит неспецифический характер, отражая общий характер симпато- или парасимпатотонического воздействия;

• полифункциональность действия – данная особенность ликвора, по-видимому, обусловлена наличием многих точек КГМУ приложения содержащихся в ней биологически активных веществ;

• каскадность действия – спинномозговая жидкость осуществляет свои эффекты путем запуска цепи сопряженных друг с другом реакций нейрогуморальной регуляции;

• динамичность – вместе с необходимым условием поддержания гомеостаза, спинномозговая жидкость тонко реагирует на изменения состояния организма донора.

Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

1.7. Гормональный статус спинномозговой жидкости как звена нейроэндокринной системы Интегративность и полифункциональность действия спинномозговой жидкости делает ее чрезвычайно важным связующим звеном в процессе управления жизнедеятельностью организма. Являясь жидкой средой центральной нервной системы, спинномозговая жидкость способна воспринимать из нее различного рода информацию, которую затем, при контакте с Кафедра периферическими тканевыми образованиями, транслирует последним. «Неразрывное функциональное единство и связь нервной и эндокринной систем не вызывает сомнений, причем в этой связи спинномозговая жидкость выполняет роль нормальной интегрирующего звена, посредством которого замыкается петля «ауторегуляции» [145]. Таким образом, возможно рассматривать спинномозговую жидкость в функциональном аспекте как некий «вырост», протянутую на периферию «руку» центральной нервной системы, которой последняя «наводит порядок» как внутри, так и анатомии вне своих анатомических пределов.

В настоящее время не вызывает сомнения выполнение спинномозговой жидкостью гуморальной регуляции деятельности ЦНС и всего организма. При этом, СМЖ теснейшим образом КГМУ контактирует, функционально переплетаясь, с системой желез внутренней секреции. В связи с этим, представляет интерес ответ на вопрос: какие же роли в своих взаимоотношениях играют спинномозговая жидкость и система эндокринных желез? Что такое ликвор? Часть мозга, которая передает его информацию организму и, в том числе, эндокринной системе? Или часть эндокринной системы, эдакий ее «посол» в «царстве» ЦНС?

Проследить всю глубину взаимосвязи и взаимовлияния ликвора и эндокринной системы является чрезвычайно сложной задачей, учитывая многовекторность действия СМЖ. Ликвор может рассматриваться как транспортная среда для продуктов деятельности желез внутренней секреции. И все же, такой ответ был бы весьма однобоким. Ликвор – жидкая среда организма, учавствует в осуществлении именно гуморальной, а не гормональной, регуляции функций. Помимо гормонов, с составе 90 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА СМЖ выявлены нейротрансмиттеры, метаболиты, биологически активные вещества [97, 104, 141, 174, 236, 242].

В литературных источниках взаимосвязь спинномозговой жидкости и эндокринной системы прослеживается довольно часто, хотя и несколько косвенно, главным образом с точки зрения возможного влияния того или иного вещества (комплекса веществ), содержащегося в СМЖ, на морфологические и функциональные особенности различных клеток, тканей и органов. В составе ликвора обнаружены как гормоны, образующиеся непосредственно в ЦНС, так и продукты деятельности периферических эндокринных Кафедра желез [34]. Помимо веществ чисто гормональной природы, в составе СМЖ обнаружен ряд медиаторов, так же влияющих на деятельность желез внутренней секреции [6].

Столь сложный состав спинномозговой жидкости обеспечивает ее уникальность, одновременно усложняя процесс нормальной понимания той роли, которую СМЖ играет во внутриорганизменных взаимоотношениях. Рядом авторов были описаны различные эффекты ликвора, которые позволяют предполагать наличие четкой взаимосвязи в действиях ликворной и анатомии эндокринной систем организма.

Так, W. Dixon показал, что спинномозговая жидкость, полученная при пункции IV желудочка головного мозга, вызывает сокращение изолированной матки грызунов. После разрушения гипофиза или удаления воронки ликвор утрачивал это свойство. Он КГМУ же показал, что введение экстракта из задней доли гипофиза значительно повышает свойство СМЖ вызывать сокращения мускулатуры матки. Указанный эффект автором объясняется присутствием в составе ликвора гормонов аденогипофиза [345].

А.П. Фридманом описаны попытки лечения больных неврастенией при помощи курса подкожных инъекций ксеногенной спинномозговой жидкости. Особо автор отмечает положительный эффект у больных, страдавших сексуальной формой неврастении, предъявлявших наряду с жалобами на головную боль, раздражительность, расстройство сна, также жалобы на ослабление потенции. Достигнутое в результате ксеноликворотерапиии улучшение автор склонен объяснить наличием в ликворе гормонов, стимулирующих функции половых желез (в частности, гормонов гипофиза) [242].

Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

Л.Л. аппадато и С.В. Цыганов так же связывают с действием, находящихся в ликворе гормонов гипофиза, обнаруженное ими усиление тонуса и увеличение отдельных сокращений тонкой кишки мыши при воздействии на нее спинномозговой жидкости в разведении 1:100–1:400 [182].

В работах Е.М. Атановой выявлено действие автоклавированного ксеноликвора стельных коров на матку.

Описано выраженное контрактильное действие СМЖ, причем наиболее показательный эффект производил ликвор, полученный ближе к концу стельности донора. Производимое ксеноликвором Кафедра эффект идентичен воздействию окситоцина [15].

И.А. Мясников описал повышение в крови уровня холестерина после внутривенного введения ликвора у больных.

Такой результат автором связывается с возможным наличием в ликворе веществ гормональной природы, вырабатываемых нормальной передней долей гипофиза. Но, согласно данным других авторов, введение спинномозговой жидкости вызывает снижение в крови уровня холестерина, -липопротеидов и общих липидов [80].

Я.И. Ажипа и В.Г. Топало описали эффекты, вызываемые анатомии действием спинномозговой жидкости на пигментный обмен кожи лягушек. Перед введением ликвор проводили через бактериальный фильтр. Авторы отмечают, что при введении лягушкам фракции СМЖ, прошедшей через фильтр, наблюдается осветление кожи подопытных животных. При введении же части ликвора, КГМУ задержанной фильтром, отмечено потемнение кожи лягушек.

Подобные изменения, по мнению авторов, связаны с преобладанием в прошедшей через фильтр фракции СМЖ гормона шишковидной железы мелатонина, а в оставшейся над фильтром части ликвора – меланоцитостимулирующего гормона гипофиза.

При введении лягушкам цельного ликвора был получен смешанный эффект, связываемый авторами с одновременным наличием противоположно действующих гормонов [236].

Исследования по изучению воздействия парентерально вводимой СМЖ на обмен веществ и трофику кожи свиней и лабораторных крыс, проведенные А.Ю. Родиным, выявили выраженную активацию окислительно-восстановительных процессов, усиление белкового обмена в эпителиальных структурах и в эндотелии сосудов, увеличение количества функционирующих 92 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА капилляров и суммарной площади их просвета, отложение в структурах эпидермиса значительного количества иммуноглобулинов, что, в конечном счете, благотворно влияет на многочисленные функции кожи, в том числе и на защитную функцию. Учитывая многообразие состава спинномозговой жидкости (несколько десятков БАВ), автор считает маловероятным связать действие ликвора на кожу только с одним или несколькими из них. Тем не менее, он отмечает возможную взаимосвязь полученного эффекта с наличием в СМЖ простагландинов и соматотропного гормона гипофиза [207].

Кафедра Интересным является изучение влияния спинномозговой жидкости на морфологию и функцию самих эндокринных желез.

Так, Е.Ю. Бессаловой, при изучении воздействия парентерально вводимой ксеногенной спинномозговой жидкости на яичники крыс и свиней, установлено, что ксеногенная СМЖ вызывает нормальной принципиально схожие морфологические перестройки в яичниках крыс и свиней, связанные с регрессией паренхиматозных элементов, нарушением процессов фолликулогенеза, активацией стромальных компонентов. Максимальные изменения структуры анатомии яичников выявлены при введении ксеноликвора на ранних этапах постнатального развития. Введение ксеногенного ликвора приводило к задержке сроков наступления половозрелости, увеличению продолжительности эстральных циклов [34].

J. Sagen, J.E. Kemmler и H. Wang показали, что КГМУ трансплантация ткани мозгового вещества надпочечной железы в подпаутинное пространство, приводит к стойкому анальгезирующему эффекту, достигаемому, по мнению авторов, высвобождением из пересаженных клеток в спинномозговую жидкость нейроактивных веществ, преимущественно катехоламинов и опиатных пептидов, и блокированием ими адренергических и опиатных рецепторов. Результаты исследования показали увеличение у подопытных животных уровня содержания норадреналина в три раза, а адреналина – в сто раз, по сравнению с контрольной группой. Так же, отмечается длительная выживаемость пересаженного участка мозгового вещества надпочечника в спинномозговой жидкости и сохранение им способности к выработке значительных количеств катехоламинов. Такое сохранение высокой секреторной Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

активности денервированными клетками трансплантата мозгового вещества надпочечника, можно, в частности, объяснить присутствием в составе СМЖ адренокортикотропного гормона гипофиза, который опосредованно участвует в синтезе адреналина из норадреналина [472].

Исследование действия спинномозговой жидкости на различные эндокринные железы было осуществлено В.Г. Топало при изучении влияния ксеногенной СМЖ на течение нервно дистрофического процесса у кроликов. Нервно-дистрофический процесс моделировался перерезкой седалищного нерва левой задней Кафедра конечности с последующим протравливанием центрального отрезка нерва формалином. Через определенный промежуток времени развивается ряд весьма постоянных по времени и месту проявления патологических изменений. Ежедневное введение спинномозговой жидкости крупного рогатого скота уменьшало выраженность или нормальной предотвращало развитие дистрофических поражений внутренних органов. Автор отмечает уменьшение количества животных, погибших в результате прогрессирования нервно-дистрофического процесса с 33% в контрольной группе (вводился физраствор) до 10% анатомии в подопытной группе (вводился ксеноликвор из расчета 1 мл/кг).

Автор приходит к выводу, что введение СМЖ, через влияние на трофическую функцию нервной системы и на приспособления, при помощи которых реализуется нейротрофическая функция (эндокринные железы, вегетативная нервная система, медиаторы КГМУ нервного возбуждения в крови и других жидкостях организма и т.п.), активирует защитно-копенсаторные механизмы органов и тканей, переживающих нейрогенные дистрофии при нервнодистрофическом процессе [236].

Введение ксеногенной спинномозговой жидкости кроликам, переживающим нервнодистрофический процесс, отражалось на трофическом состоянии органов эндокринной системы, проявляясь изменением веса этих органов. Хроническое раздражение седалищного нерва приводило к увеличению веса гипофиза и эпифиза кроликов. Введение кроликам ксеногенной спинномозговой жидкости с первого дня после операции не препятствовало гипертрофии гипофиза и эпифиза, хотя вес их оказался ниже, чем у контрольных животных с перерезкой седалищного нерва. Перерезка и протравливание седалищного 94 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА нерва приводили к уменьшению веса вилочковой, поджелудочной, щитовидной желез, семенников, а введение ксеногенной СМЖ способствовало восстановлению нормального веса вилочковой и поджелудочной желез, семенников, некоторому увеличению веса щитовидной железы.

Введение ксеногенной спинномозговой жидкости изменяло и реакцию надпочечных желез на хроническое раздражение седалищного нерва. На 30-40 сутки прогрессирования нервнодистрофического процесса происходило значительное увеличение надпочечников (в 1,5 раза). Введение спинномозговой Кафедра жидкости в дозе 1мл на 1 кг веса животного способствовало дальнейшей гипертрофии надпочечников, и вес их увеличивался в 2 раза по сравнению с исходным (до начала развития нервнодистрофического процесса).

Автор так же отмечает возникновение в течении нормальной нервнодистрофического процесса изменений, сходных с таковыми при применении ксеногенного ликвора, в результате введения подопытным животным серотонина и адреналина. Введение с частотой 1 раз в 3 дня в 0,5 мл физиологического раствора 16 нг/мл анатомии адреналина и 80 нг/мл серотонина субокципитально (т.е.

искусственное повышение концентрации этих веществ в ликворе подопытных животных), вызывало уменьшение частоты и скорости возникновения генерализованных проявлений нервнодистро фического процесса, способствовало гипертрофии надпочечников, КГМУ препятствовало атрофии семенников, вилочковой, поджелудочной желез [236].

Таким образом, можно отметить, что в настоящее время влияние ликвора на процессы управления организмом не вызывает сомнения. Наличие в спинномозговой жидкости широкого спектра БАВ различной направленности, описанные многими авторами эффекты воздействия СМЖ на морфологию и функцию органов и тканей, постоянное поступление ликвора в кровеносное русло в количествах, значительно превышающих дозы ликвора, вводимого большинством исследователей в эксперименте (ежесуточно в кровоток поступает до 500-700 мл СМЖ), приводят к логическому заключению об огромном вкладе, который спинномозговая жидкость ежесекундно вносит в управление организмом. Различие эффектов ксеногенного и аллогенного ликвора, в зависимости от Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

состояния организмов донора и реципиента, путей его поступления и т.п., позволяет говорить о спинномозговой жидкости как о сложной системе, результат действия которой может значительно разниться с действием ее компонентов по отдельности. Таким образом ликворную систему вряд ли можно представить как исключительно подчиненное образование. Наряду с ЦНС и эндокринной системой организма, СМЖ, выполняя интегрирующую функцию, во многом «разделяет ответственность»

за процессы, происходящие в организме, с двумя вышеуказанными системами. К сожалению, вопрос «взаимоотношений»

Кафедра спинномозговой жидкости и системы эндокринных органов, их совместного участия в регуляции функций организма изучен весьма неполно. Поэтому исследование свойств спинномозговой жидкости, особенностей ее действия и взаимодействия с различными органами и тканями, в частности, с железами нормальной внутренней секреции, будет способствовать лучшему пониманию механизмов регуляции функций организма и, возможно, позволит полнее подойти к вопросу управления и коррекции этих функций при патологии.

анатомии 1.8. Система стволовых клеток, как составляющая часть нейро-иммунно-эндокринной регуляции функций в организме КГМУ В ряду актуальных аспектов целесообразности рассмотрения КСМЖ как ценного субстрата для создания препарата иммуннокорригирующего и биостимулирующего свойства, важно отметить еще одну грань уникальности КСМЖ. Еще в 1987 г.

авторами [146] опубликованы результаты исследования по определению клеток-предшественников в цереброспинальной жидкости человека. В частности, определено наличие клеток предшественников Т- и В- лимфоцитов, а также предшественники моноцитов и макрофагов. Авторами показано функционирование высокоавтономной, иммуннокомпетентной системы клеток, которые в нормальных условиях находятся в «покоящемся состоянии», а при антигенной стимуляции активируются и осуществляют иммунологический надзор в ЦНС. Таким образом, в 96 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА забарьерном органе- ЦНС, существует и самоподдерживается собственная популяция клеток-предшественнников, занесенная в ЦНС и СМЖ в период эмбрионального развития, до формирования гематоэнцефалического барьера.

Не только клетки-предшественники, но и нейрогенные стволовые клетки могут играть значительную роль в механизме влияния КСМЖ на органы и ткани. Нейрогенные стволовые клетки являются тем мощным скрытым потенциалом организма, который только начинает приоткрывать завесу тайны в исследованиях современных авторов [254]. На мышах экспериментально доказано, Кафедра что нейрогенные стволовые клетки могут следовать току цереброспинальной жидкости. Соответственно, они могут попадать в венозное, а затем и артериальное русло, и благодаря свойству пластичности принимать активное участие в процессах репарации при адекватных стимулах. Показано, что при помещении ЭСК в нормальной культуральную среду без определенных факторов роста, 70% ЭСК становятся нервными клетками. Из оставшихся 30%- часть остается ЭСК и только часть дифференцируется в другие типы клеток.

Очевидно, что высокая пластичность нейрогенных СК является анатомии предопределенной.

Благодаря этому, открывается возможность применения ауто-, алло- и ксеноликвора как источника нейрогенных СК. Очевидно, что репаративное свойство КСМЖ, подтвержденное экспериментами, таким образом, обосновано не только высоким КГМУ содержанием биологически активных веществ, но и клетками предшественниками, и мигрировавшими в СМЖ, стволовыми клетками.

Возможность влияния инфузий ликвора на функции систем органов, в частности, на активность костного мозга, может косвенно объясняться родственностью клеток нейроглии клеткам моноцитарно-макрофагального звена кроветворной ткани. Но основной фактор ценности ликвора в клеточной терапии - это пластичность самих НСК.

Цельный ксеногенный ликвор, пропущенный через антибактериальные фильтры и стерилизованный гамма-лучами, возможно использовать, как источник нейрогенных стволовых клеток, которые благодаря своей высокой пластичности и хоумингу могут применяться для клеточной терапии при патологии самых Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

разных тканей - от ожогов кожи до аплазированного костного мозга после цитостатического воздействия или облучения. Отсутствие в ликворе иных клеток, кроме стволовых, будет обеспечено предварительной заморозкой ликвора в сосудах Дьюара с жидким азотом при температуре -1960С на пунктах заготовки спинномозговой жидкости. По данным авторов Fliedner T.M., резистентность к сверхнизким температурам, помимо прочих отличий, является фактором дифференциальной диагностики СК от, к примеру, морфологически неотличимых от них лимфоцитов, а также всех остальных дифференцированных клеток организма, Кафедра выживающих при криоконсервации только при условии соблюдения специфических условий их размораживания.

Возможно и иное применение ликвора - не в качестве источника нейрогенных СК, а как среду с высоким содержанием факторов роста и биологически активных веществ (БАВ), нормальной стимулирующих эндогенные СК реципиента. Пропускание КСМЖ через фильтры, размером меньше 5 мкм, с последующим введением реципиенту, обеспечит изолированный эффект БАВ бесклеточного ликвора. У здоровых животных в нормальных условиях введение анатомии КСМЖ будет оказывать разнообразные эффекты соответственно возрасту, полу, и состоянию реципиента, согласно физиологическому правилу "исходного состояния", по которому величина и направленность эффекта регуляторного сигнала зависят от особенностей метаболизма и функции, имевшихся в КГМУ регулируемой системе перед действием этого сигнала. Так, если функция клетки, ткани, органа или физиологической системы находятся в активированном состоянии, то на стимулирующий регуляторный сигнал отмечается слабый эффект, либо отсутствие его, или даже противоположный эффект, а на тормозящий регуляторный сигнал, напротив, возникает адекватный или максимально возможный эффект. Если же в исходном состоянии функция или метаболизм снижены, то стимулирующий регулятор вызывает максимальную реакцию, а действие подавляющего регулятора ослаблено или даже приводит к стимуляции эффектора.

Скорее всего, именно таким образом происходит поиск и вселение стволовых клеток именно туда, где они требуются, т.е. в очаг запроса.

98 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА Несомненно, большое количество гормонов и других биологически активных веществ, находящихся в составе ликвора, будут оказывать тем больший эффект, чем выше уровень экспрессирования специфических белков клеточными мембранами реципиента, что контролируется эпигенетическим фактором.

В конечном результате взаимодействия «донор-реципиент», будут играть роль три фактора: факторы донора, факторы реципиента и факторы окружающей среды, к которым следует отнести условия взятия образца (КСМЖ) донора, подготовка его к введению, и условия введения реципиенту.

Кафедра Первое, с чем встречается донорская ткань, в том числе КСМЖ, в организме реципиента – регуляторные системы:

иммунная, нервная и эндокринная [110]. Важно отметить, что в этой цепи, а точнее, в круге регуляции гомеостаза по принципу обратной связи, необходимо не только функциональное нормальной восстановление клеток и тканей, но и количественное возмещение пула утраченных единиц. Поэтому в этой сложной системе взаимодействия и взаимозависимости необходимо учитывать активное присутствие еще одного звена, лежащего в основе анатомии репаративных процессов, а именно систему стволовых клеток [189].

Способность многих стволовых клеток к миграции и дифференцировке, а также их универсальная пластичность, делает их незаменимой составной частью общего реактивно адаптационного синдрома.

КГМУ В 2008 г. авторами [189] была выдвинута гипотеза о скоординированной содружественной реакции стволовых клеток организма в ответ на триггеры, что дает повод объединить их в единую систему стволовых клеток (ССК), функция которой в организме – поддержание биологической целостности организма и сохранение генетической информации особи. Потенциал системы стволовых клеток является залогом для жизнеобеспечения в существенно враждебном цитостатическом окружении.

Графически представленная иерархическая модель ССК в организме соответствует видам потентности СК, высший уровень которой представлен плюрипотентными СК, найденными в организме уже повсеместно, включая головной мозг в зрелом возрасте.

Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

Теория системы стволовых клеток предполагает общность всех СК организма. Наиболее интересны факты существования единого предшественника для клеток различных тканей, например, адипоцитов, хондроцитов и остеобластов;

экспериментально доказано наличие общей нейрогемопоэтической стволовой клетки, когда нейральные стволовые клетки были способны долгосрочно репопуляризировать костный мозг. При этом, одной нейрогенной стволовой клетки было достаточно для полной реконституции облученного костного мозга. В другом эксперименте, меченые клетки костного мозга были способны дифференцироваться в Кафедра клетки микроглии, астроциты подкоркового белого вещества, протоплазматические астроциты неокортекса.

Сохраняют ли стволовые клетки связь между собой постнатально - один из ключевых вопросов стемологии. На основании экспериментальных данных ведущих мировых нормальной лабораторий можно утверждать как вертикальную подчиненность стволовых клеток различного уровня потентности [Grazia M.S.], так и взаимодействие СК на горизонтальном уровне, которое осуществляется благодаря пластичности СК.

анатомии Josh B. в исследовании показали, что трансплантированные стволовые клетки находят заболевшие клетки мозга и при непосредственном контакте с нейронами, посылают сигналы, спасающие нейроны от гибели. Важным открытием явилось то, что СК нет необходимости дифференцироваться в определенный тип КГМУ нейронов для обеспечения терапевтического эффекта. Подобный защитный эффект может наблюдаться и в случае с другими типами клеток, играя важную роль при многих заболеваниях.

В 2006г. Coutinho A. экспериментально доказала, что эмбриональные СК тесно взаимодействуют между собой, определяя программу для дальнейшего коммитирования.

Самые последние исследования показали, что СК сами производят сигналы, которые влияют на выработку сигналов микроокружения. СК способны «манипулировать» сигналами, которые они получают от клеток микроокружения. Кроме того, плюрипотентные СК могут мигрировать из костного мозга, включаться в дефектные ткани, репрограммироваться, а затем возвращаться в костный мозг. Этот факт заставляет предположить, 100 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА что освобождение/мобилизация и хоуминг представляют собой последовательные события со своими физиологическими ролями.

Основные факторы, способные вызвать активацию системы стволовых клеток, регулируются скоординированной деятельностью управляющих систем в организме – нервной, эндокринной, иммунной. Таким образом, ССК также, как и многие другие факторы, играет связующую роль во взаимодействии эндокринной, иммунной и нервной систем. Схематично двустороннее взаимодействие упомянутых систем можно представить следующим образом:

Кафедра Нервна нормальной Система СК анатомии Эндокринная Иммунная Центральное место системы стволовых клеток оправдано ввиду уникальной пластичности и возможности заменить любую из КГМУ дифференцированных клеток не только управляющих систем, но и всех остальных. И поскольку СК выступает как хранитель генетической информации особи, не реагируя на внешние стимулы в спящем- неактивном состоянии, уникальная роль данной системы не вызывает сомнений. При критических состояниях, СК способны переносится в очаг запроса по крови. Причем, СК большей потентности активируются только при условии, что пул менее потентных СК истощен. Вопрос лишь в поиске адекватных триггеров для «пробуждения» собственных плюрипотентных СК.

Такая слаженность функционирования звеньев механизма регенерации еще раз подтверждает, что СК организма являются элементами единой системы СК, ответственной за сохранение морфологической целостности особи и ее генотипа.

Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

Почему же не в каждом случае, когда происходит истощение пула и потенциала резидентных стволовых клеток, происходит полная регенерация тканей за счет миграции стволовых плюрипотентных клеток, например из костного мозга? На это возможно существование многих причин, из которых наиболее существенные:

• снижение интенсивности сигналов с очага повреждения, связанное со старением клеток;

• снижение интенсивности сигналов стареющих клеток стволовой ниши, декодирующих запрос на репарацию и Кафедра контролирующих функциональную активность стволовых клеток;

• неадекватность функции иммунных клеток первого звена реагирования – лимфоцитов, макрофагов, киллеров;

• возможно, старение самих стволовых клеток;

• блокирование сигнальных молекул помехами нормальной (артефактами), циркулирующими в крови, учитывая факт, что именно система крови является тем передаточным звеном, которое доставляет информацию сначала в стволовую нишу, а последняя активирует покоящиеся СК. Любой сигнал, удаляясь от источника, анатомии теряется во времени и пространстве. Т.е. в механизме "невключения" резидентных, а затем и плюрипотентных СК может играть роль как слабый сигнал стареющего микроокружения, так и блокировка (или рассеивание) сигнала любыми сторонними КГМУ артефактами на пути к более удаленным СК;

• снижение потенциала (функции) интегративного треугольника - иммунной, нервной, А эндокринной систем.

Графически, взаимосвязь и взаимовлияние систем органов можно представить в виде пирамиды, где:

B • А - вершина пирамиды система стволовых клеток;

• B - первая плоскость – C реактивно-адаптационный аппарат, плоскость управляющих систем:

нервная, иммунная, эндокринная;

• C - вторая плоскость – аппарат E D энергодинамики, системы 102 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА жизнеобеспечения: дыхательная, пищеварительная, выделительная системы • D - третья плоскость – опорно-двигательный аппарат, соединение костей, суставов и мышц;

• E - ось пирамиды – транспортный аппарат, гуморальная среда организма: кровь, лимфа, ликвор, межклеточная жидкость.

Вершиной такой графической модели обоснованно является система стволовых клеток организма - иерархическая совокупность уникальных клеток, благодаря свойству пластичности которых Кафедра возможна жизнеспособность систем с быстрым клеточным обновлением, и репарация самых разнообразных других клеток тканей. Стволовые клетки являются количественным и морфологическим компонентом реактивно-адаптационного синдрома, а система стволовых клеток обеспечивает нормальной согласованность процессов, происходящих с участием стволовых клеток. Так же, как и другие системы органов, система стволовых клеток подчиняется нейро-иммунно-эндокринной регуляции и претерпевает возрастные изменения [110].

анатомии Верхние звенья регуляции организма схематично представлены в виде плоскости – основания трехгранной пирамиды с вершиной в виде стволовой системы, учитывая высокую пластичность ее элементов, стволовых клеток. Основанием верхнего этажа пирамиды служат КГМУ интеграционные управляющие системы организма – иммунная, эндокринная и нервная. Наличие двухсторонних связей между ними доказано многочисленными исследованиями в области нейроиммунноэндокринологии. Эта плоскость верхнего этажа управления организмом представляет собой центральный реактивно-адаптационный аппарат. Системы жизнеобеспечения также представлены в виде плоскости – это дыхательная, пищеварительная, а также мочеполовая системы.

Взаимообусловленность и взаимовлияние этих систем очевидны.

Вместе, объединияясь с позиции обеспечения организма энергией и утилизации продуктов жизнедеятельности, они представляют собой аппарат энергодинамики организма. С точки зрения современных разработок, в частности, при рассмотрении организма Часть 1. Анатомия и физиология ликворной системы.

с точки зрения теории торсионных полей [7], аппарат энергодинамики для организма можно изобразить в виде двухсторонней воронки с вращающимися входом и выходом. На одном, скручивающемся конце воронки – система потребления энергии (питательных веществ) из окружающей среды, т.е.

традиционная в нашем понимании пищеварительная система, а также частично участвующие в поглощении энергии и веществ органы – кожа, легкие. На другом, раскручивающемся, конце воронки – система выделения (мочевыделения), а также органы, принимающие участие в функции выведения шлаков – кожа, Кафедра кишечник, легкие. Гомеостаз представляется центром такой модели, целью и баллансом энергодинамики в организме.

Еще одной важной плоскостью рассмотрения функций организма является опорно-двигательный аппарат, включающий в себя костную, суставную и мышечную системы. Рассматривая нормальной онтогенез органов кроветворения, и в частности, костного мозга, можно отметить, что заселение костномозговой полости стромальными и гематопоэтическими стволовыми клетками происходит после формирования кости. Представляется анатомии неслучайным, что именно прочный костный каркас сохраняет в покое ткань (костный мозг), являющуюся основным источником мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток. Костный мозг, являясь центральным органом гемопоэза и иммуногенеза, функционирует как единый орган во всем организме. Этот факт КГМУ отчасти отражает не только вертикальную связь стволовых клеток согласно иерархической лестнице, но и горизонтальную, между стволовыми клетками одинаковой потентности в разных костномозговых полостях.

Между этажами управления и жизнеобеспечения организма связь осуществляется посредством динамических (транспортных) систем - системы крови (вместе с сердцем), межклеточной жидкостью, лимфой и ликвором. Эти жидкостные среды организма не только имеют двусторонние связи между собой, но и связывают реактивно-адаптационный, энергодинамический и опорнодвигательный аппараты, т.е. верхний, средний и нижний этажи, воедино. При этом сердце рассматривается как насос, перекачивающий кровь. Перенос информации гуморальными средами организма осуществляется не только с помощью 104 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА биохимических микро- и макромолекул, находящихся в жидкости, но и с помощью основной составляющей этих сред – воды [85].

Кластерная теория переноса информации водой в настоящее время применяется в различных областях современной прикладной физики и приборостроения. Общая роль жидких сред организма позволяет объединить их в транспортный аппарат организма.

Приведенная схема взаимодействия систем организма является моделью для понимания глубинных физиологических процессов, что, несомненно даст ориентиры дальнейших целей исследования. Комплесный подход к проблемам стемологии Кафедра обещает в перспективе решение проблемы активации эндогенных стволовых клеток с разнообразным клиническим применением результатов исследований.

нормальной анатомии КГМУ Часть 2.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ Кафедра 2.1. Изменение свойств, состава спинномозговой жидкости, проницаемости гематоэнцефалического барьера при физиологических процессах, экспериментальных воздействиях и развитии нормальной патологических состояний Многие авторы изучали условия, которые изменяют физиологическую активность СМЖ. Причина изменений ее анатомии физиологической активности – изменение содержания БАВ.

Л.С. Штерн справедливо заметила, что «…в изменениях биологических свойств цереброспинальной жидкости, сопровождающих различные изменения функционального состояния центральной нервной системы, принимают участие, КГМУ помимо метаболитов нервных элементов, гипофиз и, по всей вероятности, другие железистые образования черепной полости»

[303]. Состав и биологические свойства СМЖ отражают функциональное состояние нейроэндокринной системы.

Уменьшение или увеличение количества, появление новых БАВ в СМЖ, отсутствующих в ней в норме, возникают в результате развивающихся в организме физиологических и патологических процессов, а также при различных экспериментальных воздействиях [145].

Выявлены значительные колебания содержания гормонов гипофиза в СМЖ в зависимости от состояния организма.

Отмечалось увеличение содержания в СМЖ, полученной субокципитально, МСГ и веществ, обладающих парасимпатомиметическим действием в ответ на стимуляцию электрическим током различных отделов вегетативной нервной 106 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА системы (гипоталамической области, шейных симпатических узлов и нервов) [73, 235, 252]. После гипофизэктомии МСГ не обнаруживался, а ликвор оказывал, напротив, симпатомиметическое действие.

СМЖ, полученная после предварительного раздражения седалищного нерва или при вызывании реакции ярости у животного-донора, содержит гормоны задней доли гипофиза, что проявляется выраженным контрактильным действием на изолированную матку морской свинки [81, 148, 382, 408]. Ликвор гипофизэктомированных животных не вызывал подобного эффекта, как и ликвор полученный методом люмбальной пункции. Было Кафедра установлено, что СМЖ, полученная пункцией четвертого желудочка, не только вызывает сокращение изолированной матки грызунов, но и усиливает секрецию молока, что связано с наличием окситоцина, поскольку аналогичные результаты были получены и нормальной при введении экстракта из задней доли гипофиза. Доказательством этому факту служит также то, что после разрушения гипофиза или удаления его воронки СМЖ не вызывала этот эффект [73, 345].

Аналогичным экспериментальным способом в СМЖ был обнаружен ТТГ гипофиза [294].

анатомии Л.Л. Пападато и его сотрудники с помощью биологических проб выявили в СМЖ больных эпилепсией недостаточность гормонов гипофиза по сравнению с нормальной СМЖ. Обнаружено снижение уровня вазопрессина и отсутствие иридомоторного КГМУ эффекта на изолированном глазном яблоке лягушки, а также отсутствие гонадотропного эффекта от инъекций ликвора в матку грызунов. Они установили, что при эпилепсии имеется пароксизмальная гиперфункция инсулярного аппарата со снижением функции гипофиза. По мнению авторов, больным эпилепсией показано введение ликвора КРС, так как он богат гипофизарными гормонами [182].

Передняя доля гипофиза эмбриологически не связана с ЦНС, поэтому путь регуляции гормонов аденогипофиза лежит большей частью через кровь и, соответственно, данные об экспериментальном подтверждении содержания гормонов аденогипофиза в СМЖ на начальном этапе развития науки были очень скудными, в отличие от данных о содержании гормонов нейрогипофиза, о чем уже упоминалось выше [182]. Современные же исследования позволяют обнаружить БАВ в СМЖ даже при Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… весьма незначительной их концентрации, помимо качественного результата, современные исследования позволяют получить количественные данные тончайших колебаний их уровня при физиологических изменениях и при патологии.

Содержание в СМЖ гонадотропных гормонов аденогипофиза было подтверждено в наблюдениях, когда инъекции ликвора стимулировали рост фолликулов в яичниках, но не вызывали овуляцию и, соответственно, лютеинизацию фолликулярных клеток [278, 508]. При инъекции ликвора, полученного от беременных женщин, получали пролактоподобный эффект на яичники грызунов [73, 411]. Авторы считают, что тропные гормоны гипофиза, Кафедра содержащиеся в гетерогенном препарате, вызывали значительный эффект, несмотря на их высокую видоспецифичность, что, на наш взгляд, является дискутабельным, если учитывать полифункциональность и каскадность действия СМЖ.

нормальной Ксеноликвор стельных коров обладает контрактильным действием на матку, его эффект усиливается по мере прогрессирования беременности и достигает максимума к концу беременности (тельности) донора [15].


Ликвор, полученный от стельных коров, оказывает симпатомиметическое действие, анатомии вызывает сокращение мышечной ткани матки и сердца в опытах с изолированными органами. При исследовании влияния гетероликвора стельных коров на течение беременности у лабораторных животных было установлено, что внутривенная инъекция ликвора прерывает беременность в поздние сроки, КГМУ особенно накануне родов, а также вызывает сокращение матки в послеродовом периоде. В этом заключается сходство эффекта СМЖ и окситоцина. Наличие в ликворе стельных коров БАВ, оказывающих контрактильное действие на матку, установлено и другими авторами [169, 187]. СМЖ сокращает матку и при разведении 1:2 и 1:100, это свойство еще более усиливается при патологии беременности, в частности при гестозах [187].

Сокращение матки вызывает только СМЖ, полученная субокципитально;

ликвор, полученный люмбальной пункцией, такого эффекта не вызывает [169]. Симпатомиметическое действие СМЖ беременных доноров, связывают с преобладанием тонуса симпатической системы. Установлено, что под влиянием света также происходит усиление симпатикомиметического действия СМЖ [135].

108 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА При помощи биологических проб на лягушках было проведено качественное определение гонадотропных гормонов, МСГ и мелатонина в СМЖ. При введении ликвора в лимфатический мешок лягушки получили гонадотропный эффект, проявляющийся продолжительным икрометанием. Показателями наличия МСГ и мелатонина в СМЖ являлась реакция меланофоров кожи лягушки. Эти опыты основаны на том, что мелатонин способствует агрегации гранул меланина в меланофорах – особых клетках эпидермиса амфибий, вследствие чего кожа лягушки заметно светлеет;

МСГ оказывает противоположное действие [191].

После инъекции 1 мл СМЖ спустя несколько минут на всей Кафедра поверхности кожи лягушки наблюдалось стойкое потемнение, что связано с наличием МСГ [242]. В дальнейших экспериментах, применение проведенной через бактериальные фильтры СМЖ вызывало, напротив, снижение интенсивности окраски кожи, нормальной видимое ad oculus. Это специфическое действие мелатонина явилось предпосылкой для последующей разработки способа его определения в СМЖ хроматографическим методом [174].

Надфильтрат СМЖ (смыв с фильтров фракции СМЖ, не прошедшей через поры) также как и цельный ликвор вызывал анатомии эффект потемнения кожи лягушки с появлением стойкой красно бурой пигментации. По-видимому, эффект просветления от проведенного через фильтры ликвора связан с задержкой МСГ на фильтрах. Показано также, что синтетический мелатонин оказывает КГМУ менее выраженное действие на меланофоры кожи лягушки, чем мелатонин в составе СМЖ [35, 59]. Количество МСГ в ликворе при раздражении ЦНС, вызванном электрическим током или при эмоциональном возбуждении, резко увеличивается за счет усиления активности промежуточной доли гипофиза (цит. по Л.С. Штерн [303]).

В СМЖ обнаружен контраинсулярный гормон, особенно в ликворе больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом.

При введении ликвора таких больных в вену здоровым лицам наблюдалось стойкое увеличение уровня глюкозы в крови.

Гипотеза происхождения контраинсулярного гормона, находящегося в СМЖ из гипофиза и его физиологический гуморальный путь действия через СМЖ подтверждена экспериментальными работами. Удалось получить экспериментальный сахарный диабет у собак методом инъекции Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… экстракта из гипофиза. Диабет длился много месяцев после прекращения инъекций указанного агента. Установили, что гипергликемизирующий фактор аденогипофиза поступает в СМЖ и влияет на функцию центров промежуточного и продолговатого мозга [93].

Рост концентрации гонадотропинов в СМЖ выявлен также при опухолях гипофиза [279, 454]. Уровень ЛГ и люлиберина в ликворе не зависит от концентрации их в крови: при возрастном и посткастрационном увеличении концентрации ЛГ и люлиберина в крови, в СМЖ уровень их не меняется [463].

У больных с хроническими болями органической природы Кафедра отмечено резкое снижение содержания эндорфинов, при психогенных болях оно не изменяется и значительно увеличивается при депрессии, достигая уровней в 10-20 раз превышающих норму [145].

нормальной В условиях острых и хронических экспериментов на кошках и собаках исследованы сердечнососудистые реакции на изменения состава ликвора третьего желудочка и центрального канала спинного мозга. Выявлены следующие особенности гемодинамических реакций, вызванных изменением состава СМЖ: наибольшая их анатомии продолжительность по сравнению с рефлекторными и гуморальными, увеличение выраженности при ослаблении рефлекторной регуляции. Они дифференцированы в зависимости от типа действующих веществ и морфофункциональных особенностей центральных механизмов регуляции, интегрированы с КГМУ рефлекторными и гематоэнцефалическими влияниями в определении конечного эффекта. Результаты этой работы свидетельствуют о том, что для полноценного анализа регуляции гемодинамики в норме и при введении в терапевтических целях фармакологических средств, необходим обязательный учет ликворного звена как компонента эндогенно образующихся БАВ [106].

Выявлены изменения проницаемости ГЭБ в норме при физиологических изменениях гомеостаза, при патологии и экспериментальных воздействиях.

У самок млекопитающих животных и человека выявлены изменения состава ликвора, связанные с репродуктивными циклами. Описаны клинические случаи повышения проницеамости ГЭБ для некоторых веществ в предменструальном и менструальном периодах, а также изменения ликворной системы с явлениями 110 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА менингизма перед появлением менархе [242]. Изменения состава ликвора выявлены также у беременных женщин и рожениц, за счет изменения выработки БАВ и колебаний проницаемости ГЭБ для различных веществ [242].

Изменение проницаемости ГЭБ было обнаружено при кормлении собак препаратами щитовидной железы и яичника, а также при экспериментальном удалении эндокринных органов.

Кастрация и тиреоидэктомия вызывают ослабление резистентности ГЭБ по отношению к коллоидам, обратное явление обнаружено при гипофизэктомии, когда увеличивается проницаемость барьера для кристаллоидов [73]. Это подтверждает наличие сложных Кафедра гуморальных реакций, реализующихся посредством взаимодействия крови и ликвора при эндокринном дисбалансе.

Изменение проницаемости ГЭБ и состава ликвора выявлено при воспалительных заболеваниях ЦНС. При нейросифилисе у нормальной мужчин в СМЖ и сыворотке крови увеличивается содержание ФСГ, ЛГ, прогестерона и тестостерона вследствие увеличения проницаемости ГЭБ. У женщин наблюдается повышение содержания ФСГ и пролактина в фолликулярной фазе цикла, снижение содержания эстрадиола и тестостерона в лютеиновой анатомии фазе цикла по сравнению со здоровыми лицами. Интересно, что в сыворотке крови больных содержание этих гормонов снижается, активацию ретроградного что позволяет предполагать везикулярного транспорта гормонов гипофиза в ликвор, а не в КГМУ кровь. При этом выявлена различная проницаемость ГЭБ для гормонов: у больных с подострым сифилитическим менингитом установлено снижение уровней АКТГ, тироксина и трийодтиронина, но увеличение уровня СТГ, то есть СТГ легче проникает через ГЭБ. [180]. Эти данные также подтверждают возможность ретроградного транспорта гормонов гипофиза при увеличении проницаемости ГЭБ.

Таким образом, на клиническом и экспериментальном материале продемонстрирована тесная связь СМЖ с эндокринными структурами ЦНС, в частности, гипоталамусом и гипофизом, осуществляющими регуляцию всех видов обмена. Прослежено и доказано, что факторы, влияющие на гомеостаз, метаболизм, реактивность организма, отражаются на функциональном состоянии ГЭБ и на составе ликвора. Это дает уникальную возможность в ксеноликворологии моделировать различные Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… состояния организма животного-донора и получать СМЖ с заданными свойствами и составом с целью воздействия на органы и ткани в эксперименте и с лечебной целью.

Кафедра нормальной анатомии КГМУ Рисунок 2.1.1 Действие ксеногенной спинномозговой жидкости на периферические органы и ткани в целостном организме.

АГ – андрогены;

Аг – аденогипофиз;

АКТГ – адренокортикотропный гормон;

ВП – вазопрессин;

Г – гонады;

Г и М – гормоны и медиаторы;

Га – гипофизарная артерия;

ГК – глюкокортикоиды;

ГТГ – гонадотропный гормон;

ЗГ – задний гипоталамус;

ЗП – зрительный перекрест;

М – мышца;

МК – минералокортикоиды;

Н – надпочечник;

Нг – нейрогипофиз;

НК – наружный контроль;

ОТ – окситоцин;

ПВГ – превертебральный ганглий;

112 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА ПВЯ – паравентрикулярное ядро;

РФ и М – рилизинг-факторы и медиаторы;

С – сосуды мышц;

СМУ – спинномозговые узлы;

СОЯ – супраоптическое ядро;

СС – симпатический ствол;

Т – таламус;

Тн – тироксин;

ТТГ – тиреотропный гормон;

Щ – щитовидная железа;

ЭГ – эстрогены;

g.j. – ganglion jugulare;

g.n. – ganglion nodosum;

T и L – сегменты спинного мозга. а – парасимпатические волокна;

б –симпатические волокна;

в – чувствительные волокна.

1 – действие жидкости на центральные регулирующие системы;

2 – действие жидкости на эндокринную систему;

3 – действие жидкости на почку;

4 – действие жидкости на денервированную мышцу;

5 – действие жидкости на кожу денервированной конечности.

Кафедра 2.2. Влияние спинномозговой жидкости при парентеральном ее введении на органы нейроэндокринной регуляторной системы, метаболические процессы, рост, половое созревание нормальной Нейроэндокринная система – это аппарат взаимосвязи и регулирования функций, она поддерживает стабильное состояние анатомии организма и обеспечивает выполнение генетических программ его развития и старения, а также формирует единый нейроэндокринный механизм развития болезней человека [74].


Морфологически нейроэндокринная система состоит из множества составляющих. К интракраниальным нейроэндокринным железам КГМУ относятся: гипоталамус, нейрогипофиз, эпифиз, сосудистые сплетения желудочков мозга (его рассматривают как сосудистую железу), подкомиссуральные и подсводные железы. Они имеют много общих свойств, своеобразие которых позволяет выделить совокупность этих органов как интракраниальную эндокринную систему. Все перечисленные эндокринные структуры находятся внутри полости, замкнутой ГЭБ, хотя известно, что большинство этих образований имеют особенное строение ГЭБ, обеспечивающее большую проницаемость и обмен веществ. Все они происходят из первичной нервной трубки (за исключением аденогипофиза);

имеют прямую иннервацию волокнами, исходящими непосредственно из вегетативных центров головного мозга;

выделение продуктов их секреции осуществляется прямо в СМЖ;

Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… продукты их метаболизма воздействуют в первую очередь на центры головного мозга [142]. К периферическим эндокринным железам относятся органы, лежащие за пределами ГЭБ. С точки зрения нашего исследования разница между центральными и периферическими органами в плане реализации эффекта СМЖ, имеет большое значение.

Морфофункциональные изменения различных органов при парентеральном введении прижизненно взятой СМЖ КРС явились предметом исследования ученых Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского.

Кафедра Первоначально, с 1980-го года эту работу возглавлял профессор Ткач В.В. и с 2007-го года – профессор Пикалюк В.С.

Экспериментальные работы крымских морфологов были сосредоточены на следующих основных направлениях: 1 – влияние нормальной ксеногенного ликвора на морфофункциональные показатели органов и тканей реципиента при парентеральном его введении;

2 – влияние СМЖ на динамику роста, развития и продуктивность некоторых сельскохозяйственных животных;

3 – возможности анатомии использования СМЖ в животноводстве и медицине.

Крымскими морфологами выявлено влияние СМЖ на гемодинамику в норме и при патологии [80, 264], трофику [236].

Изучено влияние СМЖ на эпилептическую активность головного мозга [234], репродуктивную функцию самок [34], выявлен эффект КГМУ СМЖ на морфологические показатели семенников, яичников, кожи, лимфатических узлов [34, 37, 207].

СМЖ оказывает выраженный эффект на микроциркуляцию:

способствует раскрытию резервного капилляротока, повышает сосудистую проницаемость, что, по-видимому, связано с наличием в СМЖ веществ кининовой природы, аминокислот, гормонов, обладающих вазодилятирующим действием [80].

При изучении трофического эффекта СМЖ в экспериментах на кроликах проводилось исследование массы эндокринных желез.

Было установлено, что после хронического раздражения седалищного нерва в условиях введения СМЖ абсолютный вес гипофиза увеличивался с 12±0,4 до 17±1,4 мг, относительный вес гипофиза также достоверно возрастал по сравнению с животными, которым не вводили СМЖ. В этих же опытах были выявлены 114 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА аналогичные изменения абсолютного и относительного веса надпочечников. Масса тимуса, семенников и щитовидной железы в этих опытах при нервнодистрофическом процессе резко снижалась, а введение СМЖ препятствовало инволюции тимуса, гипотрофии яичка и дегенерации щитовидной железы. Относительный вес эпифиза увеличивался с 2,5±0,2 до 5±0,3 мг/кг. Введение СМЖ не препятствовало этому эффекту нервнодистрофического процесса, хотя и приводило к некоторому снижению веса шишковидного тела – 4±0,3 мг/кг. Выявлены аналогичные изменения и абсолютной массы эпифиза. Масса околощитовидных желез под воздействием Кафедра СМЖ при нервнодистрофическом процессе не увеличивалась. То есть, СМЖ изменяет реакцию некоторых желез внутренней секреции на данное эекспериментальное воздействие. Она способствует гипертрофии надпочечников и гипофиза, нормальной развивающейся при нервнодистрофическом процессе, предотвращает атрофию щитовидной, поджелудочной, вилочковой желез и семенников, гипертрофию паращитовидных желез, а также незначительно ограничивает реакцию эпифиза на нервную травму анатомии [236]. Такие изменения желез внутренней секреции на органном уровне (изменение абсолютной и относительной массы) при введении СМЖ свидетельствуют о значительных изменениях их тонкой организации и функции. Как следует из результатов проделанных опытов, введение СМЖ способствовало активации КГМУ гипофизарно-надпочечниковой системы, развивающейся при нервнодистрофическом процессе, которая, очевидно, является недостаточной для того, чтобы скомпенсировать повышенную потребность организма в таких БАВ, как кортикостероиды. Авторы полагают, что СМЖ не только способствует активации защитно компенсаторных приспособлений при нервнодистрофическом процессе, но, будучи богатой гормонами, медиаторами и другими БАВ, частично восполняет относительный недостаток этих веществ в организме, в котором развертывается нервнодистрофический процесс. Значительную роль при этом играет нормализация, под влиянием ликвора, показателей веса желез внутренней секреции, которые являются средством усиления и расширения трофического влияния нервной системы на организм, и гормоны которых Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… принимают активное участие в развитии нейрогенных дистрофий [4, 236]. Объяснить изменения массы желез в данных экспериментах можно, учитывая влияние СМЖ на трофику и кровоток. В исследованиях по изучению гормональных влияний на стероидпродуцирующие железы самок крыс установлено, что масса надпочечников в проэструсе и диэструсе достоверно (р0,05) выше утром, чем вечером. Масса яичников и матки в диэструсе достоверно (р0,05) выше вечером, в проэструсе же этой закономерности не выявлено [226]. Авторы предположили, что с колебаниями кровенаполнения органов можно связать выявленные Кафедра изменения массы эндокринных желез и их мишеней в утренние и вечерние часы.

Проведены исследования морфофункциональных изменений органов репродуктивной системы при парентеральном введении нормальной СМЖ, касающиеся, однако, преимущественно генеративной функции яичников и семенников.

Изменения основных морфологических показателей семенников крыс и свиней при парентеральном введении КСМЖ анатомии позволили рассматривать ксеноликвор как биологически активный препарат со специфическим эффектом действия на процесс сперматогенеза [37]. Эффект воздействия КСМЖ зависит от дозы, периодичности введения, продолжительности эксперимента, возраста животных и может быть как стимулирующим, так и КГМУ ингибирующим. При этом в семенниках наблюдается нарушение гемато-тестикулярного барьера, изменения генеративного и инкреторного аппарата, степень выраженности изменений пропорциональна кратности введения и дозе СМЖ. При введении КСМЖ свиньям молочно-возрастного периода наблюдается либо временное бесплодие (при однократном введении ликвора), либо стойкое бесплодие (при двукратном введении ликвора). Эффект также более выражен при введении СМЖ молодняку в сравнении с животными, находящимися в периоде ранней половой зрелости.

Установлено, что варьируя дозами, параметрами введения СМЖ, принимая во внимание возраст животных-реципиентов, можно достигать прогнозируемых состояний, связанных с регуляцией функции репродуктивной системы у самцов в животноводстве, что нашло практическое применение [225]. Роль центральных 116 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА эндокринных структур в возникновении описанных выше изменений семенника автором не изучалась.

При изучении репродуктивной системы самок автором данной работы в предыдущих исследованиях установлено, что СМЖ КРС вне своего естественного резервуара оказывает выраженный ингибирующий эффект на показатели фертильности и детерминирует соответствующие морфологические изменения в яичниках крыс и свиней [34].

Исследование физиологии репродукции выявило ряд эффектов СМЖ. При введении ликвора самкам белых крыс Кафедра выявлена задержка прироста массы, задержка сроков наступления половозрелости, изменения эстральных циклов. Введение КСМЖ вызывает увеличение продолжительности циклов, укорочение фазы проэструс, удлинение эструса и диэструса. При введении КСМЖ до нормальной наступления полового созревания удлиняется фаза диэструса, а введение ее половозрелым самкам вызывает выраженное удлинение фазы эструса, многократное введение вызывает максимальное удлинение эстральных циклов за счет стадии эструса анатомии (течки). При введении КСМЖ выявлено снижение показателей фертильности (увеличение длительности беременности, уменьшение количества крысят в приплоде, увеличение массы крысят при рождении и на протяжении первых 90 суток жизни).

Изменения репродуктивных показателей более выражены при КГМУ введении ликвора в первые сутки жизни, менее выражены - на 30 сутки и обратимы - на 90 сутки жизни [34].

Изучение структуры яичников позволило выявить морфологическую основу функциональных эффектов ликвора.

Парентеральное введение КСМЖ вызывает единые морфологические изменения в яичниках крыс и свиней, связанные с регрессией паренхиматозных элементов, нарушением процессов фолликулогенеза, активацией стромальных компонентов. Степень выраженности и характер гистологических перестроек в яичниках зависят от возрастного периода животных, получавших ксеногенный ликвор. Максимальные изменения структуры яичников выявлены при введении ликвора на ранних этапах постнатального развития.

При однократном введении КСМЖ Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… крысам до наступления полового созревания, происходит задержка роста яичников и дифференцировки их тканей. Однократное введение КСМЖ, после наступления полового созревания, вызывает минимальный эффект. При многократном введении КСМЖ половозрелым крысам вначале происходит увеличение числа растущих фолликулов с формированием крупных желтых тел, составляющих в дальнейшем основную массу паренхимы гонад, с последующей атрезией всех растущих фолликулов и ановуляцией. Репродуктивная функция при этом восстанавливается спустя 30 – 50 суток. При введении КСМЖ самкам свиней в Кафедра подопытной группе выявлено отсутствие (прекращение) эстральных циклов, бесплодие. Ановуляция вызвана блокированием роста полостных фолликулов на этапе селекции доминантных фолликулов, гибелью овоцитов, атрезией фолликулов нормальной с образованием атретических тел [34].

Предварительное исследование яйцеводов свиней при введении СМЖ в периоде новорожденности выявило признаки дистрофии эпителиального покрова и подлежащей соединительной анатомии ткани собственной пластинки слизистой оболочки [233]. Очевидно, морфологические изменения всех органов системы репродукции тесно связаны с изменениями роста и полового созревания.

В связи с этим представляют интерес работы крымских морфологов, где изучено влияние СМЖ на рост, развитие и КГМУ продуктивность сельскохозяйственных и лабораторных животных.

В результате проведенных опытов по парентеральному введению СМЖ поросятам и телятам было установлено, что ликвор вызывает у реципиента биологический эффект в виде ускорения или замедления роста и развития, а также замедления темпов полового созревания.

В опытах, поставленных на белых крысах [56], также показано, что КСМЖ оказывает разностороннее влияние на процессы роста, ассимиляции и диссимиляции. Эффект СМЖ зависит от возраста, пола животного и дозы вводимого препарата.

СМЖ снижает темпы прироста массы у неполовозрелых крыс, но ее дифференцированное действие на самок и самцов не проявляется у ювенильных животных. У половозрелых животных со стабильным функционированием нейроэндокринной системы, 118 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА введение ликвора приводит к значительным прибавкам массы, более выраженным у самок. Задержку роста подопытных животных при введении СМЖ связывают с воздействием на гипоталамо гипофизарную систему, гормонов шишковидного тела, являющихся антагонистами гормонов гипофиза. В условиях быстрого роста ювенильных животных с несформированной эндокринной системой центры гипоталамуса легко реагируют на изменения гомеостаза, вызванные введением СМЖ, и трансформируют гуморальные перестройки внутренней среды в общий процесс, определяющий ход развития.

Кафедра Изучение тератогенных и эмбриотоксических свойств СМЖ, влияние на пренатальный онтогенез также проводилось на крысах методом, основанным на подсчете желтых тел и мест резорбций.

СМЖ стельных коров вводили одноразово на 4, 8, 13 дни нормальной беременности. При введении ликвора на 4 день беременности наблюдалось уменьшение мест имплантаций в опытной группе в 1,4 раза, а также возрастало в 1,8 раз количество эмбрионов, погибших после имплантации, по сравнению с контрольными значениями. Не установлено различий между числом желтых тел и анатомии количеством погибших животных в доимплантационный период у контрольных и опытных групп при введении СМЖ на 8 и 13 дни беременности. Количество аномалий внутренних органов и скелета, постимпланитационная смертность аналогичны полученным КГМУ значениям в контроле. Более высокая предимплантационная смертность (4 день беременности), видимо, обусловлена недостаточностью гормонов, способствующих сохранению беременности или поступлением окситоцина с ликвором.

Подтверждением отсутствия тератогенных и эмбриотоксических свойств ликвора являются исследования профессора Королева В.А.

(1988). В опытах на белых крысах линии Вистар, получавших СМЖ парентерально с 1-го по 14 день (первая половина беременности) по 2 мл на животное (всего 14 мл), и с 14-го по 22 день (вторая половина беременности) установлено, что СМЖ не влияла на имплантацию зародышей, плацентацию, органогенез и формирование систем органов. Эти опыты также подтверждают данные об отсутствии в СМЖ небеременных (нетельных) доноров гормонов, вызывающих сокращение матки, в количестве, способном привести к прерыванию беременности [242].

Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… В результате анализа результатов проделанных опытов по влиянию СМЖ на рост и созревание сельскохозяйственных животных (свиней и коров), можно установить следующую закономерность: длительное введение малых количеств СМЖ в раннем периоде онтогенеза ингибирует рост и развитие;

кратковременное введение ликвора в целом стимулирует привесы, но эффект все же зависит от систематических взаимосвязей "донор реципиент" (аллогенный или ксеногенный ликвор) и дозы препарата [57, 233]. Однократные инъекции ликвора стимулируют, а длительное введение ведет к разбалансировке нейрогуморальной Кафедра системы регуляции и замедляет развитие животных, что объясняется низкой адаптивной способностью растущего организма к сильно действующему биопрепарату [217].

Таким образом, литературные данные позволяют говорить о том, что параметры, характеризующие регуляторные системы нормальной организма могут изменяться при парентеральном введении СМЖ, что имеет важное практическое значение и большой теоретический интерес. Среди причин этих изменений отметим функциональную роль пола и возраста, гуморального статуса, влияния факторов анатомии внешней среды, дозы, кратности и способа введения СМЖ, а также ее особенностей (видовые взаимоотношения донора и реципиента, все тонкости физиологического состояния донора, способ получения и обработки СМЖ). Однако, окончательный этиопатогенез возникновения морфофункциональных изменений в КГМУ организме реципиента после воздействия ликворного препарата до конца не выяснен.

2.3. Использование спинномозговой жидкости для лечения различных заболеваний Действие СМЖ как естественной среды мозга является очень сложным и многоступенчатым. При введении СМЖ в организм реципиента возникают эффекты, которые в целом можно охарактеризовать следующим образом: 1) полифункциональность, обусловленная разнообразием локальных зон приложения БАВ ликвора: 2) каскадность действия, связанная с зависимостью эффекта от физиологических состояний донора и реципиента.

120 ЛИКВОР КАК ГУМОРАЛЬНАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА Ликвор обладает способностью активно влиять на метаболические процессы в организме, проницаемость гистогематических барьеров, состояние свертывающей-антисвертывающей системы крови, на сосуды микроциркуляторного русла. В литературе мы обнаружили множество работ, когда СМЖ использовали в клинической практике для лечения широкого спектра болезней или патологических состояний. Существуют различные способы ликворотерапии: аллоликворотерапия, аутоликворотерапия, ксеноликворотерапия. Методы аллоликворотерапии и аутоликворотерапии нашли применение в клинике нервно Кафедра психических заболеваний [45]. После трансфузии аллогенного ликвора эндолюмбально больным эпилепсией, помимо антиэпилептического действия, выявлен выраженный эффект на мнестические функции и другие показатели высшей нервной нормальной деятельности. Установлена достоверная положительная динамика всех показателей памяти (особенно вербальной и слуховой) и психического темпа [95, 204]. Авторы считают, что у ликворотрансфузии, несомненно, есть будущее и реализация этого анатомии направления должна сочетаться с серьезными биохимическими исследованиями пептидов, групповой совместимости, жизненно важных ферментов и белкового состава. Технология ликворотрансфузии должна претерпеть существенные изменения с организацией системы консервации и других видов долгосрочного КГМУ хранения, а также создания донорской ликворологической службы.

Ряд авторов предлагает применение ликвора человека, для лечения определенных конкретных заболеваний (например, двигательных нарушений), используя ликвор не просто здоровых лиц, а реконвалесцентов, заболевание которых строго идентично заболеванию реципиента с совпадающей стороной поражения у донора и реципиента также совпадают. Несомненно, представляет сложность решение вопроса об источнике получения СМЖ для аллоликворотерапии, поскольку взятие СМЖ у здоровых лиц противоречит принципам биомедицинской этики, являясь более сложной и опасной манипуляцией, по сравнению, например, с донорством крови, а СМЖ, взятая с диагностической целью у больных и, тем более, постмортальный ликвор, неприемлемы для Часть 2. Биологические свойства и терапевтическое применение… терапии, поскольку являются патологически измененными [217].

Этого существенного недостатка лишен метод ксеноликворотерапии.

А.П. Фридман впервые обосновал теоретические предпосылки метода гетерогенной ликворотерапии. Его фундаментальные исследования состава ликвора млекопитающих животных различных видов свидетельствуют о том, что наиболее близкой ликвору человека является СМЖ КРС [242]. Им были разработаны методика взятия ликвора у КРС, стандартные пробы на пригодность ликвора к парентеральному введению, доказана безвредность, безопасность ксеноликворотерапии. Автор широко использовал ликвор лошадей и Кафедра коров при лечении больных с постгеморрагической анемией. После 108 трансфузий СМЖ ни у одного больного не выявлено общих и местных осложнений. Во всех случаях отмечался стабильный положительный эффект. Применение ликвора, по мнению автора, нормальной оказывает заместительный, противошоковый эффекты, стимулирует регенерацию, активизирует обмен веществ и функции красного костного мозга, а также влияет на трофику организма. Описан также удачный опыт субарахноидального вливания ликвора с целью анатомии остановки маточного кровотечения [445].



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.