авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |   ...   | 29 |

«Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Пятигорская государственная фармацевтическая академия Разработка, исследование ...»

-- [ Страница 15 ] --

Показатели третьей группы были выше контрольных значений во всех точках измерений со статистиче ской достоверностью. На первой неделе выше на 79% и в конце эксперимента – на 14,21%.

Из полученных результатов следует, что:

Действие пролонгированных форм продолжается не менее четырёх недель.

Наблюдали усиление фармакологического эффекта без повышения дозы, описанные в литературе для данного носителя [5].

Действие объекта № 3 выражено ярче, чем у объекта № 2.

Данная лекарственная форма также за счёт снижения дозировки позволит уменьшить побочные эф фекты и общую токсичность препарата.

Таким образом, полученные пролонгированные лекарственные формы алпразолама на основе полилактид ко-гликолида отличаются от обычных форм данного препарата большей эффективностью и длительностью действия.

Библиографический список 1. Регистр лекарственных средств России. РЛС – Энциклопедия лекарств / под. ред. Г.Л. Вышковского. – М.: РЛС – 2009, 2008. – Вып. 17. – 1440 с.

2. Наноразмерные формы лекарственных соединений (обзор) / Г.В. Назаров [и др.] // Хим.-фарм. журнал. – 2009. – Т. 43, № 3. – С. 41-47.

3. Федорова, Л.А. Оптимизация лекарственного обеспечения больных психическими заболеваниями в Ставропольском крае: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 15.00.01 / Федорова Людмила Алексеевна. – Пятигорск, 2008. – 23 с.

4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред.

Р.У. Хабриева. – М.:Медицина, 2005. – 832 с.

5. Климова, О.В. Разработка новой наносомальной лекарственной формы ломефлоксацина на основе биодеградируе мых полимеров: автореф. дис. … канд. фармац. наук: 03.01.06 / Климова Ольга Владимировна. – М., 2011. – 23 с.

УДК 547.745 + 615.281. В.Л. Гейн, А.А. Бобылева, Е.Б. Левандовская, Т.Ф. Одегова, М.И. Вахрин Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь E-mail: aleksa.gagarina@yandex.ru Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3 изопропоксипропил)-3-пирролин-2-онов По данным литературы, пирролин-2,3-дионы с алкоксиалкильным заместителем в положении 1 являются малотоксичными соединениями и обладают различными видами биологической активности [1]. С целью синте за новых 3-гидроксипирролинонов и изучения их противомикробной активности была поставлена задача полу чить тетрагидропиррол-2,3-дионы, содержащие в первом положении гетероцикла изопропоксипропильный за меститель.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений Используя известную методику [2], изучили взаимодействие 3-изопропоксипропиламина со смесью арома тического альдегида и метилового эфира ацил(гетероил)-пировиноградной кислоты в эквимолярном соотноше нии в среде диоксана при комнатной температуре. В качестве единственного продукта были выделены 5-арил 4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3-изопропоксипропил)-3-пирролин-2-оны с выходом 35-80%.

O OH R H O O O CH + + OMe O R' N OCH H2N R CH R' O CH OCH CH Iа–л R = С6Н5 (I а-в);

4-CH3С6Н4 (I г);

4-C2H5OС6Н4 (I д-ж);

4-FС6Н4 (I з);

2-тиенил (I и-л) R’ = H (I а,г,и);

4-F (I б,ж,к);

4-Cl (I е,л);

4-OH (I з);

4-OC2H5 (I в,д) В спектрах ЯМР Н присутствуют сигналы ароматических протонов при 6,67-7,97 м.д., синглет протона гидроксильной группы в 3-ем положении пирролинового цикла при 11,00-11,20 м.д. и метинового протона при C5 в области 5,09-5,84 м.д., два мультиплета протонов метиленовой группы в положении 1 алифатической цепи у атома азота при 2,70-2,78 м.д. и 3,47-3,55 м.д., триплет протонов метиленовой группы в положении 3 и муль типлет протонов метиленовой группы в положении 2 алифатической цепи при 3,20-3,31 и 1,60-1,69 м.д., соот ветственно, дублет метильных протонов и мультиплет метинового протона изопропоксигруппы при 1,01-1, м.д. и 3,29-3,33 м.д., соответственно. Кроме того, в спектре соединения I г присутствует синглет протонов группы СН3 при 2,25 м.д. В спектрах соединений в, д, е, ж в областях 3,95-3,98 и 1,24-1,28 прописываются, со ответственно, квадруплет и триплет протонов этоксигруппы. В спектре соединения I з присутствует синглет протона гидроксильной группы ароматического кольца при 9,44 м.д.

Данные спектров и положительная реакция с хлоридом железа(III) свидетельствуют о существовании син тезированных соединений (Iа-л) в енольной форме.

Противомикробную активность по отношению к штаммам кишечной палочки (E. coli) и золотистого ста филококка (St. aureus) определяли методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне при бактериальной загрузке 250 тыс. микробных единиц в 1 мл раствора. За действующую дозу принимали мини мальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединения – максимальное разведение, приводящее к полному подавлению развития тест-микробов. В качестве препарата сравнения использовали диоксидин.

Таблица 1 – Противомикробная активность 5-арил-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3-изопропоксипропил)-3-пирролин-2-онов МИК, мкг/мл Соединение S. aureus E. coli Iа 500 Iб 500 Iв 1000 Iг 1000 Iд 1000 Iе - Iж 1000 Iз 1000 Iи н/а н/а Iк 1000 Iл 1000 Диосидин 62,5-1000 3,9-62, Фармакологическое исследование биологически активных соединений Проведённые исследования показали, что полученные 5-арил-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3 изопропоксипропил)-3-пирролин-2-оны обладают умеренной противомикробной активностью. Наибольшую активность показали соединения I а и I б (таблица 1).

Библиографический список 1. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3 пирролин-2-онов / В.Л. Гейн [и др.] // Хим.-фармац. журн. – 2010. – № 44(7). – С. 30-33.

2. Гейн, В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы / В.Л. Гейн. – Пермь, 2004.

УДК 615.275.4;

615.217. Е.А. Горай, А.В. Дубищев, П.П. Пурыгин Самарский государственный медицинский университет, г. Самара Самарский государственный университет, г. Самара Е-mail: elena721sk@mail.ru Влияние производных имидазола и других азотосодержащих гетероциклических соединений на экскреторную функцию почек Имидазол включён в состав многих важных биологических молекул. Наиболее распространённой из них является аминокислота гистидин. Гистидин присутствует во многих белках и ферментах и играет важную роль в структуре и основной функции гемоглобина.

Азотосодержащие гетероциклические соединения являются важной частью многих лекарственных препа ратов. Синтетические имидазолы присутствуют в структуре многих фунгицидных и противогрибковых, анти протозойных и антигипертензивных препаратов. Имидазол является частью молекулы теофиллина, найденной в листьях чая и зёрнах кофе, который влияет на исполнительные органы. Он присутствует в составе противо опухолевого лекарства меркаптопурин, применяемого при гемобластозах [1].

Возможно, свои разнообразные эффекты имидазол осуществляет через воздействие на имидазолиновые (I) рецепторы. По результатам предыдущих исследований установлено, что препараты, обладающие способностью воздействовать на I-рецепторы, содержат в своей химической структуре имидазолиновое кольцо, которое и свя зывается с I-рецепторами [2]. Впервые I-рецепторы были обнаружены в рострально-вентролатеральной области продолговатого мозга, где регулируется деятельность симпатической нервной системы [3]. Последующие ис следования с применением радиолигандного связывания подтвердили существование этого типа рецепторов не только в ЦНС, но и в ряде периферических органов и тканей, в частности, хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников, в каротидном клубочке, а также в почках [4]. Однако функциональная активность I-рецепторов почек изучена крайне недостаточно. В литературе отсутствуют сведения о роли указанных рецеп торов в регуляции почечного кровотока, клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции. Одной из причин недостаточности знаний о значении I-рецепторов почек является нехватка анализаторов деятельности указан ных рецепторов – агонистов и антагонистов.

Целью настоящего исследования явился поиск стимуляторов и блокаторов I-рецепторов почек среди новых синтезированных производных имидазола и других азотосодержащих гетероциклических соединений.

Исследовалось влияние веществ, синтезированных на кафедре органической, биоорганической и медицин ской химии Самарского государственного университета: 1,2,4-триазол, бензотриазол, имидазол, 2-метили мидазол, 1,11-бис(-1Н-имидазолил)-метанимин (вещество 1) и 1,11-бис(-2-метил-1Н-имидазолил)-метанимин (вещество 2) в различных дозах на экскрецию воды, креатинина и электролитов. Эксперименты проводились на белых лабораторных крысах обоего пола, которым через специальный желудочный зонд вводились исследуе мые препараты на фоне водной нагрузки (3% от массы тела). Животным контрольной (вода) и опытной группы (вода и препарат) вводился равный объём жидкости. Крысы помещались в специальные обменные клетки, предназначенные для сбора мочи. Диуретическое действие оценивалось по количеству выделенной мочи опыт ных и контрольных животных за 4 часа. Регистрировалась экскреция натрия и калия методом пламенной фото метрии, креатинина – фотоэлектрокалориметрически.

Введение крысам 1,2,4-триазола и бензотриазола в различных дозах вызывало слабое неоднозначное дей ствие.

Также изучили дозозависимый эффект имидазола. Оказалось, что имидазол в дозе 2 мг/кг не оказывает достоверных изменений диуреза, салуреза и креатининуреза крыс за 4 часа опыта;

в то время, как в дозе мг/кг проявляется выраженный антидиуретический эффект препарата. Уменьшается натриурез и калиурез, па раллельно падает выделение креатинина. Можно предположить, что задержка жидкости в организме связана с блокадой имидазолом имидазолиновых рецепторов почек, что и приводит к увеличению канальцевой реаб сорбции воды и электролитов, протекающей на фоне угнетённой клубочковой фильтрации.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений 2-метилимидазол в дозе 2 мг/кг вызвал наиболее сильный диурез по сравнению с диуретическими эффек тами других препаратов. Так же увеличивалось выведение натрия, калия и креатинина за 4 часа опыта. В дозе 10 мг/кг его диуретический эффект снизился по сравнению с предыдущей дозой. Салурез изменился парал лельно диурезу. Однако креатинурез значительно не изменялся.

Введение крысам вещества 1 в дозе 2 мг/кг вызывает достоверную задержку жидкости в организме. Выве дение ионов и креатинина с мочой также снижается. Указанный препарат в дозе 5 мг/кг оказывает менее суще ственное влияние на экскреторную функцию почек.

При введении вещества 2 в дозе 2 мг/кг наблюдалось значительное увеличение диуреза, натриуреза, калиу реза и креатининуреза за 4 часа опыта. Введение большей дозы препарата, 5 мг/кг, вызвало менее выраженное усиление диуретической реакции почек по сравнению с меньшей дозой препарата. Выведение ионов и креати нина изменялось незначительно.

Следовательно, наиболее сильный эффект на выведение воды, электролитов и креатинина оказывает 2-метилимидазол. Уже в дозе 2 мг/кг выявляется чёткое увеличение экскреции воды, натрия, калия и креатини на. С увеличением дозы до 10 мг/кг диуретическая реакция ослабляется. Противоположенное влияние на функ цию почек оказывает имидазол, который в дозе 2 мг/кг не влияет на выведение воды, электролитов и креатини на, а в дозе 10 мг/кг оказывает антидиуретическое и антисалуретическое действие. Уменьшается и выделение креатинина. Введение крысам веществ 1 и 2 вызывает такие же изменения диуретической реакции, как и у их более простых структурных аналогов: имидазола и 2-метилимидазола соответственно. У препарата 1,2,4-триазол определяется менее выраженный дозозависимый стимулирующий эффект на экскрецию воды, электролитов и креатинина. Диуретическая и электролитовыделительная реакция чётко выделяется только от дозы 10 мг/кг. 1н-бензотриазол оказывает наиболее слабое действие на клубочково-канальцевую функцию.

Таким образом, можно полагать, что 2-метилимидазолин является агонистом I-рецепторов, который в наи большей степени возбуждает имидазолиновые рецепторы почек и угнетает, тем самым, канальцевую реабсорб цию, вызывая диуретический эффект. Противоположное влияние на рецепторы оказывает имидазол. Послед ний, по-видимому, является антагонистом I-рецепторов, препарат увеличивает канальцевый транспорт воды и электролитов, ослабляя диуретическую реакцию. Вещества 1,11-бис(-1Н-имидазолил)-метанимин и 1,11-бис(-2 метил-1Н-имидазолил)-метанимин видимо тоже обладают способностью влиять на имидазолиновые рецепторы почек. 1,2,4-триазол и 1н-бензотриазол оказывают неоднозначное действие на функцию почек, что даёт основа ние полагать о неполном соответствии структуры препаратов со структурой рецепторов.

Библиографический список 1. Brown, E.G. Ring Nitrogen and Key Biomolecules / Brown E.G. // Kluwer Academic Press. – 1998. – Vol. 2. – Р. 127-132.

2. Дубищев, А.В. Имидазолиновые рецепторы как регуляторы экскреторной функции почек / А.В. Дубищев, Е.А. Горай // Материалы VIII междунар. конф. Минск. – 2010. – Ч. 2. – С. 108-110.

3. Минушкина, Л.О. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Фарматека. – 2002. – № 7/8. – С. 42-48.

4. Moxonidine, a centrally acting antihypertensive agent, is a selective ligand for I1-imidazoline sites / Ernsberger P [et al.] // J. Pharmacol. Exper. Ther. – 1993. – Vol. 264 (1). – P. 172-182.

УДК [615.322:582.794.1].015:616.36-008.6-092. С.С. Гритчина, Ю.К. Василенко Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск Сравнительное изучение желчегонной активности извлечений из плодов моркови дикой и посевной В фармакологическом отношении биологически-активные вещества моркови дикой недостаточно изучены, но известно, что среди них основное место принадлежит флавоноидам и кумаринам, имеющим широкий диапа зон фармакологической активности и обладающим спазмолитическими, противомикробными, противовирус ными, мочегонными и литолитическими свойствами [3,4,5].

В этой связи представляется актуальным продолжить изучение фармакологической активности плодов моркови дикой в сравнении с активностью плодов моркови посевной в условиях парацетамолового токсикоза с целью решения вопроса о возможности их использования в качестве гепатозащитных и желчегонных средств.

Для решения поставленной задачи в соответствии с требованиями ФС предприятия ЗАО «Вифитекс» с ис пользованием 95% этанола было получено водно-спиртовое извлечение из плодов моркови дикой, в котором установлено 0,042% содержание флавоноидов в пересчёте на лютеолин-7-гликозид. Согласно этим же требова ниям получены водно-спиртовые извлечения плодов моркови посевной и кукурузных рылец.

Предварительно перед проведением основных опытов изучалась острая токсичность извлечений методом Кербера и их гепатотоксичность по методу В.В. Гацура с целью выбора оптимальной дозы для определения Фармакологическое исследование биологически активных соединений желчегонного действия. Было установлено, что их LD505000мг/кг, что позволило отнести извлечения из пло дов моркови дикой и посевной к группе малотоксичных веществ.

Тестирование гепатотоксичности извлечений по методу В.В. Гацура проводили на основе учёта времени детоксикации этаминала натрия путём определения продолжительности сна белых крыс, получавших за сутки до эксперимента разные дозы полученных извлечений плодов моркови дикой и посевной. Значительное укоро чение сна при пероральном введении 2,0 мл извлечений на 200 г веса животного (что соответствует 500 мг/кг действующих веществ) позволило сделать заключение, что именно эта доза служит наиболее эффективным ин дуктором микросомальных монооксигеназ печени, метаболизирующих этаминал натрия.

Опыты по изучению желчегонного действия спирто-водных извлечений плодов моркови дикой и посевной выполнены на белых крысах самках массой 190-280 г, содержавшихся на стандартном режиме вивария. Живот ные были разделены на 5 групп: интактную (10 животных);

контрольную (10 животных);

группа, получавшая извлечение плодов моркови дикой (10 животных);

группа, получавшая извлечение плодов моркови посевной (10 животных) и группа сравнения – извлечение кукурузных рылец (10 животных). Желчевыделение определя лось по М.Д. Литвинчук и З.И. Новосилец [1], холестерин и жёлчные кислоты в желчи – по В.П. Мирошничен ко [2].

Извлечения вводились перорально в течение 2х недель в виде суспензии в 5% крахмале в дозе 500 мг/кг веса животного в объёме 2,0 мл. На седьмой и восьмой день эксперимента животным был введён парацетамол в токсической дозе 3,5 г/кг. Результаты обрабатывались методами вариационной статистики. Результаты опы тов представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Влияние спирто-водных извлечений из плодов моркови дикой и посевной на желчевыделение Холато Объем желчи в пе- Холестерин Жёлчные кислоты холестериновый Серии опытов ресчёте на 100г веса желчи (М±m), желчи (М±m), мг% коэффициент животного мг% (М±m) Интактные животные 860±27,0 735,75±13,2 403,45±6,0 1,82±0, n= Контроль (расти тельное масло + па- 1043,37±86,51 712,0±78,5 184,2±20,9 3,86±0, рацетамол) Р10,05 Р10,5 Р10,001 Р10, n= 2446,38±76,4 886,7±62,3 291,6±23,3 3,04±0, Кукурузные рыльца + Р10,001 Р10,05 Р10,001 Р10, парацетамол Р20,001 Р20,2 Р20,01 Р20, Р30,001 Р30,001 Р30,001 Р30, n= Р40,2 Р40,5 Р40,2 Р40, Морковь дикая + па- 1022,33±75,1 390,6±33,93 53±6,1 7,34±0, рацетамол Р10,05 Р10,001 Р10,001 Р10, Р20,5 Р20,001 Р20,001 Р20, n= 2635,7±88,6 893,41±41,84 235,36±23 3,79±0, Морковь посевная + Р10,001 Р10,01 Р10,001 Р10, парацетамол Р20,001 Р20,01 Р20,2 Р20, n= Р30,001 Р30,001 Р30,001 Р30, Примечание: Р1 – вероятность различия по отношению к интактным животным;

Р2 – вероятность различия по отношению к контролю;

Р3 – вероятность различия по отношению к моркови дикой;

Р4 – вероятность различия по отношению к моркови посевной.

Как видно из таблицы, на желчевыделение наибольшее влияние в условиях патологии оказало введение водно-спиртовых извлечений из плодов моркови посевной и кукурузных рылец. Наибольший желчегонный эф фект оказали извлечения моркови посевной. Нужно отметить, что и качественный состав желчи при примене нии именно этого извлечения несколько лучше, чем у извлечения сравнения – кукурузных рылец. Высокое со держание жёлчных кислот и низкая концентрация холестерина говорит о пониженной вероятности образования камней в жёлчном пузыре. Извлечение из плодов моркови дикой проявило меньшее желчегонное действие по сравнению с влиянием извлечения из плодов моркови посевной, что, по-видимому, свидетельствует о различ ном составе семян этих двух родственных растений.

Таким образом, сравнительное изучение желчегонной активности спирто-водных извлечений из плодов моркови дикой и посевной показало, что этой активностью обладает извлечение из плодов моркови посевной.

Этот факт позволяет полагать целесообразным проведение дальнейших экспериментальных испытаний фарма кологических свойств действующих веществ этого растения.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений Библиографический список 1. Литвинчук, М.Д. Точный и быстрый метод оценки активности желчегонных средств на крысах / М.Д. Литвинчук, З.И. Новосилец // Бюл. эксп. биологии и медицины. – 1980. – № 6. – С. 750-752.

2. Мирошниченко, В.И. Исследование холятохолестериновой функции печени при вирусном гепатите и холестазе но вым методом фотометрического анализа: дис.... канд. мед. наук / Мирошниченко В.И. – Запорожье, 1978. – 128 с.

3. Середин, Р.М. Морковь дикая (Daucus carota L.). Морковь посевная (Daucus sativus (Hoffm) Roehl) / Р.М. Середин, С.Д. Соколов // В кн.: Лекарственные растения и их применение. – Ставрополь, 1969, – С. 134.

4. Химический состав и антимикробная активность эфирного масла семян Daucus carota sativa / X. Imamu [и др.] // Химия природных соединений. – 2007. – № 4. – С. 404-405.

5. Морковь дикая, морковь обыкновенная / Б. Зузук [и др.] // Провизор. – 2005. – № 10;

11. – С. 30-34;

С. 37-41.

УДК 615.9-07(470.313) З.Ф. Громова, М.Ф. Яковлева, И.В. Мордасова Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Рязань Бюро судебно-медицинской экспертизы Рязанской области, г. Рязань Е-mail: obschhim@mail.ru О некоторых результатах мониторинга смертельных отравлений химической этилогии в Рязанской области В современных условиях существует десятки тысяч химических веществ, способных прямо или косвенно влиять на организм человека, создавая сёрьезную угрозу здоровью населения (ядохимикаты, растворители, ла ки, краски, лекарственные средства, химические добавки к пищевым продуктам и др.). Большую проблему в России составляет злоупотребление алкоголем и наркотиками. Был проведён анализ архивных материалов су дебно-химического отделения Бюро судебно-медицинской экспертизы Рязанской области за период 2006- годы с целью изучения динамики смертельных отравлений химической этиологии в целом, а также по отдель ным группам токсикантов. Результаты проведённого исследования приведены в таблице 1.

Таблица 1 – Распределение токсических веществ по группам и количество случаев их обнаружения Год и количество случаев обнаружения токсикантов Наименование групп токсических ве ществ 2006 2007 2008 2009 Этанол 2924 3152 2672 2302 Растворители и технические жидкости 363 838 306 249 Лекарственные средства, в том числе:

1 3 2 1 производные фенотиазина, 13 3 4 3 Производные бензодиазепина Наркотические вещества, в том числе:

Опиаты 39 58 - Каннабиноиды 3 2 - Производные амфетамина 1 - - Кокаин - - - Угарный газ 154 108 135 132 Пестициды 1 2 - - Кислоты и щелочи 1 1 1 - Уксусная кислота 26 27 18 16 Всего 3526 4195 3138 2757 Как следует из таблицы, с 2007 года отмечается уменьшение случаев обнаружения токсикантов указанных групп при судебно-медицинской экспертизе биоматериалов умерших. При этом данный показатель в 2010 году снизился по сравнению с 2007 годом на 35,5%. По частоте обнаружения на первом месте находится этанол, на втором – летучие растворители, на третьем – угарный газ. При этом этанол был обнаружен гораздо чаще в био материалах трупов мужского пола. Аналогичная тенденция прослеживается по летучим растворителям и тех ническим жидкостям, а также угарному газу. Анализ имеющихся данных показал, что наиболее часто интокси кации со смертельным исходом веществами указанных групп отмечается среди людей в возрасте 30-50 лет и выше 50 лет.

Проведённый анализ по отдельным представителям групп токсикантов показывает, что из числа летучих растворителей и технических жидкостей чаще всего были обнаружены следующие вещества: метанол, изопро панол, пропанол, ацетон, изобутанол, бутанол, ацетальдегид, уксусная кислота. Группу наркотических веществ Фармакологическое исследование биологически активных соединений в основном составили опиаты (морфин, кодеин, дезоморфин), каннабиноиды (ТГК-кислота), амфетамины (ме тамфетамин). Из производных фенотиазина зарегестрировано употребление аминазина, из производных бензо диазепина – диазепама, феназепама, хлордиазепоксида. Из других групп лекарственных средств: димедрол, ко феин, изониазид, анальгин, амитриптилин и др. Из группы пестицидов зарегистрированы случаи интоксикации карбофосом, хлорофосом и метафосом.

Таким образом, проведённые исследования позволили выявить некоторые закономерности в динамике смертельных отравлений химической этиологии, а также определить проблемы, решение которых значительно повысит возможность лабораторной диагностики смертельных отравлений. К числу таких проблем можно от нести недостаточную оснащенность судебно-химической лаборатории современным аналитическим оборудо ванием и в первую очередь хромато-масс-спектрометром. Использование данного прибора позволило бы ре шить ряд проблем, связанных с проведением судебно-химической экспертизы на вещества из группы наркоти ческих средств.

Библиографический список 1. К вопросу об отравлениях алкоголем и его суррогатами в Рязанской области / З.Ф. Громова [и др.] // Сб. науч. тр.

ежегод. науч. конф. РязГМУ им. акад. И.П. Павлова. – Рязань, 2006. – С. 117-118.

УДК 615.28. О.В. Гунар, Н.Г. Сахно, О.В. Давиденко ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития, г. Москва E-mail: gunar@regmed.ru Микробиологический контроль растительных лекарственных средств и сохранение жизнеспособности микроорганизмов-контаминантов Безопасность лекарственных средств в последние годы стала глобальной проблемой. Наряду с нежелатель ными побочными реакциями, вызываемыми подчас нерациональным применением препаратов, взаимодействи ем их друг с другом и с биологически активными добавками, существует ряд проблем, возникающих при при менении лекарственных средств (ЛС) растительного происхождения. Особенно актуальными продолжают оста ваться вопросы стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе, доля которых составляет 30% от общего числа зарегистрированных в РФ ЛС [1]. Одним из наиболее важных показателей безопасности препаратов, безусловно, является их микробиологическая чистота. В нашей стране показатель качества нестерильных ЛС «Микробиологическая чистота» впервые введён лишь в ГФXI в 1990 году. Позже, в 1995, 2001, 2003 годах были опубликованы три изменения к статье ГФXI и только в году вышла в свет ГФXII с ОФС 42-0067-07 «Микробиологическая чистота» [2]. В соответствии с требования ми и методами ГФXII микробиологический контроль качества ЛС включает количественное определение бак терий, дрожжевых и плесневых грибов, а также выявление отдельных патогенных микроорганизмов, присутст вие которых недопустимо или ограничено.

В настоящей работе представляло интерес проведение анализа качества ЛС, изучение состава микроорга низмов-контаминантов, а также исследование сохранения их жизнеспособности.

В период 2010-2011 гг. среди испытанных 4700 образцов выявлено 22 серий препаратов (0,5%), не соответ ствующих требованиям нормативной документации. Из них к препаратам природного происхождения относи лись 58%, среди которых такие ЛС, как ротокан, экстракт жидкий;

бузины черной порошок, фильтр-пакеты;

экстракт алое, сухой (для производства стерильного ЛС);

валериана таблетки покрытые оболочкой;

пустырника трава. В таблице 1 представлены данные по микробной загрязнённости изученных ЛС растительного происхо ждения.

Таблица 1 – Микробиологическая чистота некоторых растительных лекарственных средств Число дрожжевых и Число аэробных бак- Патогенные микро Наименование плесневых грибов в терий в 1 г организмы 1г Череда Отсутствуют (норма – 5105) E.coli: 1000 КОЕ/г 1106 Крапивы листья (норма – не более 100) Чистотела трава Отсутствуют (норма – 5107) Бузины чёрной цветки, 7104 Отсутствуют (норма – 5107) фильтр-пакеты Фармакологическое исследование биологически активных соединений Как видно, в различных препаратах обнаружено превышение как допустимого числа бактерий и грибов, так и присутствие патогенных микроорганизмов. Большое значение имеет интерпретация полученных резуль татов: так в Европейской фармакопее 7 изд. в отличие от ГФXII для количественного содержания микроорга низмов в растительных ЛС рекомендуется использовать коэффициент 5. Т.е. если указанная норма составляет 101 КОЕ, максимально допустимое число микроорганизмов равно 50;

при норме 102 КОЕ – 500 и т.д. [3].

Указанный коэффициент учитывается при контроле микробиологического качества растительных препара тов и на территории России в соответствии с ОФС 42-0016-04 [4].

При исследовании возможности сохранения жизнеспособности выделенных бактерий-контаминантов не которых растительных лекарственных средств получены зависимости, указанные на рисунок 1.

Число аэробных бактерий, (10-8) КОЕ/мл Бузина Чистотел 0 2 4 6 8 10 Время, мес Рисунок 1 – Динамика изменения количественного содержания бактерий в контаминированных ЛС растительного происхождения Число бактерий, КОЕ/мл серия 1200 серия серия 0 2 4 6 Время, мес Рисунок 2 – Динамика изменения количественного содержания бактерий в контаминированных образцах 3 серий настойки перца стручкового Можно отметить, что в некоторых препаратах (бузины чёрной цветки) могут создаваться благоприятные условия для роста и размножения бактерий, в то время как в других образцах (чистотела трава) количество микроорганизмов-контаминантов с течением времени уменьшалось, однако недостаточно, чтобы быть при знанными соответствующими требованиям нормативной документации.

Изучали качество 264 серий растительных ЛС в виде спиртовых настоек. Среди них количество несоответ ствующих требованиям нормативной документации составляло 5% (по сериям) – 13 серий, причём высоко кон таминированными являлись настойки с различным содержанием спирта этилового (от 33 до 86%). Примером может служить перца стручкового настойка (86% спирта), где число аэробных бактерий составило Фармакологическое исследование биологически активных соединений КОЕ/мл, при установленных нормативных требованиях не более 100 КОЕ/мл бактерий и грибов суммарно. Бак терии-контаминанты относились к грамположительным спорообразующим палочкам. Динамика изменения ко личественного содержания выделенных бактерий в течение 8 мес. хранения при комнатной температуре пред ставлена на рисунке 2. На протяжении срока исследования вид колоний на питательной среде и тинкториаль ные характеристики клеток сохранялись. Как видно, происходит некоторое снижение количественного содер жания бактерий-контаминантов, однако их число продолжает превышать допустимый предел на протяжении 8 мес. хранения.

На основании экспериментальных данных можно сделать обобщающее заключение: большинство лекарст венных средств, не соответствующих требованиям нормативной документации по показателю «Микробиологи ческая чистота», это препараты растительного происхождения. Причём, микроорганизмы-контаминанты со храняют жизнеспособность на протяжении более 8 месяцев хранения.

Библиографический список 1. Баландина, И.А. Особенности стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе / И.А. Баландина, В.Л. Багирова // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. – М., 2006. – № 1. – С. 61-64.

2. Государственная фармакопея РФ. – XII изд. – М: Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинско го применения», 2008. – Ч. 1. – 704 с.

3. European Pharmacopoeia. – 7th ed. – Strasburg, 2011. – С. 519.

4. ОФС 42-0016-04. «Методы микробиологического контроля лекарственных растительных средств, состоящих из одного вида сырья или нескольких (сборы)- фасованная продукция, а также растительного сырья «ангро».

УДК 615.322:582.734. Т.В. Джан, Е.Ю. Коновалова, С.В. Клименко, Т.А. Бухтиарова, О.Е. Ядловский Киевский медицинский университет Украинской ассоциации народной медицины, г. Киев, Украина Национальный ботанический сад НАН Украины им. Н.Н. Гришко, г. Киев, Украина Государственная лаборатория по контролю качества лекарственных средств ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМН Украины», г. Киев E-mail: zakucilo@gmail.com Изучение иммунотоксичности экстрактов плодов хеномелеса Пополнение ассортимента лекарственных средств новыми препаратами растительного происхождения бы ло и остаётся одной из важных проблем современной фармации. Поиск перспективных растений среди пред ставителей отечественной флоры, имеющих достаточную сырьевую базу, является на сегодня актуальной зада чей. К таким ценным растениям относятся растения рода хеномелес (Chaenomeles Lindl.).

В восточной медицине (Китай, Корея, Япония, Вьетнам) плоды хеномелеса с давних времен используют при артрите, дизентерии, диспепсии, лихорадке, холере. В Китае они входят в состав многих лекарственных средств, которые используются также для лечения невралгии, мигрени и депрессии. При кашле, бронхитах, трахеитах полезны цветки хеномелеса. Семена хеномелеса с успехом можно применять для заживления ожогов, при трахеитах, бронхитах, гастроэнтеритах, спастических колитах, при метеоризме. Слизь также используют как обволакивающее средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [3].

Многолетние исследования в Китае, Японии, Корее, направленные на детальное изучение механизма дей ствия биологически активных веществ хеномелеса, показали различные результаты.

Сумма гликозидов хеномелеса прекрасного подавляет воспаление и восстанавливает массу тела и иммуно компетентных органов у крыс с коллаген-индуцированным артритом. При использовании суммы гликозидов в дозе 30, 60, 120 мг/кг массы животного в течение 7 дней показало увеличение пролиферации лимфоцитов и образования ИЛ-2 вместе с ИЛ-1 и фактором некроза опухолей (TNF-) в перитонеальных макрофагах и сино виоцитах, увеличение уровня цАМФ в синовиоцитах. В то же время наблюдалось угнетение экспрессии мРНК иммуноглобулина G (и) и TNF- и увеличение экспрессии мРНК иммуноглобулина G (s) в синовиоцитах крыс с коллаген-индуцированным артритом. Использование суммы гликозидов хеномелеса прекрасного у крыс с ювенильным артритом показало уменьшение воспаления, боли, уменьшение структурных изменений в сино виоцитах, подавление производства ИЛ-1, TNF- и простагландина Е2 [4,5].

Объектом исследования были плоды хеномелеса прекрасного (Ch. speciosa (Sweet) Nakai) сортов «Нива лис» и «Симони», интродуцированных в Национальном ботаническом саду им. Н.Н. Гришко НАН Украины и сортов хеномелеса, выведенных в отделе акклиматизации растений Национального ботанического сада: хено мелеса японского (Ch. japonica (Thunb.) Lindl. ex Spach.) сорта «Ян», гибрида хеномелеса японского и прекрас ного (Ch. japonica (Thunb.) Lindl. ex Spach.) и Ch. speciosa (Sweet) Nakai сорта «Праздничный», а также хеноме леса чудесного (Ch. superba (Frahm) Rehd.) сорта «Амфора». Плоды хеномелеса были заготовлены в сентябре Фармакологическое исследование биологически активных соединений 2011 года. Экстракты плодов получали последовательной экстракцией 70% этанолом и водой в соотношении 1:10.

Экспериментальные исследования выполнены на белых половозрелых нелинейных мышах, массой 18-20 г, разведения вивария ГУ «Институт фармакологии и токсикологии НАМН Украины». Животные находились на стандартном пищевом рационе в соответствии с санитарно-гигиеническими нормами. Все исследования прово дились в соответствии с методиками и требованиями ЭЦ МЗО Украины и правилами «Европейской конвенции защиты позвоночных животных, которых используют в экспериментальных и других целях» (г. Страсбург, 1986) 2.

Мыши были разделены на группы по 10 животных в каждой. Одна группа контрольная, животным вводили внутрибрюшинно одноразово 0,2 мл 3% взвеси эритроцитов барана (0,2 мл/20 г массы тела) и в течение перио да иммунизации вводили физиологический раствор. Другие группы – экспериментальные, животным ежеднев но вводили экстракты плодов хеномелеса в терапевтической (100 мг/кг) и пятикратной терапевтической ( мг/кг) дозе одновременно с иммунизацией.

Через 5 дней после иммунизации у животных контрольной и экспериментальной групп брали кровь, цен трифугировали 10 минут на центрифуге со скоростью 1500 мин-1 и готовили сыворотку крови. Для исключения иммунного гемолиза исследуемую сыворотку декомплементировали путем нагревания при 56 С в течение мин, реакцию гемагглютинации проводили в пластиковых круглодонных планшетах. Готовили ряд последова тельных разведений и прибавляли в каждую лунку 0,05 мл 0,5% взвеси эритроцитов барана. Планшеты остав ляли при комнатной температуре на 2-4 часа для формирования агглютината – осадка, образующегося в резуль тате связывания специфических антител из крови иммунизированных животных с агглютиногенами эритроци тов барана.

Результаты реакции выражали титром антител в виде логарифма с основанием 2 – величиной, обратной последнему разведению сыворотки, агглютинирующей эритроциты. Статистическую обработку результатов исследования проводили общепринятыми методами [1].

В таблице 1 приведены результаты исследования иммунотоксического действия экстрактов плодов хеномелеса.

Таблица 1 – Результаты исследования иммунотоксического действия экстрактов плодов хеномелеса Титр агглютининов Сорт плодов хеномелеса Контроль Терапевтическая доза 5-ти кратная терапевтическая доза Амфора 7,25±0,71 7,29±0,71 7,57±0, Ян 7,25±0,71 6,50±1,31 6,00±1, Праздничный 7,38±1,16 7,38±1,41 7,14±0, Нивалис 7,00±0,65 6,86±0,86 7,13±0, Симони 7,38±1,19 6,88±2,30 6,00±0, Как видно из результатов, приведённых в таблице 1, экстракты плодов хеномелеса сортов «Симони» и «Ян» проявляют иммуносупрессорное действие, уменьшая количество антител в крови животных в терапевти ческой и в пятикратной терапевтической дозе, соответственно, на 7 и 19% после приёма экстракта плодов хе номелеса сорта «Симони», на 10 и 17% после приёма экстракта плодов хеномелеса сорта «Ян». Экстракт пло дов хеномелеса сорта «Праздничный» также снижает титр агглютининов, но всего лишь на 3% при использова нии экстракта в пятикратной терапевтической дозе, а при использовании терапевтической дозы экстракт этого сорта хеномелеса не влияет на титр агглютининов. Экстракт плодов хеномелеса сорта «Амфора» проявляет им муностимулирующее действие, повышая титр агглютининов на 1 и 4% при использовании терапевтической и пятикратной терапевтической дозы, соответственно. Интересно, что влияние экстракта плодов хеномелеса сор та «Нивалис» на титр агглютининов зависит от дозы, при использовании терапевтической дозы количество ан тител уменьшается на 2%, а при использовании пятикратной терапевтической дозы – увеличивается на 2%.

Таким образом, экстракты плодов хеномелеса сортов «Ян» и «Симони» проявляют иммуносупрессорное действие, что может быть использовано для лечения аутоиммунных заболеваний.

Библиографический список 1. Лапач, С.Н. Статистика в науке и бизнесе / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. – Киев: Морион, 2002. – 640 с.

2. Стефанов, А.В. Доклінічні дослідження лікарських засобів: методичні рекомендації / А.В. Стефанов;

за ред. О.В.

Стефанова. – Киев: Авіцена, 2001. – 568 с.

3. Шретер, А.И. Природное сырье китайской медицины / А.И. Шретер, Б.Г. Валентинов, Э.М. Наумова. – М.: Тере винф, 2003. – 571 с.

4. Chen, O. Effect and mechanisms of glucosides of Chaenomeles speciosa on collagen-induced arthritis in rats / Chen O., Wei W. // Int. Immunopharmacol. – 2003. – Vol. 3(4). – P. 593-608.

5. Glucosides of Chaenomeles speciosa remit rat adjuvant arthritis by inhibiting synoviocyte activities / Dai M. [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. – 2003. – Vol. 24(11). – P. 1161-1166.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений УДК 615.22.014.47.015:616.831-005-092. И.Н. Дьякова, Ю.В. Мудрецова, М.В. Гаврилин Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск E-mail: griceno4ka@mail.ru Изучение ноотропного и нейропротекторного действия холина альфосцерата и мельдония при совместном применении В последние годы отмечается рост распространённости сосудистых заболеваний, в т.ч. острых нарушений мозгового кровообращения.

Инсульт определяет более 30% всех случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и является одной из основных причин инвалидизации населения [1].

Борьба с цереброваскулярными заболеваниями, их профилактика, лечение и трудовая реабилитация, явля ется проблемой чрезвычайной медицинской и социальной значимости.

Среди лекарственных средств с ноотропной активностью особое внимание отведено препаратам, усили вающим холинергические процессы [2]. Данная группа ноотропов является наиболее перспективной, поскольку при применении данных препаратов для лечения цереброваскулярных заболеваний наблюдается наибольший положительный эффект, что было доказано в целом ряде крупных исследований. При этом неблагоприятные побочные реакции в виде тошноты, бессонницы и головных болей были отмечены лишь у 2,14% больных [3].

В настоящее время среди зарегистрированных и разрешенных к медицинскому применению препаратов на Российском фармацевтическом рынке широкое распространение для лечения сосудистых заболеваний головно го мозга различного генеза, последствий черепно-мозговых травм и когнитивных расстройств получили препа раты холина альфосцерата.

Холина альфосцерат обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно централь ные холинорецепторы. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Препарат активирует церебраль ный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познава тельные и поведенческие реакции, устраняет апатию [3].

Кроме того, в медицинской практике для терапии острого и хронического инсульта применяют препараты мельдония, который улучшает метаболические процессы при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения.

Одним из направлений повышения эффективности имеющихся терапевтических средств является создание комплексного препарата с ярко выраженным терапевтическим эффектом, обусловленным способностью дан ных веществ потенцировать эффекты друг друга.

Вышеуказанные вещества структурно близки, однако обладают несколько различными механизмами дей ствия. Холина альфосцерат является ноотропным средством, в то время как мельдоний является средством, не только улучшающим метаболические процессы, но и проявляющим также вазодилатирующее действие и, та ким образом, дополняет и усиливает эффекты холина альфосцерата [4].

Целью данной работы явилось изучение фармакологического действия смеси холина альфосцерата и мель дония в сравнении с фармакологическими эффектами каждого препарата в отдельности.

Изучение ноотропной и нейропротекторной активности проведено на белых крысах самцах линии “Wistar” весом 220,0-260,0 г, находящихся на стандартном рационе питания.

Вещества вводились в терапевтической дозе для человека, пересчитанной на данный вид животных с учё том видового коэффициента. Холина альфосцерат вводили в дозе 90 мг/кг. Мельдоний – в дозе 45 мг/кг. Ком позицию холина альфосцерата и мельдония вводили в виде раствора, содержащего указанные препараты в кон центрациях 250 и 125 мг/кг соответственно. Растворы вводились интраперитонеально через 30 минут после окклюзии общих сонных артерий и ещё один раз в день в течение 3 дней. Эксперимент был проведён по прин ципу слепого плацебо-контролируемого исследования.

Ишемию мозга создавали путём постоянной билатеральной окклюзии общих сонных артерий – под хло ралгидратным наркозом (350 мг/кг внутрибрюшинно) в асептических условиях.

Изучение влияния исследуемой смеси холина альфосцерата и мельдония на когнитивные функции живот ных проводили с помощью теста экстраполяционного избавления.

Изучение состояния психо-эмоциональной, двигательной и исследовательской активности животных на фоне введения исследуемых веществ проводили с использованием теста «открытое поле».

В контрольной группе выжило 44,4% животных. Введение мельдония или холина альфосцерата не повлия ло на выживаемость. Совместное же введение мельдония и холина альфосцерата повысило выживаемость до 70%, демонстрируя нейропротекторный эффект.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений В тесте УРАИ (условно-рефлекторное активное избегание) условный рефлекс быстрее формировался и лучше реализовался у животных, получавших смесь мельдония и холина альфосцерата, как в начале экспери мента, так и в конце (таблица 1).

Таблица 1 – Влияние исследуемой композиции на время (сек), характеризующее поведение животных в тесте экстраполяционного избавления Группа \ сек Через сутки Через 3 суток Через 5 суток Уменьшилось в Интактные 23,2±5,69 12,75±8,3 10,17±3,77 2, Вода 20,50±4,66 26,67±1,45 17,33±7,31 1, Раствор мельдония (6%) 19,0±9,81 32,0±16,28 10,25±6,94 1, Раствор холина альфосцерата (25%) 28,5±10,24 9,33±7,33 12,67±1,2 2, Композиция мельдония (6%) и холина 12,8±5,11 6,5±1,78 4,0±1,64 3, альфосцерата (25%) Рандомизируя животных по трём лучшим результатам, получили яркое свидетельство ноотропной актив ности изучаемой смеси и преимуществ её перед применением монотерапии (таблица 2 и 3). В группе, получав шей изучаемую смесь, более высокие показатели двигательной и исследовательской активности через сутки по сле операции. Через 5 суток эти показатели снижаются, оставаясь на уровне значений интактной группы (т.е.

здоровых животных, находящихся в равных условиях).

Таблица 2 – Влияние исследуемой композиции на поведение животных в тесте «открытое поле»

через сутки после операции при пересчёте на 3 животных Группа Число квадратов Стойки Заглядывания Груминг Время в центр. кв., сек Интактные 24,67±6,94 5,0±1,15 4,67±0,88 3,33±1,76 22,67±4, Вода 21,0±7,64 6,0±2,0 4,67±1,2 0±0 54,33±26, Раствор мельдония 31,33±5,36 8,33±2,33 7,33±2,73 3,67±1,86 18,0±5, (6%) Раствор холина 18,67±1,45 5,67±2,73 1,67±1,2 6,0±6,0 7,33±7, альфосцерата (25%) Раствор мельдония (6%) и холина аль- 49,0±10,79 16,67±1,33 4,0±1,0 20,33±4,84 9,33±3, фосцерата (25%) Таблица 3 – Влияние исследуемой композиции на поведение животных в тесте «открытое поле» через 5 суток после операции при пересчете на 3 животных (процент рассчитан от первого показателя) Группа Число квадратов Стойки Заглядывания Груминг Время в центр. кв., сек 33,0±6,81 5,0±0,58 3,0±1,0 18,0±8,89 13,0±10, Интактные 133,77% 100% 64,24% 540% 57,34% 18,33±3,33 5,67±2,73 5,33±1,86 16,33±9,84 44,0±31, Вода 87,29% 94,5% 114,13% - 80,99% Раствор мельдония 29,67±3,18 5,33±1,86 3,67±1,45 27,33±6,17 7,33±2, (6%) 94,7% 156,29% 50,07% 744,68% 40,72% Раствор холина аль- 24,0±14,36 3,33±1,76 2,33±1,45 4,33±4,33 1,0±1, фосцерата (25%) 128,55% 58,73% 139,53% 72,17% 13,64% Раствор мельдония 32,67±3,84 9,33±1,67 5,0±1,52 28,67±11,68 6,67±2, (6%) и холина аль 66,67% 55,97% 125% 632,9% 71,49% фосцерата (25%) Полученные данные свидетельствуют о потенцировании ноотропного и нейропротекторного действия хо лина альфосцерата и мельдония при их совместном применении.

Библиографический список 1. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев [и др.] // Consilium Medicum. – 2003. – Т. 5, № 5.

2. Суслина, З.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium Medicum. – 2001. – Т. 3, № 5.

3. Аракелян, Г.В. Эффективность холина альфосцерата при цереброваскулярных нарушениях / Г.В. Аракелян, Н.В. Стуров // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 1. – С. 22-22.

4. Регистр лекарственных средств России (РЛС). – М.: РЛС, 2011. – С. 973.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений УДК 615.322:[547.915:582.675.1]:612.063.085. М.П. Ефремова, С.Ю. Маширова, А.В. Сергиенко Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск Изучение влияния жирных масел чернушки дамасской и посевной на ЦНС и актопротекторный эффект в эксперименте В наше время, несмотря на развивающуюся фармацевтическую промышленность, синтетические лекарст венные вещества стали пользоваться менее активным спросом, что легко объяснимо, так как они имеют ряд нежелательных побочных эффектов для организма человека. А вот лекарственные вещества природного и рас тительного происхождения наоборот более безопасны для организма человека, они менее токсичны, имеют ши рокий спектр фармакологической активности, могут влиять положительно на сопутствующие патологии. В свя зи с этим выбор пал на такие растения, как чернушка дамасская и чернушка посевная. Объектом фармакологи ческого исследования послужило жирное масло из семян чернушки дамасской и посевной. В нашей стране се мена этих растений больше известны как чёрный тмин.

Жирное масло из семян лекарственных растений чернушки дамасской и посевной издавна широко приме нялись в народной медицине народов Ближнего Востока, Азии, Африки в качестве иммуномодулятора, при го ловной и зубной болях, для лечения различных дерматологических заболеваний, средство для восстановления кишечной микрофлоры, антигистаминное. Сами семена широко используются не только в медицинской прак тике и косметических целях, но и в пищевой промышленности в качестве пряной приправы [1,2].

По различным литературным данным химический состав жирного масла чернушки дамасской очень разно образен и богат: жирное и эфирное масла, алкалоиды, флавоноиды, сесквитерпеновые соединения, токоферолы, стероиды, тритерпеновые сапонины, кумарины, хиноны, большое количество макро – и микроэлементов [3].

Литературные данные и богатый химический состав подтолкнули к экспериментальному фармакологиче скому изучению жирных масел чернушки дамасской и посевной.

Целью данного исследования явилось изучение влияния жирных масел чернушки дамасской и посевной на ЦНС и актопротекторный эффект в эксперименте.

Эксперимент начали с изучения безопасности применения по оценке раздражающего действия, острой токсичности, и ЦНС-токсичности [4,5].

Для того, чтобы определить раздражающее действие, проводили ХЕТ-КАМ тест на хориоаллантоисной оболочке куриного эмбриона. Наносили исследуемые жирные масла в объёме 0,3 мл, наблюдали в течение секунд. Хориоаллантоисная оболочка была не нарушенная, прозрачная, тонкая с нормально функционирующей сетью кровеносных сосудов и капилляров. Полученные результаты в ходе эксперимента свидетельствуют об отсутствии раздражающего действия жирных масел чернушки дамасской и посевной. В качестве контроля (рас творитель) выступало подсолнечное масло ГОСТ Р 52465-2005.

Следующим этапом работы было определение острой токсичности жирных масел, их вводили мышам од нократно в объёме 0,17 мл интрагастрально. Наблюдения проводили в течение 14 суток. По истечению 14 суток выживаемость животных составила 100%. Согласно классификации К.К. Сидорова, жирные масла относятся к 5 классу токсичности.

Через сутки после введения жирных масел чернушки дамасской и посевной в дозе 0,17 мл на мышах про водили тест «Открытое поле» для исследования особенностей поведения мышей, двигательной активности и эмоционального состояния;


длительность эксперимента 3 минуты. Показателями поведения служили число пе ресечённых квадратов, центра, стоек, грумминга, актов дефекации и диуреза. Наблюдали повышение эмоцио нального фона на 42,9% (р0,01) при введении чернушки дамасской и 114,3% (р0,001) посевной, что вырази лось в дефекации, уринации и стойках. Физическая активность имела тенденцию к увеличению на 9,5% при введении чернушки дамасской и 12% при введении чернушки посевной.

Для анализа миостимулирующих свойств жирных масел чернушки дамасской и посевной использовали тест «Вращающийся стержень», для чего животных помещали на вращающийся горизонтальный стержень, двигающийся со скоростью 10 об/сек: при введении чернушки дамасской увеличилось на 81,1% (р0,01), чер нушки посевной на 209,1% (р0,001). что свидетельствует об увеличении выносливости мышей, что особенно важно в пожилом возрасте. В этой связи можно предполагать у исследуемых масел геропротекторные свойства с миостимулирующим и тонизирующим компонентом действия.

В связи с этим можно предположить наличие у исследуемых масел миостимулирующих, тонизирующих и повышающих физическую активность свойств. Эти свойства могут оказаться полезны современному человеку в быстром ритме современной жизни.

Библиографический список 1. Effect of Nigella sativa (blak seed) on subjective feeling in patients with allergic diseases / U. Kalus [at al.] // Phytother.

Res. – 2003. – Vol. 17, № 10. – P. 1209-1214.

2. Современная фитотерапия / под ред. В. Петкова. – София: Медицина и физкультура, 1998. – 504 с.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений 3. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений (лечение травами): в 2-х т. / Т.А. Гончарова – М.: изд. дом.

МПС, 1997. – Т. 2. – С. 130-131.

4. Перспективы изучения фармакологической активности масла шиповника при экспериментальной патологии / А.В. Сергиенко [и др.] / Клиническая фармакология и терапия. – 2010. – № 6. – С. 86-87.

5. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко. – М.: ИИА Ремедиум, 2000. – 399 с.

УДК 615.43: 615. С.Г. Зайчикова, Т.В. Простодушева, А.М. Анцышкина, А.Е. Глинкина Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, г. Москва E-mail: sablez@list.ru Изучение БАВ отдельных представителей семейства бобовые и оценка их биологической активности В связи с тем, что липиды входят в состав клеточных мембран, близких по строению с липосомами, был изучен липидный состав семян гороха методом газовой хроматографии масс-спектрометрии и его влияние на цитотоксическую активность мононуклеарных клеток периферической крови здоровых доноров.

В качестве объекта исследования были выбраны гороха посевного семена двух сортов жёлтые (Русское по ле) и зелёные (Нистрам), которые измельчали и заливали 4-кратным по весу количеством гептана. Смесь на стаивали 24 часа при постоянном перемешивании. После этого смесь центрифугировали и надосадочную жид кость фильтровали через стекловолоконный фильтр (GF/B Whatman). Процедуру повторяли трижды. Суперна танты объединяли и упаривали на роторном испарителе. Работы проводили на газохроматомасс-спектрометре фирмы “Agilent Technologies” модель 5973N (США).

Полученные масс-спектры сравнивали по стандартной методике с масс-спектрами библиотек WILEY7N, NIST02 и PMW-TOX3, представленных фирмой-производителем.

Вещества считались идентифицированными при совпадении следующих параметров: 1. Времени хромато графического удерживания пиков исследуемого вещества и времени удерживания вещества сравнения. 2. При совпадении m/z масс-спектров молекулярного иона и других ионов части молекулы исследуемого вещества и m/z масс-спектров вещества сравнения по данным библиотек с вероятностью более 80%.

Таблица 1 – Количественное содержание липидов в семенах гороха Количественное содержа- Количественное содержа ние липида в мг на 100 г ние липида в мг на 100 г Название липида гороховой муки семян го- гороховой муки семян го роха «Русское поле» роха «Нистрам»

Диизооктиладипат 7,92+0,39 8,1+0, Метиловый эфир гексадекановой кислоты. 10,74+0,22 4,2+0, Бета-токоферол 33,2+1,9 35,1+0, Ситостерин 56,1+3,4 21,3+1, Бета-амирин 7,8+0,37 8,7+0, 3.3’-тиобисдидодециловый эфир пропановой кислоты 6,1+0,36 7,3+0, Стигмастан-3,5-диен 7,9+0,39 8,1+0, n-пентадециловый эфир 2-пропеновой кислоты 20,7+1,2 22,1+1, 9,17 октадекадиенал 3,6+0,2 4,5+0, Бис(2-этилгексил)овый эфир гексановой кислоты 15,6+0,93 17,0+1, Додецилакрилат 23,9+1,43 32,3+1, Октадекановая кислота 9,9+0,59 10,8+0, 3-меркаптододециловый эфир пропановой кислоты 9,4+0,56 9,7+0, Моно(2этилгексил)овый эфир1,2 43,4+2,61 49,7+2, бензендикарбоксиловой кислоты Гамма-токоферол 5,2+0,31 12,3+0, Олеиновая кислота 30,8+1,24 43,1+1, n-гексадекановая кислота 1,2+0,1 2,3+0, Октадекановая кислота 17,8+1,06 19,6+1, Общее количество идентифицированных липидов 311,16 (24%) 324,7 (18%) Количественную оценку различных липидов проводили, используя в качестве внутреннего стандарта фи тостерин (ситостерин). Фитостерины, как и все идентифицированные липиды давали характерный молекуляр ный пик, и не разрушались в процессе анализа, что и позволяет использовать их в качестве внутреннего стан дарта. В основу количественного определения фитостеринов была взята цветная реакция Либермана-Бурхарда.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений Согласно данным таблицы 1, семена гороха являются ценным источников различных липидных фракций, ряд из которых хорошо известны как биологически активные вещества, такие как бета-токоферол и ненасыщенные жирные кислоты. В целом состав идентифицированных липидов в жёлтых и зелёных семенах гороха не отлича ется. Однако, среднее содержание гамма токоферола в два раза, а олеиновой кислоты в 1.4 раза выше в зелёных семенах, тогда как среднее содержание ситостерина почти в 3 раза выше в жёлтых семенах.

Влияние липидов на цитотоксическую активность мононуклеарных клеток периферической крови (МНПК) здоровых доноров определяли на линии К-562 МТТ тестом [1,2].

Оценка иммуномодулирующей активности липидов, выделенных из зелёных семян гороха, оценивалась по их способности стимулировать спонтанную цитотоксическую активность МНПК здоровых доноров при испы тании на линии опухолевых клеток К-562. В качестве препарата сравнения было использовано оливковое мас ло. Представленные данные (таблица 2) свидетельствуют о том, что липиды гороха, так же как и оливковое масло, повышают цитостатическую активность МНПК, при этом активность липидов гороха превышает тако вую для оливкового масла.

Таблица 2 – Влияние липидов гороха и оливкового масла на спонтанную цитотоксичность МНПК по отношению к линии опухолевых клеток К562 (%) Концентрация липидов, мкг/мл Цитотоксичность контрольной группы, % Липиды гороха Липиды оливкового масла 10,0 1,0 0,1 10,0 1,0 0, 24,4±6, 64,5±6,4* 63,3±7,7* 33,6±5,9 43,28±7,8* 36,7±7,6 27,7±6, Примечание: * – статистически значимые различия по сравнению с контрольной серией (Р0,05).

Таким образом, с помощью проведённых методов анализа удалось идентифицировать 19 липидов, которые по весу составляют около 24% липидов из общего количества веществ, которые были экстрагированы гептаном из жёлтых семян гороха. А в зелёных семенах эти 19 липидов по весу составляют около 18% от общего количе ства экстрагированных веществ. Более 60% (из идентифицированных) липидов содержат уникальные ненасы щенные жирные кислоты и серосодержащие липиды.

Было установлено, что выделенные из семян гороха липиды обладают иммуномодулирующими свойства ми. Эти данные свидетельствуют о том, что семена гороха могут рассматриваться как ценный источник липи дов, прежде всего ненасыщенных жирных кислот, с иммуномодулирующей активностью.

Библиографический список 1. Beneficial or harmful influence of phytosterols on human cells / Rubis B. [et al.] // Br. J. Nutr. – 2008. – V. 100, № 6. – P. 1183-91.

2. Phytosterol, squalene, tocopherol content and fatty acid profile of selected seeds, grains, and legumes / Ryan E [et al.] // Plant Foods Hum Nutr. – 2007. – V. 62, № 3.-P. 85-91.

УДК 615.3132.015. М.Н. Ивашев, А.В. Сергиенко, А.М. Куянцева, Т.А. Лысенко, А.В. Арльт, Е.Е. Зацепина, К.Х. Саркисян, И.А. Савенко, Г.В. Масликова, В.Г. Сбежнева Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск E-mail: ivashev@bk.ru Фармакологическое исследование биологически активных соединений на кафедре клинической фармакологии в 2011 году Экспериментальные исследования проводились на бодрствующих и наркотизированных животных (мыши, крысы, морские свинки). Полученные результаты оценивались относительно контроля и препаратов сравнения с использованием современных методов статистики.

Соединения синтетического и природного происхождения для выявления биологической активности в 2011 году представляли кафедры органической химии, фармацевтической химии, технологии лекарств, фар макогнозии, фармации, токсикологической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии, кафедра технологии продуктов питания Пятигорского государственного технологического университета, хими ческий факультет Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), кафедра органической химии Пермской государственной фармацевтической академии.

Проведены фармакологические скрининговые исследования новых производных 1,4-дигидро-4 оксопиримидина (PDMGAB), 1,3-диазинона-4, предоставленных кафедрой органической химии (профессор Э.Т. Оганесян, И.П. Кодониди): 4-(2-бензоиламино-бензоиламино)-бутановая кислота – (NcQPhGAB), 6-(2 бензоиламино-бензоиламино)-гексановая кислота – (NcQPhAK), 3-(2-бензоиламино-бензоиламино) пропановая кислота – (NcQPhAl). Установлена антигипоксическая, антиишемическая, гипотензивная актив Фармакологическое исследование биологически активных соединений ность целенаправленно синтезированных (с помощью компьютерной программы MSpace) производных с ос татком ГАМК. Выявлено «соединение-лидер» 4-(2,6-диметил-5-фенил-4-оксо-1,4-дигидропиримидил-1) бутановой кислоты (PDMGAB) – обладающее выраженным церебропротекторным и антигипоксическим дейст вием, превосходящим препарат сравнения ГАМК. Экспериментально, с использованием бикукулина и гидра стина доказано взаимодействие вещества PDMGAB с ГАМКА-рецептором, чем можно объяснить его ГАМК ергическое действие.


При изучении антигипертензивного средства каптоприла и N-замещённого производного фенотиазина под лабораторным шифром МИКС-8 после их курсового введения в течение 2-х недель в дозах 0,1 и 1 мг/кг соот ветственно, было установлено, что исследуемые соединения неодинаково влияют на толерантность к физиче ской нагрузке (физическую работоспособность) у крыс с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). У крыс с ХСН, получавших вещество МИКС-8, через 14 дней «лечения» толерантность к физической нагрузке достоверно увеличилась на 18% по сравнению с показателями после введения 2-ой дозы изадрина. У крыс, по лучавших препарат сравнения каптоприл в течение 14 дней, отмечается повышение толерантности к физиче ской нагрузке на 11%. У крыс контрольной группы через 14 дней «лечения» отмечается повышение толерант ности к физической нагрузке на 3%.

Одним из наиболее перспективных видов лекарственного растительного сырья является кора ивы белой, содержащая комплекс биологически активных веществ. Была изучена противовоспалительная активность отва ра коры ивы белой. Выявлено, что отвар коры ивы белой обладает выраженной антиэкссудативной активно стью (42,7%) и задерживает образование грануляционно-фиброзной ткани (42,3%) относительно контроля.

Изучение биологической активности извлечений из багульника показало наличие выраженного регенерирую щего эффекта.

Проводилось изучение ранозаживляющего действия на модели линейной кожной раны у белых крыс жи рорастворимого экстракта винограда (№ 1);

комплекса жирорастворимых экстрактов крапивы, календулы, дон ника, боярышника, солодки (№ 2);

а также сочетания экстрактов № 1 и № 2. Препаратом сравнения служило облепиховое масло, контролем служили нелеченые животные. При нанесении экстракта № 1 косточек виногра да, где содержатся проантоцианиды, обладающие способностью укреплять стенки кровеносных сосудов и улучшать периферическую циркуляцию крови, восстановили эластичность рубцевания в первые дни. При ис пользовании сочетания экстрактов № 1 и № 2, наблюдался синергизм, т.е. усиление действия, один компонент усиливал действие другого: экстракт винограда способствует ровной эпитализации и мягкому рубцеванию, экс тракт крапивы существенно увеличивает свёртываемость крови, так как первой задачей восстановительных процессов в ране является остановка кровотечения, экстракт календулы и солодки обладают выраженным про тивовоспалительным и антисептическим действием, введение в композицию экстрактов боярышника и донника ускоряет процесс заживления раны за счёт эффекта комплекса биологически активных веществ, содержащихся в этих растениях.

Изучали экстракт скумпии при нанесении на раневую поверхность кожи. В опытной группе наступало за живление раневой поверхности быстрее по сравнению с контролем на 28%. При микроскопировании гистоло гических срезов с использованием 40-кратного увеличения выявлена значительная разница при сравнении со отношений цитокератинов с кератиноцитами. Этот индекс скорости и качества регенерации клеток наиболее выражен у подопытных животных (1,91: 1), и равен единице у контрольных животных.

Библиографический список 1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред.

Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2005. – 835 с.

2. Галенко-Ярошевский, П.А. Методы поиска и доклинического исследования специфической активности потенци альных сердечно-сосудистых средств / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура. – Краснодар: Просвещение-Юг, 2005. –249 с.

3. Макарова, Н.В. Статистика в Excel: учеб. пособие / Н.В. Макарова, В.Я. Трофимец. – М.: Финансы и статистика, 2002. – 368 с.

УДК 612.017.1:615. Э.М. Иглина, М.А. Самотруева, А.Г. Тырков, Е.Б. Хлебцова, М.М. Магомедов, С.В. Прилучный Астраханская государственная медицинская академия, г. Астрахань Астраханский государственный университет, г. Астрахань E-mail: e_iglina@mail.ru Влияние флавоноидов лофанта анисового (Lophanthus anisatus) на функциональную активность иммунной системы в условиях циклофосфамидной иммуносупрессии Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области медицины по борьбе с различными заболева ниями, мы до сих пор сталкиваемся с изменениями в различных органах и системах организма. Наиболее акту Фармакологическое исследование биологически активных соединений альной на сегодняшний день остается проблема сердечно-сосудистой и онкологической патологии. Известно, что при лечении онкологических заболеваний используются препараты, подавляющие иммунитет. Одним из широко применяемых в клинической практике иммунодепрессантов является циклофосфамид. Проведено дос таточно большое число исследований, направленных на поиск веществ, нивелирующих изменения на фоне ци тостатической иммуносупрессии [3]. В частности, синтезированы различные химические вещества, рассматри вающиеся в качестве фармакологических субстанций, благотворно влияющих на состояние иммунитета при его нарушении. Кроме того, ведутся работы по поиску средств растительного происхождения, проявляющих имму нокорригирующие свойства. Наше внимание привлекло лекарственное растение под названием лофант анисо вый (Lophantus anisatus Benth.). Учёными Астраханской области получены новые сорта «Астраханский 100» и «Астраханский 101». В настоящее время творческим коллективом сотрудников Астраханской государственной медицинской академии и Астраханского государственного университета ведутся исследования, посвящённые изучению спектра фармакологических свойств флавоноидов лофанта анисового [2].

Целью данной работы было изучение влияния флавоноидов лофанта анисового на специфическое звено иммуногенеза в условиях циклофосфамидной иммуносупрессии.

Эксперимент проводили на 48 половозрелых крысах линии Wistar в две серии (объясняется использовани ем разных доз антигена – эритроцитов барана – для иммунизации): в 1-ой – оценивали влияние флавоноидов на клеточное звено иммунитета в реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ);

во 2-ой – на гумо ральное звено иммунитета в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) [4]. Животные были разделены на группы (n=8): контроль 1 (особи, которые получали дистиллированную воду в эквивалентном объёме), кон троль 2 (животные с иммунодепрессией, вызванной однократным внутрибрюшинным введением циклофосфа мида в дозе 150 мг/кг [1]) и опытная (особи с иммунодепрессией, получавшие per os смесь флавоноидов Лофан та анисового в дозе 75 мг/кг курсом 10 дней).

Данные, представленные в таблице 1, показывают, что индукция иммунодепрессии, вызванная однократ ным введением циклофосфамида в дозе 150 мг/кг, сопровождается усилением реакции на корпускулярный ан тиген (показатель РГЗТ увеличился более чем в 5 раз) с одновременным снижением титра антиэритроцитарных антител (показатель РПГА уменьшился более чем в 2 раза). Активация в данном случае индекса РГЗТ при од новременном подавлении антителообразования обусловлена усилением активности Т-супрессорного звена им мунитета, что в итоге привело к угнетению антиэритроцитарного иммунного ответа. При введении смеси фла воноидов лофанта анисового на фоне индуцированных циклофосфамидом иммунных нарушений отмечалось практически восстановление местной клеточной реакции и усиление процесса образования антиэритроцитар ных антител.

Таблица 1 – Влияние смеси флавоноидов лофанта анисового при курсовом пероральном введении в дозе 75 г/кг на клеточное и гуморальное звенья иммуногенеза в условиях циклофосфамидной иммуносупрессии Показатели иммунного ответа ИР ГЗТ, M±m, % Титр антител в РПГА, M±m, lg Группы животных (n=8) Контроль 1: дист. вода 1,96±0,9 2,4±0, Контроль 2: Циклофосфамид (150 мг/кг) 9,85±0,6* 0,84±0,09* Опыт: Флавоноиды Лофанта анисового (75 мг/кг) 3,18±1,4 1,33±0, + Циклофосфамид (150 мг/кг) Примечания: * и – р0,05 по сравнению с контролем 1 и контролем 2 соответственно (коэффициент Стьюдента с поправкой Бонферрони).

Таким образом, полученные в ходе экспериментального исследования результаты, отражающие наличие иммунокорригирующих свойств смеси флавоноидов лофанта анисового, дают основания для более углублённо го изучения данного средства в плане разработки нового эффективного «корректора» иммунной недостаточно сти.

Библиографический список 1. Экспериментальное воспроизведение средней и тяжкой степени иммунодепрессии при использовании циклофосфа на / В.Г. Аркадьев [и др.] // Вестник КНУ. Серия: Биол. – 2003. – Т. 39. – С. 51-52.

2. Влияние флавоноидов Lophantus Anisatus на клеточную иммунореактивность организма / Э.М. Иглина [и др.] // Че ловек и лекарство: тез. докл. XVIII Рос. нац. конгр. – С. 444.

3. Игнатьева, Г.А. Современные представления об иммунитете / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2003. – № 2. – С. 2-7.

4. Методические указания по изучению иммунотропной активности фармакологических веществ / Р.М. Хаитов [и др.] // Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. – М., 2005. – С. 501-514.

Фармакологическое исследование биологически активных соединений УДК 616.716.8: 615. Е.В. Казакова Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск E-mail: elena201268@mail.ru Анализ применения антимикробной химиотерапии при инфекциях челюстно-лицевой области Одной из наиболее важных и сложных проблем в системе практического здравоохранения является пра вильное и рациональное использование антимикробной химиотерапии лекарственных средств [1].

Большое число антимикробных средств существенно увеличивает возможность лечения бактериальных инфекций. Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактериального препарата остаётся сложной задачей, что связано с ростом устойчивой бактериальной флоры и зачастую невозможностью выделе ния возбудителя заболевания, определения его чувствительности к антимикробным ЛС (антибиотикограммы), увеличением числа пожилых людей с хроническими заболеваниями, а также увеличением числа больных с им мунодефицитом. Рост числа и травматичности медицинских манипуляций, проводимых с диагностической и лечебной целью, также способствует возникновению и развитию инфекций, вызванных нетипичной флорой и/или необычной её локализацией [3-5].

Был проведён анализ фактической антибиотикотерапии при лечении инфекций челюстно-лицевой области (ЧЛО). За отчётный период в отделении назначения антибиотикотерапии составили 88% от общего объёма на значений фармакотерапии.

Ретроспективный анализ историй болезни пациентов в отделении челюстно-лицевой хирургии 301 ОВКГ позволил определить ассортимент антибиотиков, часто назначаемых пациентам, и рассмотреть схемы антибио тикотерпии с позиции фармакоэкономического, статистического и сравнительного анализа.

Распределить антибиотики по степени дороговизны позволила методика «Сравнительного рейтинга анти биотиков» (Занина И.А. и соавт., 2009). Каждому из 8 исследуемых препаратов в зависимости от стоимости курса лечения, объёма и частоты назначений присвоен ранг дороговизны (Рд), принимающий значения, соот ветственно от 1 до 8. Средняя величина цены (одной дозы) на применяемые антимикробные химиотерапевтиче ские препараты (таблица 1) и ранжирование антибиотиков показало, что средняя стоимость одного курса анти бактериальной терапии при инфекциях ЧЛО одного курса составляет от 16,8 рублей (ципрофлоксацин) до 2690,2 рублей (амписид).

Таблица 1 – Средняя стоимость антимикробной фармакотерапии при инфекция ЧЛО, руб.

Показа- Цефтриак- Цефотак- Ципроф- Метрони- Пницил- Линкоми Флемоксин Амписид тель сон сим локсацин дазол лин цин x 317,7 359,2 300 16,8 209 360 2690,2 С учётом объёма и частоты назначений, курсовой стоимости высший ранг дороговизны присвоен препара ту цефтриаксону (7902,4 руб.), низший ранг дороговизны характерен для линкомицина (988 руб.) и ципрофлок сацина (50,4 руб.).

Установлено, что частота назначений антибактериальных препаратов системного действия для послеопе рационного ведения больных при инфекциях ЧЛО за исключением флемоксина и ципрофлоксацина увеличи вают стоимость курса проводимой фармакотерапии при парентеральном их введении за счёт дополнительных прямых медицинских затрат: шприцев, ваты, стерильных перчаток и др.. Используя показатели соотношения объёма и частоты назначений для каждого препарата получен коэффициент рациональности (Кр) назначения препарата. Согласно расчёта рациональности применения ЛС наиболее рационально назначение тех антибиоти ков, для которых значения Кр минимально – ципрофлоксацин (Кр 10), метронидазол (Кр 10).

Обобщение результатов экономического анализа и расчёта Кр для исследуемой номенклатуры лекарствен ных средств позволяет распределить все анализируемые антибиотики на две группы.

Для значений Кр получены два интервала при шаге, равном 25. Рассмотрев состав каждой группы из ука занных групп с позиций ранга дороговизны, можно сделать следующие выводы: 1) унификация и оптимизация использования антибиотиков при инфекции ЧЛО у пациентов в послеоперационный период возможна при на значении препаратов низкого (ципрофлоксацин), среднего (флемоксин, метронидазол) и высокого (цефтриак сон, амписид) рангов дороговизны;

2) при оценке экономических показателей учитывать возможность удоро жания фармакотерапии за счёт роста прямых медицинских затрат при парентеральном введении антибиотиков;

3) сопоставлять экономические показатели с клинической эффективностью антибиотикотерапии, учитывая принципы рациональной антимикробной химиотерапии (спектр прогнозируемой активности, ф/динамику и ф/кинетические критерии препарата, переносимость проводимого лечения с учётом аллергологического и ле карственного анамнеза пациента, сопутствующей и фоновой его патологии).

Фармакологическое исследование биологически активных соединений Библиографический список 1. Богданов, М.Б. Алгоритмы организации антибиотикотерапии / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая. – М: Издательский дом ВИДАР, 2004. – 224 с.

2. Елисеева, И.И. Общая теория статистики / И.И. Елисеева, М.М. Юзбашев. – М.: Финансы и статистика, 2004. – 655 с.

3. Козлов, Р.С. Антибактериальные препараты в клинической практике / С.Н. Козлов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 227 с.

4. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. – М.: МИА, 2009. – 444 с.

5. Шмойлова, Р.А. Практикум по теории статистики / Р.А. Шмойлова, В.Г. Минашкин, Н.А. Садовникова. – М.: Фи нансы и статистика, 2005. – 415 с.

УДК 616.379-008.64+616.12-008.331+616-056.52]- Н.Ю. Колгина, Г.А. Базанов Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь E-mail: natali_jbk@mail.ru Ожирение и метаболический синдром, пути фармакологической коррекции Цель работы – оценить роль ожирения в патогенезе метаболического синдрома и изучить арсенал средств для лечения ожирения на современном рынке лекарств.

В последние десятилетия избыточная масса тела и ожирение стали одной из важнейших проблем для жи телей большинства стран мира.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2006) более 1,6 миллиардов человек на плане те имеют лишний вес, и каждые 10 лет их число возрастает в среднем на 10% [1,3]. В промышленно развитых странах ожирение уже является значительным и серьёзным аспектом общественного здоровья. Эта проблема коснулась всех слоёв населения независимо от социальной и профессиональной принадлежности, возраста, места проживания и пола. В странах Западной Европы, например, от 10 до 20% мужчин и от 20 до 25% женщин имеют избыточную массу тела или ожирение. В некоторых регионах Восточной Европы доля полных людей достигла 35%. В России в среднем 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение и 25% – избыточную массу тела. Больше всего тучных людей в США: в этой стране избыточная масса тела зарегистрирована у 60% населения, а 27% страдает ожирением [3].

Повсеместно наблюдается рост частоты ожирения у детей и подростков. В связи с этим ВОЗ рассматривает это заболевание как пандемию, охватывающую миллионы людей.

Особенностью ожирения является то, что оно часто сочетается с тяжёлыми заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни пациентов: сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией, дислипидемией, атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, синдромом апноэ во сне, нарушением репро дуктивной функции, заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

Исследования, проведённые в разных странах, показали, что риск развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, в значительной степени определяется особенностями распределения жировой ткани в организме.

Было показано, что избыточное отложение жира в абдоминальной области (висцеральное, туловищное ожире ние) является прогностически неблагоприятным фактором, так как часто сочетается с гиперинсулинемией, ин сулинорезистентностью, артериальной гипертензией (АГ), дислипидемией, что увеличивает риск развития сер дечно-сосудистых заболеваний, в частности, метаболического синдрома (МС) [1].

Согласно классификации Международной федерации сахарного диабета (IDF, 2005) главный критерий ди агностики метаболического синдрома – абдоминальное ожирение (окружность талии у мужчин 94 см, у жен щин 80 см) [2].

Причины развития туловищного ожирения до конца не выяснены. Скорее всего, это следствие возрастного повышения активности системы АКТГ-кортизол и гиперпродукция кортизола (не исключается и генетическая предрасположенность). Кортизол стимулирует кортизолзависимую липопротеиновую липазу жировых клеток верхней половины туловища, брюшной стенки и висцерального жира. В результате в этих областях увеличива ется отложение жира, развиваются гипертрофия жировых клеток и столь характерное для МС туловищное ожи рение [2].

В многочисленных исследованиях установлено, что именно абдоминальное ожирение является основной причиной снижения чувствительности периферических тканей к действию инсулина [4]. Гипертрофия адипо цитов является причиной уменьшения числа инсулиновых рецепторов на жировых клетках, при этом нарушает ся транспорт глюкозы в клетки, изменяется активность гликогенсинтетазы и пируватдегидрогеназы. Развитие инсулинорезистентности приводит к ухудшению утилизации глюкозы, повышению её содержания в крови, что оказывает стимулирующее действие на -клетки островков Лангерганса поджелудочной железы и вызывает развитие адаптивной гиперинсулинемии. Показано, что помимо прямого влияния на тонус гладких мышц сосу Фармакологическое исследование биологически активных соединений дов и активность -адренорецепторов сосудистой стенки, избыток инсулина, способствуя повышению активно сти симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, усилению реабсорбции воды и натрия в почках, принимает непосредственное участие в развитии АГ. Кроме того, инсулин стимулирует синтез коллагена, про цессы гипертрофии и пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов сосудистой стенки [2].

Хорошо изучено действие инсулина на синтез липидов в печени и непосредственно в сосудистой стенке.



Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |   ...   | 29 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.