авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |   ...   | 23 |

«Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Общественная организация «Российская ассоциация ...»

-- [ Страница 15 ] --

Результаты: проведенные исследования показали, что у больных с НАГ с микро аденомой до лечения содержание растворимых в сыворотке крови маркеров апоптоза превышали аналогичные показатели в контроле: р53, Bcl-2 и ФНО-& в 1– и 2-группах в среднем на 25,4%, 26,0% и 38,3% (Р0,01), а у больных с макроаденомой на 43,1%, 47,2% и 59,5% (Р0,001), то есть у больных с макроаденомой содержание факторов апоптоза р53, Bcl-2 и ФНО-& было значительно выше, чем в сыворотке крови у боль ных НАГ с микроаденомой на 14,1%, 17,2% и 15,4% (Р0,05) соответственно. Уста новлено, что увеличение параметра ФНО-& было связано с увеличением показателя р53 (r=0,73;

Р0,01) и Bcl-2 (r=0,75;

Р0,01), а р53 сBcl-2 были еще больше связа ны– r=0,86 (Р0,001). Длительное назначение больным с НАГ К способствовало вы раженному снижению всех исследуемых факторов апоптоза. У больных 1– и 2-группы с микроаденомой показатели апоптоза-р53 и Bcl-2 были в основном в пределах кон троля уже через 6-12 месяцев лечения и удерживались в таком состоянии вплоть до 18 месяцев терапии, а ФНО-&, только к 18 месяцу терапии К. Вместе с тем у больных с макроаденомой восстановление уровня показателей апоптоза завысило от дозы на значаемого К.

442 СЕМь КлИНИЧЕСКИх НаБлЮдЕНИЙ БОльНых ЭНдОСКОпИЧЕСКОЕ ЭНдОНаЗальНОЕ УдалЕНИЕ адЕНОМ С аКТГ-ЭКТОпИРОВаННыМ СИНдРОМ ГИпОФИЗа. ОпыТ 1700 ОпЕРаЦИЙ.

Комердус И.В., древаль а.В., Мурзина а.В., Нечаева О.а., Бритвин T. A.

Калинин п.л., Фомичев д.В., Кутин М.а., Шкарубо а.Н., Кадашев Б.а., астафьева л.И.

ГБУ Московский Областной Научно-Исследовательский Клинический институт им. М.Ф.Владимирского, Москва, Россия ФГБУ НИИ Нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва, Россия Цель: определить особенности клинической картины и течения синдрома эктопиче За последние семь лет нами накоплен опыт 2000 эндоскопических эндоназальных транссфеноидальных операций. ской гиперпродукции АКТГ (АЭС).

Материалы и методы: большинство больных было с аденомами гипофиза (1700 па- Материалы и методы: 7 больных (4 –ж., 3 –м., 40,0 [18,0;

54] лет). Всем проводи циентов – 85%). 323 аденомы гипофиза (А.Г.) были эндоселлярными, в остальных слу- лись лабораторные и визуализирующие методы исследований;

двоим – селективный за чаях опухоли были эндо-экстраселлярными, т.е. распространялись за пределы турецкого бор крови (СЗК) из нижних каменистых синусов и периферии с определением градиента седла. Более половины пациентов имели опухоли большого (более 4 см) и гигантского концентрации АКТГ без стимуляции. Во всех случаях подтвержден АЭС.

Результаты: наиболее частыми жалобами больных при поступлении в отделение (более 6 см) размера. 969 (58%) пациентов было с гормонально-неактивными А.Г., у пациента выявлена различная гиперпродукция тропных гормонов. Зрительные наруше- были выраженная мышечная и общая слабость (у всех больных), избыточный рост волос ния отмечены у 1088 (64%) пациентов. Мы использовали эндоскопический эндоназаль- на теле и лице (у 5 больных), избыточная масса тела (6 больных). Следует заметить, что ный транссфеноидальный доступ к турецкому седлу и удаление опухоли без применения один больной отмечал выраженное снижение веса. При клиническом осмотре обращало носовых ретракторов и послеоперационной тампонады полости носа под контролем ри- на себя внимание центрипитальное ожирение (6 больных), у всех были «лунообразное»

гидных эндоскопов с углами поля зрения от 0 до 70. лицо и багровые стрии;

у 5 больных были отеки нижних конечностей. Реже встречались Результаты: тотальное удаление опухоли произведено в 79% случаев. Нормали- acanthosis nigricans (2/7), гиперпигментация кожи в местах трения (2/7), алопеция (2/7) и зация повышенного уровня тропных гормонов гипофиза отмечена у 74% пациентов. акне (2/7). Артериальная гипертензия выявлена у всех больных, гнойно-воспалительные Улучшение зрительных функций или отсутствие отрицательной динамики в раннем по- процессы у 6/7, сахарный диабет у 5/7, остеопороз у 4/7, у одного больного выявлен слеоперационном периоде отмечено у 98% пациентов. Серьезные осложнения (послео- асептический некроз головки бедренной кости, психические расстройства наблюдались перационная ликворея, менингит, ишемические осложнения) отмечены менее чем у 2% у 3/7. При лабораторном обследовании чаще встречались гипокалиемия (у 6/7) и дисли пациентов. Летальность – 1,2%. пидемия (4/7). Во всех случаях суточная эксреция кортизола с мочой была значительно Выводы: к преимуществам эндоскопических эндоназальных операций относим ши- повышена, медиана составила 1094,3 нмоль/сут [1081,4;

1261], в малой пробе с декса рокий панорамный обзор операционной раны в условиях хорошей освещенности опера- метазоном подавление кортизола крови отсутствовало у всех больных. Уровни АКТГ ционного поля, что позволяет четко визуализировать основные анатомические структу- (08.00)– 30,6 пмоль/л [18,7;

347], кортизола крови (08.00)– 1537 нмоль/л [510;

2693].

ры, снизить риск их повреждения, максимально радикально удалить опухоль, выявить Большая дексаметазоновая проба – положительная у 1 больного, отрицательная – у ликворею и закрыть дефект в капсуле. Данные операции являются менее травматичными больных. СЗК проведен только двоим больным, в обоих случаях градиент концентрации по сравнению с микрохирургическими транссфеноидальными операциями, легче пере- АКТГ был 2. Источник эктопической продукции АКТГ был выявлен и гистологически носятся пациентами, что сокращает восстановительный период и срок госпитализации. подтвержден у 6 из 7 больных: мелкоклеточный рак легкого, бронхиальный карциноид, Дальнейшее развитие эндоскопической эндоназальной хирургии мы видим в широком нейроэндокринная карцинома тимуса, нейроэндокринная опухоль поджелудочной желе использовании передних, задних и латеральных расширенных эндоскопических досту- зы, медуллярный рак щитовидной железы и нейроэндокринная опухоль легкого. В одном пов, при которых опухоль удаляется не только через трепанированное дно седла, но и случае источник АКТГ – эктопии не найден. Полное удаление опухоли проведено у окружающие седло структуры. При переднем расширенном доступе резецируются кости больных. В 3 случаях выявлены АКТГ-секретирующие метастазы первичной опухоли, в области площадки и бугорка турецкого седла, после чего становится возможен подход из этих больных умерла.

Выводы: во всех случаях наблюдались выраженные проявления гиперкортицизма с к прехиазмальной области и удаление супраселлярных новообразований (аденомы гипо физа с распространением супраселлярного узла на площадку основной кости, менинги- тяжелой гипокалиемией, наличием психических расстройств различной степени выра омы, краниофарингиомы, глиомы, холестеатомы и т.д.). При расширенном латеральном женности, гнойно-воспалительные заболевания. Из 7 больных с АЭС 1 больная умерла, доступе резецируется кость, покрывающая переднюю стенку кавернозного синуса, по- что связано не только с выраженностью симптомов гиперкортицизма, но и поздним на сле чего становятся возможными манипуляции на опухоли, расположенной латеральнее правлением к эндокринологу.

сонной артерии (латероселлярные аденомы гипофиза, невриномы). При резекции хордом ската траектория доступа проходит ниже турецкого седла – осуществляется задний рас ширенный доступ с резекцией верхних отделов ската.

444 КлИНИЧЕСКИЕ И МОРФОлОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РИСК РаЗВИТИя ВОдНО-ЭлЕКТРОлИТНых РаССТРОЙСТВ аКТГ-ЭКТОпИЧЕСКОГО СИНдРОМа пОСлЕ ТРаНСНаЗальНОЙ адЕНОМЭКТОМИИ Марова Е.И., Воронкова И.а., лапшина а.М., арапова С.д., Рожинская л.я. Михайлова д.С., дзеранова л.К., пигарова Е.а., Рожинская л.я., Григорьев а.Ю., азизян В.Н., Иващенко О.В.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия Цель: рассмотреть клинические и морфологические особенности АКТГ– продуци Цель: оценка риска развития водно-электролитных расстройств у пациентов после рующих нейроэндокринных опухолей (НЭО).

Материалы и методы: в исследование были включены 38 пациентов, наблюдаю- трансназальной аденомэктомии.

Материалы и методы: обследовано 148 пациентов (из них 114 женщин и 34 мужчи щихся в ФГУ ЭНЦ с 2000г с АКТГ-эктопическим синдромом (АКТГ-ЭС). С помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов оценена активность АКТГ- ны), в возрасте от 18 до 65 лет (медиана 40 [31;

52]), которым в условиях ФГБУ ЭНЦ про ЭС, локализация первичного очага, наличие/отсутствие региональных и/или отдаленных ведена трансназальная аденомэктомия. Из обследованных пациентов 26 хирургическое метастазов. Ткань удаленных НЭО исследована с помощью рутинного гистологического лечение проводилось повторно, у 81 выявлена макроаденома гипофиза. После трансна и иммуногистохимического метода (ИГХ). зальной аденомэктомии у 119 пациентов отмечалась ремиссия заболевания. Хирурги Результаты: из 38 пациентов, включенных в исследование 14 мужчин (37%) и 24 ческое лечение аденом гипофиза проведено 71 пациенту с болезнью Иценко-Кушинга женщины (63%), возраст которых составил 42 ± 15,3 лет (21– 77 лет). Средний уровень (медиана возраста 33 года [26;

43]) – группа 1, 61 пациенту с акромегалией (медиана АКТГ в 8.00 у данных пациентов до операции составил 205,02±57 пг/мл, в 23.00 256,4 возраста 48 лет [39;

56]) – группа 2, в группу 3 включены пациенты с другими аденомами ± 47,3 пг/мл;

кортизола в 8.00 1593 ± 277,5 нмоль/л, в 23.00 817±135 нмоль/л. Уровень гипофиза (4 с пролактиномами, 7 с гормонально-неактивными аденомами, 1 с синдро свободного кортизола в моче 1952,5±408,5 нмоль/сут. Гипокалиемия диагностирована у мом Нельсона, 1 с тиреотропиномой и 3 с аденомами со смешанной секрецией, медиана 22 пациентов (57,9%). От момента появления первых симптомов заболевания до установ- возраста 43 лет [33;

56]). Всем пациентам до и после операции проводилось общеклини ления диагноза в среднем проходило 2,89 ± 1,5 года. Перераспределение подкожно-жиро- ческое обследование, контроль диуреза, осмоляльности и электролитрого состава трех вой клетчатки, матронизм, гиперпигментацию, багровые стрии, отмечали все пациенты, часовой мочи и крови, гормональные анализы крови, МРТ головного мозга.

Результаты: из 148 прооперированных пациентов водно-электролитные нарушения включенные в исследование, увеличение массы тела зафиксировано у 36 пациентов, пациента (5%) отметили снижение массы тела на 13,5 ± 2,12 кг. Остеопророз выявлен отмечались у 60 (т.о. риск развития нарушений – Re 0,4). Центральный несахарный диа у 28 пациентов (73%). Стероидный сахарный диабет наблюдался у 24 пациентов (63%), бет выявлен у 32 – Re 0,22: у 19 пациентов с болезнью Иценко-Кушинга, у 7 с акроме нарушения деятельности сердечнососудистой системы в 36 случаях (95%). Нарушение галией и у 6 с другими аденомами гипофиза. Транзиторные нарушения отмечены у иммунитета было зафиксировано у 17 пациентов (44,7%), наиболее часто в 6 случаях пациентов – Re 0,19: 16 из группы 1, 10 из группы 2 и 2 из группы 3). У пациентов с (15,7%) встречались пиодермии. Аменорея была выявлена у 15 пациенток (39,4%). На- макро– и микроаденомами гипофиза не было выявлено достоверных отличий по часто рушение деятельности нервной системы наблюдался у 8 пациентов (21%). Локализация те развития водно-электролитных нарушений (р=0,4). Различий по частоте развития по НЭО верифицирована в легких в 24 случаях (63%);

в тимусе у 5 пациентов (13,15%);

в слеоперационных водно-электролитных расстройств не выявлено при сравнении групп 2 случаях в поджелудочной железе (5,2%), почке у 1 пациента (2,6%);

в аппендиксе в 1 первично и повторно оперированных пациентов (р=0,3) и при сравнении пациентов с случае (2,6%);

в 5 случаях (13,15%) локализацию источника гиперсекреции АКТГ уста- наличием или отсутствием ремиссии (р=0,2). После хирургического лечения водно-элек новить не удалось. На момент выявления источника гиперсекреции АКТГ у 4 пациентов тролитные нарушения у пациентов с кортикотропиномой отмечались достоверно чаще, (10,5%) наблюдались метастатические поражения соседних органов. Рецидив заболева- чем у пациентов с соматотропиномой (р=0,004) и чаще развивался центральный неса ния после проведения хирургического лечения наблюдался у 4 пациентов (10,5%), через харный диабет (p=0,04). У пациентов с акромегалией водно-электролитные нарушения и 1 год, 2 случая через 2 года и 1 через 5 лет после удаления первичного очага. При ИГХ центральный несахарный диабет отмечались достоверно чаще по сравнению с группой исследовании из 28 НЭО причиной гиперкортицизма в 21 случаях(75%) была НЭО про- (р=0,02 и р=0,07, соответственно).

Выводы: после проведения трансназальной аденомэктомии имеется существенный дуцирующая АКТГ;

КРГ в 2 случаях(7,14%);

АКТГ+КРГ в 5 случаях (17,85%);

в 13 слу чаях наблюдалась полигормональная активность НЭО по данным ИГХ, наиболее частые риск развития водно-электролитных расстройств, который наиболее высок у пациентов сочетания – АКТГ-КРГ-СТГ – 3 случая;

АКГ-ПРЛ-СТГ –5 случаев. с болезнью Иценко-Кушинга. Транзиторные нарушения с одинаковой частотой отмеча Выводы: АКТГ-ЭС является тяжелым заболеванием, поражающим практически все ются у пациентов с различными видами аденом гипофиза. Размер аденомы, повторное органы и системы, у пациентов наиболее трудоспособного возраста. Разнообразие воз- оперативное вмешательство и наличие ремиссии не влияют на частоту развития водно можных локализаций первичного очага значительно затрудняет диагностику данного за- электролитных нарушений в послеоперационном периоде.

болевания, отдаляя верификацию диагноза и лечение.

446 СРаВНИТЕльНая ЭФФЕКТИВНОСТь РаЗлИЧНых МЕТОдОВ отношении секреции СТГ и ИРФ-1. Отмечена высокая частота осложнений (20,3% ран лЕЧЕНИя аКРОМЕГалИИ них, включающих постлучевой отек, кровоизлияние в гипофиз, височную эпилепсию, зрительные нарушения и 63% – поздних: гипопитуитаризм, энцефалопатия, постлучевая Молитвословова Н.Н., Григорьев а.Ю., азизян В.Н., Манченко О.В., гиперпролактинемия).

пржиялковская Е.Г. Выводы: транссфеноидальная аденомэктомия является самым эффективным мето дом лечения акромегалии в случае неинвазивных микроаденом гипофиза. Маркер про ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, лиферации Ki-67 является ценным прогностическим маркером эффективности хирур Россия гического лечения в раннем и отдаленном послеоперационном периоде. Применение протонотерапии в качестве первичного метода лечения акромегалии не оправдано.

Цель: оценка ранних и отдаленных результатов трассфеноидальной аденомэктомии а также протонотерапии с длительностью катамнеза до 20 лет.

Материалы и методы: в исследование было включено 318 больных акромегалией в активной стадии заболевания, из них 206 человек были подвергнуты оперативному вмешательству, 112 человек получили протонотерапию в качестве первичного метода лечения. Исследование в крови уровней гипофизарных гормонов (СТГ на фоне ОГТТ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, ПРЛ), ИРФ-1, эстрадиола, общего тестостерона, св. Т4 проводилось с помощью метода усиленной люминесценции, с использованием систем «Delfia», ис следование ткани удаленных аденом – с помощью рутинного гистологического и им муногистохимического метода на парафиновых срезах с применением авидин-стрепта видин–пероксидазной системы визуализации, не содержащей биотин с использованием поликлональных антител к СТГ, ПРЛ, маркеру пролиферации Ki-67. МРТ проводилась с помощью магнитно-резонансного томографа Siemens Magnetom Impact.

Результаты: максимальный результат операции (ремиссия) получен в случае не инвазивных микроаденом гипофиза (51% и 67% соответственно) по сравнению с инва зивными макроаденомами (34% и 38%). Основными прогностическими показателями успешности хирургического лечения в раннем послеоперационном периоде (5-7 сутки) явились объем опухоли гипофиза (р=0,0002), возраст больных (р=0,048), показатели уровня СТГ и СТГ/ОГТТ до операции (соответственно р=0,014 и р=0,04). В отдаленном послеоперационном периоде таковыми маркерами явились: уровни СТГ и СТГ/ОГТТ до операции: р=0,005 и р=0,002 соответственно;

а также уровни СТГ, СТГ/ОГТТ и ИРФ 1, полученные в раннем послеоперационном периоде, соответственно р=0,01, р=0,02 и р=0,03. Установлено, что большой объем аденомы ассоциируется с повышенной экспрес сией Ki-67 (r=0,58;

p=0,0003);

уровнем пролактина (ПРЛ) (r=0,59;

p=0,0003). Экспрес сия Ki-67 и ПРЛ в удаленных аденомах ассоциировалась с наличием латероселлярного роста аденомы гипофиза (по двухстороннему критерию Фишера p=0,0262). Результаты многофакторного анализа показали, что высокий показатель пролиферации Ki-67 явля ется маркером неблагоприятного исхода хирургического лечения, как в раннем, так и от даленном послеоперационном периоде (соответственно HR – 3,62;

95%ДИ – 1,31-10,02;

р=0,013 и HR -2,83;

95%ДИ – 1,13-7,09;

р=0,026), где HR – относительный риск, ДИ – доверительный интервал. Протонотерапия при сроках наблюдения до 20 лет вызывает клиническое улучшение с положительной динамикой гормональных показателей у 46% больных, ремиссию заболевания – у 44% пациентов. У 11 человек протонотерапия не вызвала положительной динамики ни клинических, ни гормональных показателей. При этом через 5 лет от момента лучевой терапии ремиссия акромегалия зарегистрирована у 27% больных, к 10 году катамнеза – у 32% лиц и к 20-ти летнему периоду наблюдения – у 44% пациентов, что обусловлено медленным супрессивным эффектом пучка протонов в 448 ОСОБЕННОСТИ аНаМНЕЗа, ВлИяЮЩИЕ На ЭТИОпаТОГЕНЕЗ МЕТаБОлИЧЕСКИЕ НаРУШЕНИя У паЦИЕНТОВ НаРУШЕНИя СЕКРЕЦИИ пРОлаКТИНа У ЖЕНЩИН С пРОлаКТИНОМаМИ дО И пОСлЕ ТЕРапИИ КаБЕРГОлИНОМ Надь Ю.Г. павлова л.С., Зыкова Т.а.

ЗАО Поликлинический комплекс, Санкт-Петербург, Россия ГБОУ ВПО Северный государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, Архангельск, Россия Цель: у женщин с нарушением секреции пролактина (гипо/гиперпролактинемии) Цель: целью исследования было оценить метаболические нарушения у пациентов с выявить особенности анамнеза.

Материалы и методы: обследовано 1352 пациентов. Среди обследованных пролактиномами до и после терапии каберголином.

Материалы и методы: у пациентов с подтвержденным диагнозом аденомы гипофи 1098(81%) женщин в возрасте до 40 лет, 254(19%) женщины в возрасте старше 40 лет.

Содержание пролактина(ПРЛ) было многократно исследовано. В 1 группу вошли 137 за (пролактиномы) определялись пролактин, гликированный гемоглобин, микроальбуми пациент с гипопролактинемией (ПРЛ менее 136 мЕД/мл). Во 2 группу вошли 1048 паци- нурия (представлена как порядковая переменная). В ходе расширенного теста с 75 г. глю ент с нормопролактинемией (ПРЛ 103-529 мЕД/мл). 3 группу составили 167 пациентов козы на 0, 30, 60,120 и 180 минуте исследовались уровни глюкозы и инсулина с расчетом с гиперпролактинемией (ПРЛ более 835 мЕД/мл). Проводилась оценка анманестиче- индексов первой и второй фаз секреции. Из данных анамнеза были получены сведения ских данных. Полученные данные обрабатывались c помощью программной системы об уровне пролактина каждого пациента до лечения. Для корреляционного анализа при STATISTICA for Windows (версия 5.11). менялся коэффициент Спирмена. Достоверность различий при повторных измерениях Результаты: выявлены анамнестические особенности: частота кровотечений при ги- оценивалась с помощью парного критерия Стьюдента при нормальном распределении попролактинемии выше по сравнению с нормо-/гиперпролактинемией (64% против 25% признака и парного критерия Вилкоксона при скошенном распределении.

Результаты: было обследовано 16 человек с диагнозом аденомы гипофиза – про / 9% соответственно). Распределение причин кровопотерь: при гипопролактинемии – 7,69% миома, 32,05% послеродовые кровотечения, 60,26% анемия;

при нормопролакти- лактиномы. 8 человек были обследованы до назначения агонистов рецепторов допамина, немии – 74,29% миома, 25,71% анемия;

при гиперпролактинемии – 100% миома. Особен- в то время как 6 человек уже получали данный вид терапии на момент обследования.

ности гинекологического анамнеза: при гипо/гиперпролактинемии у женщин в возрасте Средний возраст пациентов составил 37±14 лет. Уровень пролактина до назначения тера до и старше 40 лет отмечалось нарушение менструального цикла по типу: аменорреи;

пии составил 16080 [8854;

97529] мМЕ/мл, на момент обследования – 4240 [1798;

53006] дисменореи. Климакс был выявлен у женщин в возрасте старше 40 лет (средний возраст мМЕ/мл. Была получена положительная корреляционная связь между уровнем пролак составил 46,5±0,8) с одинаковой частотой во всех группах. При гипо/гиперпролактине- тина до терапии и индексами второй и первой фаз секреции: r=0.770 (р=0.015) и r= 0. мии отмечалось нарушение фертильности в анамнезе. Самопроизвольное преждевре- (0.01) соответственно. Также был получен статистически значимый положительный ли менное прерывание беременности на разных сроках в анамнезе отличались по группам: нейный тренд между степенью микроальбуминурии и уровнями пролактина до терапии при гипо/нормопролактинемии – на сроке до 8 недель, при гиперпролактинемии – на (р=0.003) и на момент обследования (р=0.014). После медикаментозной терапии в те сроке после 15 недель. Указания в анамнезе на прием лекарственных препаратов по груп- чение 6 месяцев каберголином пациентов, раннее не получавших лечения (ни у одного пам имели отличия: при гиперпролактинемии – бромокриптин, гормонозаместительную из них не было выявлено сахарного диабета или нарушения толерантности к глюкозе), терапию, антидепрессанты;

при гипо/гиперпролактинемии – тироксин принимали жен- статистически значимо снизился уровень пролактина с 91080.0 [19967;

393897.0] мМЕ/ щины с одинаковой частотой. мл до 2399.0 [840.0;

2853.0 ] мМЕ/мл – Z=-2.023, р=0.043. После шестимесячной терапии Выводы: указание в анамнезе на послеродовые кровотечения можно расценивать как каберголином выявилась тенденция к снижению индекса первой фазы секреции инсу прогностически неблагоприятный фактор в отношении возникновения гипопролактине- лина: 549,3±96,0 против 491.2±88.5 (t= 3.222 p=0.01), при этом статистически значимо мии. Лекарственный анамнез (прием лекарственных препаратов – бромокриптина, гор- повысилось содержание глюкозы крови на 120 минуте глюкозотолерантного теста – с монозаместительной терапии, антидепрессантов, тироксина) имеет значение для оценки 4,3±0,3 ммоль/л до 6,4±0,7 ммоль/л (t=4.648, р=0.043).

Выводы: у пациентов с пролактиномами до лечения каберголином уровень пролак риска развития нарушения секреции пролактина. При нарушении секреции пролактина (гипо-/гиперпролактинемии) у пациентов были выявлены проблемы с фертильностью тина положительно коррелировал с выраженностью микроальбуминурии и имел поло (отсутствие беременностей более чем у 50% женщин, аменорея – более чем у 30% жен- жительную и достоверную корреляцию с индексом первой фазы секреции инсулина, а щин), течением беременности (самопроизвольное прерывание беременности на сроке до терапия каберголином сопровождалась появлением статистической тенденции в виде 8 недель встречалось у 80% женщин при гипопролактинемии и на сроке после 15 недель снижения секреции инсулина, повышенного до лечения, в период ранней фазы. В про у 90% женщин при гиперпролактинемии), возникновение раннего климакса (средний цессе терапии каберголином достоверно снизился уровень пролактина, что сопровожда возраст составил 46,5±0,8 лет). лось повышение гликемии на 120 минуте теста, а гликемическая кривая, имевшая пло ский тип до лечения, за счет гиперинсулинемии, приобрела физиологический характер.

450 НаРУШЕНИя ВОдНО-СОлЕВОГО ОБМЕНа В УСлОВИях СЕлЕКТИВНыЙ ЗаБОР КРОВИ ИЗ НИЖНИх КаМЕНИСТых дЕФИЦИТа ТИРЕОИдНых ГОРМОНОВ СИНУСОВ На ФОНЕ СТИМУляЦИИ дЕСМОпРЕССИНОМ В дИФФЕРЕНЦИальНОЙ дИаГНОСТИКЕ аКТГ-ЗаВИСИМОГО ГИпЕРКОРТИЦИЗМа. ВОЗМОЖНОСТИ ОЦЕНКИ ГРадИЕНТа Родионова Т. И., Орлова М. М.

пРОлаКТИНа И аКТ/пРОлаКТИН НОРМалИЗОВаННОГО СООТНОШЕНИя для пОВыШЕНИя ЧУВСТВИТЕльНОСТИ ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского МЕТОда Минздравсоцразвития России, Саратов, Россия Рожинская л.я., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., дзеранова л.К., арапова С.д., Цель: исследовать функциональное состояние почек у пациентов с манифестным Марова Е.И., Григорьев а.Ю., Колесникова Г.С., Мельниченко Г.а., дедов И.И.

первичным гипотиреозом.

Материалы и методы: в одномоментное поперечное когортное исследование были ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, включены 80 пациентов с манифестным первичным гипотиреозом, подтвержденным Россия результатами исследования ТТГ выше 4 мМЕд/л и Т4 св ниже 11 пмоль/л. Критериями включения служили: возраст пациентов от 18 до 50 лет, впервые выявленный или деком Цель: изучить возможности по улучшению чувствительности селективного забора пенсированный первичный гипотиреоз (уровень ТТГ4,0 мкМЕ/мл при fТ411 пмоль/л).

Наличие любого острого или хронического заболевания почек, артериальной гипертензии крови из нижних каменистых синусов (СЗККС) для дифференциальной диагностики 2,3 стадии, ИБС являлись критериями исключения. Группа сравнения включала 32 чело- АКТГ-зависимого гиперкортицизма путём введения десмопрессина, контроля положе века без нарушения функции щитовидной железы сопоставимых по полу и возрасту. Ста- ния катетера по градиенту пролактина и оценки АКТГ/пролактин нормализованного со тистическую обработку данных производили в пакете прикладных программ Statistica 6.0 отношения.

Материалы и методы: анализируются данные пациентов, направленных за 2007 с использованием непараметрических статистических критериев. При сравнении незави симых групп по количественному признаку использовали критерий Фишера (Z). Данные 2011 гг для проведения СЗККС по следующим показаниям: отсутствие аденомы на сним представлены в виде Me [25;

75] (медиана, межквартильный интервал). Критический уро- ках магнитно-резонансной томографии (МРТ), отрицательная большая проба с дексаме вень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. тазоном (БПД) и/или аденома гипофиза 6мм. Забор крови одновременно проводился из Результаты: в исследование были включены 12 мужчин и 68 женщин;

возраст – 47,0 правого и левого каменистых синусов и нижней полой вены за 5 минут и непосредствен [41,0;

50,0] лет, ИМТ – 29,18 [24,89;

34,78] кг/м2. При использовании Z критерия Фишера но перед введением десмопрессина 8мкг внутривенно, а также через 3, 5, 10 минут после введения. Во всех образцах крови определялся АКТГ и рассчитывался максимальный значимых различий групп по возрасту (р=0,61), ИМТ (р=0,15), выявлено не было, однако градиент АКТГ центр/периферия до введения десмопрессина (градиент 2 расценивался пациенты с диагнозом ХАИТ (n=48), имели больший стаж заболевания, в отличие от па как болезнь Иценко-Кушинга (БИК)) и после введения десмопрессина (градиент3 рас циентов с ПГ (n=32) – 5,3 [1,3;

11,4] vs 3,3 [1,1;

7,8] лет, p(Z)=0,007). Состав групп по полу ценивался как БИК). Кроме того, исходно однократно оценивался градиент пролактина также не различался (3 мужчин в группе ХАИТ vs 9 мужчин в группе ПГ, р(Z)=0,34).

(градиент 1,7 и более расценивался как правильная установка катетера), а также норма Уровни мочевины и креатинина сыворотки в группах ХАИТ и ПГ статистически лизованное соотношение АКТГ/пролактин (отношение максимального градиента АКТГ значимо не различались: мочевина – 5,3 [4,3;

6,4] vs 5,3 [4,0;

6,8] ммоль/л (p(Z)=0,85);

после стимуляции к градиенту пролактина, более 0,8 – БИК). Уровень АКТГ и пролакти креатинин – 83,0 [70,0;

92,0] vs 85,5 [70,0;

98,0] мкмоль/л (p(Z)=0,71). Вместе с тем, при на определялись в день забора крови электрохемилюминисцентным методом на анализа расчете СКФ по формуле MDRD было выявлено ее значительное снижение – в группе торе Хоффманн Ля Рош. Диагноз подтверждался на основании данных гистологического ХАИТ до 70,41 [61,33;

82,65] мл/мин/1,73 м2, в группе послеоперационного гипотире исследования послеоперационного материала или данных аутопсии.

оза – до 77,81 [61,07;

95,28] мл/мин/1,73 м2, статистически значимого различия групп Результаты: всего было проведено 112 катетеризаций (87% успешных катетериза по уровню СКФ не было выявлено (р(Z)=0,47). При оценке стадии ХБП по критериям ций обоих синусов по данным венограм). Гистологический диагноз удалось подтвердить National Kidney Foundation, 2002, было выявлено, что у 42 пациента из 80, включенных в у 90 пациентов (77 БИК и 13 АКТГ-эктопий). Чувствительность СЗККС без применения исследование, имело место снижение фильтрационной функции почек: в группе ХАИТ десмопрессина составила 83,8% (95%ДИ 73,8-90,5%). Введение десмопрессина позво (n=48) 16 человек имел I стадию ХБП, 7 человек – II ст. ХБП и 2 человека – III ст., а в лило увеличить чувствительность до 90,5% (95% ДИ 81,7-95,3%). Специфичность мето группе ПГ (n=32) 9 человек имели I ст. ХБП, 5 – II ст. ХБП и 1 человек – III ст. ХБП, при да составила 100% (95%ДИ 77,2-100%). Отсутствие градиента пролактина в сочетании чем группы не различались по частоте стадий ХБП (для III ст. 2=0,03, р=0,76;

для II ст.

с отсутствием градиента АКТГ позволило заподозрить неверное положение катетеров 2=0,01, р=0,82, для I ст. 2=0,64, р=0,48).

Выводы: расчет СКФ по формуле MDRD более точно, чем уровень сывороточного у 2 пациентов из 55 случаев определения пролактина. В обоих случаях повторный за бор крови позволил получить градиент пролактина и АКТГ, повысив чувствительность креатинина, позволяет оценить состояние выделительной функции почек у больных с метода до 100% (95%ДИ 92,3-100%). Однако у 4 пациентов не наблюдалось градиента первичным гипотиреозом. Наиболее значимым предиктором нарушения функции почек пролактина, не смотря на наличие градиента АКТГ хотя бы в одной из пяти точек забора у пациентов с манифестным гипотиреозом являлся стаж заболевания более 5 лет.

452 ВЗаИМОСВяЗь МЕЖдУ аГРЕССИВНОСТьЮ ТЕЧЕНИя крови (специфичность 91,1% (79,3-96,5%)). Расчёт АКТГ/пролактин нормализованного И ГИСТОСТРУКТУРОЙ пРИ НЕаКТИВНых адЕНОМах соотношения среди 40 пациентов, имеющих гистологические подтверждения причины ГИпОФИЗа гиперкортицизма оказался ложноотрицательным лишь в одном случае и ни одного слу чая ложноположительного результата.

Сайдалиева Г.дж.

Выводы: введение десмопрессина в ходе СЗККС позволяет значимо увеличить чув ствительность метода. Определение градиента пролактина и АКТГ/пролактин норма Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт, Ташкент лизованного соотношения позволяет дополнительно улучшить чувствительность, но не Республика Узбекистан, специфичность метода.

Цель: изучить взаимосвязь между агрессивностью течения и гистоструктурой при неактивных аденомах гипофиза (НАГ).

Материалы и методы: под нашим наблюдением находилось 11 больных с НАГ, из них 5 мужчин и 6 женщин, средний возраст больных 37,8 лет. Все анализируемые нами больные с НАГ были прооперированы транссфеноидальным доступом в РСНПМЦ Эн докринологии МЗ РУз в отделении нейроэндокринологии. Всем больным был выполнен спектр исследований, включавший исследование эндокринного статуса, общеклиниче ские, биохимические, гормональные (ГР, ЛГ, ФСГ, пролактин, ТТГ, тестостерон и др.), рентгенологические (КТ/МРТ турецкого седла), гистологические исследования. В зави симости от типа клеток при гистологическом исследовании, больные с НАГ (хромофоб ные аденомы) были разделены на 3 группы: 1 гр – мелко-клеточная (недифференциро ванная) хромофобная аденома-5 больных, 2 гр – крупно-клеточная хромофобная аденома –6 больных и 3 гр – онкоцитома.(нет) Результаты: анализ предварительных проведенных исследований показал, что сре ди обследованных больных наибольшей склонностью к инвазивному тотальному росту страдали больные 1 группы – с мелко-клеточной гистологической структурой НАГ. Кро ме того, у них наиболее часто отмечался рецидив роста в пост-операционном периоде – больных (27,3%), имел место яркий манифест заболевания с обще-мозговой симптомати ки и нейроэндокринных нарушений (вторичная аменорея у женщин, снижение потенции и либидо у мужчин, метаболический синдром, зрительные расстройства и др.). Двое па циенток молодого возраста (27, 5 лет) из 1 группы были трижды подвергнуты повторной селективной аденомэктомии гипофиза.

Выводы: наибольшей агрессией роста и рецидива роста обладают мелко-клеточные НАГ. Необходимо дальнейшее исследование для изучения маркеров агрессивности НАГ во всех 3-х группах.

454 ИСхОды БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН РаСпРОСТРаНЕННОСТь И СпЕКТР пСИхИЧЕСКИх РаССТРОЙСТВ С ГИпЕРпРОлаКТИНЕМИЕЙ У БОльНых аКРОМЕГалИЕЙ Сентюрина л.Б., Киселева Т.п. Старостина Е.Г.1, Бобров а.Е.2, древаль а.В.1, александрова М.М. МАУ ГКБ № 40, амбулаторно-консультативное отделение эндокринологического центра, ГБУ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского;

Екатеринбург, Россия;

ФГБУ Московский НИИ психиатрии Минздравсоцразвития России, Москва, Россия ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, Екатеринбург, Россия Цель: описание особенностей спектра психических расстройств (ПР) при АМ.

Материалы и методы: проведено когортное одномоментное исследование 92 последо Цель: определение частоты встречаемости факторов риска неблагоприятного исхода бе- вательно набранных в эндокринологическом стационаре больных АМ (77 Ж, 15 М, возраст ременности у женщин с гиперпролактинемией различного генеза. 56,5±12,5 [24-80] лет). Диагноз АМ/соматотропиномы подтверждали по уровню СТГ, ИРФ- Материалы и методы: исследование проводилось по обращаемости пациентов в период (в том числе, в пробах) и с помощью МРТ. 66 (71,7%) больных находились в активной фазе с 2008-2010 гг. Оценены следующие факторы риска: длительность гиперпролактинемии до АМ, 26 (28,3%) – в ремиссии после лечения. Психический статус оценивали клинико-психо зачатия, ее причины (микро-, макроаденомы гипофиза, идиопатическая), возраст беремен- патологическим методом;

диагнозы ставили по МКБ-10, кроме психоорганического синдро ной, лечение агонистами дофамина до зачатия и в течение беременности, наличие сопутству- ма (ПОС), для которого использовали отечественные критерии. Диагнозы верифицировали ющей патологии, отягощенность акушерского анамнеза. с помощью опросника «Международное нейропсихиатрическое интервью» (MINI). Особен Результаты: анализ проведен у 42 женщин (возраст от 20 до 36 лет), обратившихся в ности личности (психопатии) в данном разделе работы не изучались.

Результаты: ПР отсутствовали лишь у 16/92 (17.4%) больных АМ. В структуре ПР сроках 5-24 недели беременности. В прегравидарный период (в сроках от 6 месяцев до лет) были диагностированы у 25 (59,5%) микро-, у 3 (7,14%) – макроаденома, у 14 (33,3%) лидировали аффективные расстройства (расстройства настроения), выявленные, в общей идиопатическая гиперпролактинемия. В гормональных исследованиях, проведённых до зача- сложности, у 34 (37%) больных, из них: биполярное аффективное расстройство (БАР) у тия, выявлены наиболее высокие показатели пролактина (3694,41±306,6 мМЕ/л) у больных с 17 (18,5%), монополярная депрессия у 7 (7,6%), циклотимия у 6 (6,5%) и дистимия у микро– и макроаденомами. У женщин с идиопатической гиперпролактинемией уровень гор- (4,3%). Второе место занимали ПР тревожного спектра (10 чел, или 10,9%). На третьем мона был равен 1435,75±80,75 мМЕ/л. Из сопутствующей патологии заболевания щитовид- месте по распространенности находились алкогольная болезнь и ПР шизофренического ной железы диагностировались у 11 (26%) пациенток, ожирение и избыточная масса тела – у спектра – по 5 (5.4%) больных АМ, из последних хроническое бредовое расстройство 15 (35,7%), недостаточная масса тела у 1 (2,3%), гиперандрогения определялась в 3 (7,1%) и параноидная шизофрения – по 2 (2.2%), шизоаффективное расстройство – у 1 (1,1%).

случаях. У 23 женщин с пролактиномами (54%) наблюдалась олигоаменорея, у 11 больных с Несмотря на то, что ПОС был диагностирован у 59/92 (64,1%) больных АМ, во всех идиопатической формой заболевания проявление олигоменореи составили (26,2%). В анам- этих случаях имелись другие этиологические факторы ПОС: артериальная гипертензия незе имели первичное бесплодие 20 человек (47,6%), вторичное – 12 (28,5%), неудачные по- (44 чел., 74.6% всех случаев ПОС), операция/лучевая терапия на область гипофиза ( пытки экстракорпорального оплодотворения – 4 женщины. Принимали агонисты дофамина чел, 20.3%), алкогольная болезнь (4 чел, 6.8%), профессиональная интоксикация (1 чел., 28 женщин до беременности, до 7-8 недель продолжали прием 7 женщин, до 17-16 недель – 7 1,7%). Чаще всего ПОС сочетался с расстройствами настроения (21/59, или 35.6%), тре человек, до 25-30 недель – 2. Течение беременности было отягощено угрозой прерывания: в вожными расстройствами (5/59, или 8,5%) и алкогольной болезнью (4/59, 6,8%);

17 боль малом сроке у 7 (16,6%), во II триместре у 3 (7,14%), поздний выкидыш зарегистрирован у ных АМ с ПОС (28.8%) не имели других ПР, кроме ПОС. Значимых различий в частоте одной женщины с сопутствующим антифосфолипидным синдромом. Осложнением третьего основных ПР в активной фазе и в ремиссии АМ пока не выявлено, однако проспективная триместра гестации являлись преждевременные роды (4 пациентки – 9,5%). Всем беремен- часть исследования еще не завершена.

Выводы: распространенность аффективных расстройств при АМ приближается к ным с пролактиномами проводилось нейроофтальмологическое обследование не реже одно го раза в 3 месяца: у двоих отмечалась отрицательная динамика после родов. Ни у одной из таковой у стационарных больных другими хроническими соматическими болезнями, пациенток в послеродовом периоде по данным МРТ не было установлено прогрессирования однако их особенностью является относительно более высокий удельный вес БАР с ча пролактиномы. Послеродовый тиреоидит с развитием транзиторного гипотиреоза через 2-4 стыми или затяжными, но нетяжелыми гипоманиями, возможно, связанными со стиму месяца после родов выявлен у троих женщин (7,14%). Заместительная гормональная терапия лирующим/активирующим действием СТГ. 2. Частота ПР шизофренического спектра не проводилась. Отмены лактации не было ни у одной женщины. у больных АМ более чем в 5 раз превышает популяционную, что может объясняться Выводы: синдром гиперпролактинемии в период гестации следует прежде всего рас- дисфункцией дофаминергических систем ЦНС как при гиперсекреции СТГ, так и при сматривать с позиций возможного риска возникновения акушерской и перинатальной пато- психозах. 3. Распространенность психоорганического синдрома при АМ ниже ожидае логии. Наличие различных сопутствующих заболеваний затрудняют и удлиняют преграви- мых 100%, а в его этиологии практически всегда участвуют неэндокринные экзогенные дарную подготовку. Тщательный контроль за функцией щитовидной железы необходим в факторы. 4. Эти данные свидетельствуют о высокой неудовлетворенной потребности прегравидарный период и после родов для предотвращения возможных осложнений. больных АМ в психиатрической помощи.

456 ВлИяНИЕ РаЗлИЧНых дОЗ КаБЕРГОлИНа Выводы: таким образом, у больных с НАГ как малые, так и большие дозы К оказы На СОдЕРЖаНИЕ пРОлаКТИНа В КРОВИ У БОльНых вают существенный позитивный эффект направленный на снижение пролиферативных С НЕаКТИВНОЙ адЕНОМОЙ ГИпОФИЗа процессов в гипофизе.

халимова З.Ю., холова д.Ш., хамедова Ф.С.

Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр Эндокринологии, Ташкент,Узбекистан Цель: изучение влияния различных доз каберголина (К) в динамике 6, 12 и 18 месяч ного лечения на содержание гормона пролактина (ПРЛ) в крови у больных с неактивной аденомой гипофиза (НАГ).

Материалы и методы: в обследование включены 127 больных с НАГ (мужчин-38, женщин-89), в том числе 65 (51,2%) с микроаденомой (размер опухоли (0,76 ±0,047см) и 62 (48,8%) с макроаденомой (размер опухоли 1,13±0,061см). Диагноз НАГ верифици ровали на основании данных тщательно собранного анамнеза, изучения динамики кли нического течения заболевания, результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также ИФА-исследования содержания гормона ПРЛ в крови. Больные были в возрасте от 35 до 60 лет (средний возраст 46,3±4,09 года), длительность заболевания с момента установления окончательного диагноза 3,9 ±0,55 года. Больные с микро– и макроадено мой гипофиза были методом случайной выборки, разделены на 2 группы: 1-группу со ставили 34 пациентов с микроаденомой и 31-с макроаденомой, которым в курс лечения назначали малые дозы каберголина-по 0,4-0,6 мг/нед. 2-группу составили 31 пациентов с микроаденомой и 31-с макроаденомой, которым в курс лечения назначали большие дозы каберголина (К)от 1,0 до 3,0 мг/нед. Исследование крови проводили через 6, 12 и 18 ме сяца с момента назначения К больным с НАГ. Полученные результаты обрабатывали ста тистически с использованием t-критерия Стьюдента. Достоверным считали при Р0,05.

Результаты: проведенные исследования показали, что до проводимой терапии и даже после 6, 12 и 18 месяцев лечения с большими (1-группа) и малыми (2-группа) до зами К у больных с НАГ с микро– и макроаденомой уровень ПРЛ сохраняется, практи чески, на одном уровне с контролем. Аналогичные изменения нами отмечены при изуче нии ПРЛ у больных с макроаденомой при назначении в курс лечения больших и малых доз К. В то же время следует отметить, что у больных обеих группах с макроаденомой уровень ПРЛ в сыворотке крови превышал до лечения контрольные данные на 26,4 и 26,9% (Р0,05). Высокая доза К (1,0-3,0 мг/нед.) после 12 мес. терапии способствовала восстановлению до уровня контроля ПРЛ у больных с макроаденомой. Тогда как при назначении малой (0,4-0,6 мг/нед.) дозы К на этот срок исследования уровень ПРЛ в сыворотке крови больных с макроаденомой все еще превышал контрольные данные на 16,1% (Р0,05). Несмотря на существенную разницу в изменении уровня ПРЛ в сыворот ке крови больных с макроаденомой после 12 месяцев терапии К между 1– и 2-группой после 18 месяцев лечения не выявлено статистически значимых различий изучаемого гормона. Это, по-видимому, обусловлено тем, что после 18 месяцев терапии в 1-группе у 5 (16,1%) пациентов и во 2-группе у 3 (9,7%) больных с макроаденомой еще сохранялся высокий уровень ПРЛ, превышающий контрольные значения на 16,6% и 12,8% (Р0,05) соответственно, что естественно, влияло на статистические показатели в этих сравнива емых группах больных НАГ.

458 ВлИяНИЕ КаБЕРГОлИНа На аКТИВНОСТь NO-СИСТЕМы НаРУШЕНИЕ ГЕМОСТаЗа, ФИБРИНОлИЗа И ФУНКЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ В дИНаМИКЕ ТЕРапИИ БОльНых С СЕМЕЙНО- ЭНдОТЕлИя У паЦИЕНТОВ С ЭНдОГЕННыМ НаСлЕдСТВЕННыМ аНаМНЕЗОМ НЕаКТИВНОЙ адЕНОМы ГИпЕРКОРТИЦИЗМОМ В аКТИВНОЙ СТадИИ И РЕМИССИИ ГИпОФИЗа ЗаБОлЕВаНИя хамедова Ф.С., холова д.Ш. ходакова Ю.В.1, арапова С.д.1, Рожинская л.я.1, Суханова Г.а. Республиканский Специализированный Научно-Практический Медицинский Центр ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Эндокринологии, Ташкент, Узбекистан Россия ГБУ Гематологический научный центр РАМН, Москва, Россия Цель: оценка состояния функции эндотелия при 3– месячной терапии каберголином Цель: изучение нарушений в системе гемостаза и фибринолиза у пациентов с эн больных с семейно-наследственной неактивной аденомой гипофиза(НАГ).

Материалы и методы: в обследования включены 52 больных НАГ с панмиксией (1 догенным гиперкортицизмом в активной фазе и ремиссии заболевания. Определение гр.) со средовыми факторами без отягощенного семейного анамнеза и 19 с инбридин- основные факторы, влияющие на развитие этих изменений и роль метаболических рас гом (2 гр.) с наследственной предрасположенностью. Средний возраст обследованных – стройств, обусловленных гиперкортизолемией.

Материалы и методы: анализ анамнеза, антропометрическое обследование: рост, 44,5±3,85 года. Диагноз устанавливали на основании семейного анамнеза, наличия род ственников I степени родства. С помощью иммуноферментного анализа (ИФА – АТ-858, вес, ИМТ, измерение артериального давления, определение глюкозы, липидного спектра, LTD, Китай) в сыворотке крови определяли гормоны гипофиза – лютеинезирующий гор- стандартной коагулограммы, анализ крови на: кортизол, АКТГ (суточный ритм), инсулин мон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин (ПРЛ). Всем больным натощак, суточная моча на свободный кортизол, функциональные пробы, подтверждаю проведено МРТ-исследование. В обследование включены больные с НАГ размером опу- щие центральный генез гиперкортицизма, определение фактора Виллебранда, фактора холи до 10 мм – микроаденомой. Дисфункцию эндотелия (ДЭ) определяли по изменению VIII, тканевого активатора плазминогена, игибитора тканевого активатора плазминогена в мембранах эритроцитов показателей, определяемых спектрофотометрическим методом 1 типа, D-димера, эндотелина-1, тромбомодулина. Обследовано 159 человек, составив на СФ-46 (Россия): содержание основных стабильных метаболитов NO (NO2– и NO3- ших 4 группы, из них 119 с болезнью Иценко-Кушинга: 78 в активной стадии и 41 в ре ), активность эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), индуцибельной NO-синтазы (iNOS), миссии заболевания, в течение 6-12 месяцев после нейрохирургического лечения (транс уровень пероксинитрита (ONO2-), активность фермента супероксиддисмутазы (СОД). сфеноидальной аденомэктомии), 20 человек с диагнозом метаболический синдром и Результаты: до лечения у больных с НАГ в группе инбридинга содержание NO было человек без патологии.

Результаты: у 87,3% пациентов в активной стадии болезни Иценко-Кушинга выявле существенно ниже, чем в группе панмиксии на 22,0% (Р0,05), активность eNOS – на 30,4% (Р0,001), а скорость реакции iNOS и содержание ONO2,– напротив, выше соот- ны факторы тромбогенного риска: гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся ветственно– на 28,1 и 21,4% (Р0,01 и Р 0,05). Выявленный дисбаланс в NO-системе снижением АЧТВ в 24,4%, повышением концентрации фибриногена в 11,5% и повыше мембран эритроцитов происходит на фоне угнетения активности СОД на 10,0% (Р0,05). нием уровня D– димера в 19,3% случаев;

дисфункция эндотелия, проявляющаяся повы Следует отметить, что активность NO-системы (снижение NO, eNOS, экспрессия iNOS и шением уровня PAI-1 в 66,7% и фактора Виллебранда в 11,5% случаев;

нарушение фи ONO2-) в мембранах эритроцитов и фермента СОД у больных с НАГ в группах с панмик- бринолиза, проявляющееся повышением уровня PAI-1. Гиперкоагуляционный синдром сией и инбридингом имели статистически достоверно различия по сравнению с контро- сохранялся у 78% пациентов в ремиссии болезни Иценко-Кушинга, отмечалось частое лем. Дисбаланса в NO-системе был глубже в инбридинговой популяции больных с НАГ. и статистически значимое достоверное повышение уровней фибриногена (у 42,3%), D– После 3– месячной терапии у больных с НАГ в группе с инбридингом показатели функ- димера (38,9%), PAI-1 (63,8%).

Выводы: полученные результаты свидетельствуют наличии повышенной склонно ции эндотелия: NO, eNOS, iNOS и ONO2– оставались существенно ниже, чем в группе больных с НАГ с панмиксией соответственно – на 8,1 – 7,74%(Р0,05) и 17,2 (Р0,05) сти к тромбообразованию и дисфункции эндотелия у пациентов в активной стадии бо –3,8% (Р0,25), СОД – на 6,4% (Р0,05). Выявленные различия действия каберголина лезни Иценко-Кушинга, что может приводить к увеличению риска сердечно-сосудистых на функцию эндотелия у больных с панмиксией и инбридингом, по-видимому, связаны с осложнений в сравнении со здоровыми лицами. У пациентов в ремиссии заболевания со генетическим полиморфизмом NO-системы, чувствительностью её рецепторного аппа- храняется повышенный риск тромбозов и отмечается прогрессирование эндотелиоза. Не рата к агонистам Д2 –рецепторов у больных с семейно-наследственным анамнезом НАГ. выявлено зависимости между степенью выраженности гиперкортицизма и показателями Выводы: в генезе заболевания НАГ лежат процессы ДЭ, обусловленные дисбалансом в системы гемостаза, фибринолиза и маркеров дисфункции эндотелия. Не выявлено су NO-системе, – снижением концентрации NO, угнетением активности eNOS, гиперэкспрес- щественных различий между пациентами с БИК и МС по параметрам липидного и угле сией iNOS и ONO2-, на фоне ингибиции фермента СОД. У больных НАГ с панмиксией ка- водного обмена, в системе факторов свёртывания, фибринолиза и маркёров состояния берголин оказывает более позитивное влияние на систему NO, снижения порога ДЭ, чем у эндотелия, что может свидетельствовать об общих пусковых механизмах в нарушении больных инбридингом, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения. свертывающей системе крови и тромбообразовании.

460 ТЕСТ С СИНаКТЕНОМ 5 МКГ В дИаГНОСТИКЕ дЕФИЦИТа хРОМаТОГРаФИЧЕСКИЕ пРОФИлИ КОРТИКОСТЕРОИдОВ 21-ГИдРОКСИлаЗы И СОСТОяНИЕ РЕНИН-альдОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМы пРИ пЕРВИЧНОМ ГИпЕРальдОСТЕРОНИЗМЕ Чагай Н.Б.1, Фадеев В.В. Шафигуллина З.Р., Великанова л.И., Шустов С.Б., протащик д.В., Объедкова Е.В.

Краевой клинический консультативно-диагностический центр, Ставрополь, Россия;

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, ГБОУ Северо-западный государственный медицинский университет Россия имени И.И.Мечникова, Санкт-Петербург, Россия Цель: оценка чувствительности и специфичности низкодозированного теста с синакте- Цель: изучить особенности адреналового стероидогенеза и состояние ренин-альдо ном (1-24-АКТГ) в дозе 5 мкг для диагностики неклассической формы врожденной дисфунк- стероновой системы у больных с образованиями коры надпочечников (ОКН) и разрабо ции коры надпочечников (НК-ВДКН). тать информативные критерии первичного гиперальдостеронизма.


Материалы и методы: обследовано 435 пациенток в возрасте от 16 до 35 лет (25 (21;

29) Материалы и методы: обследовано 253 человека с артериальной гипертензией (АГ) лет). 1 группу составили 234 пациентки с признаками гиперандрогении (ГА), 2 группу – 201 без клинических признаков гиперкортизолизма в возрасте 54,1±1,4 года (с ОКН – 171, без пациентка с ановуляторным менструальным циклом, но без клинических и гормональных ОКН – 52). Контрольную группу составили 30 здоровых человек. Определяли в крови со признаков ГА. Чувствительность и специфичность теста оценена путем сравнения у 36 боль- держание АКТГ, кортизола (К), альдостерона (АЛД), активность ренина плазмы (АРП), ных результатов низкодозированного (5 мкг) и стандартного (250 мкг) тестов с синактеном метанефрины в крови и в моче. Методом высокоэффективной жидкостной хроматогра (определение гормонов в сыворотке методом твердофазного хемилюминесцентного иммуно- фии определяли в крови уровни кортизола (F), кортизона (Е), кортикостерона (В), 18-ги анализа;

IMMULITE I-DPC, Beckman Coulter DxI), молекулярно-генетического исследования дроксикортикостерона (18-OHB), 11-дегидрокортикостерона (А), 11-дезоксикортикосте гена CYP21 на предмет частых мутаций методом аллель-специфической ПЦР. рона (DOC), 11-дезоксикортизола (S), экскрецию с мочой свободного кортизола (UFF), Результаты: при проведении теста с синактеном-5 мкг 17-ОНР превысил отметку 10 свободного кортизона (UFE) и 18-ОНВ. Проводили пробы с дексаметазоном, с физио нг/мл у 6,2% (27/435) пациенток – 25 из подгруппы с симптомами ГА, 2 – без симптомов логическим раствором (ФР) и ортостатическую пробу (ОП).

Результаты: у 127 больных с ОКН содержание в крови изучаемых аналитов, уро ГА. Базальный 17-ОНР составил 5,34 (3,55;

8,96) нг/мл;

стимулированный 17-ОНР через мин – 17,02(11,64;

0,14) нг/мл;

через 60 мин – 19,6 (16,3;

39,5) нг/мл. Результат теста в 17% вень в крови кортизола и экскреция с мочой UFF и UFE при проведении пробы с дек (74/435) наблюдений был сомнителен, поскольку отмечено повышение 17-ОНР в 3 и более саметазоном не отличались от здоровых. Данные пациенты были отнесены в группу с раз (максимальный показатель стимулированного 17-ОНР 6,7 нг/мл). На основании резуль- гормонально-неактивным образованием. При проведении ОП отмечено повышение АЛД татов низкодозированного теста с синактеном-5 мкг у 76,8% (n=334) больных, имеющих по- до 116,5±14,4 пг/мл, больше чем на 40%,, а его уровень при проведении пробы с ФР и ин вышение 17-ОНР от базального значения не более чем в 3 раза, не превышающее 6,2 нг/мл, декс АЛД/АРП не отличались от больных без ОКН и составили соответственно 43,7±17, было вынесено заключение о том, что диагноз НК-ВДКН мало вероятен. 48 больным с 3-х пг/мл и 18,5±3,1 (меньше 25). У 22 больных с ОКН была диагностирована альдосте (и более) кратным повышением 17-ОНР, но не достигшем 10 нг/мл проведен стандартный рон-продуцирующая аденома (АПА) на основании увеличения АЛД (425,9±115,4 пг/мл, тест с АКТГ-250 мкг. Выявлено, что у 12,5% (6/48) больных, имеющих максимальный уро- р0,01), индекса АЛД/АРП до 198,6±54,7 (больше 45) и снижения АРП (0,4±0,1 нг/мл/ вень 17-ОНР после нагрузки 1-24-АКТГ-5 мкг более 6,7 нг/мл, при проведении стандартного час, р0,01). При проведении ОП отмечено уменьшение АЛД на 26,1±9,4%, снижение теста наблюдалось повышение 17-ОНР выше 10 нг/мл. 87,5% (42/48) пациенток имели сопо- его уровня менее чем на 50% (205/100-230 пг/мл) и АРП до 0,12±0,2 пг/мл/час в резуль ставимый ответ коры надпочечников на нагрузку синактеном-5 мкг и 250 мкг. Следователь- тате проведения пробы с ФР. У больных с АПА отмечено повышение в крови уровней но, у части больных имеет место дозозависимая реакция коры надпочечников на синактен и В (8,2±1,5 нг/мл p0,01), DOC (6,4±1,6 нг/мл, р0,05), 18-OHB (2,5±0,3 нг/мл, р0,01) предполагает получение ложно-отрицательных результатов исследования. Молекулярно-ге- и экскреции с мочой 18-ОНВ в сравнении со здоровыми и с больными с АГ без ОКН..

нетическое исследование гена CYP21 проведено 54 больным, в имеющим стимулированный Отмечено снижение менее чем на 50% уровней в крови В (4,5±1,0 нг/мл), DOC (3,4±1, показатель 17-ОНР выше 10 нг/мл (n=17), 6,2 нг/мл (n=14), 17-ОНР6,7 нг/мл (n=23). Гомо- нг/мл) и экскреции с мочой 18-ОНВ (21,8±5,7 мкг/с) при проведении пробы с дексаме зиготные мутации, либо сочетание гетерозиготных мутаций, формирующих клиническую тазоном. Увеличение индексов F/E, В/А и UFF/UFE может свидетельствовать о дефекте картину НК-ВДКН, подтверждено у 11 больных, имеющих стимулированный 17-ОНР14 нг/ 11-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа у больных с альдостерон-продуцирующей мл. У 12 больных, имеющих стимулированный уровень 17-ОНР как при проведении низко- аденомой.

Выводы: увеличение уровней в крови альдостерона, кортикостерона, 11-дезоксикор дозированного (5 мкг), так и стандартного (250 мкг) теста с синактеном в диапазоне 10 – нг/мл, диагностированы гетерозиготные мутации гена CYP21. тикостерона, 18-гидроксикортикостерона (больше 2,0 нг/мл), снижение уровня альдосте Выводы: чувствительность теста с синактеном-5 мкг составляет 72,7%, специфич- рона больше чем на 20% при проведении ортостатической пробы и менее чем на 50% ность – 100%. Прогностическая значимость положительного результата исследования (+PV) (больше 100 пг/мл) при нагрузке с физиологическим раствором являются информатив составила 100%, прогностическая значимость отрицательно результата (-PV) – 89,3%. ными критериями альдостерон-продуцирующей аденомы.

462 ФУНКЦИОНальНая ГИпЕРпРОлаКТИНЕМИя СТРУКТУРНыЕ НаРУШЕНИя ЩИТОВИдНОЙ ЖЕлЕЗы И РЕпРОдУКТИВНыЕ НаРУШЕНИя У ЖЕНЩИН У БОльНых аКРОМЕГалИЕЙ В ЗаВИСИМОСТИ ОТ пОла Шашурина Ю.а., Терещенко И.В., Евстифеева Г.Б. Шестакова Т.п., древаль а.В., Иловайская И.а., Нечаева О.а.

ГБОУ ВПО Пермская Государственная Медицинская Академия им. Е.А. Вагнера ГБУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт Минздравсоцразвития России, Пермь, Россия им. М.Ф.Владимирского, Москва, Россия Цель: проанализировать влияние функциональной гиперпролактинемии (ФГПРЛ) на Цель: изучить влияние пола на структурные нарушения щитовидной железы у боль репродуктивную систему женщин. ных акромегалией.

Материалы и методы: под наблюдением находились 62 женщины детородного воз- Материалы и методы: 78 больных акромегалией, возраст 54,8±13,5 лет, медиана раста с ФГПРЛ. Всем проведена ЯМР-томография гипофиза: пролактинома исключена. длительности акромегалии 4,5 [3,0;

6,0] лет. На момент обследования СТГ 12,2 [3,7;

30,9] ФГПРЛ в 32 случаях возникла в результате патологии в малом тазу (рубцово-спаечный мкЕд/мл, ИРФ-1 516,0[250,5;

683,0] нг/мл. Женщины составляли 84,6% (66 больных), процесс, синдром поликистозных яичников – СПКЯ – и др.);

у 20 больных – на фоне ги- мужчины – 15,4% (12 больных). Всем больным выполнялось исследование ТТГ, св.Т4, потиреоза, в 6 случаях – при патологии надпочечников, прочие причины у 4 чел. Уровень УЗИ щитовидной железы, пункционная биопсия узлов щитовидной железы, сцинтигра пролактина (ПРЛ), гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), эстрадиола (Э2), андрогенов (тестостеро- фия щитовидной железы.

Результаты: не выявлены структурные нарушения щитовидной железы у 33,3% муж на, 17ОН-прогестерона контролировали в динамике. Производили УЗИ органов малого таза и фолликулометрию. чин и 9,1% (p=0,04). Диффузное увеличение щитовидной железы с одинаковой частотой Результаты: уровень ПРЛ у наблюдаемых женщин составил в среднем 37,0±2,27 нг/ наблюдалось у мужчин и женщин (16,7%). Один узел в щитовидной железе встречался в мл при норме до 25 нг/мл. ФГПРЛ была нестойкой, умеренной, с тенденцией к спонтан- группах мужчин и женщин так же с одинаковой частотой (25% и 22,7% соответственно, ной нормализации и рецидиву при ухудшении течения основного заболевания. Ни в одном p=1,0). Многоузловой зоб достоверно чаще выявлялся у женщин (45,5%) по сравнению с случае ФГПРЛ не сопровождалась выраженными нейрометаболическими нарушениями, мужчинами (8,3%), (p=0,02). Рак щитовидной железы чаще выявлялся у мужчин (16,7% которые так свойственны первичной гиперпролактинемии: не было характерных цефалгий, против 4,5% у женщин), хотя и не достоверно чаще (p=0,2), вероятно за счёт малой вы отёчного синдрома, увеличения массы тела, гиперлипидемии. Традиционно в медицинской борки. Во всех случаях была морфологическая картина папиллярного рака. При этом у практике для подавления секреции ПРЛ используются агонисты дофамина. Попытка при- мужчин имелся одиночный узел-рак в щитовидной железе, а у женщин рак выявлялся менить агонисты дофамина приводила к резкому падению уровня ПРЛ ниже нормы. У 50% на фоне многоузлового зоба, что существенно затрудняет диагностику рака у женщин.

Выводы: структурные нарушения щитовидной железы у больных с акромегалией женщин были выявлены разные формы нарушения менструальной функции (НМФ), при этом гиперсекреция ПРЛ при НМФ была выше, чем у пациенток с сохранённой менструаль- достоверно чаще выявляются среди женщин, чем среди мужчин. Наиболее часто у жен ной функцией: 51,18±9,96 нг/мл. УЗИ органов малого таза показало, что ФГПРЛ не влияла щин выявляется многоузловой зоб. У мужчин встречаемость рака щитовидной железы на размер матки и яичников, на толщину эндометрия. Применение достинекса усугубляло заметно выше, чем у женщин.

НМФ у всех без исключения больных. Попытка применить гормональные комбинирован ные контрацептивы для нормализации менструальной функции (п=19) усиливала гиперсе крецию ПРЛ. По данным фолликулометрии установлено, что ановуляция сохранялась, пока был повышен уровень ПРЛ в крови. Нормализация уровня ПРЛ привела к восстановлению овуляции у подавляющего большинства женщин. Ановуляция устранена у всех больных с гипотиреозом, патологией надпочечников. При СПКЯ, несмотря на нормальный уровень ПРЛ, овуляторные менструальные циклы зарегистрированы в единичных случаях, вплоть до оперативного лапароскопического вмешательства. Из 32 женщин, живущих регулярной половой жизнью, беременность возникла и закончилась родами у 16 чел.


Выводы: применение агонистов дофамина для лечения ФГПРЛ не показано. ФГПРЛ не является основной причиной ановуляции, но наряду с другими факторами нарушает репродуктивное здоровье женщин, способствуя НМФ. Тяжесть менструальной дисфунк ции коррелирует с выраженностью ФГПРЛ. Даже незначительная ФГПРЛ любого генеза подавляет овуляцию и способствует развитию бесплодия. Адекватное лечение основного заболевания без дополнительного применения агонистов дофамина способствует норма лизации уровня ПРЛ и восстановлению фертильности.

464 пЕРВыЕ даННыЕ РЕГИСТРа пЕНЗЕНСКОЙ ОБлаСТИ пО БОлЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГа Шимохина О.Н., Сергеева-Кондраченко М.Ю., Шебуняева Т.п., Матурина Т.И., Матвеева И.а., Фролова И.В.

Областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко Пенза, Россия;

ГБОУ ДПО Пензенский институт усовершенствования врачей. Минздравсоцразвития России, Пенза, Россия Цель: оценить клинические проявления, данные лабораторно-инструментально го обследования, лечебную тактику при болезни Иценко-Кушинга по данным регистра Пензенской области.

Материалы и методы: в регистре Пензенской области состоит 8 пациентов с болез нью Иценко-Кушинга (6 женщин и 2 мужчин). Возраст от 21 года до 68 лет. К диагнозу больные шли от 1 года до 10 лет, наблюдаясь у дерматологов, косметологов в связи с появлением акне, стрий, изменения цвета кожи;

у нефрологов и кардиологов в связи с высокими цифрами АД, нарушением сердечного ритма, отеками;

гинекологов – в связи с нарушением менструального цикла;

у травматологов – по поводу перелома шейки бедра (возраст пациентки 33 года);

у неврологов – по поводу болей в спине.

Результаты: у всех больных на момент постановки диагноза была ярко выраженная клиническая симптоматика: характерная внешность, перераспределение подкожного – жи рового слоя по кушингоидному типу, матронизм лица, стрии;

стероидный сахарный диа бет – 4 человека (50%);

нарушенная толерантность к углеводам – 2 человека (25%);

арте риальная гипертензия – 7 человек (87,5%);

стероидная кардиопатия – 5 человек (62,5%);

остеопороз – 5 человека (62,5%), из них – компрессионный перелом позвоночника 1 чело век, перелом шейки правого бедра 1 человек;

остеопения – 2 человека (25%);

аменорея – человека (62,5%), олигоменорея – 1 человек (17,5%). У 7 пациентов была обнаружена аде нома гипофиза: микроаденома (кортикотропинома) – 5 человек (62,5%);

с эндоселлярным ростом – 4 человека (50%);

инфра–параселлярным ростом – 1 человек (17,5%);

макроаде нома (кортикотропинома) – 2 человек (25%) с пара–супраселлярным ростом. У 1 пациента аденома не была выявлена (пациент направлен в ЭНЦ г. Москвы). Клинико–лабораторные методы исследования подтверждали гиперкортицизм у 8 пациентов (100%): высокий уро вень АКТГ, кортизола крови, мочи из суточного количества. Все пациенты были направле ны в ЭНЦ г. Москвы. Методы лечения: эндоскопическое трансназальное удаление аденомы произведено 4 пациентам (50%);

протонотерапия – 2 человека (25%);

у 1 пациентки (17,5%) произошло кровоизлияние в аденому гипофиза, развилась вторичная надпочечниковая не достаточность, требующая проведения заместительной терапии. Регресс клинической сим птоматики гиперкортицизма (снижение массы тел, побледнение стрий, нормализация уров ня АД, нормализация показателей углеводного обмена) у 1 пациента начался через 2 недели после кровоизлияния в аденому гипофизы;

у 5 пациентов через 2-3 месяца после операции.

Выводы: сложность и многообразие клинических проявлений болезни Иценко-Кушин га ведет порой к несвоевременной постановке диагноза, развитию тяжелых осложнений, в связи с чем, необходимо ориентировать, прежде всего, врачей первичного звена здравоох ранения на выявление данной патологии на ранней стадии заболевания. Раннее выявление и адекватное лечение кортикотропином позволяют добиться хороших результатов.

Раздел пРОБлЕМы РЕпРОдУКТИВНОГО ЗдОРОВья МУЖЧИН И ЖЕНЩИН ОТдалЕННыЕ РЕЗУльТаТы лЕЧЕНИя ЖЕНЩИН Выводы: СПЯ ассоциируется не только с гормональными нарушениями, следствием С РаЗлИЧНыМИ ФЕНОТИпаМИ СИНдРОМа которых является бесплодие, но и с целым рядом метаболических нарушений. Эти дан пОлИКИСТОЗНых яИЧНИКОВ ные указывают на необходимость проведения профилактических мероприятий, к числу которых можно отнести не только изменение образа жизни, но и медикаментозную тера андреева Е.Н., Шереметьева Е.В. пию, направленную на коррекцию эндокринно-метаболических нарушений.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия Цель: оценить отдаленные результаты лечения женщин с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПЯ).

Материалы и методы: пациентки (150 человек) с СПЯ, наблюдавшиеся в ФГБУ «ЭНЦ» в период с 2000 по 2008 годы, были повторно обследованы и разделены (согласно пересмотру Роттердамского консенсуса на Международном симпозиуме объединенной ра бочей группы ESHRE/ASRM 2003) на 4 фенотипа: классический (гиперандрогения+УЗИ признаки поликистоза яичников+ановуляция), овуляторный (гипреандрогения+УЗИ признаки поликистоза яичников), неандрогенный (УЗИ признаки поликистоза яичников +ановуляция), ановуляторный (гиперандрогения + ановуляция).

Результаты: были оценены отдаленные результаты лечения у пациенток репро дуктивного возраста с СПЯ, перенесших в анамнезе различные схемы терапии. Же ланную беременность после проведенного лечения получили: при классическом фе нотипе 19 пациенток из 70 (27%), при овуляторном – 6 пациенток из 36 (18%), при неандрогенном – 6 пациенток из 27 (22%), при ановуляторном – 3 пациенток из (16%). При монотерапии метформином было выявлено значимое снижение глюкозы натощак (p=0,046), общего холестерина (р =0,013), ЛПНП (р =0,013). Причем у данной категории больных к 6-ому месяцу терапии заметно также снижение уровня инсулина, HOMA-IR, свидетельствующее об уменьшении инсулинорезистентности. Терапия мет формином у женщин с СПЯ и избыточной массой тела и ожирением в течение 6 мес.

снижает уровень общего холестерина (значимое снижение уровня холестерина с 5, ± 0,3 ммоль/л до 3,4 ± 0,4 (p=0,001) через 6 мес. применения метформина и значимое повышение при обследовании в 2010 году до 6,54 ± 0,3 ммоль/л (p=0,001)), ЛПНП (под твердили значимое снижение уровня ЛПНП с 2,2 ± 0,3 ммоль/л до 1,0 ± 0,3 (p=0,001) через 6 мес. применения метформина и относительное повышение при обследовании в 2010 году до 3,3 ± 0,3 ммоль/л) (p=0,001)), триглицеридов (значимое снижение уров ня триглицеридов с 1,8 ± 0,35 ммоль/л до 0,9 ± 0,3 (p=0,005) через 6 мес. примене ния метформина и относительное повышение при обследовании в 2010 году до 2,82 ± 0,3 ммоль/л (p=0,001)), что уменьшает сердечно-сосудистые риски этих пациенток. В группе мототерапии комбинированными оральными контрацептивами (КОК) отмечено значимое снижение ИМТ (p=0,008) и триглицеридов (р 0,0001). Комбинированный метод лечения (метформин и/или КОК и/или натуральный прогестерон и/или электро каутеризация яичников и/или глитазон) показал значимое снижение общего холесте рина (р0,001), ЛПНП (р0,001), триглицеридов (р0,001), ИРИ натощак (р= 0,018). С течением времени у всех пациенток, независимо от фенотипа, при СПЯ и ИР повторно повышается индекс HOMA и снижается индекс Caro, что свидетельствует о так назы ваемом «рецидиве» инсулинорезистентности, повышение общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

470 СОСТОяНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМы У БОльНых ВлИяНИЕ МОНОФаЗНОГО ЭСТРОГЕН-ГЕСТаГЕННОГО С аУТОИММУННыМ пОРаЖЕНИЕМ ТЕСТИКУл КОНТРаЦЕпТИВНОГО пРЕпаРаТа На лЕЧЕБНУЮ ЭФФЕКТИВНОСТь СУБКалОРИЙНОЙ дИЕТы В СОЧЕТаНИИ С пРИЕМОМ СИБУТРаМИНа У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ арефьева Е.В, ярных а.л., Ворoхобина Н.В.

ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет Барабанова л.В., Мишарина Е.В.

им. И.И.Мечникова Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург, Россия НИИ АГ им. Д.О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург, Россия Цель: оценить состояние иммунной системы у больных с аутоиммунным поражени Цель: работы явилось изучение влияния эстроген-гестагенного контрацептива на ле ем тестикул.

Материалы и методы: иммунологическое обследование проведено 36 пациентам с чебную эффективность сибутрамина у женщин с алиментарным ожирением.

Материалы и методы: обследовано 70 больных с алиментарным ожирением, сред повышенным содержанием антител к антигену тестикул в сыворотке крови. Аутоиммун ные заболевания других эндокринных желез у них отсутствовали. ний возраст составил 26,5±1,3 года. Масса тела больных варьировала от 77 кг до 135 кг, Результаты: у обследованных больных с повышенным уровнем антител к антигену средняя масса тела – 98,1±8,6 кг, индекс массы тела варьировал от 30,1 до 48,4, средний тестикул и, соответственно, с аутоиммунным поражением отмечалось снижение основ- показатель ИМТ составил 35,2±1,4 кг/м2. У большинства женщин с ожирением (93%) ных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, носящее достоверный характер. Так, выявлена нормогонадотропная недостаточность яичников, проявляющаяся регулярным установлено уменьшение относительного содержания основных иммунорегуляторных менструальным циклом (13% больных), опсоменореей (70%), вторичной аменореей Т-лимфоцитов: для СD4 клеток (Т-хелперов). Оно составило – 22,06 ± 1,48 при норме (10%). Все женщины получали субкалорийную диету от 1200 до 1600 ккал в сутки. Пер 36,9 ± 1,2, а для СD8 клеток (Т-супрессоров/цитотоксических) – 17,53 ± 1,21 при норме вая группа больных (36 женщин) получала сибутрамин в дозе 10 мг/сутки, вторая группа 24,9 ± 1,2. Уровень В-лимфоцитов, определяемых маркером СD20, также оказался досто- больных (34) принимала сибутрамин и микродозированный комбинированный оральный верно сниженным, составив 17,85 ± 1,10 при норме 22,0 ± 1,2. При этом уровни активи- контрацептив – линдинет 20, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена.

рованных лимфоцитов, экспрессирующих молекулы DR+ и СD25, оказались достоверно До начала лечения и через один месяц после окончания шестимесячного курса лечения повышенными. Их значения составили 33,74 ±2,24 и 30,36 ± 1,99 при норме 25,3 ± 1,3 и всем больным на 21-23 день менструального цикла выполнялось УЗИ малого таза и опре 24,1 ± 1,6 соответственно. Уровни периферических лимфоидных клеток, на поверхности деление прогестерона в сыворотке крови иммуноферментным методом.

Результаты: лечение ожирения в течение 6 месяцев привело к значительному сни которых экспрессирован рецептор апоптоза (СD95) оказались в 2 раза выше нормальных значений, составляя по сравнению с контролем 25,79 ± 2,24. Результаты исследования жению массы тела у больных обеих групп. Потеря массы тела у больных первой груп показателей гуморального иммунитета у обследованных больных с аутоиммунным ор- пы составила 16,8±0,2кг (16,7% от исходной массы тела), у больных второй группы – хитом свидетельствуют о достоверном увеличении уровня среднемолекулярных и низ- 16,9±1,0кг. (17% от исходной массы тела). В первой группе больных ИМТ снизился с комолекулярных иммунных комплексов примерно в 1,5 раза. Эти показатели составили 35,8±2,2 кг/м2 до 29,7±1,0 кг/м2, во второй группе этот показатель изменился с 34,5±1, для среднемолекулярных циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) 62,09 ± 4,35 при кг/м2 до 28,8±1,2 кг/м2. После завершения шестимесячного курса лечения в I группе ову норме 33,1 ± 3,2 и для низкомолекулярных ЦИК – 148,63 ± 11,39 при норме 106,9 ± 13,8. ляторный менструальный цикл восстановился у 19 больных (53%), во второй группе – у Уровни иммуноглобулина (Ig) G, Ig A и Ig M не имели достоверных отличий от показате- 22 человек (65%).

Выводы: эстроген-гестагенный препарат, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола и лей в контрольной группе.

Выводы: у больных с повышенным уровнем антител к антигену тестикул в сыворот- 75 мкг гестодена, не снижает лечебной эффективности диетотерапии и сибутрамина у ке крови выявлено снижение основных функциональных субпопуляций Т-лимфоцитов женщин с алиментарным ожирением.

(СD4 и СD8) по сравнению с нормальными показателями, снижение содержания В-лимфоцитов (СD20) и одновременно значительное увеличение активированных кле ток (СD25 и DR+), увеличение количества клеток, экспрессирующих молекулы СD95, готовых вступить в апоптоз, и увеличение содержания ЦИК. Значительное увеличение ЦИК различных размеров, вероятно, связано с постоянным образованием аутоантител к антигенам антигену тестикул, что усугубляет аутоиммунный процесс и не позволяет организму справляться с элиминацией иммунных комплексов. Полученные результаты свидетельствуют о наличии аутоиммунного поражения гонад у обследованных больных, что соответствует опубликованным в литературе данным об иммунологических особен ностях аутоиммунных органоспецифических заболеваний.

472 ВлИяНИЕ ВаРИКОЦЕлЕ На пОКаЗаТЕлИ ФЕРТИльНОСТИ нормальным строением ядра и акросомы) более чем у 20% сперматозоидов не выявлены МУЖЧИН, пРОхОдяЩИх лЕЧЕНИЕ МЕТОдаМИ ни у одного пациента.

ВСпОМОГаТЕльНых РЕпРОдУКТИВНых ТЕхНОлОГИЙ Выводы: варикоцеле у мужчин, проходивших лечение в клинике ВРТ, является часто встречаемым клиническим фактором бесплодия. У данной группы пациентов выявляют Боголюбов С.В.1,2, Витязева И.И.1, Косорукова И.С.1, артамонов а.а.2, ся наиболее тяжелые нарушения сперматогенеза, в том числе имеет место выраженная Брагина Е.Е.3 ультраструктурная тератозооспермия.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия;

ФГБУ Тверская Государственная Медицинская Академия Минздравсоцразвития России, Тверь, Россия;

НИИ Физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, Москва, Россия Цель: оценить влияние варикоцеле на репродуктивный статус мужчин с бесплодием.

Материалы и методы: за период 2009-2011 гг. в отделении ВРТ ФГБУ Эндокриноло гический научный центр был обследован 191 пациент с бесплодием. Протокол обследо вания включал сбор анамнеза, осмотр, расчет индекса массы тела, УЗИ органов мошон ки, ТРУЗИ простаты, семиологическое исследование спермы, MAR-тест, электронная микроскопия сперматозоидов, исследование в сыворотке крови уровней ЛГ, ФСГ, ТТГ, ПРЛ, ГСПГ(СССГ), ингибина В. Критерии постановки диагноза варикоцеле – анамне стические указания на варикоцелэктомию, пальпаторные признаки, УЗ-критерии (диля тация семенной вены 3 мм при выполнении пробы Вальсальвы, рефлюкс крови сек).

Результаты: варикоцеле диагностировано у 98 мужчин (51,6%). Средний возраст пациентов составил 33,7 [24;

53] лет, первичное бесплодие выявлено у 59 (60,2%). Ранее проводилось лечение методом экстракорпорального оплодотворения у 12 (12,3%) чело век, всего 29 протоколов, при этом лечение завершились наступлением беременности только у 2 супружеских пар. Ранее выполнялись различные операции у 27 (27,5%) муж чин, при этом по поводу варикоцеле 18, с биопсией яичка – 2, остальные 9 – по поводу других заболеваний мошонки и паховой области. При обследовании прооперированных больных по поводу варикоцеле выявлен рецидив у 9 (50%) человек, ранее не диагности рованное варикоцеле справа установлено у 6. По данным УЗИ объем левого яичка менее 15 см3 определен у 39 и менее 10 см3 – у 15 пациентов. Нарушение жирового обмена (ИМТ 25 кг/м2) выявлено у 33 (33,7%) мужчин. Снижение объема эякулята выявлено у 15(15,3%) мужчин, азооспермия и криптозооспермия – у 9 (9,2%), олигозооспермия у 40 (40,8%) пациентов. У большинства мужчин с варикоцеле отмечалась астенозоо спермия – у 89 (90,8%), тератозооспермия – у 82 (83,7%) мужчин, повышенная вязкость спермы – у 38 (38,7%), MAR-test 50% – у 5 (5,1%) пациентов. Оценка гормонального статуса выявила признаки гипогонадизма у 16 мужчин: гипергонадотропная форма диа гностирована – у 9, гипогонадотропная – у 7 пациентов. У 6 пациентов с тяжелой формой патозооспермией выявлены мутации генов в AZF зоне Y хромосомы и у 1 пациента – Ро бертсоновская транслокациия. Электронная микроскопия сперматозоидов выполнена пациенту с варикоцеле. Акросома уменьшенного размера более чем у 50% анализируе мых сперматозоидов определялась у 21 (67,7%) пациента, аномальная форма ядра более чем у 50% анализируемых сперматозоидов у 31 (100%) пациента, неконденсированный хроматин более чем у 30% сперматозоидов у 15 (48,4%) мужчин, интактные головки (с 474 ВОЗМОЖНОСТИ МИКРОхИРУРГИЧЕСКОЙ БИОпСИИ яИЧКа ИЗМЕНЕНИЕ МЕНСТРУальНОГО ЦИКла На ФОНЕ пРИЕМа У МУЖЧИН С СахаРНыМ дИаБЕТОМ пИОГлИТаЗОНа И МЕТФОРМИНа У ЖЕНЩИН С НОРМальНОЙ МаССОЙ ТЕла С СИНдРОМОМ пОлИКИСТОЗНых яИЧНИКОВ Боголюбов С.В., Витязева И.И., Косорукова И.С.

Валикова О.В., Мухотина а.Г., Шапкина л.а., Морозова а.М.

ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва, Россия Краевая клиническая больница №2, Владивосток, Россия;

ГБОУ ВПО Владивостокский Государственный Медицинский Университет Минздравсоцразвития России, Владивосток, Россия Цель: оценить возможности и эффективность микрохирургической биопсии яичка у мужчин с сахарным диабетом, страдающих бесплодием.

Материалы и методы: мужчина 42 лет, страдающий сахарным диабетом 2 типа в Цель: изучить влияние пиоглитазона в комбинации с метформином на менструаль течение 10 лет (получает инсулинотерапию – 30 ЕД/сут). Имеет двоих детей 1999 и 2006 ный цикл у женщин с нормальной массой тела с синдромом поликистозных яичников годов рождения от первого брака. Два года назад стал отмечать уменьшение объема эя- (СПКЯ).

Материалы и методы: под наблюдением находилось 20 женщин в возрасте от кулята, а в последующем и прекращение его выделения во время полового акта (аспер мию). В течение 2–х лет наблюдается у андролога по поводу эректильной дисфункции. до 25 лет с нормальной массой тела и СПКЯ. У всех пациенток были нарушения мен По лабораторным данным отмечается нарастание уровня ФСГ и снижение ингибина В. струального цикла по типу олиго– или аменореи, выявлена инсулинорезистентность или Результаты: в сыворотке крови: ФСГ в динамике за 1.5 года -– 17,2 – 20,7 – 28,9 мМЕ/м;

гиперинсулинизм. До назначения препаратов исследовались уровни ЛГ, ФСГ, ТТГ, про ЛГ – 13,6 мМЕ/мл;

тестостерон – 7,58 нмоль/л;

ГСПС – 42 нмоль/л;

ингибин В – 23,5 пг/ лактина, тестостерона, ГСПС, ИРИ, липидный спектр, уровни трансаминаз, проводился мл. При УЗИ мошонки: объем правого яичка – 7,5см3, левого – 15,4см3. Диагноз на мо- оральный глюкозотолерантный тест, рассчитывался индекс свободных андрогенов, ин мент обращения в отделение ВРТ: Гипергонадотропный гипогонадизм. Гипотрофия пра- декс Homa. Проводилось УЗИ органов малого таза. Проводился тест на овуляцию.

Результаты: у всех пациенток была выявлена гипертриглицеридемия (уровень три вого яичка. Аспермия, азооспермия смешанного генеза (обструктивного+секреторного).

Сахарный диабет 2 типа, средней тяжести. Диабетическая полинейропатия. Пациент же- глицеридов был в пределах 3,84±0,05 ммоль/л), индекс Homa составил 11,4±2,5, при лает восстановить репродуктивную функцию. ультразвуковом обследовании органов малого таза выявлены изменения капсулы яични Под внутривенным наркозом поэтапно выполнена операция: пункционная биопсия ков, увеличения размеров, изменение фолликулярного аппарата яичников, по тесту от придатков яичек (PESA) с обеих сторон, открытая микрохирургическая биопсия левого сутствие овуляции. Уровень ЛГ у 40% пациенток был выше нормы и составил 13,5±0, яичка. В результате проведенной PESA в полученном материале сперматозоиды обнару- мМЕ/л, у остальных был в пределах нормы. Показатели ФСГ были в пределах нормы.



Pages:     | 1 |   ...   | 13 | 14 || 16 | 17 |   ...   | 23 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.