авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ...»

-- [ Страница 4 ] --

Нервно-психическая клиническая форма ПМС отмечена у 40% женщин, которая проявлялась раздражительностью, депрессией, слабостью, плаксивостью, агрессивностью. Цефалгическая форма предменструального синдрома (ПМС) у 13,3% женщин характеризовалась преобладанием головных болей, раздражительностью, тошнотой, повышенной чувствительностью к резким звукам и запахам, головокружением.

У женщин с отечной формой ПМС 46,7%, отмечены признаки мастодинии и масталгии, отечность лица, голеней, пальцев рук, вздутие живота, повышенная чувствительность к запахам, увеличение массы тела (до 2-х кг) и задержка жидкости до 500–700 мл накануне менструации.

Средний возраст женщин с нарушением менструальной функции 19,2 лет. Клиническую оценку и лабораторные исследования проводили до, через 1 и 6 месяцев от начала гормонального лечения. Всем женщинам проводили гинекологический осмотр, определение массы тела, гормонального профиля (в 1 и 2 фазы цикла) до начала приема и через 6 месяцев после гормонального лечения, измерение артериального давления, УЗИ органов малого таза каждый цикл. Биохимическое исследование крови включало гликированный гемоглобин, триглицириды, холестерин, билирубин, АЛТ, АСТ. Определение показателей гемостаза (фибриноген, АЧТВ, МНО, протоминовое время), ЭКГ.

Гормональную коррекцию менструальной функции проводили с использованием орального контрацептива ярина у женщин репродуктивного возраста с предменструальным синдромом, гиперандрогенией, нарушением менструальной функции. Выраженной антиальдостероновой активностью обладал новый прогестаген дроспиренон, входящий в состав низкодозированного КОК ярина, представляющего комбинацию 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг гестагена дроспиренона. Дроспиренон является производным спиронолактона с прогестагенным, антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектами, свойственными натуральному прогестерону. Препарат ярина назначали после обследования по тестам функциональной диагностики по 1 таблетке в день в течение 21 дня, с интервалом в 7 дней, в течение 6 менструальных циклов.

Лечение ПМС проводили после установления диагноза циклами:

6 месяцев прием, 3 месяца перерыв. В первый цикл назначали витаминотерапию, диетотерапию. Во 2 и 3-й циклы назначали диуретические средства. Кроме того, оценивали степень выраженности соматических симптомов.

Патогенетическая терапия включала: рациональное питание, применение витаминов: А, В, С. Назначали физиотерапию, физические упражнения для снятия стресса, повышения секреции эндорфина.

У 17,3% женщин с нарушением менструальной функции (до 42 дней) отмечено умеренное повышение уровней: ЛГ, ФСГ, кортизола.

К отклонениям при клиническом анализе крови относили умеренный лейкоцитоз, лимфопению, холестеринемию с повышением - и -холестерина до 1,8 и 3,82 Ммоль/л соответственно (при норме 0,9–1,54 и 0,0–3,4 Ммоль/л). У 50% женщин было лабораторно зарегистрировано повышение уровня тестостерона в 1 фазе менструального цикла от 86,5 до 97,8 ng/dL (при норме 0–81 ng/dL). Нарушение соотношения ЛГ (23,5 mIU/ml) к ФСГ (7,2 mIU/ml) 2 у 1 больной.

К третьему циклу гормонального лечения отмечена тенденция к улучшению показателя общего самочувствия. Уменьшение вздутия живота наблюдалось к 6-му циклу гормонотерапии у 70% женщин. Признаки мастодинии уменьшились у 65% женщин. В 50% наблюдений отмечено снижение отечности ног, увеличение диуреза. Масса тела имела тенденцию к снижению на 2–3 кг. Этот эффект развивался за счет антиминералокортикоидной активности дроспиренона, как следствие уменьшения задержки жидкости в организме. Отмечали диуретический эффект у женщин с нарушением менструальной функции и ПМС.

У всех женщин сохранялся стабильный менструальный цикл. У 8,7% отмечали межменструальные мажущие кровянистые выделения в течение первых 2-х циклов. Межменструальные мажущие кровянистые выделения отмечены у 25% женщин второй группы, 4,3% по отношению ко всем обследуемым. Гиперполименорею не отмечали все больные с нарушением менструальной функции отмечали нормализацию характера менструального цикла, отсутствие симптомов ПМС, начиная со второго цикла от начала лечения. Не отмечено увеличения массы тела, отмечены колебания в пределах исходной массы тела, у 39% женщин выявлена тенденция к снижению от 2 до 3 кг. Некоторое снижение массы тела у женщин объясняется антиминералокортикоидной активностью дроспиренона. Снижение массы тела после 6 месяцев приема препарата ярина составило в среднем 2 кг.

94% женщин отметили улучшение настроения, повышение либидо, хорошее самочувствие, исчезновение симптомов мастодинии, масталгии, раздражительности с 3 цикла.

На фоне приема препарата ярина у всех женщин не выявлено нарушений показателей биохимического профиля и параметров гомеостаза, липидного и углеводного обмена, изменений коагулограммы или тенденции к гиперкоагуляции. Нормализация уровня тестостерона в крови отмечена к концу второго менструального цикла у женщин с гиперандрогенией. С 3 цикла отмечено уменьшение степени выраженности себореи, acne vulqaris, и гиперемии на коже лица, гипертрихоза и гирсутизма. Отмечено улучшение состояния кожи, уменьшились симптомы ПМС (дисменорея, отечность, головные боли, плохое настроение). Уменьшение размеров яичников также отмечено у женщин с нарушением менструальной функции.

Среди возможных побочных эффектов у 4,3% женщин после 6 циклов приема орального контрацептива ярина отмечались явления гипертонуса мышц нижних конечностей, у 4,3% женщин межменструальные мажущие выделения после 3 цикла. У 4,3% женщин наблюдалось повышение аппетита, тем не менее, прибавки массы тела не отмечено, а после 6-го цикла приема препарата ярина на отмену наступила маточная беременность, родилась в срок здоровая девочка. У 4,3% женщин с ПМС после 1 курса (6 месяцев) на отмену препарата ярина вновь возобновились симптомы: плохое настроение, нагрубание молочных желез, у 4,3% acne vulgaris.

Если симптомы ПМС возобновлялись, курс комплексного лечения повторяли.

Резюме Таким образом, проведенные нами исследования показали результаты эффективности новых подходов к реабилитации, позволяющие повысить степень долечивания острого сальпингоофорита. Отмечали полное восстановление менструального цикла, уменьшение симптомов дисменореи, отсутствие прибавки массы тела, периферических отеков, повышения артериального давления. Ярина – оральный контрацептив, содержащий 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола эффективно подавляет овуляцию и обеспечивает эффективный контроль менструального цикла, контрацептивную защиту.

Благодаря антиминералокортикоидной активности дроспиренона, препарат ярина благоприятно влияет на самочувствие, купирует симптомы ПМС, существенно повышает качество жизни, обладает антиандрогенными свойствами, что важно для сохранения и восстановления репродуктивной и менструальной функции молодого женского организма. Влияние препарата на ренин-ангиотензин альдостероновую систему препятствует задержке жидкости в организме женщины и может оказывать лечебный эффект при ПМС. Дроспиренон не снижает уровень ГСПС, кроме того, он блокирует рецепторы к андрогенам и снижает секрецию сальных желез, что объясняет механизм действия при лечении ПМС.

Использование препарата ярина привело к устранению симптомов ПМС, а также общего самочувствия и уровня качества жизни. Наши результаты коррекции менструальной функции согласуются с результатами других исследователей (Сметник В.П., 1995), по данной проблеме.

3.3. Хронический сальпингоофорит в стадии обострения Ведущая роль в патогенезе хронических ВЗМП принадлежит первичному состоянию иммунной системы, что делает важным раннюю оценку иммунного статуса с целью коррекции выявленных нарушенных звеньев иммунитета и обосновывает необходимость проводить иммунологический мониторинг в процессе лечения. При этом важно учитывать не только количество, но и функциональную активность клеток, участвующих в иммунном ответе, с участием цитокинов, осуществляющих межклеточные взаимодействия в течение развития воспалительного процесса для разработки патогенетической иммунотерапии.

Проведено комплексное обследование 97 женщин. Первую группу составили 45 больных с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения, в анамнезе у которых имел место сальпингоофорит. Вторую группу составили 52 больные с хроническим сальпингоофоритом, у которых в анамнезе также имел место сальпингоофорит и выявлены вирусно-микробные ассоциации. В контрольную группу включены 11 женщин (здоровые доноры). Возраст больных варьировал от 23 до 45 лет, средний возраст 34,2±8,7 года.

Анализ симптомов женщин 1 группы представлен в табл. 35.

Таблица 35.

Характеристика симптомов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

Основные симптомы у Абсолютное женщин с хроническим % количество сальпингоофоритом Тянущие боли внизу живота 30 66, Патологические выделения из 40 88, половых путей Гипертермия субфебрильная 28 62, Общая слабость 18 40, Снижение физической 13 28, трудоспособности Как видно из табл. 35, наиболее частыми симптомами у женщин с хроническим сальпингоофоритом отмечены: боли внизу живота 66,6%, гипертермия 62,2% и патологические выделения из половых путей (88,8%).

Таким образом, у большинства женщин основными симптомами хронического сальпингоофорита по-прежнему остаются боли внизу живота, бели, гипертермия наличие спаек у 13 (28,8%) больных, перенесших операции.

При УЗИ органов малого таза гидросальпинкс характеризовали наличием тонких стенок и достаточно высоким уровнем звукопроводимости вследствие скопления в просвете маточной трубы серозного экссудата (рис. 23).

Рис. 23. Ультрасонограмма гидросальпинкса.

При указанных изменениях на эхограммах четко различали контуры маточной трубы, ее истмического и ампулярного отделов.

Результаты клинического обследования больных хроническим сальпингоофоритом 1 группы представлены в табл. 36.

Таблица 36.

Результаты клинического обследования больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

Данные объективного Абсолютное % обследования количество Отечность, и гиперемия 18 40, наружных половых органов Увеличение придатков 29 64, Увеличение размеров матки 7 15, Патологические выделения из 40 88, половых путей (бели, слизисто гнойные, мутные, серозные) Болезненность придатков матки при 40 88, пальпации Гипертермия 28 62, При клиническом обследовании у 29 (64,4%) больных выявлено увеличение придатков матки, болезненность при пальпации у 40 (88,8%), патологические выделения из половых путей у 40(88,8), отечность и гиперемия наружных половых органов у 40 (88,8)%, гипертермия у 28 (62,2%).

Спектр выявленных инфекций у женщин рецидивирующим сальпингоофоритом представлен в табл. 37.

Таблица 37.

Основной спектр инфекций у женщин с хроническим сальпингоофоритом.

Абсолютное Спектр инфекций % количество Вирус простого герпеса 35 77, (HSV) 1 и 2 типов Сandida albicans 9 Ureaplasma urealiticum 5 Chlamydia trachomatis 6 13, Цитомегаловирус (CMV) 9 Toxoplasma gondii 2 4, При лабораторной диагностике инфекций выявлены: вирус простого герпеса (HSV) 1-го и 2-го типов у (77,7%) женщин, Сandida albicans – у (20,0%), Ureaplasma urealiticum – у (11%), Chlamydia trachomatis – у (13,3%), цитомегаловирус (CMV) – у (20,0%) Toxoplasma gondii – у (4,4%) больных. Титры антител IgG и IgM к инфекциям при серодиагностике до лечения варьировали от 6,5 до 14,5. Степень нарушения иммунной (CD95+), системы определяли по количеству лимфоцитов экспрессирующих маркер апоптоза, бактерицидной и оксидазной активности нейтрофилов и моноцитов, (в том числе антигенпрезентирующей их функции), по лимфопении и сдвигу лейкоцитарной формулы, по субпопуляционному дисбалансу Т-лимфоцитов. Количественные показатели Т-клеточного звена иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом представлены на рис. 24.

Хронический 60 сальпингоофорит 38 30 Контроль 10 2, Лимфоц. CD 3+ CD 4+ CD 4+/8+ СD8+ CD95+ Рис. 24. Количественные показатели Т-клеточного звена иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом (%), *(р0,05).

Показатели общего количества лимфоцитов у 53,0% больных имели тенденцию к снижению до 20,5%, у 31,0% отмечено повышение Т-лимфоцитов (CD3+) до 78,6%, у 37,0% больных снижение Т-хелперов (CD4+) до 32%, у 53,0% больных повышение CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов до 37,5% (при норме 19–35%).

Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом представлены в табл. 38.

У 62,5% женщин в острой стадии выявлен дисбаланс иммунорегуляции по дефицитному типу: иммунорегуляторный индекс (ИРИ) повышен до 2,63±0,5 (при норме до 1,5–2,0) с дисбалансом за счет повышения CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов.

Субпопуляционный дисбаланс Т-лимфоцитов был связан с дисбалансом иммунорегуляции за счет снижения/повышения как CD4+клеток, так и CD8+ цитотоксических лимфоцитов.

У 85% больных уровень лимфоцитов (CD95+клеток), экспрессирующих маркер апоптоза, составил 26,7±10,3%;

повышенная спонтанная и индуцированная продукции активных форм кислорода в НСТ-тесте до 157/317 у.е. соответственно (у 80% больных). Показатели циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) до лечения были выше нормы на 40% (420 условных единиц), что соответствовало периоду обострения.

Таблица 38.

Показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом.

Значения у больных хроническим сальпингоофоритом Показатели Здоровые клеточного, (n=45) доноры, гуморального % б- % б Абсол. % б-х n= и фагоцитарного х х (М±m) показат. N N* N звеньев N ** N N* ** 33,9± Лимфоциты, % 32,6±3,7 20,5±2, 0 0 46,7 53, 3, Т-лимфоциты 78,6± 67,3± 65,8±5,4 57,4±1,6 31,3 43,7 25, (CD3+),% 1,8 3, 45,0± Т-хелперы (CD4+), % 44,6±3,8 54,2±1,9 31,9±4,9 18,8 43,7 37, 3, Т-цитотоксические 23,4± 26,8±4,3 37,5±3,7 16,8±1,0 52,5 37,5 10, (CD8+),% 3, 1,87± 1,43± ИРИ CD4+/ CD8+ 1,9±0,2 2,63±0,5 62,5 18,75 18, 0,04 0, 14,6± NK-клетки 13,2±1,3 26,5±1,5 6,35±2,4 12,5 18,7 68, (CD16+), % 1, В-лимфоциты 8,55± 10,8±1,2 3,65±1, 0 0 14,3 85, (CD19+), % 0, 26,7± CD95+ (апоптоз) 5,0±2,5 2,6±1,2 0 84,6 15,4 10, ЦИК мелкие 6%, 163,0± 51,6± 800±133 0 20 80 (усл. ед.) 36 6, 72,7± Фагоцитоз,% 72,0±6,8 85,5±1,5 52,5±9,5 12,5 18,75 68, 0, Фагоцит. число, (у.е.) 5,2±0,7 7,9±0,7 5,2±0,7 3,5±0,5 12,5 18,75 68, Примечание: *- достоверность отличия (p0,05) по сравнению c контролем.

**%% больных – частота со сниженными (), сохраненными (N) и повышенными () параметрами.

Отмечено также снижение уровня зрелых В-лимфоцитов (CD19+).

АФП нейтрофилов был выше нормы в 2 раза 15000 (при норме 6000– 9000). Спонтанная и индуцированная оксидазная активность нейтрофилов была повышена.

Высокий уровень спонтанной активности окислительного метаболизма нейтрофилов, определяемый по НСТ-тесту близок к уровню индуцированной активности, что указывает на деструктивные процессы в эндотелии сосудов и истощение бактерицидной активности нейтрофилов за счет вирусной инфекции у больных в острой фазе сальпингоофорита.

Индекс стимуляции окислительного метаболизма нейтрофилов у больных снижен до 1 (при норме 1,7–2,5), что обусловливает необходимость усиления бактерицидной активности нейтрофилов с помощью иммунокоррекции. Эти параметры относятся к высокоинформативным показателям для выявления иммунодепрессивных состояний, особенно при наличии сдвига формулы влево, лимфопении и апоптоза.

Состояние противовирусного звена у больных хроническим сальпингоофоритом до лечения представлено на рис. 25.

КОНТРОЛЬ 37 ХР. С/ОФОРИТ В.

СТ ОБОСТРЕНИЯ.

.

15 14 13, 10 11, 6, CD 8+ CD16+ NK CD3+56+ THK HLADR+ Рис. 25. Показатели противовирусного звена у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения до лечения (%)*(р0,05).

При анализе противовирусного ответа у больных, обследованных в стадии обострения, отмечено достоверное повышение (р0,05) уровня цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) у 52,5% до 37,5±3,7;

уровней натуральных киллеров (CD16+) у 12,5% до 26,5±1,5 (снижение у 68,8% до 6,35±2,4);

ТNK (CD3+CD56+) (Т-лимфоцитов с киллерной активностью) 15%).

Показатели иммуноглобулинов у больных хроническим сальпингоофоритом представлены в табл. 39.

Таблица 39.

Показатели иммуноглобулинов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения Показатели гуморального IgG % IgM % IgA % звена (М±м) больных (М±м) больных (М±м) больных (г/л) 17,85± 3,75± 3,7± N 41,2 56,2% 41, 3,27* 1,43* 0,7* 12,85± 2,26± N 41,2 1,45± 25% 41, 0,83 0,07 0, 10,3± 1,13±0,08* 1,75± N 17,6 18,8% 17, 0,78* 0,15* Контроль (12–14) (1,3– (2,1– (здоровые 1,7) 2,9) доноры) Примечание: * (р0,05) по сравнению с контролем.

Как видно из табл. 39, у 56,2% больных наблюдали повышение острофазного IgM до 3,75±1,43, что свидетельствовало о выраженной воспалительной реакции и сопровождалось повышением воспаления на слизистых IgA до 3,7±0,7 и IgG до 17,85±3,27 у 41,2% больных.

Недостаточность гуморального иммунитета свидетельствовала о необходимости иммунокоррекции. Это являлось патогенетическим обоснованием для разработки новых подходов к иммунокоррекции.

Показатели гуморального звена иммунитета до лечения представлены на рис. 26.

* * * * Рис. 26. Показатели гуморального звена иммунитета до лечения *(р0,05).

При исследовании гуморального звена иммунитета, у женщин уровни IgG колебались в пределах 10–12 г/л, (при норме 12–14 г/л). Уровень IgA был достоверно выше нормы (р0,05), отражая развитие воспаления слизистых оболочек. Уровень IgM в фазу обострения повышался в 2 раза и достигал 3,6 г/л (при норме 1,7 г/л), что соответствовало клиническим проявлениям стадии обострения хронического воспалительного процесса.

Анализ показателей продукции провоспалительных цитокинов у больных хроническим сальпингоофоритом представлен на рис. 27.

Уровни провоспалительных цитокинов (пг/мл) 1000 Сыворотка обостр.

1000 Спонтанная обостр.

500 * Индуцир. обостр.

600 Сыв. контроль * 50 * 400 31 Спон. контроль 35 * * * Индуц. контроль 200 * * TNF- IL1 IL6 IL Рис. 27. Показатели продукции провоспалительных цитокинов у больных хроническим сальпингоофоритом *(p0,05).

На рис. 27 представлены показатели продукции провоспалительных цитокинов (сывороточные уровни, спонтанная и индуцированная их продукция) у больных хроническим сальпингоофоритом, по сравнению с контрольной группой здоровых женщин. Сывороточные уровни провоспалительных цитокинов превышали показатели группы контроля.

В то же время спонтанная продукция всех цитокинов в обеих группах достоверно не отличалась (р0,05) и оставалась на уровне референсных значений с тенденцией к снижению, за исключением спонтанного уровня IL8, ответственного за развитие местной воспалительной реакции, соответствующего сывороточному уровню у больных контрольной группы. У больных основной группы индуцированная продукция цитокинов оказалась подавленной в результате истощения бактерицидности и оксидативной активности.

Таким образом, анализ продукции провоспалительных цитокинов в фазе обострения хронического сальпингоофорита выявил общие закономерности динамики цитокинового статуса, которые подтверждают рецидив воспалительного процесса с повышенным сывороточным уровнем провоспалительных цитокинов TNF, IL1, IL6, IL8, и снижением резервных возможностей нейтрофилов продуцировать их при обострении инфекции.

Уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, направленных на сдерживание генерализации воспалительной реакции, главным образом IL1RA, а также IL4,IL10 превышали норму в 2 раза.

Показатели спонтанной продукции регуляторных цитокинов IL2, IL4, ИФН- были снижены, что сопровождалось снижением продукции ИФН МЕ) у 96% женщин и служило обоснованием для (32– интерферонотерапии. Высокие показатели провоспалительных цитокинов в сыворотке крови были сопряжены со снижением иммунорегуляторных клеток СD4+ (Тh1) и высоким уровнем апоптоза (СD95+), отражали длительность, степень выраженности и распространения воспалительного процесса, что также являлось обоснованием для иммунокоррекции.

При длительном хроническом течении сальпингоофорита отмечено сохранение монотонно повышенного уровня провоспалительных цитокинов, которое сохранялось, не снижаясь до физиологических значений, по Тh2 (гуморальному) типу иммунного ответа. Данный повышенный уровень провоспалительных цитокинов и дисбаланс Th1/Th поддерживался за счет сохранения персистирующей инфекции. Это сопровождалось повышением уровня противовоспалительных цитокинов, активация которых направлена на сдерживание генерализации воспалительного процесса.

У 89% женщин в острой стадии сальпингоофорита смешанной вирусно-бактериальной этиологии нами выявлено увеличение сывороточных уровней провоспалительных цитокинов TNF-, IL1, IL6, и увеличение их спонтанной продукции что IL8 IL1,IL6,IL8, подтверждало активацию персистирующей инфекции и позволило выявить причину воспаления. У 26,6% снижены сывороточные уровни TNF-, IL1, что свидетельствовало об иммунодефиците клеточного типа, поддерживающего хронический воспалительный процесс. Коэффициенты соотношения величин провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим сальпингоофоритом представлены на рис. 28.

КОЭФФИЦИЕНТ СООТНОШЕНИЯ ВЕЛИЧИН ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ КОЭФФИЦИЕНТ НОРМАТИВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ: ДИСБАЛАНС:

СООТНОШЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЬ СУПРЕССИЯ 11,52 1, ВЕЛИЧИН СООТНОШЕНИЯ ИММУННОГО ЦИТОКИНОВ: ВЕЛИЧИН ОТВЕТА ЦИТОКИНОВ:

IL 1RA/TNF- 10 1, r=0,47;

(p0,05) TNF- / ДИСБАЛАНС ПО 3,7 1,2 1,6 0, ТИПУ IL- АКТИВАЦИИ r=0,68;

(p0,05) ВОСПАЛИ ТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ Рис. 28. Коэффициенты соотношения величин цитокинов у больных хроническим сальпингоофоритом.

Как видно на рис. 28, у женщин отмечен дисбаланс по типу супрессии иммунного ответа и дисбаланс по типу активации воспалительной реакции.

Выявленные нарушения баланса про- и противовоспалительных цитокинов сочетались с тяжестью клинических проявлений (гипертермия, боли внизу живота, патологические выделения из половых путей).

Коэффициент соотношения величин про- и противовоспалительных цитокинов является значимым диагностическим и прогностическим критерием воспалительного процесса.

У 10% больных со стертым течением сальпингоофорита вирусно бактериальной природы показатели продукции цитокинов TNF-, IL1, IL6, IL8 были в пределах нормальных значений или имели тенденцию к повышению, спонтанная продукция провоспалительных TNF-, IL1, IL6, IL8 и регуляторных цитокинов IL2, IL4, ИФН- соответствовала физиологическим значениям, за исключением IL8, высокие (спонтанный и сывороточный) уровни которого отражали участие его в формировании местной воспалительной реакции.

Данные об оценке резерва противоинфекционного ответа иммунокомпетентных клеток по соотношению величин спонтанной и индуцированной продукции провоспалительных цитокинов in vitro для обоснования лечения у больных хроническим сальпингоофоритом представлены в табл. 40.

Таблица 40.

Спонтанная и индуцированная продукция цитокинов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

Стадия Продукция ИЛ1-RA TNF- IL1 IL6 IL8 IL2 IL заболевания цитокинов (пг/мл) Хронический Спонтанная 679± 300± 186± 0,4± 63± 585± 720± сальпингоо- 77,4 69,1 45,8 31,4 0,1 7,8 81, форит в стадии Индуцированная 565± 552± 216± 152± 0,4± 77± 554± обострения 105,8 87,1 41,5 22,9 0,08 21,3 120, Индекс стимуляц. 0,83 0,76 0,72 0,81 1,0 1,22 0, Индуц./ спонтан.

Как видно из табл. 40, повышение уровня спонтанной продукции провоспалительных цитокинов отражало степень активации воспалительного процесса, тогда как одновременное повышение показателей и индуцированной продукции позволило оценить также и имеющиеся резервные возможности противоинфекционной защиты иммунокомпетентных клеток. Отмечали снижение индуцированной способности к продукции цитокинов, что свидетельствовало о снижении резервных возможностей противоинфекционной защиты иммунокомпетентных клеток.

Индекс стимуляции продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками у больных хроническим сальпингоофоритом был 1, что свидетельствовало об истощении резервов иммунокомпетентных клеток.

На первом этапе терапии больных основной группы проводили иммунокоррекцию препаратом интерферон в дозе 1 000 000 ME одновременно с антибиотиками цефалоспоринового ряда (цефтриаксон 1,0 мл в/м), фторхинолонового (квинтор по 100 мл 2 раза в сутки) и макролидами (кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки). Интерферон по 1 ректальному суппозиторию 2 раза в сутки, ежедневно в течение 20–30 дней с последующими профилактическими курсами. Курс антибиотикотерапии составил в среднем 7 дней.

На фоне проводимой комплексной терапии наблюдали положительную клиническую динамику регресса воспалительного процесса.

На 5 сутки отсутствие местных проявлений сальпингоофорита (отечность, гиперемия наружных половых органов, патологические выделения из половых путей), и общих субъективных ощущений заболевания (головную боль, слабость,гипертермию) наблюдали у 25% больных. У 40% купирование общих симптомов отмечено на 6 сутки.

На 7 сутки у 35% женщин отсутствовали общие (нормализация температуры тела, отсутствие слабости, головных болей, головокружения) и местные проявления сальпингоофорита (слизистые выделения из половых путей, отсутствие отечности и гиперемии половых наружных органов, болезненности придатков и болей внизу живота).

В среднем у больных отмечали отсутствие общей клинической симптоматики на 6 день. Местные проявления сальпингоофорита отсутствовали в среднем на 7 сутки у 75% больных. Субъективные ощущения отсутствовали в среднем на 5 сутки.

Уменьшение клинических проявлений заболевания наблюдали на 5–7 сутки от начала терапии. Полное восстановление температуры тела у 28(62,2%) больных отмечено на 5–7 сутки. Отсутствие болей внизу живота отмечено на 7–8 сутки от начала лечения. Болезненность при пальпации живота в области придатков отсутствовала на 5–7 сутки. Купирование общих субъективных признаков воспаления (головная боль, общая слабость и др.) зарегистрировано на 5 сутки.

При контрольном клиническом обследовании у 29 (64,4%) больных придатки матки не увеличены, безболезненны при пальпации у 40 (88,8%), выделения из половых путей слизистые у 40(88,8), без признаков отечности и гиперемии наружных половых органов у 40 (88,8)%.

Продолжительность лечения составила от 10 до12 дней. Отмечалась нормализация иммунного статуса. Количественные показатели Т-клеточного звена иммунитета после лечения представлены на рис. 29.

73 Контроль 46 34 Хронич.

27 30 сальпингоофорит 2,4 2, Лимф СD8+ CD 3 CD 3-4+ CD 4+8+ Рис. 29. Количественные показатели Т-клеточного звена у больных хроническим сальпингоофоритом после лечения (р 0,05).

Количественные показатели Т-клеточного звена после лечения соответствовали норме. Общее количество лимфоцитов у больных после лечения восстановилось до 36%, по сравнению с 20% до лечения.

Показатели популяции Т-лимфоцитов CD3+ достигли 75%, CD3+CD4+ до 44% соответственно, иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ в пределах нормы, уровни цитотоксических лимфоцитов CD8+ снизились до 30%. Сравнительная активность Т-клеточного звена иммунитета до и после лечения представлена на рис. 30.

ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ДО ЛЕЧЕНИЯ • Лимфоциты ~N • Лимфоциты • CD3 ~N • CD3+ • CD4 ~N • CD4+ • CD8 ~N • CD8+ • ИРИ ~N • ИРИ • NK (CD16) • NK ( CD16+) • CD95+ ~N • CD95+ Рис. 30. Сравнительная активность Т-клеточного звена иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом до и после лечения.

Как представлено на рис. 30, у больных после лечения хронического сальпингоофорита отмечено восстановление показателей общего количества лимфоцитов,Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+), и уровни цитотоксических лимфоцитов CD8+ у 61% больных. Сравнительная активность гуморального звена иммунитета до и после лечения представлена на рис. 31.

ДО ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ • В-ЛИМФОЦИТЫ • В-ЛИМФОЦИТЫ ~N • IgG • IgG • IgA • IgA ~N • IgM • IgM ~N • ЦИК • ЦИК ~N • АФП • АФП • НСТ СПОНТАН. • НСТ СПОНТАН. ~N • НСТ ИНДУЦИР. • НСТ ИНДУЦИР. ~N Рис. 31. Сравнительная активность гуморального и фагоцитарного звена иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом до и после лечения.

Как следует из рис. 31, у больных хроническим сальпингоофоритом после лечения отмечена нормализация уровня IgA в пределах референсных значений 2,9 г/л (при норме 2,5–3,0 г/л) и IgМ, восстановление показателей ЦИК до нижней границы нормы, нормализация показателей АФП и НСТ.

Отмечали повышение количества фагоцитов, восстановление поглотительной и оксидазной активности нейтрофилов.

На фоне проводимой комплексной терапии, клиническая эффективность была сопряжена с восстановлением нарушенного баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у 70% женщин после иммунозаместительной терапии препаратами интерферона-2b.

Иммунокорригирующий эффект отмечен у 70% женщин после первого курса и через месяц средние абсолютные показатели продукции основных цитокинов в сыворотке крови достигали нормы. Отмечено снижение спонтанной и индуцированной продукции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF), ИФН-, IP-10,IL-6, IL-8, IL-1.

Уровень лейкоцитарного интерферона ИФН- соответствовал нижней границы нормы и составил (128 МЕ/мл) у 70% женщин.

Для оптимизции комплексной терапии при сочетанных вирусно бактериальных ассоциациях обследовано и пролечено 52 больные с хроническим сальпингоофоритом, которые включены во вторую группу.

Возраст составил от 16 до 45 лет. Средний возраст составил 26,4±2,3 лет.

Больные отмечали в анамнезе наличие сальпингоофорита и вирусно микробные ассоциации. Основными жалобами были боли в нижних отделах живота различной интенсивности. Незначительные боли отмечены у 13,4%, интенсивные у 13,4%, длительностью от 1–7 дней – у 17,3% до 1–3 месяцев – у 21,1%. Жжение в области слизистых больших и малых половых губ и влагалища отмечено у 17,3% женщин. Гипертермия субфебрильная у 65,4% до 37,8С у 34,6% женщин, общая слабость у 15,3%, снижение работоспособности у 9,6%. Патологические выделения из половых путей: бели творожистые у 25%, пенистые у 23%, с аминовым запахом – у 25%, слизисто-гнойные у 9,6%, гнойные у 9,6, обильные у 19,2%, умеренные у 9,6%. Анализ симптомов у больных хроническим сальпингоофоритом представлены в табл. 41.

Таблица 41.

Основные симптомы у больных хроническим сальпингоофоритом.

Основные симптомы Число у женщин с хроническим % больных сальпингоофоритом Боли в нижних отделах живота: 43 82, незначительные 12 интенсивные 13 умеренные 18 34, Жжение в области слизистых больших 9 17, и малых половых губ Гипертермия 18 34, Общая слабость 8 15, Снижение работоспособности 5 9, Патологические выделения из половых 48 92, путей, из них: бели творожистые 13 мутные 12 с аминовым запахом 13 слизисто-гнойные 5 9, гнойные 5 9, обильные 10 19, умеренные 5 9, Как видно из табл. 41, наиболее выраженными симптомами были отмечены: патологические выделения из половых путей (92,3%), боли в нижних отделах живота (82,7%) и гипертермия субфебрильная до 37,5С у (34,6%).

При клиническом осмотре выявлено: гиперемия слизистой больших и малых половых губ у 11 (21,1%), отечность слизистой влагалища у женщин, кольпит у 22 (42,3%), цервицит у 10 (19,2%), увеличение придатков у 7 (13,4%), их болезненность при пальпации у 19 (36,5%) женщин.

Кольпоскопически эктопию шейки матки, визуализировали у 14 (26,9%).

Ультразвуковое исследование органов малого таза позволило выявить увеличение размеров матки у 5,7% женщин.

Клинический анализ крови обнаружил повышение общего содержания лейкоцитов крови у 17 (32,6%), повышение СОЭ у 14 (26,9%).

У остальных женщин нарушений не выявлено. Клиническое и микробиологическое исследование проведено до и после лечения.

Данные о выявленных микробных ассоциациях представлены в табл. 42.

Таблица 42.

Микробные ассоциации у больных хроническим сальпингоофоритом.

Число Спектр инфекций и их ассоциации больных % (n=52) HSV1 и 2 типов Candida albicans+ 13 СМV HSV1 и 2 типов Бактериальный 13 вагиноз HSV1 и 2 типов Хламидии 7 13, Кандидоз Бактериальный 6 11, вагиноз Хламидиоз Бактериальный 8 15, вагиноз Трихомониаз Бактериальный 5 9, вагиноз Комплексная лабораторная диагностика репродуктивно-значимых внутриклеточных инфекций выявила у 30 (57,6%) женщин наличие вирусной инфекции (HSV1 и 2 типов) в сочетании с кандидозом и СМV у 13 (25%), бактериальным вагинозом у 13 (25%). Сочетание бактериального вагиноза и кандидозного вульвовагинита у 6 (11,5%), хламидиоза у 7 (13,4%), трихомониаза у 5 (9,6%).

У всех больных бактериальным вагинозом отмечен положительный аминовый тест и «ключевые клетки» в мазках, окрашенных по Грамму, у 3 (15%) выявлен Leptotrix. Для кандидозного вульвовагинита было характерно наличие мицелия дрожжеподобных грибов рода Candida albicans.

Основную антибактериальную терапию проводили с учетом выявленных микробных ассоциаций микроорганизмов.

Лечение больных трихомониазом в сочетании с бактериальным вагинозом проводили препаратом нео-пенотран, содержащим 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола нитрата по 2 вагинальные свечи в день в течение 7 дней. Иммунотерапию хронических воспалительных заболеваний придатков матки хламидийной и уреаплазменной этиологии проводили с использованием препарата интерферон 1 000 000 МЕ с выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, направленным на повышение функциональной активности иммунокомпетентных клеток и ингибицию провоспалительных цитокинов крови в острую фазу воспалительного процесса.

Всем женщинам с хламидийно-уреаплазменной инфекцией проводили комплексную терапию фторхинолонами: кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки 7–10, макролидами: рокситромицин по 150 мг 2 раза в сутки 10 дней, зи-фактор, джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки. У 30 (57,6%) женщин с простым герпесом в качестве местной терапии генитального герпеса включали интерферон-гель 40 000 МЕв виде аппликаций тонким слоем на участки герпетических высыпаний 3–5 раз в день с интервалом 4–6 часов.

Средняя продолжительность курса составила до 5–6 дней. В качестве общей противовирусной терапии HSV1 и 2 типов и СМV инфекции ректальные свечи интерферон – 100 00 00 МЕ, содержащие рекомбинантный интерферон-2 (1 000 000 МЕ) и комплекс антиоксидантов, по 1 свече в сутки № 20–30 на курс лечения. Для восстановления микробиоценоза назначали ацилакт-свечи, вагилак, бифидум-форте.

Местные клинические проявления отсутствовали на 3–4 сутки у 23 (44,2%) женщин, начавших терапию в период предвестников рецидива, что предотвратило образование везикул, однако сохранялись гиперемия и отечность в очагах поражения. Отсутствие местных клинических проявлений гиперемии, уменьшение отечности, восстановление складчатости стенок влагалища отмечено в среднем на 3–4 день, общих клинических проявлений на 3–4 день, субъективных признаков заболевания в среднем на 3 сутки.

Полное клиническое выздоровление наступало на 5 день.

Принцип комплексной терапии при микст-инфекции основан на качественной диагностике и правильности подбора фармакологической терапии в зависимости от выявленной микробной ассоциации микроорганизмов и фазы воспаления. На первом этапе назначали антибиотики широкого спектра действия для устранения внеклеточной сопутствующей бактериальной инфекции, затем антибиотики, активные в отношении внутриклеточной инфекции, как хламидии, уреаплазмы. Всем женщинам с хламидийно-уреаплазменной инфекцией проводили антибактериальную терапию фторхинолонами: кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки 7–10, макролидами: рокситромицин по 150 мг 2 раза в сутки 10 дней, зи-фактор, джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки. У 30 (57,6%) женщин с простым герпесом в качестве местной терапии генитального герпеса включали интерферон-гель 40 000 МЕв виде аппликаций тонким слоем на участки герпетических поражений 3–5 раз в день с интервалом 4–6 часов. В качестве иммуномодулирующей терапии HSV1 и 2 типов и СМV инфекции ректальные свечи интерферон – 1 000 000 МЕ, по 1 свече в сутки № 20–30 на курс лечения. Для восстановления микробиоценоза влагалища назначали ацилакт-свечи, вагилак по 1 капсуле в сутки, бифидум-форте по 1 порошку 3 раза в день.

Оптимальной схемой лечения бактериального вагиноза в сочетании с трихомониазом является применение препарата нео-пенотран по 1 свече 2 раза в день в течение 7 дней.

Включение в комплексную терапию препарата содержащего интерферон- усиливало действие антибиотиков.

На втором этапе лечения проводили физиотерапевтические процедуры:

горный воздух, ингаляции валерианой, кислородный коктейль, магнитотерапию, ультрафонофорез с гидрокортизоном, электрофорез с КJ 5%. Клиническая эффективность сочеталась с положительными результатами лабораторных исследований (снижение уровня лейкоцитов крови, СОЭ).

Клиническая и микробиологическая эффективность после первого курса терапии препаратом нео-пенотран отмечена у 30(57,6%) из числа женщин с выявленным бактериальным вагинозом. Больным 2(3,9%) со смешанными инфекциями (бактериальный вагиноз и кандидозный вульвовагинит), был назначен повторный курс лечения с использованием противогрибковых препаратов, в связи с обнаружением в мазках единичных нитей мицелиев дрожжевых грибов рода Candida albicans и «ключевых клеток».

Клиническое и микробиологическое исследование проведено до и после лечения.

Основную антибактериальную терапию проводили с учетом выявленных микробных ассоциаций микроорганизмов.

При сочетании трихомониаза с бактериальным вагинозом назначали препарат, содержащий 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола нитрата по 2 вагинальные свечи в день в течение 7 дней.

Иммунотерапию хронических воспалительных заболеваний придатков матки хламидийной и уреаплазменной этиологии проводили с использованием препарата интерферона-2b 1 000 000 МЕ с выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, направленным на повышение функциональной активности иммунокомпетентных клеток и ингибицию провоспалительных цитокинов крови в острую фазу воспалительного процесса.

Резюме Проведенные нами исследования показали, что выявление высоких уровней сывороточной и спонтанной активности провоспалительных цитокинов на высоте клинических проявлений отражает патогенез и является маркером рецидивирующего хронического воспаления.

Обозначена роль иммунитета в патогенезе хронического сальпингоофорита. Определение коэффициента соотношения величин цитокинов позволило выявить направленность к степени развития воспалительного процесса и эффективности терапии.

В связи с этим для повышения информативности клинико иммунологической диагностики хронического сальпингоофорита, мы определяли одновременно 3 вида продукции цитокинов: сывороточную концентрацию для подтверждения фазы заболевания, сопоставляя с клиническим течением воспаления, спонтанную активацию иммунокомпетентных клеток, отвечающую за степень активации клеток в процессе воспаления, и индуцированную продукцию, характеризующую резервную способность противоинфекционного ответа нейтрофилов. Это позволило прогнозировать степень распространения, течение и исход заболевания, а также обосновать и разработать правильную тактику комплексной антибактериальной и иммунокорригирующей терапии.

В острой фазе воспаления, высокий уровень спонтанной оксидазной активности нейтрофилов подтверждает развитие деструктивных процессов в эндотелии сосудов и нарушение функции матки и ее придатков. Низкий уровень индуцированной оксидазной активности нейтрофилов, свидетельствует об истощении бактерицидной функции нейтрофилов, в том числе за счет вирусной инфекции.

Для разработки тактики лечения и профилактики развития осложнений, мы определяли дисбаланс продукции цитокинов на основе соотношения величин про- и противовоспалительных цитокинов.

Определение сывороточных, спонтанных и индуцированных показателей провоспалительных цитокинов в острую и хроническую стадии сальпингоофорита позволило обосновать адекватную иммунотерапию препаратом интерферон 1 000 000 ME. Применение препарата интерферон 1 000 000 ME повысило эффективность базисной антибактериальной терапии, предупреждало развитие иммунодепрессивного синдрома, способствовало более длительной циркуляции в крови интерферона-2b и восстановлению его индуцированной продукции.

На основе оценки интерфероновой, иммунной системы и уровней цитокинов, позволяющей раскрыть патогенетические механизмы взаимодействия цитокинов с иммунокомпетентными клетками, обоснована и разработана комплексная терапия хронического сальпингоофорита и алгоритм иммунологического мониторинга для прогноза тяжести заболевания и контроля эффективности лечения.

Проведенные нами исследования позволили разработать и определить эффективность общей и местной комплексной фармакологической терапии и восстановительной терапии. Применение в комплексе антибактериальных, противовоспалительных препаратов и иммуномодуляторов продемонстрировали высокую клиническую и микробиологическую эффективность 98%.

Преимуществом препарата нео-пенотран является наличие в его составе двух лекарственных компонентов, активных в отношении наиболее часто встречающихся инфекций, что позволило назначать его до получения результатов лабораторной диагностики. Применение препарата нео-пенотран в комплексной терапии позволило обеспечить максимально быстрое и эффективное излечение вагинальных инфекций.

Выявлена противовирусная и противовоспалительная эффективность препарата интерферон-2b 1 000 000 МЕ в комплексе с антибиотиками и препаратом интерферон-гель для местной терапии рецидивирующего герпеса различной локализации. Важным является раннее начало терапии препаратом интерферон-гель для повышения эффективности лечения и профилактики рецидивов.

3.4. Оптимизация комплексной терапии хронического сальпингоофорита в стадии обострения в сочетании с вульвовагинитом Обследовано всего 105 женщин с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения в сочетании с вульвовагинитом при герпесвирусной инфекции, из них: 20 женщин составили первую группу, которые получали общую иммунотерапию препаратом интерферон 1 000 000 МЕ в виде ректальных свечей. Вторую группу составили 60 женщин, которые разделены на 2 подгруппы. Больным первой подгруппы (n=30) проводили локальную иммунотерапию препаратом интерферон-гель, больным подгруппы (n=30) без иммунотерапии. Третью группу (n=25) составили больные с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения и цервицитом.

Распределение больных проводили рандомизировано. Возраст женщин первой группы (n=20) колебался от 21 до 45 лет, (средний возраст 36,1 лет).

Длительность инфицирования от 1 до 32 лет, в среднем составила 10,0 лет.

Количество рецидивов сальпингоофорита и вульвовагинита в год в среднем составило 4,5 раз. По тяжести заболевания легкая степень течения вульвовагинита отмечена у 9 женщин, среднетяжелое течение отмечено у 11 женщин. Характеристика клинических форм вульвовагинита больных первой группы представлена в табл. 43.

Таблица 43.

Локализация вульвовагинита у больных первой группы.

Число Клинические формы больных % вульвовагинита (n=20) Поражение слизистых 7 оболочек влагалища и вульвы Поражение слизистых 13 оболочек и кожи наружных половых органов По локализации воспалительный процесс на слизистых влагалища и вульвы отмечен у 7(35%) женщин, сочетанное поражение слизистых оболочек и кожи наружных половых органов кожи у 13 (65%) женщин.

Больным проводили клинический осмотр, измеряли температуру тела, артериальное давление и пульс, анализировали лабораторные данные.

При клиническом обследовании у всех 20 женщин были выражены общие, местные и субъективные признаки рецидива герпетической инфекции. Все больные отмечали общую слабость, повышение температуры тела, зуд, жжение, гиперемию, отек в области локализации герпетического высыпания, трансформацию папул в везикулы.

Гипертермия до субфебрильных цифр отмечена у 8 (40%) женщин, у всех женщин наличие пузырьков, отека и гиперемии на коже и слизистых оболочках.

У больных первой группы (n=20) иммунотерапию проводили препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ, суппозитории по 2 свече в сутки с интервалом в 12 часов на 1 курс 20 ректальных свечей.

При клиническом наблюдении наличие эффекта общей терапии отмечено на 5 сутки у 18 (90%) женщин. Местные проявления: везикулы на коже и слизистых оболочках были выражены в виде корочек и пигментаций, отмечалось отсутствие субъективных ощущений и высыпаний в течение 4–5 дней лечения. У 1 (5%) больной на 5 сутки, в связи с присоединением ОРЗ, отмечено сохранение интоксикации, сыпи, кожных проявлений, сохранялась общая слабость, головная боль, повышение температуры тела и образование новых везикул (отсутствие эффекта). У 1(5%) больной на 6 день назначения препарата интерферон – 1 000 000 МЕ наблюдали появление новых везикул. Лечение было продолжено. Продолжительность рецидива составила 9–10 дней. У 1 (5%) женщины сохранялся отек, и единичные везикулы, что совпадало с периодом менструации.

К 10 суткам женщин жалоб зарегистрировано не было. При клиническом осмотре выраженных общих, субъективных симптомов не было отмечено. Отсутствовали местные проявления у 12 (60%) женщин, оставались следы пигментации у 7 (35%) женщин, корочки у 1 больной.

Длительность заболевания в днях в процессе терапии препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ у 90% женщин составила 5,0 дней.

Средняя длительность предшествующих рецидивов заболевания до начала лечения препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ у всех 20 женщин составила 9,7 дней. Нежелательные явления на фоне приема препарата не отмечены.

Таким образом, анализируя показатели средней продолжительности рецидивов сальпингоофорита и вульвовагинита, данные о степени эффективности общей иммунотерапии у больных первой подгруппы представлены в табл. 44.

Таблица 44.

Анализ показателей эффективности общей иммунотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом в сочетании с вульвовагинитом (1 группы).

Количество Степень эффективности лечения % больных наличие эффекта 18 отсутствие эффекта 2 Всего: n=20 Как следует из табл. 44, клиническая эффективность препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ в комплексной антибактериальной терапии была отмечена у 90% женщин. Исследование клинического анализа крови и мочи не выявило явных отклонений от нормы у больных на 10 день от начала терапии и к моменту контрольного обследования через 6 месяцев после лечения.

При изучении отдаленных результатов лечения хронического сальпингоофорита (обострение) и вульвовагинита у женщин препаратом интерферон суппозитории 1 000 000 МЕ в течение 6 месяцев наблюдения после лечения, у 14 (70%) женщин не наблюдали эпизодов рецидива заболевания, только у 6 (30%) женщин отмечено по одному эпизоду рецидива простого герпеса. Из 6 (30%) женщин у 1(5%) больной рецидив наступил спустя 1,5 месяца после терапии препаратом интерферон 1 000 000 МЕ. У 2 (10%) женщин рецидив отмечен через 5 месяцев, у 1(5%) – через 6 месяцев, локализация герпетического поражения отмечена на слизистой влагалищной части шейки матки. Принимали местную терапию препаратом ацикловир мазь. У 2(10%) женщин рецидив наступил к концу 6-го месяца наблюдения. Процесс локализовался на слизистой влагалищной части шейки матки. У 3 (15%) больных лечение не проводили. Получены результаты по частоте, длительности и тяжести рецидива.

Длительность рецидива в среднем составила 6,8 дней. Длительность рецидивов через 6 месяцев после лечения осталась без изменений. У 10% женщин длительность рецидива составила 3–4 дня, у 10% женщин длительность рецидива до 7 дней и у 10% женщин эпизод обострения длился до 10 дней. Легкая форма течения рецидива сальпингоофорита и вульвовагинита зарегистрирована у 30% женщин. Эффективность терапии препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ зарегистрирована у 90% женщин.

Данные о частоте, длительности и тяжести течения рецидивов сальпингоофорита и вульвовагинита представлены в табл. 45.

Таблица 45.

Отдаленные результаты лечения у больных первой подгруппы за 6 месяцев наблюдения.

Длительность Тяжесть Количество Частота рецидивов рецидива, течения женщин в течение 6 месяцев в днях рецидивов 6 женщин 2 больные – 1 рецидив 10 дней Легкая 2 больные – 1 рецидив 3–4 дня Легкая 2 больные – 1 рецидив 7 дней Легкая Всего (n=6) 6 женщин- В среднем Легкая 6 рецидивов 6,8 дней степень Как следует из табл. 45, частота рецидивов у 6(30%) женщин составила по 1 эпизоду обострения за 6 месяцев наблюдения после иммунотерапии препаратом интерферон 1 000 000 МЕ.

Обследовано 60 женщин второй группы с достоверно верифицированным диагнозом хронический сальпингоофорит в стадии обострения в сочетании с вульвовагинитом при герпесвирусной инфекции, которые были разделены на две подгруппы.

Больные распределены на 2 подгруппы.

Первая подгруппа (n=30) получала локальную иммунотерапию препаратом интерферона-2b в форме геля, вторая подгруппа (n=30) без иммунотерапии.

Анализ клинического обследования у больных хроническим сальпингоофоритом и вульвовагинитом 1 подгруппы представлены в табл. 46.

Таблица 46.

Результаты клинического обследования у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения и вульвовагинитом 1 подгруппы.

Клинические формы поражения кожи и слизистых у больных Число хр. сальпингоофоритом в стадии больных % обострения и вульвовагинитом (1 подгруппы) Поражение слизистых 20 66, оболочек влагалища и вульвы Поражение слизистых 10 33, оболочек и кожи наружных половых органов Всего: (n=30) Как представлено в табл. 46, поражение слизистых оболочек влагалища и вульвы отмечено у 20 (66,6%), слизистых оболочек и кожи наружных половых органов у 10 (33,3%) женщин.


Больные второй подгруппы (n=30) получали локальную иммунотерапию препаратом интерферон-гель.

Терапию препаратом интерферон, гель для местного применения (интерферон альфа-2 человеческий рекомбинантный, 36 000 МЕ/мл) проводили в виде аппликаций тонким слоем на участки герпетических высыпаний 4–5 раз в сутки. Курс лечения составил 5–6 дней.

Во 1 подгруппу обследования были включены больные с типичной формой рецидива сальпингоофорита и вульвовагинита с ярко выраженной клинической симптоматикой. В качестве дополнительного контроля использовали данные обследования до применения препарата интерферон – гель.

Основные клинические симптомы женщин с локальной иммунотерапией представлены в табл. 47.

Таблица 47.

Основные клинические симптомы у больных хроническим сальпингоофоритом вульвовагинитом (1 подгруппы).

Основные симптомы у больных Число больных сальпингоофоритом и % вульвовагинитом 1 подгруппы Зуд наружных половых органов 24 Головная боль 10 33, Гипертермия 12 40, Общая слабость 6 Озноб 4 13, Снижение работоспособности 11 36, Психоэмоциональная лабильность 8 26, Ноющие боли внизу живота 8 26, Зуд наружных половых органов отметили 24 (80%) женщины, головную боль – 10 (33,3%), гипертермию 12 (40,0%), общую слабость – 6 (20,0%), озноб – 4 (13,3%), снижение работоспособности – 11 (36,6%), психоэмоциональную лабильность – 8 (26,6%), чувство онемения, покалывания бедра в области локализации процесса – 2 (6,6%), ноющие боли внизу живота – 8 (26,6%).

При клиническом осмотре у 4 (13,3%) женщин отмечена контактная кровоточивость шейки матки. Регионарный лимфаденит развился у 1 (3,3%) больной: лимфатические узлы эластической консистенции, не спаянные между собой и окружающими тканями, подвижные, слегка болезненные при пальпации, до 1 см в диаметре.

Болевая чувствительность была более выражена в области слизистых влагалища, чем на коже. Выраженности предвестников заболевания в зависимости от давности заболевания не наблюдали.

У 18(60%) больных имела место выраженная симптоматика рецидивирующего герпеса, а ранее общепринятая терапия (ацикловир, зовиракс, валтрекс) не оказывала влияния на частоту рецидивов и выраженного пролонгирования периода ремиссии.

В стадии нарастания клинических симптомов у женщин наблюдали усиление гиперемии и отечности, увеличение количества везикул, выраженность субъективных ощущений (зуд, жжение, болезненность в очагах поражения), общих клинических проявлений (общее недомогание, слабость, озноб, гипертермия).

Лабораторные данные иммуноферментного анализа, основанного на обнаружении видоспецифического в сыворотке крови IgG свидетельствовали, что в основной группе (n=30) вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ1) выявлен у 24 (80,0%) женщин, вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ 2) у 26 (86,6%), только ВПГ 1 типа у 4 женщин (13,3%), только ВПГ 2 типа у 6 (20,0%). У 20(66,6%) до лечения выявлен вирус простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типов). У 10(33,3%) женщин обнаружен только вирус простого герпеса (ВПГ 2 типа).

При лабораторном обследовании мазков из уретры были обнаружены клетки Тцанка, других инфекций не выявлено.

Препарат интерферон-гель 40 000 МЕ наносили путем аппликации геля тонким слоем на участки герпетических высыпаний (кожа и слизистые оболочки наружных половых органов) 3–5 раз в день с интервалом 4–6 часов.

Об эффективности лечения свидетельствовало:

– купирование рецидива без развития клинических признаков;

– длительность периода ремиссии на фоне проводимого лечения препаратом интерферон-гель;

– абортивное течение рецидива (уменьшение субъективных и объективных проявлений заболевания).

У 26(86,6%) больных перед началом каждого рецидива возникали так называемые «предвестники» в виде субъективных ощущений, появляющихся обычно за 1–2 дня до появления высыпаний. У всех женщин клиническое течение заболевания сопровождалось жжением, зудом в местах локализации везикул. У33,3%больных отмечены также головные боли. У (13,3%) с локализацией герпетических везикул на коже ягодиц, помимо возникновения зуда или жжения в местах локализации герпеса, отмечены боли по ходу седалищного нерва или в области поясницы. У 10 (33,3%) женщин с локализацией герпеса на коже или слизистых наружных половых органов, парестезии отмечены в виде жжения или зуда. У 3(10,0%) женщин, с локализацией герпеса на внутренней поверхности малых половых губ, боли локализовались в области промежности, а 2 (6,6%) больные отмечали жжение в очагах локализации высыпаний и обильные выделения из уретры и цервикального канала.

Иммунотерапию проводили новой лекарственной формой человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b, в форме геля, содержащего интерферон и антиоксиданты (токоферола ацетат, метионин, бензойная и лимонная кислоты) в смеси с водополимерной основой. Доза интерферона в геле не менее 36000 МЕ, токоферола ацетата-0,5 мг/мл.

Для получения геля рекомбинантный интерферон альфа-2 и витамин Е растворяли в стерильном растворе особо очищенной натрий карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ).

Данные о сроках начала локальной иммунотерапии у больных 1 подгруппы представлены в табл. 48.

Таблица 48.

Сроки начала локальной иммунотерапии у больных 1 подгруппы.

Число Сроки начала терапии больных % (n=30) В течение 12 часов от 12 40% начала болезни 1 сутки рецидива 16 53,3% 2 сутки рецидива 2 6,6% Лечение препаратом интерферон-гель для местного применения в период предвестников заболевания было начато 12 (40%) больным.

В первый день рецидива лечение начато 16 (53,3%) больным, в стадии нарастания клинических симптомов заболевания терапия начата у 2 (6,6%) женщин.

К концу первых суток купирование субъективных ощущений и общих проявлений отмечено у 10(33,3%) больных, начавших лечение в продромальный период обострения. У 4 (13,3%) женщин с предвестниками рецидива, у 13 (43,3%), лечение которым начато в первый день рецидива и у 8(26,6%) – на второй день рецидива. На вторые сутки отсутствие субъективных ощущений и общих клинических проявлений наблюдали у (26,6%) больных, лечение которым было начато в первый день рецидива.

У 2 (6,6%) больных купирование общих проявлений отмечено на 3 сутки от начала терапии.

Ранняя локальная терапия в период предвестников рецидива у (40%) больных способствовала предотвращению появления везикул и купированию общих клинических симптомов. У 1 больной развившийся рецидив протекал в стертой форме: очаг поражения был небольших размеров, отечность и гиперемия были слабо выражены, количество пузырьков единичное.

Данные о сроках регресса хр. сальпингоофорита и вульвовагинита у больных 1 подгруппы на фоне локальной иммунотерапии представлены в табл. 49.

Таблица 49.

Сроки регресса хронического сальпингоофорита и вульвовагинита у больных на фоне иммунотерапии.

Начало регресса Число больных (%) (дни лечения) На 2 сутки 2 человека 6,6% На 3 сутки 12 человек 40% На 4 сутки 16 человек 53,3% Всего: (n=30) 100% К концу вторых суток от начала терапии препаратом интерферон-гель 40 000 МЕ у 7% женщин отмечали стабилизацию процесса и появление новых везикул.

С третьих суток у 12(40%) больных наблюдали начало регресса, на 4 сутки – у 16 (53,3%) женщин отсутствие субъективных ощущений, а также общих клинических проявлений.

Анализ динамики клинической симптоматики показал, что у больных на фоне локальной иммунотерапии преапратом интерферон-гель, отсутствие зуда, жжения, болевых ощущений в очагах герпетических везикул зависело от локализации поражения (кожа или слизистая оболочка) и от срока начала терапии.

Сроки регресса общих клинических проявлений вульвовагинита на фоне локальной иммунотерапии представлены в табл. 50.

Таблица 50.

Сроки регресса общих клинических проявлений вульвовагинита на фоне локальной иммунотерапии.

Дни лечения Число больных % К концу 1 суток 2 чел. 6,6% На 2 сутки 13 чел. 43,3% На 3 сутки 9 чел. 30% К концу 4 суток 5 чел. 16,6% На 5 сутки 1 чел 3,3% Всего: n=30 100% Общие клинические проявления симптоматики вульвовагинита купировались к концу 1 суток – у 2 женщин (6,6%), на 2 сутки – у (43,3%), на 3 сутки – у 9 (30%), к концу 4 суток – у 5 (16,6%) больных, на 5 сутки – у 1 (3,3%) больного.

Средний показатель регресса общей клинической симптоматики у больных на фоне локальной иммунотерапии составил 3 дня. Субъективные ощущения в среднем отсутствовали на 2 день.

Местные клинические проявления сопровождались жжением в местах локализации герпетического процесса у 22(73,3%) женщин, наличием пузырьков на слизистых наружных половых органов у 25 (83,3%) женщин, регионарного лимфаденита у 1 (3,3%) больного.

Сроки регресса местных проявлений рецидива на фоне локальной иммунотерапии представлены в табл. 51.

Таблица 51.

Сроки регресса местных проявлений рецидива на фоне локальной иммунотерапии у больных хр. сальпингоофоритом и вульвовагинитом.

Дни лечения Число больных (n=30) (%) 3 сутки 3 10% 4 сутки 3 10% 5 сутки 10 33,3% 6 сутки 13 43,3% 7 сутки 1 3,33% Купирование местных клинических проявлений у всех женщин на фоне иммунотерапии в среднем отмечено на 5 сутки. Регресс местных проявлений на 3 сутки отмечен у 3 (10%), на 4 сутки – у 3 (10%), на 5 сутки – у 10 (33,3%), на 6 сутки – у 13 (43,3%), на 7 сутки – у 1 больного (3,3%).

Анализ клинической эффективности лечения, в зависимости от сроков начала иммунотерапии представлен в табл. 52.

Таблица 52.

Анализ клинической эффективности лечения в зависимости от сроков начала локальной иммунотерапии.

Число больных Срок начала Регресс Длительность (n=30) % терапии рецидива рецидива Первые 12 часов 12,из них:


(предвестники) На 4 сутки 4 дня 3 10% На 5 сутки 5 дней 9 30% 1 сутки лечения 16, из них:

На 5 сутки 5 дней 1 3,3% На 6 сутки 6 дней 15 43,3% 2 сутки лечения На 6–7 сутки 6–7 дней.

2 7% Как следует из табл. 52, наибольшая эффективность локальной иммунотерапии препаратом интерферон-гель отмечена у 12 (40%) женщин, начавших лечение в продромальный период рецидива вульвовагинита при герпесвирусной инфекции. В среднем на 4 сутки – у 3 женщин, на 5 сутки – у 9 женщин, что способствовало предупреждению образования множественных везикул и эрозий на слизистой вульвы.

У 16 (53,3%) человек, начавших лечение препаратом интерферон-гель в течение 12 часов от начала рецидива вульвовагинита эффективность терапии была выше, чем начавших в конце 1 суток и на вторые сутки заболевания. Возможно, это объясняется тем, что на ранней стадии заболевания вирус не прошел полного цикла развития и процесс репликации вируса в клетке приостановлен на фоне начатой ранней иммунотерапии. Из 16 больных, прошедших терапию с первых 12 часов лечения, у 1 больной регресс наступил на 5 сутки, у 15 – на 5–6 сутки.

У 2 (6,6%) женщин, начавших лечение на 2 сутки, не отмечено эффективности и наблюдали повторное образование везикул в очагах поражения, регресс наступил к концу 6 суток, по-видимому, этот период соответствовал стадии репликации вируса в клетках.

Продолжительность курса лечения составила в среднем 5–6 дней и определялась степенью эффективности лечения. Курсовая доза препарата составила до 10,0–20,0 г, в зависимости от площади поражаемой поверхности кожи или слизистых оболочек.

Температурной реакции на применение препарата интерферон-гель 40 000 МЕ не отмечено ни в одном случае на протяжении всего периода лечения. Аллергических реакций и явлений непереносимости в ответ на применение препарата интерферон-гель у больных не отмечено. Таким образом, на фоне локальной иммунотерапии у 11(36,6%) женщин отмечено этиологическое излечение рецидивирующего ВПГ 1 типа и у 4 (13,3%) ВПГ 1 и 2 типов. У 11 (36,6%) женщин с выявленным только ВПГ1 типа, после лечения вирус не выявлен в сыворотке крови, у 8 (27%) на фоне лечения интерфероном ВПГ 2 типа не обнаружен. В этих случаях можно предположить, что лечение препаратом интерферона-2b способствовало переходу вируса в латентное состояние.

У 13 (43,3%) женщин после терапии выявлялся ВПГ 1 и 2, даже на фоне иммунотерапии.

После проведенного курса лечения у 85% больных отмечено значительное увеличение продолжительности периода ремиссии и уменьшение выраженности клинических проявлений последующих рецидивов, а у 2 больных терапия привела к клиническому излечению.

Выявлено, что препарат интерферон-гель оказывает положительный эффект на дальнейшее течение герпетической инфекции.

Оценку эффективности лечения проводили по следующим критериям:

значительное улучшение, улучшение и отсутствие эффекта. Наилучшим считался эффект, когда после курса лечения отмечали отсутствие рецидивов в течение 6 месяцев (срок наблюдения), рецидив вульвовагинита наблюдали после выраженных провоцирующих воздействий на организм, а сами рецидивы были кратковременными и протекали в стертой или абортивной форме. Улучшением после проведенной терапии считали результат, когда периоды ремиссии были пролонгированы до 3–4 месяцев, а возникшие рецидивы по клиническим проявлениям протекали значительно легче и не сопровождались общими проявлениями и субъективными расстройствами. Несмотря на возникновение рецидивов сальпингоофорита и вульвовагинита после лечения с прежней частотой, необходимо отметить, что выраженность клинической симптоматики меньше выражена, а общие расстройства при манифестации процесса не выражены.

В группе больных с иммунотерапией средняя продолжительность периода стадии образования везикул составила 1,5 дня. Стадия заживления наступала на 4–5 сутки. Анализ субъективных показателей свидетельствует о том, что зуд, жжение и болевые ощущения в очагах герпетических везикул купировались в среднем в течение первых суток после начала иммунотерапии. По срокам отсутствия объективных проявлений и субъективных ощущений на слизистых оболочках эффективность терапии проявлялась несколько выше, чем на поверхности кожи. Купирование рецидива без развития клинических признаков было отмечено у больных, начавших лечение в период предвестников заболевания, т.е. до появления везикул, что позволило избежать дальнейшего развития клинической симптоматики (образования пузырьков и эрозий). Отсутствием эффекта считали развитие рецидивов заболевания с прежней частотой после окончания курса терапии. Клиническую эффективность местной иммунотерапии оценивали по клиническим, инструментальным и лабораторным данным от момента обращения в клинику до окончания курса терапии.

Для оценки эффективности проводимой терапии использовали следующие критерии: тяжесть и длительность текущего эпизода герпетической инфекции, выраженность субъективных ощущений (зуд, жжение, болезненность в очаге поражения), длительность ремиссии, частота последующих обострений, их интенсивность и длительность. Срок наблюдения за больными составил 6 месяцев.

Данные о продолжительности периодов ремиссии до и после локальной иммунотерапии представлены в табл. 53.

Таблица 53.

Продолжительность периода ремиссии после локальной иммунотерапии.

Продолжительность Число больных периода ремиссии после % (n=30) локальной иммунотерапии 3 месяца 1 3, 4 месяца 3 10, 5 месяцев 5 16, 6 месяцев 21 Как видно из табл. 53, длительность периода ремиссий после локальной иммунотерапии препаратом интерферон-гель составила в среднем 125 дней и частота рецидивов сократилась вдвое.

Абортивное течение рецидива прошло у 6 женщин, начавших терапию препаратом интерферон-гель 40 000 МЕ в ранние сроки предвестников заболевания.

Случаев непереносимости препарата и аллергических реакций не было отмечено. У 2 женщин, начавших лечение на стадии образования везикул, отмечали появление множества новых.

При клиническом обследовании у больных 2 подгруппы (n=30) регионарный лимфаденит в паховой области отмечен у 3 (10%) женщин.

Поражение слизистых оболочек отмечали у 7 (23,3%) женщин, поверхности кожи у 6;

слизистых оболочек и кожных покровов у 17 (56,6%), гиперемию наружных половых органов у 10 (33,3%). Наличие пузырьков у 14 человек, кожных язв у 1 (3,3%).

Клинически гиперемия влагалищной части шейки матки у 7 (23,3%), отечность слизистых наружных половых органов у всех больных.

Кольпоскопически эктопия шейки выявлена у 11 (36,6%).

Общая давность вульвовагинита у больных 2 подгруппы сравнения варьировала от 1,5 лет до 5 лет. 30 женщин группы сравнения, получали общепринятую терапию.

Данные о сроках начала терапии у больных хроническим сальпингоофоритом (обострение) и вульвовагинитом 2 подгруппы представлены в табл. 54.

Таблица 54.

Сроки начала терапии у больных хр. сальпингоофоритом (обострение) и вульвовагинитом 2 подгруппы.

Дни лечения Число больных % Предвестники 2 6, 1 сутки 27 2 сутки 1 3, Всего: n=30 Как представлено на табл. 54, в первый день рецидива лечение назначили 27 (97%) больным, в период предвестников заболевания – 2 (6,6%), на 2-й день рецидива – 1 (3,3%). На фоне общепринятой терапии общие клинические проявления отсутствовали на 3 сутки у 1 (3,3%) больного, на 4 – у 11 (36,6%), на 5 – у 13 (43,3%), на 6 – у 5 (16,6%).

Отсутствие общей клинической симптоматики у больных 2 подгруппы отмечали в среднем на 5 день. Местные проявления рецидива отсутствовали в среднем на 8 сутки. У 3 (10%) женщин на 6 сутки, у 5 (16,6%) – на 7 сутки, у 8 (26,6%) на 8 сутки, у 11 (36,6%) – на 9 сутки, у 1 (3,3%) – на 10 сутки и у 1 (3,3%) – на 11 сутки.

Данные о купировании общих клинических и местных проявлений рецидива сальпингоофорита и вульвовагинита на фоне общепринятой терапии представлены в табл. 55.

Таблица 55.

Сроки отсутствия общих и местных клинических проявлений хронического сальпингоофорита и вульвовагинита на фоне общепринятой терапии.

Сроки отсутствия Сроки отсутствия общих Дни местных клинических клинических проявлений лечения признаков (число (число больных,%) больных,%) 3 день 1 чел. (3,3%) 4 день 11 чел. (36,6%) 5 день 13 чел. (43,3%) 6 день 5 чел. (43,3) 3 человека (10%) 7 день 5 чел. (16,6%) 8 день 8 чел. (26,6%) 9 день 11 чел. (26,6%) 10 день 1 чел. (3,3%) 11 день 1 чел. (3,3%) Всего: (n =30) 100% Данные о продолжительности периода ремиссии после общепринятой терапии у больных 2 подгруппы представлены в табл. 56.

Таблица 56.

Длительность периода ремиссии у больных 2 подгруппы без иммунотерапии.

Длительность периода ремиссии Число после общепринятой терапии % больных в течение 6 месяцев наблюдения 1 месяц 5 16, 2 месяца 6 3 месяца 15 4 месяца 4 13, 5 месяцев 0 6 месяцев 0 Всего: n=30 100% Как следует из табл. 56, продолжительность периода ремиссии в среднем у больных 2 подгруппы на фоне общепринятой терапии составила 105 дней. Динамика рецидивов до и после общепринятой терапии не изменилась у данной группы больных. Средние показатели продукции эндогенных цитокинов в клетках крови до лечения интерфероном в 1 подгруппе составляли: интерферон в сыворотке крови 2,86±0,66 МЕ/мл;

ИФН-альфа 43,2±1,18 МЕ/мл;

ИФН-гамма 9,13±1,35 МЕ/мл.

В 1 подгруппе больных исходные значения титров интерферонов- и оказались ниже, чем в контрольной группе ИФН- 128 МЕ/мл и ИФН- – 32 МЕ/мл. Выраженность клинической симптоматики преобладала в 1 подгруппе, по сравнению со 2 подгруппой. Интерфероновый статус до и после терапии представлен в табл. 57.

Таблица 57.

Интерфероновый статус у больных 2 группы по подгруппам (n=60) до и после иммунотерапии препаратом интерферон-гель и без иммунотерапии.

Этапы исследования Показатели интерферонов крови МЕ/мл Сывороточный интерферон (сыв. ИФН) До начала терапии во 1 подгруппе (n=30) 2,86 ±0,66 МЕ/мл После лечения во 1 подгруппе 2,46±0,48 МЕ/мл До лечения во 2 подгруппе (n=30) 3,26±0,65 МЕ/мл После лечения во 2 подгруппе 2,33±1,35 МЕ/мл Контроль Альфа-интерферон (-ИФН) До терапии в 1 подгруппе (n=30) 43,2 ±1,18 МЕ/мл После лечения в 1 подгруппе 59,73±0,96 МЕ/мл До терапии во 2 подгр. (n=30) 47,46±1,23 МЕ/мл После лечения во 2 подгруппе 64,53±1,48 МЕ/мл Контроль 128– Гамма-интерферон (-ИФН) До терапии в 1 подгруппе (n=30) 9,13 ±1,35 МЕ/мл После терапии в 1 подгруппе 11,06±1,42 МЕ/мл До лечения во 2 подгруппе (n=30) 8,46±1,80 МЕ/мл После терапии во 2 подгруппе 11,06±2,04 МЕ/мл Контроль 32– Примечание: 1) достоверность различий по сравнению с данными до начала терапии от р0, до р0,05.

Средние показатели во 2 подгруппе до начала общепринятой терапии:

IFN в сыворотке крови 3,26±0,65 МЕ/мл, IFN-: 47,46±1,23 МЕ/мл, IFN 8,46±1,80 МЕ/мл.

Продукция ИФН- лимфоцитами крови до начала общепринятой терапии у 29 (96,6%) женщин была ниже нормы (от 16 МЕ/мл до 2 МЕ/мл) и только у 1(3,3%) женщины – в пределах нормы. После общепринятой терапии у 70% женщин выявили уровни ИФН- – в пределах низких значений, у 6 (20%) в динамике показатель увеличился от 2 МЕ/мл до 16 МЕ/мл, у 1 (3,3%) повысился до уровня группы контроля. Таким образом, во 2 подгруппе показатель продукции лимфоцитами ИФН- до лечения составил 8,46±1,80 МЕ/мл, после общепринятого курса лечения 11,06±2,04 МЕ/мл, что сохранялось ниже нормы (в норме -ИФН 32–64 МЕ/мл).

Показатели продукции интерферонов после иммунотерапии препаратом интерферон-гель: сыв. ИФН 2,46±0,48 МЕ/мл;

ИФН 59,73±0,96 МЕ/мл, ИФН- 11,06 ±1,42 МЕ/мл.

Иммунологические показатели у 95% больных без иммунотерапии недостаточно восстановлены и составили: IFN (сыв.) 2,33±1,35 МЕ/мл, IFN- 64,53±1,48 МЕ/мл, IFN- 11,06 МЕ/мл.

Восстановление клинических и биохимических показателей крови больных у больных 2 подгруппы отмечено у 86% больных.

Таким образом, на раннем этапе иммунотерапии высокую эффективность объясняли влиянием интерферона-2b на вирус простого герпеса на начальной стадии его репликации. В то время как, на позднем этапе терапии, низкую эффективность объясняли переходом вируса в стадию репродукции, накоплением его в везикулах и размножением в клетке.

При наблюдении в течение последующих 6 месяцев после иммунотерапии, период ремиссии до 6 месяцев отмечен у 5 (17%) женщин, у 24 (80%) межрецидивный период увеличился в два раза от исходного (125±12) дней, после лечения по сравнению с (60±7) дней до лечения.

Межрецидивный период увеличен в два раза.

У всех женщин в процессе лечения отмечали сокращение периода рецидива и уменьшение выраженности клинических проявлений вульвовагинита все больные отмечали быстрое купирование субъективных признаков воспаления, ускорение процессов эпителизации и образования корочек при применении препарата интерферон-гель 40 000 МЕ в ранние сроки начала лечения. У одной больной лечение препаратом интерферон гель не повлияло на количество рецидивов и межрецидивный период, однако в процессе лечения так же сокращена продолжительность и изменен характер течения рецидивов, последние 2 рецидива отмечены в абортивной форме (зуд, жжение, гиперемия слизистой, сохраняющиеся в течение 3 дней). При применении препарата интерферон-гель на ранней стадии у 10 (71%) женщин наблюдали купирование рецидива, у 4 (29%) значительное сокращение продолжительности рецидива и выраженности клинических проявлений инфекции.

Нами установлено, что препарат интерферон-гель 40 000 МЕ хорошо переносится, побочных эффектов, индивидуальной непереносимости и нежелательных явлений зафиксировано не было.

Резюме Таким образом, проведенные нами исследования показали, что терапия препаратом интерферон – 1 000 000 МЕ позволяет пролонгировать период ремиссии вульвовагинита, сократить течение рецидива при этом длительность последующих рецидивов сальпингоофорита и вульвовагинита при герпетической инфекции после лечения не увеличивается. Результаты собственного клинического исследования влияния препарата на иммунный статус пациентов дают нам основание констатировать, что основное противогерпетическое действие связано с активацией мононуклеарно-фагоцитарной системы и Т-клеточного звена иммунитета, а также с повышением уровня эндогенного ИФН. Благодаря способности быстро купировать клинические проявления, препарат интерферон-2b 1 000 000 МЕ эффективен в период обострения сальпингоофорита и вульвовагинита, оказывает и профилактическое действие, которое достигается лишь при его длительном применении, не менее 6 месяцев.

Применение препарата интерферон- 2b 1 000 000 МЕ является безопасным по критериям безопасности, хорошо переносился, эффективность препарата при лечении сальпингоофорита и вульвовагинита сопоставима, побочных реакций не вызывал.

Анализ данных катамнеза позволяет сделать заключение о проведении противорецидивного лечения препаратом интерферон-2b 1 000 000 МЕ, суппозитории.

Оптимальной схемой терапии является назначение профилактических курсов 1 раз в 6 месяцев в периоды наиболее частых обострений по 2 ректальной свечи в сутки с интервалом в 12 часов, а также в качестве противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной терапии.

Проведенные нами исследования показали абсолютную переносимость и клиническую эффективность локальной иммунотерапии препаратом интерферон-гель у женщин с хроническим сальпингоофоритом и вульвовагинитом. Интерферон-гель локально оказывал положительный терапевтический эффект на течение вульвовагинита, увеличивал период ремиссии, уменьшал выраженность клинических проявлений и длительность последующих рецидивов. Применение препарата в ранний период предупреждало возникновение рецидива в течение 6 месяцев или значительно уменьшало его клинические проявления и продолжительность. Проведенные исследования позволили разработать метод локальной терапии вульвовагинита при герпевирусной инфекции.

3.5. Разработка локальной иммунотерапии цервицита у женщин У 25 молодых женщин с хроническим сальпингоофоритом с признаками цервицита кольпоскопически выявили эктопию шейки матки.

Возраст больных составил от 18 до 30 лет. Больные отметили парестезии в области промежности, жжение в области локализации пузырьков герпеса и слизистые выделения из цервикального канала.

Рис. 32. Шейка матки с явлениями цервицита.

Иммунологическое исследование крови больных цервицитом герпетической этиологии выявило практически у всех больных значительное снижение титров сывороточного IgA, как маркера местного воспаления и снижения функции местного иммунитета на слизистых оболочках.

Рис. 33. Шейка матки до лечения.

У (40,0%) парестезии проявлялись в виде жжения или зуда. У (12,0%) больных при рецидиве инфекции на внутренней поверхности малых половых губ возникали боли в области промежности. 2 (8,0%) больные отмечали жжение в очагах локализации везикул и слизистые выделения из уретры и цервикального канала.

Все больные были пролечены препаратом интерферон-гель, содержащим рекомбинантный интерферон-2 и комплекс антиоксидантов (токоферола ацетат, метионин, бензойная и лимонная кислоты) в смеси с водополимерной основой карбоксиметилцеллюлозы.

Доза рекомбинантного интерферона-2b в геле составила 36 000 МЕ/мл, токоферола ацетата – 0,5 мг/мл.

При лечении последующих рецидивов заболевания применение препарата интерферон-гель 40 000 МЕ проводили с продромального периода (при наличии) или с первого дня рецидива.

Аппликации препарата интерферон-гель наносили на влагалищную часть шейки матки с помощью проводника с дозатором, закрученным с тюбиком геля по 2 мл ежедневно.

Курс лечения составил 6–10 дней.

Клиническую эффективность терапии определяли на основании анализа клинической симптоматики: продолжительности периода образования везикул, эрозивной стадии, заживления, болевых ощущений на влагалищной части шейки матки.

На 2 сутки после терапии препаратом интерферон-гель у всех женщин отсутствовали субъективные ощущения (жжение, болезненность в области слизистых оболочек влагалища, влагалищной части шейки матки).

Длительность лечения не превысила 8 суток (в среднем составила 7 дней). Местная клиническая симптоматика отсутствовала на 5 сутки.

Рис. 34. Шейка матки после лечения препаратом интерферона в форме геля.

Длительность лечения составила 5–6 дней. После курса иммунотерапии препаратом интерферон-гель, клиническая эффективность достигла 96%.

После окончания курса терапии препаратом интерферон-гель, иммунологические показатели у 96% женщин нормализовались. Механизм противовоспалительного действия достигается за счет фармакологического влияния интерферона и формирования защитной пленки в области цилиндрического эпителия и восстановления многослойного плоского эпителия.

Резюме Таким образом, проведенные нами исследования показали, что препарат интерферон-гель обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, антипролиферативным действием, может быть использован в качестве местной терапии доброкачественных заболеваний шейки матки. Проведенные исследования позволили разработать метод локальной терапии доброкачественных заболеваний шейки матки. Установлено иммуномодулирующее, противовоспалительное, противовирусное действие препарата интерферон гель у больных цервицитом при наличии эктопии.

Установлена клиническая эффективность терапии препаратом интерферон-гель у больных цервицитом 96%.

3.6. Клинико-иммунологическая диагностика и комплексная терапия больных гнойными воспалительными образованиями придатков матки.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные комплексной терапии гнойных воспалительных заболеваний придатков матки, остается актуальной проблема возникновения рецидивов воспалительных процессов и гнойных осложнений (Абашин В.Г. и соавт., 2003;

Адамян Л.В. и соавт., 1999).



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.