авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ...»

-- [ Страница 6 ] --

Анализ активации спонтанной продукции провоспалительных цитокинов дал возможность оценить клиническую значимость определения степени развития локальной воспалительной реакции и предупреждения его генерализации. При хронической вирусной инфекции в стадии обострения спонтанная активация провоспалительных цитокинов является результатом инфекционной фазы воспаления.

При клинико-иммунологической диагностике, наиболее информативным является метод определения продукции цитокинов по трем показателям: уровня цитокинов в сыворотке крови, подтверждающего клиническую стадию воспаления, спонтанной продукции цитокинов, отражающей степень активации клеток в процессе воспаления и индуцированной, свидетельствующей о резервных возможностях противоинфекционного ответа иммунокомпетентных клеток.

В связи с этим для повышения информативности клинико иммунологической диагностики острого и хронического сальпингоофорита, следует определять одновременно 3 вида продукции цитокинов: сывороточные уровни для определения корреляции с клиническим течением воспаления, спонтанную продукцию цитокинов, соответствующую степени активации клеток за счет инфекции в процессе воспаления и индуцированную, отражающую резервную способность противоинфекционного ответа нейтрофилов. Это позволяет прогнозировать течение и исход заболевания, а также разработать правильную тактику комплексной антибактериальной и иммунокорригирующей терапии.

Определение баланса цитокинов выявило нарушения функции иммунной системы и эффективность терапии. Проведенные нами исследования обозначили роль иммунитета в патогенезе хронического сальпингоофорита в стадии обострения.

Мы пришли к заключению, что так как цитокины в своей диагностической интерпретации не обладают высокой специфичностью к разным антигенам, то не могут быть абсолютным маркером специфического распознавания различных видов инфекций и тканевых антигенов видов иммунокомпетентными клетками, а являются функциональными молекулами, участвующими в межклеточных взаимодействиях. Их функцию можно анализировать в связи и во взаимодействии различных типов иммунокомпетентных клеток. Они дают информацию о функции и степени активации клеток при иммунном ответе, тяжести и выраженности воспалительного процесса, а также распространения его на системном уровне. Оценка содержания цитокинов в аспирате клеток эндометрия у больных эндометритом позволила определить тяжесть и степень развития и распространения, локального воспалительного процесса, прогноз, сопоставляя с данными клинических проявлений.

Такого же мнения придерживается А.С. Симбирцев, (2005, 2012) в результатах собственных наблюдений, что цитокины являются антиген неспецифическими факторами, которые в своих проявлениях не могут быть диагностическими маркерами определения типов инфекционной этиологии, но незаменимы для анализа степени выраженности и фазы воспаления, оценки резерва противоинфекционной активности иммунокомпетентных клеток, эффективности лечения.

Результаты проведенных нами исследований позволили дать оценку относительно взаимосвязи между характером и выраженностью иммунных нарушений и изменения баланса цитокинов и прогнозировать исход у больных воспалительными заболеваниями матки и придатков.

Изучение уровней цитокинов позволило получить информацию о функциональной активности и взаимодействии различных типов иммунокомпетентных клеток, о соотношении процессов активации Т-хелперов 1 и 2 типов, о тяжести воспалительного процесса, и генерализации инфекции, прогнозе течения и исхода заболевания, эффективности лечения.

Выявленное нами нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов является обоснованием для коррекции, предупреждения перехода острого воспаления в хроническое и развитие таких осложнений, как спаечный процесс, эктопическая беременность, бесплодие.

Коэффициент соотношения про- и противовоспалительных цитокинов мы считаем диагностическим и прогностическим критерием определения степени тяжести воспалительного процесса.

При хронических вирусных инфекциях индуцированная продукция была на одном уровне со спонтанной, что свидетельствовало об истощении резерва антимикробной активности нейтрофилов. В подобных наблюдениях обоснованием было использование длительной и в больших дозах иммунозаместительной терапии препаратами интерферона-.

По характеру клинического течения острый эндометрит на фоне инфекций и малых хирургических вмешательств у 14,28% больных протекал клинически более выражено, чем у больных после индуцированного выкидыша у 7(20,0%). В работах С.В. Ширшева (2002) также показано, что прогестерон способен блокировать функции лимфоцитов in vitro, однако он в полной мере реализует иммунодепрессивное действие только при взаимодействии с лимфоцитами беременных женщин. Еще один важный аспект иммунорегуляторного действия прогестерона в период беременности – угнетение продукции IL клетками децидуальной оболочки. Цитокин IL8 формирует нейтрофильные инфильтраты, что само по себе является характеристикой воспалительной реакции. Это подтверждает способность прогестерона оказывать противовоспалительные эффекты в период физиологической гестации.

Исходя их вышеизложенного, мы полагаем, что более благоприятное течение эндометрита на фоне индуцированного выкидыша на большом сроке (20–21 нед) обусловлено иммуносупрессивным влиянием прогестерона на лимфоциты.

Активация спонтанной продукции провоспалительных цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8) сопровождалась клиническими признаками воспаления (подъем температуры тела, боли внизу живота, слабость), что доказывает их роль в патогенезе острого эндометрита и является маркером дальнейшего развития воспалительного процесса, а также послужило основанием для сдерживания генерализации системного воспалительного процесса, разработки адекватной антибактериальной и иммунотерапии.

Повышенный уровень индуцированной продукции цитокинов нейтрофилами in vitro, отражающий их бактерицидную функцию, подтверждал наличие резервной антибактериальной активности у больных острым эндометритом.

Механизм патогенеза острого эндометрита представлен на рис. 52.

Патогенез острого эндометрита ОСТРЫЙ ЭНДОМЕТРИТ Активация Продукция высоких уровней клеточного звена цитокинов воспаления (CD3+,CD4+,CD8+) на фоне угнетения функции (IL1, IL-6, IL-8, TNF-) и GCSF, местного иммунитета (в 2-5 раз) в сыворотке крови IgA, IgM, снижение и (в 6-8 раз) в аспирате экспрессии молекул эндометрия у 60% адгезии CD11b Последовательное повышение противовоспалительных цитокинов Дисбаланс цитокинов с преобладанием противовоспалительных цитокинов (IL1RA,IL4,IL10) Умеренное снижение резервных возможностей иммунокомпетентных клеток Рис. 52. Механизм патогенеза острого эндометрита.

Определение уровней продукции цитокинов в аспирате из полости матки и в сыворотке крови позволило сравнить и подтвердить характерные клинические признаки острого и хронического эндометрита. Повышение уровней провоспалительных цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8) в матке в 6–8 раз указывало на острое течение эндометрита и развитие локального воспаления.

Определение баланса про- и противовоспалительных цитокинов позволило регулировать иммунные нарушения при лечении больных острым сальпингоофоритом и эндометритом и предупредить переход острого процесса в хронический с развитием таких осложнений, как спаечный процесс, внематочная беременность и бесплодие.

У женщин с хроническим эндометритом, уровень индуцированной продукции цитокинов, равный высокому показателю спонтанной активности окислительного метаболизма нейтрофилов, указывал на истощение функции нейтрофилов и отсутствие резерва противоинфекционного ответа, по НСТ тесту.

Механизм патогенеза хронического эндометрита представлен на рис. 53.

ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА ХРОНИЧЕСКИЙ ЭНДОМЕТРИТ Снижение уровней спонтанной и Снижение клеточного индуцированной иммунитета продукции провоспалительных цитокинов (IL1, GCSF, IL-6, IL-8, TNF-) в системе Слабая in vitro- 60% больных. противоинфекционная защита организма ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ИНТЕРФЕРОН 2b -раствор - 40000 МЕ Рис. 53. Механизм патогенеза хронического эндометрита.

Показана динамика изменения иммунного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения и ремиссии, что позволило использовать данные результаты для проведения иммунокоррекции.

При определении продукции цитокинов в сыворотке крови в острой фазе воспаления нами были выявлена прямая зависимость между количеством TNF-, IL-1, IL-6 и клинической выраженностью и тяжестью воспалительного процесса. Чем ярче была выражена клиника острого сальпингоофорита и эндометрита, тем выше уровни провоспалительных цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8) в сыворотке крови.

Чем менее выражены клинические симптомы хронического сальпингоофорита в стадии обострения, тем больше выражены нарушения функции иммунной системы и меньше резерва клеток к продукции цитокинов. Определение уровня провоспалительных цитокинов является не только маркером воспаления, но и прогностическим критерием исхода, степени распространения воспалительного процесса и позволяет разработать адекватную тактику лечения.

Таким образом, показана роль функциональных нарушений различных звеньев иммунитета в патогенезе острых и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков.

3. В проведенных собственных исследованиях мы расширили представление о патогенезе острого и хронического сальпингоофорита.

Была показана ключевая роль как активации внутриклеточной инфекции, так и цитокиновых медиаторов в процессе развития обострения и хронизации процесса, в большинстве наблюдений протекающих в ассоциации с вирусно-бактериальной инфекцией, что потребовало разработать эффективную комплексную терапию с использованием новых форм препарата интерферона-2b и схем их применения.

Ранее показано, что при воздействии интерферона в организме происходит усиление активности естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности, интенсивности дифференцировки В-лимфоцитов. Перечисленные свойства интерферона позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя, предупреждения инфицирования и возможных осложнений.

Это достигается двумя путями: непосредственным ингибированием интерфероном процессов репликации и транскрипции (антивирусный, антипролиферативный эффекты) и активацией иммунной системы (Ершов Ф.И. и соавт., 2001;

Малиновская В.В. и соавт., 2003).

Нами были разработаны принципы лечения острых и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков на основании выявленных звеньев патогенеза по состоянию иммунного, интерферонового статуса, продукции цитокинов в сыворотке крови и в аспиратах из полости матки.

Разработаны принципы иммунотерапии с использованием препаратов у больных острыми и хроническими воспалительными заболеваниями матки и ее придатков.

Так, нами было установлено, что при остром сальпингоофорите включение фармакологической иммунотерапии препаратом интерферона 2b и антиоксидантами в стандартную терапию с разной степенью эффективности оказывали активацию интерфероновой системы.

Наибольший эффект был получен у женщин с иммунотерапией, чем с ультразвуковой физиотерапией в импульсном режиме. Степень восстановления системы интерферонов зависела от степени распространения воспалительного процесса, фазы заболевания и проведенного фармакологического лечения.

Уровень цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) связан с выработкой иммунного -интерферона, который активирует развитие иммунного ответа по Тh1-клеточному типу и участвует в активации противовирусного иммунитета естественных киллеров NK(CD16+56+) и (CD8+). Это является обоснованием для включения в комплексную терапию острого сальпингоофорита, при недостаточной продукции IFN-, препарата интерферон-500 000 МЕ, обладающего как противовирусным действием, так противовоспалительным и иммунозаместительным.

4. Нами установлено, что у 51% женщин начало развития эндометрита соответствовало поздней лютеиновой фазе. Это можно объяснить связью с активацией медиаторов воспаления в позднюю лютеиновую фазу, что согласуется с данными многих авторов, которые сообщают о возрастании уровня лейкоцитов в позднюю секреторную фазу вслед за падением в сыворотке крови концентрации прогестерона. Этот процесс зависит от синтезируемых клетками эндометрия хемокинов (IL8), обеспечивающих приток новых нейтрофилов в очаг воспаления и продукции цитокинов в ответ на инфекцию (Yeaman et.al., 2001).

В наших исследованиях мы верифицировали диагноз по нозологиям морфологически, а также с помощью клинико-лабораторных и инструментальных методов диагностики, формулировали согласно классификации МКБ10.

Нами было доказано, что разработанная иммунокорригирующая терапия способствовала повышению общей и местной реактивности клеток и элиминации инфекции из организма, что обеспечивало этиологическую и клиническую эффективность. В качестве критерия оценки эффективности проводимого лечения использовали сопряженность между развитием положительной динамики клинической симптоматики и показателей восстановления иммунного, интерферонового статуса и уровней цитокинов в сыворотке крови. Оценка степени нарушений системы интерферона и ее восстановления в процессе нашего лечения позволила наиболее полно оценить влияние разработанной терапии на систему неспецифической защиты организма, выбор метода и эффективность лечения, прогнозирование исходов заболевания.

Наш опыт свидетельствует о том, что тактика лечения острых и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков зависит от клинической формы и возможности развития осложнений. Принципы лечения учитывали наличие инфекционных возбудителей, иммунных нарушений, незавершенный фагоцитоз, нарушения баланса цитокинов, снижения местного иммунитета, противоинфекционной защиты.

Если не учитывать полученные результаты комплексного клинико иммунологического, лабораторного и инструментального обследования, то лечение будет неэффективным, даже при назначении самых эффективных антибиотиков.

Лечение в стадии обострения хронического сальпингоофорита при наличии микст-инфекции в условиях стационара предусматривало внутривенное введение антибиотиков, в зависимости от выявленной микробной ассоциации. Как правило, первую группу составляли препараты группы имидазола в виде раствора, оказывающие активность в отношении простейших микроорганизмов. Вторую группу представляли цефалоспорины Ш-1У поколения, оказывающие бактерицидное влияние на широкий круг анаэробов, грамотрицательных и грамположительных аэробов. В третью и обязательную группу антибиотиков включали фторхинолоны, макролиды и тетрациклины, активные в отношении внутриклеточных возбудителей. При наличии анаэробной инфекции неэффективным является гентамицин, т.к. анаэробы имеют природную устойчивость к гентамицину.

Соблюдая такую последовательность введения антибиотиков можно добиться положительных результатов. Важно помнить при этом, что длительная антибиотикотерапия вызывает глубокую иммунодепрессию, развитие дисбактериоза, а также появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов. Необходимо соблюдать правильную последовательность при назначении схемы терапии: на первом этапе иммуномодуляторы, в сочетании с антибиотиками общего и местного действия в сочетании с полиеновыми препаратами. На втором этапе восстановительное лечение: физиотерапия и УФО, витаминотерапия и на третьем этапе гормональная коррекция выявленных нарушений менструальной и репродуктивной функции.

Наши исследования выявили необходимость коррекции менструальной функции после перенесшего острого сальпингоофорита оральным контрацептивом с дроспиреноном, который продемонстрировал восстановление менструального цикла, уменьшение выраженности симптомов дисменореи, отсутствие влияния на массу тела, периферических отеков. Высокая эффективность дроспиренона позволила рекомендовать его в комплексе реабилитационных мероприятий у больных с нарушенной менструальной функцией после перенесшего острого сальпингоофорита. Вопросы гормональной коррекции представленные в работе Е.П. Шатуновой и соавт., (2011), определяли роль комбинированных оральных контрацептивов с прогестагеновым компонентом содержащих дроспиренон в комплексе реабилитационных мероприятий после перенесенного обострения хронического сальпингоофорита. Однако авторы не использовали данный вид реабилитации в более ранний период после острого воспаления, когда процесс не перешел в хроническую форму.

Проведенные нами исследования позволили рекомендовать методы физиотерапевтического, восстановительного лечения воспалительных заболеваний матки и ее придатков, схемы гормонального лечения на этапе реабилитации после перенесенного острого сальпингоофорита с целью восстановления и сохранения репродуктивной функции. Показана необходимость коррекции менструальной и репродуктивной функции у женщин после перенесшего острого сальпингоофорита.

Включение в схему обследования больных острыми и хроническими клиническими формами воспаления матки и ее придатков оценки патогенетических механизмов позволили обосновать и разработать современные принципы комплексного лечения.

Нами выявлено, что уровень цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) связан с выработкой интерферона-, который направляет развитие иммунного ответа по Тh1-клеточному типу и активации противовирусного иммунитета с повышением естественных киллеров NK(CD16+56+) и (CD8+). Выявленные патогенетические механизмы послужили обоснованием для включения в комплексную терапию острого сальпингоофорита препарата интерферон – 500 000 МЕ, обладающего противовирусным и иммунозаместительным действием. Полученный положительный клинический эффект на восстановление иммунной, интерфероновой системы и баланса цитокинов в острую и хроническую фазы воспаления подтвердили необходимость разработки терапии препаратом интерферона-2b.

5. Оценку эффективности комплексной терапии проводили по определению отдаленных результатов. Нами установлено противорецидивное действие препарата интерферон-гель и профилактическое противогерпетическое его действие, направленное на пролонгирование ремиссии вульвовагинита при герпесвирусной инфекции в течение 6 месяцев наблюдения, а также абортивное течение последующих рецидивов. Нами было впервые проведено клиническое исследование препарата интерферон-гель при лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции у больных вульвовагинитом. В дальнейшем его эффективность стали изучать и другие исследователи при лечении детей с ложным крупом, а также генитального герпеса в дерматовенерологии (Кладова О.Н., 2001;

Молочков А.В., 2003).

В настоящее время особое внимание уделяют иммуномодулирующему действию интерферонов в коррекции нарушений врожденного и адаптивного иммунитета. Учитывая важную роль нарушения иммунной системы в патогенезе вульвовагинита при герпесвирусной инфекции, был назначен препарат интерферона интерферон-1 000 000 МЕ свечи ректальные.

Интерферонотерапия препаратом интерферон-2b повышает специфический иммунитет, усиливает действие антибактериальной терапии и предупреждает развитие иммунодепрессивного синдрома.

У больных в стадии обострения хронического сальпингоофорита с преобладанием вирусной активации выявлено нарушение иммунорегуляции по типу дефицита мукозального иммунитета и нейтрализации антител – активации антигенпрезентирующей функции и бактерицидности гуморального звена, повышение функциональной активности фагоцитарной системы, которые способствуют развитию осложнений и обосновывают назначение иммунокорригирующей терапии препаратом интерферон (1 000 000 МЕ). Целесообразность иммунокорригирующей терапии препаратами интерферона объясняется функциональными нарушениями иммунной системы. Чем ниже способность клеток крови образовывать ИФН – при слабой реакции ИФН системы, тем более эффективна заместительная иммуномодулирующая терапия. В то же время применение иммуномодулирующих воздействий нецелесообразно при выраженной активности защитных систем в острой фазе воспалительного процесса, в том случае, если организм сам способен вырабатывать в достаточном количестве защитные факторы организма.

При изучении отдаленных результатов исследования (6 месяцев) больных рецидивирующим вульвовагинитом при герпесвирусной инфекции доказана эффективность противовирусной и противорецидивной терапии препаратом интерферон.

Препарат интерферон стимулирует активность натуральных киллеров, обладает противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием.

Иммунокоррекцию у больных острым сальпингоофоритом целесообразно проводить одновременно с антибиотиками на первом этапе терапии.

Ректальное применение препарата интерферон 1 000 000 ME повышает эффективность базисной антибактериальной терапии, предупреждает развитие иммунодепрессивного синдрома, способствует более длительной циркуляции в крови интерферона и восстановлению его индуцированной продукции. Иммунокоррекцию следует начинать в период обострения рецидива герпесвирусной инфекции в дозе 1 000 000 ME по 1 ректальному суппозиторию 2 раза в сутки ежедневно в течение 20–30 дней с последующими профилактическими курсами.

Полученные результаты комплексной клинико-иммунологической диагностики и новых данных патогенеза острых и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков явились основанием нашего выбора препарата интерферона – для иммунотерапии, что согласуется с данными А.В. Мельниченко и соавт., (2011) в работе которых отмечена, высокая чувствительность к препаратам ИФН- у 86% женщин.

Определение уровня провоспалительных цитокинов является не только маркером воспаления, но прогностическим критерием исхода, степени распространения воспалительного процесса и позволяет разработать адекватную тактику лечения ВЗМП.

Таким образом, проведенные нами исследования позволили разработать и определить эффективность общей и местной фармакологической терапии и восстановительной терапии. На основе оценки интерфероновой, иммунной систем и продукции цитокинов, удалось выявить звенья патогенеза, разработать и патогенетически обосновать комплексную терапию хронического сальпингоофорита.

У больных хроническим сальпингоофоритом с микст–инфекцией включение комплексного антибактериального препарата нео-пенотран, активного в отношении условно-патогенных инфекций, позволило назначать его до получения результатов лабораторной диагностики.

Применение препарата нео-пенотран в комплексной терапии обеспечило максимально быстрое и эффективное излечение вагинальных инфекций.

Оптимальной схемой лечения считали применение по 1 свече два раза в день в течение 7 дней.

Выявлена противовирусная и антибактериальная эффективность препарата интерферон – 1 000 000 МЕ в комплексе с антибиотиками и препаратом интерферон-гель 40 000 МЕ в качестве местной терапии рецидивирующего герпеса различной локализации в стадии обострения.

Важным является раннее начало терапии препаратом интерферон-гель 40 000 МЕ для местного применения для профилактики образования везикул и эрозий. Применение в комплексе антибактериальных, противовоспалительных и иммуномодуляторов продемонстрировали высокую клиническую и микробиологическую эффективность 98%.

Отработана правильная последовательность при назначении схемы терапии: на первом этапе иммуномодуляторы, в сочетании с антибиотиками общего и местного действия в сочетании с полиеновыми препаратами, витаминами. На втором этапе восстановительное общеукрепляющее лечение: физиотерапия и УФО, витаминотерапия и на третьем этапе гормональная коррекция выявленных нарушений менструальной и репродуктивной функции.

Нами изучено функциональное состояние иммунитета, разработана иммунотерапия, что охватывает полную клинико-иммунологическую диагностику, отражает современные подходы к комплексной иммунотерапии ВЗМП особенно при наличии персистирующей вирусно бактериальной инфекции.

Е.В. Малышевой, (2004), предложен метод раннего восстановительного физиотерапевтического лечения – ультразвуковой терапии в импульсном режиме в первую фазу острого сальпингоофорита в комплексе с антибактериальной терапией. Физиотерапевтическая ультразвуковая терапия в импульсном режиме с первого дня лечения острого неспецифического сальпингоофорита оказывает высокую эффективность. Так же можно свидетельствовать о предложенном методе восстановительного лечения больным острыми воспалительными заболеваниями придатков матки Р.А. Дуванским (2005), предложившим магнитотерапию с использоованием аппарата импульсной индукционной терапии «Сета-1», количество процедур на курс лечения 10.

Что касается проведения базисной терапии, необходимо проводить антибиотикотерапию с помощью внутривенного введения и коротким курсом от 3 до 5 дней, с иммунокоррекцией для повышения эффективности комплексной терапии. Длительное применение антибиотиков одной группы способствует развитию резистентных форм микроорганизмов, в связи с чем, необходимо назначать две сочетающиеся группы антибиотиков внутривенно, короткими курсами от 3 до 5 дней, для повышения эффективности антимикробной терапии, в качестве предоперационной подготовки и базисной терапии, одновременно проводить иммунокоррекцию.

Таким образом, использование комплекса методов клинико иммунологической диагностики дало возможность выявить патогенез и разработать принципы комплексной диагностики и терапии острых и хронических воспалительных заболеваний матки и придатков.

У больных острым эндометритом нами выявлены высокие, по сравнению с сывороткой крови (в 3–5 раз), уровни провоспалительных цитокинов в аспирате из полости матки (в 5–8 раз), что дало возможность подтвердить более выраженную локальную воспалительную реакцию и обосновать местную иммунокоррекцию препаратом интерферон-раствор.

Однако в работе М.В. Коваленко (1997), представлена клинико лабораторная диагностика острого эндометрита с использованием газохромной масспектрометрии и обосновано антибактериальное лечение препаратом аугментин, лечение не предусматривало проведение локальной иммунотерапии, не определена функциональная активность цитокинов в эндометрии.

В зависимости от особенностей клинических проявлений нарушения функционирования иммунной системы и изменений показателей иммунограммы, определяли тактику ведения больных.

Иммуномодулирующую терапию проводили исходя из клинических особенностей течения заболевания и нарушений в иммунном статусе, то есть, с учетом как клинических, так и лабораторных признаков.

Если выявляли изменения отдельных показателей иммунограммы, но отсутствовали клинические признаки иммунной недостаточности, от назначения иммуномодуляторов воздерживались.

На основании определения уровня индуцибельного протеина хемокина CXCL10 IP10 в сыворотке крови у больных эндометритом, мы можем констатировать, что отсутствие уровня IP10 на фоне терапии препаратом ИФН-2b свидетельствовало об эффективности комплексной терапии и данный маркер (определение уровня хемокина IP10) можно считать прогностическим критерием эффективности терапии. В этой же связи, ряд исследователей определяли концентрацию в крови белка IP-10 у больных с коинфекцией ВИЧ/ВГС, на фоне лечения пегилированным ИФН- обнаруживали низкие уровни IP-10 по сравнению с исходным высоким, что также считают биологическим маркером исхода терапии вирусных заболеваний. Авторы установили, что преобладание системных противовоспалительных иммуносупрессорных реакций выявляется у 52,5% больных уже на ранних стадиях заболевания, четко ассоциируется с распространенностью и степенью тяжести гнойной инфекции (Talal A.H.

2009).

Полученные нами результаты клинико-иммунологического исследования явились основанием к разработке новых принципов иммунотерапии препаратом интерферона-2b, которые не противоречат данным А.А. Останина и соавт., (2002) о целесообразности использования в программе комплексного лечения больных иммунокорригирующей терапии, направленной на ослабление супрессорного действия противовоспалительных медиаторов и восстановления нарушенного баланса в сторону цитокинов с иммуностимулирующей активностью.

Ф.И. Ершов и соавт. (2004) изложили концепцию роли ранних цитокиновых реакций (РЦР) организма на вирусное инфицирование. РЦР при вирусных инфекциях заметно отличаются от реакций на другие (невирусные) патогены. Приведены данные, свидетельствующие, что изучение РЦР может оказаться полезным при отборе новых антивирусных препаратов. В связи с этим, определяя патогенез острого и хронического сальпингоофорита мы проводили дифференцированный подход к выбору иммунокоррекции препаратом ИФН-2b, с учетом его влияния на восстановление нарушений основных звеньев иммунитета.

Нами разработан алгоритм клинико-иммунологической диагностики больных острыми и хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков.

У женщин острым и хроническим эндометритом в стадии обострения на фоне длительного ношения внутриматочного контрацептива, оперативных вмешательств и инфекции, заболевших в позднюю фазу секреции мы наблюдали усиление опосредованного раннего маркера апоптоза (CD95+). Это, возможно, объясняется тем, что в позднюю фазу секреции в ответ на падение уровня прогестерона, происходит активация натуральных киллеров, которые индуцируют выработку опосредованного апоптоза CD95+. Тем более усиление данного процесса совпадает с периодом начала менструации, что указывает на апоптоз во время менструации.

Интерферон-2b способен активировать естественные киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты. Таким образом, можно судить об антипролиферативном действии интерферона-2b.

В начале вирусного инфицирования локально в очаге инфекции осуществляется внутриклеточное подавление репродукции вирусов интерфероном. Далее удаление с помощью естественных киллеров, ЦИК, IgG и цитотоксических лимфоцитов инфицированного материала.

Защита вновь образованным интерфероном окружающих незараженных клеток от заражения. Когда болезнь вообще не развивается, ранние цитокиновые реакции ограничиваются первым этапом.

Накопленные данные свидетельствуют об универсально широком антивирусном спектре действия интерферонов и малой значимости при этом специфичности самих вирусов. В целом, первый этап ранней цитокиновой реакции реализуется местно на уровне инфицированных клеток, в результате чего предотвращается дальнейшая генерализация инфекции.

Т.И. Никитина (1996) при лечении больных хроническим сальпингоофоритом использовала препарат интерферона –, что имело несколько запоздалую тактику лечения, когда воспалительный процесс имеет хроническое течение. Однако в дальнейшем, нам удалось усовершенствовать принципы иммунотерапии на раннем этапе острого сальпингоофорита, до развития воспаление хронического течения воспаления. Лечение проводили на этапе формирования воспалительного процессса, что позволило предупредить переход заболевания в хроническое течение. По данным наших наблюдений, наиболее эффективным является назначение более высокой дозировки интерферона препарата интерферон 1 000 000 МЕ.

Н.М. Подзолкова, (1996) исследовала характер течения гнойных воспалительных заболеваний матки и придатков, разработала тактику лапароскопического метода контроля эффективности лечения, при динамической лапароскопии, а также принципы антибактериальной терапии. Основная цель в данной диссертации сосредоточена на диагностике осложненных форм – гнойных воспалительных заболеваний и проведении хирургического и антибактериального лечения с использованием лапароскопической санации и дренирования брюшной полости и динамическим лапароскопическим контролем. Однако в задачи нашего исследования была включена и комплексная оценка иммунной, интерфероновой систем, экспрессии цитокинов, функциональная роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний матки и придатков, разработка алгоритмов комплексной иммунологической диагностики и иммунотерапии.

Нам представилось возможным более детально определить основные звенья патогенеза, патогенетически обосновать и разработать принципы комплексной антибактериальной и иммунокорригирующей терапии больных гнойными ВЗМП.

Резюме Таким образом, полученные результаты с позиций новых данных патогенеза позволили уточнить механизмы развития ранних и поздних осложнений при острых и хронических заболеваниях матки и придатков для обоснования и разработки принципов лечения и методов их профилактики, особенно на начальных этапах развития ВЗМП. К ранним осложнениям острого сальпингоофорита мы отнесли нарушение менструальной и репродуктивной функции, переход острого в хроническое течение, развитие спаечного процесса. К поздним осложнениям – внематочную беременность, вторичное бесплодие, гнойные воспалительные образования придатков матки, пельвиоперитонит и наконец, системное воспаление, осложненное сепсисом. В связи с этим был разработан алгоритм восстановительного лечения после перенесенного острого сальпингоофорита для профилактики рецидивов и развития осложнений.

Диагностика воспалительных заболеваний матки и придатков, основой которой являются данные анамнеза, особенности клинического течения, результаты инструментального исследования и лабораторного мониторинга иммунной и интерфероновой систем должна быть завершена на раннем этапе госпитализации.

В клинической практике ведения больных гнойными воспалительными образованиями придатков матки ведущую роль играют инструментальные и малоинвазивные методы диагностики (трансвагинальная эхография) и трансвагинальная пункция, позволяющие дифференцировать наличие гнойных процессов от асептического воспаления, а также степень распространенности гнойного перитонита.

Детальная характеристика всех звеньев иммунной системы показала важность проведенных исследований для решения поставленных задач.

В работе показано, что в основе патогенеза ключевую роль в изменении иммунной системы играет взаимодействие между иммунокомпетентными клетками организма и возбудителями инфекций. Выявлены новые механизмы иммунопатогенеза локального или системного воспалительного ответа, разработаны оптимальные алгоритмы диагностики, степени компрометации иммунной системы, тяжести течения и исхода заболевания, риска хронизации воспалительного процесса, разработаны и внедрены в клиническую практику интерферонотерапия новыми формами препарата интерферона-2b, что позволило повысить эффективность проведения патогенетически обоснованной комплексной терапии ВЗМП.

Нарушения функции иммунной системы у женщин в зависимости от нозологии, стадии и степени тяжести течения ВЗМП являются определяющим звеном патогенеза, от которого в свою очередь зависит прогноз исхода воспалительных процессов, их регуляция и восстановление функции.

Действительно, тестирование показателей врожденного иммунитета (макрофагально-моноцитарной системы и натуральных киллеров, дендритных клеток) выявило патогенетическое значение их при хроническом эндометрите.

Сравнительный анализ полученных данных с результатами других исследователей (Симбирцев А.С., 2011), показал активацию Тh1 и Тh иммунного ответа. Показаны регуляторные эффекты противовоспалительных цитокинов (IL4, IL1RA) на такие показатели врожденного и адаптивного иммунитета при гнойных воспалительных заболеваниях матки и придатков как IL4, IL1RA показатели были достоверно выше, чем у больных острым сальпингоофоритом.

Несомненно, что избыточная активация иммунитета играет существенную роль в патогенезе инфекционных процессов. Больным после острого сальпингоофорита мы проводили гормональную коррекцию функционального нарушения менструальной и репродуктивной системы, однако, больным с гнойными воспалительными образованиями, кроме хирургического удаления гнойного очага, назначение антибактериальной и иммунотерапии способствовали восстановлению нарушений функции организма и в том числе локального и общего иммунитета.

Рецидивирующее течение сальпингоофорита и эндометрита на фоне хронического Тh2 воспаления, приводящее к ремоделированию (изменению) эндометрия, в процессе которого многие авторы включают, помимо процессов фиброза и отека, также эффекторные механизмы адаптивного Тh1 и Тh2 и врожденного иммунитета, в том числе цитокиновую систему. Тесная анатомо-физиологическая взаимосвязь матки и придатков, единые патогенетические механизмы острого и хронического воспаления, активация иммунопатологических процессов, этиологическая однотипность при разных стадиях позволяют отнести их к системным иммунопатологическим процессам, обосновать и разработать алгоритм диагностики и лечения данных групп женщин. Эта форма воспалительного процесса слизистой оболочки матки имеет уникальные особенности, связанные, в первую очередь, с нарушением, как местного, так и системного имунного гомеостаза.

Комплексная терапия должна быть направлена на устранение клинических проявлений инфекции, пролонгирование периода ремиссии, устранение клинических симптомов, сокращение срока полного заживления, уменьшение продолжительности и выраженности выделения возбудителя в местах поражения, уменьшение частоты и тяжести рецидивов, элиминация инфекции для предотвращения рецидивов.

Надеемся, что мы сделали правильный выбор антибактериальной и иммунокорригирующей терапии воспалительных заболеваний матки и придатков, однако, не может быть стандартной терапии для определенной болезни, а лишь дифференцированный подход к лечению конкретной больной, главное определить правильное направление в тактике ведения и сделать это своевременно.

Выводы.

1. Разработанная система высокоинформативных методов диагностики и терапии больных воспалительными заболеваниями матки и ее придатков позволила расширить диагностический спектр и улучшить результаты лечения у 20% эндометритом, у 39% сальпингоофоритом, у 16% гнойными воспалительными образованиями придатков матки, у 19% вульвовагинитом, у 6% цервицитом. Основную роль в развитии ВЗМП играют внутриклеточные репродуктивно значимые инфекции с преобладанием активации вирусно-бактериальных ассоциаций, (цитомегаловирусной 56% и герпесвирусной инфекции 75%).

2. Клиническая картина острого эндометрита на фоне инфекций и длительного использования ВМК более выражена за счет болевого синдрома, при эндометрите, обусловленном искусственным абортом и остатками хориальной ткани, ведущим симптомом является кровотечение. Тяжесть клинического течения сопряжена с нарушением функции иммунитета по Тh1 типу, более высокая активация местной воспалительной реакции, с преобладанием провоспалительных IL1, TNF-, IFN- цитокинов и степенью развития воспаления в ответ на внедрение вирусной инфекции, слабая противовирусная защита организма. Уровни IL6 – раннего маркера воспаления, в аспирате из полости матки выше, чем в сыворотке крови в 3,3 раза.

При хроническом эндометрите уровень IL6 в аспирате, сохраняется высоким, но менее, чем при остром эндометрите, что является показанием для проведения локальной иммунокоррекции жидкой формой интерферона-2b.

3. При остром сальпингоофорите у 50% больных основным патогенетическим звеном были: снижение противоинфекционного потенциала, активация Th-1 типа иммунного ответа, у (71,4%) дисбаланс гуморального и макрофагально-моноцитарного звена, а также высокая функциональная активность иммунокомпетентных клеток, что является маркером воспалительного ответа вирусной этиологии. У 96% больных отмечено нарушение функции интерферонообразования, у 71,4% дисбаланс цитокинов, патогенетически обоснованным является применение с антибиотиками, интерферонотерапии, для оказания более выраженного патогенетического эффекта, раннего выздоровления и профилактики перехода в хроническое течение воспаления.

4. При анализе результатов проспективного рандомизированного обследования женщин с клинически выраженными ВЗМП определен нозологический спектр, который представлен острым и хроническим эндометритом, острым и хроническим сальпингоофоритом, гнойными ВЗМП. Объединяющим критерием было наличие локального воспалительного процесса с сопоставимыми клиническими признаками.

Особенностями острого эндометрита инфекционного генеза – боли внизу живота, а на фоне искусственного аборта – кровотечение.

5. Включение определения цитокиновых медиаторов-функциональных маркеров клеточных взаимодействий в алгоритм комплексной клинико имунологической диагностики воспалительного ответа позволило установить ключевые механизмы патогенеза ВЗМП, такие как нарушение субпопуляционного (CD4+/CD8+CTL) и Тh (клеточного)/Th2 (гуморального) баланса иммунорегуляции с преобладанием продукции провоспалительных (IL1,IL6,IL8, TNF) или противовоспалительных цитокинов (IL1RA,IL10,IL4), а также дисбаланс продукции интерферонов иммунного ИФН– и лейкоцитарного ИФН и оксидазной активности нейтрофилов, что явилось основанием для разработки новых схем комплексной терапии, включающей коррекцию функциональных иммунных нарушений. Это позволило определить степень развития воспаления, эффективность комплексной терапии (94%) и предупредить осложнение. Тяжесть функциональных нарушений иммунной системы зависела от клинической формы, стадии, давности заболевания и степени распространения очага инфекции.

6. У женщин перенесших острый сальпингоофорит, с нарушенной менструальной функцией, на этапе реабилитации эффективна гормональная коррекция пероральным комбинированным контрацептивом для полного восстановления менструальной и репродуктивной функции.

7. В стадии обострения хронического сальпингоофорита нарастание цитокинов воспаления с длительным повышением противовоспалительных цитокинов приводило к усугублению иммуносупрессии. Повышение уровня спонтанной оксидазной активности нейтрофилов подтверждает развитие деструктивных процессов в эндотелии сосудов и нарушение функции матки и придатков, истощение бактерицидной функции нейтрофилов за счет преобладания вирусной инфекции. Повышение сывороточных уровней провоспалительных цитокинов является маркером острой фазы, а повышение спонтанных уровней позволяет оценить степень активации иммунокомпетентных клеток в ответ на инфекцию, прогнозировать и разработать адекватную иммунотерапию.

8. Отличительным механизмом патогенеза хронического сальпингоофорита от острого является монотонное сохранение высокого уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (IL1, GCSF, IL-6, IL-8, TNF-) при нормальных уровнях противовоспалительных цитокинов (IL1RA, IL4, IL10), что поддерживает длительное сохранение очага локального воспалительного процесса. Патогенетические отличия зависели не только от характера возбудителей, но и от стадии воспаления, иммунокомпрометации при персистенции инфекции из-за давности инфицирования и степени распространения воспалительного процесса.

9. У 24,4% больных хронический сальпингоофорит сопровождался вульвовагинитом при герпесвирусной инфекции. Сокращение длительности рецидива и пролонгация периода ремиссии связано с активацией мононуклеарно-фагоцитарной системы и Т-клеточного звена иммунитета, а также с повышением уровня эндогенного ИФН за счет интерферонотерапии, оказывающей противорецидивное действие, при этом длительность последующих рецидивов не увеличивается.

У больных гнойными воспалительными образованиями придатков 10.

матки трансвагинальное дренирование под контролем эхографии и лапароскопия позволили выполнить органосохраняющие методы лечения у 32% молодых женщин и сохранить менструальную и репродуктивную функции. Выявленное у 36% женщин после лапаротомии глубокое истощение резервов противоинфекционной защиты иммунокомпетентных клеток позволяет обосновать и разработать послеоперационную иммунореабилитацию интерфероном 2b с антиоксидантами как на системном, так и на локальном уровне, эффективность которой составила 90%.

Практические рекомендации Для определения степени распространения воспалительного процесса и выбора тактики локальной иммунотерапии при остром эндометрите на фоне остатков плацентарной ткани, следует на первом этапе провести раздельное лечебно-диагностическое выскабливание эндоцервикса и эндометрия под контролем гистероскопии с определением продукции цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8, IL1RA, IL4, IL10) в эндометрии и морфологическим заключением. В качестве маркера тяжести течения эндометрита высокий уровень IL6 в аспирате эндометрия, указывает о необходимости проведения местной иммунокоррекции.

У больных воспалительными заболеваниями матки и придатков следует определять показатели клеточного, гуморального, фагоцитарного звена, интерферонов и, про- и противовоспалительных цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8, IL1RA, IL4, IL10) для оценки степени развития и распространения воспалительного процесса, регуляции функциональных нарушений иммунитета.

Больным острым сальпингоофоритом назначается антибактериальная терапия короткими курсами внутривенного введения антибиотиков широкого спектра действия и интерферонокоррекция (500 000 МЕ) на первом этапе противовоспалительной терапии. На втором этапе проводится физиотерапевтическая реабилитация.

У женщин, перенесших острый сальпингоофорит с нарушенной менструальной функцией, включает гормональную терапию комбинированными оральными контрацептивами.

У молодых женщин с односторонним гнойным воспалительным образованием, без выраженного спаечного процесса, необходимо выполнять лапароскопию или трансвагинальную пункцию с дренированием и широкой санацией. Это способствует сдерживанию распространения воспалительного процесса, сохранению репродуктивной функции, снижению частоты послеоперационных осложнений. При распространенной форме и двусторонней локализации с развитием спаечного процесса и пельвиоперитонита на фоне внедрения патогенной (аэробно-анаэробной) инфекции при активации гуморального звена иммунитета по Th2 типу ответа и деструктивных процессах в очаге инфекции, и быстрому восстановлению активности противоинфекционного ответа нейтрофилов, проводят радикальное удаление гнойного очага инфекции с последующей иммунокоррекцией.

Необходимо соблюдать правильную последовательность при назначении схемы терапии ВЗПМ: на первом этапе иммуномодуляторы, в сочетании с антимикробными и полиеновыми препаратами. На втором этапе восстановительное лечение: физиотерапия, УФО крови, витаминотерапия и на третьем этапе гормональная коррекция выявленных нарушений менструальной и репродуктивной функции.

При гнойных воспалительных образованиях придатков матки проводят антимикробную терапию не более 48 часов в предоперационном периоде и до 5 дней после операции, внутривенно, с иммунокоррекцией препаратом интерферона-2b (500 000 МЕ), для повышения эффективности комплексной терапии и полного восстановления функции иммунокомпетентных клеток.

У женщин с хроническим сальпингоофоритом и вульвовагинитом при герпесвирусной инфекции проводят противовирусную и иммуномодулирующую терапию препаратом (1 000 000 МЕ).

Оптимальной схемой терапии является применение профилактических курсов 1 раз в 6 месяцев в качестве противовирусной и противовоспалительной терапии. Локальное лечение вульвовагинита проводят препаратом в форме геля для наружного применения в комплексе с общей иммунотерапией оказывает терапевтическую эффективность, увеличивает период ремиссии, уменьшает выраженность клинических проявлений, предупреждает развитие последующего рецидива в течение 6 месяцев и длительность последующих обострений.

Больных воспалительными заболеваниями матки и придатков следует обследовать на наличие инфекций по двум методам: ПЦР и серологическому методу, для определения инфекционной фазы возбудителя.

При клинико-иммунологической диагностике воспалительных заболеваний матки и придатков определяют продукцию цитокинов по трем видам: сывороточной, подтверждающей клиническую стадию воспаления, спонтанной, отвечающей за степень активации клеток в ответ на инфекцию и индуцированной, определяющей резервные возможности противоинфекционного ответа иммунокомпетентных клеток. Необходимо определять коэффициент соотношения величин основных сывороточных уровней цитокинов (IL1, TNF-, IL6, IL8, IL1RA, IL4, IL10) для разработки иммунотерапии и профилактики осложнений.

Список литературы 1. Абашин, В.Г., Новиков, Е.И., Аракелян, Б.В., Ильин, А.Б., Мельников, А.С. Оценка роли лапароскопии в диагностике и лечении больных с распространенными формами гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки / Абашин В.Г., Новиков Е.И., Аракелян Б.В., Ильин А.Б., Мельников А.С. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2003. – Т. 11. – № 2. – С. 57–59.

2. Абдумаликов, Р.А. Комплексный способ терапии больных мочеполовым трихомониазом // Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1995. – 16 с.

3. Агнаева, Н.З. Опыт лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки с использованием озоно- и мил-терапии."

/ Агнаева Н.З., Торчинов А.М., Балиос Л.В. // Ж. Актуальные вопросы практической медицины". – M.: РГМУ. – 2000. – С. 305–319.

4. Адамян, Л.В. Современные подходы к хирургическому лечению гнойно-воспалительных образований органов малого таза /Адамян Л.В., Козаченко А.В. // Эндоскопия в гинекологии / Под ред. Кулакова В.И., Адамян Л.В. – М., 1999. – С. 418–424.

5. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. – Витебск: изд-во Витебск. Мед. ин-та, 1996. – 280 с.

6. Акимжанов, Н.А. Лечение эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста / Генитальные инфекции и патология шейки матки : тез.докл. – М., 2004. – 37 с.

7. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология.

1996. – № 6. – С. 13–16.

8. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз : особенности клинического течения, диагностика и лечение / Анкирская, А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. // Рус. мед. журн. – 1998. – № 5. – С. 276–284.


9. Аракелян, Б.В. Совершенствование диагностики и лечения гнойно воспалительных заболеваний придатков матки осложненных разлитым перитонитом //

Автореферат канд. мед наук. – СПб., 2004. – 25 с.

10.Барассо, Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки заболеваний, передаваемых половым путем / Гинекология. – 1995. – № 5. – С. 38–42.

11.Барышников, А.Ю., Шишкин, Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / Рос. онкол. журн. – 1996. – № 1. – С. 58–61.

12.Белан, Э.Б., Пахуридзе, Р.Ф., Смолова, Н.В., Андреева, М.В. Уровень IL-8 в сыворотке крови как маркер течения воспалительного процесса у больных с гинекологической патологией // Ж. Цитокины и воспаление. – 2011. – № 3.

13.Бондаренко, В.М., Рубакова, Э.И., Лаврова, В.А.

Иммуностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1998. – № 5. – С. 107–112.

14.Брагина, Е.Е., Орлова, О.Е., Дмитриев, Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования // Ж. ЗППП. – 1998. – № 1. – С. 3–9.

15.Ваганова, И.Г. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов экзоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / Вопр.

онкологии. – 2000. – Т. 46. – № 5. – С. 578–582.

16.Васильев, А.Н., Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В.

Препарат виферон, суппозитории, в терапии рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин» // Антибиотики и химиотерапия.

– М., 2009. – Т. 54. – № 5–6. – С. 54–58.

17. Васильев, А.Н., Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В., Выжлова, Е.Н., Серова, Е.В. Эффективность терапии рецидивирующей герпесвирусной инфекции препаратом виферон-гель // Клиническая дерматология и венерология. – М., 2009. – № 4. – С. 88–91.

18.Вишнякова, С.В., Пекарев, О.Г., Ефремов, А.В. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозий шейки матки / Гинекология. – 2002. – Т. 4. – № 4. – С. 183–188.

19.Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. – 1997. – Т. 4. – № 5. – С. 4–9.

20.Гинекология: Национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. – М., 2007 – 1072 с.

21.Гомберг, М.А., Машкиллейсон, А.Л. Применение орнидазола при бактериальном вагинозе / // ЗППП. – 1997. – № 3. – 2426 с.

22.Гомберг, М.А., Машкиллейсон, А.Л. Тактика лечения урогенитального хламидиоза / Человек и лекарство. – М., 1996. – 100 с.

23.Гомберг, М.А., Соловьев, А.М. Состояние иммунной системы, больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией // Российский съезд дерматологов и венерологов. – Казань, 1996. – С. 112–113.

24.Гомберг, М.А., Соловьев, А.М, Еремина, О.Ф. Иммунологические подходы к лечению хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекции / Ж. ЗППП. – 1996. – № 4. – С. 32–37.

25.Гомберг, М.А., Соловьев, А.М., Черноусов, А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза // Ж. ЗППП. – 2000. – № 2. – С. 30–35.

26.Гомберг, М.А. Урогенитальный хламидиоз. Руководство по ЗППП, ЦНИКВИ. – М., 2001. – 186 с.

27.Делекторский, В.В., Яшкова, Г.Н., Каграманова, Ж.А. и др. Пособие по диагностике и лечению хламидиоза. – Москва-Смоленск, 1996. – С. 1–24.

28.Демьянов, А.В., Котов, А.Ю., Симбирцев, А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Ж. Цитокины и воспаление, 2003. – № 3. – С. 12–18.

29.Дмитриев, Г.А. Принципы диагностики ИППП и данные мониторинга чувствительности возбудителей // 1-й Российский Форум “Мать и дитя”. – М., 2002. – 98 с.

30.Дубенский, В.В. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом // Ж. ЗППП. – 1996. – № 10. – 28 с.

31.Егорова, В.Н., Смирнов. Методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки Terramediсa. – 1999. – № 2. – 15 с.

32.Ермольева, З.В., Фурер, Н.М., Фанштейн, С.Л. Проблемы общей вирусологии // Мат. XIX науч. сессии Института вирусологии им.

Д.И. Ивановского РАМН. – М.1996. – С. 222–223.

33.Ершов, Ф.И., Готовцева, Е.П., Белоногова. Т.С. и др. Актуальные вопросы общей и медицинской вирусологии // Сб. науч. трудов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН. – М., 1996. – С. 43–44.

34.Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. – М.:

Медицина, 1996.

35.Ершов, Ф.И., Киселев, О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). – М., 2005. – 368 с.

36.Железнова, А.Д. Экспериментальное обоснование применения милиацина для коррекции иммуносупрессии, индуцированной метотрексатом // Автореферат дисс. к.м.н. – Пермь, 2010.

37.Женская консультация: руководство / Под ред. В.Е. Радзинского. – М.:

ГОЭТАР-Медиа, 2010 – 472 с.

38.Земцов, В.А. Современные методы лечения мочеполового трихомониаза и трихомонадно-хламидийной инфекции у женщин // Автореф. дис.... канд. мед. наук. – М., 1998. – 5 с.

39.Зубакова, О.В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита // Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 2001. – 26 с.

40.Зуев, В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и комплексной терапии женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы // Автореф. дис. докт. мед. наук. – М., 1998. – 58 с.

41.Зуев, В.М. Применение лазерного излучения для лечения патологии шейки матки // В кн.: Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы // Под ред. В.Н. Прилепской. – М., 1999. – С. 183–200.

42.Иванян, А.Н. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленное вирусом папилломы человека, с применением СО2 лазерной вапоризации и комплекса аутологичных эндогенных цитокинов // Вестник Рос.ассоциации акушеров и гинекологов. – 1999.

– № 2. – С. 114–118.

43.Каграманова, Ж.А, Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н., Сускова, В.С., Вороной, С.В. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний матки и ее придатков / Медицинская иммунология // VII Всеросийский научный Форум с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». –Т. 5.

– № 3–4, 2003. – 336 с.

44.Каграманова, Ж.А, Малиновская. В.В., Якубович, Д.В., Мешкова, Е.Н., Кольцов, В.Д. Клиническое значение определения баланса про- и противовоспалительных цитокинов до и после цитокинотерапии вифероном-3 при воспалительных заболеваниях матки и ее придатков»

/ I-я Всероссийская конференция по иммунотерапии «Физиология иммунной системы» International journal on immunorehabilitation. – Сочи, 2003. – Т. 5. – № 2. – С. 290–291.

45.Каграманова, Ж.А. Школа фармаколога: бактериальный вагиноз // Российские аптеки. – М., 2010. – № 23. – С. 32–35.

46.Каграманова, Ж.А. Школа фармаколога: вагиниты и бактериальный вагиноз // Российские аптеки. – М., 2011. – № 8. – С. 50–55.

47.Каграманова, Ж.А. Бактериальный вагиноз. Практические рекомендации по выбору лекарственных средств // Российские аптеки.

– М., 2011. – С. 290–292.

48.Каграманова, Ж.А. Интерфероновый статус у женщин с гнойно воспалительными тубоовариальными образованиями и его коррекция вифероном / Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии / 1-я Международная конференция молодых ученых. – М., 2000. – С. 195–196.

49.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Макарова, Е.Н., Сускова. В.С., Якубович, Д.В. Клиническое значение иммунного статуса при воспалительных заболеваниях придатков матки» / Х Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – М., 2003. – 205 с.

50.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н, Парфенов, В.В.

Виферон и низорал в комплексной терапии хронических сальпингоофоритов / XVII Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – М., 2010. – 124 с.

51.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В. Комплексная терапия хронических рецидивирующих вульвовагинитов при микст инфекции». / VIII Всероссийский научный Форум «Мать и дитя».

Москва. – 2006. – С. 399–400.

52.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н. Иммунотерапия рецидивирующих герпесвирусных цервицитов /Объединенный иммунологический Форум. Российский иммунологический журнал. – Т. 2(11). – № 2–3. – СПб, 2008. – 194 с.

53.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н. Эффективность терапии рецидивирующей генитальной формы герпесвирусной инфекции препаратом виферон-гель для местного применения у женщин. ХХII международный Конгресс с курсом эндоскопии «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». – М., 2009. – С. 105–106.

54.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н., Гусева, Т.С., Парфенов, В.В. Комплексное иммунологическое обследование больных воспалительными заболеваниями придатков матки до и после терапии вифероном-3 / IХ Всероссийский научный Форум с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». – 2005. – Т. 7. – № 2–3. – 186 с.

55.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н., Гусева, Т.С.

Цитокиновый статус на фоне терапии препаратом виферон –3 у больных воспалительными заболеваниями придатков матки / ХII Российский национальный конгресс “Человек и лекарство». – М., 2005.

– 397 с.

56.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Выжлова, Е.Н., Мешкова, Е.Н.

Иммунотерапия острого эндометрита препаратом виферон / XV Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – М., 2008. – 142 с.

57.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Деленян, Н.В., Брагина, Г.С., Царев, И.Н. Обоснование иммунотерапии воспалительных заболеваний придатков матки / 2-я Российская школа по иммунотерапии. Новороссийск / Цитокины и воспаление. – 2005. – Т.4.


– № 3. – 136 с.

58.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Макарова, Е.Н., Кольцов, В.Д.

Комплексная иммунотерапия больных воспалительными заболеваниями придатков матки / International journal on immunorehabilitation / Международный Конгресс по клинической иммунологии. Сингапур. – 2002. – Т. 4. – № 2. – 323 с.

59.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Мешкова, Е.Н., Кольцов, В.Д., Борисова, И.М. Клинико-иммунологическое обследование и дифференцированный подход к терапии воспалительных заболеваний придатков матки // «Аллергология и иммунология». – М., 2003. – Т. 4.

– № 4. – С. 8–11.

60.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В. Лечебная эффективность препарата виферон-3 при лечении герпетической инфекции у женщин // ХIV Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – М., 2007. – С. 549–550.

61. Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В. Терапия рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. – 2008. – № 1. – С. 32–34.

62.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В. Терапия рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин препаратом виферон-3 // 2-я Российская конференция «Иммунология репродукции:

теоретические и клинические аспекты» / Russian Journal Immunology. – V. 9. – S.4. – Сочи, 2007. – 129 с.

63.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В. Терапия рецидивирующей герпесвирусной инфекции у женщин препаратом виферон-3 // Герпес. Приложение к «Российскому журналу кожных и венерических болезней». – 2008. – № 1. – С. 44–46.

64.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Парфенов, В.В., Выжлова, Е.Н.

Эффективность лечения герпетической инфекции у женщин препаратом виферон-4 / XVI Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». – М., 2009. – 118 с.

65.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Сускова, В.С., Выжлова, Е.Н., Сусков, С.И. Показатели иммунитета у больных хроническими герпесвирусными заболеваниями матки и придатков в стадии обострения и ремиссии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – М., 2011. – С. 59–66.

66.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Сускова, В.С., Емец, В.И.

Обоснование иммунотерапии хронических воспалительных заболеваний матки и придатков препаратом виферон-3 / ХIII Российский национальный Конгресс “Человек и лекарство”. – М., 2006. – 152 с.

67.Каграманова, Ж.А., Малиновская, В.В., Сускова, В.С., Якубович, Д.В.

Клинико-иммунологическое обоснование применения виферона при обострении хронического воспаления придатков матки // «III Российский Форум «Мать и дитя». – М., 2001. – С. 354–355.

68.Каграманова, Ж.А., Малиновська, В.В., Парфенов, В.В. Терапiя рецiдiвуючоi герпевiрусноi iнфекцii у жiнок препаратом вiферон-3 // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. – Украина, № 4. – 2007. – С. 183– 185.

69.Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С. Клинико-иммунологические проблемы хламидиоза // «Аллергология и иммунология». – М., 2003. – Т. 4. – № 1. – С. 16–21.

70.Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С., Гусева, Т.С., Паршина, О.В., Выжлова Е.Н. Клинико-иммунологическое обоснование иммунотерапии больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2006. – Т. 6. – № 5. – С. 29–33.

71.Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С., Малиновская, В.В., Сусков, О.И., Емец, В.И., Макарова, Е.Н. Тактика комплексного иммунологического обследования и лечения воспалительных заболеваний придатков матки // «Аллергология и иммунология. – М., 2002. – Т. 3. – № 2. – С. 309– 312.

72.Каграманова, Ж.А., Сускова, Емец, В.И., Малиновская, В.В. Состояние иммунной и интерфероновой системы у больных воспалительными заболеваниями придатков матки» / VI Всеросийская научная конференция с международным участием «Дни иммунологии в Санкт Петербурге», 2002. – 276 с.

73.Каграманова, Ж.А., Якубович, Д.В. Клиническое значение цитокинов в диагностике воспалительных заболеваний придатков матки / IV Российский форум «Мать и дитя». – М., 2002. – Ч. 2. – С. 170–171.

74.Караулов, А.В., Афанасьев, М.С., Алешкин, В.А., Афанасьев, С.С., Воропаева, Е.А. Колонизационная резистентность слизистых цервикального канала как неотъемлемая составляющая местного иммунитета // Иммунология, 2011. – Т. 32. – № 1. – С. 11–15.

75.Караулов, А.В., Афанасьев, С.С., Алешкин, В.А., Лапин, Б.А.

Хламидийная инфекция. Новые аспекты патогенеза, иммунологии, верификации и лечения инфекции у человека и приматов. – М., 2012. – 256 с.

76.Караулов, А.В., Калюжин, О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы // Терапевтический архив. Кафедра клинической иммунологии и аллергологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. – М., 2013. – С. 100–108.

77.Караулов, А.В., Калюжин, О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. – М.: МЦФЭР, 2007.

78.Караулов, А.В., Сокуренко, С.И., Калюжин, О.В., Евсегнеева, И.В.

Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека. Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2000;

1: 7–13.

79.Кетлинский, С.А., Симбирцев, А.С., Воробъев, А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. – 1992. – С. 24–28.

80.Кира, Е.Ф., Цвелев, Ю.В., Кочеровец, В.И. Диагностика и лечение сексуально трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике: метод, пособие. – СПб.: Яблочко СО, 1996. – 48 с.

81.Кисина, В.И., Колиева, Г.Л., Рахматулина, М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин. – 2003.

– Т. 5. – № 3. – С. 154–161.

82.Клименко, Н.А., Татарке, С.В. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1995. – № 3. – С. 262–265.

83.Козлов, В.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор:

физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы // Ж. Цитокины и воспаление, 2004. – Т. 3. – № 2. – С. 3–15.

84.Козлова, В.И., Пухнер, А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. – М., 2003. – 440 с.

85.Колкова, Н.И., Мартынова, В.Р. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Клин.лаб. диагностика. – 1998. – № 2. – С. 20–21.

86.Кондриков, Н.И., Прилепская, В.Н. 9-й всемирный конгресс по патологии шейки матки и кольпоскопии / Акушерство и гинекология.

– 1996. – № 6. – С. 51–52.

87.Кононов, А.В., Ваганова, И.Г. Очерки клинической патологии шейки матки. – Омск, 2000. – 224 с.

88.Кононов, А.В., Прилепская, В.Н., Ваганова, И.Г. Обоснование применения имудона у больных хроническим хламидийным и папилломавирусным цервицитом / Гинекология. – 1999. – № 2. – 60 с.

89.Костава, М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / Гинекология. – 2000. – Т. 2. – № 3. – С. 89–91.

90.Краснопольский, В.И., Буянов, С.Н., Щукина, Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. – М.: Мед.пресс., 1999.

91.Краснопольский, В.И., Радзинский, В.Е., Буянова, С.Н. Патология влагалища и шейки матки. – М. : Медицина, 1997. – 272 с.

92.Краснопольский, В.И., Серова, О.Ф., Туманова, В.А. и др. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2004. – № 5.

93.Кубанова, А.А., Федоров, С.М., Владимирова, Е.В. Эпиген в терапии рецидивирующего генитального герпеса // Человек и лекарство :

Тез. докл. 5-го рос. нац. конгр. – М., 1998. – 109 с.

94.Кузнецова, А.В. Хронический эндометрит. Арх.патол. 2000;

3 (62):

48–52.

95.Кузнецов, В.П., Маркелова, Е.В., Колесникова, Н.В. и др. Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция // Ж. Аллергология и иммунология. – 2(2):6 (№ 3), 2001.

96.Кузнецов, В.П., Маркелова, Е.В., Колесникова, Н.В. и др. Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция // Ж. Аллергология и иммунология. – 2(2):6 (№ 3), 2001.

97.Кулаков, В.И., Адамян, Л.В., Мынбаев, О.А. Оперативная гинекология хирургические энергии. – 2000. – С. 638–654.

98.Кунгуров, Н.В., Герасимова, Н.М., Вишневская, И.Ф. Актуальные проблемы лечения урогенитального кандидоза / Ж. Акушерство и гинекология. – 2005. – № 4. – С. 83–87.

99.Лебедев, К.А., Понякина, И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). – М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.

100. Макаров, О.В. Применение препаратов пробиотиков в акушерско гинекологической практике / О.В. Макаров, И.Б. Манухин, О.В. Коршунова // Ж. акушерства и женских болезней (спец. вып.). – СПб. : Наука, 1998. – 147 с.

101. Малиновская, В.В., Каграманова, Ж.А, Соловьева, М.Н., Якубович, Д.В. Клиническое исследование эффективности виферон геля у больных рецидивирующей герпетической инфекцией // VIII Российский национальный Конгресс “Человек и лекарство. – М., 2001.

– 394 с.

102. Малиновская, В.В., Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С., Якубович, Д.В.

Клинико-иммунологическое обоснование применения препарата виферон при обострении хронического сальпингоофорита/ IХ Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – 2002.

– 655 с.

103. Малиновская, В.В., Макарова, Е.Н., Сусков, О.И. Клиническое значение определения баланса про- и противовоспалительных цитокинов и его коррекция препаратом виферон при воспалительных заболеваниях придатков матки // Х юбилейный Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». – 2003. – 204 с.

104. Малиновская, В.В., Парфенов, В.В., Кусов, В.В., Кольцов, В.Д., Брагина, Г.С., Деленян, Н.В., Макарова, З.С., Каграманова, Ж.А., Кладова, О.В. Новые лекарственные формы виферона (интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2 для наружного применения // Медицинская кафедра. – 2004 – 2(10). – С. 112–115.

105. Малиновская, В.В., Парфенов, В.В., Макарова, З.С., Каграманова, Ж.А., Кладова, О.В., Кусов, В.В., Кольцов, В.Д., Брагина, Г.С., Деленян, Н.В. Новые лекарственные формы виферона (интерферона человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2) для наружного применения // Фарматека. – 2004. – № 7. – С. 48–50.

106. Малиновская, В.В., Стрижаков, А.Н., Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С. Состояние иммунной и интерфероновой системы у больных воспалительными заболеваниями придатков матки // IV съезд иммунологов и аллергологов СНГ / Ж. Аллергология и иммунология. – М., 2001. – Т. 2. – № 2. – С. 34–35.

107. Малиновская, В.В., Стрижаков, А.Н., Каграманова, Ж.А., Сускова, В.С., Выжлова, Е.Н., Парфенов, В.В. Роль эндогенных цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний матки и ее придатков / “International journal on immunorehabilitation”. – Турция, 2003. – Т. 5. – № 1. – 74 с.

108. Манухин, И.Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин // Акушерство и гинекология. – 1998. – № 3. – С. 24–26.

109. Марченко, Л.А. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса / Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской. – М.: МЕДпресс-информ, 2003. – С. 220– 229.

110. Масюкова, С.А., Резайкина, А.Ю. Гребенюк, В.И. и др.

Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование) // Бюлл. заболевания, передаваемые половым путем. – 1995;

2: 27–30.

111. Матвеева, Н.К. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии / Н.К. Матвеева, Л.3. Файзулин, М.В. Альверс // Ж. Акушерство и гинекология. – 1995. – № 1. – С. 45–48.

112. Маянский, А.Н. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджидн // Ж. микробиологии. – 1997. – № 2. – 8894 с.

113. Медуницын, Н.В., Покровский, В.И. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

114. Мельниченко, А.В., Шаповал, И.М., Трегубова, М.И., Подчерняева, Р.Я., Львов, Н.Д. Вопросы вирусологии, 2011. – № 6. – С. 33–36.

115. Минаев, С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Ж. Цитокины и воспаление, 2004, – Т. 3. –№ 2. – С. 41–46.

116. Молочков, В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные уретрогенные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Рос. журн. кожных и венерических болезней.

2000. – № 3. – С. 48–56.

117. Муравьева, В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис.... канд.

мед. наук / В. В. Муравьева. – М., 1997.

118. Нестерова, И.В., Балмасова, И.П. Интерфероно- и иммунотерапия в реабилитации пациентов с постинфекционным синдромом хронической усталости и иммунодисфункцией / УМП. – М., 2012. – 26 с.

119. Нестерова, И.В., Малиновская, В.В., Тараканов, В.А., Ковалева, С.В.

Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. – М., 2004. –160 с.

120. Никифоровский, Н.К., Иванова, А.А., Игнатова, Н.Б. Опыт применения препаратов, ускоряющих регенерацию, в комплексном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки / Гинекология. 2001. – Т. 3. – № 5. – С. 224–230.

121. Новик, В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / Практическая онкология. – 2002. – Т. 3. – № 3. – С. 156–165.

122. Новиков, А.И., Логинова, Э.А. Инфекции, передаваемые половым путем и здоровье нации / // Материалы межрегион, науч.-практ. конф.

– Омск : Омская мед.акад., 1999. – 160 с.

123. Новиков, А.И., Охлопков, В.А., Новиков, Ю.А. Инфекции, передаваемые половым путем: подходы к диагностике и тактика лечения /Омский научный вестник. – Омск, 1999. – № 7. – С. 90–91.

124. Новиков, Е.И., Бобров, К.Ю, Рухляда, Н.Н., Аракелян, Б.В.

Алгоритмы реабилитации больных перенесших воспалительные заболевания придатков матки : Учебное пособие для врачей. – СПб., 2004. – 14 с.

125. Новиков, Е.И., Громов, М.И., Бобров, К.Ю., Попов, А.С.

Усовершенствование реабилитации больных после острых воспалительных заболеваний матки и ее придатков. – СПб, 2005. – Т. 6. – С. 743–752.

126. Новиков, Е.И., Рухляда, Н.Н., Аракелян, Б.В. Оптимизация диагностики, лечения и реабилитации больных гнойно воспалительными заболеваниями придатков матки. 10 Поволжская конференция акушеров гинекологов "Актуальные вопросы акушерства гинекологии". – Саратов, 2005. – С. 342–343.

127. Нортон, Р.С., Кингхорн, Д.И. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы // ЗППП. – 2000. – № 2. – С. 4–15.

128. Носоченко, Г.Ф., Кусов, В.В., Парфенов, В.В., Симановский, С.Е., Малиновская, В.В., Алиханов, А.Х. Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью интерферон // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2000. – № 1. – С. 35–38.

129. Патология влагалища и шейки матки / Под ред.

Краснопольского В.И. – М.: Медицина, 1999. – С. 146–192.

130. Пауков, В.С., Гостищев, В.К., Ермакова, Н.Г. Иммунопатология и морфология хронического воспаления // Арх. патологии. – 1996. – № 1.

– С. 28–33.

131. Пащенков, М.В., Будихина, А.С., Голублева Н.М. Результаты II/III фазы клинических испытаний иммуномодулятора полимурамил при гнойной инфекции // Иммунология. – 2012;

4:199–203.

132. Пинегин, Б.В., Минкина, Г.Н., Агикова, Л.А. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папиломавирусной инфекцией шейки матки // Иммунология. – 1997. – № 1. – 4951 с.

133. Подзолкова, Н.М., Бархина Т.Г., Осадчев В.Б. и др. Роль панорамной и микрогистероскопии в диагностике хронического эндометрита // Ж. Российский вестник акушера гинеколога. – 2004– № 6.

134. Подзолкова, Н.М., Роговская, С.И. Анти-ВПЧ вакцинация: что следует знать любому врачу? – Терра медика, 2011, 2. – С. 68–74.

135. Полеско, И.П., Ьутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин А.А. VII Рос.

Журнал кож. и вен. бол. – 2001. – № 2. – С. 31–36.

136. Полякова, В.А. Онкогинекология. – М., 2001. – С. 67–92.

137. Прилепская, В.Н. Возрастные особенности шейки матки.

Современные методы диагностики патологии шейки матки // Ж. Акушерство и гинекология. – 1998. – № 6. – С. 51–54.

138. Прилепская, В.Н. Заболевания шейки матки (клинические лекции). – М., 2003. – С. 202–212.

139. Прилепская, В.Н. Гинекология. – М., 2000. – С. 80–82.

140. Прилепская, В.Н. и соавт. Патология шейки матки // В кн.:

Практическая гинекология // Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н.

– М., 2001. – С. 9–39.

141. Прилепская, В.Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки.

Клинические лекции / В.Н. Прилепская. – Омск, 2004. – 212 с.

142. Прилепская, В.Н., Кондриков, Н.И., Устюжанина, Л.А. Хламидийная инфекция в гинекологии // Ж. Акушерство и гинекология. – 1998. – № 4. – С. 11–14.

143. Прилепская, В.Н., Рудакова, Е.Б., Кононов, А.В. Эктопия и эрозия шейки матки. – М., 2002. – С. 123–126.

144. Прилепская, В.Н., Фокина, Т.А. Фоновые заболевания шейки матки:

патогенез, диагностика, лечение // Ж. Акуш. и гин. – 1990. – № 6. – С. 12–15.

145. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция нижнего отдела гениталий, клиника, диагностика, лечение // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. – М., 2003. – 32 с.

146. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 198 с.

147. Роджерс, К.А., Бердалл, А.Д. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения / ЗППП. – 2000. – 3. – С. 22– 27.

148. Ройт, А., Бростофф, Дж., Мейл, Д. Иммунология. – Изд-во: Мир, 2001. – 592 с.

149. Рудакова, Е.Б., Кононов, А.В., Возникевич, И.Г. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем // Ж. Акушерство и гинекология. – 1995. – № 1. – С. 48–50.

150. Рудакова, Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки // В кн.: Практическая гинекология // Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н. – М., 2001. – С. 40–48.

151. Русакевич, П.С. Заболевания шейки матки. – Минск, 2000, – 367 с.

152. Савельева, Г.М., Антонов, В. Новые пoдхoды в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки // Вестник РAМН. – 1997. – № 2. – С. 12–16.

153. Савичева, А.М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А.М. Савичева, М.А. Башмакова. – Н. Новгород, 1998. – 4346 с.

154. Самгин, М.А., Халдин, А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). – М.: МЕДпресс-информ. – 2002. – С. 19–21.

155. Сапин, М.Р., Никитюк, Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. – М.: АПП «Джангар», 2000. – 184 с.

156. Семенова, Т.В., Крас, Д.Г., Сударикова, А.Р. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин / Ж. Акушерство и гинекология. – 1996. – № 6. – С. 14–18.

157. Серов, В.Н., Никитин, С.В. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов // Гинекология. – 2000. – Т. 2. – № 6. – М.-Медиа-Медика. – 180 с.

158. Серов, В.Н., Пауков, В.С. Воспаление. – М.: Медицина, 1995. – 640 с.

159. Сидорова, И.С., Макаров, И.О., Унанян, А.Л. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) // Ж. Акушерство, гинекология и репродукция. – 2010. – № 3. – С. 21–24.

160. Симбирцев, А.С., Громова, А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. // Ж. Цитокины и воспаление. – 2005. – Т.4. – № 1. – С. 3–10.

161. Скрипкин, Ю.К., Шарапова, Г.Я., Селисский, Г.Д. Практическое руководство “Инфекции, передаваемые половым путем”. – М., 2001. – ЦНИКВИ. – С. 186–193.

162. Сметник, В.П., Тумилович, Л.Г. Неоперативная гинекология:

Руководство для врачей. – СПб.: СОТИС, 1995. – 224 с.



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.