авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |

«На правах рукописи КОХАН СЕРГЕЙ ТИХОНОВИЧ АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ ...»

-- [ Страница 4 ] --

Таблица 5.1.2.1 - Показатели перекисного окисления липидов крови у паци ентов с внебольничной пневмонией, получавших базисную терапию Группа Показатели Контроль До лечения (БТ) (n=50) (n=50) (n=50) 10 сутки 15 сутки Гептановая фаза 1 2 3 4 Общие липиды г/л 4,9±0,3 2,7±0,2 3,2±0,1 3,4±0, ДК (Е232/мг липи- 0,10±0,006 0,23±0,007 0,22±0,006 0,21±0, дов) p0,001 p0,001 p0, КД и СТ (Е278/мг 0,05±0,002 0,16±0,005 0,15±0,004 0,14±0, липидов) p0,001 p0,001 p0, Е232/Е220 1,15±0,02 3,27±0,05 2,50±0,07 2,44±0, p0,001 p0,001 p0, p10,001 p10, Е278/Е220 0,58±0,02 2,27±0,04 1,70±0,07 1,67±0, p0,001 p0,001 p0, p10,001 p10, Изопропанольная фаза ДК (Е232/мг липи- 0,50±0,02 0,77±0,02 0,75±0,04 0,73±0, дов) p0,001 p0,001 p0, КД и СТ (Е278/мг 0,44±0,01 0,71±0,01 0,70±0,02 0,68±0, липидов) p0,001 p0,001 p0, p10, Е232/Е220 1,13±0,05 1,25±0,02 1,16±0,04 1,16±0, р=0, Е278/Е220 0,99±0,04 1,15±0,03 1,08±0,05 1,07±0, р=0, ТБК-активные про- 1,32±0,04 2,22±0,02 2,07±0,02 2,05±0, дукты сыворотки, p0,001 p0,001 p0, мкмоль/мг липидов p10,001 p10, Примечание: n - число обследованных;

р - уровень значимости достоверных разли чий по сравнению с контролем;

р1 - уровень значимости достоверных различий по сравне нию с показателями до лечения;

р2 - уровень значимости достоверных различий между 10 и и 15-и сутками лечения.

Исследование, проведенное в конце лечения, показало, что в первой группе больных, где терапия была традиционной, параметры липопероксида ции изменились не существенно. Абсолютные значения первичных и вто ричных продуктов ПОЛ оставались высокими, уровень общих липидов изме нялся незначительно. Содержание ТБК-активного материала уменьшилось лишь на 6,8 % (р0,001) и оставалось выше, чем в контроле на 56,8 % (р0.001).

Изменения со стороны факторов антирадикальной защиты (АРЗ) вы глядели следующим образом. До начала лечения у обследуемых регистриро вались сниженные скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала на 33,7 % (р0.001) и каталазная активность на 24,3 % (р0.001) в эритроци тах по сравнению с нормой (табл. 5.1.2.1). Ниже нормальных значений была активность другой пары ферментов: глутатионпероксидазы – на 64,8 % (р0.001), и глутатионредуктазы – на 50,5 % (р0.001). Полученные резуль таты можно считать вполне закономерными, так как повышенный фон сво бодных радикалов и высокая интенсивность процессов липопероксидации приводит к истощению антиоксидантных ресурсов организма. Однако факт существенного снижения обезвреживания органических гидропероксидов с участием ГПО является крайне неблагоприятным, поскольку эти нестойкие молекулы, включая гидропероксиды полиненасыщенных жирных кислот, служат предшественниками свободных радикалов и других цитотоксичных соединений, генерация которых еще в большей степени приводит к интенси фикации ПОЛ.

Результаты обследования, проведенного через 10 суток после начала лечения показали, что в первой группе больных антирадикальная обеспечен ность осталась низкой. Активность всех ферментов была статистически зна чимо меньше контроля и не отличалась от исходного уровня. Такая же дина мика биохимических показателей регистрировалась на 15 сутки наблюдения (табл. 5.1.2.2).

Таблица 5.1.2.2 - Показатели эндогенной антиоксидантной системы у паци ентов с внебольничной пневмонией Контроль До лечения Группа 1 (БТ) Показатели (n=50) (n=50) (n=50) 10 сутки 15 сутки Активность супероксиддисму- 47,93±1,51 31,79±0,92 32,60±2,13 33,60±3, тазы эритроцитов, % активно- p0,001 p0,001 p0, сти Активность каталазы эритро- 14,71±0,06 11,14±0,05 11,06±0,08 12,06±0, цитов, нмоль/с·мг белка p0,001 p0,001 p0, Активность глутатионперокси- 183,80±4,90 64,70±1,91 72,56±2,12 74,56±3, дазы эритроцитов, мкмоль/с·мг p0,001 p0,001 p0, белка Активность глутатионредукта- 78,70±3,33 38,98±1,14 39,45±2,19 40,15±3, зы эритроцитов, мкмоль/с·мг p0,001 p0,001 p0, белка Примечание: n - число обследованных;

р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем;

р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с показателями до лечения: р2 - уровень значимости достоверных различий между 10 и сутками.

Следовательно, у больных с воспалением легких, развивающимся на фоне сниженного селенового статуса организма, имеются существенные сдвиги в системе «ПОЛ - антиоксиданты», приводящие к нарушению функ ционального состояния мембран эритроцитов, которые не устраняются даже при длительном использовании базисной терапии. Учитывая, что Забайкалье относится к экологически неблагоприятным регионам России, у призывников возникает ряд серьезных отклонений в физиологических реакциях организма, в большей степени в перекисном статусе, влияющим на жирнокислотный со став липидов и структурные свойства клеток (Бочарников В.В., 2007;

Елисе ев Г.Н., 2007). В связи с этим, дальнейшим направлением в наших исследо ваниях явилось изучение спектра жирных кислот (ЖК) сыворотки крови у больных с внебольничной пневмонией до и после лечения при использова нии только базисной терапии.

Изменения в спектре ЖК липидов сыворотки крови у пациентов до ле чения характеризовались повышением суммарных величин насыщенных ки слот на 11,4 % (р0.001) и снижением ненасыщенных – на 5,3 % (р0.001) по сравнению с контролем. Среди последних соединений уровень моноеновых кислот (МНЖК) возрос на 6,9 % (р0.001), в то время как пул полиненасы щенных (ПНЖК) уменьшился на 13,1 % (р0.001), в большей степени за счет дефицита кислоты серии -3 – -линоленовой кислоты, уровень которой со ставил 38,3 % (р0.001) от контроля. В связи с этим коэффициент 6/3 в группе больных оказался в 5,3 раза (р0.001) больше нормальных значений.

Характеризуя изменения отдельных ЖК в группе больных, следует выделить факт увеличения количества пальмитата на 23,5 % (р0.001), и уменьшение олеиноата на 19,3 % (р0.001). Дефицит ЖК -6 серии, главным образом, складывался за счет уменьшения дигомо--линоленовой (С20:3-6) и арахидо новой (С20:4-6) кислот на 23,9 % (р0.001) и 35,22 % (р0.001) соответствен но по сравнению с контролем. Падение доли полиненасыщенных жирных ки слот в составе липидов сыворотки крови можно объяснить чрезмерным во влечением их в процессы перекисного окисления липидов, интенсификация которых у больных с пневмониями зарегистрирована во многих исследова ниях (Титов В.Н., 2005, 2006;

Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006). Кроме того, одной из причин дефицита полиненасыщенных ЖК может служить усилен ное их использование в генерации эйкозаноидов, чья роль в развитии воспа ления при респираторной патологии убедительно доказана. Повышение уровня пальмитиновой кислоты, вероятно, связано с изменением свойств ле гочного сурфактанта, поскольку пальмитат преобладает в фосфатидилхолине поверхностно-активной выстилки альвеол и в виде дипальмитоилфосфати дилхолина обеспечивает, главным образом, их функциональную активность.

После проведенного лечения, у пациентов продолжал регистрироваться дисбаланс в соотношении как насыщенных и ненасыщенных высших ЖК, так и между моноеновыми и полиеновыми соединениями, хотя сумма моно ненасыщенных кислот уменьшилась на 10,7 % (р0.001), а сумма полинена сыщенных - возросла на 7,7 % (р0.001), по сравнению с результатами до лечения. К нормальным вернулись значения дигомо--линоленовой и арахи доновой кислот, но уровни линолеата (С18:2-6) и -линоленоата (С18:3-3) про должали оставаться ниже контроля на 3,5 % (р=0.035) и 46,9 % (р0.001) со ответственно. Относительное содержание -линоленовой кислоты резко сни зилось по сравнению с исходными данными (на 43,8 % (р0.001)) и состави ло 63,3 % (р0.001) от контроля. Кроме того, следует отметить, что уровень пальмитата, хоть и уменьшился под влиянием терапии на 7,1% (р=0.004), продолжал оставаться выше, чем в контрольной группе на 14,5% (р0.001) (табл. 5.1.2.3).

Таблица 5.1.2.2 - Содержание высших жирных кислот (в %) в плазме крови у больных с внебольничной пневмонией при базисной терапии Группа (БТ) Показатель Контроль До лечения (n=50) (n= 50) (n=50) 10 сутки 15 сутки 1 2 3 4 1,29±0,14 1,57±0,17 1,73±0,08 1,49±0, С14:0 p0,001 p0,001 p0, p1=0,029 p20, 22,06±1,04 29,02±1,17 28,81±1,01 26,81±1, p0,001 p0,001 p0, С16: p1=0,009 p1=0, 3,30±0,52 4,41±0,56 4,09±0,04 3,09±0, С16: p0,001 p0,001 p0, 8,23±0,79 12,54±0,81 11,52±1,1 10,98±1, С18: p0,001 p0,001 p0, 23,48±0,91 25,00±0,62 24,46±1,70 24,16±1, С18: p=0,011 p=0,032 p0, 32,71±1,25 21,59±1,33 23,55±1,09 25,05±1, С18: p0,001 p=0,009 p0, 2,56±0,27 1,43±0,36 1,42±0,01 1,72±0, С18:33 p0,001 p0,001 p0, p20, 0,79±0,14 1,72±0,21 1,42±0,03 1,58±0, С18: p0,001 p0,001 p0, 1,15±0,28 0,88±0,28 0,71±0,007 0,72±0, С20:36 р=0,003 р=0,002 p0, 4,43±0,54 1,84±0,64 2,29±0,03 2,19±0, С20:46 p0,001 p0,001 p0, p10,001 p10, 39,08±1,29 26,03±1,16 30,97±2,01 37,97±2, p0,001 p0,001 p0, ЖК 6-серии p10,001 p10, p20, 2,56±0,27 1,43±0,36 1,42±0,36 1,41±0, ЖК 3-серии p0,001 p0,001 p0, p1=0, 15,42±1,85 18,20±0,81 19,70±1,01 24,70±1, p0,001 p0,001 p0, 6/ p1=0,031 p0, p20, 41,65±1,24 27,46±1,09 29,39±1,88 31,37±1, ПНЖК p0,001 p0,001 p0, p10, 26,78±0,98 43,13±0,70 28,55±1,59 28,25±1, МНЖК p10,001 p10, 31,58±0,99 56,87±1,38 42,06±1,73 44,06±1, насыщенных p0,001 p0,001 p0, жирных кислот p10,001 p10, ненасыщен- 68,42±0,99 55,87±1,38 57,94±1,73 59,94±1, ных жирных ки- p0,001 p0,001 p0, слот p10, Примечание: n - число обследованных;

р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем;

р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с показателями при поступлении;

;

р2 - уровень значимости достоверных различий между и 15 сутками.

Таким образом, у пациентов с внебольничной пневмонией наблюдают ся отклонения в спектре ЖК липидов сыворотки крови, сохраняющиеся и по сле проведенного традиционного лечения. Полученные результаты свиде тельствуют о необходимости включения в комплексную терапию дополни тельных средств, в частности антиоксидантов, позволяющих нормализовать обмен липидов и процессы их пероксидации у данной группы больных.

5.1.3. Состояние клеточного иммунитета, обмен провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных с внебольничной пнев монией при базисной терапии.

В последние годы все больше исследователей подтверждают ключевую роль иммунной системы в развитии многих патологических процессов, в том числе и инфекционного генеза. Прогнозирование иммунопатологических со стояний, сопровождающих развитие и течение внебольничной пневмоний, является важным направлением клинической медицины (Кудрин А.В., 2000;

Гельцер Т.И. и соавт., 2002;

Маркелова Е.В. и соавт., 2003;

Симбирцев А.С., 2004;

Козявина Н.В., 2007;

Хаитов Р.М., 2003,2005).

В наших исследованиях у всех больных перед началом лечения выяв лены существенные изменения со стороны иммунной системы, которые ха рактеризовались нейтрофильно-лимфоцитарным типом изменения гемо граммы.

Так, нами установлено, что у пациентов с внебольничной пневмонией отмечался лейкоцитоз, в среднем превышая контрольные показатели в 1, раза. В дальнейшем, при динамическом наблюдении вплоть, до 10-х суток, их содержание незначительно падало, но статистически значимо отличалось от контрольных величин (табл. 5.1.3.1). Те же изменения прослеживались и на 15 сутки наблюдения. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) в среднем равнялся 3,43 0,11, превышая контрольные величины в 3,4 раза. В процессе наблюдения заметной динамики снижения данного показателя не происходило, к 10-м суткам ЛИИ превышал контрольные параметры в 2, раза, а к 15 суткам – в 1,8 раза, что указывало на наличие в организме воспа лительного процесса.

Исследование относительного и абсолютного количества лимфоцитов позволило установить снижение количества CD3+-клеток до 33,9 ± 1,9 % против 58,3 ± 2,5 % в контроле, что свидетельствовало о нарушении процес сов дифференцировки лимфоцитов уже на начальных этапах патологическо го процесса и неоднозначном вовлечении этой популяции лимфоцитов в ин фекционный процесс. Нами отмечено уменьшение количества CD4+-клеток до 14,0 ± 1,8 % против 34,1 ± 2,4 % в контрольной группе. Содержание CD8+ изменялось незначительно на протяжении всего наблюдения и в среднем со ставило 24,1 ± 2,6 %, что было несколько выше нормальных величин (18,2 ± 1,27 %). Индекс CD4+/CD8+ к 10-м суткам достоверно не изменялся и соста вил 0,9 ± 0,09, что было ниже контрольных величин в 1,7 раза. К 15 суткам наблюдения значительного повышения иммуннорегуляторного индекса от мечено не было.

Таблица 5.1.3.1 - Динамика показателей клеточного иммунитета у больных с внебольничной пневмонией при базисной терапии (M±m) Ппоказатели Контроль Группа (n= 50) (БТ) (n =50) 1 сутки 10 сутки 15 сутки Лейкоциты 7210±125 13100±136* 11249±148* 10710±134* (абс. Число в 1 р 0,001 р 0, мкл.) р1 0, Лимфоциты 2451±169 2073±142* 2212±98* 2180±132* (абс. Число в мкл) СD3+(абс.число 1430±50 704±36* 849±47* 865± в 1 мкл) CD4+ (абс. чис- 733±38 290±13* 301±14 * 450±11* ло в 1 мкл) р 0, р1 0, CD8+ (абс. чис- 441±12 559±30* 526±26* 490±14* ло в 1 мкл) р 0, CD4+/CD8+ 1,61±0,04 0,52±0,06* 0,55±0,09* 0,90±0,09* р 0, ЛИИ (усл. ед.) 3,43±0,01* 2,93±0,03* 2,49±0,02* 1,10 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - различия достоверны по сравнению с кон тролем;

р - уровень значимости достоверных различий между 1 сутками и другими днями исследования, р1 - уровень значимости достоверных различий между 10-и и 15-и сутками.

5.1.4. Обмен провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных с внебольничной пневмонией при базисной терапии Нами отмечено, что у больных с внебольничными пневмониями на блюдаются выраженные сдвиги в реакциях клеточного иммунитета. В этой связи было важно изучить изменение содержания цитокинов – IL-1, IL-4, IL-8 и TNF у больных с данной патологией при использовании традицион ной терапии при пониженном содержании селена в организме (табл.44).

Было установлено, что у больных с внебольничной пневмонией, по сравнению с показателями здоровых лиц, уровень цитокинов значительно повышался. Так, в первые сутки развития воспаления в легочной ткани у больных 1-ой группы содержание IL-1 было выше в 10,2 раза, IL-8 – в 10, раза, а TNF в 16,7 раза выше по сравнению с контрольными показателями.

Содержание антивоспалительного интерлейкина IL-4 возрастало более чем в 6 раз.

На фоне проводимой базисной терапии у всех больных 1-ой группы к суткам наблюдалось незначительное снижение содержания IL-1, IL-8 и TNF, а IL-4 продолжал нарастать, оставаясь выше контрольных парамет ров.

Более отчетливая динамика снижения провоспалительных интерлейки нов (IL-1, TNF, IL-8) прослеживалась у больных к 15 суткам наблюдения, отмечалось достоверное нарастание противовоспалительного интерлейкина IL-4. При этом все выше перечисленные параметры у больных 1-й группы были выше контрольных значений.

Выявленные изменениия со стороны иммуноцитокинового статуса у больных с внебольничной пневмонией свидетельствуют о важной роли уси ленной продукции провоспалительных медиаторов в развитии и поддержа нии воспалительного процесса, что более отчетливо прослеживается у боль ных с низким содержанием селена.

Таблица 5.1.4.1 - Динамика показателей провоспалительных и антивоспали тельных цитокинов у больных с внебольничной пневмонией при проведении базисной терапии Показатели Контроль Группа 1 (БТ) (n =50) (n =50) Дни исследования 1 сутки 10 сутки 15 сутки Провоспалительные цитокины IL-1 (пг/мл) 5,0 ± 0,1 54 2 49 3* 52 6* IL-8 (пг/мл) 28,5 ± 1,0 311 8 327 9* 307 11* TNF (пг/мл 2,5 ± 0,09 41 2 39 2* 29 3* Противовоспалительные цитокины IL-4 (пг/мл) 13,0 ± 0,5 76 3 68 2* 88 4* Примечание: n - количество наблюдений;

* - различия достоверны по сравнению с контролем;

р - уровень значимости достоверных различий между 1 сутками и другими днями исследования, р1 - уровень значимости достоверных различий между 10-и и 15-и сутками.

Если учесть, что при этом одновременно уменьшается содержание от дельных популяций CD3+ и индекс CD4+/CD8+, то с большей вероятностью можно предполагать, что в подобной ситуации имеется угроза развития син дрома системного воспаления (SIRS).

5.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Астрагала»

в комплексной терапии внебольничных пневмоний Известно, что развитие многих воспалительных заболеваний бронхоле гочной системы сопровождается усилением свободнорадикального окисле ния липидов, рассматриваемого в качестве одного из ведущих факторов по вреждения биологических мембран (Соодаева С.К., 2006;

Laing R. et al., 2004;

Woodhead M., 2005). Процесс перекисного окисления липидов, когда он вы ходит из под контроля регулирующих систем, приводит к развитию универ сальной мембранной патологии, поражая мембраны клеток различных орга нов и мембранные клеточные структуры, в первую очередь, митохондрии и лизосомы. Развивающийся вследствие этого окислительный стресс вносит в развитие легочного воспаления свою лепту, являясь важным звеном в пато генезе пневмонии. Как известно, основным фактором регуляции процессов свободнорадикального окисления является состояние антиоксидантной сис темы организма (Атроши Ф., 2005). Именно она определяет, насколько будут выражены патологические изменения, вызванные активацией процессов ПОЛ (Зубкова Л.Л. и соавт., 2008). В свою очередь активность ферментатив ного звена антирадикальной защиты, зависит от содержания в организме се лена, который является основным компонентом глутатионпероксидазы (Третьяк Л.Н., 2007;

Alfhan G. et al. 1991;

Janchorbani M. et al., 1999;

Weis W.P., 2003).

По мнению ряда авторов (Волкотруб Л.П., 2001;

Вапиров В.В., 2002;

Ку кес В.Г., 2002;

Ратушная Е.В., 2002;

Калинина Е.П., 2003;

Циммерман М., 2006;

Войцеховская Ю.Г. и соавт., 2007), все воспалительные инфекционные заболевания сопровождаются снижением уровня селена в плазме крови, но до настоящего времени механизм снижения концентрации селена при инфек ционных заболеваниях остается до конца не выясненным. Предполагается, что основным звеном в механизме снижения является перераспределение се лена вследствие изменения его метаболизма в тканях, что может быть объяс нено тем, что селен плазмы крови при воспалительных заболеваниях начи нает интенсивно расходоваться для синтеза глутатионпероксидазы, так как этот фермент интенсивно используется в защитной системе организма от свободнорадикального окисления (Тутельян В.А. и соавт., 2002;

Громова О.А. и соавт., 2007;

Васильев А.В. и соавт., 2008;

Butler J. et al., 1992;

Combs G.F., 1999;

Burk R.F., 2001;

Benton D., 2001).

Обобщая данные литературных источников можно предположить, что введение в организм больных при внебольничной пневмонии природных ан тиоксидантов - микроэлементов, в частности селена, может оказаться рацио нальным подходом в терапии заболевания и предупреждении перехода в хронические формы (Гмошинский И.В. и соавт., 2000;

Новоженов В.Г. и со авт., 2002;

Ширинкин С.В., 2003;

Бакулин И.Г. и соавт., 2004).

Учитывая дефицит этого микроэлемента в Забайкальском крае, одной из задач наших исследований было изучить влияние недостаточности селена на течение нетяжелой ВП, оценить влияние селеносодержащих растительных средств на клинико-лабораторную динамику заболевания и патогенетически обосновать их включение в состав базисной терапии.

Высокий уровень свободнорадикального окисления и дефицит антиок сидантных ферментов у больных ВП, особенно в геохимических регионах, может служить показанием для включения в комплексное лечение таких па циентов антиоксидантных средств и адаптогенов, особенно растительного происхождения.

С целью коррекции селенового статуса у больных с внебольничной пневмонией в комплексном лечении нами было использовано драже «Астра гал», представляющее собой растительную биологически активную добавку селена. Выбор селеносодержащей БАД был основан на изученных механиз мах метаболизма микроэлемента. Селен может поступать в организм в виде органических соединений (селенцистеин и селенметионин). Учитывая быст рейшее накопление органического селена в крови в виде селенцистеина и се ленметионина и удобство при использовании, при лечении внебольничной пневмонии нами использовалась биологически активная добавка «Астрагал»

(Решетник Л.А., 2000, 2001;

Тутельян В.А. и соавт., 2002;

Нэв Ж., 2005, Оберлис Д. и соавт., 2008).

Для изучения влияния драже «Астрагал» на показатели селенового, иммунного и перекисного статуса организма больных и его влияния на эф фективность проводимой терапии внебольничной пневмонии нами была вы делена группа № 2 (50 пациентов с содержанием селена 64,7±4,6 мкг/л).

Группа № 1 (50 пациентов с таким же содержанием селена, но не получавшие в комплексной терапии «Астрагал») была группой сравнения.

Обе группы получали от момента поступления в стационар традици онную антибактериальную химиотерапию, предписанную на основании изу чения микробиологических свойств возбудителя, выделенного из мокроты больных. Также в качестве вспомогательных средств назначались противо воспалительные препараты, отхаркивающие средства, поливитамины и об щеукрепляющие препараты. Больные группы № 2 на фоне базисной терапии дополнительно, с целью коррекции селенового статуса организма, получали «Астрагал» в дозе 150 мкг в сутки (по 1 драже 3 раза в день во время еды).

Длительность приема драже «Астрагал» в среднем была 15±0,5 суток.

Изучение полученных данных исследования, касающихся изменения содержания селена в сыворотке крови у больных, принимающих «Астрагал»

в комплексной терапии внебольничной пневмонии свидетельствует об изме нениях селенового статуса в процессе лечения в сравниваемых группах.

Анализ обеспеченности селеном и среднего прироста содержания селе на в крови больных сравниваемых групп показал, что средний уровень селена в группе № 2 принимавших в комплексной терапии «Астрагал» увеличился с 64,7±4,6 мкг/л до 104,3±5,7 мкг/л (р0,01), а средний прирост уровня селена составил 39,6±4,2 мкг/л. Средний уровень селена в группе № 1, получавших только базовую терапию повысился с 64,7±4,6 мкг/л до 75,1±4,2 мкг/л (р0,01), а средний прирост уровня селена составил 10,4±1,9 мкг/л.

Учитывая динамику основных клинико-рентгенологических симптомов у больных внебольничной пневмонией при коррекции селенового статуса «Астрагалом» в сочетании с базисной терапией было отмечено, что в первые трое суток основные клинические проявления пневмонии - лихорадка, ка шель, боль в груди, хрипы в легких наблюдались примерно в одинаковой степени, как у группы сравнения, так и у группы больных, получавших в со ставе базисной терапии «Астрагал».

Анализ динамики изменения клинических проявлений болезни у боль ных 2 –ой группы показал, что на 10-е сутки от начала приема Ас количество больных с гипертермией составило 7 человек;

количество пациентов с боле вым синдромом – 17 человек;

жалобы на кашель предъявляли 21 человек;

ау скультативно ослабленное или жесткое бронхиальное дыхание выслушива лись у 12 больных. К 15-м суткам приема Ас в составе базисной фармакоте рапии отмечено уменьшение числа пациентов с гипертермией более чем в раза, с жалобами на боль в грудной клетке – в 1,4 раза, аускультативными па тологическими феноменами – в 2 раза соответственно по сравнению с дан ными 1-й группы больных. Анализ рентгенологического исследования у больных этой группы показал отсутствие остаточных патологических изме нений в легочной ткани в виде усиления легочного рисунка за счет формиро ваниялокальных участков пневмосклероза, плевральных наложений, плевро диафрагмальных и плевроперикардиальных спаек.

Следовательно, к 10 суткам приема «Астрагала» в дозе 150,0 мкг во 2-й группе у большинства больных нормализовалось артериальное давление, бо лее чем в 1,5-2 раза уменьшилось количество больных с гипертермией, лей коцитозом, жалобами на кашель, патологическими аускультативными фено менами (табл. 5.2.1).

Таблица 5.2.1 - Частота проявления клинических симптомов у больных с внебольничной пневмонией, получавших в составе базисной терапии «Аст рагал»

10 сутки 15 сутки Группа №1 Группа № 2 Группа № 1 Группа № Критерий (БТ) n=50 (БТ+Ас) (БТ) n=50 (БТ + Ас) / сутки абс/ % n=49;

абс/ абс/ % n=49;

абс/ % % Ослабленное или 17/34 12/24 16/32 8/ жесткое бронихи альное дыхание Колющие боли при 29/58 17/34 10/20 7/ кашле и глубоком дыхании Кашель с мокротой 34/68 21/42 27/ 54 15/ Озноб 12/24 7/14 4/8 1/ Слабость, потли- 15/ 30 8/16 13/26 6/ вость Побочные реакции Тошнота 2/4 - - Диарея 3/6 1/2 - Аллергия 2/4 - - К 15 суткам приема «Астрагала» отмечено достоверное уменьшение числа случаев гипертермии, тахикардии, пациентов с жалобами на кашель. В 2-ой группе по сравнению с 1-й группой отмечено меньшее количество больных с тахипное, гипертермией – более чем в 2 раза, жалобами на боль в грудной клетке – 1,4 раза, аускультативными патологическими феноменами – в 2 раза, отмечено большее число пациентов с везикулярным дыханием, нормальным количеством лимфоцитов.

Анализ исходов внебольничной пневмонии по результатам рентгеноло гического исследования показал, что отсутствие остаточных патологических изменений легочной ткани в виде усиления легочного рисунка за счет фор мирования локальных участков пневмосклероза, плевральных наложений, плевродиафрагмальных и плевроперикардиальных спаек, отмечено в 2-й группе только у 36 человек (72 %), тогда как в 1-й группе - у 22 пациентов (36%).

Таблица 5.2.2 - Частота проявления рентгенологических показателей и по бочных реакций у больных с ВП, получавших в составе базисной терапии «Астрагал» (абс/ %) Рентгенологическая характеристика пневмоний Инфильтрация ле- 26/52 17/34 22/44 18/ гочной ткани Усиление легочно- 31/62 16/32 24/48 15/ го рисунка Расширение корней 35/70 26/52 28/56 21/ легких Побочные реакции Тошнота 2/4 - - Диарея 3/6 1/2 - Аллергия 2/4 - - Результаты исследования легочной вентиляции во второй группе пока зали определенное разрешение бронхообструктивного синдрома: нарушение бронхиальной проводимости имели место только у 39,8 % пациентов данной группы к 10 суткам наблюдения и у 35,3 % - к 15 суткам;

ООЛ превышал данные группы контроля на 10,9 % (р0,05) как на 10-е, так и на 15 сутки (табл. 5.2.3).

Таблица 5.2.3 - Состояние функции внешнего дыхания у больных с ВП, по лучавших в составе базисной терапии «Астрагал»

Группы наблюдения Контроль Группа 2 (БТ + Ас);

n= n= 50 До лечения 10 сутки 15 сутки Показатель ЖЕЛ ( %) 105,3±2,15 79,7±2,43* 90,1±2,44* 92,1±1,8* ООЛ ( %) 110±3,12 141,1±1,62* 108±2,50* 122±3,2* МВЛ ( %) 98,2±5,51 68,3±4,64 92,1±3,36*/** 6,6±3,7* МОД (л/мин) 8,8±1,17 13,1±1,82 8,3±1,54* 11,2±1, * Различие с группой контроля статистически значимо (р 0,05).

** Различие между сутками статистически значимо (р 0,05).

Данные наблюдения позволяют сделать вывод, что на фоне приема в комплексной терапии «Астрагала» выздоровление реже сопровождается ос таточными изменениями легочной ткани.

Сроки разрешения пневмонической инфильтрации в 2-й группе были меньше по сравнению с 1-й группой на 2±0,1 койко-дня.

Полученные данные позволяют заключить, что при приеме «Астрага ла» положительная динамика сравниваемых клинических симптомов отмече на в большей степени во 2-й группе по сравнению с 1-й группой.

Клинический пример. Больной А. (18,9 лет) поступил в пульмонологи ческое отделение 321 ОВКГ СибВО. Предъявлял жалобы на кашель со скуд ной слизисто-гнойной мокротой, фебрильную лихорадку, потливость. Из анамнеза выяснено, что пациент заболел 3 дня назад после переохлаждения во время занятий на военном полигоне. Объективно: состояние средней сте пени тяжести, кожные покровы обычной окраски, температура тела – 38,30, частота дыхательных движений (ЧДД)=20 в минуту, SpO2=95-96 %, частота сердечных сокращений (ЧСС) = 115 в минуту, артериальное давление (АД)= 120 и 80 мм. рт. ст. Аускультативно в легких определялось везикулярное ды хание с жестким оттенком дыхание, ослабление дыхания слева в верхней до ле. В общем анализе крови выявлен лейкоцитоз до 15х109/л, 7 % палочкоя дерных нейтрофилов, ускорение СОЭ до 32 мм/час. Проведена рентгеногра фия органов грудной клетки, выявлена инфильтрация в верхней доли левого легкого. Выставлен диагноз: Внебольничная пневмония в верхней доле слева, нетяжелого течения, DHо. При определении уровня селена в крови у больно го был выявлен глубокий селенодефицит – 55,1 мкг/л. Пациент получал стандартную антибактериальную терапию, в сочетании с «Астрагалом».

Спустя 7 суток с момента госпитализации у пациента сохранялась умеренная одышка, кашель, отмечалась крепитация в верхней доле слева. Рентгенологи чески разрешение инфильтрации зафиксировано на 11-е сутки госпитализа ции. Выписан пациент был спустя 18 суток с момента поступления в стацио нар.

5.3. Фармакотерапевтическая эффективность «Женьшеня с астрагалом»

в сочетании с базисной терапией у пациентов с внебольничной пневмонией Анализ результатов сравнения величин клинических показателей на 10-е сутки у больных 3-й группы с таковыми параметрами при базисной те рапии в 1-й группе и при использовании в комплексной терапии «Астрагала»

во 2-й группе показал, что на фоне использования в комплексной терапии внебольничных пневмоний драже «Астрагал» и настойки «Женьшеня с аст рагалом» (3-я группа) стабилизация клинических симптомов проходила бо лее эффективно, что выражалось в достоверном снижении частоты таких симптомов как боль в грудной клетке (30% против 58% в 1 группе), наличие ослабленного или жесткого дыхания в легких при аускультации (20% против 24% в 1-й группе), кашель (38% против 68% 1-й группе), озноб (16% против 24% в 1-й группе) (табл. 5.3.1).

Таблица 5.3.1 - Частота проявлений клинических симптомов у больных с внебольничной пневмонией, почавших в составе базисной терапии «Жень шень с астрагалом»

10 сутки 15 сутки 1 (БТ) 3 (БТ + ЖА) 1 (БТ) 3 (БТ + ЖА) Критерий 2 (БТ + Ас) 2 (БТ + Ас) (n=50) (n=48) (n=50) (n=48) / сутки (n=48) (n=48) Ослабленное 17/34 12/24 10/20 16/32 8/18 7/ или жесткое бронихиаль ное дыхание Колющие 29/58 17/34 15/30 10/20 7/14 6/ боли при кашле и глу боком дыха нии Кашель с 34/68 21/42 19/38 27/ 54 15/30 13/ мокротой Озноб 23/46 16/32 17/34 4/8 1/2 Слабость, 15/30 8/16 10/20 13/26 6/12 4/ потливость Побочные реакции Тошнота 2/4 - - - - Диарея 3/6 1/2 - - - - Аллергия 2/4 - - - - При исследовании состояния функции внешнего дыхания в третьей группе больных отмечалась также положительная динамика по сравнению с группой больных, получающих не только базисную терапию, но и базисную терапию в сочетании с «Астрагалом» (таблицы 5.3.2, 5.3.3).

Таблица Состояние функции внешнего дыхания у больных с внебольничной пневмонией в зависимости от методов лечения Параметры Через 10 суток При функции Контроль поступлении внешнего 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) (n=50) (n=146) дыхания (n=50) (n=48) (n=48) 1 2 3 4 105,3±2,15 79,7±2,43* 89,1±2,45* 90,1±2,44* 97,1±1,93* ЖЕЛ ( %) 110±3,12 141,1±1,62* 126±3,53* 108±2,50* 106±2,27* ООЛ ( %) МВЛ ( %) 98,2±5,51 68,3±4,64 83,1±3,38* 92,1±3,36*/** 94,1±4, МОД (л/мин) 8,8±1,17 13,1±1,82 9,2±1,33* 8,3±1,54* 9,9±1, * Различие с группой контроля статистически значимо (р 0,05).

** Различие статистически значимо между 1-й и другими группами (р 0,05).

Таблица Состояние функции внешнего дыхания у больных с внебольничной пневмонией в зависимости от методов лечения Параметры Через 15 суток При функции Контроль поступлении внешнего 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) (n=50) (n=146) дыхания (n=50) (n=48) (n=48) 1 2 3 4 105,3±2,15 79,7±2,43* 89,3±2,43* 92,1±1,8* 97,1±1,9*/** ЖЕЛ ( %) 110±3,12 141,1±1,62* 127±2,43* 122±3,2* 106±2,2*/** ООЛ ( %) МВЛ ( %) 98,2±5,51 68,3±4,64 82,1±3,31*/** 76,6±3,7* 94,1±4,9*/** МОД (л/мин) 8,8±1,17 13,1±1,82 9,1±1,29 11,2±1,7 9,9±1, * Различие с группой контроля статистически значимо (р 0,05).

** Различие с первой группой статистически значимо (р 0,05).

Подобная положительная динамика прослеживалась и на 15-ые сутки лечения больных в стационаре, причем достоверное снижение клинических показателей более четко прослеживалось при использовании в базисной те рапии, как драже «Астрагала», так и настойки «Женьшеня с астрагалом», хотя более убедительные данные по разрешению клинических симптомов получены при приеме, в сочетании с базисной терапией настойки «Женьшеня с астрагалом».

Анализ исходов внебольничной пневмонии по результатам рентгеноло гического исследования показал, что отсутствие остаточных патологических изменений легочной ткани регистрировалось у большего числа пациентов и 3-ей групп к 10 суткам наблюдения по отношению к больным 1-ой группы.

Это можно объяснить тем, что селен, входящий в состав данного сред ства имеет растительное происхождение, что обуславливает его лучшую ус вояемость организмом и синергизм взаимодействия с компонентами настой ки «Женьшеня с астрагалом» (табл. 51).

Таблица Частота проявления рентгенологических признаков у больных с внебольнич ной пневмонией при различных методах лечения (абс/ %) 10 сутки 15 сутки 2 (БТ + 2 (БТ + Ас) 1 (БТ) 3 (БТ + ЖА) 1 (БТ) 3 (БТ + ЖА) Ас) (n=48) Критерий (n=50) (n=48) (n=50) (n=48) (n=48) / сутки Инфильтра- 26/52 17/34 19/38 22/44 18/36 17/ ция легочной ткани Усиление 31/62 16/32 14/28 24/48 15/30 10/ легочного рисунка Расширение 35/70 26/52 28/56 28/56 21/56 13/ корней лег ких Клинический пример. Больной М. (19,1 лет) поступил в пульмонологи ческое отделение 321 ОВКГ. Жалобы были связаны со скудным кашлем, субфебрильной лихорадкой, потливостью, общей слабостью. Выяснено, что пациент заболел накануне, после переохлаждения, считает себя больным двое суток. Объективно: удовлетворительное, кожные покровы бледноватые, температура тела – 37,50, частота дыхательных движений (ЧДД)=20 в мину ту, SpO2=96-97 %, частота сердечных сокращений (ЧСС) = 92 в минуту, арте риальное давление (АД)= 100 и 70 мм. рт. ст. Аускультативно в легких опре делялось везикулярное дыхание с жестким оттенком, ослабление дыхания ниже угла лопатки слева. В общем анализе крови выявлен лейкоцитоз – до 10,5х109/л, 5 % палочкоядерных нейтрофилов, ускорение СОЭ до 40 мм/час.

Проведена рентгенография органов грудной клетки, выявлена инфильтрация в нижней доле левого легкого. Выставлен диагноз: Внебольничная пневмо ния в нижней доле слева, нетяжелого течения, DHo.

При определении уровня селена в крови у больного был выявлен глу бокий селенодефицит – 60,4 мкг/л. В дополнении к стандартной антибакте риальной (амоксиклав 0,625 мг 3 раза в сутки) и симптоматической терапии пациенту к комплексной терапии была добавленп настойка «Женьшеня с ас трагалом» в терапевтических дозах (группа №3). Спустя 5 суток отмечена положительная динамика: купирована лихорадка, появился продуктивный кашель. Лейкоцитоз купирован на 6-ые сутки госпитализации. На контроль ной рентгенограмме органов грудной клетки спустя 10 дней с момента гос питализации отмечено полное разрешение инфильтрации. Пациент выписан на 16-е сутки с выздоровлением.

4.4. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного средства «Арура - Тан №7» в сочетании с базисной терапией у пациентов с вне больничной пневмонией Одним из биохимических звеньев патологического процесса при вне больничной пневмонии, как это было показано в наших исследованиях, мо жет быть разбалансировка в системе «перекисное окисление липидов - анти оксиданты» и иммунитета, которые на фоне базисной терапии не имели су щественной положительной динамики изучаемых показателей. Среди мно жества причин активации процессов липопероксидации, одной из наиболее частых, является истощение пула эндогенных ферментов антиоксидантной системы. Вследствие нарушения микроциркуляции в легких отмечается тка невая гипоксия и усиление процессов перекисного окисления липидов, что приводит к окислительному стрессу и разбалансировке в иммунной системе.

Исходя из полученных сведений о разбалансировке в системе «ПОЛ антиоксиданты» и иммунитете, нами проводились варианты комплексной те рапии внебольничной пневмонии, включающей в 4-й группе больных кор рекцию естественным природным адаптогеном «Арура - Тан № 7», обла дающим высокими антиоксидантными свойствами и выраженным биорегу лирующим действием на иммунитет. Учитывая, что динамика изменения клинических симптомов во 2-й и 3-й группах была почти идентичной, то в качестве сравнения фармакотерапевтического эффекта изучаемых средств, для 4-й группы мы использовали 1-ю и 3-ю группы.

Анализ величин исследуемых клинических симптомов на 10-е сутки лечения в 4-й группе показал, что под влиянием «Арура - Тан № 7», проис ходила максимальная стабилизация клинического состояния больных, что отмечалось в достоверном снижении уровня хрипов в легких (8 % против 34% в 1-й), торакалгий (16% против 30% и 58% в 3-й и 1-й группах соответ ственно), кашля (14% против 68% в 1-й группе), повышения температуры (6% против 46% в 1-й группе). Подобная положительная динамика просле живалась и на 15-ые сутки лечения больных в стационаре, причем нормали зация температуры отмечалась у 100% пациентов 4-й группы, отмечались единичные случаи проявления таких клинических симптомов, как кашель, боль в грудной клетке, наличие хрипов в легких (см. таблицу 52,53).

Таблица Влияние сочетанного применения базисной терапии и фитосредств на частоту проявлений клинических симптомов и рентгенологических показателей у больных ВП на 10 сутки (абс / %) Показатели Группы пациентов До лечения 1 (БТ) 2 (БТ+Ас) 3 (БТ+ЖА) 4 (БТ+АТ) n=195 n=50 n=48 n=48 n= Ослабленное или 165/82,6 17/34 12/24 10/20 4/ жесткое бронхиаль ное дыхание Колющие боли при 132/67 29/58 17/34 15/30 8/ кашле и глубоком дыхании Кашель с мокротой 162/81 34/68 21/42 19/38 7/ Озноб 176/88 12/24 7/14 8/16 3/ Слабость, потли- 192/96 15/30 8/16 10/20 4/ вость Побочные реакции Тошнота - 2/4 - - Диарея - 3/6 1/2 - Аллергия - 2/4 - - Таблица Влияние сочетанного применения базисной терапии и фитосредств на частоту проявлений рентгенологических показателей у больных ВП на 10 сутки (абс / %) Группы пациентов Показатели До лечения 1 (БТ) 2 (БТ+Ас) 3 (БТ+ЖА) 4 (БТ+АТ) n=195 n=50 n=48 n=48 n= Инфильтрация ле- 192/96 26/52 17/34 19/38 7/ гочной ткани Усиление легочного 200/100 31/62 16/32 14/28 8/ рисунка Расширение корней 169/80 35/70 26/52 28/56 15/ легких Отмечалась более отчетливая положительная динамика функции внешнего дыхания у больных четвертой группы, что выражалось в достовер ной нормализации показателей ЖЕЛ, ООЛ, МОД и МВЛ по отношению не только к первой, но и второй и третьей группам (табл. 54 и 55).

Таблица Состояние функции внешнего дыхания у больных с внебольничной пневмо нией в зависимости от методов лечения Параметры При Через 10 суток функции поступле Контроль внешнего нии 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) (n=50) дыхания (n=195) (n=50) (n=48) (n=48) (n=49) 1 2 3 4 5 6 105,3±2,15 79,7±2,43* 89,1±2,45* 90,1±2,44* 97,1±1,93* 104±1,84** ЖЕЛ ( %) 110±3,12 141,1±1,62 126±3,53* 108±2,50* 106±2,27* 103±2,36** ООЛ ( %) * МВЛ ( %) 98,2±5,51 68,3±4,64 83,1±3,38* 92,1±3,36*/* 94,1±4,92 97,5±5,35*/** * МОД (л/мин) 8,8±1,17 13,1±1,82 9,2±1,33* 8,3±1,54* 9,9±1,93 8,5±1, * Различие с группой контроля статистически значимо (р 0,05).

** Различие статистически значимо между 1-ой и другими группами (р 0,05).

Таблица Состояние функции внешнего дыхания у больных с внебольничной пневмонией в зависимости от методов лечения Параметры При Через 15 суток функции поступле Контроль внешнего нии 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) (n=50) дыхания (n=195) (n=50) (n=48) (n=48) (n=49) 1 2 3 4 5 6 105,3±2,15 79,7±2,43* 89,3±2,43 92,1±1,8* 97,1±1,9*/** 103,2±1,79*/** ЖЕЛ ( %) * 110±3,12 141,1±1,62 127±2,43 122±3,2* 106±2,2*/** 105,1±2,31*/** ООЛ ( %) * * МВЛ ( %) 98,2±5,51 68,3±4,64 82,1±3,31 76,6±3,7* 94,1±4,9*/** 99,3±4,31* */** МОД (л/мин) 8,8±1,17 13,1±1,82 9,1±1,29 11,2±1,7 9,9±1,9 8,7,±1, * Различие с группой контроля статистически значимо (р 0,05).

** Различие статистически значимо между 1-ой и другими группами (р 0,05).

При рентгенологическом исследовании отсутствие остаточных патоло гических изменений легочной ткани отмечено в 4-й группе у 47 человек ( %) против 22 (44 %) в 1-й группе к 15 суткам наблюдения (табл. 52).

Клинический пример. Больной Ч. (19 лет) поступил в пульмонологиче ское отделение 321 ОВКГ. Жалобы были связаны с кашлем со слизисто гнойной мокротой, одышкой при умеренной физической нагрузке, высокой лихорадкой, болью в левой половине грудной клетки при кашле, потливо стью, общей слабостью. Из анамнеза выяснено, что пациент заболел остро дня назад после переохлаждения. В первый день болезни появился малопро дуктивный надсадный кашель, лихорадка до 380. На следующий день – по вышение температуры тела до 39,30, появилась одышка, в связи, с чем был направлен в ОВКГ.

При поступлении объективно: состояние средней степени тяжести, кожные покровы бледноватые, температура тела – 38,50, частота дыхатель ных движений (ЧДД)=20-22 в минуту, SpO2=94-95 %;

тоны сердца ясные, ритмичные, частота сердечных сокращений (ЧСС) = 105 в минуту;

артери альное давление (АД)= 110 и 70 мм. рт. ст. Аускультативно в легких опреде лялось везикулярное дыхание с жестким оттенком дыхание, звучная крепи тация ниже угла лопатки слева. В общем анализе крови выявлен лейкоцитоз – 15,5х109/л, 10 % палочкоядерных нейтрофилов, ускорение СОЭ до мм/час. По результатам ЭхоКГ выявлены признаки диастолической дис функции левого желудочка. Проведена компьютерная томография органов грудной клетки, по результатам которой выявлена инфильтрация нижней до ли левого легкого. Выставлен диагноз: Внебольничная нижнедолевая пнев мония слева, нетяжелого течения, DHo. При определении уровня селена в крови у пациента был выявлен глубокий селенодефицит – 58,6 мкг/л. В до полнении к стандартной антибактериальной (амоксиклав 0,625 мг 3 раза в су тки) и симптоматической терапии пациенту к комплексной терапии добавле но растительное средство «Арура – Тан № 7», которые пациент принимал в течение 15 дней. Спустя 10 суток у пациента отмечена четкая положительная динамика: отсутствовала одышка при нагрузке и боль в грудной клетке, ку пирована лихорадка, значительно уменьшен кашель и количество хрипов в легких. Лейкоцитоз купирован на 6-е сутки госпитализации. На контрольной рентгенограмме органов грудной клетки (через 10 суток с момента госпита лизации) отмечено разрешение инфильтрации. Пациент был выписан в часть спустя 15 суток с начала заболевания.

4.5. Патобиохимическое обоснование использования растительных адаптогенов и селеносодержащих средств в комплексной терапии вне больничных пневмоний 4.5.1. Сравнительная характеристика влияния предлагаемых мето дов лечения на показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты» и жирно кислотный состав липидов сыворотки крови Результаты исследований у пациентов с внебольничной пневмонией, проведенные до начала лечения показали, что содержание как начальных, так и промежуточных продуктов липопероксидации было выше, чем в контроль ной группе (табл. 56). Полученные нами данные согласуются с литературны ми и еще раз подтверждают важную роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе пневмоний (Кравченко Л.В. и соавт., 2005;

Войцехов ская Ю.Г. и соавт., 2007;

Камнев М.С. и соавт., 2008).

Таблица 56 - Показатели первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов у военнослужащих с внебольничной пневмонией при использовании различных методов лечения Контроль До лечения (n=25) (n=200) 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) Показатели (n=50) (n=50) (n=50) (n=50) 10 сутки 10 сутки 10сутки 10 сутки ДК (Е232/мг липидов) 0,10±0,03 0,23±0,07* 0,22±0,03* 0,17±0,04*/** 0,15±0,01*/** 0,12±0,01*/** р 0,001 р 0,001 р 0, р1 0,05 р2 0, р3 0, КД и СТ (Е278/мг липи- 0,05±0,004 0,16±0,05* 0,15±0,02* 0,11±0,01*/** 0,10±0,01 0,08±0,05*/** дов) р 0,001 р 0,001 р 0, р2 0, р3 0, Е 232/220 1,15±0,08 3,2±0,11* 2,7±0,08*/** 2,07±0,08*/** 1,97±0,09*/** 1,54±0,12*/** р 0,001 р 0,001 р 0, р2 0, р3 0, Е 278/220 0,92±0,03 1,70±0,09* 1,60±0,06 * 1,02±0,06*/** 0,98±0,08*/** 0,78±0,06*/** р 0,001 р 0,001 р 0, р2 0, р3 0, ТБК-активные продукты 1,32±0,08 2,12±0,02* 2,07±0,01* 1,83±0,01*/** 1,80±0,01*/** 1,67±0,02*/** (мкмоль/мг) р 0,001 р 0,001 р 0, р1 0,05 р2 0, р3 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверны различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателя ми до лечения и другими днями исследования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и другими группами, р1 - между 2-й и 3-й группами, р2 - между 2-й и 4-й группами, р3 - между 3-й и 4-й группами.

Исследование, проведенное после лечения, показало, что в первой группе больных, где терапия была традиционной, параметры липопероксидации изме нились не существенно. Статистически значимо уменьшились коэффициенты Е232/220 и Е278/220 гептановой фазы липидного экстракта (на 23,6 % и на 25,1 % соответственно) но и они превышали контрольные цифры. Абсолютные значе ния первичных и вторичных продуктов ПОЛ гептановой фазы, так же как и изопропанольной оставались высокими. Содержание ТБК-активного материала уменьшилось лишь на 6,8 % (р0.001) и было выше, чем в контроле на 56,8 % (р0.001).

Во второй группе, где кроме базисной терапии больные получали расти тельную биологически активную добавку «Астрагал» наблюдалось более суще ственное снижение продуктов ПОЛ и нормализация уровня общих липидов.

Так в гептановой фазе липидного экстракта все показатели статистически значимо были меньше, чем до лечения: ДК - на 26,1 %, КД и СТ – на 31,3 %, коэффициент Е232/220 – на 33,6 % и Е278/220 – на 38,3 %. Кроме того, у больных данной группы уменьшилось по сравнению с исходным уровнем относительное содержание первичных на 16,0 % (р0.001) и вторичных на 16,5 % (р0.001) изопропанолрастворимых продуктов свободнорадикального окисления липи дов. Концентрация промежуточных продуктов ПОЛ упала на 17,6 % (р0.001).

Следует отметить, что сравнительный анализ результатов пациентов группы №2 с таковыми у больных, получавших лишь традиционное лечение, выявил достоверные различия практически между всеми показателями ПОЛ, которые во второй группе были несколько ниже. Содержание общих липидов увеличи лось и к 10-ым суткам наблюдения составило 3,7±0,3 г/л, а к 15-ым суткам 3,9±04 г/л.

В третьей группе больных на фоне назначения традиционной терапии и средства настойка «Женьшеня с астрагалом» позитивных изменений было больше. Отмечалась положительная динамика повышения уровня общих липи дов в сыворотке крови. Параметры липопероксидации не только уменьшились по сравнению с исходными данными, но и статистически значимо оказались ниже, чем у пациентов получавших базисную терапию, а также базисную тера пию и драже «Астрагал». Так, в третьей группе уровень ДК гептановой фазы снизился на 34,8 % (р0.001) и составил 68,2 % (р0.001) от значений первой группы. Концентрация КД и СТ той же фазы была меньше исходной на 37,5 % (р0.001) и ниже чем в первой на 33,2 % (р0.001). Коэффициенты Е232/220 и Е278/220 гептановой фазы липидного экстракта составили 56,6 % (р0.001) и 54, % (р0.001) от исходных данных;

74,0 % (р0.001) и 72,4 % (р0.001) от значе ний первой группы. Содержание первичных продуктов ПОЛ в изопропаноль ной фазе у пациентов третьей группы достоверно отличалось лишь от данных, полученных до начала лечения, составляя от них 87,0 % (р0.001). Количество изопропанолрастворимых КД и СТ было не только меньше на 15,5 % (р0.001), чем до лечения, но и на 14,3 % (р=0.006) ниже чем в первой группе. Коэффици енты Е232/220 и Е278/220 изопропанольной фазы снизились на 27,2 % (р0.001) и 29,6 % (р0.001) по сравнению с начальными данными;

составили 78,4 % (р0.001), 75,0 % (р0.001) от значений первой группы. Уровень ТБК-активных продуктов был ниже на 17,4 % (р0.001) по отношению к тем же параметрам в первой группе.

В четвертой группе, где в лечении был использован растительный адап тоген «Арура – Тан № 7», эффективность воздействия на процессы свободно радикального окисления липидов была максимальной: в сыворотке крови боль ных регистрировалось наименьшее содержание продуктов ПОЛ, их значения были статистически значимо ниже не только чем до лечения, но и ниже, чем в первой группе. Содержание общих липидов соответствовало нормальным ве личинам. Кроме того уровни ДК, а так же КД и СТ гептановой фазы были ниже чем во в 1-ой группе на 27,3 % (р0.001) соответственно.

Коэффициенты Е232/220 и Е278/220 гептановой фазы оказались ниже на 33, % (р0.001) от показателей 1-ой группы. В изопропанольной фазе содержание ДК составило 84,3 % (р=0.014) от цифр 1-ой группы, содержание КД и СТ – 84,4 % (р=0.021)..

Изменения со стороны факторов антирадикальной защиты (АРЗ) выгля дели следующим образом (табл. 57).

До начала лечения у обследуемых регистрировались сниженные скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала на 33,7 % (р0.001) и каталаз ная активность на 24,3 % (р0.001) в эритроцитах по сравнению с нормой. Ни же контроля была активность другой пары ферментов: глутатионпероксидазы – на 64,8 % (р0.001), и глутатионредуктазы – на 50,5 % (р0.001).

Полученные результаты можно считать вполне закономерными, так как повышенный фон свободных радикалов и высокая интенсивность процессов липопероксидации приводит к истощению антиоксидантных ресурсов организ ма. Однако факт существенного снижения обезвреживания органических гид ропероксидов с участием ГПО является крайне неблагоприятным, поскольку эти нестойкие молекулы, включая гидропероксиды полиненасыщенных жир ных кислот, служат предшественниками свободных радикалов и других цито токсичных соединений, генерация которых еще в большей степени приводит к интенсификации ПОЛ.

Результаты обследования, проведенного через 10 суток после начала ле чения показали, что в первой группе больных антирадикальная обеспеченность осталась низкой. Активность всех ферментов была статистически значимо меньше контроля и не отличалась от исходного уровня.


Таблица Показатели антиоксидантной защиты крови у военнослужащих с внебольничной пневмонией при использовании различных методов лечения (М m) Показатели Контроль До лечения (n=25) (n=100) 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) (n=50) (n=50) (n=50) (n=50) 10сутки 10 сутки 10 сутки 10 сутки Активность каталазы 14,2±0,31** эритроцитов. 14,71±0,29 11,14±0,50* 11,06±0,41* 12,09±0,41*/** 13,01±0,31*/** р 0, нмоль/с· мг белка р 0,001 р 0,001 р2 0, р3 0, Активность 183,80±44, 64,70±19,57* 72,56±10,60*/** 92,56±11,65*/** 112,36±13,40*/** 152,26±16,35*/** глутатионпероксидазы 49 р 0,001 р 0,001 р 0, эритроцитов р1 0,001 р2 0, нмоль/с· мг белка р3 0, Активность глутатион- 78,70±16,6 38,98±11,72* 39,45±10,95* 56,45±9,75*/** 59±10,25*/** 71±12,15*/** редуктазы эритроцитов, 6 р 0,001 р 0,001 р 0, мкмоль/с·мг белка р2 0, р3 0, Активность суперок- 47,93±7,56 31,79±10,47* 32,60±12,66* 37,60±9,66*/** 41,60±10,25*/** 47,93±6,16*/** сиддисмутазы эритро- р 0,05 р 0, цитов, % активности р2 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверны различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателя ми до лечения и другими днями исследования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и другими группами, р1 - между 2-й и 3-й группами, р2 - между 2-й и 4-й группами, р3 - между 3-й и 4-й группами.

Во второй группе, где больным был назначен «Астрагал» со стороны ан тиоксидантного статуса произошли благоприятные изменения. Увеличились скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала и пероксида водоро да с участием каталазы на 18,3 % (р=0,008) и 8,5 % (р0,001) соответственно показателей 1-ой группы. Активность ГПО возросла на 43,1 % (р0,001), а ГР на 44,8 % (р0,001) по сравнению с результатами до лечения. Значения двух последних ферментов статистически значимо были выше таковых пациентов первой группы. Таким образом, использование БАД «Астрагал» наряду с ба зисной терапией привело к опосредованной активации ферментов антиокси дантного действия, и в первую очередь глутатионпероксидазы, в состав актив ного центра апоэнзима и входит селен. При этом, у пациентов наблюдалось уменьшение продуктов липопероксидации в крови. Однако следует отметить, что в данной группе больных, несмотря на позитивные сдвиги, активность всех ферментов продолжала оставаться ниже контрольных значений.

В группе пациентов, получавших на фоне традиционной базисной тера пии средство настойка «Женьшеня с астрагалом», положительные изменения выглядели более существенными. Скорость супероксиддисмутазной реакции составила 130,9 % (р0,001) от исходных значений, скорость каталазной реак ции – 116,8 % (р0,001). Ферментативная активность ГПО и ГР составили 173, (р0,001) и 153,9 (р0,001) соответственно от цифр, полученных до лечения.

Сравнительный анализ результатов между группами показал, что активность всех ферментов у пациентов третьей группы была достоверно выше, чем у больных первой группы. Тем не менее, полученные нами данные продемонст рировали, что наиболее выраженный эффект на исследуемые показатели систе мы «ПОЛ – антирадикальная защита» у больных с внебольничной пневмонией оказывает воздействие препарата «Аруры – Тан № 7» в сочетании с базисной терапией, что связано с содержанием в нем не только природных антиоксидан тов (флавоноидов), но и естественных биорегуляторов иммунной системы ор ганизма. Последние ингибируют процессы ПОЛ, как на стадии инициации, взаимодействуя с активными формами кислорода, так и на стадии продолжения цепной реакции, нейтрализуя перекисные радикалы. В четвертой группе актив ность ферментов после лечения оказалась максимальной, все результаты были достоверно выше исходных, причем значения СОД и ГР практически не отли чались от контрольных.

Изменения в спектре ЖК липидов сыворотки крови у пациентов до лече ния характеризовались повышением суммарных величин насыщенных кислот на 11,4 % (р0,001) и снижением ненасыщенных – на 5,3 % (р0,001) по срав нению с контролем. Среди последних соединений уровень моноеновых кислот (МНЖК) возрос на 6,9 % (р0,001), в то время как пул полиненасыщенных (ПНЖК) уменьшился на 13,1 % (р0,001), в большей степени за счет дефицита кислоты серии -3 – -линоленовой кислоты, уровень которой составил 38,3 % (р0,001) от контроля. В связи с этим коэффициент 6/3 в группе больных оказался в 5,3 раза (р0,001) больше нормальных значений. Характеризуя из менения отдельных ЖК в группе больных, следует выделить факт увеличения количества пальмитата на 23,5 % (р0,001), и уменьшение олеиноата на 19,3 % (р0,001). Дефицит ЖК -6 серии, главным образом, складывался за счет уменьшения дигомо--линоленовой (С20:3-6) и арахидоновой (С20:4-6) кислот на 23,9 % (р0,001) и 35,22 % (р0,001) соответственно по сравнению с контро лем. Падение доли полиненасыщенных жирных кислот в составе липидов сы воротки крови можно объяснить чрезмерным вовлечением их в процессы пере кисного окисления липидов, интенсификация которых у больных с пневмония ми зарегистрирована во многих исследованиях (Меньшикова Е.Б., 1997;

Крав ченко Л.В., 2003;

Лущак В.И., 2007;

Alfthan G. et al, 1991;

Halliwell B., 1999).

Кроме того, одной из причин дефицита полиненасыщенных ЖК может служить усиленное их использование в генерации эйкозаноидов, чья роль в развитии воспаления при респираторной патологии убедительно доказана. Повышение уровня пальмитиновой кислоты, вероятно, связано с изменением свойств ле гочного сурфактанта, поскольку пальмитат преобладает в фосфатидилхолине поверхностно-активной выстилки альвеол и в виде дипальмитилфосфатидилхо лина обеспечивает, главным образом, их функциональную активность (табл.50).

После проведенного лечения, у пациентов продолжал регистрироваться дисбаланс в соотношении как насыщенных и ненасыщенных высших ЖК, так и между моноеновыми и полиеновыми соединениями, хотя сумма мононена сыщенных кислот уменьшилась на 10,7 % (р0,001), а сумма полиненасыщен ных - возросла на 7,7 % (р0,001), по сравнению с результатами до лечения. К нормальным вернулись значения дигомо--линоленовой и арахидоновой ки слот, но уровни линолеата (С18:2-6) и -линоленоата (С18:3-3) продолжали оста ваться ниже контроля на 3,5 % (р=0,035) и 46,9 % (р0,001) соответственно.

Относительное содержание -линоленовой кислоты резко снизилось по сравне нию с исходными данными (на 43,8 % (р0,001)) и составило 63,3 % (р0,001) от контроля. Кроме того, следует отметить, что уровень пальмитата, хоть и уменьшился под влиянием терапии на 7,1 % (р=0,004), продолжал оставаться выше, чем в контрольной группе на 14,5 % (р0,001).

Таким образом, у пациентов с внебольничной пневмонией наблюдаются отклонения в спектре ЖК липидов сыворотки крови, сохраняющиеся и после проведенного традиционного лечения. Полученные результаты свидетельству ют о необходимости включения в курс терапии дополнительных средств, по зволяющих нормализовать обмен липидов и процессы их пероксидации у дан ной группы больных.

В группе пациентов, получавших наряду с базисной терапией «Астрагал»

(группа 2) или настойку «Женьшеня с астрагалом» (группа 3), позитивных из менений было гораздо больше. Так, у данных больных, сумма насыщенных ЖК уменьшилась после лечения на 37,6 % (р0,001) во 2-ой группе и на 42,5 % ((р0,001) и составила 84,3 % (р0,001) и 89,2 % ((р0,001) от цифр 1 группы (пациентов, лечившихся по традиционной схеме). Практически до уровня кон трольных снизилось содержание С14:0 и С18:0, кроме того следует подчерк нуть, что значения этих соединений были на 23,7 (р0,001) и 22,8 % (р0.,001) соответственно ниже, чем в 1 группе. Уровень пальмитиновой кислоты тоже уменьшился, и составил 87,6 % (р0,001) от такового в группе сравнения, хотя при этом и был выше контроля на 14,5 % (р0,001).

Содержание ненасыщенных ЖК, напротив, существенно возросло и на 11,4 % (р0,001) было больше во 2-й, и на 12,7 % в 3-й группе, чем в 1-й груп пе. Причем значения суммы моноеновых ЖК упали на 40,7 % (р0,001) от по сравнению с результатами полученными при поступлении, а прирост непре дельных кислот произошел за счет пула полиненасыщенных соединений, чьи цифры на 41,9 % (р0,001) отличались от результатов полученных до лечения и на 32,5 % (р0,001) были выше, чем у лиц 1 группы. Анализ полученных дан ных, выявил, что в отличие от группы с традиционной терапией у лиц, прини мавших «Астрагал» и настойку «Женьшеня с астрагалом», значительно увели чилась сумма кислот серии -6 - на 44,5 % (р0,001) от исходных данных.

Среди отдельных представителей ЖК следует отметить, что содержание арахидоновой, С20:36 и С18:26 кислот пришло к норме и превышало тако вое, у лиц 1 группы на 91,7 % (р0,001), 60,6 % (р0,001) и 34,1 % (р0,001) соответственно.

Таким образом, использование драже «Астрагала» и настойки «Женьше ня с астрагалом» в комплексном лечении внебольничной пневмонии нивелиро вало многие сдвиги, которые возникли у пациентов в первые дни заболевания.

Однако следует отметить тот факт, что сумма насыщенных жирных кислот ос тавалась выше контрольных значений на 12,3 % (р=0,011), сумма ненасыщен ных – ниже на 5,7 % (р=0,031). Значения ПНЖК оставались ниже нормальных на 6,4 % (р=0,011), сумма ЖК 6-серии – на 3,8 % (р=0,008), а сумма ЖК 3 серии - на 46,9 % (р0,001).

В четвертой группе обследуемых, где пациентам были назначены кроме общепринятого лечебного курса препарат «Арура - Тан № 7» изменения спек тра ЖК выглядели следующим образом. Сумма насыщенных ЖК на десятый день после начала лечения уменьшилась на 42,0 % (р0,001), была ниже, чем у пациентов 1-ой группы на 21,6 % (р0,001) и при этом практически не отлича лась от контроля. Уровень ненасыщенных ЖК значительно поднялся и хотя ос тавался ниже контрольных значений на 2,1 % (р=0,012), превышал показатели группы на 15,7 % (р0,001). Наибольший интерес представляют изменения пу ла ПНЖК, именно их суммарное содержание возросло до контрольных значе ний и превысило таковое у пациентов 1-ой группы на 38,4 % (р0,001).


Сумма ЖК 6-серии, после использования «Аруры -Тан № 7» увеличи лась на 48,7 % (р0,001), пришла к норме и составила 138,4(р0,001) соответст венно от значений 1 группы.

Среди отдельных представителей ЖК, следует отметить увеличение на 37,8 % (р0,001) после лечения уровня -линоленовой кислоты, который пре высил показатели в 1-ой группе на 38,7 % (р=0,010), (табл. 58).

Исходя из полученных результатов, можно сделать следующий вывод:

использование такого биорегулятора как «Арура – Тан № 7», обладающая соче танным антиоксидантным и иммуномодулирующим действием приводит к нормализации соотношения между полиненасыщенными и насыщенными ЖК липидов сыворотки крови, что вероятней всего связано с антиоксидантным эф фектом данного препарата (табл. 59).

Таблица Содержание высших жирных кислот (в %) в плазме крови у больных с внебольничной пневмонией при различных методах лечения на 10-е сутки (М±m) Через 10 суток При Контроль Шифр ЖК поступлении (n=50) 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) (n=200) (n=50) (n=50) (n=50) (n=50) 1 2 3 4 5 6 1,29±0,04 1,57±0,07 1,73±0,08 1,32±0,05 1,33±0,01 1,30±0, p0,001 p0,001 p1=0,006 p1=0,006 p10, С14:0 p1=0,029 p20,001 p20,001 p40, p30,001 p60, p70, 22,06±1,04 29,02±1,17 28,81±1,01 25,25±1,97 24,25±1,07 23,21±1, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p=0, p1=0,009 p10,001 p10,001 p10, С16: p20,001 p20,001 p40, p30,001 p6=0, p70, 3,30±0,02 4,41±0,06 4,09±0,04 3,28±0,05 3,19±0,05 3,24±0, p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, С16: p20,001 p20,001 p40, p30,001 p60, p70, 8,23±0,07 12,54±0,08 11,52±1,1 8,90±0,7 9,20±1,0 8,47±0, p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, С18:0 p20,001 p20,001 p40, p30,001 p60, p70, 23,48±0,91 25,00±0,62 24,46±1,70 22,29±1,53 22,19±1,53 23,10±0, p=0,011 p=0,032 p=0,047 p=0,047 p10, С18:1 p10,001 p10,001 p40, p60, p70, 32,71±1,25 21,59±1,33 23,55±1,09 31,58±1,94 31,78±1,94 32,40±1, p0,001 p=0,009 p10,001 p10,001 p10, С18:26 p20,001 p20,001 p40, p30,001 p60, p70, 2,56±0,02 1,43±0,03 1,42±0,01 1,36±0,04 1,16±0,02 1,97±0, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p=0, p10,001 p10,001 p1=0, С18: p30,001 p40, p60, p70, 0,79±0,01 1,72±0,02 1,42±0,03 0,50±0,01 0,47±0,02 0,70±0, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, С18:36 p10,001 p10,001 p40, p20,001 p20,001 p60, p30,001 p70, 1,15±0,01 0,88±0,009 0,71±0,007 1,14±0,003 1,13±0,005 1,16±0, р=0,003 р=0,002 p10,001 p10,001 p10, С20:36 p20,001 p20,001 p40, p60, p70, 4,43±0,05 1,84±0,04 2,29±0,03 4,39±0,03 4,36±0,09 4,45±0, p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, С20:46 p10,001 p20,001 p20,001 p40, p60, p70, 39,08±1,29 26,03±1,16 27,97±2,01 37,61±1,95 37,42±1,95 38,71±1, p0,001 p0,001 p=0,008 p=0,008 p10, ЖК 6- p10,001 p10,001 p40, серии p20,001 p20,001 p4=0, p30,001 p60, p70, 2,56±0,02 1,43±0,03 1,42±0,02 1,34±0,05 1,36±0,03 1,97±0, p0,001 p0,001 p1=0,006 p1=0,006 p10, ЖК 3- p1=0,029 p20,001 p20,001 p40, серии p30, p60, p70, 15,42±1,25 18,20±0,81 19,70±1,01 26,75±1,79 27,65±1,82 19,65±0, p0,001 p0,001 p0,001 p=0, 6/ p1=0,009 p0,001 p10,001 p10, p10,001 p20,001 p40, p20,001 p30,001 p6=0, p70, 41,65±1,24 27,46±1,09 29,39±1,88 37,97±1,86 38,08±1,86 40,68±1, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, p10,001 p10,001 p10,001 p40, ПНЖК p20,001 p20,001 p4=0, p30,001 p60, p70, 26,78±0,98 43,13±0,70 28,55±1,59 25,67±1,97 25,78±1,45 26,34±1, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, p10,001 p10,001 p10,001 p40, МНЖК p20,001 p20,001 p4=0, p30,001 p60, p70, 31,58±0,99 56,87±1,38 42,06±1,73 36,07±1,93 35,87±1,93 32,98±1, насы- p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, щенных p10,001 p10,001 p10,001 p40, жирных p20,001 p20,001 p4=0, кислот p30,001 p60, p70, 68,42±0,99 55,87±1,38 57,94±1,73 63,94±1,98 64,0 4±1,73 67,02±1, ненасы- p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, щенных p10,001 p10,001 p10,001 p40, жирных p20,001 p20,001 p4=0, кислот p30,001 p60, p70, Примечание: n - число обследованных;

р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем;

р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с показателями при поступлении;

р2 - уровень значимости достоверных различий между пока зателями групп с базисной терапией и базисной терапией + Астрагал;

р3 - уровень значимо сти достоверных различий между показателями групп с базисной терапией и базисной тера пией + настойка Женьшеня с астрагалом;

р4 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией и базисной терапией + Арура – Тан № 7;

р5 уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией + астрагал и базисной терапией + настойка Женьшеня с астрагалом;

р6 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с традиционной терапией + Астрагал и традиционной терапией + Арура – Тан № 7;

р7 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией + настойка Женьшеня с астрагалом и базис ной терапией + Арура – Тан № 7.

Таблица Содержание высших жирных кислот (в %) в плазме крови у больных с внебольничной пневмонией при различных методах лечения на 15-е сутки на блюдения (М±m) При Через 15 суток поступле Шифр ЖК Контроль нии 1 (БТ) 2 (БТ + Ас) 3 (БТ + ЖА) 4 (БТ + АТ) (n=50) (n=200) (n=50) (n=50) (n=50) (n=50) 1 2 3 4 5 6 1,29±0,04 1,57±0,07 1,49±0,07 1,33±0,05 1,32±0,01 1,29±0, p0,001 p0,001 p1=0,006 p1=0,006 p10, С14: p1=0,029 p20,001 p20,001 p40, 22,06±1,04 29,02±1,17 26,81±1,01 24,25±1,97 24,05±1,07 22,21±1, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, С16:0 p1=0,009 p10,001 p10,001 p40, p20,001 p20, p30, 3,30±0,02 4,41±0,06 3,99±0,04 3,18±0,05 3,29±0,04 3,26±0, С16:1 p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, p20,001 p20, 8,23±0,07 12,54±0,08 10,98±1,1 9,90±0,7 9,20±1,0 8,7±0, p0,001 p0,001 p0,01 p10,001 p10, С18: p10,001 p20,001 p40, p20, 23,48±0,91 25,00±0,22 24,16±1,60 24,19±1,03 24,19±1,13 23,10±0, С18: p0,01 p0,03 p0,04 p0,05 p10, 32,71±1,25 21,59±1,33 25,05±1,09 31,58±1,94 31,78±1,94 32,40±1, С18: p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, 2,56±0,02 1,43±0,03 1,72±0,01 1,76±0,04 1,86±0,02 1,97±0, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p0, С18: p10,001 p10,001 p10, p40, 0,79±0,01 1,62±0,02 1,58±0,03 0,50±0,01 0,47±0,02 0,79±0, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, С18:36 p10,001 p10,001 p40, p20,001 p20,001 p60, p30,001 p70, 1,15±0,01 0,88±0,009 0,71±0,007 1,14±0,003 1,13±0,005 1,16±0, С20:36 p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, p20,001 p20,001 p40, 4,43±0,05 1,84±0,04 2,29±0,03 4,39±0,03 4,36±0,09 4,45±0, С20:46 p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, p10,001 p20,001 p20,001 p40, 39,08±1,29 26,03±1,16 27,97±2,01 37,61±1,95 37,42±1,95 38,71±1, ЖК 6- p0,001 p0,001 p=0,008 p=0,008 p10, серии p10,001 p10,001 p40, p20,001 p20, 2,56±0,02 1,43±0,03 1,41±0,02 1,34±0,05 1,36±0,03 1,97±0, p0,001 p0,001 p1=0,006 p0,001 p0, ЖК 3- p1=0,029 p20,001 p20,001 p10, серии p40, p60, p70, 15,42±1,25 28,20±0,81 24,70±1,01 22,75±1,79 21,65±1,82 16,65±0, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p0, 6/ p0,001 p10,001 p10,001 p10, 3 p40, p60, p70, 41,65±1,24 27,46±1,09 31,37±1,88 37,97±1,86 38,08±1,86 40,68±1, p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, ПНЖК p10,001 p10,001 p40, p20,001 p20, 26,78±0,98 43,13±0,70 28,25±1,50 25,67±1,97 25,78±1,45 26,34±1, МНЖК p0,001 p10,001 p10,001 p10,001 p10, p20, насы- 31,58±0,99 56,87±1,38 44,06±1,63 36,07±1,93 35,87±1,93 32,98±1, щенных p0,001 p0,001 p0,001 p0,001 p10, жирных p10,001 p10,001 p10,001 p40, кислот p20,001 p20, нена- 68,42±0,99 55,87±1,38 59,94±1,93 64,94±1,98 65,0 4±1,73 67,02±1, сыщенных p0,001 p0,001 p10,001 p10,001 p10, жирных p20,001 p20,001 p40, кислот Примечание: n - число обследованных;

р - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контролем;

р1 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с показателями при поступлении;

р2 - уровень значимости достоверных различий между пока зателями групп с базисной терапией и базисной терапией + Астрагал;

р3 - уровень значимо сти достоверных различий между показателями групп с базисной терапией и базисной тера пией + настойка Женьшеня с астрагалом;

р4 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией и базисной терапией + Арура – Тан № 7;

р5 уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией + Астрагал и базисной терапией + настойка Женьшеня с астрагалом;

р6 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с традиционной терапией + Астрагал и традиционной терапией + Арура - Тан № 7;

р7 - уровень значимости достоверных различий между показателями групп с базисной терапией + настойка Женьшеня с астрагалом и базис ной терапией + Арура – Тан № 7.

4.5.2. Сравнительная характеристика влияния предлагаемых методов ле чения на показатели клеточного иммунитета, провоспалительных и анти воспалительных цитокинов Известно, что интерлейкины играют чрезвычайно важную роль в регуля ции как клеточного, так и гуморального иммунитета (Козлов В.А., 2002;

Пара хонский А.Н., 2005;

Колесников В.В. и соавт., 2010;

Balkwill F., 2001;

Moor B.B., 2001;

Thomson A.W., 2003;

Castellano J. et al., 2007). Вместе с тем установ лено, что при внебольничных пневмониях наблюдаются выраженные сдвиги в состоянии иммунитета вплоть до развития вторичного иммунодефицита (Гель цер Б.И. и соавт., 2002;

Осипов Ю.А. и соавт., 2007;

Antuncs G. et al., 2002;

Igo nin A.A. et al., 2004). В работах ряда иностранных авторов показано, что селен обладает способностью активизировать иммунитет, обусловленный лимфоци тами крови (Butler J. et al., 1992;

Hu S., 1999;

Marmovatis J., 1999;

Brown K.N.

2000). В связи с изложенным представляло интерес проследить, как влияют ан тиоксидантные свойства «Астрагала» на состояние иммунитета, обмен провос палительных и противовоспалительных цитокинов у больных с внебольнич ными пневмониями.

Проведенные исследования показали (табл. 60), что у больных с внеболь ничными пневмониями повышено общее число лейкоцитов. Так, если в кон троле число лейкоцитов в 1 мкл в среднем равнялось 7210 ± 125, то в первые сутки поступления у больных 1 и 2-й групп оно составило 12710±132. Увеличе ние числа лейкоцитов при пневмониях является следствием развития воспали тельного процесса, приводящего, в конечном итоге, без должного лечения к его генерализации. Нами отмечено снижение числа лимфоцитов до 2150±132 в мкл против 2451±169 в 1 мкл в контроле. Количество клеток с маркерами CD3+ у пациентов обоих групп при поступлении, по сравнению со здоровыми, было уменьшено в 1,7 раза, более чем в 2 раза отмечалось снижение CD4+ клеток.

В это же время отмечалось нарастание содержания CD8+- клеток - до 532±23 в 1 мкл по отношению к контрольным параметрам (441±12 в 1 мкл), при этом в 2,5-3 раза уменьшался коэффициент CD4+/CD8+, что, безусловно, свиде тельствовало об угнетении клеточного звена иммунитета.

В процессе традиционного лечения мы не наблюдали существенного уве личения количества Т-лимфоцитов у пациентов 1-й группы. В среднем к 10-м суткам наблюдения, количество лимфоцитов возрастало в 1 группе до 2212± в 1 мкл, CD3+-клеток – до 849±47 в 1 мкл, CD4+ до 301±14 в 1 мкл. Содержание CD8+ снижалось и в среднем составило 526±26 в 1 мкл, коэффициент CD4+/CD8+ был равен 0,55±0,09 у.е. Отмечалось снижение ЛИИ в 1,17 раза по сравнению с первоначальными данными.

Таблица Динамика показателей клеточного иммунитета на 10 сутки у больных с вне больничными пневмониями при использовании «Астрагала» в сочетании с ба зисной терапией (M±m) Изучаемые показатели 2 (БТ + Ас) Контроль До лечения 1 (БТ) (абс. число в 1 (n=50) n=50 n=100 (n=50) мкл.) Лейкоциты 7210±125 12710±132* 11249±148* 8125±78*/** р0, Лимфоциты 2451±169 2150±132* 2212±98* 2540±138*/** р0, СD3+ 1430±50 850±45* 849±47* 1280±53*/** p0, CD4+ 833±38 323±21* 301±14 * 610±18*/** p0, CD8+ 441±12 532±23* 526±26* 468±17** p0, CD4+/CD8+ 1,60±0,04 0,51±0,04* 0,55±0,09* 1,30±0,04*/** p0, ЛИИ 1,0 ± 0,05 3,43±0,14 2,93±0,11* 1,28±0,21* (усл. ед.) р0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - различия достоверны между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и 2-й группами.

В отличие от больных 1-ой группы, получавших только базисное лече ние, одновременное назначение «Астрагала» в сочетании с базисной терапией во 2-ой группе способствовало нормализации уровня лейкоцитов и значитель ному увеличению относительного и абсолютного количества лимфоцитов. Так, к 10-м суткам наблюдения у больных этой группы происходило линейное сни жение общего числа лейкоцитов, приближаясь к нормальным значениям.

Под воздействием «Астрагала» у больных 2-ой группы на 10-е сутки ле чения отмечены: значительное увеличение как общего числа лимфоцитов, так и лимфоцитов с поверхностными маркерами CD3+ (с 850±45 до 1280±53 в 1 мкл, p0,001), а также CD4+ (с 323±21 до 610±18 в 1 мкл, p0,001).

Количество CD8+-клеток изменялось в сторону снижения, и в среднем со ставило 468±17 в 1 мкл (p0,001), благодаря чему значительно увеличился и даже приблизился к норме коэффициент CD4+/CD8+ (1,30±0,04), что мы счита ем, безусловно, благоприятным признаком. В эти же сроки индекс ЛИИ сни жался почти в 3 раза по сравнению с 1-и сутками.

При поступлении у больных с ВП обоих групп резко изменялось содер жание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (табл.61). У таких больных в первые сутки поступления в 10 раз повышалось содержание IL-1, и в 5,8 раз - содержание IL-4. В то же время концентрация IL-8 у обсле дованных увеличивалась почти в 10,5 раз, и практически в 17 раз возрастало содержание TNF.

При использовании в комплексной терапии «Астрагала» (группа 2) на 10 ые сутки отмечалось прогрессивное снижение концентрации IL1 в 3,3 раза, нарастание IL-4 в 1,8 раза относительно исходного уровня. Содержание IL-8 в 1-ой группе изменялось незначительно, а во 2-й снижалось в 2,1 раза. Между тем, концентрация TNF также имела динамику к снижению (в 2-й группе в 2, раза по сравнению с показателями до лечения, р 0,001), что, безусловно, явля лось благоприятным признаком, свидетельствующим о снижении воспалитель ного процесса (табл.61).

Подобная положительная динамика показателей клеточного иммунитета и содержания провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов прослеживалась и на 15 сутки наблюдения. Так, у больных получавших в ком плексной терапии «Астрагал», отмечалось повышение как уровня лейкоцитов (на 7 %) так и показателей клеточного звена иммунной системы: общих лимфо цитов - на 14,0 %, зрелых Т-лимфоцитов (СD3+) на 8,1 %, Т-хелперов(CD4+) – на 6,2 % и снижение Т-клеток супрессорной активности (СD8+) на 5,1 % отно сительно тех же показателей, зарегистрированных у больных на 10-е сутки (табл. 62). На 15 сутки лечения отмечалось достоверное снижение IL-1 – в 1, раза, IL-4 – в 1,3 раза, IL-8 –в 1,2 раза и TNF в 1,2 раза (табл.63) относительно их уровня на 10-е сутки.

Таблица Динамика показателей цитокинов у больных с внебольничной пневмонией при использовании «Астрагала» в составе базисной терапии на 10 сутки (M±m) Обследуемые группы больных Контроль До лечения Изучаемые n=50 n=100 2 (БТ + Ас) 1 (БТ) показатели (n=50) (n=50) Провоспалительные цитокины IL-1 5,0 ± 0,1 54 2 49 3* 16 1/** (пг/мл) р 0, р1 0, IL-8 (пг/мл) 28,5 ± 1,0 311 8 327 9* 148 4*/** р 0, р1 0, TNF 2,5 ± 0,09 41 2 39 2* 16 1*/** (пг/мл р 0, р1 0, Противоспалительные цитокины IL-4 (пг/мл) 13,0 ± 0,5 76 3 68 2* 134 3*/** р 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и 2-й группами.

Таблица Динамика показателей клеточного иммунитета у больных с внебольничными пневмониями при использовании «Астрагал» в сочетании с базисной терапией на 10 и 15 сутки (M±m) 2 (БТ + Ас) Изучаемые (n=50) Контроль До лечения показатели 10 сутки 15 сутки n= 50 n= (абс. число в мкл.) 7210±125 12710±132* 8125±78*/** 8693±68*/** Лейкоциты Лимфоциты 2451±169 2150±132* 2540±138*/** 2895±128*/** СD3+ 1430±50 850±45* 1280±53*/** 1385±51*/** CD4+ 833±38 323±21* 610±18*/** 647±13*/** CD8+ 441±12 532±23* 468±17*/** 445±12*/** CD4+/CD8+ 1,60±0,04 0,51±0,04* 1,30±0,04*/** 1,45±0,05*/** p0, ЛИИ 1,0 ± 0,05 3,43±0,14 1,28±0,21*/** 1,16 ±0,18*/** (усл. ед.) р0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - различия достоверны между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и 2-й группами.

Таблица Динамика показателей интерлейкинов у больных с внебольничной пневмонией при использовании «Астрагала» на 10 и 15-е сутки лечения (M±m) 2 (БТ + Ас) Контроль До лечения Изучаемые (n=50) n= 50 n= показатели 10-сутки 15 сутки Провоспалительные цитокины IL-1 (пг/мл) 5 ± 0,1 54 2 16 1*/** 10,6 0,4*/** р 0, IL-8 (пг/мл) 28,5 ± 1,0 311 8 148 4*/** 123 3*/** р 0, TNF (пг/мл 2,5 ± 0,09 41 2 16 1*/** 13,3 0,8*/** р 0, Противовоспалительные цитокины IL-4 (пг/мл) 13,0 ± 0,5 76 3 134 3*/** 103 2*/** р 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е и 15-е сутки во 2-й группе.

Представленные данные свидетельствуют о том, что «Астрагал», при развившейся внебольничной пневмонии не только способствует ликвидации вторичных иммунодефицитов, но и значительно снижает содержание провос палительных цитокинов. Последнее свидетельствует о затухании патологиче ского процесса.

Как указывалось ранее, при низком содержании селена у человека на блюдается снижение неспецифической резистентности организма к воздейст вию неблагоприятных факторов окружающей среды, что обуславливает под верженность организма к частому развитию острых воспалительных заболева ний, в том числе и пневмоний (Ghaffari J. et al., 2004). Поэтому следующей на шей задачей явилось изучение возможности коррекции иммунного статуса больных внебольничной пневмонией растительным адаптогеном и селеносо держащим средством растительного происхождения «астрагалом» входящим в состав настойки «Женьшеня с астрагалом» в комплексном лечении внеболь ничных пневмоний.

Проведенные исследования показали, что у больных с ВП повышено об щее число лейкоцитов. Так, если в контроле число лейкоцитов в 1 мкл в сред нем равнялось 7210 ± 125, то в первые сутки поступления у больных 3-4-й групп оно составило 12710 ± 131. Увеличение числа лейкоцитов при внеболь ничных пневмониях является следствием развития воспалительного процесса, приводящего, в конечном итоге, без должного лечения к его генерализации.

Нами отмечено снижение числа лимфоцитов до 15,7 ± 1,5 % против 33,9 ± 1, % в контроле. Количество клеток с маркерами CD3+ у пациентов 3-й и 4-й групп, по сравнению со здоровыми, было уменьшено в 1,5 и 1,7 раза соответст венно, более чем в 2,4 раза отмечалось снижение CD4+ - клеток.

В это же время отмечалось нарастание содержания CD8+- клеток - до 25, ± 2,7 % и 24,5 ± 2,6 % по отношению к контрольным параметрам (17,1 ± 1,27 % от общего числа лимфоцитов) в 3-й и 4-й группах соответственно, при этом в 2,5-3 раза уменьшался коэффициент CD4+/CD8+, что, безусловно, свидетельст вовало об угнетении клеточного звена иммунитета.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.