авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |

«На правах рукописи КОХАН СЕРГЕЙ ТИХОНОВИЧ АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ ...»

-- [ Страница 5 ] --

В процессе лечения мы наблюдали достоверное увеличение количества Т- лимфоцитов в ответ на введение в комплексную терапию «Настойки жень шеня с астрагалом» у пациентов 3-й группы с внебольничными пневмониями. В среднем по группе к 10-м суткам наблюдения количество лимфоцитов возрас тало до 29,9 ± 1,8 %, CD3+-клеток - до 38,3 ± 1,8 %, CD4+ до 17,4 ± 2,5 % по от ношению к показателям 1-ой группы. Содержание CD8+ снижалось и в среднем составило 17,4 ± 2,6 %, коэффициент CD4+/CD8+ был равен 1,22 ± 0,01. Отме чалось снижение коэффициента ЛИИ в 2,5 раза относительно исходного уровня и 2,2 раза по отношению к 1-ой группе В отличие от больных, получавших в комплексной терапии настойки «Женьшеня с астрагалом», использование в комплексной терапии растительно го адаптогена – «Арура – Тан № 7» способствовало более значительной норма лизации уровня лейкоцитов и увеличению абсолютного количества лимфоци тов. Так, к 10-м суткам наблюдения у больных 4-й группы происходило линей ное снижение общего числа лейкоцитов, вплоть до полной их нормализации (табл. 64).

Под воздействием «Арура – Тан № 7» у больных 4-й группы отмечены:

значительное увеличение числа лимфоцитов, восстановление до нормы количе ства лимфоцитов с поверхностными маркерами CD3+, а также CD4+.

Количество CD8+-клеток изменялось в сторону снижения, и в среднем со ставило 18,0 ± 1,8 %, благодаря чему значительно увеличился и даже прибли зился к норме коэффициент CD4+/CD8+ (1,63 ± 0,04), что мы считаем, безуслов но, благоприятным признаком. Индекс ЛИИ к 10-м суткам также приближался к нормальным величинам, снижаясь почти в 3,1 раза по сравнению с 1-и сутка ми и 2,6 раза к аналогичному параметру в 1-ой группе.

При использовании в комплексной терапии настойка «Женьшеня с астра галом» (группа 3) и «Арура – Тан №7» (группа 4) на 10-е сутки отмечалось про грессивное снижение концентрации IL1 в 3,6 и 5,4 раза в 3-й и 4-й группах со ответственно, и нарастание концентрации IL-4 в 1,9 раза в 3-й и в 1,4 раза в 4-й по сравнению с первоначальными показателями. Содержание IL-8 в третьей группе изменялось незначительно – в 2,2 раза, а в четвертой снижалось в 4, раза по сравнению с исходными показателями. Подобная динамика была заре гистрирована по отношению к тем же показателям у больных, получавших только базисную терапию.

Таблица Динамика показателей клеточного иммунитета у больных внебольничной пневмонией при использовании различных методов лечения на 10-е сутки (M±m) Изучаемые Контроль До лечения Группа 1 Группа 3 Группа показатели (n=50) (n=150) (БТ) (БТ+ЖА) (БТ+АТ) (абс.

число в 1 (n=50) (n=50) (n=50) мкл.) 7210±125 12710±132* 11249±148 8025±118*/* 7510±115*/** Лейкоциты * * р0, р0, Лимфоциты 2451±169 2150±132* 2212±98* 2401±98*/** 2511±139*/** р0,05 р0, СD3+ 1430±50 850±45* 849±47* 1068±43*/** 1390±50*/** p0,001 р0, р10, CD4+ 833±38 323±21* 301±14 * 510±16*/** 793±28*/** p0,001 р0, р10, CD8+ 441±12 532±23* 526±26* 418±19*/** 452±10*/** p0,001 р0, CD4+/CD8+ 1,60±0,04 0,51±0,04* 0,55±0,09* 1,22±0,04*/* 1,64±0,04*/** * р0, p0,001 р10, ЛИИ 1,0 ± 0,05 3,43±0,14 2,93±0,11* 1,38±0,21*/* 1,09 ± 0,03*/** (усл. ед.) * р0, р0,001 р10, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - различия достоверны между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и другими группами, р1 - между 3-й и 4-й группой.

Между тем, концентрация TNF имела динамику к снижению (в 3-й группе в 2,3 раза, в 4-й группе 3,7 раза), что, безусловно, являлось благоприят ным признаком, свидетельствующим о снижении воспалительного процесса и ликвидации дисбаланса между про и противовоспалительными цитокинами (табл. 65).

Та же тенденция по стабилизации цитокинового статуса отмечалась у больных 3-4 групп и на 15 сутки наблюдения (табл. 66).

Таблица Динамика показателей интерлейкинов у больных с внебольничной пневмонией при использовании настойки «Женьшеня с астрагалом» на 10 и 15-е сутки ле чения (M±m) Группа Контроль До лечения Изучаемые (БТ+ЖА) (n=50) n=50 n= показатели 10-сутки 15 сутки Провоспалительные цитокины IL-1 (пг/мл) 5 ± 0,1 54 2 15 1*/** 11,6 0,4*/** р 0, IL-8 (пг/мл) 28,5 ± 1,0 311 8 138 4*/** 111 4*/** р 0, TNF (пг/мл 2,5 ± 0,09 41 2 18 1*/** 11,1 0,6*/** р 0, Противовоспалительные цитокины IL-4 (пг/мл) 13,0 ± 0,5 76 3 144 3*/** 113 2*/** р 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е и 15-е сутки в 3-й группе.

Таблица Динамика показателей интерлейкинов у больных с внебольничной пневмонией при использовании «Аруры – Тан №7» на 10 и 15-е сутки лечения (M±m) Группа Изучаемые Контроль До лечения (БТ+АТ) показатели n=50 n=50 (n=50) 10-сутки 15 сутки Провоспалительные цитокины IL-1 (пг/мл) 5 ± 0,1 54 2 10 0,9*/** 6 0,2*/** р 0, IL-8 (пг/мл) 28,5 ± 1,0 311 8 78 4*/** 51 3*/** р 0, TNF (пг/мл 2,5 ± 0,09 41 2 11 0,8*/** 8,1 0,6*/** р 0, Противовоспалительные цитокины IL-4 (пг/мл) 13,0 ± 0,5 76 3 104 3*/** 73 2*/** р 0, Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - достоверные различия между показателями до лечения и другими днями ис следования;

р - уровень значимости различий на 10-е и 15-е сутки в 2-й группе.

Нами установлено, что более динамичное снижение концентрации про воспалительных цитокинов прослеживалось в 4-группе, что свидетельствовало о синергизме иммуномодулирующего и антиоксидантного действия раститель ного адаптогена – «Арура - Тан №7».

Таким образом, применение адаптогенных средств, в сочетании с базис ной терапией в остром периоде ВП в ранние сроки стабилизирует показатели иммунитета, за счет нивелирования дисбаланса между различными кластерами лимфоцитов, провоспалительными и антивоспалительными интерлейкинами.

ГЛАВА V. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДА ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕДЛА ГАЕМОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ 5.1 Роль интегральных индексов в оценке течения воспалительного процесса у больных внебольничной пневмонией на фоне дефицита селена Доказано, что практически любое воспаление оказывает неблагоприят ный эффект на системы организма и является мощным фактором активации окислительных процессов, главным проявлением которого являются гипокси ческие осложнения. Поэтому, несмотря на наличие четких диагностических критериев, позволяющих установить диагноз ВП и определить тяжесть заболе вания, представляет интерес определение факторов и механизмов, приводящих к развитию местных и системных воспалительных осложнений, является важ ным в выборе правильной лечебной тактики больных ВП.

В связи с этим перспективным может являться создание способа оценки гипоксического состояния организма при развившейся внебольничной пневмо нии, основанном на взаимодействии адениловой системы и системы «ПОЛ антиоксиданты» в сыворотке крови для прогнозирования развития и течения воспалительного процесса.

Для повышения точности прогноза развития воспаления в условиях ги поксии, и ее влияния на течение воспалительной реакции, нами создан такой способ прогноза (патент РФ RU № 2423694-2011г). «Способ оценки течения воспалительного процесса», при котором в сыворотке крови у больных на вто рые сутки поступления определяют содержание макроэргов (АТФ, АМФ), ин дикатор липидной пероксидации (МДА) и показатель антиоксидантной активно сти - глутатионпероксидазу (ГП).

Изучение содержания АТФ, АДФ, АМФ в сыворотке крови у больных с ВП проводилось ферментными методами с использованием наборов фирмы " Boehringer mannheim GmbH " (Германия).

Оптическую плотность полученных растворов измеряли на спектрофото метре СФ-46, при длине волны - 340 нм.

Используя полученные величины нуклеотидов, рассчитывали энергетиче ский заряд по методике, предложенной Аткинсоном Д., 1985 (Северин Е.С., 2004) по формуле:

АТФ + ( АДФ) Энергетическийзаряд = ( АТФ) + ( АДФ) + ( АМФ) Если весь аденилнуклеотидный пул полностью фосфорилирован, т.е.

представлен одним только АТФ, то энергетический заряд системы равен 1,0;

если же система энергетически пуста и весь пул ее адениловых нуклеотидов содержит один только АМФ, то ее энергетический заряд равен 0. Обычно в норме энергетический заряд равен 0,9 усл. ед.

Определение глутатионпероксидазы основывается на способности этого фермента катализировать реакцию взаимодействия восстановленного глутатио на с гидроперекисью третбутила (ГПТБ). Активность при этом оценивали по изменению содержания восстановленного глутатиона (ВГ) в пробах до и после инкубации с модельным субстратом с помощью цветной реакции с дитиобис нитробензойной кислоты (ДТНБ).

Определение ТБК-активных продуктов – малонового диальдегида прово дили по методике (Андреевой Л.И., 1988). Расчет содержания продуктов, реа гирующих с ТБК, производили с учетом коэффициента молярной экстинкции малонового диальдегида, равного 1,56 х 105 ммоль х см Затем рассчитывают следующие показатели:

АМФi 1) относительное содержание макроэрга АМФ – Р1 по формуле P1 =, АМФn АТФi 2) относительное содержание макроэрга АТФ – Р2 по формуле P2 =, АТФn МДАi 3) относительное содержание малонового диальдегида – Р3 по формуле Р3 =, МДАn 4) относительное содержание фермента глутатионпероксидазы (ГП) – Р4 по ГП i формуле P4 =, ГП n где i – содержание показателей адениловой системы, системы «ПОЛ антиоксиданты»;

n - среднее значение макроэргов, показателей системы «ПОЛ антиоксиданты» у здоровых лиц.

После чего производят расчет интегрированного коэффициента (К) путем отношения произведений показателей относительного содержания АМФ, и ма лонового диальдегида (Р1 х Р3) к произведению относительного содержания P1 P АТФ и глутатионпероксидазы (Р2 х Р4), по формуле: К =, и при коэффици P2 P енте меньше 3,0 прогнозируют благоприятное течение воспалительного про цесса, а если коэффициент равен или больше 3,0, прогнозируют развитие и на растание воспалительных реакций в организме.

Способ выполняли следующим образом.

На 2-е сутки поступления в стационар у больного берут из локтевой вены 10 мл крови в пробирку. Определяют концентрацию макроэргов (АТФ, АМФ) ферментными методами с использованием наборов фирмы «Boehringer Mann heim GmbH» (Германия). Оптическую плотность полученных растворов изме ряли на спектрофотометре СФ-46, при длине волны - 340 нм и рассчитывали АМФi интегрированные показатели макроэргов (АМФ, АТФ) по формуле: P1 =, АМФn АТФi. Исследовали индикатор липидной пероксидации крови: МДА – по P2 = АТФn методике (Владимирова Ю.А., 1991), оптическую плотность полученных резуль татов измеряли на фотоэлектрическом колориметре при длине волны 535 нм и МДАi рассчитывали интегрированный показатель по формуле: Р3 =. Показатель МДАn антиоксидантной активности - глутатионпероксидазу (ГП) определяли по стан дартной методике и рассчитывали интегрированный показатель по формуле:

P1 P.

К= P2 P Для расчета показателей используют средние значения регионального со держания АМФ, АТФ, МДА и глутатионпероксидазы здоровых людей:

АМФ=17,2 ммоль/л;

АТФ=659 ммоль/л;

МДА=1,24 ммоль/л;

ГП=1,58 ЕД/мл;

По сле чего производят расчет прогностического коэффициента (К) - отношения P1 P количества АМФ и МДА к АТФ и глутатионпероксидазе по формуле: К =.

P2 P 1.2.Динамика изучаемых показателей у больных внебольничной пневмоний при традиционной терапии Наши исследования адениловой системы у больных 1-й группы показали следующую закономерность: в первые двое суток лечения пневмоний только базисной терапией отмечалась тенденция к снижению уровня АТФ и нараста нию содержания АДФ и АМФ. К 10-м суткам достоверно снижалось количест во АМФ, снижения уровня АДФ к этим же срокам практически не наступало.

Отмечалось более интенсивное снижение содержания АТФ по сравнению с контролем (в 1,17 раза). Энергетический заряд во всех наблюдениях был ниже нормы, и к концу наблюдения оставался на прежних цифрах.

Содержание ТБК-активного материала уменьшилось лишь на 6,8 % (р0.001) и оставалось выше, чем в контроле на 56,8 % (р0.001).

Ниже контроля была активность антиоксидантного фермента: глутатион пероксидазы – в 2,6 раза (табл. 67).

Таблица Динамика показателей изучаемых показателей у больных внебольничной пневмонией при традиционном лечении Показатели Контроль Группа (n= 35) Базисная терапия (n=50) Дни исследования 1-3 сутки 10 сутки 15 сутки АТФ (ммоль/л) 659±5,7 562±4,3* 530±6,7* 518±1,4* р0,001 р0, р10, АДФ (ммоль/л) 32±1,6 68,8±1,6* 64,4±3,3* 61,3±1,6* р10, АМФ (ммоль/л) 17,2±0,5 33,4±0,3* 30,2±0,1* 31,1±0,1* р0,001 р0, р10, Энергетический 1,04±0,01 0,89 ±0,01* 0,89±0,02* 0,86±0,02* заряд (усл. ед.) р0,01 р10, Активность глутатион- 183,80±4 64,70±19,57* 69,70±15,07 72,56±10, пероксидазы эритроци- 4, тов, мкмоль/с·мг белка ТБК-активные продук- 1,32±0,04 2,22±0,02* 2,07±0,02 2,09±0, ты сыворотки, p0, мкмоль/мг липидов Примечание: n - количество наблюдений;

* - различия достоверны по сравнению с контролем;

р - уровень значимости достоверных различий между 1 сутками и другими днями исследования;

р1 - уровень значимости достоверных различий между 10-и и 15-и сутками 1.3.Сравнительная характеристика влияния предлагаемых методов лечения на показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты», аденило вой системы и энергетического баланса у больных внебольничной пневмонией В настоящее время установлено, что чрезмерная активация перекисного окисления липидов ведет к глубоким нарушениям мембранных структур. Эти состояния характеризуются повышением генерации свободных радикалов и ин тенсификацией их метаболизма и могут выступать в качестве важного звена в развитии других патологических состояний, в частности нарушении энергети ческого статуса.

Нашими исследованиями содержания адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) установлено, что в первые сутки поступления у всех пациентов внебольничной пневмонией отмечалось снижение уровня АТФ и нарастание содержания АДФ и АМФ во всех группах.

В последующем, содержание адениловых нуклеотидов в крови больных 2-й и 3-й групп, показало следующую закономерность: в процессе лечения се леносодержащими средствами и растительными адаптогенами в сочетании с базисной терапией к 10-м суткам лечения у больных этих групп состояние аде ниловой системы претерпевало существенное изменение, которое выражалось в достоверном увеличении уровня АТФ, снижении уровня АДФ и АМФ против аналогичных параметров до лечения, причем более отчетливая динамика про слеживалась при использовании растительного селеносодержащего средства – настойки «Женьшеня с астрагалом».

Подобная динамика изменения содержания макроэргов прослеживалась и в 4-й группе: отмечалось достоверное снижение АДФ и АМФ относительно аналогичных параметров во 2-й и 3-й группах, во всех группах отмечалась тен денция к увеличению энергетического заряда (ЭЗ), но особо отчетливо это про слеживалось в группе больных, где в комплексной терапии использовали «Ару ра - Тан № 7» (табл. 68, 69).

Таблица Сравнительная характеристика изучаемых показателей у больных 1-й и 2-й групп на 10-е сутки Показатели Контроль До лечения Группа № 1 Группа № (n=50) (n=100) Базисная тера- Базисная терапия+ пия Астрагал (n=50) (n=50) АТФ (ммоль/л) 659±5,7 562±4,3* 530±6,7* 645±5, р0,001 р0, р10, АДФ (ммоль/л) 32±1,6 68,8±1,6* 64,4±3,3* 61,5±2,3* р0, продолжение табл. АМФ (ммоль/л) 17,2±0,5 33,4±0,3* 30,2±0,1* 22,2±0,4** р0,001 р0, р10, Энергетический заряд 1,04±0,01 0,89 ±0,01** 0,89±0,02* 0,95±0,07* (усл. ед.) р0,05 р0, Активность глутати- 183,80±44,49 64,70±19,57* 69,70±15,07 92,16±2, онпероксидазы эрит- p0, p10, роцитов, мкмоль/с·мг белка ТБК-активные про- 1,32±0,04 2,22±0,02* 2,07±0,02 1,83±0, дукты сыворотки, p0,001 p0, p10, мкмоль/мг липидов Примечание: n - количество наблюдений;

* - различия достоверны по сравнению с контролем;

р - уровень значимости достоверных различий между 1 сутками и другими днями исследования, р1 - уровень значимости достоверных различий на 10-е сутки в 1-й и 2-й груп пах Таблица Сравнительная характеристика изучаемых показателей у больных 1-й, 3-й 4-й группами на 10-е сутки Группа 3 Группа Группа До ле- (n=50) (n= Показатели Контроль (n=50) чения Базисная тера- Базисная терапия (ммоль/л) (n=50) Базисная те (n=150) пия + Женьшень + рапия с астрагалом Арура – Тан № 659±5,7 505±6,7 530±6,7*/** 627±2,1*/** 625±1,1*/** АТФ р 0,001 р 0, 32±1,6 62,3±2,6 64,4±3,3* 47,3±0,5*/** 41,4±0,7*/** АДФ р 0,05 р 0, p1 0, 17,2±0,5 32,6±0,3 30,2±0,1* 23,4±0,1*/** 20,5±0,1*/** р 0,001 р 0, АМФ p1 0, 1,0±0,01 0,8±0,01 0,89±0,02* 0,93±0,01*/** 0,94±0,01*/** Э.З. (у. е.) р 0,001 р 0, продолжение табл. Активность 183,80±44 64,70±1 69,70±15,07 112,36±2,86*/** 152,26±4,81*/** глутатионпе-,49 9,57* p0,001 p0, p10, роксидазы эритроцитов, мкмоль/с·мг белка ТБК-активные 1,32±0,04 2,22±0,0 2,07±0,02 1,71±0,03*/** 1,54±0, продукты сы- 2* p0,001 p0,001 p0, p10, воротки, мкмоль/мг ли пидов Примечание: n - количество наблюдений;

* - достоверные различия по сравнению с контролем;

** - уровень значимости достоверных различий между показателями до лечения и другими днями исследования;

р - уровень значимости различий на 10-е сутки между 1-й и другими группами, р1 - между 3-й и 4-й группой.

1.4. Динамика «индекса воспаления» у больных внебольнич ной пневмонией при использовании различных методов лечения При исследовании данного критерия было установлено, что перед нача лом лечения, индекс «воспаления» был выше контрольных параметров более чем в 2,1 раза. На 10-е сутки лечения достоверного снижения не происходило, индекс был высоким во всех случаях наблюдения, та же тенденция отмечалась и на 15-е сутки наблюдения (рис. 4).

Рис. 4. Динамика изменения индекса воспаления у больных внебольничной пневмонией при традиционном лечении При K 3,0 – благоприятное течение воспалительного процесса При K = 3,0 – нарастание воспалительных реакций в организме Рис. 5. Динамика индекса воспаления в процессе наблюдения при различ ных методах лечения Таким образом, предложенный способ позволяет с большей точностью прогнозировать вероятность возникновения и течения воспалительных ослож нений. Нашими исследованиями установлено, что использование только базис ной терапии при внебольничной пневмонии не ликвидирует сдвиги, происхо дящие в системе «ПОЛ-антиоксиданты» при данной патологии.При исследова нии индекса воспаления при поступлении было отмечено также его повышение во второй группе по сравнению с контролем в 2,1 раза, к 10-м суткам наблюде ния происходило снижение этого показателя в 1,3 раза, а к 15-м суткам наблю дения отмечалось его снижение в 1,5 раза (рис. 5) Исследование индекса "воспаления" при использовании в сочетании с ба зисной терапией настойки «Женьшеня с астрагалом» в 3-й группе и «Арура Тан № 7» в 4-й группе показало следующее: в первые сутки наблюдения пред лагаемый нами прогностический индекс был выше контрольных параметров в 2,0-2,1 раза в обеих группах. В процессе лечения с применением настойки «Женьшеня с астрагалом» отмечалось его снижение к 10-м суткам в 3 группе почти в 1,3 раза, в 4-й группе в 1,4 раза по сравнению с первоначальными дан ными, а к 15-м суткам данный показатель в 4-й группе приближался к нормаль ным величинам.

Таким образом, можно констатировать, что внебольничные пневмонии на фоне снижения содержания селена в организме больных протекают в условиях дефицита факторов антиоксидантной защиты и макроэргов, следствием чего является интенсификация свободнорадикальных реакций, приводящая к накоп лению как начальных, так и промежуточных продуктов липопероксидации, что свидетельствует о нарушениях структурно-функциональных свойств биологи ческих мембран в очаге воспаления.

Представленные данные свидетельствуют о том, что как селеносодержа щие средства, особенно настойка «Женьшеня с астрагалом», так и раститель ный адаптоген «Арура - Тан №7» в комплексе с базисной терапией при вне больничной пневмонии не только способствуют ликвидации продуктов липо пироксидации, но и значительно повышают содержание антиоксидантных фер ментов и макроэргов (табл. 70). Последнее свидетельствует о затухании воспа лительного процесса.

Таблица Динамика индекса воспаления у больных в процессе лечения зависимости от метода лечения (М m) Контроль Группы больных 1 сутки 10 сутки 15 сутки n= Группа 1 1,51 ± 0,07 3,21±0,08* 3,01±0,09* 2,76±0,11* (n = 50) Группа 2 1,52 ± 0,05 3,17±0,06* 2,91±0,11* 2,65±0,08* (n = 50) р0,01 р0, Группа 3 1,51 ± 0,08 3,19±0,09* 2,81±0,12* 2,58±0,09* (n= 50) р0,001 р0, р10, Группа 4 1,49 ± 0,04 3,23±0,6* 2,47±0,078*/ ** 2,11±0,07*/** (n= 50) р0,001 р0, р10, Примечание: n - количество больных;

* - достоверные различия по сравнению с кон тролем;

** - различия достоверны по сравнению с группой 1;

р - уровень значимости разли чий между 1 сутками и другими днями исследования р1 - достоверность различий между 10 и и 15-и сутками исследования.

В качестве примера прогнозирования течения и исхода воспалительного процесса при внебольничной пневмонии приводим следующие наблюдения.

Пример 1. Больной С., 19,5 лет, госпитализирован с внебольничной пнев монией нетяжелого течения. На вторые сутки поступления у больного опреде ляют содержание макроэргов, МДА и глутатионпероксидазы в сыворотке кро ви.

Макроэрги: АМФ=29,3 ммоль/л, АТФ=586 ммоль/л. Система «ПОЛ антиоксиданты»: МДА=1,82 ммоль/л, ГП=1,4 ЕД/мл.

Рассчитываем интегрированные показатели отношения содержания АМФ, АТФ, МДА и глутатионпероксидазы в исследуемой пробе к тем же пока зателям в контроле у здоровых людей:

АМФi 29,3 АТФi 586 МДАi 1, = =1,7;

P2 = = =0,89;

Р3 = = =1,47;

P1 = АМФn 17,2 АТФn 659 МДАn 1, 1,7 1, P P ГП i 1, = =0,89;

К = 1 3 = =3,16.

P4 = P2 P4 0,89 0, ГП n 1, Было предположено неблагоприятное течение воспалительного процесса:

в последующем, на 10-е сутки нахождения в стационаре сохранялись клиниче ские симптомы: кашель, субфебрильная температура, одышка, наличие ин фильтрационных очагов в легких вплоть до 15-17 суток.

Пример 2. Больной Д., 19,7 лет, госпитализирован с внебольничной пнев монией нетяжелого течения. На вторые сутки произведено исследование кон центрации макроэргов, МДА и ГП.

Макроэрги: АМФ=23,5 ммоль/л;

АТФ=594 ммоль/л;

система «ПОЛ антиоксиданты»: МДА=1,76 ммоль/л;

ГП=1,42 ЕД/мл.

Р1=25,3/17,2=1,47;

Р2=594/659=0,9;

Р3=1,76/1,24=1,42;

Р4=1,45/1,58=0,9.

К=2,1/0,81=2,6.

Прогнозировано благоприятное течение воспалительного процесса, без осложнений. К 10-м суткам наблюдения купированы все клинические симпто мы, к 12-м суткам отмечено разрешение воспалительной инфильтраций в лег ких Больной в удовлетворительном состоянии выписан на 14 сутки.

ГЛАВА VI. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕЧЕНИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСПОЛЬЗУЕМОГО МЕТОДА Рациональное и адекватное использование лекарственных препаратов яв ляется важнейшей задачей каждого практического врача (Woodhead M., 2004).

На данный момент наиболее существенным в решении вопросов стоимости ле чения является выбор препаратов в зависимости, не столько от их стоимости, а от того, какую ценность, выраженную количественно в денежных единицах, они обеспечивают больному. (Мухин А.А. и соавт., 2001;

Зайцев А.А. и соавт., 2007;

Fine M.J. et al., 1996).

Применение не эффективной терапии приводит к значительному удоро жанию лечения – увеличивается время пребывания больного в стационаре, при смене антибиотика используются более дорогие препараты, возрастает число осложнений, как от длительной антибактериальной терапии, так и от усугубле ния самого заболевания. Все это должно учитываться при определении стоимо сти лечения (Попова Ю.Н. и соавт., 2001;

Белоусов Ю.Б., 2005;

Зырянов С.К. и соавт., 2005;

Карпов О.И., 2005;

Huchon G., 1998).

В настоящее время одной из актуальных проблем здравоохранения явля ется рациональное клиническое и экономическое обоснование целесообразно сти использования различных схем базисной терапии и других патогенетически обоснованных средств, при лечении больных ВП различной степени тяжести (Куколь Л.В., 2005;

Чучалин А.Г., 2009;

Rello J. et al., 2002;

Ortqvist A., 2002;

Boyton R.J., 2002).

Не вызывает сомнения, что в системе здравоохранения экономическая эффективность не может быть доминирующей по сравнению с медицинской и социальной эффективностью, но ее необходимо учитывать, как критерий ра ционального расходования выделенных средств (Авксентьева М.В. и соавт., 2000;

Бочанова Е.Н., 2008;

Рачина С.А., 2010).

Особенностью ВП среди военнослужащих по призыву является наличие эпидемических вспышек с одномоментным поступлением в стационар боль шого числа больных, что наносит существенный экономический ущерб Воо руженным силам (Синопальников А.И., 2008).

Известно, что наиболее часто ВП возникает у военнослужащих в первые шесть месяцев службы. Это объясняется особенностями адаптации молодых солдат, многие их которых обладают недостаточной иммунореактивностью к комплексу неблагоприятных факторов военного труда (Кнорринг Г.Ю., 2007:

Кучмин А.Н. и соавт., 2010).

Учитывая высокую стоимость антибиотиков, в последние годы, наряду с клиническим, большое внимание уделяется и фармакоэкономическим ас пектам эффективности антибактериальных средств (Синопальников А.И., 2006;

Миронов М.Б. и соавт., 2008;

Шляхова С.В., 2008). Установлено, что расходы стационаров на лекарственные средства составляют в среднем 15- % от их бюджета, а на долю антимикробных препаратов приходится до 40- % (Huchon G., 1998). Необходимо учитывать и то, что в нашем исследовании речь идет о военнослужащих, которые не могут лечится амбулаторно, и долж ны независимо от степени тяжести быть госпитализированы (Харитонов М.А., 2003;

Гучев И.А., 2003;

Зайцев А.А. и соавт., 2008;

Кузьмина Е.В. и соавт., 2009).

Для получения сравнительной экономической выгоды антибактериальной терапией и растительных адаптогенов проводился расчет прямых затрат при лечении ВП в стационаре.

В связи с эти нами была изучена фармакоэкономическая эффективность базисной антибактериальной терапии в сочетании с растительными адаптоге нами и селеносодержащими средствами при лечении военнослужащих по при зыву с ВП нетяжелого течения.

Всем больным проводилось обследование в соответствии со стандартом ведения нетяжелой ВП в стационаре.

Основным объективным критерием отмены антибактериальной терапии у больных служили следующие критерии: полное разрешение инфильтрации в легких и нормализация температуры.

При оценке ценовых параметров были использованы прайс-листы: Ин формация о ценах на платные медицинские услуги на 2010 г, оказываемые ОВКГ МО РФ и Приказа МО РФ № 300 от 26.06.2001 г (в ред. Приказов Мин ва Обороны Рос. Федерации от 23 января 2004 N 15, от 09 февраля 2005 N 43) «О порядке планирования, использования и учета доходов, получаемых ВС РФ в результате осуществления разрешенной Законодательством РФ деятельно сти». Полная стоимость лечения (COI-castoff illness) одного случая ВП с учетом средней продолжительности нахождения больного в стационаре в зависимости от используемого метода лечения рассчитывалась по формуле:

COI = (А х В) + D, где:

А – стоимость нахождения больного в 321 ОВКГ – койко-день в терапев тическом отделении c лекарственным обеспечением - составляет 898 рублей в сутки (в ценах 2010 г) (табл. 66);

В – продолжительность нахождения в стационаре одного больного;

D – стоимость растительных адаптогенов на курс лечения одного больно го;

Стоимость растительных адаптогенов на курс лечения одного больного:

- «Астрагал» -45,0 рублей;

- «Женьшень с астрагалом» -72,0 рублей;

- «Арура - Тан № 7» - 25,0 рублей.

Затраты на базисную терапию 50 больных с ВП нетяжелого течения 906980 руб., при использовании растительных адаптогенов составили:

- во 2 группе («Астрагал») – 881705 руб.

Алгоритм расчета: 943 руб х 50 больных = 47150 руб.

47150 руб х 18,7 дня = 881705 руб.

- в 3 группе («Женьшень с астрагалом») – 892400 руб.

Алгоритм расчета: 870 руб х 50 больных = 48500 руб.

48500 руб х 18,4 дня = 892400 руб.

- в 4 группе («Арура – Тан № 7») – 817316 руб.

Алгоритм расчета: 923 руб х 50 больных = 46150 руб.

46150 руб х 17,71 дня = 817316 руб.

Таким образом, при использовании растительных адаптогенов и селено содержащих средств экономия денежных средств составила (рис. 6):

- во 2 группе («Астрагал») – 65100 руб. при сокращении средних сроков лече ния на 7,2 % с 20,2 до 18,7 дней;

- в 3 группе («Женьшень с астрагалом») – 77200 руб. при сокращении средних сроков лечения на 8,9 % с 20,2 до 18,4 дня;

- в 4 группе («Арура – Тан № 7») – 111000 руб. при сокращении средних сроков лечения на 12,4 % с 20,2 до 17,71 дня.

Рис. 6. Эконо мия денежных средств на лечение больных с внебольничной пневмонией нетя жёлого течения Снижение затрат при использовании растительных адаптогенов связано с сокращением средних сроков лечения больных ВП нетяжелого течения (рис. 7).

При использовании базисной терапии и «Арура – Тан № 7» наблюдалось мак симальное сокращение средних сроков лечения (12,3 %) и минимальная стои мость лечения больного (16347 руб).

При сравнении со стоимостью лечения базисной терапии с «Арура – Тан № 7» эффективность медикаментозной терапии составляет на 7,29 % больше, чем лечение больных базисной терапией с «Астрагалом».

Рис. 7. Сроки лечения больных с внебольничной пневмонией нетяжелого течения При проведении фармакоэкономического анализа лечения ВП использо валась методика расчета по Авксентьевой М.В. и соавт. (2000 г.).

1 группа:

- стоимость базисного лечения 50 больных составила 898 руб. х 50 = 44900 руб;

средние сроки лечения 20,20±0,10 дней.

2 группа:

- стоимость лечения 50 больных при применении базисной терапия с «Аст рагалом» 943руб. х 50 = 47150 руб;

средние сроки лечения 18,7±0,09 дней.

3 группа:

- стоимость лечения 50 больных при применении базисной терапии с на стойкой «Женьшеня с астрагалом» 970 руб. х 50 = 48500 руб;

средние сроки лече ния 18,4±0,08 дней.

4 группа:

- стоимость лечения 50 больных при применении базисной терапии и «Ару ра - Тан № 7» 923 руб. х 50 = 46150 руб.;

средние сроки лечения 17,71±0,0,5 дней.

Анализируя данные таблицы (табл. 71) определена стоимость лечения больных ВП по базисной терапии и применения адаптогенов. Установлено, что средняя стоимость лечения одного больного по базисной терапии составляет 18139,6 руб, при применении растительных адаптогенов во 2,3,4 группах стои мость лечения снижается за счет сокращения средних сроков лечения. При ис пользовании во 2-й группе больных ВП базисной терапии и драже «Астрагала»

средняя стоимость лечения 1 пациента составила 17634,1 руб. При использова нии в 3 группе больных базисной терапии и настойки «Женьшеня с астрага лом» средняя стоимость лечения 1 пациента составила 17848 руб. При исполь зовании в 4 группе больных базисной терапии и фитосредства «Арура – Тан № 7» средняя стоимость лечения 1 пациента составила 16347 руб.

Таким образом, наиболее экономически эффективным методом лечения больных с ВП нетяжелого течения является применение базисной терапии и фитосредства «Арура – Тан № 7»

При проведении фармакоэкономического анализа был определен показа тель приращения экономических затрат (ППЭЗ) по каждому методу лечения (рис. 8).

Показатель приращения эффективности затрат:

2 группа:

  3 группа:    4 группа    Показатель приращения эффективности затрат характеризует наимень шую сумму затрат при лечении больных с нетяжелой формой ВП базисной те рапией с «Арура-Тан №7». Так, самые минимальные затраты составили рублей 40 коп в группе №4, в группе №2, с применением драже «Астрагал» за траты составили 1500 рублей, а в группе №3 с применением настойки «Жень шеня с Астрагалом» - 2000 рублей.

Таким образом, применение базисной терапии с БАД «Арура-Тан №7»

является наименее затратным, за счет низкой себестоимости адаптогена, крат ности приема и наименьшим средним сроком лечения больных с нетяжелой формой ВП.

Рис. 8. Показатель приращения экономических затрат Таблица Оценка экономической эффективности и сокращения сроков лечения больных с ВП нетяжелого течения в контрольных и экспериментальных группах Стоимость 1 кой- Затраты на на Длительность Экономия Сокращение ко-дня пациента приобретение лечения (дни) Стоимость лече- средств на сроков лече Группы (руб.) адаптогенных ния лечение ния ППЭЗ исследуемых средств (руб.) (руб.) n=1 n=50 n=1 n=50 M± m n=1 n=50 n=50 дни % 1 группа: 898 44900 - - 20,20±0,10 18139,6 906980 - - Базисная терапия 2 группа: 943 47150 45,0 2250 18,70±0,09* 17634,1 881705 65100 1,5 7,42 Базисная тера пия+«Астрагал»

3 группа: 970 48500 72,0 3600 18,40±0,08* 17848 892400 77200 1,8 8,9 Базисная терапия + «Женьшень с астрагалом»

4 группа: 923 46150 25,0 1250 17,71±0,06* 16347 817316 111000 2,5 12,3 100, Базисная терапия + «Арура-Тан № 7»

* при Р 0,05 по сравнению с 1-й группой При проведении фармакоэкономического анализа лечения ВП в ис следуемых группах, выявлено, что стандартная стоимость лечения больных (1 группа) с ВП составляет 22067 руб. при длительности лечения 20,2 дней.

При сравнении данной суммы затрат на лечение со стоимостью затрат во 2,3 и 4 группах с применением адаптогенов определено, что показатель приращения эффективности затрат во 2-й группе составил 1500 руб. за счет снижения сроков лечения до 18,7±0,09 дней;

в 3-й группе - 2000 руб. при снижении сроков лечения до 18,4±0,08 дней. При использовании в лечении 4-й группы «Аруры – Тан № 7» ППЭЗ составил 100,4 руб. при снижении сроков лечения до 17,71±0,06. Данные расчеты приведены на 50 больных с усредненными стандартными сроками лечения (табл. 71).

Таким образом, при использовании адаптогена «Арура – Тан № 7»

требуются минимальные затраты на лечение 22317 рублей на 50 боль ных, а средние сроки лечения сократились на 2,5 дня. Проведённый фар макоэкономический анализ показал, что лечение больных ВП нетяжелого течения требует наименьших денежных затрат в связи с укорочением дли тельности лечения в стационаре при дополнении растительных адаптогенов к базисной терапии.

Экономическая эффективность использования адаптогена «Арура Тан №7», в сочетании с базисной терапией больных с нетяжелой формой ВП, составила 111 тысяч рублей на 50 больных. В сравнении с больными аналогичной нозологии по другим группам затраты составили:

- базисная терапия в сочетании с драже «Астрагал» экономия денеж ных средств составляет 65100 тыс. рублей, что на 41,35 % меньше, чем в группе № 4;

- базисная терапия в сочетании с настойкой «Женьшеня с астрага лом» составила 77200 тыс. рублей, что на 30,45 % меньше, чем в группе № 4.

- базисная терапия в сочетании с адаптогеном «Арура-Тан №7» соста вила 111000 тысяч рублей.

Полученные данные могут служить основой планирования комплекса мероприятий по совершенствованию фармакотерапии в военных лечебно профилактических учреждениях СибВО, что позволит снизить стоимость лечения больных с нетяжелой формой ВП, повысит медицинский эффект за счет улучшения состояния здоровья и социальную удовлетворенность самих больных.

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Пневмония является одной из актуальных проблем современной медици ны, и исследования в этом направлении активно ведутся практически во всех странах мира. Парадокс пневмонии состоит в том, что, с одной стороны, дос тигнуты впечатляющие результаты в понимании патогенеза инфекционного процесса, повышении эффективности фармакотерапии, с другой стороны, про исходит увеличение числа больных с тяжелым течением болезни и возрастает смертность (Казанцев В.А. и соавт., 2003;

Чучалин А.Г. и соавт., 2005;

Сино пальников А.И., 2006-2008;

Стецюк О.У. и соавт., 2010;

Grey G.C., 1995;

Boyton R.J., 2002;

Ewig S., 2002, 2011).

Много неясного остается в вопросах этиологии, патогенеза, диагностики этого, казалось бы, хорошо изученного заболевания (Чучалин А.Г. и соавт., 2006;

Menendez S. et al., 2002). Также остаются не до конца решенными про блемы, касающиеся эффективной профилактики и лечения пневмонии в Воо руженных Силах РФ (Мельниченко П.И., 2003;

Кузьмин А.П., 2006;

Жоголев С.Д. и соавт., 2008;

Белевитин А.Б., 2009;

Грищук А.В. и соавт., 2009).

В последние годы установлено, что одним из основных молекулярно клеточных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе – воспали тельных заболеваний органов дыхания является активация свободнорадикаль ного окисления, со снижением активности эндогенной антиоксидантной систе мы (Выстрищак В.В., 1997;

Газифуллова Ю.В., 2005;

Зенков Н.К., 2007).

Исследования последних лет показали, что патогенетическим звеном многих заболеваний, в том числе органов дыхания, является "оксидантный стресс", сопровождающийся избыточной продукцией активных форм кислоро да. Вероятно, что наиболее ранней реакцией на внедрение инфекционных аген тов у данной категории больных является активация ПОЛ, регистрируемая в виде повышения уровня диеновых конъюгат, малонового диальдегида, сукци натдегидрогеназы, глюкозофосфатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы и снижении уровня супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы в ре зультате усиленного их потребления (Скальный А.В., 2000;

Панкин В.З. и со авт., 2001;

Тутельян В.А., 2001, 2002;

Васильев А.В. и соавт., 2008;

Гичев Ю.Ю.и соавт., 2009;

Khrle J. et al., 2000).

Особенно важную роль в развитии и активации свободнорадиального окисления играет жирнокислотный состав липидов сыворотки крови. Избыток активных форм кислорода приводит к сдвигу метаболизма ненасыщенных жир ных кислот, в частности арахидоновой кислоты, один из метаболитов которой (15-гидроарахидоновая кислота) снижает бета-адренергическую активность прямым действием на бета-адренорецепторы, которые регулируют в легких продукцию АФК нейтрофилами и моноцитами. Это вызывает неконтролируе мое образование ими свободных радикалов. Избыток АФК патологически воз действуют на легкие, обусловливая основные клинические проявления: воспа ление, нарушение функции внешнего дыхания, вторичную эмфизему. Это свя зано с тем, что свободные радикалы быстро реагируют с ненасыщенными ли пидами мембран, способствуя образованию липидных перекисей, и окисляют восприимчивые группы белков и нуклеиновых кислот.

Одним из механизмов, препятствующих накоплению вторичных радика лов, являются ферментативные реакции с участием глутатионзависимых фер ментов. В состав последних в качестве обязательного компонента входят мик роэлементы, среди которых селен играет ведущую роль (Аникина Л.В., 2004;

Голубкина Н.А., 2006;

Aro A. et al., 1994;

Combs G.F. 1999;

Burk 2001;

Oldfild J.E. 2001).

В доступной нам литературе большинство авторов считают, что ведущий механизм развития последствий селенового дефицита заключается в поврежде нии клеточных мембран, вследствие активации процессов перекисного окисле ния липидов, обусловленной падением активности фермента глутатионперок сидазы, эссенциальным компонентом которого является селен (Калинина Е.П., 2003;

Зубкова Л.Л., 2009;

Butler J., 1992;

Terada A.M., 1999).

До настоящего времени причины снижения концентрации селена при ин фекционных заболеваниях, включая пациентов с системным воспалительным ответом, до сих пор остаются не ясными. Можно предположить, что перерас пределение селена, вследствие изменения метаболизма в тканях, является ос новным механизмом понижения концентрации селена в плазме крови. Это пе рераспределение может быть объяснено тем, что селен плазмы, начинает ин тенсивно использоваться для синтеза селенэнзима глютатионпероксидазы, так как этот фермент играет основную роль в защите тканей от свободных радика лов (Levander O.A. et al., 1996;

Kbiala J., 1999;

Foresta C. et al., 2002;

Golubkina N.A. et al., 2006).

Таким образом, ведущий механизм развития последствий селенового де фицита заключается в повреждении клеточных мембран вследствие активации процессов перекисного окисления липидов, обусловленных падением активно сти ключевого фермента этих процессов – глутатионпероксидазы.

Как показали наши наблюдения, у абсолютного большинства военнослу жащих, призванных на службу из Забайкалья, который является селенодефи цитным биохимическим регионом и заболевших ВП, имеются выраженные на рушения селенового статуса. Уровень селена в сыворотке крови составляет ме нее 70 мкг/л, что свидетельствует о неадекватной обеспеченности этим микро элементом проживающего населения (Аникина Л.В., 2004;

Голубкина Н.А., 2006). При низком содержании селена у человека наблюдается снижение не специфической резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды физической, химической и биологической приро ды, подверженность острым вирусным и воспалительным заболеваниям, плохо поддающимся традиционным методам лечения (Kiremidjian – Shumacher L. et al., 1998;

Bogomolov B.P. et al., 2002;

Artur G.R. et al., 2003).

В связи с этим, на современном этапе развития пульмонологии актуаль ность приобрело изучение активности основных внутриклеточных антиокси дантных металлоэнзимов, особенно в сравнении с состоянием оксидантного и иммунного статуса у больных внебольничными пневмониями, что позволит оценить эффективность существующих методов лечения и наметить новые пу ти в формировании патогенетически обоснованной фармакологической коррек ции выявленных нарушений.

В настоящее время, несомненно, актуальна проблема использования и включения растительных адаптогенов в комплекс лечения различных заболе ваний, в том числе и бронхолегочной патологии. Это обусловлено тем, что, не смотря на очевидные успехи этиотропной терапии внебольничных пневмоний, многие аспекты этой проблемы остаются неразрешёнными: идентификация возбудителя, обоснованный выбор антибиотика, его дозы, способы введения, длительность лечения и, наконец, лекарственная резистентность. Указанные особенности диктуют необходимость поиска новых подходов к терапии этого заболевания, для увеличения её эффективности.

Можно полагать, что использование БАД на основе селеносодержащих средств и растительных адаптогенов на фоне базисной этиотропной терапии, с целью коррекции иммунного и антиоксидантного статуса повысит эффектив ность лечения острых воспалительных заболеваний органов дыхания у военно служащих по призыву. Это связано, прежде всего, с наличием у растительных адаптогенов иммуностимулирующей активности и повышения под их влиянием специфического и неспецифического иммунитета (Новиков Ю.К. и соавт., 2006;

Хобракова В.Б. 2010;

Cammisuli et al., 1984;

Shantanova L.N. 2010).

Наличие иммуностимулирующей активности позволяет рекомендовать растительные адаптогены для лечения и профилактики гриппа, острых респи раторных заболеваний, онкологических заболеваний, вторичных иммунодефи цитов (Гаммерман А.Ф., 1984;

Купин В.И., 1994;

Лесиовская Е.Е., 2003;

По ветьева Т.Н., 2005).

Кроме того, адаптогены растительного происхождения обладают выра женной антиоксидантной активностью, которая во многом обусловливает не специфичность их действия. Адаптогены способны снижать интенсивность процессов свободнорадикального окисления и повышать мощность эндогенной антиокислительной системы (Большакова И.В., 1998;

Барабой В.А., 2004;

Пав лова С.И., 2004;

Бурлакова Е.Б., 2005;

Соодаева С.К. 2006, 2009;

Алькевич Е.Л., 2009;

Николаев С.М. и соавт., 2010;

Шантанова Л.Н. 2010;

Brown N. et al., 1981;

Atopkina L. et al., 1997;

Hassing A. et al., 1999;

Duan P. et al., 2002;

Behndig A.F. et al., 2006;

Chukaev S.A., 2010), обусловливая повышение устойчивости биологических мембран к повреждению и повышение неспецифической рези стентности организма. Работами разных исследователей (Рыжикова М.А. и со авт., 2000;

Азаам Н., 2009;

Симонова Н.В., 2010), показана необходимость под бора индивидуальной дозы адаптогена для каждого пациента по целому ряду причин. В том числе это может быть объяснено наличием у указанных препара тов антиоксидантных свойств и способностью антиоксидантов в больших дозах провоцировать СРО. Они проявляют синергизм с естественными антиоксидан тами (в частности, токоферолом, метионином, глютаминовой кислотой), что может приводить при одновременном приеме к чрезмерно сильному проявле нию антиоксидантного действия и провокации ПОЛ. В то же время применение адаптогенов абсолютно необходимо при рационе, богатом белками и липидами, поскольку такой рацион достигается за счет обеднения пищи нативными расти тельными средствами, с которыми и поступают в организм полифенольные со единения, являющиеся естественными реактиваторами неферментативной АОС и корректорами адаптивных реакций (Алькевич Е.Л. и соавт., 2009;

Ледина 2010).

Все сказанное, послужило основанием для включения в базисную тера пию внебольничных пневмоний как органических селеносодержащих средства, так и растительных адаптогенов.

С этой целью нами были использованы растительные средства в виде биологически активных добавок к пище (БАД), обладающих адаптогенной и антиоксидантной активностью: драже «Астрагал», настойка «Астрагал с женьшенем», растительный сбор «Арура-Тан № 7». БАД «Астрагал» получен из травы астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.). Основа нием для разработки и применения данного средства явились данные традици онной медицины. Так, в тибетской традиционной медицине трава астрагала шерстистоцветкового применяется в качестве противовоспалительного и тони зирующего средства, а также сведения литературы о высоком содержании в сырье этого растения микроэлемента селена. «Астрагал имеет выраженный им муномодулирующий эффект. Этот вывод можно сделать уже на основе анализа химического состава корней астрагала, которые, во-первых, содержат большое количество иммуноактивных полисахаридов, очень сходных по своему строе нию с полисахаридами эхинацеи. Однако в отличие от эхинацеи корни астрагала богаты еще и такой важнейшей разновидностью полисахаридов, как глюканы, которые характерны для лекарственных грибов. Во-вторых, корни астрагала бо гаты биофлавоноидами и тритерпеновыми сапонинами, иммуноактивное дейст вие которых уже хорошо изучено. Наконец, в-третьих, корни астрагала являют ся природными концентраторами органического селена, с действием которого некоторые исследователи связывают иммуноактивные свойства астрагала (Му равьева Д.А. и соавт., 2002;

Хобракова В.Б. и соавт., 2009).

В состав настойки «Женьшеня с астрагалом» входит сухой экстракт астрагала шерстистоцветкового и женьшеня обыкновенного (Panax ginseng).

Известно, что главные активные компоненты женьшеня включают три группы тритерпеновых гликозидов, которые обладают широким спектром медико биологического действия. Разнообразные виды активности обусловлены способностью этих групп гликозидов взаимодействовать с различными рецепторами-мишенями на клеточной плазматической мембране, а также оказывать иммуномодулирующее активное влияние на функциональную активность разных биохимических путей и внутриклеточных мишеней.

В состав растительного сбора «Арура-Тан № 7» входит сырье следующих видов растений: корни элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticocus Rupr. et Maxim), корневища родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), корни солодки голой (Clycyrrhiza glabra L.), побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), трава тимьяна обыкновенного (Thimus vulgaris L.). Указанный сбор, с учетом основных фармакологических свойств указанных растений, полезен для коррекции неспецифических воспалительных заболеваний. Так, элеутерококк и родиола розовая оказывают тонизирующее и общеукрепляющее действие, солодка - обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе - кортикостероидоподобным и отхаркивающим действием, тимьян – оказывает противовоспалительное и антибактериальное действие;

черника – проявляет тонизирующие свойства, а также является витаминоносным растением.

Проведенное нами экспериментальное исследование растительных средств: «Астрагал», «Женьшень с астрагалом», «Арура-Тан № 7» показало, что указанные средства обладают широким спектром адаптогенных свойств, повышая неспецифическую сопротивляемость организма животных к действию экстремальных факторов различной природы: интенсивным физическим на грузкам, гипоксии, иммобилизационному стрессу, интоксикации ксенобиоти ками. Установлено, что испытуемые средства при курсовом профилактическом введении в экспериментально-терапевтических дозах обладают выраженной фармакотерапевтической эффективностью при стресс-индуцированных повре ждениях, уменьшая выраженность комплекса вегетативных проявлений стресс реакции. Кроме этого, испытуемые средства проявляют противовоспалитель ные и выраженные иммуномодулирующие свойства, благодаря чему их курсо вое введение на фоне экспериментальных иммунодефицитных состояний ока зывает выраженное фармакотерапевтическое действие, повышая активность всех звеньев иммунной системы.


Нами доказано, что одним из основных аспек тов молекулярно-клеточного механизма действия испытуемых фотосредств яв ляется наличие у них базисной мембраностабилизирующей активности, реали зация которой связана с прямыми антиоксидантными свойствами комплекса биологически активных веществ, а также с повышением под их влиянием мощ ности эндогенной антиоксидантной системы организма Как указывалось во второй главе, программа нашего исследования вклю чала 200 военнослужащих по призыву, заболевших внебольничной пневмони ей, которые были призваны из различных районов Забайкалья и поступили на стационарное лечение. У всех больных констатировали низкое содержание се лена в сыворотке крови, которое согласно классификации M.P. Longnecker рас ценивали, как глубокий дефицит.

Анализ клинической эффективности выбранных растительных адаптогенов в комплексной терапии внебольничных пневмоний показал сле дующее.

Изучение содержания селена в сыворотке крови у больных, принимаю щих «Астрагал» или настойку «Женьшеня с астрагалом» в комплексной тера пии ВП, свидетельствует о различных изменениях селенового статуса в про цессе лечения в сравниваемых группах.

Анализ обеспеченности селеном и среднего прироста содержания селена в крови больных сравниваемых групп показал, что средний уровень селена во второй группе, принимавших в комплексной терапии «Астрагал» увеличился на 61 % от исходного уровня, в третье группе на 56 %, в четвертой группе на % по сравнению с первоначальными параметрами. Средний уровень селена в группе сравнения, получавших только базисную терапию, повысился незначи тельно и составил лишь 32 % по отношению к первоначальным показателям.

Следовательно, на фоне использования селеносодержащих средств уро вень содержания селена в крови больных возрастает в значительно больших размерах по отношению к группе сравнения, причем заметное повышение заре гистрировано в группе больных, получавших органический селен в виде драже «Астрагал». Незначительное повышение уровня селена в крови больных груп пы сравнения можно объяснить повышенным содержанием селена в продуктах общегоспитальной диеты.

Полученные данные свидетельствуют о том, что после окончания лечения с применением «Астрагала» во второй и третьей группах все пациенты харак теризовались оптимальной обеспеченностью селена, в четвертой группе пока затели приближались к субнормальным показателям, в то время как в первой группе у 77 % больных отмечались различные виды селенодефицита.

Таким образом, можно заключить, что в группах больных, получавших в комплексной терапии селеносодержащие средства, происходит тенденция к нормализации селенового статуса организма. Динамика клинических симпто мов показало, что применение «Астрагала» в комплексной терапии больных с ВП сопровождалось более полным и в более ранние сроки разрешением клини ческих проявлений нетяжелой ВП. Последующий анализ динамики клиниче ских проявлений болезни показал, что на 10-е сутки от начала приема «Астра гала» количество больных во 2-й группе с гипертермией, болевым синдромом, кашлем сократилось в 1,3 раза по сравнению с 1-й группой. Следовательно, к 10-м суткам лечения «Астрагалом» у всех больных нормализовалось артери альное давление, более чем в 1,5-2,0 раза уменьшилось количество больных с гипертермией, лейкоцитозом, жалобами на кашель, патологическими аускуль тативными феноменами.

К 15 суткам приема «Астрагала» во 2-й группе по сравнению с 1-й отме чено меньшее количество больных с тахипное, гипертермией (более чем в 1, раза), жалобами на боль в грудной клетке (1,4 раза), аускультативными патоло гическими феноменами (2 раза), отмечено большее число пациентов с везику лярным дыханием, нормальным количеством лимфоцитов.

Анализ исходов ВП по результатам рентгенологического исследования показал, что отсутствие остаточных патологических изменений легочной ткани в виде усиления легочного рисунка за счет формирования локальных участков пневмосклероза, плевральных наложений, плевродиафрагмальных и плевропе рикардиальных спаек, отмечено в 2-й группе в 1,5 раза меньше чем в 1-й груп пе.

Данные наблюдения позволяют сделать вывод, что на фоне приема в комплексной терапии «Астрагала» выздоровление реже сопровождается оста точными изменениями легочной ткани.

Анализ результатов сравнения величин клинических показателей на 10-е сутки у больных 3-й группы с таковыми параметрами в 1-й и 2-й группах по казал, что на фоне использования в комплексной терапии внебольничных пневмоний настойки «Женьшеня с астрагалом» стабилизация клинических и рентгенологических симптомов проходила более эффективно, что выражалось в достоверном снижении частоты таких симптомов, как боль в грудной клетке, наличие хрипов, кашля, инфильтрации легочной ткани.

Подобная положительная динамика прослеживалась и на 15-е сутки на блюдения, причем достоверное снижение клинических показателей более четко прослеживалось при использовании в базисной терапии как «Астрагала», так и настойки «Женьшеня с астрагалом», хотя более убедительные данные по раз решению клинических и рентгенологических симптомов получены при приеме настойки «Женьшеня с астрагалом». На 15-е сутки отмечалась статистически достоверная разница по показателям, что свидетельствует о большей клиниче ской эффективности настойки «Женьшеня с астрагалом». Это можно объяснить тем, что селен, входящий в состав данного средства имеет растительное проис хождение, что обуславливает его лучшую усвояемость организмом в присутст вии естественного адаптогена - женьшеня.

Анализ величин исследуемых клинических симптомов на 10-е сутки ле чения в 4-й группе показал, что под влиянием «Аруры – Тан №7» происходила максимальная стабилизация клинического состояния больных, что отмечалось в достоверном снижении хрипов в легких, торакалгий, кашля, повышения темпе ратуры. Снижение этих показателей мы регистрировали в 2-2,5 раза меньше по отношению к показателям 2-3 групп, и в 3 раза по сравнению с 1-й группой.

Подобная положительная динамика прослеживалась и на 15-е сутки лечения больных в стационаре, причем нормализация температуры отмечалась у 100 % пациентов 4-й группы, отмечались единичные случаи проявления таких клини ческих симптомов, как кашель, боль в грудной клетке, наличие хрипов в лег ких.

При рентгенологическом исследовании отсутствие остаточных патологи ческих изменений легочной ткани зарегистрировано в 4-й группе у 94 % паци ентов против 74 % 3-й группе и 44 % в 1-й группе.

В последние годы все больше исследователей подтверждают ключевую роль иммунной системы и системы «ПОЛ - антиоксиданты» в развитии патоло гических процессов, особенно инфекционного генеза. Многочисленные нару шения, происходящие в организме больного вследствие прогрессирования вос палительного процесса в патологическом очаге, связаны с накоплением в нем высокотоксичных продуктов. Возникновение полиорганной недостаточности при генерализации процесса приводит к выраженным изменениям со стороны иммунной системы организма. Очевидно, что в условиях воспалительного про цесса и дефицита селена в результате интенсификации свободнорадикального окисления происходит разрушение структуры митохондрий, мембранного ком понента лизосом, активация аутолиза за счет внутриклеточной и межклеточной атаки высвободившимися лизосомальными и митохондриальными ферментами, что приводит к грубым нарушениям общей резистентности организма (Фар хутдинов У.Р., 2009).

Результаты исследований перекисного окисления липидов у пациентов с внебольничной пневмонией, проведенные до начала лечения показали, что содержание как начальных, так и промежуточных продуктов липопероксидации было высоким в начале лечения у всех больных и превышало контрольные показатели почти в два раза.

Исследования, проведенные в процессе лечения, показали, что к 10-м суткам наблюдения в первой группе больных, параметры липопероксидации изменились не существенно. Статистически значимо уменьшились коэффициенты диеновых конъюгат гептановой фазы липидного экстракта.

Абсолютные значения первичных и вторичных продуктов ПОЛ гептановой фазы, так же как и изопропанольной оставались высокими. Содержание ТБК активного материала уменьшилось лишь на 10 % и было выше, по отношению к контролю в 1,5 раза.

Во второй группе, наблюдалось более существенное снижение продуктов ПОЛ. Так все показатели перекисных процессов статистически значимо были меньше в среднем на 30-40 % по отношению к показателям 1-х суток.

В третьей группе больных позитивных изменений было больше.

Параметры липопероксидации не только уменьшились по сравнению с исходными данными, но и статистически значимо оказались ниже, чем у пациентов получавших базисную терапию, а также базисную терапию в сочетании с «Астрагалом». Так в третьей группе уровень ДК снизился 1,6 раза по отношению к 1-м суткам и составил 50 % от значений первой группы и 15 % от значений второй. Уровень ТБК-активных продуктов был ниже по сравнению с показателями 1-й и 2-й групп.

В четвертой группе, эффективность воздействия «Арура – Тан №7», на процессы свободнорадикального окисления липидов была максимальной: к 10-м суткам в сыворотке крови больных регистрировалось наименьшее содержание продуктов ПОЛ, их значения были статистически значимо ниже не только чем до лечения, но и ниже, чем в первой группе. Кроме того уровни ДК были ниже чем во второй группе более чем в 1,4 раза, и меньше чем в третьей в 1,2 раза. Концентрация ТБК-активных продуктов в четвертой группе также была минимальной по отношению к показателям 1,2,3 групп. Подобная дина мика прослеживалась и на 15-е сутки наблюдения.

Изменения со стороны факторов антирадикальной защиты выглядели следующим образом. До начала лечения у всех обследуемых регистрировались снижение каталазной активности - в 1,3 раза по сравнению с нормой. Ниже контроля была активность и другой пары ферментов: глутатионпероксидазы, и глутатионредуктазы (в 3 и 2 раза соответсвенно).


Полученные результаты можно считать вполне закономерными, так как повышенный фон свободных радикалов и высокая интенсивность процессов липопероксидации приводит к истощению антиоксидантных ресурсов организма.

Результаты обследования, проведенного через 10 суток после начала лечения показали, что в первой группе больных антирадикальной обеспеченность осталась низкой. Активность всех ферментов была статистически значимо меньше контроля и не отличалась от исходного уровня.

Во второй группе со стороны антиоксидантного статуса организма произошли благоприятные изменения. Увеличились скорость обезвреживания супероксидного анион-радикала и пероксида водорода с участием каталазы.

Активность ГПО возросла в 1,4 раза, а ГР в 1,2 раза по сравнению с результатами до лечения. Значения двух последних ферментов статистически значимо были выше таковых у пациентов первой группы. Сравнительный анализ результатов между группами показал, что активность всех ферментов у пациентов третьей группы была достоверно выше, чем у больных первой группы. Кроме того, активность каталазы и ГПО в третьей группе были выше, чем во второй. Наиболее выраженный эффект на исследуемые показатели анти оксидантной системы у больных внебольничной пневмонией оказало воздействие препарата «Арура - Тан №7» в сочетании с базисной терапией, что связано с содержанием в нем природных антиоксидантов (флавоноидов). В четвертой группе активность ферментов после лечения оказалась максимальной, все результаты были достоверно выше исходных, причем значения ГПО и ГР практически не отличались от контрольных. Скорость ан тиоксидантной активности увеличилась в 1,3 раза по отношению к результатам второй группы и в 1,2 раза к показателям третьей группы. Подобная динамика увеличения содержания антиоксидантных ферментов прослеживалась и к 15-м суткам наблюдения.

Изменения в спектре ЖК липидов сыворотки крови у пациентов до лече ния характеризовались повышением суммарных величин насыщенных кислот и снижением ненасыщенных по сравнению с контролем. Снижение доли полине насыщенных жирных кислот в составе липидов сыворотки крови можно объяс нить чрезмерным вовлечением их в процессы перекисного окисления липидов, интенсификация которых у больных с пневмониями зарегистрирована в наших исследованиях. Кроме того, одной из причин дефицита полиненасыщенных ЖК может служить усиленное их использование в генерации эйкозаноидов, чья роль в развитии воспаления при респираторной патологии убедительно доказа на. Повышение уровня пальмитиновой кислоты, вероятно, связано с изменени ем свойств легочного сурфактанта, поскольку пальмитат преобладает в фосфа тидилхолине поверхностно-активной выстилки альвеол и в виде дипальмито илфосфатидилхолина обеспечивает, главным образом, их функциональную ак тивность.

После проведенного лечения, к 10-м суткам у пациентов 1-й группы про должал регистрироваться дисбаланс в соотношении как насыщенных и нена сыщенных высших ЖК, так и между моноеновыми и полиеновыми соедине ниями. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости включения в курс терапии дополнительных средств, позволяющих нормализовать обмен ли пидов и процессы их пероксидации у данной группы больных.

В группе пациентов, получавших наряду с базисной терапией «Астрагал»

или настойку «Женьшеня с астрагалом», позитивных изменений к 10-м суткам было гораздо больше. Так у данных больных сумма насыщенных ЖК уменьши лась после лечения в 1,3 раза во 2-й группе и в 1,5 раза в 3-й группе по отноше нию к показателям 1-й группы. Содержание ненасыщенных ЖК, напротив, су щественно возросло, и было больше во 2-й и в 3-й группах, чем в 1-ой группе.

Однако следует отметить тот факт, что сумма насыщенных жирных кислот ос тавалась выше контрольных значений, а сумма ненасыщенных - ниже.

В четвертой группе, изменения спектра ЖК выглядели следующим обра зом. Сумма насыщенных ЖК на десятый день после начала лечения уменьши лась в 1,6 раза, была ниже, чем у пациентов 1, 2 и 3 групп и при этом практиче ски не отличалась от контроля. Уровень ненасыщенных ЖК значительно под нялся и, хотя оставался ниже контрольных значений, но превышал показатели 1,2,3 групп.

Исходя из полученных результатов, можно сделать следующий вывод:

использование такой биологически активной добавки как «Арура – Тан №7», приводит к нормализации соотношения между полиненасыщенными и насы щенными ЖК липидов сыворотки крови, что вероятней всего связано с антиок сидантным эффектом содержащихся в них растительных компонентах.

Показатели иммунной системы при лечении ВП селеносодержащими средствами и фитоадаптогенами в сочетании с базисной терапией изменялись следующим образом. Известно, что интерлейкины играют чрезвычайно важную роль в регуляции как клеточного, так и гуморального иммунитета. Вместе с тем установлено, что при ВП наблюдаются выраженные сдвиги в состоянии имму нитета вплоть до развития вторичного иммунодефицита. В работах ряда авто ров показано, что селен, обладает способностью активизировать иммунитет, обусловленный лимфоцитами крови (Голубкина Н.А., 2006;

Гичев Ю.Ю., 2009).

В отечественных источниках данные об иммунокорригирующем действии се леносодержащих средств крайне недостаточны. В связи с вышеизложенным представляло интерес проследить, как влияют антиоксидантные свойства селе носодержащих средст и их сочетание с растительными адаптогенами на со стояние иммунитета, обмен провоспалительных и противовоспалительных ци токинов у больных с нетяжелыми ВП.

В процессе традиционного лечения мы не наблюдали существенного уве личения количества Т-лимфоцитов у пациентов 1-й группы, иммунорегулятор ный индекс оставался на низких цифрах. В отличие от больных 1-й группы, получавших только базисное лечение, одновременное назначение «Астрагала»

в сочетании с базисной терапией во 2-й группе способствовало некоторой нор мализации уровня лейкоцитов и увеличению относительного и абсолютного количества лимфоцитов. Так, к 10-м суткам наблюдения у больных этой груп пы происходило линейное снижение общего числа лейкоцитов, приближаясь к нормальным значениям.

Количество Т-супрессоров изменялось в сторону снижения, благодаря чему значительно увеличился и даже приблизился к норме иммунорегулятор ный индекс, что мы считаем, безусловно, благоприятным признаком.

При поступлении у больных внебольничной пневмонией обеих групп резко изменялось содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. У таких больных в первые сутки поступления в 10 раз повышалось содержание IL-1, и в 5,8 раз - содержание IL-4. В то же время концентрация IL-8 увеличивалась почти в 10,5 раз, и практически в 17 раз возрастало содер жание TNF.

При использовании в комплексной терапии «Астрагала» на 10-е сутки отмечалось прогрессивное снижение концентрации IL1 (в 3,3 раза), нараста ние IL-4 (в 1,8 раза) относительно исходного уровня. Содержание IL-8 в 1-й группе изменялось незначительно, а во 2-й снижалось в 2,1 раза. Между тем, концентрация TNF также имела динамику к снижению (в 2,6 раза), что, безус ловно, являлось благоприятным признаком, свидетельствующим о снижении воспалительного процесса.

Подобная положительная динамика показателей клеточного иммунитета и содержания провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов прослеживалась и на 15-е сутки наблюдения. Так, у больных, получавших в комплексной терапии «Астрагал», отмечалось повышение, как уровня лейкоци тов, так и показателей клеточного звена иммунной системы: общих лимфоци тов, зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов и снижение Т-клеток супрессорной ак тивности, относительно тех же показателей, зарегистрированных у больных на 10-е сутки. На 15-е сутки лечения отмечалось достоверное снижение IL-1,, IL-8 и TNF относительно их уровня на 10-е сутки и увеличение содержания IL-4.

Как указывалось ранее, при низком содержании селена у человека на блюдается снижение неспецифической резистентности организма к воздейст вию неблагоприятных факторов окружающей среды, что обуславливает под верженность организма к частому развитию острых воспалительных заболева ний, в том числе и пневмоний. Поэтому следующей нашей задачей явилось изучение возможности коррекции иммунного статуса больных ВП настойкой «Женьшеня с астрагалом» в комплексном лечении внебольничных пневмоний.

В процессе лечения мы наблюдали достоверное увеличение количества Т лимфоцитов в ответ на введение в комплексную терапию настойки «Женьшеня с астрагалом» у пациентов 3-й группы с внебольничными пневмониями.

В отличие от больных, получавших в комплексной терапии настойку «Женьшеня с астрагалом», использование в комплексной терапии растительного адаптогена - «Аруры-Тан №7» способствовало более значительной нормализации уровня лейкоцитов и увеличению абсолютного количества лимфоцитов. Так, к 10-м суткам наблюдения у больных 4-й группы происходило линейное снижение общего числа лейкоцитов, вплоть до полной их нормализации.

Под воздействием «Аруры - Тан № 7» у больных 4-й группы отмечены:

значительное увеличение числа лимфоцитов, восстановление до нормы количества лимфоцитов с поверхностными маркерами CD3+, а также CD4+.

Количество Т- супрессоров изменялось в сторону снижения, и в среднем составило 19 % от общего числа Т-лимфоцитов, благодаря пприблизился к норме иммунорегуляторный коэффициент.

При использовании в комплексной терапии настойки «Женьшеня с астра галом» и «Аруры - Тан № 7» на 10-е сутки отмечалось прогрессивное снижение концентрации IL1 и нарастание концентрации IL-4 по сравнению с первона чальными показателями. Содержание IL-8 в третьей группе изменялось незна чительно – в 2,2 раза, а в четвертой снижалось в 4,0 раза по сравнению с ис ходными показателями. Между тем, концентрация TNF имела динамику к снижению (в 3-й группе в 2,3 раза, в 4-й группе 3,7 раза), что, безусловно, явля лось благоприятным признаком, свидетельствующим о снижении воспалитель ного процесса и ликвидации дисбаланса между про- и антивоспалительными цитокинами. Та же тенденция по стабилизации цитокинового статуса отмеча лась у больных 3-4-х групп и на 15-е сутки наблюдения. Нами установлено, что более динамичное снижение концентрации провоспалительных цитокинов про слеживалось в 4-й группе, что свидетельствовало о синергизме иммуномодули рующего действия и антиоксидантного действия растительных компонентов «Аруры - Тан №7».

Таким образом, при развившейся ВП страдают практически все системы организма, отвечающие за сохранение гомеостаза. Исследование иммунных реакций в условиях дефицита селена и активации свободнорадикального окис ления у больных внебольничной пневмонией открывает новые диагностические возможности в прогнозировании исхода заболевания, и свидетельствует о не обходимости дифференцированного подхода к назначению иммунокорриги рующих и антиоксидантных средств, в комплексной терапии пневмоний.

Сопоставляя динамику клинической картины и исходов пневмонии, из менение патобиохимических и иммунологических критериев можно считать, что применение селеносодержащих средств и растительных адаптогенов в комплексной терапии способствует более ранним срокам разрешения клиниче ских проявлений пневмонии и увеличению исходов с полным разрешением ин фильтративных изменений легочного поля по данным рентгенологического ис следования.

Таким образом, вероятность наступления клинического улучшения в те чение 10 дней при наличии инфильтрации трех и более сегментов легких и на личии плеврального выпота уменьшается в 7,96 и 8,5 раз соответственно. У пациентов, получавших «Астрагал» данная вероятность увеличивается в 4,5, получавших настойку «Женьшеня с астрагалом» в 4,8 и у получавших «Аруру - Тан № 7» в 6,2 раза соответственно.

Для улучшения прогноза клинического течения и исхода пневмоний на ми создан и апробирован в клинике способ оценки гипоксического состояния организма при развившейся внебольничной пневмонии, основанный на взаимо действии адениловой системы и системы «ПОЛ - антиоксиданты» в сыворотке крови с целью прогнозирования развития и течения воспалительного процесса.

Предложенный способ позволяет с большей точностью прогнозировать вероят ность возникновения и течения воспалительных осложнений. Нашими исследо ваниями установлено, что использование только базисной терапии при ВП лик видирует сдвиги, происходящие в системе «ПОЛ - антиоксиданты» и аденило вой системы при данной патологии.

Исследование предложенного нами прогностического индекса при использовании в сочетании с базисной терапией «Астрагала» во 2-й группе и настойки женьшеня в 3-й группе и «Аруры – Тан №7» в 4-й группе показало следующее: в первые сутки наблюдения предлагаемый нами прогностический индекс был выше контрольных параметров в 2,0-2,1 раза. В процессе лечения настойкой «Женьшеня с астрагалом» отмечалось его снижение к 10-м суткам в 3 группе - почти в 1,3 раза, в 4-й группе в 1,4 раза по сравнению с первоначальными данными, а к 15-м суткам данный показатель в 4-й группе приближался к нормальным величинам.

Таким образом, можно констатировать, что нетяжелые ВП на фоне снижения содержания селена в организме больных протекают в условиях дефицита факторов антиоксидантной защиты и макроэргов, следствием чего является интенсификация свободнорадикальных реакций, приводящая к накоплению как начальных, так и промежуточных продуктов липопероксидации, что свидетельствует о нарушениях структурно функциональных свойств биологических мембран в очаге воспаления.

Представленные данные свидетельствуют о том, что селеносодержащие средства, а особенно многокомпонентное растительное средство «Арура - Тан № 7» в комплексе с базисной терапией при внебольничной пневмонии не только способствует ликвидации продуктов липопероксидации, но и значительно повышает содержание антиоксидантных ферментов и макроэргов.

Последнее свидетельствует о затухании воспалительного процесса.

Данные нашего исследования позволяют считать, что для достижения бо лее эффективных результатов лечения внебольничной пневмонии у молодых военнослужащих с селенодефицитом следует оптимизировать фармакологиче скую коррекцию выявленных нарушений и включать в базисную терапию рас тительные селеносодержащие средства в сочетании с адаптогенами, как хорошо зарекомендовавшее себя вспомогательные биорегулирующие антиоксидантные и иммуномодулирующие фармакологические средства.

Исходя из полученных данных, фармакологическая коррекция выявлен ных нарушений селеносодержащими средствами и растительными адаптогена ми в сочетании с базисной терапией позволила сократить как сроки пребывания больных в стационаре, так и себестоимость их лечения.

Таким образом, все вышеизложенное может служить обоснованием для включения растительных адаптогенов и антиоксидантных средств, в состав ре гиональной комбинированной базисной фармакотерапии нетяжелых ВП для повышения ее эффективности, и снижения стоимости лечения.

ВЫВОДЫ 1. Установлено снижение селенового статуса у молодых военнослужа щих, призванных из разных районов Забайкалья, с развившейся внебольничной пневмонией. При этом среди больных ВП основную группу представляют лица, имеющие содержание уровня селена в крови менее 70 мкг/л, что указывает на глубокий селенодефицит биотика в организме, при норме, принятой в России 115-130 мкг/л. Низкий уровень содержания селена в организме больного утя желяет течение пневмонии.

2. Использование адаптогенов и селеносодержащих средств в составе базисной терапии внебольничных пневмоний приводит к быстрому восстанов лению оптимальной обеспеченности организма селеном, способствует в более ранние сроки разрешению клинических критериев пневмонии. Наиболее выра женный клинический эффект достигался применением в комплексной терапии внебольничных пневмоний растительного адаптогена «Арура - Тан № 7».

3. Применение селеносодержащих средств и адаптогенов, в сочетании с базисной этиотропной терапией, стабилизирует процессы пероксидации липи дов, уменьшает напряженность функционирования эндогенных ферментов ан тиоксидантной системы организма, восстанавливает жирнокислотный состав липидов крови. «Астрагал» оказывает выраженное антиоксидантное действие на ранних стадиях заболевания, тогда как «Арура-тан № 7» оказывает комби нированное антиоксидантное и иммунокорригирующее воздействие на орга низм больного в течение всего периода лечения.

4. У больных, получавших адаптогены и селеносодержащие средства в комплексе с базисной терапией, отмечалась достоверная коррекция показателей клеточного звена иммунной системы в сочетании с уменьшением концентрации противовоспалительных цитокинов, что свидетельствует об уменьшении анти генной нагрузки на организм.

5. На основе полученных клинических и лабораторных данных проведен проведен многофакторный пошаговый регрессионный анализ в прогнозе кли нического течения и исхода внебольничных пневмоний.

6. Фармакотерапевтическая эффективность фитоадаптогена «Арура – Тан №7» превосходит таковую препарата сравнения – растительного адаптоге на настойки «Женьшеня с астрагалом» в комплексной терапии внебольничной пневмонии.

7. Разработанный нами способ прогнозирования течения воспалительно го процесса объективно отражает интенсификацию процессов липопероксида ции и дефицит факторов антиоксидантной защиты и макроэргов, что позволяет проводить в ранние сроки фармакологическую коррекцию выявленных нару шений.

8. Фармакологическая коррекция выявленных нарушений селеносодер жащими средствами и адаптогенами в сочетании с базисной терапией позволя ет сократить сроки пребывания больных с внебольничными пневмониями в стационаре от 1,5 до 2,5 суток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Результаты комплексного клинико-биохимического, инструментального и рентгенологического обследования больных ВП призывного возраста могут служить обоснованием для дифференцированной фармакологической коррек ции выявленных нарушений с помощью растительных адаптогенов.

Выявленные в ходе комплексного обследования лиц призывного возраста, переносящих нетяжелую ВП, динамические изменения показателей ПОЛ, кле точного и гуморального иммунитета, позволили обосновать необходимость ис пользования в комплексе активного восстановительного лечения этих больных растительных антиоксидантов и адаптогенов.

У больных ВП нетяжелого течения рекомендуется назначение расти тельного многокомпонентного средства «Арура - Тан №7» на фоне традицион ной базисной терапии. Настой принимают 1 раз утром за 30 минут до еды на протяжении 10 суток. С целью ликвидации селенодефицита рекомендуется на значение растительного средства «Астрагал» в суточной дозе 150,0 мкг.

Для прогнозирования фармакоэффективности адаптационной терапии у больных ВП рекомендуется проводить исследование продуктов перекисного окисления липидов и адениловой системы с последующим расчетом прогно стического индекса воспаления.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения боль ных с неспецифическими заболеваниями легких: приказ Мин-ва здравоохране ния и соц. развития РФ [от 9 октября 1998 г. № 300] // интернет-версия Кон сультант плюс.

2. О порядке планирования, использования и учета доходов, получаемых ВС РФ в результате осуществления разрешенной законодательством Рос. Феде рации деятельности: приказ Мин-ва Обороны Рос. Федерации [от 26 июня г. № 300 (в ред. Приказов Мин-ва Обороны Рос. Федерации от 23 января 2004 N 15, от 09 февраля 2005 N 43) // [Электронный доступ]. – URL:

http://www.referent.ru/1/98418.

3. Авксентьева М.В. Экономическая оценка эффективности лекарствен ной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробь ев, В.Б. Герасимов. – Москва: Ньюдиамед, 2000. – 80 с.

4. Авдеев С.Н. Лечение внебольничной пневмонии // Рос. мед. журн. – 2004. – Т. 12, № 2. – С. 18-21.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.