авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ...»

-- [ Страница 4 ] --

Предварительные данные свидетельствуют о высокой эффективно сти сочетания леналидомида с дексаметазоном и сочетания леналидомида с циклофосфомидом и дексаметазоном у первичных больных, частота до стижения как минимум частичных ремиссий составила 86 и 91% соответ ственно [88, 102, 135, 153]. При применении комбинации леналидомида с протоколом МР ЧО достигнут у 67% пациентов, ПР у 13% [129]. Предла гаются также протоколы включающие комбинацию леналидомида, борте зомиба, мелфалана и преднизолона [130]. Наиболее частыми нежелатель ными явлениями при лечении леналидомидом являются нейтропения (III степени в 17–30% случаев) и тромбозы глубоких вен (8–15%).

Леналидомид (Ревлимид) выпускается в твердых желатиновых кап сулах. Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая или разжевывая, 1 раз в день в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза 25 мг в 1-21 день 28 дневного цикла.

Дексаметазон в дозе 40 мг принимают 1 раз в день в 1-4, 9-12 и 17- дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При добавлении циклофосфамида его применяют в дозе 300 мг/м еженедельно в течение 3 недель.

Вместо циклофосфамида возможно добавить кларитромицин 500 мг два раза в день с 1 по 21 дни курса.

При возникновении нейтропении, тромбоцитопении или др. видов токсичности 3 и 4 ст. требуется модификация дозы в ходе лечения или при его возобновлении: при снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа тромбоцитов до тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут;

при каждом по следующем снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение при останавливают и при восстановлении числа тромбоцитов до 30 тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не используют дозы менее 5 мг/сут);

при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа нейтрофи лов до 500/мкл и более и, если нейтропения является единственным прояв лением токсичности, лечение возобновляют в дозе 25 мг/сут, при восста новлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более и, если имеются др. про явления токсичности, лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут;

при каждом последующем снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение при останавливают и при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и бо лее лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не ис пользуются дозы менее 5 мг в сутки).

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, но дозу препа рата подбирают осторожно с контролем функции почек во время лечения, поскольку вероятность нарушения функции почек и, соответственно, чув ствительность к препарату в старшей возрастной группе выше.

При ХПН требуется коррекция дозы препарата в зависимости от по казателей клиренса креатинина (КК): при КК 50 мл/мин и более - мг/сут, КК 30-50 мл/мин - 10 мг/сут (доза может быть повышена до мг/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хо рошей ее переносимости), КК менее 30 мл/мин (при отсутствии необходи мости проведения гемодиализа) - 15 мг/сут через день, КК менее 30 мл/мин (при необходимости проведения гемодиализа) - 15 мг/сут 3 раза в неделю после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие леналидомида:

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

часто - фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения, лимфопения;

нечасто - гранулоцитопения, аутоиммунная ге молитическая анемия, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен, снижение АД, повыше ние АД, ортостатическая гипотония, приливы крови к лицу;

нечасто - за стойная сердечная недостаточность, отек легких, недостаточность клапа нов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, постфлеби тический синдром.

Со стороны эндокринной системы: часто - синдром Кушинга;

неча сто - недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, гирсутизм.

Со стороны органа слуха: часто - головокружение;

нечасто - глухо та, снижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприя тия, катаракта, снижение остроты зрения, повышение слезоотделения;

не часто - слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, ке ратит, отек века, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром "сухого глаза".

Co стороны пищеварительной системы: очень часто - запор, диарея, тошнота;

часто - рвота, диспепсия, боли в животе, стоматит, сухость во рту, метеоризм;

нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюно отделения, гастроэнтерит, боли в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, обложенный язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, кровоточивость десен, гин гивит, проктит, геморрой.

Инфекции и инвазии: часто - пневмония, инфекции верхних и ниж них отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мо чевыводящих путей, синусит, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта;

нечасто - септический шок, менингит, сепсис (в т.ч. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, пневмоцист ная пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясываю щий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пу стулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, рожистое воспаление, кан дидоз половых органов, пищевода;

простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.

Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия;

нечасто - гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбу минемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение MHO, удлинение АЧТВ, снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови ак тивности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, С-реактивного белка, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положи тельная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобули немия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто - увеличение и снижение массы тела;

часто - анорексия, дегидратация, задержка жидко сти;

нечасто - метаболический ацидоз, сахарный диабет, дегидратация, ка хексия, подагра, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечные судороги, мышечная слабость;

часто - миопатия (в т.ч. стероидная миопа тия), миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке;

нечасто - остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, опухание суставов, скованность в суставах, ночные судороги, деформация большого пальца стопы, боли в костях и мышцах.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ин сульт, потеря сознания, периферическая невропатия (в т.ч. сенсорная), го ловокружение, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор, гипестезия, сонливость, снижение памяти;

нечасто - внутри черепное кровоизлияние, тромбоз венозного синуса, тромботический ин сульт, церебральная ишемия, преходящее нарушение мозгового кровооб ращения, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизе стезия, афония, дисфония, нарушения внимания, атаксия, нарушения рав новесия, афония, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гипере стезия, моторная дисфункция, миастенический синдром, парестезии слизи стой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния.

Психические расстройства: очень часто - бессонница;

часто - гал люцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражи тельность, перепады настроения;

нечасто - психоз, бред, изменения мен тального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, потеря либидо, кошмарные сновидения, личностные изменения, панические атаки, тревожное состоя ние.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - почечная недо статочность;

нечасто - учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный син дром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дис функция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках.

Со стороны дыхательной системы: часто - тромбоэмболия легоч ной артерии, одышка (в т.ч. при физической нагрузке), кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит;

нечасто - бронхиаль ная астма, плевральные боли, заложенность носа, заложенность придаточ ных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, ларингит, ринорея, чувство сухости в горле.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто кожная сыпь;

часто - отек лица, сухость кожи, зуд кожи, эритема, фолли кулит, гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ноч ные поты, алопеция;

нечасто - узловатая эритема, высыпания на коже, в т.ч. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревых высыпаний, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пру риго, чувство жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувстви тельные реакции, депигментация кожи.

Системные реакции: очень часто - слабость, астения, перифериче ские отеки;

часто - лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек, сон ливость, чувство недомогания;

нечасто - повышение температуры, боль в груди, чувство "заложенности" в груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение работоспособности, замедление за живление ран.

Противопоказания для применения леналидамида - беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда воз можно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нару шенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы ревлимида содержат лактозу;

- повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Новые препараты для лечения ММ (Что на горизонте?) В настоящее время за рубежом проходят клинические испытания не сколько новых препаратов для лечения ММ.

Помалидомид, новый иммуномодулятор, в комбинации с малыми до зами дексаметазона позволил достичь ЧО у 63% пациентов. При примене нии данной комбинации ответ был диагностирован у 60, 37 и 40% пациен тов резистентных к бортезомибу, талидомиду и леналидомиду [104]. Ос новным видом токсичности является миелосупрессия.

Карфилзомиб – один из ингибиторов пртотеасом, находящихся в стадии изучения. ЧО на монотерапию этим препаратом составил 45% у больных не получавших ранее бортезомиб [152] и 18% у пациентов, кото рым ранее вводился этот препарат [141].

К другим многообещающим препаратам, проходящим в настоящее время I – II фазу клинических испытаний, относятся ингибиторы гистонде ацетилазы, Hsp90, AKT, mTOR, и антитела к CS1 и интерлейкину-6 [121].

Особенности ведения больных с ММ, осложненной почечной недостаточностью Развитие почечной недостаточности при ММ значительно затрудня ет проведение противоопухолевого лечения и ухудшает прогноз болезни.

Современное лечение ХПН при ММ включает применение противоопухо левых препаратов, вызывающих гибель опухолевых клеток, что приводит к уменьшению концентрации циркулирующих свободных легких цепей (СЛЦ), плазмообмен для изъятия части СЛЦ из циркуляции, а так же за мещение почечной функции при помощи гемодиализа (ГД). В качестве противоопухолевого лечения при ХПН испльзуются протокол VAD, высо кие дозы дексаметазона, комбинация циклофосфамида с высокими дозами дексаметазона, комбинации бортезомиба, талидамида и леналидомида в комбинации с дексаметазоном [64]. Применение мелфалана при почечной недостаточности нежелательно, т.к. этот препарат выводится из организма через почки и это может ухудшить их функцию. Т.А. Митина и соавт.

(2011) считают, что бортезомибсодержащую терапию с поддержкой гемо диализом следует проводить при уровне клубочковой фильтрации мл/мин, при этом 28,5% больных впоследствии могут быть сняты с ГД.

При величине клубочковой фильтрации выше 20 мл/мин восстановление функции почек может быть получено после химиотерапии без применения ГД [64].

Локальная лучевая терапия Локальная дистанционная лучевая терапия – исторически самый «старый» метод противоопухолевого лечения миеломы. Применяется для радикального лечения солитарных плазмоцитом, как костных, так и вне костных. Кроме того, подобная терапия используется в качестве паллиа тивного лечения для снижения интенсивности болевого синдрома и про филактики патологических переломов. Большинство авторов склоняется к мнению, что оптимальной дозой является 4,5 Гр. Меньшие дозы не гаран тируют пациента от локального рецидива. Несмотря на то, что основное место в лечении ММ системная химиотерапия, радиотерапия позволяет практически излечивать солитарные плазмоцитомы, улучшать качество жизни при ММ и в итоге увеличивать продолжительность жизни больных ММ [70, 71].

Лечение анемического синдрома у больных множественной миеломой У многих больных гемобластозами анемия диагностируется уже во время постановки диагноза. Частота этого осложнения возрастает в про цессе химиотерапии и при прогрессировании заболевания. Проявления анемического синдрома, их выраженность определяются не только уров нем гемоглобина крови, но и скоростью снижения его концентрации. Мед ленно развивающаяся анемия у молодого человека долго остается клини чески незаметной, как правило, до значительного или резкого уменьшения концентрации гемоглобина или эпизода перегрузки. Для пожилого больно го, имеющего несколько сопутствующих заболеваний, даже незначитель ное, но быстрое снижение уровня гемоглобина может иметь тяжелые по следствия: ухудшение течения ишемической болезни сердца (ИБС), невро логические, психические расстройства и т.д. Анемия при хронической сер дечной недостаточности является фактором, ухудшающим выживаемость.

Главными причинами развития анемии у больных онкологическими заболеваниями являются: кровотечение, гемолиз, гиперспленизм, пораже ние костного мозга опухолевыми клетками, химиотерапевтическое и луче вое лечение, дефицит эндогенного эритропоэтина и кофакторов эндоген ного эритропоэтина и т.д. [70, 71, 74]. Эритропоэтин (ЭПО) это гликопро теид, состоящий из 165 аминокислот, который является митогенным фак тором и гормоном дифференцировки для клеток эритропоэза [70, 71, 74].

У 70% онкогематологических больных отмечено снижение уровня эндо генного ЭПО. Это объясняется многими причинами, в первую очередь дефицитом кофакторов эндогенного ЭПО, прежде всего железа, реже ви тамина В12, фолиевой кислоты и т. д. Другой важной причиной снижения уровня эндогенного ЭПО у онкологических больных является уменьшение его продукции под воздействием фактора некроза опухоли [29, 31, 74]. У больных множественной миеломой, кроме вышеперечисленных факторов, снижение эндогенного ЭПО обусловлено развитием почечной недостаточ ности и повышением вязкости крови вследствие гипергаммаглобулинемии [29, 31, 72]. Некоторые авторы считают, что значение механического вы теснения областей эритропоэза в костном мозге в результате инфильтра ции клеток миеломы, переоценено, т.к. даже при значительном заселении костного мозга плазматическими клетками гемограмма может оставаться в пределах нормы [75, 109, 116].

Ранее для коррекции анемии у больных гемобластозами широко ис пользовались трансфузии эритроцитарной массы. Однако положительный эффект от переливания крови сохраняется недолго, а сама процедура свя зана с риском развития различного рода осложнений: иммунизация боль ного отсутствующими у него антигенами, отрицательное воздействие на иммунитет и свертывающую систему, перенос инфекций, перегрузка желе зом и т.д. Поэтому в настоящее время показания к гемотрансфузиям огра ничены. Трансфузии эритроцитсодержащих сред являются ведущим мето дом лечения острой анемии, сопровождающейся тяжелыми клиническими проявлениями. Но во многих ситуациях у больных гемобластозами имеет место хроническая анемия с уровнем гемоглобина 80 – 110 г/л, при кото рой нет показаний для проведения трансфузии эритроцитарной массы. Од нако такая анемия приводит к ухудшению качества жизни, особенно у па циентов пожилого возраста, имеющих сопутствующую патологию, и за трудняет проведение цитостатического лечения. Кроме того, в процессе проведения химиотерапии анемический синдром прогрессирует. Поэтому, в настоящее время, для коррекции анемии и предотвращения необходимо сти заместительных гемотрансфузий широко используются рекомбинант ные эритропоэтины.

Эпоэтин альфа – первый рекомбинантный человеческий эритропоэ тин, зарегистрированный в 1993 году для лечения анемии при онкологиче ских заболеваниях. Позднее появились препараты рекомбинантного эритропоэтина бета. В настоящее время существует множество препаратов рекомбинантного эритропоэтина: эритропоэтин aльфа – эпрекс (Германия, Швейцария), эпокомб (Аргентина), эпокрин, эральфон (Россия);

дарбепоэ тин альфа – аранесп (Нидерланды);

эритропоэтин бета – рекормон (Герма ния, Швейцария), веро-эпоэтин, эритростим (Россия) и др. Данные препа раты аналогично эндогенному эритропоэтину стимулируют дифференци ровку клеток-предшественников эритроидного ряда, воздействуя на митоз.

Применение рекомбинантных эритропоэтинов позволяет в большинстве случаев компенсировать дефицит эндогенного эритропоэтина, что в ко нечном итоге приводит к увеличению концентрации гемоглобина крови.

В 2007 – 2008 гг авторами данной работы была исследована эффек тивность рЭПО в терапии анемии у больных множественной миеломой, находившихся в то время на лечении в гематологическом отделении Амур ской областной клинической больницы. В большинстве случаев использо вали препарат эпрекс (epoetin alfa), реже рекормон (epoetin beta). Препарат был назначен 30 больным с множественной миеломой (ММ), из них у человек имела место хроническая почечная недостаточность. У всех этих больных уровень гемоглобина, на момент начала терапии, составлял 60 – 100 г/л. У всех больных, которым проводилось лечение рЭПО, был сни жен уровень ЭПО в сыворотке крови. Назначался рЭПО в начальной дозе 10000 МЕ 3 раза в неделю, подкожно. Если через 4 недели лечения повы шение уровня гемоглобина составляло не менее 10 г/л, по сравнению с ис ходным уровнем, доза препарата оставалась прежней. Если же уровень по вышения гемоглобина составлял менее 10 г/л, дозу увеличивали до МЕ 3 раза в неделю. Терапия рЭПО проводилась до достижения уровня гемоглобина более 120 г/л, в среднем 8 недель. При отсутствии эффекта от двухмесячного лечения рЭПО препарат отменяли. При снижении сыворо точного железа и уровня ферритина в сыворотке крови, дополнительно назначались препараты железа. У больных, получавших рЭПО в процессе проведения химиотерапии, лечение этим препаратом продолжалось в тече ние месяца после окончания химиотерапии.

Среди пациентов с множественной миеломой отмечено 14 мужчин и 16 женщин. У 20 больных ММ, которым проводилось лечение рЭПО, диа гностирована IIIA стадия заболевания, у 10 – IIIВ. Длительность заболева ния составила от 1 месяца до 10 лет. Средний возраст – 56±1,6 лет. Миело ма G диагностирована у 15 больных, миелома А у 5, миелома Бенс-Джонса у 2, несекретирующая миелома у 2 пациентов. Диффузно-очаговая форма ММ диагностирована у 19 пациентов, диффузная у 3, множественно очаговая у 2 больных. У 16 больных имели место сопутствующие заболе вания: ИБС – 12 больных, гипертоническая болезнь – 8 больных, хрониче ская обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – двое больных. Все пациенты с ММ, принятые на лечение рЭПО, отмечали повышенную утомляемость и слабость. Тахикардия диагностирована в 22 случаях, депрессия и нару шение сна у 13 человек, головокружение при резком подъеме у 14 пациен тов, снижение способности к умственному труду у 12 больных, 15 пациен тов предъявляли жалобы на боли в области сердца. Больные ММ с сопут ствующей ХОБЛ при развитии анемического синдрома отмечали усиление одышки, слабости, потливости.

У 25 пациентов с ММ (83,3%) после 1 – 2 месяцев лечения рЭПО отмечено повышение гемоглобина более 120 г/л. Прирост уровня гемогло бина, у них, был стабильным, ни в одном случае не пришлось увеличивать дозу препарата. После повышения гемоглобина 110 г/л больные переста вали предъявлять жалобы характерные для анемического синдрома.

У 5 больных ММ (16,7%) препарат оказался неэффективен, несмотря на повышение его дозы до 20000 МЕ 3 раза в неделю. Это были пациенты в терминальной стадии заболевания с панцитопенией, прорастанием опу холи в мягкие ткани, высокими показателями креатинина. У всех наступил летальный исход, вследствие прогрессирования заболевания.

Переносимость рЭПО хорошая. Из побочных эффектов диагности ровано повышение артериального давления у 4 пациентов, имевших в анамнезе артериальную гипертензию. У одного больного, в процессе лече ния рЭПО, была диагностирована аллергическая реакция по типу крапив ницы.

Нормализация показателей красной крови способствовала лучшей переносимости проводимой цитостатической терапии и улучшению пси хологического состояния больных. У больных ММ потребность в проведе нии гемотрансфузий уменьшилась на 70%. С началом применения в прак тике гематологического отделения Амурской областной клинической больницы препаратов рЭПО трансфузионная активность отделения снизи лась на одну треть.

По результатам исследования было сделано заключение о том, что рекомбинантный эритропоэтин является эффективным препаратом для ле чения анемии у пациентов с ММ. При применении рЭПО у больных ММ, значительно уменьшились показания к переливанию эритроцитсодержа щих сред. У большинства таких больных имеет место анемический син дром. Ранее для лечения анемии приходилось применять трансфузии эрит роцитарной массы. Постоянные гемотрансфузии способствовали развитию иммунных осложнений и перегрузке железом. В настоящее время у боль ных ММ, при отсутствии тяжелых клинических проявлений анемического синдрома, рЭПО является препаратом выбора для лечения анемии. Пока заниями к трансфузиям эритроцитарной массы при ММ, в настоящее вре мя является тяжелая анемия с выраженными клиническими проявлениями, а также ситуации, когда нет возможности выжидать 1 – 2 месяца (проведе ние химиотерапии, после которой прогнозируется развитие или усиление панцитопении, необходимость проведения оперативного вмешательства и т.д).

Лечение солитарной плазмоцитомы Солитарная плазмоцитома в настоящее время рассматривается как начальная (ранняя) стадия множественной миеломы [11, 100, 101]. При по становке диагноза солитарной плазмоцитомы необходимо исключить ге нерализацию процесса. С этой целью должны быть выполнены следующие диагностические методики: исследование скелета с использованием тради ционной рентгенографии, магнитно-резонансной или компьютерной томо графии;

морфологическое исследование пунктата грудины и трепанобиоп тата подвздошной кости;

исследование сывороточных иммуноглобулинов;

определение общего белка, мочевины, креатинина, кальция в сыворотке крови, клинический анализ мочи. Диагноз солитарной плазмоцитомы пра вомочен только при наличии единичного миеломного очага, без признаков генерализации, моноклональной секреции и почечной недостаточности [37, 125]. Солитарная плазмоцитома довольно редкая патология. Если среднегодовая заболеваемость множественной миеломой в странах Европы и в России составляет 1,2 – 3,2 на 100000 населения, то солитарная плаз моцитома составляет не более 7% от общего количества случаев болезни Рустицкого-Калера [22]. Солитарная плазмоцитома может исходить либо из кости (костная форма), либо из мягких тканей (внекостная). При лече нии солитарной плазмоцитомы химиотерапия, как правило, не назначается, проводится радикальное хирургическое или/и лучевое лечение. В даль нейшем за больными ведется динамическое наблюдение, для исключения генерализации процесса.

Учитывая редкость заболевания, приводим два случая данной пато логии.

Больной Ш. 1942 г.р. В 1995 г. в области верхней трети грудины по явилось «опухолевидное» образование, постепенно увеличивающееся в раз мерах. В марте 1996 г. обратился в областной онкологический диспансер, где была выполнена пункция «опухоли» грудины, которая к тому времени достигла размеров 55 см. В пунктате обнаружено большое количество плазматических клеток. На рентгенограмме грудины в области верхней трети выявлена деструкция костной ткани размерами 55 см. С подо зрением на множественную миелому был переведен в гематологическое отделение Амурской областной клинической больницы. В клиническом анализе крови изменений выявлено не было. Показатели общего белка, кальция, фосфора, креатинина, мочевины в крови так же в пределах нор мы. Клинический анализ мочи без патологии. Ниже «опухолевого» образо вания была выполнена стернальная пункция. В миелограмме 1% плазмати ческих клеток (норма). Гистологическое исследование трепанобиоптата подвздошной кости так же не выявило признаков генерализации миелом ного процесса. При выполнении рентгенологического исследования и ком пьютерной томографии деструкций других плоских костей не обнаруже но. Содержание сывороточных иммуноглобулинов не изменено. Таким об разом, у больного имеется один единственный миеломный очаг, без мо ноклональной секреции – солитарная миелома (плазмоцитома) верхней трети грудины. Больному был проведен курс лучевой терапии на область верхней трети грудины, после чего плазмоцитома регрессировала. С г. за больным постоянно ведется динамическое наблюдение. Ежегодно выполняются клинический анализ крови и мочи, стернальная пункция, ис следование содержания сывороточных иммуноглобулинов, рентгеновские снимки черепа, ребер, тазовых костей, определяется содержание общего белка, мочевины, креатинина в крови. Данных за генерализацию миеломы до настоящего времени нет.

Больной К. 1932 г.р. в 1998 г. в области правой половины шеи появи лось опухолевое образование размерами 65 см, плотной консистенции.

Обратился к терапевту по участку, «опухоль» была расценена как увели чение шейных лимфатических узлов и с подозрением на лимфогранулема тоз больной направлен на консультацию к гематологу в областную кон сультативную поликлинику. Гематолог, осмотрев пациента, высказал со мнение в том, что «опухоль» представляет собой конгломерат увеличен ных шейных лимфоузлов. Было высказано предположение, что имеет ме сто киста шеи, или какая либо опухоль не связанная с лимфатическими уз лами. Рентгенологическое и ультразвуковое исследование «опухоли» пока зало, что она не связана с костями и находится в мягких тканях. В отде лении челюстно-лицевой хирургии выполнена операция по удалению данно го образования. Гистологическое исследование позволило выставить диа гноз плазмоцитомы. Больной полностью обследован в плане возможной генерализации процесса. Проведены стернальная пункция и трепанобиоп сия подвздошной кости – данных за генерализованное поражение костно го мозга не выявлено. В клиническом анализе крови изменений выявлено не было. Содержание сывороточных иммуноглобулинов не изменено. При вы полнении рентгенологического исследования и компьютерной томографии деструкций плоских костей не обнаружено. Клинический анализ мочи без патологии. Показатели общего белка, кальция, фосфора, креатинина, мо чевины в крови так же в пределах нормы. Поскольку плазмоцитома при оперативном вмешательстве была полностью удалена, в дальнейшем ци тостатическое и лучевое лечение не проводили. За больным велось дина мическое наблюдение. Ежегодно выполнялись клинический анализ крови и мочи, стернальная пункция, исследование содержания сывороточных им муноглобулинов, рентгеновские снимки черепа, ребер, тазовых костей, определялось содержание общего белка, мочевины, креатинина в крови. С 2001 г. больной перестал появляться на приеме у гематолога, и информа ции о нем не было до 2005 года.

В июле 2005 г. больной поступил в стационар в тяжелом состоянии.

В правой шейной области определялось «опухолевидное» образование ве личиной с голову ребенка, визуально определялась опухоль теменной кости справа размерами 88 см. Из разговора с больным выяснили, что «опухо ли» в области шеи и теменной кости появились в 2004 г., но пока они не достигли столь значительных размеров, больной не придавал этому зна чения. Клинический анализ крови: гемоглобин – 67 г/л, эритроциты – 2, 1012/л, тромбоциты – 90 109/л, лейкоциты – 3,0 109/л, палочкоядерные – 2%, сегментоядерные – 75%, эозинофилы – 2%, лимфоциты – 18%, мо ноциты – 3%, СОЭ – 75 мм/ч. Биохимический анализ крови: общий белок – 65 г/л, креатинин – 350 мкмоль/л, кальций – 3,2 ммоль/л. В анализе мочи – белок 6 г., при проведении стандартной пробы выпал белок Бенс-Джонса.

Повышения сывороточных иммуноглобулинов не выявлено. На рентгено граммах черепа, ребер – множественные костные деструкции. Рентгено логическое и ультразвуковое исследование «опухоли» в шейной области справа показало, что она не связана с костями и находится в мягких тка нях. Проведена операционная биопсия части данного образования. Его ги стологическая структура оказалась аналогичной той, что была обнару жена 7 лет назад (плазмоцитома). Но, в стернальном пунктате и трепа нобиоптате подвздошной кости повышенного процента плазматических клеток выявлено не было. В данном случае имела место генерализация плазмоцитомы. По современной классификации больному был выставлен диагноз: Множественная миелома, множественно-очаговая форма, им мунохимический вариант Бенс-Джонса, IIIВ стадия. Осложнение миелом ная нефропатия, хроническая почечная недостаточность (ХПН). Пора жение почек является крайне неблагоприятным прогностическим факто ром у больных миеломой. Лечебная тактика, в данной ситуации была зна чительно ограничена. Больному проводилось лечение по протоколам, со держащим циклофосфан и симптоматическая терапия. Стойкого лечеб ного эффекта не отмечалось. В 2006 г. констатирован летальный исход.

Непосредственной причиной смерти явилось прогрессирование ХПН.

Приведенные случаи солитарной миеломы могут представлять инте рес для врачей многих специальностей, поскольку плазмоцитома может локализоваться в любом анатомическом органе, и при отсутствии генера лизации процесса и моноклональной секреции, создавать значительные трудности в дифференциальной диагностике с другими опухолями. Важ ная роль в диагностике данной патологии принадлежит опытному морфо логу, который должен дать четкую характеристику опухоли по данным ги стологического исследования материала после операционной биопсии.

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ В АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ Структура гемобластозов в Амурской области за 17 лет (1995 – 2011) представлена в таблице 16. Из таблицы следует, что по распространенно сти среди гемобластозов ММ находится на 4-м месте после острых лейко зов, хронического лимфолейкоза и лимфогранулематоза. В общей структу ре гемобластозов ММ занимает 11%. В Амурской области с середины 90-х годов отмечается увеличение случаев впервые выявленной ММ (рис. 30).

Если в 1994 г. заболеваемость ММ составляла 0,5 на 100 тыс. населения, то в 2011 г. она составила 2,2 на 100 тыс. Среднегодовая заболеваемость ММ за изученный период составила 1,6 на 100 тыс. населения. Рост заболевае мости идет за счет активной и агрессивной форм болезни, «тлеющая» мие лома встречается реже. Распределение больных ММ по возрасту на момент заболевания представлено в таблице 17. Наиболее часто заболевание выяв ляется в возрастной группе 50-70 лет. Средний возраст больных составил 57 ± 5,8 лет. Отмечено незначительное преобладание мужчин над женщи нами - 52 и 48% соответственно.

Таблица 16.

Структура гемобластозов в Амурской области (1995 – 2011) Нозологическая единица Количество Процент Среднегодовой в абсолют- от обще- показатель забо ных величи- го числа леваемости на нах 100000 населения Острые лейкозы 448 28 3, Хронический лимфолейкоз 268 17 2, Лимфогранулематоз 200 13 1, Множественная миелома 174 11 1, Неходжкинские лимфомы 165 10 1, Истинная полицитемия 120 7,6 1, Хронический миелолейкоз 110 7 1, Сублейкемический миелоз 76 5 0, Волосатоклеточный лейкоз 6 0,4 0, Эссенциальная 12 0,8 0, тромбоцитемия Болезнь Вальденстрема 3 0,2 0, Всего 1582 100 12, число человек Рис. 30. Заболеваемость множественной миеломой в Амурской области Таблица 17.

Распределение больных по возрасту на момент диагностики ММ Возраст 30 – 39 40 – 49 50 – 59 60 – 69 70 и старше (лет) Кол-во больных В абсолютных 4 25 61 49 числах % от общего чис- 2 14 36 28 ла больных Анализируя иммунохимические варианты ММ отмечено, что наибо лее часто регистрируется миелома G - 102 человека (59% от общего коли чества больных ММ), реже миелома А - 35 человек (20%), миелома Бенс Джонса - 20 человек (11%), несекретирующая миелома - 17 пациентов – (10%).

Исследование клинико-анатомических особенностей миеломы показало, что наиболее часто встречаются диффузно-очаговая (115 человек -66%,) диффузная (30 человек – 17,5%) и множественно-очаговая ( человек – 10,5%) формы ММ. Солитарная миелома диагностирована у (5,5%) больных. Диагноз преимущественно висцеральной формы ММ вы ставлен 1 пациенту (0,5%).

На момент выявления заболевания у 32 пациента (18%) была диагно стирована IА стадия, у 15 (9%) - IIА стадия, у 87 (50%) - IIIА стадия. У больных на момент постановки диагноза была выявлена миеломная нефропатия, осложнившаяся хронической почечной недостаточностью: IВ стадия диагностирована у 3 (2%), IIВ - у 5 (3%), IIIВ - у 32 (18%) пациен тов. Стадирование проводилось по классификации В. Durie и S. Salmon.

На момент постановки диагноза типичные деструктивные изменения в плоских костях выявлены у 115 пациентов (66% от общего количества больных ММ), остеопороз у 28 (16%), повышенное содержание белка в сыворотке крови отмечено у 125 пациентов (72%), гипергаммаглобулинемия у 125 человек (72%), ускорение СОЭ у человек (90%), гиперкальциемия диагностирована у 60 больных (34%), висцеральные поражения выявлены 20 случаях (11%), у 120 больных в анализах крови имела место анемия различной степени тяжести (69%), лейкоцитоз выявлен у 25 больных (14%), лейкопения у 55 пациентов (31%). Таким образом, наиболее частым симптомом, наблюдавшимся у больных ММ, было ускоренное СОЭ, нередко это был первый признак заболевания, выявленный при случайном иследовании крови.

Для лечения солитарной миеломы применяли радикальное хирурги ческое или лучевое лечение (иногда сочетание обоих методов), химиотера пия в данной ситуации не проводилась. В дальнейшем у 5 пациентов отме чена генерализация солитарной миеломы. Четверо больных находятся на диспансерном учете, и каких либо данных за возможную генерализацию плазмоцитомы, в настоящее время, у них нет.

У 20 пациентов с “тлеющей” миеломой (11,5% от общего числа больных ММ), длительно преобладала выжидательная тактика. При появ лении признаков нарастания опухолевой массы (нарастание сывороточно го и/или мочевого парапротеина, появление анемии и т.д.) назначалась ци тостатическая терапия. Продолжительность жизни больных с “тлеющей” миеломой составляла от 10 до 17 лет.

Среди пациентов, лечение которых при первичной диагностике ММ было начато по протоколу МР у 60 % была достигнута фаза “плато”. С назначения курсов полихимиотерапии 1-й линии (М2-VBMCP, AVBMCP, VMCP/VBAP, СВМР, AVMP, АВСМР, АВСМ) начиналось лечение боль ных с первично диагностированной ММ, при наличии у них патологиче ских переломов, массивных опухолевых разрастаний, значительного огра ничения движений. Полихимиотерапия 1-й линии проводилась всем паци ентам с первичной и вторичной резистентностью к протоколу МР. Фазу “плато” удалось достичь у 68% пациентов взятых на лечение первично, у 59% больных с первичной и у 50% пациентов с вторичной резистентно стью к протоколу МР. При отсутствии эффекта от вышеуказанных прото колов или при вторичной резистентности к ним лечение проводилось по протоколам полихимиотерапии резерва (VAD, VAMP, VCAD, CEVAD, пульс-терапия дексаметазоном).

Для пациентов с IА стадией медиана выживаемости равнялась месяцам. В группе пациентов со IIА стадией медиана выживаемости со ставила: для больных леченных по протоколу МР – 47,6 месяцев, для больных леченных по протоколам полихимиотерапии 1-й линии – 53 ме сяца. В группе пациентов с IIIА стадией медиана выживаемости составила:

для больных леченных по протоколу МР – 33,9 месяцев, для больных ле ченных по протоколам полихимиотерапии 1-й линии – 50 месяцев. Так как протоколы полихимиотерапии резерва проводились больным с агрессив ным течением ММ, больным с первичной и вторичной резистентностью к другим протоколам, выживаемость таких больных редко превышала месяцев.

С весны 2006 г. для лечения рецидивирующих и резистентных форм ММ велкейд стал использоваться в гематологическом отделении Амурской областной клинической больницы. В качестве второй линии терапии лече ние этим препаратом было проведено 20 пациентам с ММ. В 13 случаях имел место рецидив заболевания, у 7 пациентов констатирована первичная резистентность к проводимой терапии. Миелома G диагностирована у больных, миелома А у 5, миелома Бенс-Джонса у 1, несекретирующая ми елома у 2 пациентов. В 17 случаях имела место IIIА, в 3 случаях IIIB ста дия (по классификации B. Durie и S. Salmon, 1975). Продолжительность за болевания пациентов взятых на лечение бортезомибом составила от семи лет до шести месяцев. В зависимости от возраста и соматического статуса больных, велкейд назначался как в качестве монотерапии, так и в комби нации с другими цитостатиками (протоколы VMP, Velc+dexa, PAD). У пациентов констатирован летальный исход, вследствие прогрессирования основного заболевания. У 10 больных удалось достигнуть фазы «плато». У 6 пациентов достигнута полная ремиссия заболевания. Особенно обнаде живало то, что полную ремиссию удалось добиться у больных с длитель ностью заболевания более 5 и 7 лет. Комбинированная терапия оказалась гораздо более эффективной, чем монотерапия бортезомибом. Из 6 пациен тов, у которых удалось добиться полной ремиссии, четырем проводилась комбинированная терапия.

С июня 2008 г. в гематологическом отделении Амурской областной клинической больницы велкейд используется в качестве первой линии те рапии в комбинации с другими препаратами (протоколы VMP, Velc+dexa, PAD). По этим протоколам пролечено 50 больных с ММ впервые выявлен ной в 2008 – 2011 гг. Миелома G диагностирована у 30, А у 10, миелома Бенс-Джонса у 6 и несекретирующая миелома у 4 пациентов. 43 пациента в подстадии А и 7 с наличием хронической почечной недостаточности. Пол ная ремиссия достигнута у 18 и частичная ремиссия у 20 человек, мини мальный ответ у пяти больных. У четырех пациентов поступивших в отде ление с признаками ХПН отмечена прогрессия заболевания. Троим паци ентам, на момент написания данной работы, тольк начата терапия по бор тезомиб-содержащим протоколам. Таким образом, у 38 больных (76%) по лучавших протоколы содержащие бортезомиб в качестве первой линии те рапии отмечена полная либо частичная ремиссия заболевания, что являет ся очень хорошим результатом по сравнению с эпохой «до велкейда». По скольку лечение по протоколам, содержащим велкейд, в качестве первой терапии мы проводим с 2008 г, медиана общей выживаемости в этой груп пе еще не достигнута.

У всех больных отмечено два побочных действия бортезомиба: пе риферическая сенсорная нейропатия 2-й и 3-й степеней и тромбоцитопе ния. Развитие периферической сенсорной нейропатии 2-й степени требова ло снижения дозы препарата и проведения специфической терапии. Пери ферическая нейропатия 3-й степени встречалась гораздо реже, в этом слу чае введение велкейда приостанавливалось, проводилась необходимая те рапия, после исчезновения симптомов токсичности возобновлялось лече ние с учетом коррекции дозы бортезомиба. Тромбоцитопения не сопро вождалась опасными для жизни кровотечениями и не требовала трансфу зии концентрата тромбоцитов. Реже были диагностированы: парез кишеч ника, обострение хронического панкреатита, снижение остроты зрения. У всех пациентов отмечены общие побочные эффекты химиотерапии – сла бость, снижение аппетита, повышенная утомляемость. Необходимо отме тить, что все вышеперечисленные осложнения поддавались коррекции, и была возможность продолжить терапию велкейдом.

В данном исследовании не зарегистрировано худшей переносимости протоколов полихимиотерапии по сравнению с монотерапией велкейдом.

При этом пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой си стемы и сахарным диабетом протоколы, содержащие высокие дозы декса метазона (PAD, Velc+dexa) не назначались, не зависимо от возраста.

В качестве симптоматической терапии при лечении ММ использова ли: при высоком содержании белка в сыворотке крови – плазмоферез;

с целью лечения и профилактики инфекционных осложнений – антибиотики и иммуномодуляторы;

при глубокой анемии – трансфузии эритроцитарной массы, эритропоэтины. Локальная лучевая терапия проводилась при нали чии ограниченных опухолевых узлов в костях, выраженном компрессион ном синдроме, угрозе патологических переломов. Для предупреждения и лечения гиперкальциемии, улучшения репарации костных деструкций применяли бисфосфонаты. Лечение почечной недостаточности проводи лось по соответствующей программе.

Существенной проблемой является отсутствие возможности прове дения АутоТСК в Амурской области и на всем Дальнем Востоке. В Азиат ской части России ТСК выполняется только в Новосибирске (все осталь ные центры трансплантации находятся в Европейской части России), что конечно недостаточно для большого количества пациентов с ММ, прожи вающих в Сибири и на Дальнем Востоке. Другой проблемой является вы сокая стоимость талидомида и ленолидамида и отсутствие федеральных программ по обеспечению ими пациентов ММ с первичной или вторичной резистентностью.

Ретроспективный анализ медицинской документации не выявил за висимости по продолжительности жизни между различными иммунохими ческими вариантами ММ. Не установлено различий общей выживаемости в возрастных группах моложе 70 лет. Не выявлено статистически значи мых различий выживаемости между мужчинами и женщинами. Продолжи тельность жизни больных в первую очередь зависит от чувствительности к химиотерапии и от стадии на момент выявления заболевания.

Крайне неблагоприятными прогностическими факторами являлись миеломная нефропатия осложнившаяся хронической почечной недоста точностью. Медиана выживаемости больных с хронической почечной не достаточностью составила 16 месяцев. Отмечена значительно меньшая выживаемость пациентов у которых на момент постановки диагноза отме чался высокий плазмоцитоз ( 40%) в костном мозге при незрелой плаз мобластной морфологии плазматических клеток. Неблагоприятными про гностическими факторами являлись тяжелая панцитопения и миелемия (резкий левый сдвиг в лейкоцитарной формуле) диагностированные в де бюте заболевания. В данном исследовании миелемия в дебюте заболевания диагностирована у 8 пациентов (7%), у этих больных была отмечена поли резистентность опухоли ко всем протоколам цитостатической терапии.

Выживаемость таких пациентов не превышала 12 месяцев. К неблагопри ятным прогностическим факторам мы отнесли возраст больных старше лет. Лечение пациентов в этой возрастной группе значительно затруднено из-за тяжелой сопутствующей патологии, плохой переносимости курсов полихимиотерапии;

у половины удавалось достичь фазы “плато”, но она была непродолжительной. Выживаемость редко превышала 36 месяцев.

Анализируя данные различных лабораторных показателей, плохой прогноз имели пациенты с высоким уровнем лактатдегидрогеназы ( 300 МЕ/л), – микроглобулина ( 60 мг/л) в сыворотке крови.

Основной причиной смерти, в большинстве случаев, являлось нали чие миеломной нефропатии и хронической почечной недостаточности. Ре же смерть наступала вследствие присоединения инфекционных осложне ний, геморрагического, анемического синдромов, наличия у больных ММ сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

ЛИТЕРАТУРА 1. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Любимова Н.Ю. Иммуноло гические и реологические нарушения у больных множественной ми еломой // Тер. архив. – 1991. – № 7. – С. 122–126.

2. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Основные механизмы разви тия почечной недостаточности и методы ее коррекции при множе ственной миеломе // Тер. архив. – 1992. – № 6. – С. 85–89.

3. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Сравнительная оценка эф фективности программ моно- и полихимиотерапии больных мно жественной миеломой // Клин. медицина. – 1992. – № 9/10. – С. 57– 60.

4. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Полихимиотерапия больных множественной миеломой // Вопр. онкологии. – 1992. – № 1/3. – С.

345–351.

5. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Характеристика иммунологи ческих показателей при множественной миеломе в процессе поли химиотерапии // Врачеб. дело. – 1995. – № 3/4. – С. 75–80.

6. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С. Сопроводительная терапия (терапия «поддержки») у больных гемобластозами // Актуальные во просы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ.

конф. – СПб., 2000. – С. 13–23.

7. Алексеев Г.А., Андреева Н.Е. Миеломная болезнь. – М. : Медицина, 1966. – 245 с.

8. Андреева Н.Е., Балакирева Т.В. Парапротеинемические гемобласто зы: множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни тяжелых цепей. – Тверь : Триада, 2003. – 88 с.

9. Андреева Н.Е. Множественная миелома (прошлое, настоящее, буду щее) // Гематология и трансфузиология. – 1998. – № 3. – С. 4–11.

10. Андреева Н.Е., Ильяшенко Е.Ю., Сариди Э.Ю. Ретроспективный анализ цитостатической терапии пациентов с множественной мие ломой // Проблемы гематологии и переливания крови. – 2002. – № 3.

– С. 7–11.

11. Андреева Н.Е, Балакирева Т.В. Парапротеинемические гемобласто зы // Руководство по гематологии / под ред. А. И. Воробьева. – 3-е изд., перераб. и доп. – М., 2003. – Т. 2. – С. 151–184.

12. Бабушкина Г.Ф. Клинико-морфологические изменения в легких и сердце при парапротеинемических гемобластозах : дис. … канд. мед.

наук. – М., 1987. – 184 с.

13. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Поражение почек при мно жественной миеломе // Врачеб. дело. – 1990. – № 11. – С. 66–70.

14. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Поражение сердца при мно жественной миеломе по данным эхокардиографии // Врачеб. дело. – 1991. – № 7. – С. 49–52.

15. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Недостаточность кровооб ращения и методы ее коррекции при множественной миеломе // Тер.

архив. – 1992. – № 7. – С. 62–66.

16. Бессмельцев С.С. Функциональное состояние миокарда и реологи ческие свойства крови при множественной миеломе // Гематология и трансфузиология. – 1992. – № 1. – С. 22–25.


17. Бессмельцев С.С. Сонография в диагностике, оценке течения и эф фективности лечения заболеваний системы крови : дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 1992. – 315 с.

18. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике. – СПб. : Изд-во «КN», 1997. – 176 с.

19. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Альфа-2а-интерферон (Реа ферон) в лечении больных множественной миеломой // Вопр. онко логии. – 1999. – № 4. – С. 393–397.

20. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Современная химиотерапия множественной миеломы // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. – СПб., 2000. – С.

30–38.

21. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Токсемический синдром при злокачественных новообразованиях и методы борьбы с ним // Эффе рент. терапия. – 2002. – № 1. – С. 3–13.

22. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. – СПб. : Диалект, 2004. – 446 с.

23. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома // Гематология, новейший справочник /под. ред. К.М. Абдулкадырова.

– М.: ЭКСМО, СПб.: «Сова», 2004. – С. 593 – 666.

24. Богданов А.Н., Мазуров В.И. Клиническая гематология. – СПб. :

Фолиант, 2008. – 484 с.

25. Войно-Ясенецкая О. В. Легочно-альвеолярный парапротеиноз у больных миеломной болезнью // Проблемы гематологии. – 1975. – № 10. – С. 32–35.

26. Войно-Ясенецкая О.В. Актуальные вопросы клинической морфоло гии миеломной болезни : дис. … канд. мед. наук. – М., 1976. – 192 с.

27. Войцеховский В.В., Григоренко А.А., Рабинович Б.А. Морфологи ческая характеристика бронхолегочной системы у больных множе ственной миеломой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.

Выпуск 26. – 2007. – С. 72 – 76.

28. Войцеховский В.В. Клинические и морфо-функциональные особен ности заболеваний бронхолегочной системы при хроническом лим фолейкозе и множественной миеломе. Автореф. дисс. док. мед. наук.

– Благовещенск. – 2009. – 46 с.

29. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Есенин В.В. и др. Применение рекомбининтных эритропоэтинов для лечения анемии у больных ге мобластозами // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – № 3 – С. 27 – 30.

30. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Есенин В.В. и др. Лечение множественной миеломы препаратом велкейд // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – № 4 – С. 63 – 66.

31. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С. Лечение анемии у больных ге мобластозами // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, №3, 2009. – с.

32. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Григоренко А.А. Бронхоле гочные осложнения хронического лимфолейкоза и множественной миеломы. – Благовещенск. : ОАО «ПКИ «Зея», 2010. – 260 с.

33. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Григоренко А.А. Морфо функциональное состояние бронхолегочной системы у больных множественной миеломой // Пульмонология. – 2010. - №4 – С. 49 53.

34. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Ландышев С.Ю., и др. Осо бенности диагностики и лечения пневмонии у онкогематологических больных при агранулоцитозе // Дальневосточный медицинский жур нал. – 2010. – № 2 – С. 27 – 30.

35. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., Ткачева С.И., и др. Нарушение эндобронхиальной микрогемоциркуляции у больных множественной миеломой // Дальневосточный медицинский журнал. – 2010. – № 2 – С. 30 – 33.

36. Воробьев А.И. Цитостатическая болезнь // Руководство по гемато логии, 3-е. изд., перераб. и доп. – М.: Ньюдиамед, 2003. – Т.2. – С.

206 – 209.

37. Вотякова О.М., Демина Е.А. Множественная миелома // Клиниче ская онкогематология /под редакцией М.А. Волковой, издание вто рое переработанное и дополненное. М, 2007., с. 847-871.

38. Вотякова О.М., Османов Д.Ш., Демина Е.А. и др. Использование велкейда при множественной миеломе // Терапевтический архив. – 2007. – №7. – С. 70 -73.

39. Гапонова Т.В. Современные молекулярно-биологические характе ристики множественной миеломы // Гематология и трансфузиология.

– 2009. – № 6. – С. 38–44.

40. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома. – СПб. :

Гиппократ, 1995. – 144 с.

41. Городецкий В.Р., Пробатова Н.А., Васильев В.И. Первичная плаз мацитома лимфатических узлов // Гематология и трансфузиоогия. – 2006. – № 5. – С. 3–8.

42. Горчакова С.В., Рехтина И.Г. Современные представления о пато генезе миеломной нефропатии // Гематология и трансфузиология. – 2008. – № 4. – С. 20–24.

43. Дарская Е.И., Алексеев С.М., Рудницкая Ю.В. и др. Роль трансплан тации аутологичных стволовых гемопоэтических клеток в терапии пациентов страдающих множественной миеломой. Обзор литерату ры и результаты работы одного центра // Клиническая онкогематоло гия. – 2010. – № 1. – С. 14 – 20.

44. Змачинский В.А., Усс А.Л., Миланович Н.Ф. Лечение множествен ной миеломы. Опыт Белорусского центра гематологии и трансплан тации костного мозга // Гематология и трансфузиология. – 2005. – № 6. – С. 45–48.

45. Илькович М.М., Кокосова А.Н., Новикова Л.Н. Поражения легких при болезнях крови // Руководство по пульмонологии / под ред. Н. В.

Путова, Г. Б. Федосеева. – СПб., 1984. – С. 373–376.

46. Илькович М.М. Альвеолярный протеиноз // Респираторная медици на : рук. для врачей / под. ред. А.Г. Чучалина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2. – С. 311 – 317.

47. Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы // Соврем. онкология. – 2001. – № 2. – С. 61–65.

48. Клясова Г.А. Протокол антибиотической терапии у больных гемо бластозами // Программное лечение лейкозов. – М., 2002. – С. 224– 237.

49. Клясова Г.А. Профилактика и лечение инфекционных осложнений // Руководство по гематологии / под ред. А. И. Воробьева. – 3-е изд., перераб. и доп. – М., 2003. – Т. 2. – С. 210–230.

50. Клясова Г.А. Практические рекомендации по антибактериальной те рапии инфекций у пациентов с нейтропенией // Клиническая микро биология и антимикробная терапия. – 2003. – Т. 5, № 1. – 73 с.

51. Клясова Г.А., Петрова Н.А., Галстян Г.М. Инвазивный аспергиллез у иммуноскомпрометированных больных // Тер. архив. – 2003. – № 7. – С. 58–63.

52. Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В. Возбудители сепси са у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследо вания) // Гематология и трансфузиология. – 2007. – № 1. – С. 11–18.

53. Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М. Алгоритмы лече ния и профилактики кандидоза и аспергиллеза у взрослых больных лимфомами, лейкозами и депрессиями кроветворения) // Гематоло гия и трансфузиология. – 2007. – № 4. – С. 3–8.

54. Клясова Г.А. Протокол антибиотической терапии у больных гемо бластозами // Программное лечение лейкозов / под ред. В.Г. Савчен ко. – М., 2008. – Т. 1. – С. 400 – 424.

55. Клясова Г.А. Протокол лечения и профилактики кандидоза и аспер гиллеза у взрослых больных лейкозами, лимфомами и депрессиями кроветворения // Программное лечение лейкозов / под ред. В.Г. Са вченко. – М., 2008. – Т. 1. – С. 425 – 435.

56. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Методические аспекты диагностики состояния микроциркуляции крови // Лазерная допплеровская фло уметрия микроциркуляции крови. – М.: Медицина, 2005. – С. 9 – 135.

57. Ландышев Ю.С., Леншин А.В. Руководство по пульмонологии. – Благовещенск : РИО, 2003. – 183 с.

58. Ландышев Ю.С., Войцеховский В.В. Современные аспекты диагно стики и лечения множественной миеломы // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. – 2006. – № 4. – С. 18–22.

59. Леншин А.В. Клиническое обоснование методов этапной диагно стики регионарной вентиляции легких при заболеваниях органов дыхания : дис. … д-ра мед. наук. – Благовещенск, 2004. – 338 с 60. Мамаев Н.Н., Рябов С.И. Гематология. – СПб. : СпецЛит, – 2008. – 543 с.

61. Мелкова К.А. Осложнения высокодозной терапии у больных мно жественной миеломой : дис.... канд. мед. наук. – М., 2004. – 217 с.

62. Менделеева Л.П., Покровская Л.П. Протокол мобилизации гемопоэ тических стволовых клеток // Программное лечение лейкозов / под ред. В.Г. Савченко. – М., 2008. – Т. 1. – С. 343 – 63. Менделеева Л.П., Покровская Л.П. Миеломная болезнь // Про граммное лечение лейкозов / под ред. В.Г. Савченко. – М., 2008. – Т.

1. – С. 359 – 399.

64. Митина Т.А., Голенков А.К., Луцкая Т.Д., и др. Эффективность ле чения больных множественной миеломой, осложненной почечной недостаточностью бортезомибсодержащими программами в сочета нии с гемодиализом // Гематология и трансфузиология. – 2011. – №4.

– С. 12 – 16.

65. Мороз В.А. Бисфосфонаты в современной клинической практике // Провизор. – 2009. – №8.

66. Пат. 2140768 Российская Федерация. Способ определения толщины и экскурсии диафрагмы с помощью ультразвукового сканирования для диагностики утомления диафрагмальной мышцы / Сивякова О.Н., Мажарова О.А.;


заявитель и патентообладатель Амурская гос ударственная медицинская академия. – № 96113301/14;

заявл.

04.07.1996;

опубл. 10.11.1999, Бюл. № 31 (II ч) – С. 247.

67. Пат. 2281684 Российская Федерация. Способ диагностики микро циркуляторных расстройств в слизистой оболочке бронхов у боль ных бронхиальной астмой / Ландышев Ю.С., Красавина Н.П., Кравец Е.С., Ткачева С.И., Каленбет Л.И., Ким Гын Ен;

заявитель и патенто обладатель Амурская государственная медицинская академия. – № 2005117772/14;

заявл. 08. 06. 2005.;

опубл. 20. 08. 2006, Бюл. № 23 (II ч) – С. 4.

68. Птушкин В.В. Инфекционные осложнения у больных с онкогемато логическими заболеваниями // Клиническая онкогематология / под ред. М. А. Волковой. – М., 2007. – С. 1001–1024.

69. Римашевская Е.В., Андреева Н.Е. Множественная миелома с секре цией иммуноглобулина А: особенности течения, прогноза и ответа на терапию // Гематология и трансфузиология. – 2005. – № 4. – С.

21–26.

70. Рукавицин О.А., Сидорович Г.И. Множественная миелома и род ственные заболевания – М. : БИНОМ, 2006. – 212 с.

71. Рукавицин О.А., Сидорович Г.И. Парапротеинемические гемобла стозы – М. ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 304 с.

72. Салогуб Г.Н., Степанова Н.В., Подгаецкая О.Ю. Поражение почек при множественной миеломе // Гематология и трансфузиология. – 2010. – №3. – С. 25 – 33.

73. Самойлова О.С., Гришунина М.Е., Расторгуев Г.Г. Опыт длительной терапии множественной миеломы леналидомидом // Гематология и трансфузиология. – 2011. – №6. – С. 40 – 42.

74. Сараева Н.О., Потрачкова Т.Г., Белов А.Ю. Эритропоэтин: лечение анемии и качество жизни у больных множественной миеломой и хроническим миелолейкозом // Гематология и трансфузиология. – 2006. – № 3. – С. 28–31.

75. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах // Ге матология и трансфузиология. – 2007. – № 1. – С. 31–37.

76. Соколов А.Н., Г.М. Галстян, Савченко В.Г. Гематологические забо левания // Респираторная медицина : рук. для врачей / под ред. А.Г.

Чучалина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – Т.2. – С. 605 – 619.

77. Сидорович Г.И., Рукавицин О.А. Особенности течения множествен ной миеломы на фоне стандартной терапии // Гематология и транс фузиология. – 2002. – № 6. – С. 7–12.

78. Терновой С.К. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в гематологии // Руководство по гематологии / под ред. А. И. Во робьева. – 3-е изд., перераб. и доп. – М., 2002. – Т. 1. – С. 81– 79. Anderson K.C., Kyle R.A. Recent advances in the biology and treatment of multiple myeloma // Amer. Soc. Hematol. – 1998. – 1999. – P. 63–88.

80. Anderson K.S. Targeted therapy for multiple myeloma // Semin. Haema tol. – 2001. – Vol. 38. – P. 289–294.

81. Anderson K.S. Novel therapies. Revimid (CC-5031) // Myeloma Focus.

Neus-litter of the Multiple myeloma research Foundation. – 2002. – Vol.

4. – P. 3.

82. Attal M., Harousseau J.L. Standard therapy versus autologous transplan tation in multiple myeloma // Hematol. / Oncology. Clin. N. Amer. – 1997. – N 11. – Р. 133–144.

83. Multiple myeloma with pleural involvement / P. Badrinas [et al.] // Amer. Rev. Resp. Dis. – 1974. – Vol. 110, N 1. – P. 82–87.

84. Bayer-Garner I. B., Smoller B.R. Al amyloidosis is not present as an in cidental finding in cutaneous biopsies of patients with multiple mie loma // Clin. Exp. Dermatol. – 2002. – Vol. 27. – P. 240–242.

85. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Recent major improvement in long-term survival of younger patients with multiple myeloma. Blood. 2008;

111:2521-2526.

86. Callerame M.L., Madel M. Prunmocystic carinii pneumonia in two adults with multiple mieloma // Amer. J. Clin. Path. – 1966. – Vol. 45, N 3. – P.

258–263.

87. Dierlamm T., Laack E., Dierlamm J. Ig M myeloma: a report of four cases // Ann. Hematol. – 2002. – Vol. 81. – P. 136–139.

88. Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, et al. Lenalidomide plus dexame thasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med.

2007:357:2123- 89. Durie B. G. M., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma: Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment and survival // Cancer. – 1975. – Vol. 36, N 3. – P. 842–854.

90. Ely S.A. Diagnosis and management of multiple myeloma // Br. J. Hae matol. – 2002. – Vol. 118. – P. 1194–1195.

91. Facon T, Mary J.Y., Hulin C, et al. Melphalan and prednisone plus tha lidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity au tologous stem cell transplantations in elderly patients with multiple mye loma ( IFM 99-06): a randomized trial. Lancet. 2007;

370:1209-1218.

92. Fermand JP, Jaccard A. Macro M, et al. A randomized comparison of dexamethasone + thalidomide (Dex/Thal) vs dex + placebo (Dex/P) in patients (pts) with relapsing multiple myeloma (MM). Ash Annual Meet eng Abstracts. 20064108:3563.

93. Fonseaca R., Blood E., Rue M. Clinical and biologic implications of re current genomic aberrations in myeloma // Blood. – 2003. – P. 4569 – 4575.

94. Friedenberg W. R., Craham D., Greipp P. The treatment of multiple mye loma with docetaxel (an ECOG study) // Leuk. Res. – 2003. – Vol. 27. – P. 751–754.

95. Gale K. Intensive Therapy Improves Survival in Patients With Multiple Myeloma // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 348. – P. 1875–1883.

96. Garcia-Sanz R, Gonzalez-Porras JR, Hernandez JM, et al. The oral com bination of thalidomide, cyclophosphamide and dexamethasone (That CyDex) is effective in relapsed/ refractory multiple mueloma. Leuremia.

2004;

18:856-863.

97. Glasmacher A, Hahn C, Hoffmann F, et al. A systematic review of phase II trials of thalidomide monotherapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Br J Haematol.2006;

132:584-593.

98. Jagannath S., Durie B.G.M., Wolf L.J. et al. Long-term follow-up of patients treated with bortezomib alone and combination with dexamethasone as frontline therapy for multiple myeloma. Blood. – 2006.

– № 108 (11). – P. 796.

99. Kraj M., Poglod R., Maj S. Comparative evaluation of safety and effica cy of pa-midronate and zoledronic acid in multiple myeloma patients (single center experience) // Acta Pol. Pharm. – 2002. – Vol. 59. – P. 478– 482.

100. Kumar S., Fonseca R., Dispenzieri A. Prognostic value of angio genesis in olitary bone plasmacytoma // Blood. – 2003. – Vol. 101. – P.

1715–1717.

101. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A, et al. Improved sur vival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood.

2008;

111:2516-2520.

Kumar S, Flin IW, Hari РN,et al. Novel Ihree-and four-drug com 102.

binations of bortezomib, dexamethasone, cyclophosphmide, and lenalid omide, for newly diagnosed multiple myeloma: encouraging results from the multi-center, randomized, phase 2 EVOLUTION study.ASH Annual Meeteng Abstracts.2009;

114:127.

103. Hulin C, Facon T, Rodon P, et al. Efficaci of melphalan and pred nisone plus thalidomide in patients older than 75 years with newly diag nosed multiple myeloma: IFM 01/01 trial. J Clin Oncol. 2009;

27: 3664 3670.

104. Lacy MQ. Hayman SR, Gertz MA, et al. Pomalidomide (CC4047) plus low-dose dexamethasone as therapy for relapsed multiple myeloma. J Clin Oncol. 2009;

27:5008-5014.

105. Lee C.K., Ma E.S., Shek T.W. Plasmablastic transformation of multiple myeloma // Hum. Pathol. – 2003. – Vol. 34, N 7. – P. 710–714.

106. Lim Y., Park S.R., Oh H.S. A case of primary plasmacytoma of lymph nodes // J. Intern. Med. – 2005. – Vol. 20, N 2. – P. 183–186.

107. Lindsley H., Teller D., Nonnan B. Hyperviscosity syndrome in multiple myeloma. A reversille, concentration – dependent aggregation of the myeloma protein // Amer. J. M. et al. – 1973. – Vol. 54, N 5. – P.

682–688.

Lipton А., Small E., Saad F. he new bisphosphonate, Zometa 108.

(zoledronic acid), decreases skeletal complications in both osteolytic and osteoblastic lesion: a comparison to pamidronate // Cancer Invest. – 2002.

– Vol. 20, Supl. 2. – P. 45–54.

109. Ludwig H., Fritz E., Kotzmann H. et al. Erуthropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma // N. Engl. J. Med. – 1990. – Vol. 332, № 24. – P. 1693 – 1699.

Ludwig H, Hajek R, Tothova E, et al. Thalidomide – dexame 110.

thasone compared with melphalan – prednisolone in elderly patients with multiple myeloma. Blood. 2009;

113:3435-3442.

111. Maisnar V., Touskova M., Maly J. Importance of selected laborato ry indicators in the differential diagnosis and monitoring of multiple mye loma // Vnitr. Lek. – 2002. – Vol. 48. – P. 209–297.

112. Mateos M.V., Hernandez M., Mediavilla J.D. et al. A phase I/II national, multicenter, open-label study of bortezomib plus melphalan (V MP) in elderly untreated multiple myeloma (MM) patients. Blood. – 2005. – № 206 (11). – P.786.

113. Mateos MV, Herna. Ndez MT, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: up dated time-to-events results and prognostic factors for time to progres sion. Haematologica. 2008;

93:560- 114. Mateos MV, Schlag R, Khuageva NK, et al. Bortezomib plus mel phalan – prednisone versus melphalan – prednisone in previously untreat ed multiple myeloma: updated follow – up and impact of subsequent therapy in the phase 3 VISTA trial. J Clin Oncol. 2009;

In press.

115. Mateos M -V, Oriol A, Matrinez J, et al. A prospective, multicenter, randomized trial of bortezomib/melphalan/prednisone (VMP) versus bortezomib/thalidomide/prednisone (VTP) as induction therapy followed by maintenance treatment with bortezomib/thalidomide (VT) versus bortezomib/prednisone (VP) in elderly untreated patients with multiple myeloma older than 65 years. ASH Annual Meeting Adstracts.

2009;

114:3.

116. Meharchand J. M. Management of haematological complications of myeloma // Myeloma Biology and Management / Eds. J. Malpas et al. – Oxford: Oxford University Press;

1995. – P. 353 – 374.

117. Menssen H.D., Sacalova A., Fontana A. Effects of long-term intra venous ibandronate therapy on skeletal-related events, survival, and bone resorption markers in patients with advanced multiple myeloma // J. Clin.

Oncol. – 2002. – Vol. 20. – P. 2353–2359.

118. Morgan GJ, Davies FE, Gregory WM, et al. The addition of thalid omide to the induction treatment of newly presenting myeloma patients increases the CR rate which is likely to translate into improved PFS and OS. ASH Annual Meeting Adstracts. 2009;

114:352.

119. Mozzaffari E., Mupparpu M., Otis L. Undiagnosed multiple mye loma causing extensite dental bleeding: report of a case and review // Oral Surg. Oral. Med. Oral. Radiol. Endod. – 2002. – Vol. 94. – P. 448–453.

120. Muller P.S., Terrell C.L., Gertz M.A. Fever of unknown origin caused by multiple myeloma: a report of 9 cases // Arch. Intern. Med. – 2002. – Vol. 162. – P. 1305–1309.

121. Ocio EM, Mateos MV, Maiso P, et al. New drugs in multiple mye loma: mechanisms of action and phase I/II clinical findings. Lancet On col. 2008;

9:1157-1165.

122. Offidani M, Corvatta L, Piersantelli MN, et al. Thalidomide, dexa methasone, and pegylated liposomal doxorubicin (ThaDD) for patients older than 65 years with newly diagnosed multiple myeloma. Blood.

2006;

108:2159- 123. Orlowski RZ, Nagler A, Sonneveld P, et al. Randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin plus bortezomib compared with bortezomib alone in relapsed or refractory multiple myeloma: combina tion therapy improves time to progression. J Clin Oncol. 2007;

25:3892 124. Osserman E.F., Di Re L.B. Identical twin marrow transplantation in multiple myeloma // Acta Hematol. – 1982. – Vol. 68. – P. 215–223.

Pahor A. L. Plasmacytoma of the Larynz // J. Laryng. – 1978. – 125.

Vol. 92, N 3. – P. 225–232.

126. Palumbo A, Bringhen S, Caravita T, et al. Oral melphalan and prednisone chemotherapy plus thalidomide compared with melphalan and prednisone alone in elderly patients with multiple myeloma: randomized controlled trial. Lancet. 2006;

367:825-831.

127. Palumbo A, Falco P, Corradini P, et al. Melphalan, prednisone, and Lenalidomide treatment for newly diagnosed myeloma: a report from the GIMEMA – Italian Multiple Myeloma Network. J Clin Oncol. 2007;

25:4459-4465.

128. Palumbo A, Bringhen S, Liberati AM, et al. Oral melphalan, pred nisone, and thalidomide in elderly patients with multiple myeloma: updat ed results of a randomized controlled trial. Blood. 2008;

112:3107- 129. Palumbo A, Dimopoulos MA, Delforge M, et al. A phase III study to determine the efficacy and safety of lenalidomide in combination with melphalan and prednisone (MRP) in elderly patients with newly diag nosed multiple myeloma. ASH Annual Meeting Adstracts. 2009;

114:613.

130. Palumbo A, Bringhen S, Rossi D, et al. Bortezomib, melphalan, prednisone and thalidomide (VMPT) followed by maintenance with bortezomib and thalidomide for initial treatment of elderly multiple mye loma patients. ASH Annual Meeting Adstracts. 2009;

114:128.

131. Acute leukemia of plasmablastic type as terminal phase of multiple myeloma / L. Piccinini [et al.] // Haematologica. – 2002. – Vol. 87. – P. 4.

132. Rajkumar S.V., Hauman S., Gertz M.A. Combination therapy with thalidomide plus dexamethasone fo newly diagnosed myeloma // J. Clin.

Oncol. – 2002. – P. – 4319 – 4323.

133. Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al. Lenalidomide plus high – dose dexamethasone versus Lenalidomide plus low – dose dexa methasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open – label randomized controlled trial. Lancet Oncol. 2009.

134. Richardson P., Chanan-Khossman A., Schlossman R., et al. A multicenter phase II trial of bortezomib in patients with previously untreated multiple myeloma: Efficacy with manageable toxicity in patients with unexpectely high rates of baseline perifheral neuropathy.

Blood. – 2005. – № 106 (11). – P. 2548.

135. Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, et al. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma N Engl J Med.

2005:352:2487- 136. Richardson P, Jagannah S, Hussein M, et al. Safety and efficacy of singleagent lenalidomide in patiens with relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2009;

114:772-778.

Sadek S.A. Plasmacytoma of the nasopharynx // J. Laryngol otol. – 137.

1985. – Vol. 99, N 12. – P. 1289–1292.

138. Santra M.A., Zhan F., Tian E. Subsect of multiple myeloma har boring the t(4;

14) (p16;

q32) translocation lacks FGFR3 expression but maintains an IGH/MMSET fusion transcript // Blood. – 2003. – Vol. 101.

– P. 2374–2376.

139. Farnesyltransferase Inhibitors and Their Role in the Treatment of Multiple Myeloma / R Santucci [et al.] // Cancer Control. – 2003. – Vol.

10. – P. 384–388.

140. Sanz L., Blade J., Olondo M. Contribution of magnetic resonance to the differential diagnosis of a collapsed vertebra in a patient with mul tiple myeloma // Sangre (Bark). – 1998. – Vol. 43. – P. 77–81.

141. Siegel D, Wang L, Ortowski RZ, et al. PX-171-004, An ongoing open-label, phase II study of single-agent carfizomib (CRF) in patients with relapsed or refractory myeloma (MM);

updated results from the bortezomib-treated cohort. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009;

114: 142. Singhal S, Mehta J, Desikan R, et al. Antitumor activity of thalido mide in refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 1999;

341:1565 1571.

143. Singhal S. Hight-dose therapi and autologous transplantation // Myeloma. – 2002. – 2002. – P. 327 – 347.

144. Sekulich M., Pandola A. Solitary pulmonary mass multiple myelo ma // Dis. chest. – 1965. – Vol. 48, N 1. – P. 100–103.

Spicka I., Klener P. Multiple Myeloma – clinical symptoms, diag 145.

nosis, prognosis, therapy // Cas. Lek. Cesk. – 2000. – Vol. 139. – P. 391– 395.

146. Spicka I., Cieslar P., Prochazka B. Prognostic factors and marcers of activity in multiple myeloma (results of the Cooperative Group for Di agnosis and treatment of Multiple Myeloma) // Cas. Lek. Cesk. – 2000. – Vol. 139. – P. 208–212.

147. Tuddenham E.G.D., Whittaker J.A., Bradley J. Hyperviscosity syndrome in IgA multiple myeloma // Brit. J. Haematol. – 1974. – Vol.

27, N 1. – P. 65–76.

148. Voytsekhovskiy V.V. Experience of usage the Velcade medicament in the hematological department of the Amur regional clinical hospital for treatment of patients suffering from the relapsing and resistant forms of multiple myeloma // Abstrakts: IV Russia and China International Phar maceutical Forum. – 2007. – P. 110 – 114. (Благовещенск).

149. Voytsekhovskiy V.V. Features of clinical current, diagnostics and treatment of pneumonias at sick of a multiple myeloma // Abstrakts: IV Russia and China International Pharmaceutical Forum. – 2008. – P. 320 – 325.

150. Wijermans P, Schaafsma M, van Norden Y, et al. Melphalan pred nisone versus melphalan prednisone thalidomide in induction therapy for multiple myeloma in elderly patients: final analysis of the Dutch Coopera tive Group HOVON 49 study. ASH Annual Meeting Abstracts. 2007;

110:78.

Waage A, Gimsing P, Juliusson G, et al. Melphalan – prednisone 151.

thalidomide to newly diagnosed patients with multiple myeloma: a place bo controlled randomized phase 3 trial. ASH Annual Meeting Abstracts.

2008;

112:649.

152. Wang L, Siegel D, Kaufman JL, et al. Updated results of borte zomib-nave patients in PX – 171-004, an ongoing open-label, phase II study of single-agent carfizomib (CFZ) in patients with relapsed or refrac tory myeloma (MM). ASH Annual Meeting Abstracts. 2009;

114: 153. Weber D.M., Chen C., Niesvizky R., et al. Lenalidomide plus dex amethasone for relapsed multiple in North America. N Engl J Med. 2007;

357:2133-2142.

154. Zham F., Hardin J., Kordsmeier B. Global gene expression profil ing of multiple myeloma, monoclonal gammapathy of indeterminet signif icance, and normal bone marrow plasma cels // Blood. – 2002. – P. – 155. Zomas A., Dimopoulos M.A Conventional treatment of myeloma // Myeloma. Eds. Mehta J. and Singhal S. London: Martin Dunitz. – 2002.

– P. – 313 – 326.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.