авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ НАУЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ РАМН в 2009 году ...»

-- [ Страница 5 ] --

На основании результатов дескриптивных эпидемиологических иссле дований отмечается рост показателей заболеваемости раком молочной желе зы как в целом по региону Сибири и Дальнего Востока, так и на всех терри ториях, входящих в его состав. Наибольшие показатели в 2013 г. по прогнозу ожидаются на территориях Томской, Новосибирской и Иркутской областей (А, С,1, I) (НИИ онкологии СО).

Показано, что частоты встречаемости генотипов CYP2C8*2 и CYP2C8*3 в группах больных раком молочной железы (РМЖ) с положитель ным и отрицательным эффектом от неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) не отличаются, однако, в образцах опухолевой ткани больных РМЖ уровень экспрессии гена CYP2С8 (мРНК) в 40 раз выше в группе больных, получав ших НАХТ, что свидетельствует об ассоциации увеличения экспрессии гена цитохрома Р450 CYP2С8 в опухоли молочной железы с проводимой неоадъ ювантной химиотерапией (А, I, 1) (НИИ МББ СО).

Изучена распространенность колоректального рака в Якутии: высокие по казатели заболеваемости мужчин и женщин раком ободочной (15,3 и 9,4 %) и прямой (11,5 и 7,7%) кишки выявляются на юге Якутии и в крупных городах (со ответственно 13,4 и 10,8% для мужчин и 10,6 и 7,7% для женщин), где большин ство населения является пришлым. Низкий уровень заболеваемости раком обо дочной (6,0 для мужчин и 7,5 для женщин) и прямой кишки (4,3 и 5,6%) выявлен у жителей центральной Якутии, где преимущественно проживает коренное насе ление (А, С, I, 1) (ЯНЦ КМП СО).

Установлено, что у пациентов с лимфопролиферативными заболева ниями (множественной миеломой и неходжкинскими лимфомами с пораже нием костного мозга) сужение эритроидного ростка связано с опухолевой инфильтрацией костного мозга и является маркером высокого объема опухо левой массы (А, I, 1) (НИИ РППМ СО).

Сердечно-сосудистая хирургия Показано, что имплантация сиролимус-элюирующих стентов у пациентов со сниженной насосной функцией и манифестирующей сердечной недостаточно стью на протяжении 18-месяцев после вмешательства обеспечивает регресс сте нокардии, улучшает перфузию миокарда, увеличивает физическую толерант ность и повышает качество жизни пациента (А, С, II, 1) (НИИ кардиологии СО).

Установлено, что у девочек-подростков 14-18 лет достоверно увеличе но содержание Са в сыворотке крови, а у женщин (средний возраст - 42 года), страдающих ревматическими пороками сердца, повышен уровень паратирео идного гормона, что может влиять на кальцификацию биопротезов клапанов сердца (A, С, I, 1) (НИИ КПССЗ СО).

Хирургия Предложена патогенетически обоснованная схема антибактериальной те рапии в период острой атаки язвенного колита, основанная на чувствительности выделенной аэробной и анаэробной микрофлоры (А, С, I, 1).

Выявлено, что применение методов, активизирующих кровообращение в повреждённом сегменте кости, и средств, усиливающих костеобразование, являет ся ведущим фактором в репаративной перестройке костной ткани и стимуляции компенсаторных реакций местного и общего характера (А, С, I, 1) (НЦ РВХ СО).

Внутренние болезни Установлено, что у пациентов с хроническим гепатитом С изменения показателей эндогенной интоксикации носят стойкий характер;

несмотря на быстрое купирование клинических проявлений, наиболее выраженный син дром эндогенной интоксикации реализуется у пациентов с измененной им мунологической реактивностью. У большинства пациентов выявлены угне тение роста нормальных симбионтов кишечника, появление в высоких тит рах качественно измененной облигатной и условно патогенной микрофлоры, а также частое сочетание дисбиоза кишечника с микроэкологическими нару шениями других исследованных биотопов (А, I, 1) (НИИ РППМ СО).

У больных бронхиальной астмой (БА) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГРДП) выявлено непропорциональное увеличение кон центрации пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха (на 40,1%) по сравнению с уровнем диеновых конъюгатов, что указывает на участие оксида тивного стресса в формировании чрезмерного бронхоконстрикторного ответа на гипервентиляцию холодным воздухом (А, I, 1).

Показано, что структурно-функциональные изменения легочной паренхи мы, выявляемые при компьютерной томографии высокого разрешения с исполь зованием разработанных критериев оценки инспираторно-экспираторного теста, имеют определяющее значение в диагностике неравномерности вентиляции вследствие бронхолегочных дисплазий, ассоциированных с измененной реактив ностью дыхательных путей (А, II, 1).

Доказана взаимосвязь между тяжестью хронической обструктивной болезнью легких и содержанием растворимого лиганд-рецептора к фактору некроза опухоли – (sTNF-RI) в сыворотке крови и конденсате выдыхаемо го воздуха (А, I, 1) (ДНЦ ФПД СО).

У женщин с ожирением и нарушениями углеводного обмена средней тяжести и тяжелой формы выявлена повышенная активность 11-гидро ксилазы в корковом веществе надпочечников, что может быть проявлением одного из патогенетических механизмов развития сахарного диабета 2 типа на фоне ожирения (А, С, I, 1) (НЦ КЭМ СО РАМН).

Акушерство и гинекология Установлено снижение показателя отношения концентрации протопорфи рина к концентрации копропорфирина в мембранах эритроцитов беременных с гиперандрогенией;

наличие корреляционной связи этого показателя с реологиче скими характеристиками крови, а также уровнем андрогенов матери и клиниче скими проявлениями гипоксии плода. Состояние тромбофилии, характеризую щееся активацией тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемо стаза, при плацентарной недостаточности на фоне гиперандрогении определяется в 100% случаев к концу II - началу III триместра (А, С, I, 1) (НИИ АГи П СО).

Педиатрия На основании анализа уровня потребления животного белка у школьников Эвенкии показано, что для эвенков, основой питания которых исторически явля лись продукты животного происхождения, употребление животного белка на уровне приближенном к нормам, рекомендуемым ВОЗ, не соответствует физио логической потребности школьников коренных жителей в белке. Относительный белковый дефицит может приводить к нарушению равновесия защитных и аг рессивных факторов желудка (в сторону повышения последних) и, как следствие этого, к увеличению тяжести поражения гастродуоденальной зоны у детей эвенков (A, C, I, 1) (НИИ МПС СО).

Показано, что наиболее частым вариантом врожденной неполноценности соединительной ткани у детей с атопическим дерматитом являются коллагенопа тии, проявляющиеся меньшей продолжительностью «стабильного существова ния» волокон и дистрофические изменения коллагеновых волокон дермы. Отме чен повышенный уровень фибронектина в сыворотке крови и увеличение его экспрессии в дерме, что свидетельствует об интенсификации обмена соедини тельной ткани при синдроме недифференцированной дисплазии соединительной ткани (А, С, I, 1) (НЦ КЭМ СО).

Психиатрия, наркология Доказано, что для пациентов с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций характерен высокий уровень концентрации кортизола, снижение содержания дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) и соотноше ния ДГЭАС/кортизол. У пациентов с диссоциативными расстройствами повы шена концентрация трийодтиронина, свободного тироксина и тиреотропного гормона при нормальных концентрациях кортизола, ДГЭАС и соотношения ДГЭАС/кортизол (А, С, II, 1).

Установлено, что риск формирования зависимого поведения возраста ет, если ранний пикацизм с вкусовыми и обонятельными отклонениями соче тается с повышенной потребностью в стимуляции других сенсорных модаль ностей и клиническими признаками иммунологической недостаточности (А, С, I, II, 1) (НИИПЗ СО).

ОБЛАСТЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ По направлению:

«Выявление и расшифровка молекулярных и системных механизмов формирования патологии человека в регионах Сибири и Севера, разработ ка на основе технологий биоинженерии способов диагностики и лечения»

Иммунология, аллергология, иммунопатология Показано, что полиморфизм генов DBH и DAT у здоровых людей ассо циирован не только с особенностями личностной, психо-эмоциональной сфе ры и нейрофизиологическими параметрами, но и с различиями в функциони ровании иммунной и эндокринной систем (А, С, I, 1) (НИИ КИ СО).

По направлению:

«Проведение молекулярно-генетических исследований населения Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера, изучение структурно функциональной организации генома человека, генетической структуры и груза наследственной патологии в сибирских популяциях с целью разра ботки методов диагностики, а также ген-направленной и генотерапии заболеваний человека»

Иммунология, аллергология, иммунопатология Установлено, что повышенная спонтанная и ЛПС-стимулированная про дукция ИЛ-18 ассоциирована с минорным генотипом ИЛ-18 -607CN/-137GN, сниженная же спонтанная продукция - с минорными генотипами ИЛ-18 -607СС/ 137СС и -607АА/-137GC;

выявлено значимое различие в продукции ФНО при стимуляции КонА МНК между индивидами, несущими аллель Т в гомозиготном или гетерозиготном состоянии в точке -1031 (Т/С), в сравнении с индивидами не сущими аллель С в гомозиготном состоянии (А, I, 1).

Установлено, что больные ревматоидным артритом характеризуются большей вариабельностью длины теломер, что может быть связано с укоро чением теломер отдельных хромосом (А, I, 1).

Показано, что соединение ВМ-7-02 ингибирует вторичный IgG гумо ральный иммунный ответ и не влияет на клеточные реакции у интактных мышей. При этом во вторичных лимфоидных органах наблюдается двукрат ное уменьшение количества плазматических клеток, площади фолликулов белой пульпы и размеров В-зависимых зон селезенки (А, I, 1) (НИИ КИ СО).

По направлению:

«Изучение экологических и антропогенных факторов Сибири, Даль него Востока и Крайнего Севера, воздействующих на здоровье человека и качество жизни населения с целью разработки технологий комплексных мероприятий по жизнеобеспечению и защите человека в динамике его онтогенеза»

Микробиология, вирусология У штаммов Listeria monocytogenes выявлены особенности встречаемости генов, кодирующих отдельные интерналины – белки, ответственные за инвазию бактерий. Только ген, кодирующий интерналин А, был обнаружен у всех штам мов. Штаммы L. monocytogenes, среди которых не выявлялись гены inlB, inlC, inlE, встречались только среди изолятов из продуктов питания. Все штаммы L.

monocytogenes, выделенные из эукариотических организмов, обладали генами inlA, inlB, inlC, inlE. Изолированные на Дальнем Востоке культуры L. mono cytogenes были разделены на 19 сиквенс-типов (СТ), среди которых преобладал 1-й и 17-й СТ. Было отмечено превалирование по частоте встречаемости СТ 1, СТ5, СТ7 и СТ10 среди изолятов листерий от мертворожденных детей, СТ1 среди изолятов от мышевидных грызунов и СТ17 - среди изолятов листерий из морских гидробионтов (А, I, 1).

В эксперименте показано, что биологическое действие летального ток сина (ТлТ) Y. pseudotuberculosis проявляется системным поражением сосудов микроциркуляторного русла и связанными с ним вторичными дистрофиче скими и некробиотическими изменениями клеток паренхиматозных органов, свойственными для инфекционно-токсического шока (А, I, 1).

В зависимости от длительности антигенемии у лиц после присасывания клеща уже на ранней стадии инфицирования вирусом клещевого энцефалита (КЭ) отмечены различия в количественном составе субпопуляций лимфоци тов периферической крови. У лиц с кратковременной антигенемией, имею щих высокий уровень NKT-клеток, отмечена быстрая элиминация вируса.

При низком содержании NKT-клеток наблюдалась замедленная элиминация вируса, что является неблагоприятным прогностическим маркером, указы вающим на персистенцию вируса. У вакцинированных против КЭ лиц с кратковременной антигенемией после присасывания клеща показана цирку ляция в организме специфических антител класса IgG с высокой и средней степенью авидности, а при длительной антигенемии - со средней и низкой степенью авидности, что является одним из факторов замедленной элимина ции антигена вируса КЭ (А, В, I, 1) (НИИ ЭМ СО).

Впервые на территории Восточной Сибири в клещах I. persulcatus вы явлена ДНК B. miyamotoi из группы клещевых возвратных лихорадок. Обна ружено микстинфицирование этих клещей сразу несколькими патогенами: B.

miyamotoi + E. muris, B. miyamotoi + E. muris + A. Phagocytophilum. Филоге нетический анализ гена rOmpA показал инфицирование клещей рода Dermacentor в Прибайкалье двумя видами риккетсий – R. raoultii, (варианты:

DnS14 (aca Khabarovsk) и DnS28 (aca Elanda) с преобладанием варианта DnS14 (70%)) и R. sibirica (3,5%). По нуклеотидной последовательности фрагментов гена rOmpA риккетсии, инфицирующие клещей I. рersulcatus, наиболее близки, но не идентичны R. Canadiensis (А, C, I, 1).

Среди гнездящихся и пролетных птиц в Иркутской области и Респуб лике Бурятия установлена циркуляция нескольких субтипов вирусов гриппа А с преобладанием вирусов с гемагглютинином субтипа H3, также выявлены:

H0N1, Нsw1N1, Н1N1, Н2N2, H3N2 (А, II, 1) (НЦ ПЗСРЧ СО).

Медицина труда, профпатология Установлены нейропсихологические особенности у больных в отдалён ном (постконтактном) периоде хронической ртутной интоксикации, проявляю щиеся наличием мозговой дефицитарности диффузного характера. У больных с токсической энцефалопатией преимущественно выявлена дисфункция теменно затылочных долей, зоны перекрытия третичных височно-теменно-затылочных отделов коры левого полушария (А, С, I, 1).

При проведении мультиспиральной перфузионной компьютерной то мографии у больных с токсической энцефалопатией в отдалённом периоде хронической ртутной интоксикации зарегистрировано снижение скорости мозгового кровотока, объёма мозгового кровотока, увеличение времени дос тижения максимальной концентрации контрастного вещества в белом веще стве перивентрикулярной области (А, С, I, 1) (ВСНЦ ЭЧ СО).

Медицинская экология В исследованиях на связной выборке установлено, что в условиях мно голетнего высокого загрязнения атмосферного воздуха у детей к подростко вому возрасту происходит ослабление состояния повышенной неспецифиче ской сопротивляемости организма, при этом снижается доля лиц с функцио нальными нарушениями сердечно-сосудистой системы и дисгармоничностью физического развития, что можно расценивать как реакцию тренировки (А, С, I, 1).

Влияние ингаляционного фактора подтверждается на индивидуальном уровне у подростков с хронической патологией верхних дыхательных путей наличием биомаркеров воздействия (экскреция формальдегида, реакция тор можения миграции лимфоцитов in vitro с формальдегидом и нитратом на трия) и эффекта (реакция сенсибилизации, повышение активности лизоцима, изменение микробоценоза зева и полости носа) (А, С, I, 1) (ВСНЦ ЭЧ СО).

Эпидемиология Установлено, что вирус Повассан, впервые изолированный НИИЭМ СО на территории Приморского края в 1972 г. и в последующие годы, явля ется региональным для Дальнего Востока России и возник в результате пере дачи вируса из Северной Америки. Предполагаемое время молекулярно генетического расхождения между российскими и американскими штаммами вируса Повассан составляет 64-90 лет (А, I, 1) (НИИЭМ СО).

Общественное здоровье и здравоохранение Выявлено, что в Сибири имеется значительное различие между самыми низкими показателями материнской смертности (в Читинской области) и са мыми высокими (в Республике Алтай) в 12 раз, что указывает на необхо димость большей доступности качественной акушерско-гинекологической помощи на всех территориях. При углубленном изучении проблемы вос производства населения на примере коренной этнической группы населения Сибири телеутах, было обнаружено, что потенциал биологического резерва плодовитости у них намного больше реального и искусственно ограничива ется социальными факторами (А, В, II, 1).

Изучены особенности демографической ситуации и развития здоровья сельского населения Алтайского края в 2007-2008 гг. В 2007 г. по уровню смертности край превышал как показатель по РФ (14,6‰), так и средний по Сибирскому федеральному округу (СФО) (14,4‰) и был одним из самых вы соких в округе. В 2008 г. уровень смертности возрос на 0,7%, абсолютные потери от смертности увеличились на 103 человека, а показатель составил 15,0‰, что выше, чем по РФ в 2008 г. (14,7‰) на 2,0%. Лидирующее поло жение в структуре общей смертности продолжают занимать болезни системы кровообращения в 2008 году уровень общей смертности от этих заболева ний вырос на 0,8% (А, В, II, 1) (НИИ КПГПЗ СО).

НОВЫЕ МЕТОДЫ И СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ, ПРОФИЛАКТИКИ, ТЕСТ-СИСТЕМЫ Диагностика - способ диагностики синдрома недифференцированной дисплазии со единительной ткани и его степени выраженности у детей, страдающих ато пическим дерматитом (НЦ КЭМ СО) - дерматология, педиатрия;

- разработан ДНК-чип для генотипирования 32 полиморфизмов, участ вующих в формировании предрасположенности к сердечно-сосудистым за болеваниям (НИИ МГ СО) – медицинская генетика, кардиология;

- способ прогноза эффективности лечения ревматоидного артрита сим вастатином (НИИ КИ СО) - ревматология;

- способ диагностики мукоцилиарной недостаточности – (ДНЦ ФПД СО) - пульмонология;

- способ прогнозирования риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия на фоне метаболического син дрома;

- способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных местно-распространенным раком шейки матки пожилого и старческого воз раста;

- способ ранней диагностики постлучевого поражения миокарда у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения;

- способ диагностики «сторожевых» лимфатических при раке желудка;

- способ прогнозирования эффективности предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи;

- методика формирования групп риска по раку гортани, позволяющая выявлять заболевание на ранней стадии у пациентов, наблюдавшихся по по воду предопухолевой патологии (НИИ онкологии СО) – онкология;

- способ прогнозирования послеоперационного ремоделирования серд ца с учетом этиологии миокардита по данным интраоперационных биопсий миокарда ЛЖ (НИИ кардиологии СО) - морфология, кардиохирургия;

- метод оценки индивидуального баланса активности мотивационных систем отрицательного и положительного подкрепления с помощью анализа зрительных вызванных потенциалов, сформированных в условиях неосозна ваемого и осознаваемого восприятия мотивационных стимулов (НИИ физио логии СО) – нейрофизиология;

- методика регистрации и количественной оценки винтового движения крови в магистральных артериях у людей с помощью методик цветового допплеровского картирования и импульсно-волновой допплерографии;

- способ оценки сосудистой мозговой реактивности, включающий доп плерографическое измерение скорости кровотока в средней мозговой арте рии на гиперкапническую пробу. Определены нормальные границы коэффи циента относительной реактивности (НИИ физиологии СО) – кардиология;

- методы проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии, позволяющие повысить качество доклинических и клинических исследова ний лекарственных средств (НИИ фармакологии СО) (биохимия, клиниче ская лабораторная диагностика);

- региональные стандарты антропометрических показателей и артери ального давления у детей Республики Саха (Якутия) (ЯНЦ КМП СО) - педи атрия;

- способ диагностики синдрома недифференцированной дисплазии со единительной ткани и его степени выраженности у детей, страдающих ато пическим дерматитом (НЦ КЭМ СО) – дерматология.

Лечение - способ микрохирургической декомпрессии большеберцового нерва при тарзальном тоннельном синдроме для профилактики деструктивных по ражений стоп у больных сахарным диабетом;

- способ лечения вторичного рецидивирующего транссудативного плев рита, обеспечивающий полную и стойкую облитерацию плевральной полос ти, предотвращая рецидив возникновения в ней ограниченных скоплений жидкости;

- способ лечения временного послеоперационного пареза возвратного гортанного нерва при обширных операциях на щитовидной железе;

- способ уменьшения интраоперационной кровопотери при удалении гемангиом печени, повышающий эффективность лечения, позволяющий от казаться от переливания эритроцитарной массы, способствующий скорейше му выздоровлению пациента (НЦ РВХ СО) – хирургия;

- способ лечения атопического дерматита (НИИ КИ СО) – аллергология;

- способ лечения и профилактики гнойно-септических осложнений по сле радикальных операций у больных раком ободочной и прямой кишки (НИИ КЭЛ СО) - хирургия;

- способ премедикации при предоперационной химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого III стадии;

- способ комбинированного лечения рака легкого III стадии;

- способ комбинированного лечения кардиоэзофагеального рака III ста дии;

- способ комбинированного лечения местнораспространенного рака пищевода (НИИ онкологии СО) - онкология;

- способ хирургического лечения у больных с сочетанным атеросклеро тическим поражением сонных и коронарных артерий с учетом определения степени функционального резерва перфузии миокарда и головного мозга;

- оптимальная кардиохирургическая методика лечения ВПС с гемоди намикой единственного желудочка сердца;

- алгоритм нефропротективных мероприятий для пациентов, плани рующихся на процедуру ренгенконтрастной коронароангиографии (НИИ кардиологии СО) – кардиохирургия;

- режимы тренировок с гиперкапнической гипоксией для пациентов, перенесших ишемический инсульт (НИИ физиологии СО) – кардиология;

Профилактика - способ и средство профилактики гемореологических нарушений у бе ременных со стертыми формами гиперандрогении (НИИ АГП СО) - акушер ство и гинекология;

- способ профилактики пареза кишечника при распространенном пери тоните;

- способ профилактики осложнений после аутовенозного протезирова ния артерий нижних конечностей (НИИ КЭЛ СО) – хирургия;

- модель прогнозирования 10-летнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС после КШ (НИИ кардиологии СО) - кардиология.

Тест-системы Проведены первичные испытания первой российской тест-системы для ИФА в сыворотке пепсиногена I и II (НИИ терапии СО).

1.5. СЕВЕРО-ЗАПАДНОЕ ОТДЕЛЕНИЕ Основные направления научных исследований - Фундаментальные и прикладные аспекты изучения нервной системы - Интегративные механизмы регуляции висцеральных систем орга низма в норме и патологии - Молекулярно-генетические, биохимические и клеточные механиз мы функционирования организмов и формирования патологических про цессов - Экология и репродуктивная функция женщины, особенности те чения беременности, родов и послеродового периода у женщин при раз личной акушерской и экстрагенитальной патологии, регуляция фер тильности - Грипп, гриппоподобные заболевания, их профилактика и лечение (В рамах приоритетного направления «Живые системы» и критических технологий РФ: «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспе чения и защиты человека и животных», «Технологии снижения риска и уменьшения последствий природных и техногенных катастроф», «Клеточ ные технологии», «Геномные и постгеномные технологии создания лекарст венных средств», «Нанотехнологии и наноматериалы», «Технологии биоин женерии»).

Результаты научных исследований ОБЛАСТЬ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК По направлению:

«Фундаментальные и прикладные аспекты изучения нервной системы»

Патофизиология При изучении влияния провоспалительных и стресс-факторов на фор мирование когнитивных функций в раннем постнатальном периоде получены данные об особенностях транскрипции генов, кодирующих белки, участвую щие в пластических процессах во фронтальной коре и в морфологических перестройках в структурах лимбической системы у крыс с нарушениями поведения. Установлена связь нуклеотидного полиморфизма в значимых участках промоторной области гена галанина с особенностями поведенчес кого реагирования на новизну. Показано, что психическая травма, вызванная реальной угрозой жизни, приводит к структурным и функциональным нарушениям в головном мозге крыс. На 25-й день после психической травмы определяется большое число гибнущих нервных клеток в гиппокампе, гипоталамусе и коре больших полушарий. Выявлено нарушение экспрессии нейронального ядерного белка (NeuN) в поле СА1 гиппокампа и лимби ческой коре. Стресс, пережитый крысятами в раннем онтогенезе, проявляется во взрослом состоянии более низким содержанием холестерина липопро теидов высокой плотности в крови и, в зависимости от условий воспитания, различной реактивностью этого показателя на психическую травму (A, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Экологическая физиология Изучены константы взаимодействия лекарственных препаратов с альбумином и даны термодинамические характеристики связывания. Про веден корреляционный анализ зависимости физико-химических свойств лигандов и параметров их взаимодействия с альбумином. Результаты анализа будут использованы при разработке модели для прогнозирования параметров связывания лигандов с альбумином на основе физико-химических свойств лекарственных соединений. Получены сведения об эффективности психосо матической модели оценки значимости параметров космической погоды на организм здорового и больного человека. Установлены критерии информа тивности методов психофизиологического исследования. Разработана новая методика анализа влияния слабых гелиогеомагнитных влияний в период низкой активности Солнца на организм человека (A, B, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Морфология В результате иммуноморфологического и морфометрического иссле дования клеток иммунного воспаления в стенке аорты в динамике атеро склероза у человека установлено, что в участках поражения, начиная с ранних стадий, накапливаются Th1 лимфоциты и звездчатые клетки, экспрес сирующие интерферон-. В результате развивается проатерогенный Th1 иммунный ответ при одновременном падении числа Th2 клеток, синтези рующих противовоспалительный цитокин IL-4. Установлено, что вторым по значимости (после липопротеинов низкой плотности) антигеном в развитии атеросклероза являются шапероны (белки теплового шока) из семейства HSP60. Известно, что многие аутоиммунные заболевания, включая атеро склероз, связаны с продукцией антител против белков теплового шока.

Установлено, что селективная гибель нейронов стриатума, вызванная транзиторной фокальной ишемией, сопровождается появлением нестин иммунопозитивных клеток с морфологическими признаками астроцитов.

Показано, что внутривенная трансплантация мезенхимных стволовых клеток предотвращает вторичную гибель нейронов в зоне ишемической полутени и способствует максимальной сохранности структур головного мозга (А, I, 1).

Показано, что репаративные процессы в дистальном отделе поврежденного спинного мозга ускоряются при активации его собственной серотонин ергической системы (А, II,1) (НИИЭМ СЗО).

По направлению:

«Интегративные механизмы регуляции висцеральных систем организма в норме и патологии»

Физиология висцеральных систем Выявлено, что ишемия миокарда вызывает снижение сократимости и урежение ритма левого желудочка, повышение давления в левом предсердии, снижение суммарного венозного возврата, сердечного выброса и системного артериального давления. Величины указанных изменений находятся в пря мой зависимости от длительности прекращения коронарного кровотока.

Впервые показано, что венозные сосуды скелетной мускулатуры и тонкого кишечника отвечают на ишемию миокарда активной дилатацией. В условиях повторных стрессорных воздействий на организм кролика выявлена не известная ранее дискинезия толстой кишки. Установлено, что у людей с нарушением эвакуаторного ритма кишечника снижен уровень психического здоровья (A, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Нейрофармакология Установлено, что селективная блокада НМДА рецепторов мозга недостаточна для предупреждения развития энцефаломиелита, поскольку она приводит к уменьшению тяжести и длительности заболевания, переводя энцефаломиелит из тяжелой формы в среднетяжелую. Показано, что вве дение метамизила, ганглерона и галантамина, а также комбинации мета мизила с галантамином увеличивает мощность спектра ЭЭГ, тогда как кастрация кроликов-самцов и стерилизация кроликов-самок - подавляет мощность ЭЭГ, подобно введению ганглерона с галантамином. Установлено, что тахикардия, играющая важную роль в патогенезе эндотоксического шока, эффективно снижается на фоне монотерапии холиномиметиками холин альфосцератом и галантамином (А, I, 1).

Установлено, что иммуносупрессорное действие производных таурина связано с повышением секреции кортикостероидов. Установлено, что продукция TNF (фактора некроза опухоли ) на фоне таурепара и таурит мана изменяется противоположным образом. При этом тауритман стимули рует, а таурепар предотвращает TNF-зависимую гибель мышиных фибро бластов линии L-929 при экспозиции с супернатантами спленоцитов крыс, получавших производные таурина. Выявлено, что таурепар оказывает тера певтическое действие, проявляющееся в нормализации активности фер ментов антиоксидантной защиты и снижении содержания малонового диальдегида до исходного уровня уже на 3 сутки инфаркта миокарда, осложненного гиперлипидемией (B, C, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

По направлению:

«Молекулярно-генетические, биохимические и клеточные механизмы функционирования организмов и формирования патологических процессов»

Биохимия Показано, что альтернативная транскрипция гена апо А-I у лабора торных мышей избирательно осуществляется в нескольких тканях (почки, тимус, разделы головного мозга: обонятельные луковицы, большие полу шария, мозжечок, продолговатый мозг) взрослого животного с уровнем транскрипции на порядок меньшим, чем уровень транскрипции гена с классической точки в таких тканях, как печень и тонкий кишечник. Показано существование двух альтернативных точек транскрипции мышиного гена апо A-I. Дистальная альтернативная точка инициации транскрипции гена карти рована с координатой -414 п.н. относительно точки классической транс крипции. Установлено, что у пациентов с метаболическим синдромом ИБС протекает на фоне повышения массы миокарда левого желудочка, снижения его функционального резерва и толерантности к физической нагрузке. Нару шение функции левого желудочка сердца определяется такими компонен тами метаболического синдрома, как инсулинорезистентность и абдоминаль ное распределение жировой ткани (A, II, 1) (НИИЭМ СЗО).

Молекулярная генетика Проведена трансфекция эмбриональных легочных фибробластов чело века конструкциями, кодирующими белки слияния, содержащие потенциаль ный сигнал митохондриальной локализации миоцилина и репортерный белок (GFP), мотив "лейциновой застёжки" миоцилина и репортерный белок (GFP), а также С-концевой фрагмент миоцилина и репортерный белок (GFP).

Последовательность 1-32 а.о. миоцилина способна выступать в качестве сигнала митохондриальной локализации.

Установлено, что в большинстве случаев первичной врожденной глаукомы в 32 семьях, обследованных в Петербурге, отсутствуют мутации в генах CYP1B1, MYOC и WDR36, т.е. не вносят существенный вклада в развитие глаукомы у больных Петербурга и являются лишь составляющей нормального полиморфизма ДНК (B, I, 1).

Впервые проведена трансфекция в клетки эмбрионоальной карциномы рекомбинантных плазмид, в состав которых входят аллельные варианты минисателлита UPS29, связанного с болезнью Паркинсона и эпилепсией.

Показано, что такие минисателлитные последовательности ДНК обладают энхансерной нейрональной специфичностью. Получены плазмиды с генами рекомбинантных нормального и мутантного транстиретинов человека под эукариотическими промоторами. Показано, что эти рекомбинантные гены обеспечивают синтез соответствующих белков в культурах эукариотических клеток. Выявлен токсический эффект синтеза транстиретинов в опухолевых клетках (A, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Молекулярная микробиология Изучено влияние двухкомпонентных систем Sak188/Sak189 S.

agalactiae, CovRS S. mutans и белков-регуляторов Rgg и MutR S. pyogenes на транскрипцию генов. Показано, что белок Sak189 является активатором гена вирулентности bac, MutR регулирует экспрессию фактора патогенности Sic, CovR участвует в регуляции генетического обмена. Выявлены ранее неизвестные аллели rgg, неспособные к активации белка SpeB – цистеиновой протеазы – одного из факторов патогенности S. pyogenes.

Доказано, что профилактическое введение очищенных гомологичных Fc фрагментов IgG подавляет развитие экспериментального гломерулонеф рита у кроликов. Выявлено, что ультразвуковые лизаты штаммов S. pyogenes типа М1 усиливают секрецию провоспалительных цитокинов и интен сивность трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток THP-1.

Продолжена работа по созданию поливалентной белковой вакцины против стрептококков. Изучены новые полипептидные компоненты на основе белков ScaAB и SspB1 и показана эффективность применения трехкомпонентной пептидной вакцины в опытах in vivo на животных.

Показано, что введение энтерококкового пробиотика L-3 приводит к существенным сдвигам в проявлении ферментативных показателей (маль таза, аминопептидаза, щелочная фосфатаза) как в просвете кишечника, так и в эпителиальном слое и к повышению экспрессии противовоспалительного цитокина IL-10 (А, С, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Патофизиология Показана динамика изменений морфо-функциональных характеристик отдельных групп орексин-содержащих нейронов гипоталамуса в ответ на введение липополисахарида и ее зависимость от дозы введенного антигена.

Впервые на модели синдрома хронической усталости установлено, что изменение активности серотонинергической системы после курсового введения животным селективного агониста серотонинового рецептора 1А или ингибитора обратного захвата серотонина приводит к восстановлению цитотоксической активности НК клеток селезенки и пролиферативной активности спленоцитов, а также функциональной активности гипоталамо гипофизарно-адренокортикальной системы. Получены данные о коррекции цитотоксической активности НК клеток селезенки и пролиферативной активности спленоцитов короткими синтетическими пептидами (вилоном, эпиталоном и кортагеном), а эпиталоном и деринатом (Na-солью нативной ДНК) – глюкокортикоидной функции ГГАКС, нарушенных в период развития синдрома хронической усталости у крыс.

Проведен скрининг антимикробных пептидов (дефенсин, профенин-1, протегрин-1, PR39, ареницин-1) для выявления молекул, обладающих антиэндотоксиновой активностью. Показано, что эти пептиды нейтрализуют эндотоксин в условиях in vitro и ингибируют (за исключением ареницина) ЛПС-индуцированную экспрессию гена провоспалительного интерлейкина 1 у лабораторных животных, что свидетельствует о противовоспалительной активности этих пептидов in vivo (A, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

Иммунология Показана потенциальная способность тромбоспондина-1 (TSP-1), компонента внеклеточного матрикса и ингибитора ангиогенеза, проявлять как стимулирующее, так и ингибирующее действие на специфическую активацию Т лимфоцитов в зависимости от конформационных изменений молекулы и микроокружения.

Показано, что инкубация макрофагов мышей в присутствии VEGF усиливала экспрессию мРНК VEGF, а также его рецепторов VEGFR1 и VEGFR2, что может играть отрицательную роль и вызывать дополнительное усиление процессов ангиогенеза в условиях опухолевого микроокружения.

На модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) показано, что ингибиция патологического процесса введением инги битора провоспалительных цитокинов пентоксифиллина сопровождается снижением уровней экспрессии TNF и IL-1 в ЦНС и корреляцией их уровней с выраженностью и длительностью клинических проявлений ЭАЭ.

Раскрыты механизмы активации базофилов и тучных клеток человека пентраксинами и другими лигандами Fc-рецепторов (A, II, 1) (НИИЭМ СЗО).

Вирусология Разработана модификация метода TRAP (T-cell recognition of antigen presenting cell by protein capture), позволяющая оценивать гриппозные вак цины с точки зрения индукции иммунологической памяти – важнейшего фактора противовирусного иммунитета. В приоритетном исследовании с использованием данной модификации показано, что живая реассортантная гриппозная вакцина способна индуцировать у людей не только гуморальный иммунный ответ, но и вирусспецифические Т-клетки памяти: CD8+ (цито токсические) – лимфоциты, обеспечивающие защиту от гриппа, и CD4+ (хелперы) – лимфоциты, регулирующие клеточный и гуморальный иммун ный ответ при гриппозной инфекции. Эти исследования вносят сущест венный вклад в разработку критериев эффективности гриппозных вакцин, включенных в программу ВОЗ (А, В,C, I, I I, 1) (НИИЭМ СЗО).

ОБЛАСТЬ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ По направлению:

«Экология и репродуктивная функция женщины, особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин при различной акушерской и экстрагенитальной патологии, регуляция фертильности»

Акушерство и гинекология «Экология и репродуктивная функция женщины»

Изучено влияние гипергомоцистеинемии как эндоэкологического фак тора нарушения гипоталамической регуляции репродуктивной функции женского организма (нейротоксиканта);

установлена чувствительность кате холаминергических систем, контролирующих синтез и секрецию гонадо либерина к гипергомоцистеинемии;

проведены эксперименты по оценке влияния препаратов, содержащих наночастицы оксидов металлов (TiO2, Al2O3, ZnO, CeO2), а также содержащих наночастицы серебра (повиаргол, арговит), на физиологические параметры организма животных (А,I,1);

обнаружено, что эти соединения угнетали работу иммунной системы орга низма, костного мозга, нарушали функцию печени и почек (А, II, 2).

Дана оценка распространенности бронхиальной астмы среди Бере менных Санкт-Петербурга;

разработана преемственная система помощи женщинам детородного возраста, страдающим бронхиальной астмой;

обос нована необходимость комплексного исследования функционального состоя ния системы внешнего дыхания и анализа цитокинового профиля как основы для подбора базисной терапии у беременных, страдающих бронхиальной астмой (В,I,1).

«Перинаталогия»

Установлено значительное снижение общей антиокислительной актив ности и выраженного окислительного стресса у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития в первые сутки жизни;

выявлена роль серотонина в процессах адаптации организма после рождения;

установлено, что сохранение экспрессии транскрипционных протеинов в тимусе на высоком уровне при рождении необходимо для обеспечения сохранности популяции Т-лимфоцитов и активации их функций в последующих периодах онтогенеза.

«Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин при различной акушерской и экстрагенитальной патологии»

Выявлена роль наследственной предрасположенности обоих супругов в невынашивании беременности;

выделены формы невынашивания беремен ности – первичная и вторичая;

определены клинико-лабораторные признаки первичного и вторичного невынашивания;

определено, что риск невынаши вания и его форма зависят от функционального состояния генов системы детоксикации, фолатного цикла, комплекса гистосовместимости НLA-систе мы, факторов свертывания крови и факторов роста;

установлено, что возникновение и прогрессирование гестоза зависят от особенностей генотипа матери и плода (А,I,1);

апробирован «Тромбо-биочип» на образцах ДНК женщин с гестозом (В,II,1).

Микробиология Дана оценка тестов, основанных на полимеразной цепной реакции, используемых в России для выявления Mycoplasma genitalium;

изучена распространенность сероваров хламидий в России;

охарактеризована чувствительность штаммов Neisseria gonorrhoeae, циркулирующих в Санк Петербурге в 2007-2008 годах к антибактериальным препаратам;

выявлено, что у 13% женщин старше 30 лет, проживающих в Санкт-Петербурге, выявляются онкогенные типы вируса папилломы человека;

выявлена ассоциация между цервикальными поражениями и положительным тестом на онкогенные типы этого вируса;

наиболее распространенными являются 16, 31, 52 и 33 типы вируса папилломы;

эти результаты указывают на необходимость разработки и внедрения новых протоколов скрининга рака шейки матки в Российской Федерации (В, II, 1).

Иммунология Выявлено, что в плаценте при нормально развивающейся беременности преобладает содержание ангиогенных факторов, контролирующих форми рование её сосудистой сети и поддерживающих жизнеспособность клеток;

обнаружено, что при гестозе в плаценте преобладают антиангиогенные факторы, что приводит к дисфункции эндотелиальных клеток, их апоптозу и нарушению строения сосудистого русла;

выявлено, что при гестозе в плаценте увеличивается продукция провоспалительных цитокинов и некото рых хемокинов, что свидетельствует об активации апоптоза клеток, актива ции макрофагов и усилении цитотоксических реакций;

выявлено угнетение функции макрофагов и дендритных клеток плаценты при беременности, осложнённой гестозом (А,II,1).

Медицинская генетика Разработан алгоритм генетического обследования супружеских пар с первичным и вторичным невынашиванием беременности (В,I,1).

Патологическая физиология В хроническом опыте установлено, что у самки кролика при индукции окситоцином сокращений матки в конце беременности как у нормально развитых, так и у отставших в развитии плодов, наблюдается брадикардия, степень которой более значима у последних и не восстанавливается до исходных значений, как это регистрируется у нормально развитых плодов (А,I,1).

Впервые в Санкт-Петербурге была выполнена операция по внутри утробной коагуляции пуповины плода-донора (акардиального монстра) из монохориальной двойни при синдроме фето-фетальной трансфузии (обрат ной артериальной перфузии) (В,II,1).

В хронических опытах на самках кролика изучено влияние регио нарной анестезии на сократительную активность матки в конце беремен ности;

показано, что регионарная анестезия, выполненная 0,5% раствором маркаина на фоне индуцированных сокращений матки самки кролика, не меняет сократительную активность матки в течение первых 30 минут наблю дения (А,I,С,1).

«Регуляция фертильности»

Установлено, что метод оценки пролиферативного потенциала пери тонеальной жидкости у больных с наружным генитальным эндометриозом может применяться для диагностики заболевания, выбора метода и оценки эффективности терапии;

разработаны принципы иммуномодулирующей те рапии наружного генитального эндометриоза (А,I,1).

Разработаны гормональные, эхографические и генетические методы дифференциальной диагностики неклассической формы врожденной гипер плазии надпочечников и овариальной гиперандрогенемии;

разработаны но вые методы лечения гирсутизма и восстановления фертильности при над почечниковой и яичниковой формах гиперандрогенемии (В,I,1).

Проведено экспериментальное изучение биологической активности новых синтетических стероидов прегнанового ряда с целью оценки контра цептивных свойств новых аналогов прогестерона;

установлено значение конституционально-детерминированной активности ферментов II фазы сис темы детоксикации в патогенезе пролапса тазовых органов (А,I,1).

Выявлена эффективность эндоскопических технологий, а также комби нированной терапии с применением агонистов гонадотропин-рилизинг гор мона, индукторов интерферона, интерфероно-заместительной терапии в восстановлении овуляторного менструального цикла у больных с гениталь ным эндометриозом;

выявлена эффективность компенсации сахарного диабета с помощью помповой инсулинотерапии в сочетании с круглосу точным мониторингом уровня глюкозы в межклеточной жидкости;

разработаны методы оценки состояния щитовидной железы новорожденных от матерей с диффузным токсическим зобом, позволяющие диагностировать субклинические формы врожденного тиреотоксикоза и гипотиреоза;

уста новлены оптимальные дозы пропилтиоурацила и 6-меркаптоимидазола, способные тормозить функцию щитовидной железы плода при врождённом тиреотоксикозе;

разработаны медикаментозные методы профилактики гипофункции щитовидной железы у больных с аутоиммунным тиреоидитом на этапе подготовки к беременности с помощью использования тироксина (В,I,1). Доказана сохранность функции щитовидной железы у большинства женщин с множественными гиперпластическими процессами органов репродуктивной системы (А,I,1).

Медицинская генетика Впервые разработано и внедрено измерение количества копий генов CYP21A и CYP21B для диагностики адрено-генитального синдрома;

отрабо тан способ измерения дозы гена RhD2 (определяет резус-фактор), что по зволяет выявлять гетерозиготное носительство гена отрицательного резус фактора (B,II,2).

Проанализирована ассоциация полиморфных вариантов генов катехол О-метилтрансферазы (COMT), эстрогенового рецептора ER и полиморфизм G12139C и Ins\Del гена TP53 с развитием миомы матки;

установлено, что наличие генотипа А\G по гену COMT в 3 раза снижает риск возникновения миомы матки (А,II,2). Оптимизированы условия мультиплексной ПЦР в реальном времени подбора с целью точного определения числа копий гена SMN1 и SMN2 для молекулярной диагностики спинальной мышечной атро фии (СМА), а также повышения эффективности фармакотерапии СМА валь проевой кислотой (В,II,2) (НИИАГ СЗО).

По направлению:

«Фундаментальные и прикладные аспекты изучения нервной системы»

Физиология При задержке речевого развития у детей до 3,5 лет, связанной с орга ническими поражениями мозга, выявлено увеличение времени кросс корреляционных отношений ЭЭГ до 150 мс (норма до 60 мс). Процедурами адаптивной саморегуляции с внешней ЭЭГ-акустической обратной связью у детей до 9 лет с задержкой психического развития удается достигнуть уменьшения пароксизмальной активности ЭЭГ в 4 раза. Показано, что агрессия и психозависимое поведение наиболее злокачественно протекают у подростков с органическим поражением головного мозга и у лиц с акцен туациями и психопатиями. Подтверждена взаимосвязь 3-кардиоинтерваль ных модуляций сердечного ритма с психологическим состоянием готовности к деятельности. Показано, что отсутствие респираторной синусовой аритмии во время речи указывает на эмоциональную лабильность и вегетативные дисфункции.

Экологическая физиология Разработаны критерии дифференциальной диагностики нейро-циркуля торной астении, ИБС, ГБ на основе проведения набора функциональных дыхательных проб, включающего диагностические сеансы с БОС (A, B, I, 1).

Выявлена динамика содержания диоксинов в объектах окружающей среды в условиях тропиков и ее связей с состоянием здоровья людей (A, B, I, 1) (НИИЭМ СЗО).

ОБЛАСТЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ По направлению:

«Грипп, гриппоподобные заболевания, их профилактика и лечение»

Вирусология Изучены биологические, антигенные и молекулярно-генетические свойства 1066 эпидемических вирусов гриппа. На основании секвенирования генов гемагглютинина (НA), нейраминидазы (NА) и гена М вирусов гриппа типа А 2007-2009 годов выделения построены нуклеотидные и белковые элайнменты, проведен филогенетический анализ полученных последователь ностей, определены тенденции эволюционной изменчивости вирусов. По казано полное соответствие пандемических вирусов, циркулировавших в России и в мире в 2009 году. Проведен анализ устойчивости возбудителей гриппа, выделенных в разных регионах РФ к основным противовирусным препаратам.

Впервые в России установлена существенная роль норовирусов в кишечной патологии детей 2-5 лет. Выявлено, что среди циркулирующих подтипов в Санкт-Петербурге доминировали вирусы, принадлежащие к генетическому кластеру GGII-4. Показано широкое распространение рота вирусов нового подтипа G9 и выявлена смена доминирующих генотипов в различные эпидемические сезоны. Разработан способ экспресс-диагностики ротавирусной инфекции верхних дыхательных путей (А.II. 1).

Получены данные о вмешательстве вирусных белков HA, NA, PB1 в регуляцию системы гемостаза хозяина. Впервые показано, что белок PB1-F проявляет фибринолитическую активность за счет неферментативного фиб ринолиза и активности активатора плазминогена в условиях in vitro и in vivo.

Фибринолитическая активность белка PB1-F2 проявлялась в значительно более низких концентрациях (в 100 раз), чем активность НА и NА. Показан абортивный тип репродукции вирусов гриппа в клетках эндотелия крове носных сосудов, сопровождаемый повреждением этих клеток (увеличение количества аутофагосом и ламинарных телец в цитоплазме). Выявлены ультраструктурные изменения в органах эмбрионов птиц и культуре клеток человека ECV-304, вызванные заражением вирусами гриппа человека и птиц.

Дана характеристика патологических изменений, показана повышенная тропность вирусов гриппа птиц к клеткам кишечного эпителия. Показана эф фективность осельтамивира при назначении в первые двое суток от начала заболевания гриппом. Препарат имеет хорошую переносимость, уменьшает число осложнений, укорачивает длительность катарального и интоксикаци онного синдромов (А.I.1) (НИИ гриппа СЗО).

Эпидемиология и профилактика В соответствии с рекомендациями ВОЗ подготовлен и передан в производство штамм В/60/Брисбен/08/83 для сезонной живой гриппозной вакцины (ЖГВ). Подготовлен пандемический штамм А/17/Калифорния/ /38 (H1N1) для ЖГВ, соответствующий требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам ЖГВ. Получено регистрационное удостоверение на пандемическую ЖГВ из штамма А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1);

штамм передан в производство на НПО «Микроген». Произведено 9 млн. доз вакцин. Производится вакцинация населения РФ (B, C, II, 1) (НИИЭМ СЗО).

Произведена корректировка еженедельных эпидемических порогов для 49 городов на основе данных о заболеваемости гриппом и ОРВИ за послед ние 5 лет (2004-08гг.). Пороги введены в систему эпидемического надзора в России. Система надзора за гриппом в России интегрирована в Европейскую систему наблюдения (EISS). Организован полный сбор данных о заболевае мости гриппом и ОРВИ по дополнительным возрастным группам (А.II. 1).


Проведена оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности пандемических вакцин: Инфлювир (живая гриппозная моновалентная панде мическая) и Пандефлю (инактивированная гриппозная моновалентная панде мическая). Показано, что вакцины соответствуют международным требова ниям, предъявляемым к профилактическим препаратам. В настоящее время препараты зарегистрированы, применяются для массовой вакцинации населения (B.II.1) (НИИ гриппа СЗО).

НОВЫЕ МЕТОДЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ;

ТЕСТ-СИСТЕМЫ - Способ повышения вариабельности сердечного ритма у больных острым инфарктом миокарда (НИИЭМ СЗО).

- Метод амплификации нуклеиновых кислот nucleic acid sequence-based amplification (NASBA) в реальном времени для диагностики урогенитальной хламидийной и урогенитальной гонококковой инфекции.

- Способ диагностики инфекции, ассоциированной с Mycoplasma genitalium.

- Метод профилактики спаечной болезни при кесарском сечении с помощью противоспаечного барьера «интерсид».

- Метод лечения артериальной гипертезии у беременных с метаболии ческим синдромом с помощью комбинированного применения небилета с блокатором кальциевых каналов (нифидипин).

- Метод ПЦР в реальном времени для диагностики спинальной мышеч ной атрофии (болезни Верднига–Гофмана).

- Способ избирательной окраски гетерохроматиновых районов хромо сом человека для выявления районов конститутивного гетерохроматина на метафазных хромосомах.

- Методика быстрого выявления «химерного» гена (псевдоген-ген) в локусе 6р21.3 у пациентов с адрено-генитальным синдромом.

- Метод родовозбуждения при преждевременном излитии около плодных вод.

- Метод рентгеновской эвакуаторной проктографии для определения эффективности хирургического лечения ректоцеле с помощью системы Prolift™ (НИИАГ им. Д.О.Отта СЗО).

2. НАУЧНЫЕ ПРОГРАММЫ В разделе представлена заказная научная тематика, выполненная НИУ РАМН в рамках различных программ и проектов, финансируемых не из бюджета РАМН, выделяемого из федерального бюджета на проведение научных исследований, а из других источников финансирования, допол нительно к бюджету РАМН.

В 2009 году НИУ РАМН проводили научные исследования в рамках 28 программ (включая подпрограммы), 105 научных проектов, 374 гранта научных фондов (РФФИ – 273;

РГНФ – 31;

гранты Президента РФ – 40;

гранты других научных фондов – 30). 377 научных тем выполнялось на основании договоров с отдельными организациями, учреждениями, пред приятиями и фирмами. Всего в рамках заказной (внебюджетной) тематики выполнялись 1034 научные темы.

2.1. Федеральные целевые программы 119 тем выполняли 23 НИУ РАМН в рамках 16 федеральных целевых программ, включая подпрограммы. Научные исследования, выполняемые в рамках федеральных целевых программ, составляли 11,5% от всей заказной (внебюджетной) научной тематики.

1. Программа «Предупреждение и борьба с заболеваниями социаль ного характера» (гос.заказчик-координатор – Минздравсоцразвития России) 1.1. Подпрограмма «Артериальная гипертония»

Изучены возможности применения роботизированной реабилитации онной системы «Локомат» в раннем восстановительном периоде инсульта у больных с артериальной гипертонией, которые могут использоваться в специализированных ЛПУ РФ (НЦН).

1.2. Подпрограмма «Онкология»

Создан банк количественных параметров клеток опухолей, показателей экспрессии р53,Her 2/neu, рецепторов эстрогенов, прогестерона.

Показана высокая эффективность объективных количественных кри териев для дифференциальной диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза предопухолевых процессов, злокачественных новообразований молочной железы и печени. Возможная область применения: диагностика злокачественных новообразований, онкология.

Разработаны схемы синтеза, синтезированы дендримеры и конструкции на их основе с RGD-пептидом. Исследованы биологические свойства полу ченных конструкций и их противоопухолевая активность: основные токсико метрические параметры: МПД – 550 мг/кг массы тела, LD100 – 1 200 мг/кг массы тела, LD50 – 804 мг/кг массы тела. При введении конструкций с Re 188 мышам c57Bl/6 c трансплантированной аденокарциномой легких LLC в дозе 3,7 МБк на животное задержка роста опухолей составила 8-10 дней.

Гибель опухолевых клеток составляла 99% (РОНЦ).

Создана база данных о частоте генных мутаций по локусу Т-кле точного рецептора у 371 ликвидатора последствий аварии на ЧАЭС. Доля лиц с генетической нестабильностью соматических клеток (по критерию повышенной частоты генных мутаций в лимфоцитах) в группе ликвидаторов была статистически значимо выше, чем в контрольной группе. Повышенная частота мутантных клеток была ассоциирована с наследственным полимор физмом генов, продукты которых принимают участие в детоксикации (GSTM1, GSTT, CYP1A1).

Определены критерии оценки овариального резерва у онкологических больных. Оптимизированы условия сбора, криоконсервации и хранения этого биологического материала (МРНЦ).

1.3. Подпрограмма «Туберкулез»

Дано обоснование и разработана схема включения небулайзерной аэрозольтерапии активатором сурфактанта лазолваном в предоперационную подготовку больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

Оценена эффективность патогенетической терапии у больных хирурги ческого и терапевтического профилей. В экспериментах in vitro изучено пря мое влияние сурфактанта-БЛ на морфофункциональное состояние и диффе ренцировку макрофагов.

С помощью методов конфокальной лазерной микроскопии, позволяю щей определить сурфактантзависимый характер процесса, установлена сте пень зрелости макрофагов.

Подготовлены методические рекомендации по комплексному лечению деструктивного туберкулеза легких с применением препаратов и активаторов сурфактанта (ЦНИИТ).

1.4. Подпрограмма «Психические расстройства»

Подготовлены проекты методических рекомендаций по проведению занятий с пациентами, страдающими шизофренией и их родственниками и по оказанию родственникам психически больных социально–психологической помощи и критериям для оценки ее качества.

Разработана оптимальная схема комплексной психофармакологической терапии больных пожилого возраста, страдающих деменцией с поведенчес кими и психотическими проявлениями, во внебольничных условиях. По результатам исследований написан проект методических рекомендаций.

Изучена значимость ряда биохимических показателей для прогноза прогрессирования когнитивной недостаточности до уровня деменции у лиц из группы риска по болезни Альцгеймера. Разработаны подходы к превен тивной терапии болезни Альцгеймера на модели нейротрофической терапии с применением церебролизина. Оценена динамика биомаркеров связанных с энергетическим и глутаматным метаболизмом для оценки прогностической терапевтической значимости этих показателей и ранней диагностики болезни Альцгеймера.

Разработана оптимальная схема комплексной психофармакологической терапии больных пожилого возраста, страдающих деменцией с поведен ческими и психотическими проявлениями, во внебольничных условиях (НЦПЗ).

Установлены факторы риска формирования неблагоприятных вариан тов течения психических расстройств: клинические синдромы вторичной иммунной недостаточности, дефекты компонентов иммунной системы, со путствующая соматическая патология, активация окислительного стресса, наличие признаков эндогенной интоксикации, шизофрении, депрессии (НИИПЗ СО).

1.5. Подпрограмма «Вирусные гепатиты»

Подготовлены аналитический обзор «Распространенность и значимость мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью вируса гепатита В» и проект методических рекомендаций «Профилактика развития лекарственной устойчивости при хроническом гепатите В» (ИПВЭ).

Проведена работа по оценке эффективности массовой вакцинации про тив гепатита В. Получены новые данные об иммунологической и эпиде миологической эффективности проведения массовой вакцинации против гепатита В в 5 регионах РФ (Москва, Пермский край, Свердловская, Воро нежская и Московская области.

В рамках проекта по созданию коллекции штаммов вируса гепатита С, пригодных для производства диагностических, лечебных и профилакти ческих препаратов, начат отбор и паспортизация штаммов (НИИВ).

1.6. Подпрограмма «Вакцинопрофилактика»

Подготовлены аналитический обзор «Эпиднадзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами (ОВП) и дополнительные виды надзора за вирусом полиомиелита» и проект практических рекомендаций «Совершенст вование организации работы с коллекциями диких полиовирусов».

В рамках проекта «Разработка методик иммуноферментного анализа, биологических микрочипов для диагностики арбовирусных инфекций и гриппа, циркулирующих на территории Российской Федерации, пополнение Государственной коллекции вирусов новыми штаммами» осуществлен анна лиз серологических методов и методов обнаружения генома вирусов с целью оценки их пригодности в качестве диагностических методов в отношении новых и возвращающихся инфекций (НИИВ).

1.7. Подпрограмма «ВИЧ-инфекция»

В рамках проекта «Молекулярно-эпидемиологическое слежение за ВИЧ-инфекцией на территории Российской Федерации» Проведен молеку лярный анализ ДНК и РНК ВИЧ-1 в полученных образцах вируса.

Осуществлены эксперименты по определению подтиповой принадлеж ности ВИЧ-1 и секвенированию провирусной ДНК, а также филогенети ческий анализ полученных данных.

Показано, что на большинстве территории Российской Федерации, включая вновь исследованные регионы, продолжает доминировать вариант подтипа А IDU-A. Указанный вариант преобладает в обеих основных группах лиц, подверженных высокому риску заражения – потребителей инъекционных наркотиков и лиц, инфицированных гетеросексуальным путем. На территориях Красноярского края и Республики Саха (Якутия) впервые отмечены случаи заражения половым (гетеросексуальным) путем вариантами ВИЧ-1, принадлежащими подтипу В вируса.


Во всех обследованных регионах, включая г. Москву, Калужскую и Волгоградскую области, отмечены спорадические случаи ВИЧ-инфекции, вызванные рекомбинантным вирусом CRF03_AB ВИЧ-1 и приобретенные гетеросексуальным путем.

Анализ полиморфизма генома варианта ВИЧ-1, доминирующего в России, в области гена gag продемонстрировал отсутствие мутаций лекарст венной устойчивости, препятствующих лечению новым препаратом из груп пы ингибиторов созревания бевириматом, однако выявил наличие мутаций, потенциально способных ограничивать клинический эффект от применения этого препарата (НИИВ).

2. Программа «Дети России» (гос.заказчик-координатор– Минздрав соцразвития России) 2.1. Подпрограмма «Здоровое поколение»

Проведен скрининг 11358 новорожденных на гипотиреоз (выявлен один больной), 11366 новорожденных - на фенилкетонурию (выявлено два больных, которые успешно лечатся) (НИИМГ СО).

3. Программа «Преодоление последствий радиационных аварий на период до 2010 года» (гос.заказчик – МЧС России) На основе анализа данных НРЭР по выделенной когорте ликвидаторов общей численностью 39 138 подготовлены аналитические материалы, вклю чающие результаты мониторинга тенденций неонкологической заболевае мости (смертности) среди ликвидаторов, входящих в группы радиационного риска, и рекомендации по комплексному мониторингу состояния их здоровья. Установлено, что показатель заболеваемости болезнями системы кровообращения в исследуемой группе выше, чем в контроле в 1,1-1,2 раза в зависимости от возраста на момент въезда в зону, максимальное отличие для возраста от 40 до 45 лет – 5,6%. Максимальное отличие от контроля в показателе смертности от инфаркта миокарда у ликвидаторов группы риска отмечено в 2004 г. – в 1,7 раза (МРНЦ).

4. Обеспечение ядерной и радиационной безопасности на 2008 год и период до 2015 года (гос.заказчик – Росатом) Проведена экспериментальная проверка оценок радиационного риска для человека на основе методов молекулярной эпидемиологии (биодози метрии). Разработан подход к оценке риска хронического радиационного воздействия на человека.

Проведена идентификация модели НКДАР ООН применительно к российским медико-дозиметрическим данным. Разработаны требования к программно-математическим средствам оценки экологического влияния ЯРОО на население.

Разработаны методология оценки латентного периода при хроническом облучении работников ядерно и радиационно-опасных предприятий с использованием медико-дозиметрических регистров и метод оценки фактора дозы и мощности дозы (DDREF) и его статистических неопределенностей (МРНЦ).

5. Федеральная космическая программа на период 2006-2015 годы (гос.заказчик – Роскосмос) Выявленные особенности адаптационных реакций у обследованного населения не связаны с влиянием последствий ракетно-космической деятель ности и обусловлены полом и возрастом. Полученные данные дают основа ния для включения методов выявления и оценки адаптационных состояний в программу обследования населения, проживающего вблизи районов падения отделяющихся частей ракет-носителей.

Подготовлен проект методических рекомендаций «Оценка влияния факторов среды на территории вблизи районов падения отделяющихся частей ракет-носителей на состояние резервных и компенсаторных возмож ностей организма человека», предназначенных для организации и проведе ния обследований с целью выявления неспецифических функциональных расстройств, развивающихся под влиянием факторов окружающей среды у населения, проживающего вблизи РП ОЧРН (НИИЭЧиГОС).

Выполнен дополнительный скрининг потенциальных ингибиторов димеризации пВИЧ из классов стероидных и тритерпеновых соединений.

Создана и верифицирована биосенсорная тест-система для скрининга лигандов цитохрома Р450(51) человека. Выполнен скрининг новых потен циальных лигандов Р450(51) человека, найдено несколько перспективных структур. На основании виртуального скрининга молекулярной базы данных NCI предложен набор соединений для экспериментальной проверки в качестве ингибиторов фосфопантетеин аденилтрансферазы Mycobacterium tuberculosis (НИИБМХ).

Изучены особенности течения локальной ишемии головного мозга крыс в условиях моделирования эффектов невесомости (НИИОПП).

6. Национальная система химической и биологической безопаснос ти Российской Федерации (2009-2013 гг.) (гос.заказчик – Минпромторг России) В рамках проекта «Разработка диагностической тест-системы для обна ружения основных возбудителей острых респираторных вирусных инфек ций» подготовлены панели лабораторных штаммов и охарактеризованных клинических образцов, содержащих вируса гриппа А, В и другие респиратор ные вирусы. Проведена оптимизация условий моноспецифической и мультиплексной реакций обратной транскрипции и ПЦР на лабораторных штаммах респираторных вирусов.

В рамках проекта «Разработка диагностической тест-системы для обнаружения основных возбудителей острых кишечных инфекций» подго товлены панели лабораторных штаммов и охарактеризованных клинических образцов, содержащих различные антигенные генетические варианты виру сов гепатита А и В, ротавирусов, аденовирусов и энтеровирусов, а также образцов от больных с острой кишечной инфекцией неопределенной этиологии (НИИВС).

Проведен анализ ситуации по обеспечению в РФ химической безопас ности;

разработаны предложения по совершенствованию государственной политики в области обеспечения химической и биологической безопасности (НИИЭЧиГОС).

7. Развитие инфраструктуры наноиндустрии в Российской Феде рации на 2008-2010 годы (гос.заказчик – Минобрнауки России) Разработаны основные положения методик проведения аналитических измерений/наблюдений для оценки действия наночастиц и наноматериалов на аппарат наследственности (НИИБМХ).

Разработан, создан и введен в эксплуатацию программный комплекс базы данных мировой научной, патентной и нормативной литературы по вопросам контроля и оценки рисков использования наноматериалов (НМ) и нанотехнологий (НТ) в производстве продукции бытовой химии, дезинфек ционных средств и парфюмерно-косметических изделий;

разработана про граммная документация (в соответствии с ГОСТ серии 19).

Осуществлен сбор и анализ данных мировой научной литературы о подходах к оценке риска наночастиц (НЧ) и НМ и о местном кожном и о кожно-резорбтивном действии НЧ, содержащихся в продукции бытовой химии, дезинфекционных средствах и парфюмерно-косметических изделиях.

Разработаны методы изучения токсичности НЧ и НМ, содержащихся в продукции бытовой химии, дезинфекционных средствах и парфюмерно косметических изделиях.

Разработаны проекты методик отбора проб и подготовки к измерениям различными методами материалов из образцов содержащихся в продукции бытовой химии, дезинфекционных средствах и парфюмерно-косметических изделиях.

Проведена апробация и подготовлен обоснованный перечень рекомен дуемых физико-химических методов контроля содержания НЧ основных классов в продукции бытовой химии, дезинфекционных средствах и парфю мерно-косметических изделиях.

Проведена экспериментальная оценка эффектов и последствий перку танного воздействия НЧ, содержащихся в продукции бытовой химии, дезинфекционных средствах и парфюмерно-косметических изделиях.

Разработаны требования к методическим подходам по оценке риска и безопасности продукции бытовой химии, дезинфекционных средств и пар фюмерно-косметических изделий, содержащих НЧ и НМ, по отношению к здоровью населения и окружающей среде (НИИЭЧиГОС, НИИМТ).

Подготовлено заключение об отборе стандартных образцов абиогенных (техногенных) наноматериалов для создания банка стандартных образцов наноматериалов.

Разработаны проекты Методических указаний: «Определение приори тетных видов наноматериалов в объектах окружающей среды, живых орга низмов и пищевых продуктах» и «Оценка безопасности наноматериалов в модельных системах и in vitro».

Подготовлен отчет по опыту отбора, катализации и аттестации стан дартных образцов наночастиц и наноматериалов». Разработан «Паспорт банка стандартных образцов наноматериалов».

Проведен аналитический обзор по методам и средствам контроля содержания наночастиц в пищевой продукции с учетом разрабатываемых продуктов функционального и специального назначения, включая детское и спортивное питание, упаковке пищевой продукции и продукции сельско хозяйственного назначения.

Разработаны методы определения некоторых приоритетных видов наночастиц в составе пищевой продукции.

Разработаны инструкции по эксплуатации приборов, входящих в состав эталонного лабораторного оборудования, предназначенного для контроля наноматериалов в продукции для сельского хозяйства, пищевой продукции и упаковочных материалах.

Обоснованы критерии безопасности наночастиц и наноматериалов основных классов в составе пищевых продуктов с учетом воздействия на биологические объекты на молекулярном, клеточном и организменном уров не в части неорганических соединений. Проведен анализ факторов риска, обусловленных контактом с пищевыми продуктами упаковочных материа лов, полученных с использованием нанотехнологий (НИИП, НИИЭМ).

8. Национальная технологическая база на 2007-2011 гг. (гос.заказчик – Минобрнауки России) В рамках проекта «Разработка биочипа и тест-систем для определения белковых токсинов, включая стафилоккоковые энтеротоксины и антидота против ботулинического нейрпотоксина А, а также ПЦР-тест систем для выявления ряда значимых патогенов растений» получена и очищена LT Ecoli, дифтерийного токсина, ботулинических нейротоксинов В, F (НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи, ИБОХ им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН).

9. Научные и научно-педагогические кадры инновационной России (гос.заказчик – Минобрнауки России) В рамках проекта по разработке новой стратегии специфической про тивомикробной терапии в условиях хронической инфекции изучены: отдель ные стадии образования биоплёнок в присутствии бактерицидных клеток методами микроскопии;

развитие инфекции при заражении чувствительных лабораторных мышей штаммами дикого типа и мутантными штаммами;

влияние на жизнеспособность бактерий в биоплёнках экзогенно добавленных бактерицидных агентов;

влияние на жизнеспособность бактерий в биоплен ках лактоферрина в сочетании с антибиотиками;

влияние на жизнеспособ ность бактерий в биопленках химических соединений, разрушающих экзополисахаридный матрикс, показывающий бактерии;

механизмы токсич ности биоплёнок.

Созданы научно-методические материалы для разработки спецкурсов Молекулярная биология». Созданы научно-методические материалы для разработки тематического цикла усовершенствования врачей.

По проекту «Разработка кандидатных иммунно-биологических пре паратов для профилактики и иммунотерапии опасных вирусных заболеваний (птичий грипп, бешенство) на основе рекомбинантных и капсидмодифици рованных рекомбинантных аденовекторов» проведены исследования по получению генов протективных поверхностных антигенов вируса гриппа птиц и вируса бешенства;

по конструированию челночных плазмид, несущих экспрессирующие кассеты с генами вируса гриппа птиц и вируса бешенства, в составе фрагментов генома аденовирусных векторов. Проведена гомоло гичная рекомбинация в клетках E.cоli и получены плазмидные конструкции, несущие полный геном рекомбинантных аденовирусных векторов. Осу ществлен анализ структурных белков капсид- аденовирусного вектора с целью разработки оптимальных подходов для конструирования капсид-моди фицированных векторов. Проведены генно-инженерные работы, связанные с введением в структуру поверхностных белков капсида аденовируса (НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи).

Получены результаты, характеризующие критическую роль АВСА1 в регуляции ВИЧ-инфекции.

Проанализированы фенотипические маркеры первичных клеточных культур фибробластов кожи и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга. Найдены различия в экспрессии поверхностных и внутриклеточных маркёров. Проанализирован профиль экспресссии цитокинов этими клетками (НИИОПП).

Отработаны методы получения первичных клеточных культур и их анализа на предмет верификации опухолевой природы культивируемых клеток. Поверхностный фенотип клеток колоректального рака в культуре был охарактеризован как: CD24+;

CD71+;

CD70-;

CD90-, что позволило отличать опухолевые клетки от элементов стромы. На первичной культуре клеток меланомы человека отработана методика выявления раковых ство ловых клеток методом проточной цитофлуориметрии с использованием маркеров CD34 и CD44 (НИИБМХ).

Начались исследования по разработке электрофизиологической и гемодинамической модели сердца. Определены протоколы исследования для выявления возникновения жизнеугрожающих аритмий и внезапной сердечной смерти (НЦССХ).

Разработаны методики для прижизненных исследований головного мозга, диагностики и лечения заболеваний ЦНС методами КТ и МРТ, параметрического и функционального анализа изображений. Разработаны алгоритмы обработки и визуализации изображений, позволяющие повысить эффективность постобработки и снизить временные затраты на сегментацию объекта. Для постобработки анатомических данных КТ и МРТ разработан испытательный стенд. Проведено тестирование алгоритмов автоматической сегментации для изучения анатомии мозга (НИИНХ).

Апробирована новая методология поиска маркеров метастазирования при раке легкого - профилирование низкомолекулярных протеомов (1- кДа) плазмы крови. Обнаружены пептиды/протеины, которые могут в перспективе использоваться для выявления метастазов при ПКРЛ.

Впервые описаны изменения характера миграции клеток, находящихся на разных стадиях неопластической морфологической трансформации и/или отличающихся степенью проявления ЭМП. У трансформированных эпите лиоцитов, находящихся на ранних этапах ЭМП, описано снижение межкле точной адгезии и появление миграционной активности. Выявлены изменения миграционных характеристик у SV40-трансформированных фибробластов по сравнению с нетрансформированными предшественниками.

Получены новые сублинии нормальных и опухолевых клеток различ ного происхождения с подавленным синтезом VEGF-C или с NOTCH-репор тером для анализа роли изменений VEGF-C- и/или NOTCH-сигнализаций в метастазировании.

В клинических образцах гепатоцеллюлярной карциномы и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и образцах окружающей их не опухолевой ткани впервые описано нарушение экспрессии двух групп изо форм важного регулятора дифференцировки этих типов тканей HNF4.

Проведена разработка методов сбора и хранения крови больных злока чественными новообразованиями. Показано, что количество живых моно нуклеаров в образцах крови после хранения при -200С в течение 2 мес.

составляет более 90% живых клеток (РОНЦ).

Составлен перечень генов-кандидатов сердечно-сосудистого конти нуума. Подобраны оптимальные альтернативные методы генотипирования выбранных полиморфизмов.

На экспериментальных моделях гипоксии показана возможность воз действия на митохондриальные процессы экстрактами растений (водяники черной и бадана толстолистного) для повышения порога резистентности и увеличения адаптационного резерва организма (НИИ фармакологии СО).

Показано, что в развитии воспалительного ответа участвуют в основ ном JNK и p3-MAP-киназные каскады.

Выявлены основные представления механизмов реализации адаптив ного ответа на ишемию со стороны вовлеченных в процесс тканей. Выявлены способы увеличения толерантности ткани к ишемии в виде различных вариантов прекондиционирования и посткондиционирования (НЦРВХ СО).

Выявлены основные представления механизмов реализации адаптив ного ответа на ишемию со стороны вовлеченных в процесс тканей. Выявлены способы увеличения толерантности ткани к ишемии в виде различных вариантов прекондиционирования и посткондиционирования (НИИК СО).

10. Программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса на 2007- годы» (гос.заказчик-координатор – Минобрнауки России) НИИЭМ им Н.Ф.Гамалеи В результате проведения гомологичной рекомбинации в клетках E.cоli получены плазмидные конструкции, несущие полный геном рекомбинантных аденовирусных векторов Разработан ПМ приёмочных испытаний препаратов гидроксиапатита.

Создана опытно-экспериментальная серия гидроксиапатита-компонента композиционного препарата/покрытия. Разработан ПМ приёмочных испы таний коллагена. Налажено опытное производство коллагена для биосов местимого покрытия образцов титановых имплантатов. Осуществлен выпуск партии коллагена для испытаний биосовместимости покрытия и проведено предварительное испытание партий коллагена.

Изготовлена опытная партия образцов стоматологических имплантатов из упрочнённого титана. Разработано конструктивное решение опытного образца стоматологического имплантата и его основных составных частей с присвоением документам литеры «Т». Произведен выпуск опытных партий образцов металлических имплантатов для ортопедии и травматологии с обработанной поверхностью для нанесения композиционного препарата/ покрытия.

Произведён выпуск экспериментально-производственных серий ком позиционного препарата/покрытия. Разработан опытно-промышленный регламент нанесения композиционного препарата/покрытия на материал имплантатов. Разработаны ПМ приёмочных испытаний композиционного препарата/покрытия и ПМ приёмочных испытаний имплантатов с препа ратом/покрытием.

В рамках темы «Получение пептида-иммуномиметика химических канцерогенов группы полицеклических ароматических углеводородов для иимунопрофилактики рака» проведены работы по созданию технологий:

получения и очистки мономерной формы рекомбинантных белков ВМР-2 и ВМР-7;

получения и очистки биологической активной димерной формы рекомбинантных белков ВМР-2 и ВМР-7. Разработаны протокол стерели зации и хранения препаратов рекомбинантных белков ВМР-2 и ВМР-7 и проект опытно-промышленного регламента биосинтеза и очистки рекомби нантных белков ВМР-2 и ВМР-7.

По теме «Разработка концепции создания новых пептидных лекарст венных препаратов на примере создания противовирусных пептидов» прове дено исследование синтезированных пептидов на модели периферической крови больных гепатитом С, гриппом, герпетической и цитомегаловирусной инфекциями при туберкулёзе,хламидиозе, микоплазмозе. Изучен клеточный и молекулярный механизм действия синтезированных пептидов in vitro в перевиваемых культурных клеточных линиях СПЭВ,MDCK,ФЛЭЧ,Vero и in vivo.

В рамках темы «Разработка способа применения низкотемпературной аргоновой плазмы для санации обширных инфицированных ран и неза живающих язв» проведена оптимизация режимов работы созданного макета генератора низкотемпературной аргоновой плазмы, газового состава, дли тельности, частоты и количества сеансов облучения для достижения обезза раживания и ускорения заживления инфицированных ран в экспериментах на животных. Обеспечена бесперебойная, безопасная и квалифицированная эксплуатация генератора при проведении биомедицинских исследований.

В рамах исследования «Разработка и выпуск опытных партий новых эффективных направленно-модифицированных терапевтических и диагнос тических средств постгеномной генерации для использования в онкологичес кой практике» проведен контроль за отработкой технологии масштабного производства препаратов рекомбинантных аденовирусов. Разработана опти мальная схема формулирования препаратов рекомбинантных аденовирусов.

ИПВЭ им. М.П.Чумакова Совместно с китайскими специалистами проведены совместные иссле дования для оценки технологий концентрирования и очистки хантавирусов.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.