авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ УЛЬЯНОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ А.Б. Песков, Е.И. Маевский, М.Л. Учитель ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ «МАЛЫХ ...»

-- [ Страница 4 ] --

Вмешательство: БАД "Энерлит-Клима" Вмешательство: плацебо 12 31% Число наблюдений Число наблюдений 9 50% 8 21% 6 33% 4 10% 3 17% 0 0% 0 0% -5 -3 -1 1 3 5 -3 -1 1 3 5 Прирост холестерина, ммоль /л Прирост холестерина, ммоль /л Вмешательство: БАД "Энерлит-Клима" Вмешательство: плацебо 4 22% Число наблюдений Число наблюдений 6 15% 3 17% 2 11% 3 8% 1 6% 0 0% 0 0% -0,8 -0,5 -0,2 0,1 0,4 0,7 -0,4 -0,1 0,2 0,5 0, Прирост холестерина ЛПВП, ммоль /л Прирост холестерина ЛПВП, ммоль /л Вмешательство: БАД "Энерлит-Клима" Вмешательство: плацебо 18 46% 9 50% Число наблюдений Число наблюдений 12 31% 6 33% 6 15% 3 17% 0 0% 0 0% -4 -2 0 2 4 -7 -4 -1 2 5 Прирост бета-ЛП, ммоль/л Прирост бета-ЛП, ммоль /л Вмешательство: плацебо Вмешательство: БАД "Энерлит-Клима" 12 31% Число наблюдений Число наблюдений 9 50% 8 21% 6 33% 4 10% 3 17% 0 0% 0 0% -3,0 -1,5 0,0 1,5 3,0 4,5 -3 -1 1 3 Прирост ЛНП, ммоль/л Прирост ЛНП, ммоль/л Рис. 46. Изменения (приросты) концентрации некоторых показателей липидного обмена в результате трехнедельного применения БАД «Энерлит-Клима» или плацебо у женщин, страдающих климактерическим синдромом V.2. Влияние БАД «Pali Pali» на показатели ферментативной активности плазмы периферической крови В ходе исследования по оценке клинических эффектов БАД «Pali Pali»

у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, нами изучена динамика активности ряда ферментов (ЛДГ, КФК, АСТ, АЛТ) в плазме периферической крови (таблица 51). Были обнаружены следующие статистически значимые (p0,05) закономерности:

снижение активности ЛДГ – как в основной, так и в контрольной группе;

снижение активности АЛТ в основной группе (различия с контролем достоверны на 7-8 день приема БАД);

кратковременное (зарегистрированное только на 7-8 день исследования) снижение активности АСТ в основной группе, достоверно отличающееся как от исходного фона, так и от контроля.

Таблица 51. Динамика показателей ферментативной активности плазмы крови пациентов, страдающих АГ, при включении в схему лечения БАД «Pali Pali» или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения ЛДГ, ед.

126.76±2.49 118.85±1.16* 116.79±1.16* БАД «Pali Pali», n= 124.38±2.38 122.62±2.64 117.67±1.65* Плацебо, n= КФК, ед.

БАД «Pali Pali», n=60 32.41±1.04 33.77±1.16 32.17±1. Плацебо, n=40 31.25±1.37 32.57±1.28 34.13±2. АСТ, ед.

0.15±0.01* БАД «Pali Pali», n=60 0.18±0.01 0.16±0. Плацебо, n=40 0.17±0.02 0.18±0.02 0.16±0. АЛТ, ед.

0.32±0.03 0.25±0.02* 0.26±0.02* БАД «Pali Pali», n= Плацебо, n=40 0.26±0.03 0.29±0.04 0.26±0. * - достоверное (p0.05) различие с исходным фоном - достоверное (p0.05) различие с контрольной группой.

Частоты встречаемости изменений (приростов) активности ферментов в результате двухнедельного включения в схему терапии АГ БАД «Pali Pali»

или плацебо представлены в диаграммах на рис. 47.

Результаты анализа распределений:

частоты изменений (приростов) активности АСТ в основной и контрольной группах не имели существенных различий, максимумы нормализующих кривых обоих распределений соответствовали приросту 0 ед.;

Вмешательство: БАД"Pali Pali" Вмешательство: плацебо 12 40% Число наблюдений Число наблюдений 16 31% 12 24% 8 27% 8 16% 4 13% 4 8% 0 0% 0 0% -90 -70 -50 -30 -10 10 30 -80 -50 -20 Прирост активности ЛДГ, ед. Прирост активности ЛДГ, ед.

Вмешательство: БАД"Pali Pali" Вмешательство: плацебо 12 40% Число наблюдений Число наблюдений 9 18% 8 27% 6 12% 4 13% 3 6% 0 0% 0 0% -30 -15 0 15 30 -30 0 30 Прирост активности КФК, ед. Прирост активности КФК, ед.

Вмешательство: БАД"Pali Pali" Вмешательство: плацебо Число наблюдений Число наблюдений 12 39% 24 47% 18 35% 8 26% 12 24% 4 13% 6 12% 0 0% 0 0% -0,7 -0,4 -0,1 0, -0,7 -0,5 -0,3 -0,1 0,1 0, Прирост активности АСТ, ед.

Прирост активности АСТ, ед.

Вмешательство: БАД"Pali Pali" Вмешательство: плацебо 12 39% Число наблюдений 18 35% Число наблюдений 8 26% 12 24% 4 13% 6 12% 0 0% 0 0% -1,4 -0,8 -0,2 0,4 -0,9 -0,6 -0,3 0,0 0, Прирост активности АЛТ, ед. Прирост активности АЛТ, ед.

Рис. 47. Изменения (приросты) активности некоторых ферментов плазмы крови в результате двухнедельного добавления к традиционной терапии артериальной гипертензии БАД «Pali Pali» или плацебо распределения приростов АЛТ обеих групп были схожими с описанными для АСТ;

максимум нормализующей кривой прироста активности КФК в основной группе составил 0 ед., в контрольной – 0,3 ед. (что соответствовало статистически недостоверной тенденции к увеличению показателя контрольной группы, показанной в таблице 51);

максимум нормализующей кривой прироста активности ЛДГ в основной группе соответствовал 0 ед., в контрольной – 0,3 ед., при этом процент случаев снижения показателя в основной группе составил 84%, в то время как в контрольной – 52%.

Таким образом, нами показано, что двухнедельное применение БАД «Pali Pali» в комплексной терапии АГ привело к статистически достоверному снижению активности ЛДГ плазмы периферической крови, не оказало существенного влияния на активность КФК;

роль БАД в снижении активности АСТ и АЛТ сомнительна.

V.3. Влияние БАД «Pali Pali» на электролитный состав плазмы периферической крови В ходе исследования по оценке клинических эффектов БАД «Pali Pali»

у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, нами изучена динамика содержания электролитов (калия, натрия, кальция) в плазме периферической крови (таблица 52). Установлено, что применение БАД:

не оказало существенного влияния на концентрацию ионов натрия и кальция;

привело к статистически достоверному (p0,05) росту концентрации ионов калия.

Как видно из представленных на рис. 48 частотных распределений, увеличение показателя в ходе исследования наблюдалось у 59% пациентов в основной группе и 36% – в контрольной. Максимумы нормализующих кривых соответствовали приростам 0,25 ммоль/л (основная группа) и 0, ммоль/л (контрольная группа).

Таблица 52. Динамика показателей электролитного обмена плазмы крови пациентов, страдающих АГ, при включении в схему лечения БАД «Pali Pali»

или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения Калий, ммоль/л 4,05±0,05 4,19±0,06* БАД «Pali Pali», n=60 4,03±0, Плацебо, n=40 4,04±0,05 3,94±0,04 4,07±0, Натрий, ммоль/л БАД «Pali Pali», n=60 140,59±0,61 141,31±0,51 142,17±0, Плацебо, n=40 140,90±0,70 140,53±0,60 140,94±0, Кальций, ммоль/л БАД «Pali Pali», n=60 2,12±0,04 2,09±0,04 2,22±0, Плацебо, n=40 2,15±0,04 2,10±0,04 2,28±0, * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном - достоверное (p0,05) различие с контрольной группой.

Вмешательство: БАД "Pali Pali" Вмешательство: плацебо Число наблюдений Число наблюдений 12 36% 18 35% 8 24% 12 23% 4 12% 6 12% 0 0% 0 0% -1,5 -0,5 0,5 1,5 2,5 -1,0 -0,6 -0,2 0,2 0,6 1, Прирост концентрации калия, ммоль /л Прирост концентрации калия, ммоль /л Рис. 48. Изменения (приросты) концентрации ионов калия плазмы крови в результате двухнедельного добавления к традиционной терапии артериальной гипертензии БАД «Pali Pali» или плацебо Из анализа распределений «Показатель – Прирост показателя» (рис. 49) следует, что при применении протестированной БАД концентрация калия росла тем больше, чем ниже было ее исходное значение (r=-0,62). При применении плацебо такая зависимость отсутствовала (r=-0,09).

Таким образом, нами показано, что двухнедельное применение БАД «Pali Pali» в комплексной терапии АГ привело к статистически достоверному увеличению концентрации ионов калия плазмы и не оказало влияния на концентрации ионов кальция и натрия.

Вмешательство: БАД "Pali Pali" Вмешательство: плацебо r = -0, r = -0, 2, 0, 1, 0, 0, -0, -0, -0, -1, 3,4 3,8 4,2 4,6 5,0 5,4 5,8 -1, 3,2 3,6 4,0 4,4 4, Рис. 49. Распределения «Показатель – Прирост показателя» концентрации ионов калия плазмы крови при двухнедельном включении в комплексную терапию АГ БАД «Pali Pali»

или плацебо: по оси абсцисс – исходная концентрация (ммоль/л), по оси ординат – прирост концентрации (ммоль/л) V.4. Влияние БАД на основе субстратов энергетического обмена на показатели иммунного статуса У 50% добровольцев, участвовавших в исследовании по оценке эффективности БАД «Pali Pali» при артериальной гипертензии (30 человек из основной группы, 20 – из контрольной), нами проведена динамическая оценка «классической» иммунограммы.

У пациентов, вошедших в обе группы, наблюдалось увеличение относительного содержания сегментоядерных нейтрофилов и уменьшение относительного содержания лимфоцитов. Эти явления не были связаны с приемом протестированной БАД (таблица 53).

Показатели клеточного иммунитета обеих групп не претерпевали статистически значимых изменений в динамике исследования (таблица 54).

Со стороны показателей гуморального иммунитета наблюдался статистически достоверный рост содержания иммуноглобулинов класса А в основной группе (p0,05), при этом показатель контрольной группы имел тенденцию к увеличению (p0,05);

статистически значимых различий между результатами теста основной и контрольной групп не установлено (таблица 55).

Содержание циркулирующих иммунных комплексов в динамике исследования снижалось в обеих группах, причем в основной группе показатель в конце периода наблюдения был достоверно ниже, по сравнению с исходным фоном (таблица 56). Статистически значимых различий уровня ЦИК между группами не установлено.

Таблица 53. Динамика показателей клеточного состава белого ростка периферической крови пациентов, страдающих АГ, при включении в схему лечения БАД «Pali Pali» или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения Лейкоциты (х10 /л) БАД «Pali Pali», n=60 5,5±0,3 5,3±0,2 5,8±0, Плацебо, n=40 5,4±0,3 5,8±0,6 5,4±0, Базофилы (%) БАД «Pali Pali», n=60 0±0 0±0 0± Плацебо, n=40 0±0 1±0 0± Эозинофилы (%) БАД «Pali Pali», n=60 3±0 3±1 3± Плацебо, n=40 4±1 3±0 4± Палочкоядерные (%) БАД «Pali Pali», n=60 2±0 2±0 2± Плацебо, n=40 2±0 2±0 1± Сегментоядерные (%) 55±2* БАД «Pali Pali», n=60 51±2 54± 56±2* 58±3* Плацебо, n=40 49± Лимфоциты (%) 36±2* 34±2* БАД «Pali Pali», n=60 38± 33±2* 32±2* Плацебо, n=40 38± Моноциты (%) БАД «Pali Pali», n=60 6±0 5±1 5± Плацебо, n=40 6±1 5±1 5± * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном Таблица 54. Динамика показателей клеточного иммунитета пациентов, страдающих АГ, при включении в схему лечения БАД «Pali Pali» или плацебо (х109/л) Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения Лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 2,0±0,2 1,9±0,1 1,9±0, Плацебо, n=40 2,0±0,3 1,9±0,3 1,7±0, Т-лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 1,0±0,1 1,1±0,1 1,1±0, Плацебо, n=40 1,0±0,1 1,1±0,1 1,0±0, Т1-лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 0,2±0,0 0,2±0,0 0,2±0, Плацебо, n=40 0,3±0,1 0,2±0,0 0,2±0, Т2-лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 0,3±0,0 0,4±0,0 нет данных Плацебо, n=40 0,3±0,0 0,4±0,0 0,3±0, Т3-лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 0,5±0,0 0,5±0,0 0,5±0, Плацебо, n=40 0,5±0,0 0,5±0,1 0,5±0, Т-хелперы БАД «Pali Pali», n=60 0,7±0,1 нет данных 0,8±0, Плацебо, n=40 0,7±0,0 0,8±0,1 0,6±0, Т-супрессоры БАД «Pali Pali», n=60 0,4±0,0 0,3±0,0 нет данных Плацебо, n=40 0,4±0,0 0,3±0,0 0,3±0, В-лимфоциты БАД «Pali Pali», n=60 0,2±0,0 0,2±0,0 0,2±0, Плацебо, n=40 0,2±0,0 0,2±0,0 0,2±0, Фагоцитарное число нейтрофилов в динамике исследования не претерпевало существенных изменений. Фагоцитарный индекс нейтрофилов в основной группе достоверно рос, отличаясь как от исходного фона, так и от соответствующих значений контроля. При этом значения ФГИ контрольной группы в динамике практически не изменялись.

Частоты изменений (приростов) ФГИ нейтрофилов пациентов основной и контрольной групп представлены в диаграммах на рис. 50. В основной группе не наблюдалось случаев уменьшения фагоцитарного индекса, а его рост варьировал в пределах {10%…45%}. Максимум нормализующей кривой соответствовал значению прироста 23%. В контрольной группе число случаев снижения и увеличения показателя было приблизительно одинаковым;

максимум нормализующей кривой соответствовал значению прироста -2%. Представленные данные свидетельствуют о значительной стимуляции системы неспецифической резистентности, в частности, ФГИ нейтрофилов, при приеме БАД «Pali Pali».

Таблица 55. Динамика показателей гуморального иммунитета пациентов, страдающих АГ, при применении БАД «Pali Pali» или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения IgA, ммоль/л 2,78±0,18* БАД «Pali Pali», n=60 3,17±0,11 2,77±0, Плацебо, n=40 3,04±0,16 нет данных 2,87±0, IgM, ммоль/л БАД «Pali Pali», n=60 1,31±0,04 1,20±0,07 1,42±0, Плацебо, n=40 1,47±0,12 1,27±0,09 1,19±0, IgG, ммоль/л БАД «Pali Pali», n=60 нет данных 14,81±0,85 15,04±0, Плацебо, n=40 16,70±0,67 14,93±0,87 15,34±1, * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном Таблица 56. Динамика ЦИК, ФГЧ и ФГИ пациентов, страдающих АГ, при применении БАД «Pali Pali» или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения Циркулирующие иммунные комплексы, ед.

21,3±1,6* БАД «Pali Pali», n=60 35,3±5,3 26,6±2, Плацебо, n=40 33,5±5,0 30,9±4,4 24,8±3, Фагоцитарное число, ед.

БАД «Pali Pali», n=60 2,0±0,0 2,0±0,0 2,0±0, Плацебо, n=40 1,9±0,1 1,9±0,1 нет данных Фагоцитарный индекс, % 52,7±1,1* 59,9±0,8* БАД «Pali Pali», n=60 36,9±0, 41,1±0,9* Плацебо, n=40 38,7±0,9 40,0±1, * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном - достоверное (p0,05) различие с контрольной группой В ходе исследования по оценке эффективности БАД «Энерлит» у клинически здоровых студентов, нами проведена динамическая оценка некоторых параметров, характеризующих фагоцитарную систему нейтрофилов. Результаты представлены в таблице 57.

Вмешательство: БАД "Pali Pali" Вмешательство: плацебо 12 57% Число наблюдений Число наблюдений 4 33% 8 38% 2 17% 4 19% 0 0% 0 0% 5 15 25 35 45 -45 -30 -15 0 Прирост ФГИ нейтрофилов, % Прирост ФГИ нейтрофилов, % Рис. 50. Изменения (приросты) фагоцитарного индекса нейтрофилов периферической крови в результате двухнедельного приема БАД «Pali Pali» или плацебо ФГЧ нейтрофилов в динамике исследования в обеих группах не претерпевало изменений. Отмечался статистически достоверный рост энергии таксиса лейкоцитов и фагоцитарного индекса у добровольцев основной группы при отсутствии существенных изменений указанных показателей в контроле. Следует отметить, что различия ЭТЛ и ФГИ между основной и контрольной группами имели статистически достоверный характер.

Таблица 57. Динамика энергии таксиса лейкоцитов и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови клинически здоровых добровольцев на фоне приема БАД «Энерлит» или плацебо Контрольные точки После Исходный На 7-8 день 14-дневного фон лечения курса Вмешательство лечения - ЭТЛ, х10 Дж 4,3±0,2 4,6±0,2* БАД «Энерлит», n=10 3,9±0, Плацебо, n=10 3,8±0,1 3,8±0,2 3,8±0, Фагоцитарное число, ед.

БАД «Энерлит», n=10 2±0 2±0 2± Плацебо, n=10 2±0 2±0 2± Фагоцитарный индекс, % 54±2* 56±2* БАД «Энерлит», n=10 45± 44±2* Плацебо, n=10 40±1 42± * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном - достоверное (p0,05) различие с контрольной группой В диаграммах на рис. 51, 52 представлены частотные характеристики изменений (приростов) ЭТЛ и ФГИ клинически здоровых добровольцев в результате 14-дневного приема БАД «Энерлит» или плацебо. Результаты анализа распределений:

ЭТЛ, основная группа: показатель увеличивался в 70% случаев, максимум нормализующей кривой соответствовал приросту ЭТЛ 0,7х10-14 Дж;

ЭТЛ, контрольная группа: показатель увеличивался в 40% случаев, максимум нормализующей кривой соответствовал приросту ЭТЛ 0х10-14 Дж;

ФГИ, основная группа: показатель увеличивался в 90% случаев, максимум нормализующей кривой соответствовал приросту ФГИ 11%;

ФГИ, контрольная группа: показатель увеличивался в 40% случаев, максимум нормализующей кривой соответствовал приросту ФГИ 2%.

Вмешательство: БАД "Энерлит" Вмешательство: плацебо 4 40% 3 30% Число наблюдений Число наблюдений 3 30% 2 20% 2 20% 1 10% 1 10% 0 0% 0 0% -0,8 -0,2 0,4 1,0 1,6 2,2 -0,8 -0,2 0,4 1, Прирост ЭТЛ, х10 -14 Дж Прирост ЭТЛ, х10 -14 Дж Рис. 51. Изменения (приросты) энергии таксиса лейкоцитов периферической крови в результате двухнедельного приема БАД «Энерлит» или плацебо клинически здоровыми добровольцами Вмешательство: БАД "Энерлит" Вмешательство: БАД "Энерлит" 3 30% Число наблюдений Число наблюдений 4 40% 2 20% 2 20% 1 10% 0 0% 0 0% -4 2 8 14 20 26 -10 -4 2 8 14 Прирост ФГИ, % Прирост ФГИ, % Рис. 52. Изменения (приросты) фагоцитарного индекса нейтрофилов периферической крови в результате двухнедельного приема БАД «Энерлит» или плацебо клинически здоровыми добровольцами И ЭТЛ, и ФГИ представляют собой характеристики процесса фагоцитоза: ЭТЛ может рассматриваться как мера интенсивности движения нейтрофила к фагоцитируемому материалу (первая фаза);

ФГИ (процент активно фагоцитирующих клеток) – эффективность процесса (вторая-третья фаза). С нашей точки зрения, представляет интерес взаимоотношение этих параметров при наличии факта одновременной активации. Для совместного анализа изменений ФГИ и ЭТЛ в результате применения БАД «Энерлит» или плацебо, нами построены распределения приростов показателей, где по оси абсцисс отложены приросты ЭТЛ, по оси ординат – приросты ФГИ (рис. 53).

Недостаточное количество данных позволяет рассматривать тенденции, но не статистические закономерности. Без активации фагоцитоза (контрольная группа) рост ФГИ сопровождался уменьшением ЭТЛ – и наоборот, чему соответствовал нисходящий характер линии тренда. При активации фагоцитоза путем применения БАД «Энерлит» число случаев одновременной активации ЭТЛ и ФГИ увеличивалось – линия тренда принимала восходящий характер.

Вмешательство: БАД "Энерлит" Вмешательство: плацебо r = 0,27;

p = 0, 22 Прирост ФГИ (абс.) Прирост ФГИ (абс.) r = -0,56;

p = 0, 16 10 4 - -2 - -0,6 0,0 0,6 1,2 1,8 -0,8 -0,2 0,4 1, Прирост ЭТЛ (абс.) Прирост ЭТЛ (абс.) Рис. 53. Взаимосвязь приростов ЭТЛ и ФГИ в результате двухнедельного приема БАД «Энерлит» или плацебо клинически здоровыми добровольцами В результате анализа результатов проведенных исследований нами установлено, что двухнедельный прием БАД на основе субстратов энергетического обмена («Pali Pali», «Энерлит») не оказывает существенного влияния на показатели клеточного и гуморального иммунитета, но способствует активации показателей фагоцитоза, в частности, фагоцитарного индекса нейтрофилов и энергии таксиса лейкоцитов.

V.5. Влияние БАД «Pali Pali» на математические характеристики ритма сердца В ходе исследования по оценке клинических эффектов БАД «Pali Pali»

у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, нами изучена динамика показателей кардиоинтервалографии при применении БАД или плацебо (таблица 58).

Изменения абсолютного большинства показателей в динамике исследования не имели характера статистически выявляемых закономерностей, как в основной, так и в контрольной группе. В ходе анализа нами установлено два случая статистически значимых эффектов:

уменьшение показателя математического ожидания в основной группе на 3-4 день исследования по сравнению с исходным фоном;

различие показателя дисперсии интервалов RR в основной группе на 3 4 день исследования по сравнению с показателем контрольной группы.

Оба случая могут быть отнесены к статистическим артефактам, поскольку дальнейшее поведение показателей не подтвердило описанных тенденций.

Согласно проанализированным данным, БАД «Pali Pali» не оказывает влияния на математические характеристики ритма сердца.

Таблица 58. Динамика некоторых показателей КИГ у пациентов, страдающих АГ, при двухнедельном включении в схему терапии БАД «Pali Pali»

После Время На 3-4 На 7-8 14 тестирования Исходный день день дневного Показатели фон лечения лечения курса КИГ лечения * Матем. ожидание (О,n=60) 0,87±0,02 0,85±0,02 0,88±0,02 0,86±0, Матем. ожидание (К,n=40) 0,86±0,03 0,87±0,02 0,86±0,04 0,88±0, 2199±220 1865±172 1879±159 1755± Дисперсия (О,n=60) Дисперсия (К,n=40) 1829±276 1365±127 1582±151 1744± Размах (О,n=60) 0,23±0,03 0,22±0,04 0,19±0,02 0,22±0, Размах (К,n=40) 0,25±0,03 0,22±0,04 0,21±0,03 0,27±0, Асимметрия (О,n=60) 0,31±0,15 0,52±0,27 0,28±0,16 0,41±0, Асимметрия (К,n=40) 0,40±0,18 0,33±0,20 0,27±0,12 0,79±0, Амплитуда моды (О,n=60) 60,9±1,9 63,2±2,3 61,6±2,3 58,4±1, Амплитуда моды (К,n=40) 59,8±2,9 58,7±2,8 60,7±4,5 62,8±6, Коэфф.монотонн. (О,n=60) 186±14 202±17 200±17 189± Коэфф.монотонн. (К,n=40) 171±18 182±18 182±19 160± Индекс напряж. (О,n=60) 109±9 121±11 118±11 113± Индекс напряж. (К,n=40) 108±14 104±11 109±13 96± Дифф.инд. ритма (О,n=60) 25,18±2,71 24,80±3,25 24,06±3,22 19,79±2, Дифф.инд. ритма (К,n=40) 23,78±2,96 20,55±3,38 18,17±2,35 28,43±4, * - достоверное (p0,05) различие с исходным фоном - достоверное (p0,05) различие с контрольной группой V.6. Влияние БАД «Pali Pali» на скорость элиминации этанола из периферической крови при алкогольном опьянении Нами проведена оценка влияния БАД «Pali Pali» на скорость элиминации этанола из периферической крови у больных хроническим алкоголизмом, поступивших в наркологический стационар в состоянии алкогольного опьянения, и при алкогольном опьянении у клинически здоровых добровольцев.

Клинически здоровые добровольцы двукратно проходили тест «алкогольной пробы», в ходе которого принимали 150 мл 40% раствора этанола и 3000 мг БАД «Pali Pali» или плацебо в виде раствора для перорального применения (подробное описание теста – в главе II). Интервал между «алкогольными пробами» составил 7 дней, в течение которых добровольцы ежедневно принимали БАД или плацебо в той же дозе. Через час и через два часа после приема алкоголя производили измерение содержания этанола в периферической крови. Результаты представлены в таблице 59.

Таблица 59. Динамика концентрации этанола в периферической крови клинически здоровых добровольцев при проведении двух «алкогольных проб», ‰ Время Первая «алкогольная Вторая «алкогольная тестирования проба» проба»

Через 1 Через 2 Через 1 час Через час после часа после после часа после Вмешательство пробы пробы пробы пробы 0,8±0, БАД «Pali Pali», n=10 1,2±0,1 0,8±0,1 1,5±0, Плацебо, n=10 1,2±0,2 1,1±0,2 1,6±0,2 1,4±0, - достоверное (p0,05) различие с плацебо-контролем Как видно из полученных данных, концентрация алкоголя в крови добровольцев через час после проведения проб практически не различалась в основной и контрольной группах;

через два часа величина показателя в основной группе становилась ниже уровня контроля, причем после второй «алкогольной пробы» различия с контролем имели статистически значимый характер (p0,05).

Нами изучены индивидуальные изменения (приросты) уровня этанола за второй час после проб в обеих группах (рис. 54). Как видно из представленных распределений, максимумы нормализующих кривых в основной группе соответствовали -0,4‰ (после первой пробы) и -0,7‰ (после второй пробы). В контрольной группе максимумы составили -0,1‰ и -0,2‰ соответственно. Число наблюдений со снижением уровня этанола более чем на 0,3‰ за второй час после проведенных проб составило в основной группе 80% (первая проба) и 100% (вторая проба);

в контрольной группе – 40% и 30% соответственно.

Описанные изменения концентрации этанола за второй час после проведенных «алкогольных проб» являются, по сути, скоростями выведения этанола за указанный временной интервал (необходимая формальная операция перевода – смена знака). Результаты сравнения описанных скоростей выведения этанола в основной и контрольной группах путем применения t-теста для несвязанных случаев, представлены в таблице 60. Из результатов анализа следует, что применение БАД «Pali Pali» у клинически здоровых лиц при алкогольном опьянении достоверно ускоряет элиминацию алкоголя из периферической крови. В частности, за второй час после «алкогольной пробы», средняя скорость элиминации за счет применения протестированной БАД увеличилась в среднем в 3,5-4 раза.

У больных ХА, поступивших в стационар в состоянии алкогольного опьянения, производили мониторирование содержания этанола в крови в течение первых суток после поступления. При этом пациенты, вошедшие в основную группу, двукратно получали по 3000 мг БАД «Pali Pali» (сразу и через 12 часов). В контрольной группе в те же временные интервалы назначалось плацебо. Результаты мониторирования представлены в таблице 61.

Вмешательство: БАД "Pali Pali" Вмешательство: плацебо (первая "алкогольная проба") (первая "алкогольная проба") 4 40% 4 40% Число наблюдений Число наблюдений 3 30% 3 30% 2 20% 2 20% 1 10% 1 10% 0 0% 0 0% -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0 -0,4 -0,2 0,0 0,2 0, Прирост концентрации этанола, Прирост концентрации этанола, промилле промилле Вмешательство: БАД "Pali Pali" Вмешательство: плацебо (вторая "алкогольная проба") (вторая "алкогольная проба") 4 40% Число наблюдений Число наблюдений 4 40% 3 30% 2 20% 2 20% 1 10% 0 0% 0 0% -1,6 -1,3 -1 -0,7 -0,4 -0,1 -0,7 -0,5 -0,3 -0,1 0, Прирост концентрации этанола, Прирост концентрации этанола, промилле промилле Рис. 54. Изменения (приросты) концентрации этанола в крови клинически здоровых добровольцев за второй час после приема 150 мл 40% раствора этанола и 3000 мг БАД «Pali Pali» или плацебо Таблица 60. Скорость выведения этанола из периферической крови клинически здоровых добровольцев за второй час после проведения «алкогольных проб», при приеме 3000 мг БАД «Pali Pali» или плацебо, ‰/час Время тестирования Первая «алкогольная Вторая «алкогольная проба» проба»

Вмешательство 0,4±0,1 0,7±0, БАД «Pali Pali», n= Плацебо, n=10 0,1±0,1 0,2±0, - достоверное (p0,05) различие с плацебо-контролем Как видно из данных таблицы, статистически значимое различие концентрации этанола между основной и контрольной группой зарегистрировано только через 20 часов от начала терапии. Средняя скорость выведения этанола у пациентов, вошедших в основную группу, в большинстве случаев была выше, по сравнению с контролем, однако различия не имели статистической значимости (таблица 62).

Таблица 61. Динамика содержания этанола в периферической крови больных ХА в течение первых суток поступления в стационар при включении в стандартную фармакотерапию БАД «Pali Pali» или плацебо, ‰ Время проведения Через Через Исх. Через 4 Через 8 Через 12 теста # фон часа часов часов часов # часов Вмешательство БАД «Pali Pali», 2,1±0,2 1,6±0,2 1,2±0,1 0,8±0,1 0,6±0,1 0,4±0, n= Плацебо, n=10 2,1±0,3 1,5±0,2 1,2±0,2 0,9±0,2 0,8±0,2 0,7±0, - достоверное (p0,05) различие с плацебо-контролем # - время приема 3000 мг БАД «Pali Pali»

Таблица 62. Скорость выведения этанола из периферической крови больных ХА в течение первых суток поступления в стационар при включении в стандартную фармакотерапию БАД «Pali Pali» или плацебо, ‰/час Время опреде ления Первые 4-8 час 8-12 час 12-16 час 16-20 час часа Вмеша тельство БАД «Pali 0,11±0,01 0,12±0,03 0,09±0,02 0,05±0,01 0,05±0, Pali», n= Плацебо, 0,13±0,02 0,08±0,02 0,08±0,02 0,08±0,02 0,03±0, n= Из приведенных результатов следует, что применение БАД «Pali Pali» у клинически здоровых лиц в состоянии алкогольного опьянения приводит к достоверно более быстрому, по сравнению с применением плацебо, выведению этанола из периферической крови. Наличие хронического алкоголизма существенно ослабляет этот эффект.

V.7. Влияние компьютерной электроакупунктуры на показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой Нами изучена динамика ОФВ1 у пациентов, госпитализированных в стационар с обострением бронхиальной астмы при изолированной фармакотерапии и при добавлении к фармакотерапии пяти сеансов КЭАП по описанной в главе II схеме (таблица 63).

Как видно из представленных данных, рост ОФВ1 в сравнении с исходным фоном был достоверным в обеих группах, при этом значения показателей основной группы до сеанса не отличались от таковых в контрольной группе.

Таблица 63. Динамика объема форсированного выдоха за первую секунду при пятидневном включении КЭАП в комплексную терапию обострения бронхиальной астмы и изолированной фармакотерапии в условиях стационара (% от индивидуальной нормы) Время 1 день 3 день 5 сеанс проведения теста до после до после до после сеанса сеанса сеанса сеанса сеанса сеанса Вмешательство Фармакотерапия + 65±2* 60±3** 67±2* 64±2** 70±1* 51± КЭАП, n= Фармакотерапия, 60±2** 64±1** 53± n= * - достоверное (p0,05) различие с показателем до сеанса ** - достоверное (p0,05) различие с исходным показателем первого дня Вместе с тем, за время проведенных сеансов ОФВ1 достоверно увеличивался. Нами изучены распределения изменений (приростов) ОФВ1 за первый, третий и пятый сеансы КЭАП (рис.55). Как видно из представленных диаграмм, эффект увеличения ОФВ1 за время сеанса КЭАП снижался от первого к пятому сеансу.

Изменения (приросты) ОФВ1, полученные как разность значений третьего и первого, а также пятого и первого дня наблюдений (в основной группе учитывались значения до проведения КЭАП), существенно не зависели от применения дополнительного вмешательства (рис. 56).

3 сеанс КЭАП 1 сеанс КЭАП Число наблюдений Число наблюдений 6 24% 6 24% 4 16% 4 16% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% -15 0 15 -20 -5 10 25 Прирост ОФВ1 за время сеанса, % Прирост ОФВ1 за время сеанса, % 5 сеанс КЭАП 8 32% Число наблюдений 6 24% 4 16% 2 8% 0 0% -10 -4 2 8 14 Прирост ОФВ1 за время сеанса, % Рис.55. Изменения (приросты) ОФВ1 в результате проведения первого, третьего и пятого сеансов КЭАП у пациентов с обострением БА Вмешательство: Вмешательство:

фармакотерапия+КЭАП фармакотерапия 8 32% Число наблюдений Число наблюдений 8 32% 6 24% 6 24% 4 16% 4 16% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% -15 0 15 30 -15 0 Прирост ОФВ1 за 3 дня, % Прирост ОФВ1 за 3 дня, % Вмешательство: Вмешательство:

фармакотерапия+КЭАП фармакотерапия Число наблюдений Число наблюдений 6 24% 6 24% 4 16% 4 16% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% -15 0 15 30 -15 0 15 Прирост ОФВ1 за 5 дней, % Прирост ОФВ1 за 5 дней, % Рис.56. Изменения (приросты) ОФВ1 в результате первых трех и первых пяти дней стационарного лечения пациентов с обострением БА при применении изолированной фармакотерапии и фармакотерапии в сочетании с КЭАП Таким образом, улучшение функции внешнего дыхания у больных с обострением БА, проходивших лечение в стационаре, было связано с эффективной фармакотерапией и не зависело от применения КЭАП. Сеансы КЭАП обладали достоверным бронходилатирующим действием, однако эффект был кратковременным и нивелировался к моменту проведения следующего сеанса. С нашей точки зрения, описанный феномен влияния КЭАП на функцию внешнего дыхания больных с обострением БА аналогичен влиянию -агонистов короткого действия: эффект достаточно выражен, но непродолжителен.

Из пациентов, участвовавших в вышеописанном исследовании, нами были отобраны 15 добровольцев из основной группы и 10 – из контрольной.

Их наблюдали в амбулаторных условиях в течение трех месяцев, проводя пациентам основной группы ежемесячные курсы КЭАП, состоявшие из 3- сеансов. В динамике регистрировали показатели пиковой скорости выдоха с помощью индивидуальных пикфлоуметров. Поскольку модели приборов были разными, мы провели их исходную калибровку по показателю ОФВ1 и в последующем выражали значения в процентах от индивидуальной нормы.

Результаты динамических изменений ПСВ представлены в таблице 64.

За время каждого из проведенных курсов КЭАП отмечался достоверный рост ПСВ, к началу следующего курса показатель снижался, однако его средняя величина превосходила таковую предыдущего курса.

ПСВ перед началом 3 курса КЭАП был достоверно выше соответствующего значения первого курса. В контрольной группе ПСВ не претерпевал существенных динамических изменений.

Таблица 64. Динамика пиковой скорости выдоха пациентов, страдающих бронхиальной астмой, при изолированной фармакотерапии и ежемесячном добавлении к базисной фармакотерапии КЭАП (% от индивидуальной нормы) Время 1 курс (5 3 курс ( 2 курс (3 сеанса) проведения сеансов) сеансов) теста до после до после до после Вмешательство Фармакотерапия + 71±4* 68±2* 61±1** 66±1* 56±2 60± КЭАП, n= Фармакотерапия, 58±4 56±3 57± n= * - достоверное (p0,05) различие с показателем до курса КЭАП ** - достоверное (p0,05) различие с исходным показателем первого курса Нами проанализированы изменения (приросты) исходных величин ПСВ до первого и до третьего курсов КЭАП в основной группе. Полученные результаты представлены в виде диаграмм на рис. 57. Максимумы нормализующих кривых соответствовали: в основной группе 5%, в контрольной – -1%. Число наблюдений увеличения ПСВ составило в обеих группах 60%. Таким образом, нами не получено доказательств стабильного улучшения функции внешнего дыхания в результате добавления ежемесячных курсов КЭАП к базисной фармакотерапии. Возможно, это было связано с существенным снижением доз базисных препаратов в основной группе, что было показано в главе IV. Известным фактом является ухудшение бронхиальной проводимости при значительном уменьшении доз ингаляционных стероидов и -агонистов при БА [15]. С нашей точки зрения, клиническое улучшение течения бронхиальной астмы, полученное путем применения КЭАП, выразилось в уменьшении доз базисной терапии без ухудшения функции внешнего дыхания и качества жизни.

Вмешательство: Вмешательство:

фармакотерапия+КЭАП фармакотерапия 6 40% Число наблюдений Число наблюдений 4 40% 4 27% 2 20% 2 13% 0 0% 0 0% -10 0 10 20 30 -25 -15 -5 5 Прирост ПСВ, % Прирост ПСВ, % Рис.57. Изменения (приросты) ПСВ в результате двухмесячного наблюдения за пациентами, страдающими БА: при изолированной фармакотерапии и при добавлении к терапии сеансов КЭАП В результате проведенного исследования установлено, что применение КЭАП при бронхиальной астме приводит к существенному, но недостаточно устойчивому бронходилатирующему эффекту, выражающемуся в статистически достоверном росте показателей ОФВ1 или ПСВ за период вмешательства.

V.8. Влияние КЭАП на электрическое сопротивление биологически активных точек В настоящем разделе мы опишем установленные закономерности динамического изменения электрического сопротивления БАТ, входивших в вышеописанную схему лечения бронхиальной астмы, на протяжении первого курса терапии. Сопротивление измеряли до и после каждого сеанса, что предусматривается алгоритмом управляющей программы «КЭС-01-МИДА».

В анализ было включено 78 динамических наблюдений.

Таблица 65. Динамика исходного (до стимуляции) электрического сопротивления БАТ пациентов, находившихся под наблюдением, кОм.

Дост. различий* Номер сеанса БАТ 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й P1,3 P1,5 P3, Шэнь-мэнь (л.) 0.58 0.76 0. 365±25 339±20 378±38 356±29 353± Шэнь-мэнь (пр.) 0.20 0. 0. 397±44 383±52 375±49 368±48 357± «Астма» (л.) 0.57 0.82 0. 367±35 372±45 393±46 344±40 387± «Астма» (пр.) 0.37 0.13 0. 395±35 383±48 380±47 355±44 372± Сердце 1 (л.) 0.86 0.65 0. 397±41 421±53 398±45 377±43 397± Сердце 1 (пр.) 0.90 0.80 0. 394±32 396±37 408±45 377±45 415± ЖВС (л.) 0.25 0.08 0. 456±46 429±52 412±46 395±47 387± ЖВС (п.) 0.97 0.98 0. 401±44 394±48 408±43 394±46 412± Надпоч. (л.) 0.18 0.26 0. 380±46 355±50 353±47 347±43 364± Надпоч. (пр.) 0.24 0.27 0. 390±41 360±48 368±49 347±50 367± Лоб (л.) 0.13 0.56 0. 358±36 347±48 335±46 319±51 349± Лоб (л.) 0.14 0.24 0. 357±37 336±48 339±49 326±51 335± Затылок (л.) 0.93 0. 0. 369±33 326±52 325±45 342±49 391± Затылок (пр.) 0.07 0. 0. 315±16 262±22 264±28 236±26 272± * - жирным шрифтом выделены значения p=0,05 и ниже.

340 320 I II III IV V I II III IV V R0 лев. R0 прав.

R0 лев. R0 прав.

Рис.58. Динамика исходного сопротивления т. шэнь-мэнь (слева) и т. затылка (справа), кОм Исходное (до стимуляции) электрическое сопротивление (R0) колебалось в пределах 200 – 450 кОм (таблица 65). На протяжении первых пяти сеансов лечения показатель в большинстве ТА имел тенденцию к снижению, однако статистически достоверным было снижение сопротивления только в т. шэнь-мэнь правая (p1,5=0,05) и т. затылка (p1,3=0, для правой стороны и p1,3=0,05 – для левой). Графики, отражающие динамику исходного сопротивления этих точек, представлены на рис. 58. Различия значений показателя в симметричных БАТ не были достоверными.

Таблица 66. Динамика конечного (после стимуляции) электрического сопротивления БАТ пациентов, находившихся под наблюдением, кОм.

Дост. различий* Номер сеанса БАТ 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й P1,3 P1,5 P3, Шэнь-мэнь (л.) 0.42 0. 0. 362±36 320±27 375±45 401±44 417± Шэнь-мэнь (пр.) 0.76 0.10 0. 440±50 441±65 448±54 478±61 516± «Астма» (л.) 0.07 0. 0. 494±44 571±56 579±52 552±48 582± «Астма» (пр.) 0.12 0. 0. 509±41 556±57 554±51 562±52 620± Сердце 1 (л.) 0. 0.00 0. 465±53 543±61 588±51 581±55 649± Сердце 1 (пр.) 0.32 0.01 0. 495±47 540±54 528±55 550±51 626± ЖВС (л.) 0.84 0.50 0. 516±51 522±60 531±51 542±58 566± ЖВС (п.) 0.36 0.07 0. 474±54 523±54 532±53 604±55 589± Надпоч. (л.) 0.64 0.15 0. 429±51 429±54 477±55 512±52 519± Надпоч. (пр.) 0.21 0. 0. 408±39 424±51 462±53 476±55 548± Лоб (л.) 0.08 0. 0. 506±41 555±49 577±47 586±51 628± Лоб (л.) 0.23 0.07 0. 499±43 575±48 556±49 643±49 599± Затылок (л.) 0.11 0. 0. 511±42 543±52 606±53 586±55 627± Затылок (пр.) 0.40 0.15 0. 436±23 485±27 486±31 521±40 528± * - жирным шрифтом выделены значения p=0,05 и ниже.

Конечное (после стимуляции) сопротивление (R1) всех БАТ схемы росло от сеанса к сеансу (таблица 66), причем динамические изменения показателя в значительной части случаев были достоверными (p0,05).

Статистически значимых различий между соответствующими симметричными ТА установить не удалось. В графиках на рис. представлена динамика показателя в БАТ шэнь-мэнь и сердца первой.

Конечное сопротивление симметричных точек достоверно не различалось.

Таким образом, исходное сопротивление БАТ пациентов, находившихся под наблюдением, на протяжении первых пяти сеансов имело тенденцию к снижению, конечное – достоверно росло. Кроме того, как видно из таблиц 65-66, динамика показателей была сходной во всех 14 точках схемы. Это дало возможность совместного анализа их значений в зависимости от номера сеанса. Результаты представлены графически на рисунке 60.

550 500 450 400 I II III IV V I II III IV V R1 лев. R1 прав.

R1 лев. R1 прав.

Рис.59. Динамика конечного сопротивления т. шэнь-мэнь (слева) и т. сердца первой (справа), кОм Сопротивление, кОМ 300 Mean I:R0 II:R0 III:R0 IV:R0 V:R0 ±SE I:Rк II:Rк III:Rк IV:Rк V:Rк ±1,96*SE Номер сеанса, показатель Рис. 60. Динамика электрического сопротивления БАТ пациентов, находившихся под наблюдением. I-V – номера сеансов в пределах первого курса терапии;

R0 и Rк – исходное и конечное сопротивление соответственно Из приведенного распределения видно, что разница между конечным и начальным сопротивлением нарастала от сеанса к сеансу. Обнаружение этого факта явилось поводом рассчитать показатель прироста сопротивления (DR=R1--R0, где R0 – исходное сопротивление, R1 – конечное) отдельно для каждой точки схемы. Результаты сведены в таблицу 67. DR оказался самым чувствительным из всех рассмотренных выше показателей в отношении реакции на повтор сеансов. Разность конечного и начального сопротивлений достоверно росла от сеанса к сеансу практически во всех БАТ схемы.

Таблица 67. Динамика разности конечного (после стимуляции) и начального (до стимуляции) электрического сопротивления БАТ пациентов, находившихся под наблюдением, кОм.

Номер сеанса Дост.различий** БАТ 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й P1,3 P1,5 P3, Шэнь-мэнь (л.) 0.63 0. 0. -4±17* -19±27 -4±23* 44±34 64±30* Шэнь-мэнь (пр.) 0.44 0.01 0. 42±13* 58±28 72±29* 110±32 158±35* «Астма» (л.) 0.06 0. 0. 127±16 198±27 185±30 207±34 194± «Астма» (пр.) 0. 0.01 0. 113±15 173±25 174±24 206±31 248± Сердце 1 (л.) 0. 0.00 0. 68±25 122±29 190±29 204±32 252± Сердце 1 (пр.) 0.48 0.01 0. 100±24 143±30 119±30 172±31 211± ЖВС (л.) 0.06 0. 0. 60±17 92±35 119±33 146±37 178± ЖВС (п.) 0.19 0.09 0. 72±26 129±28 123±29 210±37 176± Надпоч. (л.) 0. 0.02 0. 49±20 74±24 123±21 165±33 155± Надпоч. (пр.) 0. 0.01 0. 18±17 64±26 93±34 129±27 180± Лоб (л.) 0. 0.00 0. 148±15 208±22 242±26 267±28 278± Лоб (л.) 0. 0.01 0. 142±18 239±21 216±25 316±35 263± Затылок (л.) 0.15 0. 0. 141±20 217±26 280±31 244±33 236± Затылок (пр.) 0. 0.02 0. 120±17 222±27 221±35 284±47 256± * - достоверные различия с симметричной БАТ (p0.05) ** - жирным шрифтом выделены значения p=0,05 и ниже.

200 I II III IV V - I II III IV V DR лев. DR прав. DR лев. DR прав.

Рис. 61. Динамика разности конечного и начального сопротивления т. шэнь-мэнь (слева) и т. надпочечника (справа), кОм Интересно, что DR «левой» и «правой» т. шэнь-мэнь достоверно различались в динамике исследования: если DR «правой» точки неуклонно динамически рос, то слева показатель вначале снижался ниже нуля (т.е. конечное сопротивление было меньше начального), затем достигал нулевой отметки к третьему сеансу, после чего приобретал «поступательно нарастающие»

характеристики, типичные для остальных ТА. «Типичной», в частности, можно считать динамику DR т. надпочечника (рис. 61).

DR=R1 -R - - - 0 100 200 300 400 500 600 R Рис.62. Зависимость прироста сопротивления ТА больных БА от исходного сопротивления, кОм (n=2340 ).

Нами проведен анализ зависимости прироста сопротивления (DR) от исходного сопротивления БАТ (рис. 62). Из приведенной гистограммы, построенной на основе 2340 пар измерений начального и конечного сопротивления, следует, что при исходном сопротивлении ТА до 600 кОм (97,8% всех наблюдений), прирост сопротивления тем больше, чем исходное сопротивление меньше. Согласно поведению линии тренда, при исходном сопротивлении до 100 кОм наиболее вероятный прирост сопротивления составляет 220-280 кОм, а при исходных значениях 500-600 кОм конечное сопротивление приблизительно равняется исходному.

В результате проведенного исследования нами установлены некоторые закономерности поведения электрического сопротивления аурикулярных БАТ у больных БА при стимуляции их импульсным током положительного смещения. Следует отметить, что при применении КЭАП для терапии других заболеваний (с использованием аурикулярных БАТ), поведение сопротивления аналогично описанному.

Электрическое сопротивление аурикулярных БАТ до стимуляции на протяжении первых пяти сеансов лечения изменялось статистически недостоверно, однако прослеживалась тенденция к снижению показателя в большинстве ТА схемы. Сопротивление же после стимуляции достоверно росло от сеанса к сеансу практически во всех точках. По-видимому, можно говорить об увеличении прироста электрического сопротивления (DR), нарастающего от сеанса к сеансу, как о развитии приспособительной реакции ТА. Ее смысл, возможно, заключается в уменьшении протекающего через точку электрического тока. Продолжительность такой реакции чаще всего кратковременна: электрическое сопротивление резко возрастает за время проведения стимуляции, но через сутки (к моменту проведения следующего сеанса) возвращается почти к исходному значению (рис. 60). Нами показано, что DR почти линейно зависел от номера сеанса, т.е. точки «пытались развить способность» приходить к состоянию, в котором дальнейшее протекание тока не вызывает изменений электрического сопротивления.

Такое состояние существует: это показано при анализе зависимости DR от исходного сопротивления (R0). Чем выше R0, тем слабее изменяется сопротивление в результате протекающего тока (точка «закрыта»). И наоборот, чем меньше R0, тем сильнее изменяется (увеличивается) сопротивление вследствие воздействия током (точка «открыта»). По нашим данным, при воздействии импульсным током положительного смещения, наиболее подвержены изменению электрического сопротивления БАТ с исходным сопротивлением до 100 кОм, наименее подвержены – с исходным сопротивлением 500-600 кОм. Интересно, что зависимость прироста сопротивления от исходного сопротивления на отрезке {0…600} кОм имеет близкий к линейному убывающих характер (рис. 62). Нам не удалось установить статистически значимой асимметрии значений электрического сопротивления соответствующих БАТ – ни до, ни после стимуляции.

Исключение составила т. шэнь-мэнь, прирост сопротивления в которой в динамике исследования был «достоверно асимметричным».

Попытки установить зависимость описанных явлений с динамикой клинических и функциональных тестов, характеризующих состояние больных БА, не оказались успешными.

V.9. Влияние МВ на результаты лабораторных и инструментальных тестов: обсуждение полученных результатов В ходе проведения исследований нами получен ряд клинически значимых эффектов МВ, зарегистрированных с помощью лабораторных и инструментальных тестов (таблица 68).

Нами показано отсутствие влияния БАД «Pali Pali», «Кардиобаланс», «Энерлит-Клима» на уровень атерогенных липидов сыворотки крови. Это имеет существенное практическое значение, поскольку контингенты пациентов, для которых предназначены перечисленные БАД (лица, страдающие артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, климактерическим синдромом) имеют высокий риск развития атеросклероза [52].

Калийсберегающий эффект БАД «Pali Pali» представляет интерес с точки зрения возможности одновременного ее назначения с мочегонными препаратами, что особенно актуально для лиц пожилого возраста, страдающих АГ и для сочетания АГ с ИБС [52].

Иммуномодулирующий эффект БАД «Pali Pali» – случай, когда выявленное побочное действие является вероятностно положительным.

Требуются дополнительные исследования для тестирования клинической значимости выявленной стимуляции фагоцитарной системы.

Актуальной представляется возможность ускоренного выведения алкоголя из крови путем применения БАД «Pali Pali». В доступной литературе отсутствуют указания на подобные свойства у биологически активных добавок.

Таблица 68. Результаты оценки влияния МВ на некоторые показатели лабораторных и инструментальных тестов.

Вид МВ, контингент Результаты Тесты, показатели Комментарий добровольцев вмешательства БАД «Pali Pali» у лиц, Протестированные страдающих АГ Показано БАД не (n=100);

БАД Липиды сыворотки отсутствие влияния представляют «Кардиобаланс» у лиц, крови: холестерин, протестированных вероятностного страдающих ИБС и АГ холестерин ЛПВП, БАД на уровень риска для (n=100);

БАД триглицериды, показателей прогрессирования «Энерлит-Клима» у бета-липопротеиды, «липидного атеросклеротиче женщин, страдающих ЛПНП, ЛПОНП спектра» ских изменений климактерическим сосудов синдромом (n=70)* Достоверный рост концентрации Эффект может ионов калия, рассматриваться Концентрация преимущественно в как калийсберега ионов калия в случаях с исходно ющий, что плазме сниженным актуально при периферической показателем;

применении крови различия с плацебо- мочегонных БАД «Pali Pali» у лиц, контролем препаратов страдающих АГ достоверны (n=100) Эффект может рассматриваться Фагоцитарный Достоверный рост как иммуномо индекс показателей;

дулирующий, с нейтрофилов, различия с плацебо- преимуществен энергия таксиса контролем ным лейкоцитов достоверны потенцированием системы фагоцитоза Концентрация Достоверно более БАД «Pali Pali» при этанола в быстрое, по состоянии алкогольного периферической Эффект может сравнению с опьянения у клинически крови, скорость рассматриваться плацебо-контролем, здоровых лиц (n=20)* и элиминации как выведение этанола больных хроническим этанола из детоксицирующий из периферической алкоголизмом (n=40) периферической крови крови Статистически Эффект достоверное аналогичен по увеличение направленности и Показатели КЭАП в комплексной показателей в продолжи функции внешнего терапии бронхиальной дыхания (ОФВ1, пределах сеансов и тельности астмы (n=40) ПСВ) курсов КЭАП;

агонистам последействие не короткого выражено действия * - применение МВ в качестве монотерапии - плацебо-контролируемое исследование Нами получены инструментальные подтверждения эффективности КЭАП при бронхиальной астме: воздействие обладает бронходилатирующим эффектом, что подтверждено путем мониторирования ОФВ1 и ПСВ. Эффект наиболее выражен при первом применении и при значительной исходной бронхообструкции. Последействие выражено незначительно. Перечисленные феномены позволяют сравнивать клиническое действие КЭАП при БА с действием ингаляционных -агонистов. Вместе с тем, как нами было показано в главе IV, при продолжительном применении КЭАП (ежемесячные курсы по 3-7 сеансов на протяжении 2-3 месяцев) существенно снижаются дозы ингаляционных -агонистов, что является подтверждением синергизма фармакологического воздействия и КЭАП в отношении бронхообструктивного синдрома.

В результате анализа динамики электрического сопротивления БАТ во время сеансов КЭАП, нами установлены общие закономерности, которые могут быть рассмотрены как приспособительные реакции и в большинстве случаев не зависят от местоположения БАТ и клинического состояния пациента.

Резюме.

• Действие МВ в ряде случаев может быть подтверждено с помощью общепринятых лабораторных и инструментальных тестов.

Регистрируемые с помощью лабораторных и инструментальных тестов эффекты МВ в некоторых случаях сопоставимы по интенсивности с традиционными фармакологическими воздействиями.

ГЛАВА VI. «МАЛЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ»: ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (заключение) В главах II-V мы рассмотрели результаты клинических исследований по оценке эффективности биологически активных добавок на основе субстратов энергетического обмена и компьютерной электроакупунктуры, как представителей класса лечебных вмешательств, названного нами «малыми воздействиями». Объединяющие характеристики МВ с позиций современной доказательной медицины – это низкий риск вреда и одновременно низкая вероятность пользы, которые могут быть принесены с их помощью пациенту. Является ли оправданным клиническое применение таких вмешательств? Очевидно, что при наличии более эффективных способов лечения МВ бесполезны. Однако далеко не для каждой клинической ситуации существует адекватное эффективное вмешательство.


И далеко не каждое вмешательство, признанное как эффективное, не приносит вреда в виде осложнений и побочных эффектов. С нашей точки зрения, именно эти реалии определяют возможность использования МВ как средств вспомогательной терапии. Учитывая объективный рост применения МВ на рынке медицинских услуг, исследование их эффектов следует признать необходимым, а использование недостаточно изученных МВ – некорректным.

На сегодняшний день клиническое применение МВ основывается на традициях, а не на доказательствах. Так, несмотря на отсутствие доказательств эффективности физиотерапевтических процедур [96], в большинстве бюджетных клиник функционируют отделения физиотерапии.

В то же время применение БАД и акупунктуры традиционно считается прерогативой «коммерческой» медицины, в результате чего в стандартах лечения государственных медицинских учреждений эти вмешательства отсутствуют.

Представляется логичным определение места МВ в иерархии лечебных вмешательств. Это необходимо для устранения исторически сложившейся неопределенности в отношении их практического применения, а также для создания предпосылок к проведению доказательных исследований, способных конкретизировать наличие пользы или вреда МВ в различных клинических ситуациях. Наиболее часто применяемые классификационные подходы – этиологические или патогенетические – в данной ситуации не подходят в связи с чрезвычайным разнообразием действующего начала и сфер применения различных МВ. Использование для этой цели уровня доказательности [40, 96] также представляется нецелесообразным, поскольку последний характеризует состояние проблемы лишь на данный момент времени. Мы считаем логичным использовать для стратификации МВ характеристику, в любом случае отличающую их от других воздействий и являющуюся сущностной – интенсивность.

VI.1. Интенсивность лечебных вмешательств Термин «интенсивность» в публикациях, касающихся медицинских исследований, может принимать различный смысл. Так, при описании лечебных физических воздействий (лазерное, ультрафиолетовое, радиационное и другие виды излучений) под «интенсивностью» обычно понимают физико-технические характеристики источника – мощность, плотность энергии, экспозицию и другие характеристики [91]. В терапевтических вмешательствах «интенсивность» обычно обозначает количество лечебных процедур в единицу времени и/или величину используемых доз лекарственных препаратов. Так, «интенсивная терапия»

подразумевает многочисленные лечебные воздействия в высоких дозах за короткое время [77]. В любом случае, «интенсивность» воспринимается как недостаточно определенная, но интуитивно понятная характеристика вмешательства.

Мы предлагаем следующее определение интенсивности клинического вмешательства:

Под интенсивностью лечебного вмешательства следует понимать характеристику воздействия на организм пациента, определяющую предполагаемую быстроту и глубину изменений его функционального состояния – положительного или отрицательного характера.

«Интенсивность» и «доказательность» взаимосвязаны, поскольку в большинстве случаев доказать пользу или вред воздействия тем проще, чем сильнее (интенсивнее) воздействие.

Высокоинтенсивные вмешательства, как правило, обусловлены неотложной необходимостью (экстренные хирургические операции, реанимационные мероприятия). Оценка пользы или вреда в таких ситуациях не требует слишком больших выборок и длительного времени наблюдения;

нет необходимости применения суррогатных показателей, поскольку возможен сравнительно быстрый анализ самого точного, «истинного», с позиций ДМ, критерия – выживаемости. Сами высокоинтенсивные вмешательства несут в себе существенный риск смерти или значительного ухудшения качества жизни. Поэтому определяющим моментом для их применения является существенное снижение риска летальности, по сравнению с отсутствием вмешательства. В этом смысле высокоинтенсивные вмешательства безальтернативны: выбор осуществляется между методиками, но какая-либо из них обязательно должна быть реализована. Большинство РКИ, посвященных высокоинтенсивным воздействиям, позволяют сделать практически однозначные выводы о пользе или вреде вмешательства и, как правило, классифицируются как высокодоказательные («А»).

Следующий, более низкий уровень интенсивности, касается самого широкого класса вмешательств, отсутствие которых в краткосрочной перспективе не представляет риска для жизни пациента, но этот риск с течением времени может увеличиваться и приводить к необходимости применения высокоинтенсивных воздействий. К «среднеинтенсивным»

вмешательствам можно отнести применение большинства фармакопейных лекарственных препаратов. Риск для жизни от применения таких вмешательств обычно незначителен, но в ряде случаев длительное их использование приводит к снижению качества жизни за счет побочных эффектов и осложнений. Для доказательства пользы или вреда «среднеинтенсивных» вмешательств требуется существенно больше наблюдений и времени, чем для высокоинтенсивных. В значительном числе случаев для анализа применяются суррогатные показатели. Проводимые РКИ чаще дают спорные результаты. Бльшую роль играют неучтенные факторы.

По многим вмешательствам этого порядка РКИ вообще не проводились.

Уровень доказательности чаще соответствует литерам «В»-«С».

Еще более низкий уровень интенсивности представлен «малыми воздействиями», некоторые из которых рассмотрены в настоящей работе.

Как уже было упомянуто, кроме БАД и акупунктуры, к МВ следует отнести физиотерапевтические процедуры, массаж и другие «низкоинтенсивные»

вмешательства, обычно определяемые ДМ как «необязательные» [104]. Нами было показано, что эффекты МВ в значительной части случаев малоотличимы от плацебо, но существуют ситуации, в которых проявляется их специфическая активность – иногда имеющая существенное для пациентов значение. Следует признать, что бытующее суждение об эффектах МВ «вред – минимален, польза – сомнительна» является лишь мнением, поскольку исследований такого направления, соответствующих требованиям ДМ, практически не проводилось.

Итак, существует взаимосвязь интенсивности лечебных вмешательств со степенью необходимости их применения (альтернативностью) и уровнем приносимых пользы или вреда. Это создает возможность объединения перечисленных показателей в классификационную структуру, во главе угла которой – интенсивность как определяющая характеристика (таблица 69).

«Степень доказательности» эффективности вмешательства в классификацию не вошла, поскольку теоретически возможно проведение исследований любого уровня для анализа любых вмешательств.

С нашей точки зрения, возможно одновременное применение предлагаемой классификации с классификацией уровня доказательности, например: «Вмешательство класса II В».

Позиционирование МВ как «низкоинтенсивных» вмешательств предопределяет особенности их клинического применения: как дополнительных средств в схемах комплексной терапии, включающей «среднеинтенсивные» вмешательства. Доказанные специфические эффекты некоторых МВ могут, с нашей точки зрения, являться основанием для применения их в качестве монотерапии заболеваний и патологических состояний небольшой тяжести, при отсутствии более эффективных вмешательств или невозможности их применения.

Таблица 69. Классификация лечебных вмешательств (воздействий) по их интенсивности Интенсивность Примеры лечебных Отличительные признаки вмешательств вмешательств Безальтернативные Экстренные хирургические вмешательства: риск смерти операции;

или значительного снижения реанимационные I. Воздействия высокой качества жизни вследствие мероприятия;

интенсивности вмешательств существенно полихимиотерапия, меньше такового без их лучевая и радиоизотопная применения терапия Вмешательства, имеющие Применение большинства альтернативу: вопрос об их II. Воздействия фармакопейных применении решается, исходя средней лекарственных препаратов;

из соотношения пользы и интенсивности плановые хирургические вреда, которые могут быть операции принесены пациенту Мотивационно Применение биологически III. Воздействия обусловленные активных добавок;

низкой «необязательные» акупунктура и ее интенсивности вмешательства: как польза, модификации;

– «малые так и вред в большинстве физиотерапевтические воздействия»

случаев не доказаны процедуры VI.2. Особенности применения доказательных подходов в исследованиях по оценке эффективности МВ Как нами показано, в большинстве случаев применение МВ приводит лишь к незначительным изменениям показателей объективного и субъективного состояния. Это создает ряд серьезных проблем в оценке их эффективности:

Оценка «истинных» показателей эффективности (влияния на выживаемость/смертность) невозможна из-за одновременного действия на пациентов факторов большей, по сравнению с МВ, интенсивности (например, фармакотерапии) и необходимости слишком длительных исследований;

Размеры выборок для оценки влияния МВ на «суррогатные»

показатели должны быть достаточно большими;

Большое значение приобретает действие неучтенных факторов, которые иногда более значимо, чем МВ, изменяют значения маркерных показателей.

Наличие указанных проблем определяет особенности дизайна исследований и интерпретации их результатов. Еще большее значение, по сравнению с исследованиями воздействий других интенсивностей, приобретает применение плацебо, рандомизации, слепого контроля, то есть методических подходов, увеличивающих достоверность результатов.

Как нами показано, в ряде случаев величина специфического действия МВ сопоставима с плацебо-эффектом, что дает основания рассматривать регистрируемые изменения как их сумму:


ИтоговыйЭффект = СпецифическийЭффект + ПлацебоЭффект Интересно, что специфический эффект и плацебо-эффект могут иметь как одинаковую, так и противоположную направленность, давая в сумме результат как положительного, так и отрицательного характера (глава III, рис. 35). Поэтому наиболее логично рассматривать плацебо-эффект как результат неучтенных воздействий. В этом смысле он представляет собой разновидность системной ошибки. В случаях, когда при применении плацебо наблюдались статистически значимые изменения показателей, мы использовали анализ изменений (приростов) значений в сравниваемых группах – для уточнения наличия компоненты специфического эффекта тестируемого МВ.

В главах III-V раздельно рассмотрены аспекты влияния МВ на показатели субъективного и объективного состояния, а также результаты лабораторных и инструментальных тестов. Такое разделение создает возможность оценки роли «человеческого фактора» в получаемых результатах, в том числе на фоне применения слепого контроля и плацебо.

Установлено, что наиболее часто протестированные МВ оказывали влияние на показатели субъективного состояния (в краткосрочном двух трехнедельном периоде наблюдения – до 85% случаев, из которых не менее трех четвертей приходилось на плацебо-эффект), значительно реже – на объективные врачебные тесты (порядка 30% случаев, из которых плацебо эффектом было обусловлено около половины), еще реже – на показатели лабораторных и инструментальных тестов (8-10% случаев, доля плацебо эффекта незначительна). Таким образом, «человеческий фактор»

(субъективизм мнений пациентов и врачей, выражающийся в стандартизированных тестах) является одним из компонентов плацебо эффекта. Избежать его влияния на результаты проспективных исследований, по-видимому, невозможно. Применение слепого контроля, рандомизации и плацебо позволяет устранить дифференцированность подходов к пациентам основной и контрольной групп, но не влияние специфических ожиданий, связанных с проведением научной работы и распространяющихся на всех ее участников. Поэтому в исследованиях низкоинтенсивных вмешательств наиболее эффективными следует признать лабораторные и инструментальные тесты, исключающие существенное влияние человека на результаты.

Проведенные исследования показали, что для выявления специфической активности некоторых МВ требуются дополнительные сложно формализуемые условия. Например, БАД «Энерлит» проявляет симпатотонические свойства исключительно при исходно выраженной ваготонии (глава IV), а величина бронходилатирующего эффекта КЭАП при бронхиальной астме зависит от числа ранее проведенных сеансов лечения (глава V). Такие эффекты могут ускользать от исследователя и для их поиска, с нашей точки зрения, оптимально применение систем управления базами данных, позволяющих ретроспективно производить выборки на основании сложных (многофакторных) запросов. Прогнозирование некоторых условий, увеличивающих активность МВ, возможно на основании теоретических и экспериментальных данных, полученных до проведения клинического исследования. Например, адаптогенный эффект БАД на основе субстратов энергетического обмена, проявляющийся в условиях стресса, теоретически обоснован и показан экспериментально в работах М.Н. Кондрашовой и Е.И.

Маевского [55, 58, 66, 72]. В других случаях такие феномены являются случайными находками, требующими для верификации дополнительных исследований. Так, выявленные закономерности изменения электрического сопротивления БАТ в результате действия электрического тока более логично объясняются приспособительной реакцией, чем предполагаемой рядом авторов [33, 36, 44] связью с состоянием внутренних органов (глава V). Статистически значимый и несложно моделируемый процесс может быть использован в проспективных исследованиях по оценке эффективности так называемой «компьютерной диагностики» БАТ.

Вопросы взаимодействия МВ с другими вмешательствами представляют, наверное, наиболее сложную исследовательскую задачу. В общем виде она может быть обозначена как «оценка возможного потенцирующего действия». Потенцирование может проявляться в нескольких аспектах:

улучшение значений индикаторных показателей, по сравнению с изолированным применением базисного вмешательства (например, достоверно более быстрая нормализация стула больных СРК при включении в схему терапии КЭАП);

уменьшение интенсивности необходимого базисного вмешательства (например, снижение доз ингаляционных стероидов и -агонистов при включении КЭАП в комплексную терапию бронхиальной астмы);

добавление к базисному воздействию новых клинически значимых свойств (например, развитие толерантности артериального давления к физическим нагрузкам при включении в комплексную терапию артериальной гипертензии БАД «Pali Pali»).

Мы не располагаем данными о негативном влиянии МВ на эффективность проводимой базисной терапии. С нашей точки зрения, при получении таких результатов следует поставить под сомнение правильность отнесения вмешательства к «малым воздействиям», одной из основных характеристик которых является минимальное количество побочных эффектов.

Итак, при проведении исследований по оценке эффективности «малых воздействий», помимо общепринятых методов ДМ, целесообразно учитывать (в дизайне и при интерпретации результатов) следующие моменты:

спектр тестов должен охватывать характеристики как субъективного, так и объективного характера;

для описания действия МВ на объективные показатели лучше применять лабораторные и инструментальные тесты, результаты которых в наименьшей степени зависят от «человеческого фактора»;

при статистически значимом плацебо-эффекте целесообразен сравнительный анализ изменений (приростов) изучаемых показателей;

применение систем управления базами данных позволяет установить «сложные» эффекты МВ, для проявления которых требуются дополнительные факторы;

потенцирующий эффект МВ может проявляться не только как улучшение индикаторных показателей, но и в косвенной форме (снижение доз базисных препаратов, уменьшение побочных эффектов лечения, появление новых клинически значимых свойств вмешательства).

VI.3. Потенциальные возможности клинического применения МВ Результаты исследований, представленных в настоящей работе, позволяют рассмотреть некоторые потенциальные возможности применения МВ в клинической практике.

Нами показано, что МВ могут применяться для снижения доз базисной фармакологической терапии. В частности, регулярные курсы КЭАП при бронхиальной астме, согласно результатам наших исследований, приводят к статистически достоверному снижению доз -агонистов и ингаляционных стероидов. При этом не ухудшаются качество жизни и показатели функции внешнего дыхания.

Представляется логичным применение МВ при отсутствии адекватных вмешательств большей интенсивности. Примером может служить коррекция климактерического синдрома у женщин. КС – это состояние, существенно ухудшающее качество жизни, способное привести к ухудшению течения фоновых заболеваний и социальной дезадаптации [92].

Единой доктрины фармакотерапии КС на сегодняшний день не существует, что обуславливает преимущественно симптоматическое лечение заболевания [53]. Широко применявшаяся ранее заместительная гормонотерапия оказалась опасной в отношении развития онкологических заболеваний и не рекомендуется к массовому применению [53, 166, 177, 213]. Как нами показано, БАД «Энерлит-Клима» при применении в качестве монотерапии существенно облегчает течение заболевания, достоверно снижая выраженность психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений (по тесту Kupperman). Учитывая хорошую переносимость БАД и отсутствие противопоказаний к ее применению, мы считаем возможным ее широкое клиническое применение.

МВ могут применяться при отсутствии четкого определения патологического состояния, например, при синдроме повышенной метеочувствительности (ксеросочувствительности). Как нами показано, сукцинат аммония в составе БАД «Энерлит», при применении в качестве монотерапии, существенно снижает проявления «метеопатической»

энцефалопатии. Установлено, что у лиц с повышенной метеочувствительностью при неблагоприятных погодных условиях развивается выраженная ваготония, которая, в свою очередь, является необходимым условием для проявления симпатотонических свойств сукцината аммония. Восстановление равновесного состояния симпатической и парасимпатической нервных систем приводит к улучшению показателей объективного и субъективного состояния.

МВ могут быть добавлены к длительной монотонной базисной терапии хронических заболеваний при выраженном негативном субъективном состоянии пациента. Нами показано, что при резко отрицательных результатах тестов САН и Спилбергера-Ханина, отражающих субъективное состояние пациента, весьма высока вероятность положительного плацебо-эффекта при назначении «нового лекарства».

Целесообразность такого рода назначений спорна, но нельзя отрицать наличия ситуаций, в которых важен положительный, хоть и кратковременный, сдвиг субъективного состояния.

Перечисленные возможности могут рассматриваться как общие показания к применению МВ в клинической практике. Следует подчеркнуть, что абсолютных показаний к применению МВ на сегодняшний день не выявлено. Небольшие величины изменений в объективном и субъективном состоянии пациентов, связанные с использованием МВ, подтверждают мотивационную обусловленность их назначений, с потенциальной возможностью перехода «мотиваций» в относительные показания при расширении доказательной базы. Назначение любого МВ, как и вмешательства большей интенсивности, должно быть соотнесено с известными патогенетическими аспектами его специфической активности и результатами проведенных доказательных исследований.

VI.4. Показатель результативности клинического вмешательства В ходе выполнения настоящей работы оказалось, что в среднем организация контролируемого исследования требовала проведения не менее 40 измерений и разного рода оценок для каждого добровольца. Чрезмерный объем, сложность и длительность полноценного статистического анализа таких массивов данных привели нас к необходимости разработки нового ориентировочного математического показателя, позволяющего быстро, с высокой точностью сравнивать группы уже на этапе предварительных результатов и оценивать величины изменений учитываемых в обследовании параметров, а также выделять из них индикаторные – наиболее значимые.

Предположим, что мы располагаем первичными результатами сравнения двух воздействий (изучаемого и контрольного) с помощью некоего индикаторного показателя. Число положительных изменений показателя в основной группе составило n1, число отрицательных результатов (в которые включены и случаи отсутствия изменений) – n2. В контрольной группе соответствующие значения – n3 и n4 (рис. 63). Построим две системы координат – для каждой из групп, отложив по оси ординат число случаев положительного изменения показателя, а по оси абсцисс – отрицательного (рис. 64). Соотношение n1 и n2;

n3 и n4 определяется соответственно величинами углов и, где:

n n ;

= arctg.

= arctg n n При этом величина каждого из углов в любом случае находится в диапазоне {0…/2}. Ноль соответствует 100% отрицательных результатов, /2 – 100% положительных. Величины и являются приведенными, то есть могут сравниваться вне зависимости от чисел наблюдений в основной и контрольной группах. Их разность (-) при положительных значениях определяет превосходство изучаемого воздействия, при отрицательных – контрольного. Значения разности (-) в любом случае находятся в диапазоне {-/2…/2}. Для удобства восприятия интервал можно привести к виду {-100%...100%}.

Полученный описанным образом показатель мы назвали результативностью клинического вмешательства:

2 n1 n R= arctg ) 100%, где:

(arctg n2 n • R – показатель результативности тестируемого вмешательства (величина в интервале {-100…100%});

• n1 – число зарегистрированных положительных изменений индикаторного показателя в основной группе;

• n2 – число зарегистрированных отрицательных* изменений индикаторного показателя в основной группе;

• n3 – число зарегистрированных положительных изменений индикаторного показателя в контрольной группе;

• n4 – число зарегистрированных отрицательных* изменений индикаторного показателя в контрольной группе;

* - к «отрицательным» относятся также и случаи не изменившихся показателей;

за отсутствие изменений может приниматься оговоренный интервал изменений показателя.

Формальные ограничения расчетной формулы: n20;

n40.

Условие непрерывности шкал: в каждой группе должно быть хотя бы по наблюдений.

Изучаемое воздействие Контрольное воздействие Индикаторный показатель Индикаторный показатель Число зарегистрированных Число зарегистрированных случаев положительных случаев положительных изменений показателя: n1 изменений показателя: n Число зарегистрированных Число зарегистрированных случаев отрицательных случаев отрицательных изменений показателя: n2 изменений показателя: n Рис. 63. Исходные данные для оценки результативности изучаемого воздействия Предлагаемый показатель ни в коей мере не заменяет статистического анализа. Он предназначен для ориентировочного сравнительного анализа двух вмешательств по заданному индикаторному показателю. Ожидаемое удобство от применения «результативности» состоит в выражении такого сравнения одним числом, диапазон значений которого интуитивно понятен.

n n3 n2 n Рис. 64. Угол описывает отношения n1 к n2 и n3 к n4 таким образом, что результат, вне зависимости от абсолютных значений указанных величин, всегда находится в интервале {0…/2}. Пояснения в тексте.

VI.5. Результативность некоторых протестированных МВ Результативность некоторых протестированных МВ по отдельным индикаторным показателям представлена в таблице 70. Для возможности сравнения «результативности» с «классическими» статистическими данными (полученными путем применения t-теста для связанных и несвязанных случаев) в таблицу внесены резюме статистической обработки соответствующих выборок.

В случаях отсутствия статистически значимых различий показателей основной и контрольной групп показатель результативности принимал значения, близкие к нулю (влияние БАД «Дарсил» на субъективное самочувствие пациентов, страдающих гиподинамией: R=-8%;

влияние КЭАП на качество жизни больных бронхиальной астмой: R=0%;

влияние БАД «Pali Pali» на содержание холестерина в крови пациентов, страдающих артериальной гипертензией: R=2%).

При наличии статистически достоверных позитивных сдвигов индикаторных показателей вследствие применения тестируемого вмешательства показатель результативности был существенно выше (влияние КЭАП на расход фенотерола пациентами, страдающими бронхиальной астмой: R=22%;

влияние БАД «Энерлит-Клима» на выраженность психоэмоциональных нарушений по тесту Kupperman: R=38%;

влияние БАД «Pali Pali» на прирост систолического артериального давления в результате физической нагрузки: R=40%).

Из статистического материала, полученного в ходе настоящих исследований, нами были случайным образом отобраны 20 пар выборок со статистически значимым различием между основной и контрольной группами (p0,05 по данным t-теста для несвязанных случаев) и 20 пар – без такого различия (p0,05). Для каждой ситуации был рассчитан показатель результативности. Затем средствами математического анализа определили величину R, при которой специфичность и чувствительность теста в отношении заключений о достоверности различий выборок максимальны.

Таким уровнем оказалась величина R=15% (чувствительность 85%, специфичность 90%). Таким образом, при тестировании «малых воздействий» величина R, превышающая 15%, позволяет с 85%-ной вероятностью говорить о наличии статистически достоверных различий между сравниваемыми группами (причем тестируемое вмешательство эффективнее контрольного);

величина R в интервале {-15%...15%} с 90%-ной вероятностью позволяет утверждать отсутствие таких различий;

значения R ниже -15% говорят о контрольном воздействии, как о более эффективном (с вероятностью 85%).

Показатель результативности выделяет компонент специфического действия вмешательства в отношении индикаторного показателя и позволяет оценить, насколько выше вероятность позитивного изменения индикаторного показателя при применении тестируемого воздействия, по сравнению с контрольным.

С нашей точки зрения, применение показателя результативности уместно для предварительного анализа больших массивов первичных данных, касающихся сравнительных оценок эффективности вмешательств, а также в публикациях сугубо практического направления.

Таблица 70. Показатель результативности клинического вмешательства и данные статистического анализа индикаторных показателей некоторых протестированных МВ.

Вид МВ, n1-n Индикаторный Результаты статистического сравниваемые (абс.);

показатель анализа, уровень достоверности вмешательства R (%) Достоверное снижение, по n1= Расход -агониста сравнению с исходным фоном* n2= (фенотерола) за третий КЭАП в (p0,01);

достоверно более низкие n3= месяц наблюдения по комплексной значения, по сравнению с n4= сравнению с первым ** терапии контролем (p=0,05) R= бронхиальной Статистически значимое астмы: КЭАП + увеличение показателя как в n1= фармакотерапия и Качество жизни по AQ- основной (p=0,04), так и в n2= контрольной (p=0,04) группе*.

изолированная 20 (исходный фон и n3= фармакотерапия через 3 месяца) Отсутствие различий между n4= ** группами в конце исследования R= (p=0,21) Прирост Достоверное снижение, по n1= БАД «Pali Pali» в систолического сравнению с исходным фоном* n2= комплексной артериального давления (p0,01);

достоверно более низкие n3= терапии в результате физической значения, по сравнению с n4= артериальной нагрузки (исходный фон контролем** (p=0,01) R= гипертензии: БАД и через 2 недели) «Pali Pali»+ Содержание общего n1= Отсутствие статистически фармакотерапия и холестерина в сыворотке n2= значимых динамических изолированная периферической крови n3= изменений* (p=0,07) и различий с фармакотерапия (исходный фон и через 2 n4= контролем** (p=0,40) недели) R= Статистически значимое БАД «Дарсил» у увеличение показателя как в n1= Субъективное лиц, страдающих основной (p=0,01), так и в n2= самочувствие по тесту контрольной (p=0,01) группе*.

гиподинамией: n3= САН (исходный фон и БАД «Дарсил» и Отсутствие различий между n4= через 10 дней) группами в конце исследования** плацебо R=- (p=0,31) БАД «Энерлит Клима» у женщин, Выраженность Достоверное снижение, по n1= сравнению с исходным фоном* страдающих психоэмоциональных n2= климактерическим нарушений по тесту (p0,01);

достоверно более низкие n3= синдромом: БАД Kupperman (исходный значения, по сравнению с n4= контролем** (p=0,03) «Энерлит-Клима» фон и через 3 недели) R= и плацебо БАД «Энерлит»

Тест «связи чисел» при Достоверное снижение, по n1= при повышенной сравнению с исходным фоном* неблагоприятных n2= метеочувстви погодных условиях (без (p=0,02);

достоверно более низкие n3= тельности: БАД вмешательства и на значения, по сравнению с n4= «Энерлит» и контролем** (p=0,04) фоне вмешательства) R= плацебо * - T-тест для связанных случаев ** - T-тест для несвязанных случаев Резюме.

В результате обобщения результатов рассмотренных в главах II-V исследований нами рассмотрены:

• особенности дизайна и анализа результатов клинических исследований по оценке эффективности МВ;

• потенциальные возможности клинического применения МВ.

Нами предложены:

• определение понятия «интенсивность клинического вмешательства»;

• классификация лечебных вмешательств по их интенсивности;

• показатель результативности лечебного вмешательства.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.