авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 19 |

«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ ...»

-- [ Страница 5 ] --

никам информации, отсутствием стандартов выбора Однако при всем кажущемся многообразии все иммунокорректоров, их мониторирования, стандар- эти издания едины в одном – основу их содержания тов иммунофармакотерапии конкретных нозологий, составляет информация, представляемая и оплачива стандартов иммунофармакотерапии различных воз- емая фармацевтическими фирмами. Обратной сторо растных групп. Пути решения этих проблем являются ной заказного характера публикуемой информации, очевидными лишь в том случае, когда к иммуномоду- является следующая ситуация: если фармацевтичес ляторам станут относиться как к одной из многочис- кая фирма не платит, ее препарат не попадает ни в ленных фармакологических групп, поскольку в отно- одно такое рекламно-коммерческое издание. В резуль шении большинства из них многие из перечисленных тате вне поля зрения врачей и потребителей остают проблем решены или решаются в их современном ся главным образом отечественные препараты, в том понимании. Однако это не означает, что концепция числе специально воспроизведенные российскими рационального использования лекарств и иммуномо- предприятиями в рамках государственной програм дуляторов в частности является чем-то законченным и мы импортозамещения. В то же время наличие на определенным, так как предела совершенства качества фармацевтическом рынке доступных воспроизведен оказания медицинской помощи нет. ных препаратов в условиях ограниченного финан сирования является основой независимости врача и Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и конт 1.

пациента от монополизма фирм-производителей, что, роль безопасности лекарств: руководство по фармаконадзору. – М: Когито как свидетельствует международный опыт, дает оче Центр, 2004. – 200 с.

2. Государственный реестр лекарственных средств. – М.: Информационно видный экономический эффект для системы здраво издательское агентство «Ремедиум», 2008. – Т. II. – 1208 с.

охранения.

3. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). – М.: ЭХО, 2010. – Вып. XI. – 944 с.

Таким образом, созданные на коммерческой осно Del-Rio-Navarro B.E., Espinosa Rosales F., Flenady V. et al. Immunostimulants 4.

ве справочно-информационные системы и печатные for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst.

Rev. – 2006. – Is. 4.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Лекарственная информация в государственной политике и регуляции лекарственных средств издания уже по определению не могут гарантировать ливая научно-аналитическая работа, целью которой ни полноты, ни объективности информации. является обеспечение полноценной информацией не Единственным методически верным подходом к только участников регуляторного процесса, но и всех решению возникших в силу реалий современного других субъектов сферы обращения лекарств.

отечественного фармацевтического рынка проблем с Однако в нынешнем виде издание Государственного информацией о лекарствах является использование реестра носит служебный характер, публикуется огра Государственного реестра лекарственных средств как ниченным тиражом и мало доступно для массовой единственного источника официальной информации аудитории. С целью решения проблемы доступности обо всех лекарственных средствах, зарегистрирован- объективной информации о лекарствах целесообраз ных в стране. но расширить спектр официальных информационных Ведение Государственного реестра лекарственных источников, практическое использование которых в средств является важнейшим элементом процесса экс- сфере обращения лекарственных средств позволит пертизы и государственной регистрации лекарствен- обеспечить медицинских и фармацевтических работ ных средств, в основе которого находятся базы данных ников и потребителей лекарств полной и объективной и информационные поисковые системы, позволяющие информацией о зарегистрированных в стране лекарс накапливать и систематизировать весь объем инфор- твенных препаратах как важного условия их научно мации о каждом лекарственном средстве. Для того обоснованного использования для достижения макси чтобы поддерживать такие базы данных в актуальном мального лечебного действия и сведения до минимума состоянии постоянно ведется серьезная и кропот- опасности возникновения побочных эффектов.

60 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ ИНФОРМАЦИЯ О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ – КАЧЕСТВЕННОМУ КЛИНИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВ Учитывая высокую эффективность препарата А.В. Арльт, Г.В. Масликова, В.В. Юшков, М.Н. Ивашев при нарушениях периферического кровообращения, Церебропротекторные эффекты препарата можно предположить его выраженную церебровас кулярную активность. В связи с этим представляло «Профеталь»

интерес изучить влияние препарата «Профеталь» на мозговую гемодинамику.

ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая Цель – оценить цереброваскулярные эффекты пре академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) парата «Профеталь» и изучить его влияние на устой Актуальность. Профеталь (альфа-фетопротеин) – чивость животных к гипоксии.

Материал и методы. Эксперименты проведены оригинальное патентованное дозированное лекарс твенное средство, основным действующим вещест- на 16 крысах массой 200–220 г под общей анестези вом которого является альфа-фетопротеин (АФП). ей хлоралгидратом (300 мг/кг, внутрибрюшинно) и Белок АФП обладает рядом уникальных свойств и 20 интактных белых мышах одинакового веса (разброс вырабатывается только на стадии эмбрионального не более 2 г на группу). Регистрацию объемной скоро развития человека. Он имеет сродство к ряду клю- сти мозгового кровотока (ОСМК) проводили методом чевых регуляторных молекул в организме (стероид- водородного клиренса с помощью платинового элек ные гормоны, простагландины, полиненасыщенные трода, расположенного на поверхности сагиттального жирные кислоты, белки экстрацеллюлярного матрик- синуса (в области стока синусов) [1, 6]. Системное са). Физиологическая роль АФП заключается в целе- артериальное давление измеряли ртутным мано направленной рецептор-опосредованной регуляции метром в области правой сонной артерии. Оценка пролиферации клеток. Поскольку такие рецепторы антигипоксантных свойств препарата проводилась на обнаруживаются у делящихся клеток (в том числе опу- модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией холевых, кроветворных, иммунокомпетентных кле- [2, 7]. С этой целью животных помещали в герметич ток), то АФП в значительной мере влияет на уровень но закрываемый сосуд объемом 750 см3. Признаками их функциональной активности. Альфа-фетопротеин гипоксии служило резкое учащение дыхания, цианоз обладает антиэстрогенными свойствами. В зависимос- конечностей и ушных раковин, появление судорог ти от исходного состояния иммунной системы АФП и потеря сознания. Эта модель является наиболее способен активировать цитотоксические лимфоциты, простым методом оценки антигипоксической актив осуществлять генерацию и созревание дендритных ности. Животные, поглощая кислород из замкнутого клеток. В случае развития аллергии и аутоиммунных пространства вследствие дыхания, вызывают развитие реакций АФП подавляет реакции на тканевые ауто- его дефицита – гипоксическую гипоксию, что позво антигены организма. АФП как транспортный белок ляет оценивать исследуемые вещества по интеграль осуществляет целенаправленную доставку к клеткам ным показателям летальности за определенное время цитокинов, жирных кислот, различных лекарствен- наблюдения и устойчивости к дефициту кислорода ных препаратов (максимальной продолжительности жизни). Препарат Препарат изготавливают с использованием методов профеталь в дозе 1,0 и 2,0 мкг/кг вводили внутримы аффинной хроматографии из абортной, плацентар- шечно. Контрольной группе животных вводили экви ной и пуповинной крови, проверенной на отсутствие валентный объем изотонического раствора натрия поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу хлорида [3, 4, 7].

Результаты. На 1-м этапе экспериментов у живот иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), антител к вирусу гепатита. У больных хронической ишеми- ных контрольной группы (8 крыс) в течение 45 мин ей нижних конечностей (тромбангииты, облитери- наблюдения значимых изменений ОСМК не выявлено.

рующие эндартерииты) применение в комплексном С 60-й по 120-ю мин эксперимента наблюдали незна лечении препарата «Профеталь» вызывает улучшение чительное снижение ОСМК (в среднем на 7,4±1,3%), внутрисосудистой и тканевой гемоперфузии,. стиму- которое стабилизировалось к 120 мин. Препарат про лирует заживления трофических язв. феталь в дозе 1,0 мкг/кг (8 опытов) с 5 по 15 мин после КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятия, механизмы и способы 4.

введения вызывал достоверное повышение ОСМК коррекции // Бюл. экпер. биол. – 1997. – Т. 124, № 9. – С. 244–254.

(в среднем на 15,2±2,8%). С 30-й по 60 мин экспери- Масликова Г.В., Буй Тхи Минь Тху, Арльт А.В. Экспериментальное обоснование 5.

комбинированного применения натрия селенита и витамина Е при ишемии мента мозговой кровоток был выше исходного уровня мозга, вызванной гравитационными перегрузками // Клин. фармакол. и в среднем на 5,5±1,2%. Через час после введения пре- тер. – 2009. – № 6. – С. 279–281.

Молчанов А.А., Арльт А.В., Ивашев М.Н. Изучение скорости мозгового кро 6.

парата и до конца эксперимента (120 мин) наблюдали вотока при алкогольной интоксикации // Фармация. – 2009. – № 4. – достоверное повышение ОСМК, наиболее выраженное С. 50–52.

7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых на 90 мин (на 25,2±2,2% выше исходных данных). фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Р.У. Хаб На 2-м этапе экспериментов препарат «Профеталь» риева. – М.: Медицина, 2005. – С. 41–47.

вводили белым мышам внутримышечно за 45–60 мин до исследования антигипоксической активности (в дозе 1,0 и 2,0 мкг/кг). В контрольной серии опытов выживаемость мышей составила в среднем 22,4%. При Е.Ю. Афанасьева, Г.А. Фомичева введении исследуемого препарата в дозе 2,0 мкг/кг Исследование N-замещенных аминов, выживаемость мышей составила 37,3%. «Профеталь»

в дозе 1,0 мкг/кг достоверно увеличивал устойчивость перспективных для создания новых животных к гипоксической гипоксии, количество антиаритмических средств выживших животных было на 68,6% выше относи тельно контрольной серии опытов. ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный Таким образом, «Профеталь» в дозе 1 мкг/кг обла- комплекс Минздравсоцразвития России», лаборатория лекарственной токсикологии, Москва (Россия) дает выраженными цереброваскулярными свойства ми: вызывает достоверное увеличение мозгового кро Актуальность. Научный поиск антиаритмических вотока у интактных животных. Наиболее значимый цереброваскулярный эффект наблюдался на 90-й мин средств начался с 1914 г., когда K.F. Wenckebach обра наблюдения. В условиях нормобарической гипоксии тил внимание на восстановление синусового ритма с гиперкапнией альфа-фетопротеин проявлял выра- у 2 больных с мерцательной аритмией, которые получа женную антигипоксическую активность. ли хинидин с целью профилактики малярии. В последу Обсуждение. Гипоксия – один из универсальных ющие годы появилось достаточно большое количество механизмов действия различных патогенных факто- антиаритмических препаратов, оказывающих влияние ров, играющих в той или иной мере важную роль на различные электрофизиологические параметры при практически при всех патологических состояниях. нарушениях сердечного ритма у больных с разнооб Отличительной особенностью острой гипоксии явля- разными формами аритмии [1]. Нарушения сердечного ется доминирование в процессе ее развития прогрес- ритма являются частыми симптомами, встречающими сирующего нарушения функций центральной нервной ся при различных заболеваниях и в первую очередь при системы [2–4]. заболеваниях сердечно-сосудистой системы [2].

В ранее проведенных исследованиях [1, 5, 6] было Аритмии осложняют течение таких сердечно-сосу показано, что средства повышающие уровень мозго- дистых заболеваний, как инфаркт миокарда, ИБС, вого кровотока могут оказывать защитное влияние гипертрофическая и дилатационная кардиомиопатии, при гипоксических состояниях. В данном экспери- пролапс митрального клапана, миокардит и др. [3–5].

ментальном исследовании положение о взаимосвязи Профилактика и лечение нарушений сердечного влияния на ОСМК и антигипоксическим действием ритма остается на сегодняшний день одной из важ подтвердилось. «Профеталь» вызывает увеличение нейших задач в кардиологии.

ОСМК и обладает антигипоксическим эффектом. При длительной антиаритмической терапии сле дует выбирать такие препараты, которые обладают высокой эффективностью и минимальным побочным Выводы действием.

1. При введении препарата «Профеталь» наблю- В настоящие время придается большое значение дали двухфазное действие на изменение объемной рациональному выбору антиаритмиков в соответствии скорости мозгового кровотока – первая фаза 5–15 мин с механизмами возникновения аритмий и с учетом и 60–120 мин эксперимента значимое повышение характеристик их электрофизиологического действия ОСМК. Вторая фаза 30–45 мин – незначительное [6–8]. Однако возникающие при этом проблемы пока повышение ОСМК относительно исходных данных. далеки от полного решения. Возможности фармакоте 2. При изучении устойчивости к гиперкапнической рапии нарушений сердечного ритма ограничиваются гипоксии наиболее выраженно показала доза препара- недостаточной эффективностью используемых препа та профеталь – 1,0 мкг/кг: выживаемость животных ратов и наличием у них ряда нежелательных побочных составила – 68,8%. эффектов. Поэтому поиск новых высокоэффектив ных и безопасных антиаритмических лекарственных Арльт А.В., Салман Али М., Ивашев М.Н. Влияние предуктала и триметазидина 1.

средств, обладающих оптимальным сочетанием анти на мозговой кровоток // Фармация. – 2007. – № 2. – С. 32–34.

аритмических свойств и оригинальным механизмом Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. – М.: Медицина, 2001. – 2.

328 с.

действия, является одной из самых актуальных задач Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестн. РАМН. – 2000. – 3.

современной фармакологии.

№ 1. – С. 33–36.

62 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Отличительными особенностями современного до введения аконитина. Эффективность антиаритми поиска и создания лекарственных средств для про- ческого действия изучаемых соединений оценивали по филактики и лечения нарушений сердечного ритма длительности аритмии или по ее предотвращению, а является широкое использование соединений раз- также по увеличению латентного периода и выживае личных химических классов, ранее не являвшихся мости животных.

традиционными для разработки антиаритмических Углубленное изучение антиаритмических свойств препаратов [9]. наиболее активных веществ на таких моделях нару Цель – исследовать токсичность, фармакологичес- шений сердечного ритма, как бариевая аритмия у кие свойства и антиаритмическую активность впервые кроликов и крыс (ВаСl 2 6 и 25 мг/кг в/в), хлоридкаль синтезированных N-замещенных аминов. Выявить циевая аритмия у крыс (СаС12 250–300 мг/кг в/в), среди изучаемых соединений вещества, обладающие аритмии при питуитриновом коронароспазме у кро низкой токсичностью и выраженными антиаритми- ликов (питуитрин 1 ед/кг в/в) подтвердило их высо ческими свойствами. кую антиаритмическую активность и показало перс Материал и методы. Изучение острой токсичнос- пективность разработки на их основе лекарственных ти впервые синтезированных N-замещенных аминов средств для профилактики и лечения нарушений сер проводилось с использованием двухэтапного мето- дечного ритма. Оценку эффективности исследуемых да на мышах (самцы и самки, масса тела 18–20 г) антиаритмических свойств проводили в сравнении с при внутрибрюшинном введении (в/б). Для этого на известными антиаритмическими средствами, приме I этапе исследования токсичности методом Deichman, няемыми в клинике – амиодароном, пропранололом Le Blanc на малом количестве животных (5–7 мышей) (обзиданом), лидокаином и верапомилом.

определяли показатели ориентировочной ЛД50. Затем В связи с перспективой разработки лекарственных ставили развернутый опыт на трех группах животных средств для профилактики и лечения нарушений сер по 5–10 мышей в каждой с дозами, равноудаленны- дечного ритма на основе отобранных активных соеди ми от ориентировочной ЛД50. Полученные данные нений были изучены их фармакологические свойства.

обрабатывали методом пробит-анализа по Литчфилду Так, было изучено влияние соединений в диапа и Уилкоксону с вычислением ЛД10, ЛД50 и других зоне доз ЕД50 (по антиаритмическому действию) – 1/ параметров токсичности;

гибель животных отмечали 10 ЛД50 для мышей при в/б введении на параметры в течение 7–10 дней [10]. Было установлено, что ток- ЭКГ. При исследовании влияния этих веществ на сичность исследуемых веществ находится в диапазоне функциональное состояние ЦНС было изучено их доз 250–2050 мг/кг. действие на продолжительность наркотического сна, Использованный 2-этапный метод определения вызванного уретаном в дозе 1500 мг/кг и этанолом в токсичности изучаемых химических соединений заре- дозе 40% 14мл/кг, исследованы их антиконвульсивные комендовал себя быстрым экономичным и высокоин- свойства на фоне действия судорожного яда М-холи формативным [11]. номиметика ареколина 25 мг/кг п/к, изучено их влия Далее для первичной оценки антиаритмических ние на продолжительность двигательной стереотипии свойств соединений использовали аконитиновую при введении гармина 10 мг/кг п/к.

модель аритмии у крыс, механизмы возникновения Кроме того, была проведена оценка влияния отоб которой обусловлены изменением функционального ранных соединений на функциональное состояние состояния натриевых каналов кардиомиоцитов [12]. почек в условиях водной нагрузки, местноанестезеру Внутривенное введение наркотизированным уретаном ющее (метод Ренье) и анальгетическое действие (мето (850 мг/кг, в/б) крысам Wistar аконитина гидробро- дом определения порога болевой чувствительности у мида в дозе 40,0 мкг/кг вызывало желудочковую экс- крыс по тесту Ранделл–Селетто). При доклиническом трасистолию, быстро переходящую в тахисистолию, токсикологическом изучении отобранных наиболее трепетание, фибрилляцию желудочков и приводящую активных соединений исследованы некоторые осо более чем в 95% случаев к гибели животных. Аритмия бенности их токсикокинетики с применением метода возникала через 1–2 мин после введения аконити- элиминации токсического эффекта, изучены мутаген на гидробромида. Гибель наступала на 15–25-й мин. ные свойства (тест Эймса) [13].

Результаты. Проведенные исследования показали, Этот вид аритмии смешанного предсердно-желудоч кового типа близок расстройствам сердечного ритма, что ЛД50 изучаемых соединений находятся в широком наблюдаемым в клинике при различных поражениях диапазоне доз и зависят от их химической структуры.

миокарда. Функциональное состояние сердечно-сосу- По результатам исследования был проведен отбор изу дистой системы крыс оценивали электрокардиографи- чаемых аминоамидов и аминоэфиров. Обладающие чески во II стандартном отведении с помощью одно- наименьшей токсичностью соединения, ЛД50 которых канального электрокардиографа ЭК1Т-ОЗМ2 (Россия) составило (или было в диапазоне) 250–2000 мг/кг, при скорости записи 25 мм/с и калибровке 10 мм/мВ были подвергнуты дальнейшему более детальному и на 1-й, 2-й, 5-й, 10-й, 15-й, 20-й, 30-й мин и далее расширенному изучению.

каждые 15 мин в течение 120 мин после в/в введения Сравнение различных функционально замещен препаратов и аконитина. Исследуемые соединения в ных аминов позволило проследить влияние приро дозах 1/10–1/100 от ЛД50 (для мышей при в/б введе- ды основной группы на токсичность соединений.

нии) и препараты сравнения вводили в/в за 5–7 мин При сравнении аминоамидов и аминоэфиров выяс КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Выводы. 1. В результате совместных исследова нилось, что аминоамиды в 1,5–3 раза токсичнее аминоэфиров. ний по синтезу и поиску средств для профилактики Было важно проследить влияние характера ациль- и лечения нарушений сердечного ритма, проводив ного остатка в амидной группе на токсичность соеди- шихся в Московской академии тонкой химической нений. Это хорошо прослеживается в разных рядах. технологии им. М.В. Ломоносова и в Институте экс Токсичность увеличивается при введении фенильного периментальной кардиологии Российского карди радикала в ацильную группу, а при введении замести- ологического научно-производственного комплекса теля в бензольное кольцо снижается [14]. Минздравсоцразвития России, среди впервые синте Токсичность функционально замещенных аминов зированных полифункциональных аминов выявлены в значительной степени зависит от характера замес- вещества, обладающие выраженной антиаритмичес тителей аминогруппы: наличие морфолинового цикла кой активностью и перспективные для создания на их в молекуле аминоамида снижало токсичность соеди- основе лекарственных средств.

нения в несколько раз. Установлено, что токсическое 2. При изучении токсичности установлено, что по действие аминоамидов в зависимости от характера показателям среднесмертельных доз (ЛД50) при одно аминогруппы уменьшается в ряду NC5H10 (пипери- кратном введении лабораторным животным исследу дино) N(C2H5)2 (диэтиламино) NC4H8O (морфо- емые функционально замещенные амины являются лино). малотоксичными веществами.

Характер замещения в аминогруппе оказывает 3. Выявленные в результате проведенных иссле заметное влияние и на выраженность антиаритми- дований соединения, обладающие выраженными ческого действия. Наличие в молекуле исследуемого антиаритмическими свойствами и высокими анти вещества пиперидинового цикла обеспечивает соеди- аритмическими индексами (ЛД50/ЕД50), представляют нению более высокую антиаритмическую активность. большой практический интерес для разработки на их Введение в структуру соединения морфолиново- основе новых лекарственных средств для профилакти го фрагмента (вместо пиперидинового заместителя) ки и лечения нарушений сердечного ритма приводит к заметному снижению антиаритмической 4. В эффективных антиаритмических дозах указан активности соединений. ные вещества не влияют на функциональное состоя Среди отобранных веществ наиболее высокой ние почек при водной нагрузке, не обладают аналь антиаритмической активностью обладали соедине- гетическим и местноанестезирующим свойствами, ния, антиаритмические индексы которых (соотноше- седативным эффектом и не влияют на частоту и ритм ние ЛД50/ЕД50 ) на модели аконитиновой аритмии у сердечных сокращений у бодрствующих кроликов.

крыс превосходили в 20–200 раз соответствующие 5. При исследовании мутагенных свойств наиболее показатели пропранолола (обзидан), лидокаина, вера- активных по антиаритмическому действию соедине помила и амиодарона, используемых в качестве пре- ний установлено, что в испытанных концентрациях паратов сравнения. и дозах они не обладают мутагенными свойствами в Изучение фармакологических свойств функцио- тесте Эймса, ДНК-повреждающим действием в SOS нально замещенных аминов, проявляющих выражен- хромотесте и перспективны для разработки лекар ную антиаритмическую активность, показало, что при ственных средств.

внутривенном введении в эффективных антиаритми Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно–сосу 1.

ческих дозах они не влияют на частоту и ритм сердеч- дистых лекарственных средств. 2-е изд. – М.: БИНОМ;

СПб.: Невский ных сокращений у бодрствующих кроликов. диалект, 2002. – С. 134–162.

Дощицын В.Л. Лечение больных с желудочковыми аритмиями // Рус. мед 2.

Изучаемые вещества, обладающие антиаритмичес- журн. –2001. – Т. 9, № 18. – С. 736–739.

кой активностью, в испытанных дозах (1/10 от ЛД50 для Розенберг В.Д. Причины и механизмы смерти при кардиомиопатиях // Врач.

3.

дело. –1990. – № 9. – С. 32–35.

мышей при в/б введении) не влияют на длительность Мутафьян О.А. Аритмии сердца у детей и подростков (клиника, диагностика 4.

сна, вызванного уретаном, барбитуратами и этанолом, и лечение). – СПб.: Невский диалект, 2003. – 223 с.

Roy D., Talajic M., Dorian P. et al. Amiodarone to prevent recurrence of atrial 5.

т.е. не обладают седативным действием. fibrillation // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 342. – P. 913–920.

В эффективных антиаритмических дозах указан- 6. Рациона льная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний:

Руководство для практикующих врачей / Под ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Белен ные вещества не влияют на функциональное состоя- кова. – М.: Литтерра, 2004 – 972 с.

ние почек при водной нагрузке, не обладают анальге- Каверина Н.В., Сколдинов А.П. Новая группа антиаритмических средств (поиск, 7.

результаты, концепция) // Фармакол. и токсикол. – 1990. – № 3. – С. 26–28.

тическим и местноанестезирующим свойствами. Голицын С.П. Грани пользы и риска при лечении желудочковых нарушений 8.

Скрининговые исследования на модели аконитино- ритма сердца // Междунар. журн. мед. практики. – 2000. – № 10. – С. 56–64.

Толстиков Г.А., Борисова Е.Я., Черкашин М.И. и др. Синтез и реакционная спо 9.

вой аритмии у крыс (аконитина нитрат 40 мкг/кг в/в), собность N-замещенных аминоамидов, антиаритмическая и местноанесте имитирующей тяжелые, несовместимые с жизнью, зирующая активность // Успехи химии. – 1991. – Т. 60, № 4. – С. 852–880.

Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффек 10.

нарушения сердечного ритма у человека, показали, та. – Л.: Государственное издательство медицинской литературы, 1963.

что ряд полифункциональных аминов существенно Arzamastsev E.V. A chep combined method for determination LD50 // Abstracts of 11.

VI International Congress of Toxicology. – Rome, 1992.

ослабляет проявления нарушений сердечного ритма, Szekeres L. Experimental models for the study of antiarrhythmic agents // Prog.

12.

вызванных аконитином, и увеличивают выживае- Pharmacol. – 1979. – Vol 214. – P. 25–31.

Ames B.N., Dursten W.E., Yamasaki E. Carcinogens are mutagens: a simple test system 13.

мость подопытных животных до 80–90%. Некоторые combining liver homohenates for activation and bacteria for detection // Proc. Natl из впервые синтезированных веществ в диапазоне Acad. Sci. USA. – 1973. – P. 2281–2285.

Борисова Е.Я, Гайдеров А.А., Арзамасцев Е.В. и др. Исследование фармакологичес 14.

испытанных доз полностью предотвращали развитие ких свойств и токсичности аминоэфиров и их производных // VIII Российский аконитиновой аритмии. национальный конгресс «Человек и лекарство». – М., 2001. – С. 555–556.

64 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств измерения горизонтальной спонтанной двигательной Д.А. Бондаренко1,2, И.А. Дьяченко активности состоит из двух рядов перпендикулярных Исследование спонтанной двигательной друг другу 15 инфракрасных датчиков расположен ных в 3 см над уровнем поля. Дополнительные ряды активности мышей CD-1 при различных инфракрасных лучей в горизонтальной плоскости способах введения препарата тилорон (15 на каждой оси) используется для подсчета вер тикальных движений. Расстояние между лучами 1 Филиал учреждения Российской академии наук Института составляет 2,4 см. Последовательные прерывания биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ФИБХ), лаборатория биологических инфракрасных лучей автоматически записываются испытаний, Пущино (Россия) компьютером с программным обеспечением Auto Track System V3.20A;

Columbus Instruments. Расстояние, 2 ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая пройденное животным определяли для каждой сессии.

академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) Процедура исследования включала подготовительный Актуальность. Тилорон – низкомолекулярный период и собственно тестирование. Все исследования синтетический индуктор интерферона ароматичес- проводились в светлое время суток (между 8 и 10 ч кого ряда, относящийся к производным флуоре- утра). Тестирование осуществлялось до введения пре нона. Химическое название – 2,7-Бис-[2-(диэтил- парата. В подготовительном периоде, с интервалом амино)этокси]-9H-флуорен-9-OH (и в виде дигидро- в 3–4 дня, регистрировали исходные характеристики хлорида). Брутто-формула – C25H34N2O3. Тилорон обла- поведения мышей. Причем в день регистрации харак дает достаточно широким спектром фармакологичес- тер поведения крыс тестировали дважды с интервалом кой активности: противоопухолевой, и антивирусной, в один час. За 100% был принят уровень характерис стимулирует образование в организме интерферонов, тик поведения мышей, зарегистрированный за 1 ч до и – низкомолекулярных гликопептидов из системы введения соответствующего препарата. Не менее чем цитокинов. Основными продуцентами интерферона в за 24 ч до тестирования с животными проводились ответ на введение тилорона являются клетки эпителия такие процедуры как метка, перемещение из домаш кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты, нейтрофилы ней клетки в другую, формирование новых групп.

и гранулоциты. Тилорон стимулирует гуморальный В утренние часы мышей подвергали эксперименталь иммунитет, повышает продукцию IgM, IgA, IgG, в ным манипуляциям (введение препаратов, исследова зависимости от дозы усиливает антителообразование, ние характеристики поведения). Инъекции фармако уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавлива- логических веществ, проводимые в подготовительный ет соотношения T-супрессоров и T-хелперов, обладает период, выполнялись максимально стандартным спо прямым противовирусным действием. Под действием собом, так, чтобы погрешность опыта имела система интерферона повышается эффективность иммунного тический характер. За 60 мин до начала исследования распознавания антигена и усиливается фагоцитарная животных помещали в специальное звукоизолиро и цитолитическая функции, направленные на эли- ванное, слабо освещенное помещение, с температурой минацию возбудителя и/или антигенно измененных 23 °C. В этот период исключалась перегруппировка клеток. животных, кормление, взятие в руки и другие актив Цель – изучение механизмов действия фармако- ные манипуляции. Все исследования проводились логических веществ (тилорона) на одни из основных в строго стандартных условиях. С учетом того, что функций центральной нервной системы – двигатель- поведение животных в первые 2–4 мин тестирования ную активность и эмоциональный статус животных. связано с такими эмоциогенными факторами, как Материал и методы. Определение двигательной внезапность, необычность и новизна, продолжитель активности проводили с помощью компьютеризиро- ность опыта для каждой отдельной мыши составляла ванной установки «OPTO–VARIMEX» [Буреш, 1991]. 3 мин.

Объективное определение спонтанной двигательной Тестируемое животное помещалось в центр арены активности и эмоционального состояния мышей про- хвостом к экспериментатору. Регистрировались гори водили в течение 3 мин в Opto-Varimex с компьютери- зонтальная и вертикальная двигательная активность, зированной системой Auto-Track System (ATS) фирмы время замирания, эпизоды груминга, дефекации Columbus Instruments (США), представляющей собой и уринации характеризующие целостное поведение «мягкий вариант» системы «открытое поле»: слабое животных.

Результаты. Актометрические исследования, про освещение и размеры камеры близки к обычным условиям содержания животных. Auto-Track являет- веденные с целью объективизации эффектов тилорона ся усовершенствованной системой с использовани- на психомоторное поведение животных показали, что ем новейших технологий количественного анализа при внутримышечном введении отмечалось дозозави двигательной и поведенческой активности живот- симое угнетение поведения и снижение спонтанной ного. Животные помещаются в прозрачную клетку (горизонтальной) двигательной активности с после из оргстекла размером 15 см 15 см с однородным дующим их восстановлением на следующие сутки.

белым пластиковым полом. Для детекции движений Отмечалось удлинение времени замирания свидетель животных используются высокой интенсивности, ствуешего о повышенном уровне страха. Количество модулированные инфракрасные лучи света. Система подъемов (вертикальная активность), дефекаций и КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств уринаций, как одних из косвенных показателей состо- дартных условиях вивария. 1-я группа – интактные.

яния тревожности и настороженности животных, было У животных 5 опытных групп вызывали развитие больше, чем в контрольной группе. Не имелось досто- адъювантного артрита путем введения в подушечку верных отличий между контрольными и подопытны- левой задней лапы 0,1 мл адъюванта Фрейнда [11].

ми группами в динамике поведения и двигательной С момента введения адъюванта крысам опытных активности при подкожном и ректальном введении групп в желудок с помощью зонда вводили изучаемые инъекционного раствора тилорона. препараты в равномолярных дозах, соответствующих Выводы. На основании проведенных исследова- 1 мМ/кг массы тела в сутки: димефосфон – 208 мг/кг ний выяснено, что субстанция тилорон при введении [8], ксидифон (этиндронат) в дозе 45 мг/кг [1], эта подкожно и ректально не оказывает эффекта на дви- лонный антиоксидант ионол – 220 мг/кг [2]. Крысам гательную активность мышей, при внутримышечном контрольной группы (модель) зондом в желудок вво введении эффект дозозывисим. дили дистиллированную воду. На 41-е сутки живот ных декапитировали под легким эфирным наркозом.

Hall C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality 1.

В гомогенатах печени, почек, селезенки определяли and ambulatory activity // J. Comp. Physiol. Psychol. – 1936. – Vol. 22. – содержание диеновых конъюгатов (ДК) ненасыщен P. 345–352.

Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по 2.

ных высших жирных кислот и ТБК-взаимодействую изучению мозга и поведения. – М.: Высшая школа, 1991. – С. 119–122.

щих продуктов ПОЛ (МДА) [10]. Содержание суммар ного, восстановленного и окисленного глутатиона в ткани печени оценивали спектрофотометрически [12].

И.Х. Валеева1, А.Ф. Титаренко2, Результаты исследований обработаны статистически с В.Н. Хазиахметова2, Л.Е. Зиганшина2 использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. На высоте развития хро Особенности процессов перекисного нического аутоиммунного воспаления – адъювантно го артрита у крыс (41-е сутки) – наблюдается повы окисления липидов в тканях при хроническом шение в ткани печени уровня продуктов перекисного аутоиммунном воспалении лап крыс, окисления липидов – МДА на 48% и ДК на 44% по вызванном адъювантом Фрейнда сравнению с показателями животных интактной груп пы. При этом происходило снижение содержания в 1 ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский ткани печени суммарного глутатиона (СГ) на 29%, университет Росздрава», центральная научно-исследовательская лаборатория (Россия) его окисленной формы (ОГ) на 40% и повышения восстановленной формы (ВГ) на 80% в сравнении с 2 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия интактной группой. Как известно, возможные при Росздрава», кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии (Россия) чины стойкой интенсификации ПОЛ многочислен ны и могут исходить из различных звеньев сложной Актуальность. Аутоиммунный артрит относится многокомпонентной системы свободнорадикального к системным заболеваниям соединительной ткани, окисления липидов. Причиной активации процессов при котором поражаются не только суставы, но и пероксидации может быть усиление активности сис другие органы и системы. Одной из причин наруше- тем, генерирующих липидные перекиси, повышение ния структуры и функции многих органов является содержания инициаторов и субстратов перекисного окисления липидов, снижение уровня -токоферола, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), рассматриваемая в качестве универсального а также высокая активность ферментов антирадикаль механизма повреждения клеточных и внеклеточных ной защиты [3].

структур [6]. Ранее в экспериментах на животных при Введение димефосфона снижало повышенное моделировании различных патологических состояний моделью содержание МДА на 22% и уровень ДК в нами был показан антиоксидантный эффект диме- ткани печени на 36%. Димефосфон нормализовал уро фосфона и ксидифона при различных патологичес- вень суммарного глулатиона, повышая его на 43% ких состояниях [3–5, 7, 8]. Сведений об изменении относительно контроля (модели), за счет повышения интенсивности процессов ПОЛ и возможностях их окисленного глутатиона в ткани печени на 67%.

коррекции в различных органах при аутоиммунном Введение ксидифона также способствовало сниже артрите нет. нию интенсивности перекисного окисления липидов Цель настоящей работы – изучение изменений в ткани печени: содержание МДА уменьшалось на показателей перекисного окисления липидов в раз- 31%, ДК на 26% относительно показателей контроля.

личных органах крыс на модели адъювантного артрита Ксидифон не вызывал достоверно значимых измене и оценка влияния димефосфона, ксидифона и ионола ний суммарного и окисленного глулатиона, а уровень на процессы пероксидации. восстановленного глутатиона в ткани печени снижал Материал и методы исследований. Эксперименты на 22% в сравнении с контролем.

проведены на 40 беспородных белых лабораторных Введение ионола вызывало снижение содержания крысах обоего пола, массой 180–200 г, разделенных продуктов ПОЛ в ткани печени: МДА на 80% отно на 5 групп по 8 в каждой, содержавшихся в стан- сительно контроля и на 71% – относительно уровня 66 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств интактных крыс;

содержание ДК было ниже на 36% продуктов перекисного окисления липидов в ткани в сравнении с контролем. При этом содержание ВГ и печени, почек. В ткани селезенки ионол уменьшал СГ не отличалось от контроля, а его окисленная форма содержание как первичных, так и вторичных продук увеличилась на 33% от уровня контрольной группы. тов перекисного окисления липидов, димефосфон сни Почки являются центральным органом системы жал только уровень МДА (вторичные продукты ПОЛ), детоксикации организма и регуляции гомеостаза, ксидифон повышал содержание первичных продуктов характеризуются высоким уровнем кровообраще- ПОЛ (ДК), не влияя на уровень МДА. Повышение кси ния и потребления кислорода. Почки относятся к дифоном уровня первичных продуктов ПОЛ в селезен важнейшим гомеостатическим органам, участвуют в ке, возможно, подтверждает полученные ранее сведе поддержании на постоянном уровне объема, осмо- ния о характерном для него прооксидантном эффекте тической концентрации, ионного состава и кислот- [1, 5, 8]. В то время как выявленное нами снижение но-щелочного равновесия крови [9]. При различных уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ в токсических воздействиях ксенобиотиков на организм разных органах при применении ионола и димефосфо увеличивается риск повреждения почек. Нарушение на свидетельствуют о выраженной антиоксидантной равновесия между интенсивностью действия проок- активности препаратов. При этом антиоксидантный сидантных факторов и мощностью антиоксидантной эффект димефосфона в разных органах практически системы клетки, приводящее к окислительному стрес- сопоставим с антиоксидантным эффектом эталонного су, является патогенетическим фактором для многих антиоксиданта ионола.

заболеваний почек.

При определении содержания продуктов ПОЛ в Выводы тканях почек наблюдали повышение содержания МДА на 58% и ДК на 71% по сравнению с показателями 1. При моделировании хронического аутоиммун интактных животных. Введение димефосфона умень- ного воспаления лап крыс, вызванного введением адъ шало уровень МДА на 24%, ДК – на 62%, введение юванта Фрейнда, повышается содержание как пер ксидифона способствовало снижению уровня МДА вичных, так и вторичных продуктов ПОЛ в тканях и ДК на 47% и 32%, соответственно, введение ионола печени, почек и селезенки крыс.

способствовало снижению уровня МДА и ДК на 44% и 2. Ионол проявляет выраженный антиоксидант 41% относительно показателей группы контроля. ный эффект: снижает уровень первичных и вторич Селезенка выполняет защитную функцию, которая ных продуктов ПОЛ в гомогенатах печени, почек, проявляется в виде фильтрации, фагоцитоза и образо- селезенки.

вания антител. Поэтому изучение состояния ПОЛ 3. Димефосфон проявляет антиоксидантный в ткани селезенки на модели адъювантного артрита эффект: снижает уровень первичных и вторичных вызывало определенный интерес. В ткани селезенки продуктов ПОЛ в гомогенатах печени, почек;

в селе наблюдали повышение содержания МДА на 122%, ДК – зенке он понижает только уровень МДА.

на 19% по сравнению с показателями животных 4. Ксидифон проявляет неполный антиоксидант интактной группы. Димефосфон в ткани селезенки ный эффект: снижает уровень первичных и вторич снижал содержание только МДА на 25%. После вве- ных продуктов ПОЛ в гомогенатах печени, почек;

в дения ксидифона по сравнению с интактными живот- селезенке повышает содержание диеновых конъюгатов ными отмечено повышение МДА на 91% и ДК на 46%, ненасыщенных высших жирных кислот.

выявлено повышение уровня ДК по сравнению с кон тролем на 22%. Ионол вызывал уменьшение повышен- Алексеева Н.В., Юрьева Э.А., Баландин Е.К. и др. Актуальные вопросы фарма 1.

ного моделью содержания МДА на 45%, уровня ДК – котерапии в педиатрии. – М., 1982. – С. 111–115.

Биленко М.Б. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. – 2.

на 30% относительно контроля. М.: Медицина, 1989. – 368 с.

Таким образом, на модели хронического аутоим- 3. Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А. и др. Влияние димефосфона и ксидифона на минеральный обмен и перекисное окисление липидов крыс мунного воспаления суставов крыс – адъювантном на модели «пульс-терапии» преднизолоном // Экспер. и клин. фармакол. – артрите, вызванном субплантарным введением адъ- 2003. – Т. 66, № 1. – С. 46–49.

4. Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А. и др. Лечебная эффективость юванта Фрейнда, – показано увеличение содержа- димефосфона и ксидифона на экспериментальной модели «пульс-терапии»

ния молекулярных продуктов перекисного окисления преднизолоном // Бюл. экспер. биол. – 2003. – № 7. – С. 72–75.

5. Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А. и др. Влияние димефосфона и липидов: диеновых конъюгатов, ТБК-взаимодейству- ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидан ющих продуктов в ткани печени, почек, селезенки тной системы крыс, длительно получавших преднизолон // Экспер. и клин.

фармакол. – 2002. – Т. 65, № 2. – С. 4–43.

и изменения показателей окислительно-восстанови- 6. Зенков Н.К, Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. – М.: Наука/ тельной системы глутатиона в печени. Полученные Интерпериодика, 2001. – 343 с.

7. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. и др. И.Х. Механизм действия нами результаты экспериментальных исследований димефосфона // Экспер. и клин. фармакол. – 1992. – № 2. – С. 43–45.

свидетельствуют о значительной вовлеченности про- 8. Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А., Валеева И.Х. и др. // Экспер. и клин. фармакол. – 2000. – Т. 63, № 6. – С. 39–42.

цессов пероксидации липидов в механизмы повреж- 9. Малахова М.Я. // Эфферент. терапия. – 2000. – Т. 6, № 4. – С. 3–14.

дения жизненно важных органов при аутоиммунном 10. Стальная И.Д., Гаршивили Т.Г. Современные методы в биохимии / Под ред.

В.Н. Ореховича. – М.: Медицина, 1977. – С. 66–68.

поражении суставов. 11. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. Методические рекомендации по Введение димефосфона, ксидифона, ионола спо- экспериментальному (док линическому) изучению нестероидных противо воспалительных фармакологических веществ. – 1983. – 16 с.

собствовало снижению интенсивности образования 12. Чернышов В.Г. // Лаб. дело. – 1983. – № 3. – С. 31–33.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Исследования фармакокинетики проводились на Б.А. Ералиева основе диффузии в агар стандартными дисками по Фармакокинетическая характеристика методу M. Mitchard и A. Ball (1986). Расчет концентра ции антибиотика в биологическом материале склады антибактериальных препаратов, вался из диаметра подавления роста музейного штамма применяемых при лечении пневмонии у детей золотистого стафилококка Р 209 или соответствующего тест-микроба, вводимой дозы, известной концентра Казахский национальный медицинский университет ции, содержащегося в стандартном диске антибиотика им. С.Д. Асфендиярова, кафедра клинической фармакологии, Алматы (Казахстан) и временных точек исследования. Заборы крови и необ ходимого биологического материала (в данном случае – Актуальность. Антибактериальная терапия является мокрота) проводились через 30 мин, 1,5, 4, 6 или одним из самых сложных методов медикаментозного 8 ч после первого введения антибактериального препа лечения. Лечение антибиотиками и их полусинтети- рата. Зная концентрации в биологических субстратах, ческими и синтетическими аналогами основывается не периодичность временных промежутков, площади под только на знаниях механизма действия и спектра про- кривой достаточно просто было рассчитать необходи тивомикробной активности, но и на расчетах фармако- мые фармакокинетические параметры. Необходимо кинетических параметров с учетом физиологического и отметить, что данная методика в совершенстве отра патофизиологического состояния органов и систем орга- ботана и ее точность составляет 95–98% [2].

Результаты. При исследовании уровня концент низма для определения оптимального режима дозирова ния[1, 2]. рации антибиотиков в крови у детей с пневмонией Цель – изучение фармакокинетики антибактери- было установлено снижение количества антибиотика, альных препаратов при пневмонии у детей Алматы и циркулирующего в плазме крови, по сравнению с кон Семей и обоснование рационального лечения на осно- тролем. Например, уровень концентрации цефамандо ве критериев эффективности, безопасности, удобства ла в крови через 1,5 ч составлял (пик концентрации) применения и стоимости. 15,9±0,4 мкг/мл, а в группе сравнения – 12,5±0,1 мкг/мл Материалы и методы. Было изучено и обработа- (р0,05). Снижение концентрации в группе сравнения но 1845 архивных карт, проведено 615 клинических, было зафиксировано на всех фармакокинетических микробиологических, фармакокинетических, лабо- точках исследования.

раторно-инструментальных методов исследований, При исследовании фармакокинетики антибакте 32 экспериментальных исследований. риальных препаратов в контроле получены резуль Идентификация видов и частоты встречаемости таты, которые заставляют задуматься о возможных микроорганизмов, наиболее часто вызывающих вне- региональных особенностях.

больничные пневмонии, основывались на подборе Выраженные достоверные изменения в показа архивного материала, а также на проведении бак- телях концентраций антибактериальных препаратов териологических исследовании методами диффузии прослеживаются на протяжении всех временных про в агар и метод серийных разведений, окрашивание межутков между регионами. Например, уровень кон по Граму, микроскопия. Метод серийных разведений центрации ампициллина через 1,5 ч у больных детей использовался в 2 модификациях – последователь- с пневмонией в г. Семей составил 7,4±1,3 мкг/мл, ные разведения на жидкой и плотной питательных а в г. Алматы 10,4±2,5 мкг/мл соответственно. Между средах [1]. уровнями препаратов в сыворотке крови детей Для исследований использовались следующие г. Алматы и Семей до определенной временной точки материалы (см. таблицу). достоверной разницы не было, но в фазе медленного экспоненциального снижения концентрации было Материалы для исследования антибактериальных отмечено, что общая концентрация антибиотиков в препаратов крови у больных детей с пневмонией г. Алматы пре вышает таковую г. Семей.

Антибиотик Содержание Цвет Регистрационный Расчет фармакокинетических параметров, про в диске, мкг диска номер веденный по общепринятым формулам, достоверно Ампициллин 10 Белый 60 показал повышение объема распределения препара тов, снижение общего клиренса, свидетельствующий Бензилпенициллин 6 Белый 60 о задержке лекарственного средства в организме, Канамицин 30 Желтый 64 несмотря на увеличение выделения его за счет моче выделительной системы, что, вероятней всего, свиде Гентамицин 10 Белый 64 тельствуют об увеличении объема препаратов, экскре Цефалексин 30 Белый 66 тируемых почками за счет более интенсивной работы почек. При расчете было установлено снижение связи Цефазолин 10 Белый 66 с белками крови и снижение константы и скорости Эритромицин 15 Красный 65 048 элиминации препаратов, что также показывает увели чение длительности циркуляции и повышение объема Ципрофлоксацин 30 Серый 68 распределения кровь–ткань.

68 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Проведенный анализ показал, что эффективность М.Н. Ивашев, Г.М. Оганова эмпирической антибиотикотерапии достигала больше Эффекты полипептидов коры головного 80% при продолжительности курса лечения 7–10 суток теми антибиотиками, в чей спектр входили грампо- мозга скота при хронической сердечной ложительные стрептококки и гемофильная палочка. недостаточности Ими оказались цефалоспорины II поколения, а также ампициллин. Кроме того, аналогичную эффектив- ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая ность имели комбинации цефалоспоринов II поколе- академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) ния или ампициллина с гентамицином.

Актуальность. Демографическая ситуация в раз При назначении макролидов эффективность тера пии составила около 60%. Это по-видимому, связано витых странах свидетельствует об увеличении про с тем, что макролиды оказались малоэффективны должительности жизни. У лиц пожилого и старчес в отношении H. influenze. Однако это не повлияло кого возраста наиболее часто возникает патология на эффективность азитромицина, которая составила сердечно-сосудистой системы – хроническая сердеч при лечении внебольничной пневмонии более 90%. ная недостаточность (ХСН). Метаболизм в сердеч Препарат оказался активен в отношении как стрепто- ной мышце приводит к повышенной потребности кокков и гемофильной палочки, так и Мoraxella. не только кислорода и глюкозы, но и заменимых и В отношении безопасности проводимой терапии незаменимых аминокислот. В комплексной терапии наиболее безопасными оказались назначения парен- метаболических нарушений функции мозга широко терально ампициллина, цефалоспоринов II поко- и довольно эффективно применяется отечественный ления, пероральных цефалоспоринов II поколения препарат полипептидов коры головного мозга скота и азитромицина. (Кортексин). Этот препарат представляет собой набор Если оценивать экономичность антибиотикоте- наиболее известных аминокислот (глицин, серин, рапии, то наиболее предпочтительными оказались пролин, аргинин, валин, тирозин, метионин, аланин пероральные формы цефалоспоринов II поколения и другие, всего 15 аминокислот) и низкомолекуляр и новые макролиды. При оценке стоимости лечения ных белков [1, 2, 5]. В доступной литературе нами оказалось, что замена комбинации ампициллина с не обнаружено данных по изучению эффективности гентамицином на пероральный препарат цефалоспо- полипептидов коры головного мозга скота при ХСН, ринов II поколения или тот же азитромицин, стои- что и послужило обоснованием для проведения дан мость лечения сокращается в 1,5–1,8 раза. ного экспериментального исследования.

Цель — изучить эффективность полипептидов коры головного мозга скота (кортексин) при ХСН в Выводы эксперименте.

Материал и методы. Биологические эффекты поли 1. На фармакокинетику антибиотиков оказывает влияние вид микроорганизма, определяющий измене- пептидов коры головного мозга скота (курсовое введе ние фармакокинетических параметров антибактери- ние в течении 14 дней) при ХСН проводили на крысах альных препаратов в различной степени, это необхо- линии Вистар массой 230–250 г.

димо учитывать при проведении антибактериальной Для моделирования ХСН всем крысам подкож терапии. но вводился новодрин (изопротеренола гидрохло 2. Фармакокинетические показатели продемонс- рид, «Sigma–Aldrich», США) в дозе 80 мг/кг дважды трировали изменение циркуляции антибактериаль- с интервалом 24 ч [3, 4]. На 7-й день после введения ных препаратов в организме при пневмонии у детей, животным второй дозы новодрина проводили пла что требует принципиального расчета режима дозиро- вательную пробу для анализа физической работос вания и кратности назначения антибиотиков. пособности. Исследуемые препараты и физиологи ческий раствор назначали на следующий день после плавательного теста курсом в течение 14 дней. На 14-й Таточенко В.К., Катосова Л.К. Этиология и лечение пневмоний у детей // 1.

день после курсового введения полипептидов коры Антибиотики и химиотерапия. – 1999. – № 1. – С. 14–19.

головного мозга скота, препарата сравнения Капотена Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной антиби 2.

отикотерапии. – М., 2005. – 423 с.

и физиологического раствора (в контрольных опы 3. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика. – М.: Медицина, 1985. – тах) животных (в т.ч. и интактных) наркотизировали 463 с.

4. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под (этаминал натрия, 40 мг/кг, внутрибрюшинно), кате ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. – М.: Боргес;

2002. – теризировали через правую сонную артерию полость 384 с.

5. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии.

левого желудочка. С использованием компьютерной Вып. 2. – Смоленск: Макмах, 2007. – 608 с.

программы «Биошел» и датчиков СП-1 (прямым мето Ostapchuk M., Roberts D.M., Haddy R. Communityacquired pneumonia in infants 6.

and children // Am. Fam. Physician. – 2004. – Vol. 70. – Р. 899–908.

дом через катетер) регистрировали следующие показа Сидоренко С.В., Резван С.П., Сперанская О.Н. и др. Сравнительная активность 7.

тели кардиодинамики: внутрижелудочковое давление in vitro ампициллина, цефоперазона, их комбинаций с сульбактамом, а также других антибиотиков в отношении стафилоккков и пневмококков // (ВЖД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), ско Антибиотики и химиотерапия. – 1995. – Т 40, № 3. – С. 22–28.

рости сокращения и расслабления миокарда (+dP/dt Сидиренко С.В., Колупаев В.Е. Антибиотикограмма: Дискодиффузионный 8.

метод: интерпретация результатов. – М., 1999.

и –dP/dt, соответственно), индекс сократимости мио Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикоте 9.

карда – индекс Верагута (ИВ), конечное диастоличес рапии: Руководство для врачей. – М., 1999. – С. 13–23.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств кое давление (КДД) и индекс энергетических затрат жал уровень ЧСС на 19–28%, ИВ увеличивался на сердца (ИЭЗС). Исследования проведены на 32 кры- 13–18%, КДД понижался на 33–37%, ИЭЗС понижался сах 4 серии по 8 крыс в каждой. 1 серия – интакт- на 17–19%. Достоверных изменений показателей +dP/ ные животные, которым дважды подкожно вводился dt и –dP/dt не было выявлено. В сравнении с группой физиологический раствор вместо новодрина;

2 серия – интактных животных достоверных изменений работы животные, которым дважды подкожно вводился сердца не выявлено. При статистической обработке новодрин, на 7-й день плавательная проба, с 8-го экспериментальных данных не выявлено достоверных дня вводили физиологический раствор в течение отличий между показателями сердечной деятельнос 14 дней (контрольная группа);

3 серия – животные, ти у животных получавших Капотен и полипептиды которым дважды подкожно вводился новодрин, на коры головного мозга скота, кроме одного показателя.

7-й день плавательная проба, с 8-го дня вводили Препарат полипептидов коры головного мозга скота Капотен (Акрихин) в дозе 1мг/кг массы тела в течение увеличивал ВЖД более значимо (р0,05) по сравне 14 дней (опытная группа сравнения);

4 серия – живот- нию с Капотеном на 10–14%.

Обсуждение результатов. По данным авторов [3], ные, которым дважды подкожно вводился новодрин, на 7-й день плавательная проба, с 8-го дня вводили предложивших изадриновую модель ХСН, после вве полипептиды коры головного мозга скота (Кортексин, дения изадрина в дозе 80мг/кг двукратно через сутки в Герофарм) в дозе 1 мг/кг массы тела в течение 14 дней мышце сердца образуются очаги гипоксии и ишемии, (опытная группа). Эффекты полипептидов коры голо- что приводит развитию очагов некроза. В дальнейшем вного мозга скота сравнивали с препаратом сравнения гибель части кардиомиоцитов приводит к ухудшению Капотеном, контролем и интактной группой. работы сердца и развитию ХСН. На основании полу Статистическую обработку полученных результа- ченных экспериментальных данных можно сделать тов производили по t-критерию Стьюдента. Различия следующее заключение, что полипептиды коры голо считались достоверными при уровне значимости вного мозга скота в дозе 1 мг/кг массы тела обладают р0,05 для парных и непарных выборок по критерию терапевтическим действием при моделируемой сердеч Стьюдента [6]. ной недостаточности. Установлено, что полипептиды Результаты. Исследование физической работоспо- коры головного мозга скота восстанавливают метабо собности в условиях плавательного теста через 7 дней лические процессы в головном мозге при патологии.

после двукратного введения новодрина показало, что Это действие связывают с корригирующим влиянием этот показатель был на 40–60% ниже по сравнению с тех аминокислот и низкомолекулярных биорегулятор группой интактных животных, т.е. имеются характер- ных пептидов, которые находятся в данном препарате ные признаки ХСН на уровне целостного организма. [1, 2, 5]. Скорее всего, фармакологически благопри В контрольных опытах на фоне курсового при- ятный эффект полипептидов коры головного мозга менения физиологического раствора на 14-й день у скота при ХСН у белых крыс при курсовом назначении наркотизированных животных регистрировали сле- также связан с терапевтическим воздействием комп дующие достоверные изменения показателей сердеч- лекса физиологически активных соединений, которые ной деятельности по сравнению с интактной группой находятся в полипептидах коры головного мозга скота.

крыс: ВЖД было ниже на 30–38%, ЧСС было выше на В ходе проведенного исследования установлено, что 46–54%, ИВ было ниже на 28–36%, КДД было выше полипептиды коры головного мозга скота не уступа на 58–66%, ИЭЗС был выше на 20–24%. Достоверных ет по эффективности препарату Капотен, который изменений показателей +dP/dt и –dP/dt не было выяв- довольно широко назначается в комплексной терапии лено. Таким образом, через три недели после назна- ХСН.

чения второй дозы новодрина в показателях работы сердечной мышцы выявлены достоверные характер- Выводы ные признаки ХСН.


Препарат сравнения Капотен после 14-дневного 1. Препарат полипептидов коры головного мозга курсового применения в дозе 1 мг/кг достоверно изме- скота при курсовом применении восстанавливает нял следующие показатели сердечной деятельности по основные показатели сердечной деятельности при сравнению с контрольной группой животных: пони- ХСН у белых крыс.

жал уровень ЧСС на 18–26%, ИВ увеличивался на 2. Терапевтический эффект полипептидов коры 16–22%, КДД понижался на 25–29%, ИЭЗС понижался головного мозга скота сравним с действием препарата на 14–17%. Регистрировали тенденцию к увеличению сравнения Капотеном.

ВЖД. Достоверных изменений показателей +dP/dt и – Кулейб А.А. и др. Влияние дибикора и таурина на мозговой кровоток в пос 1.

dP/dt не было выявлено. В сравнении с группой интак- тишемическом периоде // Фармация. – 2009. – № 1. – С. 45–47.

тных животных достоверных изменений работы серд- Кузнецов В.В. Полипептиды коры головного мозга скота в терапии церебраль 2.

ной патологии // Международный неврологический журнал. – 2007. – № ца не выявлено. (14). – С. 113–116.

Полипептиды коры головного мозга скота после 3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и 14-дневного курсового применения в дозе 1 мг/кг доп. – М.: Медицина, 2005. – С. 418–420.

достоверно изменяли следующие показатели сердеч- Саркисян К.Х., Ивашев М.Н. Кардиотропные эффекты фенотиазина // 4.

Фармация. – 2010. – № 4. – С. 38 – 40.

ной деятельности по сравнению с контрольной груп- Скороходов А.П. Опыт применения полипептидов коры головного мозга 5.

пой животных: увеличивал ВЖД на 13–18%, пони- скота в лечении ишемического и геморрагического инсульта: Полипептиды 70 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств коры головного мозга скота 5-летний опыт отечественной неврологии. – наблюдений ЧСС возвращалась к исходному уровню.

М.: Наука, 2006. – С. 68–82.

Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алиева Г.Н. Математическая статистика в 6. С 30-й мин наблюдений и до конца экспериментов не экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань: Медицина, регистрировали наличие экстрасистол после внутри 2006. – 374 с.

венного введения аконитина в дозе 15 мг/кг массы тела животных. Установлено, что модель аконитиновой тахиаритмии позволяет с большой долей вероятнос ти отнести активные соединения на этой модели к М.Н. Ивашев, Р.Е. Чуклин 1 классу антиаритмических средств, так как аконитин Влияние кофейной кислоты на сердечный ритм оказывает модулирующее влияние на быстрые натрие вые каналы [4]. Кальция хлорид вызывал достоверное увеличение ЧСС на 1 мин после внутривенного введе ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая ния на 26–33% и появление экстрасистол, на 10 мин академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) ЧСС повышалось на 20–26% с наличием экстрасис Актуальность. Кофейная кислота, относится к тол, на 20–30 мин ЧСС была выше исходного уровня органическим ароматическим кислотам, также как на 13–16% и к 60 мин регистрации этого показателя и феруловая кислота (оксикоричные кислоты). Эти ЧСС достоверно не отличалась от исхода. С 40 мин соединения широко представлены как в раститель- после внутривенного введения кальция хлорида в дозе ных объектах, так и в продуктах жизнедеятельнос- 100 мг/кг не регистрировали аритмий на электрокар ти животных и активно участвуют в биохимических диограмме. При скрининге биологически активных процессах во всех тканях организма. Возможность соединений на фоне введения хлорида кальция, соеди коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы нения, оказывающие фармакологический эффект, как для феруловой кислоты показано в ряде эксперимен- правило, относят к 1 и 4 классам антиаритмических тальных исследований [2, 3], а для кофейной кислоты средств, так как данное средство влияет на кальцие встречаются единичные исследования [6]. вые каналы в мембране кардиомиоцитов и модулирует Цель – изучение антиаритмического действия активность натриевых каналов [4]. Дозы аритмогенных кофейной и феруловой кислот на модели аконитино- агентов аконитина и хлорида кальция подбирались вой и хлоридкальциевой тахиаритмиях. так, чтобы выживаемость животных составляла 100%.

Материал и методы. Тахиаритмии моделировали При моделировании аконитиновой и хлоридкальци при помощи внутривенного введения 1% раствора евой тахиаритмий регистрировали аритмии в виде аконитина в дозе 15 мкг/кг, и 10% раствора кальция экстрасистол, бигеминий и тригеминий, изменения хлорида в дозе 100 мг/кг под этаминаловым наркозом комплекса PQRST. Физиологический раствор, вводи (30–40 мг/кг, внутрибрюшинно). При этом наблю- мый за 2 мин до назначения аритмогенных веществ далась 100% выживаемость животных. Исследуемые не вызывал существенных изменений как количества соединения вводили внутривенно (в яремную сердечных сокращений, так и числа аритмий.

вену) в дозах 50 и 100 мг/кг за 2 мин до (профи- При введении кофейной и феруловой кислот в лактическое действие) введения аритмогенных аген- дозе 50 мг/кг массы тела при аконитиновой тахи тов. Контрольной группе животных внутривенно аритмии получили достоверный положительный (в яремную вену) вводили физиологический раствор эффект по существенному снижению ЧСС и числа в эквиобъемных количествах за 2 мин до введения аритмий на 1 мин на 25–30%, на 10 мин наблюдалась аритмогенных веществ. Частоту сердечных сокраще- только тенденция к снижению ЧСС и числа аритмий ний (ЧСС) регистрировали с использованием электро- на 10–12%. Кофейная и феруловая кислоты в дозе кардиографа ЭКТ-04 (Россия). Электрокардиограмму 100 мг/кг достоверно предотвращали увеличение ЧСС регистрировали во II стандартном отведении в тече- и число экстрасистол, бигеминий, тригеминий как ние 60 мин. Нарушение ритма контролировали по на 1-й мин на 40–44%, так и на 10 мин регистрации изменению зубцов электрокардиограммы. За критерий показателей на 23–28%.

антиаритмического действия оксикоричных кислот Кофейная и феруловая кислоты в дозах принимали уменьшение частоты сердечных сокраще- и 100 мг/кг массы тела при внутривенном введении ний и числа тахиаритмий в сердечном цикле [1, 4, 5]. вызывали достоверный положительный дозозависи Эксперименты выполнены на белых крысах обое- мый эффект при хлоридкальциевой модели тахиа го пола линии Wistar массой 220–240 г (в серии по ритмий. Кофейная кислота уменьшала ЧСС и коли 8 животных). Статистическая обработка опытов прове- чество аритмий на 22–38% как на 1-й, так и на 10-й дена с использованием t-критерия Стьюдента в пакете мин экспериментов, а феруловая кислота понижала компьютерной программы Microsoft Excel 2000. выраженность ЧСС и хлоридкальциевых тахиаритмий Результаты. Аконитин при внутривенном введении на 13–18% как на 1-й мин, так и на 10-й мин регист вызывал существенное увеличение ЧСС на 16–18% и рации.

появление аритмий на 1-й мин наблюдений, на 10-й мин На основании раннее проведенных исследований опытов повышение ЧСС составляло 21–26% и регист- было установлено, что феруловая кислота обладает рировали аритмии в виде экстрасистол, бигеминий и кардиопротективным эффектом при инфаркте мио тригемений, на 20–30-й мин эксперимента увеличение карда, который является основной причиной появ ЧСС было недостоверным (на 6–11%) и к 60-й мин ления аритмий [2]. Кофейная и феруловая кислоты КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств содержатся в суммарных извлечениях плодов боя- действия. Считается, что специфическое действие рышника, а следовательно, как установлено в про- пирацетама и его аналогов на сенситивно-когнитив веденном исследовании [3] участвуют в регуляции ную сферу обусловлено их преимущественным влия деятельности функций сердечно-сосудистой системы. нием на метаболизм макроэргов, нуклеиновых кислот Кофейная и феруловая кислоты могут вызывать гипо- и белка (нейрометаболическая стимуляция). Второй тензивное действие и брадикардический эффект [6]. отличительной особенностью ноотропных препаратов Литературные данные [2, 3, 6] позволяют предполо- представляется широкое разнообразие их химического жить, что оксикоричные кислоты (кофейная и феру- строения – производные пирролидина (рацетамы), ловая кислоты) могут обладать антиаритмическим пиридоксина, ГАМК, глутамата, предшественники действием, что и послужило поводом для проведения ацетилхолина, нейропептиды, растительные вещества данного исследования. Полученные результаты экс- и др., что предполагает существование разных первич периментальных опытов показывают, что кофейная ных мишеней их фармакологического действия.

Цель. Провести комплексный радиолиганднный и феруловая кислоты уменьшают ЧСС и количест во экстрасистол у животных как при аконитиновой, анализ влияния ноотропов разного строения на рецеп торы мозга в условиях in vitro (А) и ex vivo в норме и при так и при хлоридкальциевой моделях тахиаритмий.

Соединения вводились в двух дозах 50 и 100 мг/кг, в моделировании психопатологии (Б – тест «условный результате исследования выявлено, что с увеличением рефлекс пассивного избегания (УРПИ)»[1] и В – тест дозы веществ, увеличивается и противоаритмогенный «крестообразный лабиринт» [2]).

Материал и методы. При изучении рецепторно и брадикардический эффекты. Сравнивая эффекты кофейной и феруловой кислот на изучаемых моделях го связывания использовали следующие лиган тахиаритмий, следует отметить, что биологический ды: для дофаминовых D1-, D2- и D3-подтипов в эффект кофейной кислоты более значим по сравне- стриатуме – [G-3H]-SCH-23390 (60 Кюри/ммоль), нию с феруловой кислотой. [G-3H]-спиперон (95 Кюри/ммоль), 7-ОН-[G-3H]-DРАТ (120 Кюри/ммоль), соответственно;

для серото ниновых 5-HT2-подтипа во фронтальной коре – Выводы [G-3H]-кетансерин (60 Кюри/ммоль);

для глутамат 1. Кофейная и феруловая кислоты, относящийся ных NMDA-подтипа в гиппокампе – [G-3H](+)МК- к оксикоричным кислотам, обладают профилакти- (210 Кюри/ммоль);

для глутаматных АМПА-подтипа ческим дозозависимым антиаритмическим действием в целом мозге – [G-3Н]Ro 48-8587 (22 Кюри/ммоль);

в экспериментальных исследованиях на моделях ако- для глутаматных mGlu рецепторов 2/3 типа – [G-3H]LY нитиновой и хлоридкальциевой тахиаритмиях. 354740 (42 Кюри/моль);

для холинорецепторов нико 2. Исследуемые соединения можно отнести тинового подтипа в целом мозге – [G-3H]-(±) Никотин к 1 группе (мембраностабилизаторы) и к 4 груп- (140 Кюри/ммоль);

для бензодиазепинового сайта пе (антагонисты кальция) антиаритмических средств. ГАМК-А рецептора в лобной коре – [N-метил-3Н] флунитразепам (67 Кюри/ммоль). Подбор конкрет Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Методы поиска и доклинического иссле 1.

ных лигандов осуществляли в соответствии с реко дования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых мендациями International Union of Basic and Clinical средств. – Краснодар: Просвещение-Юг, 2005. –249 с.

Дьяков А.А. Кардиопротекторные свойства феруловой кислоты: Дис. … 2.

Pharmacology (IUPHAR) [3]. Результаты поведенчес канд. биол. наук. – Пятигорск, 2002. – 141 с.

ких экспериментов и экспериментов по связыванию Ляхова Н.С. Фармакологическое изучение суммарных извлечений из плодов 3.

боярышника: Дис. … канд. фармац. наук: 14.00.25. – Пятигорск, 2008. – радиолигандов обрабатывали с помощью пакета про 139 с.

грамм STATISTICA версия 6.0. и использовали одно 4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, уровневый анализ дисперсий (ANOVA) со встроенным 2005. – С. 421–427.

критерием Фишера для парного сравнения средних Скоробогатова Т.А., Панцуркин В.И., Ивашев М.Н. Биологические эффекты 5.

анилокаина и лидокаина // Экспер. и клин. фармакол. – 2010. – Прил. – величин.

С. 81.

Для построения кривой насыщения специфи Чуклин Р.Е., Ивашев М.Н. Влияние кофейной кислоты на системную гемоди 6.

намику // Клин. фармакол. и тер. – 2009. – № 6. – С. 307–308.

ческого связывания каждая концентрация меченно го лиганда была взята в 3 повторностях. Конечные результаты (m±SEM) для величин Kd и Bmax, рассчита ны в программе GraphPad 4.0 Prism [4].

Г.И. Ковалев, Ю.Ю. Фирстова Результаты. А. При изучении воможности пря Ноотропные препараты: разные мишени – мого воздействия ноотропов (ноопепт, нооглютил, семакс, меклофеноксат, пантокальцин, фенотропил общий эффект и пирацетам) на основные типы рецепторов мозга in vitro установлено, что производные пирролидина НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, Москва (Россия) пирацетам и фенотропил специфически связываются с никотиновыми холинорецепторами с величинами Актуальность. Особенностью пирацетама и других концентрации полуингибирования (IC50) 4,0±0,2 и препаратов класса ноотропов долгое время являлось 5,2±0,1 мкМ. Известный ноотропный препарат панто отсутствие экспериментальных доказательств рецеп- гам (пантокальцин) проявил сродство к ГАМК-рецеп торного компонента в нейрохимическом спектре их торам (63±7 мкМ)[5]. Перспективный отечественный 72 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств ноотроп нооглютил ((N-5-оксиникотиноил)-L-глута- ям в плотности бензодиазепиновых, D1- и D3-дофамино миновая кислота) проявил избирательную тропность вых, никотиновых и NMDA рецепторов. Восстановление к глутаматным АМПА-рецепторам (6,4+0,2 мкМ), но навыка сопровождается полной нормализацией количес не к NMDA- или mGlu-подтипов. Пептидный препа- тва мест специфического связывания на никотиновых, рат семакс конкурировал с местами специфического бензодиазепиновых и D1-дофаминовых рецепторах, а связывания на метаботропном рецепторе 2/3 подтипа также частично – глутаматных NMDA-типа.

с IC50=33±2,4 мкМ. 3. Мозг мышей с исходным дефицитом иссле Б. В серии экспериментов по выработке у крыс довательского поведения мышей в крестообразном УРПИ скополамин-индуцируемым нарушением навы- лабиринте характеризуется повышенной плотностью ка и последующим воздействием ноотропным препа- никотиновых холинорецепторов и сниженной плот ратом фенотропилом показано, что проамнестический ностью NMDA-рецепторов, которые нормализуются эффект скополамина сопровождается ex vivo снижени- с помощью субхронического введения Пирацетама, ем плотности концентраций для бензодиазепиновых Фенотропила, Пантогама, Семакса, Нооглютила.

и D1-дофаминовых рецепторов в коре и стриатуме, а Воронина Т.А., Островская Р.У. Руководство по экспериментальному (докли 1.

также увеличением концентраций D3-дофаминовых ническому) изучению новых фармакологических веществ. – М., 2000. – рецепторов в стриатуме, никотиновых холинорецеп- С. 153–158.

Салимов Р.М., Ковалев Г.И. Влияние лигандов никотиновых холинорецеп 2.

торов в коре мозга и NMDA-рецепторов в гиппокам- торов и ноотропных веществ на эффективность обследования лабиринта пе. Фенотропил вводили на фоне действия скопо- у мышей // Экспер. и клин. фармакол. – 2008. – Т. 71, № 3. – С. 3–5.

Alexander S.P.H., Mathie A., Peters J.A. Guide to receptors and channels // BJP. – 3.

ламина, воспроизведение рефлекса проверяли через 2006. – Vol. 147, suppl. 3. – P. 146.

24 ч. Установлено, что нормализация поведения крыс Motulsky H.J., Neubig R.R. Analyzing Binding Data, Current Protocols 4.

in Neuroscience 7.5.1-7.5.65, July 2010. Published online July 2010 in Wiley в тесте под влиянием 100 мг/кг фенотропила сопро- Interscience (www.interscience.wiley.com). DOI: 10.1002/0471142301.ns0705s52.

вождается полным восстановлением концентрации Ковалев Г.И. Роль рецепторного компонента в нейрохимическом меха 5.

низме действия пантогама и пантогам актива // Пантогам и Пантогам рецепторов D1, БДЗ, нАХ, а также частичной – для актив – фундаментальные и клинические исследования, 11 декабря 2009. – NMDA-рецепторов. Изд. ФАРМИНФО. – С. 129–139.

6. Ковалев Г.И., Фирстова Ю.Ю., Салимов Р.М. Влияние пирацетама и ацефена на В. Ранее нами было установлено [6], что популяция NMDA и никотиновые рецепторы мозга мышей с различной эффективнос аутбредных мышей 1CR по показателю эффективности тью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте // Экспер.

и клин. фармакол. – 2008. – Т. 71, № 1. – С. 12–17.

исследования крестообразного лабиринта подразделя ется на две субпопуляции: с исходно низкой эффек тивностью исследовательского поведения (НЭИП) и с исходно высокой эффективностью исследовательского Н.М. Насыбуллина, Ф.А. Эль Али, Р.А. Мустафин поведения (ВЭИП). Ноотропные препараты (пира Доклинические исследования в создании цетам, фенотропил, ацефен, пантокальцин, семакс, нооглютил) после субхронического введения оказы- лекарственных форм нестероидной структуры вают положительный модулирующий эффект лишь на спонтанное ориентировочное поведение мышей с ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский НЭИП в крестообразном лабиринте. В радиолиганд- университет Росздрава», кафедра фармацевтической технологии (Россия) ных исследованиях установлено, что после субхрони ческого введения ноотропных препаратов (пирацетама, Актуальность. На сегодня актуален поиск высо фенотропила, пантокальцина, семакса, нооглютила, но не ацефена) позитивное модулирование плотности коэффективных лекарственных средств (ЛС), подав NMDA-рецепторов наблюдается лишь в гиппокампах ляющих воспаление и обладающих минимальными субпопуляции с исходным дефицитом спонтанного побочными реакциями. Одним из подходов явля исследовательского поведения. Обнаружено, что моду- ется изыскание ЛС среди препаратов производных лирующий эффект на н-холинорецепторы коры мозга 1,2-бензотиазина. К ним относятся мелоксикам (МК) мышей с низкой эффективностью исследовательского и теноксикам (ТК), однако их пероральные лекар поведения осуществляется пирацетамом и фенотро- ственные формы (ЛФ) обладают ульцерогенностью.

пилом через воздействие на плотность как высокоаф- Этого недостатка лишены мази, создание которых финного сайта (42), так и низкоаффинного сайта предусматривает проведение доклинических исследо (7), а ацефеном и семаксом – только на плотность ваний в эксперименте на животных.

Цель работы – доклинические этапы исследований низкоаффинного сайта (7).

разработанных нами ЛФ МК и ТК.

Материал и методы. Объектами исследования явля Выводы лись субстанции МК и ТК, отвечающие требованиям 1. В условиях in vitro среди ряда подтипов рецеп- нормативной документации и образцы разработанных торов нейромедиаторов мозга выявлены возможные мазей. Изучение общетоксического действия мазей мишени первичного фармакологического действия МК и ТК включало следующие этапы: оценка острой для различных ноотропных препаратов – пирацетама, и хронической токсичности и местнораздражаю-щего фенотропила, пантогама, семакса, нооглютила. действия.

Результаты и обсуждение. На 1-м этапе на белых 2. Нарушение условно-рефлекторного поведения крыс под влиянием скополамина приводит ex vivo к изменени- мышах массой 18–25 г и крысах массой 180–220 г КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Цель – изучение влияния кислоты феруловой, в соответствии с нормативной документацией про водили оценку острой и хронической токсичности обладающей выраженными антиоксидантными свойс МК и ТК при однократном per os введении. Оценка твами, на динамику восстановления лейкоцитарной острой токсичности МК и ТК показала, что для МК формулы при однократном введении 5-фторурацила в полулетальная доза (ЛД50) для мышей соответствовала дозе 125 мг/кг (1/2 LD50).



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.