авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 19 |

«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ ...»

-- [ Страница 6 ] --

Материал и методы. Опыты проводили на крысах 2110 мг/кг, для крыс к 2085 мг/кг при однократном его введении перорально, а для ТК на крысах ЛД50 – линии Wistar массой 180-200 г. Животные были раз 1150 мг/кг, для мышей – 1500 мг/кг. Оценка хрони- делены на 5 групп. Животные контрольной группы ческой токсичности ТК и МК показала, что исполь- получали 5-фторурацил в дозе 125 мг/кг. В первой зование крысами МК в дозе 208 мг/кг и ТК в дозе опытной группе животные получали кислоту феруло 115 мг/кг при однократном введении в сутки в течение вую в дозе 50 мг/кг (ФК 50). Во второй – в дозе 100 мг/кг 30 дней не вызывало нарушений со стороны обще- (ФК 100). В первой группе сравнения животные полу го состояния животных. Также на крысах массой чали мексидол в дозе 50 мг/кг. Во второй – деринат в 180–220 г и кроликах массой 2,8 кг проводили опыты дозе 5 мг/кг. Животные группы биологического конт при нанесении ЛС на кожу. Мази МК и ТК наноси- роля получали физиологический раствор в эквивален ли 1 раз в день в течение 20 дней в объеме 1–2 мл тном объеме. Кислоту феруловую и мексидол вводили на правый бок животных, а на левый бок без МК и профилактически за 30 мин до введения 5-фтору ТК. За животными наблюдали в течение всего опыта. рацила, а деринат через 24 ч. Все вещества вводили Наличие у МК и ТК раздражающих свойств определя- однократно внутрибрюшинно. Изучение мазков крови ли визуально. При аппликации мазей с МК и ТК на вели на 3-й, 7-й, 10-й и 14-й дни эксперимента. В маз кожу крыс и кроликов видимых изменений не было. ках крови определяли количество сегментоядреных Кожная складка до аппликации была у крыс 1,5 мм, (СЯ) и палочкоядерных (ПЯ) нейтрофилов, лимфоци у кроликов 2,0 мм и в последующие 10 дней размеры тов и моноцитов. Данные представлены в процентах складки не изменялись. Признаков раздражения не от исходных значений. Статистически обработанные данные представлены в виде М±SEM, где М – среднее наблюдали. На 2-м этапе оценивали местнораздража арифметическое, SEM – стандартная ошибка среднего.

ющее действие.

Вывод. В соответствии с целью и методами иссле- Достоверность отличий между средними в различ дования проведенные этапы по оценке общетокси- ных группах опытов находили при помощи t-критерия ческого действия МК и ТК в опытах на животных Стьюдента. Все статистические расчеты проводили с показали, что МК и ТК не обладают токсичностью, применением стандартного пакета приложений про по ГОСТу – 2.14.95 их токсичность классифицирована граммы MS Excel 97.

Результаты. 5-фторурацил в большей степени как невыраженная. Полученные данные позволяют говорить об отсутствии раздражающего и кумулятив- подавляет гранулоцитарное звено лейкопоэза, вызы ного действия. вая развитие картины крови, напоминающую лим фолейкоз. Регенерация начинается с резкого повыше ния содержания лимфоцитов периферической крови.

Восстановление гранулоцитов и моноцитов происхо М.А. Оганова, Л.Е. Назарова дит несколько позднее.

Влияние феруловой кислоты на динамику Результаты эксперимента показали, что в группе биологического контроля абсолютное число СЯ и ПЯ изменения лейкоцитарной формулы нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, а также их при введении 5-фторурацила соотношение на протяжении всего периода наблюде ния достоверно не изменялось.

ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая На 3-й день наблюдения 5-фторурацил вызывал академия Росздрава», кафедра биологии, физиологии и патологии (Россия) достоверное (р0,001) снижение абсолютного числа нейтрофилов в контрольной, опытных и группах срав Актуальность. Противоопухолевая химиотерапия нения. На 7-й день в мазках группы контроля СЯ и ПЯ сопровождается развитием значительного количества нейтрофилов обнаружено не было. В группах ФК 50, побочных токсических эффектов. Одним из наиболее ФК 100 на 7-й день число нейтрофилов достовер выраженных является лейпопения различной степени но превышало контрольные значения и составило тяжести. В зависимости от свойств лекарственных пре- 10,3±2,22% (р0,01), 11,5±6,78% (р0,01) – СЯ форм;

паратов они в разной степени влияют на лейкоцитар- 15,7±5,42% (р0,01), 35,7±15,23% (р0,01) – ПЯ ней ное звено гемопоэза, что выражается в качественном трофилов, от исхода, соответственно. На 10-й день в и количественном сдвигах лейкоцитарной формулы контрольной группе содержание СЯ и ПЯ нейтрофи в период регенерации. Антиоксиданты способствуют лов параллельно возросло до 14,5±5,18% и 16,6±7,34%, ускорению регенерации костного мозга после аплас- соответственно, и продолжало увеличиваться до 14-го тических состояний вызванных введением цитости- дня, составив 46,7±5,26% и 46,2±9,37% относительно тиков. В связи с этим интересным представляется исхода, но оставаясь к 14-му дню наблюдения досто изучение механизма восстановления лейкоцитарной верно сниженным относительно исходных значений формулы на фоне антиоксидантной терапии. (р0,001). В группах ФК 50 и ФК 100 на 10-й день содер 74 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств жание нейтрофилов продолжало возрастать и достиг- значения контроля только на 14-й день наблюдения ло по количеству СЯ нейтрофилов 35,0±6,13 (р0,05) и составило 98,4±9,12% от исхода (р0,05). В группе и 48,3±4,70% (р0,01), а содержание ПЯ составило сравнения, получавшей деринат, число лимфоцитов 87,2±23,42 (р0,05) и 121,0±43,59% (р0,05) от исхода, периферической крови достоверно превышало кон соответственно. На 14-й день наблюдения в опытных трольные значения на 7-й и 14-й дни и составило группах содержание СЯ нейтрофилов в группах ФК 50 35,6±2,22 и 94,8±6,89% от исходных значений, соот и ФК 100 достигло 89,9±4,47 и 82,5±2,25% от исхо- ветственно (р0,05).

да, соответственно, что достоверно не отличалось от Абсолютное число моноцитов резко снизилось в исходных значений, но было выше контроля (р0,001). контрольной группе на 3-й день до 29,3±9,42% от исхо Количество ПЯ нейтрофилов при этом достоверно не да. На 7-й день моноциты в мазках не обнаруживались.

отличалось от исходных и контрольных значений. Содержание моноцитов в контрольной группе на 10-й В группе сравнения, получавшей мексидол, СЯ и и 14-й дни начало увеличиваться и составило 21,8±5, ПЯ нейтрофилов на 7-й день в мазках крови обнаруже- (р0,001) и 70,9±7,09% (р0,01) от исхода, соответс но не было. Возрастание количества СЯ нейтрофилов твенно, что достоверно ниже исходных значений.

наблюдалось на 10-й день и составило 17,8±3,24% от Во всех опытных группах число моноцитов на исходных значений, однако, достоверных отличий от 3-й день также было снижено и не имело достовер контроля не зафиксировано. Содержание ПЯ форм ней- ных отличий от контроля на аналогичный период.

трофилов составило 50,0±4,55% от исходных значений, Количество моноцитов в группе ФК 50 превышало что достоверно выше контроля (р0,02). На 14-й день контрольные значения на 7-й, 10-й и 14-й дни, соста содержание ПЯ форм относительно контроля было вив 20,4±3,52 (р0,01), 71,1±7,13 (р0,01), 96,9±3,22% недостоверно, а содержание СЯ нейтрофилов превыси- (р0,02) от исхода, соответственно.

ло контрольные показатели и составило 89,2±8,38% от В группе ФК 100 число моноцитов достигло исходных значений (р0,001). Относительно опытной 37,0±7,89 (р0,01) и 48,3±8,96% (р0,01) на 7-й и 10-й группы ФК 50 число СЯ нейтрофилов было достоверно дни соответственно. В группе, получавшей деринат, ниже в группе, получавшей мексидол на 7-й (р0,01) и количество моноцитов имело достоверные отличия 10-й (р0,05) дни наблюдения, а ПЯ форм только на от контроля только на 7-е сутки наблюдения и соста 7-й день (р0,05). Относительно группы опыта ФК 100 вило 35,6±2,22% от исхода (р0,001). В группе ФК (р0,01) достоверные различия содержания СЯ форм содержание моноцитов достоверно превысило зна зафиксированы на 10-й день эксперимента. чения, полученные в группе дерината на 10-й день В группе сравнения, получавшей деринат, содер- наблюдения (р0,05), а от результатов группы ФК жание СЯ нейтрофилов составило 17,6±1,47, 50,0±2,05 не имело достоверных отличий на всем протяжении и 100,0±6,47%, ПЯ нейтрофилов 37,5±7,05, 40,0±12,5 эксперимента.

и 82,5±22,49% от исходных значений на 7-й, 10-й Полученные результаты свидетельствуют о том, и 14-й дни, соответственно. Расчеты показали, что что под влиянием феруловой кислоты костномозговое полученные результаты достоверно превышали зна- кроветворение восстанавливается в том же принципи чения контроля (р0,001) по содержанию СЯ ней- альном порядке, что и в контроле. Регенерация также трофилов. Содержание ПЯ нейтрофилов достоверно начинается с резкого подъема уровня лимфоцитарной превышало контроль только на 7-й день наблюдения фракции крови. Однако следует заметить, что кислота (р0,01). Относительно группы опыта ФК 50 содержа- феруловая в дозах 50 и 100 мг/кг заметно ускоряет вос ние СЯ нейтрофилов было достоверно выше в группе, становление моноцитов и нейтрофилов. Мексидол не получавшей деринат, на 7-й и 10-й дни наблюдения оказал выраженного влияния на скорость и механизм (р0,05), а количество ПЯ форм на 7-й день (р0,05). восстановления лейкоцитарной формулы после воз Относительно группы опыта ФК 100 в группе, полу- действия 5-фторурацила, в целом повторяя динамику, чавшей деринат, содержание СЯ форм было достовер- наблюдаемую в контрольной группе. Более интерес но выше на 14-й день, а ПЯ нейтрофилов на 7-й день ным представляется сравнение с группой, получашей наблюдения (р0,05). деринат. Значительно стимулируя гранулоцитарное Динамика изменения количества лимфоцитов при звено лейкопоэза, деринат вызывает более выраженное введении 5-фторурацила имела свои характерные осо- по сравнению с группами контроля и опыта увеличе бенности. На 7-й день в контрольной группе количес- ние количества нейтрофилов уже к 7-му дню экспе тво лимфоцитов снизилось до 23,9±3,58% от исхода римента. При этом выраженного подъема лимфоци (р0,001). Восстановление численного количества лей- тов, в отличие от опытных групп на данный период, коцитов в контрольной группе начиналось с 10-го дня не замечено, что приводит к некоторому замедлению с повышения содержания лимфоцитов до 47,0±7,83%. возрастания общего количества лейкоцитов перифе В группах опыта ФК 50 и ФК 100 наблюдалась схо- рической крови.

Выводы. Кислота феруловая оказывает выражен жая тенденция уже на 7-й день, при этом количество лимфоцитов по абсолютным значениям достоверно ное антилейкопеническое действие при введении мас превышало контроль на аналогичный период и соста- сированных доз 5-фторурацила, способствуя при этом вило 73,5±9,33 (р0,01) и 52,9±8,92% (р0,05) от исхода, ускорению регенерации гранулоцитарного ростка лей соответственно. В группе сравнения, получавшей мек- копоэза, не уступая по данному показателю результам сидол, содержание лимфоцитов достоверно превысило группы, получавшей деринат.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Гематология животных. – Томск, 1973. – 213 с.

1.

стабилизаторы суспензий синтетические поверхнос 2. Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях миелосупрессии, вызванной цитостатиками / А.М. Дыгай [и др.] // Экспер. и клин. фарма- тно-активные вещества (ПАВ) обладают комплексом кол. – 2000. – Т. 63, № 6. – С. 34–36.

побочных эффектов в отличие от ПАВ природного Новицкий В.В. Реакции системы крови при однократном введении массивных 3.

доз 5-фторурацила и фторафура в эксперименте // Вопросы радиобиологии происхождения [4, 5]. Таким образом, исследования и биологического действия цитостатических препаратов: Сб. науч. тр. – по созданию корригированной суспензии для детей на Томск, 1971. – Т. 3. – С. 223–229.

основе парацетамола с использованием важны, акту альны [3].

Цель – разработка технологии и оценка фармако логической активности корригированной суспензии А.В. Пантюхин, В.В. Алипов парацетамола на основе ПАВ природного или полу Разработка и сравнительное синтетического происхождения.

Материал и методы. Образцы суспензий получа фармакологическое исследование ли из субстанции парацетамола диспергированием в корригированной суспензии парацетамола лабораторном блендере (США) со стаканом SAS-30.

Режимы диспергирования: время от 30 до 120 сек.;

ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им В.И. Разумовского Росздрава»

скорость измельчения от 3 до 15 тыс. об./мин;

дис (Россия) персионная среда: воздух, вода и растворы ПАВ.

Актуальность. Профилактика и лечение заболе- Анализ фракционного состава образцов суспензий ваний представляет собой комплекс социально-эко- исследовали с помощью микроскопа Биолам С номических и медицинских мероприятий, направ- с цифровой фотокамерой Olimpus 12 Mps. Подсчет ленных на сохранение и укрепление здоровья людей, размера и количества частиц по фракциям прово поэтому создание современных технологий и разви- дили с помощью программ Photochop и MS Exel.

тие базы производства современных, высокотехно- Оценку острой токсичности и антипиретической логичных лекарственных препаратов, несомненно, активности суспензии на лабораторных животных, относятся к приоритетам государственного значения. проводили в соответствии с правилами GLP и реко В этом плане, особенно остро, стоит вопрос разра- мендациями по доклиническими исследованиям ботки эффективных препаратов для использования в [1, 2]. Острую токсичность исследовали на кры педиатрии. сах обоего пола массой 200–250 г с помощью зонда Отечественные препараты нестероидных противо- интрагастрально в дозах от 100 до 5100 мг/кг.

воспалительных средств по лекарственным формам Наблюдение вели в течение 5 дней после введения представлены, в основном, таблетками и порошками. суспензии. Экспериментальную модель гипертермии В то же время зарегистрированные в РФ аналогичные у крыс создавали введением препарата «Пирогенал»

зарубежные препараты, наиболее востребованные и в одинаковых дозах – 2,5 МПД на кг массы тела пользующиеся спросом у населением, представляют крысы. Исследование проводилось в течение 7 дней собой корригированные суспензии. В большей мере на 20 крысах обоего пола, по 10 крыс в каждой экспе последние содержат парацетамол и поставляются в риментальной группе. 1-я группа получала препарат Россию под различными торговыми названиями – сравнения – «Детский парацетамол», 2-я получала Калпол «ГлаксоСмитКляйн» (Великобритания), Пана- разработанную суспензию.

Результаты. Полученные в ходе микроскопическо дол «СмитКляйн Бичем» (Бельгия), Парацетаол «Берлин-Хеми» (Германия), Тайленол «МакНейл го изучения фракционного состава дисперсной фазы, Консьюмер Продактс», Пацимол «Ипка Лабораториз», свидетельствуют о том, что основной фракцией суспен Эффералган «УПСА Лабораториз»;

из отечествен- зий, полученных диспергированием без жидкой дис ных препаратов на рынке представлена суспен- персионной среды являются частицы с размером от зия Парацетамола «Фармстандарт лексредства». до 200 мкм., увеличение скорости измельчения более Относительно корригированных суспензий для детей 10 тыс. об./мин не приводит к значительному повыше как лекарственной формы в сравнении с другими, нию дисперсности частиц. Диспергирование в воде и следует отметить, что по ассортименту выпускаемые воде с добавлением в качестве ПАВ раствора экстракта отечественными производителями они занимают пос- солодкового корня густого способствовало получению леде место. Основной причиной этого, на наш взгляд, суспензии с размером частиц менее 3 мкм. Для повыше является недостаточное внимание к этому вопросу, ния вязкости и седиметационной стабильности добав связанное с отсутствием теоретических подходов к ляли карбоксиметилцеллюлозу. Седиментационная проблеме технологий стабилизации гетерогенных стабильность разработанной суспензии более 7 суток.

систем и коррекции их органолептических свойств. В эксперименте по изучению острой токсичнос Популярность парацетамола связна с его малой ток- ти процессе наблюдения за животными не выявлено сичностью и незначительной способностью вызывать отклонений по сравнению с контрольной группой животных, следовательно, LD505100 мг/кг. По резуль образование метгемоглобина. За рубежом нестероид ные противовоспалительные препараты с содержани- татам исследования установлено, что введение раз ем парацетамола получают методом диспергирования, работанной суспензии в дозе 5100 мг/кг не вызывало однако необходимая научная информация в патент- гибели животных, по классификации К.К. Сидорова ной литературе не раскрывается. Используемые как (1973) суспензия относится к малоопасным веществам 76 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств (4-й класс опасности). В ходе изучения общетоксичес- тяжелым и прогностически неблагоприятным ослож кого действия установлено, что препарат в течение 60 нением заболеваний сердечно-сосудистой системы.

дневного применения в дозе 3 и 6 мл/кг оказывают Несмотря на значительные успехи, достигнутые за на организм экспериментальных животных одина- последние десятилетия в лечении и профилактике ковое действие. Антипиретическую активность срав- сердечно-сосудистых заболеваний, эпидемиологичес ниваемых препаратов изучали на экспериментальной кие исследования свидетельствуют о том, что распро модели гипертермии у крыс. В качестве препарата страненность клинически выраженной ХСН увели сравнения нами был выбран «Детский парацетамол» чивается, особенно среди лиц пожилого возраста, и (Фармстандарт, Россия), так как он близок по составу составляет в развитых странах мира около 1–2% среди и обладает антипиретическим действием, близким населения в целом и от 10 до 25% среди лиц старше ожидаемому в полученной суспензии. В результа- 65 лет [1, 2].

Цель – оценить наличие и выраженность карди те эксперимента установлено, что температура тела крыс до введения пирогенала 38,3±0,3 и 40,2±0,4 °С опротекторного действия производного фенотиазина после введения. Затем животным обоих групп вводили соединения МИКС-8 и препарата сравнения каптоп разработанную суспензию и препарат сравнения тем- рила в условиях экспериментальной ХСН на крысах пература тела снижалась эффективно до 38,5±0,3 °С линии Wistar при и курсовом введении.

Материал и методы. Изучение влияния соединения и через 3 ч не происходило ее повышения. Таким образом выраженный антипиретический эффект пре- МИКС-8 при ХСН проводили на наркотизированных паратов позволяет снизить температуру и избежать ее (хлоралгидрат, 350 мг/кг внутрибрюшинно) крысах дальнейшего поднятия в течение, как минимум, 3 ч. при курсовом введении (14 дней).

Сравнение средних температур для исследуемого и Для моделирования ХСН всем крысам подкож заводского препаратов с помощью критерия Стьюдента но вводился изадрин (изопротеренола гидрохлорид, показывает, что на уровне значимости p0,05 гипотеза «Sigma – Aldrich», США) в дозе 80 мг/кг дважды с о равенстве средних не отвергается. интервалом 24 ч [3–5].

Выводы. Разработана жидкая, корригированная Исследования проведены на 24 крысах линии лекарственная форма парацетамола – суспензия, Wistar: 3 серий по 6 крыс в каждой. 1-серия – нарко в которой в качестве ПАВ использован глицирам, тизированные животные, которым дважды подкожно содержащийся в экстракте солодки густом. Отсутствие вводился изадрин (контроль);

2-серия – наркотизи токсичности суспензии свидетельствует о ее безопас- рованные крысы с ХСН, которым в течение 14 дней ности при длительном использовании в клиничес- вводили вещество МИКС-8 в дозе 1 мг/кг (1/3000 от кой практике. Таким образом, разработана суспен- максимально введенной);

3-серия – наркотизирован зия стабилизированная натуральным ПАВ, по своей ные животные с ХСН, которым в течение 14 дней вво эффективности аналогична препаратам выпускаемым дили каптоприл в дозе 0,1 мг/кг (1/3000 от среднесмер фармацевтическими предприятиями. тельной). Эффекты соединения МИКС-8 сравнивали с препаратом сравнения каптоприлом и контролем Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И. Фармакотерапия с осно 1.

(наркотизированные крысы с ХСН), эффекты кап вами клинической фармакологии: Учеб. для учащихся фармац. вузов. – топрила – с контролем (наркотизированные крысы Волгоград, 1996. – С. 204–207;

214–216.

2. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия с ХСН).

фармакологических средств // Ведомости Фармакол. комитета. – 1998. – Статистическую обработку полученных результа № 1. – С. 27– 2.

Пантюхин А.В., Петров А.Ю. Разработка и изучение стабильности фармацев 3.

тов производили по t-критерию Стьюдента. Различия тических эмульсий на примере эмульсии винилина// Вестн. новых меди считались достоверными при уровне значимости р0, цинских технологий (Тула). – 2005. – Т. 12, № 3–4. – С. 102.

Решетько О.В., Луцевич К.А., Семибратова А.М. и др. Регуляторный статус и про 4.

для парных и непарных выборок по критерию блема безопасности средств растительного происхождения // Ремедиум. – Стьюдента [6].

2010. – № 5. – С. 30–33.

Решетько О.В., Луцевич К.А., Рыженкова И.Г. и др. Фармакоэпидемиологическая 5.

Результаты. При исследовании показателей работы оценка безопасности фитопрепаратов и пути минимизации риска их лекарс сердца в условиях экспериментальной ХСН при курсо твенных взаимодействий // Клин. фармакол. и тер. – 2009. – Т. 18, № 5. – С.

74–80.

вом введении в течение 14 дней соединения МИКС- и препарата сравнения каптоприла у наркотизирован ных животных, которым дважды подкожно вводили изадрин, были получены следующие результаты.

К.Х. Саркисян, М.Н. Ивашев Так, препарат сравнения каптоприл после 14-днев Изучение влияния соединения МИКС-8 ного «лечения» в дозе 0,1 мг/кг достоверно повы шал уровень максимального левожелудочкового и каптоприла на показатели работы давления (МЛЖД) у наркотизированных животных сердца у крыс с хронической сердечной с ХСН на 10% на 10-й, 40–90-й мин эксперимен недостаточностью та по сравнению с контрольной группой животных (ХСН). Исследуемое производное фенотиазина – ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая соединение МИКС-8 также привело к повышению академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) уровня максимального левожелудочкового давления, Актуальность. Хроническая сердечная недоста- достоверное в течение всего наблюдаемого периода точность (ХСН) является самым распространенным, на 20–25% относительно контроля (ХСН) и на 8% КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств относительно препарата сравнения, что говорит об экспериментальной хронической сердечной недоста оптимизации работы сердечно-сосудистой системы в точности. Это позволяет рекомендовать его для даль условиях экспериментальной хронической сердечной нейшего, более углубленного исследования как потен недостаточности. циальное кардиопротекторное средство при ХСН в При изучении уровня частоты сердечных сокраще- комплексной терапии.

Выводы. При изучении влияния соединения ний было установлено, что МИКС-8 и каптоприл при их курсовом введении вызывают достоверное снижение МИКС-8 и препарата сравнения каптоприла на пока частоты сердечных сокращений на протяжении всего затели работы сердечной мышцы у наркотизирован наблюдаемого периода (на 9 и 11% соответственно). ных животных после 14-дневного введения в дозах Исследуемые соединения не вызывают достовер- 1 и 0,1 мг/кг было установлено неоднозначное влияние ных изменений скорости сокращения и расслабления исследуемых соединений на показатели работы сердца миокарда (+dP/dt и –dP/dt, соответственно) в течение в условиях экспериментальной ХСН. Однако новое всего наблюдаемого периода. N-замещенное производное фенотиазина – соедине При исследовании уровня модифицированного ние МИКС-8 обладает выраженным кардиопротектор (dP/dt/PD) и немодифицированного (dP/dt/PI) индек- ным действием по сравнению в каптоприлом.

сов сердца у наркотизированных нормотензивных крыс 1. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европей и крыс, которым вводили изадрин, было установлено, ской части Российской Федерации: данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин что соединение МИКС-8 вызывает достоверное на [и др.] // Сердеч. недостаточность. – 2006. – Т. 7, № 3. – С. 112–115.

Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. От имени рабочей группы исследования 2.

протяжении всего наблюдаемого периода повышение ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости индексов сократимости сердца (dP/dt/PI и dP/dt/PD) от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН // Сердеч. недостаточность. – 2007. – № 4. – С. 164–171.

по сравнению с контрольной группой животных (ХСН) 3. Влияние дибикора и таурина на мозговой кровоток в постишемическом (на 48 и 53% соответственно) относительно препарата периоде / А.А. Кулейб [и др.] // Фармация. – 2009. – № 1. – С. 45–47.

Саркисян К.Х., Ивашев М.Н. Кардиотропные эффекты фенотиазина // Фар 4.

сравнения (16 и 13% соответственно), что также гово- мация. – 2010. – № 4. – С. 38–40.

рит об улучшении работы сердца. 5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и Каптоприл также вызывает достоверное на протя- доп. – М.: Медицина, 2005. – С. 418–420.

жении всего наблюдаемого периода повышение индек- Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алиева Г.Н. Математическая статистика в 6.

экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань: Медицина, сов сократимости сердца (dP/dt/PI и dP/dt/PD) по срав- 2006. – 374 с.

нению с контрольной группой животных (ХСН) на и 35%, соответственно.

При изучении влияния соединения МИКС-8 и кап топрила на динамику изменения конечного диастоли- С.К. Саханова ческого давления было установлено, что соединение Изучение ноотропной активности масляного МИКС-8 вызывает достоверное снижение уровня данно го показателя, начиная с 15 мин эксперимента в среднем экстракта из корней девясила в эксперименте на 46–52% относительно контрольной группы животных (ХСН) и на 31–35% относительно препарата сравнения Западно-Казахстанский государственный на протяжении всего наблюдаемого периода. медицинский университет им. Марата Оспанова, Актобе (Республика Казахстан) Уровень ИЭЗС у наркотизированных у крыс, кото рым вводили изадрин достоверно не отличается от Актуальность. Поиск новых растительных лекарс данного показателя у нормотензивных крыс.

При исследовании влияния МИКС-8 и каптопри- твенных средств с ноотропным действием на мозг с ла на динамику изменения индекса энергетических целью повышения интегративных функций является затрат сердца (ИЭЗС) у наркотизированных крыс через актуальной проблемой фармакологии.

Цель – изучить ноотропное действие масляного 14 дней «лечения» в дозах 1 и 0,1 мг/кг соответственно, после введения 2-ой дозы изадрина было установлено, экстракта из корней девясила.

Материал и методы. Эксперименты проводили на что каптоприл достоверно снижает уровень ИЭЗС лишь на 15 и 30 мин эксперимента в среднем на 3% белых беспородных крысах весом 150–180 г, содержав относительно исхода. Соединение МИКС-8 не вызы- шихся в виварии при естественном световом режиме вает достоверных изменений уровня данного пока- на стандартной диете, свободном доступе к воде и зателя у наркотизированных крыс после курсового пище. Масляный экстракт их корней девясила раз лечения относительно контроля (ХСН). работан на кафедре фармакологии ЗКГМУ имени М.

В контрольном опыте физиологический раствор с Оспанова. Животные были разделены на 3 группы:

добавлением твина-80, при внутрибрюшинном введе- 1-я группа животных – контрольная, 2-я группа полу нии в течение 14 дней наркотизированным и бодрс- чала подсолнечное масло, 3-я группа – масло девя твующим животным, не оказывал достоверного изме- сила. Масляный экстракт вводили внутрижелудоч нения регистрируемых показателей работы сердца в но с помощью атравматичного зонда в дозе 1 мл/кг течение всего наблюдаемого периода. массы тела, в течение 30 дней. Амнезию вызывали вве Как видно из представленных данных, изучаемое дением скополамина из расчета 0,5 мг/кг внутрибрю производное фенотиазина – соединение МИКС-8 шинно (согласно руководства по экспериментальному обладает кардиопротекторным действием в условиях (доклиническому) изучению новых фармакологичес 78 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств ких веществ [Воронина Т.А. и соавт., 2000]. Масляный доводит до контрольных величин. Содержание катала экстракт вводили до обучения УРПИ и введения скопо- зы, аскорбиновой кислоты достоверно повышается в ламина. Скополамин вводили непосредственно после изученных органах и соответствует контролю.

Выводы. Масляный экстракт из корней девясила обучения УРПИ. Воспроизведение УРПИ осуществля ли через 24 ч. Регистрировали латентное время захода в оказывает антиоксидантное действие.

опасный отсек камеры и время пребывания в ней.

Результаты. Показано, что масляный экстракт из корней девясила при воспроизведении УРПИ досто- И.И. Семина, А.З. Байчурина, Е.В. Шиловская, Р.И. Тарасова, Р.С. Гараев, М.А. Мухамедьяров, верно увеличивает латентное время захода в темную Е.А. Макарова камеру на 24% и уменьшает время пребывания в опасном темном отсеке по сравнению с контролем.

Препарат Капах: новый подход к лечению Показатели животных, получавших подсолнечное масло, не отличались от контрольных величин. деменций?

Выводы. Масляный экстракт из корней девясила оказывает ноотропное действие. ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава» (Россия) Приоритетом Казанской фармакологической С.К. Саханова школы является разработка фосфорсодержащих Влияние масляного экстракта их корней лекарственных препаратов. Особый интерес представ ляют препараты, имеющие в своей химической структу девясила на процессы перекисного окисления ре гидразидную, арильную и карбонильную группы – липидов и антиоксидантную систему фосфорилацетогидразиды. Эти группы являются при экспериментальной амнезии биологически активными и присутствуют во многих лекарственных препаратах.

Западно-Казахстанский государственный На основе фосфорилацетогидразидов разработан медицинский университет им. Марата Оспанова, Актобе (Республика Казахстан) препарат нового поколения – капах (2-хлорэтокси пара-N –диметиламинофенилфосфорилацетогидра Актуальность. Известно, что мозговые структуры зид), который в настоящее время находится на ста имеют слабую антиоксидантную систему, что делает дии завершения доклинических испытаний. Препарат их более чувствительными к оксидативному стрессу. обладает антиамнестическим действием, улучшает Поэтому поиск новых средств лекарственной ней- обучение у экспериментальных животных, проявля ропротекции остается актуальной задачей фармако- ет нейропротекторные и антидепрессивные свойства.

логии. Показана высокая эффективность этого препарата Цель – изучить антиоксидантное действие масля- при введении даблтрансгенным мышам с болезнью ного экстракта из корней девясила при амнезии. Альцгеймера, а также его способность уменьшать ток сичность -амилоидного пептида.

Материал и методы. Эксперименты проводили на белых беспородных крысах весом 150–180 г, содержав- Капах позиционируется как препарат для лече шихся в виварии при естественном световом режиме на ния деменций нейродегенеративного происхождения стандартной диете, свободном доступе к воде и пище. (в том числе болезни Альцгеймера), хронической Масляный экстракт их корней девясила разработан на церебрально-сосудистой недостаточности с наруше кафедре фармакологии ЗКГМУ имени М. Оспанова. ниями памяти и внимания;

после травм и интоксика Животные были разделены на 3 группы: 1-я группа ций и в период восстановления после этих состояний;

животных – контрольная, 2-я группа – вводили скопо- для лечения депрессий;

для повышения устойчивости ламин (модель патологии), 3-я группа получала масло организма при иммунодефицитных состояниях.

девясила на фоне амнезии. Масляный экстракт вводи- Препарат имеет оригинальный механизм действия, ли внутрижелудочно с помощью атравматичного зонда который может быть направлен на различные патогене в дозе 1 мл/кг массы тела в течение 30 дней. Амнезию тические звенья, обусловливающие развитие когнитив вызывали введением скополамина из расчета 0,5 мг/ ных, мнестических и других психических нарушений:

кг внутрибрюшинно (согласно руководства по экспе- – улучшает глутаматергическую передачу через риментальному (доклиническому) изучению новых глициновые стрихниннечувствительные участки фармакологических веществ [Воронина и соавт., 2000]. NMDA-рецепторов;

Изучали содержание малонового диальдегида (МДА), – взаимодействует с нейрокининовыми рецептора каталазы и витамина С в крови и ткани мозга. ми, подобно нейропептиду субстанции Р;

Результаты. Показано, что при амнезии, вызванной – проявляет антиоксидантные и мембраностаби скополамином, происходит накопление первичных лизирующие свойства.

продуктов перекисного окисления липидов, а масля- В настоящее время на примере производных фос ный экстракт из корней девясила достоверно снижает форилированных карбоновых кислот нами разраба уровень МДА в крови и ткани мозга в среднем в 1,5 раза тываются новые технологии поиска потенциальных по сравнению с показателями животных 2-й группы и лекарственных средств с использованием комплек КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств сного анализа компьютерного моделирования связи сам в желудок 150 мг/кг кислоты ацетилсалициловой «структура–активность», что позволит осуществить дважды с интервалом в 4 ч. Через 3 ч после индукции обоснованный прогноз и дизайн новых молекул био- ульцерогенеза, вводили приготовленную взвесь табле логически активных и безопасных веществ среди фос- ток ликопида (ГМДП) в теплой воде. По окончании форсодержащих препаратов. эксперимента животных подвергали эвтаназии мето дом цервикальной дислокации под легким эфирным наркозом, вскрывали брюшную полость, извлекали желудок, вскрывали по малой кривизне, промыва А.В. Сергиенко, М.У. Алиева ли в теплом растворе Рингера–Локка. Ишемическую Влияние глюкозаминилмурамилдипептида гастропатию моделировали по H. Shay et al. (1945), что выражалось в полной 3-часовой перевязке лига на экспериментальный ульцерогенез турой пилорической части желудка крыс. Проводили слизистой оболочки желудка макроморфологическое исследование слизистой обо лочки желудка. Результаты эксперимента фиксиро ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая вали цифровым микрофотографированием. Острое академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) симпатолитическое повреждение слизистой оболочки Актуальность. Язвенно-эрозивное поражение желуд- желудка мышей вызывали интрагастральным введе ка и дуоденума как причина, либо следствие патологии нием адельфана эзидрекс. Адельфан вводили мышам других органов и систем, характеризует последователь- перорально, в дозе 2,5 мг/кг в водном растворе с пос ледующим охлаждением животных до 7 °С в тече ность образования морфологических и функциональ ных нарушений ЖКТ, приводящая к эндоэкологичес- ние 2 ч. Исследуемый препарат вводили при данном кому дисбиозу, снижению тканевой резистентности и повреждении желудка через 3 ч после воздействия индукции системного иммунитета [1, 5]. ульцерогена. Контрольная группа получала раствор Язвенная болезнь поражает людей наиболее актив- Рингера–Локка. Через 24 ч вскрывали желудки по curvatura ventriculi minor, проводили подсчет количест ного, трудоспособного возраста, обусловливая времен ную, а иногда и стойкую утрату трудоспособности. ва, площади и массы язвенно-эрозивных образований, В связи с омоложением патологии, хроническим реци- массы желудка. Изучаемый препарат ГМДП (лико дивирующим течением, возможностью опасных для пид) применяли в дозировке, исходя из рекоменда жизни осложнений и снижением эффективности лече- ций по применению препарата 10 мг и 1 мг 1–2 раза ния язвенно-эрозивная патология представляет серь- в день на человека весом 70 кг. Для адекватности езную проблему современной фармакологии, клиники проведения эксперимента использовали коэффици и общества в целом. Предотвращение язвенно-эро- ент межвидового переноса доз с организма челове зивного дефекта слизистой оболочки желудка и дуо- ка на животного. Человек получает 0,3 мг на 1 кг, денума на раннем этапе является важной проблемой при использовании 20 мг ГМДП в сутки и 0,03 мг современной фармакологии, клинически и экономи- на 1 кг при использовании 1 мг 2 раза в сутки.

чески оправданным действием. Язвенные поражения Использовали коэффициент межвидового переноса слизистой оболочки сопровождаются иммунодефи- доз на мышь 11,8, и на крысу 5,9. таким образом, цитными процессами. Иммунотропные препараты экспериментальная доза составила: 3,37 мг/кг (боль нивелируют этот дефицит, что способствует более шая доза) и 0,37 мг/кг (малая доза) при использова быстрому восстановлению поврежденной ткани. нии мышей. Крысам вводили 1,7мг/кг (большая доза) В фармакотерапии патологии ЖКТ большое значение и 0,17 мг/кг (малая доза). Результаты фиксировали придается средствам, повышающим резистентность QX3(tm) Computer Microscope. Расчеты проводили с слизистую оболочку желудка и кишечника. применением t-критерия Стьюдента (Microsoft Excel Данное обстоятельство определяет необходимость Ver 9, 2000).

Результаты. На модели острого стероидно-эта изучения влияния иммунотропных препаратов на раз витие ульцерогенеза [1, 4]. нолового повреждения слизистой оболочки желудка В этой связи, целесообразно изучение гастропро- ГМДП (ликопид) оказывал лечебное действие, при текторной активности иммуномодулятора биотехно- этом в дозе 1,7 мг/кг практически полностью отсутс логического происхождения глюкозаминилмурамил твовали язвы и эрозии на 99,18%, а в дозе 0,17 мг/кг дипептида (ГМДП). на 82,99% предотвращая язвообразование. Средняя Цель работы – изучение влияния иммуномодуля- масса желудка контрольных животных (с модели тора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида) на рованной язвой, не получивших лечения) составила экспериментальный ульцерогенез слизистой оболочки всего 600,0±10,45мг. Вес язвенных повреждений сум желудка крыс и мышей. марно был равен 40,17±0,4 на 1 животное при пло Материал и методы. Эксперименты проводили на щади 6,37±0,4мм 2 и количестве язвенных дефектов белых крысах линии Wistar массой 220–240 г и белых 4,66±0,4 шт. на 1 желудок. Лекарственное средство неимбредных мышах массой 21–22 г согласно руко- растительного происхождения с выраженными, изу водству по исследованию лекарственных препаратов ченными и описанными иммуностимулирующими в эксперименте [3]. Субхроническое повреждение сли- свойствами – облепиховое масло проявило некото зистой оболочки желудка вызывали введением кры- рый гастропротекторный эффект, масса желудка при 80 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств приеме облепихового масла снизилась незначительно: язвенно-эрозивного саногенеза, но, тем не менее, язвы лишь на 5,35%. были не глубокими и носили в большинстве своем Синтетический иммуномодулирующий препа- поверхностный характер. Выявлен дозозависимый рат метилурацил обусловил достоверное снижение эффект ГМДП. На модели подострой аспириновой мышечного слоя желудка более выражено на 15,37% гастропатии эрозивные поражения слизистой оболоч (p0,05), при этом масса желудка группы животных, ки желудка крыс, получивших ГМДП 1,7 мг/кг, прак получавших на фоне иммунодепрессивной язвы мети- тически полностью отсутствовали, снижая поврежде лурацил, составила 1058,33±0,1 мг. Официнальный ние по площади на 97,33%, а в дозе 1,7 мг/кг на 78,89%, противоязвенный препарат ранитидин массу желудка что превосходило препараты сравнения.

недостоверно понизил на 5,49% и не предотвратил При использовании модели адельфановой язвы образование язвенных дефектов. мышей слизистая оболочка группы контроль имела Проведенный эксперимент показал, что у животных нездоровый вид с достаточно глубокими и обильны с подострой НПВС-индуцированной язвой (аспирин), ми эрозивными поражениями. Средняя масса желуд не получивших лечение (контроль, раствор Рингера- ков в этой серии животных составила 210,83±0,01 мг.

Площадь язв составила 1,42±0,004 мм 2, количество Локка), слизистая оболочка желудка была гипере мирована, наблюдались геморрагии, множественные 5,5±0,24 шт. на желудок и общий и вес 9,13±0,4 мг.

эрозии, покраснения и язвенные поражения всей Слизистая оболочка животных, полу чивших поверхности слизистой оболочки, достаточно глубо- ГМДП 1,7 мг, имела здоровую, нежно-розовую окраску, кие и обширные по площади. Это согласуется с резуль- без эрозивных поражений и петехий. Средняя масса татами обследований в клинике у больных, которые желудков – 220,0±0,5 мг. Площадь язв составила вынуждены принимать нестероидные противовос- 1,375±0,3 мм 2, количество – 3,1±0,2 шт. на желудок и палительные препараты [7]. Средняя масса желудка общий вес – 3,2±0,02 мг. Такие же показатели пло контрольных животных (с моделированной язвой, не щади и веса отмечались у животных, получавших получивших лечения) составила всего 1001,0±10,5 мг. ГМДП в 10 раз меньшую дозировку. Площадь язв Вес язвенных повреждений суммарно был равен в этой группе была несколько выше: 1,75±0,03 мм 2.

25,33±0,34 на 1 животное при площади 4,04±0,14 мм 2 Слизистая оболочка животных, получивших метилу и количестве язвенных дефектов 3,83±0,3 шт. на рацил, имела розовый вид с небольшими эрозивными 1 желудок. Слизистая оболочка животных, получив- поражениями неглубокими. Средняя масса желудков – ших ГМДП в дозе 1,7 мг/кг, имела равномерную розо- 210,83±0,6 мг. Площадь язв составила 1,33±0,06 мм 2, вую окраску без выраженных поражений слизистой количество – 2,67±0,07 шт. на желудок и общий вес – оболочки, петехий. В среднем отмечалось по 0,5 язвы 7,5±0,08 мг. Слизистая оболочка животных, полу на 1 желудок, площадь 0,1мм 2, вес 0,3 мг. Вес желудка чивших облепиховое масло, имела нежно-розовую составлял в среднем 1066,7±8,4 мг. Слизистая оболочка окраску с редкими, точечными, темно-розовыми или животных, получивших метилурацил, имела темно- светло-красными язвочками. Средняя масса желудков – розовый, местами преходящий в светло-красный цвет, 211,67±0,8 мг. Площадь язв составила 0,65±0,04мм 2, наблюдались петехии, местами глубокие, одиночные, количество – 2,33±0,07 шт. на желудок и общий вес – россыпью. Вес желудка составлял 1008,3±0,8 мг, вес 2,83±0,03 мг. Слизистая оболочка животных, получив язв – 9,83±0,6 мг, площадь – 3,04±0,4, количество – ших ранитидин, имела розовый, не совсем здоровый 7,1±0,04 язв на желудок. Слизистая оболочка живот- вид, с эрозивными поражениями, как поверхностного ных, получивших облепиховое масло, имела достаточ- характера темно-розового цвета, так и достаточно глу но здоровый вид, язвенные дефекты преимущественно бокими темно-красного цвета. Площадь язв составила небольшие, в виде мелких, вкраплений. Вес желудка – 0,92±0,01 мм 2, количество – 3,33±0,02 шт. на желудок 1141,67±0,11 мг, вес язв – 9,67±0,2 мг, площадь – и общий вес – 5,67±0,30 мг. При адельфан-индуци 2,75±0,08 мм 2, 6,2±0,3 дефектов на желудок. Слизистая рованной гастропатии, установлено, что на трофику оболочка животных, получивших ранитидин, имела желудка все исследуемые препараты практически не розовый, цвет, местами более яркий оттенок, наблю- оказали влияния, тогда как на язвообразование ГМДП в обеих дозах проявил снижение на 2/3 по весу язв.

дались эрозивные поражения слизистой оболоч ки желудка и дуоденума. Средняя масса желудка – Однако по площади язвообразования изучаемый пре 1075,0±0,75 мг, вес язв – 6,5±0,4 мг в среднем, площадь – парат уступал ранитидину и облепиховому маслу.

2,13±0,12 мм 2, количество – 4,67 мелких язвенно-эро- Ишемическую гастропатию моделировали лигиро зивных образований на 1 желудок. Следует отметить, ванием привратника крыс. При данной модели факто что язвенные образования отмечались мелкие и повер- ром агрессии выступает собственные протеолитичес хностные, количество их 4,67±0,1 штук, тогда как в кие ферменты и желудочный сок [6]. Отсутствие оттока контроле 3,83±0,08 язвы крупного размера и глубо- в виде механического препятствия потенцирует агрес кие. При моделированной НПВС-гастропатии введе- сивное воздействие на слизистую оболочку желудка, ние иммуномодулятора ГМПД (ликопида) в терапии и образуются пептические язвы. Слизистая оболочка язвенно-эрозивного поражения желудка обеспечило нелеченных животных, (контрольная группа), имела картину наиболее благоприятную. Слизистая оболоч- болезненный вид с довольно глубокими и обильны ка опытных групп животных, получивших изучаемый ми язвенно-эрозивными дефектами, иногда слизистая препарат, имела состояние разной степени угнетения была полностью ими покрыта. Средняя масса в этой КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств группе животных составила желудков 950,0±0,65 мг, на трофику и иннервацию желудка, состояния его вес язвенных повреждений составил 113,33±0,7 мг, мышечной системы и слизистой оболочки. На осно что составляет 11,9% всей площади слизистой обо- вании полученных результатов на модели подострой лочки. Площадь язв в абсолютных единицах соста- НПВС-гастропатии, индуцированной введением кис вила 11,5 мм 2, количество язвенных дефектов 8,0±0,4. лоты ацетилсалициловой, можно сделать предположе Слизистая оболочка животных, получивших ГМДП ние о целесообразности применения ликопида в кли (ликопид) в большой дозе 1,7 мг/кг, что эквивалентно нической практике как профилактического средства 10 мг человеку, имела практически здоровый вид, без пациентам с пониженной резистентностью слизистой петехий и язвенных образований. Масса желудков оболочки желудка, вынужденным длительное время 1500,0±0,5 мг, количество язв на 1 желудок 4,0±0,03 шт., принимать противовоспалительные препараты.

при этом площадь их составила 1,8±0,09 мм 2 Модель адельфан-индуцированной гастропа при весе 8,3±0,3 мг. Это составляет 0,5% изъязвления тии адекватна клинической ситуации, когда человек слизистой оболочки желудка. Животные, получившие вынужден длительное время (месяцы и годы) при дозировку ГМДП в 10 раз меньше, имели незначи- нимать антигипертензивные, симпатолитические тельные эрозивные образования, поверхностные по лекарственные препараты. Установлено, что на язво характеру, отмечалась небольшая припухлость сли- образование ГМДП в обеих дозах проявил снижение на 2/3 по весу язв. Однако по площади язвообразования зистой оболочки. Средняя масса желудков состави ла 1350,0±0,9 мг. Количество и площадь язвенных при использовании данной модели изучаемый препа поражений было больше: 5,8±0,1 шт. и 2±0,03 мм 2 на рат уступал ранитидину и облепиховому маслу.

желудок, но вес язвенных дефектов был меньшим, При пептической язве ГМДП сохранил трофику т.е. язвы имели поверхностный характер: 2,2±0,04 мг, желудка практически полностью. Модель адекватна в процентном отношении к весу всего желудка это клиническому состоянию: дискинезия желчевыводя составляет 0,37%. Слизистая оболочка группы живот- щих путей, застой желчи, спазм кишечника и обсти ных, получивших синтетический иммуномодулятор пация, при этом механическое препятствие потенци метилурацил, имела розовый вид с эрозивными пов- рует агрессивное воздействие на слизистую оболочку реждениями поверхностными и небольшими. Средняя желудка, и образуются пептические язвы.

масса желудков в этой группе составила 1500,0±0,6 мг. Таким образом, все выше сказанное позволяет сде Вес язвенных поражений 5,17±0,08 мг (0,34% от всей лать вывод о перспективности дальнейших исследо массы желудка). Площадь поражения составила ваний влияния ГМДП (ликопида) на репаративные 1,17±0,01 мм 2, количество язв было наименьшим в груп- процессы и экспериментально обосновать его исполь пе 2,83±0,04 на 1 желудок. Слизистая оболочка живот- зование для лечения и профилактики язвенного пора ных, получивших облепиховое масло, имела нежно- жения желудка.

розовую окраску с частичными очагами воспаления слизистой. Средняя масса желудков 1433,33±0,8 мг, Выводы вес язвенных поражений равнялся таковому в пре дыдущей серии и составил 5,17±0,2 мг это составляет 1. Полученные результаты показали возможность 0,36%. Площадь язв 1,42±0,07 мм 2, количество 3,67 на применения ГМДП (ликопида) в качестве лечебного желудок. Слизистая оболочка животных, получивших и профилактического средства для фармакотерапии ранитидин, имела розовый, не совсем здоровый вид, язвенной болезни и воспаления желудка и кишечника.

присутствовали эрозивные поражения в количестве 2. Определена зависимость фармакологического 3,5±0,05 на 1 желудок и площадь их 1,29±0,01 мм 2. эффекта от дозы. На всех моделях язвенно-эрозивного Средняя масса желудков 1400,0±0,4 мг, язвенных пора- поражения ГМДП (ликопид) снижал дистрофические жений 5,7±0,3 мг, это составило 0,36%. На модели процессы в желудке, предупреждая падение его веса пептической язвы (ишемия привратника), снижалось при ульцерогенезе;

снижал по количеству и характе язвообразование на 92,94% в дозе 1,7, а в дозе 0,17 ру язвенно-эрозивные повреждения при эксперимен на 95,56%, превосходя показатели ранитидина, мети- тальном ульцерогенезе.

лурацила и облепихового масла по площади пораже- 3. Препарат можно отнести к группе средств, ния. Но по количеству язв ГМДП проигрывает пре- повышающих регенеративную активность слизис паратам сравнения за счет мелких язв и петехий. При той оболочки желудка и резистентность к факторам пептической язве ГМДП сохранил трофику желудка агрессии.

практически полностью.

1. Иммуногенетические аспекты язвенной болезни и эрозивных гастродуоде Обсуждение. На модели острой стероидно-этано- нитов у детей / Л.Ф. Казначеева, В.В. Торгало, А.В. Шевченко и др. // Омский ловой патологии слизистой оболочки желудка уста- научн. вестн. – 2006. – Т. 5, № 4. – С. 245–247.

Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалитель 2.

новлено наряду с известным иммуномодулирующим ных препаратов: Клинические рекомендации // РМЖ. – 2006. – № 25. – эффектом выраженное гастропротекторное действие С. 1769–1778.

3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых препарата ликопид (ГМДП). При неотвратимости фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. – М., 2000. – 398 c.

факторов агрессии и иммунодепрессии в качестве Сергиенко А.В. Алиева М.У., Сампиева К.Т, Ивашев М.Н. Влияние метронидазола 4.

и ликопида на экспериментальное воспаление // Кубанский научный меди средства гастропротекторной фармакотерапии можно цинский вестник. – Краснодар, 2009 – № 8 (113). – С. 68–74.

порекомендовать ГМДП, для обеспечения гастро- Сергиенко А.В., Алиева М.У. Фармакологическое исследование иммуномоду 5.

ляторов при экспериментальной патологии желудка и дуоденума // Клин.

протективного эффекта без отрицательного влияния фармакол. и тер. – 2009. – № 6. – С. 246–247.

82 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств язвенно-эрозивных образований, массы желудка, объ Яковенко Э.Л., Яковенко А.В., Агафонова И.А. и др. Пептические язвы, патоге 6.

нетические подходы к терапии // Фарматека. – 2008. – № 13. – С. 62–67.

ема и кислотности желудочного сока.

Graham D.Y., Opekun A.R., Wilingham F.F., Qureshi A.J. Visible small–intestinal 7.

Субхроническое повреждение слизистой оболоч mucosal injuri in chronic NSAID ulcers // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 3. – P. 55–59.

ки желудка вызывали введением крысам в желудок 150 мг/кг кислоты ацетилсалициловой дважды с интервалом в 4 ч. Через 3 ч после вторичного введе ния аспирина, вводили когитум в экспериментальной А.В. Сергиенко, И.А. Савенко дозе 1,0, 2,0, 3,0 мл/кг веса крысы, контроль раствор Протекторный эффект когитума при Рингера–Локка. Через сутки желудки извлекали, про водили подсчет количества, площади и массы язвен экспериментальной гастропатологии но-эрозивных образований, массы желудка, объема и кислотности желудочного сока. В данной модели ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая находит отражение ситуация, когда человек получает академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) терапию нестероидными противовоспалительными Когитум (двукалиевая соль ацетиламиноянтарной препаратами курсом 1 неделю и получает НПВС-гаст кислоты) – монокомпонентный аминокислотный пре- ропатию.

парат, синтетический аналог аспарагиновой кислоты, Повреждение желудка по H. Shay et al. (1945) соответствующий ей по механизмам биологического (ишемическую гастропатию) моделировали полной действия в организме. Аспарагиновая кислота отно- 3-часовой перевязкой лигатурой пилорической части сится к неэссенциалным аминокислотам и являет- желудка крыс, препарат вводили за 24 ч. Под наркозом ся биоспецифическим соединением [8]. Применяется асептически производили серединную лапаротомию когитум в комплексной терапии нарушений деятель- и накладывали лигатуру на проксимальную часть ности центральной нервной системы, при астеничес- двенадцатиперстной кишки. Через 3 ч животных под ких состояниях различного генеза. Выпускается в вергали эвтаназии, желудок извлекали, проводили ампулах в виде раствора для приема внутрь [2, 3]. сбор образцов желудочного содержимого. Измеряли Актуальность. Полученные предварительные массу желудка, объем желудочного содержимого и результаты по изучению влияния когитума на стеро- его кислотность. Интервал между введением иссле идно-этаноловую гастропатию крыс обнаружили, что дуемых препаратов и оперативным вмешательством процесс моделированного язвообразования снижается по H. Shay составлял 30 мин [1, 4, 10]. При данной в группе опытных животных практически вчетверо по модели фактором агрессии выступают собственные сравнению с нелеченной группой животных. Данное протеолитические ферменты и желудочный сок.

обстоятельство определяет необходимость углублен- Отсутствие оттока в виде механического препятствия ного изучения когитума на формирование язвенно- потенцирует агрессивное воздействие на слизистую эрозивных повреждений стероидной, нестероидной, оболочку желудка, и образуются пептические язвы.

ишемической этиологии [6, 11]. В особенности важно Модель адекватна состоянию у человека дискине то, что гастропротекторный эффект когитума сопро- зии желчевыводящих путей, застою желчи, спазму вождается выраженной нейропротекторной активнос- кишечника и обстипации.

тью. Это определяет цель настоящего исследования. Результаты фиксировали QX3 (tm) Computer Цель – фармакологическое обоснование изучения Microscope. Расчеты проводили с применением t-кри протекторного действия когитума на моделях гастро- терия Стьюдента (Microsoft Excel Ver 9, 2000).

патологии лабораторных животных. Состояние моторной функции желудка и кишеч Материал и методы. Эксперименты проводили на ника при введении когитума изучено in vivo на беспо белых крысах линии Wistar. Острую стероидно-этано- родных белых мышах массой 20–24 г методом меток.

ловую гастропатию крыс моделировали однократным В качестве метки в пищеварительный тракт вводили внутрижелудочным введением преднизолона 20 мг/кг, 10% взвесь активированного угля, приготовленного растворенного в 80% этаноле, в объеме 8 мл/кг [5]. на 2% слизи картофельного крахмала, в количестве Алкоголь 80% концентрации моделирует фактор агрес- 0,5 мл. Исследуемый препарат вводили за 2 ч до вве сии, стероидный гормон в виде таблеток преднизолона дения активированного угля, однократно через зонд обеспечивает иммунодепрессию. Глюкокортикоиды в желудок. Животных подвергали эвтаназии мето предотвращают синтез простагландинов в слизистой дом цервикальной декапитации под эфирным нар оболочке желудка и дуоденума, что приводит к транс- козом через 10 мин после введения угля. Желудок с формации свойств желудочной слизи, нарушению кишечником извлекали и расправляли последний на микроциркуляции в стенке желудка, и, кроме того, стеклянной пластине, затем сантиметровой лентой вследствие антипролиферативного действия тормозят измеряли общую длину кишечника и «дистанцию»

процессы регенерации и репарации в слизистой оболоч- угля. Отношение длины заполненной активирован ке. Через 3 ч после индукции ульцерогенеза, вводили ным углем части кишечника к общей длине выражали когитум в экспериментальных дозах 1,0, 2,0, 3,0 мл/кг в процентах и таким образом определяли ускорение веса крысы, контроль раствор Рингера–Локка. Через или замедление моторики.

24 ч вскрывали желудки по curvatura ventriculi minor, Влияние когитума на моторику кишечника in vitro проводили подсчет количества, площади и массы проводили на изолированном участке тонкой кишки КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств крыс длинной 4 см интактного и спазмированного язвенно-эрозивных повреждений при моделированной введением раствора ацетилхолина. патологии желудка. Ранитидин – официальный про Результаты. Масса желудка интактных крыс тивоязвенный препарат – проявил следующие пока составляла 1710,0±25,17 мг. У животных со стероидно- затели: на фоне стероидно-этаноловой язвы желуд этаноловой язвой, не получивших лечение (контроль, ка крыс площадь язвенных поражений 22,1±2,0 мм 2, раствор Рингера–Локка), слизистая оболочка желудка в количественном выражении это составило 4,45±0, была гиперемирована, по всей слизистой наблюдались язвы на 1 желудок;

по количеству препарат уступал, геморрагии, четко выраженная васкуляризация, зна- но по площади превышал когитум 3 мл/кг.

чительные эрозии и язвы, занимающие поверхность При НПВС-индуцированной гастропатии у живот практически всего слизистого слоя. Площадь язв и их ных, не получивших лечение (контроль), слизистая характер свидетельствовали о выраженном угнетении оболочка желудка была гиперемирована, наблюда защитной функции слизистой оболочки желудочно- лись глубокие и обширные геморрагии, множест кишечного тракта. Средняя масса желудка составила венные эрозии, покраснения и язвенные поражения всего 1017,0±15,43 мг, что было снижено на 40,5% по всей поверхности слизистой оболочки. Это согласу сравнению с нормальными показателями, и это сви- ется с результатами обследований в клинике у боль детельствует о выраженной атрофии данного органа, о ных, которые вынуждены принимать нестероидные снижении массы мышечного слоя с явным дефицитом противовоспалительные препараты [7, 9]. Средняя обменных процессов в слизистой оболочке желудоч- масса желудка контрольных животных состави но-кишечного тракта. ла всего 1000,0±18,3 мг. Вес язвенных повреждений При моделированной стероидно-этаноловой гас- суммарно был равен 25,33±1,98 на 1 животное при тропатии слизистая оболочка желудков животных, площади 3,83±0,98 мм 2 и количестве язвенных дефек получивших когитум в дозе 1,0 мл/кг, имела места- тов 6,04±1,09 шт. на 1 желудок, рН=3,4±0,1%, объем ми воспаленный вид, с отдельными полосовидными содержимого – 0,9±0,02 мл.


язвенными поражениями количество язв 8,64±1,1 шт., Слизистая оболочка желудков животных, получив средняя масса желудков 1228,0±22,43 мг, рН=5,5±0,2%, ших когитум в дозе 1,0 мл/кг, имела в большинстве объем содержимого 7,2±0,6 мл. Когитум (2,0 мл/кг): сли- своем розовую окраску, но присутствовали эрозивные зистая оболочка розового цвета, с образованием еди- поражения в виде достаточно глубоких петехий темно ничных выраженных язв, воспаление средней глуби- бурого цвета (4,0±1,5 шт.), средняя масса желудков – ны, язвы небольшие продольные размером 0,98±0,2 мм 2 1335,0±20,88 мг, рН=3,5±0,3%, объем содержимого – количество 3,2±0,2 шт. на 1 желудок, рН=5,0±0,15%, 0,9±0,015 мл. Когитум (2,0 мл/кг): слизистая оболочка средняя масса желудка 1457,4±18,7 мг объем содержи- имела нежно-розовую окраску с неглубокими легкими мого 0,8±0,05 мл. Когитум (3,0 мл/кг): слизистая нежно- изъязвлениями слизистой 0,87±0,31 мм 2 количество – розовая, практически без выраженного воспаления, с 2,5±0,15 шт., рН=4,6±0,2%, средняя масса желудка – присутствием поверхностных продольных поражений 1625,0±23,3 мг, объем содержимого – 0,5±0,01 мл.

рН=4,7±0,12%, средняя масса желудка 1757,41±25,6 мг Слизистая оболочка животных, получивших когитум объем содержимого 0,6±0,03 мл. Это свидетельствует в дозе 0,3 мл/кг, имела нежно-розовую окраску, без о более благоприятном воздействии когитума в экспе- эрозивных поражений и петехий, рН=4,8±0,2%, сред риментальной дозе 3,0 мл/кг без отрицательного вли- няя масса желудка – 1760,0±25,8 мг, объем содержи яния на трофику желудка, состояния его мышечной мого – 0,5±0,01 мл, что свидетельствует о более благо системы и слизистой оболочки. приятном воздействии когитума в экспериментальной Изучаемый препарат когитум не уступал препа- дозе 3 мл/кг без отрицательного влияния на трофику ратам сравнения: облепиховое масло, метилурацил и желудка, состояние его слизистой оболочки.

ранитидин. Метилурацил проявил выраженное гаст- Механическую ишемическую язву моделировали ропротекторное действие, но показатель был сущес- перевязкой привратника и проксимальной части две твенно ниже когитума по площади язвенных дефек- надцатиперстной кишки крыс. Слизистая оболочка тов. Масло облепиховое при моделированной язве нелеченных животных (контрольная группа), имела проявило выраженный гастропротекторный эффект, болезненный вид с довольно глубокими и обильны превышающий показатели метилурацила и ранитиди- ми язвенно-эрозивными дефектами, иногда слизистая на как по площади, так и по характеру изъязвлений. была полностью ими покрыта. Средняя масса желуд Площадь язвенно-эрозивных повреждений на фоне ков в этой группе животных составила 950,0±18,9 мг, применения облепихового масла составила 11,2±1,0 мм 2 вес язвенных повреждений составил 38,33±2,65 мг.

при количестве 2,66±0,2 дефекта на 1 желудок. Площадь язв в абсолютных единицах составила Показатели облепихового масла превышали показате- 11,5±1,26 мм 2, количество язвенных дефектов – 8,0±1,1, ли по площади язвенных поражений метилурацила на рН=4,0±0,2%, объем содержимого – 0,7±0,02 мл.

7,82%, ранитидина на 17,11%, но были ниже показателя Слизистая оболочка животных, получивших когитум. В таком случае возможно говорить о том, что когитум в дозе 0,1 мг/кг, имела в большинстве своем когитум и масло облепиховое превышает гастропро- розовую окраску, но присутствовали единичные изъ тективные показатели синтетического регенератора язвления слизистой. Средняя масса желудков соста тканей – метилурацила и блокатора Н2-гистаминовых вила 1570,0±28,7 мг, рН=4,0±0,2, объем содержимого – рецепторов ранитидина по количеству и характеру 0,7±0,015 мл. Площадь язв в абсолютных едини 84 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств цах составила 1,0±0,17 мм 2. Слизистая оболочка редь перемещал шторку фотоэлектрического датчи животных, получивших когитум в дозе 0,2 мл/кг, ка, изменяя световой поток лампочки, закрепленной также имела здоровую нежно-розовую окраску, перед фотодатчиком. Сигнал с фотоэлектрического без выраженных эрозивных поражений и петехий. датчика передавался на самописец и фиксировал Значение рН=4,0±0,1, средняя масса желудка – ся на бумажной ленте. Изучали действие когитума 1650,0±30,4 мг объем содержимого – 0,68±0,04 мл. на тонус мускулатуры интактного участка изоли Слизистая оболочка животных, получивших коги- рованного кишечника, а также на спазмированный тум в дозе 0,3 мл/кг, имела здоровую нежно-розо- кишечник. Для моделирования кишечного спазма вую окраску без выраженных эрозивных поражений использовали ацетилхолин в рекомендуемой кон и петехий. Средняя масса желудков – 1721,0±35,7 мг, центрации 1:2 000 000. Когитум в дозе 0,1, 0,2 0,3 мл рН=4,0±0,13, объем содержимого – 0,7±0,03 мл. вводили в раствор, омывающий отрезок кишечника.

Существенное место в механизмах развития язвен- Спазмолитическую активность оценивали в услов ной болезни желудка занимает нарушение моторной ных единицах, принимая пределы измерения прибо функции желудочно-кишечного тракта. Замедление ра от 0 до 100. Под влиянием когитума тонус изолиро эвакуаторной деятельности при язвенной болезни ванного отрезка интактного кишечника достоверно приводит к увеличению времени контакта желудочно- снижался: при введении 0,1 мл на 18,75%, 0,2 мл на го сока со слизистой оболочкой желудка, застою пищи 28,3%, 0,3 мл на 48,0%. Влияние на возникновение и забросу содержимого двенадцатиперстной кишки ацетилхолинового спазма наибольшее, хотя и незна в желудок, что способствует повреждению участков чительное, препарат оказал в дозе 0,3 мл.

Выводы. Когитум проявляет выраженный гастро слизистой оболочки желудка. С другой стороны, чрезмерно скорая эвакуация содержимого из выше- протекторный эффект при экспериментальной пато лежащих отделов ЖКТ в нижеследующие приводит к логии на слизистую оболочку желудка и на моторику различным патологическим процессам. Недостаточно кишечника. Действующее вещество – ацетиламино переваренная пища раздражает слизистую оболочку янтарная кислота обеспечивает противоязвенное, кишечника, что препятствует формированию нор- регенеративное и метаболическое действие на модели мального химуса, это влечет в свою очередь раздра- рованное язвенно-эрозивное повреждение слизистой жение слизистой оболочки кишечника и следующим оболочки желудка крыс. Гастропротекторный эффект за ним синдром раздраженного кишечника, болезнь когитума достоверно выше зарегистрированных пре Крона, синдром мальабсорбции, нарушение микроби- паратов сравнения регенеративного, метаболическо оценоза толстого кишечника – дисбиоз. Ликвидация го и антисекреторного типа действия (метилурацил, нарушений моторно-эвакуаторных компонентов фун- облепиховое масло и ранитидин). Как средство про кционирования желудочно-кишечного тракта при- филактики язвенной болезни на этапе формирования водит к ускорению процессов рубцевания. Мы про- язвенно-эрозивного дефекта сразу после воздействия вели исследование влияния различных доз когитума фактора агрессии более рационально применение (0,1, 0,2, 0,3 мл/кг) на моторно-эвакуаторную фун- средства метаболического типа действия, стимулирую кцию желудочно-кишечного тракта у мышей мето- щего обменные процессы слизистой оболочки желудка дом «меток». Когитум обладал прямым дозозави- и предотвращающего язвообразование независимо от симым обстипационным эффектом: доза препарата типа альтеративного агента – препарата на основе 0,1 мл/кг замедляла эвакуаторную активность кишеч- ацетиламиноянтарной кислоты – когитум.

ника мышей на 11,6%;

доза препарата 0,2 мл/кг замед ляла моторику на 26,8%, доза препарата 0,3 мл/кг Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Комисаренко Н.Ф. Сравнительная оценка влия 1.

на 38,9% по сравнению с контрольными животны- ния некоторых флаваноидов на альтерацию стенки желудка у резерпиновых мышей // Хим.-фарм. журн. – 1993. – № 8. – С. 946–951.

ми, Самый выраженный обстипационный эффект 2. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. Современные лекарственные средс проявился когитума в дозе 0,3 мл/кг, он составлял тва: клинико-фармакологический справочник практического врача. 3-е изд., перераб. и доп. – СПб.: Нева, 2005. – 896 с.

38,9%. 3. Гаврилова С.И., Жариков Г.А. Галантамин (реминил) в лечении болезни Влияние когитума на моторику гладкой мускула- Альцгеймера и сосудистой деменции // Журн. неврол. и психиатр. – 2003. – № 12. – С. 59–65.

туры тонкой кишки крысы in situ изучали на отрезках 4. Звартау Э.Э., Рысс Е.С. Фармакотерапия гастродуоденальных язв. – СПб.:

тонкой кишки крыс длинной 4 см. Один конец кишки Наука, 1992. – 174 с.

5. Зупанец Н.Б. Экспериментальное обоснование использования глюкозоа фиксировали к неподвижному упору, находящемуся мина и его производных в медицине: Дис. … в форме науч. докл. д-ра мед.

на дне кюветы, другой при помощи нити соединя- наук. – Купавна, 1993, С. 42–43.

6. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. – ли с легким рычажком. Рычажок соединен с под- М.: Медпресс, 2001. – 170 с.

вижной шторкой, изготовленной из тонкой фольги. 7. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспа лительных препаратов: Клин. рекомендации // РМЖ. – 2006. – № 25. – Для регистрации перистальтических сокращений С. 1769–1778.

изолированного участка кишки использовали фото- 8. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. 2-е рус. изд-е / Под ред. Ч. Кэри, Х. Ли, К. Велтье: Пер. с англ. – Практика;

Липпинкотт, электрический датчик, соединенный с самопишущим 2000. – 879 с.

прибором КСП-1. Кювету с изолированным участком 9. Graham D.Y., Opekun A.R., Wilingham F.F., Qureshi A.J. Visible small-intestinal mucosal injuri in chronic NSAID ulcers // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – тонкого кишечника крысы заполняли стандартным Vol. 3. – P. 55–59.

объемом раствора Рингера и термостатировали при 10. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 333. – P. 1058–1065.

37 °С. Сокращения и движения кишки передава- 11. Serotonin couses acute gastric mucosal injury in rats, probably via 5HT1D receptors / лись на подвижный рычажок, который в свою оче- Gidner S. [et al.] // Int. J. Exp. Pathol. – 1995. – Vol. 76. – P. 237–240.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств модели кожной патологии крыс: острое экссудатив А.В. Сергиенко, М.В. Шемонаева, М.П. Нефедьева, Т.А. Лысенко ное воспаление (отек каолиновый, гистаминовый, каррагениновый), асептическое пролиферативное Перспективы изучения фармакологической воспаление (имплантация ватной гранулемы), линей ная кожная рана, ожоговое повреждение контактным активности масла шиповника при способом. Гепатопатия, индуцированная химичес экспериментальной патологии ким ядом (тетрахлорметан) и лекарственными препа ратами (парацетамол, индометацин). Эксперименты ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая проведены на белых крысах линии Вистар массой академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) 220–230 г. Всего проведено 18 серий исследований Актуальность. Неуклонный и повсеместный рост по 8 животных в каждой серии. В контрольной заболеваемости, случаев сочетанной патологии, пер- серии животным вводили физиологический раствор.

систенции и хронизации процессов, формирование Применяли масло шиповника в трех дозах 0,1, 1,0 и полирезистентности к лекарственным препаратам 10 мл/кг массы тела животных. Расчеты результатов с применением t-критерия Стьюдента (Microsoft Excel можно оценивать как свидетельство снижения адап тационных систем организма и потребности в препа- Ver 9, 2000) [2, 5].

Результаты. Скрининговые экспериментальные ратах с полимодальным механизмом действия расти тельного происхождения [4]. исследования на крысах линии Вистар показали, что Основная практическая задача фармакологии масло шиповника при наружном и пероральном назна состоит в разработке научно обоснованных и экспе- чании обладает дозозависимой биологической актив риментально доказанных рекомендаций по выбору и ностью на моделях кожной патологии крыс: острое применению препаратов, полученных на основе рас- экссудативное воспаление (отек каолиновый, гиста тительных источников. Многие лекарственные рас- миновый, каррагениновый), асептическое пролифера тения давно изучены и применяются в народной и тивное воспаление (имплантация ватной гранулемы), в научной медицине, однако в связи с появлением линейная кожная рана, ожоговое повреждение кон новых методик и новейшего аналитического обору- тактным способом. Площадь поражения при приеме дования они вновь привлекли внимание эксперимен- масла шиповника уменьшается на 19–78% быстрее таторов. Активные компоненты с высокой биотроп- по сравнению с контрольными опытами. Особенно ностью, входящие в состав лекарственных растений, эффективно масло шиповника при ожоговой травме у оказывают метаболическое действие на патологически экспериментальных животных.

измененные клетки и ткани всех органов и систем. На моделях гастропатии: стероидно-этаноловая, Растительные объекты обладают выраженным эффек- НПВС-индуцированная, стрессорная, ишемическая том при более низких токсикологических параметрах, язва (механическое лигирование, фармакологическая что важно при длительном применении для лечения ишемия) масло шиповника эффективно при перо и профилактики. Таким растением является шипов- ральном применении во всех дозах. Однако наиболь ник (Rosa). Шиповник – род дикорастущих растений ший терапевтический эффект регистрировали при семейства розовые. Плоды шиповника употребляют назначении в дозе 10 мл/кг. Площадь и количество в свежем виде, в виде чая, напара, отвара, сиропа, язв уменьшалась на 26–58% по сравнению с конт сока, джема. Используется в ликеро-водочной, эфир- ролем.

но-масличной промышленности. Масляный экстракт При гепатопатиях, индуцированных химическим и масло шиповника используют наружно при трофи- ядом (тетрахлорметан) и лекарственными препара ческих язвах, некоторых заболеваниях кожи и слизис- тами (парацетамол, индометацин) масло шиповника тых оболочек. оказывало достоверный терапевтический эффект в Для научно доказанного фармакологического дозах 1,0 и 10,0 мл/кг при курсовом применении в обоснования применения масла шиповника в качестве течение 14 и 28 суток. Гистологическое изучение ткани средства проявляющего лечебный и профилактичес- печени показало, что эффективность масла шиповни кий эффект при язвенно-эрозивном поражении сли- ка на 44–58% выше по сравнению с контролем, где зистой оболочки желудка и дуоденума, при заболева- назначали физиологический раствор.

ниях кожи и патологии печени, необходимо провести Масло шиповника обладает регенеративными ряд экспериментальных исследований на различных и гидратационными свойствами, в результате чего моделях патологии лабораторных животных. наблюдается нормализация репаративных процес Цель – фармакологическое обоснование гастро- сов слизистой оболочки желудка, кожи и печени при протекторного, гепатопротекторного и дерматопро- моделированной патологии у крыс.

Шиповника масло (Rose hip, Oleum Rosae) содержит текторного действия масла шиповника при экспери ментальной патологии лабораторных животных. комплекс биологически активных веществ, определя Материал и методы. Стандартные и модифици- ющих фармакологическую направленность исследо рованные методы in vivo на крысах, мышах;

модели ваний. Витамин F обладает выраженным стимули гастропатии: стероидно-этаноловая, НПВС-индуци- рующим эффектом на трофику кожи, деятельности рованная, стрессорная, ишемическая язва (механи- терморецепторов, повышает тургора и эластичности ческое лигирование, фармакологическая ишемия);

кожи. Каротиноиды, токоферолы, витамин С улуч 86 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств шают синтез коллагеновых волокон, пролиферацию вают передозировки. Высокое содержание и опти и регенерацию клеток эпидермиса, а также накопле- мальное соотношение моно- и полиненасыщенных ние в коже жирных кислот, ненасыщенных липидов жирных кислот, фосфолипидов, жирорастворимых и мукополисахаридов, повышают иммунитет кожи, витаминов, обладающих липотропным действием, оказывают антиоксидантное и УФ-протекторное позволяют рекомендовать включение масла шипов действие. Фитостерины с эстрогеноподобной актив- ника в оздоровительные диеты для профилактики ностью, насыщают кожу незаменимыми жирными нарушений липидного обмена и использовать его в кислотами (линолевая – 47% и линоленовая – 33%). лечебном питании больных гепатозами, ожирением Урсуловая кислота обладает противовоспалительной и атеросклерозом [1, 3, 4]. Приведенный состав масла и ангиопротекторной активностью, является ингиби- шиповника и основной механизм действия привели к тором эластазы, что препятствует разрушению элас- положительным эффектам в данном эксперименталь тина, нейтрализует действие свободных радикалов. ном исследовании.

Масло шиповника стало широко применяться срав нительно недавно, поэтому необходимо эксперимен- Выводы тально доказанное фармакологическое обоснование применения масла шиповника для коррекции моде- 1. Масло шиповника оказывает гастропротектор лированной патологии экспериментальных живот- ный, гепатопротекторный и дерматопротекторный ных [1]. эффекты у экспериментальных животных.

В последние годы проблема перекисного окисле- 2. При курсовом применении масла шиповника ния липидов и антиоксидантный статус организма выявлен дозозависимый эффект.

привлекают к себе активное внимание. В нормальных 3. Дальнейшее экспериментальное исследование условиях жизнедеятельности многие важные мета- масла шиповника перспективно при моделируемых болические и физиологические процессы протекают патологиях у экспериментальных животных.

с образованием свободных радикалов. Они участ Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М., 2009. – 828 с.

1.

вуют в аккумуляции и биотрансформации энергии, 2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых обеспечивают детоксикацию некоторых чужеродных фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. – М., 2000. – 398 c.

Сергиенко А.В. Алиева М.У., Сампиева К.Т, Ивашев М.Н. Влияние метронидазола 3.

соединений, принимают участие в работе системы и ликопида на экспериментальное воспаление / Кубанский научный меди неспецифической иммунологической защиты орга- цинский вестникю. – Краснодар, 2009 – № 8 (113). – С. 68–74.

Сергиенко А.В. Исследование противоязвенного действия гастробиола / 4.

низма. В норме интенсивность процессов свободно- Экспер. и клин. фармакол. – 2006. – № 2. – С. 37–39.

радикального окисления поддерживается на опреде- Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алиева Г.Н. Математическая статистика в 5.

экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань: Медицина, ленном уровне сложной системой антиоксидантной 2006. – 374 с.



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.