авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |

«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ ...»

-- [ Страница 7 ] --

защиты, включающей в себя целый ряд витаминов, ферментов, микроэлементов, аминокислот, некоторые гормоны (тироксин, эстрогены). В физиологических условиях перекисное окисление липидов и антиокси- Т.А. Скоробогатова, М.Н. Ивашев дантная защита представляют собой единую систему, Изучение антиаритмического действия находящуюся в состоянии динамического равновесия, способную к саморегуляции. Загрязнение внешней и лидокаина на моделях тахиаритмий внутренней среды организма токсическими вещества ми, постоянные психоэмоциональные стрессы, значи- ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая тельные физические нагрузки, употребление в пищу академия Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) большого количества рафинированных углеводов и Актуальность. Появление большого числа анти животных жиров приводит к истощению систем естест венной антиоксидантной защиты и чрезмерной акти- аритмических средств, оказывающих влияние на вации свободнорадикального окисления. Свободные различные электрофизиологические нарушения у радикалы, вступая в химические реакции, поврежда- больных с различными формами аритмий, связано с ют ферментные системы, липиды, белки, нуклеиновые расширением и углублением знаний о причинах воз кислоты, приводят к нарушениям функций клетки, их никновения и механизмах аритмий и, соответственно, считают виновниками многих острых и хроничес- о способах их диагностики и лечения. Известно, что ких заболеваний, в том числе атеросклероза, сердеч- лидокаин, относящийся к антиаритмическим пре но-сосудистых, онкологических, преждевременного паратам подкласса IB и обладающий местноанесте старения организма, сокращения продолжительности зирующим действием на мембраны кардиомиоцитов жизни. Поддержание систем антиоксидантной защи- вследствие способности к блокаде ионных натриевых ты организма на оптимальном уровне функциони- каналов, имеющих быструю кинетику, назначают в рования играет важную роль для профилактики и случаях возникновения желудочковой экстрасисто оздоровления. В этом отношении большие надежды лии, особенно при остром инфаркте миокарда, а также возлагаются на антиоксиданты растительного проис- при аритмиях, возникающих во время хирургических хождения, поскольку они обладают большим сродс- операций или катетеризации сердца [2]. Поэтому опре твом к тканям человеческого организма, как правило, деление эффективности антиаритмического действия малотоксичны, при разумном использовании не вызы- эталонного препарата IB подкласса лидокаина при КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств предсердных и желудочковых тахиаритмиях представ- частоту сердечных сокращений на 1-й мин на 13,7% ляется актуальным в связи рассмотрением новых воз- и 3-й мин на 7,5% по сравнению с контрольными можностей применения и разработкой отечественной данными. На 10-й, 15-й, 20-й, 30-й мин эксперимента фармацевтической продукции. частота сердечных сокращений оставалась понижен Цель – определить эффективность антиаритми- ной (полученные данные достоверны, р0,05).

ческого действия лидокаина на моделях предсердных В основе нарушений ритма, вызванных аконити и желудочковых аритмий в экспериментах на крысах ном, лежит резкое увеличение выхода в миокарди линии Wistar. альную клетку ионов натрия и, вследствие этого, воз Материал и методы. Выбор экспериментальных никает политопная экстрасистолия, которую можно аритмий производили с учетом электрофизиологи- сопоставить с аритмией, наблюдающейся в клини ческих механизмов, участвующих в их формировании. ческих условиях. Поэтому, если изучаемый препа Аритмию с механизмом ранней постдеполяризации рат проявляет высокую активность на этой модели, моделировали по общей методике с помощью аконити- полагают, что его можно отнести к 1 классу анти на, задержанной постдеполяризации – строфантина и аритмического действия [4]. В течение 15–20 мин хлорида кальции, для уточнения роли катехоламинов в после инъекции аконитина при полной выживаемос генезе антиаритмического действия исследуемого пре- ти животных наблюдалась тахиаритмия. Лидокаин парата – адреналин, угнетение калиевой проводимос- (1,5 мг/кг) в низкой дозе незначительно понижал час ти – с помощью хлорида бария [3, 4]. Эксперименты тоту сердечных сокращений на протяжении 3 мин.

выполнены на белых крысах обоего пола линии Wistar В то же время лидокаин (6 мг/кг) в средней дозе тор массой 180–220 г. Аритмии моделировали при помощи мозил развитие аритмии в течение 5 мин на 5,7–17% внутривенного введения 0,005% раствора адреналина в по сравнению с контрольными данными (полученные данные достоверны, р0,05).

дозе 0,03 мг/кг, 13 мкг/кг аконитина, 0,025% раствора строфантина К в дозе 0,5 мг/кг, 0,1% раствора бария В основе нарушений ритма, вызванных стро хлорида в дозе 4 мг/кг и 10% раствора кальция хло- фантином, лежит резкое уменьшение концентра рида в дозе 95 мг/кг под хлоралгидратным наркозом ции ионов калия и увеличение содержания сво (300 мг/кг внутрибрюшинно). Частоту сердечных бодных ионов кальция в миокардиальных клетках.

сокращений регистрировали с использованием элект- Вследствие этого происходит задержка постдеполя рокардиографа ЭКТ04. Исследуемый препарат вводи- ризации. Нарушения сердечного ритма начинаются ли внутривенно (в яремную вену) в дозах, составляю- с появления брадикардии и блока атриовентрику щих 1/25, 1/100 от среднесмертельной дозы через минуту лярного проведения, на фоне которых появляются после введения аритмогенных агентов. Контрольной сначала отдельные экстрасистолы, которые затем группе животных внутривенно (в яремную вену) вво- переходят в политопную экстрасистолию, закан дили изотонический раствор хлорида натрия в экви- чивающуюся обычно фибрилляцией желудочков.

объе мных количествах через минуту после введения Аритмия продолжается 15–20 мин [4]. При иссле аритмогенных веществ. Электрокардиограмму регис- довании антиаритмической активности изучаемо трировали во II стандартном отведении. Нарушение го препарата на строфантиновой лидокаин в дозе ритма контролировали по изменению зубцов элек- 1,5 мг/кг уменьшал тахиаритмию в течение 2 мин на трокардиограммы. За критерий антиаритмического 7,5%, лидокаин в дозе 6 мг/кг замедлял частоту сер действия лидокаина принимали процентное уменьше- дечных сокращений в течение 15 мин на 4,7–17,5% по ние частоты сердечных сокращений и тахиаритмий с сравнению с контрольными данными (полученные данные достоверны, р0,05).

последующим терапевтическим введением анестетика после введения адреналина гидрохлорида, аконити- Вызванные хлоридом кальция аритмии являются на, строфантина, хлорида кальция и хлорида бария наиболее тяжелыми и мало поддающимися воздейс [1, 5]. Статистическая обработка опытов проведена твию антиаритмических средств. Хлорид кальция с использованием t-критерия Стьюдента для неза- оказывает прямой эффект на мембрану миокар висимых рядов в пакете компьютерной программы диальных клеток увеличивая натриевую проводи Microsoft Excel 2000. мость и процессы реактивации натриевых каналов.

Результаты. А дреналиновая модель аритмии С другой стороны, асинхрония восстановления воз используется для отбора соединений со свойства- будимости различных миокардиальных волокон и ми антиаритмиков II и IV классов. Аритмогенный волокон Пуркинье вносит существенный вклад в эффект катехоламинов связывают, как известно, с генерацию аритмий под влиянием повышенной кон увеличением проводимости медленных кальциевых центрации ионов кальция. На данной модели обыч каналов и возникновением эктопической пейсмекер- но проявляют активность соединения, относящиеся ной активности в предсердиях и желудочках [4]. При к I и IV классам антиаритмического действия [4].

моделировании адреналиновой аритмии в течение Терапевтическое введение лидокаина в дозе 1,5 мг/кг 6–7 мин после введения адреналина у животных предотвраща ло увеличение частоты сердечных возникал пик тахиаритмии. При этом наблюдалась сокращений на 1 мин после применения хлорида 100% выживаемость животных. Лидокаин в дозе кальция. При увеличении дозы лидокаина до 6 мг/кг 1,5 мг/кг уменьшал тахиаритмию в интервале от 1 до частота сердечных сокращений не повыша лась 3 мин на 2,3–2,8%, лидокаин в дозе 6 мг/кг замедлял относительно исходных данных в течение 10 мин 88 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств Э.В. Трифонова1, 2, Р.Г. Сайфутдинов и существенно не возрастала к 30 мин регистрации экспериментальных данных (полученные данные Исследование острой токсичности достоверны, р0,05).

Известно, что бария хлорид способен угнетать метил-трет-бутилового эфира на мышах калиевую проводимость. Модель аритмии, с исполь зованием хлорида бария считают адекватной для 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия выявления веществ со свойствами класса III анти- Росздрава», кафедра терапии № 1 (Россия) аритмического действия [4]. При моделировании 2 Медсанчасть ОАО «Татнефть», Альметьевск (Россия) хлоридбариевой аритмии в течение 15–20 мин после Актуальность. Метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ) введения хлорида бария в дозе 4 мг/кг у животных возникала политопная желудочковая экстрасистолия, используется при контактном химическом литолизе которая снижалась к исходному уровню к 40–60-й мин (КХЛ) холестериновых камней желчного пузыря с регистрации показателя у наркотизированных белых г. Однако ни за рубежом, ни в России на МТБЭ не полу крыс. При этом наблюдалась 100% выживаемость чено разрешение как на лекарственный препарат.

Цель – определить показатели острой токсичности животных. При сравнении с контрольными данны ми лидокаин в дозе 1,5 мг/кг не проявил эффек- МТБЭ у белых мышей.

Материал и методы. МТБЭ вводили per se белым тивности в течение эксперимента. Лидокаин в дозе 6 мг/кг замедлял частоту сердечных сокращений на мышам обоего пола внутрижелудочно (в/ж) по Ли 1–3-й мин на 8,3–22% по сравнению с контрольными чфилду–Уилкоксону. Расчеты средних летальных доз данными (полученные данные достоверны, р0,05). проводили по В.Б. Прозоровскому. Дозирование осу Обсуждение. На основании этих данных можно ществляли на массу вещества, учитывая его плотность полагать, что антиаритмическое действие лидокаина 0,74 г/см2, и выражали в мг/кг веса тела животных.

проявляется в условиях гиперактивации симпатичес- Исследование осуществляли совместно с ФГУН «Институт кой нервной системы, что имеет большое значение для токсикологии» ФМБА России (Санкт-Петербург). Период его применения в клинической практике у больных с наблюдения составлял 14 дней. Летальность, время гибе различными нарушениями ритма сердца. Учитывая, ли, симптоматика отравления осуществляли до введения, что лидокаин может оказать эффект при вызванной на 7-й и 14-й дни наблюдения, вскрытие и макроско дигиталисом аритмии, прослеживается определен- пическое исследование всех погибавших и выживших ный эффект и при лечении строфантиновой аритмии. животных – в конце исследования.

Результаты. Гибель животных при в/ж введении Лидокаин влияет на эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла и продолжитель- смертельных доз МТБЭ (более 5 г/кг) наблюдалась ность потенциала действия в системе Гиса–Пуркинье, в течение 1,5–5 ч от момента введения при явлени что подтверждается при лечении аконитиновой моде- ях вялости, оглушения и паралича. Симптоматика – ли аритмии. Однако, несмотря на принадлежность к глубокого наркотического опьянения. Вскрытие препаратам I класса, приводящим к перерыву reentry, погибших животных выявило: признаки венозного проявил активность при хлоридбариевой аритмии полнокровия внутренних органов, субплевральные, выявляющей препараты обладающие свойствами субдуральные кровоизлияния, мелкие кровоизлия антиаритмиков III класса. ния в продолговатом мозге и больших полушариях коры. У животных, получавших менее 5 г/кг, в первые сутки отмечались атаксия, заторможенность, вялость, Выводы сонливость, снижение потребления корма и воды.

1. Терапевтический эффект лидокаина в средней В остальные дни – не отличалось от таковых у живот дозе при экспериментальном нарушении сердечного ных контрольной группы.

Выводы. Острое в/ж введение МТБЭ не вызывает ритма более значим по сравнению с лидокаином в низкой дозе. макроскопических изменений внутренних и эндо 2. Лидокаин наиболее эффективно предупреждает кринных органов, головного мозга, а также слизистой развитие хлоридбариевой модели аритмии. желудка и кишечника.

3. Лидокаин обладает дозозависимым эффектом.

Э.В. Трифонова1, 2, Р.Г. Сайфутдинов Каверина Н.В., Чичканов Г.Г. и др. Влияние активации симпатической нервной 1.

системы на противофибрилляторное действие антиаритмических средств I класса // Экспер. и клин. фармакол. – 2004. – № 5. – С. 17–18.

Исследование острой токсичности Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосу 2.

дистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. – М.: БИНОМ;

СПб.:

метил-трет-бутилового эфира на крысах Невский диалект, 2002. – С. 458–483.

Олесин А.И., Шабров А.В., Голуб А.В. и др. // Кардиология. – 2000. – № 1. – 3.

С. 64–68. 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия 4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых Росздрава», кафедра терапии № 1 (Россия) фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. – М.: Медицина, 2005. – С. 421–427. 2 Медсанчасть ОАО «Татнефть», Альметьевск (Россия) Скоробогатова Т.А., Панцуркин В.И., Ивашев М.Н. Биологические эффекты 5.

анилокаина и лидокаина // Экспериментальная и клиническая фармако логия. 2010. Приложение. Материалы 5-й Международной конференции Актуальность. Метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ) «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотроп используется при контактном химическом литолизе ным средствам». – М., 2010. – С. 81.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств (КХЛ) холестериновых камней желчного пузыря с 1981 г. ществляли совместно с ФГУН «Институт токсиколо К сожалению, ни за рубежом, ни в России на МТБЭ не гии» ФМБА России (Санкт-Петербург). Наблюдали получено разрешение как на лекарственный препарат. 14 дней. Летальность, время гибели, симптоматика Цель – определить показатели острой токсичности отравления осуществляли до введения, на 7-й и 14-й МТБЭ у крыс. дни наблюдения, вскрытие и макроскопическое иссле Материал и методы. МТБЭ вводили per se крысам дование всех погибавших и выживших животных – обоего пола внутрижелудочно (в/ж) по Литчфилду– в конце исследования.

Результаты. Самцу (масса 8 кг) и самке (масса 10 кг) Уилкоксону. Расчеты средних летальных доз проводи ли по В.Б. Прозоровскому. Дозирование осуществляли МТБЭ был введен в дозе 5000 мг/кг. Никаких откло на массу вещества, учитывая его плотность 0,74 г/см 2, нений от интактной собаки в поведении, общем состо и выражали в мг/кг веса тела животных. Исследование янии, аппетите и потреблении воды не отмечалось.

осуществляли совместно с ФГУН «Институт токси- По данным некропсии и макроскопического иссле кологии» ФМБА России (Санкт-Петербург). Период дования острое в/ж введение в дозах, превышающих наблюдения составлял 14 дней. Летальность, время терапевтические для человека (от 70 до 300 мг/кг) в гибели, симптоматика отравления осуществляли до десятки раз, беспородным собакам обоего пола не введения, на 7-й и 14-й дни наблюдения, вскрытие и вызывает патологических изменений головного мозга, макроскопическое исследование всех погибавших и внутренних и эндокринных органов эксперименталь выживших животных – в конце исследования. ных животных, а также не оказывает раздражающего Результаты. Гибель животных при в/ж введении действия на стенку желудочно-кишечного тракта. Это смертельных доз МТБЭ (более 5 г/кг) наблюдалась подтверждается и величинами массовых коэффициен в течение 1,5–5 ч от момента введения при явлени- тов внутренних органов.

Выводы. Внутрижелудочное введение собакам ях вялости, оглушения и паралича. Симптоматика – глубокого наркотического опьянения. Вскрытие 5000 мг/кг МТБЭ, что в десятки раз превышает макси погибших животных выявило: признаки венозного мальную терапевтическую дозу для человека, не вызыва полнокровия внутренних органов, субплевральные, ет каких-либо существенных изменений общего состоя субдуральные кровоизлияния, мелкие кровоизлия- ния, поведения и структуры внутренних органов.

ния в продолговатом мозге и больших полушариях коры. У животных, получавших менее 5 г/кг, в первые сутки отмечались атаксия, заторможенность, вялость, Э.В. Трифонова1, 2, Р.Г. Сайфутдинов сонливость, снижение потребления корма и воды.

Исследование возможных аллергизирующих В остальные дни – не отличалось от таковых у живот ных контрольной группы. свойств метил-трет-бутилового эфира Выводы. Острое в/ж введение МТБЭ не вызывает на животных макроскопических изменений внутренних и эндо кринных органов, головного мозга, а также слизистой 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия желудка и кишечника. Росздрава», кафедра терапии № 1 (Россия) 2 Медсанчасть ОАО «Татнефть», Альметьевск (Россия) Актуальность. В связи с общей тенденцией разви Э.В. Трифонова1, 2, Р.Г. Сайфутдинов тия органосохраняющих методов и появления новых Исследование острой токсичности технологий, в гастроэнтерологии применяется метод растворения камней в желчном пузыре с сохранением метил-трет-бутилового эфира на собаках его как анатомического органа и, естественно, функ ции. Это так называемый контактный химический 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия литолиз (КХЛ) [6]. Суть его заключается в том, что Росздрава», кафедра терапии № 1 (Россия) пациенту чрескожно, чреспеченочно под контролем 2 Медсанчасть ОАО «Татнефть», Альметьевск (Россия) УЗИ в желчный пузырь устанавливается катетер через Актуальность. Метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ) который вводят метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), используется при контактном химическом литолизе растворяющий холестериновые камни. После полного холестериновых камней желчного пузыря с 1981 г. На их растворения катетер убирается. При этом у паци настоящий момент ни за рубежом, ни в России на ента сохраняется в целостности нормально функцио МТБЭ не получено разрешение как на лекарственный нирующий желчный пузырь [2].

препарат. Метод КХЛ используется с 1981 г. [10]. Хотя МТБЭ Цель – определить показатели острой токсичности применяется при контактном химическом литолизе МТБЭ у собак. холестериновых камней желчного пузыря с 1983 г.

Материал и методы. МТБЭ вводили per se самцам [5], ни за рубежом, ни в России на него не получено и самкам через зонд внутрижелудочно (в/ж) через разрешение как на лекарственный препарат. В связи с короткие интервалы времени в течение 6 ч в общей этим все клиники используют метод КХЛ с разреше дозе до 5000 мг/кг. Контрольный самец получал пла- ния Этических комитетов. Так, в США оно получено цебо – дистиллированная вода. Исследование осу- в клинике США – Мейо (Mayo Clinic) [9], в Италии – 90 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств в Этическом комитете госпиталей (Hospital Ethical беспокойство, учащенное дыхание, почесывание мор Committee) [13], в Германии – в Этической комиссии дочки, непроизвольное мочеиспускание, дефекация, Ульмского университета согласно Хельсинской декла- шерсть взъерошена);

++ – шок умеренный (небольшие рации [14]. судороги, выраженные явления бронхоспазма);

+++ – Цель – определить на животных возможные аллер- шок тяжелой степени (общие судороги, асфиксия, гизирующие свойства МТБЭ. животное теряет способность удерживаться на лапах, Материал и методы. Эксперименты выполнялись падает на бок, не погибает);

++++ – шок со смертель на животных обоего пола, поступивших из питомни- ным исходом.

Непрямая реакция дегрануляции тучных клеток оце ка РАМН «Рапполово», Ленинградская область [1].

МТБЭ вводили внутрижелудочно (в/ж). Все исследова- нивалась по белым беспородным крысам. Для полу ния осуществляли совместно с ФГУН «Институт ток- чения тучных клеток обескровленным животным в сикологии» ФМБА России (Санкт-Петербург) согласно брюшную полость вводили 6 мл стерильного физио Руководства по экспериментальному (доклиническому) логического раствора (рН=7,4), подогретого до 37 °С.

изучению новых фармакологических веществ [3]. После массажа брюшной стенки (1 мин) по сред Длительность карантина (акклиматизационно- ней линии брюшины делали разрез длиной 1,5 см.

го периода) для всех животных составляла 14 дней. Переворачивали тушку разрезом вниз и собирали экс В течение карантина проводили ежедневный осмотр судат, стекающий по петлям кишечника в стерильную каждого животного (поведение и общее состояние), пробирку. Субстанцию готовили на предметных стек дважды в день их наблюдали в клетках (заболеваемость лах, окрашенных заранее 0,3% спиртовым раствором и смертность). Перед началом исследования животные, нейтрального красного и высушенных при комнатной отвечающие критериям включения в исследование, температуре. К 30 мкл взвеси тучных клеток добавля были распределены на группы с помощью метода ран- ли 30 мкл сыворотки опытного животного и 30 мкл домизации. Животные, не соответствующие критери- МТБЭ в заранее подобранной дозе таким образом, ям включения в исследование, исключены из работы чтобы дегрануляция тучных клеток в контроле не в течение карантина. превышала 5%. Затем МТБЭ покрывали покровным Содержание животных. Клетки с животными разных стеклом, края которого смазаны вазелином, и инкуби видов были помещены в отдельные комнаты. Световой ровали в термостате при 37 °С в течение 15 мин. После режим: 12 ч – свет, 12 ч – темнота. Температура под- этого МТБЭ микроскопировали под 20-кратным уве держивалась в пределах 18–20 °С, относительная влаж- личением. Оценку результатов проводили дифферен ность – 50–70%. Температура и влажность регистри- циальным способом учета, подсчитывая показатель ровались ежедневно. Проветривание и стерилизация дегрануляции тучных клеток (ПДТК) по формуле:

воздуха с помощью кварцевой лампы осуществлялись также ежедневно. ПДТК=(1а+2б+3с+3д)/100, Наблюдение за животными. В течение исследования каждое животное было осмотрено ежедневно. Осмотр где а, б, с, д – количество (среднее из трех повторений) включал оценку общего поведения и общего состо- дегранулированных клеток соответственно степени яния животных. Пальпации подлежали зрительно дегрануляции (слабо выраженной, умеренной, резкой выявляемые патологические образования. и полной дегрануляции клеток). В каждом препарате При исследовании аллергенных свойств вещества подсчитывали 100 клеток.

МТБЭ применяли регистрацию реакции общей ана- Оценку результатов проводили, подсчитывая пока филаксии, реакции иммунных комплексов, конъюн- затель дегрануляции тучных клеток (ПДТК). Реакцию ктивальной пробы и непрямой реакции дегрануляции считали положительной, если ПДТК превышал 0,2.

Реакцию иммунных комплексов на МТБЭ оценива тучных клеток после внутрижелудочного введения МТБЭ в дозах 70 и 700 мг/кг [4]. ли следующим образом. Сенсибилизацию морских Распределение животных по группам. Животные (мор- свинок осуществляли путем внутрижелудочного (в/ж) ские свинки и мыши линии СВА) были распределены по введения МТБЭ в дозах 70 и 700 мг/кг в течение 5 дней.

группам следующим образом: 1 – самки, контроль (К) – Через 10 суток после последнего введения МТБЭ осу дистиллированная вода;

2 – самки, МТБЭ 70 мг/кг;

ществляли введение разрешающей дозы внутрикожно.

3 – самки, МТБЭ 700 мг/кг;

4 – самцы, контроль (К) – Разрешающую дозу МТБЭ определяли на интактных дистиллированная вода;

5 – самцы, МТБЭ, 70 мг/кг;

животных. За разрешающую дозу принимали наиболь 6 – самцы, МТБЭ, 700 мг/кг. В каждой группе было шее разведение антигена, не вызывающее видимых представлено 6–8 животных. изменений в коже через 1 ч после введения. В наших Реакция общей анафилаксии определялась на морских экспериментах такой дозой являлась доза МТБЭ свинках, которым МТБЭ вводили в дозах 70 и 700 700 мг/кг. В контрольных группах таким же спосо мг/кг в течение 5 дней. Через 21 день после окончания бом вводили дистиллированную воду. Учет реакции сенсибилизации внутрисердечно вводили разрешаю- проводили визуально (в баллах по С.В. Суворову).

щую дозу, равную суммарной сенсибилизирующей. В положительном случае уже через 30 мин на месте Учет интенсивности анафилактического шока про- инъекции может развиться отек и гиперемия. Через водился в индексах по Weigle: 0 – шок не развился, 2–3 ч воспалительный очаг может уплотниться, признаки его отсутствуют;

+ – шок слабый (некоторое и кожа становится буро-красной. При гистологичес КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств ком исследовании в случае положительной реакции Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко А.М., Шмидт Е.Ф. Линии лабораторных 1.

животных для медико-биологических исследований. – М.: Наука, 1983. – может быть обнаружено острое геморрагическое вос- 190 с.

паление, в инфильтрированном участке могут быть Рыжкова О.В., Сайфутдинов Р.Г. Есть ли альтернатива хирургическому 2.

лечению холецистолитиаза? // Экспер. и клин. гастроэнтерол. – 2005. – видны полиморфно-ядерные лейкоциты. № 5. – С. 100–104.

Конъюнктивальную пробу проводили на 10-й день 3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб.

после окончания в/ж введения МТБЭ в дозах 70 и и доп. – М.: Медицина, 2005. – 832 с.

700 мг/кг в течение 5 дней. Для постановки пробы Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммуноло 4.

гическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. – 1 каплю (50 мг) МТБЭ вводили под верхнее веко морских М.: Промедэк, 1993. – 310 с.

свинок. Под верхнее веко второго глаза вводили такой Allen M.J., May G.R., Borody T.J. et al. Methyl tertiary butyl ether rapidly dissolves 5.

gallstones in vitro and in vivo // Hepatology. – 1983. – Vol. 3. – P. 809–813.

же объем дистиллированной воды (контроль). Реакцию Allen M.J., Borody T.J., Bugliosi T.F. et al. Rapid dissolution of gallstones by methyl 6.

учитывали через 15 мин и через 24–48 ч в баллах. tert-buthyl-ether // N. Engl. J. Med. – 1985. – Vol. 312. – P. 217–220.

Chen C.Y., Chang K.K., Chow N.H. et al. Toxic effects of chlolitholutic solvents on 7.

Результаты. Признаки даже умеренного шока не gallbladder and liver: a piglet model study // Dig. Dis. Sci. – 1995. – Vol. 40, были выявлены ни у одного животного из группы N 2. – P. 419–426.

Clerici C., Gentili G., Zakko S.F. et al. Local and systemic effects of intraduodenal 8.

самок и из группы самцов, получавших МТБЭ в иссле- exposure to topical gallstone solvents ethyl propionate and methyl tert-butyl ether дованных дозах. in the rabbit // Dig. Dis. Sci. – 1997. – Vol. 42, N 3. – P. 497–502.

Hofmann A.F., Amelsberg A., Esch O. Successful topical dissolution of cholesterol 9.

Среди полученных показателей реакция непрямой gallbladder stones using ethyl propionate // Dig. Dis. Sci. – 1997. – Vol. 42. – дегрануляции тучных клеток ни в одном из случаев P. 1274–1282.

Jarrett L.N., Balfour T.W., Bell G.D. Intraductal infusion of monooctanoin: experience 10.

они не превышали значение 0,2, после которого эта in 24 patients with retained common-duct stones // Lancet. – 1981. – Vol. 1. – реакция считается положительной. Во всех случаях P. 68–70.

Leuschner U., Wurbs D., Baumgartel H. Alternating treatment of common bile duct 11.

показатель был ниже этого значения и, следователь- stones with a modified glyceryl-1-monooctanoate preparation and a bile acid но, отрицательным. Достоверных отличий в средних EDTA solution by nasobiliary tube // Scand. J. Gastroenterol. – 1981. – Vol. 16. – P. 497–503.

значениях ПДТК в опытных и контрольных группах Leuschner U., Rothe W., Klicic X., Gatzen M., Baumgartel H. Methyl tert-butyl 12.

самок и самцов морских свинок, получавших МТБЭ в ether treatment of cholesterol stones: toxicity and dissolution of stone debris // Gastroenterology. – 1987. – Vol. 92. – P. 1750–1754.

дозах 70 и 700 мг/кг в течение месяца, не выявлено. Padova C., Padova F., Montorsi W., Tritapepe R. Methyl tert-butyl ether fails to 13.

Ни у одного животного опытных групп не было dissolve retained radiolucent common bile duct stones // Gastroenterology. – 1986. – Vol. 91. – P. 1296–1300.

повышенной реакции на введение МТБЭ. Небольшое Tudyka J., Wechsler J.G., Kratzer W. Gallstone recurrence after successful dissolution 14.

раздражение проходило в течение 1 ч. therapy // Dig. Dis. Sci. – 1996. – Vol. 41. – P. 235–241.

Учет реакции иммунных комплексов проводили визуально, начиная с 30-й мин после введения раз решающей дозы. На этом сроке никаких проявлений Э.В. Трифонова1, 2, Р.Г. Сайфутдинов на коже обнаружено не было. Никаких признаков Изучение влияния метил-трет-бутилового эфира реакции не было выявлено спустя 1, 4 и 24 ч после ее постановки. на иммунную систему животных МТБЭ является эфиром и поэтому при всасывании из двенадцатиперстной кишки обладает системными 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия эффектами, характерными для данного класса хими- Росздрава», кафедра терапии № 1 (Россия) ческих веществ (сонливость, тошнота). Они описаны 2 Медсанчасть ОАО «Татнефть», Альметьевск (Россия) в процессе местного растворения камней в желчном Актуальность. В основе патогенеза многих заболева пузыре как у животных в эксперименте [7, 8], так и у людей [12]. ний человека и животных лежит нарушение функции Ни в одной из работ, посвященных использованию иммунной системы организма. Последнее десятилетие МТБЭ в качестве растворителя холестериновых кам- ознаменовалось бурным распространением вторичных ней в желчном пузыре нет указаний на его аллерги- иммунодефицитных состояний, вызываемых широким зирующие свойства. Проведенные нами исследования использованием иммунотоксичных препаратов в быто аллергизирующих свойств данного вещества, также вой химии и сельском хозяйстве, неконтролируемым подтверждают этот факт. употреблением лекарственных препаратов с иммуно Таким образом, результаты комплексного исследо- депрессивными свойствами. Метил-трет-бутиловый вания позволяют заключить, что МТБЭ не обладает эфир (МТБЭ) применяется при контактном химическом аллергизирующими свойствами. литолизе холестериновых камней желчного пузыря с 1981 г. [7]. Однако ни за рубежом, ни в России на него не получено разрешение как на лекарственный препарат.

Выводы Цель – изучить влияние МТБЭ на иммунную сис 1. При внутрижелудочном введении МТБЭ не тему экспериментальных животных в целях выявле вызывает реакцию общей анафилаксии, не обладает ния его возможных иммунотоксических свойств.

Материал и методы. Экспериментальные живот аллергенными свойствами, выявляемыми в непрямой реакции дегрануляции тучных клеток и в реакции ные – мыши линии С57ВI/6, СВА и FI (СВАxС57ВI) – иммунных комплексов. поступали из питомника РАМН «Рапполово», 2. У МТБЭ отсутствуют аллергенные свойства, Ленинградская область [1]. Все исследования осу согласно конъюнктивальной пробе. ществляли совместно с ФГУН «Институт токсико 92 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств логии» ФМБА России (Санкт-Петербург) согласно генотипа (СВА). В левую лапу вводили сингенные Руководству по экспериментальному (доклиническо- лимфоциты. На 9-е сутки определяли число клеток му) изучению новых фармакологических веществ [5]. в 5 мл гомогената левого (контроль) и правого (опыт) При этом использовались следующие методы: реакция лимфоузла.

локального гемолиза в геле, реакция гемагглютина- Фагоцитарную активность перитонеальных макро ции, реакция гиперчувствительности замедленного фагов мышей оценивали, используя в качестве объекта типа (ГЗТ), реакция «трансплантант против хозяина» фагоцитоза опсонизированные JgGЭБ [8]. Макрофаги (РТПХ), фагоцитарная активность перитонеальных привлекали в брюшную полость раствором гидролизо макрофагов, клиренс туши, активность комплемента. ванного крахмала. На 3–4-е сутки внутрибрюшинно Для оценки влияния на гуморальный иммунный (в/б) вводили 0,5 мл 5% взвеси ЭБ. Отмывали взвесь ответ использовали методы определения числа анти- клеток. В окрашенном по Романовскому–Гимзе пре телообразующих клеток (АОК) в селезенке и уровня парате определяли процент фагоцитирующих клеток.

гемагглютининов (ГА) в сыворотке крови к Т-зависи- Для определения фагоцитарного индекса (ФИ1), число мым и Т-независимым антигенам. захваченных ЭБ высчитывали спектрофотометричес Для оценки влияния МТБЭ на клеточный ответ ки по концентрации гемоглобина с использовани использовали реакцию гиперчувствительности замед- ем калибровочной кривой. Через 3 ч инкубации при ленного типа и реакцию «трансплантант против хозя- 37 °С вновь определяли фагоцитарный индекс (ФИ2).

ина». Влияние МТБЭ на функциональную активность Индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ) определяли макрофагов оценивали по их способности к захвату и по формуле:

переработке антигенного материала.

Из МТБЭ готовили 0,01% водный раствор, который ФИ1 – ФИ 100%.

ИЗФ = не оказывал направленного воздействия на число АОК ФИ в селезенке мышей, реакцию ГЗТ, РТПХ, фагоцитоз, При оценке фагоцитарной активности in vivo но вызывал незначительную стимуляцию продукции антител (индекс действия 1, 2). мышам внутривенно вводили 25% раствор туши в Экспериментальный эмоциональный стресс вызы- объеме 0,5 мл затем в течение 15 мин через каждые вали скученностью (40 мышей в клетке размером 3 мин брали кровь из орбитального синуса (0,02 мл) 17258 см) в течение 10 дней. Контрольные животные и вносили в 1 мл 3% уксусной кислоты. После взя в течение эксперимента получали ежедневно внутри- тия крови животное забивали, определяли вес тела, желудочно (в/ж) дистиллированную воду, опытные – печени и селезенки. Оптическую плотность гемоли МТБЭ в дозе 70 мг/кг. зированной крови определяли на спектрофотометре В работе использовали следующие методы исследо- СФ-26 при длине волны 610 нм и строили график вания влияния на иммунную систему животных: f(D). Находили точку lg0' (нулевого времени) и lg10' Определение числа АОК в селезенке мышей на (по графику). Высчитывали константу (К) фагоцитоза 7-й день после иммунизации оптимальной (1108 кл) и по формуле:

субоптимальной (2107 кл) дозами эритроцитов барана (ЭБ) [9]. lg0’ – lg10’ К=, Определение титров ГА к ЭБ проводили на 7-й и 14-й дни после иммунизации оптимальной и субоп тимальной дозами антигена в 96-луночных кругло- а затем вычисляли истинный показатель фагоцитоза донных планшетах. Результаты учитывали макроско- () по формуле:

пически. Схемы введения МТБЭ аналогичны схемам при определении числа АОК [2]. вес тела = вес печени + вес селезенки К.

Определение реакции ГЗТ проводили с использо ванием внутривенной иммунизации мышей ЭБ в дозе 2105 кл. Разрешающую дозу ЭБ (1108 кл в 0,04 мл Активность комплемента определяли методом тит физиологического раствора) вводили в подушечку рования с использованием для прямого пути актива задней лапы на 7-е сутки после иммунизации. ции эритроцитов кролика (ЭК), обработанных гипе Местную воспалительную реакцию учитывали через риммунной антисывороткой морской свинки [13], а 24 ч по разнице массы опытной (Ро) и контрольной для альтернативного пути активации – ЭК, обра (Рк) лапок. Индекс реакции (ИР) вычисляли для каж- ботанные раствором иодида калия [14]. Активность дой мыши по формуле: выражали в единицах 50% лизиса на мл сыворотки (СН50).

Результаты. Влияние на развитие гуморального иммун Ро – Рк 100%, [10].

ИР = ного ответа. Результаты исследования влияния МТБЭ Рк на формирование АОК в селезенке мышей и титры Развитие РТПХ вызывали введением в подушечку ГА в сыворотке различных линий мышей, иммунизи правой задней лапы мышей FI (СВАxС57ВI) под- рованных оптимальной и субоптимальной дозой ЭБ, кожно 210 6 кл лимфатических узлов родительского показали, что при в/б введении МТБЭ стимулирует КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств примерно в 2 раза формирование АОК в селезенке и за исключением последнего, индуцированы стрес на титр (т.е. в 2 раза) уровень ГА в сыворотке мышей сом. 10-дневное в/ж введение МТБЭ в дозе 700 мг/кг линии С57ВI/6, слабоотвечающих на ЭБ, как при предотвращает эти нарушения.

иммунизации оптимальной, так и субоптимальной Таким образом, пероральное введение МТБЭ защи дозой антигена. щает иммунную систему от депрессивных эффектов При 7-дневном в/ж введении МТБЭ в дозе 700 мг/кг эмоционального стресса.

отмечено увеличение числа АОК в селезенке мышей При изучении иммуномодулирующих свойств необ С57ВI/6 при оптимальном и субоптимальном режиме ходимо учитывать, что экспериментальные живот иммунизации, а титры ГА возрастали лишь при вве- ные, рекомендованные для проведения исследований дении оптимальной дозы антигена. (мыши линии С57ВI/6, СВА или FI (СВАС57ВI)) Снижение титров ГА носит фазовый характер и к отличаются не только по генетически детерминиро 14-му дню после иммунизации показатели опытных и ванной силе иммунного ответа на Т-зависимый анти контрольных групп достоверно не различаются. ген – эритроциты барана (ЭБ) [12], но и по ряду физио Таким образом, МТБЭ незначительно стимулирует логических показателей. Так, у мышей линии С57ВI/ развитие гуморального иммунного ответа, обладает низкий уровень кортикостерона в плазме крови, адьювантными свойствами и модулирует выражен- они в 16 раз чувствительнее к иммунодепрессивно ность гуморального иммунного ответа у сильноотве- му действию кортизона, чувствительны к индукции -нафтофлавоном активности монооксидаз, обладают чающих на ЭБ линий мышей.

Влияние на развитие реакций клеточного иммунного высокой переваривающей способностью нейтрофилов ответа. Результаты влияния МТБЭ на реакции ГЗТ по сравнению с линией СВА или FI (СВАС57ВI) [1].

и РТПХ показали, что при однократном в/б введении Вместе с тем у мышей линии С57ВI/6 по сравне вещество не изменяет интенсивность реакций кле- нию с другими линиями на 50% снижена активность точного типа. При 7-дневном в/ж введении у мышей печеночной каталазы, необходимой для нейтрали линии С57ВI/6, развивающих в 2–2,5 раза более выра- зации Н2О2, вызывающей как прямое повреждение женную реакцию ГЗТ, чем мыши линии СВА, МТБЭ клеточных мембран, так и увеличение синтеза про в дозе 700 мг/кг подавляет интенсивность реакции. стагландина Е2, ингибирующего развитие иммунного На развитие РТПХ МТБЭ при в/ж введении направ- ответа. Кроме того, иммунная система мышей линии ленного влияния не оказывал. С57ВI/6 чувствительна к ингибирующему влиянию Влияние на фагоцитарную активность макрофагов. эмоционального стресса. Скученность животных этой Результаты исследования влияния МТБЭ на фаго- линии сопровождается подавлением развития первич цитарную активность перитонеальных макрофагов и ного гуморального иммунного ответа на ЭБ [4], сни клиренс туши показали, что МТБЭ при однократном жением фагоцитарной активности макрофагов [11].

в/б введении не изменяют ни числа фатоцитирующих В связи с этим преобретает интерес проведения клеток в перитонеальном экссудате, ни способности исследований иммунотоксических свойств МТБЭ не фагоцитов к захвату опсонизированных ЭБ, однако в только на интактных животных, но и на животных с 1,5–2 раза увеличивают переваривающую способность искусственно вызванным при помощи эмоционально макрофагов. При в/ж введении МТБЭ в дозе 700 мг/кг го стресса иммунодефицитным состоянием.

увеличивает содержание фагоцитирующих клеток в Для оценки возможного адьювантного действия экссудате, но не изменяет ФИ и ИЗФ. Способность МТБЭ и исключения иммунодепресивных эффектов МТБЭ стимулировать завершенность фагоцитоза при в исследовании было предусмотрено использование в/б введении может быть связана с его местным дейс- субоптимальных и оптимальных доз антигенов при твием. иммунизации животных.

При в/б и в/ж введении МТБЭ не изменяет интен- На основании вышеизложенного было проведено сивности захвата инертных частиц туши и не влияет исследование влияния МТБЭ на показатели гумо на скорость очищения крови. рального и клеточного иммунного ответа у интакт Влияние на активность комплемента. Результаты ных и стрессированных мышей линии С57ВI/6, сла исследования влияния МТБЭ на активность комп- боотвечающих на Т-зависимый антиген – ЭБ, а также лемента сыворотки крови мышей показали, что он не у интактных мышей линии СВА и FI (СВАС57ВI), оказывает влияния на активность комплемента сыво- оппозитно реагирующих на этот антиген, с исполь ротки крови мышей. зованием однократного внутрибрюшинного введения Влияние на иммунную систему стрессированных и недельного введения в желудок.

животных. Результаты исследования влияния МТБЭ Стимуляция образования АОК у сильноотвечающих на выраженность иммунодефицитного состояния, мышей FI при иммунизации субоптимальной дозой ЭБ, индуцированного эмоциональным стрессом показа- вызываемая исследуемым МТБЭ в дозах 70 и 700 мг/кг, ли, что скученность животных в течение 10 дней при- и повышение титра ГА при введении 700 мг/кг МТБЭ, водит к подавлению гуморального иммунного ответа свидетельствует о наличии адьювантных свойств.

(числа АОК и титра ГА), подавлению завершенности Представляет интерес факт дозозависимого угне фагоцитоза и скорости очищения крови от инерт- тения образования АОК в селезенке мышей FI, при ных частиц туши. Все перечисленные нарушения, введении оптимальной дозы ЭБ и снижение титра 94 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Информация о механизме действия – качественному клиническому применению лекарств 10. Kimatura K. A food weight assay method to avaluate DTH in the mice // J. Immunol.

ГА в сыворотке при в/б и в/ж введении МТБЭ в дозе Methods. – 1980. – Vol. 39, N 2. – P. 277–283.

11. Okimura T., Ogawa M., Yamauchi T. Stress and immune responses // Jpn J.

700 мг/кг. Это явление может быть связано с тем, что Pharmacol. – 1986. – Vol. 41, N 2. – P. 229–235.

при одновременном введении значительного коли- 12. Petrov R.V., Khaitov R.M. B-cell supression of antibody response to sheep red blood cells in mice of high- and low-responding getotypes // Cell. Immunol. – 1977. – Vol.

чества ЭБ и ксенобиотика – МТБЭ – происходит 28. – P. 298–306.

активация как цепи дыхательных ферментов [6], так 13. Tanaka S., Suzuki T., Nishioka K. Assay of classical and alternative pathway activities of murine complement using antibody sensitized rabbit erythrocytes // J. Immunol.

и активности монооксигеназ, в частности, цитохро Methods. – 1986. – Vol. 86. – P. 161–170.

ма Р450 [3]. Последнее обстоятельство, связанное с 14. Van Dijk H., Pietenel M., Klerx J., Willers J. Study of the optimal reaction condition for assay of the mouse alternative complement pathway activities // J. Immunol.

функциональной сопряженностью иммунной систе Methods. – 1985. – Vol. 85. – P. 233–243.

мы с метаболизмом, приводит к ускорению деграда ции эритроцитов в фагоцитирующих клетках, умень шению антигенных свойств ЭБ и, как следствие, к уменьшению выраженности гуморального иммунного Р.Х. Хафизьянова, Р.Ф. Гайнетдинов ответа у интактных животных, полноценных по всем Взаимоотношение ксимедона с тератогеном физиологическим параметрам.

циклофосфамидом Выводы ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский 1. Установлено, что исследуемое вещество – метил- университет Росздрава», кафедра фармакологии (Россия) трет-бутиловый эфир – стимулирует развитие гумо Актуальность. Общеизвестно, что производные рального иммунного ответа у слабоотвечающих мышей линии С57В1/6 в дозах 70 и 700 мг/кг и у сильноотве- пиримидина проявляют генопротекторные свойства, чающих мышей линии F1(СВАЧС57В1), иммунизиро- препятствуют апоптозу, снижают интенсивность про ванных субоптимальной дозой антигена. В дозах 70 и цессов перекисного окисления липидов, улучшают 700 мг/кг при в/б введении и в дозе 700 мг/кг при в/ж процессы регенерации тканей и корригируют нару введении у мышей F1(СВАЧС57В1), иммунизирован- шения метаболизма при различных патологических ных оптимальной дозой антигена, МТБЭ подавляет процессах. В связи с этим представлялось интересным развитие гуморального иммунного ответа. исследование представителя этого класса веществ – 2. МТБЭ при в/б введении не влияет на выражен- лекарственного препарата ксимедона на тератогенные ность реакции ГЗТ, а при 7-дневном введении вов- свойства цитостатика – циклофосфамида.

Цель – изучить воздействие ксимедона на терато нутрь в дозе 700 мг/кг подавляет развитие ГЗТ у сильно реагирующей линии мышей С57В1/6. генный эффект циклофосфамида в дозе 10 мг/кг.

Материал и методы. Эксперименты проведены 3. МТБЭ не влияет на развитие реакции РТПХ.

4. Выявлена способность стимулировать завершен- на 26 беременных самках крыс, разделенных на три ность фагоцитоза перитонеальных макрофагов при группы: контрольную (10);

опытные, которым на 12-е в/б введении в дозах 70 и 700 мг/кг, а при в/ж введении сутки гестации вводился циклофосфамид в дозе в дозе 700 мг/кг способность увеличивать число фаго- 10 мг/кг однократно и которым с 6-й по 16-й день гес цитирующих клеток в перитонеальном экссудате. тации вводился ксимедон в дозе 30 мг/кг и однократно 5. МТБЭ не оказывает влияния на скорость очище- на 12-й день беременности вводился циклофосфа ния крови от частиц туши и активность комплемента мид в дозе 10 мг/кг. Оценку тератогенного эффекта сыворотки крови мышей. исследуемых препаратов проводили с использова 6. МТБЭ при 10-дневном в/ж введении в дозе нием стандартизованных методов Вилсона–Дыбана 700 мг/кг предотвращает снижение гуморального и Доусона–Дыбана. Статистический анализ результа иммунного ответа и нарушение функции макрофагов, тов исследования проводили с использование пара вызываемые эмоциональным стрессом. метрических и непараметрических критериев.

Результаты. Было установлено, что введение кси медона с последующей однократной инъекцией тера Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко А.М., Шмидт Е.Ф. Линии лабораторных 1.

тогена циклофосфамида беременным крысам не кор животных для медико-биологических исследований. – М.: Наука, 1983. – 190 с.

ригировало снижение массы тела опытной группы Зигль Э. Реакция гемагглютинации // Иммунологические методы / Под ред.

2.

по сравнению с контрольной. Введение циклофос Х. Фримеля. – М., 1979. – С. 108–112.

Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соедине 3.

фамида в дозе 10 мг/кг не оказывало эмбриолеталь ниям. – М.: Медицина, 1981. – 126 с.

ного действия. Препарат не вызывал предимпланта Ожерелков С.В., Варгин В.В., Семенов Б.Ф. Влияние экспериментального 4.

информационного и эмоционального стресса на первичный иммунный ционной гибели эмбрионов. Количество мест общей ответ мышей разных линий // Журн. микробиол. – 1985. – Т. 8. – С. 43–46.

резорбции под влиянием циклофосфамида в дозе 5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб.

10 мг/кг не было значимо снижено. Циклофосфамид в и доп. – М.: Медицина, 2005. – 832 с.

дозе 10 мг/кг однонаправлено значимо снижал массу Труфакин В.А. Иммунно-морфологические аспекты аутоиммунных процес 6.

сов. – Новосибирск: Наука, 1983. – 177 с.

и диаметр плаценты на 46,9 и 22%, соответственно.

Allen M.J., May G.R., Borody T.J. et al. Methyl tertiary butyl ether rapidly dissolves 7.

Препарат на 15,3% достоверно снижал массу и на 13,5% – gallstones in vitro and in vivo // Hepatology. – 1983. – Vol. 3. – P. 809–813.

Argyris B.F. Role of macrophages in antibody production // J. Immunol. – 1967. – 8.

длину плодов в дозе 10 мг/кг соответственно. В кон Vol. 99, N 4. – P. 744–750.

трольной и в опытных группах крыс, получавших Jerne N.K., Nordin A.A. Plague formation in agar antibody-producting cells // 9.

Science. – 1963. – Vol. 140 (3565). – P. 405–409.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, циклофосфамид, у плодов внешний осмотр выявил и другие при однократном введении циклофосфамида разнообразные аномалии развития. Тератоген приво- в дозе 10 мг/кг.

дил к появлению специфических аномалий развития Ксимедон в дозе 30 мг/кг при выбранной схеме вве у зародышей, таких как краниошизис, отек, поли- дения: с 6 по 16 день гестации беременным крысам – и олигодактилия, анофтальмия, выпадение языка, в период органогенеза плодов не проявлял протектив микрогнатия. Препарат в дозе 10 мг/кг вызывал нару- ного действия по отношению тератогенного эффектов шения широкого круга внутренних органов у значи- циклофосфамида, инъецированного однократно в дозе мого числа плодов: расширение центрального кана- 10 мг/кг на 12 сутки гестации. Несмотря на то, что ла, кровоизлияния в мозг, полнокровие предсердий ксимедон в этих опытах вводился профилактически сердца, полнокровие сагиттальных синусов и сосудов за шесть дней до тератогена, а затем в течение четырех тела. Циклофосфамид вызывал достоверное повыше- дней после тератогена препарат не предотвращал разви ние числа плодов с нарушением формирования кост- тие у плодов крыс внешних уродств, нарушения заклад ной системы. Отмечалось значимое увеличение числа ки внутренних органов, а также костной системы.

Выводы. Таким образом, итоги анализа результатов плодов крыс, имеющих недоразвитие зачатков костей черепа, отсутствие зачатков грудины, уменьшение раз- данного исследования позволяют заключить, что кси меров и числа ребер и их отсутствие;

сращение зачат- медон не усиливает тератогенные эффекты циклофос ков плеча и предплечья, отсутствие зачатков предпле- фамида, однако он не проявляет антитератогенного чья и кисти;

отсутствие зачатков бедра, голени и стопы действия.

96 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ КАЧЕСТВО МЕДИЦИНСКОЙ ИНФОРМАЦИИ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ медицине, электронные атласы медицинских изоб З.З. Балкизов ражений, каталог ссылок на электронные ресурсы Электронная информационно-образовательная по изучаемым предметным областям, нормативные документы, протоколы и планы ведения больных, система «Консультант врача. Электронная стандарты оказания медицинской помощи, материалы медицинская библиотека»

для обучения пациентов.

В условиях резко возросшего объема медицинской Ассоциация профессиональных медицинских обществ информации врачи должны иметь быстрый доступ к по качеству медицинской помощи и медицинского образования, Москва (Россия) высококачественной справочной литературе, в кото рой была бы представлена взвешенная и непредвзятая Объем медицинской информации, необходимой оценка эффективности и безопасности лекарств, пред современному врачу для правильной постановки диа- ставленных на российском рынке. В систему включена гноза и эффективного лечения возрастает лавинооб- онлайн-версия Большого справочника лекарственных разно. Постоянно обновляются клинические реко- средств, качественно нового справочного руководства.

мендации, стандарты лечения, появляются новые Онлайн-версия справочника удобна в использовании, методы лечения и диагностики, новые лекарственные позволяет быстро находить необходимую информацию средства. по лекарственным средствам и регулярно обновляется.

В то же время для большинства врачей доступ к качественным источникам информации на рабочем месте затруднен. В лечебных учреждениях отсутству- Э.Дж. Бюргер ют библиотеки и информационные центры, в допол Интерес в поиске информации нительном образовании и практической деятельности не используются современные информационные сис- об эффективности терапевтических темы, что ведет к ошибкам в диагностике, неэффек- и диагностических вмешательств в медицине тивному использованию препаратов и, как следствие, к снижению качества медицинской помощи и увели- Директор Евроазиатской медицинской образовательной чению стоимости лечения. программы Американского колледжа врачей, Вашингтон, D.C. (США) Мировая практика показывает, что эти проблемы может решить создание единого информационно-обра зовательного пространства здравоохранения. Одним Доктор Арчи Кокрейн, врач-эпидемиолог, исследуя из базовых элементов этого пространства выступает в свое время проблемы пневмокониоза в Уэльсе, под современная электронная медицинская библиотека, нял на должный уровень вопрос о важности изучения которая может удовлетворить информационные пот- эффективности лечебных вмешательств в медицине.

ребности практикующих врачей, студентов, ордина- Его краткая монография «Эффективность и резуль тативность» (Effectiveness and Efficiency), вышедшая торов, помогая им в непрерывном профессиональном развитии. Кроме того, она может стать единым инфор- в 1972 г., заявляла, что, только применяя научную мационным источником всех изменений, нововведе- методологию рандомизированных контролируемых ний – всего нового в учебном процессе. исследований, можно узнать наверняка, выполни Разработанная издательской группой «ГЭОТАР- ло ли изучаемое вмешательство заданную функцию.

Медиа» совместно с Ассоциацией медицинских Одна из проблем, способствовавших продвижению обществ по качеству, электронная информацион- его исследования, касалась аспекта затрат Британской но-образовательная система «Консультант врача. национальной службы здравоохранения на то, что Электронная медицинская библиотека» позволяет делали врачи. В последующие годы это стало осо медицинским работникам использовать руководства бенно актуально. Постоянно увеличивающееся пони для непрерывного медицинского образования, клини- мание деталей биологических процессов и основных ческие рекомендации, основанные на доказательной механизмов развития болезни привело к расширению КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Качество медицинской информации для повышения квалификации медицинских работников клинических возможностей диагностики и лечения, заявленным подходом. С 2010 г. ведущие журналы представляющих пользу для здоровья и социально- принимают к публикации клинические испытания го благополучия. Проблема расширения расходов на (КИ) только в случае, если их предпосылки содержат медицинское обслуживание приобрела и политичес- систематический обзор исследований к моменту про кое значение. В результате повысились необходимость ведения данного испытания.

и значимость исследований в области эффективности Совершенствование практики и технологий медицинских вмешательств. В качестве примера в ряде СО привело к выявлению слабостей имеющегося у исследований были выявлены удивительные различия общества способа регистрации результатов научных в медицинской практике различных географических исследований: общество было систематически дезин регионов в пределах одной нации или в сравнительной формировано о результатах исследований, прежде эффективности лекарств одного и того же терапевти- всего КИ. Результатом стало движение к регистрации ческого класса. Вероятно, не менее важным является КИ, ныне оформленное под эгидой ВОЗ.

и то, чтобы результаты исследований были доведены и СО оказались уникальным инструментом для внедрены в медицинскую практику представителями выявления лакун в знаниях и, соответственно, фор медицинской профессии. мирования задач и методологии исследований. Кроме того, в процессе выполнения СО наилучшим образом Перевод на русский язык: Е.В. Юдина. возможно выявление фальсификации данных, мани пуляции данными, плагиата и повторных публика ций. В этом смысле роль СО еще предстоит оценить.

В.В. Власов Новые знания систематических обзоров: К.В. Герасимова1, Д.А. Сычев1, К.В. Авксентьева генерирование, распространение, Уровень информированности у российских управление и использование специалистов здравоохранения ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский о фармакогенетическом тестировании университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России»

(Россия) 1 ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России», кафедра клинической фармакологии (Россия) Введение. Появление технологии систематических обзоров (СО) в конце ХХ в. первоначально обещало 2 НИИ клинико-экономической экспертизы лишь более полное обобщение выполненных научных и фармакоэкономики, Москва (Россия) работ. Последующие годы выявили у систематическо Цель настоящего исследования – оценка уровня го анализа публикаций огромный потенциал, оказы вающий ныне существенное влияние на осмысление информированности студентов медицинских вузов, научного знания, его трансляцию в практику и даже врачей и организаторов здравоохранения о фармако на формирование исследовательских программ. генетическом тестировании.

Методы. Изучена литература о СО, отраженная в Материал и методы. Для изучения уровня ком MEDLINE и коллекции автора, а также найденная по петентности медицинских работников в области спискам литературы полученных публикаций. фармакогенетики был проведен анонимный опрос Результаты. Важнейшим результатом развития 316 студентов 5-го и 6-го курсов лечебного факуль доказательной медицины (ДМ) как движения было тета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и РГМУ признание медицинским сообществом и даже поли- им. Н.И. Пирогова (118 мужчин и 198 женщин, средний тиками необходимости принятия решений на основе возраст 23,08±2,005 года) и 133 врача и организатора научных данных. СО представляли собою естествен- здравоохранения из различных субъектов Российской ный инструмент для систематизации доказательств. Федерации (55 мужчин и 78 женщин, средний возраст Кокрановское сотрудничество в короткие сроки пре- 40,6±11 лет). Среди опрошенных врачей и организа доставило мировому сообществу большую библиотеку торов здравоохранения 35,3% работают в городских СО высокого качества и обновляемых (непременное больницах на территории РФ, 12% – в центральных условие использования в принятии решений). районных больницах, 8,3% – в научно-исследователь На ряде примеров выяснилось, что СО дают надеж- ских институтах, 6% – в высших учебных заведе ную оценку совокупности исследований, которой ниях, 5% – в ФГУ, 4,5% – в городских поликлини нельзя манипулировать по желанию автора. Выявилось ках, остальные участники исследования – в других и ограничение СО: они не могут дать надежной оцен- лечебных учреждениях (диспансеры, диагностические ки, если не существует надежного знания, которое центры, ведомственные больницы и больницы вос можно было бы обобщить. становительного лечения). Участникам исследования Уже с конца ХХ в. в ряде стран финансирова- предлагалось ответить на 17 (для студентов) и 15 (для ние исследований предоставляется только при предо- врачей и организаторов) вопросов анонимной анке ставлении СО, демонстрирующего, что проблема еще ты, на предмет осведомленности о фармакогенети не разрешена и есть основания ожидать ее решения ческом тестировании. Перед началом тестирования 98 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Качество медицинской информации для повышения квалификации медицинских работников всем участникам давались четкие инструкции о пра- материалы и документы Всемирной организации здра вильности заполнения анкет, после чего начиналось воохранения (ВОЗ) по внедрению принципов фор анкетирование. После сбора анкет данные вводились в мулярной системы, Британский национальный фор общую базу и обрабатывались при помощи программы муляр лекарственных препаратов, модельный список SPSS для Windows v. 15. основных лекарственных средств ВОЗ, а также мето Результаты. Только 63,6% опрошенных студентов дические пособия, Формуляры Республики Татарстан выбрали правильный ответ на вопрос, что изучает фар- и федеральные справочники лекарственных средств, макогенетика. О существовании в настоящее время фар- созданные при нашем участии.


Выводы. Таким образом, разработанный нами курс макогенетических тестов, используемых в клинической практике, знают 64,7% опрошенных врачей и организа- позволяет студентам не только изучить основные при торов здравоохранения и 42,7% студентов. Затрудняются нципы составления формуляров лекарственных пре определить оптимальную стоимость фармакогенетичес- паратов, но и ознакомиться с лучшими мировыми кого теста 62% протестированных студентов и 47,2% образцами формуляров, а также научиться отстаивать врачей и организаторов здравоохранения. свои позиции при составлении собственного форму Выводы. Проведенная оценка выявила недостаточ- ляра.

ный уровень осведомленности в области фармакогене тического тестирования у медицинских работников и Л.Е. Зиганшина1, В.К. Лепахин2, В.И. Петров3, студентов медицинских вузов.

Р.У. Хабриев4, К.И. Сайткулов Разработка современной, достоверной А.У. Зиганшин и независимой информации о лекарственных Внедрение информационных принципов средствах с позиций принципов доказательной формулярной системы в подготовку провизоров медицины. Опыт подготовки «Большого справочника лекарственных средств»

ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский и его онлайн-версии, доступной через систему университет Росздрава» (Россия) медицинских знаний «Консультант врача — электронная медицинская библиотека»

Актуальность. Несмотря на то что студенты фарма цевтического факультета на 3-м и 4-м курсах имеют большой объем учебных часов по фармакологии и 1 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская клинической фармакологии, изучение принципов академия Росздрава», кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии (Россия) формулярной системы не входит в учебную програм му этих дисциплин. 2 ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Цель – разработать и внедрить в учебный про- кафедра общей и клинической фармакологии, Москва (Россия) цесс студентов выпускного курса фармацевтического факультета спецкурс «Формулярная система». 3 ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский Материал и методы. На основе анализа примене- университет Росздрава» (Россия) ния принципов формулярной системы в клинической 4 ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский практике нами был разработан курс «Формулярная университет им. Н.И. Пирогова Росздрава», Москва (Россия) система» для студентов выпускного курса фармацев- 5 Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», Москва (Россия) тического факультета Казанского государственного медицинского университета. В соответствии с определением Всемирной орга Результаты. Нами разработан и с 2004 г. внедрен низации здравоохранения, рациональное применение в учебный процесс курс «Формулярная система», лекарственных средств означает, что люди получа предназначенный для обучения принципам состав- ют лекарства в соответствии с их потребностями в ления и поддержания формулярных списков лекарс- дозах, отвечающих их индивидуальным особеннос твенных препаратов в лечебно-профилактических тям, в течение необходимого периода времени и по учреждениях. Это обучение проводится со студента- наименьшей цене.

ми выпускных курсов дневного и заочного отделений Нерациональное применение лекарственных фармацевтического факультета и направлено на при- средств — одна из наиболее распространенных причин витие будущим провизорам навыков рационального врачебных ошибок и случаев ненадлежащего оказания отбора лекарственных средств для конкретных нужд медицинской помощи. По данным Всемирной органи определенного отделения лечебно-профилактического зации здравоохранения, более 50% всех лекарствен отделения. В течение прохождения курса студентам ных средств назначаются или отпускаются нерацио читаются лекции по формулярной системе и ее ста- нально, 50% пациентов неправильно их принимают, новлению в Республике Татарстан, а на практических значительная часть населения не имеет доступа даже к занятиях студенты защищают и обсуждают подго- жизненно важным лекарственным средствам, а до 10% товленные ими формулярные списки определенных всех госпитализаций связано с побочными реакциями отделений больниц. В курсе обучения используются на лекарственные средства, большую часть которых КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Качество медицинской информации для повышения квалификации медицинских работников можно было бы предотвратить. Ситуация в России Показания к применению лекарственных средств осложняется непрекращающимся ростом числа заре- и противопоказания указаны в соответствии гистрированных лекарственных препаратов, а также с Государственным реестром лекарственных средств массовым распространением предвзятой, однобокой, на момент подготовки лекарственных монографий часто противоречивой информации о лекарственных (клинико-фармакологических статей) — 2008–2010 гг., средствах среди врачей, других специалистов в сфере и ранжированы по уровням достоверности в зави здравоохранения и населения в целом. симости от количества и качества опубликованных В условиях резко возросшего объема медицинской систематических обзоров и клинических исследова информации врачи должны иметь быстрый доступ к ний, подтверждающих их эффективность/неэффек высококачественной справочной литературе, в кото- тивность и безопасность/небезопасность.

рой была бы представлена взвешенная и непредвзятая Разработчиками Большого справочника лекарс оценка эффективности и безопасности лекарственных твенных средств охвачены зарегистрированные на средств, представленных на российском рынке. территории Российской Федерации лекарственные В настоящей публикации описан опыт разработ- средства. Подробные лекарственные монографии ки современной, достоверной и независимой инфор- (клинико-фармакологические статьи) в виде струк мации о пользе и вреде лекарственных средств с турированных научных обзоров разработаны на позиций принципов доказательной медицины. лекарственное средство (по международным непа Информация о лекарственных средствах опублико- тентованным или группировочным наименованиям) вана в виде «Большого справочника лекарственных и препаратов растительного происхождения (наиме средства» и его онлайн-версии, доступной в интернет нования растительного сырья на русском, англий на базе системы медицинских знаний «Консультант ском, в отдельных случаях на латинском языке).

врача». Основой подготовки данной статьи является В последний раздел включены комбинированные раздел «Методология подготовки Большого справоч- препараты, отечественные лекарства, растительные ника лекарственных средств», опубликованный на средства, вошедшие в государственный реестр в первых страницах справочника. Наличие описанной период рецензирования, экспертизы и издательской процедуры подготовки (т.е. методологии) является подготовки книги.

одним из ключевых признаков доброкачественно- Приложение содержит структурированные моно го источника знаний для медицинских работников. графии на инновационные лекарственные средства, Цель «Большого справочника лекарственных средств» зарегистрированные в Российской Федерации в период — помочь врачам назначать наиболее подходящие рецензирования, редактирования и издательской под лекарственные средства в каждой конкретной кли- готовки.

нической ситуации. Основная задача справочника Разработчики Большого справочника лекарствен — способствовать предотвращению необоснованного ных средств приложили все усилия, чтобы независи одновременного назначения множества лекарствен- мо от фармацевтических производителей или каких ных средств (полипрагмазии), уменьшить риск вра- либо коммерческих интересов представить наиболее чебных ошибок и облегчить принятие решений при полную и клинически значимую научно-обоснован выборе оптимальных методов диагностики, профи- ную (доказательную), объективную информацию по лактики и лечения. лекарственным средствам, необходимую для их раци «Большой справочник лекарственных средств» онального использования.

зиждется на принципах доказательной медицины. Информация, представленная в справочнике, Материалы справочника разработаны на основа- независима от производителей ЛС и основана на нии и с учетом признанных в мировой медицинс- доказательной медицине. Сведения о ЛС объектив кой науке и практике лучших источников инфор- ны и отражают современный уровень знаний, как мации по лекарственным средствам: Кокрановская об эффективности лекарственных средств, так и о база данных (БД) систематических обзоров (CDSR);

потенциальных рисках, связанных с их применением БД клинических исследований CENTRAL кокранов- (побочные эффекты, токсичность, лекарственные вза ской библиотеки;

резюме обзоров эффективности вме- имодействия). Эффективность лекарственных средств шательств (DARE);

база обзоров по эффективности по показаниям к применению оценивается с помощью вмешательств при различных заболеваниях (Clinical независимых источников информации. В справочнике Evidence), материалы Всемирной организации здра- отсутствует прямая или скрытая реклама лекарствен воохранения (Bulletin of the World Health Organization;

ных средств.

Drug Alerts), материалы ведущих фармакопей мира Большой справочник лекарственных средств пуб (Фармакопея США, Фармакопея Великобритании), ликуется в виде печатного издания объемом 3344 с., Британский национальный формуляр, Британский а также в виде электронной базы клинических зна национальный формуляр для детей, а также матери- ний, доступной в электронной медицинской библио алы Государственного реестра лекарственных средств теке «Консультант врача» по адресу www.rosmedlib.ru.

Российской Федерации. Онлайн-версия справочника удобна в использовании, В справочнике представлена объективная инфор- позволяет быстро находить необходимую лекарствен мация как о пользе лекарств, так и о рисках, связан- ную монографию, регулярно обновляется. Для акти ных с их применением. вации доступа к онлайн-версии справочника исполь 100 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Качество медицинской информации для повышения квалификации медицинских работников зуется активационный код (пин-код), указанный под твам по международным непатентованным и группи защитным слоем на первом форзаце печатной версии ровочным наименованиям.

справочника Структура и содержание лекарственной монографии Цели Обеспечение медицинских, фармацевтических • Фармакологический/химический класс и тера и научных работников современной, достоверной и певтический класс, т.е. место лекарственно независимой информацией, необходимой для приня- го средства в классификации лекарственных тия научно-обоснованных решений в области фарма- средств. В качестве основы при формировании кологического (медикаментозного) лечения. данной рубрики разработчиками использовалась Справочник разработан для: международная (анатомо-терапевтическо-хими • рационального назначения лекарственных ческая классификация — АТХ-классификация средств, что позволит уменьшить число вра- лекарственных средств).

чебных ошибок, связанных с использованием • Механизм действия лекарственного средства.

лекарств;

• Фармакологические эффекты с указанием вре • оптимизации выбора лекарственных средств с менных характеристик развития эффекта (в слу учетом индивидуальных особенностей больного;

чаях, когда это клинически значимо).

• мониторинга и контроля обоснованности назна- • Спектр противомикробной активности (допол чения лекарств;

нительный раздел для противомикробных и • повышения уровня профессиональных знаний противопаразитарных средств).

врачей, фельдшеров, фармацевтических работ- • Фармакокинетика.

ников в области клинической фармакологии и • Показания к применению (согласно Государст фармакотерапии. венному реестру лекарственных средств Рос • информационного обеспечения процесса разра- сийской Федерации) и дозирование (согласно ботки ограничительных списков (позитивных, Государственному реестру лекарственных сред формулярных, перечней основных лекарств и ств Российской Федерации и сведениям доказа т.п.), а также клинических рекомендаций, пла- тельной медицины).

нов и протоколов ведения больных, стандартов Также в данном разделе лекарственной моно медицинской помощи различных уровней. графии приведены показания, отсутствующие в Государственном реестре, но важные для полноты клинико-фармакологической характеристики лекарс Аудитория твенного средства в связи с результатами системати Справочник предназначен для врачей всех спе- ческих обзоров (мета-анализов) рандомизированных циальностей, фельдшеров, провизоров, фармацевтов, клинических испытаний организаторов и руководителей здравоохранения, пре- • Применение у детей с указанием режимов дози подавателей медицинских и фармацевтических обра- рования (согласно Государственному реестру зовательных учреждений, студентов, ординаторов и лекарственных средств Российской Федерации, интернов, аспирантов, научных работников. сведениям доказательной медицины, с учетом Британского национального педиатрического формуляра. Если информация в Государственном Выбор лекарственных средств реестре лекарственных средств и других источ Справочник по количеству описанных в нем никах информации различалась, то разработчи лекарственных средств максимально приближен к ки приводили все найденные сведения в спра Государственному реестру лекарственных средств вочнике с обязательной ссылкой на источники Российской Федерации. В нем также приводятся опи- информации.

сания некоторых лекарственных средств, которые • Противопоказания (согласно Государственному более не зарегистрированы на территории Российской реестру лекарственных средств и сведениям Федерации, включенные в справочник ввиду своей доказательной медицины);

в данном разделе исторической значимости. приводятся абсолютные противопоказания к Справочник содержит 1921 подробную лекарст- применению лекарственного средства;

подраз венную монографию (клинико-фармакологические дел «Применение с осторожностью» содержит статьи). относительные противопоказания.

• Побочные эффекты (в виде частоты встречае мости или показателя NNH — числа больных, Структура справочника при лечении которых у одного из них проявит Основа справочника лекарственных средств — ся побочный эффект, со ссылкой на источник клинико-фармакологические статьи (лекарственные информации и с уровнем доказательности);

монографии, описания лекарственных средств) — побочные эффекты там, где это было возможно, структурированные обзоры по лекарственным средс- разделены по системно-органным классам.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2010, Качество медицинской информации для повышения квалификации медицинских работников Сведения об эффективности лекарственных • Передозировка (симптомы передозировки, при средств нципы лечения).

• Клинически значимые взаимодействия (с указа нием механизма взаимодействия). Показания к применению приведены в соответс • Применение при беременности и кормлении твии с Государственным реестром лекарственных грудью. средств и ранжированы по уровню достоверности • Резюме и дополнительные сведения — раздел (доказательности) на основе принятых методов дока лекарственной монографии, содержащий: ана- зательной медицины. Эти методы позволяют судить о литическую информацию о преимуществах и доказательности лекарственных вмешательств, исходя недостатках терапевтической/фармакологичес- из количественного и качественного анализа опуб кой группы, в которую входит описываемое ликованных клинических испытаний, удовлетворя лекарственное средство;

отличительные харак- ющих критериям качества. Качество подразумевает, теристики самого лекарственного средства;

что исследование проведено по строгой методологии.

доказательную сравнительную информацию по Эффективность лечебного вмешательства должна быть эффективности и/или безопасности среди фар- подтверждена как минимум в «двойном слепом» (когда макологических/терапевтических аналогов (при это возможно этически) рандомизированном контро наличии данной информации в использованных лируемом клиническом испытании. Рандомизация — источниках). случайное распределение больных по группам в кли • Рубрика «Библиотека Кокрейна» содержит ническом испытании.

информацию о количестве клинических иссле- Разработчиками клинико-фармакологических ста дований, проведенных по описываемому лекарс- тей использовались единые критерии для присвоения твенному средству и дату первого исследования, уровней достоверности. Достоверность (доказатель зарегистрированного в базе данных Central. ность) условно разделяют на 4 уровня: A, B, C и D.

• Рубрика «Список основных лекарственных средств ВОЗ» содержит информацию о том, входит ли опи- А Высокая Основана на заключениях систематических сываемое лекарственное средство в модельный спи- достоверность обзоров рандомизированных контролируе мых исследований сок основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. B Умеренная Основана на результатах по меньшей мере достоверность одного независимого рандомизированного • Код АТХ.

контролируемого клинического исследо • Химическая структура, химическое название, вания брутто-формула и молекулярная масса (для тех C Ограниченная Основана на результатах, по меньшей мере, лекарственных средств, по которым возможно достоверность одного клинического исследования, не привести такие сведения). удовлетворяющего критериям качества, например, без рандомизации • Торговые наименования, формы выпуска и про изводители. Сведения приведены в соответс- D Неопределенная Утверждение основано на мнении экспер достоверность тов;

клинические исследования отсутс твии с Государственным реестром лекарствен твуют ных средств. В данном разделе также приведены сведения о включении лекарственного средства в список Постоянного комитета по контролю Отсутствие уровня достоверности означает, что наркотиков (ПККН) Министерства здравоох- поиск клинических испытаний по использованным ранения и социального развития Российской базам данных не дал результатов или был невозможен Федерации, перечень лекарственных средств, (например, из-за отсутствия сведений по клиничес отпускаемых без рецепта врача, перечень лекарс- ким испытаниям некоторых отечественных лекарс твенных средств списков А и Б. твенных средств). В этих случаях показания к приме • Источники информации — полные ссылки на нению лекарственного средства соответствуют только систематические обзоры, мета-анализы и клини- Государственному реестру лекарственных средств.

ческие исследования, удовлетворяющие крите- Уровень достоверности А присваивался при нали риям качества, использованные для присвоения чии систематического обзора с любыми результатами уровней доказательности А, В, С и D. (положительными или отрицательными), результаты В отношении лекарственных средств растительно- приводились в виде сжатого, клинически ориентиро го происхождения дополнительно указана следующая ванного резюме.

информация.

• Вид и семейство растения. Сведения о безопасности и побочные эффекты • НД, стандартизация. лекарственных средств • Форма выпуска.

• Основные действующие вещества и их возмож- В справочнике подробно описаны побочные ные эффекты. эффекты лекарственных средств и лекарственные вза • Наличие в Европейской Фармакопее. имодействия.



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.