авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 ||

«Определение генетической предрасположенности к раку предстательной железы у мужчин: целевой отбор среди носителей мутантных генов BRCA1/2 и контрольной группы ...»

-- [ Страница 3 ] --

Оценка возможности местного лечения пациента (то есть радикальной простатэктомии или выборочной радиотерапии) требует всестороннего сбора данных из нескольких различных клинических, радиологических и патологических источников. Основой данной оценки является четкое понимание точного расположения и возможного объема выявленного рака предстательной железы. Следовательно, отдельно взятые образцы ткани предстательной железы необходимо хранить и обрабатывать отдельно, а не объединять в одной кассете. Более того, необходимо пресекать попытки упорядочивать образцы тканей в отдельных кассетах в какой-либо последовательности, на основании присутствия некоего опознаваемого агента (маркера), или тканей не предстательной железы (например, печени мышей), потому что это может приводить к:

i. введению необоснованной сложности;

ii. повышению вероятности ошибки идентификации отдельных случаев;

iii. увеличению возможности манипулирования с образцами тканей;

74 из iv. повышению необходимости отсекать части образцов для их полного исследования с последующей потерей тканей (например, для иммуногистохимии).

Несмотря на кажущуюся практичность, низкозатратная оценка большого объема тканей, скорее всего, означает отказ от полноты полученной информации в пользу маловероятного повышения скорости обработки образцов, и поэтому подлежит пресечению.

6. Указания по адекватной обработке пункционной биопсии предстательной железы Вне зависимости от программ скрининга, повышенная осведомленность о раке предстательной железы среди всей популяции наряду с распространением пальцевого ректального исследования и использования определения уровня ПСА привело к повышению частоты выявления ранней стадии предстательной неоплазии. По определению, многие такие поражения обычно имеют меньший размер и близки к обычному ряду морфологических проявлений, усложняя постановку диагноза17. Чтобы помочь в решении этой проблемы предлагаются следующие указания:

Количество биопсий в кассете Урологам необходимо знать местоположение раковой опухоли в предстательной железе. Эта информация помогает оценить возможность проведения односторонней простатэктомии с сохранением чувствительности нервных окончаний. В случае подозрения на поражения, вызванные аденокарциномой, необходимо выяснить их расположение для проведения повторной биопсии этих областей. Раздельное расположение всех образцов биопсии считается предпочтительным16. Эта рекомендация не была явно приведена в предыдущих указаниях15.

Процедура помещения образцов пункционной биопсии в твердый парафин Целью является сохранение максимального количества ткани для подробного изучения, так как от этого зависит вероятность обнаружения рака18, 19. Однако после фиксации образцы пункционной биопсии имеют тенденцию изгибаться, а размещение образцов на плоскости увеличивает количество исследуемой патологоанатомом ткани.

Закрепления образцов можно достичь натяжением между двумя нейлоновыми петлями или обертыванием в бумагу. Это можно сделать даже после первичной фиксации формалином. Проведение таких манипуляций не рекомендуется, потому что ручное обращение, хотя и в минимальной степени, связано с повреждением ткани и ее морфологии.

Количество срезов каждого образца биопсии (уровней срезов) Предыдущие отчеты15, 19 показали необходимость выполнения нескольких срезов каждого образца для исключения пропуска небольших очагов аденокарциномы.

Выполнение срезов на нескольких уровнях позволит выявить аденокарциному при расположении небольшого ее очага на одном уровне. В сущности, все лаборатории должны придерживаться одной стратегии выполнения срезов и окрашивания образцов пункционной биопсии. Рейс и Хамфри приводят веские доказательства того, что полный гистологический забор образцов с последовательными срезами в блоке твердого парафина не является обязательным20. Их исследование последовательных случаев показало, что три начальных препарата с несколькими срезами идентифицируют все очаги рака, делая дальнейшую работу излишней. Более 75 из того, после первичного диагноза сильной степени ПВН выполнение дополнительных срезов также не является обязательным. Вместо этого пациент должен пройти повторную процедуру биопсии и находиться под клиническим наблюдением.

Достаточными считаются срезы образца на двух разных уровнях. Части образца между уровнями можно сохранять на тот случай, если понадобятся дополнительные гистологические или иммуногистохимические препараты.

Длина каждого образца биопсии записывается как составная часть макроскопического описания для сравнения с длиной предметного стекла.

7. Указания по созданию единого отчета о поражениях предстательной железы Отчет о гистопатологии образцов пункционной биопсии должен быть максимально четким и кратким. Это означает, что в отчетах о патологиях должна использоваться единая номенклатура поражений предстательной железы. Таких определений, как «атипичные железы», «железистая атипия», «возможно, злокачественная», но «не исключена доброкачественность», следует избегать, так как на их основе урологу непонятно, какие дальнейшие действия предпринимать. Об адекватности образцов пункционной биопсии необходимо упоминать в отчете о патологиях. Образцом, несоответствующим нормам пункционной биопсии предстательной железы, считается образец с недостаточным количеством железистых структур, поврежденный или фрагментированный таким образом, что по нему нельзя с уверенностью поставить или исключить диагноз рака предстательной железы. За последние несколько лет свою значимость и достоверность доказали следующие термины:

Доброкачественность Включает в себя фиброзно-мышечную или железистую гиперплазию, различные формы атрофии, а также очаги хронических (лимфоцитарных) воспалений. Хотя многие образцы биопсии с пост-атрофической гиперплазией могут быть причислены к этому понятию, сами по себе эти сведения не могут быть использованы в клинических целях. Различия между вышеуказанными категориями имеют ограниченное клиническое значение и в значительной степени субъективны21. Патологоанатом должен осознавать, что некоторые доброкачественные поражения предстательной железы могут имитировать карциному22.

Острое воспаление При этом виде поражений происходит разрушение железистых структур. Этот факт может объяснить повышение уровня сывороточного ПСА.

Хроническое гранулематозное воспаление Включает в себя ксантогранулематозное воспаление. Оно может привести к сильному повышению уровней ПСА и ошибочным положительным результатам пальцевого ректального исследования.

Аденоз К счастью, аденоз очень редко обнаруживается при пункционной биопсии периферийных зон. Аденоз, характеризуемый уплотнением небольших желез, окруженных отдельными базальными клетками, известен также как атипичная гиперплазия23.

аденоматозная Использование последнего определения не рекомендуется, так как термин «атипичный» может подразумевать отношение к злокачественности.

76 из Простатическая внутриэпителиальная неоплазия (ПВН) Хотя первоначально различают слабую и сильную степень ПВН, в отчет заносится только сильная степень. Цитологические и ядерные аномалии, сопутствующие различным проявлениям, распознаваемым как слабая степень ПВН, не относятся к прогностическим признакам. Только сильная степень ПВН связана с риском развития рака предстательной железы. Поэтому сильная степень ПВН обозначается просто как «ПВН». Размер и конструктивную схему ПВН также можно включать в отчет, так как некоторые варианты ПВН (твердая, угревая или решетчатая форма) могут быть связаны с неблагоприятным раком предстательной железы, потому что означают сильную степень распространения раковой опухоли24. Каждый диагноз сильной степени ПВН требует проведения повторной биопсии в течение шести месяцев. Существует устойчивая зависимость развития раковой опухоли от предшествующей ПВН25. У 36% мужчин с ПВН при проведении повторных процедур биопсии обнаруживается рак26, 27.

Аденокарцинома В отчет необходимо заносить расположение очагов аденокарциномы. Таким образом, количество положительных результатов биопсии точно известно врачу. Если небольшой ( 3 мм) очаг аденокарциномы присутствует только в одном образце пункционной биопсии, это можно зафиксировать в отчете как «очаговая аденокарцинома». Рекомендуется также оценивать пропорцию опухоли в образцах пункционной биопсии, особенно в случае количественной биопсии предстательной железы для прогнозирования заболеваний расположенных рядом органов28.

Разрастание раковой опухоли можно оценить в процентах от общей длины образцов биопсии (например, 5%, 10%, 20%, и т.д.).

Подозрения на проявление аденокарциномы (недиагностические) Этот термин используется, если поражение слишком мало или не хватает критериев для постановки диагноза аденокарциномы29, 30.

Следует принимать во внимание возможность маскировки других новообразований, включая карциносаркому, саркому и аденокарциному толстой кишки и т.д., под карциному предстательной железы. В случае выявления признаков аденокарциномы, сильной степени ПВН или поражений с подозрениями на аденокарциному в разных местоположениях, их следует включать в отчет раздельно.

Включение в отчет степеней дифференциации Рекомендуется использовать шкалу Глисона. Преимуществами данной системы оценки являются ее широкое применение и большое количество информации в литературе о ее точности и прогностическом влиянии. Согласно рекомендации Эпштейна31, оценки аденокарциномы предстательной железы от 2 до 4 по шкале Глисона не должны использоваться для образцов пункционной биопсии периферийных зон. Наименьшей рекомендуемой характеристикой опухоли по Глисону на основании при пункционной биопсии, является оценка 3 с учетом того, что оценка 6 по Глисону является наименьшей возможной для пункционной биопсии периферийных зон32.

Важной особенностью системы Глисона является учет гетерогенности рака предстательной железы с помощью рассмотрения двух наиболее ярких групп опухолей.

Таким образом, оценка секстантной пункционной биопсии по Глисону может лежать в диапазоне от 6 до 10. Местоположение отдельной области раковой опухоли высокой 77 из степени (оценка по Глисону 4 или 5) всегда должна включаться в отчет независимо от распространения в пункционной биопсии33. В образцах радикальной простатэктомии опухоль второй по величине группы, занимающая менее 5% области новообразования, не включается в оценку по Глисону. Это правило неприменимо для случая тяжелого рака в пункционной биопсии предстательной железы: независимо от размера опухоли второй группы она включается в оценку по Глисону. Если кроме характеристики 3 в пункционной биопсии присутствуют также характеристики 4 и 5, характеристика будет включена в оценку по Глисону (то есть 3 + 5 = 8).

Иммуногистохимия Из всех специальных исследований, доступных диагностирующим патоморфологам, только иммуногистохимия заняла место в ряду регулярно используемых методов.

В большинстве случаев для определения высокомолекулярных цитокератинов34-38 и альфа-метацил-коэнзим рацемазы39-42 применяются антитела. Антитела 34E (известные ранее как «кератин 903» и полученные Гауном и Фогелем в 1982 г.43) показывают, что отсутствие базальных клеток в железистых эпителиальных структурах говорит о злокачественном перерождении (но не диагностирует его). В то же время, увеличенная экспрессия альфа-метацил-коэнзим рацемазы (определяемой как P504S и впервые описанной Ксу и др.39) происходит в предстательных неопластических эпителиальных клетках люминального и базального типов44. Оба реагента должны использоваться опытным иммуногистохимиком и оцениваться опытным диагностирующим патоморфологом во избежание ошибочного толкования проявлений.

Следует обратить особое внимание на то, что применение таких диагностических средств является «золотым стандартом» морфологической оценки.

Показатели контроля качества Стандартизация обработки и ведения отчетности пункционной биопсии предстательной железы является первостепенной задачей для обеспечения качества анализа и во избежание медико-правовых осложнений.

В качестве показателя качества можно использовать среднюю длину образцов пункционной биопсии и процент неадекватных образцов. Частота подозрительных поражений может указывать на степень уверенности патоморфолога. Она зависит от многих факторов, включая численность исследуемой популяции, качество, окрашивание и обработку образцов пункционной биопсии, а также опыта патоморфолога. Процент подозрительных поражений не должен превышать 5%, так как иначе это приведет к необходимости слишком частого проведения повторной биопсии.

Библиография 1. Durkan GC, Sheikh N, Johnson P, Hildreth AJ, Greene DR: Improving prostate cancer detection with an extended-core transrectal ultrasonography-guided prostate biopsy protocol, British Journal of Urology International 2002, 89:33- 2. Matlaga BR, Eskew LA, McCullough DL: Prostate biopsy: indications and technique, Journal of Urology 2003, 169:12- 3. Stewart CS, Leibovich BC, Weaver AL, Lieber MM: Prostate cancer diagnosis using a saturation needle biopsy technique after previous negative sextant biopsies, Journal of Urology 2001, 166:86- 78 из 4. Taylor JA, Gancarczyk KJ, Fant GV, McLeod DG: Increasing the number of core samples taken at prostate needle biopsy enhances the detection of clinically significant prostate cancer, Urology 2002, 60:841- 5. Haggarth L, Ekman P, Egevad L: A new core-biopsy instrument with an end-cut technique provides prostate biopsies with increased tissue yield, British Journal of Urology International 2002, 90:51- 6. Bott SR, Young MP, Kellett MJ, Parkinson MC, Contributors to the UCL Hospitals' Trust Radical Prostatectomy Database: Anterior prostate Cancer: is it more difficult to diagnose?, British Journal of Urology International 2002, 89:886- 7. Fink KG, Hutarew G, Lumper W, Jungwirth A, Dietze O, Schmeller NT: Prostate cancer detection with two sets of ten-core compared with two sets of sextant biopsies, Urology 2001, 58:735- 8. Damiano R, Autorino R, Perdona S, De Sio M, Oliva A, Epsposito C, Cantiello F, Di Lorenzo G, Sacco R, D'Armiento M: Are extended biopsies really necessary to improve prostate cancer detection?, Prostate Cancer and Prostate Disease 2003, 6:250 9. Lee F, Gray JM, McLeary RD, Meadows TR, Kumasaka GH, Borlaza GS, Straub WH, Lee FJ, Solomon MH, McHugh TA: Transrectal ultrasound in the diagnosis of prostate cancer: location, echogenicity, histopathology and staging, Prostate 1985, 7:117- 10. Philip J, Ragavan N, Desouza J, Foster CS, Javle P: Effect of peripheral biopsies in maximising early prostate cancer detection in 8-, 10- or 12-core biopsy regimens, British Journal of Urology International 2004, 93:1218- 11. Presti JCJ, Chang JJ, Bhargava V, Shinohara K: The optimal systematic prostate biopsy scheme should include 8 rather than 6 biopsies: results of a prospective clinical trial, Journal of Urology 2000, 163:163- 12. de la Taille A, Antiphon P, Salomon L, Cherfan M, Porcher R, Hoznek A, Saint F, Vordos D, Cicco A, Yiou R, Zafrani ES, Chopin D, Abbou CC: Prospective evaluation of a 21-sample needle biopsy procedure designed to improve the prostate cancer detection rate, Urology 2003, 61:1181- 13. Epstein JI, Walsh PC, Sauvageot J, Carter HB: Use of repeat sextant and transition zone biopsies for assessing extent of prostate cancer, Journal of Urology 1997, 158:1886- 14. Levine MA, Ittman M, Melamed J, Lepor H: Two consecutive sets of transrectal ultrasound guided sextant biopsies of the prostate for the detection of prostate cancer, Journal of Urology 1998, 159:471- 15. Bostwick DG, Foster CS, Algaba F, Hutter RVP, Montironi R, Mostofi FK: Second International Consultation on Prostate Cancer, Co-sponsored by WHO and UICC, June 27-29. Edited by Murphy G, Denis L, Khoury S, Partin A, Denis L. Paris, Plymbridge Distributors Ltd, 2000, p.

16. Boccon-Gibod L, van der Kwast TH, Montironi R, Boccon-Gibod L, Bono A:

Handling and pathology reporting of prostate biopsies, European Urology 2004, 46:177- 17. Epstein JI: Diagnosis and reporting of limited adenocarcinoma of the prostate on needle biopsy, Modern Pathology 2004, 17:307- 18. van der Kwast TH, Lopes C, Santonja C, Pihl CG, Neetens I, Martikainen P, Di Lollo S, Bubendorf L, Hoedemaeker RF, Members of the pathology committee of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer: Guidelines for processing and reporting of prostatic needle biopsies, Journal of Clinical Pathology 2003, 56:336- 79 из 19. Iczkowski KA, Casella G, Seppala RJ, Jones GL, Mishler BA, Qian J, Bostwick DG:

Needle core length in sextant biopsies influences prostate cancer detection rate, Urology 2002, 59:698- 20. Reyes AO, Humphrey PA: Diagnostic effect of complete histologic sampling of prostate needle biopsy specimens, Anatomic Pathology 1998, 109:416- 21. Oppenheimer JR, Kahane H, Epstein JI: Granulomatous prostatitis on needle biopsy, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 1997, 121:724- 22. Foster CS, Sakr WA: Proliferative lesions of the prostate that mimic carcinoma, Current Diagnostic Pathology 2001, 7:194- 23. Bostwick DG, Srigley J, Grignon D, Maksem J, Humphrey P, van der Kwast T, Bose D, Harrison J, Young RH: Atypical adenomatous hyperplasia of prostate:

Morphologic criteria for its distinction from well-differentiated carcinoma, Human Pathology 1993, 24:819- 24. Cohen RJ, McNeal JE, Bailey T: Patterns of differentiation and proliferation in intraductal carcinoma of the prostate;

significance for cancer progression, The Prostate 2000, 43:11- 25. Meng MV, Shinohara K, Grossfeld GD: Significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on prostate biopsy, Urology and Oncology 2003, 21:145- 26. Davidson D, Bostwick DG, Qian JQ, Wollan PC, Oesterling JE, Rudders RA, Siroky M, Stilmant M: Prostatic intraepithelial neoplasia is a risk factor for adenocarcinoma:

Predictive accuracy in needle biopsies, Journal of Urology 1995, 154:1295- 27. Goeman L, Joniau S, Ponette D, Van der Aa F, Roskams T, Oyen RH, Van Poppel H:

Is low-grade prostatic intraepithelial neoplasia a risk factor for cancer?, Prostate Cancer and Prostatic Diseases 2003, 6:305- 28. Haese A, Chaudhari M, Miller MC, Epstein JI, Huland H, Palisaar J, Graefen M, Hammerer P, Poole EC, O'Dowd GJ, Partin AW, Veltri RW: Quantitative biopsy pathology for the prediction of pathologically organ-confined prostate carcinoma: a multiinstitutional validation study, Cancer 2003, 97:969- 29. Cheville JC, Reznicek MJ, Bostwick DG: The focus of atypical glands suspicious for malignancy in prostatic needle biopsy specimens: Incidence, histologic features, and clinical follow-up of cases diagnosed in a community practice, American Journal of Clinical Pathology 1997, 108:633- 30. Epstein JI: How should atypical prostate needle biopsies be reported? Controversies regarding the term "ASAP", Human Pathology 1999, 30:1401- 31. Epstein JI: Gleason score 2-4 adenocarcinoma of the prostate on needle biopsy: a diagnosis that should not be made, American Journal of Surgical Pathology 2000, 24:477- 32. Epstein JI, Allsbrook WC, Amin M, Egevad LL, The ISUP Grading Committee: The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma, American Journal of Surgical Pathology 2005, 29:1228- 33. Srigley JR, Amin MB, Bostwick DG, Grignon DJ, Hammond ME: Updated protocol for the examination of specimens from patients with carcinomas of the prostate gland:

a basis for checklists. Cancer Committee, Archives of Pathology and Laboratory Medicine 2000, 124:1034- 34. Devaraj LT, Bostwick DG: Atypical basal cell hyperplasia of the prostate.

Immunophenotypic profile and proposed classification of basal cell proliferations, American Journal of Surgical Pathology 1993, 17:645- 35. Brawer MK, Peehl DM, Stamey TA, Bostwick DG: Keratin immunoreactivity in the benign and neoplastic human prostate, Cancer Research 1985, 45:3663- 80 из 36. Purnell DM, Heatfield BM, Anthony RL, Trump BF: Immunohistochemistry of the cytoskeleton of human prostatic epithelium. Evidence for disturbed organization in neoplasia, American Journal of Pathology 1987, 126:384- 37. Hedrick L, Epstein JI: Use of keratin 903 as an adjunct in the diagnosis of prostate carcinoma, American Journal of Surgical Pathology 1989, 13:389- 38. Grignon DJ, Ro JY, Ordonez NG: Basal cell hyperplasia, adenoid basal cell tumor, and adenoid cystic carcinoma of the prostate gland: an immunohistochemical study, Human Pathology 1988, 19:1425- 39. Xu J, Stolk JA, Zhang X, Silva SJ, Houghton RL, Matsumura M, Vedvick TS, Leslie KB, Badaro R, Reed SG: Identification of differentially expressed genes in human prostate cancer using substraction and microarray, Cancer Research 2000, 60:1677 40. Jiang Z, Woda BA, Rock KL, Xu Y, Savas L, Khan A, Pihan G, Cai F, Babcook JS, Rathanaswami P, Reed SG, Xu J, Fanger GR: P504S: a new molecular marker for the detection of prostate carcinoma, American Journal of Surgical Pathology 2001, 25:1397- 41. Rubin MA, Zhou M, Dhanasekaran SM, Varambally S, Barrette TR, Sanda MG, Pienta KJ, Ghosh D, Chinnaiyan AM: alpha-Methylacyl coenzyme A racemase as a tissue biomarker for prostate cancer, JAMA 2002, 287:1662- 42. Luo J, Zha S, Gage WR, Dunn TA, Hicks JL, Bennett CJ, Ewing CM, Platz EA, Ferdinandusse S, Wanders RJ, Trent JM, Isaacs WB, De Marzo AM: Alpha methylacyl-CoA racemase: a new molecular marker for prostate cancer, Cancer Research 2002, 62:2220- 43. Gown AM, Vogel AM: Monoclonal antibodies to intermediate filament proteins of human cells: unique and cross-reacting antibodies, Journal of Cell Biology 1982, 95:414- 44. Evans AJ: Alpha-methylacyl CoA racemase (P504S): overview and potential uses in diagnostic pathology as applied to prostate needle biopsies, Journal of Clinical Pathology 2003, 56:892- 81 из ПРИЛОЖЕНИЕ К СТАДИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО СИСТЕМЕ «ОПУХОЛЬ–УЗЛЫ–МЕТАСТАЗЫ»

TX Первичную опухоль нельзя оценить T0 Признаков первичной опухоли не наблюдается T1 Клинически не выраженная опухоль, неопределяемая при пальпации или визуально T1a Случайное гистологическое определение опухоли в 5% или менее случаев резекции тканей T1b Случайное гистологическое определение опухоли в более чем 5% случаев резекции тканей T1c Опухоль определена пункционной биопсией (например, из-за повышения уровня ПСА) T2 Опухоль обнаружена только в предстательной железе* T2a Опухоль в одной доле T2b Опухоль в обеих долях Т3 Опухоль выходит за пределы капсулы предстательной железы** T3a Внекапсулярное распространение (одно- или двустороннее) T3b Опухоль проникает в семенные пузырьки Т4 Опухоль проникает в другие прилегающие структуры помимо семенных пузырьков: шейку мочевого пузыря, внешний сфинктер, прямую кишку, поднимающие мышцы и (или) стенку таза *Примечание. Опухоль, обнаруженная в одной или двух долях с помощью пункционной биопсии, но не определяемая при пальпации или визуально, классифицируется как T1c.

**Примечание. Проникновение в верхушку предстательной железы или в капсулу (но не далее) предстательной железы классифицируется как T2, а не T3.

Первичная опухоль, патологическая (pT) pT2*** Находится в пределах органа pT2a Односторонняя pT2b Двусторонняя pT3 Распространение за пределы предстательной железы pT3a Распространение за пределы предстательной железы pT3b Проникновение в семенные пузырьки pT4 Проникновение в мочевой пузырь, прямую кишку ***Примечание. Патологической классификации T1 не существует.

82 из Региональные лимфатические узлы (N) NX Региональные лимфатические узлы нельзя оценить N0 Метастазы региональных лимфатических узлов отсутствуют Источник: Green, F.L. (2002) AJCC Cancer Staging Manual (Грин Ф.Л. Руководство по определению стадий раковых опухолей Американского объединенного комитета.

Chicago: Springer, 2002 г.

Патогистологическая классификация (G) GX Степень нельзя оценить G1 Хорошо дифференцирована (небольшая анаплазия) G2 Средне дифференцирована (средняя анаплазия) G3–4 Плохо дифференцирована или не дифференцирована (явная анаплазия) Если для целей исследования необходима классификация по шкале Глисона, предлагается использовать следующий вариант.

ШКАЛА ГЛИСОНА 2–4 хорошо дифференцирована 5–6 средне дифференцирована 7 дифференцирована в средне-плохой степени 8–10 плохо дифференцирована Источник: Green, F.L. (2002) AJCC Cancer Staging Manual (Грин Ф.Л. Руководство по определению стадий раковых опухолей Американского объединенного комитета.

Chicago: Springer, 2002 г.

83 из ПРИЛОЖЕНИЕ Л АНКЕТА ПО ВЕДЕНИЮ И ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ 84 из ЛИЧНО И КОНФИДЕНЦИАЛЬНО — ЗАПИСИ ПАЦИЕНТОВ Страна Центр Код пациента в исследовании Дата Исследование IMPACT Определение генетической предрасположенности к раку предстательной железы у мужчин: целевой отбор среди носителей мутантных генов BRCA1/2 и контрольной группы Анкета для наблюдения после лечения Мы будем признательны Вам, если Вы ответите на следующие вопросы о здоровье и лечении пациента. Постарайтесь дать как можно более полные ответы. Ответы конфиденциальны и могут быть использованы только для медицинского исследования.

По всем возникшим вопросам свяжитесь с исследовательским центром:

Ms Elizabeth Bancroft Dr Anita Mitra Research Nurse Clinical Research Fellow Cancer Genetics Unit Cancer Genetics Unit Royal Marsden Hospital Institute of Cancer Research & RMH Downs Road, Sutton Surrey SM2 5PT UK Downs Road, Sutton Surrey SM2 5PT UK Тел.: +44 (0)207 808 2136 Тел.: +44 208 661 Факс: +44 (0)208 770 1489 Факс: +44 (0)208 770 Эл. почта: elizabeth.bancroft@rmh.nhs.uk Эл. почта: anita.mitra@icr.ac.uk Разработано доктором Реза Шарифи, бывшим сотрудником клинического исследования, больница Royal Marsden. Данная анкета разработана с помощью исследований EMBRACE, ProtecT и ERSPC.

Благодарим за участие в опросе.

ВЕРСИЯ 1: 1.12. 85 из Благодарим Вас за участие в исследовании IMPACT. У Вашего пациента был обнаружен рак предстательной железы, и в этой анкете Вам предлагается ответить на вопросы о типе лечения, реакции, рецидивах и побочных эффектах лечения. Мы будем признательны, если Вы ответите на вопросы анкеты, в большинстве случаев для этого нужно отметить наиболее точный ответ. Полученная информация будет использована для изучения факторов, способных повлиять на реакцию на определенный вид лечения и выживаемость среди мужчин, больных раком предстательной железы и мутацией BRCA1/2.

Мы будем присылать Вам анкету для заполнения и просим обновлять эту информацию раз в год. Вся предоставленная информация строго конфиденциальна и используется только для исследования IMPACT.

Постарайтесь дать как можно более полные и точные ответы. Если у Вас возникнут затруднения при ответе на какой-либо вопрос, укажите это в анкете.

По всем вопросам, касающимся анкеты или исследования, обращайтесь к местному координатору или в центр исследования в Великобритании:

Ms Elizabeth Bancroft Research Nurse Cancer Genetics Unit (отделение генетики рака) Royal Marsden Hospital Downs Road Sutton Surrey SM2 5PT UK (Великобритания) Тел.: +44 (0)207 808 Факс: +44 (0)208 770 Эл. почта: elizabeth.bancroft@rmh.nhs.uk 86 из РАЗДЕЛ А. ИНФОРМАЦИЯ О ВРАЧЕ И БОЛЬНИЦЕ ПАЦИЕНТА Заполните данный раздел для подтверждения лечащего состава и места лечения пациента.

A1. Дата:.........../........../........... (день/месяц/год) A2. ФИО и должность заполняющего анкету:

ФИО:…………………………………………..

Должность:……………………………………….

A3. Название и адрес больницы:

Название больницы/лечебного центра:…………………………………………………… Адрес больницы:…………………………………………………………………………..

……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… Страна:……………………………………… Почтовый индекс:………………………… Номер телефона:…………………………………………………………………………..

Номер факса:……………………………………………………………………………… A4. Имя и специальность врача (если не совпадает с приведенными выше) Укажите ответственного за лечащий состав пациента.

ФИО:………………………………………Специальность:………………………… A5. Лечащий врач или врач, наблюдающий за пациентом в течение дня:

ФИО лечащего врача: ……………………………………………………………………...

Адрес лечащего врача: …………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………........

……………………………………………… Почтовый индекс:…………………………… Номер телефона:…………………………………………………………………………..

87 из РАЗДЕЛ Б. ЛИЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Заполните данный раздел для подтверждения и обновления личной информации о пациенте.

Б1. ФИО пациента:.................................................................................................................

Имя Отчество Фамилия Б2. Адрес пациента:

……………………………………………………………………………………..

……………………………………………………………………………………..

Б3. Дата рождения пациента: ………../………./………. (день/месяц/год) Б4. Больничный номер пациента:

Б5. Пациент:

жив умер Б6. В случае смерти пациента укажите причину и дату смерти:

Причина:……………………………………..

Дата: ………/………/………(день/месяц/год) Б7. Если пациент запретил использование информации о лечении, укажите причину.

……….…………………………………………………………………………………..

.

………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………..…………………………………….

.

…………………………………………………………………………..........………….

.

88 из РАЗДЕЛ В. АНАМНЕЗ В1. Были ли у пациента операции, хирургические процедуры, серьезные проблемы со здоровьем, болезни, несчастные случаи или травмы в течение последних месяцев?

Да Нет В случае отрицательного ответа перейдите к В Занесите в таблицу все операции или болезни. В первой строке таблицы приведен пример хирургической операции.

Тип Дата операции/ Причина операции Название больницы операции/заболевания заболевания Например, вазэктомия 01.10.04 Планирование семьи RMH Hospital, Лондон В2. Попросите пациента оценить следующие проявления сексуальной функции 1. Как Вы оцениваете свою Очень Низко Средне Высоко Очень уверенность в появлении и низко высоко сохранении эрекции? 1 2 3 4 2. При эрекции от Сексуальная Никогда Несколько раз Иногда Часто Всегда сексуальной стимуляции, активность или почти (намного (примерно в (намного или как часто эрекция бывает отсутствует никогда меньше, чем в половине больше, чем в почти достаточно сильной для половине случаев) половине всегда проникновения (входа в 1 случаев) 3 случаев) партнера)? 0 2 3. Как часто во время Сексуальная Никогда Несколько раз Иногда Часто (намного Всегда сексуального контакта у Вас активность или почти (намного (примерно в больше, чем в или сохранялась эрекция после отсутствует никогда меньше, чем в половине половине почти проникновения (входа) в половине случаев) случаев) всегда партнера 1 случаев) 3 4 0 4. Насколько трудно Не было Чрезвычайн Очень трудно Трудно Немного Не сохранять эрекцию до попыток о трудно трудно трудно завершения сексуального контакта?

5. Как часто Вы получаете Сексуальная Никогда Несколько раз Иногда Часто (намного Всегда удовольствие от активность или почти (намного (примерно в больше, чем в или сексуального контакта? отсутствует никогда меньше, чем в половине половине почти половине случаев) случаев) всегда 1 случаев) 3 4 0 БАЛЛ Общая оценка (Если общая оценка равна 21 или менее, у пациента выражены признаки эректильной дисфункции).

В3. Попросите пациента оценить следующие симптомы при мочеиспускании:

89 из Как часто за Совсем Менее 1 Менее Примерно Более Почти Балл последний месяц Вы… не было раза из 5 половины в половине половины всегда случаев случаев случаев 1. …ощущали мочевой 0 1 2 3 4 пузырь после окончания мочеиспускания?

2. …ощущали 0 1 2 3 4 необходимость мочеиспускания менее чем через 2 часа после окончания последнего мочеиспускания?

3. …несколько раз 0 1 2 3 4 прекращали и начинали мочеиспускание снова за один раз?

4. …с трудом могли 0 1 2 3 4 отложить мочеиспускание?

5. …имели слабую 0 1 2 3 4 струю при мочеиспускании 6. …должны были 0 1 2 3 4 напрягаться для начала мочеиспускания Никогда Один раз Два раза 3 раза 4 раза 5 раз или больше 7. Как часто за 0 1 2 3 4 последний месяц Вам приходилось вставать ночью для мочеиспускания?

Общая оценка 0 — симптомы отсутствуют 1–7 баллов означает легкие симптомы увеличения предстательной железы 8–19 баллов означает средние симптомы увеличения предстательной железы 20–35 баллов означает тяжелые симптомы В4. Укажите, страдает ли пациент следующими заболеваниями (если да, опишите подробнее):

А Респираторные заболевания Да Нет Подробнее:

Б Сердечно-сосудистые Да Нет Подробнее:

заболевания В Нарушения работы почек Да Нет Подробнее:

Г Нарушения работы нервной Да Нет Подробнее:

системы Д Диабет Да Нет Подробнее:

Е Гипертония Да Нет Подробнее:

Ж Воспалительные заболевания Да Нет Подробнее:

кишечника З Синдром раздраженной кишки Да Нет Подробнее:

И Геморрой Да Нет Подробнее:

К Другой вид рака Да Нет Подробнее:

90 из РАЗДЕЛ Г. ДИАГНОСТИРОВАНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Г1. Дата постановки диагноза:……./……./…….. (день/месяц/год) Г2. Больница, в которой был поставлен диагноз (если не совпадает с указанной в разделе A):

Название:……………………………………Адрес:………………………..

………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………….

Страна:……………………………… Почтовый индекс:…………………………… Тел.:…………………………………… Факс:…………………………………….

Г3. Значение ПСА при постановке диагноза Общий уровень ПСА (нг/мл):………………………………………… Отношение свободного к общему (%):…………………………………… Г4. Определение стадии при постановке диагноза. (Организационным комитетом IMPACT принято определение стадии рака предстательной железы по системе «опухоль–узлы–метастазы», The Prostate Staging, 1997TNM, 1997 г. Лист определения стадии по системе «опухоль–узлы–метастазы» прилагается.) T: T1 a b c T2 a b Т3 a b Т N: NX N0 N M: MX M M1 M1a M1b M1c Г5. Гистологическая оценка при постановке диагноза (Приложите отчет патоморфолога к данной заполненной форме).

Дата гистологического отчета: ……./………../…………. (день/месяц/год) Оценка: G1 G2 G3 GX Оценка по Глисону при постановке диагноза:

Основной образец: 1 2 3 4 Вспомогательный образец: 1 2 3 4 Общая оценка:………………………………………… 91 из ФИО патоморфолога:………………………………… Патоморфологический центр:…………………………………… Адрес: …………………………………………..................................................................

……………………………………………………………………………………………….

Страна:……………………………………… Почтовый индекс:…………………………… Номер телефона:…………………………………Номер факса:………………………….

Г6. Результаты пальцевого ректального исследования при постановке диагноза:

Дата: ……/……../…….. (день/месяц/год) В норме С отклонениями Г7. Визуальное обследование при постановке диагноза Тип визуального Дата Результат (в норме или с обследования проведения отклонениями — в последнем случае вышлите копию отчета) КТ исследование 1) 2) МРИ 1) 2) Трансректальное 1) ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) 2) Обследование костей 1) 2) Внутривенная 1) пиелограмма (IVP) 2) Другое 1) 2) 92 из РАЗДЕЛ Д. ЛЕЧЕНИЕ Д1. Укажите, какое лечение назначено пациенту после диагностирования рака предстательной железы:

ожидание под наблюдением врача активное наблюдение только радикальная простатэктомия радикальная простатэктомия со вспомогательной гормональной терапией только лучевая терапия лучевая терапия с андрогенной абляцией криодеструкция направленная ультразвуковая эхография высокой интенсивности (HIFU) иммуновакцинация Д2. Уровень ПСА после лечения.

a) 1 месяц Дата:……..Общий уровень (нг/мл):.………Отношение свободного к общему (%):………… б) 2 месяца Дата:……….. Общий уровень (нг/мл):.………Отношение свободного к общему (%):………… в) 3 месяца Дата:……….. Общий уровень (нг/мл):.………Отношение свободного к общему (%):………… г) 6 месяцев Дата:……….. Общий уровень (нг/мл):.………Отношение свободного к общему (%):………… д) более 6 месяцев: Дата:………..Общий уровень (нг/мл):.………Отношение свободного к общему (%):………… Подробности лечения Дата:…………./………………../…………………..

Лечебное учреждение:………………………………………………..

Хирург:………………………………………………… Д3.1. Радикальная простатэктомия:

Радикальная перинеальная простатэктомия Радикальная позадилонная простатэктомия Радикальная лапароскопическая простатэктомия Д3.2. Применялась ли лимфаденэктомия? Да. В этом случае укажите:

- количество резецированных узлов - количество положительных Нет Д3.3. Вспомогательное лечение: Лучевая терапия:

Адъювантная или нео-адъювантная Другое: укажите:……………………………..

93 из Д3.4. Осложнения: Инфаркт миокарда Глубокий тромбоз вен (ГТВ) Легочная эмболия Переливание крови Структура анастомоза Паховая грыжа Грыжа послеоперационного рубца Недержание мочи Импотенция Другое: укажите:……………………………………..

Д4. Лучевая терапия Внешнее направленное излучение (ВНИ) Брахитерапия Брахитерапия в комбинации с ВНИ ВНИ и гормональная терапия Д4.1. Общая доза: …………………………………….

Д4.2. Фракционирование:………………………………………………… Д4.3. Оценка последующих побочных эффектов от лучевой терапии — попросите пациента рассказать о наличии следующих симптомов. (Оцените симптомы за последние 4 недели.) Оценка последующих побочных эффектов от радиотерапии (оцените симптомы за последние 4 недели):

Обведите нужный ответ.

СИМПТОМЫ ПРИ МОЧЕИСПУСКАНИИ (исключая инфекции мочевых путей):

Средняя дневная частота Ночная полиурия Недержание 1. 2 в час 1. 0–1 раз 1. Нет 2. 2 в час 2. 2–3 раза 2. Редкое недержание 3. 1–2 в час (без лечения) 3. 4–5 раз 3. Частое недержание, 4. 1–2 в час (обычное лечение 4. 6–8 раз требующее использования прокладок амбулаторного больного) 5. 8 раз 9. Неизвестно 5. 1 в час 9. Неизвестно 9. Неизвестно СИМПТОМЫ ПРИ ОПОРОЖНЕНИИ КИШЕЧНИКА:

Частота Аноректальное кровотечение Эректильная потенция 1. 1–2 раза 1. Нет 1. Нормальная эрекция 2. 3–4 раза (без лечения) 2. Редко (без лечения) 2. Сниженная 3. 3–4 раза (обычное лечение 3. Средне (обычное лечение 3. Отсутствует амбулаторного больного) амбулаторного больного) 9. Неизвестно 4. 5 раз +/– лечение 4. Тяжело (переливание крови, 9. Неизвестно хирургия) 9. Неизвестно 94 из Оценка RTOG поздних побочных эффектов от радиотерапии (оцените симптомы за последние 4 недели):

Поставьте оценку от 0 до 5 Система оценки 0 — симптомы отсутствуют 1 — незначительные симптомы, не требующие лечения Диарея 2 — симптомы, требующие обычного амбулаторного лечения, образ жизни и общее состояние не изменяются Проктит 3 — раздражающие симптомы, влияющие на образ жизни и общее состояние;

требуется госпитализация для определения диагноза или небольшое хирургическое вмешательство Цистит (например, расширение уретры) 4 — требуется значительное хирургическое вмешательство Наличие крови в моче (лапаротомия, колостомия, цистэктомия) или длительная госпитализация 5 — осложнения, влекущие за собой летальный исход Диарея определяется как клинический синдром, характеризуемый частыми опорожнениями кишечника без связанных ректальных раздражений (тенезмов).

Проктит определяется как клинический синдром, характеризуемый ректальным раздражением или позывами (тенезмами), наличием слизи или крови в стуле и, у некоторых пациентов, частым стулом.

Цистит определяется как синдром, характеризуемый раздражающими симптомами мочевого пузыря, например частыми мочеиспусканиями и болями при мочеиспускании. При цистите может наблюдаться наличие крови в моче.

Д4.4. Депривация нео-адъюванта 3a. Ципроцерона ацетат (CPA) (или Да Нет эквивалент) б. Дата начала приема CPA (или эквивалента) в. Дата окончания приема CPA (или эквивалента) г. Дата начала приема высвобождающего фактора лютеинизирующего гормона (LHRH) (или эквивалента) д. Дата окончания приема LHRH (или эквивалента) е. Дата продления приема LHRH ж. Другое (укажите) Д4.5. Другой тип лечения (укажите подробности):

………………………………………………………………………………………..

………………………………………………………………………………………..

………………………………………………………………………………………..

………………………………………………………………………………………..

95 из РАЗДЕЛ Е. ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ Е1. Уровни ПСА после лечения:

Дата Лечение Е2. Новый режим лечения:

……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………....

……………………………………………………………………………………………… Если Вы располагаете информацией, которая может помочь исследованию, укажите ее здесь.

……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………....

……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………....

Вложите в прилагаемый конверт (отметьте):

1. заполненную анкету 2. отчеты о выявленных гистологических патологиях 3. отчет о визуальном обследовании Спасибо за помощь.

96 из ПРИЛОЖЕНИЕ М ФОРМА ПРЕКРАЩЕНИЯ/ЗАВЕРШЕНИЯ УЧАСТИЯ В ИССЛЕДОВАНИИ Номер исследования: Дата рождения_ ФИО: Прошел ли участник 5-годовое исследование?

Да Нет Если нет, укажите причину:

Наличие рака предстательной железы (если да, заполните листы гистологии и лечения) Личное решение. Укажите причину Отсутствие связи с пациентом в период последующего наблюдения Комментарий _ Смерть Дата смерти _ Причина Другое Комментарий 97 из ПРИЛОЖЕНИЕ Н ФОРМА ОТЧЕТА О ПОБОЧНОМ ЯВЛЕНИИ Данная форма отчета используется при появлении побочного явления и заполняется местным главным исследователем.


Исследование IMPACT 1. Название исследовательского проекта 3. Главный координатор исследования 4. Отдел 5. Кем впервые было обнаружено побочное явление?

6. Когда о побочном явлении сообщили главному координатору исследования?

7. Когда о побочном явлении сообщили руководителю отделения?

8. Когда произошло побочное явление?

9. Где оно произошло?

10. В чем состояло и какие последствия имело побочное явление?

11. По какой причине произошло побочное явление?

12. Опишите действия по устранению последствий этого побочного явления 13. Опишите планируемые или выполненные действия по сокращению риска повторного проявления побочного явления. Приведите дополнительные сведения, уточняющие информацию в данной форме 98 из Согласовано и одобрено:

Главный научный координатор исследования Подпись Дата Руководитель отделения Подпись Дата Дата медицинских записей _ Эту информацию необходимо выслать по факсу в Центральную базу данных IMPACT: 0044 208 770 Оригинал документа необходимо выслать по адресу:

The IMPACT Data Centre Cancer Genetics Unit, Institute of Cancer Research/Royal Marsden NHS Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT UK (Великобритания) 99 из ПРИЛОЖЕНИЕ О ПИСЬМО ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ Версия 1 (от 01.09.2005) (для размещения на бланке больницы) Уважаемый доктор Ответ: Имя пациента, номер государственной службы здравоохранения, дата рождения Ваш пациент дал согласие на участие в исследовании целевого отбора среди мужчин с высоким риском заболевания раком предстательной железы. В рамках этого исследования ежегодно проводится определение уровня ПСА, анализ крови и мочи и заполняется короткая анкета. Результаты теста на определение уровня ПСА и другие важные клинические результаты будут предоставлены Вам отдельным письмом после получения информированного согласия Вашего пациента.

К письму приложена копия информационного листа пациента, в котором указаны причины проведения исследования. Если у Вас возникнут вопросы об исследовании, напишите или позвоните нам: Royal Marsden Hospital (0207 808 2136).

С уважением, (Контактная информация местного главного исследователя) 100 из ПРИЛОЖЕНИЕ П ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА — ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЛИСТ A — РЕГИСТРАЦИЯ УЧАСТНИКА Название центра:

_ Код центра: Номер исследования:

Обращение: _ Имя пациента: _ Фамилия:

Дата рождения: - День Месяц Год Идентификационный номер лечебного учреждения:

_ Возраст на момент начала участия в исследовании:

ДАТА НАБОРА - День Месяц Год Отметьте ОДИН вариант Генетическое исследование показало, что у пациента:

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ результат исследования наследственной мутации генов BRCA ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ результат наследственной мутации генов BRCA ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ результат наследственной мутации генов BRCA ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ результат наследственной мутации генов BRCA Укажите расположение мутации, присутствующей в данной семье, как написано в отчете генетического анализа:

101 из Б — КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: ответы на вопросы 1–4 должны быть положительными.

1. Возраст участника лежит в пределах 40–69 лет? Да Нет 2. Был ли у участника положительный или отрицательный результат теста на наличие мутации генов BRCA1 или BRCA2, установленной в семье?

Да Нет 3. Ознакомился ли участник с информационным листом и имел ли возможность задать вопросы?

Да Нет 4. Был ли участник полностью проинформирован об исследовании и подписал ли он форму информированного согласия?

Да Нет Дата подписания формы информированного согласия - День Месяц Год КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: ответы на вопросы 5 и 6 должны быть отрицательными.

5. Болен ли участник раком предстательной железы? Да Нет 6. Болен ли участник раком с предполагаемой терминальной стадией менее лет? Да Нет 102 из В — ГОД 1: НАЧАЛО ИССЛЕДОВАНИЯ Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата первого визита: - День Месяц Год Соответствует критериям пригодности Получил копию информационного листа участника Получено письменное согласие Экземпляр пациента Экземпляр в записях Экземпляр в архиве исследования Разрешение на связь с лечащим врачом Лечащему врачу отправлено письмо Анкета по семейному анамнезу заполнена / получена из записей генетических данных. Подробности _ Заполнена медицинская анкета Получена копия генетического теста Взят образец мочи - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца мочи :

Часы Минуты Взят образец крови - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца крови :

Часы Минуты Результат анализа на определение уровня ПСА Требуются ли дальнейшие действия? Да Нет Если определение возможно в Вашем центре, запишите следующие показатели:

Соотношение уровней свободного и общего ПСА: Тестостерон:

Связывающий половые гормоны глобулин:

Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 103 из ГОД 1: Лист биопсии/лечения (если применимо) Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата проведения биопсии - День Месяц Год Лечебное учреждение_ Получена копия патогистологической формы Аденома, возврат на ежегодное определение уровня ПСА Повторить через 6 недель (например, при неподтвержденном диагнозе аденомы) Повторить немедленно (как можно скорее) Злокачественность Дата повторной биопсии (если проводилась) - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Заполнена анкета по лечению: При постановке диагноза Год Год Год Год Год Год Год Год Год Год Контактная информация онколога:

ФИО:_ _ Лечебное учреждение: Адрес _ _ Номер телефона: Номер факса: _ 104 из РАЗДЕЛ В. ГОД Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата второго визита: - День Месяц Год Контактная информация проверена Семейный анамнез обновлен Медицинская анкета обновлена Взят образец мочи - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца мочи :

Часы Минуты Взят образец крови - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца крови :

Часы Минуты Результат анализа на определение уровня ПСА Требуются ли дальнейшие действия? Да Нет Если определение возможно в Вашем центре, запишите следующие показатели:

Соотношение уровней свободного и общего ПСА: Тестостерон:

Связывающий половые гормоны глобулин:

Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 105 из ГОД 2: Лист биопсии/лечения (если применимо) Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата проведения биопсии - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Аденома, возврат на ежегодное определение уровня ПСА Повторить через 6 недель (например, при неподтвержденном диагнозе аденомы) Повторить немедленно (как можно скорее) Злокачественность Дата повторной биопсии (если проводилась) - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Заполнена анкета по лечению: При постановке диагноза Год Год Год Год Год Год Год Год Год Год Контактная информация онколога:

ФИО:_ _ Лечебное учреждение: Адрес _ _ Номер телефона: Номер факса: _ 106 из РАЗДЕЛ Г. ГОД Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата третьего визита: - День Месяц Год Контактная информация проверена Семейный анамнез обновлен Медицинская анкета обновлена Взят образец мочи - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца мочи :

Часы Минуты Взят образец крови - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца крови :

Часы Минуты Результат анализа на определение уровня ПСА Требуются ли дальнейшие действия? Да Нет Если определение возможно в Вашем центре, запишите следующие показатели:

Соотношение уровней свободного и общего ПСА: Тестостерон:

Связывающий половые гормоны глобулин:

Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 107 из ГОД 3: Лист биопсии/лечения (если применимо) Код центра: Номер исследования:


Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата проведения биопсии - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Аденома, возврат на ежегодное определение уровня ПСА Повторить через 6 недель (например, при неподтвержденном диагнозе аденомы) Повторить немедленно (как можно скорее) Злокачественность Дата повторной биопсии (если проводилась) - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Заполнена анкета по лечению: При постановке диагноза Год Год Год Год Год Год Год Год Год Год Контактная информация онколога:

ФИО:_ _ Лечебное учреждение: Адрес _ _ Номер телефона: Номер факса: _ 108 из РАЗДЕЛ Д. ГОД Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата четвертого визита: - День Месяц Год Контактная информация проверена Семейный анамнез обновлен Медицинская анкета обновлена Взят образец мочи - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца мочи :

Часы Минуты Взят образец крови - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца крови :

Часы Минуты Результат анализа на определение уровня ПСА Требуются ли дальнейшие действия? Да Нет Если определение возможно в Вашем центре, запишите следующие показатели:

Соотношение уровней свободного и общего ПСА: Тестостерон:

Связывающий половые гормоны глобулин:

Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 109 из ГОД 4: Лист биопсии/лечения (если применимо) Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата проведения биопсии - День Месяц Год Лечебное учреждение_ Получена копия патогистологической формы Аденома, возврат на ежегодное определение уровня ПСА Повторить через 6 недель (например, при неподтвержденном диагнозе аденомы) Повторить немедленно (как можно скорее) Злокачественность Дата повторной биопсии (если проводилась) - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Заполнена анкета по лечению: При постановке диагноза Год Год Год Год Год Год Год Год Год Год Контактная информация онколога:

ФИО:_ _ Лечебное учреждение: Адрес _ _ Номер телефона: Номер факса: _ 110 из РАЗДЕЛ Е. ГОД Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата пятого визита: - День Месяц Год Контактная информация проверена Семейный анамнез обновлен Медицинская анкета обновлена Взят образец мочи - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца мочи :

Часы Минуты Взят образец крови - - Время :

День Месяц Год Часы Минуты Время обработки образца крови :

Часы Минуты Результат анализа на определение уровня ПСА Требуются ли дальнейшие действия? Да Нет Если определение возможно в Вашем центре, запишите следующие показатели:

Соотношение уровней свободного и общего ПСА: Тестостерон:

Связывающий половые гормоны глобулин:

Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 111 из ГОД 5: Лист биопсии/лечения (если применимо) Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Дата проведения биопсии - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Аденома, возврат на ежегодное определение уровня ПСА Повторить через 6 недель (например, при неподтвержденном диагнозе аденомы) Повторить немедленно (как можно скорее) Злокачественность Дата повторной биопсии (если проводилась) - День Месяц Год Лечебное учреждение Получена копия патогистологической формы Заполнена анкета по лечению: При постановке диагноза Год Год Год Год Год Год Год Год Год Год Контактная информация онколога:

ФИО:_ _ Лечебное учреждение: Адрес _ _ Номер телефона: Номер факса: _ 112 из РАЗДЕЛ Ж: ФОРМА ПРЕКРАЩЕНИЯ/ЗАВЕРШЕНИЯ УЧАСТИЯ В ИССЛЕДОВАНИИ Код центра: Номер исследования:

Дата рождения: - - Инициалы:

День Месяц Год Прошел ли участник 5–годовое исследование?

Да Нет Если нет, укажите причину:

Появление опухоли (если да, заполните листы гистологии и лечения) Личное решение Комментарий Отсутствие связи с пациентом в период последующего наблюдения Комментарий _ Побочное явление (если да, заполните форму побочного явления) Смерть Дата смерти _ Причина Другое Укажите _ Заполнено:

_ ФИО печатными буквами Дата Подпись 113 из ПРИЛОЖЕНИЕ Р Соглашение о принятии ответственности исследователя 11 августа 2005 г. вступает в силу данное соглашение между Трастом государственной службы здравоохранения Royal Marsden, Fulham Road, London, SW3 6JJ (Royal Marsden), Институтом исследования злокачественных опухолей (The Institute of Cancer Research) (Институт) 123 Old Brompton Road, London SW7 3RP и ПОДСТАВЬТЕ ИНФОРМАЦИЮ МЕСТНОЙ ГРУППЫ Название проекта: Определение генетической предрасположенности к раку предстательной железы у мужчин: целевой отбор среди носителей мутации генов BRCA1/2 и контрольной группы — исследование IMPACT.

Главный научный координатор исследования: доктор Розалинд Илс Номер протокола RMH: CCR Для обеспечения соответствия требованиям Управления по исследованиям в области здравоохранения и социальной защиты (2-я редакция, 2005 г.) и качественной клинической практике, данное соглашение устанавливает следующие аспекты проведения исследования.

Подписывая данное соглашение, стороны признают следующее:

1. Спонсор и все исследователи, принимающие участие в проекте, понимают, принимают и способны нести ответственность и выполнять свои обязательства, изложенные в требованиях Управления по исследованиям в области здравоохранения и социальной защиты (2-я редакция, 2005 г.).

2. Главный исследователь сотрудничающего центра соглашается проводить исследование в соответствии с протоколом, утвержденным этическим комитетом.

3. Проект может начаться в исследовательском лечебном учреждении после получения разрешения местного исследовательского этического комитета (МИЭК). Получение разрешения МИЭК и обеспечение выполнения других требований местных учреждений здравоохранения является обязанностью главного исследователя. Главный исследователь информирует Royal Marsden о любых запросах МИЭК и предоставляет копии разрешений после их получения.

4. Для обеспечения надлежащей регистрации и оценки решений о местном финансировании исследование должно получить разрешение местного Управления исследований и разработок.

5. Для обеспечения соответствия законам о персонале и защите информации ни один член исследовательской группы не должен работать с пациентами, образцами их тканей или данными без подписания соответствующего контракта. Главный исследователь и Royal Marsden согласны проводить исследование в соответствии с Законом о защите данных 1998 г.

6. Необходимо принять меры для сбора точных данных и обеспечения целостности и конфиденциальности данных во время обработки и хранения. Особое внимание следует уделить безопасности систем для обеспечения конфиденциальности личных данных.

114 из 7. Набор участников должен проводиться в соответствии с обозначенными в протоколе критериями включения/исключения. Главный исследователь несет ответственность за получение письменного информированного согласия всех пациентов перед началом их участия в исследовании.

8. Главный исследователь должен предоставить Royal Marsden список персонала, уполномоченного заверять индивидуальные регистрационные карты, с образцом подписи каждого сотрудника. Главный исследователь должен также информировать Royal Marsden обо всех изменениях в составе персонала и предоставлять образцы подписи каждого нового сотрудника.

9. Главный исследователь должен обеспечить заполнение форм сбора данных в установленное время и передать их Royal Marsden в течение месяца с момента оценки.

10. Главный исследователь должен гарантировать, что формы сбора данных заполняются и корректируются только уполномоченными лицами, что все формы подписаны и датированы, а также что все исправления подписаны и датированы уполномоченными лицами.

11. Главный исследователь должен сообщать о любых побочных явлениях или подозрениях на неожиданные серьезные побочные реакции соответствующими способами в установленные Директивой о клинических испытаниях Европейского Союза сроки.

12. Все исследователи должны сообщать о любом нарушении проведения исследования или мошенничестве.

13. Исследователи не должны публиковать данные о своих пациентах, связанные с настоящим исследованием, до тех пор, пока не будут опубликованы его результаты, а затем — только с разрешения Royal Marsden.

14. Главный исследователь должен заполнить Приложение 1, касающееся описания возникающих столкновений интересов и предполагаемого роста количества пациентов.

Настоящим подтверждаю, что:

a) я прочитал(а) и уяснил(а) соглашение;

б) я соглашаюсь с положениями соглашения.

_ Джейн Лоуренс, менеджер клинического исследования Дата Траст государственной службы здравоохранения Royal Marsden _ _ Главный научный координатор исследования Дата Траст государственной службы здравоохранения Royal Marsden _ Директор Управления исследований и разработок Дата (от имени другой стороны) 115 из Определение генетической предрасположенности к раку предстательной железы у мужчин: целевой отбор среди носителей мутантных генов BRCA1/2 и контрольной группы — исследование IMPACT Заполняется местным главным исследователем.

Дайте ответы на следующие вопросы, подпишите форму, проставьте дату и вышлите в Royal Marsden по указанному ниже адресу.

1. Столкновение интересов Нет, у меня не возникает столкновения интересов, таких как профессиональный интерес, интерес права собственности или любой другой конфликт.

Да, имеется потенциальное столкновение интересов.

Если Вы дали положительный ответ, укажите подробности:

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2. Оценка количества участников исследования Планируется набирать пациентов в год.

_ Главный исследователь Дата Вышлите заполненную форму главному научному координатору исследования по следующему адресу:

Dr R A Eeles MA FRCP FRCR PhD Reader & Honorary Consultant in Cancer Genetics & Clinical Oncology Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Trust Orchard House Cotswold Road SM2 5NG 116 из ПРИЛОЖЕНИЕ С Соглашение о передаче медицинских материалов — форма сотрудничества ДАННОЕ СОГЛАШЕНИЕ заключается между Трастом государственной службы здравоохранения Royal Marsden, Fulham Road, London, SW3 6JJ («RMH»), Институтом исследования злокачественных опухолей (The Institute of Cancer Research) (Институт), 123 Old Brompton Road, London SW7 3RP и ……… (ВПИШИТЕ ДАННЫЕ МЕСТНОЙ ГРУППЫ).

Стороны данного соглашения выражают желание сотрудничать по программе исследования, подробности которого приведены в приложении («Протокол IMPACT»), и XXXX будет предоставлять RMH/Институту образцы крови и мочи в соответствии с протоколом программы исследования IMPACT («Материал»).

Настоящим с учетом взаимных обязательств и ответственности, указанных в данном соглашении, устанавливаются следующие договоренности.

1. ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ МАТЕРИАЛА 1.1 XXXX передает Материал RMH/Институту в соответствии с соответствующими этическими, нормативными и юридическими требованиями.

1.2 RMH/Институт использует Материал только в рамках программы исследования и возвращает Материал XXXX после завершения программы исследования или уничтожает Материал по требованию XXXX.

1.3 RMH/Институт не передает Материал третьим сторонам без явного согласия XXXX.

2. ИССЛЕДОВАНИЕ 2.1 Стороны сотрудничают в проведении исследования в соответствии с программой, периодически оценивают и обмениваются результатами работы по договоренности.

2.2 Стороны выполняют программу исследования в соответствии со стандартами, изложенными в требованях Управления по исследованиям в области здравоохранения и социальной защиты от 2001 г., каждая из сторон несет ответственность за выполнение обязательств перед местным спонсором.

3. ПУБЛИКАЦИИ 3.1 Любая публикация результатов программы исследования должна ссылаться на вклад другой стороны.

4. ПРАВА НА ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНУЮ СОБСТВЕННОСТЬ 4.1 Если результат программы исследования и любые соответствующие права на патентоспособную или непатентоспособную интеллектуальную собственность оказываются обладающими коммерческой ценностью, стороны добросовестно вырабатывают соглашение о разделе прибыли с учетом вклада каждой из сторон.

117 из 4.2 Обе стороны имеют право использовать результаты программы исследования для внутренних некоммерческих исследовательских целей.

5. КОНФИДЕНЦИАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 5.1 Ответственностью собственника частной информации является отметка или другой способ идентификации в письменном виде перед передачей другой стороне конфиденциальной информации, которая по мнению собственника, является необходимой для выполнения программы исследования («Конфиденциальная информация»).

5.2 Устное раскрытие конфиденциальной информации должно быть идентифицировано как конфиденциальное на момент раскрытия и письменно подтверждено в течение десяти (10) дней с момента раскрытия. Конфиденциальная информация не должна быть опубликована и должна сохраняться конфиденциальной в течение пяти (5) лет с момента окончания срока данного соглашения.

5.3 Настоящие ограничения неприменимы к конфиденциальной информации, которая:

а) является или позднее становится общедоступной посредством использования, публикации или другими способами, не являющимися результатом действий получающей стороны;

б) получена неконфиденциально от третьей стороны, раскрывающей такую же информацию получающей стороне;

в) уже имеется у получающей стороны, что подтверждается записями, расписками, датированными более ранним числом;

или г) подлежит раскрытию по закону, постановлению или распоряжению суда.

6. СРОКИ ДЕЙСТВИЯ И ПРЕКРАЩЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ СОГЛАШЕНИЯ Данное Соглашение вступает в силу с момента подписания последней стороной и действует до прекращения одной из сторон с уведомлением за месяц.

7. РЕГУЛИРУЮЩЕЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО Данное соглашение выполняется и истолковывается в соответствии с законодательством Англии.

Согласовано уполномоченными лицами сторон.

Подписано: ………………………………… Дата:………………………………… Должным образом уполномочен(а) от имени [ ] ФИО: ………………………………… Обращение:………………………………… Подписано: ………………………………… Дата:………………………………… Должным образом уполномочен(а) от имени Траста государственной службы здравоохранения Royal Marsden ФИО: ………………………………… Обращение:………………………………… 118 из ПРИЛОЖЕНИЕ Т ФОРМА ОТЧЕТА О ПРОВЕДЕНИИ БИОПСИИ В РАМКАХ ИССЛЕДОВАНИЯ IMPACT ФИО пациента: Идентификационный номер: Номер пациента в исследовании (если известен): Дата рождения: - День Месяц Год ЗАБОР ОБРАЗЦОВ (отметьте):

Для получения дополнительной информации см. протокол «Обработка данных и отчет о проведении биопсии предстательной железы» (Приложение З протокола исследования IMPACT).

СПРАВА СЛЕВА 1. Левое основание 1. Правое основание 2. Левое латеральное основание 2. Правое латеральное основание 3. Левая среднелатеральная часть 3. Правая среднелатеральная часть 4. Левая среднесагиттальная часть 4. Правая среднесагиттальная часть 5. Левая верхушка 5. Правая верхушка 6. Левая среднепериферийная зона 6. Правая среднепериферийная зона (ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ)* (ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ)* * Являются предлагаемыми точками биопсии. В случае наличия области ультразвукового отклонения необходимо взять дополнительные образцы из этой зоны. Если эта область обширна, из нее можно произвести забор обоих исследовательских образцов.

ИЗМЕРЕНИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (см) От передней до задней поверхности см Слева направо см От верхушки до основания см,.

119 из

Pages:     | 1 | 2 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.