авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |

«Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Министерство здравоохранения Российской Федерации Пензенский институт усовершенствования врачей Л.В.КУРАШВИЛИ ...»

-- [ Страница 2 ] --

При функциональном или травматическом повреждении эндо телия сосудов под действием биологически активных веществ (гиста мина, брадикинина, серотонина, адреналина и норадреналина) разви вается спазм сосудистой стенки. Полноценность эндотелия сосудов "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков зависит от количества гиалуроновой кислоты в базальной мембране, витамина С, глюкокортикоидов и катехоламинов в крови.

Повреждение эндотелия сосудов начинает стимулировать процесс свертывания крови и путем усиления контактной активации фактора Хагемана, открытия рецепторов, идет активация плазменных факторов свертывания крови, активация, адгезия и распластывания тромбоцитов.

Тромбоцит - это вторая мощная система после эндотелия сосу дов. Тромбоцит - это безъядерная клетка, на мембране которой име ются рецепторы и своеобразный механизм активации. Рецепторы встроены в фосфолипидный бислой клеточной мембраны, окруженной аморфным белковым слоем или гликокаликсом, в котором находятся факторы свертывания, транспортируемые тромбоцитами в места оста новки кровотечения. Рецепторы тромбоцитов обеспечивают процесс адгезии и агрегации тромбоцитов.

Под адгезией понимают процесс прилипания тромбоцитов к эн дотелию сосудов в присутствии фактора Виллебранда. Основным мо лекулярно-клеточным механизмом адгезии является взаимодействие тромбоцитов при помощи мембранного рецептора гликопротеида ГП /Jb / 1Х с колагеновыми фибриллами субэндотелия через фактор Вил лебранда плазмы.

Тромбоциты выполняют еще и ангиотрофическую функцию. С этой функцией связана трофика эндотелиальных клеток, т.е. тромбо циты делают эндотелий непроницаемым для эритроцитов.

В цитоплазме тромбоцита содержатся различные гранулы. В гранулах высокой плотности содержатся Са++, адреналин, АТФ и АДФ, пирофосфат. В белковых - гранулах содержатся фактор Вил лебранда, тромбоцитарный фактор 4 (ТФ-4, антигепариновый фактор), - тромбоглобулин, ростовый фактор. Другие белковые гранулы со держат кислые гидролазы, кислую фосфатазу, катепсины, эластазу, глюкоронидазу и коллагеназы.

Фактор Виллебранда является носителем ф-VIII плазмы крови.

Ф -VIII представляет собой белковый полимер с массой 15000 Д, со стоит из нескольких субъединиц: прокоагулянтной части (VIII:K) и его антигена (VIII:ag), фактора Виллебранда (VIII:ФВ), или кофактора ристомициновой агрегации тромбоцитов, и связанного с ним антиге на. Фактору Виллебранда отводится особая роль в функционировании тромбоцитов, так как он связан с рецепторами клеточной мембраны и обеспечивает контакт тромбоцита с субэндотелием, т.е. это специфи ческий клей для тромбоцита.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ТФ-4 является высокомолекулярным белком, обеспечивает связь с гепарин-сульфатом эндотелия и предотвращает действие по следнего на тромбин, является антигепариновым фактором, угнетает антигепариновую активность. ТФ-4 является маркером активации и разрушения тромбоцитов.

-тромбоглобулин относится к белкам, высвобождается из тромбоцитов при действии на его мембрану агрегирующих средств.

Тромбоцитарный фактор роста (ТФР) продуцирует пролифе рацию фибробластов.

Тромбоциты принимают участие при флеботромбозе и тром бообразовании в артериях, а также образуют активированные фосфо липидные поверхности при включении плазменного гемостаза (Cucuiani M.et al.,1992;

Dacharygent J, et al., 1996), модулируют фибри нолиз (Lefebvre P.et al.,1992).

Механизм сосудисто-тромбоцитарного гемостаза Включение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза происходит при нарушении целостности сосудистой стенки или при нарушении морфологии и функции тромбоцитов. Немаловажная роль в этом от водится сиаловым кислотам, которые присутствуют на концах моле кулы гликопротеидов эндотелия сосудов и внешней мембране тром боцитов, создавая высокий отрицательный потенциал и способствуя электростатическому отталкиванию клеток друг от друга и эндотелия сосудистой стенки.

Неповрежденный эндотелий тромборезистентен за счет уча стия в этой сложной физиологической системе метаболитов полиено вых жирных кислот (Wu K.K., Thiagarajan P., 1996).

В покоящемся состоянии фермент липоксигеназа в эндотелии сосудов, лейкоцитах, моноцитах, тромбоцитах, фибробластах, опухо левых клетках, эпителиоцитах остается активным, но основным суб стратом для него становится линолевая кислота клеточных триглице ридов, которая метаболизируется 15-липоксигеназой с образованием 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты (13-НОДЕ). 13-НОДЕ обладает антиадгезивным действием за счет регуляции экспрессии адгезивных рецепторов (витронектиновых) на поверхности эндотелия.

В обеспечении тромборезистентности принимает участие и y линоленовая кислота.

Тромборзистентность эндотелия обеспечивается окисью азота (NO) и простациклином, которые секретируются в просвет сосудов при действии на рецепторы эндотелиоцитов различных агонистов, "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков вызывающих увеличение содержания внутриклеточного ионизирован ного Са++. Если агонист слабый, то выделяется только эндотелиальный фактор релаксации NO. На более сильные агонисты высвобождается простациклин (PGI2). Такая последовательность высвобождения NO и PGI2 обусловлена биологической целесообразностью, так как началь ный этап тромбообразования протекает при активной адгезии клеток к эндотелию сосудов, а у NO выражены антиадгезивные и антиагрега ционные свойства. Простациклин же обладает только выраженным антиагрегационным действием, его антиадгезивный эффект развивает ся только при высоких концентрациях PGI2.

Простациклин в эндотелии сосудов может образовываться из эндогенных нестабильных перекисей, из эндогенных тромбоцитарных РGG2 и PGН2, а в цельной крови из оксилипинов нейтрофильных лей коцитов и моноцитов.

Если появляются какие-то функциональные или морфологиче ские нарушения на уровне эндотелия сосудов, то синтез 13-НОДЕ бы стро снижается и на поверхности эндотелия проявляются прокоагу лянтные свойства: включаются в процесс не только метаболиты цик лооксигеназного пути разрушения арахидоновой кислоты, но и про дукты липоксигеназного - лейкотриены и липоксины. Метаболиты арахидоновой кислоты липоксигеназного пути инициируют продук цию диацилглицеринов, что приводит к активации фосфолипазы С, необходимой для адгезии тромбоцитов.

В регуляции процессов адгезии и агрегации принимают уча стие тромбоксан А2 (ТХА2), который является метаболитом циклоок сигеназного цикла арахидоновой кислоты, а также продукты липокси геназного цикла - гидроксиэйкозотетраеновые кислоты (12-НЕТЕ и 12-НРЕТЕ), обеспечивающие адгезию тромбоцитов к эндотелию. Гид роксиэйкозотетраеновые кислоты повышают синтез PGI2, препятствуя тромбогенезу, а НЕТЕS могут конкурировать с арахидоновой кисло той за ферменты циклооксигеназу и липоксигеназу, нарушая нормаль ный цикл полиеновых кислот.

Может наступить момент истощения фермента циклооксиге назы из-за избытка субстрата. Снижение уровня 15-НЕТЕ способству ет вазодилятации за счет активации образования PGI2. А повышение содержания 15-НЕТЕ инициирует вазоконстрикцию за счет образова ния тромбоксана А2 (Buchanan M.R., Brister S.J. (1996).

Ферментная система Р-450 представляет собой группу гем тиолатных белков, катализирующих стероиды, НЕЖК, эйкозаноиды и другие липидные метаболиты, антиоксиданты.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков В метаболизме арахидоновой кислоты система цитохрома Р- катализирует биотрансформацию как самой кислоты, так и ее метабо литов в различные окисленные производные, включая эпокси-, гидро ксикислоты (эпоксиэйкозатриеновые кислоты и 20-НЕТЕ), обеспечи вающие проявление тромбоцитами их функциональных свойств (Ива нов И.В. и соавт., 1999;

CHun J.S., et al, 1995;

Zht Y., et al, 1995).

Наибольшее количество цитохрома Р-450 найдено в гепатоци тах. Реакция с участием цитохрома Р-450 протекает во многих органах и тканях (печени, почках, ЦНС, эндокринных железах, СОR, эндоте лии) и приводит к образованию метаболитов с биологической актив ностью.

Процесс активации свертывания крови может быть кратковре менным или хроническим. Кратковременное тромбообразование про исходит за счет тромбина, при этом образуется фибрин, а в эндоте лиоцитах секретируются NO и PGI2, предотвращая коагуляцию в со суде. Хронический процесс осуществляется за счет эндотоксинов или провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФNO) с угнетением синтеза PGI2 и угнетением противосвертывающих механизмов. В тромбогене зе, т.е. потере эндотелиоцитами тромборезистентных свойств, прини мают участие абсолютно все клеточные элементы крови, но для тром боцитов в отличие от лейкоцитов и эритроцитов прокоагулянтная функция становится основной. В клетках эндотелия лейкотриены, гис тамин, АТФ, брадикинин вызывают быструю стимуляцию синтеза фактора активации тромбоцитов (ФАТ). А ФАТ в свою очередь спо собен стимулировать высвобождение ТNФ в моноцитах человека.

Взаимодействие ФАТ и цитокинов наблюдается в процессах актива ции окислительного стресса в нейтрофилах. ТNA и лейкотриен-1 вы зывают активацию "de novo" синтеза ФАТ, требующего стимуляцию белкового синтеза (Bracquet P., et al., 1989).

В процессе эндогенной интоксикации при накоплении бактери альных токсинов (микробные коагулазы, нейраминидазы), продуктов протеолиза, продуктов перекисного окисления липидов меняется мем бранный потенциал за счет снятия сиаловых кислот с клеточных мем бран. Это ведет к потере заряда на тромбоцитах. В мембране тромбо цита активируется фермент аденилатциклаза и протеинкиназа. В тромбоците увеличивается содержание Са++ и активируется тромбо стенин и фосфолипаза А2, которая откусывает арахидоновую кислоту от фосфолипидной оболочки клеточной мембраны. На арахидоновую кислоту действует протеинкиназа эндотелия сосудов и тромбоцитов, и образуются активные метаболиты (эйкозаноиды).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Дальнейшее превращение эйкозаноидов зависит от места их ло кализации. В неповрежденной стенке эйкозаноиды превращаются в простациклин и препятствуют агрегации тромбоцитов. В тромбоци тарных агрегатах эндопероксиды образуются постоянно, они быстро превращаются в простациклин клетками эндотелия сосудистой стенки под действием фермента циклооксигеназы, что препятствует образо ванию тромбоцитарного агрегата В местах повреждения на эндопероксиды действует фермент тромбоксансинтетаза, и эндопероксиды превращаются в тромбоксан А2, который относится к мощным вазоконстрикторам и одновременно способствует немедленному высвобождению гранул из тромбоцитов.

Это приводит к сужению просвета сосудов и агрегации тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов - склеивание их между собой и наложе ние на участки повреждения - осуществляется при стимуляции АДФ, серотонином, коллагеном, катехоламинами, ристомицином.

Итак, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз - это процесс форми рования тромба. Тромбоциты прилипают с участием белков - посред ников друг к другу и эндотелию сосудов и формируют тромб, выбра сывая (секретируя) в просвет сосуда содержимое гранул.

Синхронно мембранные фосфолипиды способствуют включению внешнего и внутреннего механизмов системы фибринолиза, которые убирают отработанный сгусток.

Липидный обмен в структуре адаптационных механизмов при неотложных состояниях При оценке содержания липидов и скорости их накопления в ор ганизме при различных экстремальных состояниях часто ограничива ются изучением уровня отдельных фракций липидов и липопротеидов в сыворотке крови. Однако, как указывают многие исследователи, в 20-50 % случаев при остром инфаркте миокарда, инсульте, заболева ниях печени и других состояниях показатели липидного обмена оста ются нормальными (Никитин Ю.П., и соавт. 1985;

Барановский П.В., Мельник И.А., 1987;

Курашвили Л.В.и соавт.1992).

В.Н.Титов (1996) считает, что подобные состояния связаны с внутритканевыми факторами регуляции из-за изменения соотношения в них липидных компонентов.

Нарушение липидного обмена при стрессе может быть обуслов лено ансамблем гормонов, главным компонентом которого является глюкокортикоиды (Меерсон Ф.З., 1988;

Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., 1994). Для синтеза глюкокортикоидов используется холестерин. При "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков экстремальных состояниях количество холестерина в надпочечниках может быть недостаточным, что способствует повышению доставки холестерина с фракцией липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

При этом одновременно нарастает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП-3) и эфиров холестерина в них за счет повышения активности лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ) и эфиро холестеринпереносящих белков, фракция ЛПВП-2 при этом снижается (Панин Л.Е.,1983;

Хомуло П.С., 1989).

Так, в ряде работ (Башкаревич Н.А., 1985;

Курашвили Л.В. и со авт. 1986;

Гурин В.Н., 1986;

Робсон М.К., Хеггер Дж. П., 1990) прове дено изучение роли липидов в адаптации организма к разным темпе ратурным условиям.

Следствием термического воздействия является деструкция тка ней в области поражения, из зоны повреждения которой идет потоком сигналов в центральную нервную систему, и приводит к возбужде нию гипоталамических нейронов, стимулирующих гипофизарно надпочечниковую систему (Вихреев В.С., Бурмистрова В.М., 1986;

Карваяла Х.Ф., Паркса Д.Х., 1990), результатом чего является гормо нальный дисбаланс, приводящий к функциональным и морфологиче ским изменениям внутренних органов и систем организма. Ожоговый шок и острая токсемия (острые периоды ожоговой болезни) являются сложным динамическим процессом, возникающим в ответ на терми ческое повреждение. Они сочетается с развитием неспецифической воспалительной реакции, сопровождающейся активацией перекисного окисления липидов, стрессорной ферментемией (Кузнецова Т.И., Ку ликов В.И., 1992;

Авдонин П.В., Ткачук В.А., 1994 Суслова И.В., и соавт., 1995;

Куликов В.И., Музя Г.И., 1996). Это свидетельствует о прямом повреждении клеток. Повреждающий фактор перерастает в структурно - метаболические нарушения вплоть до необратимых, ко торые охватывают все органы, ткани и системы.

Повстяной Н.Е., Козинец Г.П. (1984), Мареева Т.Е.и соавт.(1990), Хачатурьян М.Л. и соавт. (1996) сообщают, что механизм поврежде ний при гипо- и гипертермии связан с активацией реакций перекисно го окисления полиеновых жирных кислот, накоплением токсических продуктов - кетонов, эпоксидов, гидроперекисей.

По данным Повстяной Н.Е., Козинец Г.П. (1984), Башкаревич Н.А.

(1985), Вихреева В.С., Бурмистрова В.М. (1986), Микаэлян Н.П., Кня зева Ю.А. (1994) в механизме развития ожоговой болезни имеют зна чение те же три фактора, которые присущи в той или иной степени любой механической травме. Нейрорефлекторный и нейрогумораль ный обусловлены болевым воздействием механической травмы на "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков организм, и токсический фактор связан с поступлением в кровь про дуктов распада из обожженных тканей и накоплением их в организме вследствие нарушения функции ряда органов и систем, плазмопотери.

Все эти три фактора имеют ведущее значение в патогенезе разви тия заболевания. Степень их выраженности связана с глубиной и пло щадью поражения тканей. Эти расстройства проявляются различными клиническими симптомами и отражают сложные функциональные, морфологические расстройства и биологические изменения в орга низме.

По мнению Т.Czaga, N.Rizzo (1975), функциональные изменения в печени возникают у всех обожженных, даже с небольшой площадью ожога (Курашвили Л.В.и соавт.1996). Нарушения функции печени соответствуют тяжести клинической картины, глубине и площади ожоговой поверхности (Шнейвайс В.Б. и соавт., 1994).

Ожоговая болезнь сопровождается нарушениями обмена веществ на уровне почти всех органов и тканей. На увеличение метаболиче ских повреждений в органах и тканях у больных ожоговой болезнью указывают многие авторы (Федоров Н.А и соавт., 1985;

Робсон М.К., Хеггер Дж. П., 1990;

Зубарева Е.В., Сеферова Р.И., 1992).

Одной из причин повышения активности метаболических про цессов является обезвоживание. Больные с ожогом 30% поверхности тела теряют ежедневно около 4100 мл воды (Рудовский В., Назилов ский В., 1980).

О нарушении белкового обмена у обожженных больных хорошо известно. С обменом связывают развитие синдрома эндогенной инток сикации. И.И. Долгушин и соавт. (2000) выявили изменения в структуре клеточных мембран, приводящие к повышению проницаемости ее, что обуславливает выход ферментов из клеток ткани в кровяное русло.

Особо важную роль в регуляции иммунной реактивности и репа ративных процессов играют нейтрофилы. В плазматической мембране нейтрофила находится комплекс ферментов, объединенных под еди ным названием НАДФН-оксидаза, при активации которой начинается образование и секретирование во внеклеточное пространство актив ных форм кислорода и включаются процессы ПОЛ.

На нарушение липидного статуса при ожоговой болезни указы вают лишь немногие авторы (Николаева Л.Г.,1984;

Курашвили Л.В., 1986;

Карваяла Х.Ф., Паркса Д.Х., 1990), и их исследования касались обмена холестерина, триглицеридов, НЭЖК, общих липидов.

Немаловажное значение в течении ожоговой болезни отводится легким. Легкие, благодаря своему особому положению в общем кро вотоке, напоминают своеобразное "сито", через которое фильтруется "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков вся циркулирующая кровь, и происходит избирательная инактивация ацетилхолина и брадикинина, значительно активнее, чем в печени, ме таболизируются серотонин и простагландины, и токсические вещества.

В легких происходит процесс задержки кетоновых тел и их окис ление. Кетонообразование в ткани легкого наблюдается большей ча стью при поступлении в него большого количества кетопластических веществ (жирных кислот) (Есипова И.К.,1979).

Нарушения метаболической функции легких при ожоговой бо лезни способствуют развитию токсикоза, поскольку скорость удале ния из крови биологически активных веществ замедляется. Легкие играют важную роль в детоксикации организма при ферментативной токсемии. И.К.Есипова (1979), Г.В.Федосеев и соавт. (1980), Д.Н. Ма янский (1991) установили, что в легких происходит фиксация проте олитических ферментов за счет действия легочных ингибиторов про теаз.

При недостаточности ингибиторов протеолитических ферментов активируются процессы перекисного окисления липидов, что разру шает сурфактант. При этом нарастает в мембранах альвеолоцитов ко личество лизолецитина и увеличивается поверхностное натяжение в них, следствием которого является появление ателектазов, внутрикле точного шунтирования крови (Федосеев Г.В., 1980;

Маянский Д.Н., 1991;

.Хачатурьян М.Л и соавт., 1996).

Л.Е.Панин (1983) выявил у полярников при длительном действии на организм низких температур значительное увеличение в крови триглицеридов и суммарной фракции ЛПНП и ЛПОНП. Несмотря на, казалось бы, разносторонний подход к изучению изменений обмена веществ при термических воздействиях на организм, нарушения об мена липидов остаются недостаточно изученными.

Эмоциональное перевозбуждение сопровождается гипертригли церидемией и снижением количества холестерина во фракции липо протеидов высокой плотности (Хомуло П.С., 1992). Благодаря прове денным исследованиям установлено, что при эмоциональном стрессе отмечается увеличение лизофосфатидилхолина в крови и повышение активности тромбоцитов. Увеличение триглицеридов и повышение АД в сочетании являются фактором риска нарушения мозгового кро вообращения (Лапшин Е.Н. и соавт., 1989).

При физической нагрузке, как показали Н.Н. Маянская и соавт.

(1983), Ф.З. Меерсон (1988), изменялся спектр липопротеидов сыво ротки крови: снижался суммарный уровень содержания ЛПНП + ЛПОНП и повышался уровень ЛПВП за счет потребления ЛПОНП активно сокращающейся мышечной тканью.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков На липидный статус оказывает влияние употребление алкоголя.

Так, прием алкоголя повышает содержание триглицеридов в крови, в сердечной мышце, печени, головном мозге (Божко Г.Х. и соавт. 1991).

Как считают Ю.П.Никитин и соавт. (1985), механизм гипертриг лицеридемии при употреблении алкоголя и повышение ХЛ-ЛПВП связан с угнетением синтеза желчных кислот в печени из холестерина и повышенным формированием в ней ЛПОНП, которые в кровотоке интенсивно превращаются в ЛПНП.

Работами авторов P.N. Maton, A. Reuben (1982);

Ф.Э. Вильшан ской и соавт. (1988), И.Ю. Винокуровой (1988) показано, что при хро нической абдоминальной патологии (гепатиты, желчекаменная бо лезнь, хронические ангиохолиты описторхозной этиологии, лямблиоз ной и непаразитарной) в период обострения в крови достоверно по вышались общие липиды за счет - липопротеидов, холестерина и триглицеридов, а ЛПВП снижались. В период ремиссии отмечали снижение общих липидов.

Повышенное содержание триглицеридов, фосфолипидов и холе стерина в крови авторы рассматривают как компенсаторную реакцию для предупреждения накопления триглицеридов в гепатоцитах. Н.В.

Перова (1996) считает, что в этих случаях необходимо провести на правленное лечение этих заболеваний и затем повторно провести ди агностику нарушений липидного обмена.

Жировая инфильтрация печени обусловлена повышенным по ступлением жирных кислот в печень или ресинтезом ТГ. При этом нарушается образование апо-В и снижается секреция ЛПОНП в кро воток. Токсические соединения, алкоголь, лекарственные препараты могут нарушить синтез апо-белков, в частности апо-В. В этих услови ях накапливаются триглицериды, приводящие к жировой инфильтра ции печени.

С.А.Логинов, Б.Н.Матюшин (1983) в своей работе указывают на то, что повышенное содержание триглицеридов в крови бывает при заболевании печени с цитолитическим и холестатическим синдромом, при острых и хронических процессах в печени. Рост уровня триглице ридов в крови отмечается в разгар цитолитической формы вирусного гепатита с холестатическим синдромом, при надпеченочном холестазе и жировом гепатозе, при этом ПОЛ снижается.

Ю.П.Никитин и соавт. (1985) сообщают о том, что при остром гепатите активность ЛХАТ коррелирует с содержанием белков, син тезируемых печенью и имеющих короткий период полувыведения.

При хроническом гепатите активность ЛХАТ коррелирует с более длительно живущими белками. Авторы предполагают, что снижение "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков активности ЛХАТ отражает тяжесть поражения печеночной паренхи мы.

При нарушении функции печени и снижении активности фер мента ЛХАТ в эритроцитах увеличивается содержание свободного холестерина и меняется их форма. Однако уровень холестерина в кро ви не оказывает влияния на содержание холестерина в клетках (Кли мов А.Н. и соавт., 1994). А это очень важно для диагностики экстре мальных состояний, когда только по морфологии эритроцитов, т.е.

при появлении акантоцитоза, можно говорить о тяжелом поражении печени.

И.П.Терещенко, А.П.Кашулина (1993) указывают на то, что ги перхолестеринемия избирательно стимулирует функцию нейтрофи лов, которые могут выделять в окружающую среду биологически ак тивные вещества и стимулировать воспалительный процесс за счет активации комплекса НАДН-оксидаз и накопления активных форм кислорода.

В литературе имеются указания на то, что состояние стресса, прием ряда лекарственных препаратов, острые инфекции сопровож даются нарушениями в обмене триглицеридов (Меерсон Ф.З., Пшен никова М.Г., 1988).

В последнее время обращают внимание на так называемую сво боднорадикальную интоксикацию, которая может сопровождать ряд патологических состояний с обезвоживанием (гиповолемией) (Эседов Э.М., Мамаев С.Н., 1996;

Музя Г.И. и соавт., 1996;

Шнейвайтс В.Б. и соавт., 1994;

Шикунова Л.Г. и соавт., 1999).

Свободные радикалы, представленные супероксидом кислорода, перекисью водорода и ОН радикалом, обладают сильным повреж дающим действием на ткани. В обычных условиях они быстро разру шаются супероксиддисмутазой, пероксидазой и каталазой. Помимо этих ферментов организм имеет в своем распоряжении и другие суб станции, ингибирующие действие свободных радикалов, среди кото рых на первом месте стоит -токоферол (витамин Е). Установлено, что антиоксидантный потенциал (токоферольные компоненты) связан с концентрацией ТГ в крови. Увеличение ТГ в крови снижает концен трацию - токоферолов (Рябов С.И. и соавт.,1996).

При экстремальных состояниях вполне возможно парадоксаль ное сочетание низкого уровня перечисленных соединений крови с низким содержанием в ней - токоферолов, что создает условия для появления интоксикации на почве супероксидов (Барабай В.А.1989;

Мареева Т.Е. и соавт., 1990;

Шнейвайс В.Б. и соавт., 1994).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Экстремальное состояние развивается при неблагоприятном те чении сахарного диабета, нефротическом синдроме, приеме гормо нальных контрацептивов, лечениях глюкокортикоидами и сопровож дается нарушением метаболизма липидов. П.Д. Горизонтов (1979), Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова, Б.А. Кузнецова (1984), Курашвили Л.В. и соавт. (1993) изучили показатели липидного обмена при более продолжительном стрессе. При хроническом стрессе в кровь усиленно секретируются глюкокортикоиды и при этом повышается содержание триглицеридов в сыворотке крови. По мнению авторов, наиболее ве роятный механизм развития гипертриглицеридемии в этих условиях связан с повышением активности инсулина в крови и возрастанием уровня НЭЖК из-за ингибирования липопротеидлипазы и нарушения процессов трансформации ЛПОНП с образованием промежуточных продуктов. При этом замедляется катаболизм ЛПНП и накапливается фракция ЛПОНП.

В процессе адаптации организма к изменяющимся условиям внешней среды имеют значение насыщенные (стеариновая, пальмити новая, олеиновая) и реже ненасыщенные (линолевая, линоленовая) жирные кислоты. В гепатоцитах человека содержатся системы десату рации и элонгации жирных кислот, которые позволяют из поступив шей с пищей линолевой кислоты синтезировать линоленовую и арахи доновую. Жирные кислоты являются предпочтительными источника ми образования макроэргов (Hylley S.et al, 1980;

Герасимова Е.Н., 1980;

Гурин В.Н., 1986).

Процессы перекисного окисления значительно активируются в условиях хронического стресса (Эседов Э.М., Мамаев С.Н.,1996;

Га лактионова Л.П. и соавт.1998). Интенсивность окисления липидов по перекисному пути зависит не только от функционального состояния субстрата. При голодании значительно повышается исходный уровень гидроперекисей липидов, что указывает на качественную перестройку дыхательной цепи в условиях стресса. В организме голодающих жи вотных основной источник энергии - жирные кислоты, часть которых может окисляться по перекисному механизму с участием негемового железа, который связан с образованием дополнительного количества АТФ. Это единственное разумное объяснение тому, что при ингиби ровании цикла Кребса в связи с дефицитом оксалоацетата в печени при голодании скорость фосфорилирования практически постоянна.

А.В. Попов, А.Г. Виноградов (1982), Л.В. Курашвили(1986,1992), А.Н. Климов (1990), Н.С. Парфенова, Д.Б. Шестов (1995), Н.В. Перова и соавт. (1995) сообщают, что липопротеиды в процессе экстремаль "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ного воздействия на организм подвергаются разнообразным и значи тельным изменениям из-за многокомпонентности их состава.

Липопротеиды низкой плотности подвергаются в животном ор ганизме переоксидации, гликозилированию, ограниченному протеоли зу, десиализации. Подобные изменения могут сделать частицы ЛПНП чужеродными, способными ингибировать NO-синтетазу в клетках эн дотелия, тромбоцитах, а также ингибировать поглощение данными клетками L-аргинина-субстрата для синтеза оксида азота (NO).

NO является эндогенным фактором релаксации (EDRF). Образу ется он из L- аргинина за счет окисления азота аминогруппы гуаниди нового фрагмента под действием L-аргиин -NO-синтетазы. NO участ вует во многих жизненно - важных физиологических процессах, так как является нейротротрансмиттером, цитотоксическим агентом, мощным фактором гемостаза (Пятакова Н.В. и соавт.,1999). Радикалы оксид азота рядом авторов рассматриваются как клеточный "суперок сидант широкого спектра действия" (Реутов В.П., 1995), т.е. своего рода первое звено в системе защиты клеток от избытка АФК. При этом мощные ферментные системы антиоксидантной защиты выпол няют дополнительную защитную роль в нейтрализации АФК (Калуев А.В., 1998).

NO-cупероксид анион является регулятором мозгового кровооб ращения: NO обеспечивает вазодилятацию, супероксид - вазоконст рикцию (Hanchock J., and Neill S.,1999). При ишемических поврежде ниях появление супероксид аниона кислорода будет приводить к ней трализации действия NO в силу их взаимодействия, проводящего к образованию активного окислителя пероксинетрита. В этих условиях карнизин связывает супероксид анион и препятствует образованию пероксинитрита (Куклей М.Л., Ганушкина И.В.,1997).

Снижение уровня синтеза простациклина и окиси азота сопрово ждается повышением содержания тробоксана A-2 и может приводить к повышению тромбогенного потенциала, вазоконстрикции артериол, снижению объема кровотока и образованию тромбов. Появление в крови окисленных ЛПНП сопровождается накоплением антител к ним, формированию макромолекулярных комплексов, приводящих к усилению процессов нерецепторного захвата липопротеидов и спо собствовать развитию сосудистой патологии.

В настоящее время NO рассматривается как эндогенный вазоди лятатор. Его сосудорасширяющие свойства связаны с активацией фермента гуанилатциклазы и накоплением циклической формы гуани латмонофосфата (cGMF), который активирует соответствующие про теинкиназы и Са-АТФазу, помогает дефосфорилированию легких це "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков пей миозина и выходу кальция из мышечных волокон и, в конечном итоге, обеспечивает вазодилятацию. Наряду с регуляторными свойст вами оксид азота проявляет цитотоксическую и цитостатическую ак тивность. Генерация этого агента иммунокомпетентными клетками обеспечивает защиту организма от бактериальных и злокачественных клеток (Murad F.,1994;

Ignarro L. and Murad F.,1995).

Модифицированные ЛПНП могут образовывать комплексы с различными антителами, при этом нарушается их взаимодействие с ЛПНП - рецепторами клеток, они взаимодействуют со "Scauenger" рецепторами. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы не могут гидролизовать эфиры холестерина, который накапливается в них. Они превращаются в пенистые клетки и запускают атеросклероз.

Гликозилированные липопротеиды высокой плотности значи тельно быстрее удаляются из кровотока, что ведет к развитию гипо липопротеидемии, которую проследить довольно-таки сложно (Лопу хин Ю.М. и соавт., 1983;

Панин Л.Е. и соавт., 1994).

Тертов В.В. и соавт.(1994) утверждают, что изменение структуры липопротеидов низкой плотности происходит из-за снижения в их составе сиаловых кислот. Модифицированные ЛПНП связываются на поверхности макрофагов рецепторами, которые не регулируются внутриклеточной концентрацией холестерина макрофагов и превра щаются в пенистые клетки.

Исследованиями авторов Е.Ф. Давиденковой и соавт. (1980), И.А. Щербаковой и соавт. (1991), Kuhn F. et al.1992), Н.В. Перовой и соавт. (1995) установлено, что при экстремальных состояниях изме ненные ЛПНП могут воздействовать на тромбоциты, эндотелиальные клетки, свертывающую систему, фибринолиз.

При гиперхолестеринемии тромбоциты обладают повышенной способностью к агрегации, выделяют АДФ, адреналин, серотонин, тромбоксан и способствуют сокращению сосудов в зоне повреждения эндотелия. При увеличении в крови триглицеридов повышается ак тивность П и Х факторов свертывания крови, растет уровень фибри ногена. Процессы фибринолиза угнетаются (Simson H, Mann G.,1983).

В работах В.В.Долгова (1985), Heller R.et al (1991) сообщается, что гиперхолестеринемия ускоряет рост эндотелиальных клеток за счет освобождения из клеток крови низкомолекулярных факторов роста и способствует дисфункциональным нарушениям эндотелиоци тов, т.е. способствует развитию атеросклеротических процессов.

П.Н.Медведева и соавт. (1985) считают, что морфологические нарушения в структуре эндотелия сосудистой стенки зачастую не со провождаются изменениями липидов крови, но приводят к изменению "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков активности лизосомальных ферментов гидролизирующих эфиры холе стерина в них. Активность лизосомальной холестеролэстеразы зависит от соотношения холестерина и фосфолипидов клеточных мембран.

Изменение соотношения холестерина в мембранах клеток, по мнению этих авторов, можно рассматривать как одно из проявлений атероген ного действия ХЛ в патогенезе атеросклероза (Brown M., Goldstein G., 1983;

Медведева П.Н. и соавт., 1985).

Сосудистым эпителием поглощаются богатые триглицеридами липопротеиды, которые в дальнейшем превращаются в атерогенные пенистые клетки. Выявлено, что 40% модифицированных ЛПВП по глощаются гепатоцитами, а 50% - эндотелиальными клетками (Томп сон Г.Р., 1990). При гипертриглицеридемиях направленность измене ний субфракционного спектра ЛПВП нарушена. Н.Н.Маянская и со авт.(1983) полагают, что ЛПВП-2 при гипертриглицеридемии не могут в полной мере взаимодействовать с клетками печени, поэтому пре вращение крупных частиц в мелкие протекает менее активно. Chang J.

et al.(1985) считают, что при гипертриглицеридемии в частицах ЛПВП -2 повышается содержание триглицеридов и развивается их недогру женность эфирами холестерина.

Мощные окислительные системы эндотелия и макрофагов могут модифицировать частицы ЛПНП, приносящие холестерин к клеткам, и ЛПВП-3, осуществляющие обратный транспорт холестерина, чем бу дут способствовать нарушению липидного обмена (Brown M.S., Goldstein G., 1983;

Душкин М.П., Иванова М.В.,1993).

В последнее время существуют такая точка зрения (Курашвили Л.В.1992), согласно которой гипертриглицеридемия в большей степе ни способствует развитию ИБС, нежели гиперхолестеринемия, ибо вся система транспорта липопротеидов направлена на доставку энергети ческого материала, которого клетка не имеет. Атеросклероз представ ляет собой специфическое деструктивное поражение клеток соедини тельной ткани, компенсаторно вовлеченных в кругооборот холестери на в транспорте триглицеридов (Титов В.Н., 1996;

В.Н. Титов, 2003).

Данные литературы по изучению липидного обмена у больных с дегидратацией, ожоговых больных недостаточны и в определенной степени противоречивы. Литература, касающаяся липидного обмена при ИБС, очень разнообразна и также противоречива. Расходятся мнения исследователей по отношению предсказательной ценности риска развития ИБС по холестерину, триглицеридам, апо-белкам. В этой ситуации остается единственное: всю накопленную информацию пересмотреть с иной точки зрения (Титов В.Н., 1996).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Методологический подход к оценке липидного обмена Незнание механизмов развития нарушений липидного обмена при различных экстремальных состояниях, несвоевременная коррек ция этих отклонений связана с упрощенным подходом к данной про блеме - длительное время судили о липидном статусе по количеству в крови холестерина. В практической медицине даже сейчас часто обходятся одним общим холестерином, т.к. определение других пока зателей липидного статуса возможно только в специализированных учреждениях. И только с 1971 года, когда была принята классифика ция гиперхолестеринемии Фредриксона и его соавторов, в основу ко торой был положен характер фракционного распределения липопро теидов, стало возможным их типирование.

Типирование нарушений липидного статуса при различных со стояниях стало обязательным и включает определение в сыворотке крови триглицеридов, холестерина. Более углубленный подход к изу чению нарушений липидного обмена начался с 1970 года, когда А.Лабори, 1970;

Eisenberg S., 1979;

Е.И.Чазов, А.Н.Климов, 1980;

Л.В.Курашвили, 1979, 1986, 1988, 1991 и др. провели фундаменталь ные исследования по этой проблеме и предложили диагностику дис липопротеидемий с оценкой уже количества холестерина и триглице ридов во фракции ЛПВП.

Липидные нарушения имеют гораздо более сложный характер, поэтому для их обоснования необходимо определять три показателя:

это общий холестерин, холестерин ЛПВП и триглицериды. В даль нейшем, пользуясь формулой Фридвальда, необходимо рассчитать концентрацию холестерина фракции ЛПНП (ХС ЛПНП = общий ХЛ (ммоль/л)- ХЛ ЛПВП - 0,45 ТГ (ммоль/л) или ХЛ ЛПНП (мг/дл) = об щий ХЛ-ХЛ ЛПВП (мг/дл) - 0,2 ТГ (мг/дл)).

Формула Фридвальда достаточно точна при уровне триглицери дов ниже 4 ммоль/л. На их содержание в крови оказывают большое влияние пищевые факторы, прием алкоголя. Поэтому при обнаруже нии уровня ТГ выше 1,72 ммоль/л, анализ следует повторить после нескольких недель соблюдения гиполипидемической диеты, при уменьшении массы тела, исключении алкоголя. При использовании для анализа плазмы крови (крови, взятой с ЭДТА) показатели липидов на 3% ниже, чем в сыворотке крови. Для определения уровня холесте рина могут быть применены различные химические, ферментативные методы. В последние годы появились различные анализаторы, позво "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ляющие определить уровень холестерина в образцах крови, взятой из пальца, методом "сухой химии".

Необходимым требованием для всех методов оценки уровня хо лестерина, триглицеридов является наличие внутрилабораторного контроля качества анализов. Точность определения резко повышается при участии лаборатории во внешнем контроле качества, например, Федеральной системы внешней оценки качества исследований. В свя зи с биологической и аналитической вариабельностью при изучении холестерина и триглицеридов целесообразно использовать метод па раллельных проб.

Определение уровня триглицеридов, общего холестерина в кро ви и во фракции ЛПВП обязательно проводить только натощак, т.е.

через 12 часов после последнего приема пищи, обычно утром.

Мы представляем диагностику нарушений липидного обмена следующим образом: использование скрининговых и основных тестов.

Скрининговые тесты - это визуальная оценка мутности сыворот ки (плазмы) и концентрации - липопротеидов (по Бурнштейну и Са май). Если этими тестами выявляются отклонения в липидном обмене, то необходимо использовать основные количественные методы, по зволяющие провести типирование. К ним относятся: определение ко личества триглицеридов, общего холестерина в крови, концентрацию холестерина во фракции ЛПВП. Дополнительно проводят электрофо ретическое изучение распределения липидов по фракциям, что необ ходимо для обнаружения 3 типа дислипопротеидемий (Чазов Е.И., Климов А.Н., 1980).

Достижением последних 10 лет является изучение апопротеидов С и апо-Е.

На сегодняшний день для разрешения вопроса о предупрежде нии осложнений при различных экстремальных состояниях, связан ных с нарушениями метаболизма липидов, необходима информация о качественном составе транспортных форм липопротеидов.

Анализируя данные литературы и на основании многолетних собственных экспериментов и клинических исследований, касающих ся изучения структурной, энергетической, пластической и транспорт ной функции липидов, мы пришли к теоретическому заключению о влиянии нарушения липидного обмена на структуру механизмов адап тации. Предлагаемый нами способ диагностики нарушений липидного обмена поможет практическому здравоохранению в своевременной диагностике и коррекции возможных осложнений при экстремальных состояниях. Этому посвящена настоящая работа.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ ВКЛЮЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ ПРИ ДЕГИДРАТАЦИИ ОРГАНИЗМА Содержание липидов в сыворотке крови белых нелинейных крыс при моделировании дегидратации В развитии общей теории стресса Г.Селье теория функциональ ных систем П.К.Анохина рассматривает стресс любого происхожде ния как системную реакцию организма на конфликтную ситуацию.

Стресс - неспецифическая реакция организма, проявляющаяся при воздействии различных стрессоров однотипно путем активации веду щего эндогенного механизма: гипоталамус - передняя доля гипофиза кора надпочечников.

Стресс проявляется общим адаптационным синдромом: первая стадия (адренергически-кортикоидная) с активацией симпато - адре налового аппарата и коры надпочечников, вторая стадия характеризу ется снижением концентрации кортикоидов - стадия резистентности и третья стадия - истощения компенсаторно-приспособительных меха низмов (Судаков К.В., 1992).

Большая часть экстремальных состояний сопровождается нару шением водно-электролитного обмена. Гиповолемии отводится ве дущая роль, т.к. следствием ее является гипоксия, нарушение микро циркуляции, на ликвидацию которых направлены мероприятия экс тренной службы (Курашвили Л.В. и соавт.1978, 1979;

Зильбер А.П., 1984;

Семенов В.Н., Азизов Ю.М., Макартев И.М., 1992;

Рябов Г.А..1994;

Schoenberg D.,1987).

При всех патологических состояниях развиваются структурные изменения ткани, и появляется энергетический дефицит, липидам при этом отводится особая роль.

Концепция адаптационной роли липидов была сформулирована Е.М. Крепсом в 1981 году. Согласно его представлениям все компен саторно - приспособительные процессы в организме сопровождаются модификацией метаболизма липидов, отражением чего является каче ственные и количественные изменения фракций липопротеидов сыво ротки крови и клеточных мембран.

В работе "Липиды клеточных мембран" Е.М. Крепсом рассмот рен более широко механизм эволюционной (на уровне формирования видов, рас) и фенотипической адаптации, в основе которой лежат ген "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ные механизмы, основанные на изменении последовательности осно ваний в ДНК.

Исследование особенностей обмена липидов в условиях дозиро ванного общего обезвоживания на сегодняшний день является важ ным и необходимым для понимания патогенетических механизмов адаптации организма и коррекции тяжелых нарушений гомеостаза.

В настоящей главе приводятся результаты комплексной плано вой работы по изучению " Обмена веществ при общей дегидратации организма", выполненные в Алма-Атинском институте усовершенст вования врачей под руководством Мысляевой Т.Г.

Исследования проведены на 800 белых нелинейных крысах, представленных в виде 2-х групп. Одна группа контрольная, а на 2-й проведено моделирование дегидратации путем лишения их воды и жидкой пищи.

Ряд экспериментальных исследований выполнено совместно с Мысляевой Т.Г., Петриной С.Н., Юшиной Л.В., при этом изучены функции почек, водно - электролитные нарушения, участие минерало кортикоидов в регуляции водно-электролитного обмена, изменения липидного обмена в крови и органах.

В опыт брались половозрелые белые лабораторные крысы мас сой 180-220 г. обоего пола. В процессе обезвоживания поведение жи вотных носило фазный характер, а именно: в первые 2-3 дня крысы были возбуждены, а в последующие 4-5 дней наступало угнетение.

Крысы сбивались в кучки, много спали, были вялыми, не интересова лись окружающим.

У меньшей части животных это состояние постепенно прогрес сировало на 8-9 день наблюдения, когда крысы становились особенно угнетенными и большая часть из них погибала. У большинства же животных к 6-7 дню дегидратации угнетенное состояние сменялось резким возбуждением, поведение становилось агрессивным - они на падали друг на друга и поедали слабых своих сородичей.

На 9-ый день развития обезвоживания все крысы были резко уг нетены, т.е. они отказывались от приема пищи и теряли в массе.

Отмечено, что к третьему дню обезвоживания масса животных уменьшалась на 18-22 %, на шестой день - на 36-46 % от исходной.

Изучение особенностей метаболизма липидов проводили по фа зам включения механизмов адаптации: фазу тревоги (активация сим патоадреналовой системы 1-3 дни), фазу резистентности (6-й день) и фазу истощения компенсаторных механизмов (9-й день), что соответ ствовало выбранным нами срокам забора материала.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Исследование показателей липидного обмена проводили в сыво ротке крови и органах. Кровь забирали из хвостовой вены. После про ведения гексеналового наркоза животных декапитировали и извле кали ткани.

Таблица Сроки исследования, дни Показатели Контроль 3 M±m M ± m,P M ± m,P 4,5 ± 0, Объем циркулирую- 3,5±0,1 2,6±0, щей крови 0,001 0, 2,6 ± 0, Объем циркулирую- 1,8±0,1 1,6±0, щей плазмы 0,001 0, 1,9 ± 0, Объем циркулирую- 1,7±0,1 1,0±0, щих эритроцитов 0,01 0, Достоверность Р 0,001 и 0,01 по отношению к группе контроля Изменение объема циркулирующей крови (в % к массе тела) при обезвоживании крыс по Т.Г. Мысляевой, На третий день обезвоживания наблюдаемые животные теряли массу тела на 18-22 % (в среднем на 20 %), при этом объем циркули рующей крови (ОЦК) снижался на 22 % (Р.0,001) за счет уменьшения объема циркулирующей плазмы (ОЦП) на 31 % (Р.0,001), объем цир кулирующих эритроцитов (ОЦЭ) не менялся (Т.Г. Мысляева, 1978) На 6-й день наблюдения за экспериментальными животными ус тановили, что масса животных снижалась на 40 %. ОЦК снижался у них на 42 % за счет ОЦП на 39,5 % и ОЦЭ на 47 % (Р.0,001). При этом в сыворотке крови отмечался гемолиз из-за нарушения целостно сти эритроцитарных мембран. (Табл.1).

На 9-е сутки дегидратации масса животных не менялась, остава лась ниже исходной на 40-42 %, ОЦК снижался на 42 % (Р.0,001), а ОЦЭ на 48 % (Р.0,001). Гемолиз сыворотки крови увеличивался.

Причиной гемолиза эритроцитов явилось накопление в мембра нах эритроцитов холестерина и насыщенных жирных кислот за счет увеличения активных форм кислорода и активации ПОЛ (Соболева М.К., Шарапов В.И..1993;

Сенюк О.Ф. и соавт., 1994), а также развив шегося, скорее всего, ДВС - синдрома в результате внутриклеточного "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ацидоза, выброса протеолитических ферментов, деструкции и аутоли за клеток тканей (Баркаган З.С., 1988).

Супероксидный радикал (О2-) образуется в эритроците при окис лении оксигемоглобина в метгемоглобин и инициирует перекисное окисление липидов полиеновых жирных кислот в клеточных мембра нах, при этом изменяется ее проницаемость для гемоглобина (Захаро ва Н.Б., Титова Г.П.,1992).

Таблица Этап Контрольн. Сутки после начала дегидратации исследования группа 3 6 Число наблюдений 33 36 36 M±m M ± m,P M ± m,P M ± m,P Показатели 289 ± 20 367 ± 25,3 197 ± 16,7 204 ±20, Общие липиды мг/дл 0,05 0,001 0, 69 ± 2,36 79 ± 2,8 88 ± 3,4 85 ± 4, Общий холесте рин мг/дл 0,05 0,001 0, 35 ± 2,1 36 ± 2,05 27 ± 2,4 26 ± 1, Эфиры холесте рина мг/дл 0,05 0, 34 ± 2,1 43 ± 2,0 52 ± 2,4 59 ± 1, Свободный холе рин мг/дл 0,001 0,001 0, 2,25 ± 0,12 1,81 ± 0,148 2,51 ± 0,17 2,24 ± 0, Липоидный фос фор мг/дл 0, 71,6 ± 6,4 180 ± 96 26 ± 1,8 115 ± Триглицериды мг/дл 0,001 0,001 0, 0,51 ± 0,035 1,1 ± 0,01 1,05 ± 0,038 0,81 ± 0, НЭЖК ммоль/л 0,001 0,001 0, Потеря веса, % от исходной 18 - 22 36 - 44 38 - массы Достоверность Р. 0,001 и 0,05 к группе контроля Изменения спектра липидов в сыворотке крови крыс при дегидратации Предупреждает выход гемоглобина из эритроцита антиоксидант ная система. Важнейшим компонентом ферментативной антиокси "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков дантной системы является супероксиддисмутаза (СОД), которая ката лизирует процесс дисмутации супероксидного иона кислорода в пере кись водорода и каталаза, расщепляющая перекиси. Оба фермента ре гулируют ПОЛ на стадии инициации (Ланкин В.З.,1988;

Логинов А.С., Матюшин Б.Н., 1991;

Карагезян К.Г., и соавт., 1998).

Фермент церулоплазмин также входит в антиоксидантную сис тему и защищает мембрану эритроцита от повреждения кислород со держащих свободных радикалов. Церулоплазмин взаимодействует с мембранными рецепторами эритроцитов, но внутрь не проникает. Ви димо, церулоплазмин обеспечивает трансмембранный транспорт меди для встраивания ее в цитохромоксидазы и СОД (Бабич Л.Г. и соавт.

1994).

Мг/дл Рис. * контроль 3 дня 6 дней 9 дней общий ХЛ эфиры ХЛ свободный ХЛ Динамика изменений общего ХЛ и его фракций в сыворотке крови у крыс при дегидратации Изучение метаболизма липидов у крыс при дефиците воды по зволило установить, что общие липиды в сыворотке крови на 3-й день эксперимента повышались за счет увеличения концентрации общего холестерина, триглицеридов и свободных жирных кислот (Табл.2).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков На третий день обезвоживания животных общие липиды соста вили 367±25,3 мг/дл, что на 27 % (Р.0,05) выше исходной концентра ции. Концентрация триглицеридов составляла 180±9,6 мг/дл, что на 151 % (P.0,001) выше исходного. Уровень холестерина был равен 79±2,8 мг/дл на 14 % (Р.0,05), НЭЖК 1,1±0,01 ммоль/л на 115 % (Р.0,001) превышали исходный уровень.

На 6-й день эксперимента общие липиды составили 197±16, мг/дл, уменьшились на 31 % (Р.0,001). Снижение количества общих липидов в крови у крыс происходило за счет изменения содержания триглицеридов, уровень которых составил 26±1,8 мг/дл - снижался на 64 % (Р.0,001).


Увеличение концентрации общих липидов в крови животных на 3-й день эксперимента обусловлено уменьшением ОЦК и сгущением крови. Крысы на 3-и сутки эксперимента из-за дефицита воды были резко возбуждены и агрессивны, что свидетельствовало об активации симпатоадреналовой системы и больших потребностях организма в энергии.

Для того чтобы обеспечить организм необходимым энергетиче ским материалом в жировых депо активировался липолиз и уровень триглицеридов в крови резко повышался. Это подтверждалось увели чением содержания в крови высших жирных кислот (НЭЖК). Их уро вень возрастал в два раза по отношению к концентрации НЭЖК у контрольных животных.

Снижение содержания общих липидов в крови животных на 6-й день эксперимента произошло в результате использования триглице ридов в качестве метаболического топлива и стабилизации основных функций органов и систем за счет включения механизмов адаптации и перехода на новый уровень существования.

На 9-й день водного дефицита уровень общих липидов восста навливался до исходного за счет увеличения содержания триглицери дов.

Что касается содержания общего холестерина, то его изменения были однонаправленными в сторону увеличения (Рис.1).

Если рассматривать холестерин как низкомолекулярный компо нент антиоксидантной системы, то увеличение его концентрации бу дет свидетельствовать об активации или переходе организма на но вый уровень существования в результате обезвоживания.

Важную роль в поддержании липидного гомеостаза сыграли фосфолипиды. Необходимо отметить, что общие фосфолипиды в сы воротке крови белых нелинейных крыс в процессе обезвоживания снижались.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков По данным С.Н.Петриной, Л.В.Юшиной (1988) фосфолипиды на третий день дегидратации составили 1,81±0,148 мг/дл, т.е. уменьши лись на 20 % (Р.0,001) за счет индивидуальных фракций фосфати дилсерина, фосфатидилхолина, сфингомиелина на 33 % (Р.0,01), % (Р.0,001) и 3 % (Р.0,001) соответственно.

Таблица 3.

Этап Контрольн. Опыт, сроки дегидратации, дни исследования группа 3 6 Число наблюдений 33 36 36 М±m М ± m, Р М ± m, Р М ± m, Р Показатели Суммарные фосфолипиды 2,48±0,12 1,81±0,14 2,51±0,17 2,42±0, 0, Глицерофосфат 0,10±0,02 0,11±0,02 0,13±0,04 0,08±0, 0,001 0, Лизофосфатидил 0,17±0,04 0,18±0,04 0,36±0,04 0,14±0, холин 0,001 0, Фосфатидилсе- 0,62±0,03 0,39±0,04 0,60±0,04 0,42±0, рин 0,001 0, Сфингомиелин 0,32±0,03 0,31±0,03 0,41±0,07 0,37±0, 0,001 0, Фосфатидилхо- 0,91±0,0 0,63±0,06 0,72±0,08 0,72±0, лин 0,001 0,001 0, Фосфатидилэта- 0,09±0,0 0,09±0,01 0,18±0,05 0,23±0, ноламин 0,05 0, Полиглицерофос 0,04±0,01 0,06±0,02 0,07±0,02 0,15±0, фатиды 0,05 0,05 0, Фосфатидные 0,04±0,01 0,04±0,01 0,05±0,02 0,07±0, кислоты 0,001 0, Содержание суммарных и индивидуальных фосфолипидов в сыворотке крови белых крыс при дегидратации (ммоль Р/л) "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков А на шестой день эксперимента суммарная фракция фосфолипи дов в сыворотке крови крыс восстанавливалась до исходного уровня за счет повышения концентрации моноглицерофосфатидов: лизофос фатидилхолина на 111% (Р.0,001), фосфатидилэтаноламина на 100 % (Р.0,05), сфингомиелина на 28 % (Р.0,001). У крыс на девятый день эксперимента суммарная фракция фосфолипидов оставалась в преде лах нормальных значений и соответствовала 2,42±0,15 мг/дл. Из инди видуальных моноглицерофосфатидов снижалась фракция фосфати дилсерина и повышалась фракция фосфатидилэтаноламина в 2,5 раза (Р.0,05) (Табл.3).

Подводя итог, необходимо отметить, что в результате гиповоле мии, развившейся из-за обезвоживания, у подопытных крыс уже на 3 и сутки в сыворотке крови возросло содержание общих липидов за счет холестерина и триглицеридов. Снижение липидов произошло на 6-й день за счет резкого падения уровня триглицеридов и восстанов ление общих липидов на 9-е сутки за счет увеличения концентрации триглицеридов.

С нашей точки зрения, это свидетельствует о том, что за счет триглицеридов организм восстановил все энергозатраты, но на 9-е сутки в результате "метаболических поломок " т.е. нарушения струк туры и функции клеточных мембран, генерализованного протеолиза, липолиза, нарушения процесса биологического окисления энергетиче ский материал (триглицериды и НЭЖК) исчерпал свои возможности.

Видимо, дефицита в организме в них не было из-за дезинтеграции в регуляторных системах.

С нашей точки зрения, увеличение количества триглицеридов и ЛПОНП в сыворотке крови обусловлено повышенным содержанием триглицеридов в печени и явлениями жировой дистрофии в гепатоци тах.

Видимо, компенсаиторно-приспособительные механизмы исчер пали себя, а основные функции органов и систем оказались подавлен ными.

Динамика изменения в крови уровня фосфолипидов при дли тельном невосполненном дефиците воды у животных характеризова лась снижением на 3-й день обезвоживания и восстановлением в по следующие дни наблюдения до исходного значения фосфолипидов за счет увеличения легко окисляемых фракций моноглицерофосфатидов.

Согласно полученным нами данным на 3-й день дегидратации в организме животных была самая большая потребность в АТФ, о чем свидетельствует высокий уровень метаболического топлива в крови (триглицериды и НЭЖК). На 6-й день обезвоживания в крови остается "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков увеличенным только холестерин, который нужен органам и тканям в качестве структурного и пластического материала (синтез стероидных гормонов и восстановление структуры клеточных мембран).

Необходимо отметить, что на 9-й день эксперимента в крови у подопытных животных оставалось избыточное содержание энергети ческого, структурного и пластического материалов, а животные при этом погибали из-за формирования порочных кругов, приводящих к дезорганизации процессов в основных системах жизнеобеспечения.

Участие холестерина в регуляции водно электролитного обмена Концентрация общего холестерина в крови у контрольных жи вотных была равна 69±2,96 мг/дл. На 3-й день обезвоживания общий холестерин составил 79±2,8 мг/дл (повысился на 14 %;

Р. 0,001), на 6-й день – 88±3,4 мг/дл (возрос на 27 %;

Р.0,001), на 9-й день – 85±4, мг/дл (увеличился на 23 %;

Р.0,001).

Обезвоживание животных, приведшее к гиперхолестеринемии, сопровождалось увеличением свободного холестерина на 3-и сутки до 43 мг/дл (на 26%;

Р.0,001), на 6-е сутки до 52 мг/дл (на 53 %;

Р.0,001) и на 9-е сутки до 59 мг/дл (на 73 %;

Р.0,001).

Концентрация эфиров холестерина при дефиците воды у живот ных не изменялась на 3-и сутки, а на 6-е составила 27 мг/дл (было на 27 % ниже исходного уровня, Р.0,001) и на 9-е сутки - 26 мг/дл (на 26 % ниже исходного уровня;

Р.0,001).

Установлена определенная зависимость между увеличением об щего холестерина в крови и уменьшением ОЦК у белых нелинейных крыс. В процессе эксперимента ОЦК на 3-й день обезвоживания сни жался на 23 % (Р.0,001) от исходного, а общий холестерин нарастал на 14 % (Р.0,05). На 6-й день эксперимента ОЦК снизился на 42 % (Р. 0,001), а общий холестерин повысился на 27,5 % (Р.0,001), на 9 й день - общий холестерин в крови превышал контрольные значения на 23 % (Р.0,05), а ОЦК оставался ниже исходного на 42 %.

Холестерин используется в организме в качестве структурного и пластического материала. Его может синтезировать любая клетка, но самым основным местом синтеза является печень. Поступает холесте рин в организм вместе с пищевыми продуктами. Уровень холестерина в организме зависит от многих факторов (Лопухин Ю.М. и соавт.1983;

Климов А.Н, Никульчева Н.Г. 1984;

Никитин Ю.П. и соавт.,1985;

Гу рин В.Н., 1986).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков В условиях нашего эксперимента повышение общего холестери на у крыс было относительным и обусловлено снижением объема цир кулирующей плазмы, а также за счет включения компенсаторно приспособительных механизмов, модификацией метаболизма липи дов, необходимой для изменения структуры клеточных мембран.

Основной путь превращения холестерина в организме - это его эстерификация. В эфиры превращаются около 10 % общего количест ва холестерина, причем больше всего эфиров холестерина находится в сыворотке крови и клетках, синтезирующих стероидные гормоны. На биосинтез стероидных гормонов используется около 3 % холестерина.

Основная часть холестерина (90%) выводится из организма путем превращения его в печени в желчные кислоты. Желчные кислоты не обходимы для поглощения энтероцитами кишечника эсенциальных полиеновых жирных кислот (Эс-поли-ЖК) в виде мицелл.

Мицеллы - это комплекс жирной кислоты с желчной кислотой.

Снижение синтеза желчных кислот приводит к алиментарному дефи циту в клетках Эс-поли-ЖК. Но так как крысы на 6-е и 9-е сутки отка зывались от приема пищи, то у них естественно был дефицит в клет ках Эс-поли-ЖК.

Полученные величины содержания холестерина и его эфиров в контрольной серии животных соответствовали литературным данным (Гурин В.Н., 1986;

Зубарева Е.В., Сеферова Р.И., 1992).

Работами отечественных ученых С.А.Георгиевой и соавт (1993), изучавших гомеостаз травматической болезни головного и спинного мозга, установлено повышение уровня холестерина и снижение леци тина в крови у этих больных.

Повышение уровня свободного холестерина в условиях нашего эксперимента произошло, скорее всего, за счет снижения способности печени превращать холестерин в желчные кислоты из-за дефицита АТФ. Во-первых, в печени, почках и ЖКТ дефицит энергии не может быть скомпенсирован анаэробным гликолизом и, во – вторых, отсут ствие потребности организма в желчных кислотах – пища не поступа ет в ЖКТ.


Дефицит воды способствовал развитию в организме крыс гипо волемии и гипоксии, что привело к изменению ряда функциональных систем (почки, легкие) и регуляторных механизмов, ответственных за нормальное содержание в организме воды и электролитов.

В наших экспериментах для оценки регуляторной функции водно электролитного обмена исследовали содержание гормона альдостеро на на 3-й, 6-й и 9-й день дефицита воды. Исследования были проведе ны Т.Г. Мысляевой (1978).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков У контрольных крыс концентрация альдостерона в сыворотке крови была равна 264±22,1 пг/мл, на 3-и сутки уровень альдостерона повысился в 2,5 раза и составил 667±58,3 пг/мл (Р.0,001), на 6-й день обезвоживания – 703±57 пг/мл (Р.0,001), выше в 2,6 раза.

На 9-е сутки концентрация альдостерона в крови превысила контрольный уровень в 3,9 раза (Р.0,001) и составила 1031±67, пг/мл.

Мг/дл Рис.2.

300 * 200 * 180 * 100 * 80 * 60 * 3 дня 6 дней 9 дней ОЦК Альдостерон Холестерин Динамика изменений ОЦК, концентрации альдостерона и холестерина в сыворотке крови у крыс при дегидратации Напомним, что при обезвоживании содержание эфиров холесте рина снижалось к 6-му дню на 27 % (Р.0,001), а к 9-му дню - на % (Р. 0,001).

Альдостерон относится к минералокортикоидам, его действие направлено на регуляцию процессов обмена ионов натрий-калий и натрий-водород через все клеточные мембраны. Альдостерон усили вает реабсорцию ионов натрия из содержимого дистальных отделов почечных канальцев в обмен на ионы калия или водорода. В результа те в организме задерживается натрий и повышается осмотическое дав ление. Повышение осмотического давления плазмы крови возбуждает осморецепторы, а от них импульсы передаются в ЦНС и воспринима "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ются гипоталамусом, где начинает синтезироваться антидиуретиче ский гормон (АДГ), или его еще называют вазопрессином (Рис.2).

АДГ активирует фермент аденилатциклазу в клеточной мембра не, под влиянием которой в клетке образуется циклическая АМФ (цАМФ), стимулирующая внутриклеточные процессы, результатом которых является повышение проницаемости клеточных мембран.

Мг/дл Рис.3.

* 180 * 140 * 100 * * 3 дня 6 дней 9 дней эфиры ХЛ ЛХАТ Динамика изменений эфиров холестерина и ЛХАТ в сыворотке крови у крыс при дегидратации Важная роль отводится системе гиалуронидаза-гиалуроновой ки слоты. При повышении содержания в крови ионов натрия активирует ся гиалуронидаза, которая деполимеризует гиалуроновую кислоту, повышая тем самым проницаемость стенок канальцев. Вода всасыва ется в основном в дистальном отделе почечных канальцев и возвраща ется в сосудистое русло. При этом уменьшается суточный диурез, что и регистрировалось у наших подопытных животных.

Так как альдостерон синтезируется в коре надпочечников из эфиров холестерина, то мы полагаем, что снижение концентрации эфиров холестерина связано с активацией процесса образования аль достерона.

Значительное повышение уровня альдостерона на 9-й день экс перимента, возможно, обусловлено еще снижением инактивации этого "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков гормона в печени, т.к. из-за дефицита энергии снижены основные ее функции.

С обменом холестерина и его эфиров тесно связана активность фермента лецитин - холестеринацилтрансферазы (ЛХАТ). Этот фер мент переносит Эс-поли-ЖК на свободный холестерин, и образуются неполярные гидрофобные липиды (эфиры холестерина). Согласно данным литературы (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999;

Титов В.Н., 1992, 1995, 2000), жирная кислота из В-положения лецитина ЛПВП переносится на гидроксил холестерина, т.е. осуществляет эстерифи кацию холестерина в кровотоке (Рис.3).

Установлено, что свыше 90% эфиров холестерина плазмы крови человека образуется в сосудистом русле с участием фермента ЛХАТ и всего лишь 10% в стенке кишечника (Glomiset J.. Wright J., 1964;

Ло пухин Ю.М. и соавт.,1983;

Чиркин А.А., Коневалова Н.Ю., 1987).

Активность фермента ЛХАТ в сыворотке крови у контрольных крыс составила 0,11±0,02 мг (мл/сутки).

Таблица 4.

Этап Опыт, сроки дегидратации, дни исследования Контроль 3 6 Число наблюдений 33 36 36 Показатели М±m М ± m, Р М ± m, Р М ± m, Р ЛХАТ 0,11±0,02 0,14±0,01 0,17±0,01 0,31±0, 0,01 0, Липаза 46,3±5,36 133,8±26,15 161,3±26,06 180±19, 0,05 0,001 0, Динамика изменения активности ферментов ЛХАТ (мг/мл 24 ч.) и липазы (мкмоль/мин. л) в сыворотке крови крыс при дефиците воды При дегидратации на 3-й день активность ЛХАТ была равна 0,14± 0,01 мг (мл/сутки), несколько увеличена, на 6-й день - 0,17± 0,01 мг (мл/сутки) (возросла на 54 %;

Р.0,01), на 9-й день - 0,31 мг (мл/сутки) (активность повысилась на 181 %;

Р.0,001).

Полученное несоответствие между повышением активности ЛХАТ и снижением концентрации эфиров холестерина в сыворотке крови животных в условиях эксперимента мы склонны объяснить ис "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков пользованием эфиров холестерина в качестве субстрата для синтеза гормона альдостерона в надпочечниках.

В ряде работ приводятся интересные данные, свидетельствую щие о том, что наличие гиперхолестеринемии, особенно в сочетании с гипертриглицеридемией, значительно повышает активность фермента ЛХАТ (Т.Форте,1981;

Neii G., Crouse J., Furberg G.,1988), что согласу ется с результатами наших исследований. В условиях дегидратации нами установлено именно увеличение общего холестерина за счет свободной формы, уровня триглицеридов и НЭЖК.

Кроме этого, на активность ЛХАТ оказывают слабый стимули рующий эффект ионы кальция (Thomson G., 1988) и альбумины (Чир кин А.А., Коневалова Н.Ю., 1987) (Табл.4).

Следует подчеркнуть, что в наших наблюдениях активация ЛХАТ-реакции сопровождалась нарастанием в крови гормона альдо стерона и снижением концентрации эфиров холестерина в крови.

По мнению Eisenberg S., Oliveerona T.(1979), Ю.М. Лопухина, А.Н.Арчакова и соавт. (1983), В.Н.Титова (1995, 2000), активация ЛХАТ способствует доставке синтезированного в тканях, органах хо лестерина в печень. Это происходит следующим образом: ЛХАТ, взаимодействуя с ЛПВП сыворотки, эстерифицирует в них свободный холестерин.

Эти липопротеиды пополняют свои потери, забирая с клеточных мембран холестерин, эстерифицируют его и переносят в печень, где он превращается в желчные кислоты.

Отсюда следует, что ЛХАТ-реакция имеет важное значение в образовании эфиров холестерина и обмене липопротеидов в сосуди стом русле, главным образом ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП.

Имеются и такие литературные сведения, согласно которым экс тремальные состояния сопровождаются повышением активности ЛХАТ с увеличением процента арахидоновой кислоты в липопротеи дах, особенно ЛПВП (Кубарко А.И.,1984), а это значит, что нарушает ся транспорт арахидоновой кислоты и других Эс-поли-ЖК в клетки и тем самым уменьшается жидкостность клеточных мембран. Видимо, при экстремальных состояниях повышение активности ЛХАТ сопро вождается перераспределением жирных кислот в клеточных мембра нах, во фракциях липопротеидов и изменением их физико-химических свойств.

По данным Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова (1988), изучавших липидный статус после тяжелой физической нагрузки в условиях де гидратации, имело место активация ПОЛ мембран с повреждением мембранных механизмов, ответственных за активное связывание ио "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков нов кальция и транспорт их против концентрационного градиента в окружающую среду.

Избыток кальция является самостоятельной причиной активации протеаз, фосфолипаз, нарушения электронно-транспортной системы митохондрий. Общая перекисная гипотеза повреждения "удовлетво рительно" объясняет многие случаи гибели клеток (Бабич Л.Г. и со авт., 1994;

Болдырев А.А., 1995;

Дятловская Э.В, Безуглов В.В., 1998).

Одновременно в сыворотке крови белых крыс при дегидратации была изучена активность еще двух ферментов: липазы и холестеринэ стеразы.

Липаза относится к ферментам эстеразам, которые катализируют реакции гидролиза сложных эфиров глицерина, особенно она активна при расщеплении триглицеридов.

У человека и животных в крови содержатся панкреатическая и слюнная липазы, а вырабатывается липаза во многих органах, поэтому удобнее говорить о липолитической активности сыворотки крови.

Наиболее важной, с клинической точки зрения, является панкреатиче ская липаза, она увеличивается в крови при острых панкреатитах.

Наши данные позволяют говорить об увеличении уровня липо литической активности в сыворотке крови крыс во все периоды дегид ратации, причем максимальный подъем активности наблюдался на 9-й день лишения животных воды. На 3-й день активность липазы была равна 133,8±26,15 мкмоль/ мин.л. (Р.0,05), т.е. возросла в 2,9 раза.

На 6-й день обезвоживания липолитическая активность повыси лась до 161±26 мкмоль/мин.л., что в 3,5 раза превышает контрольные цифры. На 9-й день эксперимента активность липазы составила 180±19,7 мкмоль/мин.л. (Р.0,01),т.е. возросла в 3,9 раза.

Основные причины повышения липолитической активности в сыворотке крови у подопытных животных при дефиците воды обу словлены включением метаболической компенсации в органах, в том числе в поджелудочной и слюнных железах. Включение компенсатор ных механизмов в ряде органов и систем в ответ на дегидратацию со провождалось анаэробным гликолизом из-за нарушения микроцирку ляции, приводило к накоплению ионов водорода и развитию ацидоза.

Следствием чего явилось повышение проницаемости клеточных мем бран и увеличение липолитической активности в крови.

Вторая причина повышения липолитической активности в крови связана с тем, что пища в организм крыс не поступала, и липаза оста валась невостребованной ни слюной, ни кишечником, избыточное ко личество ее оставалось в кровотоке.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Следует также подчеркнуть, что повышение липолитической ак тивности на 9-й день обезвоживания, могло быть обусловлено дест рукцией панкреацитов и клеток подчелюстной железы, а возможно, и полным некрозом ткани за счет нарастающей эндогенной интоксика ции и срыва компенсаторных механизмов.

Наряду с этим изучалась гидролитическая холестеринэстеразная активность в сыворотке крови крыс. Нами выявлено, что лишь у 11 из 29 подопытных животных активность холестеринэстеразы составила 0,09 ± 0,02 ммоль/ (л.ч.), т.е. практически при обезвоживании у крыс холестеринэстеразная активность в сыворотке крови не определялась.

Итак, необходимо отметить, что для снижения энергетического дефицита в организме крыс в условиях гиповолемии включились ком пенсаторно - приспособительные механизмы, при этом повысилась липолитическая активность сыворотки крови, возросла концентрация НЭЖК, а также увеличилась активность фермента ЛХАТ, необходи мого для эстерификации холестерина. Большая часть эфиров холесте рина использовалась в качестве субстрата для синтеза гормона альдо стерона. Гормон альдостерон способствовал реабсорбции ионов Na+, за счет чего повышалось осмотическое давление в кровотоке и выде лялся гормон АДГ клетками задней доли гипофиза.

АДГ усиливал обратное всасывание воды из почечных каналь цев обезвоженных крыс и тем самым восстанавливал ОЦП.

Транспортные формы липидов у белых нелинейных крыс при некомпенсированном обезвоживании Упаковав липиды (триглицериды, свободный холестерин, эфиры холестерина и НЭЖК) в белково-фосфолипидную оболочку, природа решила проблему транспорта жиров по всему организму, т.е. доставку энергетического и пластического материала ко всем органам и систе мам.

Основными транспортными формами в сосудистом русле явля ются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высо кой плотности (ЛПВП) и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП). Согласно устоявшимся представлениям, ЛПНП доставляют к клеткам холестерин, а ЛПВП выносят его, осуществляя реверсивный транспорт холестерина, ЛПОНП транспортируют в основном тригли цериды.

Однако эти представления не совсем согласуются с современной информацией (В.Н.Титов, 2000), согласно которой липопротеидам отводится в основном транспортная роль - доставка к органам и тка "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ням полиеновых (Эс-поли-ЖК) и насыщенных жирных кислот (НЭЖК). ЛПОНП выполняют две последовательные функции: обеспе чивают пассивное поглощение клетками жирных ненасыщенных ки слот, активное – полиеновых жирных кислот.

Основная функция ЛПВП заключается в переносе к клеткам Эс поли - ЖК. При этом более ненасыщенная Эс-поли-ЖК переходит из фосфолипидов ЛПВП в фосфолипиды клеточной мембраны, а менее жирная ненасыщенная кислота - из фосфолипидов мембраны в фосфо липиды ЛПВП.

В результате переэстерификации содержание Эс-поли-ЖК в фосфолипидах ЛПВП уменьшается и в силу этого увеличивается их способность связывать холестерин, который сходит с мембран кле ток в плазму крови.

Таблица 5.

Этап Опыт, сроки дегидратации, дни исследования Контроль 3 6 Число наблюдений 33 33 33 Показатели М+m М + m, Р М + m, Р М + m, Р Cуммарная фракция 0,51+0.035 1,1+0,01 1,05+0,038 0,81+0, ЛПНП+ЛПОНП 0,001 0,001 0, Динамика изменения липопротеидов сыворотки крови крыс при дегидратации Количество холестерина, которое могут связать ЛПВП, опреде ляется соотношением в них ХЛ/ФЛ и качественным составом фосфо липидов.

В процессе эволюции у человека и высших приматов появилась еще одна транспортная форма Эс-поли-ЖК - это ЛПНП, которые мог ли уже доставлять клеткам эти кислоты путем апо-В-рецепторного эндоцитоза.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Рецепторным путем клетки поглощают только неполярные липи ды, т.е. эфиры холестерина, а затем экскретируют весь холестерин, который освобождается из неполярных эфиров холестерина.

Транспортные формы мы оценивали на основании определения суммарной фракции ЛПНП + ЛПОНП.

В условиях нашего эксперимента на протяжении 3, 6 и 9 дней дефицита воды у подопытных животных установили увеличение сум марной фракции ЛПНП + ЛПОНП за счет общего холестерина и триг лицеридов (Табл.5).

Главным местом синтеза липопротеидов (ЛПВП и ЛПОНП) яв ляются печень и кишечник. Отсюда основными транспортными фор мами, активно секретирующимися печенью, являются ЛПОНП и ЛПВП. В связи с развившимся в организме животных водным дефи цитом, а с ним и энергетическим, в печени повысился синтез эндоген ных триглицеридов из поступающих жирных кислот. Триглицериды упаковываются в подобные комплексы и экскретируются в сосудистое русло в виде транспортных форм ЛПОНП и ЛПНП.

В последнее время было доказано, что в образовании и катабо лизме ЛПНП и ЛПОНП принимает участие фермент ЛХАТ (Лопухин Ю.М. и соавт., 1983;

Чиркин А.А., Коневалова Н.Ю.,1987).

Повышение активности ЛХАТ в условиях дефицита воды со провождалось значительным увеличением транспортных форм ЛПНП и ЛПОНП. Но в процесс трансэстерификации ЛПОНП почти не всту пали, поскольку активность ЛХАТ проявляется только в присутствии АРО-А-1 (ЛПВП) (Janani M., Zasko A., 1981).

Видимо, из ЛПНП и ЛПОНП при обезвоживании организма крыс, ЛХАТ использует фракцию свободного холестерина для эсте рификации на уровне сосудистого русла.

В работе Т.Форте (1981) сообщается, что при состояниях, сопро вождающихся дисфункцией печени, из плазмы крови выделяют ЛПВП необычной структуры. В них повышенное содержание апо-белка-Е и больше триглицеридов, чем в нормальных ЛПВП. О том, что ЛПВП могут играть роль во внутрисосудистом обмене триглицеридов сооб щает В.Shohet (1980), В.Н. Титов (2000).

Видимо, в процесс эстерификации в сосудистом русле включа ются такие транспортные формы, как ЛПНП и ЛПОНП, используя w 9-поли-ЖК. Более полиеновые w-6-поли-ЖК (линолевая и арахидоно вая), и особенно w-3-поли-ЖК (-линоленовая и эйкозопентаеновая) для всех организмов являются эссенциальными и могут поступать в организм только с растительными маслами и рыбьим жиром (В.Н.Титов, 2000).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Развившаяся на третий день обезвоживания гиперлипидемия обусловлена увеличением липопротеидов ЛПНП и ЛПОНП, относится к разряду транспортных и связана с усилением липолитических про цессов в адипоцитах жировой ткани, синтезом триглицеридов и холе стерина в ткани печени.

Липопротеидемия у экспериментальных животных на 6-е и 9-е сутки дефицита воды была вызвана образованием в печени ЛПОНП и секретированием их в кровоток, где под действием постгепариновой липопротеидлипазы из ЛПОНП образуется ЛПНП и фракция альбу мины-НЭЖК. Липолитическая активность в крови у крыс на 6-е сутки возросла на 24 % (Р.0,001), а на 9-е на 28 % (Р.0,001) по сравнению с липолитической активностью у контрольных животных.

Биохимические механизмы нарушений энергети ческого обмена у белых нелинейных крыс при некомпенсированном обезвоживании В условиях экстремального состояния, которым для крыс яви лась дегидратация, биологический смысл усиления процесса липолиза в жировой ткани обусловлен мобилизацией НЭЖК, необходимых для обеспечения периферических органов и тканей достаточным количе ством энергетического материала.

Установлено, что НЭЖК могут непосредственно использоваться сердечной и скелетной мышцами в качестве энергетического субстра та (Angеl A., 1978).

Работами В.Н.Гурина (1986) подтверждено, что почти все орга ны и ткани, за исключением мозга и эритроцитов, интенсивно исполь зуют НЭЖК для получения макроэргов. Основная часть НЭЖК захва тывается печенью и окисляется с образованием АТФ или используется на синтез триглицеридов и кетоновых тел. В самой печени кетоновые тела в качестве энергетического субстрата не используются. Кетоно вые тела служат дополнительным энергетическим субстратом для мышечной, почечной и, возможно, других тканей.

Высокий уровень триглицеридов в крови является адаптивной реакцией, которая в последующем может превратиться в фактор аг рессии и способствовать развитию жировой инфильтрации и наруше нию основных функций печени (Никитин Ю.П. и соавт., 1985;

Кура швили Л.В. и соавт., 2001).

Физиологический смысл этих эффектов состоит в том, что глю коза, являясь основным источником энергии таких тканей, как мозг и эритроциты, в экстремальных ситуациях сохраняется только для их "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков метаболических нужд (Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р.,1988;

Pillet P., Hallidau D., 1979).

Как было уже описано выше, в условиях обезвоживания на 3-й день эксперимента уровень триглицеридов крови возрос в 2,5 раза.

Это произошло за счет напряжения всех функциональных систем и переключения процесса получения энергетического материала за счет сгорания НЭЖК. Благодаря этому к 6-му дню количество триглицери дов снижалось, а концентрация НЭЖК оставалась выше исходного уровня в 2 раза.

В условиях дефицита воды у крыс развилась гипогликемия из-за недостатка углеводов, крысы с 6-ого дня отказывались от приема пи щи. Объяснить снижение уровня триглицеридов в крови на 6-е сутки можно активацией процессов глюконеогенеза в печени и восстановле нием в крови уровня глюкозы, а также повышением процесса липоли за в жировых депо.

Повышение концентрации триглицеридов в крови у крыс на 9-й день обезвоживания, по-видимому, происходило за счет нарушения механизмов функционирования физиологических систем в результате полной дезорганизации жизненных процессов. И триглицериды как энергетический субстрат оказались просто невостребованными тканя ми. Животные агонировали.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 6 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.