авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |

«Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Министерство здравоохранения Российской Федерации Пензенский институт усовершенствования врачей Л.В.КУРАШВИЛИ ...»

-- [ Страница 3 ] --

Для детализации подобных предположений было проведено до полнительное исследование влияния обезвоживания на содержание ацетона и - оксимасляной кислоты в сыворотке крови и тканях крыс, поскольку обмен кетоновых тел тесно связан не только с липидным обменом, но и с метаболизмом углеводов, обменом аминокислот.

По мнению Баева В.П., Булах Е.П. (1974), уровень - оксимас ляной кислоты отражает преимущественное образование кетоновых тел путем - окисления НЭЖК, а значительное увеличение ацетона и ацетоуксусной кислоты говорят об усилении других путей образова ния кетоновых тел, например, из аминокислот.

Дефицит воды определенным образом сказывался на содержании кетоновых тел, как в сыворотке крови, так и в органах. Концентрация ацетона в сыворотке крови на 3-и сутки обезвоживания составила 2,2±0,12 мг/дл, снижалась на 38 % (Р.0,001) относительно контроль ной группы животных, на 6-е сутки - 3,13±0,5 мг/дл, возвратилась к исходному уровню, на 9-й день - 1,57±0,15 мг/дл, снижалась на 56 % (Р.0,001).

Уровень - оксибутирата, как альтернативный глюкозе вид топ лива, напротив, на 3-и сутки возрастал до 6,74±0,5 мг/дл (на 25 %;

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Р.0,01), к 6-у дню до 7,84±0,6 мг/дл - на 46 % (Р.0,01). К 9-ому дню составлял 4,7±0,37 мг/дл, снижался на 12 % (Рис.2).

Полученные результаты по использованию в организме энерге тических субстратов для снижения дефицита АТФ позволили сделать такое заключение. На 3-и и 6-е сутки обезвоживания преимуществен но в качестве субстрата для получения АТФ используется НЭЖК. На 9-е сутки в крови снижаются концентрация ацетона и - оксибутирата.

Мг/дл Рис. 10 * * * 8 * * контроль 3 дня 6 дней 9 дней ацетон - оксибутират Динамика изменения уровня кетоновых тел в печени у крыс при дегидратации Исследуя потребление кетоновых тел на органном уровне, уста новили, что в печени к 3-ему дню дегидратации ацетон составил 8,55±0,68 мг/дл, к 6-ому дню - 7,29±0,25 мг/дл и к 9-ому дню 8,37±0,32 мг/дл, т.е. преобладали процессы накопления его на 31 % (Р.0,01), 12 % (Р. 0,05) и 28 % (Р.0,01) соответственно.

- оксибутират на третий день обезвоживания составлял 9,57±0, мг/дл, т.е. снижался на 19 % (Р.0,01), на 6-е сутки и 9-е сутки 10,5±0,5 и 10,54 ± 0,59 мг/дл, снижался на 10 % (Рис.4).

Так как печень не использует кетоновые тела в качестве субстра та для своих энергетических нужд, а является основным поставщиком их в органы и ткани, то следует подчеркнуть, что для образования ке тоновых тел использовались в основном аминокислоты. Отсюда мож но сделать такое заключение - организм жертвует пластическим мате риалом для сохранения функции основных систем жизнеобеспечения.

В легочной ткани на 3-и сутки эксперимента количество кетоно вых тел составляло 9,98 мг/дл, из них ацетона 5,3±0,45 мг/дл, а окси "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков бутирата 4,68±0,85 мг/дл, что ниже исходных величин исследуемых показателей на 15 %, 50 % (Р.0,01) соответственно. На 6-е сутки уро вень кетоновых тел восстанавливался за счет ацетона, который рав нялся 7,68±0,6 мг/дл (Р.0,01), и на 9-й день количество ацетона со ставило 7,25±0,63 мг/дл, а - оксибутирата 4,21±0,6 мг/дл, ацетон стал выше на 14 % (Р.0,05), а - оксибутират снизился на 51 % (Р. 0,001) (Рис.5).

Мг/дл Рис.5.

* 6 * * контроль 3 дня 6 дней 9 дней ацетон - оксибутират Динамика изменения уровня кетоновых тел в ткани легкого у крыс при дегидратации Изменения в обмене кетоновых тел в сердечной мышце были наиболее выражены в ранние сроки обезвоживания организма крыс (3 и сутки). В эти сроки ацетон в ткани сердца вообще не определялся, только в двух случаях обнаружены его следы. А концентрация - ок сибутирата составила 6,89±0,69 мг/дл, была снижена на 50 % (Р.

0,001) по отношению к содержанию его у контрольных крыс. К 6-ому дню лишения крыс воды ацетон и - оксибутират восстанавливались до нормальных значений и составляли: ацетон - 4,21±0,58 мг/дл, а оксибутират 13,84±0,9 мг/дл (Рис.6).

На 9-е сутки ацетон соответствовал нормальным значениям, а оксибутират составил 8,27±0,32 мг/дл, т.е. снижался на 40 % (Р.

0,001).

В соответствии с данными литературы (Баев В.П., Булах Е.П., 1974;

Панин Л.Е.,1990;

Мусил Я., 1985), количество образующихся в организме кетоновых тел определяется интенсивностью их синтеза в печени, что, в свою очередь, зависит от процесса окисления жирных "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков высших кислот, интенсивности включения ацетил-КоА в цикл трикар боновых кислот, величиной ресинтеза их в жирные высшие кислоты, состоянием белкового обмена, а также потреблением кетоновых тел тканями.

Мг/дл Рис.6.

10 * 8 * контроль 3 дня 6 дней 9 дней ацетон - оксибутират Динамика изменения уровня кетоновых тел в сердце крыс при дегидратации В условиях усиленной мобилизации жирных высших кислот, об наруженной у крыс в процессе умирания при дефиците воды в орга низме, можно было бы ожидать их более интенсивное окисление в печени с увеличением образования - оксибутирата. Однако в печени преобладал уровень ацетона и ацетоуксусной кислоты, содержание же - оксибутирата в печени крыс при дегидратации было значительно ниже нормы. Отсюда следует, что процесс энергообразования осуще ствлялся за счет повышенного катаболизма белка, т.е. использовался пластический материал для получения энергии и сохранения регуля торных функций мозга.

Вполне вероятно, что часть - оксибутирата могла использо ваться на синтез холестерина в печени для того, чтобы увеличить дос тавку его в клетки как антиоксиданта и снизить в клеточных мембра нах накопление активных форм кислорода и подавить процессы ПОЛ.

Результаты наших исследований согласуются с данными литера туры.Y.А.Zammit (1981) сообщает, что голодание более 72 часов не вызывало дальнейшего повышения содержания кетоновых тел в кро ви, а наоборот, при продолжавшемся голодании отмечалась тенденция "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков к снижению их уровня, что имело место и в нашем эксперименте. Ав торы считают, что кетоновые тела обладают способностью усиливать выделение инсулина, который подавляет липолитические процессы в жировой ткани, активирует глюконеогенез, повышает клеточную про ницаемость для глюкозы, аминокислот, калия, натрия, НЭЖК, т.е.

осуществляет механизм обратной связи.

Таким образом, биохимические механизмы энергообразования в системах жизнеобеспечения различны. В митохондриях кардиомиоци тов после централизации гемодинамики для получения АТФ исполь зуется преимущественно ацетон и лишь незначительное количество оксибутирата. В стадию резистентности энергетический дефицит в мышцах исчезает и восстанавливается нормальное соотношение кето новых тел. В последующие дни при истощении компенсаторно - вос становительных механизмов (9-е сутки) в результате сохраняющейся гиповолемии работа кардиомиоцитов осуществлялась преимущест венно за счет использования - оксибутирата.

Клетки легочной ткани в первую фазу стрессорного воздействия для выполнения своей функции потребляли в качестве энергетическо го материала преимущественно - оксибутират, во вторую и третью фазы в альвеолоцитах накапливался ацетон, который удалялся с вы дыхаемым воздухом, как избыточно накопившийся и оказавшийся невостребованным энергетический материал.

В экстремальных ситуациях печень обеспечивает сердце, легкие и мозг необходимым энергетическим топливом, но при этом снижает свою белково-синтетическую и детоксикационную функцию, видимо, поэтому на 9-е сутки уровень альдостерона был наиболее высоким.

Одновременно в печени увеличивались процессы синтеза холестери на, триглицеридов и формирование транспортных форм (фракции ЛПНП и ЛПОНП).

Характеристика липидных компонентов в основных системах жизнеобеспечения организма крыс при длительном обезвоживании Механизмы жизни могут быть открыты и понятны только путем понимания механизмов смерти (Клод Бернар). Альфред Нобель реко мендовал изучать старение и смерть для понимания и оценки компен саторно-приспособительных механизмов необратимого патологиче ского состояния.

Познание динамики умирания необходимо для понимания меха низмов восстановления угасающих функций организма, коррекции "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков тяжелых нарушений гомеостаза, неспецифических реакций организма на заболевание, травму, ранение для поддержания и управления жиз ненно важными функциями организма в критических состояниях (Го ризонтов П.Д., 1979;

Неговский В.А., 1978.;

Рябов Г.А., 1994).

Конечный результат нашего эксперимента - это гибель животно го в результате развивающегося дефицита воды и срыва компенсатор но-приспособительных механизмов.

Умирание организма - это сложный процесс, сопровождающийся активаций комплекса компенсаторно-приспособительных механизмов с последующей их поломкой. Для практической медицины удобно выделить два этапа в процессе умирания: начальный этап - преоблада ние компенсаторно-приспособительных изменений над патологиче скими за счет активации адренергической и симпатоадреналовой сис тем;

конечный этап - преобладание патологических изменений, со провождающихся истощением механизмов компенсации.

Основными системами жизнеобеспечения организма являются:

сердечно-сосудистая, легкие, печень, почки и ЖКТ. ЦНС осуществля ет регуляторную роль всех вместе взятых систем. При экстремальных состояниях легкие, сердечно-сосудистая система и мозг находятся в особых условиях, чтобы обеспечить кислородом, энергетическим и пластическим материалом мозг и сохранить его регуляторные функ ции. Высокая зависимость функционирования ЦНС от ишемии и ги поксии позволила в древности дать сердцу и легким образное назва ние "ворота смерти" (Неговский В.А.,1978).

При экстремальных состояниях сердцу и легким создаются осо бые условия для обеспечения мозга кислородом, чтобы сохранить его регуляторные функции.

Печень является главной биохимической лабораторией, синте зирующей белки и гликоген, основной энергетический материал в клетках путем аэробного и анаэробного гликолиза, - окисления на сыщенных жирных кислот и осуществляет дезинтоксикационную функцию (образование прямого билирубина, мочевины, расщепление гормонов и т.д.).

Временное прекращение функционирования печени не вызывает мгновенной смерти, так как при сохранении гемодинамики и дыхания утилизируется гликоген, расщепляются жирные кислоты с образова нием кетоновых тел, которые используются в качестве энергетическо го материала для работы органов и функционирования мозга.

Почки за счет выполнения своих функций активно участвуют в поддержании постоянства внутренней среды организма. Они являют ся органом, удаляющим шлаки, образующиеся в органах и тканях в "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков процессе жизнедеятельности систем организма, а также обеспечивают постоянство кислотно-щелочного и водно - электролитного равнове сия.

Мг/дл Рис.7.

0 х х х х контроль 3 дня 6 дней 9 дней печень сердце почки мозг легкое Динамика изменения общего холестерина в органах крыс при дегидратации Нарушение функции почек, как и печени, не вызывает быстрой гибели клеток мозга, что обусловлено совершенно иными задачами и функциями, возложенными на них.

Значимость желудочно-кишечного тракта как системы жизне обеспечения, заключается в доставке пластического, энергетического материалов, минеральных веществ и витаминов для печени и других органов.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Для того чтобы все системы жизнеобеспечения работали, нужен энергетический материал. При любых патологических состояниях возрастает потребность в энергетическом и пластическом материалах и поэтому появляется дефицит энергии, который способствует вклю чению механизмов адаптации.

В основе компенсаторных механизмов лежат попытки организма имеющимися средствами предотвратить необратимые повреждения, прежде всего в ЦНС.

Мг/дл Рис.8.

0 х х х х контроль 3 дня 6 дней 9 дней печень сердце почки мозг легкое Динамика изменений свободного холестерина в органах крыс при дегидратации Самым первым компенсаторным механизмом является процесс централизации гемодинамики, т.е. происходит замыкание кровообра щения в треугольнике: сердце - легкие - мозг (Неговский В.А., 1978).

Это дает возможность в первую очередь сохранить доставку ки слорода в мозг. Другие системы: печень, почки, ЖКТ, мышцы менее чувствительны к гипоксии. Они могут удовлетворять свои энергетиче ские потребности за счет анаэробного пути сгорания глюкозы. Это так называемая метаболическая компенсация, при которой в органах на капливаются кислые органические соединения. В крови увеличивается "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков молочная кислота и нарушается агрегатное состояние клеток крови.

Ацидоз будет ухудшать периферическое кровообращение и может развиться несостоятельность гемодинамики (Захарова Н.Б., Титова Г.П.,1992;

Михайленко А.А., Покровский В.И.,1997).

Исследования ключевых моментов липидного метаболизма на уровне мозга, легких, сердца, почек, печени и периферической крови позволили выявить разнотипные метаболические и структурные изме нения в органах и тканях, необходимые для поддержания основных физиологических функций в них.

В комплексе патофизиологических механизмов при экстремаль ных состояниях особое место занимает динамика развития нарушений липидного обмена.

Мг/дл Рис.9.

0 х х х х контроль 3 дня 6 дней 9 дней печень сердце почки мозг легкое Динамика изменения эфиров холестерина в органах крыс при дегидратации Изменения содержания общего и свободного холестерина, а так же эфиров холестерина в основных системах жизнеобеспечения орга низма были разнонаправленными. Подобные отклонения связаны с функциональными особенностями этих систем, с поведенческими и физиологическими реакциями организма, изменениями водно - элек тролитного обмена и КОС, состоянием клеточного и гуморального иммунитета (Рис. 7,8, 9).

Увеличение общего холестерина в процессе дегидратации в группе экспериментальных животных было выявлено в тканях мозга, "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков сердечной мышце и легочной ткани. Так на 3-й день эксперимента в ткани мозга уровень холестерина возрос на 21 % и составил 1090± 9, мг/дл на сырой вес (Р. 0,05). На 6-й день холестерин составил уже 1258±111 мг/дл, что на 39,7 % (Р.0,05) выше уровня его у интактных животных и на 9-й день - 1409±133 мг/дл, т.е. выше на 56,5 % (Р.

0,001).

Накопление липидов в ткани мозга происходило за счет свобод ной формы холестерина. На 3-й день дегидратации свободный холе стерин был равен 745±33,1 мг/дл - выше исходного уровня на 34 % (Р. 0,001), на 6-й день составил 610±74 мг/дл - выше на 10 % (Р.

0,001), на 9-й день эксперимента составил 1045±57 мг/дл, т.е. на 88, % (Р.0,001) превышал исходную величину (Табл.6).

В сердечной мышце на 3-й день дегидратации общий холестерин составил 144,5 мг/дл (повысился всего на 4,3 % (Р.0,001), на 6-й день соответствовал контролю и на 9-й день – 190±18 мг/дл (увеличился на 37,6 %;

Р.0,001).

Свободный холестерин на 3-и сутки составлял 104,0±1,4 мг/дл (повысился на 36 %;

Р.0,001), на 6-й день обезвоживания составил 90±10 мг/дл (увеличился на 18,4 %). Тенденция к увеличению концен трации свободного холестерина сохранялась и на 9-е сутки - составила 131±7,7 мг/дл, т.е. на 76,2 % (Р.0,001).

Эфиры ХЛ составили 40±1,4 мг/дл на 3-й день, т.е. ниже ис ходного уровня на 36,8 % (Р.0,001), на 6-й день - 49±10 мг/дл, на 18, % ниже и на 9-й день – 59±7,6 мг/дл на 5 %.

В ткани легкого общий холестерин был повышен на 6-й и 9-й дни обезвоживания и составил 458±58 мг/дл и 495±63 мг/дл соответ ственно.

Повышение общего холестерина на 6-й и 9-й дни дегидратации было за счет его свободной формы (325±63 мг/дл, 387±18 мг/дл) на % (Р.0,001) и 80,8 % (Р. 0,001).

На 6-й и 9-й дни содержание общего холестерина в почках не изменялось, но соотношение между эфирами и свободным холестери ном было направлено в сторону снижения свободного и увеличения эфиров.

Таким образом, в результате нашего эксперимента на крысах с длительным обезвоживанием установлено, что в сердечной мышце, легочной ткани и в ткани мозга происходило накопление общего холе стерина за счет его свободной формы. А так как свободный холесте рин является гидрофобным соединением, то можно предполагать, что "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков клеточные мембраны этих органов уплотнялись и сохраняли в клетках эндогенную воду.

Таблица 6.

Этап Контроль Опыт, сроки дегидратации, дни исследования 3 6 Число наблюдений 33 36 36 Показатели М±m М ± m, Р М ± m, Р М ± m, Р ПЕЧЕНЬ Общий холестерин 1. 308 ± 36 298 ± 23 264 ± 13,7 260 ± 17, Эфиры холестерина 2. 103 ± 10,7 104 ± 5,6 83 ± 8,9 134 ± 14, Свободн.холестерин 3. 205 ± 10 195 ± 5,6 181 ± 8,9 126 ± 14, 0,05 0, МОЗГ 1. 900 ± 74 1090 ± 9,9 1258 ± 111 1409 ± 0.05 0,05 0, 2. 345 ± 28,8 345 ± 33,1 648 ± 74 354 ± 0, 3. 555 ± 28,8 745 ± 33,1 610 ± 74 1045 ± 0,001 0,001 0, СЕРДЦЕ 1. 138 ± 11,7 144 ± 5,4 139 ± 76 190 ± 0,001 0, 2. 62 ± 67 40 ± 1,4 49 ± 10 59 ± 7, 0, 3. 76 ± 6,7 104 ± 1,4 90 ± 10 131 ± 7, 0,001 0,05 0, ЛЕГКОЕ 1. 340 ± 32 347 ± 33 458 ± 58 495 ± 0, 2. 126 ± 16,5 112 ± 9,8 111 ± 21 108 ± 3. 214 ± 16,5 235 ± 9,8 325 ± 63 387 ± 0,001 0, ПОЧКИ 1. 453 ± 47 254 ± 2 6,1 437 ± 60 509 ± 0, 2. 117 ± 15 70 ± 47 221 ± 35 143 ± 0, 3. 336 ± 15 184 ± 4,7 216 ± 35 366 ± 0,001 0, Изменение содержания липидов в органах (в мг/дл) на сырую массу) крыс при дегидратации Свободный холестерин относится к антиоксидантам, а это зна чит, что в клеточных мембранах этих органов уменьшилось количест во полиеновых жирных кислот и угнетались процессы ПОЛ.

Накопление эфиров ХЛ в почечной ткани связано, скорее всего, с использованием их для синтеза альдостерона и других стероидных гормонов.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Полученные данные о накоплении холестерина в ткани сердца крыс при дегидратации совпадают с результатами, полученными А.Д.Соболевой (1975) при стрессе у животных. Накопление свобод ного холестерина и снижение фосфолипидов в клеточных мембранах ведут к снижению текучести плазмолемы и способствуют нарушению функций (Антонов В.Ф.,1982), одновременно свидетельствуют об ак тивации антиоксидантной системы в ней.

В печени у крыс снижение ОЦК не приводило к колебаниям ко личества общего холестерина во все периоды наблюдения. При этом содержание свободного холестерина в печени крыс постепенно сни жалось, достигая минимума к 9 дню. Эфиры холестерина изменялись недостоверно с тенденцией к накоплению к 9 дню эксперимента. Сле довательно, структурные нарушения в гепатоцитах, если и формиро вались, то только к 9 дню дефицита воды в организме крыс.

Это подтверждается патоморфологическими исследованиями А.Д.Соболевой (1975). Автор изучала изменения во внутренних орга нах песчанок при длительном обезвоживании и обнаружила в печени таких животных очаги метаболической воды за счет аутолиза, а от дельные группы клеток содержали липидные вакуоли. Очевидно, в условиях дегидратации печень, образуя кетоновые тела, триглицери ды, синтезируя белки, вырабатывает недостающую организму воду. А в результате накопления свободных радикалов и активации процессов ПОЛ, высвобождения протеолитических ферментов из гепатоцитов в ткани печени появляются очаги аутолиза.

Об этом пишут в своих работах Г.Г.Жданов и соавт.(1989), Х.М.Насыров, Р.М.Кондратенко (1992). В тканях имеется определен ный уровень активности процессов ПОЛ, который зависит от выра женности метаболизма в органах, необходимого для существования.

Как только процессы катаболизма превысят возможности антиокси дантной защиты, модифицируется интенсивность ПОЛ, развивается деструкция в тканях.

Фосфолипиды являются преобладающим компонентом клеток человека, и представлены они фосфатидной кислотой, фосфатидилхо лином, лизофосфатидилхолином, фосфатидилэтаноламином, фосфа тидилсерином, полиглицерофосфатидами (Рис.10).

Фосфатидная кислота является основным источником для обра зования других фосфолипидов, ее количество от общих фосфолипи дов клетки составляет 1-5 %.

Фосфатидилхолин широко распространен в тканях животных и человека, его количество от общих фосфолипидов достигает 55 %. В его составе содержатся насыщенная и полиеновая жирные кислоты.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Фосфатидилэтаноламин также является важным компонентом клеточных мембран. Его уровень в липидном бислое достигает 15- % от общего количества фосфолипидов, характеризуется высоким содержанием жирных ненасыщенных кислот.

С ммоль/кг Рис.10.

0 х х х х контроль 3 дня 6 дней 9 дней печень сердце почки мозг легкое Динамика изменений суммарных фосфолипидов в тканях крыс при дегидратации Лизофосфатидилхолин в клетках содержится в малых концен трациях, обладает способностью активировать тромбоциты, может изменять их агрегацию и морфологию.

Фосфатидилсерин входит в состав клеточных мембран, наи большее количество его в клетках головного мозга. В сердце, легких, печени и почках его уровень составляет менее 10 %. Фосфатидилсерин играет важную роль в жизнедеятельности клеток, являясь регулятором целого ряда мембраносвязывающих ферментов, может быть предше ственником синтеза фосфатидилэтаноламина.

Полиглицерофосфатид обнаружен во всех клетках, но больше всего его содержится в нервной ткани, и составляет 5-10 % от общих фосфолипидов, локализуется в основном в митохондриях.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Дифосфатидилглицерин, или кардиолипин, локализуется в тка нях, преимущественно в митохондриях. В сердечной мышце его со держится до 10 %.

Сфингомиелин встречается в почках и других тканях от 4 до % от общего количества фосфолипидов, располагается преимущест венно в плазматической мембране. В его состав входят насыщенные и моноеновые кислоты.

При проведении эксперимента в ткани мозга общие фосфолипи ды составили 278±24;

256±18;

222±15,9 ммоль/Р. кг, т.е. снижались на 11,5 %, 18,5 % (Р. 0,001) и 30 % (Р.0,001) на 3-й, 6-й и 9-й дни экс перимента соответственно.

В сердечной мышце снижение фосфолипидов было на 3-и и 6-е сутки эксперимента на 26-27 % (Р.0,01).

В ткани легкого у крыс общие фосфолипиды составили 122±4,6;

97,1±4,8;

131±5,3 ммоль/ P./кг, снизились на 33 % (Р.0,05), 47 % (Р.

0,01) и на 29 % (Р.0,01) на 3-й, 6-й и 9-е дни эксперимента соот ветственно.

В почках общие фосфолипиды были равны 134±5;

160±14 и 161±10 ммоль Р./ кг, т.е. снижались на 28 % (Р.0,05), 24 % (Р.0,05) и на 23 % (Р.0,01) на 3-й, 6-й и 9-е дни эксперимента соответственно.

Направленность динамики изменений суммарных фосфолипидов в тканях печени у крыс при обезвоживании была с тенденцией к сни жению.

Для подтверждения наличия взаимосвязей между анализируе мым спектром холестерина и фосфолипидов и предполагаемыми структурно-морфологическими изменениями в тканях, активации ПОЛ С.Н. Петриной и Л.В. Юшиной (1988) были исследованы состав индивидуальных фракций фосфолипидов в тканях мозга, сердце, лег ких, печени и почках при обезвоживании крыс на 3-и, 6-е и 9- е сутки.

Концентрация лизофосфатидилхолина в тканях мозга при обез воживании достоверно снижалась на 3-и сутки на 54,15 % (Р.0,01), на 6-е сутки на 49,7 % (Р.0,01), на 9-е сутки возрастала на 118 % (Р.0,01) по отношению к уровню исходных значений.

Концентрация сфингомиелина также была пониженной в дина мике наблюдений по сравнению с исходными значениями: на 6-е су тки – на 37 % (Р. 0,05), на 9-е сутки на 37,5 % (Р. 0,05). Однако на –и сутки наблюдений статистически достоверных отклонений не уста новлено.

Концентрация фосфатидилхолина в тканях мозга на 3-и сутки дегидратации статистически значимо от исходной величины не отли "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков чалась, на 6-е сутки снижалось на 25 % (Р. 0,001), на 9-е сутки также уменьшалась на 25 % (Р. 0,001).

Концентрация фосфатидилэталонамина на 3-и сутки дегидрата ции снижалась, а на 6-е статически значимо не менялась, на 9-е сутки наблюдалось снижение на 48,7 % (Р. 0,01) по сравнению с исходной величиной клеток головного мозга.

Концентрация фосфатидных кислот достоверно снижалась на 53,3 % (Р. 0,01) только на 6-й день наблюдения. Статически значи мых отклонений в концентрации полиглицерофосфатидов в ткани мозга крыс до гибели животного не выявили.

Анализ изменений фракционного состава фосфолипидов в ди намике обезвоживания крыс в ткани печени был следующим.

Концентрация сфингомиелина в печени у крыс на 3-и и 6-е су тки статистически значимо не изменялась, на 9-е сутки возрастала на 20,9 %.

Количество лизофосфатидилхолина увеличивалось только на 3-й день обезвоживания на 81 %, в остальные дни дефицит воды не влиял на уровень этой фракции в печени.

Концентрация фосфатидилэталонамина у крыс в печени снижа лась на 6-е сутки дегидратации на 24,1 % (Р. 0,001), статистически значимо увеличивалась на 9-е сутки на 18,9 % (Р. 0,01).

Содержание фосфатидилсерина в печени крыс на протяжении всего периода наблюдения снижалось, а на 9-е сутки определялось в виде следов.

Оценка спектра индивидуальных фосфолипидов в почечной тка ни характеризовывалась динамическим изменением лишь фракции фосфатидилсерина: на 3-и сутки обезвоживания ее содержание со ставило 4,76±1,5 ммоль Р./кг (Р.0,01), на 6-е и 9-е сутки фосфатидил серин определялся в виде следов.

Анализируя результаты исследований индивидуальных моногли церофосфатидов в органах у обезвоженных животных, особо хотелось остановиться на количественной оценке содержания индивидуальной фракции полиглицерофосфатидов в тканях мозга, сердечной мышце, легких и почках. В этих органах выявили достоверное снижение ее концентрации. Что касается ткани печени, то в ней содержание фрак ции полиглицерофосфатидов не изменялось в течение всего периода наблюдения.

Работами L.Krebs, E.Carafalild (1979) установлено, что фракция полиглицерофосфатидов содержит в своем составе кардиолипин, при нимающий участие в активации ферментов переноса электронов на ряде этапов дыхательной цепи.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Централизация гемодинамики в условиях гиповолемии необхо дима для того, чтобы создать для тканей мозга, легкого и сердца удов летворительное кровоснабжение и сохранить регуляторные функции мозга.

Самая низкая величина кардиолипина установлена авторами в сердечной и легочной тканях уже на 3-и сутки, а в ткани мозга кар диолипин снижался только на 9-е сутки.

Фосфатидилэтаноламин снижался в тканях мозга, сердце, легких, почках и только в печени повышался к 9 дню обезвоживания.

Концентрация фосфатидилсерина нарастала в тканях мозга и сердечной мышце на 6-й и 9-й дни наблюдения. В почечной ткани, в печени и в легких его уровень снижался за счет активного участия в деятельности мембранных ферментов аденилатциклазы и гуанилат циклазы (Северина И.С.,1994;

Ряпсова И.К. и соавт. 1994).

Фосфатидилхолин в тканях мозга, в сердечной мышце и в легких снижался, а в печени и в почках уменьшался только на 3-й день, а за тем восстанавливался до нормальной величины.

Концентрация сфингомиелина также снижалась в клетках го ловного мозга, сердечной мышце и в легких. А уровень его в печени и в почках не менялся после 3-х и 6-х суток и увеличивался к 9-у дню наблюдения.

Фосфатидные кислоты снижались во всех тканях, только в тка ни мозга уровень их увеличивался. Как описано выше, фосфатидные кислоты являются субстратом для индивидуальных фосфолипидов, а это значит, что только в клетках мозга новые фосфолипиды не синте зировались.

Таким образом, основные фосфолипидные компоненты плазма тической мембраны, содержащие в своем составе полиеновые жирные кислоты (фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин, сфингомиелин), снижались только в ткани мозга. В сердечной мышце и легочной тка ни уменьшались фосфатидилэтаноламин и сфингомиелин, в почках и печени фракции фосфолипидов с полиеновыми жирными кислотами не изменялись.

Отсюда можно сделать вывод, что наибольшее уплотнение кле точных мембран было только в клетках головного мозга, менее выра женное - в кардиомиоцитах и клетках легочной ткани.

В ткани печени и почках проницаемость плазматических мем бран не изменялась на протяжении всего периода обезвоживания, вплоть до гибели животного.

Обезвоживание организма, в результате которого развилась ги поволемия и гипоксия, явилось причиной повышенного потребления "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков энергии в органах жизнеобеспечения. Эта энергия была необходима:

во-первых, для изменения физико-химических свойств клеточных мембран и сохранения функции органа, во-вторых - в объеме, необхо димом для сохранения гомеостаза.

Функция органа зависит от фазового состояния липидного бис лоя и системной регуляции. Это хорошо просматривается на выявлен ном в результате эксперимента соотношении липидных компонентов в тканях печени и почек. Клеточные мембраны этих органов сохраня ют достаточное количество индивидуальных моноглицерофосфатидов с полиеновыми жирными кислотами.

В результате обезвоживания произошло уплотнение структуры мембран клеток мозга, сердца и легких и сохранение водного баланса внутри клеток этих органов. В мембранах клеток печени и почек из менений физико - химических свойств не установлено и сохранена, даже несколько усилена, жидкостность липидного бислоя.

Подобные структурные перестройки на уровне клеточных мем бран вышеперечисленных органов необходимы для сохранения посто янства гомеостаза организма или возможности существования в новых создавшихся условиях.

В почечной ткани установлено снижение уровня кардиолипина.

С нашей точки зрения подобный факт обусловлен необходимостью получения необходимого количества энергии для поддержания посто янства водно-электролитного обмена и КОС. В условиях дефицита воды возникла необходимость реабсорбировать воду и сохранить ее для организма, что подтверждено результатами нашего эксперимента - снижение суточного диуреза у крыс. Это подтвердилось также дан ными, полученными при исследовании концентрации гормона альдо стерона, уровень которого был высоким во все периоды наблюдения за обезвоженными животными.

Альдостерон реабсорбировал натрий в почечных канальцах, а вместе с ним и воду при участии антидиуретического гормона.

Централизация гемодинамики уже на 3-й день ухудшала крово снабжение и способствовала включению в органах и тканях, в том числе и почках, метаболической компенсации, т.е. переключение на анаэробный путь получения энергии. Это приводило к накоплению молочной кислоты и сдвигу КОС в сторону ацидоза. Развивался по рочный круг: задержка воды и натрия в организме сопровождалась накоплением токсических продуктов, что явилось дополнительной интоксикацией, причиной накопления в клетках органов и тканей ак тивных форм кислорода и усиления процессов перекисного окисления липидов.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков На 3-и сутки обезвоживания в тканях почек было выявлено сни жение общего холестерина, при этом уровень фосфолипидов не ме нялся. Однако следует указать, что одна из фракций фосфолипидов, а именно - фосфатидилсерин снижался в 4 раза, а в последующие 6-й и 9-й дни фосфатидилсерин вообще не определялся.

На 6-е сутки холестерин увеличивался за счет эфиров, а фосфо липиды снижались за счет фракции фосфатидилсерина.

Функция почек связана с механизмом фильтрации и реабсорбции воды и электролитов. В наших экспериментах у крыс имело место снижение фильтрации и увеличение реабсорбции воды и ионов на трия.

В тканях печени у крыс в течение всего периода эксперимента дефицит воды не влиял на концентрацию общего холестерина и фос фолипидов. Но фракции холестерина изменялись следующим образом:

свободный холестерин постепенно снижался и максимально умень шился на 9-е сутки. Эфиры холестерина, наоборот, максимально по высились на 9-е сутки.

Концентрация фосфолипидов в гепатоцитах также не изменя лась.

Фракции фосфолипидов менялись за счет моноглицерофосфати дов устойчивых к окислению. В сердечной мышце на 3-и сутки дегид ратации общий холестерин увеличивался за счет свободного холесте рина, а фосфолипиды снижались за счет фосфатидилсерина, фосфати дилхолина и полиглицерофосфатидов.

Фосфолипиды оставались сниженными на 6-е и 9-е сутки, на 6-е сутки за счет фосфатидилхолина и фосфатидилэталонамина, на 9-е - за счет сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, глицерофосфата.

Основная функция сердца связана с перекачиванием крови.

Сердце работает ритмично, без остановки. Увеличение холестерина за счет свободной формы делает мембрану непроницаемой, что обеспе чивает сохранение воды внутри миокардиоцитов.

В сосудистом русле осмотическое давление поддерживается ионами Nа+. Увеличение концентрации натрия приведет к повышению осмотического давления. Согласно закону изосмолярности вода долж на выходить из клеток в интерстициальное пространство, а затем в сосудистое русло. Но мембраны кардиомиоцитов уплотнены, и вода не может выйти из них, вплоть до полной остановки сердца.

В легочной ткани на 3-и сутки обезвоживания установлено, что общий холестерин не изменялся, но соотношение эфиров и свободно го холестерина менялось в сторону увеличения последнего. Количест во фосфолипидов снижалось за счет всех фракций, но больше всего "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков уменьшались фосфатидилсерин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилэ талонамина, полиглицерофосфатиды. На 6-е и 9-е сутки отмечено рез кое увеличение общего холестерина за счет свободного и снижение уровня фосфолипидов, фосфатидилсерина, сфингомиелина, фосфати дилхолина, фосфатидилэталонамина и полиглицерофосфатидов.

Легкие, как и почки, участвуют в поддержании водного баланса.

Вода покидает организм вместе с выдыхаемым воздухом, поэтому имеет значение величина дыхательной поверхности легочной ткани.

Снижение сурфактанта уменьшает дыхательную поверхность, следо вательно, уменьшается количество испаряемой воды.

В клетках головного мозга изменения физико - химического со става липидных компонентов носили однонаправленный характер.

Это подтверждают результаты исследований. Так, на 3-й день водно го дефицита общий холестерин повышался на 21 % (Р. 0,05), на 6-й день - на 39 % (Р. 0,05), а на 9-й день – 56 % (Р. 0,001). Что касается содержания фосфолипидов, то они снижались на 12 %, 19 % (Р.

0,001) и на 30 % (Р. 0,001) - на 3-и, 6-е и 9-е сутки эксперимента.

Объяснить снижение фосфолипидов в клетках головного мозга можно за счет активации перекисного окисления липидов (использо вание глицерофосфатидов и полиглицерофосфатидов в митохондриях при получении АТФ) или за счет образования медиаторов, что согла суется с данными литературы.

Согласно данным Е.Б. Бурлаковой (1981), М.А. Атаджанова и со авт. (1995), при усилении перекисного окисления липидов спектр фосфолипидов изменялся так, что мембраны обеднялись легко окис ляемыми фракциями. Подобные изменения в соотношениях фосфоли пидов были установлены и в условиях нашего эксперимента, но толь ко в тканях мозга, сердца и легких.

Г.Н. Крыжановский и соавт. (1996) при геморрагическом шоке у кошек обнаружили снижение уровня фосфолипидов за счет освобож дения холина из фосфатидилхолина в клетках центральной нервной системы, что является необходимым для синтеза ацетилхолина, при водящего к повреждению клеточных мембран, нарушению регулятор ных функций клеток головного мозга и их гибели.

На 3-и сутки дегидратации ОЦК у крыс снизился на 18-22 %. В сыворотке крови дефицит воды сопровождался увеличением концен трации общего холестерина на 12 % (Р. 0,05), триглицеридов на % (Р. 0,01), НЭЖК возросли на 100 % (Р. 0,001), фосфолипиды сни зились на 20 % (Р. 0,001). Повысилась активность фермента ЛХАТ на 25 %. Изменились соотношения кетоновых тел в крови. -оксибутират повысился на 25 % (Р. 0,05), а ацетон снизился на 39 % (Р. 0,001).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Подобное увеличение триглицеридов и НЭЖК свидетельствует о том, что имеется энергетический дефицит и организм пытается его ликвидировать за счет процессов - окисления НЭЖК и образования кетоновых тел.

В экстремальных условиях выгоднее использовать жирные выс шие кислоты, так как они, сгорая, дают большое количество АТФ.

Гиповолемия, если она не устраняется, сопровождается включе нием компенсаторно-восстановительных механизмов, т.е. централиза цией гемодинамики для сохранения функций головного мозга (По кровский Ж.Ж., 1998).

Сердце, легкие и мозг хорошо кровоснабжаются, а остальные ор ганы страдают от дефицита кислорода, при этом включается механизм метаболической адаптации, т.е. покрытие дефицита идет за счет ана эробного гликолиза.

Повышенная активность фермента ЛХАТ, который синтезирует ся в печени, говорит о том, что в сосудистом русле на поверхности фракции ЛПВП осуществляется процесс образования эфиров холесте рина.

Увеличение концентрации эфиров холестерина необходимо ор ганизму, т.к. эфиры используются как пластический материал для об разования кортикостероидов. Это подтверждается ростом уровня аль достерона в крови до 2,5 раз (Р. 0,001) на 3-и сутки дегидратации.

Оценивая показатели, характеризующие липидный метаболизм при развившемся дефиците воды в организме крыс, нами установлено, что при включении компенсаторно-восстановительных механизмов триглицериды и кетоновые тела использовались для ликвидации де фицита энергии. В качестве пластического материала использовались эфиры холестерина (для синтеза альдостерона), фосфолипиды и холе стерин - как структурный материал клеточных мембран, липопротеи ды – как транспортные формы холестерина, фосфолипидов, НЭЖК, триглицеридов.

Анализируя полученные данные экспериментальных исследова ний на белых нелинейных крысах, установили, что изменения инди видуальных фосфолипидов в органах и тканях зависели от доли уча стия их в адаптационных механизмах и сопровождались изменением физико-химических свойств клеточных мембран.

По данным В.А. Барабай (1989), Т.Е. Мареева и соавт.(1990), структура клеточных мембран является одним из факторов, опреде ляющих скорость свободнорадикального окисления липидов, а акти вация процессов перекисного окисления липидов "является первич ным медиатором стресса, т.е. посредником между внешним экстре "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков мальным воздействием и активацией стресс - реализующих систем организма".

При усилении перекисного окисления липидов индивидуальный спектр фосфолипидов изменялся так, что мембраны клеток обедня лись легко окисляемыми фракциями - фосфатидилэтаноламином, фосфатидилсерином, полиглицерофосфатидами и обогащались фос фатидилхолином и сфингомиелином, более устойчивых к окислению.

Таким образом, включение компенсаторно - восстановительных механизмов с централизацией гемодинамики (сердце, легкие, мозг) характеризовалось однонаправленным изменением липидного мета болизма. Установлено, что в тканях сердца, легких и мозга было по вышено содержание общего холестерина за счет его свободной формы и снижено количество фосфолипидов. А это значит, что за счет био химической адаптации произошло уплотнение клеточных мембран и снижение их проницаемости, а также нейтрализация, уменьшение свободных радикалов и подавление активности процесса перекисного окисления липидов (Рис.11) В печени и почках за счет включения механизмов тканевой адап тации произошло переключение функциональных систем на дефицит ное использование энергии с накоплением концентрации ионов водо рода и молочной кислоты. Количество общего холестерина в органах практически не изменялось, но во фракциях холестерина установлена тенденция к снижению свободной формы холестерина и увеличение, особенно на 9-е сутки, эфиров холестерина. А это значит, что прони цаемость клеточных мембран в печени и почках сохранялась или даже несколько увеличивалась, поэтому эндогенная вода, образующаяся в результате метаболических реакций, выходила в интерстициальное пространство и в сосудистое русло.

В результате компенсаторно-восстановительных механизмов, ко торые включились при длительном обезвоживании организма, изме нилось фазовое состояние бислоя в тканях мозга, сердца и легких, Произошло уплотнение клеточных мембран и снижение проницаемо сти, а в тканях печени и почках установлено разжижение и повышение проницаемости мембран клеток.

За счет подобных перестроек на уровне клеток организм пытался сохранить основные регуляторные функции ЦНС и перейти на новый уровень существования на 3-й и 6-й день.

Функциональные возможности механизмов, поддерживающих гомеостаз, не беспредельны, поэтому в условиях длительной неком пенсированной дегидратации произошли нарушения регулирующих и координирующих механизмов адаптации.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ДЕГИДРАТАЦИЯ Рис.11.

УМЕНЬШЕНИЕ ОЦК 3 дня дегидратации (фаза тревоги) МОЗГ ПЕЧЕНЬ ПОЧКИ ЛЕГКИЕ СЕРДЦЕ своб.ХЛ колебания ФЛ ХЛ колебания колебания ФЛ незначит. незначит. незначит.

, ацетон, -оксибутират, НЭЖК, ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ:ТГ ЛПНП+ЛПОНП,ХЛ,ФЛ 6 дней дегидратации - фаза резистентности МОЗГ ПЕЧЕНЬ ПОЧКИ ЛЕГКИЕ СЕРДЦЕ Своб ХЛ колебания ХЛ ФЛ ХЛ ФЛ колебания ФЛ незначит. перекисное перекисное незначит.

окисление окисление липидов липидов ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ: ХЛ (свободн. ХЛ ), активность ЛХАТ ТГ N, НЭЖК, ацетон N, ФЛ N, ЛПОНП+ЛПНП 9 дней дегидратации - фаза декомпенсации МОЗГ ПЕЧЕНЬ ПОЧКИ ЛЕГКИЕ СЕРДЦЕ своб. ХЛ колебания ХЛ ФЛ ХЛ ФЛ колебания ФЛ незначит. перекисное перекисное незначит.

окисление окисление липидов липидов ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ: ХЛ (свободн.ХЛ ), ТГ, НЭЖК,ЛХАТ, ЛПОНП+ЛПНП, -оксибутират, ФЛN.

ацетон Примечание: - повышение - снижение Участие энергетических и пластических липидных компонентов в адаптационных механизмах "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Состояние липидного обмена при длительном стрессорном воз действии на организм, чем является некомпенсированный дефицит воды в организме крыс, позволил установить участие липидов в при способительных, регуляторных механизмах.

Согласно большому количеству литературных данных и резуль татам наших экспериментальных исследований липидные компоненты участвовали в механизмах адаптации и использовались в качестве энергетического, пластического и структурного материалов, и выпол няли транспортную функцию.

Снижение ОЦК на 18-22 % к 3-му дню дегидратации привело к развитию гиперлипидемии: концентрация ХЛ возросла на 12 % (Р.

0,05), триглицериды увеличились на 150 % (Р. 0,01), НЭЖК повыси лись на 100 % (Р. 0,001), ЛХАТ и оксибутират на 25 % (Р. 0,05).

Уровень ацетона в крови у крыс снизился на 39 % (Р. 0,001) за счет увеличения потребности в макроэргах кардиомиоцитов. Рост количе ства триглицеридов и НЭЖК свидетельствует о переключении энерге тического обмена с углеводного на жировой из-за дефицита глюкозы.

При экстремальных состояниях организму выгоднее использовать жирные высшие кислоты, а не глюкозу, в качестве энергетического материала, из-за большего количества АТФ, получаемого при сгора нии одной молекулы жирной кислоты. Об этом свидетельствует уси ление процессов кетонообразования в печени с преимущественным синтезом ацетона над - оксибутиратом.

Высокая активность фермента ЛХАТ в крови у крыс и значи тельная концентрация альдостерона свидетельствуют о повышенном использовании эфиров холестерина в синтетических процессах.

В клетках головного мозга выявили накопление свободного хо лестерина и снижение фосфолипидов за счет полиненасыщенных мо ноглицерофосфатидов.

К 6-му дню эксперимента ОЦК у крыс снизился на 28-32 %, при этом количество холестерина увеличилось на 20 %, НЭЖК на 100 % (Р. 0,001), концентрация триглицеридов снизилась на 36 % (Р.

0,001), количество ацетона восстановилось до нормальных значений, а уровень - оксибутирата возрос на 46 % (Р. 0,001). Соотношение аце тона и - оксибутирата в печени восстановилось до физиологической нормы. Следует отметить, что активность ЛХАТ в сыворотке крови увеличилась, эфиры холестерина - снизились, а уровень альдостерона - вырос.

В клетках головного мозга, легочной ткани и почках отметили дальнейшее накопление свободного холестерина, снижение фосфоли пидов.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Отсюда, к 6-у дню в организме восстанавливался только энерге тический обмен, использование свободного ХЛ и эфиров ХЛ в качест ве структурного и пластического материала продолжалось.

Дефицит ОЦК составил 36-38 % к 9-у дню дегидратации, общий ХЛ оставался повышенным на 20 % (Р. 0,01), триглицериды возросли на 60 % (Р.0,001), НЭЖК на 58 % (Р. 0,001), кетоновые тела снизи лись. Активность фермента ЛХАТ и уровень альдостерона продолжа ли увеличиваться.

В печени количество кетоновых тел соответствовало нормаль ным значениям, но представлено преимущественно ацетоном. В клет ках головного мозга, почках и ткани легкого накапливался свободный ХЛ и снижались фосфолипиды за счет полиглицерофосфатидов, фос фатидилсерина, фосфатидилхолина. Повышение содержания в крови ТГ и НЭЖК и низкий уровень кетоновых тел позволяет предполагать изменения функций ряда органов и систем. Снижение в органах коли чества полиглицерофосфатидов подтвердило нарушение процессов энергообразования в митохондриях соответствующих клеток.

Продолжал нарастать процесс уплотнения клеточных мембран в клетках головного мозга, сердце и тканях легкого за счет накопления свободного холестерина и снижения фосфолипидов.

Г.В.Федосеевым и соавт. (1980) в ткани легкого при стрессе также выявлены изменения в структуре клеточных мембран и субкле точных механизмах.

Что касается изменения соотношения холестерина и фосфоли пидов в печени на 9-й день эксперимента, то они характеризовались нарастанием жидкостности клеточных мембран.

Транспортная функция липидов связана с липопротеидами, в ко торых эфиры холестерина, свободный ХЛ, моноглицерофосфатиды и НЭЖК перемещаются по кровотоку, доставляются во все органы и ткани.

Полагаем, что в ответ на дегидратацию для сохранения водного баланса в клетках головного мозга, адаптационные механизмы пыта лись обособить его от всех основных органов и систем.

В печени синтезировались кетоновые тела за счет подавления других функций (белковосинтетической и дезинтоксикационой). В то же время в почках преобладали процессы реабсорбции, а сердце и лег кие выполняли свои функции до 6-х суток за счет избыточного по требления кетоновых тел.

Системная регуляция процессов в организме и фазовое состоя ние липидов клеточных мембран играют определенную роль в осуще ствлении функций всех органов и систем.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков В результате обезвоживания организма крыс произошло изме нение липидного метаболизма.

Липиды использовались в качестве энергетического материала мышечной тканью, легкими и почками. Для энергообеспечения этих органов в печени активировался процесс ацетонообразования. Про изошло изменение соотношения липидных компонентов в сторону увеличения холестерина и снижение фосфолипидов в клетках голов ного мозга, сердце и легких, менее выраженные изменения были в печени и почках.

И, наконец, усиление липолитических процессов сопровожда лось накоплением энергетического материала (ТГ) в гепатоцитах, следствием которого явилось формирование избыточного количества ЛПОНП и ЛПНП и экскретирование их в кровь.

Проанализировав результаты эксперимента, можно сделать сле дующие выводы:

1.За счет включения адаптационных механизмов в ответ на де гидратацию организма крыс снижение ОЦП было прекращено на 6-е сутки за счет повышения активности фермента ЛХАТ, увеличения синтетических процессов в надпочечниках гормона альдостерона и изменения проницаемости клеточных мембран. Срыв механизмов компенсации функций органов и систем и полная дезорганизация ре гуляторных механизмов произошли на 9 -е сутки эксперимента при дефиците ОЦК 42%. Гиповолемии и, как следствие ее, гипоксии и энергетический дефицит в органах и тканях привели к разнонаправ ленным метаболическим и структурным нарушениям.

2. Уплотнение плазматических мембран клеток головного мозга начиналось уже с первых дней водного дефицита. В сердечной мышце и легочной ткани уплотнение мембран клеток происходило к 9-ому дню обезвоживания. В печени и почках, наоборот, выявлено повыше ние жидкостности на протяжении всего периода наблюдения.

3. Увеличение в сыворотке крови транспортных форм ЛПНП и ЛПОНП, поставщиков энергетического и пластического материала, позволяет рассматривать их как включенный механизм антиокси дантной защиты в ответ на дефицит воды.

4.Использование липидных компонентов для восстановления энергетического потенциала и в качестве пластического, структурного материала позволила утверждать о прямой зависимости нарушений водно-электролитного обмена от метаболизма липидов.

Подведя итоги необходимо отметить, что некомпенсированная гиповолемия на 9-е сутки привела к гибели животных, централизация "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков гемодинамики и метаболическая компенсация не сохранили нормаль ного функционирования всех систем, в том числе и регуляторную функцию мозга.

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ КРОВОПОТЕРЕ У ДОНОРОВ Современная концепция возмещения операционной кровопотери базируется на том, что трансфузия донорской крови сопряжена с рис ком иммунологической несовместимости и опасности заражения кро ви бактериями и вирусами. Среди не бактериальных микроорганизмов широко описаны вирусы гепатита В (НВV), С (НСV), трансфузионный вирус (ТТV), разновидности вируса иммунодефицита человека (НIV), Т- лимфотроптного вируса человека (НТZV), герпес вирусы, в частно сти цитомегаловирус (В1g), плазмодии малярии и другие возбудители, прионы и др. белковые частицы. Возможны технические погрешности, связанные с неадекватным объёмом, риск воздушной эмболии, попа дание в кровоток микроагрегатов, интоксикации антикоагулянтами и др.


В связи с представленными факторами риска гемотрансфузии её применение во время операции ограничивается строгими показаниями – необходимостью поддержания транспорта кислорода. Сложилось иное отношение к объёмам гемотрансфузии. Так при операционной кровопотере до 20% ОЦК кровь переливать не рекомендуется (Лекма нов А.И., 1999). Хотелось бы рассмотреть проблему донорства и с другой стороны, а именно: какие отклонения развиваются у самого донора в процессе дозированной кровопотери.

Так как гиповолемия - это самая частая причина развития ос ложнений при патологических состояниях, то именно в эксперименте на крысах при дегидратации были изучены нарушения липидного об мена на различных уровнях (периферическая кровь и органы) и их взаимосвязь с другими метаболитами по стадиям включения меха низмов адаптации.

Результаты, полученные в эксперименте на животных, в какой то степени сочетаются с изменениями, развивающимися в организме здорового человека попавшего в экстремальную ситуацию, такую как дозированная кровопотеря.

В ответ на повреждение включаются универсальные адаптаци онные механизмы, подчиняющиеся общебиологическим закономер ностям. Это было подтверждено при изучении энергетической, струк "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков турной и пластической функции липидов в процессе дозированной дегидратации.

Обследована группа здоровых доноров станции переливания крови г. Пензы, которым было проведено дозированное кровопуска ние. Кровопотеря в объеме 200,0-400,0 мл является кратковременным стрессом для организма. Перед кровопусканием АД обычно у всех пациентов колебалось в пределах 130-150 мл рт. ст. (систолическое), пульс 80- 85 ударов в минуту, число дыхательных движений изменя лось в пределах 18-23 в минуту.

Кровопускание производили из локтевой вены со скоростью мл/мин до уровня артериального давления 90 мм рт. ст. Такая одно кратная потеря крови составляла 0,2-0,36 % к массе тела.

Установлено, что у 70 % пациентов в этот период учащалось дыхание, у 20% - оно урежалось и у 10 % в процессе кровопускания углублялось, не изменяя частоты (по данным спирографии). Через мин. после первого кровопускания АД поднималось до 110- 100 мм рт.

ст. (систолическое). Четыре-пять дополнительных кровопусканий, при которых общая кровопотеря равнялась 0,6 % к массе тела, оказались достаточными для стойкого снижения артериального давления до мм рт.ст. Общий объем потерянной крови колебался от 192 до 400, мл.

В течение последующего часа АД держалось на уровне 90 мм рт.

ст., а эмоциональное состояние пациентов менялось по-разному. У одних после плановой сдачи крови появлялась сильная головная боль, подавленность настроения, у других кровопотеря сопровождалась раз дражительностью и выраженной слабостью, нарушением работоспо собности.

В результате проведенного изучения липидного обмена установ лено, что общий холестерин в обследуемой группе был в пределах от 3 ммоль/л до 8,84 ммоль/л и в среднем составлял 5,22±0,78 ммоль/л.

Колебания содержания триглицеридов в результате кровопотери у пациентов составили 0,72 ммоль/л - 3,68 ммоль/л, а в среднем уро вень триглицеридов у них был равен 1,8±0,3 ммоль/л.

Количество холестерина во фракции ЛПВП колебалось в преде лах 0,89- 2,67 ммоль/л и в среднем составило 1,88±0,4 ммоль/л. Про центное содержание холестерина фракции ЛПВП от общего холесте рина сыворотки крови было в пределах 16 - 53 %, и в среднем процент холестерина ЛПВП от общего составил 36 %.

У 53 пациентов процент холестерина ЛПВП от общего холесте рина колебался от 22 % до 38 %, у 9 пациентов от 41 % до 53 % и у 8 от 12 % до 20%.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Полученные результаты исследования липидного статуса явно отличались от физиологических значений. Это явилось причиной к проведению фенотипирования. Тип дислипопротеидемий устанавли вали согласно предложенным рекомендациям А.Н. Климова, Е.И. Ча зова (1980).

При анализе полученных результатов использовали единые кри терии, рекомендованные экспертами Национальной образовательной программы по холестерину в США и Европейским обществом по изучению атеросклероза (2001). В зависимости от риска ИБС экспер ты предложили выделить желаемый уровень общего холестерина в сыворотке крови - 5,2 ммоль /л, погранично-высокий - 5,2-6, ммоль/л и высокий - 6,2 ммоль/л для мужчин и женщин старше лет. Уровень "нормы" для триглицеридов - 2,3 ммоль/л и для холе стерина ЛПВП оставлен прежний (0,92 – 1,95 ммоль/л.) (Табл.7).

Таблица 7.

М±m Исследуемые показатели Пределы колебаний (ммоль/л) Число наблюдений 20 4,84 ± 0, Общий холестерин 2,24 - 7, Холестерин во фракции 1,43 ± 0, ЛПВП 0,8 - 1, Холестерин во фракции 2,82 ± 0, ЛПНП 2,4 - 4, Холестерин во фракции 0,62 ± 0, ЛПОНП 0,31 - 1, 1,23 ± 0, Триглицериды 0,68 - 2, Показатели липидного спектра сыворотки крови здоровых доноров (18 - 40 лет) Из 70 обследуемых с нормолипидемией оказалось 40 пациентов, что составило 56 % всех наблюдаемых, у 15, что составило 23 % слу чаев, был повышен общий холестерин и у 7 (10 % случаев), отметили увеличение концентрации триглицеридов в крови. 8 пациентов имели повышенное содержание общего холестерина и триглицеридов (11 %).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Низкий уровень холестерина в ЛПВП не зарегистрирован ни у одного из обследуемых пациентов.

Процент холестерина во фракции ЛПВП от общего у 75 % об следуемых был в пределах нормальных значений, у 11 % - снижен и у 14 % пациентов был повышен (Табл.8).

Таблица 8.

Исследуемые показатели М±m Пределы колебаний (ммоль/л) Число наблюдений 20 5,43 ± 0,22 4,3 - 8, Общий холестерин Холестерин во фракции 1,4 ± 0,15 0,4 - 3, ЛПВП Холестерин во фракции ЛПНП 2,59 ± 0,16 2,0 - 4, Холестерин во фракции 0,66 ± 0,08 0,28 - 1, ЛПОНП 1,57 ± 0,18 0,7 - 3, Триглицериды Липидный статус сыворотки крови группы доноров в возрасте 41 - 59 лет По уровню общего холестерина и холестерина ЛПВП в обсле дуемой группе выявлены следующие варианты:

1 вариант - у части пациентов обнаружили повышенное содер жание общего холестерина и нормальное содержание холестерина во фракции ЛПВП, а процентное отношение холестерина ЛПВП от обще го было низким;

2 вариант - общий холестерин и холестерин во фракции ЛПВП были повышены, а процентное содержание от общего холестерина ЛПВП было нормальным;

3 вариант - нормальное содержание общего холестерина в сы воротке крови и сниженное содержание холестерина во фракции ЛПВП, в процентном отношении холестерин ЛПВП был снижен.

100 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Отсюда можно сделать вывод, что при оценке липидного статуса у обследуемых пациентов контрольной группы с кратковременным стрессом (дозированная кровопотеря) для выявления риска по атеро склерозу следует рассчитывать процентное содержание холестерина ЛПВП от общего холестерина сыворотки крови. При снижении его до 30 % и ниже считать включенным в диспансерную группу наблюде ний по возможному риску ИБС.

Определенной зависимости изменения концентрации холестери на во фракции ЛПВП от содержания в крови триглицеридов выявить не удалось.

Особенно хотелось бы остановиться на трех пациентах, у кото рых холестерин был равен 10,13 ммоль/л;

11,01 ммоль/л и 14, ммоль/л, холестерин в ЛПВП - 1,68;

1,93;

2,03 ммоль/л и триглицери ды в сыворотке крови - 1,36;

3,68;

1,52 ммоль/л соответственно.

Несмотря на повышенное содержание общего холестерина в сы воротке крови, холестерин в ЛПВП в абсолютных цифрах соответст вовал нормальным значениям. При расчете его содержания в процент ном отношении от общего холестерина сыворотки крови у всех трех обследуемых составил 16%, 17,5 % и 14 %, т.е. содержание холесте рина в ЛПВП было резко снижено.

Таким образом, проведенные исследования липидного статуса на группе пациентов станции переливания крови, позволили нам выявить 44 % лиц со скрытой формой нарушения липидного обмена, которые нуждались в своевременной коррекции его для предупреждения серь езных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (Табл.9).

Таблица 9.

Группа доноров, ТИПЫ п= абсолютное количество дислипидемий % случаев наблюдений Нормолипидемия 40 Дислипопротеидемия типа П А 15 Дислипопротеидемия типа П В 8 Дислипопротеидемия типа VI 7 Фенотипы липидных отклонений доноров Подобные результаты были получены в исследованиях А.Т. Ви ноградова, А.И.Щербакова (1982). Их наблюдения репрезентативной выборки мужчин в возрасте 40 - 59 лет в ряде случаев, не дали пред ставления об истинном характере нарушений обмена липидов у паци ентов (Табл.10).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Из этого следует, что при изучении липидного статуса необхо димо определять процентное содержание холестерина ЛПВП от обще го холестерина в сыворотке крови и за норму принимать колебания в пределах от 25 % до 36% ХЛ ЛПВП от общего ХЛ.


Рекомендуем считать сниженным процент холестерина ЛПВП 20 % и менее, повышенным считать содержание холестерина во фрак ции ЛПВП в том случае, если процент от общего холестерина сыво ротки крови превышает 36.

Таблица 10.

Общ. ХЛ ХЛ-ЛПОНП ХЛ-ЛПВП ХЛ-ЛПНП Общ. ТГ ТГ-ЛПВП ТГв ЛПВП ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л % 5,33 2,44 2,54 0,35 2,9 1,28 6,09 2,79 2,79 0,51 4,03 1,29 4,82 2,21 2,54 0,07 2,5 1,01 5,08 2,33 1,77 0,98 3,09 1,11 4,06 1,86 2,03 0,17 2,85 1,2 40, 4,57 2,09 1,27 1,21 3,36 1,11 3,81 1,74 1,77 0,3 3,83 1,24 30, 4,06 1,86 1,77 0,43 3,83 1,04 25, 5,33 2,44 1,27 1,62 1,74 0,46 4,31 1,97 1,77 0,57 2,82 0,46 16, 4,15 1,9 1,27 0,98 1,61 0,37 4,82 2,2 1,27 1,35 2,2 0,48 21, 5,33 2,44 2,28 0,61 2,72 0,55 5,84 2,67 3,04 0,13 4,03 1,21 5,33 2,44 2,54 0,35 2,82 0,9 6,85 3,14 1,52 2,19 3,09 0,85 5,84 2,67 2,54 0,63 2,08 0,9 6,35 2,9 1,52 1,93 2,82 1,2 5,58 2,55 2,28 0,75 3,09 1,01 32, 4,82 2,21 2,5 0,11 3,22 0,85 26, 6,85 3,14 2,28 1,43 2,19 0,65 25, Разброс показателей липидного статуса репрезентативной выборки Используя вышепредлагаемые оценочные критерии липидного статуса, доноры, вошедшие в контрольную группу, т.е. с нормолипи демией были поделены с учетом возрастного ценза на две группы:

1) группа контрольная в возрасте 18-40 лет, из 20 человек;

2) группа контрольная в возрасте 41-59 лет, из 20 человек. Ли пидная характеристика этих групп отражена в таблицах.

Также была отдельно обследована в результате репрезентативной выборки группа в возрасте 40-59 лет, в сыворотке крови которых изу 102 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков чены обычные тесты, характеризующие липидный статус и предла гаемый способ диагностики дислипопротеидемий.

При изучении липидного обмена в данной группе концентрация общего холестерина у всех обследуемых колебалась в пределах нор мальных значений, триглицериды у 50 % были высокими, холестерин во фракции ЛПВП у всех был выше нормального. У 80 % обследуе мых процент триглицеридов в антиатерогенных липопротеидах коле бался от 16 до 47 %, только у 8 мужчин этот коэффициент был ниже 30 %. Коэффициент корреляции между ХЛ и ТГ ЛПВП составил 0,198.

Из всего изложенного вытекает, что даже без каких-либо клини ческих проявлений можно обнаружить дислипопротеидемию.

Учитывая то, что ЛПВП принимают активное участие в обмене липопротеидов в сосудистом русле, в нашей работе была проанализи рована зависимость концентрации холестерина ЛПВП от содержания общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови доноров станции переливания крови обоего пола в возрасте 18- 59 лет, при этом использовали рутинные методы и предлагаемый способ диагно стики дислипопротеидемий.

Таким образом, проводимые исследования дают дополнительную информацию для диагностики нарушений липидного обмена. Эти данные позволили заключить, что состояние липидного обмена в группе доноров при плановом заборе крови колебалось от нормолипи демии до дислипопротеидемии. Процентное соотношение ТГ-ЛВПП и расчет ХЛ-ЛПВП от общего ХЛ являются показателями, позволяю щими выявить дислипопротеидемию. При переливании крови необхо димо обращать внимание на уровень липидных компонентов.

Транспортные формы липидов (липопротеиды) очень разнооб разны по своему составу и выполняемой ими функции в организме животного и человека, особенно это относится к ЛПВП и ЛПНП. Их функции прямо противоположны в одних условиях и совсем не объяс нимы при неотложных состояниях. Физиологическая роль транспорт ных форм липопротеидов и изменение их липидного состава при экс тремальных состояниях мало изучены. Зная их липидный и белковый состав при патологических состояниях можно объяснить и ряд пато физиологических закономерностей.

Анализируя полученные результаты проведенных исследований, пришли к заключению о высокой эффективности предлагаемого спо соба, который позволил выявить нарушения липидного обмена в тех случаях, когда общий холестерин у обследуемых был нормальным и триглицериды не изменены, а холестерин в ЛПВП высоким.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Данный метод может быть использован в любой лаборатории, так как в настоящее время имеется достаточное количество наборов реактивов различных фирм ("ЛАХЕМА" и др.), с помощью которых триглицериды можно определить ручным методом на любом фото электроколориметре или используя более точные, энзиматические методы исследования.

ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ ИНТЕНСИВНОЙ ИНФУЗИОННО ТРАНСФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ С НЕПОЛНЫМ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМ ПИТАНИЕМ Хирургическая патология брюшной полости вызывает различные функциональные расстройства органов и систем, биохимические сдвиги. Она сопровождается выраженным болевым синдромом, обез воживанием и значительными нарушениями во всех видах обмена ве ществ. Наиболее выраженные нарушения гомеостаза наблюдаются в послеоперационном периоде, который часто протекает с такими гроз ными осложнениями, как эндогенная интоксикация, сердечно сосудистая и печеночно-почечная недостаточность.

В работах А.П. Зильбера (1984), Л.Е. Панина (1994), Л.Г. Шику новой и соавт. (1994), Г.А. Рябова (1994), В.Г.Василькова и соавт.

(1996) показано, что и в предоперационном периоде у этих больных нередко имеются весьма существенные нарушения показателей гомео стаза, наиболее часто проявляющиеся дегидратацией, гемоконцентра цией, снижением ударного объема сердца, нарушением регионарного печеночного и периферического кровообращения, гипо- и диспротеи немией, электролитным дисбалансом, нарушением функции печени и анемией.

Оперативное вмешательство на желудке сопровождалось даль нейшим нарушением белкового обмена. В ближайшем послеопераци онном периоде установлены гипоальбуминемия, диспротеинемия, ги перферментемия (Гланц Р.М., 1989;

Васильков В.Г. и соавт.,1989;

Семенов В.Н., Азизов Ю.М.,1992;

Шикунова Л.Г. и соавт., 1994;

Сви стунова О.Т., Титов В.Н.1994;

Эседов Э.М., Мамаев С.Н.,1996).

В.Г.Васильковым и соавт. (1990, 1996) для выявления законо мерностей нарушений функции печени и метаболических процессов у больных после операции на желудке и двенадцатиперстной кишке в процессе инфузионно - трансфузионной терапии с неполным паренте 104 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ральным питанием изучены объем циркулирующей крови (ОЦК), ло кальный печеночный кровоток (ЛПК) и биохимические показатели, характеризующие белковый, липидный и энергетический обмены.

В группу вошли 48 больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, больные со стенозом привратника и хо лециститами.

Исследования проводились в динамике, т.е. в предоперационном периоде, затем в первые, третьи, седьмые и десятые сутки после опе ративного вмешательства.

Пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки составили большинство (28 больных), со стенозом привратника и холециститами – 20 человек. 55 % пациентов имели сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания различной степени выраженности, возрастные изменения в легких, сахарный диабет.

Мужчины составили 74,3 %, женщины - 25,7 %. Наибольшее ко личество больных было в возрасте от 40 до 60 лет (60,8 %).

Для оценки состояния питания пациентов при поступлении в стационар использовали критерии наиболее доступные в клинической практике: дефицит массы тела и креатинин-ростовый индекс (КРИ), уровень общего белка, альбумина в плазме крови.

Так как основной патологический процесс в обследуемой группе больных приводил к нарушению поступления пищи в организм, по вышенным потерям белка и жидкости, нарушению усвояемости пище вых продуктов, то при оценке состояния питания пациентов при приеме в стационар в 57,7 % случаев была выявлена алиментарная недостаточность тяжелой и средней тяжести. У 32,8 % больных со стояние питательного статуса было в пределах нормы. Алиментарная недостаточность легкой степени выявлена в 9,5 % случаев.

В стационаре всем больным проводили дифференцированную предоперационную подготовку, объем которой определялся характе ром заболевания, степенью алиментарной недостаточности и функ циональных расстройств желудочно-кишечного тракта, нарушениями метаболизма, выраженностью сопутствующей патологии.

Оперативное вмешательство выполняли в условиях стандартной многокомпонентной общей анестезии препаратами для нейролепта налгезии с миорелаксантами и искусственной вентиляцией легких смесью закиси азота и кислорода (2:1).

В раннем послеоперационном периоде больным проводили об щепринятую инфузионно-трансфузионную терапию, включающую неполное парентеральное питание (ПП) с суточным калоражем вводи "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков мых растворов: 20 % раствора глюкозы, спирта (15 ккал/кг) и количе ством азота 0,06 г/кг массы тела в сутки.

Таблица 11.

.

Послеоперационный период, дни Этап Контроль. До исследования группа операции 1 3 7 Показатели М±m М ± m,Р М ± m,Р М ± m,Р М ± m,Р М ± m,Р (ммоль/л) Общий ХЛ 4,34±0,12 5,34±1,5 5,05±1,4 4,72±0,4 4,91±0,4 4,5±0, ХЛ - ЛПВП 1,72±0,06 1,9±0,15 1,77±0,3 1,65±0,2 1,33±0,19 1,84±0, Триглицери 1,47± 0,05 1,57± 0,1 1,39± 0,5 1,35± 0,1 1,74± 0,1 1,65±0, ды 0,05 0, ХЛ - ЛПНП 2,3± 0,1 3,13± 0,16 3,0±0,05 2,8±0,2 3,23±0,12 2,33±0, 0,619± ХЛ – ЛПОНП 0,67± 0,005 0,72± 0,05 0,637± 0,1 0,798±0,1 0,756± 0, 0, 0,5± 0,02 0,75±0,01 1,2±0,2 1,1±0, НЭЖК 0,7±0,005 0,55±0, 0,05 0,05 0, 4,8±0,16 3,5±0,6 3,54±0,5 2,9±0,3 3,04± 0,37 2,46± 0, Липаза 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0, Примечание: Р0,05 достоверность против контроля.

Липидный обмен у больных с абдоминальной патологией в процессе инфузионно-трансфузионной терапии с неполным парентеральным питанием (п = 48) Программа искусственного лечебного питания в послеопераци онном периоде включала: углеводов 2,0- 2,5 г/кг в сутки, условного белка 0,7 г/кг в сутки, общего азота 0,06 г/кг в сутки, суточный калло раж составлял 13-15 ккал/сутки и общий объем инфузии составлял 40 45 мл/кг сутки.

Средами парентерального питания являлись синтетические смеси кристаллических аминокислот (полиамин, левамин, альвезин), гидро лизаты белка (аминон, гидролизат казеина), жировая эмульсия (липо фундин), 10-20-40 % растворы глюкозы, этилового спирта в расчетных дозировках. Для усиления эффекта парентерального питания приме няли анаболические стероиды, инсулин, тиамин, пиридоксин, аскор биновую кислоту. Для выравнивания гидратного равновесия вводили 10 % раствор калия хлорида 1,5 ммоль на 1 кг массы тела, 5,8 % рас 106 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков твор натрия хлорида (2,0 ммоль на 1 кг массы тела), 5-10 мл 25 % рас твора магния сульфата, 100 мл 1 % раствора кальция хлорида, 4% рас твор натрия гидрокарбоната.

Для улучшения микроциркуляции и реологических свойств кро ви применяли полиионные растворы (раствор Рингер-Локка, трисоль, дисоль, лактосоль, ацесоль), гемокорректоры. Инфузии растворов осуществляли через центральные и периферические вены.

Для установления закономерностей изменения функции печени и метаболических процессов у больных до операции и после операции на желудке, а также в процессе инфузионно-трансфузионной терапии с неполным парентеральным питанием определяли общий холестерин (ХЛ), триглицериды (ТГ), холестерин в липопротеидах высокой плот ности (ХЛ- ЛПВП) и холестерин в липопротеидах очень низкой плот ности (ХЛ-ЛПОНП), неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) и активность липазы (Табл.11).

Исследования липидного статуса у больных с абдоминальной па тологией проводили при скорригированном объеме циркулирующей крови (ОЦК).

По данным Л.О.Аремьевой (1989) ОЦК у пациентов в исходном состоянии был равен 0,062±0,003 л/кг. В первые сутки после операции ОЦК составлял 0,059±0,001 л/кг, в третьи сутки 0,056±0,001 л/кг, на седьмые сутки - 0,058±0,002 л/кг и десятые сутки - 0,054±0,01 л/кг, что ниже исходного на 5 %, 10 %, 7 %, 13 %, соответственно.

Дефицит ОЦК развился из-за патологического процесса, т.е.

вследствие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистита, стеноза привратника, и привел к накоплению свободных радикалов.

У обследуемых больных, несмотря на корригирующую терапию, сохранялся дефицит ОЦК. Общий холестерин у пациентов до опера ции и в последующие дни послеоперационного периода характеризо вался незначительными колебаниями. Так в исходном состоянии об щий холестерин составил 5,43±1,5 ммоль/л, что выше на 23 %, чем в контрольной группе. В первые сутки послеоперационного периода общий ХЛ составил 5,05±1,4 ммоль/л (выше на 16%), на третьи сутки 4,72±0,4 ммоль/л (выше контрольного уровня на 8 %), на седьмые су тки - 4,91±0,4 ммоль/л (на 13 % выше контрольных данных). К деся тому дню он составил 4,5±0,3 ммоль/л, т.е. концентрация соответство вала контрольным значениям.

Холестерин относится к низкомолекулярным антиоксидантам, поэтому за счет увеличения его содержания в крови могут снижаться процессы ПОЛ. Изменение соотношения холестерина и фосфолипидов "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков в органах и тканях играет роль приспособительного механизма в ответ на патологический процесс и оперативное вмешательство, что было установлено нами в экспериментах на крысах в процессе длительного некомпенсированного обезвоживания.

Концентрация холестерина во фракции ЛПВП снижалась у об следуемых больных в послеоперационном периоде, но не выходила за физиологическую норму. До операции ХЛ - ЛПВП составлял 1,9±0, ммоль/л, в первые сутки после операции 1,77±0,3 ммоль/л, третьи су тки 1,65±0,2 ммоль/л, седьмые сутки - 1,33±0,19 ммоль/л, десятые су тки 1,84±0,26 ммоль/л.

Согласно современным данным литературы, ЛПВП выполняют не только функцию удаления холестерина из органов и тканей, но яв ляются транспортной формой полиеновых жирных кислот в составе фосфолипидов и эфиров холестерина, а также вступают во внутрисо судистые реакции при эстерификации холестерина (Титов В.Н., 2000).

По результатам проведенных исследований можно предполо жить, что ЛПВП играют роль антиоксиданта, так как они транспорти руют в основном эфиры холестерина. Количество их снижалось до седьмых суток, а затем антиоксидантный потенциал восстанавливался.

Уровень триглицеридов в исходном состоянии у наблюдаемых хирургических больных составлял 1,57±0,1 ммоль/л, в первые сутки после операции 1,39±0,5 ммоль/л, в третьи сутки 1,35±0,1 ммоль /л, седьмые сутки - 1,74±0,1 ммоль/л (Р. 0,05) и десятые сутки - 1,65± 0, ммоль/л (Р. 0,05).

Достоверное увеличение количества триглицеридов в крови от мечалось на седьмые сутки после операции - на 18 % (Р. 0,05) и де сятые сутки - на 12 %. Подобное увеличение содержания триглицери дов в крови, возможно, обусловлено повышенным высвобождением его из ткани печени, т.е. как компенсаторная реакция на отмену инфу зионной терапии.

При этом следует отметить, что уровень жирных кислот был по вышенным у пациентов данной группы уже в исходном состоянии на 50 % (Р. 0,05) и составил 0,75±0,01 ммоль/л. А в первые сутки после операционного периода они составляли 1,2±0,2 ммоль/л, что выше, чем в контроле на 140 % (Р. 0,05). Это, по-видимому, можно объяс нить усилением липолитических процессов в результате активации симпатоадреналовой системы (Uaton P., Reuben A.,1982).

Уменьшение ОЦК и оперативное вмешательство явились причи ной повышенной потребности ряда органов, особенно поврежденных, в дополнительном энергетическом материале. Поэтому в подкожно 108 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков жировой клетчатке расщеплялись триглицериды, а НЭЖК использова лись как энергетический субстрат для покрытия дефицита АТФ.

На третьи сутки после оперативного вмешательства уровень жирных кислот у обследуемых пациентов составил 1,1±0,001 ммоль/л (выше, чем в контрольной группе, на 120 %), на седьмые сутки 0,7±0,005 ммоль/л, т.е. как в дооперационном периоде, и на 10-е сутки эти показатели соответствовали данным контрольной группы.

Активность липазы в сыворотке крови у больных с абдоминаль ной патологией в предоперационном и послеоперационном периодах была достоверно снижена. Это объясняется увеличением в крови кате холаминов и НЭЖК (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988).

Концентрация холестерина в транспортных формах ЛПНП и ЛПОНП у наблюдаемых пациентов нарастала в первые, третьи и седьмые сутки после операции и восстанавливалась к десятому дню наблюдения. ЛПНП играли роль не только поставщика холестерина к органам и системам, но и доставляли Эс-поли-ЖК, как основной пла стический материал, необходимый для восстановления, измененных в результате стрессорного воздействия, клеточных мембран.

Повышение уровня НЭЖК в крови у больных в предоперацион ном периоде позволяет предполагать, что абдоминальная патология приводит к дефициту ОЦК, следствием которого явился энергетиче ский дефицит. Кроме того, как свидетельствуют данные литературы, это может быть результатом активации симпато - адреналовой систе мы, как реакция на эмоциональный стресс, который усугублялся еще и операционной травмой.

Повышение НЭЖК в крови, как правило, сопровождается уве личением кетоновых тел, которые образуются в печени и используют ся в качестве энергетического материала другими органами.

Дополнительно для оценки энергетического обмена у больных определяли уровень молочной и пировиноградной кислот, рассчиты вали избыток лактата и окислительно-восстановительный коэффици ент.

Уровень молочной кислоты у обследуемых больных в исходном состоянии составил 1,0±0,021 ммоль/л. В первые сутки после опера ции она повысилась на 50 % и составила 1,5±0,5 ммоль/л, на третьи сутки 1,2±0,4 ммоль/л, на седьмые сутки - 1,1±0,03 ммоль/л и восста навливалась на десятые сутки до 1.078 ± 0,001 ммоль/л (Табл.12).

Концентрация пировиноградной кислоты в крови больных с аб доминальной патологией в исходном состоянии составила 0,066± 0,001 ммоль/л. В первые сутки после операции 0,033±0,001 ммоль/л, т.е. уровень её снизился на 50 %. Содержание ее оставалось таким же "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 0,038±0,01 ммоль/л на третьи сутки и восстанавливалось на седьмые и десятые сутки после операции на желудочно-кишечном тракте.

Таблица 12.

Послеоперационный период, дни Этапы Исходное исследования состояние 1 3 7 Показатели М±m М ± m, Р М ± m, Р М ± m, Р М ± m, Р Лактат 1,0±0,021 1,5±0,5 1,2±0,4 1,1±0,03 1,8±0, ммоль/л Пируват 0,066±0.001 0,033±0.001 0,038±0.01 0,05±0.024 0,058±0. ммоль/л Избыток лактата 0,934±0.03 1,46±0,2 1,16±0,3 1,05±0,08 1,02±0, 0, Окислит. лактат- 15,1±0,1 45,4±2,0 31,5±1,9 22,0±1,48 18,6±2, пируватн.коэфф. 0,01 0,01 0, Примечание: Р 0,05 ;

Р0,01 достоверность против исходного состояния. Изменения лактата и пирувата у больных с хирургической абдоминальной патологией в послеоперационный период (П = 17) Следует отметить достоверное увеличение избытка лактата в первые сутки после операции у больных - на 56 % (Р. 0,05), на третьи сутки - на 20 % и на седьмые сутки избыток лактата оставался повы шенным.

Достоверно высоким был у пациентов с абдоминальной патоло гией окислительный лактат-пируватный коэффициент: повышался в первые сутки в три раза (45,5±2,0;

Р. 0,01), на третьи сутки в 2 раза (31,5±1,9;

Р. 0,01), на седьмые сутки в 1,46 раза (22,0±1,48;

Р. 0,01), на десятые сутки составил 18,6±2.

Важнейшим метаболитом в обмене углеводов, аминокислот, жи ров является пировиноградная кислота;



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.