авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

«Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Министерство здравоохранения Российской Федерации Пензенский институт усовершенствования врачей Л.В.КУРАШВИЛИ ...»

-- [ Страница 5 ] --

В сыворотке крови в момент исследования (3-й,6-й и 9-й дни) выявлено снижение ацетона и увеличение - оксибутирата, триглице ридов и НЭЖК. Повышение концентрации НЭЖК происходило за счет активации симпатоадреналовой системы и ускоренного липолиза триглицеридов в жировой ткани, а также увеличения их синтеза в пе чени из активной формы уксусной кислоты. Подобное утверждение вытекает из того, что в обычных условиях 2/3 энергетических по требностей мышечная ткань возмещает в результате сгорания кетоно вых тел и 1/3 - за счет наэробного гликолиза. Ацетон и - оксибутират образуются в печени, печень является их основным поставщиком в органы и ткани.

Усиление процесса кетогенеза обусловлено накоплением ацетил КоА в результате дефицита глюкозы, уменьшения поступления инсу лина и снижения активности пентозофосфатного цикла, в результате чего уменьшается уровень восстановленной формы НАДФН, необхо димой для синтеза НЭЖК и холестерина.

Количество образовавшихся в организме кетоновых тел опреде ляется интенсивностью синтеза их в печени, что, в свою очередь, за висит от - окисления НЭЖК, окисления ацетил-КоА в цикле Кребса, величиной ресинтеза их в высшие жирные кислоты, глюконеогенезом (Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р., 1988;

Kissebah A., 1974).

Большой интерес представляют данные изучения образования кетоновых тел в печени. Установлено что содержание ацетона в ткани было повышенным вплоть до 9-го дня, а уровень - оксибутирата сниженным, т.е. он использовался очень активно в качестве субстрата.

Необходимо отметить, что дефицит воды в организме крыс не влиял на концентрацию холестерина и фосфолипидов в ткани печени.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Но фракции общего холестерина изменялись - свободный холестерин снижался, а эфиры увеличивались, особенно к 9-ому дню обезвожива ния. Накопление эфиров холестерина в гепатоцитах корригировало с активностью фермента ЛХАТ в сыворотке крови, что подтверждало сохранение белковосинтетической функции печени. Что касается фосфолипидов, то важно отметить – фракции фосфолипидов менялись за счет устойчивых к окислению моноглицерофосфатидов.

Высокое содержание в крови кетоновых тел предотвращало чрезвычайную мобилизацию жирных кислот из депо. Известно, что уровень кетоновых тел является регуляторным механизмом с обрат ной связью. Ацетил-КоА (активная форма уксусной кислоты) является промежуточным продуктом метаболизма углеводов и липидов. При накоплении в организме избыточного количества ацетил-КоА, он в печени потребляется на синтез триглицеридов и экскретируется затем в периферическую кровь в составе фракции ЛПОНП. Суммарная фракция ЛПОНП + ЛПНП в крови белых крыс была в 2 раза выше исходного уровня во все дни наблюдения. А это позволяет утвер ждать, что в клетках печени имелось избыточное количество тригли церидов.

В ткани легкого преимущественным энергетическим материа лом явился - оксибутират, видимо, за счет того, что использовались преимущественно для окисления жирные кислоты. Следует отметить, что дефицит воды в организме крыс сопровождался увеличением в ткани легкого холестерина за счет свободной формы и снижением уровня легко окисляемых фракций фосфолипидов. А это свидетельст вует о том, что процесе обезвоживания (гиповолемия) сопровождается уплотнением клеточных мембран альвеолоцитов, снижением активной ПОЛ в них. Таким способом организм пытается сохранить воду в клетках.

В фазу устойчивой адаптации (резистентности) в сыворотке кро ви восстанавливался уровень ацетона, концентрация - оксибутирата нарастала, а в печени активировался глюконеогенез за счет распада белка (животные отказывались от приема пищи). Жертвуя белком, организм пытается восстановить дефицит энергии, что подтверждает ся восстановлением концентрации ацетона и уровня - оксибурата.

Таким образом, при энергетическом дефиците, обусловленном гипо волемией, в качестве метаболического топлива использовались липи ды и белки.

К 9-му дню обезвоживания концентрация ацетона в сыворотке крови снижалась, в ткани сердца и легком ацетон накапливался, то есть он не использовался, как энергетический материал, и крысы по 148 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков гибали. Почему погибали животные? При достаточном количестве топлива в сердечной и легочной ткани происходила остановка дыха ния и прекращалось сердцебиение. Есть еще один факт – сыворотка крови была гемолизирована за счет нарушения проницаемости эрит роцитарных мембран. Весь гемоглобин был вне эритроцитов. Видимо, кислород в клетки органов и тканей не поступал.

Вторая причина, с нашей точки зрения, связана с нарушением структуры мембран митохондрий - в них изменялось соотношение фракций фосфолипидов. Так как в мембране митохондрий нет холе стерина (Титов В.Н., 2000), а только фосфолипиды, то нарушались процессы фосфорилирования и образования АТФ.

Подобная точка зрения подтверждается результатами исследова ния липидного состава тканей животных. Установлено, что в сердеч ной и легочной ткани снижено содержание полиглицерофосфатидов.

Полиглицерофосфатиды входят в состав митохондрий и являются ис точником кардиолипина - активатора ферментов переноса электронов на ряде этапов дыхательной цепи. А это значит, что в перечисленных выше органах АТФ не образовывалась, поэтому дефицит энергии в них только усугублялся. Гипоэнергетики кардиомиоцитов и альвеоло цитов были причиной гибели животных.

Наряду с этим необходимо отметить, что в ткани печени эта фракция фосфолипидов не менялась. По-видимому, гепатоциты стра дали от дефицита АТФ меньше, чем все остальные системы в орга низме за счет того, что в мембранах эндоплазматического ретикулома гепатоцитов основным типом реакции окисления является цитохром Р-450-зависимое гидроксилирование разнообразных субстратов (Ко жевников Ю.Н., 1985).

Интенсификация отдельных энергетических процессов в орга низме при длительном дефиците воды являлась следствием включения "аварийных" гормональных систем, которые осуществляли в условиях гиповолемии активный синтез гормона альдостерона.

Пластическую функцию липидов связывают с эфирами холесте рина, из которых в коре надпочечников и в половых железах образу ются кортикостероидные гормоны. Одним из них является гормон альдостерон, который обеспечивает обратное всасывание ионов Nа+ в обмен на ионы К+ в дистальных отделах почечных канальцев и стенке кишечника. В коже из эфиров холестерина синтезируется витамин Д, а в печени из холестерина образуются желчные кислоты.

Эфиры холестерина в процессе эксперимента значительно уменьшались в крови животных и накапливались в почечной ткани.

Концентрация альдостерона в крови сохранялась высокой при самой "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков тяжелой гиповолемии, т.е. на 9-й день эксперимента, что подтвержда лось высокой активностью фермента ЛХАТ в крови.

Клеточные мембраны являются многокомпонентной системой, в которой структурная организация и функция тесно взаимосвязаны, их изменения служат триггерным механизмом перехода клетки из одного метаболического состояния в другое (Бурлакова Е.Б., 1977;

Крепс Е.М., 1981), обеспечивающее участие их в адаптационных механиз мах при изменяющихся условиях внешней среды.

Установившийся энергетически невыгодный механизм обеспе чения основных реакций организма АТФ способствовал накоплению в тканях и биологических жидкостях недоокисленных продуктов обме на (молочной, пировиноградной, уксусной кислот), развитию тканевой гипоксии, вследствие которой накапливаются активные формы кисло рода и усиливаются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Активация процессов ПОЛ является основным источником свободных радикалов в тканях (Барабай В.А., 1989;

Скулачев В.П., 1998;

Шику нова Л.Г. и соавт, 1999).

Все эти факторы явились мощным стимулятором активации со судисто-тромбоцитарного гемостаза. Обобщив и проанализировав данные литературы, касающиеся экстремальных состояний, установи ли, что при реакциях напряжения, независимо от природы стрессорно го фактора, в системе гемостаза развиваются гиперкоагуляционные изменения и одновременно наблюдается торможение антикоагулянт ной и фибринолитической систем крови. Выраженность этих процес сов зависит от периода болезни, тяжести и локализации повреждения, наличия осложнений (Баркаган З.С.,1988;

Lefebvre P. et al.,1992;

Ши роков Е.А.,1998).

В системах свертывания крови и фибринолиза развиваются не специфические универсальные общебиологические реакции, отра жающие адаптивные возможности организма и способствующие воз никновению качественно нового уровня гемостатического механизма.

Универсальность данной реакции системы свертывания крови указы вает и на ее участие в приспособительных адаптационных механизмах организма (Георгиева С.А. и соавт.1993;

Белушкина Н.Н. и соавт., 1994;

Северина И.С., 1994;

Широков Е.А., 1998).

Результаты наших исследований подтверждают, что структурные перестройки в клеточных биомембранах органов и тканей крыс при обезвоживании начинались уже в I фазу активации адренергической, симпатоадреналовой систем и проявлялись изменениями физико - хи мических свойств и состава липидных компонентов.

150 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков В клетках головного мозга изменения физико - химического со става липидных компонентов при дефиците воды во все периоды включения компенсаторно - приспособительных механизмов носили однонаправленный характер. Как подтверждают результаты исследо ваний, в условиях дегидратации содержание общего холестерина в тканях мозга возрастало за счет свободного ХЛ, а количество ФЛ уменьшилось за счет снижения легко окисляемых фракций моногли церофосфатидов. Молярное соотношение ХЛ/ФЛ увеличилось почти в 6 раз, что отражало снижение текучести липидного бислоя и являлось важным патогенетическим фактором нарушения регуляторной функ ции клеток головного мозга.

В.Ф.Антонов, (1982);

А.И.Кубарко (1984) установили, что моду ляторами фазовых свойств липидов мембранных структур ЦНС при изменении температурного фактора, служат холестерин и жирные ки слоты и что интенсификация обмена холестерина в мозге, несомненно, имеет отношение к сдвигам функциональной активности ЦНС.

Обнаруженные выраженные изменения соотношения холестери на и фосфолипидов в гомогенате тканей мозга предопределили даль нейшее изучение их липидных структурных компонентов.

В условиях дегидратации снижение ОЦК у крыс на 20 %, затем на 32 % и 38% характеризовалось снижением количества легко окис ляемых фракций фосфолипидов (сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэталонамина) и только фосфатидилсерин и лизофосфати дилхолин нарастали в тканях мозга.

Структура клеточных мембран является одним из факторов, оп ределяющих скорость свободно - радикального окисления липидов (Барабай В.А., 1989;

Мареева Т.Е. и соавт, 1990). При усилении ПОЛ индивидуальный спектр фосфолипидов обедняется легко окисляемы ми фракциями, что имело место в эксперименте.

Биологическая роль супероксидных радикалов характеризуется, с одной стороны, их защитной функцией, связанной с активацией фаго цитирующих клеток, с другой - токсическим действием, ведущим к клеточному повреждению. Нарушение баланса между оксидазными реакциями и протективными механизмами, вероятно, является от правной точкой в инициации свободно радикальной патологии (Логи нов А.С., Матюшин Б.Н., 1991).

По данным Е.Б.Бурлаковой (1977), свободный холестерин обла дает высокой устойчивостью к окислительной дегидратации. Сфинго липиды весьма устойчивы к окислению за счет высокой насыщенно сти жирных кислот, входящих в их состав. Сфингозиновый остаток проявляет антиоксидантное действие по отношению к перекисным "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков радикалам. При окислении холестерина также образуются вещества, являющиеся антиоксидантами.

Видимо, поэтому на самых ранних стадиях развития стресса в результате гиповолемии в клетках головного мозга крыс накапливался свободный холестерин, который обеспечивал устойчивость клеточных мембран к окислению и фазовую стабильность, т.е. сохранению воды в ткани мозга. Холестерин и фосфолипиды осуществляли краткосроч ную адаптацию клеток за счет изменения соотношения между ними и качественного состава моноглицерофосфатидов клеточных мембран.

Исследованиями М.А.Атаджанова и соавт. (1995) установлено при хроническом стрессе усиление перекисного окисления липидов.

Спектр фосфолипидов клеточных мембран при этом обеднялся легко окисляемыми фракциями - фосфатидилсерином, фосфатидилэтанола мином и обогащался фосфатидилхолином, сфингомиелином.

Следует отметить, что при снижении ОЦК в условиях нашего эксперимента имело место уменьшение фракции полиглицерофосфа тидов в клетках головного мозга. В работах Е.М.Крепса (1981) фрак ция полиглицерофосфатидов содержит в своем составе кардиолипин, участвующий в активации ферментов переноса электронов на ряде этапов дыхательной цепи. А так как в ткани мозга, легком и почках идет постоянное уменьшение полиглицерофосфатидов, то это также подтверждает, что дегидратация сопровождается нарушением ткане вого дыхания и окислительного фосфорилирования.

В стадии декомпенсации клеточные мембраны тканей мозга про должали уплотняться, снижалась жидкостность клеточных мембран, усиливалось разобщение тканевого дыхания и окислительного фосфо рилирования. Развивалась гипоксия, что явилось основанием перехода клеток головного мозга на анаэробный путь получения энергии. Ги поксия и ишемия тканей мозга ведут к деполяризации нейрональных мембран, нарушению ионного гомеостаза в клетках и изменениям энергетического метаболизма, способствуя увеличению энергетиче ского дефицита.

Исследования молекулярных повреждений мозга при экстре мальных состояниях позволили выделить комплекс патохимических процессов, среди которых ведущими являются изменения образования макроэргов и нарушения в структуре клеточных мембран.

Особенно интересно, что в клетках головного мозга эксперимен тальных животных в 2,5 раза снижалось содержание фосфатидной кислоты, являющейся вторичным мессенджером в регуляции активно сти сигнальных молекул (аденилатциклазы, протеинкиназы, фосфати дилинозитолкиназ и других) (Spiegel S., et al., 2002). Снижение регу 152 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ляторных функций клеток головного мозга явилось причиной срыва механизмов адаптации.

Фосфатидилхолин (ФХ) является ингибитором перекисного окисления липидов (Журавлев А.Н., 1976). Снижение количества ФХ позволило предположить истощение антиоксидантной защиты в клет ках ткани мозга, сердечной мышце, ткани легкого и почек уже на 3-й день эксперимента.

Г.Н. Крыжановский и соавт. (1996) при геморрагическом шоке у кошек обнаружили снижение уровня ФЛ за счет освобождения холина из ФЛ в клетках центральной нервной системы, что является необхо димым для синтеза ацетилхолина, приводящего к повреждению кле точных мембран, нарушению функции клеток головного мозга и их гибели.

В тканях почек в I фазу адаптации отметили снижение концен трации общего холестерина за счет эфиров холестерина. Эфиры холе стерина использовались на синтез альдостерона в надпочечниках.

Суммарные фосфолипиды не менялись, но соотношение индивиду альных фосфолипидов значительно колебалось.

Установлено, что наиболее выраженным изменениям в почках подвергалась фракция фосфатидилсерина. На 3-й день дегидратации её уровень снижался в 4 раза, а в последующие - 6-е, 9-е дни эта фрак ция вообще не определялась.

В фазу резистентности в почечной ткани концентрация холесте рина увеличивалась, а фосфолипиды снижались за счет фосфатидил серина. Снижение полиненасыщенных моноглицерофосфатидов сви детельствовало об изменении структуры клеточных мембран за счет усиления окислительных процессов.

Поддержание водного баланса в организме связано с такими ме ханизмами, как фильтрация и реабсорбция воды и электролитов в по чечной ткани. Величина коллоидно-осмотического давления крови относится к жестким биологическим параметрам, обеспечивающим процессы микроциркуляции, обмена воды и ее перемещение между водными бассейнами.

Существенная роль в этом отводится составу липидов клеточных мембран. В наших экспериментах у крыс по данным Т.Г. Мысляевой, Н.Г. Шабановой (1978) имело место снижение фильтрации и увеличе ние реабсорбции воды и электролитов. Активация синтеза гормона альдостерона, участвующего в регуляторных механизмах компенса ции дефицита воды в организме крыс, связана с использованием эфи ров холестерина в качестве пластического материала. Отсутствие в гомогенате почечной ткани фосфатидилсерина, увеличение сфинго "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков миелина, снижение фосфатидилэтаноламина, полиглицерофосфатидов является дополнительным фактором модификации клеточных мем бран почечного эпителия.

В основе обнаруженных структурных изменений эпителиоцитов, помимо усиления окисления липидов, лежат процессы нарушения синтеза ФЛ. Определенную роль в снижении концентрации ФЛ играет уменьшение содержания фракции ЛПВП, так как фосфолипиды ЛПВП являются основным субстратом для их синтеза (Jackson R., Gotto A., 1974).

В поддержании водного баланса принимает участие ткань легко го. От величины дыхательной поверхности и частоты дыхания зависит участие его в адаптационных механизмах. Немаловажную роль игра ют липиды в этих процессах.

В фазу тревоги в ткани легкого уровень общего холестерина ме нялся незначительно, фосфолипиды снижались на 33 % (Р.0,01). При этом очень наглядно менялась концентрация фракций фосфолипидов:

так на 29 % (Р.0,01) снижался фосфатидилхолин, фосфатидилсерин снижался на 70 % (Р.0,01%), полиглицерофосфатиды - на 64 % (Р.0,01), фосфатидилэтаноламин - на 30 % (Р.0,01) и фосфатидо вые кислоты - на 50 % (Р.0,01). Так как фосфатидилхолин составляет основу сурфактанта, то это дало основание считать, что дыхательная поверхность легких значительно уменьшалась. А так как с выдыхае мым воздухом удаляется из организма и вода, то этот факт относится к компенсаторным, необходимым для снижения дефицита воды.

В фазу резистентности в ткани легкого на 35 %, в фазу истоще ния на 45 % (Р.0,05) повышался уровень общего холестерина, а фос фолипиды продолжали снижаться, при этом в отношении индивиду альных фосфолипидов сохранялась та же тенденция.

Таким образом, изменение функциональной способности легких связано с уменьшением дыхательной поверхности легочной ткани, развившейся в результате дефицита воды, и является защитной реак цией организма, направленной на сохранение воды. Этот эффект до полнялся еще и уплотнением клеточных мембран за счет накопления холестерина и снижения фосфолипидов с преобладанием в них насы щенных моноглицерофосфатидов. Нарушения проницаемости клеток легочной ткани связано с тромбозами кровеносных сосудов, мелко очаговыми кровоизлияниями, ателектазами и были описаны С.А.Георгиевой и соавт.(1993) при травматической болезни головного и спинного мозга.

Полученные результаты позволили утверждать, что нарушения функциональной активности почек и легких при экстремальных со 154 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков стояниях возможны только после изменения соотношения в клетках холестерина и фосфолипидов. В связи с этим повышалась каталити ческая активность мембранных белков. Углубление нарушений в ли пидных компонентах клеток этих органов приводят к функциональной дезинтеграции, а затем к их гибели, если фактор агрессии не устра нить.

Что касается сердечной мышцы, то структурные изменения в ней были выражены на 3-й и 6-й дни дегидратации. Они характеризо вались снижением фосфолипидов на 27 % (Р.0,01) за счет резкого уменьшения количества фосфатидилсерина (следы) и фосфатидилхо лина на 27 %, (Р.0,001) на 3-й день, а на 6-й день уровень фосфати дилэтаноламина и полиглицерофосфатидов падал на 50 %. На 9-й день эксперимента фракция фосфатидилсерина увеличивалась на 116 % (Р.0,01), восстанавливались фосфатидилхолин и полиглицерофосфа тиды. По данным Е.Б. Бурлаковой это способствует (1977) росту ак тивности антиоксидантной защиты и ферментов переноса электронов в цитохром-С - оксидазной системе.

Совсем иная роль отводится печени в адаптационных реакциях.

Согласно полученным данным, печень сохраняла свои функции по ставщика пластического и структурного материала в виде свободного холестерина, эфиров ХЛ, НЭЖК и метаболического топлива (ацетона и - оксибутирата) в органы и ткани. Общий ХЛ и фосфолипиды в печени не изменялись, выявлено лишь снижение фосфатидилхолина на 23% (Р.0,01) на 3-й день и к 9-му дню обезвоживания – исчезнове ние фосфатидилсерина.

Накопление избыточного количества жирных кислот в клетках печени в первую фазу адаптационных механизмов является причиной образования эндогенных триглицеридов, которые из печени поступа ют в кровь в составе фракции ЛПОНП.

В сыворотке крови у крыс в этот период практически вдвое по вышался уровень наиболее легко окисляемой фракции фосфатидилэ таноламина, видимо, за счет вымывания этой фракции из тканей и значительное снижение фракция фосфатидилхолина, что характеризу ет активацию фосфолипазного гидролиза, являющегося дополнитель ным фактором модификации клеточных мембран (Крепс Е.М., 1981).

Согласно данным Владимирова Ю.А., Арчакова А.И. (1972), Бурлаковой Е.Б. (1981) при экстремальных состояниях сохранена жидкостность мембран гепатоцитов вплоть до истощения компенса торных механизмов за счет стабильности соотношения ХЛ/ФЛ, сфин гомиелина, фосфатидилхолина в составе печеночного гомогената.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Гепатоциты на протяжении всего периода гиповолемии в экспе рименте на крысах осуществляли повышенный синтез триглицеридов и секрецию их в кровоток в составе фракции ЛПОНП. Очень интерес ные данные получены А.С.Логиновым и соавт.(1985) при обследова нии больных хроническим гепатитом и циррозом печени вирусной этиологии. Ими установлено, что при жировой дистрофии гепатоцитов увеличивается активность ПОЛ. При прогрессировании процесса и трансформации жировой дистрофии в цирроз активность свободно радикального ПОЛ угасает и одновременно в крови значительное по вышается содержание триглицеридов. Отсюда следует, что высокий уровень триглицеридов в крови ассоциируется со срывом компенса торных механизмов в ткани печени за счет угнетения активности ан тиоксидантной системы.

В условиях нашего эксперимента при длительной некомпенси рованной гиповолемии печень, синтезируя кетоновые тела (ацетон, оксибутират), ХЛ,ФЛ, ЛПОНП, ЛПВП, накапливает липиды и воду в клетках.

В эксперименте А.Д.Соболевой (1975) на песчанках, подвергну тых дегидратации, автор обнаружила в печени при проведении пато морфологических исследований очаги аутолиза, заполненные водой, и жировую дистрофию гепатоцитов.

Экспериментальные данные на крысах показали, что гиповоле мия различной степени сопровождалась изменениями функциональ ной активности легочной, почечной и сердечной тканей. Интенсифи кация или снижение функции органов проявлялась сдвигами в них биохимических и фазовых свойств липидов. Полученный эксперимен тальный материал указывает на особую роль печени, которая, сохра няя физико-химический состав структурных липидных компонентов во все периоды, вплоть до гибели животного, обеспечивала органы и ткани водой, энергетическим, структурным и пластическим материа лами.

Печень, являясь основной физико-химической лабораторией ор ганизма, поддерживала компенсаторно-приспособительные механиз мы на уровне клеток органов и систем в ответ на развивающийся де фицит воды.

На 6-ые сутки дегидратации было зарегистрировано прекраще ние снижения ОЦП за счет повышения активности фермента ЛХАТ, увеличения эфиров холестерина в крови и активации синтеза гормона альдостерона в надпочечниках. Изменение проницаемости клеточных мембран в почечных канальцах было направлено на увеличение ОЦК.

156 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков На 9-е сутки эксперимента при дефиците ОЦК в 42% произошел срыв механизмов компенсации и полная дезорганизация регуляторных систем и функций органов.

Гиповолемия и, как следствие, гипоксия и дефицит энергии в ор ганах и тканях сопровождались разнонаправленными метаболически ми и структурными изменениями:

-в тканях мозга уплотнение клеточных мембран начиналось уже с первых дней развития водного дефицита;

-в сердечной мышце и легочной ткани уплотнение клеточных мембран происходило только к 9-ому дню обезвоживания;

-в печени и почках, наоборот, установлено увеличение жидкост ности клеточных мембран на протяжении всего периода наблюдения;

Таким образом, установлена прямая зависимость между дефици том воды и метаболизмом липидов, использованием липидов в ком пенсации энергетического дефицита, в качестве структурного и пла стического материала.

Изучая липидный обмен на группе доноров, мы столкнулись с нарушениями этих показателей у 44 % обследуемых и пришли к за ключению, что "физиологическая" потеря крови может рассматри ваться как нагрузочный тест, позволила выявить высокий процент лю дей, уязвимых по риск факторам развития ИБС и атеросклероза.

По всей вероятности, на основании результатов наших исследо ваний в развитии ишемической болезни сердца гипертриглицеридемия (гипер-пре- - липопротеидемия) в большей степени способствует развитию ИБС, нежели гиперхолестеринемия (гипер- - липопротеи демия). Так, при нестабильной стенокардии гипертриглицеридемия встретилась в 44 % случаев, а в постинфарктном кардиосклерозе в % случаев.

В группе ожоговых больных нарушения липидного обмена были обусловлены увеличением уровня триглицеридов в 2,5 раза (Р.0,001) в стадии ожогового шока, в 2 раза (Р.0,001) в стадии септикотоксе мии и реконвалесценции. Концентрация общего холестерина в крови во все периоды течения ожоговой болезни достоверно не изменялась, но во фракциях липопротеидов сыворотки крови были установлены изменения в соотношении липидных компонентов. Следует указать на то, что ХЛ ЛПВП в период ожогового шока не изменялся, в период острой токсемии снижался на 32 % (Р.0,01), в стадии септикотоксе мии уменьшался на 46 % (Р.0,05) и на 53 % (Р.0,01) снижался в стадии реконвалесценции. В то время как триглицериды увеличива лись во фракции ЛПВП на 115 % (Р.0,01) в стадии ожогового шока, на 83 % (Р.0,01) в стадии септикотоксемии и на 116 % (Р.0,05) в "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков стадии реконвалесценции. Далее обращаем внимание на то, что со держание холестерина во фракции ЛПНП и ЛПОНП было выше фи зиологических значений во все периоды ожоговой болезни.

В структуре ЛПВП снижение количества холестерина и повы шение триглицеридов происходило последовательно и постепенно в результате глубоких нарушений метаболических процессов, начиная со стадии ожогового шока и до реконвалесценции.

Подобные изменения состава липидных компонентов транс портной формы ЛПВП обусловлены извращением внутрисосудистого липолиза ХМ и ЛПОНП за счет снижения активности ЛПЛ и наруше ния выведения ХЛ из клеточных мембран органов и тканей. При торможении процессов липолиза в сосудистом русле снижался уро вень ЛПВП и ЛПНП и увеличивался ЛПОНП. Накопление триглице ридов в составе ЛПВП позволило предположить, что ЛПВП стали их поставщиками. В гепатоцитах образовалось избыточное количество энергетического материала (триглицеридов и НЭЖК) и появилась аномальная фракция липопротеидов - ЛП-Х. Эти факты подтверждали развитие внутрипеченочного холестаза и снижение функциональной активности гепатоцитов. Метаболические процессы с участием триг лицеридов непосредственно связаны с функцией гепатоцитов, адипо цитов жировой ткани, транспортными формами липопротеидов сыво ротки крови, активностью липопротеидлипаз и ЛХАТ, инсулином, глюкагоном и другими контринсулярными гормонами.

В группе ожоговых больных от осложнений погибла больная.

Смерть наступила в стадию септикотоксемии после первого этапа ау тодермопластики. При проведении патоморфологических исследова ний в печени у больной обнаружены очаги аутолиза, заполненные во дой, и жировая дистрофия гепатоцитов.

Следовательно, результаты данных экспериментальных исследо ваний на крысах с обезвоживанием согласуются и подтверждаются проявлениями структурно - функциональной нестабильности клеточ ных мембран гепатоцитов у больных ожоговой болезнью.

Изучение липидного обмена у больных с абдоминальной хирур гической патологией проводили на фоне алиментарной недостаточно сти, так как основной патологический процесс приводил к нарушению поступления пищи в организм, повышенным потерям белка и жидко сти, нарушению усвояемости пищевых продуктов. Уже в доопераци онном периоде у больных установлен дефицит воды и энергии. Уве личение концентрации НЭЖК в крови на 50 % (Р. 0,05) свидетельст вовало о переключении процесса получения клетками АТФ не за счет окисления глюкозы, а за счет превращений НЭЖК, что для организма 158 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков может закончиться накоплением кетоновых тел, а это усугубляло бы течение заболевания. Поэтому больным сразу же, то есть в предопера ционном периоде начинали проводить дифференцированную инфузи онную терапию с учетом алиментарной недостаточности, снижения ОЦК и метаболических нарушений.

Оценивая состояние липидного обмена у обследуемых пациен тов, выявили незначительные колебания общего холестерина в сыво ротке крови и отклонения в транспортных формах - липопротеидах:

уровень ХЛ ЛПВП снижался в послеоперационном периоде через су тки, на 3, 7 день и восстанавливался ХЛ ЛПВП к 10 суткам после операции.

Анализируя показатели в динамике, отметили увеличение холе стерина во фракции ЛПОНП и ЛПНП до оперативного вмешательства и через сутки после операции. Уже на 3 сутки установили восстанов ление уровня холестерина во всех транспортных формах. Концентра ция триглицеридов была незначительно увеличена в дооперационном периоде и восстанавливалась до нормальных значений через сутки за счет коррекции ОЦК, энергетического, белкового обменов инфузион но-трансфузионной терапией и неполного парентерального питания.

На 7-е и 10-е сутки после отмены инфузионно-трансфузионной тера пии уровень триглицеридов возрастал на 18 % (Р.0,05) и 12 % (Р.0,05) соответственно.

Объяснить увеличение уровня триглицеридов в крови у больных с хирургической абдоминальной патологией можно за счет нарушения клиренса триглицеридов сыворотки крови в результате ингибирования активности ЛПЛ, расщепляющей триглицериды в составе транспорт ной формы ЛПОНП. Ингибиторами сывороточной ЛПЛ являются при стрессе насыщенные жирные кислоты (Kissebah A.,1974), накопив шиеся в гепатоцитах и снижением процессов ПОЛ.

Потребности в глюкозе у больных после отмены парентерально го питания не снижались, с пищей ее еще поступало недостаточно из за нарушения функции тонкого кишечника. Поступление экзогенной глюкозы в организм, как источника энергии, уменьшало липолитиче скую активность в жировой ткани и снижало избыточное поступление жирных кислот в кровоток и печень. Повышение активности липолиза до определенного момента, скорее всего, являлось защитной, компен саторной реакцией организма в экстремальной ситуации. Однако при чрезвычайной своей активации липолиз вреден, так как превращался в повреждающий фактор за счет накопления ацетоновых, кетоновых тел. Поэтому необходимо путем своевременного и правильного про ведения парентерального питания снижать отрицательное влияние "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков процессов катаболизма и остановить приток жирных кислот из жиро вой ткани в печень.

При хирургической абдоминальной патологии за счет корриги рования водно-минерального обмена, кислотно-щелочного равнове сия, белкового и энергетического обменов к 10 суткам после операции восстанавливалось содержание липидов до физиологической нормы, устранялась перегрузка системы транспорта липидов.

Исследование липидного обмена у ожоговых больных и боль ных с абдоминальной патологией позволило предположить, что, как и при обезвоживании у животных, у этих больных липидные компонен ты участвовали в адаптационных механизмах и использовались в ка честве энергетического материала, транспортных форм, пластических и структурных компонентов.

Концентрация общего холестерина в сыворотке крови у больных с ожоговой болезнью и с абдоминальной патологией снижалась в за висимости тяжести течения заболевания. При этом отметили повыше ние содержание холестерина во фракции ЛПНП и снижение холесте рина во фракции ЛПВП как у больных с ожоговой болезнью, так и у больных с абдоминальной патологией.

ЛПНП принимают участие в долгосрочной адаптации организма.

Эти транспортные липопротеиды обеспечивают доставку в клетку полиеновых жирных кислот, необходимых для создания соответст вующего состава моноглицерофосфатидов в липидном бислое клеточ ной мембраны.

Одновременно со снижением концентрации общего холестерина в сыворотке крови больных с ожоговой болезнью и абдоминальной патологией установили повышение концентрации триглицеридов.

Рост содержания триглицеридов в крови у больных с абдоминальной патологией достоверно возрастал на 7 сутки и 10, а у ожоговых боль ных сохранялся высоким от стадии ожогового шока до реконвалес ценции и через месяц после выписки из стационара.

Известно, что транспорт триглицеридов в клетки осуществляется по соответствующему рецепторному пути, как в свободном виде, так и в составе транспортной формы липопротеидов (ЛПОНП) (В.Н.Титов, 1995).

Согласно результатам наших исследований (ожоговые больные), транспорт жирных кислот осуществлялся ЛПВП, в их составе уста новлено повышенное содержание триглицеридов, т.е. произошла структурная модификация транспортной формы ЛПВП, видимо, за счет повышенной потребности органов и систем в макроэргах. Насы щенные жирные кислоты обеспечивают экстренные потребности в 160 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков макроэргах сердечной мышцы, легочной ткани за счет ускоренного процесса - окисления и увеличения уровня кетоновых тел. В клетки насыщенные жирные кислоты доставляются фракцией альбумины НЭЖК.

При неотложных состояниях с поверхности альбуминов вытес няются обычные физиологические компоненты молекулами средней массы, и нарушается функция альбумина (В.Г.Васильков и соавт, 2002) по доставке насыщенных жирных кислот.

Нарушением транспортной функции альбумина можно объяс нить повышение уровня свободных жирных кислот в крови у больных с абдоминальной патологией и при обезвоживании у животных в на шем эксперименте. Дефицит воды в организме сопровождался повы шенным распадом триглицеридов, окислением жирных кислот, обра зованием ацетона, -оксибутирата в печени, увеличением уровня аль достерона в крови, что привело к изменению физико-химических свойств клеточных мембран тканей мозга, сердца, почек и легких. На конец, транспорт насыщенных жирных кислот необходим для обес печения основных энергозатрат сердечной мышцы, скелетной муску латуры, ткани легких, печени и почек.

Поэтому изменения концентрации ТГ, НЭЖК, ХЛ и кетоновых тел при неотложных состояниях приводят к структурным изменениям в клеточных мембранах. Снижение уровня эфиров холестерина за счет использования их в качестве субстрата на синтез альдостерона (сте роидных гормонов), физико-химические изменения в транспортных формах (ЛПВП) мы отнесли к факторам неспецифической защиты, т.е. липиды являются компонентами цепи долговременных адаптаци онных механизмов.

Длительное воздействие на организм любого стрессора способ ствует формированию функциональных нарушений: в фазу резистент ности формируются видоизмененные формы липопротеидов, обеспе чивающие возможность контакта с более уплотненными клеточными мембранами органов и тканей, и в первую очередь с клетками голов ного мозга, сердца, легких и почек.

Таким образом, исходя из вышеизложенного, изучение липидно го обмена при дегидратации организма, позволило выявить тонкие механизмы липидных перестроек в органах и тканях крыс в разные фазы включения адаптационных механизмов.

Механизмы, лежащие в основе нарушений липидного обмена в результате гиповолемии, кровопотери, термического воздействия на организм, операционной травмы, замыкаются в один круг. Степень их выраженности согласно парадигме современной свободнорадикальной "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков патологии, обусловлена количеством свободных радикалов, активаци ей ПОЛ и изменением состояния антиоксидантной системы.

Важным патофизиологическим моментом системных реакций организма при патологических состояниях, сопровождающихся гипо волемией, является изменение соотношения липидных компонентов (холестерина и фосфолипидов) в структуре клеточных мембран орга нов и тканей.

Рассмотренные выше изменения липидного обмена при дегидра тации животных, позволили установить роль отдельных органов в системе компенсаторно - приспособительных механизмов организма.

Так нарастающий дефицит воды в организме приводил к изме нениям соотношения липидных компонентов в ткани мозга и характе ризовался накоплением свободного холестерина и насыщенных моно глицерофосфатидов, что свидетельствует о снижении активности ПОЛ и об уплотнении мембран клеток головного мозга.

В липидах миокардиоцитов дефицит воды сопровождался изме нением моноглицерофосфатидов в сторону повышения содержания полиеновых жирных кислот в клеточных мембранах митохондрий и цитоплазматической, что свидетельствует об активности процессов ПОЛ и нарастанию низкомолекулярных компонентов антиоксидант ной системы в виде свободного холестерина.

Соотношение липидных компонентов легочной ткани и почек при обезвоживании организма характеризовалось уменьшением поли еновых моноглицерофосфатидов, нарастающих пропорционально де фициту воды в организме.

В печеночной ткани не удалось выявить изменений в соотноше нии липидных компонентов и составе индивидуальных моноглицеро фосфатидов, за исключением фосфатидилэтаноламина, который нака пливался в стадию истощения механизмов компенсации. Это свиде тельствует о сохранении высокой активности антиоксидантной систе мы в печени.

Включение липидов в энергетический обмен обусловлено по вышенными потребностями органов и систем в макроэргах из-за раз вивающейся гипоксии в результате дефицита воды в организме. Вос полнение энергозатрат происходит за счет активации липолитических процессов в жировой ткани и увеличения уровня кетоновых тел в пе чени путем преимущественного синтеза ацетона над - оксибутира том.

Усиление процесса липолиза с накоплением продуктов катабо лизма лежит в основе развития органных осложнений и гибели живот ных.

162 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Дезорганизация обменных процессов проявлялась формировани ем в гепатоцитах модифицированных форм липопротеидов (ЛПВП), что установлено после сдачи крови у доноров, у больных ИБС и боль ных ожоговой болезнью. Незначительные стрессорные воздействия и умеренная гиповолемия у доноров являются причиной развития от клонений в липидном обмене, связанной с накоплением жирных ки слот в гепатоцитах.

У ожоговых больных длительное стрессорное воздействие спо собствовало нарушению липидного обмена и проявлялось формиро ванием модифицированных форм липопротеидов за счет функцио нальных нарушений и накопления НЭЖК в гепатоцитах в результате активации липолиза.

Даже при простой кровопотере без травматического поврежде ния тканей, отмечают временное повышение уровня TNF-a в крови, являющегося главной причиной иммунодепрессии. Основным источ ником TNF-a при кровопотере являются купферовские клетки печени.

Кровопотеря влечет за собой каскад событий, ведущих к освобожде нию цитокинов, подавлению функции макрофагов и лимфоцитов, им мунодепрессии и повышенной чувствительности к септическим ос ложнениям. Причиной высвобождения цитокинов купферовскими клетками печени является снижение кровотока и повышение концен трации эндотоксинов в крови.

Липидные компоненты являются чувствительными индикатора ми патологического процесса. Изменения соотношения структурных компонентов клеточных мембран, переключение энергетического ме таболизма с преимущественного расщепления углеводов на липиды, модификация транспортных форм липопротеидов, обеспечивали тон кие структурные приспособительные механизмы адаптации, поддер живали гомеостаз организма в новых условиях.

Своевременная коррекция водно-электролитного, белкового и углеводного обменов у больных с абдоминальной хирургической па тологией путем адекватной инфузионно-трансфузионной терапии и неполного парентерального питания восстанавливала липидный обмен и предупреждала развитие осложнений, что очень важно для совре менной хирургии и клинической реаниматологии.

Анализ результатов экспериментальных и клинических наблю дений раскрывают ведущую роль липидов в развертывании адаптаци онно - приспособительных механизмов при экстремальных состояниях различного генеза.

Включение липидных компонентов в адаптационные механизмы начиналось на самых ранних этапах - активация симпатоадреналовой "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков и адренергической систем и продолжалось на всех последующих стадии резистентности и истощения.

Необходимо отметить, что для восполнения дефицита энергии самой ранней реакцией организма с участием липидных компонентов является переключение энергетического метаболизма с окисления глюкозы на НЭЖК, способствующее восполнению дефицита энергии недостающим клеткам и изменение соотношения липидных компо нентов в структуре клеточных мембран.

Длительное стрессорное воздействие на организм человека ха рактеризовалось накоплением невостребованного энергетического материала в печени, развитием жировой дистрофии гепатоцитов, что приводило к формированию модифицированных транспортных форм – липопротеидов высокой плотности, которые становились поставщи ками не только полиеновых, но и насыщенных жирных кислот.

Обобщив в целом состояние обмена триглицеридов и состав ли пидных компонентов липопротеидов сыворотки крови у больных с абдоминальной патологией, ожоговой болезнью, ИБС, с постинфаркт ным кардиосклерозом, получили информацию для терапевтов и хи рургов о возможности своевременного предупреждения осложнений (метаболические нарушения, жировые эмболии).

Таким образом, одним из направлений в исследовании и рас шифровке патогенеза ряда заболеваний и эффективности проводимой терапии является изучение процесса свободнорадикального перекис ного окисления липидов (СР ПОЛ). Интенсивность СР ПОЛ характе ризует равновесие неферментативных окислительных процессов и антиокислительных систем. В норме это равновесие удерживается на стационарном уровне за счет активности антиоксидантных систем. В условиях оксидантного стресса происходит избыточное образование свободных радикалов. В основном эти реакционноспособные атомы и молекулы кислорода: супероксидный радикал О2–, перекись водорода Н2О2, гидроксильный радикал.ОН, а также синглетный кислород 1О2.

Свободнорадикальные формы субстратов О2 начинают образовывать ся в избыточных концентрациях как следствие несостоятельности ан тиоксидантной системы клеток, которая представлена ферментами (супероксиддисмутазой, каталазой, глутатионпероксидазой) и вещест вами, обладающими антиокислительной активностью (-токоферолом, убихиноном и др.) Интенсификация этих реакций может вызвать по вреждение мембраны клетки, её барьерной, рецепторной и обменной функций, модификацию молекул нуклеиновых кислот и белков, что ведет к мутациям и инактивации ферментов.

164 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также липидов фракций крови имеет важное диагностическое значение для оценки активации процесса ПОЛ, которые наблюдаются при развитии ряда заболеваний: увеличение ГПЛ в 1,5 - 2 раза в крови больных при хо лецистите, гепатите, панкреатите, сахарном диабете, атеросклерозе, ишемической болезни сердца.

Г.Г.Ждановым (2001) обнаружено, что при всех критических со стояниях и гипероксии имеется выраженная интенсификация СР ПОЛ и снижение активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ). В 3 4 раза повышается уровень промежуточных и конечных продуктов СР-процессов, резко (в 2-3 раза) снижается активность ключевого фермента антиоксидантной защиты – СОД, возникают значительные изменения структурно-функциональной организации мембран эритро цитов – нарушения их фосфолипидного спектра и гемолитической стойкости, происходит снижение их кислотной и перекисной рези стентности, наблюдается усиленный гемолиз и нарастание уровня свободного внеэритроцитарного гемоглобина, являющегося, в свою очередь, мощным прооксидантом.

Все эти изменения СР-процессов наблюдаются у всех больных при неотложных состояниях (независимо от их этиологии) и наиболее выражены у детей в возрасте до 1 года. Тяжесть указанных изменений СР-процессов коррелирует со степенью тяжести состояния больных и может служить критерием оценки проводимой терапии и прогноза заболевания, а также оценки адекватности общего обезболивания и состояния больного в раннем послеоперационном периоде. Динамиче ский контроль за состоянием СР ПОЛ и активностью системы АО защиты позволяет определять показания и противопоказания к ГБО.

Изменения СР-процессов существенно влияли на состояние иммуни тета, фагоцитарную активность лейкоцитов и факторы неспецифиче ской защиты, вызывали дестабилизацию биологических мембран, спо собствовали развитию нарушений в системе гемостаза, усугубляли патологические изменения, вызванные гипоксией и гипероксией, при водили к нарушениям деятельности миокарда, развитию РДС и к дру гим неблагоприятным явлениям, заканчивающимся синдромом поли органной недостаточности. Существенный антигипоксический эффект с одновременной нормализацией СР-процессов оказывает ГБО, про водимая в щадящем режиме (0,25-0,35 атм. в течение 30-40 мин). По выраженности изменений СР ПОЛ и АОЗ можно судить о характере адаптационного ответа больного и эффективности проводимой тера пии.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Своевременная диагностика изменений в системе СР ПОЛ и их коррекция с помощью экзогенных антиоксидантов различного типа действия, таких, как унитиол, мафусол, витамин Е, мультибионта, ви тамин С, каталаза, СОД, продектин и др. существенно улучшает ре зультаты лечения больных при неотложных состояниях, что выража ется в уменьшении осложнений и летальности, продолжительности пребывания больных в стационарах.

Теория СР-окисления позволяет с новых позиций взглянуть на проблему гиповолемии и гипоксии при патологических состояниях и выработать эффективные методы диагностики процессов ПОЛ, а так же применить новые принципы лечения с использованием антиокси дантов и ГБО. Среди большого количества компонент-составляющих патологического процесса, объединяемого термином "синдром сис темного ответа при воспалении" и распространяющегося на все систе мы жизнеобеспечения, углубленно изучаются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ).

В тканях имеется определенный уровень активности процессов ПОЛ, активация которых и является первопричинным медиатором стресса, то есть посредником между внешним экстремальным воздей ствием (дефицит воды) и активацией стресс-реализующих компенса торных механизмов систем организма, что просматривается в предла гаемой нами схеме "Участие энергетических и пластических липид ных компонентов в адаптационных механизмах".

В этом плане важно представление об "окислительном стрессе", или "респираторном взрыве", как явлении резкого увеличения продук ции супероксид-аниона фагоцитами при стимуляции последних мик робными клетками, антигенами, цитотоксинами и другими активато рами. Определенный объём повреждений ведет к генерации воспали тельных медиаторов и последующей полиорганной недостаточности, как это получено в результате нашего эксперимента при дегидратации на крысах.

Основными пусковыми механизмами окислительного стресса считаются стресс-реакции, гипоксия, гиповолемия и воспаление.

Таким образом, проведенные исследования липидного обмена в тканях (сердечная мышца, легочная ткань, печень и ткань мозга) и сыворотке крови позволили установить в эксперименте на лаборатор ных животных, находящихся в состоянии дегидратации, нарушения в зависимости то фазы включения механизмов компенсации. При этом оказалось, что липидные перестройки в органах были непосредствен но связаны с функцией, выполняемой каждым из этих органом. Так в клетках головного мозга, легочной ткани и кардиомиоцитах клеточ 166 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ные мембраны уплотнялись, но в клетках ткани мозга это происходило уже с первых дней дегидратации. В легких и кардиомиоцитах уплот нение необходимо для сохранения водного баланса во всем организме, как крайний приспособительный механизм, Животные погибали от остановки дыхания из-за гипоксии и остановки сердечной деятельно сти. В клетках печени и почек жидкостность мембран сохранялась до гибели животных Нами изучены липидные перестройки на органном уровне и в крови в различные фазы включения компенсаторно - приспособитель ных механизмов и в фазу умирания организма.


Изучение состояния липидного обмена в клинической группе было проведено при патологических состояниях, где обязательно при сутствовал дефицит воды и проводилась его коррекция. Обнаружен ные нарушения в липидном обмене при изучении сыворотки крови были сопоставимыми с результатами экспериментальных исследова ний. Это дает возможность учитывать и проводить своевременную диагностику различных нарушений гомеостаза при неотложных со стояниях. Принимать адекватное врачебное решение для построения необходимого комплекса мероприятий интенсивной терапии и реани мации, в том числе – по своевременной и адекватной коррекции вод но-электролитного обмена, энергетического дефицита, улучшению реологии крови, антигипоксантной и антиоксидантной терапии для стабилизации клеточных мембран, профилактики и лечения синдрома "шоковой клетки".

ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА ПРИ НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЯХ В предыдущих главах была охарактеризована динамика наруше ний липидного обмена, обусловленная дефицитом воды, кровопоте рей, операционной травмой, ожоговой болезнью, ИБС и острым ин фарктом миокарда.

При всех вышеперечисленных патологических состояниях имел место тот или иной дефицит воды в организме. В эксперименте ком пенсацию гиповолемии не проводили вплоть до гибели животного, при этом удалось проследить динамику механизмов липидных пере строек на уровне тканей мозга, сердечной мышцы, легкого, печени и почек, а также изменения метаболизма липидов во внеклеточной жид "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков кости. На уровне изобретения и рационализаторских предложений разработан и внедрен в клиническую практику способ диагностики нарушений липидного обмена (Патент Российской Федерации N 2014615), позволяющий своевременно диагностировать структурную модификацию транспортной формы ЛПВП в любой клинико - диаг ностической лаборатории. Проведенные исследования позволили усо вершенствовать метод определения триглицеридов и общих липидов.

Организм половозрелого животного и взрослого человека на 50 60 % от массы тела состоит из воды. Вода распределена по трем вод ным бассейнам (внутриклеточному, интерстициальному и внутрисо судистому). 40 % всей воды находится внутри клеток, 15 % в интер стициальном пространстве и 5 % в сосудах. Распределение воды в ор ганизме подчиняется действию трех законов: изоосмолярности, элек тронейтральности и постоянство рН в водных пространствах. Если эти законы соблюдаются в водных бассейнах, то все органы и системы функционируют нормально. Каждая водная система состоит из эле ментов, упорядоченных и связанных между собой. При патологиче ских состояниях вследствие метаболических перестроек появляются отклонения в действии того или иного закона, а это уже болезнь с той или иной симптоматикой.

Лечение должно быть направлено на восстановление действия закона, которое оценивается на основании клинической симптоматики и лабораторных критериев. Если нарушен закон осмолярности, то жидкость начинает перемещаться из одного пространства в другое.

Например, если вода уходит из внутрисосудистого пространства в ин терстициальное, то появляются отёки. Если вода перемещается во внутриклеточное пространство, то развивается отёк мозга, отёк легких с соответствующей клиникой. Нарушение одного закона приводит обычно к нарушению других законов. Все три закона взаимосвязаны и обеспечиваются перемещением электролитов и микроэлементов из одного водного бассейна, одной системы в другую.

Повышение в клетке содержания Na+ и снижение К+ возможно, лишь при изменении функции клеточной мембраны, развивающейся как следствие энергетического дефицита, результатом которого явля ется нарушение Na+ - K+ АТФазы («натриевого насоса»).

Осмотическое давление создается в сосудистом и интерстици альном пространстве электролитами Na+, Cl-, меньшее значение имеют Са+2, Mg+2 и K+. Во внутриклеточном бассейне осмотическое давле ние поддерживается ионами K+, Mg+2. В сосудах воду удерживают белки (альбумины), а движение крови по сосудистому руслу обеспе чивает работа сердца.

168 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Допустимые пределы колебаний значений электролитов и аль бумина в крови довольно широкие, но есть показатели с очень жест кими рамками распределительных значений, например - кислотно щелочное равновесие (КЩР).

Корригировать их следует немедленно, так как иначе возникают угрожающие жизни состояния. Существующие механизмы адаптации направлены в первую очередь на поддержание этих трех законов.

Пока мы можем вмешаться только во внутрисосудистое про странство и по ряду показателей оценивать стабильность внутрикле точного сектора. К таким показателям относятся следующие лабора торные тесты.

- Объем циркулирующей крови (ОЦК). Определить его можно с помощью оценки объема циркулирующей плазмы (ОЦП) по краси телю Т-1824 (синьки Эванса) или меченому альбумину, методом тер модилюции и затем, определив гематокрит, рассчитать ОЦК. Осталь ные методы относительны, т.е. расчетные.

- Оценка внеклеточной жидкости, т.е. внутрисосудистой и ин терстициальной осуществляется путем определения тиоцианатного пространства. В клинике эти методы не нашли признания и практиче ски не используются.

Актуальность динамического контроля за содержанием и пере распределением воды в организме при различных физиологических и патологических состояниях не вызывает никаких сомнений.

Современные достижения технического прогресса привнесли в медицинскую практику метод неинвазивной биоимпедансной спек трометрии для оценки общей воды организма и водных секторов в режиме реального времени. Метод основан на различии электропро водимости тканей организма, которая обратно пропорциональна их сопротивлению на анализаторе водных секторов организма (Лазарев В.В. и соавт,2001).

- перемещении воды можно судить по осмотическому давлению плазмы крови или сыворотки, определяя его на осмометре или проще по концентрации ионов Na+, Cl- и центральному венозному давлению (ЦВД). Концентрацией ионов К+, ионов Ca++ и ионов Mg++ можно пре небречь из-за низкого содержания их в крови. Для оценки водного баланса наряду с определением электролитов необходимо учитывать количество вводимой жидкости и её потери.

При патологических состояниях осмотическое давление могут повышать такие вещества, как глюкоза и мочевина. Поэтому судить о состоянии осмолярности сыворотки крови можно, зная концентрацию "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ионов Na+, Cl, К+, глюкозы, мочевины. У здорового человека осмоти ческое давление составляют 285±5 мосмольл.

Обьём циркулирующей крови (ОЦК) можно оценить по объёму циркулирующей плазмы (ОЦП) и объёму циркулирующих эритроци тов (ОЦЭ). В клинической практике ОЦК оценивается на основании количества эритроцитов и гематокритного показателю (Ht). Ht дает относительную информацию о соотношении ОЦП и ОЦЭ в сосуди стом русле.

Охарактеризовать состояние внутриклеточного бассейна на се годня можно по показателям липидного обмена. Общий холестерин косвенно характеризует соотношение липидов на уроне клеточных мембран.

Транспортные формы – ЛПВП, ЛПОНП, ЛПНП обеспечивают процесс доставки жирных кислот в органы и ткани, поэтому измене ние соотношения липидных компонентов в них будет свидетельство вать о липидных перестройках на уровне мембран клеток. Триглице риды, НЭЖК и кетоновые тела информируют о состоянии энергетиче ского обмена в органах и тканях.

О состоянии проницаемости клеточных мембран дает представ ление содержание внеэритроцитарного гемоглобина, циклического гуанилатмонофосфата (цGMP) и показатели адгезии и агрегации тромбоцитов. Изменение состава жирных кислот в липидном бислое клеточных мембран изменяет агрегацию, движение К+ - Nа+, Са+2 – Мg+2 -АТФаз, активность мембраносвязанных ферментов, экспрессию рецепторов, мембранную проницаемость и транспортные свойства.

Активность сосудисто-тромбоцитарного гемостаза можно оце нить по гемолизат агрегационному тесту (ГАТ), АДФ-агрегации, а также по функциональной активности тромбоцитов в периферической крови. Если тромбоциты из округлых приняли уродливую форму (вы пячивание мембраны) или образуют хотя бы небольшие скопления, то уже можно предполагать об активации тромбоцитарного звена гемо стаза.

Если в крови концентрация внеэритроцитарного (свободного) гемоглобина или миоглобина повышены, имеет место явная актива ция сосудисто - тромбоцитарного гемостаза.

По всем вышеперечисленным тестам косвенно оценивается со отношение свободного холестерина и фосфолипидов на уровне кле точной мембраны. Прямыми тестами, характеризующими состояние клеточных мембран, являются накопление АФК и активность антиок сидантной системы.

170 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков АФК опасны для клетки. Например, гидроксильный радикал спо собен быстро и необратимо окислять практически любое органическое вещество, выводя тем самым это вещество из строя. Согласно совре менной теории свободнорадикального окисления, в основе патологи ческого процесса лежит накопление супероксидного радикала, пере киси водорода и гидроксильного радикала.

В здоровой клетке существует оптимальное соотношение между продукцией супероксида и его улавливанием (Н. Гольдштейн, 2002).

ПОЛ является физиологической реакцией, принимающей участие в неспецифических защитных реакциях организма, и представляет со бой неферментативные реакции прямого связывания кислорода с суб стратом фосфолипидов и в первую очередь с полиеновыми НЭЖК, РНК, ДНК и аминокислотами. Процессы СР ПОЛ рассматриваются сегодня как универсальный механизм повреждения клетки при воспа лении, ишемии, аутоиммунных болезнях, токсическом действии ки слорода, экологических факторов и канцерогенов.

Пусковым механизмом "метаболической" катастрофы является дефицит кислорода, а повреждающими факторами – продукты извра щенного метаболизма малоновый диальдегид (МДА), гидроперекиси липидов, повышение концентрации которых подтверждают актива цию ПОЛ на уровне клеточных мембран, а снижение – угасании про цесса и активацию антиоксидантной системы.


Антиоксидантную систему можно оценить в современной кли нико-диагностической лаборатории по уровню активности ферментов:

супероксидисмутазы (СОД), церулоплазмина, глутатионпероксидазы, каталазы. Активность этих ферментов оценивается в сыворотке крови и эритроцитах. Состояние нейтрофильных лейкоцитов при неотлож ных состояниях можно охарактеризовать по морфологическим осо бенностям клеток и по цитохимическим тестам: НСТ-тесту, катион ным белкам и активности пероксидазы.

Большое значение в оценке состояния активности антиоксидант ной системы играют низкомолекулярные антиоксиданты крови – со держание мочевины, мочевой кислоты, билирубина, концентрацией альбумина, холестерина, ЛПНП и ЛПВП.

Очень актуальной сегодня темой является изучение транспорт ной функции альбумина. Количество альбумина в сыворотке крови при патологических состояниях чаще всего не меняется, а вот транс портная функция его резко может угнетаться продуктами протеолиза.

Молекула альбумина транспортирует на своей поверхности НЭЖК, неконьюгированный билирубин, трийодтиронин и тироксин, а также ионы кальция и меди. Снижение транспортных возможностей альбу "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков мина может быть в результате накопления насыщенных жирных ки слот, билирубина, а также среднемолекулярных пептидов. Изучение резервных возможностей альбумина характеризует адаптационные механизмы при неотложных состояниях и состоятельность корриги рующей терапии (В.Н.Титов, 2002).

Таким образом, одним из направлений в исследовании и рас шифровке патогенеза ряда заболеваний и эффективности проводимой терапии является изучение процесса свободнорадикального перекис ного окисления липидов (СР ПОЛ). Интенсивность СР ПОЛ характе ризует равновесие неферментативных окислительных процессов и антиокислительных систем. В норме это равновесие удерживается на стационарном уровне за счет активности антиоксидантных систем.

При развитии различного рода патологических состояний возникают сдвиги метаболического гомеостаза, равновесия между антирадикаль ными и прорадикальными продуктами, а также нарушение физико химических свойств белковых тканевых структур. ПОЛ и окислитель ная модификация белков приводит к изменению физико - химических, биологических свойств белковой молекулы, так как меняется третич ная, вторичная и даже первичная структура белка и возможна фраг ментация молекул с образованием низкомолекулярных фрагментов с молекулярной массой более 5 тыс. Дальтон. Подобные структурные поломки лежат в основе механизмов развития ряда патологических состояний.

Процессы окислительной модификации белков протекают в нормально функционирующем организме за счет металлокатализи рующего окисления. Накопление окисленных белков рассматривается как один из факторов регуляции синтеза и распада белков, активации протеаз. В условиях оксидантного стресса происходит избыточное образование свободных радикалов. В основном эти реакционноспо собные атомы и молекулы кислорода: супероксидный радикал, пере кись водорода, гидроксильный радикал, а также синглетный кислород.

Свободнорадикальные формы кислорода накапливаются в избыточ ных концентрациях из-за несостоятельности антиоксидантной систе мы клеток, ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпе роксидазы и веществ, обладающих антиокислительной активностью (токоферола, убихинона и др.). Интенсификация этих реакций может вызвать повреждение мембран клеток и их барьерную, рецепторную и обменные функции, модификацию молекул нуклеиновых кислот и белков, что ведет к мутациям и инактивации ферментов. Существую щая многоуровневая универсальная система защиты организма, обра 172 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков зованная мембранными структурами, белками крови, антиоксидант ной системой может не сработать, нарушиться.

Содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также липидов крови имеют важное диагностическое значение для оценки активации процесса ПОЛ, который наблюдается при развитии ряда заболеваний (при холецистите, гепатите, панкреатите, сахарном диабете, атеро склерозе, ишемической болезни сердца).

Дж. Г. Новели, А. Ди. Филиппо (1996);

Н.М. Федоровским (1997) обнаружено, что при всех критических состояниях и гипероксии име ется выраженная интенсификация СР ПОЛ и снижение активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ). В 3 - 4 раза повышается уровень промежуточных и конечных продуктов СР-процессов, резко (в 2-3 раза) снижается активность ключевого фермента антиоксидант ной защиты – СОД, возникают значительные изменения структурно функциональной организации мембран эритроцитов – нарушения их фосфолипидного спектра и гемолитической стойкости, происходит снижение их кислотной и перекисной резистентности, наблюдается усиленный гемолиз и нарастание уровня свободного вне эритроцитар ного гемоглобина, являющегося, в свою очередь, мощным проокси дантом.

Таким образом, согласно современным представлениям, ответ организма на различную экзогенную и эндогенную агрессию выража ется в "синдроме системного ответа при воспалении", концепция ко торого включает в себя рассмотрение всех компонентов сложнейших реакций организма на тяжелое повреждение в их динамике, взаимо обусловленности и взаимосвязи. Термин "синдром системного воспа лительного ответа" предложен для описания клинической манифеста ции синдрома полиорганной недостаточности, независимо от причин её возникновения. (Р.Н.Лебедев и соавт., 1995;

Bone R.C. e.a., 1992).

Причинные факторы возникновения синдрома эндогенной ин токсикации разнообразны и сложны по своей природе, но в основном синдром развивается при патологических состояниях, связанных с деструкцией тканей, нарушениями обмена веществ на фоне гипоксии, гиповолемии, некроза, воспаления, снижения функциональной актив ности систем естественной детоксикации. Основными пусковыми ме ханизмами окислительного стресса считаются стресс-реакции, гипок сия, гиповолемия и воспаление.

Развитие синдрома эндогенной интоксикации, начиная от пер вичного поражения тканей и до генерализации процесса, практически идентично при всех неотложных состояниях. Деструктивные процес сы, лежащие в основе этого синдрома, как правило, связаны с наруше "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ниями структуры и функции мембран и в целом рассматриваются как реакции "метаболического полома".

В большинстве случаев возникшая эндогенная интоксикация отяжеляет течение основного заболевания и крайне тяжелые состоя ния, имеет доминирующее влияние на исход заболевания при многих патологических состояниях.

Таким образом, на основании проведенных исследований выше изложенные лабораторные методы оценки основных нарушений мета болизма у больных с различными неотложными состояниями облада ют большой патофизиологической значимостью, являются интеграль ным информационным продуктом, определяют целесообразность мо ниторирования для принятия решения по коррекции гиповолемии, гипоксии, процессов СР ПОЛ и антиоксидантной системы.

Надеемся, что использование такого лабораторного комплекса исследований поможет разобраться в общих принципах и характерных особенностях обменных нарушений (энергетического, водно - мине рального, белкового), механизмах развития патологического процесса при неотложных состояниях.

174 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1 Авдонин П.В., Ткачук В.А, Рецепторы и внутриклеточный кальций.1994.-Наука, Москва. - С. 29-42.

2 Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С.

Микроэлементы человека, Медицина. М. -1991.

3 Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. О пато- и морфогенезе атеро склероза. Кишинев, Медицина. -1985.-С.92.

4 Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. -М.:

Медицина, 1982.

5 Аронов Д.М., Бубнова Н.Р., Перова Н.В. и др. Влияние лова статина на динамику липидов и аполипротеидов сыворотки крови после максимальной физической нагрузки в период пищевой липемии у больных ИБС//Кардиология, -1995. -Т.35.

-N 31. -С.38-39.

6 Атаджанов М.А., Баширова Н.С., Усманходжаева А.И. Спектр фосфолипидов в органах-мишенях при хроническом стрессе //Патологич. физиология и эксперим. терапия. -1995, -N 3:

С.46-48.

7 Ахмеджанов М.Ю., Гуз С.Я., Архангельский В.В. Динамика содержания триглицеридов, общего холестерина и его фрак ций в сыворотке крови больных, перенесших инфаркт мио карда и при санаторно-курортном лечении. // Новое в лабора торной диагностике хронических болезней внутренних орга нов. - Ужгород, -1983. -С.52.

8 Бабенко Н.А., Натарова Ю.А. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сфинголипидов в печени // Биохимия.1999. -Т.64. вып. 8. -С.- 1085-1089.

9 Бабич Л.Г., Шлыков С.Р., Борисова И.А. Энергозависимый транспорт Са+2 во внутриклеточных структурах гладкой мышцы. //Биохимия -1994. -Т.59. -вып.8. -С. 1218 - 1222.

10 Баев В.П., Булах Е.П. Определение кетоновых тел в крови и тканях. // Лабораторное дело. -1974. -N 9. -С.545.

11 Барабай В.А. Роль перекисного окисления в механизме стрес са. // Физиологический журнал. -1989. -Т.35. -N 5. С.85-97.

12 Барановский П.В., Мельник И.А. Взаимосвязь нарушений общего холестерина и холестерина липопротеидов в сыворот ке крови больных инфарктом миокарда. //Кровообращение. 1987. -Т.ХХ. -N 2.-С.17- 13 Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина.-1988.-528с.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 14 Башкаревич Н.А. Физиология и фармакология терморегуля ции. Минск. -1985. -Вып. 2. -С.128-134.

15 Бельченко Д.И., Лазарев В.И., Белякова Н.А. Особенности липидограммы плазмы крови у больных с коронарной болез нью сердца с экстросистолией. // Тер.арх. -1989.-N5.-С.15.

16 Белушкина Н.Н., Григорьев Н.Б., Северина И.С. Ингибирова ние агрегации тромбоцитов человека новым классом актива торов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота. // Биохимия. 1994.Т.5. вып. 11.-С.-1689-1697.

17 Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. Наука, Моск ва,-1996.

18 Беюл Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А. Ожирение. -М.:

Медицина.-1986. -С. 26.

19 Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. – М., 1989.

20 Божко Г.Х., Кулабухова В.М., Волошина П.В. Динамика рас пределения липопротеидов при ранней гиперхолестеринемии // Биохимия.-1991. Т.58. вып.10. -С.188.

21 Болдырев А.А. Проблемы и перспективы исследования био логической роли карнизина // Биохимия. -2000.- Т.65 -С.884 890.

22 Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга Биохимия, 1995. Т.60, вып. 9.-С. 1536-1542.

23 Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т., Ткачук В.А. "Клас сический " апо ВI,Е - рецептор не участвует в активирующем влиянии ЛПНП на системы вторичных посредников в тром боцитах и гладкомышечных клетках сосудов человека.// Биохимия. 1994. Т.59. -C. 1330.

24 Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т., Ткачук В.А. Гормо ноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тром боциты и гладкомышечные клетки. // Биохимия. 1994. Т. 59.

вып. 7. С.-958-966.

25 Бочков В.Н., Сорокин Е.В., Бызова В.Б. Участвуют ли глико протеиды IIa/IIIв в активации тромбоцитов человека липопро теидами низкой плотности ? // Биохимия. 1995. Т. 60. вып.8.

С.1187.

26 Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информа ции в клетке. В кн. Биохимия липидов и их роль в обмене ве ществ. -М.-Наука.-1981.-С.- 23-33.

176 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 27 Васильков В.Г., Артемьева Л.О., Келина Н.Ю. и др. Диагно стическое и прогностическое значение некоторых критериев оценки степени тяжести больных перитонитом в процессе ин тенсивной терапии. В кн. Актуальные вопросы абдоминаль ной хирургии. // Тезисы VП Всероссийского съезда хирургов.

-Л. -1989. -С.19.

28 Васильков В.Г., Артемьева Л.О., Келина Н.Ю. Состояние цен тральной гемодинамики микроциркуляции в процессе интен сивной терапии. //Тезисы докладов научно-практической конференции ПГИУВа. - Пенза. -1990.-С.15.

29 Васильков В.Г., Курашвили Л.В., Келина Н.Ю., Артемьева Л.О. Функция печени и состояние липидного обмена у больных до и после оперативного вмешательства на желудоч но-кишечном тракте. // Анестезиология и реаниматология. 1996.-N 3.-С.21-25.

30 Васильков В.Г., Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю.и др. Роль на рушений антиоксидантного статуса организма в формирова нии синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсиче ской и терминальной стадии перитонита.// Анест. и реанимат. 2001.- №6.- С.31-34.

31 Вильшанская Ф.Э., Волкова А.В., Пятерикова Н.А. Показате ли метаболизма липидов при хроническом ангиохолите у де тей. Сб.: Механизм регуляции обмена веществ в норме и па тологии. // Тезисы.- Свердловск, -1988.-С.142.

32 Виноградов А.Т., Щербаков И.А. Уровень холестерина ЛПНП в крови у мужчин 40-59 лет в норме и при гиперлипидемии. // Кардиология. -1982. -N 8. -С.26-30.

33 Винокурова И.Ю. Определение объемного кровотока и степе ни жировой дистрофии печени с помощью Ксенона-133. // Механизм регуляции обмена веществ в норме и патологии.

Тезисы. – Свердловск,-1988. - С.-142.

34 Вихреев В.С., Бурмистрова В.М. Ожоги. - Л.: Медицина, 1986.

35 Владимиров Ю.А., Азизов О.А., Деев А.И. Свободные ради калы в живых системах // Биофизика (итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР), -1991.-Вып.29.-25 с.

36 Габриелян М.И., Дмитриев А.А. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологи ческих заболеваниях. // Клинич. медицина. 1981. N 10. -С.-38 42.

37 Галлер Г., Ганефельд М. Нарушение липидного обмена.- М.:

Медицина.1979. -С.80.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 38 Галактионова Л.П., Молчанов В.В., Ельчанинова С.А., Вар шавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных язвенной болезнью желудка и 12-п.к. // КЛД.-1998. N 6. -C. 10-14.

39 Ган О.А., Гладилина И.И. Распределение воды в головном мозге у умерших нейрохирургических больных и поиски кли никоанатомической связи. // Анестезиология и реаниматоло гия. -1996. -N 2.- С. -63-65.

40 Герасимова Е.Н., Перова Н.В. Саморегуляция функциональ ного состояния липопротеидов высокой плотности и наруше ния ее при гипохолестеринемии. // Вопросы мед. химии. 1985. -N 1. -С.32-40.

41 Гланц Р.М. Парентеральное питание при тяжелых травмах. М.: Медицина. -1989.

42 Гольдштейн Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. Биохимия. – 2002.-том 67 № 2.- Сю194-204.

43 Горбачев В.В., Добержгинидзе Л.М., Перова Н.В., Халтаев Н.Г. и др. О динамике ведущих факторов риска ИБС в попу ляции мужчин старше 40 лет по данным проспективного эпи демиологического наблюдения. // Тер. архив. - 1987. -N 1 С.18.

44 Горизонтов П.Д. Стресс как проблема общей патологии. // Вестн. Академии мед. наук. -1979. - N 11. - С.12.

45 Гурин В.Н. Обмен липидов при гипотермиях, гипертермиях и лихорадке. - Беларусь, -1986.-С.-86.

46 Давиденкова Е.Ф., Дзеранова Н.Я., Иванова Р.С., Ковалев Ю.Р. Некоторые показатели липидного обмена и системы ге мокоагуляции в семьях больных инфарктом миокарда и ин сультом // Сов. медицина. -1980. -N 11. -С.-15-18.

47 Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетиче ские и патогенетические механизмы атеросклероза. // Кли нич. медицина.-1990.- N 10.-С.-23.

48 Денисенко А.Д., Полесский В.А., Лозовский В.Т. Липопро теиды высокой плотности и атеросклероз. // Материалы I-го сов. - америк. симпозиума. - М.: Медицина, -1983.-С.113-122.

49 Дея К., Деккер М. Липопротеиды высокой плотности. - М.:

Медицина,-1981.

50 Довгяло О.П., Федоренко Н.М. Ишемическая болезнь сердца.

- М.: Медицина, -1986.

178 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 51 Долгов В.В. Морфо-функциональная характеристика эндоте лия сосудистой стенки в норме и при атеросклерозе. Автореф.

Док. дис. - М. -1985.

52 Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В., Колесников А.Л.

Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и ре паративных реакций повреждения ткани. // Вестник Росс.

Акад. мед.наук.-2000. N 2. -C.-14-19.

53 Душкин М.П., Иванова М.В. Трансформация перитонических макрофагов в пенистые клетки при внутрибрюшном введении мышам липопротеидов низкой плотности, холестерина и его продуктов окисления. // Патофизиология и эксперимент. тера пия. -1993. -N 2. -С.9-11.

54 Дятловская Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы.

Биохимия. 1998. Т. 67. вып. 1.-С.-3-6.

55 Ершова Л.П., Курбанова Г.Н., Горбунова Н.А. О механизмах посттравматической анемии. // Пат.физиология. 1992. -N 2. С.-54-55.

56 Жданов Г.Г., Соколов И.М. Метаболизм адениловых нуклео тидов при остром инфаркте миокарда и инициация свободно радикального окисления. // Анестезиология и реаниматоло гия.-1996. -N 3. -С.25.

57 Захарова Н.Б., Титова Г.П. Ультраструктура эритроцитов со сниженными текучими свойствами и их роль в развитии мик роциркуляторных расстройств при экстремальных состояни ях. // Пат.физиология. 1992.-N 2.-С.-50-52.

58 Зилва Дж. Ф., Пеннел П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. - М.: Медицина, -1988. -С. 59 Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, -1984. -С.49.

60 Зубарева Е.В., Сеферова Р.И. Изменение липидного состава тканей крыс при гиперемии разной степени. //Вопросы мед.

химии. -1992. -N 3. -C. 50.

61 Есипова И.К. Легкое в патологии. - Новосибирск, -1979. С.123 -129.

62 Иванов И.В., Гроза Н.В., Мягкова Т.И. Цитохром Р-450 - за висимый метаболизм арахидоновой кислоты // Биохимия. 1999. - Том 64. -вып. 7.- С.- 869-862.

63 Инжеваткин Е.В., Савченко А.А., Альбрант А.И. и др. Иссле дование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воз действия. // Вопросы мед. химии.-2000.-Т. 46.-С.135-142.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 64 Калмыкова Ю.А., Бубнова В.И., Свечникова Л.В. и др. Мем браны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите. // Пат. физиология.

1992. -N 3. -С. -27-29.

65 Калуев А.Б. // Биохимия. 1996. –Т. 61. -Вып. 5. -С.-939-941.

66 Карагезян К.Г., Секоян Э.С., Карагян А.Т. и др. Фосфолипид ный пул, перекисное окисление липидов и активность супер оксидисмутазы при различных проявлениях оксидативного стресса головного мозга и эффекты низкоэнергетического ин фракрасного лазерного излучения на этом фоне // Биохимия.

1998. -Т.63. -Вып. 10. -С.-1439-1446.

67 Карваяла Х.Ф., Паркса Д.Х. Ожоги у детей. - М.:Медицина, 1990.-С.47-54.

68 Климов А.Н., Чазов Е.И. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца. - М. -1980.

69 Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и ме таболизм. В кн. Биохимия липидов и их роль в обмене ве ществ. М.: Наука, 1981.

70 Климов А.Н. Липопротеиды высокой плотности и проблемы атеросклероза. В кн.: Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. - Л.:

-1983.

71 Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопро теидемии и атеросклероз. - Л: Медицина, -1984.

72 Климов А.Н., Ганелия И.Е. Фенотипирование гиперлипопро теидемии. - Л.: Медицина, 1985.

73 Климов А.Н. Актуальные проблемы атеросклероза. В кн.:

Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. - Л.: ЛГСМИ. 1987. -С. 26-27.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.