авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |

«Doc. RNDr. PhMr. Magda SAR50NOVA, DrSc. RNDr. Vladimir SCHWARZ, CSc. RNDr. Cestmir MICHALEC A kolektiv CHROMATOGRAFIA NA TENKYCH VRSTVACH VO FARMACII A V ...»

-- [ Страница 7 ] --

С4 бензол — этанол (70 30);

C10 хлороформ — этанол (70:30).

G5 эфир;

тическим действием *подвергали разделению в хлороформе либо в более сложных системах — смесях н-бутанола и ди-м-бутилового эфира, подкисленных ледяной уксусной кислотой или подщело­ ченных аммиаком [10]. Разделение антипиретиков на незакреп­ ленных слоях окиси алюминия проводили в смесях бензола или хлороформа с этанолом [124]. Для разделения очень сложных смесей лекарственных веществ, как, например, противогриппозные препараты и таблетки от кашля, удобной оказалась система хлороформ — н-бутанол (98:2) [124, 129];

благодаря большей длине молекулы спирта эта система обладает большей полярно­ стью, нежели система хлороформ — ацетон ( 1 : 1 ), сильно поляр­ ный характер которой обусловлен возможностью возникновения водородных связей и в самой системе, и между отдельными ком­ понентами системы и разделяемыми веществами (табл. 12).

Обнаружение. Вещества этой группы обнаруживали либо на слоях, пропитанных флуоресцирующими веществами, либо оп­ рыскиванием готовой хроматограммы флуоресцентным реагентом (флуоресцеином, морином, родамином В и т. п.). Обнаруженные таким образом вещества идентифицировали по тушению флуо­ ресценции при рассматривании в УФ-свете. Для доказательства пользовались как подкисленным раствором иода и иодида калия (Д108), так и парами иода (Д104), модифицированным по Мюнье реактивом Драгендорфа (Д53а) или реактивом Драген дорфа, подкисленным уксусной кислотой (Д536), и, наконец, 210 Специальная часть Таблица Значения hRF различных анатипиретиков с анальгетическим действием и противоревматических средств '[53] Значения hRp в различных системах Лекарственный препарат СЗ С С1 С — 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопи-.разолон- (5) -N-метансульфонат натрия ((новальгин, анальгин) 2-Фенилхинолинкарбоновая-4 кислота 3 0,, (атофан, цинхофен) 11 13 Ацетилсалициловая кислота (аспирин) 1 -Фенил-2,3-диметилпиразолон-5 (анти­ 19 32 пирин) 1 - Фенил-2,3-диметил-4-диметиламино- 30 4 пиразолон-5 (амидопирин) 57 64 тг-Этоксиацетанилид (фенацетин) Амид о-этоксибензойной кислоты 58 — N-Ацетил-Уг-аминофенол (парацетамол) 60 — 3,5-Диоксо-1,2-дифенил-4-н-бутилпира- 65 — золидин (бутазолидин, бутадион) 27 Амид о-оксибензойной кислоты (сали- 69 циламид) Обозначения:

С1 метилэтилкетон;

С2 циклогексан — ацетон (40:50);

СЗ циклогексан — хлороформ — ледяная уксусная кислота (40:50: 10);

С4 циклогексан — хлороформ — пиридин (20 : 60 : 5).

раствором иодоплатината калия (Д109). Салициловую кислоту обнаруживали раствором азотнокислого железа (Д65) [124] или перманганата калия (Д142). Это же вещество обнаруживают и в УФ-свете при 366 нм после нагревания хроматограммы до температуры 130—140°С (по интенсивно-синей флуоресценции).

Фенацетин обнаруживают по образованию желтого окрашивания при действии окислов азота (Д141). Для обнаружения ацетилса­ лициловой кислоты пригоден раствор хлорида железа(III) и желтой кровяной соли (Д 101) (см. также [202, 204]).

Применение. Разделением смесей антипиретиков с анальгети­ ческим действием занимались многие авторы. Гёнсхирт [53] раз­ делял эти вещества следующим способом. После приготовления слоя силикагеля G обычным способом и добавления флуоресци­ рующего агента Z. S. Super (Riedel de Наёп) вещества, перечис­ ленные в табл. 13, подвергали разделению методом восходящей хроматографии. После разделения их обнаруживали в УФ-свете при 254 нм в виде темных пятен на зеленом фоне. При разделе­ нии на слое без добавки флуоресцирующего вещества для обна 21Г Специальная часть ружения пользовались раствором иодоплатината калия (Д109).

Либих в своих работах [78, 79] разделял сложные смеси, под­ вергая анализу таблетки, содержавшие антипирин, кофеин и фе­ нацетин;

таблетки, содержавшие ацетилсалициловую кислоту, кодеин и фенацетин;

капсулы с фосфатом кодеина и амидопири­ ном;

препараты, содержавшие производные барбитуровой кислоты и бутадиона, применяемые в качестве противоревматических средств, и мази, содержавшие никотиновую кислоту, |3-бутокси этиловый эфир никотиновой кислоты и амиламид пеларгоновой кислоты. Хроматографическое разделение присутствующих ве­ ществ проводили в таблетках после растирания и экстракции;

86%-ным этанолом;

в капсулах — после экстракции кипящим этанолом, вымораживания и центрифугирования;

в мазях — после экстракции ацетоном и в густых мазях — после экстракции эта­ нолом и фильтрования [78, 79]. Зобин и сотр. [206] обнаружи­ вали эфедрин в готовых препаратах.

Обнаружение этой группы лекарственных средств разрабаты­ вали Гёнсхирт и Мальцахер [51], Браунелл и сотр. [18] и Би чан-Фиштер [16] (см. также [196]), которая анализировала сме­ си кодеинфосфата, кофеина, амидопирина, фенацетина и фено­ барбитала;

прокаина (новокаина) и кофеина, ацетилсалициловой кислоты, фенацетина и кодеина.

Она работала со слоем силикагеля G, нанесенным на пластинку размером 20X20 см, и проводила разделение в 100 мл растворителя. По его окончании хроматограмму высушивали на воздухе в течение нескольких минут, затем про­ изводили обнаружение. Смесь кодеинфосфата, кофеина, амидопирина, фенацети­ на и фенобарбитала разделяли после экстракции таблеток с помощью 10 мл ме­ танола и отделения инертных добавок фильтрованием. Действующие вещества из мазей экстрагировали ацетоном, из густых мазей — этанолом. На сорбент на­ носили 2 мкл фильтрата и такие же количества соответствующих эталонных ве­ ществ. Растворителем служил эфир. Хроматографирование длилось около 30 мин, обнаружение производили реактивом Драгендорфа (Д 53а) и водным раствором азотнокислой ртути (Д54). Значения hRp приведены в табл. 14.

Инъекционный раствор новокаина и кофеина Бичан-Фиштер разделяла в системе хлороформ — этанол (100:1) в течение приблизительно 15 мин. Обна­ ружение производили с помощью реактива Драгендорфа (Д 53Ь) или диазореа гентом (Д21). После экстракции таблеток с помощью 10 мл метанола автор) проводила разделение смеси ацетилсалициловой кислоты, фенацетина и фосфата:

кодеина этилацетатом, причем элюирование длилось около 30 мин. Обнаружение производили сначала раствором хлорного железа (Д97), после чего хромато­ грамму подвергали высушиванию при 150 °С в течение 15 мин;

таким образом доказывали наличие ацетилсалициловой кислоты и фенацетина. Для обнаруже­ ния фосфата кодеина использовали реактив Драгендорфа.

Раймерс [105] проводил разделение смеси антипирина и ко­ феина на слоях силикагеля в 93% -ном этаноле. Отделение аце­ тилсалициловой кислоты от салициловой Гёнсхирт [49] проводил на силикагеле, тогда как Шаршунова и Шварц [124] разделяли их на слоях окиси алюминия при рН 4,6 в системе хлороформ — ледяная уксусная кислота (94:6) (ср. [203]). Описано разделе 212 Специальная часть Таблица Разделение смесей лекарственных препаратов [16] Значения Препарат Система Открытие hRF Кодеинфосфат Реактив Драгендорфа (Д 53а) Кофеин Го же Эфир Амидопирин Азотнокислая ртуть Фенацетин (Д 54) Фенобарбитал Новокаин Диазореактив (Д 21) Хлороформ — этанол Реактив Драгендор­ Кофеин (100:1) фа (Д 53а) Хлорное железо Ацетилсалициловая кислота (Д 97) Реактив Драгендор­ • Этилацетат Фенацетин фа (Д 53а) То же Кодеинфосфат ние фенацетина, изопропилфеназона, кофеина и перседона (тет ридина) в системе этилацетат — хлороформ (1:1) [57] (см.

также [197]). Обнаружение хлорацетанилида в присутствии не­ которых продуктов его разложения и других родственных веществ разработали Сэвидж и Рагг [112], а также Тома [140]. Тури и Полесук [141] обнаруживали ацетанилид и л-фенетидин в фе­ нацетине. Они пользовались силикагелем HF254 и системой эфир— гексан (99: 1).

Некоторые смеси анальгетиков подвергали разделению на пленках с силикагелем [6]. Было исследовано также [56] разло­ жение капсул, содержащих амидопирин, под действием света.

Разработано разделение антипирина, амидопирина, кофеина и фенацетина [162]. Вукчевич-Ковачевич и Анам [148], а также другие авторы [109] разработали разделение смеси анальгетиков и их систематический анализ. В работе [10] описано разделение амидопирина, антипирина и амобарбитала (барбамила) на гото­ вых пленках силуфол. Гувен и Гувен [172] разделяли хинин и хинидин на слоях силикагеля в двух удобных системах раство­ рителей. Диаб Али и сотр. [163] подвергали разделению норами допирин вместе с другими лекарственными веществами из группы антипиретиков, а также готовые лекарственные формы. Томсон и сотр. [190] разделяли противовоспалительные анальгетики и антипиретики. Эти же самые вещества разделяли Петеркова с Специальная часть Гримовой [182] и другие [178] с целью определения триметазона и его метаболитов. Смеси лекарственных веществ этой группы в некоторых готовых лекарственных формах в присутствии других веществ разделял Шмидт [187].

Вамош и сотр. [205] исследовали методом ТСХ связь между хроматографической подвижностью производных пурина, пиразо лона и барбитуратов и их структурой. Бекетт и сотр. [195] изу­ чали метаболиты нового антипиретика зипепрола комбинацией тонкослойной хроматографии и масс-спектрометрии. Каратодоров и сотр. [201] применили ТСХ для определения чистоты аналь­ гина.

Стабильность анальгетиков исследовали многие авторы. Рейш и Фицек [106] изучали разложение растворов аминофеназона при действии света и у-облучения. в другой работе [129] была исследована устойчивость концентрированного раствора амидо­ пирина. Нареш и сотр. [181] исследовали метаболиты метадона методом тонкослойной хроматографии.

Печеников, Книжник и Сенов [99] разделяли пуриновые и пи разолоновые производные на незакрепленных слоях окиси алю­ миния. Тем же сорбентом пользовались и в другой работе [124].

Таблица Разделение веществ, входящих в комбинации анальгетиков и антипиретиков, на окиси алюминия [124] Значения hR„ в различных системах растворителей Препарат сз СЮ С2 С4 С5 С6 С7 С8 C С 0 0 0 0 0 0 0 0 Ацетилсалициловая кислота 42 82 52 38 62 35 62 Амидопирин 24 32 15 80 11 53 8 Антипирин 10 24 40 10 10 Кодеин 0 48 19 47 н н 14 58 68 н 61 Кофеин 7 0 28 43 н н 0 н Хинин 38 52 н 0 60 н 64 н Папаверин 8 18 53 56 Фенацетин 36 55 71 50 Обозначения:

0 — остается на старте;

С5 с пирт с бензином;

С6 э фир;

н—'Система непригодна:

С7 х лороформ;

С1 бензол;

С8 х лороформ — этанол (99: 1) С2 бензол — этанол (98 : 2);

С9 х лороформ — бутанол ( 9 8 : 2);

СЭ бензол — этанол ( 9 5 : 5 ) ;

СЮ х лороформ — ацетон ( 1 : О.

С4 бензол — этанол (90: 10);

15— Таблица Оптимальные системы растворителей для разделения обычных смесей анальгетиков и антипиретиков на окиси алюминия [124] Значения hRp в различных системах Смеси препаратов С6 С С1 С2 СЗ С4 С5 С8 С 0 0 0 Ацетилсалициловая кислота 53 50 56 Фенацетин 35 Амидопирин 18 71 Фенацетин 0 0 Ацетилсалициловая кислота Фенацетин 70 47 Кофеин Амидопирин 76 Фенацетин 50 72 Кодеин 10 35 Ацетилсалициловая кислота Фенацетин Кодеин Кофеин Ацетилсалициловая кислота Фенацетин Кодеин Хинин 24 Антипирин Кофеин Амидопирин Хинин Антипирин 32 61 II Фенацетин 36 50 70 72 Амидопирин Фенацетин Кофеин 1| Кодеин | Обозначения:

С1 бензол — этанол ( 9 8 : 2 ) ;

С6 хлс я — эта нол (99 : 1);

goo ОоО утано/ (98 : 2);

С2 бензол — этанол ( 9 5 : 5 ) ;

С7 хл м — н-С СЗ бензол — этанол (90 : 10);

С8 хлс л — ащ тон (1 : 1):

С4 этанол с бензином;

С9 эф • С5 хлороформ;

Специальная часть Этот способ наиболее прост и не требует сложного оборудования, поэтому он особенно пригоден для аптек. Приводим здесь способ, которым проводили разделение смесей антипиретиков с анальге тическим действием на незакрепленных слоях окиси алюминия.

Возможности этого способа иллюстрирует табл. 15.

Окись алюминия марки ЧДА фирмы Lachema с величиной зерен 0,075 мм применяли в слоях толщиной 0,6 мм и активировали отжигом, как описано в разд. 2.2.3. Обнаружение исследуемых веществ производили подкисленным рас­ твором иода и иодида калия (Д108), реактивом Драгендорфа (Д53а), раство­ ром хлорного железа (Д 97) или парами окислов азота (Д141). Этим способом доказывали наличие амидопирина, ацетилсалициловой кислоты, кодеина, кофеи­ на, папаверина, фенацетина в обычно применяемых смесях анальгетиков и ан­ типиретиков (табл. 16).

При делении неизвестной смеси антипиретиков с анальгетическим действием поступают следующим образом.

Образец исследуемой смеси наносят на пластинки обычных размеров;

две из них хроматографируют в системе бензол — этанол (95:5) и одну в свеже­ приготовленной системе хлороформ — н-бутанол (98:2).

A. Первую пластинку подвергают действию окислов азота или паров дымя­ щей азотной кислоты;

при этом обнаруживаются антипирин, фенацетин и папа­ верин;

затем хроматограмму опрыскивают подкисленным раствором иода и иоди­ да калия. Прочие вещества проявятся на хроматограмме в виде синих пятен, которые могут перекрываться в некоторых комбинациях, однако, ацетилсалици­ ловая кислота определяется однозначно по характерному расположению пятна.

Б. Вторую пластинку после хроматографирования в системе бензол — этанол (95 : 5) опрыскивают реактивом Драгендорфа, который обнаруживает вещества основного характера, причем амидопирин определяют по характеристическому значению Rp И одновременно подтверждают наличие папаверина, который уже был ранее обнаружен на пластинке А.

B. Третью пластинку после хроматографирования в системе хлороформ — н-бутанол (98 : 2) опрыскивают подкисленным раствором иода и иодида калия.

По положению пятен обнаруживают хинин и кодеин, а также подтверждают наличие ацетилсалициловой кислоты и антипирина, обнаруженных на первой пластинке А. Для обнаружения антипирина удобна также характерная для него реакция с хлоридом железа(III). Этот реактив дает особенно интенсивную окрас­ ку и поэтому удобен для его обнаружения. Из всех изученных веществ не всег­ да оказывается возможным однозначно обнаружить кофеин. Наличие амидопи­ рина мешает его обнаружению, в то время как кофеин не мешает определению амидопирина на хроматограмме Б.

Если присутствие амидопирина доказано хроматографирова нием на незакрепленном слое окиси алюминия, кофеин необходи­ мо обнаружить специфической цветной реакцией. Для этого удоб­ на так называемая мурексидная реакция, характерная для производных ксантина, которую не дает ни одно из прочих иссле­ дованных веществ. Для отделения ацетилсалициловой кислоты от салициловой, которая нередко встречается как продукт разложе­ ния в таблетках от кашля и таблетках аспирина, пользуются кислой окисью алюминия с активностью V. В системе хлоро­ форм— этанол — ледяная уксусная кислота (95:1:4) значение RF салициловой кислоты составляет 0,00, а ацетилсалициловой — 0,60. Обнаружение производят раствором азотнокислого железа (Д65) или 0,5%-ным раствором перманганата калия (Д142);

15' 216 Специальная часть Таблица Идентификация неизвестной смеси лекарственных 3 веществ аналитического и жаропонижающего действия [124] Б А Реактив Препарат Драген 12 + К N0 hRF дорфа (Д 53а) — — — Ацетилсалициловая кислота 24 + + + Антипирин +б +б Кодеин — +В +в Хинин — + Фенацетин — — Г + + Амидопирин — +Д Кофеин — — 57 + + + Папаверин Система растворителей бензол — этанол (95:5).

Наличие антипирина и хинина мешает.

в Наличие антипирина и кодеина мешает.

г Наличие кофеина мешает.

я Наличие амидопирина мешает.

А, Б — пластинки с окисью алюминия активности III.

иногда обнаружение производят после нагревания в течение 5 мин до температуры 130—140 °С в ультрафиолетовом свете (табл. 17 и 18).

Количественное определение. Дертингер и сотр. [28] опреде­ ляли ацетилсалициловую кислоту в таблетках в смеси с кофеи­ ном и фенацетином денситометрически;

они пользовались денси­ тометром фирмы Vitatron (спектроденситометр TLD). Измерения производились с точностью около 3%. Подобным же образом поступали Чере и Бароло [21] при определении 7 _ к е т о Ф е н и л бу тазона и продуктов его расщепления. Другие авторы [30] иссле­ довали подобный же вопрос полуколичественно для случая бу тадиона. Татраи и Мюлеман [137] полуколичественно определяли я-хлорацетамид в фенацетине. Адамский и Павельчик [1] коли­ чественно определяли амидопирин фотометрически после реакции с тропеолином. Другие авторы [132] фотометрически определяли антипирин и амидопирин на основе их реакции с пикриновой кис­ лотой.

Шаршунова и Какач [132] определяли содержание бутадиона и кетофенилбутазона спектрофотометрически после хроматогра Специальная часть Таблица Идентификация неизвестной смеси лекарственных 2 веществ анальгетического и жаропонижающего действия [124] в Препарат hRF J 2 + KJ FeCl — Ацетилсалициловая кислота 17 — + Хинин 43 + — Кодеин 53 +б Антипирин + 61 — Кофеин +в 64 — +г Папаверин 65 — Амидопирин + —д 70 — Фенацетин Система растворителей хлороформ — к-бутанол (98 : 2).

Наличие амидопирина и антипирина мешает.

в Наличие амидопирина и кофеина мешает.

г Наличие кофеина и папаверина мешает.

д Обнаружение можно производить окислами азота.

В — третья пластинка с окисью алюминия активности III.

фического разделения. Этот же способ выбрал Гёнсхирт [50] для определения кофеина, амидопирина и фенацетина после элю ирования пятен;

им пользовался также Гефельфингер с сотр.

[57]. Пфандль [102] и Татраи и Мюлеман [137] применили спектрофотометрический метод для определения ацетилсалицило­ вой кислоты после ее превращения в салициловую. Гейсслер и сотр. [198] определяли азапропазон в сыворотке прямым спектро­ фотометрический путем. Денситометрически определяли кодеин и хлорфенирамин в сыворотке [199], салициловую кислоту и ее метаболиты в сыворотке и моче [200] и ряд других анальгетиков после разделения тонкослойной хроматографией.

Количественным определением ацетилсалициловой и салицило­ вой кислот после их разделения методом отражательной фото­ метрии занимался Фродыма [47]. Другие авторы [131] опреде­ ляли фотометрически кодеин в смеси с эфедрином в сиропах и каплях.

5.1.3. Противосудорожные средства Противосудорожные средства по своему химическому строе­ нию могут быть подразделены на соединения с б-членным арома­ тическим кольцом, 5-членным ароматическим кольцом и соеди­ нения с открытой цепью.

218 Специальная часть Таблица Разделение противосудорожных средств группы гидантоина на силикагеле G f i l l ] Значения hRp в раз­ личных системах Лекарственный препарат Химическое строение сз С1 С 19 16 Фенитоин (дифенин) 5,5-Дифенилгидантоин Мефенитоин 3-Метил-5-этил-5-фенилгидан- тоин Фенилдибромметилгидантоин Фенилдиброметилгидан- 10 15 тоин Обозначения:

С1 хлороформ — ацетон (9:1);

С2 летролейный эфир — диоксан (5:2);

СЗ бензол — эфир (1 : 1).

Разделением этих веществ методом тонкослойной хроматогра­ фии занимались лишь немногие исследователи. Этим способом определяли главным образом препараты с 5-членным кольцом или вещества группы гидантоина.

Сорбенты. Махата и сотр. [82] отделяли гидантоины от бар­ битуратов на слоях силикагеля G. Тем же сорбентом пользова­ лись Боймлер и Риппштейн [8] и другие [30, 153];

Эберхардт и сотр. [30] добавляли к нему люминофор или эозин. Другие исследователи пользовались слоями силоксида G [69] или неза­ крепленными слоями окиси алюминия [88, 130].

Системы растворителей. Для разделения гидантоинов при­ меняли систему хлороформ — эфир (85:15) [82] и хлороформ — ацетон (9:1) [8] или системы бензол — диоксан и бензол — эфир (1:1) [111] (табл. 19). Для слоев силикагеля G с добавкой эозина (1:100) Эберхардт и сотр. [30] пользовались системой пиперидин — петролейный эфир с т. кип. 50—70 °С (1:5). Неко­ торые вещества этой группы можно было разделить на силоксиде в системе циклогексан — хлороформ (3:2) [5].

При отделении противосудорожных средств от снотворных типа барбитуратов на незакрепленной окиси алюминия применя­ лись системы эфир — этанол, хлороформ — этанол и бензол — этанол в различных соотношениях [130] (табл. 20).

Обнаружение. Гидантоины можно обнаруживать увлажнением хроматограммы водным раствором азотнокислой ртути (Д54), в результате которого они проявляются в виде белых пятен на сером фоне [8, 82, 130]. Обнаружение можно проводить и с раст Специальная часть Таблица Разделение обычных барбитуратов снотворного действия и противосудорожных средств [130] Значения hRp в различных системах Лекарственный препарат СЗ С2 С4 С7 С С5 С С1 С 63 69 35 69 37 17 Аллобарбитал 26 53 63 17 0 20 Апробарбитал 29 3 13 45 0 4 Барбитал 20 24 26 55 66 0 Бутилэтилбарбитал 41 57 4 21 5 4 Циклобарбитал 81 72 73 62 81 Эпимид 0 10 5 25 0 Эудан 13 62 73 36 24 Фенантоин (дифенин) 4 41 17 4 11 Фенобарбитал н 16 17 40 65 74 Гексобарбитал н 51 62 74 34 н 60 Мезантоин 31 71 47 32 42 75 Пентобарбитал (эта минал) 60 78 84 42 68 76 Тиопентал 76 83 80 73 Триметадион (три- метин) Обозначения:

С5 хлороформ — этанол (98:2);

н — система непригодна;

С6 хлороформ — этанол (95:5);

С1 бензол — этанол (95 : 5);

С7 хлороформ — ацетон (1 : 1);

02 бензол — этанол (90 : 10) С8 эфир — этанол (98 : 2);

СЗ бензол — этанол (80 : 20) С9 эфир — этанол (95 : 5).

С4 бензол — этанол (70 : 30) вором хлорной ртути (Д 92) [8, 82, 130], а также реакцией с ванилином и серной кислотой (Д 135) [97]. Для их обнаружения пользовались также аммиачным раствором сернокислой меди (Д182) [95] и раствором дихлорфлуоресцеина (ДЗЗ). Удобным оказался щелочной раствор азотнокислого серебра (Д57), а так­ же раствор хлорной ртути с дифенилкарбазоном (Д926). Этим реактивом можно обнаруживать гидантоины и другие противосу дорожные средства.

Олесен [95] идентифицировал барбитураты и дифенин следую­ щим образом: выдерживал хроматограмму в парах пиперидина в течение 15 мин, затем в парах хлороформа в течение 30 с и подвергал ультрафиолетовому облучению в течение 15 мин. Под 220 Специальная часть конец опрыскивал хроматограмму 1%-ным раствором сернокис­ лой меди. Пятна барбитуратов оказывались синими, а дифени на — желтыми. Паулюс [97] обнаруживал гидантоины в присут­ ствии производных мочевины, пользуясь ванилином и серной кислотой (Д135). В отличие от уреидов гидантоины не изменяли окраску даже после нагревания хроматограммы до 120 °С.

Применение. Хроматографией в тонком слое пользовались для отделения гидантоинов от барбитуратов в токсикологическом анализе [8, 82]. Махата и Киссер [82] обнаруживали этим спо­ собом производные гидантоина — фенилгидантоин, дифенилги дантоин и N-метилфенилгидантоин. Эберхардт и сотр. [30] об­ наруживали некоторые противосудорожные средства в смесях с барбитуратами. Брейер и сотр. [161] обнаруживали барбиту­ раты в присутствии дифенина. Ямамото и сотр. [193] выделяли тонкослойной хроматографией триметин. Другие авторы [97] различали в смесях уреиды и гидантоины. Олесен обнаруживал [95] дифенин в присутствии барбитуратов и других противосу дорожных средств. Другие авторы отличали снотворные средства от противосудорожных различного строения [111, 156]. Разделе­ ние смесей противосудорожных средств комбинированием методов ТСХ и ГХ проводили Махата и Киссер [82], которые использо­ вали предложенный ими способ в токсикологическом анализе для разделения 29 веществ этого типа. Байер и сотр. [208] ис­ следовали метаболизм противосудорожных средств.

Количественное определение. Дифенин и фенобарбитал и их метаболиты количественно определяли спектрофотометрически после хроматографирования в тонком слое [46].

5.1.4. Снотворные и седативные средства Исследователи, занимавшиеся разделением этой группы ве­ ществ методом ТСХ, ограничивались главным образом опреде­ лением барбитуратов.

Сорбенты. Седативные средства, содержащие бром, — абазин (ацетилкарбромал), бромадал (карбромал) и бромурал (броми зовал), а также прочие снотворные, подвергали разделению на слоях силикагеля G [10, 31]. На этом же сорбенте проводили разделение снотворных разнообразного строения — талидомида, метаквалона, тетридина, бемегрида, бромизовала, карбромала, ацетилкарбромала и т. д. [31, 80, 153]. Перечисленные препа­ раты идентифицировали также на силикагеле с флуоресцентным индикатором [58]. Этим же сорбентом многие авторы [8, 10, 17, 43, 49, 57, 72, 77—79, 88, 115, 144] пользовались для разделения производных барбитуровой кислоты и других снотворных. Кениг и Кацль [70] разделяли барбитураты на инфузорной земле со связующим. Вальди [150] применял смесь силикагеля Q Специальная часть и окиси алюминия G (1:1). Другие авторы [125, 130] для раз­ деления некоторых обычно применяемых барбитуратов пользо­ вались окисью алюминия без связующего;

некоторые работали на слоях полиамида [61].

Системы растворителей. При отделении 'барбитуратов и других снотворных от противосудорожных средств на силикагеле G применялись системы хлороформ — ацетон (9:1) [9], пипери­ дин— петролейный эфир (1:5), 25%-ный аммиак — пропанол-2— хлороформ (10:45:45) [43], а также циклогексан — ацетон (4:5) [49, 51]. Пригодной оказалась система ацетон — м-бута нол — 25%-ный аммиак ( 9 : 9 : 2 ) [115].

Снотворные иной природы, нежели барбитураты, подвергали разделению в системах хлороформ — ацетон (9:1) или этилаце тат [58] и хлороформ — эфир (85:15) [80]. Системами хлоро­ форм— диэтиламин — циклогексан ( 7 : 2 : 1 ) и бензол — диоксан— ацетон — аммиак (50:20:28:2) пользовался Вальди [150], системой петролейный эфир с т. кип. 50—70 °С — пиперидин (5: 1)—Эберхардт [31].

Для разделения барбитуратов на комбинированном слое окиси алюминия и силикагеля в равных количествах (алусил) [150] использовали систему циклогексан — пропанол-2 — 25%-ный ам­ миак (25:65:10). Для разделения барбитуратов на незакреплен­ ных слоях окиси алюминия применяли систему бензол с 20% этанола [125].

Обнаружение. После разделения на силикагеле G, а также на смесях силикагеля с окисью алюминия (1:1) барбитураты обна­ руживали либо в ультрафиолетовом свете (погашенные пятна при 254 нм), либо опрыскиванием слоя сорбента флуоресцентным индикатором (Д72), а в некоторых случаях применяли сорбент с флуоресцентной добавкой [8, 9]. Для их обнаружения удобен также реактив Цвикера (Д193). Кроме того, барбитураты и другие снотворные обнаруживали 1%-ным водным раствором азотнокислой ртути (Д54) [9, 20, 30, 82, 125];

реактив пригоден и для идентификации этих же веществ после разделения на не­ закрепленных слоях окиси алюминия. Удобным оказался также способ, основанный на реакции с солями Си2+ в среде хинидина (Д83) [44]. Обнаружение барбитуратов возможно также дейст­ вием паров иода (Д 104а) или с помощью хлорамина Т (Д84).

Для обнаружения барбитуратов с ненасыщенной боковой цепью пригоден раствор перманганата калия (Д143) [156]. Тиобарби тураты можно обнаруживать при помощи их реакции с Си2+ в щелочной среде, барбитураты, содержащие в молекуле бром или подвергнутые бромированию перед разделением,— при по­ мощи раствора, содержащего флуоресцеин, перекись водорода и уксусную кислоту (Д73). Анализу различных барбитуратов посвящены статьи [209, 210, 212, 214, 215 и 218].

222 Специальная часть Небарбитуратные снотворные, например карбаматы, помимо раствора азотнокислой ртути (Д 54) [44] можно обнаруживать также аммиачным раствором азотнокислого серебра (Д 57) [27] или ванилином с серной кислотой (Д 135). Для обнаружения бромуреидов удобны раствор перманганата калия (Д 143) и ам­ миачный раствор азотнокислого серебра (Д57). Талидомид об­ наруживали 5%-ным раствором гидразина или реакцией с гидро ксамовой кислотой и хлорным железом [13]. См. также работы [211, 217].

Применение. Барбитураты и другие снотворные подвергали разделению на силикагеле G [77, 115], а также и в присутствии лекарственных веществ других фармакотерапевтических групп [43, 44, 48, 51, 78, 79]. Способ пригоден и для токсикологического анализа этих веществ [например, 176, 184]. Кристопулос и сотр.

[176] разделяли смесь барбитуратов с морфином. Другие иссле­ дователи [160] изучали возможность обнаружения барбитуратов в присутствии амфетамина (фенамина). Фрамова и сотр. [43] для их идентификации после выделения из мочи предложили сле­ дующий способ.

Деление проводили на слоях силикагеля G на пластинках размером 20X или 20X5 см, пользуясь нейтральным или кислым силикагелем. Нейтральный си ликагель готовили смешиванием одной части силикагеля и двух частей воды, кислый — смешиванием силикагеля с 0,5 н. H5ISO4, HC1 или HNO3 в том же соот­ ношении, что и с водой. Слои приготовляли в приборе Шталя. Барбитураты на­ носили после растворения в воде или в этилацетате в количествах 20—50 мкг.

Барбитураты извлекали из 50 мл мочи эфиром после подкисления разбав­ ленной соляной кислотой до рН 1—3. Экстракцию вели в делительной воронке.

Красящие вещества мочи удаляли взбалтыванием эфирной вытяжки с равным объемом раствора уксуснокислого свинца. Полученную таким образом вытяжку испаряли досуха, остаток растворяли в 0,5 мл этилацетата и наносили на пла­ стинку в количествах, соответствующих 20—50 мкг.

Из исследованных систем растворителей наилучшей оказалась система 25%-ный NH4OH — хлороформ — пропанол-2 ( 1 0 : 4 5 : 4 5 ). Исследуемые вещест­ ва открывали 1%-ным водным раствором азотнокислой ртути (Д 54) или реак­ тивом Цвикера (Д 193) или соответственно 0,5%-ным раствором перманганата калия (удобен для обнаружения ненасыщенных барбитуратов).

Барбитураты карбромал, бромизовал и абазин в смесях ле­ карственных веществ, в том числе и при токсикологическом ана­ лизе, подвергали разделению на комбинированных слоях окиси алюминия и силикагеля G в соотношении (1:1) (алусил). Для обнаружения некоторых барбитуратов в смесях на окиси алю­ миния без связующего поступали следующим образом [125].

Разделение проводили на окиси алюминия марки ЧДА фирмы Lachema с величиной частиц около 0,075 мм в слоях толщиной 0,6 мм, стандартизованных обычным способом [124]. Водная вытяжка имела рН 8,6. (Методику разделения см. в разд. 2.2.5.) Был исследован целый ряд систем растворителей (табл. 21).

Наиболее удобными оказались смеси бензол — этанол. Барбитуровые кислоты и их соли имели одинаковые значения RF, ЧТО объясняется гидролизом последних на щелочном сорбенте до свободных кислот. Доказательством этого служит тот Специальная часть Таблица Разделение барбитуратов на незакрепленной окиси алюминия [125] Значения hRp з различных системах Препарат С сз С4 С С2 С С 3 8 6 70 Аллобарбитал 3 8 25 58 Барбитал 11 3 6 53 Фенобарбитал Барбитал, натриевая соль 3 8 58 5 Фенобарбитал, натриевая соль 6 53 8 3 8 Обозначения:

С1 бензол — этанол (98:2);

С5 бензол — этанол (70:30);

С2 бензол — этанол (95:5);

С6 хлороформ — к-бутанол (98:2);

СЗ бензол — этанол (90:10);

С7 хлороформ — ацетон (1:1).

С4 бензол — этанол (80:20);

факт, что при открытии пятен барбитуровых кислот и их солей, наносимых в одинаковых количествах, пятна последних оказались меньше пятен свободных кислот и притом в отношении, приблизительно соответствующем количествам свободных кислот в нанесенных полярных солях.

Обнаружение производили увлажнением раствором азотнокислой ртути (Д 54). Барбитураты проявлялись в виде серых пятен на белом фоне.

Этот способ позволил выделить барбитураты и из более слож­ ных смесей веществ. Удалось идентифицировать фенобарбитал в присутствии ацетилсалициловой кислоты, фенацетина и хлор гидрата хинина. Фенобарбитал обнаруживали также в присутст­ вии бромидов, метиленового голубого, хлоргидрата папаверина и теобромина, амидопирина, кофеина и фенацетина, кодеина и фенацетина и в других фармацевтических композициях.

В работе [130] фенобарбитал обнаруживали в капсулах вме­ сте с феназином в присутствии эфедрина, хлоргидратов хинина и папаверина и амидопирина, а также аллобарбитал в присутст­ вии амидопирина: Барбитураты идентифицировали в смеси с глу тетимидом (ноксироном) [80]. Гаретт и сотр. [54] исследовали продукты деградации и кинетику гидролиза барбитуратов. Связь между хроматографическим разделением барбитуратов, их стро­ ением и фармакологической активностью рассматривается в ра­ боте [130]. Результаты были получены чисто эмпирическим пу­ тем;

позже Шаршуновой и Хладековой [133] удалось получить точные значения путем расчетов. Бекетт и сотр. [12] обнаружи­ вали барбитураты в присутствии других снотворных агентов, на­ пример талидомида, ноксирона, диацетилкарбамида и др. (Бар 224 ' Специальная часть битураты с насыщенной и ненасыщенной боковой цепью отделяли друг от друга указанные выше авторы,[121, 130].) Де Зейв и сотр.

[156] проводили это же разделение после бромирования на стар­ те. Для разделения смеси барбитуровых кислот Пецольд и сотр.

[101] воспользовались реакцией этих кислот с серной кислотой на старте. Таким образом удалось добиться значительной разни­ цы в величинах RF фенобарбитала, этаминала, диаллилбарбитала и секобарбитала. Многие авторы исследовали возможность обна­ ружения барбитуратов в моче [30, 44, 70, 74, 90, 213, 216, 219] и в крови :[44, 101, 144]. Вечеркова и Вацкова [145] исследовали разделение барбитуратов на готовых слоях целлюлозы люцефол квик (Lucefol quick) народного предприятия Sklarny Kavalier (ЧССР). Слои пропитывали 20%-ным раствором формамида и в качестве системы применяли хлороформ.

Количественное определение. Моррисон и Чаттен [88] коли­ чественно определяли барбитураты фотометрическим путем после разделения их методом ТСХ на силикагеле. Они применили этот способ для рутинного аптечного анализа. Другие авторы [95, 161] использовали спектрофотометрическое определение. Работа про­ водилась с количествами 50—100 мкг. Оба способа [88] и [95] различаются лишь способом экстракции. В одном из них непо­ средственно извлекали водную суспензию хлороформом, а затем извлекали из хлороформа барбитураты 0,1 н. раствором NaOH.

При помощи боратного буфера устанавливали рН 10. Поглощение измеряли при 240 нм. По разности экстинкций при рН 10 и при рН 12 устанавливали содержание барбитуратов [95]. Другие авторы [29] извлекали барбитураты прямо 0,01 н. раствором NaOH.

Еще в одном способе — удобном для токсикологического ана­ лиза — барбитураты определяли после отделения от морфина спектрофотометрически или методом. ГХ. Брейер и Виллумсен [161] определяли гидантоины и барбитураты в крови после раз­ деления методом ТСХ. Ветке и Фрай [159] определяли барбиту­ раты и другие лекарственные вещества денситометрическим ме­ тодом. Определением барбитуратов занимался также Санлеммер [119].

5.1.5. Психотропные средства Психотропные средства могут быть разделены на нейролепти­ ки, аналептики и психодислептики (галлюциногены). Химическое строение их чрезвычайно разнообразно. К нейролептикам (транк­ вилизаторам) относятся алкалоиды Rauwolfia serpentina и близ­ кие к ним по строению вещества (о них см. ниже, разд. 5.6.1.4);

производные фенотиазина и тиоксантена: хлорпромазин (амина­ зин), левопромазин, перициазин, тиоридазин, прохлорперазин (ме теразин), трифлуоперазин (трифтазин), перфеназин (этаперазин), Специальная часть флуфеназин (фторфеназин), хлорпротиксен и др., производные бутирофенона, производные дифенилметана [бенактизин (амизил) и мефенгидринат], производные бензодиазепина, например хлор диазепоксид, диазепам, оксазепам и др., и веществ иного типа, например мепробамат. К группе аналептиков относятся производ­ ные дибензазепина, дибензоциклогептена, именно имипрамин (имизин), амитриптилин, нортриптилин, протиаден, производные гидразина (фенелзин, ниаламид, изокарбоксазид), производные циклопропиламина и другие вещества. К так называемым пси ходислептикам (галлюциногенам) относятся производные индолил этиламина. Им посвящена отдельная глава. К психотропным веще­ ствам иногда относят и вещества анорексигенного действия из-за их нежелательной психотропной активности.

Разделением этих веществ методом ТСХ занимались многие ис­ следователи. Большинство работ посвящено разделению нейро­ лептиков фенотиазинового ряда [3, 9, 20, 23, 31, 34, 45, 59, 63, 84—87, 97, 101, 104—118, 126, 220—223, 225, 227, 231, 236 и т. д.].

Другие авторы исследовали выделение мепробамата [например, ПО], а также других веществ этой группы [63, 80, 104, 140].

Каммерль и Мучлер [177] проводили разделение психотропных агентов и анальгетиков;

они обнаруживали амитриптилин, проме тазин (дипразин), метадон (фенадон) и некоторые анальгетики типа морфинана.

Открытию психотомиметиков и их метаболитов в различных биологических материалах методом ТСХ посвящены работы [224, 226, 228—230, 234, 238—240].

5.1.5.1. Нейролептики Сорбенты. Большинство указанных авторов выделяли про­ изводные фенотиазина на слоях силикагеля. Файт и сотр. [168] проводили разделение некоторых веществ этой группы на готовых пластинках силуфол УФ254. Другие авторы пользовались слоями силикагеля с градиентом рН. Некоторые исследователи [33,126] пользовались основной окисью алюминия, другие — целлюлозой [92]. Альфарас [158] разработал разделение некоторых фенотиа зиновых производных на слоях поливинилпирролидона.

Системы растворителей. Боймлер и Риппштейн [8, 9] для раз­ деления этой группы веществ пользовались целым рядом систем, упоминаемых ниже в главе о противогистамикных препаратах;

некоторые феногиазиновые производные при применении в каче­ стве сорбента силикагеля разделяли в системе метанол—ацетон— триэтаноламин (50:50:1). Меллинджер и Килер [86] работали с системами грет-бутанол-1 н. аммиак (9:1), м-пропанол, подщело­ ченный 1 н. аммиаком (88:12), насыщенный водой эфир, 70%-ный метанол, 85%-ный пропанол и w-бутанол, насыщенный 1 н. амми­ аком (табл. 22). Эти вещества подвергали разделению на окиси 226 Специальная часть Таблица Разделение атарактиков ряда фенотиазина [86] Значения hRp в различных системах Вещество С С4 С СЗ С С 14 37 44 Аминазин 7 48 28 Этаперазин 6 24 10 Метеразин 41 38 71 — Пипамазин 53 64 79 Тиопропазин 4 12 Ацетофеназин 19 6 Прокетазин 37 9 68 Фторфеназин 27 18 9 Трифтазин 22 36 Трифлупромазин 11 16 12 Промазин И 29 Мепазин 9 15 Метоксипромазин 24 39 14 24 Тиоридазин 14 23 Тиоэтилперазин 50 — 1 5 Аминазинсульфоксид 1 9 Тиоридазинсульфоксид 3 3 3 11 2 Трифлуоперазин Имизин 24 16 45 — Хлорпротиксен 34 20 Изотиперидил 24 26 39 15 Протипендил 16 11 И Бутирилперазин 10 8 31 6 Обозначения:

С1 трет-бутанол — 1 н. аммиак (9: 1);

С4 70%-ный метанол;

02 к-пропанол—1 н. аммиак (88: 12);

С5 85%-ный н-пропанол;

СЗ эфир, насыщенный водой;

С6 к-бутанол, насыщенный 1 н. ам­ миак.

алюминия со связующим в системе бензол—этанол (95:5) и в бен­ золе с возрастающими количествами ацетона [33]. Другие авторы [85] пользовались системой ацетон—этилацетат—этанол ( 5 : 4 : 1 ), а также ацетон—бензол—петролейный эфир ( 1 : 1 : 1 ), некоторые [97] работали с системами бензол—ацетон—аммиак (50:10:5) и Специальная часть ацетат аммония—вода—метанол (3 : 20 : 100). Айден и Штахель{33] проводили разделение фенотиазиновых производных на основной окиси алюминия в системе бензол—ацетон (95:5). В системе то­ луол— эфир — аммиак (96:3:1) эти вещества делили на А1 2 0 без связующего. Буленков [20] разделял эти вещества на незакреп­ ленной окиси алюминия в системе хлороформ — этанол (98:2), другие авторы пользовались бензолом с 2—10% этанола [126].

Многие авторы обнаруживали мепробамат в смесях лекарственных веществ [34, 40, 126]. Фиори и сотр. [40] определяли мепробамат на силикагеле с крахмалом в качестве связующего в системе цик логексан — этанол (85:15), а также пользовались системами хло­ роформ— диэтиламин (9:1) и циклогексан — ацетон — диэтиламин (7:2:1). Для разделения фенотиазиновых производных на слоях целлюлозы применяли 5%-ный водный раствор сульфата аммония, насыщенный изобутанолом [86]. Цингалес [ 157] проводил разде­ ление производных дифенилметана, именно амизила, из производ­ ных бензодиазепина—оксазепамад, диазепама, производных тиок сантена, хлорпротиксена и др. в системах циклогексан — диэтила­ мин— бензол (75:20:15), хлороформ — метанол (1:1) и бен­ зол— этанол —12 н. аммиак (95:15:5). Тома и Дрион [139] разделяли оксазепам и диазепам' в системе бензол — аце­ тон— петролейный эфир — аммиак ( 3 5 : 3 5 : 3 5 : 1 ). Составные ча­ сти смеси фенотиазиновых производных в присутствии мепробама та и глицерилгваяколата (гваякурана) обнаруживали на незакреп­ ленных слоях окиси алюминия в системах бензол — этанол и хло­ роформ— этанол в различных соотношениях (см. табл. 23).

Обнаружение. Фенотиазины обнаруживали по их реакции с концентрированной (Д129) [33] или 40%-ной серной кислотой [85] после разделения на силикагеле G, а также флуоресценции в ультрафиолетовом свете после разделения на флуоресцентных слоях [8, 10]. После разделения этих веществ на закрепленном оксиде алюминия их детектировали модифицированным реактивом Драгендорфа (Д 53а) [33]. При разделении на незакрепленной окиси алюминия фенотиазиновые производные обнаруживали с помощью паров иода (Д 104) [126]. После разделения многих атарактиков для их открытия пользовались и реактивом Драген­ дорфа, и парами иода [8, 10, 106]. Мепробамат на силикагеле обнаруживали опрыскиванием 0,2%-ным раствором 2,7-дихлор флуоресцеина (Д 33) или концентрированной серной кислотой после высушивания при 110°С [34]. Пригоден также реактив Маркиза (Д 134) (табл. 24) [3, 85] и иодоплатинат калия (Д 109). С помощью 2%-ного раствора хлорида железа(III) уда­ лось отличить фенотиазиновые производные от их еульфоксидов [145]. Фенотиазиновые производные окрашиваются в цвета от красного до фиолетового, тогда как сульфоксиды остаются бес­ цветными [25]. Чтобы отличать соединения, содержащие серу в 228 Специальная часть Таблица Разделение антигистаминных веществ и атарактиков на незакрепленном слое окиси алюминия [126] Значения hRp в различных системах Вещество С2 СЗ С С С1 С5 С7 С8 С9 СЮ СИ С 74 17 2 8 15 7 27 3 7 Антазолин 37 88 50 67 65 75 78 56 48 Антигистамин 72. 72 65 85 70 20 55 40 Мефенгидрамин 67 21 54 73 85 н 74 68 42 Аминазин 73 80 88 70 88 73 34 66 74 н Дипразин 72 93 22 53 32 80 54 н 55 Амизил 19 52 63 72 45 52 45 87 40 Теадрил 53 55 54 7 8 28 8 27 23 Фенметразин 72 78 73 80 87 70 75 82 98 Диэтазин (динезин) 9 6 2 17 0 25 15 11 Гваякуран 39 0 31 35 12 14 19 69 Мепробамат Обозначения:

н — система непригодна;

C6 хлороформ — к-пропанол — 25% С1 бензол — этанол (98 : 2);

ный аммиак (98 : 1 : 1);

С2 бензол — этанол (96:5);

С7 ацетон;

C8 ацетон — хлороформ (15:85);

СЗ бензол — этанол (90: 10);

С9 ацетон — хлороформ (1 : 1);

С4 хлороформ — этанол (98:2);

C10 эфир —этанол (97:3);

C5 хлороформ — этанол (95:5);

СМ эфир — петролейный эфир (1 : 1);

С12 циклогексан — этанол (85: 15).

гетероцикле, от тех, которые ее не содержат, пригоден раствор хлорида палладия (ДЭЗ) [145]. Диазепам можно обнаруживать как реактивом Драгендорфа (Д53а), так и раствором иодопла тинагга калия (Д 109) [92].

Применение. Хроматографическим разделением фенотиазино вых производных на слоях силикагеля G занимались многие ав­ торы [3, 9, 19, 23, 31, 34, 45, 59, 63, 71, 73, 76, 84—87, 97, 101, 104—118, 126]. Маргашиньский и сотр. [84, 85] подвергали их разделению на слоях силикагеля с гипсом в качестве связующего (10%) следующим образом.

Сорбент готовили, смешивая 45 г силикагеля с 5 г гипса в 100 мл воды;

слоем сорбента равномерно покрывали пластинки 9X15 см и сушили их в тече­ ние 1 ч при комнатной температуре, а затем — в сушильном шкафу при темпера­ туре ПО—120°С. Толщину слоя устанавливали равной 0,4—0,5 мм. Фенотиази новые производные наносили в растворенном виде в метаноле или хлороформе в количествах 1—2 мкг. Вещества, которые в готовых формах находятся в форме солей, подщелачиванием переводят в свободные основания.

Специальная часть Таблица Цветные реакции атарактиков фенотиазинового ряда с реактивом Маркиза (Д 134) и значения hRF [85] а Готовое лекарственное Лекарственное вещество средство массового Окрашивание hRF применения Тиопропазин Дорталан Ярко-розовое Этаперазин8 Трилафон Малиновое 49 Розовое Ацепромазин Плежисил 57 »

Таксилан Принозин Пропазин0 Спарин Кирпичное 58 Зеленое Меллерил (сонапакс) Тиоридазин Нетопромазин Мепазин Фиолетовое Метеразин6 64 Малиновое Стеметил Пеказин Пакатал Розовое Трифтазин6 82 »

Стелазин Трифлупромазин Весприн Розово-красное Аминазин6 Ларгактил Малиновое Левомепромазин Нозинан (тизерцин) Синее Динезин6 Дипаркол Ярко-розовое Профенамин Парсидол Малиновое Дшшазин6 Фенерган Розово-красное а Сорбент — окись алюминия с гипсом в качестве связующего;

система растворителей:

метанол — бензол — петролейный эфир (1 : И : 1);

время проявления 20 мин.

Выпускаемый в СССР соответствующий препарат имеет то же название.

Хроматографируют в системе ацетон — этилацетат — этанол ( 5 : 4 : 1). Кроме того, в качестве буфера применяют раствор молочнокислого аммония рН 7, а для изучения влияния рН на разделение этим способом производных фенотиа зина также буферные растворы с рН от 3 до 9. К 10 мл элюирующей системы прибавляли 0,5—0,8 мл раствора молочнокислого аммония, который готовили следующим образом: 18 мл 85%-ной молочной кислоты смешивали с 10 мл 25%-ного аммиака. 20 мл полученного раствора отбирали пипеткой в мерную колбу на 100 мл и доводили до метки дистиллированной водой. Вещества обна­ руживали реактивом Маркиза (Д134) с последующим высушиванием хромато граммы при температуре 120 °С. Исследуемые вещества окрашиваются при этом в характерные цвета.

Упомянутые авторы проводили разделение этих же веществ на окиси алюминия с гипсом в качестве связующего в системе мета­ нол — бензол — петролейный эфир (1:1:1) [85]. Им удалось опр€ делить таким образом 16 производных фенотиазина в двух-и трех 230 Специальная часть компонентных смесях. Френч и сотр. ['170, 171] исследовали влия­ ние оснований в системе растворителей на отделение загрязнений в аминазине, пропазине и дипразине, а также возможность обна­ ружения этих веществ.

Айден и сотр. определяли производные фенотиазина на окиси алюминия G [33]. Буленкову удалось обнаружить 16 фенотиази новых производных на незакрепленной окиси алюминия [20]. На этом же сорбенте определяли большинство из упомянутых ве­ ществ.и другие авторы [3,9,52]. При определении мепробамата на силикагеле с крахмалом как связующим поступали следующим образом [18].

Сорбент готовили по способу Рейтсема, смешивая 21,5 г рисового крахмала и 28,5 г силикагеля с 54 мл дистиллированной воды. Смесь нагревали до кипе­ ния. Полученную густую кашицу разбавляли приблизительно 20 мл воды и по­ вторно кипятили несколько минут. После охлаждения 10 мл полученной суспен­ зии наливали в центр стеклянной пластинки размером 17X11X0,2 см и быстро распределяли шпателем по поверхности пластинки, покачивая ее для получения равномерного слоя. Пластинку высушивали несколько минут при температуре 100—105 °С и сохраняли в эксикаторе. Мепробамат после растворения в спирте наносили на пластинку в количестве 10 мкл. В качестве системы для проявления пользуются смесью циклогексан — этанол (85: 15).

Многие исследователи изучали разделение производных фе­ нотиазина в смесях лекарственных веществ [3,34,86,92,126].

Другие авторы исследовали их разложение хроматографией на силикагеле [98,110] и окиси алюминия [126]. В статье [3] опи­ сывается влияние заместителей на значения RF при хроматогра фическом разделении производных фенотиазина.

Количественное определение. Определение мепробамата за­ ключается в водной экстракции вещества из снятого с пластинки соответствующего участка сорбента, получении окрашенного рас­ твора прибавлением 1 мл реактива (0,2%-ного раствора бихрома та калия в концентрированной серной кислоте) и нагревании на водяной бане в течение 20 мин. Интенсивность окрашивания из­ меряют при длине волны 420 нм [18]. Тома [140] разработал спектрофотометрическое определение мепробамата и других ле­ карственных средств. Помимо мепробамата описано также опре­ деление и других веществ из группы нейролептиков. Колоримет­ рическое определение производных фенотиазина разработал Гус сейн [63], флуориметрическое— Мюле [90], спектрофотометриче­ ское— Шаршунова с сотр. [126],и микроденситометрическое— Турано и Тернер [142]. Возможность определения фенотиазинов исследована также и в более поздних работах [164].

5.1.5.2. Аналептики Разделением аналептиков занимались гораздо меньше, чем разделением веществ из группы транквилизаторов, хотя разделить аналептики легче ввиду разнообразия их химического строения.

Специальная часть Вещества этой группы подвергали разделению на слоях силикаге ля G [39, 92, 118], на силикагеле со связующим и с флуоресцент­ ным индикатором [108, 155]. Слой силикагеля подщелачивали 0,1 н.

NaOH или работали с щелочными системами растворителей. Цин галес '[157] пользовался системой метанол—12 н. аммиак (100:

: 1,5), а при работе на подщелоченных слоях—ацетоном или си­ стемой циклогексан — дизтила'мин — бензол (75 : 20 : 15). Таким образом ему удалось разделить ипрониазид (ипразид), ниаламид, терсанид, изокарбоксазид, фенелзин, амитриптилин, нортрипти лин, имдзин, дезипрамин, этриптамин, метилфенидат и пипрадол.

Другие исследователи [3] применяли для разделения веществ этой группы систему ацетон — метанол — аммиак. Однако удалось разделить только изониазил, ипразид и ниаламид и некоторые другие вещества этой группы, например изокарбоксазид и нор­ триптилин.

Шмид и сотр. [118] с успехом проводили деление антидепрес­ сантов в системе хлороформ—циклогексан—диэтиламин (5:4:1).

Нуарфализ и сотр. [92] для разделения этих веществ пользова­ лись системами ацетон — аммиак (99 : 1) или хлороформ — метанол (1:1) и разделили ипразид и ниаламид, изокарбоксазид, амитрип­ тилин и нортриптилин. Ряд веществ из этой группы подвергали разделению Редер и сотр. [108]. Они применяли силикагельО.Рг и систему метанол — ацетон (12 : 88), а также метанол — циклогек­ сан — метилацетат (17,8:33, 6 : 48,6). Таким образом они обнару­ живали амитриптилин, нортриптилин, имйзин, дезипрамин, триме примин, транилципромин и опипрамол. Указанными системами пользовались также для разделения пропиадола, метилфенидата и др.;


пользовались также системой эфир — ацетон — диэтиламин (90:10:1). Виала и сотр. [146] разделили тримипрамин, кломи прамин, имипрамин, дезипрамин и опипрамол. Блажек и Хрони кова [17] разделяли амитриптилин и нортриптилин в системе бензол — ацетон — 25%-ный аммиак (40:20:5). Другие авторы [25] применили системы метанол — бутанол (6 : 4) или этанол — уксусная кислота — вода ( 5 : 3 : 2 ) для разделения имизина и амитриптилина.

Некоторые исследователи изучали дальнейшие возможности применения тонкослойной хроматографии для разделения антиде прбссантов [10, 12]. Шюц [188] исследовал метаболиты нитразе пама. Фачино и сотр. [36, 37] занимались количественным опре­ делением этих же веществ. Флртушный и сотр. [169] обнаружи­ вали и количественно определяли ипразид в растворах и таблет­ ках, а также амитриптилин и его метаболиты в моче. Фабер от­ крывал карбамазепин в крови [167]. Надь и Трейбер [180] денситометрически определяли имипрамин в крови. Тома и Дрион [139] спектрофотометрически определяли диазепам. Бенздиазепи ны определяли in situ Эбель и сотр. [165].

232 • Специальная часть 5.1.5.3. Анорексигенные вещества Анорексигены — лекарственные вещества, понижающие аппе­ тит. К ним относятся фенамин и другие вещества, например фен­ метразин (N-этилнорэфедрин с циклической боковой цепью), фенфлурамин и диэтилпропон (фепранон), а также фентеринин и и-хлорфентеринин (дезопимон) (фенильные производные трет бутиламина).

Разделением анорексигенов занимались Палич и сотр. [96] и другие [97]. Применяли системы пропанол-2 — аммиак (10:1) и метанол — аммиак (10:1) на слоях силикагеля G. Таким способом были разделены норпсевдоэфедрин, пропилгексэдрин, фендиме трааин, фенметразин, фентермин, дезопимон,и метилфенидат (табл. 25). Большинство веществ этой группы — метамфетамин, фенамин, фенметразин, как и другие вещества из группы психо­ тропных агентов, например метилфенидат, пролинтан и т. д., — другие исследователи [32] подвергали разделению на слоях си­ ликагеля GF254 в системе диметилформамид — зтилацетат (10:90), к которой прибавляли несколько капель н-октаяола. Ван Гооф [175] выделил этим способом фенамин. Шерма [186] определял фенамин вместе с морфином. Фенамин он количественно опреде­ лял спектродевситометрически после реакции с флуоресцеином, а морфин — на основе степени тушения флуоресцентного индикатора или цветной реакцией с солями Fe3+. Точность составила 0,1 мкг.

Анорексигены можно обнаружить нингидрином (Д 152) [96], реактивом Драгендорфа (Д 536) [8, 9, 126], раствором иода Таблица Разделение некоторых анорексигенных веществ [96] Значения hRp в различных системах Препарат С С Норпсевдоэфедрин Пропилгексэдрин Фендиметразин Метилфенидат Дезопимон Фентермин Обозначения:

С1 пропанол-2 — 25%-ный аммиак (10: 1);

02 метанол— 25%-ный аммиак (10:1).

Специальная часть (Д 104) [126, 97], раствором соли прочного синего В (Д 169) или ализарином (Д 1) [97]. Пригодна также реакция с бензидином (Д 23) [96]. При анализе фенметразина Тома и Дрион [139], а также Файк [39] работали на слоях силикагеля G, другие авторы [108] пользовались этим же сорбентом с флуоресцентным инди­ катором. Шаршунова и сотр. [126] обнаруживали дексфенметра зин на окиси алюминия.

Количественным определением анорексигенных веществ зани­ мались лишь немногие. Боймлер [11] определял фенамин, Тома и Дрион [139] определяли фенамин и фенметразин.

ЛИТЕРАТУРА 1. Adamski R., Pawelczyk К., Farm, pol., 23, 295 (1967).

2. Апаш К. К., Bull. Sci. Conseil Acad. Sci. Arts R. S. F. Jougoslavie, Sect. A, 13, 78 (1968);

Chem. Abstr., 74, 42378 (1969).

3. Awe W., Schulze W., Helv. Chim. Acta, 45, 309 (1962).

4. Awe W., Tracht H. G., Pherm. Ztg., 108, 1365 (1963).

5. Baehler В., Helv. Chim. Acta, 45, 309 (1962).

6. Bachrata M., Cerna J., Szucsova, Cs. farm., 18, 18 (1969).

7. Battista H. ]., Machata G., Chromatographia, 1, 104 (1968).

8. Baumler J., Rippstein S., Helv. Chim. Acta, 44, 2268 (1961).

9. Baumler J., Rippstein S., Pharm. Acta Helv., 36, 382 (1961).

10. Baumler L, Rippstein S., Arch. Pharm., 296, 301 (1963).

11. Baumler J., Eghoff K-, Rippstein S., Pharm. Acta Helv., 44, 85 (1969).

12. Beckett A. H., Choulis N. H., J. Pharm. Pharmacol., 15, 263T (1969).

13. Beckmann R., Kampf H. N.. Arzneimittelforsch, 11, 1145 (1961).

14. Beckmann R., Arzneimittelforsch, 13, 185 (1963).

15. Beckstead H. D., Kaistha К. К-, Smith S. J., J. Pharm. Sci., 57, (1958).

16. Bican Eister Т., Acta Pharm. Jugosl., 12, 73 (1962).

17. Blazek J., Hronikova M., Cs. Farm., 16, 41 (1967).

18. Brownell W. В., Chad F. D., de Thei Vagt J. G., Vimmer D. C, Analyt Chem., 35, 143 (1963).

19. Buchi J., Fresen J. A., Pharm. Acta Helv., 51, 551 (1966).

20. Буленков Т. Ю., Мед. пром. СССР, 17, 26 (1963);

Chem. Abstr., 60, (1964).

21. Cere L., Barolo P., Ann. Chim. (Roma), 57, 1288 (1967).

22. Cerri 0., Maffi G., Boll. Chim. Farm., 100, 940 (1961).

23. Cimbura G., J. Chromatogr. Sci., 10, 287 (1972).

24. Cochin J., Daly J. W., Experientia (Basel), 18, 294 (1962).

25. Cochin J., Daly I. W., J. Pharmacol. Exp. Ther., 139, 154 (1963);

Chem. Abstr., 58, 1428 (1963).

26. Constantinescu Т., Enache S., Farmacia (Bucuresti), 17, 147 (1969);

Chem.

Abstr., 71, 6581 (1969). • 27. Davies D., Nichols J., J. Chromatogr., 17, 416 (1965).

28. Dertinger G., Scholz H., Pharm. Industry, 34, 114 (1972).

29. Dutrieux F., J. Pharm. Belg., 22, 31 (1967).

30. Eberhardt H., Freundt K. J-, Langbein J. W., Arzneimittel-Forsch., 12, (1962).

31. Eberhardt H., Lerbs O. W., Freundt K. J., Arzneimittel-Forsch., 13, 804, (1963).

32. Eberhardt H., Debrackere M., Arzneimittel-Forsch., 15, 929 (1965).

16— Специальная часть 33. Eiden F., Stachel H. D., Dtsch. Apoth.-Ztg., 103, 121 (1963).

•34. Eiden F., Bhupatiran S., Dtsch. Apoth.-Ztg., 104, 381 (1964).

•35. Emmerson J. L., Anderson R. C., J. Chromatogr., 17, 49 (1965).

.36. Facino R. M., Corona G. L., J. Pharm. Sci., 58, 764 (1969).

37. Facino R. M., Corona G. L., J. Pharmacol. (Ed. Prat.), 23, 36 (1968).

38. Ferrari M., Toth С E., J. Chromatogr., 9, 388 (1962).

39. Fike W. W., Analyt. Chem., 1697 (1966).

40. Fiori A., Marigo M., Nature, 182, 943 (1938).

41. Fischer R., Otterbach N.. Scientia Pharm., 26, 184 (1958).

42. Formanek J., Fulop L., Veregh J., Rev. Med. Targu Mures, 12, 300 (1967).

43. Frahm M., Gottesleben A., Soehring K-, Arzneirnittel-Forsch., 11, 1008 (1961).

44. Frahm M., Gottesleben A., Soehring K-, Pharm. Acta Helv., 38, 785 (1963).

45. Franzke C, Grunert K- S., Hildebrandt U., Griel H., Pharmazie, 23, (1969).

46. Furst W., Lauterbach H., Pharm. Zentralh., 108, 313 (1969).

47. Frodyma M. M., Lien V. Т., Fret R. W., J. Chromatogr., 18, 520 (1965).

48. Fuma Т., Kido Т., Tanaka H., Yakuzaigaku, 22, 269 (1962);

Chem. Abstr., 59, 7319 (1963).

49. Ganshirt H. G., Malzacher A., Arch. Pharm., 296, 129 (1963).

50. Ganshirt H. G., Malzacher A., Naturwiss., 47, 279 (1966).

51. Ganshirt H. G., Malzacher A., Arch. Pharm., 296, 73 (1963).

52. Ganshirt H. G., В кн.: Stahl E., Dunnschicht-Chromatographie, 1. Aufl. Sprin ger-Verlag, Berlin, 1962, 317.

53. Ganshirt H. G., В кн: Stahl E., Dunnschicht-Chromatographie, 2. Aufl. Sprin ger-Verlag, Berlin, 1967, 495.

54. Garett E. R., Bojarski J. Т., Yakatan G. J., J. Pharm. Sci., 66, 1145 (1971).

55. Guven K. C, Aktulga A., Eczacilik BuL, 9, 57 (1967);

Chem. Abstr., 67, 84780 (1967).

56. Guven К. С, Tekinalp В., Eczacilik BuL, 10, 26 (1968).

57. Haefelfinger P., Schmidtli В., Bitter H., Arch. Pharm., 294, 641 (1964).

58. Hayward P. E., Horner M. W., Rylance H. J., Analyst., 92, 711 (1967).

59. Holbrook A., Barlow T. S., Barley F., Dtsch. Apoth.-Ztg., 103, 1400 (1963).

60. Hsiu H. C, Shih Т. В., Wang К. Т., J. Chromatogr., 41, 489 (1969).

61. Huang I. I., Wang К- Т., J. Chromatogr., 31, 587 (1967).

62. Huismann H. W., Clin. Chim. Acta, 13, 323 (1966).

63. Hussein F. Т., Ismael S. A., Gadel-Rult L. N.. Pharmazie, 28, 322 (1973).

64. Chiang H. C, Chiang T. M., J. Chromatogr., 44, 128 (1967).

65. Christensen E. K., Kosth Huizinga Т., Pharm. WeekbL, 100, 517 (1965).

66. Kalleher J., Rollasten J. G., Clin. Chim. Acta, 10, 92 (1964).

67. Kiger J. L., Kiger I. G., Ann. Pharm. Franc., 22, 477 (1964).

68. Kisser W., Machata G., Mikrochim. Acta, 1968, 374.

•69. Konig J., Hynie J., Kact K-, Pharmazie, 20, 242 (1965).

70. Konig J., Kacl K., Slov. Lek. Listy, 69, 1967 (1967).

71. Korczak-Fabierkiewicz C, Cimbura G., J. Chromatogr., 53, 413 (1970).

72. Kraus L., Veprovska E., Cs. Farm., 12, 515 (1963).

73. Kraus L., Dumont E., J. Chromatogr., 56, 159 (1971).

74. Krauskopf G., Mitteilungsbl G. D., Fachgruppe Lebensmittel Chem. u. gerichtl.

Chem., 13, 97 (1964).

75. Laufer S., Schmid E., Arzeimittel-Forsch., 19, 740 (1969).

76. Leen de, A., J. Chromatogr., 75, 79 (1973).

77. Lehmann J., Karamustafaglu V., Scand. J. Clin. Lab. Invest., 14, 554 (1964).


78. Liebich M., Dtsch. Apoth.-Ztg., 99, 1246 (1959).

79. Liebich M., Dtsch. Apoth.-Ztg., 100, 393 (1960).

80. Lindfors R., Ann. Med. Exp. Fenn., 41, 355 (1963).

81. Ludy-Tenger F., Pharm. Acta Helv., 45, 254 (1970).

82. Machata G., Kisser W., Arch. Toxicol., 19, 327 (1962).

,83. Machata G., Mikrochim. Acta, 47, 69 (1966).

Специальная часть 84. Margasinski L., Danielak R., Pomazanska Т., Rafalowska H., Acta Pol.

Pharm., 2\, 253 (1964).

85. Margasinski L, Danielak R., Pomazanska Т., Rafalowska H., Acta PoL Pharm., 21, 5 (1964).

86. Mellinger T. J., Keeler С., J. Pharm. Sci., 51, 1169 (1962).

87. Morrison J. C, Chatten L. G, J. Pharm. Sci, 53, 1205 (1964).

88. Morrison J. C, Chatten L. G., J. Pharm. Pharmacol, 17, 655 (1965).

89. Mule S. J., Analyt. Chem, 36, 1907 (1964).

90. Mule S. J., J. Chromatogr, 55, 255 (1971).

91. Mule S. J., Chromatogr. Sci, 10, 275 (1972).

92. Noirfalise A., Grosjean M. H., J. Chromatogr, 16, 236 (1964).

93. Nurnberg, Arch, Pharm, 292, 610 (1959).

94. Oberstag., Baumler J., Arch. Toxikol, 19, 339 (1962).

95. Olesen V. Acta Pharmacol. (Kjbenhavn), 23, 41 (1965).

96. Palitzsch R., Beyneh Т., Pohloudek-Fabini R., Pharmazie, 23, 246 (1968).

97. Paulus W., Hook W., Keymer R., Arzn. Eimittel-Forsch, 13, 609 (1963).

98. Pawelczyk, Wachowiak R., Romanowski A., Dissertationes Pharm. Phar macol, 19, 567 (1967);

Chem. Abstr., 68, 43218 (1968).

99. Печников В. М., Книжник A. 3., Сенов П. Л., Фарм. Ж. (Киев), 23, 41.

(1968);

Chem. Abstr, 70, 22932 (1969).

100. Pechtold F., Arzneimittel-Forsch, 14, 258 (1964).

101. Petzold J..4., Camp W. J. R., Kirsch G. R., J. Pharm. Sci, 52, 1106 (1963)..

102. Pfandl A., Dtsch. Apoth.-Ztg, 108, 568 (1968).

103. Pippenger С, Scott G. E., Gillen J. W., Clin. Chem, 95, 255 (1969).

104. Pribilla 0., Arzneimittel-Forsch, 14, 723 (1964).

105. Reimers F., Arch. Pharm. Chem, 74, 531 (1967);

Chem. Abstr, 67, (1967).

106. Reisch J., Fitzek A., Dtsch. Apoth.-Ztg, 107, 1358 (1967).

107. Robinson A.., Beaven V. H., J. Pharm. Pharmacol, 16, 342 (1964).

108. Roder, Mutschler, Rochelmeyer H., J. Chromatogr, 42, 131 (1969).

109. Rosenthal W. A., Kaser M. M., Milewski K- N., Clin. Chim. Acta, 23, (1971).

110. Rusiecki W., Henneberg M., Acta Pol. Pharm, 21, 23 (1964).

111. Sahli M., Oesch M., J. Chromatogr, 14, 526 (1964).

112. Savidge R. A., Wragg J. S., J. Pharm. Pharmacol, 17, 60S (1965).

113. Senanayake M., Wijesekera R. О. В., J. Chromatogr, 32, 75 (1968).

114. Senov S, Kessler W. V., Christian J., J. Pharm. Sci, 53, 1101 (1964), 115. Shelard E. J., Osisiogu J. V., Lab. Pract, 13, 526 (1964).

116. Schlemmer W., J. Chromatogr., 63, 127 (1971).

117. Schmack W., Mutschler R., Rochelmeyer #., Dtsch. Apoth.-Ztg, 105, (1965).

118. Schmid., Hoppe, Meythaler Ch. jr., Zicha L, Arzneimittel-Forsh, 13, (1969).

119. Sunlemmer W., J. Chromatogr, 63, 121 (1971).

120. Stahl, Arch. Pharm, 292, 411 (1959).

121. Stevens H. M., Proc. Soc. Forens. Sci, 4, 187 (1965);

Chem. Abstr, 63, (1965).

122. Stawowczyk A., Farm. Pol, 23, 805 (1967).

123. Sunshine J., Fike W. W., Landesman B. A., J. Forens. Sci, 11, 428 (1966).

124. Sarsunova M., Schwarz V., Pharmazie, 18, 34 (1963).

125. Sarsunova M., Schwarz V., Pharmazie, 18, 207 (1963).

126. Sarsunova M., Schwarz V., Kakac B. et al., Pharmazie, 21, 752 (1966).

127. Sarsunova M., Schwarz V., Farm, obzor, 6, 261 (1968).

128. Sarsunova M., Schwarz V., Nguyen thi Kim Chi, Krasnec L, Chem. Zbesti".

22, 118 (1968).

129. Шаршунова М., Шварц В., Переньи Ф, Мед. пром. СССР, 12, 5 (1964)"..

16* 236 Специальная часть 130. Sarsunova М., Tran thi Hoang Ba, Cs. farm., 15, 522 (1966).

131. Sarsunova M., Nguyen thi Chi, Cs. farm., 15, 474 (1966.

132. Sarsunova M., Kakac S., Pharmazie, 27, 447 (1972).

133. Sarsunova M., Chlddekovd K-, Parm. obzor, 42, 205 (1973).

134. Sarsunova M., Perina Z., Pharmazie, 32, 476 (1977).

135. Schuhmacher H., Smith R., Stagg R. S. L., Williams R. Т., Pharm. Acta Helv., 39, 394 (1964).

136. Schutz C. Schutz H., Dtsch. Apoth.-Ztg., 113, 1559 (1973).

137. Tdtrai 0., Muhleman H., Pharm. Acta Helv., 43, 465 (1968).

138. Teichert K-, Mutschler R., Rochelmeyer H., Dtsch. Apoth.-Ztg., 188, (1960).

139. Thomas J., Dryon L., J. Pharm. Belg., 22, 163 (1967).

140. Thoma F., Arzneimittel-Forsch., 16, 77 (1966).

141. Turi P., Polesuk J., J. Pharm. Sci., 56, 1011 (1967);

57, 180 (1968).

142. Turano P., Turner W. J., Manian A. A., J. Chromatogr., 75, 277 (1973).

143. Tyihak E., J. Chromatogr., 14, 125 (1964).

144. Uhlmann H. 1., Pharm. Ztg., 109, 1998 (1964).

145. Vecerkovd 1., Vackovd M., Cs. farm., 22, 162 (1973).

146. Viala A. A., Gouezo F., Gola C, J. Chromatogr., 45, 94 (1969).

147. Vidic E., Schutte E., Arch. Pharm., 295 (1962).

148. Vukcevic-Kovacevic V., Anam К- К-, Bull. Sci. Conseil Acad. Sci. Arts R.S.F.

Jugoslavie, Sect. A, 13, 77 (1968);

Chem. Abstr., 71, 42378 (1969).

149. Waldi D., Mitt. Dtsch. pharm. Ges., 32, 125 (1962).

150. Waldi D., Mitt. Dtsch. pharm. Ges., 33, 1, (1963).

151. Waldi D., В кн.: Stahl E., Dunnschicht-Chromatografie, I. Aufl., Springer-Ver lag, Berlin, 1962, 333.

152. Waldi D., Naturwiss., 50, 614 (1963).

153. Walsi D., Med. Monatsspiegel, No. 4, 91 (1965).

154. Wolmann Ch., Nagel S., Scheibe E., Pharmazie, 21, 614 (1966).

155. Zamack I., Pfeifer S., Pharmazie, 19, 216 (1964).

156. Zeeuw R. A. de, Wyisbeek 1., J. Chromatogr., 97, 222 (1970).

157. Zingales 1., J. Chromatogr., 31, 405 (1967).

158. Alfaras J., Ciena Ind. Farm., 4, 79 (1972);

Chem. Abstr., 82, 129348 (1975).

159. Beth-Ke H., Frei R. W., J. Chromatogr., 91, 433 (1974).

160. В lass K. G., J. Chromatogr., 95, 75 (1974).

161. Breyer U., Villumsen D., J. Chromatogr., 115, 493 (1975).

162. Cardinaud R., Holguin J., J. Chromatogr., 115, 673 (1975).

163. Diab Aly M., Nagwa S. Amad, Pharmazie, 31, 746 (1976).

164. Ebel S., ArchgPharm., 307, 878 (1974).

165. Ebel S., Herold G., Chromatographia, 8, 35 (1975).

166. Ebel S., Kussmaul M., Arch. Pharm., 307, 230 (1974).

167. Faber D. В., J. Chromatogr., 93, 238 (1974).

168. Faith L., Bilcikova L., Hlouskova L., Takdcovd V., Bujna J., Cs. farm., 23, 250 (1974).

169. Фартушный А. Ф., Михайловский Я. А., Кузьменко Е. Д., Фарм. ж. (Киев), 29, № 5, 60, (1974);

Chem. Abstr., 82, 116151 (1975).

170. French W. N.. Matsui F. F., Robertson F. F., Smith S. J., J. Chromatogr., 97, 2231 (1974).

171. French W. N., Matsui F. F., Robertson D. L., Smith S. J. Can. J. Pharm.

Sci., 10, 27 (1975);

82, 116151 (1975).

172. Guven K- C, Guven N.. Eczacilik Bui., 15, 77 (1973).

173. Hailey D. M., J. Chromatogr., 98, 527 (1974).

174. Hinze H. J., J. Chromatogr., 94, 347 (1974).

175. Van Hoof J., Heyndricks A., Analyt. Chem., 46, 286 (1974).

176. Christopoulos G. N., Nang Wu Chen, Toman A. J., J. Chromatogr., 106, (1975).

177. Kammerl E., Mutchler E., Pharm. Ztg., 118, 1905 (1973).

Специальная часть 178. Kuster D., Bekemeier H., Schmolack W., Pharmazie, 30, 172 (1976).

179. Lehman G., Neumann В., Lebensmitt. Rundsch. (Stuttgart), 71, 61 (1975).

180. Nagy A., Treiber L., J. Pharmacol., 25, 549 (1973).

181. Naresh C, Jain Leung Wai J., Budd D., Sneath Th. C, J. Chromatogr., 103, 83 (1975).

182. Peterkova M., Grimovd J., Cs. farm., 24, 128 (1975).

183. Pozsgay-Kovdcz E., Fischer A., Pharmazie, 31, 609 (1976).

184. Pranitis R. A. F., Stolman A., J. Chromatogr., 106, 485 (1975).

185. Sellier L. R., Torre V., Cienc. Ind. Farm., 4(5), 146 (1972);

Chem. Abstr., 82, 160280 (1975).

186. Sherma J., J. Chromatogr. Sci., 12, 3003 (1974).

187. Schmidt F., Dtsch. Apoth.-Ztg., 114, 1593 (1974).

188. Schutz H., J. Chromatogr., 94, 159 (1974).

189. Szucsovd S., Farm, obzor, 45, 61 (1976).

190. Thompson R. D., Johnson G., J. Chromatogr., 88, 361 (1974).

191. Vinson J. A., Hopman G. E., J. Chromatogr., 105, 405 (1975).

192. Wesley-Hadzija В., Matocks A. M., J. Chromatogr., 115, 501 (1975).

193. Yamamoto R., Fujisawa S., Yakugaku Zasshi, 82, 1396 (1962);

Chem. Abstr., 58, 5456 (1963).

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА 194. Лякина М. Н., Брутко Л. Я-, Хим.-фарм. ж., 1, 136 (1978).

195. Beckett A., Achari R., J. Pharm. Pharmacol., 29, 645 (1977).

196. Curga E., Opferman С, Farmacia (Bucuresti), 22, 483 (1974).

197. Gawrych Z., et al., Biul. Inst. Iekow, 22, 434 (1975).

198. Geissler N.. et al., Arzneimittel-Forsch., 27, No. 11, 1713 (1977).

199. Naefelfinger P., J. Chromatogr., 124, 351 (1976).

200. Chrastil J., Wilson J. Т., J. Chromatogr., 152, 183 (1978).

201. Karatodorov K-, Todorova N., Khinova Zh., Izv. Purzh. Inst. Kontrol lek.

Sredstva, 11, 72 (1978);

Chem. Abstr., 89, 204301w (1978).

202. Petkovic M., Arch. Farm., 26, 435 (1976).

203. Spitz H. D., J. Chromatogr., 140, 131 (1978).

204. Thompson R. D., Johnson G. L., J. Chromatogr., 88, 361 (1974).

205. Vamos J. J., Brantner A., Scdsz Gy., Gyogyszereszet, 19, 441 (1975).

206. Zobin A., Gracza-Lukacs M., Gyocyszereszet, 19, 455 (1975).

207. Wintersteiger R., Gubitz G., Sci. pharm., 45, 18 (1977).

208. Beyer К. H., Bredenstein 0., Dtsch. Apoth.-Ztg., 117, 1713 (1977).

209. Amin M„ J. Chromatogr., 101, 387 (1974).

210. Braun M., Hanel G., Heinisch G., Sci. pharm., 43, 168 (1975).

211. Hinze H. J., Bedessem G., J. Chromatogr., 94, 347 (1974).

212. Chmel K., Cs. farm., 27, 546 (1978).

213. Jain N. C., Cravey R. M., J. Chromatogr. Sci., 12, 228 (1974).

214. Nikolic R., Stefanovic 0., Arh. farm., 26, 417 (1976).

215. Polcaro C., J. Chromatogr., 125, 431 (1976).

216. Pranitis P. A. F., Stolman A., J. Chromatogr., 106, 485 (1975).

217. Thielemann M., Sci. pharm., 43, 91 (1975). • 218. Trojanowska M., Acta Pol. Pharm., 32, 487 (1975).

219. Vinson J. A., Nooyman J. E., Komarcheck #., Holmes M. M., J. Chromatogr., 140, 71 (1977).

220. Breiter J., Helger R., Interschick E., Wiist H., J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 16, 127 (1978).

221. Breyer U., Petruch P., Goertner H., Polny P., Arzneimittel-Forsch., 26, (1976).

222. Bulshoff A., Perrin J. H., J. Chromatogr., 129, 263 (1976).

223. Byrne F., et al, J. Chromatogr., 137, 489 (1977).

224. Delbeke F. Т., Debackere M., J. Chromatogr., 133, 214 (1977).

225. Ebel S., Kussmaul H., Arch. Pharm., 307, 230 (1974).

238 Специальная часть 226. Faber D. В., et al., J. Chromatogr., 100, 55 (1974).

227. Faith I., Bilcikovd L., Hlouskova L., T-akacova V., Bujna I., Cs. farm., 23, 250 (1974).

228. Fenimore D. C, Davis С M., Meyer С V., Clin. Chem., 24, 1386 (1978).

229. Fenimore D. C, Meyer С 1., Davis C. M., Hsu F., Zlatkis A., J. Chromatogr., 142, 399 (1977).

230. Jain N. C, Leung W. J., Budd R., Creath Т. С, J. Chromatogr., 103, (1975).

231. Kroger Bohn G., Rucker G., Dtsch. Apoth.-Ztg., 117, 192 (1977).

232. McErlane K-, et al, J. Pharm. Sci., 66, 1015 (1977).

233. Shaw M. A., Peel H. W., J. Chromatogr., 104, 201 (1975).

234. Sheehan M., Haythorn P., J. Chromatogr., 132, 237 (1977).

235. Sperling A. R., J. Chromatogr. Sci., 12, 265 (1974).

236. Solid 1. et al., Chromatogr. 10, 751 (1977).

237. Tewari S. N.. Shukla S. K., Pharmazie, 31, 893 (1976).

238. Thunnel S., J. Chromatogr., 130, 209 (1977).

239. Van der Merve P. L, Steyn J. M., J. Chromatogr., 148, 49 (1978).

240. Wad N., Rosenmund H., Hanifl E., J. Chromatogr., 128, 231 (1976).

5.2. Лекарственные средства, действующие на переферическую и вегетативную нервную систему 5.2.1. Местные анестетики Анестетическим действием обладают эфиры и-аминобензойной и гс-оксибензойной кислот. У некоторых местных анестетиков сложноэфирная связь заменена амидной [цинхокаин (совкаин) и ксилокаин] или в отдельных случаях кетогруппой (фаликаин) и т. д.

Лишь немного работ посвящено разделению местных анесте­ тиков методом тонкослойной хроматографии.

Сорбенты. Препараты этой группы разделяли на силикагеле G, подщелоченном 0,5 н. едким натром, который замещал воду и обеспечивал щелочную реакцию [7]. На этом же сорбенте, подщелоченном 0,1 н. NaOH, работали другие авторы [33]. Гёнс хирт и Мальцахер [16] и Фува с сотр. [14] проводили разделе­ ние кокаина и новокаина на силикагеле G. На этом же сорбенте выделяли кокаин также Кочин и Дали [9];

для выделения ве­ ществ этого типа из мочи они пользовались также окисью алю­ миния G. Живанов-Стакич и сотр. [48] проводили деление мест­ ных анестетиков на предметных стеклах для микроскопии. Другие исследователи [47] идентифицировали пентокаин на готовых пла­ стинках силуфол.

Гержмалек и сотр. [19] определяли кокаин на окиси алюми­ ния без связующего. Предметом другого исследования [36] было систематическое разделение 16 местных анестетиков в 11 систе­ мах растворителей на этом же сорбенте, а также изучение законо­ мерностей разделения этих веществ в системах бензол — абсолют Специальная часть ные низкомолекулярные спирты. Бюхи и сотр. [8].и Фрезен [13] работали со слоями целлюлозы, обработанными олеиловым спир­ том.

Системы растворителей. Для разделения местных анестетиков на силикагеле G, подщелоченном 0,5 н. NaOH, пользовались нейтральными системами растворителей, а именно, системой хло­ роформ— метанол (8:1) [34] или циклогексан— хлороформ — ме­ танол ( 5 : 3 : 1 ) [7]. Другие исследователи [16] работали с этим же сорбентом и системой циклогексан — хлороформ — метанол (30 :

55:15). На силикагеле, обработанном менее концентрированным раствором щелочи, применяли метилацетат или систему цикло­ гексан — бензол— диэтиламин (75:15:10) [34]. При разделении Таблица Разделение местных анестетиков [39] Значения hR Р в различных системах Вещество сю СЗ С4 С6 С7 С8 СИ С5 С С1 С 65 31 52 34 43 0 14 60 Новокаин 65 51 47 10 19 46 75 42 61 Совкаин 17 34 65 75 82 57 60 80 Дикаин 63 8 15 40 72 40 56 59 Кокаин гидрохлорид 18 25 н н 53 62 70 75 Анестезин 64 41 10 16 43 71 45 60 Тутокаин 12 18 37 54 70 40 45 79 Ларокаин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Ортоформ 53 14 16 28 72 Р-Эйкаин 45 51 30 10 17 55 80 35 51 52 80 Диокаин 10 17 50 56 78 52 Ксилокаин 56 81 65 6 24 77 Голокаин 52 60 37 55 70 10 17 26 42 68 Гостокаин н н н н 5 Мезокаин (тримекаин) 35 57 74 50 62 64 55 Псикаин 8 18 46 78 55 57 78 63 65 Обозначения:

н — система непригодна;

С6 хлороформ;

С1 бензол;

С7 хлороформ — этанол (99: 1);

С2 бензол — этанол ( 9 8 : 2);

С8 хлороформ — к-бутанол ( 9 8 : 2 ) ;

СЗ бензол — этанол (95;

б);

С9 хлороформ — ацетон (1 : 1);

О10 эфир;

С4 бензол — этанол (90 : 10);

СП эфир — петролейный эфир (1 : 1).

CS бензол — этанол ( 8 0 : 2 0 ) ;

240 Специальная часть анестетиков местного действия на слоях целлюлозы, импрегниро ванных олеиловым спиртом, в качестве подвижной фазы пользо­ вались буферными растворами. Упомянутые выше авторы [8] провели, таким образом, разделение этих веществ по принципу распределительной хроматографии. На слабокислотном силика геле местные анестетики подвергали разделению в щелочной си­ стеме бензол — ацетон — аммиак (80 : 20 : 1) [14]. При разделении смеси 15 анестетиков особенно удобной оказалась система бензол — этанол (95:5);

для разделения различных комбинаций анестети­ ков можно применять и другие системы [39].

Обнаружение. После разделения на сорбенте, к которому был прибавлен флуоресцирующий индикатор, местные анестетики обнаруживали в ультрафиолетовом свете с длиной волны 254 нм.

Вещества обнаруживались в виде темных пятен на флуоресци­ рующем фоне [15]. Для идентификации пользовались раствором п-диметиламинобензальдегида (Д36), реактивом Драгендорфа (Д53), а также подкисленным раствором иода и иодида калия (Д 108) ил,и парами иода (Д 104) [39].

Анестетики, содержавшие фенольный гидроксил в молекуле, обнаруживали реакцией с диазотированной сульфаниловой кисло­ той (Д 26). После этой реакции на хроматограмму действовали раствором едкого кали или осуществляли цветную реакцию опрыс­ киванием хроматограммы раствором нитрита натрия в соляной кислоте и сочетанием с 1-нафтиламином [31].

Применение. Гёнсхирт и сотр. [16] изучали разделение ново­ каина, тетракаина (дикаина) и бензокаина (анестезина). Брейнлих обнаруживал дикаин и исследовал его стойкость в инъекци­ онных растворах [7]. Шаршунова [37] обнаруживала этот ане­ стетик в присутствии антимикробной добавки септонекса в оф­ тальмологических препаратах. Она разработала также [37] спо­ соб обнаружения новокаина в мазях, содержащих салициловую кислоту и некоторые другие вещества. При разделении местных анестетиков на незакрепленных слоях окиси алюминия поступают следующим образом [39].

Берут окись алюминия марки ЧДА фирмы Lachema с величиной частиц 0,075 мм;

толщину слоя выбирают равной 0,6 мм;

слой приготовляют обычным способом [37]. Слой должен иметь активность III и рН 8,6.

Элюирование проводили в 11 системах растворителей;

результаты разделе­ ния приводятся в табл. 26. Разделенные этим способом вещества обнаруживали реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мюнье (Д 53а) или подкислен­ ным раствором иода и иодида калия (Д 108).

Этим способом удобно отделять новокаин и другие местные анестетики от адреналина. Обнаружение новокаина в мазях, содержащих адреналин и ментол, можно производить после экстракции горячей водой и фильтрования. Перед фильтрованием мазевую основу охлаждают до затвердевания, а фильтрат затем хроматографируют на незакрепленном слое окиси алюминия.

Разделению местных анестетиков посвящены также работы Бахраты и сотр.

[49], а также Павельчика и сотр. [50].

Специальная часть 5.2.2. Миорелаксанты и другие вещества, содержащие четвертичный азот Разделением миорелаксантов и других веществ с четвертичным атомом азота в молекуле занимались многие авторы [11, 15, 22, 43, 45]. Вольман и сотр. [45] разделили 8 композиций с миоре лаксантным действием на силикагеле G. Из исследованных ими систем наилучшей оказались ацетон—1 н. НС1 (1 : 1) и диоксан — 1 н. НС1 (1 : 1). Эти авторы пользовались специфическим реаген­ том, дававшим характерные окрашивания с отдельными соедине­ ниями. Картниг и Стилл [22] обнаруживали глицерилгваяколат в твердых и жидких лекарственных формах после хроматографиче ского разделения.

Вальди [43] пользовался окисью алюминия фирмы Merck и системой циклогексан — хлороформ — уксусная кислота (45 : 45 :

: 10). Ему удалось разделить таким образом неостигмин (прозерин) (hRF 47), берберин {hRF5S) и падисал (hRF 60). Обнаружение производилось реактивом Драгендорфа (Д 53а) или раствором иодоплатината калия (Д 109) и последующим опрыскиванием ра­ створом иода в хлороформе (Д104). Так как холин в приведен­ ной системе давал растянутые пятна, то к ней добавляли еще спирт, чем достигалось образование круглых пятен и с холином.

Вальди [43] показал, что для выделения холина пригодна систе­ ма циклогексан — хлороформ — этанол — уксусная кислота (4 :3 :

: 2 : 1 ) (значение hRF для холина было равно 62).



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.