авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
-- [ Страница 1 ] --

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Департамент научно-технологической политики и образования

Красноярский государственный аграрный университет

Е.Г.Турицына

ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПТИЦ:

этиология, патогенез, морфологическая диаг-

ностика, способы коррекции

Красноярск 2012

УДК 591.1

Рецензенты:

Ковальчук Н.М., д-р вет наук, профессор, зав. каф.

Инфекционных болезней животных ХГУ им. Н.Ф. Катанова Глотов А.Г., д-р вет. наук, профессор, зав. отд. вет.

биотехнологии ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии Юшков Ю.Г., канд. вет. наук, доцент, зав. лаб. болезней птиц ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии Научный редактор Донкова Н.В., доктор ветеринарных наук, профессор, зав. кафедрой анатомии и гистологии животных института прикладной биотехнологии и ветеринарной медицины Красноярского государственного аграрного университета Турицына, Е.Г.

Иммунодефициты птиц: этиология, патогенез, морфологическая диагно стика и способы коррекции: монография / Краснояр. гос. аграр. ун-т. – 2 изд-е, доп. и перераб. – Красноярск, 2012. – 283 с.

В монографии освещены вопросы структурно-функциональной организа ции органов и тканей иммунологического обеспечения птиц, основные этиоло гические факторы появления иммунодефицитных состояний в условиях про мышленных птицефабрик, даны механизмы развития патологий иммунной сис темы, описаны морфологические изменения, позволяющие диагностировать иммунодефициты различной этиологии, и предложены способы коррекции им мунопатологических состояний птиц.

© Турицына Е.Г. © Красноярский государственный аграрный университет ВВЕДЕНИЕ Птицеводство является самой устойчивой и наиболее динамич ной отраслью агропромышленного комплекса нашей страны. По про гнозам международных организаций к 2022 году производство мяса птицы будет занимать первое место в мире (Крюкова Е.А., 2005).

Ежегодный рост производства продукции птицеводства в нашей стране сохраняется на уровне 17-19 процентов. Промышленное пти цеводство сумело в короткие сроки увеличить объем производства и обеспечить население страны высококачественной мясной и яичной продукцией (Фисинин В., 2010). Определяя ближайшие перспективы развития птицеводческого комплекса России, поставлена задача – обеспечить прирост объемов производства мяса птицы на 300 тыс. т в убойной массе, яиц — на 500 млн. шт. (Земляная З.Е., Радкевич В.С., 2009).

Ежегодно в России увеличивается поголовье птицы разных ви дов. По данным информационно-аналитических материалов мини стерства сельского хозяйства и продовольственной политики Красно ярского края поголовье птицы во всех категориях хозяйств в 2009 го ду составило 6,14 млн. голов. Это большой биологический потенциал, который следует рассматривать как совокупный биологический орга низм, требующий постоянного внимания к своему здоровью. В связи с этим вопросы сохранности поголовья и предотвращения болезней птиц никогда не теряют своей актуальности (Груздев К.Н., 2005).

Интенсивное развитие птицеводства обусловлено техническим переоснащением отрасли с использованием ресурсосберегающих технологий, введением новых высокопродуктивных кроссов кур яич ного и мясного направлений. В период адаптации к интенсивным технологиям выращивания птица испытывает многочисленные воз действия факторов внешней среды и чтобы обеспечить согласованное функционирование всех физиологических систем вынуждена активи зировать все защитные силы организма. При этом возникает «несоот ветствие между биологической природой живого организма и его фи зиологическими возможностями, что способствует развитию имму нодефицитных состояний» (Брыкина, Л.И., 2004). Главным проявле нием иммунодефицита является повышенная восприимчивость птицы к инфекционным заболеваниям, создаются условия для проявления отрицательных воздействий условно-патогенной микрофлоры, суще ственно снижается продуктивность, возрастает потребление кормов, развиваются пролонгированные поствакцинальные реакции (Олейник Е.К., 1982;

Монтиэль Э., 2003;

Хофкар Ч.Л., 2003).

С целью своевременной оценки состояния иммунной системы, диагностики иммунодефицитных состояний и идентификации нару шенного звена при первичных и вторичных иммунодефицитах про водится иммунологический мониторинг (Федоров Ю.Н., 2004). Одна ко существуют определенные трудности в трактовке результатов оценки иммунного статуса.

Для иммунной системы характерна высокая мобильность, е главные компоненты практически всегда находятся в активированном состоянии, и определенный уровень е активации является, вероятно, нормальным состоянием для иммунной системы. На любые воздейст вия иммунная система реагирует как единое целое, и уровни отдель ных показателей в функционировании системы решающими не явля ются (Власенко В.С. и др., 2005). Только при развитии некомпенси рованных сдвигов тех или иных показателей иммунной системы воз никает патология принципиально нового типа – иммунологический дисбаланс (Петров Р.В., Лебедев К.А., 1984;

Петров Р.В. и др., 1994;

Макаров В.В., 2000).

В практическом аспекте оценка состояния иммунной системы ос новывается на количественной характеристике иммунокомпетентных клеток и антител, и является основой контроля эффективности и безопасности вакцин и иммунокоррегирующих препаратов, исполь зующихся в ветеринарии (Донник И.М., Смирнов П.Н., 2005;

Груз дев К.Н., 2005). Однако цитоморфологический контроль иммунного статуса в поствакцинальный период до сих пор не нашел своего при менения в практическом птицеводстве. Совершенствуя существую щие программы иммунизации и создавая новые схемы вакцинопро филактики, специалисты птицефабрик не принимают во внимание изменений в органах иммуногенеза, возникающих при массирован ных антигенных воздействиях на организм молодняка птицы.

В литературе имеются единичные сведения, освещающие морфо логию органов иммунной системы птиц при отдельных иммунизаци ях (Садчикова А.А., 2004;

Старун А.С., 2005;

Луппова И.М., Грушин В.Н., 2008). Они не создают полной картины микроструктурных из менений органов иммуногенеза кур при реализации комплексных программ вакцинаций и не раскрывают механизмы развития иммуно логического дисбаланса при массированных антигенных стимуляци ях.

Особое место в решении данных проблем занимает возрастная морфология органов иммунной системы, которая раскрывает онтоге нетические закономерности развития, обеспечивает глубокое пони мание этих процессов, а также позволяет выявить критические пе риоды развития иммунной системы и организма в целом.

Своевременная диагностика патологий иммунной системы птиц позволяет принимать адекватные меры по их коррекции и восстанов лению полноценной функциональной деятельности (Придыбайло Н.Д., 1991;

Бирман Б.Я., Громов И.Н., 2004).

Глава 1. Современные представления о структуре и функции органов иммунной системы птиц Иммунная система представляет совокупность органов и тканей, которые во взаимодействии с другими системами организма осуще ствляют специфический антигенно-структурный гомеостаз внутрен ней среды (Галактионов В. Г., 2000;

Ройт А. и др., 2000;

Воробъев А.А. и др., 2006). В процессе эволюции она возникла для распозна вания биологических структур, опасных для жизни организма.

Иммунная система генерализована по всему телу, ее клетки по стоянно циркулируют, и она обладает уникальной особенностью вы рабатывать сугубо специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении каждого антигена. К органам иммун ной системы современные исследователи относят все органы, кото рые участвуют в образовании лимфоцитов и плазмоцитов, осуществ ляющих защитные реакции организма (Лозовой В.П., Шергин С.М., 1981;

Бородин Ю.И. и др., 1987;

Галактионов В.Г., 2000;

Ройт А. и др., 2000).

Иммунная система птиц, в отличие от млекопитающих, имеет целый ряд особенностей (Оуэн Р.Л., 1996;

Селезнев С.Б., 2000;

Aitken I.D., 1982). У птиц нет четко выраженной системы лимфатических сосудов и лимфатических узлов. Но, также как у млекопитающих, иммунокомпетентные органы принято подразделять на первичные, или центральные, и вторичные, или периферические. Первичные им мунокомпетентные органы являются источником стволовых клеток и не закончивших дифференцировку лимфоцитов. К ним относятся ко стный мозг, тимус и клоакальная сумка (Селезнев С.Б., 2000).

В тимусе осуществляется дифференцировка Т-лимфоцитов, а в клоакальной сумке – В-лимфоцитов. В дальнейшем обе эти популя ции лимфоцитов с током крови и лимфы поступают в перифериче ские лимфоидные органы (железу третьего века, лимфоидный дивер тикул, слепокишечные миндалины, селезенку), где протекает их окончательная дифференцировка и возникает сложный морфофунк циональный комплекс по организации иммунного ответа после анти генного воздействия (Олейник Е.К., 1982;

Болотников И.А., Конопа тов Ю.В., 1993;

Ройт А. и др., 2000;

Bona C., Bonilla F., 1996).

Характерным морфологическим признаком всех органов им мунной системы является наличие в них лимфоидных образований. В центральных лимфоидных органах они дифференцируются на корко вую и мозговую зоны, а в периферических – на лимфоидные узелки и диффузные скопления лимфоидной ткани (Лозовой В.П., Шергин С.М., 1981;

Бородин Ю.И. и др., 1987;

Воробъев А.А. и др., 2006).

Большинство исследователей последних лет подчеркивают, что к моменту рождения центральные лимфоидные органы сформирова ны и способны выполнять свои функции, что же касается перифери ческих, то они только еще начинают формироваться (Оуэн Р.Л., 1996;

Селезнев С.Б., 2001;

Bona C., Bonilla F., 1996;

). Признаком функцио нальной зрелости последних является наличие у них лимфоидных узелков, связанных с образованием иммунокомпетентных клеток (Бо родин Ю.И. и др., 1987;

Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000).

С возрастом происходит инволюция органов иммунной систе мы, наиболее выраженная в центральных органах. При этом, если ти мус сохраняется на протяжении всей жизни (Кемилева 3., 1984;

Боро дин Ю.И. и др., 1987;

Селезнев С.Б., 2000), то клоакальная сумка у птиц редуцируется полностью к моменту полового созревания (Се лезнев С.Б., 2001;

Жарова Е.Ю., 2009;

Ciriaco et al. 2003).

Что же касается красного костного мозга, то его выделяют осо бо, как источник стволовых клеток, дающих начало всем клеткам крови, в том числе и лимфоидным (Селезнев С.Б., 2000;

Сапин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000).

1.1 Структурно-функциональная организация тимуса Тимус, или зобная (вилочковая) железа, – thymus – является центральным органом иммунной системы, в котором из стволовых клеток созревает и дифференцируется популяция Т-лимфоцитов, от ветственных за реакции клеточного иммунитета (Кемилева 3., 1984;

Bockman D.E., 1997;

Ройт А. и др., 2000).

Эмбриогенез тимуса. Установлено, что зачатки тимуса появля ются у эмбрионов сельскохозяйственных птиц уже на 4-5-е сутки ин кубации в области третьей и четвертой пар жаберных карманов. Пер воначально закладка тимуса представляет собой парный эпителиаль ный вырост энтодермы. Плотно прилегающие друг к другу эпители альные клетки выроста имеют призматическую форму. Эпителиаль ная закладка окружена мезенхимой со всех сторон (Крок Г.А., 1962).

В середине второй недели инкубационного развития эпителиальная закладка органа начинает инфильтрироваться лимфоцитами (Kendall M., 1990). У птиц колонизация тимуса стволовыми клетками проис ходит двумя или тремя волнами (Ройт А. и др., 2000). Вначале ство ловые клетки колонизируют субкапсулярную зону тимуса и превра щаются в активно пролифирирующие лимфобласты, которые дают начало популяции тимоцитов.

Функции тимуса. Тимоциты включают Т-лимфоциты на раз ных стадиях дифференцировки. Ранние предшественники Т лимфоцитов не несут на поверхности маркеров, характерных для зре лых Т-лимфоцитов (Le Douarin N.M. et al., 1984). Постепенно они мигрируют из коркового слоя тимуса в мозговой, постоянно контак тируя с эпителиальными клетками, макрофагами и дендритными клетками и испытывая на себе влияние продуцируемых этими клет ками медиаторов (Mackay C., 1991;

Boyd J. et al., 1993;

Kisielow P., von Boehmer H., 1995;

Ройт А. и др., 2000;

Воробъев А.А. и др., 2006).

В процессе продвижения в мозговой слой тимоциты поэтапно приоб ретают характерные для Т-лимфоцитов поверхностные рецепторы и антигены. Процесс созревания Т-лимфоцитов состоит из двух этапов, разделенных по месту и времени, и включает «положительную» и «отрицательную» селекцию.

«Положительная» селекция происходит в корковом слое при помощи эпителиальных клеток. Суть ее заключается в «поддержке»

клонов Т-лимфоцитов, рецепторы которых эффективно связываются с экспрессированными на эпителиальных клетках собственными мо лекулами главного комплекса гистосовместимости, независимо от структуры инкорпорированных собственных олигопептидов. Активи ровавшиеся в результате контакта клетки получают от эпителиоцитов коры сигнал на выживание и размножение (ростовые факторы тиму са), а нежизнеспособные или ареактивные клетки погибают (Anderson G. et al., 1996;

Robey E., Fowlkes B., 1996;

Bona C., Bonilla F., 1996;

Coutinho A. et al., 2005;

Nitta T. et al. 2008).

«Отрицательную» селекцию осуществляют дендритные клетки в пограничной, корково-мозговой зоне тимуса. Ее основная цель — «выбраковка» аутореактивных клонов Т-лимфоцитов путем индукции у них апоптоза. Остаются жизнеспособными только те тимоциты, чьи антигенраспознающие рецепторы оказались способными взаимодей ствовать с антигенами гистосовместимости, обильно представленны ми на эпителиальных и фагоцитирующих клетках тимуса (Nossal G., 1994;

Steiman R., Swanson J., 1995;

Stingl G., Bergstresser P., 1995;

Ki sielow P., von Boehmer H., 1995;

Coutinho A. et al., 2005).

При распознавании антигенов I класса развитие тимоцитов на правлено в сторону формирования Т-киллеров, приобретающих мар кер дифференцировки CD8. Распознавание антигенов II класса обес печивает становление Т-хелперов с соответствующим маркером CD (Coutinho A. et al., 2005). Процессы пролиферации и дифференциров ки тимоцитов контролируются целым рядом цитокинов (Гриневич Ю.А. и др., 1989).

Таким образом, в определении судьбы тимоцитов антигены гис тосовместимости выступают и как факторы селекции, определяя ста новление клонов Т-клеток, способных распознавать собственные ан тигены, и как факторы дифференцировки, от которых зависит форми рование функционально самостоятельных субпопуляций.

Помимо функций созревания и дифференцировки лимфоцитов, эпителиальные клетки тимуса секретируют ряд гормоноподобных веществ, влияющих на течение реакций клеточного и гуморального иммунитетов. Эти вещества чаще относятся к полипептидам, хотя встречаются гликопротеиды и даже стероидные соединения. К биоло гическим активным веществам, продуцируемым преимущественно эпителиальными клетками тимуса, относятся тимический сывороточ ный фактор (тимулин), тимозины, тимопоэтин, тимический гумо ральный фактор (Кемилева З., 1984;

Гриневич Ю.А. и др., 1989;

Moll U.M., 1997;

Breliska R., 2003;

Coutinho A. et al., 2005).

Закономерности становления тимуса в онтогенезе. Исследо ватели доказывают, что степень развития тимуса оказывает сущест венное влияние на устойчивость организма к инфекционным болез ням (Ивановская Т.Е., 1968-1996;

Агеев А.К., 1973-1986).

У кур тимус состоит из двух удлиненных долей (правой и ле вой), лежащих под кожей в области шеи вдоль яремных вен (Aitken I., 1982;

Kendall M., 1990). Каждая доля, состоящая из 6-8 овальных или бобовидных долек, начинается от уровня третьего шейного сегмента и заканчивается около щитовидной железы при входе в грудобрюш ную полость (Toivanen A. et al., 1981). Максимальных размеров доль ки тимуса у кур достигают к 90-дневному возрасту и равняются 8- х 7-9 х 2-5 мм. В дальнейшем величина долек постепенно уменьшает ся.

Абсолютная масса тимуса изменяется с возрастом: к моменту вылупления цыпленка она составляет в среднем 0,1 г и достигает максимального значения (5,0–5,5 г) к 120-ти дневному возрасту (Се лянский В.М., 1980). По данным А.А. Ибрагимова и В.А. Лукьянчен ко (1979) абсолютная масса тимуса у суточного цыпленка клеточного содержания породы «белый леггорн» равняется 0,12±0,01 г, и про должает расти до 165-ти дневного возраста, составляя в среднем 5, г.

В дальнейшем абсолютная масса тимуса постепенно уменьшает ся и составляет 1,5 г у кур 360-ти дневного возраста (Техвер Ю.Т., 1965). По мнению Ибрагимова А.А. и Лукьянченко В.А. (1979), рост относительной массы тимуса кур породы «белый леггорн» происхо дит только до 45-ти дневного возраста и составляет 0,45%.

В наших исследованиях было установлено, что у самцов тимус крупнее, чем у самок (Турицына Е.Г., 2007). В суточном возрасте аб солютная масса органа у курочек породы «Родонит-2» составляет 112,8±6,96 мг, а у петушков – 145,3±8,13 мг, относительная масса – 0,23±0,01% и 0,36±0,21% соответственно.

Максимальные темпы роста тимуса происходят в первый месяц постнатального развития. Абсолютная масса органа за первые 30 су ток выращивания увеличивается в 12,5 раза по сравнению с показате лями сточных цыплят (Р 0,001). Скорость роста органа за 30 суток жизни составляет 170%, на этот же период приходится максимальный показатель относительной массы тимуса – 0,67±0,05%, что свиде тельствует об опережающем росте органа по сравнению с ростом те ла.

В течение второго месяца жизни темпы роста тимуса снижаются до 33,1%, абсолютная масса увеличивается в 1,4 раза по сравнению с предыдущим возрастом (Р 0,05), относительная масса начинает уменьшаться. В течение третьего месяца жизни масса тимуса увели чивается в 1,24 раза по сравнению с 60-дневной птицей. Интенсив ность роста замедляется до 21,8%. У птицы 90-суточного возраста относительная масса тимуса опускается до 0,27±0,03%, а скорость роста с третьего по четвертый месяц составляет всего 1,4%. В целом абсолютная масса тимуса за 120 суток выращивания увеличивается в 28 раз относительно исходных показателей и достигает 4,17±0,35 г (Р 0,001).

Определенное влияние на массу тимуса оказывают антигенные воздействия, которым подвергают птицу при плановых иммунизаци ях. Так, вакцинация суточной птицы против болезни Марека и ин фекционного бронхита вызвает увеличение абсолютной массы органа на 5,6% у курочек и на 15,6% у петушков, по сравнению с не приви тыми цыплятами.

Микроструктура тимуса. Дольки тимуса суточных цыплят не правильной овальной формы, деление на темную корковую и светлую мозговую зону отчетливо выражено. Ширина коркового вещества больше мозговой зоны (рис. 1). С возрастом она становится тоньше и преобладающей становится мозговая зона. Аналогичные результаты получены Крок Г.С. (1962), Техвером Ю.Т. (1965), Хуссар Ю.П.

(1987), Селезневым С.Б. (2001), Красноперовой М.М. (2004).

В наших исследованиях установлено, что дольки покрыты неж ной соединительнотканной капсулой толщиной около 3-6 мкм, обра зованной слабо извитыми коллагеновыми волоконцами, среди кото рых отчетливо видны узкие темные ядра фиброцитов и овальные светлые ядра фибробластов (рис. 2). В крупных дольках от капсулы отходят тонкие коллагеновые волокна, формирующие внутридолько вые перегородки, по которым проходят кровеносные сосуды и нервы.

Отдельные дольки имеют глубокие вырезки, доходящие до кортико медуллярной границы, при этом мозговое вещество из одной дольки переходит в мозговое вещество другой.

Субкапсулярная зона содержит эпителиальные клетки со свет лыми ядрами неправильной треугольной формы, лежащие в один слой на базальной мембране, и ретикулоэпителиальные клетки с ок руглыми центрально расположенными ядрами с плотными гранулами хроматина и длинными цитоплазматическими отростками, которыми они соединяются друг с другом, создавая широкопетлистую сеть (рис. 3).

Внутренняя кортикальная зона занята малыми лимфоцитами с мелкими оптически плотными ядрами и едва заметным ободком ци топлазмы. Градиент плотности лимфоцитов в корковом веществе у суточных цыплят составляет в среднем 127 3,18 клеток в условном поле зрения. О более плотном заполнении лимфоцитами корковой зоны по сравнению с мозговым веществом сообщают многие иссле дователи, изучающие тимус птиц (Kendall M., 1990;

Женихова Н.И., 2001;

Хомич В.Т., Гречкосей Н.В., 2001). Митотическая активность лимфоцитов тимуса новорожденных цыплят относительно высокая, митотический индекс колеблется от 1,09 до 2,07. Среди лимфоцитов внутренней кортикальной зоны встречаются эпителиальные клетки с крупными овальными ядрами с мелкозернистым хроматином и свет лой слабо оксифильной цитоплазмой.

Мозговое вещество долек представлено отростчатыми эпители альными клетками, образующими подобие сети, в петлях которой расположены лимфоциты, макрофаги, гранулоциты и другие клетки.

Содержание лимфоцитов в мозговом веществе тимуса колеблется от 30 до 39 клеток в разные возрастные периоды. Лимфоциты мозговой зоны отличаются от клеток коры более крупными ядрами, содержа щими грубые глыбки хроматина. В области кортико-медуллярной границы находятся посткапиллярные венулы, интима которых обра зована высокими эндотелиальными клетками (рис. 4). Существует мнение, что через эти сосуды осуществляется трансэндотелиальный миграция Т-лимфоцитов из тимуса в циркуляторное русло (Kato S., 1997;

Харченко В.П. и др., 1998;

Ройт А. и др., 2000).

Эпителиальные клетки мозговой зоны формируют небольшие очаговые скопления. Клетки характеризуются крупными светлыми ядрами с пылевидным хроматином и обильной вакуолизированной цитоплазмой. Вакуоли и мелкие кисты мозговой зоны содержат суб страт, дающий интенсивную положительную реакцию на суммарные кислые гликозаминогликаны (рис. 5). В течение периода выращива ния их секреция сохраняется на высоком уровне. Таким образом, все го в тимусе можно различить несколько типов эпителиальных клеток:

субкапсулярные, корковые, кортико-медуллярные и мозговые.

Характерным признаком мозговой зоны является наличие в ней тимических телец (телец Гассаля), которые представляют собой ско пление уплощенных и веретеновидных эпителиальных клеток с крупным бледным ядром и слабоацидофильной цитоплазмой. В ти мусе суточных цыплят тельца Гассаля встречаются редко, но уже в двух- и трехнедельном возрасте их количество в одной дольке колеб лется от 5 до 7, размеры телец варьируют от 9,5 до 11,9 мкм.

Тимические тельца имеют разный вид – от округлых слоистых структур со слабо базофильной окраской до плотных гомогенных ин тенсивно оксифильных капель, что, по мнению Харченко В.П. и др.

(1998), свидетельствует о разных стадиях формирования телец Гасса ля (рис. 6). Вопрос о функции тимических телец до настоящего вре мени остается дискуссионным.

Тимус подвергается возрастной инволюции, что сопровождается сокращением лимфоидной ткани и замещением ее соединительнот канной и жировой тканями, при этом соответственно снижается про дукция Т-лимфоцитов. Общее содержание циркулирующих Т лимфоцитов при этом сохраняется на достигнутом уровне, поскольку циркулирующую популяцию Т-лимфоцитов, по данным Смирнова В.С. и Фрейдлина И.С. (2000), представляют долгоживущие клетки, не нуждающиеся в постоянном обновлении.

В тимусе при возрастной инволюции значительно увеличивается количество тимических телец, изменяется соотношение корковой и мозговой зон, наблюдается разрастание соединительнотканной стро мы и жировой ткани. Возрастные изменения включают также струк турные и функциональные изменения со стороны эпителиальных клеток, контроля нервной и эндокринной системы (Сапин М.Р., 1998;

Харченко В.П. и др., 1998;

Breliska R., 2003;

Garcia-Surez O. et al., 2003;

Domnguez-Gerpe L., Rey-Mndez M., 2003;

Torroba M., Zapat A.G., 2003;

Hannestad J. et al., 2004).

Рис. 1. Тимус. Отчетливое деление на темное корковое и светлое моз говое вещество. Возраст 1 сутки.

Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 2. Тимус. Соединительнотканная капсула с ядрами фиброцитов (1) и фибробластов (2), средние (3) и малые (4) лимфоциты верхних слоев коркового вещества. Возраст 1 сутки. Гематоксилин-эозин. Ув.

Рис. 3. Ретикулоэпителиальные клетки субкапсулярной зоны тимуса (черные стрелки), фигура митоза (белая стрелка). Возраст 1 сутки.

Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 4. Тимус. Венула с высокими эндотелиальными клетками в об ласти кортико-медуллярной границы (указано стрелками). Возраст суток. Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 5. Скопление кислых гликозаминогликанов в вакуолях мозгово го вещества долек тимуса. Возраст 1 сутки. Окраска альциановым си ним по Крейбергу. Ув. Рис. 6. Тимус. Одна из стадий формирования слоистого тельца Гасса ля в мозговой зоне долек (указано стрелкой). Возраст 14 суток. Гема токсилин-эозин. Ув. 1.2. Структура и функции фабрициевой сумки Фабрициева (клоакальная) сумка — bursa fabricius (cloacalis) — является центральным органом иммунной системы птиц, аналог ко торой отсутствует у млекопитающих.

Главной функцией органа является контроль созревания и диф ференцировки популяции В-клеток, предшественниками которых яв ляются стволовые клетки красного костного мозга. Кроме того, в бурсе создается микросреда для расширения пула В-лимфоцитов и генерации разнообразного набора этих клеток, продуцирующих анти тела (Glick B. et al., 1956;

Cooper M.D. et al., 1966;

Click B., 1983-1994;

Masteller E.L., Thompson C.B., 1994;

Morimura T.et al., 2001;

Pike K.A.

et al., 2004;

Aliahmad P. et al., 2005;

Ratcliffe M.J., 2006).

Клоакальная сумка у птиц впервые описана итальянским анато мом Иеронимом Фабрициусом (Hieronymus Fabricius) в работе «De Formatione Ovi Et Pulli», опубликованной уже после его смерти в году. Микроскоп в то время еще не был изобретен, не имелось техни ческих возможностей изучать сперматогенез, поэтому Фабрициус считал клоакальную сумку местом хранения семени. Не смотря на это, заслуга ученого в открытии органа очевидна и клоакальная сумка с тех пор носит имя первооткрывателя (Cullen G.A., 1982).

Эмбриогенез фабрициевой бурсы. Орган начинает развиваться у зародыша в середине второй недели эмбрионального развития (Фи синин В.И. и др., 1990). По другим данным (Cullen G.A., 1982), зачат ки бурсы появляются на четвертый-пятый день инкубации из скопле ния крупных амебовидных мезенхимных клеток под эпителием эм брионального копродеума. С 9-12 дня инкубации эпителиальные узелки с мезенхимными клетками врастают в слизистый слой. Уже на 10-15 день развития бурса Фабрициуса состоит из свободной мезен химальной ткани, эпителия, наружного мышечного слоя и серозной оболочки. Базофильные стволовые клетки, которые являются пред шественниками В-лимфоцитов, мигрируют в мезенхиму эмбриональ ной бурсы, по одним данным, с 8-го дня эмбриогенеза. На 13 день в мезенхиме бурсы отмечается увеличение числа капилляров.

Популяция лимфоцитов интенсивно увеличивается за счет мито за. Пролиферация лимфоцитов вокруг эпителиальных зачатков ведет к формированию лимфоидных фолликулов (Edwards J.L. et al., 1975).

Медуллярная часть фолликулов формируется в эмбриональный пери од, кортикальная часть вскоре после вылупления. Таким образом, стволовые клетки сначала мигрируют в медуллярную зону. Процесс формирования фолликулов завершается к 18 дню развития зародыша (Cullen G.A., 1982;

Glick B., 1983;

Lupetti M. et al., 1990;

Nagy N. et al., 2004).

В эмбриональный период происходят изменения поверхностной структуры лимфоцитов бурсы. С помощью электронного микроскопа было установлено, что с 11 по 14 день инкубации поверхность лим фоцитов покрыта многочисленными короткими микроворсинками, которые начинают исчезать уже на 15-й день эмбриогенеза и к мо менту вылупления поверхность клеток становится гладкой (Schoen wolf G.C., Singh U., 2005).

Между 18 днем эмбриогенеза и 2-4 неделей возраста, B лимфоциты в клоакальной сумке подвергаются бурсозависимому этапу дифференцирования. К концу этого периода цыплята проявля ют способность к первичному иммунному ответу практически против всех антигенов (Moller G., 1993). В-лимфоциты мигрируют из фабри циевой сумки в периферические иммунные органы, и даже бурсэкто мия не сможет снизить способности иммунной системы к выработке антител (Sorvari R., Sorvari T.E., 1977;

Ekino S. et al., 1985). Существу ет мнение, что лимфоциты покидают бурсу через лимфатические со суды (Cullen G.A., 1982).

Функции фабрициевой бурсы. Тонкие механизмы созревания, пролиферации и антигеннезависимой дифференцировки В-клеток в бурсе Фабрициуса цыплят, экспрессии на их поверхности разнооб разных генов, определяющих специфичность клеток, конверсия генов до сих пор окончательно не выяснены. Эти вопросы нашли свое от ражение в работах Sayegh C.E. et al. (2000), Sayegh C.E., Ratcliffe M.J.

(2000), Goitsuka R. et al. (2001), Morimura T.et al. (2001), Pike K.A. et al. (2004), Fujiwara N. et al. (2006). Было установлено, что в созрева нии и дифференцировке В-лимфоцитов имеет значение микроокру жение, которое создается бурсальными секреторными дендритопо добными клетками, расположенными в медуллярной зоне клоакаль ной сумки (BSDC) и антигены, поступающие из просвета клоаки в полость фабрициевой бурсы (Felfldi B. et al., 2005). Дендритоподоб ные клетки фолликулов впервые были описаны Olah I. и Glick B.

(1978). Они имеют хорошо развитый аппарат Гольджи, содержат многочисленные секреторные гранулы, подобно многим другим гор мон-продуцирующим клеткам (Olah I., Glick B.;

1987). Однако про должительное время исследователи не могли идентифицировать про дукт, секретируемый BSDC-клетками, и высказывали различные предположения относительно функции секрета, выделяемого BSDC.

Высказывалось предположение, что продукты, произведенные денд ритоподобными клетками, могут действовать как лиганды и сигналы для В-клеточной экспансии и конверсии генов (Glick B., Olah I., 1993;

Gallego M. et al., 1996).

С помощью моноклональных антител и иммуногистохимиче ских методов Moore R.W. et al. (2004) смогли выявить овоингибитор, продуцируемый дендритоподобными клетками, расположенными в области кортико-медуллярной границы фолликулов бурсы. Овоинги битор – это биологически активное вещество, способное тормозить рост бактерий и грибов.

Целенаправленные исследования дендритных секреторных кле ток бурсы показали, что их предшественники появляются в сумке до попадания в бурсу B-клеток на 11-13 день эмбрионального развития и влияют на интенсивность развития зачатков фолликулов. На 14-й день эмбриогенеза дендритоподобные секреторные клетки медуллы бурсы экспрессируют виментин- и цитокератин-положительные фи ламенты, соединяясь между собой, формируют сеть. Во время роста в постнатальном онтогенезе количество дендритоподобных клеток уве личивается в 18 раз, возможно за счет виментин-негативных предше ственников, расположенных в эпителиальных дугах кортико медуллярной границы (Olah I. et al., 1992).

Иммуноглобулины различных классов в клетках бурсы появля ются в разные периоды эмбриогенеза. Клетки с IgМ в цитоплазме и на поверхности обнаруживаются в бурсе на 10-12 день инкубации, первые IgG-позитивные клетки – на 14 день, IgA-позитивные клетки – на 16-й день инкубационного периода (Thorbecke G.J. et al., 1968;

Cullen G.A., 1982).

Помимо функции контроля созревания и дифференцировки В лимфоцитов бурса Фабрициуса является эндокринным органом. Об разование гуморальных антител обусловлено синтезом специфиче ского медиатора – бурсина, способного восстанавливать антитело продукцию у бурсэктомированных птиц (Audhya T. et al., 1986;

Via montes G. et al., 1989;

Glick B. 1991).

Кроме того, из ткани бурсы Фабрициуса был выделен биологи ческий активный пептид – бурсопептид-2, имеющий структурную формулу Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu, который стимулирует экспрессию дифференцировочных антигенов Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток, увеличивает количество антителообразующих клеток и стимулирует иммунный ответ, даже при эмбриональной бурсэктомии (Цепелев В.Л., Цепелев С.Л., 2003).

В последние годы появляются сообщения об обнаружении бур сального гормона роста, действующего как локальный фактор роста в раннем эмбриональном развитии и влияющего на дифференциацию В-клеток (Harvey S. et al., 2001;

Luna M. et al., 2005;

Luna M., et al., 2008).

В литературе имеются сведения о выделении бурсой Фабрициу са фактора, подавляющего ответ на хорионический гонадотропин у новорожденных цыплят (Romano M. et al., 1981). На развитие морфо логических структур бурсы Фабрициуса, в том числе на эпителий складок, состояние лимфатических фолликулов, иммунные ответы к различным антигенам, значительное влияние оказывают гормоны ги пофиза (Патеюк А.В. и соавт., 2004;

Кузник Б.И.и соавт., 2005;

Glick B., 1984;

Johnson B.E. et al., 1993;

Romano N. et al., 1996;

), надпочеч ников (Cullen G.A., 1982) и половые стероидные гормоны (Овсищер Л.Л., 2005;

Gasc J.M., Stumpf W.E., 1981;

Milievi Z., Milievi N., 1993;

Civini A. et al., 1993). Установлено, что развитие бурсы можно полностью или частично предотвратить инъекцией в эмбрион тесто стерона между 5 и 12 днем инкубации (Cullen G.A., 1982).

Клоакальная сумка не только контролирует антигеннезависи мую дифференцировку В-лимфоцитов, но сама способна процессиро вать антигены и участвовать в антителообразовании. В этой связи бурсу можно рассматривать как периферический орган иммунопоэза (Sorvari R., Sorvari T. E., 1977;

Naukkarinen A, Hippelinen M. 1989;

Khomych V. et al., 2005). Наиболее ярко, по данным И.А. Болотникова и Ю.В. Конопатова (1993), это свойство проявляется в течение пер вых 3-4 месяцев жизни.

По мнению Ekino S. et al. (1985), бурса Фабрициуса в раннем по стнатальном периоде является главным органом, через который ок ружающие антигены стимулируют иммунную систему и индуцируют формирование «натуральных» сывороточных агглютининов.

Cтруктурные компоненты, обеспечивающие функцию бурсы, как периферического органа иммунной системы птиц, расположены в слизистой оболочке, которая обладает специфическим эпителием, подобным эпителию в области пейеровых бляшек кишечника, и по стоянно находится под стимулирующим влиянием антигенов, посту пающих из клоаки (Sorvari R., Sorvari T. E., 1977;

Bar-Shira E., Fried man, A., 2005).

Различные антигены захватываются из просвета бурсы и транс портируются в фолликулы через М-клетки фолликул ассоциированного эпителия складок. Этот процесс был наглядно продемонстрирован в опытах с частицами углерода, которые в тече ние нескольких часов из просвета бурсы живой птицы были транс портированы в мозговое вещество фолликулов, контактирующих с фолликул-ассоциированным эпителием (Naukkarinen A, Sorvari T.E., 1980).

М-клетки являются типичными эпителиальными клетками, с выраженной полярностью и наличием плотных контактов. В М клетках различают два различных домена плазматических мембран:

апикальный с вариабельными атипичными микроворсинками и базо латеральный. Базолатеральная плазматическая мембрана формирует внутриэпителиальные карманы, которые укорачивают путь при трансцеллюлярном транспорте субстрата от апикальной к базолате ральной поверхности М-клетки. Во внутриэпителиальных карманах располагается особая субпопуляция внутриэпителиальных лимфоци тов (Kraehenbuhl J.P., Neutra M.R., 2000).

М-клетки, имеющие эффективные трансцеллюлярные каналы, способны путем пиноцитоза транспортировать не только частицы коллоидного углерода, но и некоторые микроорганизмы, макромоле кулы и другие антигены в мозговую зону фолликулов бурсы. Помимо этого, они выполняют антигенпрезентующие функции, активируют лимфоциты и транспортируют иммуноглобулины, выделяемые плаз моцитами (Goitsuka R. et al., 2007). Отсутствие функции переварива ния в фолликул-асоциированном эпителии позволяет антигенам оста ваться интактными в этих областях эпителиальной поверхности.

Фолликул-ассоциированный эпителий (ФАЭ) продуцирует мало или не продуцирует вовсе слизь, в ассоциированных с фолликулами криптах снижено количество дефензин- и лизоцим-продуцирующих Панет (Paneth) клеток. Весь ФАЭ лишен полимерных иммуноглобу линовых рецепторов и не способен транспортировать IgA из интер стиция в просвет органа.

Фолликулы образуются в ответ на действие микроорганизмов и чужеродных антигенов. Локальные сигналы, которые управляют инициацией их образования, неизвестны, но предполагается участие хемокинов. Установлено, что энтероциты экспрессируют homing хе мокины, которые вовлечены в функционирование слизистой лимфо идной ткани. Они постоянно экспрессируются в отличие от воспали тельных хемокинов. Один из них ТЕСК (thymus-expressedd chemokine) экспрессируется в эпителиальных клетках ворсинок тон кого кишечника и продуцируется также эпителиальными клетками ФАЭ (Butcher E.C., Picker L.J., 1996).

Считается, что степень развития клоакальной влияет на рези стентность организма к инфекционным болезням (Glick В., 1994;

Монтиэль Э., 2003;

Красников Г.А. и соавт., 2006).

Закономерности роста в постнатальном онтогенезе. Фабри циева сумка – это лимфоэпителиальный полостной складчатый орган, мешковидной формы. Она расположена у разных видов птиц между дорсальной стенкой клоаки и позвоночным столбом, по сути, являет ся дивертикулом проктодеума клоаки (Зайцева Е.Д., 1997;

Селезнев С.Б., 2000;

Мазуркевич Т.А., 2000;

Садчикова А.А., 2004;

Овсищер Л.Л., 2005;

Onyeanasi B.I. et al., 1993;

Gulmez N., Aslan S., 1999).

Бурса соединена с клоакой тонкой ножкой и небольшим отвер стием на расстоянии 4-5 мм от заднего прохода соединяется с е по лостью. Она характеризуется интенсивным ростом в первые недели постэмбрионального периода.

Данные о размерах бурсы, е абсолютной и относительной мас се, динамике развития в постнатальном онтогенезе достаточно проти воречивы. Одни авторы утверждают, что у цыплят 8-недельного воз раста бурса имеет около 1-2 см в диаметре (Cullen G.A., 1982). Другие исследователи определили, что у 3-4-месячных цыплят размеры орга на составляют всего 3-4 мм (Крок Г.С., 1962). В то время как В.М.

Селянский (1980) приводит данные, что в 3-месячном возрасте раз меры бурсы составляют 3х1,5 см. Вероятно, на размеры фабрициевой сумки оказывает влияние порода птицы, не говоря уже о е видовой принадлежности. Так было установлено, что у уток бурса тоньше и длиннее, чем у кур (Cullen G.A., 1982).

Абсолютная масса клоакальной сумки изменяется с возрастом: к моменту вылупления цыпленка она составляет 0,06-0,08 г (Ибрагимов А.А., Лукьянченко В.А., 1979).

Противоречивые данные приводятся о возрасте птицы, в кото ром бурса достигает максимальных и минимальных величин абсо лютной и относительной массы. Одни авторы считают, что бурса достигает максимального развития к третьей неделе жизни, а затем наступает е инволюция (Bellamy D., Mohamed К. 1982). В.М. Селян ский (1980), Т.А. Мазуркевич (2000) наибольшую абсолютную массу бурсы регистрировали у 90-дневных цыплят, в то время ка. А.А. Иб рагимов и В.А. Лукьянченко (1979) определили максимальную абсо лютную массу бурсы в 120-дневном возрасте (4,35±0,12 г).

Рост относительной массы бурсы, по мнению А.А. Ибрагимова и В.А. Лукьянченко (1979), происходит до 45-ти дневного возраста и составляет 0,65%, а по данным Т.А. Мазуркевич (2000), она растет только до 30-ти дневного возраста. Э. Монтиель (2003) у цыплят яич ных кроссов, а Е.Н. Панина (2008) у бройлеров кросса «Habbard Isa JV» регистрировали максимальную относительную массу бурсы на сутки жизни птицы.

Согласно данным С.Б. Селезнева (2000), Р.Р. Ахтямова (2006), Е.Ю. Жаровой (2008), максимального значения относительная масса бурсы у цыплят достигает в 35-суточном возрасте (0,69%), а абсо лютной – в возрасте 120-ти суток. Е.Ю. Жаровой (2008) было уста новлено два пика изменения абсолютной массы бурсы – 35-е и 120-е сутки.

В настоящее время среди исследователей клоакальной сумки нет единого мнения о времени инволюции органа, однако установлено, что физиологическая инволюция бурсы тесно связана с периодом по лового созревания. В литературе встречается информация о начале инволюции бурсы в 150 или даже в 180-дневном возрасте (Ибрагимов В.А., 1976).

Некоторые авторы указывают начало инволютивных процессов в фабрициевой бурсе в конце второго месяца жизни у птицы яичных пород и на 45-е сутки у цыплят мясных пород (Красников Г.А. и др., 2006). Полная инволюция клоакальной сумки наступает по одним данным, в возрасте 160 дней (Жарова Е.Ю., 2008), по другим – в дней (Селезнев С.Б., 2000), или в 220 дней (Мазуркевич Т.А., 2000).

При инволюции лимфоидные фолликулы бурсы теряют клетки сначала в корковой, а потом в мозговой зоне, происходит разрастание соединительнотканной стромы, появление кист, наблюдается сокра щение плотности цитокератин-положительных ретикулоэпителиаль ных клеток медуллы (Sanchez-Refusta F. et al. 1996;

Ciriaco E. et al., 2003).

В наших исследованиях (Турицына Е.Г., 2007) установлено, что в момент вывода цыплят абсолютная масса органа составляет 53,8±2,8 мг у курочек и 46,0±2,7 мг у петушков, относительная масса – 0,14±0,01% и 0,12±0,04% соответственно. К трехнедельному воз расту, абсолютная масса бурсы увеличивается у курочек в 16,4 раза (относительная масса 0,51±0,03%), у петушков – в 21,5 раза (0,46±0,09%). Установлено, что максимальные темпы роста фабри циевой бурсы происходят в первый месяц постнатального развития.

Абсолютная масса органа за первые 30 суток выращивания увеличи вается почти в 28 раз по сравнению с исходными показателями су точной птицы и достигает 1,31±0,26 г (Р 0,001). Скорость роста фаб рициевой бурсы в первый месяц жизни составляет 186%, на этот же период приходятся максимальные показатели относительной массы бурсы – 0,50±0,08%.

В течение второго месяца жизни фабрициевая бурса прекращает свой рост, ее абсолютная масса не только не увеличивается, она со кращается в 2,5 раза по сравнению с предыдущим возрастным перио дом и составляет 0,52±0,07 г. Относительная масса фабрициевой бур сы сокращается почти в 5 раз по сравнению с показателями 30 суточных цыплят (Р 0,01). В течение третьего месяца жизни абсо лютная масса фабрициевой бурсы вновь начинает расти и в 1,45 раза превышает показатели 60-суточной птицы, при этом относительный прирост достигает 36,6% (Р 0,05).

У птицы 90-суточного возраста относительная масса фабрицие вой бурсы снижается до 0,07±0,01%. В течение третьего-четвертого месяца жизни абсолютная масса бурсы увеличивается в 2,4 раза по сравнению с показателями 90-суточных цыплят и у 120-суточной птицы составляет 1,82±0,25 г (Р 0,05), темпы роста составляют 82,5%, относительная масса увеличивается до 0,19±0,03%.

Таким образом, в фабрициевой бурсе можно различить два пика максимальной активности, на которые приходятся наибольшие пока затели абсолютной массы органа – на 30-е и 120-е сутки жизни.

Микроструктура фабрициевой бурсы. Стенки органа состоят из слизистой, мышечной и серозной оболочек (Крок Г.С., 1962;

Тех вер Ю.Т., 1965;

Cullen G.A., 1982;

Селезнев С.Б., 1999, 2000;

Садчи кова А.А., 2004). Некоторые авторы утверждают, что наружной обо лочкой клоакальной сумки является адвентиция (Жарова Е.Ю., 2008).

В наших исследованиях было установлено, что бльшая часть наруж ной оболочки фабрициевой бурсы представлена серозной оболочкой (рис. 7), однако в каудальной части органа встречаются участки, по крытые адвентицией (рис. 8).

Мышечная оболочка фабрициевой сумки является продолжени ем мышечной оболочки клоаки и образована двумя слоями мышеч ных пучков. Внутренняя оболочка сформирована циркулярным слоем гладкой мускулатуры, наружная – продольными пучками гладких миоцитов. Циркулярный слой более узкий, чем продольный, что ха рактерно для уродеума – среднего отдела клоаки кур (рис. 9), в то время как в прямой кишке и в копродеуме клоаки наружный про дольный слой уже, чем внутренний циркулярный (Жарова Е.Ю., 2009).

Слизистая оболочка образует продольные складки, различной длины и толщины, выступающие в просвет органа. Нами установлено наличие двух типов складок: высоких цилиндрических и низких ко нусовидных (рис. 10). У цыплят первых двух недель жизни было об наружено 8 высоких и 6 низких складок. С возрастом количество вы соких складок увеличивается до 14, а низких сокращается до 2 скла док.

По мнению ряда авторов, количество складок зависит от породы птицы. Так, у цыплят яичных пород насчитывают 11-14 складок (Садчикова А.А., 2004), у цыплят мясных пород от 5 до 11 (Панина Е.Н., 2008), у взрослых кур обычно 12, у гусей – 11-13 складок (Gul mez N., Aslan S., 1999). По некоторым данным бурса водоплавающей птицы (гусей и уток) имеет только 2-4 складки (Glick B., 1991;

Селез нев С.Б., 2000).

Складки бурсы выстилает однослойный многорядный эпителий, который делится на два вида: интерфолликулярный и ассоциирован ный с лимфатическими фолликулами (рис. 11). Интерфолликулярный эпителий образован высокими призматическими и бокаловидными клетками на разной степени созревания, недифференцированными и светлыми округлыми клетками (Betti F. 1989;

Olah I., Click B., 1992;

Romano N. et al., 1996). Призматические клетки дают интенсивную положительную реакцию на кислые гликозаминогликаны (ГАГ), бо каловидные клетки не секретируют суммарные кислые ГАГ (рис. 12).

Бокаловидные клетки при импрегнации серебром демонстрируют вы раженную аргирофильную реакцию (рис. 13), стоят тонкой ветвящей ся ножкой на базальной мембране и функционально относятся к ней росекреторным клеткам (рис. 14).

Эпителий, ассоциированный с лимфатическими фолликулами, располагается в области купола фолликулов, выступающих на по верхности складок (рис. 15). Он образован цилиндрическими клетка ми с короткими микроворсинками на апикальном полюсе;

погранич ными клетками, лежащими рядом с интерфолликулярным эпителием;

кортико-медуллярными эпителиальными клетками и опорными клет ками, поддерживающими эпителий кортико-медуллярной зоны фол ликулов. Они не секретируют кислые ГАГ (рис. 16).

Базальная мембрана кортико-медуллярного слоя продолжается в базальную мембрану интерфолликулярного эпителия Все клетки фолликул-ассоциированного эпителия связаны между собой и с ин терфолликулярным эпителием плотными контактами, десмосомами или интердигитальными соединениями (Davenport W.D., Allen E.R., 1995).

Складки бурсы включают в себя большое количество окружен ных соединительно-тканными волокнами лимфоидных фолликулов, которые являются функциональными единицами органа (Frazier J.A., 1974;

Cullen G.A., 1982;

Lupetti M. et al., 1990;

Gulmez N., Aslan S., 1999). Фолликулы бывают двух типов. Одни имеют округлую или овальную форму и лежат в толще складок. Другие фолликулы высту пают на поверхность бурсы и контактируют с эпителием складок (Holbrook A. et al., 1974;

Cullen G.A., 1982;

Romano N. et al., 1996).

Каждая складка содержит около 800 фолликулов. Учитывая, что в бурсе от 10 до 15 складок, общее количество лимфоидных фоллику лов в клоакальной сумке, по мнению авторов, составляет 8-12 тысяч.

Значительно меньшее число фолликулов (около 30) бурсы указывает Садчикова А.А. (2004).

Фолликулы могут формироваться в ответ на действие микроор ганизмов и чужеродных антигенов. Локальные сигналы, которые управляют инициацией их образования, неизвестны, но предполага ется участие хемокинов, которые постоянно экспрессируются в отли чие от воспалительных медиаторов (Kraehenbuhl J.P., Neutra M.R., 2000).

Каждый лимфатический фолликул состоит из периферической корковой и центральной мозговой зон. Корковая зона заполнена ма лыми и средними лимфоцитами. Мозговая зона значительно светлее и здесь находятся большие и средние лимфоциты (Naukkarinen A., Sorvari Т., 1982;

Мазуркевич Т.А., 2000). Деление фолликула на кор ковое и мозговое вещество происходит за счет эпителиальных клеток и капиллярного комплекса. Наличие капиллярной сети на границе коркового и мозгового вещества позволило отдельным авторам пред положить наличие в бурсе барьера наподобие гематотимического или гематоэнцефалического (Davenport W.D., Allen E.R., 1985).

Исследования диффузных лимфоидных инфильтратов в тканях бурсы Фабрициуса прежде описанные как Т-зоны бурсы, показали, что они появляются только после вылупления цыплят, достигают размеров взрослой птицы в течение двух недель постнатального он тогенеза и похожи на лимфоидные скопления кишечника. Предпола гается, что эти инфильтраты появляются в бурсе как иммунный ответ на антигены, поступающие в просвет бурсы из клоаки (Corts A. et al., 1995).

Рис. 7. Фабрициевая бурса. Участок наружной серозной оболоч ки, покрытой мезотелием. Возраст 21 сутки. Окраска по Маллори. Ув.

Рис. 8. Фабрициевая бурса. Участок наружной оболочки, покрытой адвентицией. Возраст 21 сутки. Окраска по Маллори. Ув. Рис. 9. Мышечная оболочка фабрициевой сумки: 1 – внутренний кольцевой слой;

2 – наружный продольный слой. Возраст 30 суток.

Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 10. Два типа складок слизистой оболочки фабрициевой бурсы:

высокие цилиндрические и низкие конусовидные.

Возраст 7 суток. Окраска по Маллори. Ув. Рис. 11. Фабрициевая бурса. Интерфолликулярный (1) и фолликул ассоциированный эпителий (2), покрывающий складки. Возраст сутки. Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 12. Фабрициевая бурса. Интенсивная положительная реакция на кислые гликозаминогликаны цилиндрических клеток интерфоллику лярного эпителия (указано стрелкой). Возраст 30 суток. Окраска по Крейбергу. Ув. Рис. 13. Аргирофильные нейросекреторные клетки эпителиальной выстилки бурсы. Возраст 120 суток. Импрегнация серебром по Футу.


Ув. Рис. 14. Фабрициевая бурса. Разветвление базального полюса аргирофильной клетки (указано стрелкой). Возраст 120 суток. Им прегнация серебром по Футу. Ув. Рис. 15. Участки эпителия складок, ассоциированного с лимфатиче скими фолликулами (указано стрелкой).

Возраст 60 дней. Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 16. Отрицательная реакция на кислые ГАГ фолликул ассоциированного эпителий эпителия складок. Окраска по Крейбергу.

Ув. Исследования иннервации бурсы Фабрициуса показали наличие адренергических NADPH-позитивных нервных волокон в фиброзных септах бурсы, вокруг лимфатических фолликулов и периартериаль ных сплетениях. Наиболее плотно нервные волокна располагаются под слизистой оболочкой и в мышечном слое бурсы, особенно на границе с проктодеумом клоаки. Венозные сосуды, медуллярная зона лимфатических фолликулов не содержит нервных волокон. Макси мально представлены нервные волокна бурсы с 12 по 16 неделю по стнатального возраста. В период физиологической инволюции нерв ные волокна сохраняются только в периваскулярных сплетениях (Ko cisova M.et al., 2001).

После регрессии бурсы в толще слизистой оболочки проктоде ума 280-525-суточных кур обнаруживают лимфоидные образования, которые можно рассматривать в качестве компенсаторных структур после регрессии бурсы (Жарова Е.Ю., 2008).

1.3. Структура и функция селезенки Селезенка является одним из периферических органов иммун ной системы позвоночных животных, в том числе птиц.

Эмбриогенез. Формирование селезенки как лимфоидного органа начинается на 4-5-е сутки инкубации у кур и уток, на 6-е сутки – у гу сей (Крок Г.С., 1962). Первоначально закладка селезенки представля ет собой скопление мезенхимных клеток, среди которых усиленно размножаются клеточные элементы, дифференцирующиеся в гемоци тобласты. В зачаток селезенки врастают тяжи соединительной ткани, образующиеся за счет окружающей мезенхимы. Из соединительнот канных тяжей формируется остов капсулы селезенки.

По мере дальнейшего развития дифференцируется пульпа. К концу эмбрионального периода развития птиц в ней обнаруживаются очаги кроветворения, в которых происходит активный гранулопоэз и менее активный эритропоэз. Максимальный уровень гранулопоэза регистрируется на 20-е сутки инкубации цыплят (Голубцова В.А., 2008). К концу второй недели после вылупления, по данным В.Ф.

Вракина и М.В. Сидоровой (1984) гранулопоэз затухает.

Кроме того, за счет активного функционирования белой пульпы в селезенке осуществляется лимфоцитопоэз (Болотников И.А., Коно патов Ю.В., 1993;

Ройт А. и др., 2000).

Функции селезенки. Селезенка является местом распознавания антигена, антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, их активации, а также продукции и секреции специ фических иммуноглобулинов или антител. Основное отличие селе зенки от лимфоузлов состоит в том, что селезенка является местом специфического иммунного ответа на антигены, циркулирующие в крови, а в лимфоузлах разыгрываются процессы специфического им мунного ответа на антигены, попадающие в лимфу. Кроме того, селе зенка с ее богатой сетью макрофагов в красной пульпе выполняет функции фильтра, удаляющего из крови попадающие туда чужерод ные частицы и молекулы, а также состарившиеся эритроциты, или эритроциты, нагруженные иммунными комплексами (Гладков Б.А., 1997;

Jeurissen S.H. et al., 1993;

Tri Giang Phan et al., 2009).

Клеточный состав селезенки разнообразен, она содержит лим фоидные и нелимфоидные клетки. С помощью моноклональных ан тител было установлено наличие шести подвидов нелимфоидных клеток селезенки, таких как различные фенотипы макрофагов, прояв ляющих свою активность в отношении разных антигенов;

интердиги тальные клетки, дендритные фолликулярные клетки зародышевых центров (Jeurissen S.H. et al., 1992). Такой широкий набор функцио нально разных клеточных элементов позволяет селезенке выполнять свои функции.

Наиболее динамичной областью селезенки является маргиналь ная зона, в которой происходит обработка поступающих антигенов под действием мощных маргинальных макрофагов, имеющих мем бранные рецепторы для бактериальных полисахаридов и способных эффективно фагоцитировать бактерии, даже без предварительной оп сонизации (Kraal G., 1992;

Steiniger B. et al., 2006). В-клетки памяти, населяющие маргинальную зону способны самостоятельно связы ваться с антигенами, а могут мигрировать вглубь органа и презенто вать антиген Т-лимфоцитам. Молекулярные механизмы таких пере мещений пока окончательно не выяснены.

По данным Lopes-Carvalho T., Kearney J.F. (2004), существуют функционально отличные подвиды зрелых периферических В-клеток, находящихся в селезенке. Маргинальные В-лимфоциты селезенки способны энергично отвечать на антигенные раздражения, что делает их ключевыми клетками в раннем иммунном ответе на болезнетвор ные микроорганизмы, попавшие в кровоток.

Интердигитальные и фолликулярные дендритные клетки заро дышевых центров выполняют функцию презентации антигена Т лимфоцитам и активно участвуют в процессах иммунного ответа (Jeurissen S.H., 1993).

Закономерности роста селезенки в постнатальном периоде.

В процессе постнатального развития темпы роста селезенки являются максимальными по сравнению с тимусом и фабрициевой бурсой.

Нами установлено (Турицына Е.Г., 2007), что абсолютная масса селезенки суточных цыплят яичных кроссов «Родонит-2» и «Хайсекс браун» колеблется от 14 до 24 мг и в среднем составляет 17,5±1, мг. Минимальная энергия прироста органа отмечается в первые трое суток, затем селезенка начинает интенсивно расти. Наиболее дина мичными темпы прироста были в течение второй и третьей недели жизни цыплят За первые 30 суток выращивания масса селезенки уве личивается более чем в 58 раз по сравнению с исходным состоянием и достигает 1,04±0,048 г (Р 0,001). Относительный прирост органа за 1-30 суток жизни составляет 193%, на этот же период приходятся максимальные показатели относительной массы селезенки – 0,40±0,02%, что свидетельствует об опережающем росте органа, по сравнению с ростом всего организма.

В течение второго месяца жизни темпы роста селезенки снижа ются до 32,3%, абсолютная масса органа только в 1,38 раза превыша ет показатели 30-суточных цыплят (Р 0,05), относительная масса опускается до 0,26±0,02%. В целом абсолютная масса селезенки за первые 60 дней постнатального развития увеличивается в 89 раз и со ставляет 1,81 0,02 г (Р 0,001). Относительный прирост органа за пе риод 1-60 суток составляет 195,6%.

В период с двух- до трехмесячного возраста жизни масса селе зенки увеличивается в 1,38 раза (Р 0,05). У птицы 90-суточного воз раста относительная масса селезенки опускается до минимальных величин и составляет 0,19±0,01%, абсолютная масса поднимается до 2,13±0,20 г, что в 118,5 раз больше показателей суточной птицы.

У молодняка кур яичных кроссов селезенка прекращает свой рост в трехмесячном возрасте, поскольку за период с 90-х по 120-и суток ее абсолютная и относительная масса стабилизируются и со ставляют 1,95±0,23 г и 0,20±0,02% соответственно, прирост селезенки отсутствует.

В.Ф. Вракин и М.В. Сидорова (1984) не сообщают, в каком воз расте стабилизируется абсолютная масса селезенки, но указывают, что масса органа достигает 3-5 г у взрослых кур.

Микроструктура селезенки. Селезенка имеет округло треугольную форму и темно-вишневый цвет, находится в грудоб рюшной полости и лежит рядом с мышечным желудком, построена по типу компактного органа и состоит из соединительнотканной стромы и паренхимы. Строма органа образована соединительноткан ной капсулой и нежными внутриорганными перегородками, слабо развитыми у кур. Паренхима органа представлена белой и красной пульпой.

В первые дни постнатального развития, по нашим данным, кап сула селезенки равномерно развита, образована нежными слабо изви тыми коллагеновыми волокнами, среди которых заметны темные уд линенные ядра фиброцитов, ее толщина колеблется от 9 до 13 мкм.

Поверх капсулы лежит серозная оболочка, покрытая мезотелием и являющаяся продолжением серозной оболочки, выстилающей изнут ри грудобрюшную полость. С возрастом толщина капсулы увеличи вается. У двухнедельных цыплят она составляет 20-22 мкм, у 1,5-2 месячной птицы – 24-26 мкм, в 90-120-суточном возрасте – колеблет ся от 22 до 30 мкм.

Внутриорганные соединительнотканные перегородки-трабекулы слабо выражены. По ходу кровеносных сосудов крупного и среднего калибров и вокруг них имеются слегка извитые пучки коллагеновых волокон адвентиции (рис. 17).

Основу паренхимы селезенки образует ретикулярная ткань, осо бенно хорошо заметная по периферии органа, где количество клеток у суточных цыплят незначительно. Аргирофильные волокна нежные, идут в разных направлениях, создавая широкопетлистую сеть.

Белая пульпа суточных цыплят представлена небольшими по площади рыхлыми диффузными полями малых лимфоцитов с мелки ми оптически плотными ядрами, оформленные лимфатические фол ликулы на поперечном срезе селезенки не обнаружены. Первые лим фатические фолликулы появляются на поперечном срезе селезенки у цыплят 14-суточного возраста. Фолликулы мелкие, их количество не превышает 3-4, размеры колеблются от 60 до 150 мкм. Периартери альные лимфоидные муфты уплотняются и приобретают нечеткие контуры. Установлено, что периартериальные лимфоидные скопле ния представляют собой Т-зависимые области, в которых 75% со ставляют CD4 клетки, а 25% занимают CD8 клетки. В-зависимыми являются фолликулы с зародышевыми центрами (Lopes-Carvalho T., Kearney J.F., 2004).


У 30-60-суточной птицы на поперечном срезе насчитывается 4- мелких фолликулов, их размеры колеблются в широком диапазоне – от 80-90 мкм до 180-200 мкм. Чем меньше фолликул, тем плотнее он заполнен малыми лимфоцитами. Периартериальные лимфоидные скопления становятся обширнее, они рыхло заполнены лимфоцитами.

У птицы 90-120-суточного возраста лимфатические фолликулы редкие, но крупные размером 220-280 мкм. Вокруг фолликулов от четливо видна капсула из нежных коллагеновых волоконец, которые являются продолжением адвентиции мелких артерий, расположенных эксцентрично (рис. 18). Периартериальные лимфоидные скопления становятся плотными и обширными, однако, четкой границы между периартериальными лимфоидными муфтами и красной пульпой не наблюдается (рис. 19). Эти данные согласуются с описанием В.Ф.

Вракина, М.В. Сидоровой (1984), Е.В.Степановой (2006).

Клеточный состав красной пульпы селезенки характеризуется высоким содержанием эритроцитов, достигающим 28-30%. Они ло кализуются преимущественно в центральной части органа. На втором месте по численности находятся лимфоциты, их относительное со держание составляет около 22-25%. Значительное место среди клеток селезенки цыплят первых двух месяцев жизни занимают гранулоци ты. Они образуют скопления вблизи кровеносных сосудов.

Рис. 17. Селезенка. Коллагеновые волокна адвентиции вокруг кровеносного сосуда. Возраст 120 суток.

Окраска по ван Гизону. Ув. Рис. 18. Соединительнотканная оболочка вокруг лимфатическо го фолликула селезенки. Возраст 120 суток.

Окраска по ван Гизону. Ув. Рис. 19. Селезенка. Обширные периартериальные лимфоидные скопления, формирующие белую пульпу. Возраст 120 суток. Гема токсилин-эозин. Ув. Рис. 20. Селезенка. Гранулоциты разной степени зрелости в красной пульпе (указано стрелками). Возраст 1 сутки. Гематоксилин эозин. Ув. Наряду со зрелыми клетками встречается много молодых форм со слабо сегментированными ядрами бобовидной, овальной или па лочковидной формы и объемной оксифильной слабо зернистой цито плазмой (рис. 20). Помимо этого встречаются ретикулоциты, длин ные цитоплазматические отростки которых формируют широкопет листую сеть. Среди ретикулярной стромы расположены макрофаги, фибробласты и единичные плазматические клетки.

По мере роста птицы относительное содержание эритроцитов в красной пульпе снижается до 21-24%, при этом увеличивается коли чество лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток, уменьша ется содержание гранулоцитов и фибробластов, менее заметными становятся ретикулоциты.

1.4. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками и внутренними органами Скопления лимфоцитов, макрофагов и других вспомогательных клеток обнаружены в составе многих органов и тканей, особенно в составе слизистых оболочек. Непосредственно под слизистым эпите лием в тесной связи с эпителиальными клетками располагаются лим фоидные фолликулы кишечника, глотки, подслизистого слоя верхних дыхательных путей и бронхов, мочеполового тракта (Ройт А. и др., 2000;

MacDonald T.T., 2003;

Воробъев А.А. и др., 2006). Все эти лим фоидные скопления получили название – ассоциированная со слизи стыми лимфоидная ткань (MALT от mucosal-associated lymphoid tissue).

Масса лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT от gut-associated lymphoid tissue) в основном с толстым ки шечником, значительно больше, чем масса лимфоидной ткани в сли зистых оболочках других локализаций, например лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой бронхов (Reese S. et al., 2005), поскольку через слизистые оболочки кишечника проникает из вне основное количество антигенов (Bar Shira E. et al., 2003;

Bailey M.

et al., 2005).

Лимфоидная ткань слизистых оболочек защищает от различных антигенов именно слизистые оболочки. В них происходит праймиро вание, т.е. первый контакт иммунных клеток с антигенами, посту пающими с поверхности эпителия от пищи (Bar Shira E. et al., 2005;

Bailey M. et al., 2005). Изучение функций MALT, показало, что их участие в специфическом иммунном ответе сопряжено с активацией В-лимфоцитов, дифференцирующихся в плазматические клетки, про дуцирующие антитела, относящиеся к классам иммуноглобулинов A (IgA) и Е (IgE).

В случае продукции IgA они или поступают в кровь, или, прой дя через эпителиальные клетки, выходят на поверхность слизистой в форме секреторного иммуноглобулина А (SIgA), который обеспечи вает антибактериальную или антивирусную защиту (Tomasi T., 1992;

Mostov K., 1994).

Иммуноглобулины А представлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов антител. В случае синтеза иммуноглобулинов E эти антитела могут опосредовать развитие ал лергических реакций анафилактического типа (Воробъев А.А. и др., 2006).

Слизистые оболочки пищеварительной, дыхательной и мочепо ловой систем содержат дендритные клетки, необходимые для погло щения, процессинга и транспорта антигенов в региональные лимфа тические узелки или фолликулы (Knight S., Stagg A., 1993;

Austyn J.M., 1996;

Peters J.H. et al., 1996).

Структура лимфоидной ткани, ассоциированной со слизи стой оболочкой пищеварительного тракта. Лимфоидная ткань, ас социированная со слизистой оболочкой пищеварительного тракта у птиц, представлена пищеводной, пилорической, слепокишечной миндалинами, дивертикулом Меркеля и пейеровыми бляшками (Оуэн Р.Л., 1996;

Овсищер Л.Л., 2005;

Aitken I.D., 1982;

Bar Shira E. et al., 2003).

Пищеводная миндалина у цыплят расположена в толще слизи стой оболочки у основания складок пищевода при входе в желези стый желудок и состоит из 6-8 лимфоидных фолликулов, окружен ных тонкой соединительнотканной капсулой. С помощью монокло нальных антител было установлено наличие в фолликулах Т лимфоцитов, макрофагов, плазмоцитов и дендритных клеток (Nagy N.

et al., 2005). Субэпителиальная диффузная лимфоидная ткань пище водной миндалины формирует Т- и В-зависимые межфолликулярные области. Наличие высокоэндотелиальных венул в этих областях предполагает наличие обширной связи пищеводной (эзофагальной) миндалины с другими лимфатическими структурами.

Пилорическая миндалина, в отличие от птиц, не встречается у млекопитающих. Она формирует замкнутое лимфатическое кольцо в самом начале двенадцатиперстной кишки (Nagy N., Olh I., 2007).

Цекальная, или слепокишечная, миндалина расположена в толще слизистой оболочки слепой кишки. Она находится на антимезентери альной стороне в стенке шейки каждой слепой кишки (Жаков М.С.

Луппова И.М., 1994;

Селезнев С.Б., 2001;

Овсищер Л.Л., 2005;

Cacho B. et al., 1993).

По данным Е.Ю. Жаровой (2008), у цыплят суточного возраста кросса «Иза браун» миндалина представлена скоплениями диффуз ной лимфоидной ткани. В 14-суточном возрасте появляются первые сформированные лимфоидные фолликулы. Максимального значения площадь фолликулов достигает на 85-е сутки. Наибольшее количест во фолликулов (4-9 шт.) наблюдается у цыплят 150-суточного возрас та, однако их площадь сокращается в 1,83 раза по сравнению с пре дыдущим возрастным периодом.

Нами также было установлено, что лимфоидная ткань, ассоции рованная со слизистой оболочкой слепых кишок, слабо представлена у только что вылупившихся цыплят яичных кроссов «Родонит-2», «Хайсекс браун» и «Хайсекс уайт». В течение первых двух недель жизни в подслизистом слое шейки слепых кишок, вблизи их бифур кации встречаются рыхлые диффузные скопления малых лимфоцитов с мелкими оптически плотными ядрами. У 14-21-суточных цыплят появляются единичные фолликулы округлой или слегка овальной формы размером около 45-60 мкм. Они заполнены преимущественно малыми лимфоцитами, встречаются средние лимфоциты и макрофа ги, а также фигуры митоза.

В процессе постнатального развития количество и размеры лимфатических фолликулов увеличиваются. В 30-60-суточном воз расте их размеры достигают 125-180 мкм. Они формируют очаговые скопления и незначительно выступают в просвет слепых кишок, об разуя слепокишечные, или цекальные, миндалины. Их размеры нахо дятся в прямой зависимости от функционального состояния организ ма и имеют значительные индивидуальные колебания.

Максимальные размеры фолликулов зарегистрированы у молод няка кур 120-суточного возраста. Фолликулы имеют овальную фор му, плотно заполнены лимфоцитами (рис. 21). Встречаются фоллику лы с центрами просветления. Клеточный состав фолликулов пред ставлен преимущественно малыми и средними лимфоцитами, встре чаются макрофаги и плазматические клетки. Каждый фолликул ок ружен волокнистой соединительнотканной капсулой (рис. 22).

Помимо оформленных фолликулов имеются обширные диффуз ные поля лимфоцитов, инфильтрирующие собственную пластину слизистой оболочки слепых кишок (рис. 23) и их подслизистую осно ву (рис. 24).

Bar-Shira E. et al. (2003) считают первые две недели постнаталь ного периода у цыплят наиболее значимыми для становления имму нологических функций, поскольку именно в этот период происходит массированное воздействие экологических антигенов и болезнетвор ных микробов на только что появившийся организм.

Лимфатическая ткань кишечника цыплят в первые недели жизни содержит функционально незрелые Т- и В-лимфоциты. Дозревание иммунокомпетентных клеток сопровождается увеличением количест ва лимфоцитов и экспрессией поверхностных рецепторов антигенов.

При этом клеточные иммунные ответы возникают раньше и являются предпосылкой для гуморальных ответов, недостаточность которых у цыплят первых недель жизни связана с незрелостью Т-лимфоцитов (Klipper E. et al., 2000;

Bar Shira E., Friedman A., 2005).

Дивертикул Меккеля – diverticulum lymphaticum – это мешко образный орган, расположенный почти посередине тощей кишки. Он обнаружен в кишечнике индеек, кур, гусей, уток и перепелов, как у молодых, так и у старых птиц. У индеек длина дивертикула составля ет 3 мм, у кур – 9 мм, у уток – 19 мм, у перепелов – 1 мм (Крок Г.С., 1962;

Шелудяков М.С., 2009). Его размеры у самцов больше, чем у самок. Дивертикул представляет собой рудимент желточного мешка, его стенка образована слизистой, мышечной и серозной оболочками и характеризуется большим скоплением лимфоидной ткани.

Слизистая оболочка покрыта призматическим эпителием с не значительным содержанием ворсинок, характеризуется небольшим количеством крипт и тонкой мышечной пластинкой (Крок Г.С., 1962;

Селезнев С.Б., 2000;

Besoluk K. et. al., 2002;

Овсищер Л.Л., 2005).

Установлено, что в первые недели постнатального развития ди вертикул выполняет функции экстрамедуллярного миелопоэза: в нем происходит формирование гранулоцитов и моноцитов (Olh I., Glick B., 2005). Заполнение лимфоцитами складок слизистой оболочки происходит в течение второй-пятой недели постнатального развития (Toivanen A. et al., 1981). На протяжении пятой-седьмой недели обра зуются зародышевые центры, что связано с присутствием секретор ных клеток. Окончательное формирование лимфоидного дивертику ла, по данным Olh I. et al. (2005), наступает на 10-й недели жизни птицы.

В то же время Селезнев С.Б. (2000) считает, что максимального развития дивертикул Меккеля достигает в 60-ти дневном возрасте, а после наступления половой зрелости у 150-суточной птицы в дивер тикуле происходит уменьшение количества лимфоидной ткани и раз растание волокон соединительной ткани. По данным Olh I. et al.

(2005), лимфоидный дивертикул сохраняется, по крайней мере до 21 месячного возраста, продуцируя плазматические клетки, суммарное содержание которых сопоставимо с плазматической реакцией в Гар деровой железе.

Пейеровы бляшки. Собственная пластинка слизистой оболочки тонкого отдела кишечника содержит диффузные поля и отдельные (солитарные) лимфатические фолликулы. Количество лимфоидной ткани увеличивается в каудальном направлении. В тощей и под вздошной кишках встречаются групповые скопления фолликулов – пейеровы бляшки. Они видны невооруженным глазом в виде оваль ных удлиненных пластинок на поверхности слизистой оболочки. У курицы насчитывается 6-8 пейеровых бляшек (Вракин В.Ф., Сидоро ва М.В., 1984;

Bums R.V.,1982).

Рис. 21. Оформленные лимфатические фолликулы со светлыми цен трами в подслизистом слое слепых кишок (указано стрелками). Воз раст 120 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. Рис. 22. Волокнистая соединительная ткань, окружающая фолликулы цекальной миндалины (указано стрелками). Возраст 120 суток. Окра ска по ван Гизону. Ув. Рис. 23. Диффузная инфильтрация лимфоцитами собственной пла стины слизистой оболочки слепой кишки. Возраст 95 суток.

Альциановый синий-гематоксилин. Ув. Рис. 24. Плотные лимфоидные инфильтраты в слизистой оболочке слепой кишки (указано стрелками).

Возраст 120 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. Над куполом всех лимфатических фолликулов кишечника нахо дится особый фолликул-ассоциированный эпителий, способный транспортировать антигены и микробы в лимфоидную ткань. Эту специализированную функцию выполняют особые эпителиальные клетки, рассеянные среди энтероцитов;

они названы М-клетками, по скольку их обращенная в просвет кишечника поверхность образует многочисленные микроскладки.

В базолатеральной области М-клеток имеются глубокие инваги нации плазматической мембраны – карманы, в которых располагают ся В- и Т-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги (Kraehenbuhl J-P., Neutra M.R., 2000). Антигены и микробы подвергаются трансци тозу в эти карманы и далее в организованную субэпителиальную лимфоидную ткань слизистой оболочки (Ройт А. и др., 2000;

MacDo nald T.T., 2003).

Помимо лимфоцитов, инфильтрирующих собственную пластину слизистой оболочки, имеются внутриэпителиальные лимфоциты, от личаются по фенотипу от лимфоцитов субэпителиального слоя, и от носящиеся, как правило, к клеткам иммунологической памяти (Mack ay S., 1991).

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболоч ками респираторного тракта (BALT – от bronchus- associated lym phoid tissue) представляет собой совокупность диффузных лимфоид ных скоплений и оформленных лимфатических фолликулов, распо ложенных в собственной пластине слизистой оболочки бронхов раз ного калибра. По данным Bienenstock J., McDermott M.R. (2005), BALT появляется в раннем зародышевом периоде и быстро развива ется после рождения. На степень развития BALT значительное влия ние оказывают различные антигены, особенно поступающие через дыхательные пути. Ряд авторов назвали лимфоидную ткань, появ ляющуюся в слизистой оболочке дыхательных путей после антиген ных воздействий различной этиологии, индуцибельной BALT (Moy ron-Quiroz J.E. et al., 2004;

Rangel-Moreno J. et al., 2006).

Способности индуцибельной BALT к развитию клеточных и гу моральных иммунных ответов при антигенных воздействиях, в том числе при аэрозольных или интраназальных вакцинациях, позволило Pabst R. и Tschernig T. (2010) классифицировать ее как третичный лимфатический орган.

Главными клеточными разновидностями в BALT являются T лимфоциты фенотипов CD3+, CD4+, CD8+, B лимфоциты зародыше вых центров фолликулов и многочисленные фолликулярные денд ритные клетки, выполняющие антигенпрезентующие функции. При сутствие фолликулярных дендритных клеток подтверждает высокую степень организации BALT (Randall T.D., 2010).

Миграция лимфоцитов из кровотока в лимфоидную ткань про исходит через высокоэндотелиальные венулы. Клетки эндотелия при активации экспрессируют разнообразные молекулы межклеточной адгезии, обеспечивающие взаимодействие с лимфоцитами и их тран сэндотелиальную миграцию (Bargatze R.F. et al., 1987;

Shemisu Y. et al., 1992;

Bevilacqua M., 1993;

Springer T., 1994;

Hogg N., Berlin C., 1995).

Избирательное распределение лимфоцитов по слизистым обо лочкам и органам обеспечивают особые homing-рецепторы, располо женные на поверхности лимфоцитов, с помощью которых происхо дит контакт с высокоэндотелиальными венулами (Butcher E.C., Picker L.J., 1996).

Железа третьего века (Гардерова) – glandula palpabrae tertiae – это застенная трубчато-альвеолярная железа, находится на абораль ной поверхности глазного яблока в глубине периорбиты. Она имеет удлиненное и уплощенное тело неправильной формы и проток, от крывающийся в полость конъюнктивального мешка. Максимальных размеров железа третьего века достигает у кур к 30-ти дневному воз расту, составляя 15 х 15 х 1 мм. Абсолютная масса по данным В.Ф.

Вракина и М.В. Сидоровой (1984) равна в среднем 0,085 г.

Железа третьего века снаружи покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят перегородки, разделяю щие паренхиму железы на секретирующие ячейки и лимфоидную ткань (Степанова Л.В. и др., 1996). Лимфоидная ткань Гардеровой железы представлена у цыплят диффузными скоплениями и фолли кулами, которые появляются после 30-х суток жизни (Васильева В.И., 1983).

В ответ на антигенные стимуляции в железе появляются плазма тические клетки (Aitken I., Survashe B., 1977). Установлено, что плаз моциты активно продуцируют иммуноглобулины класса А (Mont gomery R., Maslin W., 1992;

Tsuij S. et al., 1993;

Scott Т., Savage M., 1996). С возрастом, так же как и в центральных органах иммунной системы, в железе третьего века кур происходит уменьшение лимфо идной ткани и разрастание соединительных элементов (Torroba M., Zapata A. G., 2003).

Лимфоидные скопления во внутренних органах у птицы пер вых недель жизни отсутствуют. Они появляются в цыплят старше 14 суточного возраста и имеют вид рыхлых диффузных скоплений вбли зи мелких кровеносных сосудов. При воспалительных процессах, массированных антигенных воздействиях во время вакцинаций и в период развития инфекционного процесса появляются обширные лимфоидные скопления в периваскулярных и интерстициальных об ластях легких, почек и печени (рис. 25).

А Б Рис. 25. Лимфоидные скопления в периваскулярных пространствах печени иммунизированных кур. Возраст 120 суток. Гематоксилин эозин. Ув. 100 (А) и 400 (Б) ГЛАВА 2. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ В настоящее время представление об иммунопатологических, или иммунодефицитных, состояниях принято ограничивать только теми наблюдениями, при которых имеется стойко очерченный де фект того или иного звена иммунной системы (Доклад ВОЗ, 1980).

По происхождению и механизмам развития иммунодефицитные со стояния принято разделять на первичные (наследственные, или врожденные) и вторичные (приобретенные).

2.1. Понятие о первичных иммунодефицитах Первичные иммунодефициты имеют четко выраженный наслед ственный характер, возникают в результате лежащих в их основе де фектов Т- или В-клеток, а также нейтрофилов, влияющих на их абсо лютное число и функциональную активность в защитной системе ор ганизма (Смирнов В.С., Фрейдлин И.С., 2000).

В ветеринарии описан ряд первичных иммунодефицитов у до машних животных (http://vetvrach.info/imun3.html, 2010). Одним из наиболее очевидных и хорошо изученных первичных иммунодефи цитов является тяжелый, со смертельным исходом комбинированный иммунодефицит арабских жеребят (КПП), который наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется полным отсутстви ем зрелых Т- и В-лимфоцитов. Хорошо изучен сцепленный с Х- хро мосомой комбинированный иммунодефицит у собак породы бассет хаунд сопровождающийся дефектом Т- и В-клеток. Известна агам маглобулинемия лошадей, при которой имеется нормальное количе ство Т-клеток, но полностью отсутствуют В-лимфоциты. Нередки се лективные дефициты иммуноглобулинов, связанные с дефектами В клеток, продуцирующими IgG, IgM, IgA. К ним относится селектив ный IgA-дефицит собак пород бигль;

шарпеев и немецких шефердов;

селективный IgM-дефицит лошадей арабской породы;

селективный дефицит у красного датского скота IgG (http://vetvrach.info/imun3.html).



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.