авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

«Министерство сельского хозяйства Российской Федерации Департамент научно-технологической политики и образования Красноярский государственный аграрный университет ...»

-- [ Страница 3 ] --

Исследование гликогена в клетках крови птиц показало, что ко личество ШИК-положительно реагирующих гранул и степень интен сивности их окраски зависит от возраста и функционального состоя ния птицы. У суточных цыплят наблюдаются мелкие, пылевидные, едва заметные в световой микроскоп красноватые зернышки в цито плазме гранулоцитов и тромбоцитов. В процессе постнатального он тогенеза средний цитохимический коэффициент (СЦК) гликогена в лейкоцитах возрастает в 2,7 раза с 0,26±0,03 усл. ед. у суточных цып лят до 0,69±0,03 усл. ед. у двухмесячной птицы (табл. 4).

Таблица 4 – Цитохимические показатели псевдоэозинофильных гранулоцитов периферической крови привитых и интактных цыплят в раннем постнатальном онтогенезе Возраст, Средний цитохимический коэффициент, ед сутки ЛКБ Гликоген интактные привитые интактные привитые 1,02±0,05 1,04±0,05 0,26±0,03 0,23±0, 0,89±0,09 0,99±0,08 0,22±0,02 0,25±0, 1,15±0,07 1,05±0,06 0,29±0,04 0,34±0, 1,29±0,09 1,07±0,07 0,41±0,03 0,36±0, 1,44±0,08 1,36±0,09 0,47±0,06 0,35±0, 1,52±0,09 1,65±0,11 0,59±0,04 0,62±0, 1,74±0,11 1,68±0,09 0,65±0,03 0,69±0, Около 12-14% гетерофилов крови, идентифицируемых по мор фологической характеристике как палочковидные и юные грануло циты, дают отрицательную реакцию, что является показателем функ циональной незрелости этих клеток.

Цитоплазма псевдоэозинофилов трехмесячной птицы содержит ШИК-положительные гранулы двух видов: четко очерченные редко расположенные темно-вишневые гранулы удлиненной формы и мел кие округлые зерна красновато-розового цвета (рис. 37).

Лимфоциты крови цыплят первых двух недель жизни не содер жат гликогена. У птицы старше 14-21-суточного возраста, особенно подвергнутой вакцинациям, до 16-20% лимфоцитов содержат в цито плазме гранулы гликогена. Считается, что наличие гликогена в цито плазме лимфоцитов характерно для В-клеток, являющихся предшест венниками антителообразующих плазматических клеток (Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д., 1983).

В эозинофилах наблюдается диффузное окрашивание цитоплаз мы в красноватый цвет, при этом гранулы клеток дают ШИК отрицательную реакцию. Интенсивность окраски цитоплазмы эози нофилов с возрастом достоверных изменений не претерпевает. Гра нулы базофилов всегда ШИК-негативные.

Многократные иммунизации молодняка кур раннего постна тального возраста подавляют синтез гликогена, что становится отчет ливо заметно у 21-30-суточной птицы (табл. 4).

Незначительные запасы гликогена в лейкоцитах крови птиц раннего постнатального возраста свидетельствуют о слабых потен циальных способностях к фагоцитозу, зависящих от имеющегося в клетке энергетического субстрата. Количество гликогена в псевдоэо зинофильных гранулоцитах птиц на порядок меньше, чем у млекопи тающих, что подтверждается работами ряда авторов (Болотников И.А., Конопатов Ю.В., 1993;

Egami M.I., Sasso W.S., 1991).

Однако не только птица раннего постнатального периода разви тия характеризуется низкими показателями естественной резистент ности. Наши исследования фагоцитарной активности лейкоцитов пе риферической крови кур при клеточном содержании в условиях про мышленной птицефабрики (Турицына Е.Г., Фомин В.Г., 2002) пока зали, что у кур 500-520-суточного возраста способности лейкоцитов крови к фагоцитозу значительно снижаются по сравнению с 180-210 суточной птицей.

А Б Рис. 37. Гранулы гликогена в цитоплазме сегментоядерного псевдо эозинофила (А) и интенсивная положительная реакция псевдоэози нофилов на гликоген (Б). Возраст 30 дней (А) и 90 дней (Б). ШИК реакция. Ув. ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ Недостаточность иммунной системы птиц развивается при дей ствии широкого круга этиологических факторов. По механизмам раз вития иммунопатологических процессов можно выделить две основ ные причины: стрессовое состояние и прямое цитопатическое дейст вие вирусов, токсинов или бактерий на иммунокомпетентные клетки.

3.1. Стресс как причина иммунодефицита Концентрация громадного поголовья птиц на ограниченной тер ритории в условиях современных промышленных птицефабрик при водит к значительным физиологическим нагрузкам и развитию стрес сового состояния под действием целого ряда неблагоприятных этио логических факторов, таких как нарушения содержания, кормления, параметров микроклимата и др.

Термин «стресс» впервые применил Г. Селье в 1937 году.

Стресс, по определению Селье, это «чрезмерное напряжение, состоя ние, возникающее под влиянием того или иного стрессора и обнару живающееся в виде специфического синдрома, который включает всю сумму изменений, неспецифически воспроизводимых в биологи ческой системе» (цит. по Болотникову И.А., 1982).

Под действием того или иного стрессового фактора в организме развиваются два типа реакций. Во-первых, комплекс реакций, специ фичных для действия конкретного раздражителя и характеризующих местный адаптационный синдром. Во-вторых, совокупность стерео типных реакций организма, возникающих под влиянием раздражите лей различной этиологии и называемых общим адаптационным син дромом.

Известно, что развитие стрессового состояния происходит в три этапа, переходящих друг в друга. Первая стадия тревоги сопровожда ется временным снижением резистентности организма. Вторая стадия резистентности, или адаптации к стрессу, характеризуется увеличе нием устойчивости организма, превышающим его исходное состоя ние. При прекращении действия стрессового фактора организм воз вращается в исходное состояние. При длительном воздействии небла гоприятного фактора наступает третья стадия, приводящая к истоще нию защитных сил организма.

Три стадии общего адаптационного синдрома можно продемон стрировать на примере показателей средних объемов ядер лимфоци тов у интактных и привитых 5-кратно в течение одного месяца цып лят (Турицына Е.Г., 2005).

Рис. 38. Сравнительная объем ядра, мкм характеристика средних объемов ядер лимфоцитов привитых и интактных цыплят 1 6 12 18 24 сут.

привитые интактные У новорожденных цыплят яичного кросса «Родонит-2» в тече ние нескольких часов после внутримышечной вакцинации против БМ и аэрозольной прививки против ИБК развивается стадия тревоги, что приводит к сокращению среднего объема ядер лимфоцитов по срав нению с непривитыми интактными цыплятами со 126,4±2,46 мкм3 до 122,3±2,39 мкм3 (рис. 38).

В течение последующих 12 суток можно наблюдать стадию ре зистентности, при которой активизируется внутриядерный обмен ве ществ, появляются полиплоидные ядра, что ведет к достоверному увеличению среднего объема ядер лимфоцитов вакцинированной птицы по сравнению с интактными цыплятами (Р0,05). Продол жающиеся антигенные стимуляции приводят к развитию третьей ста дии стресса – истощению, о чем свидетельствует сокращение средне го объема ядер у привитых цыплят в течение последующих 18-и су ток.

Каждая стадия общего адаптационного синдрома характеризует ся определенными биохимическими и морфологическими измене ниями, причем направленность процессов определяется превалирова нием повреждающих или защитных реакций, протекающих одновре менно.

По данным Болотникова И.А. (1982), механизм развития стресса происходит следующим образом. Воздействие стрессора через веге тативную нервную систему воспринимается гипоталамусом, возбуж дающим переднюю долю гипофиза, клетки которого начинают секре тировать большое количество адренокортикотропного гормона (АКТГ). В свою очередь АКТГ стимулирует синтез гормонов коры надпочечников – противовоспалительных глюкокортикоидов и про воспалительных минералокортикоидов. От их соотношения, по мне нию автора, во многом зависит резистентность организма.

Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидной ткани, тор мозят созревание и дифференцировку как Т-, так и В-субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество циркулирующих в крови лимфоцитов (Ройт А. и др., 2000). Проявление иммуностимулирующего или иммуносупрес сивного эффекта зависит от концентрации глюкокортикоидного гор мона. В низких концентрациях глюкокортикоиды изменяют соотно шение Т-хелпер/Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. В высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, причем интенсивность иммуносу прессии прямо пропорциональна концентрации гормона в крови.

Кроме того, глюкокортикоиды угнетают синтез белка и тормо зят продукцию иммуноглобулинов плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов и угнетают фагоци тарную активность лейкоцитов. Наиболее выражено подавление ан тителообразования при действии стрессора в индуктивную фазу им муногенеза (Болотников И.А., Конопатов Ю.В., 1993).

Минералокортикоиды, например альдостерон, вызывают обрат ные процессы – усиливают синтез иммуноглобулинов, повышают фа гоцитарную активность, увеличивают содержание в крови лизоцима, комплемента, интерферона.

Смирнов П.Н. и др. (2005) представляют следующий механизм развития иммунопатологического состояния при стрессе. В началь ной стадии процесса адаптации, по мнению авторов, происходит снижение активности Т-супрессоров, на фоне чего активизируются В лимфоциты и, как следствие, увеличивается продукция иммуногло булинов всех классов.

Затем синтез иммуноглобулинов основных классов приходит к норме или отмечается снижение их продукции, вследствие снижения функциональной активности В-лимфоцитов при одновременном снижении Т-хелперных лимфоцитов, представляющих собой наибо лее устойчивую к воздействию неблагоприятных факторов субпопу ляцию Т-лимфоцитов.

При таких количественных изменениях в иммунокомпетентной системе часто происходит развитие вторичной иммунологической недостаточности, проявляющейся прежде всего, «инфекционным синдромом» (Хаитов Р.М. и др., 1995).

Известно, что при хроническом стрессе имеет место уменьше ние числа предшественников Т-лимфоцитов в красном костном мозге и снижение уровня их хемоаттрактантов в тимусе, что способствует гипоплазии органа (Dominguez-Gepre L., Rey-Mendez M., 2001). Ис тощение лимфоидной ткани при различных видах хронических стрес сов (физических, психо-эмоциональных и др.) освещены в работах Сапина М.Р., Никитюка Д.Б. (2000), Федоровой О.В. (2005).

Одним из механизмов развития преждевременной инволюции тимуса является усиление миграции тимоцитов в кровь и перифери ческие органы иммунной системы (Padgett D.A., Glaser R., 2003). С другой стороны, в исследованиях Капитоновой М.Ю. и др. (2003) ус тановлено, что при хроническом стрессе не наблюдается увеличения числа ранних тимусных иммигрантов (Thy1.1+-клеток) в перифериче ских органах иммунной защиты, более того, их количество уменьша ется по сравнению с возрастным контролем.

Капитонова М.Ю. и др. (2006) экспериментальным путем уста новили, что хронический физический стресс тормозит темпы роста неполовозрелых крыс, динамику массы тела и тимуса. С помощью иммуногистохимических исследований авторы определили, что у жи вотных в состоянии длительного водно-иммерсионного стресса уменьшается содержание CD8+-лимфоцитов в корковом и мозговом веществе долек тимуса;

резко возрастает число ED1+-клеток, т.е. мак рофагов, в корковой зоне долек, многие из которых содержат в цито плазме апоптозные тельца;

сокращается число PCNA-позитивных пролиферирующих клеток. При этом психоэмоциональный стресс оказывал на животных меньший отрицательный эффект.

Эти данные позволяют авторам утверждать, что на ранних эта пах постнатального онтогенеза основными механизмами инволюции тимуса при хроническом стрессе являются избыточный апоптоз двойных позитивных тимоцитов и торможение их пролиферации в корковом веществе долек.

3.2. Иммунопатогенное действия вирусов, токсинов и бактерий Механизм взаимодействия клеток с вирусами, бактериями и токсинами осуществляется с помощью молекулярных структур кле ток, имеющих сродство к поверхностным участкам антигенов. На по верхности лимфоцитов имеются рецепторы для комплемента, раз личных гормонов, лектинов, эндотоксинов и других макромолеку лярных структур (Болотников И.А., Конопатов Ю.В., 1993). Эти со единения выступают по отношению к лимфоцитам как элементы микроокружения, являющимися для иммунокомпетентных клеток своеобразными раздражителями. Информация об изменениях микро окружения подается через рецепторы на внутренние структуры кле ток и вызывает целый каскад биохимических реакций.

Вирусы обладают широким набором механизмов подавления функций иммунной системы и способностью вызывать структурные поражения иммунокомпетентных органов. Основным способом по давления вирусами иммунной системы является их способность осу ществлять репликацию в иммунокомпетентных клетках.

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа не сколькими путями: непосредственно лизировать лимфоидные клетки;

инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функ ции;

продуцировать вирусные субстанции, которые могут непосред ственно препятствовать антигенному распознаванию или клеточной кооперации;

вторично индуцировать иммуносупрессию образованием большого количества иммунных комплексов. Вирусами, обладающи ми выраженными иммунодепрессивными эффектами вследствие прямого цитопатического действия на лимфоциты, являются вирусы ИББ, ИАЦ и БМ (Hoerr F.J., 2010).

Биологической особенностью вируса ИББ является его локали зация и поражение фабрициевой бурсы. Вирус вызывает деструкцию лимфоидных элементов бурсы, а иногда тимуса и селезенки, угнетая тем самым гуморальный иммунитет.

Кратковременная инкубация макрофагов и гетерофилов цыплят с вирусом ИББ вызывает активацию клеточного окислительного взрыва, снижение фагоцитарной активности и способности к мигра ции клеток под действием хемоаттрактантов, уплотнение хроматина в ядрах, что служит признаком апоптоза клеток (Lam K.M., 1998). Дли тельная инкубация вызывает не только развитие апоптоза, но и ги бель фагоцитов, что играет существенную роль в последующей им мунодепрессии.

Иммуногистохимическое исследование раннего патогенеза ИББ при экспериментальном интраназальном или интраокулярном зара жении птицы высоковирулентными штаммами вируса ИББ показало, что уже спустя 3 ч после заражения антигенпозитивную реакцию да ют лимфоидные клетки цекальных миндалин и купферовские клетки печени. Через 6 ч вирусом поражаются кортикальные лимфоциты фабрициевой бурсы, а через 12 ч антигенположительные клетки фик сируются в тимусе и селезенке (Haghighi S.Z.M. et al., 2009).

Вирус ИАЦ повреждает иммунную систему, что подтверждается наблюдениями как в лабораторных экспериментах, так и в естествен ных условиях. Степень повреждений иммунной системы зависит от возраста зараженного цыпленка и наличия сопутствующих заболева ний, особенно ИББ. Вирус ИАЦ поражает некоторые субпопуляции лимфоцитов тимуса, селезенки и фабрициевой бурсы, вызывая их ат рофию, и характеризуется панлейкопенией и апластической анемией, развивающейся вследствие нарушения функции костного мозга.

В течение двух недель после заражения вирусом ИАЦ сокраща ется до минимума концентрация популяции Т-хелперов и цитотокси ческих Т-лимфоцитов в тимусе, а также популяция макрофагов в се лезенке, подавляется способность лимфоцитов к бласттрансформации при стимуляции митогенами. Как следствие, у зараженной вирусом ИАЦ птицы угнетается способность к формированию поствакци нальных антител к вирусу НБ, оспы птиц и ИЛТ и возрастает количе ство нежелательных поствакцинальных осложнений (Cloud S.S. et al., 1992).

Исследование селезеночных и костномозговых макрофагов, вы деленных от суточных цыплят, зараженных внутримышечно вирусом анемии, показало достоверное снижение продукции интерлейкина-1, экспрессии Fc-рецептора, фагоцитарной и бактерицидной активности фагоцитов подвергнутых действию вируса анемии (McConnell C.D. et al., 1993). Кроме того, вирус анемии вызывает апоптоз кортикальных тимоцитов как in vivo, так и in vitro в культуре клеток (Jeurissen S.H.

et al., 1992).

Иммунодепрессивное действие вируса БМ, проявляется прямы ми цитопатическими эффектами, вызывающими лизис лимфоцитов, и опосредованно – активацией Т-супрессоров. Угнетение клеточного иммунитета становится заметным уже через семь дней после инфи цирования вирусом БМ (Calnek B.W., Witter R.L., 1997).

Экспериментальное окулярное заражение SPF-цыплят штаммом GB вируса НБ показало, что вирус вызывает обширную фрагмента цию ДНК мононуклеарных клеток периферической крови на 4-й и 6-й день после заражения, уплотнение и маргинацию хроматина в ядрах лимфоцитов, нарушение целостности плазматической мембраны, что характерно для апоптоза (Lam K.M., 1996). Методом проточной ци тометрии было установлено, что число нормальных мононуклеаров в периферической крови сокращается с 99% до 45% на 6-й день после инфицирования с соответствующим увеличением числа клеток в со стоянии апоптоза и некроза.

Механизм лимфоцитопении, наблюдаемой при многих вирус ных инфекциях зачастую связан с транзиторным нарушением харак тера рециркуляции Т- и В-лимфоцитов в крови.

При действии вируса ньюкаслской болезни J.F. Woodruff, J.J.

(1975) наблюдали уменьшение содержания лимфоцитов Woodruff грудного протока, в лимфатических узлах и селезенке мышей, по сравнению с контролем, на 80% и увеличение их количества в пече ни. Изменение свойств лимфоцитов авторы связывают с расщеплени ем вирусной нейраминидазой сиаловых кислот, что приводит к структурным изменениям поверхности лимфоцитов, способствует их взаимодействию с купферовскими клетками печени.

Е.К. Олейник (1982) установил, что внутривенное введение ви руса ньюкаслской болезни крысам и мышам вызывает быстрое со кращение циркулирующего пула лимфоцитов и истощение малых лимфоцитов в зонах, занятых в норме Т-клетками. Особенно уязвимы были те Т-клетки, которые находились в активном митотическом цикле.

Общая для всех микотоксинов биологическая активность про является в подавлении белкового синтеза. Механизм подавления бел кового синтеза заключается в блокировании сначала процесса пере дачи генетической информации (Т-2 токсин) или подавлении синтеза РНК-полимеразы (афлатоксин). Это приводит к аномальному декоди рованию генетической информации и неадекватному белковому син тезу. Фузариотоксины подавляют и клеточный, и гуморальный имму нитет (Hoerr F.J., 1997;

Labuda R. et al., 2003;

Grizzle J.M. et al., 2004).

В сравнении с вирусными инфекциями, при которых иммуносу прессивный эффект обычно связан с прямым инфицированием лим фоидных тканей, механизм вторичной иммуносупрессии под дейст вием бактерий недостаточно изучен. Считается, что под действием бактерий может произойти угнетение иммунной системы, обуслов ленное как продуктами секреции бактерий, так и эндотоксинами, ос вобождаемыми в процессе бактериолизиса. Например, при гнойных бактериальных инфекциях развиваются комбинированные нарушения иммунной системы, включающие количественный и функциональ ный дефицит Т- и В-лимфоцитов, нарушение сбалансированности продукции цитокинов, повреждение функции системы полиморфноя дерных лейкоцитов, что характеризуется снижением активности фосфатаз, катионных белков, лизоцима и лактоферрина (Болотников А.И., 2008).

Основные механизмы развития иммуносупрессии обусловлены целым рядом факторов: синтезом антител, не обладающих высокой аффинностью к антигенным эпитопам, что сопровождается снижени ем эффективности их связывания с антигеном;

избыточной продук цией микроорганизмами FasL, способных связываться с Fas рецептором лимфоцитов и таким путем включать у них программу избыточного апоптоза;

нарушением функциональной активности сис темы комплемента и др.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПТИЦ Внешними проявлениями иммунопатологических состояний яв ляется отставание птицы в росте и развитии от стандартов породы, неоднородность стада по живой массе, низкий выход делового ре монтного молодняка, повышенный расход кормов, высокий процент выбраковки и смертности, недостаточный уровень специфических поствакцинальных антител, пролонгированные поствакцинальные ре акции, неблагополучие поголовья по бактериальным инфекциям.

На первом этапе морфологической диагностики иммунопатоло гического состояния проводится визуальная оценка развития птицы.

При этом учитывается, что пределы колебания живой массы в стаде не должны превышать 10%. Критически важным при выращивании молодняка является недопущение отставания в росте до 5-недельного возраста, поскольку именно в этот период происходит интенсивное развитие внутренних органов, в том числе репродуктивных. В 16 недельном возрасте колебания живой массы не должны превышать ±6%, так как это отрицательно сказываются на дальнейшей продук тивности.

На втором этапе исследований проводится вскрытие, что помо гает установить причины болезни или гибели птицы. У цыплят ран него постнатального возраста вскрытие позволяет выявить признаки эмбрионального недоразвития, такие как незарастание пупочного от верстия, или омфалиты, объемный желточный мешок в грудобрюш ной полости, а также исключить врожденную аплазию и гипоплазию тимуса, фабрициевой бурсы или селезенки. Степень атрофии или ги перплазии органа устанавливают, сравнивая полученные данные с показателями здоровой птицы аналогичного возраста.

Снижение абсолютной массы исследуемых органов и их весо вых индексов в 1,5-3 раза от показателей возрастной нормы является достаточным основанием для перехода к третьему этапу анализа со стояния иммунной системы – проведению комплекса морфологиче ских исследований, являющихся наиболее эффективным инструмен том оценки повреждений иммунокомпетентных органов.

Для суждения о функциональном состоянии органов иммунной системы, помимо определения весового индекса, необходимо проана лизировать совокупность внутриорганных морфометрических пара метров, специфичных для каждого органа.

В тимусе определяется соотношение площади коркового и моз гового вещества (индекс коры);

плотность лимфоцитов в условном поле зрения коркового и мозгового вещества;

количество митозов в субкапсулярной зоне коры на 1000 зарегистрированных клеток (ми тотический индекс);

количество и размеры телец Гассаля в мозговом веществе.

В фабрициевой бурсе имеет диагностическое значение внешний вид складок, состояние эпителиальной выстилки, количество и раз меры лимфатических фолликулов, плотность лимфоцитов в корковом и мозговом веществе фолликулов, степень развития и клеточный со став интерфолликулярной и субэпителиальной соединительной тка ни.

Степень развития лимфоидной ткани селезенки определяется по наличию лимфатических фолликулов на поперечном срезе органа, а также их количеству, диаметрам и площади, по развитию периарте риальных лимфоидных образований и по клеточному составу красной пульпы.

4.1. Морфология тимуса при патологических состояниях различной этиологии Наиболее полно состояние иммунного статуса организма в ран нем постнатальном возрасте, по мнению Ивановской Т.Е. с соавт.

(1996), отражает структура тимуса, являющегося филогенетически самым древним органом иммунной системы.

К патологическим состояниям тимуса в настоящее время отно сят: аплазию, гипоплазию, дисплазию, акцидентальную инволюцию, лимфофолликулярную гиперплазию, тимомегалию (Струков А.И., Серов В.В., 1995).

4.1.1. Гипоплазия тимуса В наших исследования тимуса только что вылупившихся цыплят не выявлено врожденной аплазии или дисплазии органа. Однако у 65% выбракованных цыплят с пониженной массой тела наблюдалась гипоплазия тимуса, соответствующая задержке его морфогенеза в пе риод инкубации.

Для исследования влияния эмбрионального недоразвития на со стояние органов иммунной системы отобраны восемь только что вы лупившихся цыплят. Выбранная птица малоподвижна, со слипшимся пухом, объемным отвисшим животом, синюшным цветом чешуек цевки, незаросшим пупочным отверстием и низкой живой массой в пределах 31-34 г. При вскрытии в грудобрюшной полости у всех птиц был обнаружен большой желточный мешок с жидким содержимым грязно-желтого цвета и признаки воспаления пупочного кольца.

Дольки тимуса едва заметны на боковой поверхности шеи и ок ружены студенистой желтоватой массой. Абсолютная масса органа у отобранного молодняка кур в среднем составила 32,6±3,11 мг, что в 2,6 раза меньше нижних границ физиологической нормы. Весовой индекс органа колебался от 0,77 до 1,42 ед., что в 3,7 раза ниже сред них показателей полноценно развитых цыплят (табл. 5).

Известно, что гипоплазия органа может быть выражена в разной степени в зависимости от тяжести эмбрионального недоразвития ор ганизма (Ивановская Т.Е. и др., 1996). В наших исследованиях гипо плазированный тимус характеризовался изрезанными фестончатыми контурами долек, узким и неравномерно развитым рыхло заполнен ным лимфоцитами корковым веществом, широкой и светлой субкап сулярной зоной с хорошо заметными ядрами эпителиальных клеток, мелкими и единичными тельцами Гассаля в мозговой зоне (рис. 39).

Отмечено слабое заполнение органа лимфоцитами, вследствие чего деление на корковую и мозговую зоны не выражено, наблюдает ся полное отсутствие тимических телец в мозговом веществе (Ива новская Т.Е., 1968). Считается, что гипоплазированный тимус спосо бен отвечать на антигенные стимуляции, так как в нем есть все струк турные элементы. Однако, по мнению Ивановской Т.Е. и Катасоно вой Л.П. (1986), в незрелом органе быстро развивается атрофия такой степени тяжести, которая в нормальной железе не встречается.

А Б Рис. 39. Гипоплазия тимуса. Изрезанные фестончатые контуры и слабое заполнение лимфоцитами долек. Возраст 1 сутки (А) и 7 суток (Б). Гематоксилин-эозин. Ув. 4.1.2. Акцидентальная инволюция Под действием неблагоприятных факторов инфекционной и не инфекционной этиологии в тимусе развивается стереотипный ответ, называемый «акцидентальная инволюция». Представление об акци дентальной инволюции тимуса впервые было введено J. Hammar в начале 20-го века. Название происходит от латинского слова acciden tis, что в переводе означает «случайность».

Под этим термином автор понимал уменьшение веса и объема вилочковой железы, вызванное различными причинами, тем самым подчеркивая, что случайной является не инволюция органа, а причи на, вызвавшая этот процесс.

Причины, вызывающие развитие акцидентальной инволюции многообразны, что свидетельствует об отсутствии специфичности к агенту, вызвавшему данную реакцию. Акцидентальную инволюцию можно наблюдать при различных заболеваниях инфекционной и не инфекционной природы (Ивановская Т.Е. и др., 1968;

Агеев А.К., 1975-1986;

Ивановская Т.Е., Сорокин А.Ф., 1978;

Ивановская Т.Е., Кокшунова Л.П., 1980;

;

Ивановская Т.Е., Катасонова Л.Н., 1986;

Ива новская Т.Е. и др., 1996;

Турицына Е.Г., 2009b).

Сущность акцидентальной инволюции заключается в прогрес сирующем снижении массы, объема и функциональной активности вилочковой железы. Ведущее значение в ее развитии, по современ ным представлениям, имеет общий адаптационный синдром, при ко тором высокий уровень глюкокортикоидов, особенно кортизона, вы зывает повышенную гибель незрелых кортизон-чувствительных ти моцитов коркового вещества тимуса путем индукции апоптоза – за программированной клеточной смерти (Харченко В.П. и др., 1998).

Капитонова М.Ю. и др. (2006) установили с помощью иммуно гистохимических исследований, что акцидентальная инволюция ти муса молодых животных при физическом стрессе обусловлена апоп тозом двойных позитивных CD8+-лимфоцитов глубоких слоев корко вой зоны тимуса.

Сведения о динамике колебаний весового индекса тимуса мо лодняка кур при различных патологических состояниях представлена в таблице 5.

Таблица 5 – Динамика колебаний весового индекса тимуса цып лят при различных патологических состояниях Этиологический Возраст, Кол-во Весовой индекс, усл. ед.

фактор сутки гол. мин. макс. M±m Эмбриональное не- 0,97±0, 1 8 0,77 1, доразвитие Транспортный и 2,42±0, 1 7 1,95 3, низкотемпературный стресс Механическая трав- 4,42±0, 33-35 5 3,68 4, ма Гипотрофия при 0,83±0, 37-42 6 0,50 1, алиментарном ис тощении Патологии органов 2,76±0, 42-45 8 1,13 3, дыхания Патология органов 2,58±0, 45-47 11 1,25 3, пищеварения Колибактериоз 2,13±0, 21-45 30 0,47 3, Исследование тимуса суточных полноценно развитых цыплят после транспортировки из инкубатория в цех выращивания в зимнее время года показало влияние транспортного и низкотемпературного стресса на его структурную характеристику. Развитие экстремального стрессового состояния связано с неспособностью цыплят первых дней жизни к самостоятельному поддержанию постоянной темпера туры тела и с проблемой равномерного прогрева помещения до опти мальной температуры 32оС на всех уровнях клеточных батарей.

Абсолютная масса тимуса суточных цыплят после 6-8-часового нахождения в помещении с температурой 20-22оС находилась в ниж них границах физиологической нормы и составляла 103,3±5,20 мг, весовой индекс колебался от 1,95 до 3,14 ед., что на 20-26% ниже средних возрастных показателей интактной птицы (табл. 5).

При гистологическом исследовании установлено неравномерное сокращение ширины коркового слоя и снижение индекса коры до 0,99±0,03 ед. Плотность заполнения лимфоцитами коры неравномер ная, в среднем 99,6±2,59 клеток, в мозговом слое – 28,7±1,79 клеток в условном поле зрения. Среднее количество телец Гассаля в одной дольке составляло 4,14±0,49, что почти в 3 раза больше, чем у суточ ной интактной птицы.

При клеточном способе выращивания у молодняка кур раннего постнатального возраста нередко встречались механические травмы конечностей. Морфологические особенности органов иммунной сис темы исследованы на пяти цыплятах 33-35-суточного возраста кросса «Хайсекс уайт» с сочетанными механическими травмами ног и крыльев, продолжительность болезни составляла от трех до шести суток. Контролем служили две клинически здоровые птицы анало гичного возраста.

У всех травмированных цыплят живая масса тела в среднем со ставила 227,2±11,96 мг, что на 32% меньше показателей здоровых цыплят аналогичного возраста. Абсолютная масса тимуса в по сттравматическом периоде снижена до 982,2±82,91 мг, то есть на 60%, а весовой индекс всего на 7% относительно здоровой контроль ной птицы (табл. 5). Дольки органа умеренно уменьшены (рис. 40).

Рис. 40. Уменьшение размеров и объема долек тимуса при механиче ской травме конечностей: 1 – здоровая птица, 2 – механическая трав ма конечностей. Возраст 35 суток.

Морфологическая картина тимуса у трех больных цыплят харак теризовалась умеренным сокращением коркового вещества и расши рением мозговой зоны. Индекс коры составил 1,06±0,05. Не смотря на сокращение корковой зоны, пролиферативная активность лимфо цитов находилась на высоком уровне, и митотический индекс дости гал 3,75±0,39. Содержание телец Гассаля поднималось до 6-8 в неко торых дольках. Мозговая зона светлая, рыхло заполнена клетками, хорошо видны скопления эпителиоцитов, секреция кислых ГАГ по вышенная.

В двух случаях в тимусе наблюдалось резкое неравномерное со кращение коркового вещества, вплоть до его исчезновения в отдель ных участках. Индекс коры сокращался до 0,82±0,17. Мозговое веще ство запустевшее, количество тимических телец увеличивалось до 6 12 в одной дольке, на месте эпителиоцитов появлялись кистозные по лости.

Выраженные изменения гистоархитектоники тимуса обнаруже ны при гипотрофии, обусловленной алиментарным истощением про должительностью около двух недель. Для изучения влияния длитель ного голодания на органы иммунной системы было отобрано шесть цыплят 37-42-суточного возраста со значительными отклонениями живой массы от возрастных показателей стандарта породы (табл. 5).

Из шести отобранных птиц два цыпленка имели живую массу 240 и 230 г, что ниже показателей стандарта породы на 40-45%. При этом абсолютная масса тимуса была меньше средних возрастных по казателей на 37 и 51%, а весовой индекс – на 30 и 45% соответствен но.

У четырех отобранных цыплят 42-суточного возраста живая масса в среднем составила 130,8±17,1 г, в то время как по стандарту породы она должна быть не менее 480 г, то есть разница составила 3,7 раза. На фоне продолжительного голодания абсолютная масса ти муса колебалась от 72 до 136 мг и в среднем сократилась до 99,3±23, мг, что в 19-36 раз меньше средних возрастных показателей. Весовой индекс тимуса почти в 6 раз меньше, чем у птицы со стандартной массой тела.

При вскрытии обнаружены мелкие дольки тимуса, плотной кон систенции, серого цвета, окруженные суховатой подкожной клетчат кой. Цитоморфологический анализ органа показал, что в двух случаях в дольках обнаружена неравномерная корковая зона, она узкая, мес тами отсутствовала. Индекс коркового вещества снижен до 0,66±0, ед. Корковая зона рыхло заполнена лимфоцитами с мелкими темны ми ядрами. Плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры со ставила 59,9±3,28, медуллы – 23,9±1,96 клеток.

Эпителиальные клетки в состоянии деструкции, их ядра блед ные слабо контурированные. В местах локализации эпителиоцитов появлялись кистозные полости с клеточным детритом внутри. Тельца Гассаля, как правило, многочисленные, их количество колебалось от 6 до 11 в одной дольке. Встречались крупные тельца в состоянии ке ратинизации.

В четырех случаях наблюдалась инверсия слоев, при которой плотность лимфоцитов в периферической зоне долек становилась меньше, чем в центральном мозговом веществе. Пролиферативная ак тивность лимфоцитов отсутствовала, фигуры митоза не обнаружены.

Мелкие лимфоциты с оптически плотными ядрами формировали в центре долек незначительные очаговые скопления. Плотность запол нения лимфоцитами коры составила 36,6±4,01, мозговой зоны – 55,9±9,71 клетки. Тельца Гассаля в большинстве долек отсутствовали, либо встречались единичные экземпляры в состоянии кератинизации или кистозного перерождения с обломками клеток внутри кистозной полости.

Влияние патологий органов дыхательной системы на морфо функциональное состояние органов иммунной системы исследовано у восьми павших цыплят 42-45-суточного возраста с патологоанато мическими признаками серозно-катаральной и катарально фибринозной пневмонии.

Дольки тимуса у двух павших птиц умеренно уплощенные крас новато-серого цвета. Абсолютная масса составила 910 и 880 мг, весо вой индекс – 3,57 и 3,86 г. При гистологическом исследовании уста новлено неравномерное сужение корковой зоны, вплоть до ее исчез новения в отдельных участках, и расширение мозгового слоя. Капсу ла органа и междольковые соединительнотканные перегородки раз рыхлены и слегка отечны. Сосуды медуллы и кортико-медуллярной границы переполнены кровью. Корковый слой рыхло заполнен лим фоцитами. В верхних слоях коркового вещества видны единичные фигуры митоза. Субкапсулярная зона запустевшая, заметны бледные, плохо очерченные ядра эпителиальных клеток.

В мозговой зоне видны многочисленные и мелкие тельца Гасса ля, интенсивно оксифильные и гомогенные. Скопления эпителиаль ных клеток обширные, инфильтрированные эозинофильными грану лоцитами, макрофагами и лимфоцитами с признаками глыбчатого распада ядер. В некоторых дольках на месте эпителиоцитов форми ровались крупные кистозные полости с клеточным детритом внутри.

В пяти случаях установили резкое уменьшение размеров долек, абсолютная масса колебалась от 430 до 820 мг, а весовые индексы – от 2,21 до 3,15 ед. При гистологическом исследовании наблюдали ин версию слоев, сокращение количества телец Гассаля в центральной зоне, разрастание междольковых волокон соединительной ткани, их инфильтрацию гранулоцитами и макрофагами.

В одном случае обнаружили значительное уменьшение долек тимуса, они едва выступали на боковых поверхностях шеи среди во локон соединительной ткани. Абсолютная масса сократилась до мг, весовой индекс составил 1,13 ед. При морфологическом исследо вании не обнаружили деление долек на корковое и мозговое вещест во. Дольки криброзного вида, запустевшие, среди грубых разросших ся волокон соединительной ткани были заметны незначительные ско пления лимфоцитов, тельца Гассаля отсутствовали.

При патологоанатомическом исследовании были отобраны случаев катарального и катарально-геморрагического энтерита для исследования влияния патологий органов желудочно-кишечного тракта на структурную характеристику органов иммунной системы кур.

В одном случае абсолютная масса тимуса составила 1471 мг, ве совой индекс – 3,66 ед., что не выходило за пределы физиологиче ской нормы для данного возраста (табл. 5). Морфологические иссле дования показали неравномерное сокращение коркового вещества, умеренное расширение мозговой зоны, увеличение количества и раз меров телец Гассаля.

В четырех случаях наблюдали сокращение абсолютной массы до 830-1043 мг и весового индекса – до 2,83-3,54 ед. Корковое вещество сильно истончалось, местами полностью исчезало, тельца Гассаля становились еще более многочисленными, но их размеры сокраща лись, появлялись тельца в состоянии кератинизации.

В шести случаях наблюдали резкое опустошение долек лимфо цитами, инверсию слоев, значительное сокращение количества телец Гассаля. При этом абсолютная масса тимуса не поднималась выше 263-702 мг, что в 4-10 раз ниже средних показателей 45-суточной здоровой птицы.

Для изучения влияния ИББ на гистоархитектонику органов им мунной системы, в том числе тимуса, было проведено вскрытие цыплят-бройлеров 28-суточного возраста кросса «Сибиряк», павших при вспышке ИББ на птицефабрике «Красноярская» Красноярского края. Патологоанатомические изменения в тимусе павших птиц не носили специфического характера. На вскрытии дольки тимуса уп лощенные, красновато-серые, жировая и волокнистая соединительная ткань, окружающая орган, незначительно отечна. Для морфологиче ского анализа был отобран материал от 14 павших птиц.

При исследовании тимуса девяти цыплят, погибших в первые дни болезни, установлено неравномерное истончение коркового ве щества и расширение мозговой зоны, ярко выраженный пикноз лим фоцитов коры, увеличение количества и размеров телец Гассаля. В шести случаях, у птицы павшей на 5-7 день болезни, корковая зона была расширена и содержала единичные лимфатические фолликулы под капсулой. Плотность заполнения клетками корковой и мозговой зон увеличена. Пролиферативная активность лимфоцитов глубоких слоев корковой зоны высокая. Содержание и размеры телец Гассаля увеличены.

Глубокие нарушения структуры тимуса зафиксированы при ко либактериозе. Установлена прямая зависимость между длительно стью заболевания, яркостью проявления патологоанатомических из менений и характером структурных нарушений.

У пяти выбракованных вынужденно убитых птиц при вскрытии наблюдалось скопление мутного желтоватого экссудата в грудоб рюшной полости, повсеместная застойная гиперемия сосудов внут ренних органов, особенно легких и брыжейки кишечника, а также се розные или серозно-фибринозные полисерозиты, характеризующиеся утолщением и помутнением перикарда, стенки воздухоносных меш ков, капсулы селезенки и печени. Весовой индекс тимуса колебался от 3,06 до 3,23 ед., абсолютная масса находилась в пределах 790- мг, что на 10-20% отставало от нижних границ физиологической нормы.

Дольки тимуса уплощенные, серовато-красноватого цвета. Жи ровая ткань, окружающая орган, отечно инфильтрирована. Волокна соединительнотканной капсулы и междольковых прослоек разрыхле ны, отечны и обильно инфильтрированы гранулоцитами и макрофа гами. В дольках сокращалось содержание лимфоцитов, корковое ве щество неравномерное истонченное, вплоть до полного его исчезно вения в отдельных участках, плотность лимфоцитов в коре уменьше на. Большая часть лимфоцитов имела мелкие размеры и темные пик нотичные ядра. В то же время в верхних слоях корковой зоны встре чались фигуры митоза.

Обращали на себя внимание выраженные расстройства гемоди намики. Сосуды кортико-медуллярной границы расширены и крове наполнены, содержали помимо эритроцитов, большое количество моноцитов, псевдоэозинофильных гранулоцитов и плазматические клетки. Плотность заполнения лимфоцитами мозговой зоны снижена.

Эпителиальные клетки медуллы в состоянии дистрофического пере рождения с признаками рексиса ядер, вакуолизированной цитоплаз мой, инфильтрированы макрофагами, распадающимися лимфоцитами и гранулоцитами, формировали полости с клеточным детритом.

В 19 случаях при вскрытии выбракованной и павшей птицы об наруживали развернутую патологоанатомическую картину колибак териоза, характеризующуюся фибринозными полисерозитами: пери кардитом, периспленитом, перигепатитом, аэросаккулитом. появле нием хлопьев фибрина в полости грудных и брюшных воздухонос ных мешков, а также полости сердечной сорочки. Абсолютная масса составила 448,4±13,25 мг, что ниже возрастных показателей здоровой птицы в 3-4 раза.

Гистологическое исследование позволило обнаружить резкое опустошение органа лимфоцитами, деление на корковую и мозговую зоны отсутствовало, в мозговой зоне встречались мелкие очаговые скопления пикнотичных лимфоцитов, что являлось признаком инвер сии слоев. Тельца Гассаля были мелкими и малочисленными.

При вскрытии шести выбракованных птиц диагностирован хро нический колибактериоз, который характеризовался фибринозными перикардитами и аэросаккулитами со скоплением фибринозных масс в полостях сердечной сорочки и воздухоносных мешков, отсутствием периспленитов и перигепатитов и выраженных сосудистых рас стройств, повсеместными дистрофическими изменениями во внут ренних органах.

Доли тимуса имели вид мелких сероватых крупинок среди сухих желтушных волокон подкожной клетчатки, либо вообще не визуали зировались на боковых поверхностях шеи, и тимус превращался в два соединительнотканных тяжа (рис. 41).

Б Рис. 41. Атрофия долек тимуса при длительном течении колибакте риоза: 1 – здоровая и 2 – больная птица.

Возраст 35 суток.

Весовые индексы колебались от 0,47 до 1,50 ед., что в 4-5 раз меньше средневозрастных показателей. Абсолютная масса находи лась в пределах 66-250 мг, т.е. в 10-20 раз меньше показателей 30-35 суточной здоровой птицы, что характерно для атрофии органа (табл.

5).

Под микроскопом наблюдали криброзность долек, практически полное отсутствие лимфоцитов, либо их минимальное содержание, разрастание грубых извитых пучков коллагеновых волокон междоль ковой соединительной ткани и адвентиции сосудов кортико медуллярной границы и самого мозгового вещества, отсутствие телец Гассаля и скоплений эпителиоцитов.

Ярко выраженный стадийный характер морфологических изме нений в тимусе при различных патологических состояниях в свое время позволил Ивановской Т.Е. и др. (1968), выделить пять стадий акцидентальной инволюции. Первая фаза – нормальная железа, вто рая фаза – начало распада тимоцитов с их фагоцитозом, третья фаза – активация тимического эпителия с инверсией слоев, четвертая фаза – коллабирование долек с убылью тимоцитов, пятая фаза – коллапс до лек.

В 1986 году в эту классификацию была внесена корректировка (Ивановская Т.Е., Катасонова Л.П., 1986) и к первой стадии инволю ции авторы отнесли состояние кратковременной пролиферации лим фоцитов и макрофагов в корковой зоне долек с появлением картины «звездного неба», возникающей в ответ на антигенную стимуляцию.

Нами установлено, что первая стадия инволюции развивается в ответ на любое антигенное раздражение и характеризовалась кратко временной гиперплазией тимуса, что наблюдается при антигенных стимуляциях вирусвакцинами.

Теоретически развитие I фазы акцидентальной инволюции ти муса возможно не только при антигенной стимуляции вакцинами, но и в первые часы после естественного заражения, однако зафиксиро вать продромальный период инфекционного процесса у птицы в практических условиях, как правило, не представляется возможным.

Так, исследование тимуса цыплят-бройлеров павших в первые дни при вспышке ИББ не позволило нам наблюдать первую фазу акци дентальной инволюции.

В экспериментальных условиях при внутрибрюшном заражении 18-суточных цыплят высокопатогенными штаммами О78/11 Escherichia coli смерть птицы наступала в течение 16-24 часов, что также не по зволило нам зафиксировать признаки пролиферативных процессов в тимусе павших цыплят. Ивановская Т.Е. (1968) при исследовании ти муса детей раннего возраста, умерших от различных инфекций, уста новила, что бактериальные инфекции, особенно септикопиемия, в ко роткий срок создают в тимусе более глубокие фазовые изменения, чем вирусные заболевания.

После однократных антигенных стимуляций птицы слабо реак тогенными вирусвакцинами, проводимых со значительными интерва лами, тимус, как правило, возвращается в исходное состояние. При антигенных стимуляциях более реактогенными вакцинами, например, против болезни Марека или ньюкаслской болезни, первая фаза инво люции сменяется второй фазой.

Действие неинфекционных этиологических факторов, например кратковременного транспортного или низкотемпературного стресса, не ведет к развитию первой фазы инволюции, состояние «покоя» ти муса сразу сменяется второй фазой.

При развитии первой стадии инволюции корковое вещество плотно заполняется лимфоцитами, расширяется и приобретает вид «звездного неба» из-за округлых очагов опустошения. Индекс коры увеличивается на 30-50% относительно тимуса интактной птицы.

Мозговая зона сокращается, в ней нарастает плотность заполнения лимфоцитами. Активизируется эпителий долек тимуса, повышается секреция кислых ГАГ (рис. 42-А).

I стадия II стадия Рис. 42. Морфологическая характеристика акцидентальной инволю ции: I стадия – гиперплазия коркового вещества на фоне антигенных стимуляций;

II стадия– истончение корковой зоны при умеренной ги потрофии. Возраст 30-35 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. Вторая стадия акцидентальной инволюции проявляется сокра щением коркового вещества и расширением мозговой зоны (рис. 42 Б). Индекс коры уменьшается на 16-20%, снижается пролиферативная активность клеток верхних слоев коркового вещества. Известно, что сокращение коркового вещества и его опустошение лимфоцитами происходит за счет апоптоза незрелых тимоцитов глубоких слоев ко ры и активной миграции зрелых Т-лимфоцитов из тимуса в циркуля торное русло (Харченко В.П. и др., 1998;

Капитонова М.Ю. и др., 2006). Миграция лимфоцитов из тимуса осуществляется через высо коэндотелиальные венулы, расположенные в области кортико медуллярной границы долек (Kendall M., 1990).

Эту фазу следует считать началом развернутых инволютивных процессов в тимусе. Корковая зона неравномерно заполняется клет ками – участки умеренного опустошения чередуются с мелкими оча говыми скоплениями лимфоцитов. Плотность лимфоцитов в мозго вом веществе сокращается, становятся хорошо заметными скопления эпителиальных клеток. В области кортико-медуллярной границы воз растает число макрофагов и гранулоцитов. Они располагаются пре имущественно в сосудах или периваскулярных пространствах корти ко-медуллярной границы. Приток макрофагов связан с усилением апоптоза незрелых лимфоцитов, о чем свидетельствует наличие в ци топлазме макрофагов фрагментов разрушенных клеток. В эту фазу активизируется эпителиальный компонент тимуса, что выражается в усилении секреции кислых гликозаминогликанов в местах скопления эпителиоцитов и увеличении в 1,6-3 раза количества мелких тимиче ских телец.

Вопрос о роли тимических телец окончательно не решен, однако считается, что формирование телец – это физиологический процесс старения определенного вида эпителиальных клеток, сопровождаю щийся угасанием их функции. Харченко В.П. и др. (1998) на основа нии собственных исследований выделили 8 стадий формирования тимических телец, связав эти стадии с фазами акцидентальной инво люции.

В тимусе птиц можно выделить несколько разновидностей ти мических телец: крупные слоистые тельца Гассаля, дающие слабо ба зофильную окраску, диаметром 14-18 мкм;

мелкие интенсивно окси фильные гомогенного вида, размером 9-11 мкм;

тельца в состоянии кистозного перерождения с бесструктурным клеточным детритом в полости;

крупные и редкие кератинизированные тельца диаметром до 20-30 мкм.

Абсолютная масса органа и весовой индекс при второй стадии акцидентальной инволюции опускаются до нижних границ физиоло гической нормы, характерной для данного возраста. Вторая фаза ин волюции наблюдается на 8-10 сутки после иммунизаций против БМ, ИББ, НБ, а также при транспортном и низкотемпературном стрессе, незначительном снижении массы тела на фоне алиментарного исто щения.

Для третьей фазы инволюции характерно снижение весового индекса тимуса в 2-3 раза относительно средневозрастных показате лей здоровой птицы. Отмечается значительное истончение коркового вещества, либо его полное исчезновение в отдельных участках. Ин декс коры снижается в 2,2-2,5 раза по сравнению с показателями ин тактной птицы.

Помимо уменьшения уровня пролиферации лимфоцитов глубо ких слоев корковой зоны, нарастает гибель кортикальных лимфоци тов, что сопровождается интенсивным притоком макрофагов, обеспе чивающих фагоцитоз погибших клеток. Усиливается миграции мак рофагов в дольки тимуса, что убедительно показано с помощью им муногистохимических исследований в экспериментах Капитоновой М.Ю. и др. (2006).

На фоне опустошения органа лимфоцитами наблюдается акти визация эпителия долек. Эпителиальные клетки формируют в мозго вой зоне обширные поля, имеют объемную пенистого вида цитоплаз му с вакуолями. В местах скоплений эпителиоцитов появляются кис топодобные структуры с обломками разрушенных клеток (рис. 43-А).

Количество телец Гассаля возрастает более, чем в 3 раза по сравне нию с показателями с интактной птицы. Изредка встречаются тельца в состоянии кератинизации (рис. 43-Б). Коллагеновые волокна меж дольковой соединительной ткани утолщаются и обильно инфильтри руются гранулоцитами.


Опустошение тимуса лимфоцитами сопровождается снижением его абсолютной массы в 3-5 раз и падением весового индекса на 40 60%. Третья фаза акцидентальной инволюции чаще всего регистри руется при умеренной гипотрофии, обусловленной голоданием, забо левании ИББ, катаральном воспалении желудочно-кишечного и рес пираторного тракта.

В ряде случаев в соседних дольках тимуса одновременно на блюдается вторая и третья стадии акцидентальной инволюции. Они являются обратимыми при условии прекращения действия причины, обусловившей их развитие.

А Б Рис. 43. III стадия инволюции. Формирование кистозных полостей с клеточным детритом на месте скопления эпителиоцитов в мозговом слое тимуса (А), кератинизация тимического тельца (Б) при длитель ном голодании. Возраст 42 суток. Гематоксилин-эозин. Ув. 400, А Б Рис. 44. Акцидентальная инволюци тимуса: IV стадия (А) – опустошение дольки лимфоцитами и инверсия слоев;

V стадия (Б) – криброзность дольки, разрастание соединительной ткани в междоль ковых прослойках, мелкие скопления пикнотичных лимфоцитов тимуса. Возраст 35 суток, колибактериоз.

Гематоксилин-эозин. Ув. 100 (А), 200 (Б) Четвертая фаза акцидентальной инволюции характеризуется резким снижением абсолютной массы тимуса относительно показате лей здоровой птицы аналогичного возраста, сокращением размеров долек и падением величины индекса органа до 1,5 и ниже. Характер ным морфологическим признаком четвертой стадии инволюции явля ется инверсия слоев (рис. 44-А), при которой плотность лимфоцитов в центре долек в 1,8-2 раза больше, чем на периферии. Лимфоциты формируют небольшие очаговые скопления, отличаются мелкими плотными ядрами (рис. 44-Б). Фигуры митоза в субкапсулярной зоне отсутствуют. Опустошение органа лимфоцитами сопровождается де струкцией эпителия долек, появлением в местах локализации эпите лиальных клеток обширных кистозных полостей с обломками рас павшихся клеток внутри.

Ивановская Т.Е. и др. (1996), Харченко В.П. и др. (1998) счита ют, что инверсия слоев тимуса является отличительной чертой треть ей фазы инволюции. Однако, сопоставляя показатели абсолютной и относительной массы, весовых индексов органа с результатами пато логоанатомического вскрытия, морфологическими признаками и ха рактеристикой телец Гассаля, нам кажется более целесообразным от нести инверсию слоев тимуса к четветрой фазе акцидентальной инво люции.

Абсолютная масса тимуса при четвертой стадии инволюции со кращается в 10-15 раз, весовой индекс тимуса опускается до 1,0-1, ед., что в 3-6 раз ниже показателей здоровой птицы. Подобные изме нения в структуре тимуса зафиксированы при значительной гипотро фии тела на фоне длительного голодания, подостром и хроническом течении колибактериоза, катарально-геморрагическом гастроэнтерите и катарально-фибринозной пневмонии.

Самые глубокие нарушения структуры тимуса, характеризую щие его преждевременную атрофию, зафиксированы при пятой ста дии акцидентальной инволюции. Тимус приобретает вид двух соеди нительнотканных тяжей с мелкими полупрозрачными едва заметны ми дольками. В них разрастаются аргирофильные волокна, что явля ется признаком коллапса. Соединительнотканная капсула утолщена.

Коллагеновые волокна междольковых прослоек грубые, разросшиеся, сильно извитые.

Лимфоциты встречаются в виде мелких рыхлых островков в центре долек, их плотность в условном поле зрения сокращается до 14±0,5 клеток. Предполагается, что в эту стадию патологического процесса сохраняется только немногочисленная популяция зрелых кортизон-резистентных лимфоцитов (Харченко В.П. и др., 1998).

Тельца Гассаля чаще всего отсутствуют, либо встречаются ред кие крупные гомогенного вида, часто в состоянии обызвествления.

При акцидентальной инволюции, развивающейся у птицы молодого возраста, на месте долек чаще всего разрастаются грубые пучки кол лагеновых волокон. При развитии инволюции у птицы старшего воз раста более характерно обилие жировых клеток среди элементов стромы.

Анализ морфологических изменений тимуса цыплят выбрако ванных и павших с различными патологоанатомическими диагнозами позволяет выявить зависимость между степенью развития акциден тальной инволюции и продолжительностью действия этиологическо го фактора (табл. 6).

Нами установлено, что первая, вторая и третья фазы акциден тальной инволюции развиваются под влиянием непродолжительных по времени и умеренных по силе факторов различного происхожде ния и свидетельствуют о функциональном напряжении иммунной системы. Эти фазы являются обратимыми при условии прекращения действия причины, обусловившей их развитие.

Четвертая и пятая фазы инволюции отражают состояние приоб ретенного иммунодефицитного синдрома. Они развиваются при экс тремальных по силе и продолжительности неблагоприятных воздей ствиях на организм. При благоприятных условиях возможна частич ная регенерация долей тимуса, о чем свидетельствует постепенное за селение лимфоцитами долек тимуса спустя 25 суток после заражения цыплят кишечной палочкой. Однако полного восстановления органа не происходит.

Таблица 6 – Зависимость развития стадий акцидентальной инво люции тимуса от длительности действия этиологического фактора Этиологический Продолжитель- Кол-во, Стадии акцидентальной инво фактор ность голов люции тимуса действия фактора I II III IV V Транспортный и 0,5-4 час. – – – 7 4 низкотемпературный стресс Алиментарное исто- 5-16 дней – – 6 1 4 щение (эксперимен тальное) Колисептицемия 1-25 дней – – 30 5 19 6* (экспериментальная) * Инфекционная бур- 1-15 дней – – – 14 6 сальная болезнь Патология органов неизвестна – – 11 1 4 пищеварения Патология органов неизвестна – – 8 2 5 дыхания Примечание: *– современные схемы вакцинопрофилактики включают от 6 до 10 иммунизаций против вирусных болезней за первые два месяца жизни;

**– длительность болезни более 7-х суток 4.1.3. Лимфофолликулярная гиперплазия Многократные антигенные стимуляции птиц вирусвакцинами приводят к развитию лимфофолликулярной гиперплазии тимуса. Для тимуса гиперплазия характерна в первую фазу акцидентальной инво люции, однако она носит кратковременный характер и через 2-3 су ток орган возвращается в исходное состояние. При антигенных сти муляциях вирусвакцинами против БМ и НБ, обладающими иммуно супрессивными свойствами, выраженными в бльшей или мньшей степени, первая фаза нередко сменяется второй фазой, для которой характерно умеренное опустошение органа лимфоцитами за счет апоптоза незрелых тимоцитов и миграции зрелых Т-лимфоцитов в кровь.

Многочисленные антигенные стимуляции, следующие друг за другом с минимальными интервалами, доходящими до 2-3 суток, поддерживают высокий уровень пролиферативной активности лим фоцитов тимуса на протяжении длительного времени. Это приводит к стойкой гиперплазии коркового вещества. Индекс коры поднимается до 2-2,5. Корковое вещество плотно заполняется лимфоцитами, при обретает ярко выраженную картину «звездного неба» (рис. 45-А), на блюдаются многочисленные фигуры митозов (рис. 45-Б), что свиде тельствует об усилении пролиферативной активности лимфоцитов корковой зоны в ответ на атигенную стимуляцию.

Первое появление фолликулов без центров просветления, лока лизующихся в области верхних слоев коркового вещества, зафикси ровано у 30-суточных цыплят, иммунизированных против БМ, ИБК, НБ+ИБК, ИЛТ, двукратно против ИББ, (рис. 46-А). Фолликулы плот но упакованы малыми лимфоцитами, не имеют светлых герменатив ных центров и окружены оболочкой из нежных соединительноткан ных волокон (рис. 46-Б). Клеточный состав фолликулов относительно однороден и представлен преимущественно малыми, реже средними, лимфоцитами.

Лимфофолликулярная гиперплазия тимуса, по мнению ряда ав торов (Струков А.И., Серов В.В., 1995;

Ивановская Т.Е. с соавт., 1996;

Харченко В.П. с соавт., 1998;

Yassin S.F., 2009), является ре зультатом аутоиммунных и аллергических реакций организма и со провождается снижением функциональной активности железы, за счет сокращения зрелых форм Т-лимфоцитов и падения секреции биологически активных веществ тимуса.

Дольки тимуса 60-суточных цыплят, подвергнутых 8-кратным антигенным стимуляциям (БМ, ИБК, двукратно ИББ, двукратно НБ+ИБК, двукратно ИЛТ), отчетливо видны на боковых поверхно стях шеи, они сероватого цвета, упругой консистенции, капсула на пряжена, при разрезе паренхима несколько выбухает за ее пределы.

Весовой индекс в 1,3-1,5 раза превышает средние показатели здоро вой птицы.

Б А Рис. 45. Тимус. А – гиперплазия коркового вещества и картина «звездного неба» на фоне многократных вакцинаций. Б – многочис ленные митозы (указано стрелками) в верхних слоях коры долек. А – гематоксилин-эозин. Ув. 100. Б – гематоксилин-альциановый синий.

Ув. А Б Рис. 46. Тимус. А – лимфатические фолликулы в верхних слоях кор ковой зоны у цыплят, иммунизированных против БМ, ИБК (двукрат но), ИББ (двукратно), НБ. Б – лимфатический фолликул, окруженный соединительнотканными волокнами. Возраст 30 суток. ШИК реакция. Ув. 100 (А), 400 (Б) При морфологическом исследовании наблюдается значительное сокращение мозговой зоны и расширение коркового вещества. Ин декс коры увеличивается до 2,53±0,07. Лимфоциты корковой зоны располагаются плотно, в условном поле зрения насчитывается 133,2±2,89 клетки. Митотическая активность лимфоцитов глубоких слоев корковой зоны высокая, встречаются многочисленные фигуры митоза, митотический индекс поднимается до 5,04±0,19.

В большинстве долек верхний слой коркового вещества делится прослойками волокнистой соединительной ткани на фолликулы.

Субкапсулярная зона содержит два-четыре ряда больших лимфоци тов, иногда видны крупные лимфобласты.В периваскулярных про странствах видны многочисленные макрофаги, гранулоциты, встре чаются тучные клетки. Плотность лимфоцитов в мозговой зоне уве личивается и в среднем составляет 52,3±1,13 клеток. Количество те лец Гассаля сокращается до 5-7 в одной дольке. Они округлые, слои стые, их размеры колеблются от 12 до 17 мкм. Скопления эпители альных клеток становятся менее заметными. В местах их локализации видны лимфоциты с признаками глыбчатого распада ядер. Снижается секреция кислых гликозаминогликанов.


Соединительнотканные прослойки долек разрыхлены и обильно инфильтрированы гранулоцитами и макрофагами, заметны единич ные зрелые плазматические клетки. Сосуды мозгового вещества и кортико-медуллярной границы расширены. Эндотелий мелких крове носных сосудов активизирован, его ядра выступают в просвет сосуда в виде частокола.

В тимусе трехмесячных кур, вакцинированных однократно про тив БМ, НБ+ИБК, ИББ, ИЛТ, двукратно против ИБК, помимо лимфа тических фолликулов, расположенных в верхних слоях коркового вещества, появляются плотные очаговые скопления лимфоцитов и фолликулоподобные структуры кольцевидной формы (рис. 47-А).

Фолликулы находятся в области кортико-медуллярной границы, их периферическая зона плотно и равномерно упакована малыми лим фоцитами, лежащими в три-пять слоев. Центральная часть рыхло за полнена клетками (рис. 47-Б). В отличие от фолликулов корковой зо ны медуллярные фолликулы не имеют соединительнотканной обо лочки.

Тимические тельца становятся малочисленными, но их размеры увеличиваются и составляют 13-16 мкм. Очаговые скопления эпите лиальных клеток слабо заметны, вследствие обильной инфильтрации мозговой зоны лимфоцитами. Секреция кислых ГАГ эпителиоцитами мозгового вещества становится минимальной. На границе корковой и мозговой зоны появляются многочисленные гетерофилы, среди кото рых преобладают эозинофильные гранулоциты. Наблюдается отеч ность и набухание стенок отдельных мелких кровеносных сосудов мозговой зоны, их контуры становятся размытыми.

Программы иммунизаций, включающие до 10 и более антиген ных стимуляций, заканчиваются прививкой комплексной вакцины против ИБК+НБ+ССЯ молодняка кур 105-110-суточного возраста, которую проводят за несколько дней до передачи молодняка кур в промышленные цеха.

Дольки тимуса 120-суточных кур, подвергнутых всем антиген ным стимуляциям при реализации комплексных программ вакцина ций, крупные, объемные, серого цвета, упругой консистенции, капсу ла напряжена, на разрезе паренхима значительно выбухает за преде лы капсулы. Весовой индекс в 1,6-1,8 раза превышает показатели здоровой невакцинированной птицы аналогичного возраста.

Значительно расширяется корковая зона, индекс коркового ве щества достигает 2,72±0,14. От соединительнотканной капсулы отхо дят хорошо выраженные внутридольковые прослойки, едва дости гающие кортико-медуллярной границы (рис. 48-А). Вся кора разделе на ими на многочисленные лимфатические фолликулы, плотно за полненные малыми лимфоцитами и окруженные коллагеновыми во локнами, формирующими соединительнотканную оболочку каждого фолликула (рис 48-Б).

Градиент плотности лимфоцитов в корковой зоне достигает 135 137 клеток в условном поле зрения. Субкапсулярная зона широкая, содержит 3-5 рядов больших лимфоцитов и лимфобластов. Пролифе рация лимфоцитов внутри фолликулов высокая, митотический индекс поднимается до 5,13±0,16.

Мозговая зона интенсивно инфильтрирована лимфоцитами и содержит диффузные поля и оформленные плотные скопления лим фоидных клеток, напоминающие лимфатические фолликулы, но без соединительнотканных волокон по периферии (рис. 49-А).

Плотность клеток в условном поле зрения мозговой зоны со ставляет в среднем 63,2±0,11. Округлые единичные тельца Гассаля встречаются в корковой зоне (рис. 49-Б).

В мозговом веществе обнаружены участки плазматического пропитывания стенок кровеносных сосудов (рис. 50-А) и отложения гомогенных белковых масс на месте распадающихся эпителиальных клеток (рис. 50-Б). В участках скопления полуразрушенных эпите лиоцитов формируются крупные кистозные полости с клеточным детритом (рис. 51) или локализуется субстрат, дающий интенсивную положительную реакцию на кислые гликозаминогликаны (рис. 52).

Плазматизация стенок кровеносных сосудов и отложение гомо генных белковых масс розоватого цвета в периваскулярных про странствах является следствием фиксации циркулирующих иммун ных комплексов. Образование ЦИК – это физиологический механизм защиты организма, приводящий к быстрой элиминации эндогенных и экзогенных антигенов. В норме ЦИК захватываются фагоцитами и разрушаются ими.

Избыток антигенов, по данным ряда авторов [Струков А.И., Се ров В.В., 1995;

Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. 2000;

Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В.,2005, Шигина Ю.В., 2006], приводит к на коплению в организме ЦИК, которые активируются компонентами системы комплемента и фиксируются на элементах сосудистой стен ки. Эти процессы сначала вызывают повышение проницаемости со судистой стенки, затем приводит к развитию плазморрагий, т.е. плаз матическому пропитыванию, и в конце к появлению сосудистого гиа линоза, характерного для иммунопатологических состояний [Струков А.И., Серов В.В., 1995]. Установлено, что сосудистый гиалин вклю чает иммунные комплексы, фибрин и разрушающиеся структуры со судистой стенки. Гиалинозу сосудов подвергаются, как правило, мел кие артерии и артериолы, процесс носит системный характер и ведет к значительным функциональным нарушениям.

А Б Рис. 47. Тимус. Очаговые скопления лимфоцитов и фолликулы со светлыми центрами в мозговом веществе долек. Гематоксилин-эозин.

Возраст 95-суток. Ув. 100 (А), 200 (Б) А Б Рис. 48. Морфологическая характеристика лимфофолликулярной ги перплазии тимуса: А – многочисленные внутридольковые соедини тельнотканные перегородки;

Б – лимфатические фолликулы в корко вом веществе дольки и диффузная инфильтрация лимфоцитами моз гового вещества. Возраст 120 суток. Импрегнация серебром по Футу (А), окраска по Крейбергу (Б). Ув. А Б Рис. 49. Тимус: А – очаговые скопления лимфоцитов в мозговом веществе дольки (указано стрелками);

Б – тимическое тельце в корковой зоне (указано стрелкой). Возраст 120 суток. Окраска по Крейбергу. Ув. 100 (А), 400 (Б) А Б Рис. 50. Участки плазматического пропитывания стенок кровеносных сосудов и очаговая плазматизация мозговой зоны тимуса. Возраст суток. Окраска по Крейбергу.

Ув. 100 (А), 400 (Б) А Б Рис. 51. Тимус. Кистозные полости с клеточным детритом на месте скопления эпителиальных клеток. Окраска по Крейбергу. Ув. (А), 400 (Б) А Б Рис. 52. Участки секреции кислых гликозаминогликанов в мозговом веществе дольки тимуса (указано стрелками). Окраска по Крейбергу.

Ув. 100 (А), 400 (Б) Структурные сдвиги при лимфофолликулярной гиперплазии ти муса свидетельствуют о развитии патологического состояния. Боль шинство изменений носят обратимый характер, однако, чем глубже изменения в тимусе, тем больше времени требуется на восстановле ние органа, что способствует резкому ослаблению его функциональ ных возможностей.

По мнению Э.Купера (1980), существует физиологический пре дел, ограничивающий число повторных иммунных ответов и живот ное исчерпывает свой лимит после 3-5 реиммунизаций, если они сде ланы со сравнительно небольшими интервалами. При неконтроли руемом повторном введении антигенов, особенно растворимых, су ществует опасность, что циркулирующие иммунные комплексы, со стоящие из антигенов и антител, будут фиксироваться в тканях и вы зывать цепь анафилактических реакций. М.П. Костинов и Н.В. Меду ницин (2005) считают, что «…интервал между вакцинациями не дол жен быть меньше 1 месяца, в противном случае антитела, сохранив шиеся после предыдущего введения вакцины, будут инактивировать вводимый антиген и уменьшать вторичный ответ».

В практическом птицеводстве вышеизложенные соображения по поводу кратности антигенных стимуляций, к сожалению, не прини маются во внимание. Анализ комплексных программ вакцинаций, принятых для реализации в промышленных птицефабриках, показы вает, что однократной вакцинации птицу подвергают только против БМ, ИЭМ и ССЯ;

двух-трехкратно цыплят прививают против ИЛТ и ИББ, четырех-пятикратно – против ИБК и НБ (моновакцинами или в составе комбинированных препаратов). Учитывая минимальные ин тервалы между прививками, можно уверенно говорить о реальной опасности развития у многократно иммунизированных птиц болезни иммунных комплексов.

4.2. Морфология фабрициевой бурсы при экстремальных состояниях При морфологической оценке состояния фабрициевой бурсы следует учитывать особенности ее становления в постнатальном пе риоде развития. В наших исследованиях установлено два пика мак симальной активности фабрициевой бурсы клинически здоровых цы плят – на 30-е и 120-е сутки. Она наиболее интенсивно растет первый месяц жизни, абсолютная масса за этот период увеличивается в раза, темпы роста составляют 193%. В течение последующего месяца показатели абсолютной и относительной массы бурсы клинически здоровой птицы резко снижаются, что отражает явление возрастной инволюции. Тенденция роста органа вновь проявляется на третьем месяце жизни и только к 120-суточному возрасту орган достигает по казателей месячной птицы.

В таблице 7 представлены весовые индексы фабрициевой бурсы молодняка кур выбракованного и павшего при патологических со стояниях различной этиологии: при эмбриональном недоразвитии, транспортном и низкотемпературном стрессе;

механических травмах конечностей;

при гипотрофии, вследствие алиментарного истощения;

при инфекционной бурсальной болезни (спонтанный материал), ко либактериозе (экспериментальный материал);

при патологии органов пищеварения и дыхания неинфекционной этиологии.

В наших исследованиях не выявлено случаев врожденной апла зии или дисплазии фабрициевой бурсы у только что вылупившихся цыплят. Однако исследование фабрициевой бурсы у птицы с пони женной массой тела и признаками эмбрионального недоразвития по казывает снижение абсолютной массы органа на 21-24% относитель но показателей полноценно развитых цыплят (табл. 7), что характер но для врожденной гипоплазии органа (Турицына Е.Г., 2010b). В этом случае весовой индекс бурсы колеблется от 0,81 до 1,21 ед. и в сред нем составляет 1,05±0,04 ед., что всего на 11,7% ниже показателей интактной суточной птицы. Незначительное отставание весового ин декса фабрициевой бурсы от показателей здоровой птицы при явно выраженной гипотрофии указывают на низкую информативность данного показателя при оценке функционального состояния органа и подтверждают необходимость проведения комплекса морфологиче ских исследований.

У птицы со значительным сокращением показателей абсолют ной и относительной массы тела часть складок фабрициевой бурсы не заполнены лимфатическими фолликулами, вследствие чего их конту ры становятся ветвистыми или древовидными (рис. 53-А). Встреча ются складки, наполовину заполненные фолликулами (рис. 53-Б).

Фолликулы, содержат незначительное количество лимфоцитов, име ют запустевший вид. В них отсутствует деление на корковую и моз говую зону (рис. 53-В). Вследствие слабого заполнения клетками от четливо заметна сеть отростков ретикулоэпителиальных клеток в центральной зоне фолликулов, в широких петлях которых находятся единичные лимфоциты (рис. 53-Г).

Таблица 7 – Динамика колебаний весового индекса фабрицие вой бурсы цыплят при различных патологических состояниях Этиологический Возраст, Кол-во Весовой индекс, усл. ед.

фактор сутки гол. мин. макс. M±m Эмбриональное не- 1,05±0, 1 8 0,81 1, доразвитие Транспортный и 1,13±0, 1 7 0,94 1, низкотемпературный стресс Механическая трав- 4,50±0, 33-35 5 3,64 6, ма конечностей Гипотрофия при 1,08±0, 37-42 6 0,80 1, алиментарном ис тощении Патологии органов 1,36±0, 42-45 8 0,89 1, дыхания Патология органов 1,22±0, 45-47 11 0,48 2, пищеварения Колибактериоз 1,96±0, 21-35 30 0,57 4, Наличие древовидных извилистых складок, не заполненных фолликулами, и присутствие фолликулов без лимфоцитов свидетель ствует об эмбриональной незавершенности морфогенеза фабрицие вой бурсы в ранний постнатальный период.

А Б В Г Рис. 53. Морфологическая характеристика гипоплазии фабрициевой бурсы:

А – древовидные складки, не заполненные лимфатическими фолликулами (указано стрелкой), ув. 40;

Б – складка, базальный по люс которой заполнен сформированными фолликулами, ув. 100;

В – «пустые» фолликулы апикального полюса складки, ув. 200;

Г – ши рокопетлистая сеть отростков ретикулоэпителиальных клеток с еди ничными лимфоцитами, ув. 400. Гематоксилин-эозин В отличие от тимуса, транспортный и низкотемпературный стресс, не оказывают существенного влияния на морфометрические параметры фабрициевой бурсы, абсолютная масса находится в преде лах средней возрастной нормы и составляет 43,9±3,30 мг, весовой ин декс – 1,13±0,08, что было всего на 5% ниже средних показателей ин тактной птицы. Морфологических отличий от суточных цыплят, не находившихся в стрессовой ситуации, в фабрициевой бурсе не обна ружено.

При механической травме конечностей морфометрические по казатели фабрициевой бурсы находятся в пределах физиологических границ: абсолютная масса колеблется от 720 до 1470 мг, весовой ин декс – от 3,64 до 6,05 ед. (табл. 7). Сочетанные травмы ног и крыльев продолжительностью от трех до шести суток не оказывают сущест венного влияния на линейные размеры и абсолютную массу фабри циевой бурсы. На рисунке 54 представлены органы здорового и боль ного цыплят 35-суточного возраста.

Абсолютная масса органов составляет 1,48 и 1,47 г у здоровой и травмированной птицы соответственно. У здоровой птицы бурса имеет упругую консистенцию, у больной – орган дряблый, набухший, бескровный светло-серого цвета.

Рис. 54. Фабрициевая бурса при сочетанной механической травме конечностей: 1 – кли нически здоровая птица;

2 – больная птица. Возраст 33- суток Под микроскопом наблюдается значительная отечность и раз рыхление соединительнотканных волокон, их инфильтрацию лимфо цитами и эозинофильными гранулоцитами, повышенная секреция кислых ГАГ клетками эпителиальной выстилки складок. Достовер ных структурных отличий в степени развития лимфоидного компо нента складок не наблюдается.

Сокращение общего объема корма, белкового в том числе, при водит к гипотрофии птицы, что сопровождается уменьшением абсо лютной и относительной массы фабрициевой бурсы и развитием вы раженных атрофических процессов, которые не ведут к нарушениям гемодинамики и развитию плазмоцитарной реакции. В двух исследо ванных случаях абсолютная масса при гипотрофии составила 300 и 200 мг, что на 35-65% меньше нижних пределов физиологической нормы. У четырех цыплят абсолютная масса органа снижена более, чем в 2,5 раза относительно здоровой птицы и колебалась в пределах 116-154 мг, орган приобретал удлиненную цилиндрическую форму и плотную консистенцию. Весовой индекс колебался от 0,80 до 1,50 ед.

и в среднем составлял 1,08±0,15 ед., что незначительно отставало от средних показателей здоровой 45-суточной птицы.

При морфологическом исследовании наблюдалась выраженная инволюция фабрициевой бурсы, что проявлялось резким сокращени ем лимфоидной ткани с исчезновением лимфатических фолликулов (рис. 55). На месте фолликулов появлялись кисты, железистые струк туры или формировались очаги некроза. В центре складок и вокруг единичных сохранившихся фолликулов разрастались грубые колла геновые волокна. Клетки выстилающего эпителия подвергались деск вамации, снижалась секреция кислых ГАГ.

Рис. 55. Полное отсутствие лим фатических фолликулов и кисты в складках фабрициевой бурсы при алимен тарном истощении. Возраст 35- суток. Гематоксилин-эозин. Ув.

Исследования фабрициевой бурсы у цыплят, выбракованных и павших с признаками поражения органов пищеварительного и дыха тельного тракта неинфекционной этиологии, показывают, что данные заболевания сопровождаются развитием в фабрициевой бурсе атро фических процессов, интенсивность которых напрямую связана с тя жестью основного заболевания. При серозно-катаральной пневмонии, катаральном энтерите, слабо выраженной дистрофии печени атрофия бурсы была менее выражена, чем при катарально-фибринозной пнев монии или катарально-геморрагическом гастроэнтерите.

При патологиях дыхательной системы абсолютная масса фабри циевой бурсы колеблется от 130 до 580 мг, т.е. незначительно выхо дит за нижние границы физиологических показателей 45-суточной птицы. Весовой индекс колеблется в широких пределах от 0,89 до 2,23 ед. и в среднем составляет 1,36±0,20 ед., что почти на 26% пре вышает показатели здоровых цыплят 45-суточного возраста, что свя зано со значительным снижением живой массы больной птицы.

Фабрициевая бурса 40-45-суточных больных цыплят не имеет принципиальных морфологических отличий от здоровой птицы ана логичного возраста. В этот период в бурсе наблюдаются признаки инволюции и у клинически здоровой, и у больной птицы. Орган опустошен лимфоцитами, сокращаются размеры лимфатических фолликулов, они кистозно перерождаются, появляются железистые структуры, эпителиальная выстилка складок с многочисленными бухтообразными углублениями.

Катаральные и катарально-геморрагические воспаления желу дочно-кишечного тракта вызывают инволютивные процессы в фаб рициевой бурсе 45-47-суточной выбракованной птицы. Абсолютная масса органа больных цыплят в среднем составляет 347,4±53,27 мг, что 35-40% меньше показателей здоровой птицы аналогичного воз раста. В связи с низкой живой массой больных цыплят показатели ве сового индекса оказываются на 10-14% выше, чем у здорового мо лодняка кур. При вскрытии в отдельных случаях бурса дряблая и на бухшая, складки покрыты обильной пенистой слизью. Под микроско пом наблюдаются признаки инволюции органа, характерные для пти цы 1,5-2-месячного возраста.

При анализе соотношения массы фабрициевой бурсы и массы тела следует учитывать, что на весовой индекс бурсы значительное влияние оказывают инфекционные агенты. Так, острое течение бур сальной болезни или колибактериоза способны вызывать увеличение размеров органа у птицы, павшей в первые дни болезни не за счет ак тивизации лимфоидного компонента органа, а за счет воспалитель ных сосудистых реакций – гиперемии, отечности и набухания скла док. Отсюда следует, что весовой индекс фабрициевой бурсы не все гда отражает е истинное состояние и только цитоморфологический анализ является эффективным способом оценки степени поврежде ний органа.

Инфекционная бурсальная болезнь вызывает наиболее выра женные изменения в структуре фабрициевой бурсы, поскольку имен но этот орган является мишенью для возбудителя ИББ. У цыплят бройлеров, павших в первые дни болезни бурса покрасневшая, на бухшая, увеличена в объеме в 1,5-3 раза. Складки слизистой оболоч ки утолщенные, набухшие, с точечными кровоизлияниями, почти за крывали просвет органа, покрыты обильной пенистой слизью с нитя ми фибрина.

При морфологическом исследовании наблюдается резкая отеч ность интерфолликулярной и субэпителиальной соединительной тка ни, очаговые скопления эритроцитов, что характерно для точечных кровоизлияний. Лимфатические фолликулы значительно уменьшены в размерах, корковое вещество сужено до 1-2 рядов лимфоцитов, моз говая зона содержит мелкие пикнотичные лимфоциты. В центре большинства фолликулов появляются некрозы в виде оксифильных масс с остатками ядерного хроматина. В некоторых фолликулах моз говая зона опустошена лимфоцитами, видны набухшие ретикулоэпи телиальные клетки с пенистой цитоплазмой и бледными ядрами.

У птицы, павшей на 7-8-е сутки болезни, в полости бурсы нахо дятся фибринозные слепки, складки приобретают извилистые конту ры, отмечаются участки десквамации выстилающего эпителия, осо бенно расположенного над куполом фолликулов. При этом некроти ческие массы из мозговой зоны фолликулов отторгаются в просвет бурсы. Большая часть фолликулов в состоянии кистозного и некроти ческого перерождения.



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.