авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК Отделение биологических наук Радиобиологическое общество Научный совет по радиобиологии МЕЖДУНАРОДНАЯ АССОЦИАЦИЯ АКАДЕМИЙ НАУК ...»

-- [ Страница 6 ] --

ИНТЕРЛЕЙКИН-1 В СИСТЕМЕ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОТИВОРАДИАЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ Гребенюк А.Н., Тимошевский А.А., Конев В.В., Сидоров Д.А., Аксенова Н.В., Саркисян К.Г., Зацепин В.В., Заргарова Н.И., Шилов Ю.В., Власенко Т.Н.

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия grebenyuk_an@mail.ru Медицинская противорадиационная защита – это комплекс организационных, гигиенических и лечебных мероприятий, направленный на ослабление биологических эффектов радиации, профилактику поражений и раннее лечение развивающихся патологических процессов. Для реализации этих мероприятий предназначены лекарственные препараты, относящиеся к радиопротекторам, средствам профилактики и купирования первичной реакции на облучение, средствам ранней патогенетической терапии радиационных поражений, средствам длительного повышения радиорезистентности, антидотам радионуклидов. Препараты интерлейкина-1 занимают в этой системе уникальное место, так как могут использоваться для профилактики и терапии поражений, возникающих при различных вариантах лучевого воздействия.

В докладе приводятся данные экспериментальных и клинических исследований радиозащитной и лечебной эффективности препаратов интерлейкина-1, выполненных в Военно-медицинской академии за период с 1995 года по настоящее время.

Установлено, что при остром, пролонгированном и сочетанном облучении максимальный радиозащитный эффект интерлейкина-1 проявляется при его применении за 20-24 ч до облучения, а лечебный – при использовании через 15 мин – 1 ч после радиационного воздействия. При фракционированном облучении препарат проявляет позитивный эффект при использовании как в ходе продолжающегося облучения, так и после его окончания, а также позволяет купировать токсическую лейкопению, развивающуюся при интоксикации радиомиметиками. Применение интерлейкина- вместе с современными радиопротекторами и средствами длительного повышения радиорезистентности позволяет увеличить выраженность радиозащитного эффекта.

Препарат Беталейкин, представляющий собой рекомбинантный интерлейкин-1, обладает удовлетворительной переносимостью и проявляет радиозащитный эффект в отношении клеток крови человека, подвергнутых облучению in vitro.

Полученные результаты позволили рекомендовать препарат Беталейкин для внедрения в качестве средства медицинской противорадиационной защиты.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТА БАД FLP-MD ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ОБЛУЧЕНИЯ Грищенко В.А., 2Хижняк С.В., 3Грубская Л.В., 1Томчук В.А., Прохорова А.А., 1Войцицкий В.М.

Национальный университет биоресурсов и природопользования Киев, Украина;

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Украина;

Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины vmv@biocc.univ.kiev.ua В условиях радиационного воздействия на окружающую среду актуальной остается проблема получения и использования препаратов природного происхождения для минимизации эффекта воздействия ионизирующего излучения на клеточные системы.

Целью исследований является обоснование использования липосомальной формы БАД FLP-MD, разработанной на основе фосфолипидов молока и дополнительно содержащей комплекс ненасыщенных жирных кислот и ряд витаминов, для предотвращения радиационно-обусловленных изменений организма. Экспериментальным животным (крысам) перорально вводили БАД FLP-MD (ежедневно 14,0 мг/кг живого веса) в течении пяти суток до тотального рентгеновского облучения в дозе 2,0 Гр (мощность дозы 0, Грмин). Комплексные биохимические исследования проводили через 1 сутки после облучения, а именно: биохимические показатели крови, накопление продуктов окисления липидов, активность ферментов антиоксидантной системы (АОС), структурное состояние клеточных мембран (с использованием флуоресцентных зондов), их липидный состав, активность мембраносвязанных ферментов плазматической и митохондриальной мембран энтероцитов тонкой кишки и гепатоцитов.

Применение БАД FLP-MD перед облучением приводило к нормализации биохимических показателей крови, изменение которых в облученных животных свидетельствуют о развитии патологического процесса в организме. Кроме того, БАД FLP-MD проявляет антиокислительные свойства, поскольку предотвращает активацию окислительных процессов и нормализирует функциональное состояние ферментов АОС в организме облученных животных. Установлено также, что радиационно-индуцируемая структурно-функциональная модификация клеточных мембран на фоне использования БАД FLP-MD носит менее выраженный характер. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о мембраностабилизирующих и антиокислительных свойствах БАД FLP MD в условиях облучения, а также перспективности дальнейших исследований препарата для минимизации радиационного воздействия на организм.

ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СРЕДСТВА ЗАЩИТЫ КОЖИ РЕПАРАТИВНОГО «ЗОСТЕРИН-ГЕЛЬ»

ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПОВЕРХНОСТНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ОЖОГОВ Дворцова Н.Э., Деев И.А., Заргарова Н.И.

ФГУП Специальное конструкторское технологическое бюро «Биофизприбор»

ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия, biophiz@peterlink.ru Лучевые ожоги кожных покровов — одна из самых тяжелых форм радиационных поражений, трудно поддающаяся лечению традиционными средствами и методами. При других формах ожогов положительный результат был достигнут путем применения репаративного средства защиты кожи, созданного на основе полисахарида морского происхождения зостерина (свидетельство о госрегистрации № 78.01.10.001.У.000215.05.07 от 15.05.07 г.). Целью этой работы явилась оценка эффективности различных модификаций «Зостерин-геля» для лечения лучевых ожогов.

Исследования проведены на белых беспородных крысах-самцах из питомника РАМН «Рапполово», которым по оригинальной методике моделировали лучевые ожоги кожных покровов III-А степени (площадь ожога не превышала 15 % поверхности тела).

Лечение ожогов начинали сразу после нанесения лучевого поражения.

Установлено, что изменения, вызванные радиацией (от появления покраснения до развития лучевых язв на депилированной коже крыс), были отмечены у животных всех экспериментальных и контрольной групп. В то же время, все исследуемые композиции «Зостерин-геля» сократили сроки появления первых признаков поражения кожи по сравнению с контролем, а также оказали положительное влияние на скорость репарации поврежденных кожных покровов. При применении препаратов зостерина в концентрации 1 % первичные признаки лучевого поражения кожи быстрее проявлялись при использовании средства в форме геля, но временной период окончательного заживления лучевого поражения кожи оказался короче при применении 1 % водного раствора зостерина. При нанесении на пораженный участок кожи исследуемых средств в концентрации 2,5 % лучший результат по скорости проявления первичных признаков поражения и времени заживления язв выявлен у образцов в гелевой форме.

Таким образом, композиции на основе зостерина проявляли позитивный эффект в отношении всех фаз процесса заживления лучевого ожога кожи, что свидетельствует о целесообразности доклинических исследований предложенных препаратов в качестве средств лечения различных форм местных радиационных поражений.

МОДИФИКАЦИЯ ЭФФЕКТОВ МАЛЫХ ДОЗ РАДИАЦИИ У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ Дружина Н.А.,Родионова Н.К., Рябченко Н.Н,Маковецкая Л.И., Ганжа Е.Б.

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина, nsakhalin@i.ua Проведены исследования особенностей развития радиационных эффектов малых доз радиации при использовании в качестве модификаторов биологически активной добавки с антиоксидантными свойствами (рапамид) на основе гидролизата морских моллюсков. Работа выполнена на линейных мышах с различной радиочувствительностью:

СВА (LD50/30 –9,2 Гр), C3H (LD50/30 –6,8 Гр). Животных облучали на аппарате РУМ- в дозе 1,0 Гр. После облучения мышам в течение 7 дней ежедневно вводили per os рапамид (из расчета 0,7 мл/кг массы тела). Животных обследовали через 1 час, на 1, 7 и сутки после облучения.

Изучали состояние окислительного метаболизма, гематологические и молекулярно цитогенетические показатели. Показано, что степень радиомодифицирующего действия в условиях малых доз радиации зависит от радиационной чувствительности животных.

Профилактический курс рапамида вызывает разнонаправленную реакцию на облучение у радиорезистентных (РР) и радиочувствительных (РЧ) животных: у РЧ животных в результате повышения эндогенного фона радиорезистентности развитие свободнорадикальных процессов ингибируется;

у РР животных, которые характеризуются высоким антиоксидантным потенциалом, рапамид создает избыток липидных антиоксидантов, используемых после облучения в качестве субстрата для окисления.

Курсовое применение рапамида после облучения по молекулярно цитогенетическим показателям способствует быстрому восстановлению повреждений ДНК и снижению уровня аберраций хромосом в клетках костного мозга. Его радиопротекторная эффективность была существенно выше в группе РЧ животных.

Применение рапамида требует индивидуального подхода с предварительным определением резервных возможностей организма, его гематологических и биохимических характеристик.

БИМОДАЛЬНОСТЬ ГОРМЕЗИСНОГО ДЕЙСТВИЯ РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ПРОРОСТКИ ЛЬНА-ДОЛГУНЦА LINUM USITATISSIMUM L.,F ELONGATA Евдокимова С. А., Михеев А. Н., Ревнюк С. В., Овсянникова Л. Г.

Институт клеточной биологии и генетической инженерии НАН Украины, Киев, Украина ev_sa@mail.ru Для определения дозовой зависимости действия рентгеновского облучения семена льна облучали дозами от 1 до 8 Гр на рентгеновской установке РУМ-17 при мощности кВ, 10 мA, Al 1 мм, Cu 0,5 мм. Проращивание семян осуществлялось на стеклах, покрытых фильтровальной бумагой в специальной темной климатической камере при температуре 22±1°С. Ростовые параметры проростков измерялись 1 раз в сутки.

В результате проведенных экспериментов показано, что для семян льна стимулирующими являются дозы в диапазоне 1-2 Гр, а также дозы 4-5 Гр. Можно сделать предположение о том, что два диапазона стимуляции существуют благодаря двум механизмам радиогормезиса. Прямой механизм стимуляции является следствием непосредственного влияния ионизирующего излучения на меристему корня зародыша, что возможно вызывает увеличение содержания фитогормонов, которые, в свою очередь, ускоряют процесс деления меристематических клеток, способствующего повышению ростового потенциала апикальной части проростков. При опосредованном механизме облучение вызывает равномерное повреждение зачатков корня и стебля, а поскольку стебель более чувствителен к ингибирующему действию ионизирующей радиации, то облученный стебель сильнее ингибируется по сравнению с корнем. Иначе говоря, в данной ситуации следует ожидать радиационно индуцированного нарушения коррелятивных взаимодействий между органами проростка. Именно поэтому наблюдается стимуляции роста корневой системы проростков на фоне угнетения роста их стеблевой части.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПЕРЕСАДКИ АУТОМИКРОТРАНСПЛАНТАТОВ КОЖИ И ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ ФИБРОБЛАСТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОЧЕТАННЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ Елдашов С.В., Заргарова Н.И., Гребенюк А.Н., Бояринцев В.В.

Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, Москва, Россия eldashov@mail.ru Сочетанные радиационные поражения являются весьма часто встречаемыми и трудно излечиваемыми видами лучевой патологии. Определенные перспективы в их лечении связывают с применением клеточных технологий. Целью настоящей работы явилось экспериментальное обоснование возможности использования аллогенных фибробластов для лечения ожогов кожи при сочетанных радиационных поражениях.

Исследования выполнены на 24 белых беспородных крысах. Острое гамма облучение животных в дозе 5 Гр осуществляли на аппарате ИГУР-1. Бета-лучевой ожог моделировали с помощью источника с радионуклидом Sr-90/Y-90;

поглощенная доза на поверхности кожи составила 60 Гр. Животным первой группы иссекали зону лучевого ожога и восстанавливали кожный покров пересадкой аутомикротрансплантантов (МТ). Во второй группе к МТ был добавлен дермальный эквивалент кожи крысы (аллогенные фибробласты), полученный в НИИ цитологии РАН. Крысам третьей группы лечение не проводилось;

они рассматривались в качестве контроля. Динамику ожогового процесса оценивали визуально и планиметрическим методом с расчетом скорости репарации и подсчетом прижившихся трансплантантов и зон эпителизации.

Сравнение эффективности методов восстановления кожного покрова показало преимущество тканей, пересаженных с применением фибробластов. Так, лучевой ожог в контрольной группе, пройдя все стадии поражения, эпителизировался лишь к 90 сут. При этом у 100% животных течение поражения осложнилось нагноением, а у 30 % раны перешли в категорию длительно незаживающих. При традиционных методах лечения сроки репарации ран в условиях сочетанного облучения составляли до 60 сут, приживление МТ отмечено у 30% животных, нагноение раны – у 33%, при нагноении приживались только единичные МТ, расположенные по краю раны. При применении аллогенных фибробластов приживление лоскутов кожи наблюдалось у 50% крыс, сроки репарации составили до 55 сут, а случаев нагноения ран не отмечалось.

Результаты работы свидетельствуют о перспективности применения аллогенных фибробластов для лечения местных проявлений сочетанных радиационных поражений.

ИЗУЧЕНИЕ ГОРМЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИНФРАКРАСНОГО И РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЙ НА МЫШАХ IN VIVO Заичкина С.И., 1Розанова О.М., 1,2Дюкина А.Р., 1Романченко С.П., 1Мальцева В.Н., Сорокина С.С., 3Мюллер Х.

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Россия, Dyukina@rambler.ru Пущинский государственный университет, Пущино, Россия, Global Scaling Research Institute GmbH, Мюнхен, Германия Понятие «радиационный гормезис» предполагает, что ионизирующее излучение, являясь при больших дозах губительным для живых организмов, в малых дозах может индуцировать положительные биологические процессы и оказывать стимулирующее благоприятное действие на организм, которое регистрируется как повышение плодовитости, усиления роста растений, деления клеток и увеличение продолжительности жизни различных биологических объектов. Целью настоящей работы было исследование горметического эффекта инфракрасного света (ИКС) и рентгеновского излучения по индукции адаптивного ответа (АО) в кроветворных органах (костном мозге и тимусе), продукции активных форм кислорода (АФК) в клетках крови и скорости роста солидной формы асцитной карциномы Эрлиха на мышах.

В экспериментах использовали двухмесячных самцов мышей линии SHK.

Облучение ИКС с длиной волны 850 нм, модулированной частотой 101 Гц, проводили с помощью прибора световой терапии (22 мВт/см2). Облучение рентгеновским излучением осуществляли на установке РУМ при напряжении 200 кВ (1 Гр/мин). Для индукции АО использовали стандартную схему облучения (0.1 Гр + 1.5 Гр). Уровень цитогенетических повреждений оценивали с помощью микроядерного теста, массу тимуса - по отношению среднего абсолютного веса органа к среднему весу животного в группе. Скорость роста опухоли оценивали по стандартной методике. Продукцию АФК измеряли методом люминол-зависимой хемилюминесценции. Было обнаружено, что предоблучение мышей ИКС и рентгеновским излучением в дозе 0.1 Гр индуцирует: 1) АО в кроветворных органах по тесту цитогенетических повреждений и продукции АФК, равные по величине и временной динамике и сохраняющиеся до 2-х месяцев;

2) горметичекий эффект по торможению скорости роста опухоли.

Полученные данные указывают на единый механизм индукции АО и горметического действия ИКС, модулированного частотой 101 Гц с длиной волны 850 нм, и рентгеновского излучения у мышей, поэтому облучение с помощью ИКС может быть рекомендовано для индукции гормезиса у животных.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГЕПАРИНА И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 ПРИ ОСТРОМ ОБЛУЧЕНИИ Зацепин В.В.

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия zatcepin_vv@mail.ru Одним из перспективных направлений совершенствования средств и методов медицинской противорадиационной защиты является создание радиозащитных комбинаций препаратов с разными механизмами противолучевой защиты.

Целью данного исследования явилась экспериментальная оценка эффективности последовательного профилактического введения гепарина и раннего терапевтического применения интерлейкина-1 при остром облучении.

Эксперименты выполнены на 296 белых беспородных мышах-самцах и 173 мышах самцах (CBA x C57Bl) F1. Животных подвергали рентгеновскому облучению в дозах СД70-100/30. Гепарин в дозе 250 ЕД/кг, разведенный в 0,2 мл физиологического раствора, вводили внутрибрюшинно за 2 сут до радиационного воздействия. Интерлейкин- вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг через 15 мин после облучения.

В результате проведенных исследований установлено, что последовательное введение гепарина и интерлейкина-1 позволяет увеличить выживаемость облученных в дозах ЛД70-100/30 мышей в 1,6-3,1 раза по сравнению с изолированным ранним терапевтическим применением интерлейкина-1 и в 1,5-2,5 раза по сравнению с профилактическим введением гепарина. Кроме того, последовательное применение гепарина и интерлейкина-1 увеличивает число эндогенных 9-ти суточных колоний на селезенках облученных мышей по сравнению с изолированным введением данных препаратов, а также позволяет уменьшить выраженность лейкопении в ранние сроки после облучения и ускорить восстановление абсолютного содержания клеток в периферической крови. Совместное применение гепарина и интерлейкина-1 проявляется также в более эффективном предотвращении снижения активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы, в поддержании более высокого уровня гликогена в нейтрофилах периферической крови облученных животных.

Таким образом, интерлейкин-1 увеличивает радиопротекторную эффективность гепарина в условиях острого облучения.

МОДИФИЦИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ -ОБЛУЧЕНИЯ В МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЩЕЙ КИШКИ Золотарева С.Н., Данилова М.М., Логачева В.В., *Зуев В.Г.

ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава, Воронеж, Россия, z.vorontsova@mail.ru * ГНИИИ военной медицины МО РФ, Москва В работе, выполненной на 102 белых беспородных половозрелых крысах-самцах изучали активность щелочной и кислой фосфатаз (КФ, ЩФ), высоту ворсинок и глубину крипт слизистой оболочки тощей кишки. Животных распределяли согласно факторам воздействия на 4 группы, а с учетом временной динамики - на 13 и подвергали изолированному и комбинированному воздействию общего -излучения в поглощенной дозе 10Гр и гипоксической газовой смеси, содержащей 8%О2 и 92%N2 (ГГС). Взятие материала осуществляли через 1,7;

5;

24;

72часа после воздействия.

При однократном -облучении наблюдалось снижение активности ЩФ спустя 1,7часа (р0,05) в исчерченной каемке эпителия и через 5часов - в капиллярной сети стромы ворсинок и межкриптальной стромы, сохранявшееся на протяжении всех сроков наблюдения, что свидетельствовало о замедлении транспортных процессов. Активность КФ носила противоположную направленность независимо от топографии, обуславливая интенсификацию внутриклеточного пищеварения, что можно рассматривать как объективное свидетельство развития деструктивных процессов в клетке. Высота ворсинок и глубина крипт слизистой снижалась в динамике эксперимента (р0,05). После однократного применения ГГС содержание ферментов и рельеф слизистой оболочки мало отличались от контроля. При комбинированном воздействии факторов активность ЩФ возрастала спустя 1,7часа с наибольшей интенсивностью в исчерченной каемке и строме ворсинок и затем снижалась до контрольных значений к 72часа (р0,05). Активность КФ незначительно повышалась спустя 5часов с момента воздействия факторов(р0,05).

Отмечалось снижение высоты ворсинок и глубины крипт по сравнению с контрольными показателями (р0,05) и незначительное их повышение по отношению к -облучению (р0,05).

Таким образом, модифицирующий эффект, предшествующего применения гипоксической газовой смеси носил радиопротективный характер, выражающийся в тенденции к восстановлению рельефа слизистой оболочки тощей кишки на фоне восстановления клеточного метаболизма.

ГРИППОЗНЫЕ ВАКЦИНЫ – СРЕДСТВО ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ДЕТЕРМИНИРОВАННЫМ И СТОХАСТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТАМ ОБЛУЧЕНИЯ.

Иванов А.А, Калистратова В.С., Михайлов В.Ф., Насонова Т.А., Сидорович Г.И.

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия, a1931192@mail.ru Сотни миллионов человек различных государств ежегодно вакцинируют против гриппа. Вполне актуален вопрос: какое влияние гриппозные вакцины оказывают на радиорезистентность?

Эксперименты выполнены на мышах, хомячках, крысах и собаках. Облучение проводили -квантами 137Cs и протонами высоких энергий 170Мэв в широком диапазоне от 1,0 Гр до 8,5 Гр. Гриппозные вакцины (вакцина «Гриппол», хроматографическая вакцина Омутнинского завода) вводили подкожно за различные сроки – от 1 суток до 2-х месяцев перед облучением.

При иммунизации гриппозными вакцинами отмечен большой спектр биологических эффектов, в числе которых необходимо отметить активацию системы интерферонсинтезирующих клеток, антиоксидантно-прооксидантных систем и эффективности эксцизионной репарации нуклеотидов.

Противогриппозные вакцины достоверно повышают радиорезистентность экспериментальных животных, что выражается в увеличении 30-ти суточной выживаемости до 60% над уровнем выживаемости контрольных облученных животных, ускорении восстановления костно-мозгового кроветворения и периферической крови, увеличивается латентный период формирования радиационного обусловленных опухолей молочных желез, повышается резистентность к перевивной опухоли (асцитной карцаноме Эрлиха), сниженная сублетальным облучением.

Отмечена отчетливая корреляция между периодами активации интерферонового статуса и увеличения радиорезистентности по отношению к летальному воздействию радиации. Кроме того развитие опухолей у сублетально облученных животных регистрируется в отдаленный период (более 300-х суток) после исчезновения активирующего действия вакцины на антиоксидантно-прооксидантный статус и систему эксцизионной репарации нуклеотидов.

ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОЗАЩИТНЫХ СВОЙСТВ ТКАНЕВОГО ПИГМЕНТА МЕЛАНИНА ПО ТЕСТАМ СОМАТИЧЕСКОГО И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ Изместьева О.С., Павлова Л.Н., Семин Ю.А., Посадская В.М., Глушакова В.С.

Медицинский радиологический научный центр РАМН (МРНЦ), Обнинск, Россия, olgaizmestieva@mail.ru Поиск средств фармакологической защиты организма в антенатальном периоде развития от повреждающего действия хронического облучения с малой мощностью дозы, особенно актуален в связи с повышением радиационного фона после аварии на ЧАЭС.

Изучение эмбриозащитного действия природного пигмента меланина проведено в опытах на крысах Вистар с использованием модели хронического -облучения в суммарной дозе 125 сГр за период антенатального развития. Меланин перорально вводили беременным крысам ежедневно 1 раз в сутки на протяжении 20 дней в дозе 10 мг/кг, обладающей устойчивым генопротекторным эффектом по тесту уменьшения частоты транслокаций в половых клетках мышей при хроническом облучении. Установлено, что назначение экзогенного меланина беременным самкам крыс полностью устраняло наблюдаемый у облученного контроля в раннем постнатальном периоде функциональный дефицит соматического развития, включая нарушения процессов координированного роста внутренних органов, снижение выносливости к физической нагрузке, а также стимулировало иммунный ответ. Отклонения со стороны психической деятельности в виде эмоциональной неустойчивости и повышенной реактивности в раннем пострадиационном периоде у антенатально облученных животных негативно сказывались на результатах выработки и воспроизведения условного рефлекса. В наших условиях назначение экзогенного меланина беременным самкам полностью снимало у облученного потомства склонность к фобиям и положительно сказывалось на способности животных к формированию и закреплению приобретенного навыка. Малая токсичность и достаточно выраженные эмбриозащитные свойства меланина позволяют рассматривать его как перспективный препарат в отношении эмбриотоксических эффектов малых доз ионизирующей радиации.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ФОРМЫ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ Ильин Л.А., Мартиросов К.С., Зорин В.В.

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна, ФМБА России, Москва, Россия, vzorin@rambler.ru Проведенный анализ современного состояния проблемы фармакологической защиты от радиационных поражений показал, что при массовом поступлении пораженных ионизирующим излучением в медицинские учреждения основные усилия врачей будут сосредоточены на лечении больных с костно-мозговой формой острой лучевой болезни.

Больным же с острейшими неизлечимыми поражениями, в том числе с неврологическими проявлениями, будет проводиться только симптоматическое лечение, направленное на облегчение страданий. Необходимость оказания таким пациентам паллиативной помощи, объем которой довольно значителен, неизбежно приведет к существенным затратам материальных средств и сил медперсонала. Однако доля больных с церебральной формой лучевой болезни в общей структуре пострадавших от ионизирующего излучения может быть существенно снижена. Это напрямую связано с состоянием отечественных разработок в области фармакохимической защиты от неврологических проявлений церебральной формы лучевой болезни. За рубежом каких-либо специфических средств профилактики и лечения церебральной формы острой лучевой болезни не создано, тогда как отечественными учеными расшифрован механизм развития острых неврологических проявлений (ЦНС-синдрома и РПН) после воздействия высоких доз ионизирующих излучений. Показано, что он является следствием радиационно-индуцированной активации поли(АДФ-рибоза) полимеразы головного мозга, обуславливающей возникновение его биоэнергетической и функциональной недостаточности. Основываясь на данной концепции в России впервые в мире разработано и разрешено к медицинскому применению специфическое средство защиты ЦНС – церебральный радиопротектор бензамид, обеспечивающий временное сохранение функциональной деятельности ЦНС при острейшей форме острой лучевой болезни. В соответствии с Законом России «О лекарственных средствах» на препарат получены регистрационные свидетельства.

Таким образом, в области разработки фармакологических средств профилактики церебральной формы острой лучевой болезни достигнут значительный прогресс и создано оригинальное отечественное лекарственное средство – бензамид.

ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ Калистратова В.С., Беляев И.К., Жорова Е.С., Нисимов П.Г., Парфенова И.М., Тищенко Г.С.

ФГУ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва;

pnisimov@yandex.ru С целью профилактики и терапии поражений радиоактивными веществами разработаны и внедрены препараты, своевременное применение которых снижает повреждающее действие радионуклидов и риск возникновения отдаленных эффектов. Для основных дозообразующих радионуклидов (трансурановых, йода, цезия, стронция) существуют препараты-антидоты. Эффективность их применения может достигать 90 95%. Однако, они имеют ряд ограничений, побочные эффекты (йодистый калий, пентацин), не имеют аналогов (ферроцин), не производятся в стране (альгисорб, цинкацин).

Наряду с созданием новых препаратов, актуальна задача повышения эффективности апробированных декорпорирующих радионуклиды средств путем применения их сочетаний и схем введения. Не решена проблема деконтаминации и профилактики, в том числе отдаленных последствий, при хроническом поступлении в организм радионуклидов.

При радиационных авариях вероятны комбинированные поражения, при которых внешнее -облучение будет сопровождаться поступлением в организм продуктов ядерного деления и изолированное внутреннее ионизирующее воздействие на организм человека чаще исключение, а не правило. Одно из уязвимых звеньев в схеме лечебно профилактических мероприятий - четкость рекомендаций применения радиопротекторов и декорпорирующих радионуклиды препаратов в условиях радиационной аварии.

Поэтому важна проблема совместимости препаратов различных механизмов действия при комбинированном внешнем и внутреннем радиационном облучении.

В эксперименте на мышах изучали возможность совместного применения радиопротекторов (индралина и рибоксина) и препаратов антидотов (йодид калия и ферроцина) при внешнем -облучении и инкорпорации 131I и 137Cs. Показано, что при комбинированном воздействии внешнего и внутреннего радиационного фактора радиопротекторы и препараты-антидоты не влияют на эффективность друг друга. В отсутствии антидотов радиопротекторы изменяют кинетику обмена радионуклидов.

СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 5-АНДРОСТЕН-3,17-ДИОЛА (5-АЕД) Ковтун В.Ю.1, Ржезников В.М.2, Андрианова И.Е.3, Сергеев Г.Б.4, Тарасов С.Ю.1, Назаров В.Б. Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА, Химки, Россия;

kovtun@atompharm.ru Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва, Россия Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова По правительственному проекту «Биощит» американской компанией Hollis-Eden совместно с Институтом радиобиологических исследований ВС США было разработано предполагаемое лекарственное средство Neumune, применение которого способно значительно снизить уровень смертности в случае ядерной катастрофы.

Нами разработан лабораторный регламент получения 5-андростен-3,17-диола (5 АЕД) исходя из эпиандростерона. 5-АЕД легко растворим в бензиловом спирте, умеренно растворим в спирте этиловом 95%, ацетоне, метаноле и этилацетате (1 г в 30 – 100 мл), практически не растворим в воде (около 0,01%). Соединение плавится от 178 – 183°С (при температуре 130 – 135°С происходит переход в другую кристаллическую модификацию).

Острая токсичность изучена при подкожном пути введения. 5-АЕД на мышах при однократном подкожном введении в полиэтиленгликоле 400 в дозе 3000 мг/кг 5-АЕД не вызывает гибели мышей, однако в местах введения образуются не рассасывающиеся подкожные инфильтраты. Подкожное введение 5-АЕД в дозе 320 мг/кг приводит к 80 90% выживаемости животных. При использовании растворов 5-АЕД в смеси растворителей ДМСО, этилового спирта и ПЭГ-400 в соотношении 3 : 1 : 2 резко увеличивается токсичность препарата, которая составляет СД50 - 357 мг/кг. При введении 5-АЕД в дозе 120 мг/кг за 24 ч до облучения выживаемость мышей составляет 47,4% (р0,002). При профилактическом введении за сутки до облучения в дозе, близкой к минимальной абсолютно летальной, выживаемость защищённых мышей на 43% превысила уровень в контроле. При этом терапевтический индекс был около 3.

Лекарственную форму 5-АЕД из субстанции с размером частиц 30 – 200 нм получить не удалось.

СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЦИНКОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ (КФС) СОЕДИНЕНИЙ Ковтун В.Ю.1, Толкачев В.Н.2, Парфенов Э.А.2, Давидович Ю.А.3, Легеза В.И.4, Турлаков Ю.С.4, Драчев И.С. Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА, Химки, Россия;

kovtun@atompharm.ru Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН, Москва, Россия Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург, Россия С самого начала развития радиобиологии цинк привлекал внимание исследователей, поскольку после облучения организма он в больших количествах выделялся из организма, приводя к резкому снижению металлотионеинов и супероксиддисмутаз – основных ферментов, защищающих организм от поражающего действия свободных радикалов. Значительным достижением явилось открытие радиозащитного действия аспартата цинка, особенно в сочетании с аминотиолами (ФУД ~ 2) (G.L.Floersheim, 1986). Был синтезирован ряд КФС цинка и изучена их радиозащитная активность.

Радиозащитная эффективность комплексов цинка (введение в/б) № Лиганд СД50 Доза Выжив., СПЖ, п/п мг/кг препарата, % сутки мг/кг 1 Основание Шиффа кетоглутаровой 135 16 20,0±7,0 15,4±8, кислоты с ацетилцистеином 62 60,0±8,0 22,6±9, 2 N-ацетилцистеин 125 12 20,0±8,0 14,7±9, 47 80,0±8,0 26,0±8, 3 Цинк-натриевая соль сульфата 2-(2- 623 71 20,0±7,0 14,7±8, аминоэтилмеркапто)бензтиазола 285 70,0±7,0 24,4±9, 4 -глютаминовая кислота 54 14 83,3±10,8 27,6±5, 54 83,3±10,8 29,0±3, 5 Бис(N-кумариноил-L-цистеинат) 80,5 20 50,0±14,4 21,2±9, 81 58,3±14,2 22,9±9, Как видно из представленных в таблице данных все металлокомплексы цинка представляют собой высокоэффективные соединения, особый интерес вызывает глутамат цинка, который в обеих дозах показывает 80% защиту летально облученных животных. При пероральном способе введения все комплексы мало токсичны, но их радиозащитная активность не превышает 50%.

РАДИОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ БИТИОНОЛА ПРИ ЛУЧЕВОМ ПОРАЖЕНИИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ ГАММА-РАДИАЦИЕЙ Кожокару А.Ф.

Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Россия Исследовано радиозащитное действие битионола (2,2’ –диокси-3,3’,5,5’ – тетрахлордифенилсульфида) из класса двухосновных серосодержащих кислот, растворен ного в ДМСО, вводимого животным в дозе 35,6 мг/кг за час до -облучения 60Co на установке ГУБЭ. Работа выполнена на белых беспородных мышах-самцах, гибридных мышах-самцах СВАхС57BL/6 и крысах-самцах "Wistar». Выяснено, что гибель животных, получивших испытуемый препарат, сдвигалась в сторону более высоких доз облучения по сравнению с интактными животными. Максимальные дозы облучения, при которых еще выживали мыши, получившие радиопротектор, отодвигались к 12-13 Гр, а в контроле все животные гибли уже при 8.5 Гр. Расчетное значение полулетальной дозы облучения (ЛД50) для интактных, гибридных мышей составляет 6,33 Гр, а для защищенных битионолом - 8,37 Гр. ФИД50/30 (фактор изменения полулетальной дозы) = 1,32. ЛД для белых беспородных мышей, защищенных препаратом, составляет 9,24 Гр, а ФИД50/ = 1,39. Крыс "Wistar" облучали в летальной дозе 9 Гр. Выживаемость животных без препарата составила всего 10%, в то время как животные, получившие протектор, выживали в 90% случаев. Таким образом, битионол оказывал высокоэффективное радиозащитное действие на всех трех исследованных видах животных. Исследования токсичности битионола показали, что выбранная нами радиозащитная доза (ЭД = 35, мг/кг) оказалась далекой от максимально переносимой дозы (ЛД0 = 178 мг/кг) и была в 20 раз меньше дозы препарата, вызывающей 50% гибель животных (ЛД50 = 712 мг/кг).

Результаты можно выразить через количественные показатели радиозащитной эффективности битионола: Терапевтическая широта = ЛД0/ЭД = 178/35,6 = 5.

Терапевтический индекс = ЛД50/ЭД = 712/35,6 = 20. Протекторный индекс = ЛД50/ЭД х (I + а/100) = 712/35,6 х (I + 70/100) = 34, где ЛД0 - максимально переносимая доза препарата, ЛД50 – полулетальная доза препарата, ЭД - доза препарата с оптимальным эффектом защиты, а – процент животных, выживших при введении эффективной дозы препарата и облученных в дозе, вызывающей 100% гибель в контроле. Показан протонофорный и антиоксидантный молекулярный механизм действия битионола.

МОДИФИЦИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА БИОБЪЕКТЫ ПРИ АДРОННОМ И ГАММА-ИЗЛУЧЕНИИ Кожокару А.Ф., Юров С.С., Ревин А.Ф.

Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Россия, aurelium@inbox.ru Исследовано влияние адронов высоких энергий (АВЭ) и -излучения на динамику T4Br+.

роста бактерий E.coli, бактериофага Применены различные методы культивирования бактериофага, а также метод развития и выхода точечных делеционных мутаций в клетках E.coli В, E.coli К-12 и бактериофага T4Br+ при действии -излучения и АВЭ в дозе 1-40 Гр. Белые беспородные мыши были облучены также -излучением (в дозе 5-8 Гр). АВЭ вызывали редкие, но значительные макролокальные повреждения на уровне тканей и целых организмов, вызывая гибель клеток бактериофага Т4Br+, значительные микролокальные повреждения в виде макромутаций (протяженных и множественных делеций ДНК) и множественных повреждений микроструктур (мембран, субклеточных -излучение частиц). не оказывало макролокальных изменений и не вызывало микролокальных макромутаций в клетках Т4Br+ и млекопитающих, спектр мутаций был иным. Ионизация и выделение тепла при действии -облучения в высоких дозах происходит равномерно и менее эффективно в объеме клеток и тканей. Биологическая эффективность АВЭ выше для неметаболизирующих биообъектов, эффект -излучения, наоборот, выше на метаболизирующие и пролиферирующие клетки и ткани.

Биологический эффект АВЭ, в отличие от -излучения, не зависит от дозы, интенсивности и времени облучения биологического объекта. Получен высокий антимутагенный радиозащитный эффект от -излучения и от АВЭ в дозе 0,2-10 Гр на Серпуховском протонном ускорителе с мощностью до 76 ГэВ, при выращивании бактерий E.coli и бактериофага T4Br+ в пептонном бульоне. Действие радиопротекторов оказалось также более эффективным при защите от -излучения, чем от АВЭ. Замачивание семян Vicia faba в течение 0,25-2 часов в 10-4 – 10-5 М дибунола или эхинохрома с последующим облучением АВЭ приводило к увеличению радиозащиты на 20-25% (35-40% при излучении) и эффективности их прорастания на 10-15% (20-25% при -излучении). При облучении мышей в летальной дозе 7,5 Гр дибунол (10-4 – 10-5 М) на 60-70% увеличивал их выживаемость, а убихинон Q10 в ДМСО (10-2 – 10-3 М), введенный за час до облучения, - на 80-90%. Препараты в низких концентрациях обладали пролонгированностью действия, высоким протекторным индексом, низкой токсичностью.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ГИПЕРТЕРМИИ Комарова Л.Н., Лапшина И.А.

Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск, Россия, komarova_l411@mail.ru В многочисленных публикациях различных авторов и в наших собственных исследованиях показано, что при комбинированных воздействиях ионизирующего излучения и гипертермии происходит ингибирование пострадиационного восстановления.

Однако остается не ясным, происходит ли это ингибирование через нарушение процессов восстановления или благодаря формированию повреждений, от которых клетки не способны восстанавливаться. Анализ данных, полученных на дрожжевых клетках и культивируемых клетках млекопитающих (Комарова Л.Н., Петин В.Г., 2007), показал, что в случае реализации одного механизма восстановления константа восстановления, характеризующая вероятность восстановления радиационного повреждения в единицу времени, не зависит от условий терморадиационного воздействия, и механизм ингибирования восстановления связан с формированием необратимых повреждений. В данной работе для случая одновременного функционирования двух механизмов репарации (медленное и быстрое восстановление) предложен метод расчета констант этих восстановлений. Этот метод расчета был применен для оценки медленного и быстрого восстановления дрожжевых клеток и клеток млекопитающих. Показано, что уменьшение скорости и объема восстановления при комбинированных воздействиях ионизирующего излучения с гипертермией объясняется формированием необратимых повреждений, от которых клетки не способны восстанавливаться, а не нарушением самих процессов восстановления, поскольку константы восстановления мало зависели от условий комбинированных воздействий, однако доля медленно восстанавливающихся клеток повышалась с увеличением термической нагрузки. Сделан вывод, что механизм ингибирования восстановления, даже при функционировании двух различных систем репарации при комбинированных воздействий обусловлен формированием большей доли необратимых повреждений.

К ВОПРОСУ О РОЛИ ГИПОКСИЧЕСКОГО ФАКТОРА В МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ РАДИОПРОТЕКТОРА ЭКСТРЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА Б-190. РЕАКЦИЯ СУКЦИНАТОКСИДАЗНОЙ СИСТЕМЫ КЛЕТОК НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ СТИМУЛЯЦИЮ IN VIVO КАК ОТРАЖЕНИЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ОСТРОЕ ГИПОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ Королева Л.В., Васин М.В.

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Москва, vas-mizail@yandex.ru Отечественный радиопротектор экстренного действия препарат Б-190 является лекарственным средством, обладающим выраженными противолучевыми свойствами на видах животных, включая собак и обезьян (Л.А. Ильин, 1994, М.В.Васин, 2006). Как прямой альфа1-адреномиметик препарат Б-190 может вызывать, в том числе, в радиочувствительных тканях острую гипоксию. Сукцинатоксидазная система митохондрий играет важную роль в ранних адаптивных процессах в биоэнергетике клеток при воздействии гипоксического фактора (М.Н.Кондрашова,1963). Активация сукцинатоксидазной системы митохондрий клеток происходит в условиях воздействия на организм различных стрессорных факторов среды (гипоксии, физической нагрузки, ионизирующего излучения, эмоционального стресса) (А.С. Яновская, 1981;

Л.В. Королева и др., 1981, А.Н. Гайдамакин и др., 1987;

Т.В. Петрова и др., 1990). Реакция СДГ лимфоцитов на адреналин возможна в опытах in vivo и in vitro (Л.В. Королева и др., 1988).

Анализ временных и дозовых характеристик реакции сукцинатоксидазной системы клеток проведен по изменению активности митохондриальной сукцинатдегидрогеназы (СДГ) лимфоцитов крови по методу Р.П. Нарциссова в опытах на мышах, собаках и при участии испытателей в условиях воздействия на организм гипоксической гипоксии, адреналина и препарата Б-190. Во всех случаях у животных и человека на стресс и фармакологическое воздействие отмечалась однотипная характерная реакция со стороны СДГ в виде повторного пикового подъема ее активности до 50-60%. Выраженность реакции находится в прямой зависимости от силы воздействия гипоксического фактора или дозы препарата. Альфа-адреноблокаторы и дыхание чистым нормобарическим кислородом устраняет реакцию на препарат Б-190 со стороны СДГ и существенно снижают противолучевой эффект радиопротектора.

МЕСТНЫЕ ЛУЧЕВЫЕ ПОРАЖЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ТРАНСПЛАНТАЦИИ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

Котенко К.В., Бушманов А.Ю., Мороз Б.Б., Онищенко Н.А., Дешевой Ю.Б., Лебедев В.Г., Лырщикова А.В.,.Еремин И.И., Сидорович Г.И., Галстян И.А., Надежина Н.М., Слободина Т.С., Дубицкий С.Е.

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова При лечении местных радиационных поражений может быть показано хирургическое вмешательство, что определяет необходимость совершенствования методов консервативного лечения.

Изучалось влияние мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) костного мозга в условиях их трансплантации в ранние и поздние сроки после облучения.

Эксперименты проводили на крысах породы Вистар. Локальное облучение верхней Sr/90Y области бедра проводили источником бета-излучения в дозе 140Гр.

Трансплантация ММСК на поверхность сформировавшейся язвы (21 сутки после облучения) ускоряла процессы регенерации. Подкожное введение клеток вокруг зоны поражения через 8 суток после облучения (период формирования влажного дерматита) приводило к заживлению лучевых язв в течение 2 месяцев после облучения, в то время как в контрольной группе язвы не заживали и по истечении 4 месяцев.

После проведения испытаний на животных, в рамках научно-исследовательской работы, с одобрения протокола исследований этическим комитетом и после подписания пациентом информированного согласия, были проведены ограниченные клинические испытания. Пациентам с хроническими лучевыми язвами, возникшими как осложнение рентгено- и радиотерапии, были трансплантированы аутологичные мезенхимальные клетки костного мозга, выращенные ex vivo. Консервативная схема лечения была неэффективна, а хирургическое лечение невозможно по медицинским показаниям. Всем пациентам проводилось закрытие поверхности лучевой язвы мезенхимальными стволовыми клетками при помощи фибринового клея и введение вокруг очага поражения.В результате было достигнуто полное заживление глубоких лучевых язв, неподдающихся консервативной терапии.

Применение ММСК может быть целесообразным для лечения тяжелых местных лучевых поражений, ожогов различной этиологии, длительно незаживающих ран.

Оптимальные условия применения клеточной терапии в этих условиях подлежит дальнейшему изучению.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ЧЕЛОВЕКА В УСЛОВИЯХ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ Легеза В.И., Турлаков Ю.С., Попов А.В., Салухов В.В., ПершкоВ.А.

Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) ФГУ «ГНИИИ военной медицины МО РФ», Санкт-Петербург, Россия Изучено влияние рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека (рГ-КСФч) на показатели периферической крови и состояние костномозгового кроветворения у крыс, подвергнутых общему кратковременному равномерному гамма облучению в дозе СД90/30. Облучение сопровождалось развитием лейкопении, обусловленной снижением как количества гранулоцитов, так и лимфоцитов (до 5% от исходного уровня к 10 сут). В костном мозге наблюдалось выраженное снижение количества миелобластов, промиелоцитов и зрелых гранулоцитов;

клеток красного ростка (эритробластов, базофильных, полихроматофильных и оксифильных нормоцитов), значительное увеличение содержания мононуклеаров (лимфоцитов, моноцитов и плазматических клеток), а также миелоцитов (на два порядка по сравнению с исходным уровнем). Курсовое (начиная с 12 ч и ежедневно в течение 7 сут после облучения, подкожно в дозе 200 мкг/кг) введение рГ-КСФч способствовало нормализации показателей периферической крови: количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов во все сроки наблюдения (3-10-14 сут) в 2-3 раза превышало аналогичные показатели в группе контроля. Существенно улучшалось под влиянием препарата и состояние костномозгового кроветворения — по сравнению с облученным контролем увеличивалось общее количество ядросодержащих клеток, мегакариоцитов, клеток красного и белого ростков (как молодых, так и более зрелых клеточных элементов).

Полученные результаты позволяют считать, что рГ-КСФч оказывает стимулирующее действие не только на гранулоцитарный, но и эритроидный и мегакариоцитарный ростки гемопоэза облученных животных.

МОДИФИКАЦИЯ ЭФФЕКТОВ -ОБЛУЧЕНИЯ НЕИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИЕЙ Лобанок Л. М., Буланова К.Я., Жив А.Ю., Хотяшова М. В., Международный государственный экологический университет имени А.Д.Сахарова, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь, az.starlight@gmail.com Экспериментальные животные после хронического и острого -облучений в дозе Гр подвергались воздействию либо КВЧ-излучений, либо низкочастотных низкоинтенсивных ПеМП. Анализировалось состояние тромбоцитарной активности и аденилатциклазной системы кардиомиоцитов. После острого облучения в дозе 1,0 Гр на 3 е сутки постлучевого периода экспериментальные животные разделились на 2 подгруппы:

с повышенной и пониженной агрегационной способностью тромбоцитов. На 10-е сутки все животные отреагировали однозначно - снижением агрегационной способности тромбоцитов. На 30-е сутки после облучения у большинства животных агрегационная способность тромбоцитов нормализовалась, но выделилась группа риска тромбообразования. После пролонгированного облучения повышенная агрегационная способность тромбоцитов отмечалась на10-20 сутки. Применение ЭМИ КВЧ-диапазона (частота 39,5гГц, длина волны - 7,5мм) в течение часа после радиационного воздействия оказали нормализующий эффект на тромбоцитарную активность. КВЧ-излучения не оказали радиотерапевтического воздействия на аденилатциклазную систему кардиомиоцитов животных, облученных ионизирующей радиацией. Воздействие ПеМП (аппарат «ГемоСПОК», частота 50Гц, магнитная индукция 60 мТл) на животных, подвергнутых пролонгированному облучению, привело к нормализации гемостаза и регуляторных функций аденилатциклазной системы кардиомиоцитов белых крыс, что указывает на возможный общесистемный характер электромагнитных воздействий такого рода.

Полученные данные представляют интерес для разработки методов целенаправленной неинвазивной терапии пациентов, облученных ионизирующей радиации по медицинским показаниям или вследствие возникновения аварийных ситуаций, а также для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди населения, проживающего в районах, загрязненных радионуклидами.

ВЛИЯНИЕ ФОТОТЕРАПИИ НА УЛЬТРАСТРУКТУРУ ОБЛУЧЕННОЙ КОЖИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Лукашова О.П., Симонова Л.И., Тесленко И.Н.

Институт медицинской радиологии им. С.П.Григорьева АМН Украины, Харьков, Украина, imr@online.kharkiv.com.

Проводили локальное рентгеновское облучение кожи бедра крыс линии Вистар в дозе 8 Гр с последующим ежедневным воздействием на этот участок света с длиной волны 660 нм (красный цвет) и 470 нм (синий цвет) в течение 5 дней. Ультраструктуру кожи животных исследовали на 7, 14, 21, 30 и 60 сутки после облучения в следующих группах: 1 – облучение;

2 – облучение и воздействие красным светом;

3 – облучение и воздействие синим светом. Контролем служила группа необлученных крыс.

Установлено, что в период развития лучевого дерматита (7 сутки) во всех группах отмечается повреждение преимущественно эпидермиса, с отслаиванием его от дермы и нарушением тонкого строения кератитноцитов. В то же время ультраструктура коллагеновых волокон (КВ), фибробластов и волосяных фолликулов изменяется мало.


В начале язвенно-некротического периода (14 сутки) процессы разрушения охватывают не только эпидермис, но и дерму: разволокняются пучки КВ, исчезают сосуды и волосяные фолликулы, во всех исследованных группах развиваются лучевые язвы. Дополнительная фототерапия мало модифицирует наблюдаемую картину. Начиная с 21 суток после действия радиации, во всех группах регистрируется заживление части лучевых повреждений кожи, которое начинается с восстановления эпидермиса и появления в дерме волосяных фолликулов. В соединительнотканном компоненте дермы процессы восстановления протекают медленнее и не завершаются даже на 60 сутки. Характерным является разрежение пучков коллагеновых волокон, среди которых обнаруживаются лейкоциты, активация фибробластов с расширением цистерн шероховатой эндоплазматической сети и накоплением в них белкового содержимого, явления отека цитоплазмы эндотелиоцитов капиллярных сосудов. В этот период (21-60 сутки) проявляется значительная действенность фототерапии с применением синего света, о чем свидетельствует достоверно большее число заживших лучевых язв в этой группе по сравнению с применением красного света и выраженная стимуляция процессов деления в клетках волосяных фолликулов.

АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ Минаев Д.Ю.

Главное военно-медицинское управление МО РФ, Москва, Россия dminaev74@mail.ru Существующая парадигма медицинской защиты населения и спасателей при радиационных авариях и катастрофах предусматривает использование значительного числа радиозащитных средств. Однако, за последние годы выпуск ряда лекарственных препаратов, предназначенных для профилактики и догоспитального лечения радиационных поражений, был прекращен, но, с другой стороны, появились новые перспективные разработки в этой сфере. В связи с этим, целью нашей работы явился анализ реально существующих в Российской Федерации лекарственных препаратов, которые могут быть использованы для медицинской противорадиационной защиты.

В результате проведенных исследований было установлено, что в качестве радиопротекторов в России зарегистрированы и реально выпускаются лишь цистамин и препарат Б-190. Латран (ондансетрон) и метоклопрамид (церукал, реглан) в форме таблеток предназначены для профилактики, а в форме растворов для инъекций – для купирования проявлений первичной реакции на облучение. Для профилактики лучевой рвоты также могут быть использованы таблетки этаперазина, для купирования диареи, развивающейся после облучения в высоких дозах, – раствор метацина, а для предупреждения синдрома ранней преходящей недееспособности – никотинамид. В качестве средства ранней терапии радиационных поражений в РФ зарегистрирован препарат беталейкин. Для предотвращения накопления радиоактивного йода в щитовидной железе необходимо применять калия йодид, для сорбции радиоактивного стронция – адсобар, для ускорения выведения из организма изотопов цезия и рубидия – ферроцин. Для лечения поражений плутонием, америцием и продуктами деления урана предназначен пентацин, а для связывания радиоактивного полония – унитиол.

Таким образом, для целей медицинской противорадиационной защиты в нашей стране можно использовать весьма ограниченный перечень лекарственных препаратов, которые реально выпускаются фармацевтической промышленностью и включены в Реестр лекарственных средств РФ. Именно эти препараты должны включаться в состав комплектно-табельного оснащения, предназначенного для оказания медицинской помощи в ходе ликвидации последствий радиационных аварий и катастроф.

МОДИФИКАЦИЯ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОВЕЦ Мирзоев Э.Б., Кобялко В.О.

ГНУ ВНИИ сельскохозяйственной радиологии и агроэкологии РАСХН, Обнинск, Россия, mirzoev@riar.obninsk. оrg Пролонгированное облучение овец в дозах 0,1 и 0,5 Гр приводит к снижению в плазме крови содержания МДА, ДК, ТК и -токоферола при одновременном повышении уровня ретинола. Предполагается, что модификация интенсивности процесса свободнорадикального ПОЛ при воздействии -излучения в малых дозах может быть одним из факторов повышения радиорезистентности организма при последующем облучении овец (индукция адаптивного ответа (АО)). Поэтому представляла интерес оценка интенсивности процесса свободнорадикального ПОЛ в плазме крови овец, подвергнутых острому воздействию -излучения в сублетальной (2 Гр) и летальной (6 Гр) дозах однократно и повторно после пролонгированного облучения в малых дозах.

Исследования показали, что при повторном остром воздействии -излучения в сублетальной и летальной дозах через девять мес после пролонгированного облучения в малых дозах отсутствует выраженная активация процесса свободнорадикального ПОЛ. В плазме крови животных отмечали ингибирование интенсивности спонтанной хемилюминесценции (СХЛ), тенденцию к повышению концентрации МДА и слабое изменение содержания ДК и ТК, уровней -токоферола и ретинола. В то же время однократное облучение овец в дозах 2 и 6 Гр инициировало свободнорадикальное ПОЛ в плазме крови. При развитии лучевой патологии отмечали повышение интенсивности СХЛ, уровня МДА, ДК, ТК и -токоферола при одновременном снижении концентрации ретинола в плазме крови. В целом, полученные данные демонстрируют, что пролонгированное облучение в малых дозах модифицирует ответную реакцию организма овец при повторном облучении в сублетальной и летальной дозах и повышает их радиорезистентность Результаты наших исследований подтверждают роль процесса ПОЛ в индукции АО и указывают на возможность проявления защитного эффекта через девять мес после предварительного облучения.

НАДКЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РАДИОАДАПТАЦИИ У РАСТЕНИЙ Михеев А.Н.

Институт клеточной биологии и генетической инженерии НАН Украины, Киев, Украина, mikhalex7@yahoo.com Теоретической основой работы являются положения о важности связи состояния адаптации биологических систем с состоянием их стимулированности и о существовании многоуровневых механизмов радиоадаптивного ответа.

Радиогормезисное действие изучено для объектов разного уровня интеграции в условиях острого или хронического облучения. Показана транзитивность этого явления и относительность по параметрам регистрации. Установлено, что адаптивные реакции детерминируются инерционностью работы систем эндогенной регуляции, которые обусловливают изменение устойчивости к повторным влияниям стресс-факторов.

Многоуровневая индуцибельная/стимулированная система восстановления обеспечивает как многоуровневые реакции биологического объекта, так и многоуровневые механизмы адаптивных реакций. Неправомочно сводить все многообразие механизмов адаптивных реакций лишь к механизмам, которые функционируют на внутриклеточном уровне, например, к репарационным. На основе полученных экспериментальных данных о неизменности размера клеток корневой апикальной меристемы, более высоком митотическом индексе ее клеток и ее большем объеме, отсутствии эффекта фракционирования дозы острого облучения и факте увеличения плеча на дозовой кривой зависимости ростовых параметров боковых корней декапитированных проростков сделан вывод о существовании надклеточных механизмов радиоадаптации. Радиационная стимуляция клеточно-репопуляционных и регенерационных процессов позволяют растительному объекту повысить уровень своей надежности. Установленное сходство динамики реагирования адаптированных и неадаптированных растений к действию ионизирующей радиации подтвердило предположение о неизменности механизмов реагирования адаптированных растений – в адаптивном ответе задействованы эндогенные механизмы, стимулированные адаптирующими факторами.Изучение разных схем влияния на исходную радиорезистентность растительных объектов позволило установить временную симметричность радиоадаптирующего влияния. Облучение проростков дозами, соответствующими по величине адаптирующим дозам после применения тестирующих доз показало их значительный радиозащитный эффект, который превышал даже прямой эффект действия адаптирующих доз.

ОЦЕНКА РАДИОЗАЩИТНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ НЕСТЕРОИДНЫХ ЭСТРОГЕНОВ ПРИ ОСТРОМ ОБЛУЧЕНИИ Мясников В.А.

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия v.a.myasnikov@4pda.ru Актуальность данной работы обусловлена необходимостью дальнейшего совершенствования медицинских средств противорадиационной защиты. Одним из перспективных направлений является использование для этих целей синтетических нестероидных эстрогенов, проявляющих радиозащитный эффект при хроническом облучении.

Целью работы явилась оценка радиозащитной эффективности синтетических нестероидных эстрогенов в отношении кроветворной системы при остром облучении.

Эксперимент проводился на 80 белых беспородных мышах-самцах. В качестве нестероидного эстрогенного препарата был исследован индометафен, который в дозе мг/кг, разведенный в растворе Tween-80, животным опытных групп вводили перорально за 5 сут до радиационного воздействия. Мышам контрольных групп в те же сроки перорально вводили 0.2 мл растворителя. Животные подвергались рентгеновскому облучению в дозах 6.9, 7.2, 7.5, 7.8 Гр на установке РУМ-17 (напряжение 180 кВ, сила тока 15 мА, фильтр 0.5 мм Сu + 1.0 мм Al, направление облучения спина – грудь, кожно фокусное расстояние 50 см, мощность дозы 0.52 Гр/мин). Оценку радиозащитной эффективности выполняли в методике эндогенного колониеобразования путем подсчета колоний, выросших на селезенках мышей на 9 сут после облучения.

В ходе эксперимента установлено, что профилактическое введение индометафена способствует увеличению числа эндогенных колоний по сравнению с контрольными группами. Так, при облучении в дозе 6,9 Гр число колоний увеличивалось на 22,5% (с 16,7 до 19,1), в дозе 7,2 Гр – на 25% (с 17,1 до 22,8). При облучении в дозе 7,5 Гр увеличение числа эндогенных колоний достигало максимума и составляло 51% (с 12,6 до 25,3), снижаясь до 40% (с 7,1 до 11,8) при облучении в дозе 7,8 Гр. Рассчитанный по результатам эксперимента фактор изменения дозы составлял 1,10.


Таким образом, профилактическое применение синтетических нестероидных эстрогенов при остром облучении способствует незначительному увеличению пролиферативной активности гемопоэтических клеток и уменьшению выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, что позволяет рекомендовать дальнейшее изучение их радиозащитной эффективности по другим критериям.

ДЕЙСТВИЕ ДИПЕПТИДА -D-GLU-L-TRP НА СТРУКТУРНОЕ СОСТОЯНИЕ МЕБРАН ТИМОЦИТОВ ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ Прокопенко Н.В., Герасимович Н.В.

УО Международный государственный экологический университет имени А.Д.Сахарова, Минск, Республика Беларусь, natavprokopenko@mail.ru Основной задачей современной радиобиологии и медицины является разработка эффективных средств и методов профилактики и лечения радиационных поражений, а также повышение иммунного статуса организма. Имеются сведения, что синтетические дипептиды, как и их природные аналоги, обладают иммуномодулирующей активностью и применяются для профилактики и лечения радиационных поражений. Однако, механизмы их радиотерапевтического действия до конца не изучены.

В настоящей работе в экспериментах in vitro с помощью флуоресцентного зонда пирена было изучено действие низкомолекулярного синтетического дипептида -D-Glu-L Trp (10-8 моль/л) на структурное состояние мембран тимоцитов облученных крыс.

Опытных животных подвергали воздействию внешнего острого - излучения от Cs – источника (установка «ИГУР») в дозе 1 Гр при мощности дозы 13,1 мЗв/с. Биологический материал брали на 1-е, 3-и и 10-е сутки после прекращения воздействия ионизирующего излучения.

Так установлено, что при дозовой нагрузке в 1 Гр на всех сроках пострадиационного периода происходит почти 50-ти процентное увеличение показателя микровязкости липидного бислоя и наблюдается уменьшение (приблизительно на 40%) показателя микровязкости аннулярных липидов по сравнению с контролем. Изменений показателей полярности белковой области и свободных липидов отмечено не было. Инкубация ( минут) тимоцитов облученных крыс с дипептидом -D-Glu-L-Trp в концентрации 10- моль/л показала, что на 1-е и 10-е сутки пострадиационного периода происходит увеличение показателя мировязкости аннулярных липидов на 19% и 68% соответственно.

Одновременно с этим было отмечено увеличение (10%) микровязкости липидного бислоя.

На 3-е сутки в присутствии дипептида происходило уменьшение как показателя микровязкости липидного бислоя на 11% так и области аннуляров на 25%. Однако не было отмечено достоверных изменений показателя полярности липидного бислоя.

Предполагаем, что наблюдаемые изменения в структуре мембран при облучении, приводят к увеличению доли доступных для дипептида мест связывания на плазмалемме, с последующей реализацией его действия на клетки посредством систем вторичных посредников. Установленные в работе эффекты дипептида -D-Glu-L-Trp на тимоциты облученных животных могут играть важную роль в регуляции восстановления их защитных функций и организма в целом на разных сроках пострадиационного воздействия.

ИССЛЕДОВАНИЕ НОВОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ С ПОТЕНЦИАЛЬНЫМ РАДИОЗАЩИТНЫМ ЭФФЕКТОМ Ракша-Слюсарева Е.А., Слюсарев А.А,. Кустов Д.Ю., Круль В.А., Квасников А.А.

Донецкий национальный университет экономики и торговли им. М.Туган-Барановского, Донецкий национальный медицинский университет им. А. Горького, Донецк, Украина, slusarev@mir.dn.ua Действие ионизирующей радиации дезадаптацию и нарушения в ммунонейроэндокринной системе регуляции организма. В связи с этим, важным направлением в разработке комплекса методов радиационной защиты и радиомодификации является поиск препаратов, способствующих коррекции нарушений, обеспечивающих адаптацию ммунонейроэндокринной системы регуляции.

Целью исследования было изучение действия ряда видов нового растительного сырья и пищевых добавок относительно радиомодификации и/или возможности повышать радиорезистентность путем влияния на отдельные составляющие ммунонейроэдокринной системы регуляции при остром и хроническом облучении.

В результате проведенных исследований установлено, что наиболее выраженное радиозащитное действие среди ряда исследованных, имели вторичные продукты переработки рапса в дизельное топливо (ППРДТ), цветочная пыльца весеннего сбора (ЦПВС) и пищевая добавка „Витарон-К”.

По данным проведенных модельных экскрементов на животных, исследованные вещества имеют отличные механизмы воздействия, влияя на отдельные звенья иммунонейроэндокринной регуляции, и, соответственно, механизмы радиомодификации.

Наиболее эффективное радиозащитное действие при остром и наименьшее при пролонгированном облучении имеют ППРДТ, проявляющие свойства иммуностимулятора. Наоборот, при пролонгированном облучении наибольшим радиозащитным эффектом обладают ЦПВС и пищевая добавка «Витарон-К»

оказывающее большее влияние на систему неспецифической резистентности.

Установлено корригирующее влияние исследованных веществ и на показатели нервной и эндокринной систем организма Перспективным является использование, как самих пищевых добавок, так и функциональных продуктов с их содержанием как средства радиозащиты и/или радиомодификаци при остром и пролонгированном облучении.

К ПРОБЛЕМЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОТ НИЗКОДОЗОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ В ЗАГРЯЗНЕННЫХ РАДИОНУКЛИДАМИ ЗОНАХ Расина Л.Н. 1,2, Чарушин В.Н.1, Чупахин О.Н. Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского, Институт экологии растений и животных УрО РАН, Екатеринбург, Россия, rasina@ios.uran.ru Синдром липопероксидации, лежащий в основе молекулярных механизмов изменения состава и структуры биомембран при радиационных воздействиях, сопровождается цепью регуляторно-метаболических изменений, относящихся к интегральным биологическим эффектам малых доз радиации (Бурлакова, 2001, Эйдус, 2001, Киселев, 2002, Кудряшов, 2004, Гончаренко, 2006). Различия в механизмах действия острого и низкодозового хронического облучения формируют новый подход к фармакологической защите, основные составляющие которого и их экспериментальное изучение представлены в данной работе.

В результате направленного синтеза получены химические соединения, молекулы которых включают радиозащитную и лечебную составляющие, с низкой токсичностью, позволяющей многократное, преимущественно пероральное, поступление препарата в организм (Расина, Чупахин, 2005).

Модельным объектом изучения эффективности соединений служили мелкие млекопитающие природных популяций – малые лесные мыши (Apodemus (S.) uralensis) из зоны Восточно-Уральского радиоактивного следа (ВУРС), выборки которых группировали с учетом популяционно-экологических факторов (Расина, Орехова, 2007).

Сформированный комплекс биохимических показателей, характеризующих функционально-метаболические изменения в организме при низкоинтенсивном лучевом воздействии (Расина, Орехова, 2009), использован для тестирования одного из синтезированных химических соединений.

Корректирующий эффект препарата выразился в снижении интенсивности перекисного окисления липидов печени, селезенки, эритроцитов и плазмы крови, в активации антиоксидантной системы, сопровождающейся увеличением доли церулоплазмина в плазме крови как показателя нейтрализации компонентов стресс факторов (Frieden, 1981) и возрастания синтеза ДНК, способствующего восстановительным клеточно-тканевым процессам, сохранению структурно функциональной целостности биомембран и повышению радиорезистентности организма (Шарыгин, Пулатова и др., 2005).

ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГИПЕРТЕРМИИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ ДОЗ РАДИАЦИИ Родионова Н.К., Дружина Н.А., Рябченко Н.П., Ганжа Е.Б., Маковецкая Л.И., Сорочинская У.Б., Елейко ЛА., Главин А.А.

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина, nsakhalin@i.ua Профилактика отдаленных эффектов малых доз радиации является одной из актуальных проблем современной радиобиологии. Относительное увеличение риска стохастических эффектов при малых дозах радиации сопряжено с возможностью сохранения клеток с повреждениями генома, которые в дальнейшем могут привести к онкотрансформации. Современные разработки методов радиомодификации направлены, в основном, на усиление репарационных возможностей организма, однако, при этом в результате ошибочной репарации аберрантные клетки сохраняются.

Мы предлагаем другой путь снижения отдаленных стохастических эффектов радиации: дополнительное повреждающее действие термического стресса (ТС), который приводит к элиминации ошибочно репарированных клеток и клеток с потенциально летальными повреждениями.

Исследования проведены на мышах двух линий С3Н и СВА, тотально облученных на аппарате РУМ-17 в дозе 1,0 Гр. Сразу после облучения животных помещали в термостат при t 41C на 10 мин. Исследовали окислительный метаболизм, апоптоз, цитогенетические повреждения, состояние системы кроветворения.

Показано, что гипертермия усиливает эффекты повреждающего действия радиации, элиминирует поврежденные клетки, одновременно стимулируя защитно восстановительные процессы, что в дальнейшем реализуется в уменьшении аберрантных клеток системы крови, повреждений ДНК лимфоидных клеток, нормализации окислительного метаболизма.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ, ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ И ЛЕЧЕНИЯ Рождественский Л.М.

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия;

lemrod@mail.ru На вооружении медицины имеются разнообразные препараты для противодействия лучевому поражению человека. Это – радиопротекторы (РП);

лечебные средства – экстренной, ранней и длительной терапии с превалированием цитокинов;

поддерживающей (антибиотки) и заместительной (стволовые клетки) терапии;

препараты, ускоряющие выведение радионуклидов. Условием реального сохранения производства этих препаратов становится возможность их применения не только в радиационной медицине. Здесь весьма проблематичны РП, которые не могут найти широкого применения в практике лечения опухолей, в отличие от лечебных препаратов (Г-КСФ, беталейкин) и пересадки стволовых клеток. Хотя все основные угрозы радиационного воздействия прикрыты медицинскими средствами, число их ограничено, а эффективность невысока. Отсутствие надежных индикаторов на повышенную радиорезистентность препятствует испытанию новых протекторов в клинике и их продвижению в практику лучевой терапии опухолей.

На смену скринингу и базирующемуся на анализе химической структуры вещества поиску противолучевых средств должны прийти подходы, связанные с использованием современных знаний об организации функционирования тканевых систем и регуляции внутриклеточных процессов.

Эффективность новых подходов можно будет оценить при изыскании противолучевых средств нового поколения, в частности, РП длительного действия, способного ослабить канцерогенный эффект низкомощностного пролонгированного облучения. В частности, должны использоваться современные представления о неспецифических ответах клетки на экстремальные воздействия и о манифестации этих ответов экспрессией белков. Не должны остаться без внимания представления о ведущей роли в реализации радиационных поражений генома и апоптотической гибели клеток активных форм кислорода и оксида азота, метаболически генерируемых пораженными митохондриями. Ценность этих представлений будет проверяться по оценке противолучевой эффективности селективной доставки даже известных РП в митохондрии, эффективности ингибиторов NO-синтазы, нитроксидов, новых антиоксидантов и других препаратов, диктуемых новыми представлениями.

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ - ОБЛУЧЕНИЯ, ГИПЕРОКСИИ И АНТИОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ГИПОКИНЕЗИИ НА ГЕМОСТАЗ У КРЫС ВИСТАР Романовская В.Н., Старосельская А.Н., Жаворонков Л.П.

Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск, Россия Целью данной работы было установление особенностей реагирования системы гемостаза на сочетанное действие ионизирующего излучения с малой мощностью дозы и индукторов оксидативного стресса нелучевой природы. Крыс самцов Вистар подвергали внешнему -облучению в течение 4 суток по 4,5 часа в день на установке панорамного типа с источником Cs, суммарная доза составила 4,8 мГр. Антиортостатическую гипокинезию (от 3 часов до 3 суток) моделировали путем подвешивания крыс под (45o) к отрицательным углом горизонту к подвижной каретке специально сконструированных клеток с обеспечением доступа к воде и пище. Газовую смесь для дыхания подавали однократно в течение 3 часов при помощи баллонов с кислородом, создавая избыточное давление до 1,15 ата. Контролем служили клинически здоровые животные, содержащиеся в стандартных условиях вивария. По истечении времени воздействия проводили забор крови из брюшного отдела аорты после наркотизации животных тиопенталом натрия. Гемостазиологические показатели определяли в цитратной плазме согласно описанию В.П. Балуды и др. (1980).

Ранее нами установлено, что изолированное воздействие антиортостаза, гипероксии и облучения приводит к транзиторному нарушению функционального состояния системы гемостаза у крыс. Исследование параметров гемостаза в ранние сроки при комбинированном воздействии вышеназванных стрессорных агентов сопровождается более выраженными гиперкоагуляционными сдвигами с признаками тромбинемии и депрессией фибринолиза, что указывает на высокий риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В крови гамма облученных животных, находящихся в течение 3 суток в условиях антиортостатической гипокинезии и 3 часовой гипербарической оксигенации, продолжают регистрироваться повышение агрегационной функции тромбоцитов, активация процесса гемокоагуляциии и снижение фибринолитической активности крови. Полученные результаты позволяют заключить, что в отличие от изолированного воздействия применяемых стресс-агентов, при их сочетанном применении в изученные сроки не наблюдаются признаки адаптации гемостатического гомеостаза.

ГЕНОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИНА ПРИ РАДИАЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ Рябоконь Н.И., Савина Н.В., Никитченко Н.В., Даливеля О.В., Кужир Т.Д., Гончарова Р.И.

Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь, n.ryabokon@igc.bas-net.by Структура 1,4-дигидропиридина (1,4-ДГП) является фармакофором, на основе которого синтезируются соединения с различными фармакологическими свойствами, включая широко известные кардиоваскулярные препараты, а также новые перспективные соединения. Обнаружено около 30 производных 1,4-ДГП, которые показали защитный эффект против радиационного дерматита в экспериментах на крысах;

один из этих препаратов, диэтон, имеет положительный опыт применения в медицинской фармакологии для предотвращения поражений кожи при радиотерапии и солнечном воздействии [Иванов и др., 2004].

Высокая генопротекторная эффективность установлена для AV-153 перспективного соединения из серии 1,4-ДГП - при исследовании первичных повреждений ДНК, возникающих спонтанно или индуцированных рентгеновским или гамма-облучением in vitro в культуре соматических клеток мыши [Dalivelya et al., 2006;

Савина и др., 2009] и человека [Ryabokon et al., 2005, 2009]. Показано также, что AV- эффективно защищает геном клеток человека и мыши от радиационно-индуцированных микроядер и апоптоза [Ryabokon et al., 2005, 2009;

Савина и др., 2009]. Проведен ряд экспериментов на модельных объектах in vitro и in vivo, по результатам которых делается вывод о том, что в условиях генотоксического стресса, в том числе вызванного облучением, основным механизмом генопротекторного действия препарата является модуляция репарации ДНК и, в частности, стимуляция эксцизионной репарации оснований ДНК – BER [Кужир, 1999;

Ryabokon et al., 2005]. Установлен уникальный механизм действия препарата путем стимуляции синтеза поли(ADP-рибозы), играющей ключевую роль в BER [Ryabokon et al., 2008].

Представленный обзор выполнен в рамках Государственной комплексной программы научных исследований «Биологическая инженерия и биобезопасность» и международного сотрудничества c Латвийским институтом органического синтеза (г.Рига, Латвия), Центром Онкологии (г. Гливице, Польша), Институтом ядерной химии и технологии (г. Варшава, Польша).

РАДИОМОДИФИЦИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОДОЛЬНОЙ ПЕРЕГРУЗКИ Саурина О.С.

ГОУ ВПО Орловский государственный университет, Орел, Россия, saurina051@mail.ru.

Одним из значимых факторов полета, способных модифицировать радиационные эффекты, продолжают оставаться перегрузки. Структурно-функциональные реакции ЦНС на комбинированное действие перегрузок и ионизирующего излучения мало изучены. Но патофизиологические сдвиги, возникающие при действии перегрузок, дают основание предполагать, что этот фактор оказывает модифицирующее влияние на радиационные эффекты. Модифицирующие эффекты перегрузок изучали на крысах, голову которых облучали в дозах 50 и 200 Зв, с предварительным или последующим действием продольной перегрузки величиной 5 ед. в течение 2,5 мин. В результате исследования установлено, что перегрузка перед облучением головы крыс в дозе 50 Зв на светооптическом уровне вызывала нормализацию объема ядер нейроцитов, который был уменьшен при одном гамма-облучении, но сила влияния комбинированного действия факторов незначительна (0,273 0,145). Наибольшим радиомодифицирующим эффектом на головной мозг обладало воздействие перегрузкой после облучения, при котором морфологические изменения приобретали характер синергизма. При церебральной дозе облучения предшествующая перегрузка не модифицировала радиационные изменения нейронов, несколько смягчала изменения синапсов и способствовала более выраженным изменениям в структурах гематоэнцефалического барьера. При перегрузке, следующей за облучением, в структурах конечного мозга на светооптическом уровне выявлялось множество клеток с реактивными и деструктивными изменениями. Исследования, проведенные в последующие сроки пострадиационного периода, показали, что независимо от последовательности действия перегрузки с гамма-облучением головы в церебральной дозе, изменения на светооптическом и ультраструктурном уровнях нарастали, затрагивали все структуры мозга и имели необратимый характер. Таким образом, продольная перегрузка оказывает на радиационные изменения головного мозга некоторый модифицирующий эффект, зависящий от дозы облучения и последовательности действия факторов.

ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ В ПРИПОДНЯТОМ KРЕСТООБРАЗНОМ ЛАБИРИНТЕ (ПКЛ) У МЫШЕЙ BALB/C И C57BL/6 И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ МОДИФИКАЦИИ КОМПЛЕКСОМ ГРИБНЫХ БИОПОЛИМЕРОВ.

Сенюк О.Ф., Горовой Л.Ф., Ковалев В.А., Киреев С.И., Хатунцева И.В.

Институт проблем безопасности атомных электростанций НАН Украины, Чернобыль, Украина, kovalev_v@ua.fm Благодаря хорошему обеспечению кислородом и большому количеству фосфо липидов именно в ЦНС создаются оптимальные условия для липопероксидации и зависимым от нее нарушениям ионотранспортной, осмотической, электростатической и энергогенерирующей функции нервной ткани. Поведение человека и животных крайне чувствительно к воздействию ионизирующих излучений, индуцирующих состояния тревожности и страха с развитием депрессии при хроническом влиянии. Мыши BALB/c обладают генетически детерминированной выраженной реакций страха, в новом окружении, а мышам С57bl/6 присуща генетически детерминированная активная поисковая реакция.

Цель работы – исследование поведенческих реакций у мышей Balb/c (ЛД 50/30 5, Зв), и C57Bl/6 (ЛД 50/30 6,7 Зв), связанных с тревожностью, в ПКЛ и апробация в качестве адаптогенного средства хитин-меланин-глюканового комплекса из трутового гриба Fomes fomentarius (ХМГК).



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.