авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
-- [ Страница 1 ] --

ВЫДАЧА РАЗРЕШЕНИЙ НА МАРКЕТИНГ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С АКЦЕНТОМ НА

МНОГОИСТОЧНИКОВЫЕ (ГЕНЕРИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ

Руководство для органов по регулированию оборота лекарственных

средств

(Серия пособий по вопросам регулирования № 5)

Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1999 г.

«Еженедельник АПТЕКА» № 30 (451) от 9 августа, № 31 (452) от

16 августа, № 32 (453) от 23 августа, № 36 (457) от 20 сентября, № 40 (461) от 18 октября, № 42 (463) от 1 ноября, № 44 (465) от 15 ноября, № 46 (467) от 29 ноября, № 48 (469) от 13 декабря 2004 г., № 3 (474) от 24 января, № 12 (483) от 20 марта, № 19 (490) от 16 мая, № 24 (495) от 20 июня, № 25 (496) от 27 июня, № 27 (498) от 11 июля, 31 (502) от 15 августа 2005 г.

Опубликовано Всемирной организацией здравоохранения в 2003 г. под названием: Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products. A Manual for a Drug Regulatory Authority. Regulatory Support Series. No. 5. World Health Organization, Geneva, 1999. Генеральный директор Всемирной организации здравоохранения предоставил права на перевод настоящего документа на русский язык издательству «МОРИОН», которое несет полную ответственность за адекватность перевода и имеет на него соответствующие авторские права.

Редакция «Еженедельника АПТЕКА» высказывает глубокую признательность за помощь в осуществлении данной публикации д-ру Нате Менабде, директору отдела поддержки деятельности в странах Европейского регионального бюро ВОЗ, и г-же Нине Саутенковой, руководителю Специального проекта по фармации для стран СНГ Европейского регионального бюро ВОЗ, ответственному сотруднику ВОЗ по стратегии работы в Украине. Автор перевода — Филипп Снегирёв, научный редактор — Андрей Спасокукоцкий.

* В настоящем документе термин «выдача разрешений на маркетинг» относится к любой принятой законом системе одобрения, требуемой на национальном уровне в качестве предварительного условия для размещения лекарственного препарата на рынке данной страны (регистрация, лицензирование и т.п). — Прим. ред.

** См. также Отбор и использование основных лекарственных средств. Отчет Комитета экспертов ВОЗ по основным лекарственным средствам, 2002 г., с 12-м Примерным перечнем (последнего пересмотра) основных лекарственных средств ВОЗ (The selection and use of essential medicines. Report of the WHO Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines, 2002. World Health Organization, Geneva, 2003). «Еженедельник АПТЕКА» № (399) от 28 июля, № 29 (400) от 4 августа, № 30 (401) от 11 августа, № 31 (402) от августа, № 32 (403) от 26 августа 2003 г.

ВЫДАЧА РАЗРЕШЕНИЙ НА МАРКЕТИНГ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С АКЦЕНТОМ НА МНОГОИСТОЧНИКОВЫЕ (ГЕНЕРИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ I. ВВЕДЕНИЕ Как указывается в разработанных ВОЗ Руководящих принципах для небольших национальных органов регулирования лекарственных средств (Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990:

64-79 (WHO Technical Report Series, No.790). Reproduced in Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 1. Geneva, World Health Organization, 1997:18-30.), важной задачей уполномоченных органов по регулированию лекарственных средств (ОРЛС) является создание системы, которая обеспечивает обязательное проведение оценки всей фармацевтической продукции перед ее поступлением на рынок (домаркетинговая оценка), выдачу разрешений на маркетинг* и последующий анализ (постмаркетинговая оценка) с целью гарантировать соответствие этой продукции требуемым стандартам качества, безопасности и эффективности. Поскольку деятельность этих учреждений непосредственно касается здоровья населения, в большинстве стран они либо входят в состав министерств здравоохранения, либо так или иначе связаны с ними или подотчетны им. Цель настоящего руководства — дать ориентиры для стран, которые пока еще не располагают полноценно функционирующей системой домаркетинговой оценки и выдачи разрешений на маркетинг, однако проявляют особый интерес к вопросам оценки и выдачи разрешений на маркетинг многоисточниковых (воспроизведенных, генерических) лекарственных препаратов. Многие изложенные в нем положения касаются других видов лекарств (например, сложных биологических и «альтернативных» препаратов), детально же рассмотрены вопросы, специфичные для воспроизведенных продуктов.

В настоящем руководстве под термином «уполномоченный орган по регулированию лекарственных средств» подразумевается организация, которая осуществляет весь спектр регуляторых мероприятий в отношении лекарственных средств, включая по меньшей мере следующие функции:

• · выдача разрешений на маркетинг новых препаратов и изменение действующих разрешений;

• · лабораторный контроль качества;

• · мониторинг побочных реакций на лекарственные средства;

• · распространение информации о лекарственных средствах и содействие их рациональному использованию;

• · инспектирование соблюдения норм надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice — GMP) и лицензирование производителей, оптовых компаний и других участников оборота лекарственных средств;

• принятие мер обеспечивающих соблюдение установленных норм;

• · принятие мер, обеспечивающих соблюдение установленных норм;

• · мониторинг потребления лекарственных средств.

В некоторых регуляторных системах сфера деятельности ОРЛС может быть более узкой. Однако настоящее руководство можно использовать и в тех случаях, когда компетенция ОРЛС ограничена, например, исключительно выдачей разрешений на маркетинг.

Данный документ содержит подробные сведения о структуре и выполнении тех функций ОРЛС, которые касаются оценки лекарственных средств до их поступления на рынок и выдачи разрешений на маркетинг, именуемых также регистрацией лекарственного препарата. Другие виды деятельности, которые являются необходимым дополнением к функции выдачи разрешения на маркетинг, в данном документе подробно не рассматриваются. Основополагающие принципы оценки до поступления на рынок и процедуры выдачи разрешения на маркетинг рассматриваются в Руководящих принципах деятельности небольших национальных ОРЛС (Guiding principles for small national drug regulatory authorities. Geneva, WHO, 1997).

Рекомендации, изложенные в настоящем руководстве, сформулированы таким образом, чтобы нивелировать влияние местных политических и законодательных структур. В нем содержатся не предписания, а описания различных вариантов, из которых правительства могут выбрать наиболее подходящие в сложившейся ситуации.

Заявки на предоставление разрешения на маркетинг можно подразделить на группы, которые касаются:

1) препаратов, содержащих новые химические или биологически активные фармацевтические ингредиенты (АФИ);

2) воспроизведенных (генерических) лекарственных средств (то есть заявки от претендентов на владение новым разрешением на реализацию препаратов, «первоисточниками» которых являются инновационные (оригинальные) лекарственные средства);

3) изменений действующих разрешений на маркетинг.

Комплексная оценка токсических и лечебных свойств новых химических соединений требует таких ресурсов и опыта, которые есть лишь у национальных ОРЛС, располагающих значительным финансовым и кадровым потенциалом. Страны с более ограниченными ресурсами могут отнести к приоритетам признанные лекарственные средства. В этом случае они могут рассматривать вопрос о выдаче разрешений на маркетинг более новых лекарственных средств, основываясь на результатах подробной предрегистрационной оценки их безопасности и эффективности, а также постмаркетингового мониторинга безопасности, проведенных теми ОРЛС, которые располагают достаточными ресурсами (будет рассмотрено в части III-М «Сотрудничество с другими ОРЛС»). Если предполагается, что новое лекарство имеет важное значение для лечения эндемического заболевания, можно запросить отчет о его оценке у ОРЛС, владеющего большими ресурсами. В других случаях предоставить техническую консультацию может ВОЗ.

Некоторые руководящие принципы ВОЗ, имеющие непосредственное отношение к настоящему руководству, полностью воспроизведены в приложениях. Эти руководящие принципы периодически обновляются и актуализируются. Определения ключевых терминов, используемых в настоящем руководстве, приведены в глоссарии.

ГЛОССАРИЙ Определения приведенных ниже терминов даются с учетом целей настоящего руководства. Они могут отличаться от определений, употребляемых в других документах, включая приложения к настоящему руководству, часть из которых была опубликована в течение последних лет.

Активный фармацевтический ингредиент (АФИ) (Active pharmaceutical Ingredient) Вещество или соединение, предназначенное для использования при производстве лекарственного средства в качестве терапевтически активного соединения (ингредиента).

Биоэквивалентность (Bioequivalence) Два фармацевтических продукта считаются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, а их биодоступность (уровень и длительность доступности в организме) после применения в одинаковой молярной дозе совпадает в той степени, которая позволяет ожидать практически одинакового эффекта.

Более новое лекарственное средство (Newer Drug) См. Новое лекарственное средство.

Валидация (Validation) Документально подтвержденная демонстрация того, что все процедуры, процессы, оборудование, материалы, действия или функционирующие системы действительно приводят к получению ожидаемого результата.

Взаимозаменяемость (Interchangeability) Взаимозаменяемое лекарственное средство — препарат, терапевтически эквивалентный препарату сравнения (тому, с которым проводится сравнение).

Владелец разрешения (Authorization holder) Лицо или компания, на чье имя было выдано разрешение на маркетинг. Несет полную ответственность за лекарственное средство, включая его качество и соблюдение условий, на которых выдано разрешение на маркетинг. На него распространяется действие законов страны, выдавшей разрешение на маркетинг, что обычно предполагает его местонахождение на территории этой страны.

Временное разрешение на маркетинг (Provisional marketing authorization, Provisional registration) Временное разрешение, выдаваемое в ходе инвентаризации рынка и действующее вплоть до получения полного разрешения на маркетинг, основанного на данных о качестве, эффективности и безопасности.

Вспомогательное вещество (Эксципиент) (Excipient) Любой компонент готового лекарственного препарата, за исключением заявленного терапевтического ингредиента или ингредиентов.

Генерические препараты (Generic Products) Термин генерический препарат может иметь различные значения (в зависимости от плоскости рассмотрения). Поэтому его употребления стараются избегать, используя термин воспроизведенные (непатентованные, многоисточниковые) лекарственные препараты. Генерические препараты могут реализовываться либо под принятыми непатентованными, либо под торговыми (патентованными) названиями. Они могут поступать на рынок в лекарственной форме, отличающейся от формы инновационных препаратов. Если термин генерический препарат все же употребляется, под ним подразумевают лекарственный препарат, используемый в медицинской практике взаимозаменяемо с инновационным (оригинальным) препаратом, производящийся, как правило, без лицензии от компании-создателя и реализуемый после истечения срока действия патента или других исключительных прав. Это термин не следует путать с генерическими названиями АФИ (в качестве которых, как правило, используются международные непатентованные наименования).

Готовое лекарственное средство (Finished product) Препарат, который прошел все стадии производства, включая упаковку и маркировку.

Заявитель (Applicant) Лицо или компания, которые подают заявку с целью получения разрешения на маркетинг нового лекарственного средства, либо с целью обновления действующего разрешения или внесения в него каких-либо изменений.

Зарегистрированные лекарственные препараты (Registered Drug Products) Фармацевтические продукты, имеющие разрешение на маркетинг.

Изменение (Variation) Изменение, относящееся к любому аспекту фармацевтического препарата, в том числе изменения в составе, методе и месте производства, спецификациях для готовой продукции и ингредиентов, упаковке, маркировке упаковки и информации о препарате.

Инновационный (оригинальный) препарат (Innovator pharmaceutical product) Обычно инновационным называют препарат, впервые получивший разрешение на маркетинг (как правило, патентованный препарат) на основании документов, подтверждающих его эффективность, безопасность, качество (в соответствии с требованиями, установленными на момент получения разрешения). Если лекарственное вещество присутствует на рынке в течение многих лет, определить его оригинальный препарат не всегда представляется возможным.

Информация о фармацевтическом препарате (Product Information) Документ, содержащий информацию, которая может быть представлена о фармацевтическом препарате или вместе с ним владельцем разрешения на маркетинг или от его имени. Необходимый минимум данных, который должен содержаться в информации о препарате, определяется в типовом описании препарата (см. Дополнение к Приложению 8). Содержание информации о препарате согласовывается держателем разрешения на маркетинг и ОРЛС при выдаче разрешения.

Исходный материал (Starting material) Любое вещество определенного качества, используемое для производства фармацевтических препаратов, за исключением упаковочных материалов.

Контроль качества (Quality control) Контроль качества включает отбор, спецификацию и исследование проб, а также организацию, оформление необходимой документации и процедуры приемки и отбраковки, результаты которых гарантируют, что все необходимые исследования проведены, а исходные материалы, полуфабрикаты и готовая продукция не допускаются к использованию, продаже или поставке до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным.

Лекарственная форма (Dosage form) Форма готового фармацевтического препарата, например: таблетки, капсулы, инъекции, эликсиры, свечи.

Лекарственная форма с немедленным высвобождением (Immediate release dosage form) Лекарственная форма, обеспечивающая высвобождение всех активных компонентов без какого-либо усиливающего, замедляющего или продленного эффекта.

Лекарственное средство (Drug, Medicine) Любое предназначенное для лечения людей или животных вещество или препарат, с помощью которых намереваются изменить или исследовать физиологические системы или патологические состояния, с тем чтобы принести пользу его потребителю.

Лицензия (Licence) См. Разрешение на маркетинг Маркировка (Labelling) В настоящем руководстве данный термин не употребляется, поскольку его трактовка во многих странах — членах ВОЗ не совпадает. См. Маркировка упаковки и Информация о препарате.

Маркировка упаковки (Container labelling) Вся информация, которая помещена на любой части упаковки, включая внешнюю упаковку, например, картонную коробку.

Мастер-файл (Master file) Часть досье, которая:

· может содержать данные,предоставленные третьей стороной, которая не является заявителем на получение разрешения на маркетинг готового продукта, например поставщиком фармацевтической субстанции или элементов упаковки;

· содержит общие характеристики более чем одного препарата, например данные о стерильности и т.д.;

· включает другие данные, соответствующие содержанию и предназначению мастер файла.

Заявитель о получении (изменении) разрешения на маркетинг лекарственного препарата может ссылаться на мастер-файл, получив, однако, разрешение на цитирование у подателя (лиц или компании) мастер-файла.

Многоисточниковые препараты (Multisource (generic) pharmaceutical product) Многоисточниковый лекарственный препарат — это фармацевтически эквивалентный препарат, который может быть терапевтически эквивалентным, а может и не быть таковым. Терапевтически эквивалентные препараты являются взаимозаменяемыми.

Незарегистрированный лекарственный препарат (Unregistered Drug Product) Препарат, не имеющий разрешения на маркетинг.

Новое лекарственное средство (New Drug) Любое лекарственное средство, не соответствующее определению признанного лекарственного средства.

Новый фармацевтический продукт (New pharmaceutical product) Лекарственный препарат, содержащий новый АФИ, новую комбинацию ранее присутствовавших на рынке АФИ или новый воспроизведенный (генерический) препарат.

Новый химический или биологический АФИ (New chemical or biological APIs) АФИ, на который никогда не выдавалось разрешение на маркетинг с целью фармацевтического использования в рассматриваемой стране. АФИ, которые получили временное разрешение на маркетинг в ходе инвентаризации рынка (когда были введены действующие требования к получению разрешения на реализацию) не являются новыми.

Обновление (Renewal) В настоящем руководстве данный термин не употребляется, поскольку его значение для разных стран — членов ВОЗ разнится. См. Периодический пересмотр и Оплата за поддержание (разрешения на реализацию).

Оплата за поддержание (разрешения на реализацию) (Retention Fee) Финансовые средства, выплачиваемые за поддержание разрешения на маркетинг (как правило, ежегодно). При выплате данного взноса, как правило, пересмотр информации о препарате не производится (См. также Периодический пересмотр).

Орган по регулированию лекарственных средств (Drug regulatory authority) Национальный уполномоченный орган, осуществляющий весь спектр регуляторной деятельности в отношении лекарственных средств, включая по меньшей мере следующие функции:

· выдача разрешений на маркетинг новых препаратов и изменение действующих разрешений;

· лабораторный контроль качества;

· мониторинг побочных реакций на лекарственные средства;

· распространение информации о лекарственных средствах и содействие их рациональному использованию;

· инспектирование соблюдения норм GMP и лицензирование производителей, оптовых компаний и других участников оборота лекарственных средств;

· принятие мер, обеспечивающих соблюдение установленных норм;

· мониторинг потребления лекарственных средств.

Основные лекарственные средства (Essential drugs) К основным лекарственным средствам относят те, которые удовлетворяют потребности большинства населения страны в медицинской помощи. Как отмечено Комитетом экспертов ВОЗ по использованию основных лекарственных средств (The use of essential drugs. Seventh report of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1997 (WHO Technical Report Series, No. 867), каждая страна может создать свой собственный перечень основных лекарственных средств.** Открытость (Transparency) Открытость может означать:

· изложение политики и процедур в письменном виде и публикацию печатной документации, а также · объяснение заинтересованной стороне причин, обусловивших принятие решения.

В некотором смысле существует пересечение понятий Открытость и Отчетность.

Отслеживаемость (Tracking) Документирование процесса прохождения заявки на всех стадиях процесса получения разрешения на маркетинг.

Отчет об оценке (Assessment report, Evaluation report) Аналитическое резюме с выводами и трактовкой полученных данных, подготовленное уполномоченным органом по регулированию лекарственных средств или от его имени.

Отчет экспертов (экспертный отчет) (Expert report) В странах Европейского Союза — аналитическое резюме с выводами и трактовкой полученных данных, подготовленное заявителем или от его имени.

Отчетность (Accountability) Необходимость отчитываться за чьи-либо действия — как правило, перед определенным лицом или группой лиц, а в конечном итоге перед общественностью.

Подотчетными могут быть как отдельные лица, так и организации. В некотором смысле существует пересечение понятий Открытость и Отчетность.

Периодический пересмотр (Periodic review, Update) Систематическая процедура, проводимая каждые пять лет, с помощью которой продлевается срок действия разрешений на реализацию и пересматривается информация о препарате.

Препарат сравнения (Comparator) В настоящем руководстве термин «препарат сравнения» используется для обозначения фармацевтического препарата, с которым новый препарат будет взаимозаменяем при клиническом использовании. На конкретном рынке препарат сравнения должен занимать первое место в нижеследующем перечне.

· Препарат, эффективность, безопасность и качество которого полностью установлены (часто инновационный (оригинальный) препарат).

· Лидер рынка, разрешение на маркетинг которого было выдано после проведения оценки.

· Лидер рынка, который продается на рынке на законных основаниях, но оценка которого до получения разрешения на маркетинг не проводилась.

Рекомендации о том, что делать в ситуации, когда по результатам анализа качество препарата сравнения оказывается низким (например, если он показал низкую биодоступность) будут рассмотрены в разделе 16 Приложения 7.

Copyridht: WHO/Pierre Virot Признанные комбинации лекарственных средств (Well-established drug combinations) Комбинации лекарственных средств, которые:

· по крайней мере в течение пяти лет реализуются на рынке в странах, осуществляющие активный постмаркетинговый мониторинг;

· широко используются для лечения достаточно большого числа пациентов, что позволяет полагать, что их безопасность и эффективность хорошо известны;

· имеют тот же способ приема (введения) и дозировку, а также одинаковые или аналогичные показания, как в вышеуказанных странах.

См. также Признанные лекарственные препараты и Признанные лекарственные средства.

Поскольку данное определение относится к АФИ, а не к препаратам, оно не учитывает возможной чувствительности к вспомагательным веществам и ряда других факторов, влияющих на терапевтическую эквививалентность.

Признанные лекарственные препараты (Well-established drug products) Фармацевтические препараты, содержащие хорошо известные лекарственные средства, которые:

· не менее пяти лет реализуются на рынках стран, осуществляющих активный постмаркетинговый мониторинг;

· широко используются для лечения большого числа пациентов, что позволяет полагать, что их безопасность и эффективность хорошо известны;

· имеют тот же способ приема (введения) и дозировку, а также одинаковые или аналогичные показания, что и в вышеуказанных странах.

Признанные лекарственные средства (Well-established drugs) Этот термин применяется в отношении АФИ (не препаратов), которые:

· по крайней мере в течение пяти лет реализуются на рынках стран, осуществляющих активный постмаркетинговый мониторинг;

· широко используются для лечения достаточно большого числа пациентов, что позволяет полагать, что их безопасность и эффективность хорошо известны;

· имеют тот же способ приема (введения) и дозировку, а также одинаковые или аналогичные показания, как в вышеуказанных странах.

Так как это определение относится к активным фармацевтическим компонентам, а не к лекарственным препаратам, в нем не принимаются во внимание вопросы чувствительности по отношению к вспомогательным веществам и другие факторы, относящиеся к терапевтической эквивалентности.

Продвижение на рынок (Promotion) Комплекс мероприятий информационного и мотивационного характера, осуществляемых производителями и распространителями с целью стимулирования назначения лекарственных средств, их предложения, продажи и/или использования (см. Приложение 8. Этические критерии для продвижения на рынок лекарственных средств, ВОЗ, 1988 г.). В рамках настоящего руководства термин «продвижение»

включает также рекламу.

Производство (Manufacture, manufacturing) Все операции, связанные с приобретением исходных материалов и продуктов, изготовлением, контролем качества, выпуском, хранением, транспортировкой готовой продукции и соответствующим контролем.

Производственный регламент (Мастер-формула) (Master formula) Документ или комплект документов, в котором представлено детальное описание исходного сырья, его количества и упаковки, а также описание процедур и мер предосторожности, необходимых для изготовления определенного количества готовой продукции, инструкции по выполнению этих процедур, включая промежуточный (производственный) контроль.

Разрешение на маркетинг (Marketing Authorization) Официальный документ, выдаваемый уполномоченным органом по регулированию лекарственных средств, согласно которому после оценки безопасности, эффективности и качества препарата разрешается его реализация или бесплатное распространение. В нем, кроме прочего, в обязательном порядке приводится название лекарственного средства, лекарственная форма, количественный состав (включая эксципиенты) на однократную дозу действующего вещества (используя международные непатентованные названия, или национальные генерические названия, если таковые существуют), срок годности, условия хранения и характеристика упаковки. В него также включается информация, на основе которой было выдано разрешение (например, «препарат(ы) должен(ны) соответствовать всем характеристикам, приведенным в заявке, а в случае его изменения, характеристикам, представленным в последующей переписке»). В разрешении также содержится информация о лекарственном средстве, предназначенная для врачей и пациентов, категория отпуска, имя и адрес владельца лицензии и срок ее действия.

После выдачи разрешения на маркетинг лекарственного средства оно включается в список разрешенных лекарственных препаратов (реестр/регистр) и зачастую носит название «зарегистрированного» или «имеющего регистрацию». Иногда разрешение на маркетинг называют также лицензией или лицензией на продукт (препарат).

Реестр (Register) Список всех фармацевтических препаратов, разрешенных для реализации в конкретной стране. Ведением реестра занимается ОРЛС данной страны.

Регистрация (Registration) См. Разрешение на маркетинг Регистрационное досье препарата (мастер-файл препарата — МФП) (Drug master file) Мастер-файл, содержащий полный набор сведений об активном фармацевтическом ингредиенте. В некоторых странах он также может включать данные о вспомогательных веществах или компонентах препарата (например, упаковке).

Реклама (Advertising) В контексте настоящего руководства реклама рассматривается как одно из слагаемых продвижения продукции на рынок.

Сертификат установленного ВОЗ образца (WHO-type certificate) Сертификат на фармацевтический препарат образца, установленного Системой ВОЗ по сертификации качества фармацевтической продукции для международной торговли.

Спецификация срока годности (срока хранения) (Specification-expiry, check or shelf-life) Комплекс физических, химических, биологических и микробиологических показателей, которым активный ингредиент должен соответствовать до даты проведения повторного тестирования, или лекарственный препарат — в течение своего срока хранения.

Спецификация для выпуска продукта (Specification-release) Комплекс физических, химических, биологических и микробиологических показателей, согласно которым определяют, насколько препарат готов к выпуску на момент его производства.

Стабильность (Stability) Способность активного ингредиента или лекарственного препарата сохранять свои свойства в определенных пределах в течение срока годности препарата. При этом должны рассматриваться химические, физические, микробиологические и биофармацевтические аспекты стабильности.

Терапевтическая эквивалентность (Therapeutic equivalence) Два фармацевтических препарата являются терапевтически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, и после применения в одинаковой молярной дозе их воздействие с точки зрения эффективности и безопасности фактически одинаково, что подтверждено соответствующими результатами исследований биоэквивалентности, фармакодинамическими, клиническими или in vitro исследованиями.

Технология изготовления (Formulation) Состав лекарственной формы, содержащий характеристики исходного сырья и необходимые процессы его обработки.

«Унаследованное лекарство» (Grandfathered) «Унаследованное лекарство» — препарат, разрешение на маркетинг которого было выдано на том основании, что оно уже поставлялось на рынок в то время, когда создавалась система выдачи разрешений на маркетинг. Для таких препаратов предпочтительно использовать термины временная регистрация или временное разрешение на маркетинг (но в некоторых странах не существует отдельной категории временных разрешений на маркетинг).

Уполномоченное лицо (Authorized person) Лицо (из состава руководящего звена производственного предприятия), ответственное за выпуск серий готовой продукции для ее реализации. В некоторых руководствах по GMP и нормативных актах для определения указанных функций используется термин компетентное лицо (qualified person). (В системе обеспечения качества лекарственных средств в целом, и GMP в частности, уполномоченное (компетентное) лицо — одно из ключевых понятий. — Прим. ред.) Фармацевтический продукт (Фармацевтический препарат, лекарственный препарат) (Pharmaceutical product, Drug product, Medicinal product) Любой препарат для использования у человека или в ветеринарии, предназначенный для изменения функционирования или исследования систем организма или патологических состояний с целью улучшения состояния реципиента.

Фармацевтические эквиваленты (Pharmaceutical equivalents) Препараты являются фармацевтическими эквивалентами, если они:

· содержат одинаковое количество субстанции одинаковой силы действия в одинаковой лекарственной форме;

· соответствуют одинаковым или сопоставимым стандартам;

· имеют одинаковый путь введения.

Фармацевтические эквиваленты не обязательно являются терапевтическими эквивалентами, поскольку различия во вспомогательных веществах и/или производственных процессах могут приводить к различиям в свойствах препаратов.

Экспертный совет (Expert advisory body) Постоянно действующий совет (или комитет) независимых экспертов, в состав которого входят научные и практические работники.

II. Положения и предпосылки регулирования А. Политическая воля и решимость Ни один орган по регулированию лекарственных средств (ОРЛС) не добьется успеха в осуществлении принципов, провозглашаемых в настоящем руководстве, если не заручится всецелой и постоянной поддержкой правительства, даже в условиях его смены.

Правительство должно обеспечить:

• · Четкое, упорядоченное и справедливое законодательство, охватывающее все необходимые вопросы и предусматривающее применение соответствующих санкций за нарушения (будет подробно рассмотрено в Приложении 1);

• · Поддержку в виде предоставления финансовых и других ресурсов, которые соизмеримы с установленными функциями, особенно в отношении кадрового и другого потенциала, необходимого для проведения инспекций надлежащей производственной практики и обеспечения работы лабораторий по контролю качества;

• · Поддержку на политической арене и, особенно, готовность отстаивать решения и политическую линию, которые могут противоречить чьим-то корыстным интересам, но идут на пользу общественному здравоохранению;

• · Содействие в применении предусмотренных законом санкций в отношении правонарушений.

Соответствующие политические полномочия обычно возлагаются на министра здравоохранения, однако они могут быть возложены и на другое лицо или лиц, занимающих другие должности, в зависимости от законодательной системы страны.

Надлежащий уровень финансовой поддержки зависит от функций, выполнения которых правительство ожидает от ОРЛС. Если предусматривается, что ОРЛС будет проводить оценку лишь признанных лекарственных средств (а не тех, что содержат новые химические или биологические активные фармацевтические ингредиенты (АФИ)), и будет исходить, главным образом, из решений, принятых аналогичными органами в других странах, — целесообразно наладить финансирование, достаточное для осуществления лишь этих функций, а для оценки взаимозаменяемости, а также препаратов, разработанных и выпущенных местной промышленностью, выделять дополнительные средства. Более широкие функции потребуют дополнительных ресурсов. Система оплаты за оценку заявок и последующей оплаты за поддержание разрешения на маркетинг, которая является одним из средств возмещения затрат, будет подробно рассмотрена ниже.

Бюджет должен корректироваться в соответствии с ресурсами, которые необходимы для осуществления функций ОРЛС по мере их развития.

На самом раннем этапе правительство должно принять ряд основополагающих решений (подробнее они будут рассмотрены в разделах II–G «Рациональный выбор препаратов» и IV–В «Изначальные решения в отношении альтернатив домаркетинговой оценки»). Эти решения следует выпускать в письменном виде и менять с такой периодичностью, которая не препятствовала бы их систематическому и последовательному воплощению.

В. Законодательство Базовые требования к национальному законодательству в сфере регулирования лекарственных средств изложены в соответствующих руководящих принципах (будут рассмотрены в Приложении 1).

С. Отчетность (Accountability) Отчетность подразумевает обязанность отчитываться за свою линию поведения и действия, как правило, перед отдельным лицом или группой лиц, а в конечном итоге — перед общественностью. Подотчетными могут быть как отдельные лица, так и организации. Между отчетностью и открытостью прослеживается определенное смысловое совпадение.

В связи со значительной коммерциализацией сферы обращения лекарственных средств, ОРЛС испытывают на себе серьезное давление и активное лоббирование со стороны заинтересованных сторон на различных уровнях. Чтобы противостоять таким воздействиям, важное значение имеет система отчетности. ОРЛС обычно подчиняется либо отдельному должностному лицу (например, министру здравоохранения), либо государственному органу (например, парламенту).

Механизмы для обеспечения отчетности включают:

• · Обязанность периодически (например, ежегодно) готовить открытые отчеты;

• · Опубликование решений, процедур и политических документов;

• · Механизм опротестования решений ОРЛС;

• · Процедуру представления жалоб на действия ОРЛС и поведение его отдельных сотрудников;

• · Свод правил, содержащий нормы поведения сотрудников ОРЛС;

• · Регулярные отчеты на заседаниях правительства;

• · Формализованную процедуру консультаций с независимыми экспертами;

• · Общественные слушания по вопросам новой политики или заявок на регистрацию новых фармацевтических продуктов или препаратов, содержащих новые АФИ. Следует учитывать, что общественные слушания могут потребовать значительных средств и времени;

• · Публикацию информации о ОРЛС в электронной форме.

Не обязательно использовать все перечисленные средства. Подходящий(е) механизм(ы) следует определить в зависимости от местных условий и официально признать в опубликованных правительством и ОРЛС документах.

Со ра оее Некоторые правительства имеют общие своды правил поведения для государственных чиновников, а некоторые - специальные своды для конкретных учреждений. Ряд интернет сайтов содержит соответствующие руководящие принципы, в том числе:

www.icac.nsw.gov.au Независимая комиссия по борьбе с коррупцией, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия www.oecd.org/puma/ Организация экономического сотрудничества и развития, Страсбург, Франция www.ethics.ubc.ca Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада www.usoge.gov Бюро государственной этики США;

Вашингтон, США D. Ресурсы для осуществления функции выдачи разрешений на маркетинг Определение сфер ответственности Как указывалось выше, в конечном итоге ответственность за выдачу разрешений на маркетинг лекарственных средств возложена на правительство страны. Минимальный перечень необходимых действий включает:

· Составление и постоянное обновление перечня препаратов, находящихся в обращении на рынке страны;

· Домаркетинговая оценка новых препаратов:

• обеспечение наличия исчерпывающих данных о качестве;

• оценка (при необходимости) данных о качестве, либо принятие решения на основании Сертификата установленного ВОЗ образца (будет рассмотрено в Приложении 2);

• в отношении препаратов, получивших разрешение на маркетинг недавно и содержащих признанные лекарственные средства: обеспечение взаимозаменяемости с препаратами, представленными на внутреннем рынке (будет подробнее рассмотрено в Приложении 3), а также адекватности информации о зарегистрированных препаратах и возможности ее использования на уровне рассматриваемой страны;

• выдача письменного разрешения на маркетинг (или отказа) по завершении процесса оценки.

· Оценка заявок на внесение изменений в информацию о препарате и в фармацевтические аспекты действующих разрешений на маркетинг;

· Выявление возможных нарушений законодательства и передача их для расследования соответствующим подразделениям ОРЛС.

В дополнение к деятельности по выдаче разрешений на маркетинг, на сотрудников ОРЛС могут быть возложены такие обязанности, как пропаганда рационального использования лекарственных средств, предоставление информации о лекарственных средствах, контроль за рекламной деятельностью компаний, мониторинг побочных реакций лекарственных средств, публикация информации о лекарственных препаратах, а также изучение потребления лекарственных средств в целях повышения рациональности их использования и оценки эффективности регуляторных решений. В некоторых странах одним из соображений, учитываемых при принятии решения о выдаче разрешения на маркетинг, может быть стоимость препарата.

Как уже указывалось, ресурсы, выделяемые ОРЛС для осуществления деятельности по выдаче разрешений на маркетинг, должны соответствовать возложенным обязанностям.

Персонал Квалификация Решения, касающиеся качества, терапевтической эквивалентности и адекватности информации о препарате, должны принимать лица, обладающие соответствующими знаниями и практическими навыками работы в этой области. Контроль качества лекарственных средств требует достаточных знаний фармации и химии. Оценка терапевтической эквивалентности и маркировки упаковки препарата требуют знаний о показаниях к применению и безопасности лекарственных средств. Специалисты, занимающиеся оценкой терапевтической эквивалентности и адекватности информации о препарате, должны иметь достаточную квалификацию в фармации, клинической фармакологии, медицине или аналогичной дисциплине, а также обладать практическим опытом работы по крайней мере в одной из этих дисциплин. Желательно, чтобы такие лица располагали практическим опытом в биофармации. Хотя и следует обеспечивать возможности для обращения к помощи внешних экспертов, штатные сотрудники ОРЛС должны понимать и уметь осуществлять рекомендации экспертных советов (Будет рассмотрено в следующей публикации, раздел «Экспертный совет». — Прим. ред.), руководствуясь информацией о безопасности и качестве, предоставляемой ВОЗ или другими ОРЛС, а в кризисных ситуациях — самим инициировать принятие соответствующих мер.

ОРЛС должен иметь в своем составе подразделение, располагающее возможностями и соответствующим штатом для расследования возможных нарушений законодательства и, в случае необходимости, обращаться в судебные органы совместно с представителями правозащитных органов. В этой связи чрезвычайно важно хорошо знать местное законодательство и действующие юридические процедуры. ОРЛС не обязательно иметь в штате юриста на ставке, однако для выполнения своих функций ОРЛС необходимо иметь возможность получать квалифицированные юридические консультации.

Любой организации нужны компетентные администраторы. Штат научных и медицинских экспертов следует дополнить соответствующим числом административных штатных единиц, включая специалистов по компьютерной технике, или обеспечить возможность обращения к ним. ОРЛС особенно нуждаются в сотрудниках, имеющих опыт работы с большими объемами документов и обработки ежедневной корреспонденции, чтобы при необходимости найти нужные документы в кратчайшие сроки.

Повышение квалификации Научные и медицинские знания и навыки следует постоянно обновлять и совершенствовать — это необходимо, чтобы идти в ногу с научными исследованиями и разработкой лекарственных средств, включая разработку новых технологий производства, методов контроля и использования признанных лекарственных средств.

Поэтому важно обеспечить сотрудников возможностью повышения квалификации и приобретения практического опыта в соответствующих областях. В организации участия сотрудников в подобных обучающих мероприятиях может содействовать ВОЗ.

Численность Численность сотрудников, вовлеченных в работу по выдаче разрешений на маркетинг, определяется масштабами возлагаемой ответственности. Основные критерии при определении численности сотрудников таковы:

· Степень, в которой конкретный орган готов полагаться на уже принятые решения и отчеты, подготовленные органами других стран, располагающими достаточными ресурсами;

· Наличие местной фармацевтической промышленности в стране и, соответственно, лекарственных препаратов местного производства, в отношении которых не будет проводиться надлежащей международной оценки;

· Количество препаратов, с которыми предстоит работать.

Кроме того, если не имеется перечня (реестра) зарегестрированных лекарственных препаратов, то для его составления также потребуются адекватные дополнительные ресурсы.

Регуляторная «культура»

Среди сотрудников ОРЛС следует культивировать установку на независимое мышление, беспристрастность и гордость за свою работу. Каждый из них должен иметь мотивацию и стремление обеспечить доступ населения к необходимому количеству эффективных, безопасных и качественных лекарственных препаратов и рациональное использование последних. Должно быть ясно, что сотрудник любого уровня, который поддается соблазну принимать блага из внешних источников, бросает тень на репутацию организации в целом и на каждого из своих коллег в отдельности.

Служебные помещения Данные, представляемые подателями заявок о выдаче разрешений на маркетинг, следует хранить с соблюдением мер безопасности, гарантирующих, что документы не будут похищены или несанкционированно скопированы. Служебные помещения должны быть максимально защищены от пожара и проникновения воды.

Специалисты, специфика работы которых требует длительной сосредоточенности, работают эффективнее (с точки зрения производительности и надежности полученных результатов) в спокойной обстановке.

Архивирование Доступ к ранее выпущенным документам исключительно важен по техническим, правовым и политическим причинам, и об этом следует думать уже тогда, когда данные впервые направляются на архивное хранение. Электронное архивирование имеет значительное преимущество с точки зрения удобства доступа к информации, однако оно еще недостаточно долговременно и надежно. В обозримом будущем электронное архивирование следует дублировать хранением документации на бумажном носителе.

Компьютеры Учитывая ожидаемое число заявок, которые будут обрабатываться ОРЛС, количество информации по каждой из них и частую необходимость быстро извлекать информацию, компьютеризация является наиболее действенным средством регистрации и контроля за прохождением заявок и разрешений на маркетинг.

Документирование прохождения заявки на всех стадиях процесса получения разрешения на маркетинг именуется отслеживаемостью.

Ниже представлены примеры некоторых видов информации, которую может предоставить компьютеризированная система:

— · Прохождение конкретной заявки о разрешении на маркетинг;

— · Перечень помещений, подлежащих инспектированию на соответствие требованиям GMP;

— · Заявки, которые ожидают оценки в течение определенного периода времени, например трех месяцев;

— · Регистрационный номер или дата утверждения информации о препарате;

— · Подробные данные о предшествующих решениях, принятых в отношении того же самого или аналогичного активного фармацевтического ингредиента (АФИ);

— · Список разрешений на маркетинг, срок действия которых истекает в течение ближайших 12 месяцев.

Заявки на внесение изменений также должны вводиться в компьютеризированную систему. Даже если их прохождение осуществляется слишком быстро для того, чтобы отслеживаемость была значимой. Это позволяет воспользоваться информацией об изменениях после их внесения.

Реестр зарегестрированных лекарственных препаратов в стране легче всего вести в электронном формате. В этом случае набор данных можно быстро просмотреть для получения информации того типа, который упоминается ниже, в разделе «Перечень препаратов на рынке».

Доступ к Интернету имеет важное значение как для связи сотрудников по электронной почте между собой и с другими ОРЛС, так и для получения информации с веб-сайтов. Некоторые ОРЛС, располагающие достаточными ресурсами, имеют собственную веб-страницу, которая может оказаться бесценным источником информации для менее обеспеченных национальных органов.

Затраты на компьютеризацию и ее преимущества рассматриваются подробно в документе ВОЗ «Как внедрять компьютеризированную регистрацию лекарственных средств» — How to introduce computer-assisted drug registration. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO/DMP/RGS/98.2). Может также оказаться полезным документ «типовая система компьютеризированной регистрации лекарственных средств» — A model system for computer-assisted drug registration. User manual. Geneva, World Health Organization, 1998 (WHO/DMP/RGS/98.3).

Экспертный совет В любой стране — независимо от того, насколько значительными ресурсами располагает ОРЛС, — следует максимально использовать собственный экспертный потенциал, которым располагают университеты, научно-исследовательские институты, клиники, учебные базы медицинских институтов и факультетов, учреждения по оказанию первичной медико-санитарной помощи. Обычно этого можно достичь путем создания экспертного совета (комитета), который проводит регулярные совещания и готовит рекомендации для ОРЛС. В состав таких советов следует включать лиц, обладающих наиболее глубокими научными знаниями и опытом, с тем чтобы их рекомендации рассматривались населением, работниками здравоохранения и правительством как авторитетные и заслуживающие доверия. Необходимые знания и опыт определяются в зависимости от масштаба и характера обсуждаемых вопросов, однако обычно в совет должны входить специалисты в области фармацевтической химии, технологии, фармакокинетики/биодоступности, фармакологии, клинической фармакологии и клинической медицины. Если ОРЛС намерен проводить оценку токсикологических данных, потребуются эксперты и в этой области. В состав экспертных советов следует включать как специалистов, владеющих самыми современными теоретическими знаниями, так и тех, кто располагает практическим опытом, особенно в области контроля качества, клинической медицины и проведения исследований биодоступности/биоэквивалентности. В целях предоставления практических рекомендаций в экспертный совет следует включать аптечных работников с опытом сбыта фармацевтической продукции, а также врачей первичного звена медико-санитарной помощи.

Ограничение срока полномочий члена экспертного совета снижает вероятность влияния политических соображений на его мнение.

Практическая роль экспертных советов бывает разной. Некоторые ОРЛС обращаются за экспертизой только по поводу заявок о разрешении на маркетинг новых химических соединений. С другой стороны, недавно созданный или небольшой ОРЛС может направлять для экспертизы совету все взаимозаменяемые препараты, подлежащие полной оценке, — по крайней мере до тех пор, пока не будет накоплен достаточный опыт, который сможет служить прецедентом и ориентиром на будущее.

Таким же образом ОРЛС может обратиться к экспертному совету с просьбой предоставить широкий технический регламент, в рамках которого экспертизе будут подлежать лишь сложные заявки. Совет может быть сформирован в таком составе, чтобы предоставлять не только технические консультации, но и самую свежую информацию о местной медико-санитарной ситуации, например в отношении микробной резистентности или распространенности эндемических заболеваний.

Экспертный совет может также давать консультации по вопросу, является ли то или иное лекарственное средство основным (жизненно важным) применительно к рассматриваемой ситуации (см. ниже — G. «Рациональный выбор препаратов»), однако если позволяют ресурсы, лучше поручить выполнение этой функции отдельному органу или комитету.

Вопрос о том, на кого в конечном итоге возлагается ответственность за решения о допуске к маркетингу — на экспертный совет или на ОРЛС с учетом мнения экспертного совета, — зависит от местного законодательства. В любом случае, правовой статус должен быть прояснен для всех сторон.

Решения экспертного совета должны быть открытыми — на практике это означает, что должны указываться основания для всех принимаемых решений.

Если экспертному совету предстоит изучить заявки о новых разрешениях на маркетинг или о внесении изменений в действующие, не следует назначать в его состав лиц, которые в то же время работают в фармацевтической промышленности, поскольку это может привести к конфликту интересов. В любом случае, перед принятием участия в работе экспертного совета его члены должны подписать декларацию об отсутствии конфликта интересов. В Приложении 4 будет представлена типовая форма такого документа вместе с разъяснением (как для экспертов, так и для ОРЛС) того, что такое конфликт интересов.


Следует отметить, что пункт 2 этого типового документа, среди прочего, позволяет члену совета объявить, что у него (у нее) имеется конфликт интересов в отношении какого-либо конкретного пункта повестки дня. ОРЛС (или председатель комитета) может разрешить этому лицу устраниться от рассмотрения данного пункта, однако сохранить свое право голоса в отношении других вопросов. Такие заявления следует соответствующим образом регистрировать — например, в протоколах заседаний.

Финансирование ОРЛС должно включать ассигнования для поддержки деятельности экспертного совета. Расходы могут включать, в случае необходимости, возмещение транспортных расходов и оплату за проживание экспертов. Размеры вознаграждения экспертов (в качестве компенсации снижения их доходов от основного вида деятельности) не должны быть чрезмерными и не должны соотноситься с результатом оценки.

Е. Сборы и возмещение затрат Некоторые страны облагают сборами оценку заявок на новые разрешения на маркетинг, другие помимо этого устанавливают оплату за продление (обычно ежегодную) после выдачи разрешения. Установление таких сборов не только способствует возмещению затрат, а значит, укреплению регулирования лекарственных средств, но и служит «тормозом» для заявок, которые не имеют шансов на получение разрешения (заявки типа «пробного шара»). Сборы должны поступать в ОРЛС и направляться на финансирование регуляторной деятельности.

Поступления от таких сборов дают возможность организовать работу персонала сообразно с объемами предстоящих задач. При увеличении количества поступающих заявок доходы от сборов повышаются, что позволяет пригласить в штат ОРЛС больше сотрудников. Для подготовки большего числа специалистов по оценке требуется время и ресурсы. Поэтому в периоды, когда число заявок невелико, целесообразно не увольнять штатных сотрудников, а поручать им выполнение других видов работ (например, в качестве инспекторов), а затем, в более напряженные периоды снова привлекать их к основной работе.

Если принято решение о взимании сборов, то они должны быть достаточно высокими, чтобы ощутимо способствовать эффективной работе ОРЛС. Средства от сборов за оценку заявки направляются на затраты системы выдачи разрешений, тогда как отчисления за продление разрешений используется для финансирования других функций ОРЛС, например постмаркетинговых мероприятий. Вопрос об уровне сборов — должны ли с их помощью расходы ОРЛС возмещаться полностью или частично, — решается правительством. Если возмещается лишь часть расходов, остальная доля обычно ассигнуется из общих поступлений в государственный бюджет.

Некоторым ОРЛС предлагалась возможность получать прибыль, осуществляя самостоятельную коммерческую деятельность (обычно в виде предоставления консультаций). Примером консультативных услуг в целях получения прибыли может послужить деятельность в качестве коммерческой контрольно-аналитической лаборатории, предоставление консультаций другим правительствам и учреждениям и предоставление консультаций в ходе юридических процедур. Подобная деятельность в целях получения прибыли противоречит задачам и этике регуляторного учреждения, отвлекает его сотрудников от выполнения функций по контролю, поэтому допускать этого не следует. Впрочем, оказание подобных услуг в целях возмещения расходов приемлемо, например, в отношении мероприятий по подготовке персонала и публикации соответствующих изданий.

Размеры сборов обычно устанавливают в зависимости от объема работы, которой потребует заявка, то есть соотносятся с характером и объемом данных, подлежащих аналитической оценке. Сборы с заявок, касающихся генерических препаратов, обычно ниже, поскольку они требуют меньше работы по оценке. Иногда сборы корректируют для достижения национальных целей — например, можно предусмотреть сокращение или отмену сборов в отношении приоритетных для здравоохранения лекарственных средств, пользующихся ограниченным спросом, и/или установить ежегодные выплаты пропорционально годовому объему их реализации. В принципе, сборы за подачу заявок и продление разрешений в отношении импортируемых и выпускаемых местной промышленностью препаратов отличаться не должны. Однако некоторые страны с развивающейся экономикой устанавливают сниженные суммы сборов для местных компаний в целях стимулирования внутреннего производства.

Размеры сборов необходимо публиковать (включая любые льготы для местной продукции);

структура сборов должна быть прозрачной и не допускать разночтений для различных случаев.

F. Перечень препаратов, представленных на рынке Оценка новых препаратов до их реализации чрезвычайно важна, однако процесс выдачи разрешений на маркетинг, а также контроль качества, безопасности и эффективности не будут полноценными, если ОРЛС не удастся выявить препараты, которые уже находятся в обороте без предварительного разрешения. Было бы несправедливо по отношению к заявителям, которые подготовили научную документацию и представили свою продукцию для получения разрешения на маркетинг, если они понесут убытки в связи с задержкой выхода на рынок, расходом ресурсов и обложением какими-либо сборами по сравнению с производителями, которые не обращались за допуском для выведения на рынок своей продукции.

Список представленной на рынке продукции следует составлять лишь единожды, сразу после учреждения системы выдачи разрешений на маркетинг: обычно выдается временное разрешение и в кратчайшие сроки проводится оценка (или скрининг) такой продукции. Всех производителей и импортеров следует заблаговременно уведомить на страницах официальных изданий (например, специальных бюллетеней), отраслевой прессы и других средств информации об их обязанности не позднее указанной даты проинформировать регуляторный орган обо всех лекарственных препаратах, которые они в настоящее время распространяют в рамках юрисдикции этого органа, а также о тех средствах, поставки которых они намерены продолжить после четкого установления даты вступления в силу лицензионных требований.

После окончательной доработки перечень выпускается в виде печатного текста и/или электронной базы данных (информация, которая должна в нем содержаться, и последующие пересмотры препаратов, получивших временные разрешения, будут рассмотрены в Приложении 1). Как правило, набор данных включает информацию фармацевтического, клинического и административного характера в отношении препарата. В «Типовой системе компьютеризированной регистрации лекарственных средств» (см. выше) приведены основные характеристики такого перечня.

Информация о том, какие продукты уже имеются на рынке, приносит немалую пользу для общественного здравоохранения, поскольку предоставляет:

— · Возможность составления списка препаратов, выпускаемых на предприятиях, признанных инспекторами GMP не отвечающими требованиям последней;

— · Беспрепятственный и быстрый доступ к списку препаратов, содержащих определенное(ные) вещество(а), в случае выявления опасности такого (таких) вещества (веществ);

— · Данные о препаратах-конкурентах, используемые для ценообразования.

Составление полного «инвентарного списка» ранее нерегулируемого рынка представляет собой сложную задачу, которую большинство стран решают поэтапно.

Такая работа должна осуществляться параллельно с введением домаркетинговых оценок и разрешений;

таким образом небольшая задержка начала работ по составлению подобного списка зачастую становится длительной отсрочкой.

Одним из первых шагов в составлении списка является определение количества препаратов, которым может потребоваться временное разрешение на маркетинг. Порой даже трудно определить относительно точное число таких продуктов, а общее их количество может оказаться огромным. Впрочем, опыт свидетельствует, что с каждым шагом, предпринимаемым ОРЛС для составления списка присутствующих на рынке препаратов, и накоплением данных для последующих рассмотрений значительное число препаратов отзывается с рынка добровольно (Winship K, Hepburn D, Lawson DH.

The review of medicines in the UK. British Journal of Clinical Pharmacology, 1992, 33 (6):

583-7). Обычно это препараты сомнительной ценности, которые не оправдывают расходов, которые компания несет при подготовке необходимой документации и данных, например, в отношении их стабильности. Некоторые из препаратов могли и не поступать на рынок, а были поданы для внесения в список в качестве «возможного варианта» на будущее.

G. Рациональный выбор препаратов Потребности общественного здравоохранения В русле своей политики в области здравоохранения каждая страна должна в первую очередь решить: намерена ли она разрешить маркетинг большого числа лекарственных препаратов или, наоборот, сконцентрировать свои финансовые ресурсы и возможности распределения на меньшем числе лекарственных средств, которые она, с учетом нужд общественного здравоохранения, рассматривает как основные. В первом случае компании могут представлять заявки о разрешении на маркетинг любого нового препарата с подтвержденным качеством, безопасностью и эффективностью, не учитывая вопроса о том, является ли он основным с точки зрения общественного здравоохранения. Во втором случае разрешения на маркетинг не выдаются для лекарственных средств, которые не считаются основными, например, в свете Примерного перечня основных лекарственных средств ВОЗ, а также местных требований и потребностей общественного здравоохранения, в частности в отношении эндемических заболеваний. (The use of essential drugs. Seventh report of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1997 (WHO Technical Report Series, No. 867). В обоих случаях новые препараты должны быть предметом запроса о разрешении на маркетинг и пройти обязательную процедуру, в ходе которой принимается решение о том, отвечают ли они требованиям соответствующих стандартов качества, безопасности, эффективности, адекватности информации о препарате и, при необходимости, терапевтической эквивалентности.


В странах с ограниченными финансовыми ресурсами приоритетными должны быть лекарственные средства, имеющие большое значение для общественного здравоохранения. Наличие в продаже основных лекарственных средств, потенциальный рынок которых ограничен, можно поощрять, например, отказавшись от взимания сбора за подачу первичной заявки и платы за продление разрешения.

Такие решения определяют дальнейшее функционирование ОРЛС. Какой бы подход ни избрало правительство, он должен быть отражен как в законодательстве, так и в документах, определяющих принципы деятельности ОРЛС.

Количество взаимозаменяемых препаратов В отдельном рассмотрении нуждается вопрос о возможности выдачи разрешения на маркетинг одного и того же АФИ неограниченному числу производителей/поставщиков или их лимитирования. Такое решение в каждой стране принимается с учетом сложившейся в ней ситуации. Ниже приведен ряд факторов, влияющих на принятие решения по этому вопросу.

В пользу ограничения числа владельцев разрешения на маркетинг:

— · Для проведения домаркетинговой оценки многочисленных владельцев лицензии, инспекции GMP и последующих лабораторных исследований контроля качества для определения субстандартных или поддельных препаратов потребуется больше ресурсов.

— · Для распределения и хранения запасов продукции нескольких владельцев лицензии потребуется больше ресурсов, чем для работы с более узким кругом таковых, особенно с точки зрения административного документирования.

— · Большее число владельцев лицензии стимулирует конкурентное продвижение продукции на рынок, что, тем самым, способствует усилению давления на работников аптек и врачей и может увеличить количество неоправданных назначений.

Против ограничения числа владельцев разрешения на маркетинг:

— · В отсутствие контроля за ценами среди множества владельцев разрешения на маркетинг возможно усиление ценовой конкуренции, что (в зависимости от местных условий) может приводить к снижению цен.

— · Существование многочисленных владельцев разрешения может стимулировать рост местной экономики и увеличение занятости населения.

— · Кроме возможного снижения цен, конкуренция способствует повышению эффективности производства, а возможно даже и качества — если систематически применяются меры регуляторного контроля.

— · Трудно обеспечить выполнение регуляторных предписаний, если имеется разрешение на маркетинг лишь одной торговой марки (то есть монополия), а лекарственное средство является основным. В таком случае ОРЛС должен решить: оставлять на рынке субстандартные серии или прервать поставки основного лекарственного средства.

— · Если имеется разрешение лишь на одну торговую марку, прекращение снабжения (например, из-за форс-мажорных обстоятельств на предприятии по производству или решения прекратить реализацию) приведет к тому, что лекарственное средство станет недоступным для потребителя.

Если будет решено ограничить число владельцев разрешения на маркетинг, то в соответствии с принципом открытости следует опубликовать критерии их выдачи и объяснять причины любого отрицательного решения.

Цена Установление цен является комплексным и политическим вопросом, по которому ВОЗ опубликовала целый ряд документов (например, Antezana FS, Velasquez G. Drugs and health sector reform. Geneva, World Health Organization, 1997 (WHO/TFHE/97.1);

Sarmiento AZ. Alternative drug pricing policies in the Americas. Geneva, World Health Organization, 1997 (WHO/DAP/95.6));

Drug pricing systems in Europe. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1994.). В некоторых ОРЛС определение цены все еще является частью процедуры выдачи разрешения на маркетинг, однако в других — это отдельный процесс, курируемый ведомствами, занятых возмещением расходов, или страховыми компаниями (фондами) — как государственными, так и частными. В настоящем документе вопросы цен подробно не рассматриваются, однако следует учитывать следующее:

— · Низкая цена не оправдывает допуска поставок лекарственных средств, не соответствующих установленным требованиям качества, безопасности и эффективности.

— · Хотя некоторые правительства и учитывают цену, тем не менее большинство рассматривает ее отдельно от оценки качества, безопасности и эффективности.

Н. Системы специального доступа В особых или экстренных ситуациях законодательство должно предусматривать возможность доступа к незарегистрированным лекарственным средствам. Обычно это относится к случаям, когда у пациента обнаружено тяжелое или угрожающее жизни заболевание, а имеющиеся лекарственные средства не эффективны или болезнь является настолько редкой, что специфические средства для лечения таких пациентов не рассматривались для допуска на локальный рынок. Во многих случаях такие лекарства все еще находятся на стадии разработки или, по крайней мере, не прошли окончательной оценки, и государство не обязано финансировать их поставки. При использовании таких систем доступа необходимо принимать меры во избежание возможности реализации де-факто.

I. Постмаркетинговая деятельность Убедившись в наличии надежной системы домаркетинговой оценки, ОРЛС должен обеспечить поддержание требуемых стандартов в дальнейшем. В той мере, в которой позволяют ресурсы, постмаркетинговая деятельность должна включать:

— · Рассмотрение заявок об изменениях в зарегистрированных препаратах;

— · Выборочные проверки изменений, о которых специально уведомлялось (будет рассмотрено в Приложении 10);

— · Инспекции в целях проверки соблюдения требований GMP на местных предприятиях;

— · Лабораторный контроль качества произвольно отобранных образцов;

— · Лабораторный контроль качества образцов, вызывающих подозрение серий;

— · Наблюдение за побочными реакциями на лекарственные средства;

— · Контроль всех видов рекламы;

— · Содействие рациональному использованию лекарственных средств;

— · Контроль осуществления регуляторного компонента национальной лекарственной политики;

— · Изучение потребления лекарственных средств.

В разных странах указанные мероприятия ранжируются по разной шкале приоритетов.

III. ОПЕРАТИВНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ А. Открытость Открытость (Transparency) Термин открытость означает (1) изложение политики, процедур в письменном виде и публикацию печатной документации, а также (2) объяснение заинтересованной стороне причин принятия решения. ОРЛС должен принять политику открытости, поскольку это самый простой и наиболее эффективный метод ведения дел. Некоторые документы подлежат ограниченному распространению (например в процессе разработки политики), но большинство созданных письменных документов (особенно касающихся политики и административных процедур) должны быть доступны для сотрудников ОРЛС, представителей фармацевтической промышленности, парламента и широкой общественности. В случае недостатка ресурсов можно не публиковать, а размещать эти документы в Интернете.

Открытость имеет следующие преимущества:

— · Заявители и ОРЛС не тратят время, пытаясь выяснить политические устремления и позиции друг друга.

— · Сотрудники ОРЛС не тратят время на выяснение политики своего собственного учреждения (то есть, «не занимаются изобретением колеса»).

— · Общение становится конструктивнее на всех уровнях, если в ходе дискуссии каждая сторона понимает исходную позицию другой.

— · Поскольку в политических документах определяется терминология, стороны получают возможность согласованного использования терминов.

Открытость также означает объяснение причин того или иного решения. Например, в письмах с отказами в регистрации заявок должны быть указаны причины принятого решения.

В. Политика Общая политика должна быть документально оформлена и опубликована. В этих документах могут быть оговорены, например:

— · Случаи, в которых необходимо предоставлять данные по биоэквивалентности;

— · Будут ли приниматься (и если да, то при каких обстоятельствах) отчеты об оценке, подготовленные другими ОРЛС;

— · Какие комбинации лекарственных средств с установленной дозой (фиксированные комбинации) считаются рациональными, безопасными и эффективными.

Определение подобных «политических принципов» облегчает принятие решений по каждой конкретной заявке и сокращает время на их рассмотрение.

С. Административные процедуры Административные процедуры должны быть документально оформлены и опубликованы. Если разработаны четкие процедуры, вероятность того, что корреспонденция и данные могут затеряться, снижается. Очень важно, чтобы все сотрудники ОРЛС имели на руках экземпляры административной документации и понимали свою роль в осуществлении процедур.

Если фармацевтические компании имеют доступ к письменным административным процедурам, им будет понятнее, как представлять заявки, вести переписку, к кому обращаться за ответом на возникающие вопросы и как формулировать их более четко и обоснованно. Представители промышленности и сотрудники ОРЛС должны быть проинформированы о соответствующих каналах связи.

D. Руководства для заявителей В соответствии с политикой открытости ОРЛС должен опубликовать руководства о том, какие данные необходимо предоставлять с различными типами заявок. Нет необходимости создавать совершенно новый документ, если в мире уже разработан ряд подобных документов. Проще всего воспользоваться содержанием и формой уже существующих руководств, например подготовленных Канадой, Европейским Союзом, Японией, Южной Африкой, Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (United States Foods and Drug Administration — FDA) или Международной конференцией по гармонизации (International Conference on Harmonization — ICH;

см. блок) и при необходимости внести изменения с учетом особенностей местной ситуации. Можно принять несколько руководств, и в этом случае заявители могут пользоваться любым из них. Может оказаться целесообразным добавление технических требований, соответствующих местным условиям, например, требования предоставить данные о стабильности лекарственного средства при более высокой температуре и/или влажности (при соответствующем климате), или данные о взаимозаменяемости. Большинство технических требований в отношении генерических лекарственных препаратов нашли отражение в соответствующих руководствах, опубликованных ВОЗ.

Гармонизация технических руководств является важной по следующим причинам:

• · Компаниям достаточно сформировать единое досье для всех регионов, что позволит сократить количество исследований с участием животных и людей;

• · Сокращается стоимость разработки новых лекарственных средств, что предполагает возможность снижения цен на них;

• · Повышается возможность экспорта продукции местного производства в другие страны;

• C учетом местных условий могут потребоваться дополнительные исследования, например:

• · Исследование взаимозаменяемости с представленными на рынке страны препаратами;

• · Исследование стабильности лекарственного средства в условиях более высокой температуры и/или влажности (будет рассмотрено в Приложении 11), чтобы гарантировать пригодность в местных условиях;

• · Клинические и/или токсикологические исследования как основание для использования при эндемических заболеваниях;

• · Специальные исследования в этнических группах.

Такие исследования могут проводиться и в какой-либо другой стране при условии, что они непосредственно направлены на решение специфических для данной местности проблем и проводятся на высоком научном уровне.

Международная конференция по гармонизации (ICH) — это инициатива, осуществляемая при поддержке регуляторных органов и ассоциаций промышленных предприятий из трех крупнейших мировых экономических зон: США, Европейского Союза и Японии. Другие стороны, например ВОЗ и Европейская ассоциация свободной торговли (European Free Trade Association — EFTA), участвуют в ней в качестве наблюдателей. ICH выпускает руководства, содержащие требования к данным, необходимым для выдачи разрешений на маркетинг новых химических соединений и биологических препаратов для использования в регионах членов ICH. В целях гармонизации эти руководства зачастую принимают и другие страны.

Аналогичным образом ведут процесс создания согласованных руководств другие региональные объединения, например, Ассоциация государств Юго-Восточной Азии (Association of South-East Asian Nations —АSЕАN) и Конвенция Иполито Унануэ (Conventio Hipolito Unanue — соглашение между группой стран Южной Америки).

Руководства в отношении предоставления данных следует интерпретировать универсально. Могут иметься способы определения качества, безопасности и эффективности, отличающиеся от указанных в руководстве. Положения общего руководства не всегда применимы к конкретному препарату. Заявителям следует дать возможность представлять данные, не соответствующие руководству, однако в этом случае они должны отстоять приемлемость предлагаемой альтернативы с помощью научно-обоснованных аргументов. ОРЛС не обязан работать с неудовлетворительными данными. Он должен иметь возможность отвергать не соответствующие руководствам заявки, если аргументы в пользу предложенной альтернативы не обоснованы.

Как правило, целесообразно объединять руководства по техническим данным и административным требованиями в рамках одного издания, которое после опубликования будет доступно потенциальным заявителям (за соответствующую плату, если это предусмотрено государственной политикой).

Е. Типовая форма заявки В Приложении 6 будет представлена типовая форма заявки на выдачу разрешения на маркетинг с пояснениями для заявителя.

F. Связь между подразделениями в рамках ОРЛС Для максимальной эффективности, различные подразделения ОРЛС должны функционировать как единое целое, или команда. Регулярные совещания руководителей разных отделов, в ходе которых они кратко докладывают о ходе работ и поднимают новые вопросы, позволяют всем подразделениям узнать о текущей деятельности друг друга. Новые мероприятия должны согласовываться отделом в качестве групповой задачи, а не по отдельным областям изолированно. Это касается и установления приоритетов, например из числа тех, которые были определены как минимальные для выполнения функции выдачи разрешений на маркетинг в разделе II D «Определение сфер ответственности».

Ниже приводятся примеры видов оперативного взаимодействия, которые могут оказаться полезными.

G. Взаимодействие специалистов по оценке с инспекторами GMP GMP признается исключительно важным компонентом контроля фармацевтической продукции. Все подразделения предприятий по производству препаратов, в отношении которых впервые запрашиваются разрешения на маркетинг, и новые мощности для производства существующих препаратов должны соответствовать требованиям GMP, что должно быть подтверждено либо национальной GMP инспекцией ОРЛС, либо сертификатом установленного ВОЗ образца на продукцию страны-производителя.

Проводится ли общая инспекция производственных предприятий или отдельная инспекция при каждом новом запросе о выдаче разрешения на маркетинг, зависит от положений местного законодательства или политики. Сертифицированы на соответствие требованиям GMP должны быть, как минимум, все линии по производству готовых лекарственных препаратов. В настоящее время разрабатывается система сертификации ВОЗ для производств, выпускающих АФИ.

ОРЛС должны поощрять общение между специалистами по оценке и инспекторами GMP. Специалист по оценке, изучающий досье, должен в конечном итоге принимать на веру большинство из утверждений компании, например в отношении того, какое именно используется оборудование и каким образом. Опытный специалист нередко может выявить расхождения в данных, которые свидетельствуют об искажениях в представлении сведений или о прямом обмане. В этих случаях инспектор GMP может и должен проверить возникшие у специалиста по оценке вопросы. Инспектор и специалист по оценке должны вместе обсудить вопрос о том, является ли расхождение достаточно существенным и дает ли оно основания для проведения инспекции производства до выдачи разрешения на маркетинг, либо можно дождаться следующей плановой инспекции предприятия.

Даже если расхождений не выявлено, инспекторы GMP должны проводить выборочные проверки в ходе плановых инспекций в целях подтверждения правильности информации, сопровождающей заявки.

Н. Взаимодействие специалистов по оценке с лабораториями по контролю качества В ходе домаркетинговой оценки необходимо иметь возможность для проведения анализов в лаборатории по контролю качества. Особенно важно проводить испытания образцов, если ОРЛС по каким-либо причинам не смог произвести полную оценку самостоятельно. Обеспечить возможность проведения испытаний в лабораториях контроля качества необходимо также в тех случаях, когда специалист по оценке имеет основания усомниться в представленной информации, например проверить, применим ли вообще указанный метод испытаний.

Представляемый для исследования образец должен во всех отношениях соответствовать информации, представленной для домаркетинговой оценки, включая состав, технологию и место производства, контроль качества и т. д.

Если в стране нет национальной лаборатории по контролю качества или нет оборудования для исследования препарата (например, когда требуется специальное оборудование), можно проводить испытания по контрактам с лабораториями ОЛРС других стран или с межрегиональными или региональными лабораториями ВОЗ. Там, где существуют национальные лаборатории по контролю качества, охватить большую территорию помогут установленные в ходе работы связи с региональными лабораториями (как государственными, так и частными).

Анализ качества препаратов, которые уже представлены на рынке, и принятие решительных мер в случае обнаружения продукции низкого качества побуждают производителя поддерживать надлежащее качество выпускаемых препаратов.

I. Функциональные отношения специалистов по оценке с экспертным советом Функции экспертного совета (см. выше, раздел D) и типы заявок, которые ему передаются, должны быть определены и задокументированы. ОРЛС обычно предоставляет необходимый для работы совета секретариат и ведет регистрацию обсуждаемых вопросов и рекомендаций. Чтобы обеспечить максимально эффективную работу экспертного совета нужно предоставить его членам возможность свободно высказывать независимое мнение.

J. Отношения специалистов по оценке с фармацевтической промышленностью и конфиденциальность данных Общие положения Необходимо достичь баланса в отношениях с фармацевтической промышленностью. Хотя индустрия и может помочь ОРЛС, предоставляя полезные замечания в отношении руководств и административных процедур, конечная ответственность за принятие решений лежит на самом ОРЛС. С ассоциациями производителей и отдельными компаниями следует придерживаться сотруднических и дружеских отношений, однако ОРЛС должен восприниматься в качестве беспристрастного ведомства и тщательно оберегать свою независимость. Следует избегать малейшего намека на предпочтительное отношение к одной или нескольким компаниям.

Натянутые отношения между промышленностью и ОРЛС, несомненно, мешают делу и противоречат интересам общества, но иногда это случается, и следует принимать усилия для того, чтобы избежать такой ситуации.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.