авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |

«ВЫДАЧА РАЗРЕШЕНИЙ НА МАРКЕТИНГ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С АКЦЕНТОМ НА МНОГОИСТОЧНИКОВЫЕ (ГЕНЕРИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ Руководство для органов по регулированию оборота лекарственных ...»

-- [ Страница 2 ] --

Когда приходит время обсуждать проекты актов, регулирующих политику в отношении лекарственных средств, лучше, если есть одна ассоциация производителей, к которой принадлежит большинство компаний. В некоторых странах существует ассоциация местных производителей и другая, в которую входят представительства зарубежных компаний. Проведение консультаций с каждой из ассоциаций позволит избежать впечатления, что предпочтение отдается какой-либо одной компании или группе компаний.

Неформальное общение с заявителем на заключительном этапе оценки может сэкономить время и избавить от необходимости переводить решение вопросов в юридическую плоскость.

Конфиденциальность данных Компании, представляющие данные в ОРЛС, имеют полное право ожидать, что эти данные будут храниться и использоваться в соответствии с местным законодательством и функциями ОРЛС. Однако ОРЛС не следует удовлетворять требования в отношении конфиденциальности, направленные на ограничение законного использования или обнародования информации. Что понимать под законным использованием или обнародованием, определяет действующее местное законодательство. Ниже приведены примеры функций ОРЛС, обычно находящиеся в рамках закона:

• Передача определенной информации другим ОРЛС и ВОЗ, особенно информации о безопасности препаратов;

• Обнародование документов в соответствии с законодательством о свободе информации (там, где такое законодательство существует). Обычно сторона, представившая документы, имеет возможность обжаловать предлагаемое решение об их обнародовании;

• Доступ к ранее задокументированным данным, например, в ходе оценки заявок.

Каждый ОРЛС должен уточнить свою ответственность и обязанности в отношении конфиденциальности информации (например, в отношении международных договоров) и опубликовать эту информацию, например, в руководстве для заявителей.

Иногда компании прилагают к каждой заявке заявление о неразглашении информации. Такие заявления приемлемы, если они не противоречат обязанностям ОРЛС. ОРЛС не следует принимать комплект данных, в который входит заявление о неразглашении конфиденциальной информации, преследующее цель ограничить законное использование или обнародование информации. Ниже приводится примерная форма заявления о неразглашении конфиденциальной информации, соответствующая требованиям ряда существующих юридических систем:

Данное представление документов носит коммерческий характер и поэтому является привилегированным и/или конфиденциальным. В нем содержатся важные данные и/или сведения, используемые в деловых отношениях и предназначенные для конфиденциального использования, или рассматриваемые как привилегированные. Компания [название компании или заявителя] не раскрывала данную информацию ни перед кем из представителей широкой общественности.

К. Встречи с заявителями Встречи сотрудников ОРЛС с заявителями могут быть полезны для обеих сторон: с их помощью можно минимизировать переписку и задержки в обмене информацией, устранить взаимное недопонимание и необходимость дорогостоящих и длительных судебных разбирательств. Однако место проведения, формат и содержание встреч должен определять ОРЛС.

ОРЛС должен соблюдать беспристрастность, поэтому встречи обычно следует проводить на его территории. Лучше, если во встрече будет принимать участие несколько сотрудников: во-первых, это упрощает устранение возникающих недоразумений;

во-вторых, позволяет не допустить и намека на конфликт интересов или предвзятое отношение. Обычно на встрече председательствует сотрудник ОРЛС.

Полезно заранее подготовить краткую пояснительную записку к досье, резюмировав в ней принимавшиеся ранее решения и любые отклонения от действующей (документально закрепленной) политики. Направив экземпляр такой записки компании-заявителю, в дальнейшем можно избежать многих разногласий.

Инициирующая встречу сторона должна представить вопросы для предстоящего обсуждения в письменном виде, затем сторонам следует их согласовать. Список вопросов не должен включать более нескольких пунктов. ОРЛС не обязан соглашаться на встречу, если он считает, что эти вопросы уже рассматривались или достаточно подробно и ясно освещались в документах, которыми располагает компания.

Предметом такой встречи могут стать:

• Содержание заявки — при наличии особых обстоятельств;

• Требования к данным о препарате нового класса;

• Обратная связь с заявителем о причинах отказа в удовлетворении той или иной заявки или заявок;

• Вопросы от нового заявителя, который не имеет опыта подготовки заявок о предоставлении разрешений на маркетинг;

• Инициированное ОРЛС обсуждение несоответствия представленных данных и информации, имеющейся в распоряжении инспектора GMP.

Целесообразно не рассматривать на встрече новые данные, а оценивать их отдельно. Если представленная ранее заявка уже была отклонена, на основании новых данных можно составить новую заявку.

L. Процедура обжалования Процедура обжалования должна быть заложена в законодательстве (будет рассмотрено в Приложении 1), а административные подробности описаны в руководстве ОРЛС для заявителей (см. раздел D настоящей главы).

Можно также установить неформальные механизмы обжалования и изложить их в руководящих принципах политики. Они нередко оказываются эффективными и позволяют избежать судебных разбирательств, которые отнимают немало средств и времени у всех участвующих сторон. Самое простое для ОРЛС — пригласить заявителей к телефонному обсуждению решений с ответственными сотрудниками, принимающими данные решения. Если это представляется необходимым и полезным, можно провести встречу по указанной выше схеме (см. раздел К настоящей главы). В соответствующих случаях и при наличии такой возможности избежать юридических процедур позволяет профессиональный арбитраж.

М. Сотрудничество с другими ОРЛС Одни ОРЛС полностью полагаются на решения, принятые органами других стран, тогда как другие используют в своей работе подготовленные ОРЛС других стран научные отчеты.

Если принимается решение, вынесенное ОРЛС другой страны, все равно важно иметь некоторую минимальную информацию. Этот вопрос подробнее рассматривается ниже (будет рассмотрен в главе IV: разделы В — «Предварительные решения о возможных вариантах домаркетинговой оценки» и С — «Оценка данных о качестве»).

Использование научных отчетов, подготовленных экспертами других национальных органов, не обязательно предполагает автоматическое принятие вынесенных ими решений. Имея в своем распоряжении надлежащим образом подготовленный научный отчет, даже небольшой ОРЛС в состоянии принять свое собственное решение с учетом местных обстоятельств. По мере приобретения опыта и при готовности поддерживать обратную связь с местными специалистами в области здравоохранения, принимаемые на местах решения приносят все больше пользы.

Некоторые учреждения ведут подготовку докладов совместно, однако сохраняют независимость в принятии окончательного решения. Примерами такого подхода служат Система отчетов об оценке фармацевтических препаратов (Pharmaceutical Evaluation Report — PER), система в странах Европейского Союза и Совет Скандинавских стран по лекарственным средствам (Дания, Исландия, Норвегия, Финляндия и Швеция) (Nordic Council of Medicines). В данном случае речь идет не об утрате суверенитета, а о совместном использовании экспертных ресурсов в интересах всех сторон.

ВОЗ поощряет региональное и международное сотрудничество между ОРЛС, ведущееся в целях содействия гармонизации требований и действующих практик, повышения профессиональной компетенции. Международная конференция органов регулирования лекарственных средств (International Conference of Drug Regulatory Authorities — ICDRA), основанная в 1979 г., именно с этой целью проводит встречи в различных регионах раз в два года.

ОРЛС рекомендуется устанавливать каналы связи с аналогичными учреждениями других стран, чтобы, среди прочего, обмениваться научными отчетами, посвященными новым препаратам. Связи с одним или несколькими национальными органами, располагающими мощными ресурсами, полезны для менее обеспеченных органов. Как часть механизма более широкого взаимодействия такие связи могут быть полезны для всех участников — например, для использования более обширной демографической базы при сборе и обработке статистических данных о побочных реакциях, потреблении лекарственных средств и пр.

Однако при совместном использовании научных отчетов важно обеспечить идентичность данных, получаемых обоими учреждениями: отчет, подготовленный с использованием разных совокупностей данных, лишь вызовет путаницу. Кроме того, для использования отчета другого ОРЛС принято запрашивать письменное разрешение компании-заявителя. Впрочем, это обязательно не во всех странах и зависит от особенностей национального законодательства, а именно его части, посвященной конфиденциальности данных. Если согласие заявителя не запрашивается, его все же следует информировать об использовании зарубежного отчета. Ниже приводится принятая последовательность действий:

• Установить предварительную связь с другим орлс (например, сопоставить сроки и узнать о готовности результатов оценки);

• Запросить у компании согласие и ее подтверждение идентичности данных;

• Обменяться оценками.

Если отчет другого ОРЛС неактуален (например, касается другого состава или других данных), неполон или не достигает должного научного уровня, то получивший его орлс не обязан его использовать и может подготовить свой собственный отчет.

Даже если правительство планирует, что в конечном итоге ОРЛС будет составлять свои собственные отчеты, нельзя ожидать, что специалисты по оценке сразу приобретут необходимые знания и опыт — они накапливаются со временем. Поэтому выбор краткосрочных мероприятий зависит от имеющихся на данный момент знаний и опыта. Такие краткосрочные решения следует согласовывать с правительством тогда, когда деятельность по выдаче разрешений на маркетинг находится еще на этапе планирования.

N. Сотрудничество с ВОЗ Регулярное опубликование решений по разрешениям на маркетинг полезно как для организаций, осуществляющих закупки и распределение (дистрибьюцию) препаратов, так и для других ОРЛС. Это не является нарушением конфиденциальности, поскольку обычно национальные реестры — это документы, открытые для широкого доступа.

«Фармацевтический бюллетень ВОЗ» (WHO Pharmaceutical Newsletter) также публикует информацию о новых разрешениях на маркетинг и самую свежую информацию регуляторного характера в отношении безопасности лекарственных средств — например, об изъятии препаратов с рынка и изменении информации о препаратах. ОРЛС предлагается сообщать о своих регуляторных решениях в Департамент основных и других лекарственных средств ВОЗ (WHO Department of Essential Drugs and other Medicines) по адресу: WHO, 1211 Geneva 27, Switzerland.

ВОЗ рассылает выпуски Alert (Предупреждение) всем ОРЛС в случае выявления серьезных проблем в отношении безопасности лекарственных средств. В журнале «Информация ВОЗ о лекарственных средствах» (WHO Drug Information) содержится более углубленная информация, а также обсуждение различных вопросов на тему регулирования лекарственных средств. ООН и ВОЗ совместно ведут «Сводный список товаров, употребление и/или продажа которых запрещены (или которые изъяты с рынка), строго ограничены или не разрешены правительствами» (Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or not Approved by Governments). Публикация этого периодически обновляемого списка позволяет ОРЛС, проводящим оценку заявок на получение разрешений на маркетинг, проверить, не принимались ли ограничительные меры в отношении того или иного препарата в других странах.

Кроме того, ВОЗ распространяет среди ОРЛС информацию о новых руководствах Международной конференции по гармонизации (International Conference on Harmonization — ICH), в том числе те, обсуждение которых еще не завершено.

О. Привлечение внешних экспертов для проведения оценки Параллельно с максимально эффективной работой экспертов на местах, ОРЛС может привлекать для проведения оценки по контракту независимых экспертов — в качестве консультантов. Обычно внешние эксперты проводят оценку заявки на маркетинг нового фармацевтического продукта. ОРЛС может обращаться к ним для выполнения на контрактной основе и других видов работ, например, изучения безопасности конкретного лекарственного препарата. Экспертная помощь внешних специалистов по оценке особо значима в таких узкоспециализированных областях, как фармацевтическая технология производства дозированных аэрозолей, или таких клинических дисциплинах, как иммунология, неврология и онкология. В странах, которые обращаются к внешним экспертам, подходящих кандидатов обычно приглашают с университетских кафедр (например, фармации или фармакологии), из научно-исследовательских институтов или лечебных учреждений, являющихся клиническими базами медицинских учебных заведений. Эксперты по фармацевтической химии и/или проведению исследований биодоступности/биоэквивалентности могут проводить оценку заявок на маркетинг новых генерических препаратов. Отчеты, подготовленные этими экспертами, не следует путать с отчетами, подготовленными от имени заявителя (например, экспертный отчет Европейского Союза): последние не отвечают критерию регуляторной независимости. В отношении отчетов, подготовленных ОРЛС или от имени ОРЛС, следует использовать и применять в ежедневной практике термин отчет об оценке.

Экспертов можно привлекать для проведения разовой оценки и оплачивать их работу из средств ОРЛС, либо они могут быть сотрудниками другого государственного учреждения, например, другого института системы здравоохранения. Если в ОРЛС имеются соответствующие эксперты, то следует сопоставить затраты и выгоды от проведения внешней оценки с таковыми от проведения оценки своими силами.

Использование внешних экспертов может также оказаться целесообразным в периоды повышенной рабочей загрузки.

Для консультанта важно отсутствие конфликта интересов, например, он не должен параллельно оказывать консультативные услуги какой-либо фармацевтической компании (это касается и подготовки «экспертных отчетов»). Временные контракты с компаниями, например, на проведение разового исследования стабильности или клинического испытания, не являются препятствием для проведения оценок, если эксперт информирует о таком контракте ОРЛС и не проводит оценок продукции той же компании в течение срока действия контракта. Руководящие принципы в отношении конфликта интересов, которые будут рассмотрены в Приложении 4, также применимы и к внешним специалистам по оценке;

в Приложении 5 будет представлена типовая форма контракта с внешним специалистом по оценке, которая включает и декларацию в отношении конфликта интересов.

Р. Сроки прохождения заявок Заявки о выдаче разрешений на маркетинг новых препаратов должны обрабатываться в разумные сроки. Для всех типов препаратов ОРЛС должен изыскивать правильное соотношение между стремлением к тому, чтобы, с одной стороны, обеспечить безопасность, эффективность и высокое качество препарата, а с другой — не создавать задержек с выходом на рынок и не ограничивать его доступность для населения. Общество заинтересовано в том, чтобы новые фармацевтические продукты хорошего качества становились доступными как можно быстрее — будь то генерические препараты или препараты, содержащие новые АФИ.

В этой связи следует поощрять ОРЛС к обнародованию планируемых сроков обработки заявок.

Q. Публикация решений в отношении разрешений на маркетинг ОРЛС должны публиковать перечни недавно разрешенных препаратов и указывать в них по меньшей мере следующую информацию:

• Непатентованное (генерическое) название, лекарственная форма, сила действия;

• Патентованное (торговое) название;

• Владелец разрешения на маркетинг;

• Номер разрешения на маркетинг продукции (регистрационный номер).

Коммерчески значимые и конфиденциальные подробности разрешения на маркетинг, например метод синтеза, могут публиковаться только в исключительных случаях.

Если позволяют ресурсы, ОРЛС может периодически публиковать сводный перечень всех препаратов, получивших разрешение на маркетинг.

Рис. «Дерево» принятия решений по поводу разрешений на маркетинг импортных препаратов D. Качество исходных материалов (сырья) Невозможно получить высококачественный лекарственный препарат из некачественного сырья. В частности, исходные материалы должны по крайней мере соответствовать требованиям действующей фармакопеи, если таковая издана.

Производители готовых лекарственных препаратов должны гарантировать, что каждая серия исходных материалов прошла проверку на соответствие спецификаций на идентичность, количественное содержание, чистоту и другие параметры качества до того, как она будет запущена в производство (Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products. In WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992: 14–79 (WHO Technical Report Series, No. 823);

раздел 16.8). Другие показатели качества могут включать, например, предельно допустимые размеры частиц нерастворимого АФИ или предельную вязкость раствора вспомогательного вещества.

Согласно положениям GMP (см. там же) все поставки продукции должны сопровождаться списком номеров серий или номеров контролей, а также сертификатами анализов серии или серий.

Положения руководства ВОЗ по GMP позволяют принимать сертификаты анализов АФИ, предъявляемые поставщиком, при условии, что производитель готовой продукции установил достоверность этих анализов посредством периодической валидации результатов анализа поставщика (см. там же, раздел 16.11). Недостаточная надежность поставщика связана со значительным риском (The dangers of counterfeit and substandard active pharmaceutical ingredients. WHO drug information, 1997,11(3): 123- и Validation of Analytical procedures, Geneva, International Conference on Harmonisation, 1994). Однако, даже если данные поставщика подтверждены, производитель готового препарата обязан по крайней мере проводить испытание на идентичность исходных материалов в каждом контейнере/емкости.

АФИ следует по возможности закупать непосредственно у их производителей, а не у посредников (Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products, раздел 13.5).

Однако это далеко не всегда бывает возможным. Рекомендуется, чтобы каждая серия АФИ подвергалась полной проверке (и не только на идентичность), если:

Серия получена от посредника, а не напрямую от надежного производителя, • особенно если производителю готовой продукции не известен производитель исходного материала, или • Нет возможности убедиться в надежности анализа, проведенного производителем исходного материала.

Производитель готовой продукции должен хранить сертификаты, представленные производителями АФИ для каждой серии, по крайней мере до истечения срока хранения всех серий готовой продукции, для изготовления которых использовалась конкретная серия АФИ. Если обнаружится, что серия активного ингредиента оказалась дефектной, то можно будет отследить все серии готовой продукции, для производства которых она использовалась.

Рекомендуется, чтобы контракты на поставку исходных материалов включали требования, касающиеся качества, например «...должны соответствовать действующим требованиям Международной, Европейской, Индийской, Японской фармакопеи или Фармакопеи Соединенных Штатов Америки». Серии исходных материалов, которые не отвечают этим требованиям, возвращаются поставщику.

Е. Маркировка упаковки (этикетки) Согласно положениям GMP, надписи на упаковке (этикетке) должны соответствовать требованиям национального законодательства и содержать информацию, требуемую нормами GMP (Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products, разделы 14.10–14.12) F. Токсикологические, фармакологические и клинические данные При подаче заявок о получении разрешений на маркетинг препаратов, содержащих хорошо изученные признанные лекарственные средства, обычно не требуется представления полного набора токсикологических, фармакологических и клинических данных. Исключения могут быть сделаны при особых обстоятельствах, таких, например, как заявление о новых показаниях к применению или использовании у новых категорий пациентов, создание новых комбинаций или получение новых данных, которые могут изменить устоявшиеся взгляды о соотношении безопасность/эффективность того или иного лекарственного средства. В этих случаях ОРЛС может в целях экономии ресурсов проверить, не подготовил ли какой-либо зарубежный регуляторный орган, с которым поддерживаются связи, научный отчет по тем же данным.

Препараты, содержащие новые фиксированные комбинации действующих веществ, рассматриваются как новые лекарственные средства. Они могут быть приняты только если:

доза каждого ингредиента отвечает требованиям той категории пациентов, для • которой они предназначены, доказано, что данная комбинация превосходит компоненты, используемые по • отдельности, с точки зрения терапевтического эффекта, безопасности или соблюдения режима приема (приверженности лечению) (The use of essential drugs. Seventh report of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1997 (WHO Technical Report Series, No. 867)).

Эти комбинированные препараты не должны рассматриваться как генерические версии монокомпонентных лекарственных средств.

В случае, если новый лекарственный препарат является новой торговой маркой существующего препарата (совпадают АФИ, лекарственная форма и дозировка), предоставления вышеуказанных данных обычно не требуется. Впрочем, заявитель должен представить ОРЛС для информации, опубликованные в научной литературе резюме токсикологических, фармакологических и клинических данных. Данные резюме должны быть снабжены ссылками на научные публикации, наиболее важные из которых (копии) должны прилагаться к заявке. Однако, формулируя свои требования, ОРЛС по своему усмотрению может не требовать предоставления подобной информации.

Обычно следует оценивать данные, устанавливающие терапевтическую эквивалентность (будет рассмотрено в Приложении 3) соответствующему фармацевтическому эквиваленту, представленному на местном рынке.

G. Информация о лекарственном препарате Важнейшим документом в ходе регуляторного процесса является информация о лекарственном препарате. С ее помощью ОРЛС, основываясь на имеющихся сведениях о безопасности и эффективности, согласует с конкретной компанией условия применения препарата, включая показания, противопоказания, особые указания, категории пациентов и др. В ней определено, каким образом компания может продвигать конкретный препарат на рынке (будет рассмотрено в Приложении 8), и в значительной мере предопределяет, как он будет использоваться в клинической практике. Этот документ должен быть доступен для широкого использования, поскольку он является средством коммуникации между фармацевтическими компаниями и работниками практического здравоохранения, особенно врачами, выписывающими рецепты. Следует поощрять владельцев разрешений на маркетинг к тому, чтобы они предоставляли эту информацию заинтересованным лицам, включая пациентов и медицинских работников. Желательно, чтобы ОРЛС публиковал информацию об одобренных к маркетингу лекарственных препаратах (если позволяют ресурсы).

Из-за своей исключительно важной роли информация о лекарственном препарате и его статусе должны определяться в законодательном порядке. Для большей гибкости в законе может быть оговорено, что такой документ должен отвечать требованиям руководств ОРЛС (которые могут обновляться по мере необходимости).

Минимальная информация о препарате должна соответствовать той, которая указана в образце информации о препарате (будет рассмотрено в Дополнении к Приложению 8). Копия согласованной информации о препарате должна прилагаться к сертификату разрешения на маркетинг (регистрационному свидетельству), при его выдаче ОРЛС.

В обычных условиях не следует допускать, чтобы на одном рынке были представлены два равноценных генерических лекарственных препарата, информация о которых не совпадает. В этом случае следует изменить одно или оба комплекта информации о препарате таким образом, чтобы они не вступали в противоречие и стали максимально близки по содержанию, причем тексты не обязательно должны совпадать по формулировке. Различия в информации о препаратах допускаются при определенных обстоятельствах, особенно там, где национальное законодательство разрешает патентование новых возможностей использования (в случае с лекарственными препаратами — новые показания к применению) или где действует механизм исключительного права на маркетинг. Дополнительные комментарии в отношении информации о лекарственном препарате будут приведены в Приложении 7.

Вносить изменения в информацию о лекарственном препарате без предварительного согласия ОРЛС разрешается лишь в тех случаях, когда эти изменения добавляют новые требования к безопасности, но ОРЛС должен быть уведомлен об этом. Типовое письмо о выдаче разрешения на маркетинг (будет представлено в Приложении 9), включает это условие.

При выработке окончательного текста информации о препарате полезно учитывать рекомендации экспертного совета, особенно в вопросах, касающихся местной обстановки и эндемических болезней.

Н. Взаимозаменяемость Новые многоисточниковые (генерические) лекарственные препараты должны обладать высоким качеством и быть по крайней мере такими же безопасными и эффективными, как уже существующие препараты. Необходимость во взаимозаменяемости возникает, если пациента могут перевести на прием препарата с другим торговым названием. Например, при следующих обстоятельствах:

Врач назначает препарат по генерическому названию;

• Национальное законодательство разрешает генерическую замену;

• • Не все торговые марки могут быть доступны (например, в отдаленных районах страны);

В клинике пациент получает препарат той торговой марки, которая имеется в • наличии, и иногда в разных случаях используются препараты с различными торговыми названиями;

После выписки из стационара пациент получает лекарственный препарат под • другим торговым названием.

В Руководстве ВОЗ по многоисточниковым (генерическим) фармацевтическим препаратам упоминается ряд важных с точки зрения взаимозаменяемости аспектов (будут рассматриваться в целом в Приложении 3, часть первая, раздел 2 и более подробно в Приложении 7). Научные обоснования взаимозаменяемости в настоящее время находятся в стадии формирования;

подтверждением тому может служить дискуссия в литературе в отношении «кишечной проницаемости» (Amidon G.L., Robinson J.R., Williams R.L., eds. Scientific foundations for regulating drug product quality control. Alexandria, VA, AAPS Press, 1997) и методах ее измерения.

Представляется, что по своей природе лекарственные препараты различных марок с модифицированным (устойчивым, непрерывным, пролонгированным или замедленным) высвобождением АФИ в меньшей степени эквиваленты друг другу по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением разных торговых марок.

Некоторые ОРЛС придерживаются мнения, что такие препараты не должны рассматриваться как взаимозаменяемые ни в коем случае, в то время как другие настаивают на необходимости дополнительных исследований, которые в некоторых случаях требуют проведения сравнительных клинических испытаний. Для таких препаратов замедленного действия, как таблетки в кишечно-растворимой оболочке, продемонстрировать взаимозаменяемость легче.

V. ВЫДАЧА ПИСЬМЕННЫХ РАЗРЕШЕНИЙ НА МАРКЕТИНГ Во избежание недоразумений в случаях, когда препарат представляется приемлемым, заявителю должно быть направлено соответствующим образом оформленное разрешение на маркетинг. Обычными документами, подтверждающими разрешение на маркетинг, является свидетельство, подписанное лицом, уполномоченным на это в соответствии с законодательством, и утвержденная информация о лекарственном препарате. В случае возникновения спора о том, является ли препарат разрешенным, наличие должным образом подписанного и датированного свидетельства является единственным доказательством (если только это разрешение не было позднее отменено или потеряло силу).

В разрешении на маркетинг обычно приводятся условия его утверждения. Они могут быть как стандартными, распространяющимися на все лекарственные препараты, так и специфическими, распространяющимися на данный препарат. Стандартные условия должны прилагаться к разрешению. Ниже приведены некоторые из них:

Не допускается внесение каких-либо изменений в отношении фармацевтических • аспектов лекарственного препарата без предварительного разрешения, за исключением перечисленных в [название руководства] как не требующих предварительного разрешения.

Единственной информацией о лекарственном препарате, которая может • сопровождать выпущенный препарат, является утвержденная ОРЛС информация, копия которой прилагается к свидетельству разрешения на маркетинг.

Вся деятельность по рекламированию должна соответствовать утвержденной • информации о препарате.

Специфические условия, относящиеся к данному лекарственному препарату, могут включать ограничения, позволяющие поставлять этот препарат только в конкретные лечебные учреждения (например, специализирующиеся на лечении отдельных заболеваний) или только в определенные районы страны.

В Приложении 9 будет приведено типовое письмо о разрешении на маркетинг, которое ОРЛС посылает заявителю.

VI. ИЗМЕНЕНИЯ После получения разрешения на маркетинг лекарственного препарата производитель по разным причинам может изъявить желание внести в разрешение какие-либо изменения. Чаще всего эти изменения затрагивают фармацевтические аспекты лекарственного средства (контроль качества, производство, срок хранения и др.) и информацию о препарате.

Изменениям как таковым препятствовать не следует, поскольку они зачастую нацелены на улучшение качества препарата (например, улучшение стабильности, увеличение степени идентичности серий, совершенствование аналитической методики) или информации о нем (например, обновление информации о побочных реакциях).

В заявлении о внесении изменений компания извещает ОРЛС о планируемых изменениях и представляет соответствующие обоснования. Для того, чтобы компании извещали о планируемых изменениях заранее, эти заявления должны рассматриваться в кратчайшие сроки. Если это возможно, в ОРЛС следует иметь специальное подразделение, рассматривающее заявления об изменениях. При этом следует поддерживать определенный баланс, с тем чтобы не поставить компанию в невыгодное положение в связи с подачей заявления и, вместе с тем, обеспечить проверку достаточной обоснованности конкретного изменения.

Даже хорошо обеспеченные в финансовом отношении ОРЛС не могут провести оценку всех изменений фармацевтических аспектов для всех препаратов. Поэтому необходимо определить группу изменений, которые могут быть внесены без вмешательства ОРЛС и выделить те, которые требуют предварительного утверждения.

Некоторые органы вводят промежуточную категорию изменений, которые не требуют предварительного утверждения, но о которых следует ставить в известность (изменения, «подлежащие уведомлению»).

Некоторым ОРЛС трудно добиться от промышленности выполнения требования предварительно уведомлять их о намерении внесения фармацевтических изменений.

Для достижения большего понимания целесообразно предпринять следующие меры:

Ввести определение незначительных изменений, которые не требуют • предварительного утверждения или относятся к категории «подлежащих уведомлению»;

• Проводить политику, предусматривающую то, что полная оценка лекарственного препарата не будет систематически проводиться каждый раз при получении заявления от компании об изменениях (однако, если в заявлении обнаружатся существенные недостатки, ОРЛС обязан предпринять соответствующие действия);

• Включить в публикуемые руководства список данных, которые необходимо представлять для получения предварительного разрешения. Это позволит компаниям готовить данные заранее;

Рассматривать заявления об изменениях в сжатые сроки;

• • Проводить выборочные проверки документации компании во время инспекции соответствия требованиям GMP в целях установления соответствия этой документации информации, представленной для получения разрешения на маркетинг;

• Создать строгую и эффективную систему обеспечения соблюдения законодательства, приводимую в действие в случае обнаружения неразрешенных изменений.

Типовой список изменений, для которых не требуется предварительное утверждение, будет приведен в Приложении 10.

Изменения бывают настолько значительными, что их внесение означает создание нового фармацевтического препарата. В таких случаях заявление следует рассматривать как заявление о новом препарате и не утверждать его в качестве заявления об изменении. Такие изменения включают:

Замену одного АФИ на другой;

• Включение дополнительного АФИ или исключение одного АФИ из • многокомпонентного препарата;

Изменение дозировки одного или нескольких АФИ;

• Изменение лекарственной формы, в том числе:

• 1. Изменение немедленного типа высвобождения на замедленный (продленный) тип высвобождения или наоборот;

2. Замену жидкой лекарственной формы на порошок для приготовления раствора или наоборот;

Изменение пути введения лекарственного средства.

• Необходимо отметить, что изменения в рекомендациях по использованию какого либо препарата (например, в отношении показаний или категории пациентов) приводят к тому, что он становится невзаимозаменяемым с препаратами других торговых марок до тех пор, пока информация о них не будет изменена аналогичным образом. Однако, как упоминалось выше, различия в информации о препаратах могут допускаться в случае, если национальное законодательство позволяет патентовать новые способы применения (например, новые показания, если речь идет о лекарственных препаратах) или если применяется соглашение об исключительном праве на маркетинг.

VII. ПЕРИОДИЧЕСКИЕ ПЕРЕСМОТРЫ Все разрешения на маркетинг должны пересматриваться через определенные промежутки времени. В Руководстве ВОЗ для небольших национальных органов по регулированию лекарственных средств (Guiding principles for small national drug regulatory authorities. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-first report. Geneva, World Health Organization, 1990: 64–79 (WHO Technical Report Series, No.790). Reproduced in Quality assurance of pharmaceuticals: a compendium of guidelines and related materials. Vol. 1. Geneva, World Health Organization, 1997: 18–30), предлагается проводить такие пересмотры каждые пять лет. На практике длительность временных промежутков между пересмотрами определяется в большей степени имеющимися ресурсами. В тех случаях, когда разрешения выдаются на фиксированный период, сроки пересмотров обычно совпадают со временем окончания срока действия разрешения. В некоторых странах для препаратов, содержащих новые АФИ, требуется более частое представление свежих данных о безопасности.

ОРЛС следует избегать проведения полного пересмотра данных на систематической основе в тех случаях, когда компании подают заявки о внесении изменений в действующие разрешения на маркетинг: подобная практика побуждает компании не извещать о вносимых изменениях. (Однако если в заявлениях обнаруживаются какие-либо существенные недочеты, то ОРЛС обязан принимать соответствующие меры.) Если финансовые ресурсы ограничены, то более правильным подходом следует считать пересмотр препаратов по группам, возможно, начиная с основных лекарственных средств.

Наиболее приоритетными группами (хотя и не обязательно в предлагаемой последовательности) могут быть:

Основные лекарственные средства;

• • Другие лекарственные средства, используемые для лечения болезней, угрожающих жизни;

Лекарственные средства для лечения эндемических заболеваний;

• • Лекарственные средства или группы средств, в отношении которых были сделаны новые открытия, касающиеся их безопасности и эффективности;

Лекарственные средства с временными разрешениями на маркетинг • («унаследованные» — см. Глоссарий, «Еженедельника АПТЕКА» № 30 (451) от августа), о которых до настоящего времени нет никакой зарегистрированной информации;

Адекватность информации о безрецептурных или назначаемых по льготным • рецептам лекарственных средствах (чтобы минимизировать расходы на препараты, неэффективные при лечении определенных заболеваний).

Рекомендации в отношении приоритетов в конкретных странах могут быть получены от соответствующих экспертных советов.

В некоторых странах периодические пересмотры четко отграничиваются от сборов за поддержание разрешения на маркетинг препарата. Последние просто предполагают выплату определенной суммы, как правило, ежегодно.

Система ВОЗ по сертификации качества фармацевтической продукции для международной торговли содержит положение о выдаче новых сертификатов установленного ВОЗ образца, когда наступает время периодического пересмотра (подробнее будет рассмотрено в Приложении 2, пункт 3.5). Если разрешение на маркетинг выдано полностью или частично на основании такого сертификата, то до начала проведения периодического пересмотра необходимо получить новый сертификат.

VIII. ВРЕМЕННОЕ ПРИОСТАНОВЛЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ И АННУЛИРОВАНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ Действие разрешения на маркетинг может быть временно приостановлено или отменено, например, в следующих обстоятельствах:

При использовании по утвержденным показаниям препарат оказался • неэффективным;

Имеются основания предполагать, что препарат опасен при обычных условиях • его применения;

• Количественный или качественный состав препарата не соответствует утвержденному в разрешении на маркетинг;

Препарат не соответствует условиям, предусмотренным в разрешении на • маркетинг;

Препарат рекламируется и продвигается на рынок неприемлемыми или • неэтичными методами.

Если действие разрешения на маркетинг импортируемых препаратов приостановлено или оно изъято в стране, выдавшей сертификат установленного ВОЗ образца, то владелец разрешения на маркетинг должен предоставить основания, позволяющие не приостанавливать действие этого разрешения в стране-импортере. Это обоснование должно касаться качества, безопасности и эффективности препарата и сертификации производственного участка на соответствие нормам GMP.

Извещая владельца разрешения на маркетинг о любом приостановлении действия или аннулировании этого разрешения, ОРЛС должен изложить причины, послужившие основанием для подобного решения, а также действующие механизмы обжалования.

ПРИЛОЖЕНИЯ К РУКОВОДСТВУ ВОЗ ДЛЯ ОРГАНОВ ПО РЕГУЛИРОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. 1999 г.* Настоящие приложения содержат как уже опубликованные ВОЗ тексты, так и ряд новых типовых документов. Публикуемые ВОЗ материалы время от времени подвергаются обновлению;

в большинстве случаев следует ориентироваться на наиболее свежую версию.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Национальное законодательство о регулировании лекарственных средств: руководящие принципы для небольших органов по регулированию лекарственных средств 1. Введение Как развитые, так и развивающиеся страны вынуждены соразмерять свои подходы к регулированию лекарственных средств с имеющимися ресурсами. Все они разделяют ответственность за обеспечение качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, в том числе биологического происхождения.

Для обеспечения качества лекарственных средств, их производство и последующее обращение — включая дистрибьюцию на внутреннем рынке и оборот в международной торговле — должны осуществляться в надлежащих условиях и в соответствии с установленными стандартами. К лекарственным препаратам нельзя относиться так же, как к большинству потребительских товаров: их особенности диктуют необходимость как специального законодательного, так и административного контроля.

Вот уже много лет Департамент управления лекарственными средствами и лекарственной политики ВОЗ видит одну из своих первоочередных задач в предоставлении помощи странам с ограниченными ресурсами. В русле решений Конференции по рациональному использованию лекарственных средств, состоявшейся в Найроби в 1985 г., ВОЗ занялась созданием двух ключевых документов:

«Руководства по разработке национальной лекарственной политики» (How to • Develop and Implement a National Drug Policy, 2nd ed. Geneva, World Health Organization, 2001)2, в котором в качестве главных элементов лекарственной политики определены и описаны законодательство и регулирование;

• комплекта «Руководящих принципов для небольших органов по регулированию лекарственных средств» (National drug regulatory legislation: guiding principles for small drug regulatory authorities. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fifth Report. World Health Organization, Geneva, 1999. Annex 8 (WHO Technical Report Series, No.885)), опубликованных в 1990 г. и утвержденных Всемирной ассамблеей здравоохранения в 1994 г. (Resolution WHA47.17).

С тех пор многие страны, руководствуясь этими документами, начали осуществлять мероприятия по регулированию лекарственных средств. Однако некоторые из стран все еще нуждаются в совершенствовании и/или пересмотре законодательной базы в лекарственной сфере для обеспечения более эффективной поддержки регулирования лекарственных средств, как это провозглашено в указанных руководствах, то есть:

«Небольшие страны, которые еще не располагают всеобъемлющей законодательной базой для регулирования лекарственных средств, при разработке собственных требований могут извлечь много полезного из разнообразных схем устройства национальных систем. Тем не менее, очень часто сложности в организации контроля лекарственных средств в развивающихся странах возникают при адаптации тех схем законодательного обеспечения, которые успешно зарекомендовали себя в других странах, но с трудом поддаются эффективному внедрению в стране, которая их принимает. Первостепенное значение следует придавать соответствию законодательной и административной деятельности имеющимся ресурсам и использованию каждой возможности для получения и использования информации, предоставляемой регуляторными органами других стран».

Во многих странах производство, маркетинг, импорт лекарственных препаратов или других продуктов медицинского назначения все еще регулируются либо законодательными документами, которые не учитывают приоритетных потребностей или имеющихся ресурсов, либо рядом разрозненных, независящих друг от друга законодательных актов, принятых на протяжении многолетнего периода. Даже в странах, не имеющих специального закона о лекарственных средствах, обязательно должна действовать законодательная база, относящаяся в целом к продуктам для медицинского применения. В этой связи при разработке нового закона необходимо тщательно учесть положительные стороны и недостатки действующих актов. С этой целью следует проводить консультации со всеми заинтересованными сторонами, особенно с теми, кто имеет непосредственное отношение к производству, импорту, распределению (дистрибьюции) и снабжению лекарственными препаратами.

Настоящее Руководство, дополненное примерами законодательных схем в отношении лекарственных средств и комментариями к ним, предназначено для лиц, занятых в сфере регулирования лекарственных средств, а также законотворцев и парламентариев в странах, стремящихся пересмотреть или разработать законодательные акты о регулировании лекарств. Первый проект данного Руководства был разработан после неофициальных консультаций с представителями небольших ОРЛС, состоявшихся в 1993 г. в Женеве и посвященных регуляторным аспектам законодательства в области лекарственных средств. Данный проект был разослан для консультаций и получения комментариев членам профильной Группы экспертов ВОЗ, всем странам — членам ВОЗ посредством сети Информационных представительств, а также соответствующим неправительственным организациям, в частности две из которых являются организациями фармацевтического профиля — Международная фармацевтическая федерация (International Pharmaceutical Federation — FIP) и Фармацевтическая ассоциация стран Содружества (Commonwealth Pharmaceutical Association — CPA). Текст был переработан в свете полученных комментариев и завершен в ходе следующего этапа неофициальных консультаций, состоявшихся в Женеве в 1996 г. Следует заметить, что предлагаемая модель ближе к англосаксонской законодательной системе, и страны с другими культурными традициями и законодательными основами могут рассматривать и не только эти подходы (впрочем, общий смысл предлагаемой модели приемлем и для них).

Настоящее руководство не предназначено для внедрения в структуру национального законодательства как таковое — его следует использовать как исходный документ, при необходимости подлежащий адаптации. Наряду с незамедлительной пользой для стран, находящихся в процессе создания регуляторной и законодательной систем в сфере лекарственных средств, другие страны также могут оказаться в выигрыше от такой модели работы. Что касается последних, следует подчеркнуть: уполномоченным органам следует с осторожностью относиться к изменению эффективно работающих систем и механизмов.

2. Разработка национального законодательства. Пункты для рассмотрения.

Настоящее руководство разработано на основе и дополняет «Руководящие принципы для небольших национальных органов по регулированию лекарственных средств» (Guiding principles for small national drug regulatory authorities. Geneva, World Health Organization, 1990), которые призваны помочь правительствам в разработке законов и нормативных актов, позволяющих совершенствовать и контролировать национальный рынок лекарственных препаратов в интересах общественного здравоохранения. В «Руководящих принципах» описана административная модель регуляторной системы, предназначенной для обеспечения качества, безопасности и эффективности зарегистрированных лекарственных препаратов, а также для изъятия с рынка недостаточно безопасных и/или запрещенных препаратов.

Представленные рекомендации базируются на допущении, что в ходе предрегистрационной оценки лишь исключительные обстоятельства могут послужить поводом для проведения небольшим ОРЛС полной оценки всех токсикологических, фармакологических или клинических свойств нового лекарственного препарата (например, нового химического соединения). В большинстве случаев, решения регуляторных органов должны приниматься на основании регуляторного статуса препарата в стране-экспортере, а также информации подобной той, которая предоставляется в рамках Системы ВОЗ по сертификации качества фармацевтической продукции для международной торговли (WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fourth report. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO Technical Report Series, No. 863)). Однако такой подход может зависеть от степени компетентности регуляторного органа страны-экспортера, а также признания его стандартов и компетентности регуляторным органом страны-импортера.

Цели 1. Сформировать систему регулирования путем создания национального ОРЛС.

2. Важнейшей задачей ОРЛС является создание системы администрирования и проведения регулирований, призванной гарантировать, что:

все лекарственные препараты, подлежащие контролю со стороны ОРЛС, • удовлетворяют принятым стандартам качества, безопасности и эффективности;

• продвижение и маркетинг лекарственных препаратов осуществляются в соответствии с утвержденной информацией о препарате;

лекарственные средства используются рационально;

• • весь персонал, все помещения и деятельность, имеющие отношение к производству, хранению, дистрибьюции и продаже, снабжению и отпуску лекарственных препаратов удовлетворяют требованиям, позволяющим обеспечить соответствие этих препаратов вышеуказанным стандартам в течение всего срока использования/потребления препаратов.

3. Эффективно достичь указанных целей можно только если:

а) действует обязательная система лицензирования/разрешения для:

• всех лекарственных препаратов, как местного производства, так и импортируемых;

всех местных производителей, организаций, занимающихся импортом, • экспортом и дистрибьюцией;

всех помещений и оборудования, используемых в стране для производства, • хранения или дистрибьюции лекарственных препаратов;

b) контроль всех стадий производства и дистрибьюции лекарственных препаратов осуществляют специалисты с надлежащим уровнем квалификации;

c) систему лицензирования/разрешения дополняет эффективная система инспектирования, располагающая услугами лабораторий по контролю качества;

d) законодательство действительно проводится в жизнь3.

4. Кроме законодательного обеспечения системы лицензирования/разрешения, закон о лекарственных препаратах должен определять статус, полномочия и функции ОРЛС;

правовые санкции выполнения закона;

включать обеспечение права на обжалование и другие виды реакции на решения, принимаемые регулирующим органом.

Сфера применения законодательства 5. Границы термина «лекарственное средство» должны распространяться на все обобщающие категории, которые включают, по крайней мере, фармацевтические, биологические (вакцины, препараты крови, другие препараты биологического происхождения) и растительные препараты, в том числе средства нетрадиционной медицины (за исключением тех, которые собраны народными целителями;


реализуемых в фасованном виде), продукты, известные во многих странах как «продукты для лечебного питания» (pharmafoods), «нутрицевтики» (nutriceuticals) или «космецевтики» (cosmeceuticals), предназначенные для лечебного применения в ветеринарии или у человека. ОРЛС должен также определить рамки исключения из сферы действия процедуры выдачи разрешений на маркетинг сопутствующих продуктов, в частности диагностических средств, медицинских приборов, косметических средств, пищевых продуктов для здоровья и пищевых добавок. В законе следует также определить, относятся ли его положения к сопутствующим продуктам. В спорных случаях право решать, относить ли те или иные субстанции или препараты к лекарственным средствам, следует оставлять за ОРЛС.

6. Законодательство должно охватывать все организации и всех лиц (как в общественном, так и в частном секторе), которые так или иначе связаны с производством, продвижением, закупками, дистрибьюцией, реализацией лекарственных средств или снабжением.

Также опубликовано (с небольшими редакторскими изменениями) как Приложение 8 в:

WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fifth report.

Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO Technical Report Series, No.885).

Перевод данного документа на русский язык — «Как разработать и внедрить национальную лекарственную политику» — выполнен издательством «МОРИОН» и опубликован в «Еженедельнике АПТЕКА», № 40 (361) от 14 октября, № 42 (363) от 28 октября, № 43 (364) от 4 ноября, № 44 (365) от 11 ноября, № 47 (368) от 2 декабря, № 49 (370) от 16 декабря, № 50 (371) от 23 декабря 2002 г., № 2 (373) от 20 января 2003 г.

— Прим. ред.

Это обозначает, что за невыполнение законодательства предусмотрены и осуществляются административные и правовые санкции.

В данном разделе используются термины «закон» и «законодательство». При разработке законодательной базы следует учитывать, что некоторые аспекты регулирования могут находить свое отражение в основных актах (законах, актах или декретах), тогда как другие — в подзаконных актах, например, приказах, постановлениях, инструкциях и т.п.

2. Разработка национального законодательства. пункты для рассмотрения (окончание) Сфера компетенции органа по регулированию лекарственных средств 7. Сфера компетенции и ответственности, функции, полномочия и структура ОРЛС должны быть установлены в законодательном порядке. Строение, название и тип уполномоченного органа, как правило, определяются на основе предшествующей практики. В странах с крайне ограниченными человеческими ресурсами может возникнуть необходимость уполномочить конкретное лицо для выполнения функций такого характера. Особенно важно назначить консультативный орган и определить ситуации, в которых необходимо получение его рекомендаций.

8. В законе следует четко определить рамки компетенции ОРЛС и установить его ответственность за выполнение следующих функций:

а) требовать, чтобы все производимые внутри страны, ввозимые в страну (в том числе в виде пожертвований) и экспортируемые из нее лекарственные препараты соответствовали установленным критериям качества, безопасности и эффективности, а персонал, процедуры и помещения, задействованные в производстве, продвижении, закупках, хранении, дистрибьюции и продаже этих препаратов соответствовали установленным правилам и принятым требованиям;

б) требовать постоянного соответствия лекарственных препаратов этим стандартам вплоть до их поступления к конечному потребителю;

в) требовать, чтобы импортом, производством, экспортом, хранением, продажей, дистрибьюцией и прочими этапами оборота лекарственных препаратов занимались лица, получившие соответствующее разрешение;

г) удовлетворять или отказывать после проведения надлежащей оценки в получении разрешений на маркетинг лекарственных препаратов — как местного производства, так и импортных, предназначенных как для реализации на внутреннем рынке, так и для экспорта;

д) инспектировать и лицензировать/разрешать деятельность всех отечественных производственных предприятий, импортирующих организаций, оптовых компаний, дистрибьюторов, клиник, больничных аптек, розничных аптечных учреждений и других пунктов, в которых продаются лекарственные препараты;

е) обеспечивать отбор образцов, проведение аналитических и других исследований готовых лекарственных препаратов, поступающих в дистрибьюторскую цепочку, с целью гарантировать их соответствие утвержденным спецификациям;

ж) контролировать и пересматривать внедрение законодательства;

з) обеспечивать соответствие рекламы и маркетинга информации о лекарственных препаратах, утвержденной ОРЛС.

Структура органа по регулированию лекарственных средств (ОРЛС) 9. Чтобы иметь возможность эффективно выполнять свои обязанности, ОРЛС должен функционировать в такой административной и законодательной среде, которая обеспечивает независимость его действий и доступ к эффективным каналам коммуникаций. Должны быть установлены процедуры, в соответствии с которыми назначают сотрудников ОРЛС, а также рамки компетенции последних и срок их работы на данной должности. Законодательные положения следует дополнять административными процедурами, призванными сохранить независимость, эффективность деятельности и объективность ОРЛС. Например, административными или дисциплинарными нормами должно быть определено, что сотрудники ОРЛС не должны участвовать в какой-либо деятельности, которая может привести к конфликту интересов. Для поддержания независимости ОРЛС, функции по регулированию лекарственных препаратов необходимо административно и процедурно отграничить от деятельности, связанной с их закупками или дистрибьюцией.

10. ОРЛС должны выполнять свои функции независимо и беспристрастно.

Выдержанные в духе закона и добросовестные как деятельность, так и решения должны быть защищены предоставлением соответствующих полномочий/неприкосновенности штатным и другим сотрудникам ОРЛС. В то же время, должны существовать положения, позволяющие пострадавшей стороне получить помощь или исправить положение в соответствии с действующим национальным законодательством. Последнее должно содержать статьи, закрепляющие необходимость обеспечения конфиденциальности коммерческой информации.

11. Для обеспечения объективной работы ОРЛС условия выполнения служебных обязанностей, вознаграждения и трудовых взаимоотношений должны быть составлены таким образом, чтобы исключить возможность какого бы то ни было противозаконного влияния на его штатных и других сотрудников со стороны заинтересованных лиц.

Препараты, персонал, помещения и процедуры как предмет регулирования 12. Регуляторный контроль должен охватывать все лекарственные препараты, как поступающие на внутренний рынок, так и предназначенные для экспорта. Поскольку большинство развивающихся стран удовлетворяют потребность в лекарственных средствах главным образом за счет импортных препаратов, важно, чтобы закон регулировал не только собственно импортные препараты, но и процессы их продвижения, импорта, хранения, дистрибьюции, продажи. Страны, располагающие собственным фармацевтическим производством, должны гарантировать, что действительная нормативно-правовая база предусматривает защитные меры для обеспечения качества исходных материалов (как импортируемых, так и местного производства) посредством процесса лицензирования или в рамках требований GMP.

Временные и постоянные положения о выдаче разрешений на готовую продукцию 13. В странах, не располагающих всесторонне развитой системой регулирования лекарственных препаратов, необходимо разработать законодательные положения для:

• выдачи разрешений/регистрационных свидетельств на все препараты, предлагаемые для маркетинга, после установленной даты вступления в действие системы лицензирования;

• определение временных мер, предусматривающих возможность продолжения маркетинга препаратов, представленных на рынке, до установленной даты в рамках системы регулирования;

• проведения последующей оценки и полноценной регистрации препаратов, обращение которых разрешено на временных основаниях;

• установленные положения также и для регулирования процедуры продления разрешения на маркетинг препарата по истечении его срока действия.

Выдача разрешений на маркетинг лекарственных препаратов 14. Законодательство должно установить правовое поле, в рамках которого заявки на маркетинг лекарственных препаратов подаются в ОРЛС, а также процедуры для оценки заявок и выдачи (или отказа в выдаче) разрешений на маркетинг. Оценка должна базироваться на установленных критериях безопасности, качества и эффективности. Ответственность за предоставление информации и данных, необходимых для проведения оценки, должна возлагаться законодательством на заявителя.

15. Законодательство должно определять размер отчислений за выдачу и продление разрешений на маркетинг.

Временные меры 16. Процедура изложена в Руководстве ВОЗ для небольших органов по регулированию лекарственных средств (National drug regulatory legislation: guiding principles for small drug regulatory authorities. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fifth Report. World Health Organization, Geneva, 1999.

Annex 8 (WHO Technical Report Series, No.885)). Согласно данной процедуре создается реестр, в который вносятся все представленные на рынке до установленной даты препараты, получающие при этом статус «предварительно разрешенных/зарегистрированных» до момента предоставления полного разрешения/регистрации. В зависимости от времени вступления в действие законодательства, в соответствии с установленной датой и наличием информации о препаратах, присутствующих на рынке, реестр может быть принят:


с включением установленного законодательством требования о том, что • производители, импортеры и дистрибьюторы лекарственных препаратов, которые намерены продолжать их производство, продвижение на рынок, импорт, дистрибьюцию и реализацию после установленной даты, должны подать в ОРЛС точно указанную информацию об этих препаратах не позже установленной даты;

с меньшим «соблюдением формальностей»: на основании имеющейся • информации (прайс-листы, литературные источники и проч.) и данных, добровольно предоставленных компаниями.

В обоих случаях информацию следует собирать в форме, позволяющей вносить ее в электронную базу данных, например в разработанную ВОЗ компьютеризированную систему регистрации лекарственных средств. Это позволяет структурировать и подразделить реестр лекарственных препаратов для последующих пересмотров (будет рассмотрено в Приложении 2).

Пересмотр временно разрешенных для маркетинга/зарегистрированных препаратов 17. Законодательство должно установить механизмы для пересмотра и оценки временно зарегистрированных препаратов с целью их полной регистрации в соответствии с процедурой выдачи разрешений на маркетинг для новых препаратов.

График проведения пересмотра должен быть установлен в соответствии с административными процедурами, поскольку наличие необходимых ресурсов определяет продолжительность проводимой оценки. Как правило, приоритеты при проведении пересмотра определяют по терапевтическому классу и основывают на приоритетных медицинских аспектах, отраженных в положениях национальной лекарственной политики или национальной системы/политики в области здравоохранения.

18. Установленные законом основания для подачи заявок на перерегистрацию препаратов, присутствующих на рынке до установленной даты, следует включить в законодательство, однако подробное изложение формата и содержания заявки, в целях достижения большей гибкости, лучше изложить в регуляторных руководствах.

Выдача разрешений на деятельность/лицензирование производителей, импортеров, экспортеров, дистрибьюторов и розничных торговых точек 19. Организации, занятые в сфере производства, продвижения, импорта, экспорта, дистрибьюции, продаж или поставок временно зарегистрированных или лицензированных лекарственных препаратов должны соответствовать установленным критериям или требованиям в отношении производственных линий, персонала и процедур, направленных на обеспечение качества препаратов вплоть до момента их применения/потребления. Эти критерии и требования должны быть определены в законе. В дополнение к ряду резолюций руководящих органов ВОЗ и в некоторых разработанных под эгидой Организации документах предлагаются принципы установления таких критериев и требований (ссылки на них будут представлены в Приложении 2).

Меры по обеспечению соблюдения законодательства 20. Административные возможности структуру ОРЛС следует дополнить эффективной системой для проведения инспекций, располагающей квалифицированным штатом сотрудников и уполномоченной регулярно контролировать соблюдение законодательства. Для достижения этой цели необходимо поддерживать связь с другими организациями аналогичного характера, входящими в состав соответствующих правительственных учреждений и уполномоченных органов;

в некоторых странах может возникать необходимость заручиться и поддержкой государственных служащих других организаций, обеспечивающих соблюдение законодательства. В последнем случае в законе должны содержаться соответствующие положения о предоставлении таким должностным лицам полномочий для применения в рамках законодательства о лекарственных средствах.

21. Должны быть установлены положения, регламентирующие отзыв с рынка и уничтожение лекарственных препаратов. Согласно им производители обязаны отзывать недостаточно безопасные, не соответствующие требованиям качества или неправильно маркированные препараты, а при необходимости — приостанавливать производство там, где оборудование или производственные процедуры не соответствуют установленным стандартам, и промоционную деятельность, если она ведется неэтично.

22. Появление в последние годы на местном и международном рынках фальсифицированных и других запрещенных препаратов обусловливает особую значимость деятельности регуляторных органов и инспекторов. Эта угроза также создает необходимость в расширении сотрудничества между регуляторными органами, владельцами лицензий, представителями таможенных органов и организаций, обеспечивающих соблюдение законодательства, повышении бдительности всех лиц, задействованных в производстве, дистрибьюции и реализации лекарственных препаратов. Сегодня в законодательстве должны присутствовать положения, способствующие быстрому и эффективному обмену информацией между заинтересованными сторонами, как национальными так и международными, чтобы в числе прочего препятствовать незаконной торговле.

Санкции Закон должен устанавливать определенный круг санкций и других мер, препятствующих нарушению законодательных положений. Последние должны предусматривать право на обжалование или другие виды реагирования на решения, принимаемые ОРЛС.

Мониторинг и оценка 23. Законодательство, содержащее вышеуказанные положения, закладывает основы функционирования важнейшей административной системы. Соответственно, оно должно содержать положения, позволяющие осуществлять надзор и проверку функционирования данной системы. В свете этого ОРЛС должен рассматривать в качестве одной из своих задач периодическое составление общих или тематических отчетов, характеризующих соблюдение законодательства. Эти отчеты должны, среди прочего, отражать недостатки и недоработки в системе и предлагать корректирующие меры. Внесение в закон положения, требующего представлять отчеты на рассмотрение законодательного органа, обеспечит привлечение к этим отчетам должного внимания.

3. Определение сферы применения процедуры выдачи разрешений на маркетинг лекарственных препаратов Данный раздел также дополняет Руководство ВОЗ для небольших органов по регулированию лекарственных средств (см. выше).

Здесь не рассматривается составление законов и подзаконных актов, характеризующих и регламентирующих работу фармацевтического рынка страны. В настоящем разделе сфера применения системы выдачи разрешений на маркетинг/регистрации выдачи рассматривается с особым акцентом на готовые лекарственные препараты.

В каждой стране главной целью системы регулирования лекарственных средств является обеспечение безопасности, качества и эффективности лекарственных препаратов. В административных и юридических целях национальным законодательством о лекарственных средствах должна быть утверждена точная трактовка термина «лекарственный препарат». Обычно это определение отражает использование, для которого предназначен препарат, то есть «с медицинской целью»

(см. пункт 2.1).

В свою очередь, требует определения понятие «медицинская цель». Каждая из этих дефиниций должна указывать на отношение к лечению и профилактику болезней, однако, чтобы охватить такие препараты, как контрацептивные или средства, используемые для анестезии, обычно определению придают более широкий смысл, позволяющий включать диагностику заболевания или физиологического состояния, а также изменение физиологической функции.

Безопасное и эффективное использование лекарственного препарата зависит не только от свойственной ему биологической активности, но и от профессиональных суждений, уровня знаний и квалификации лиц, ответственных за его поставку, реализацию, назначение пациентам или введение, а также от оценки со стороны национального ОРЛС. Препараты подлежат классификации с учетом положений международных конвенций о наркотических и психотропных веществах. Кроме того, каждый лекарственный препарат подлежит классификации по принадлежности к следующим категориям:

отпускаемых только по предписанию врача, стоматолога или ветеринарного • врача — лекарственные средства, отпускаемые только по рецепту;

отпускаемые под контролем фармацевта только в официально • зарегистрированном аптечном учреждении — безрецептурные лекарственные средства, отпускаемые только через аптеки;

отпускаемые и в других торговых точках (без контроля фармацевта).

• Обычно компетенция ОРЛС охватывает регулирование дистрибьюции, продажи, снабжения и продвижения лекарственных препаратов, не распространясь на регулирование практики их медицинского применения. Однако решения, принимаемые ОРЛС, несомненно, влияют на практику назначения лекарственных средств и должны способствовать их рациональному использованию.

Законодательство о лекарственных средствах должно предусматривать освобождение от процедуры получения разрешения на маркетинг/регистрации для препаратов экстемпорального изготовления или выпускаемых небольшими партиями по заказу специалистов с надлежащей квалификацией (провизоров, врачей, ветеринарных врачей, зарегистрированных практикующих врачей или представителей отдельных медицинских специальностей). При этом должны быть предусмотрены гарантии в отношении обеспечения качества и установлены количественные ограничения. Тем не менее, законы о лекарственных средствах многих стран содержат особые положения, обеспечивающие регулирование ряда лекарственных препаратов, позволяющие законно назначать их специалистам, не относящимся к категории зарегистрированных практикующих врачей. Такие положения приняты во многих странах, в частности, применительно к средствам растительного происхождения и гомеопатическим препаратам.

Каждый ОРЛС сталкивается с трудностями при отнесении того или иного «пограничого» препарата к разряду «лекарственных препаратов» — в понимании этого термина в контексте законодательства о лекарственных средствах. Примерами таких продуктов могут служить общеукрепляющие средства, пищевые добавки, лечебные шампуни, мыло и другие средства для местного применения с заявленными терапевтическими свойствами. При разработке законодательства необходимо сделать его достаточно гибким для того, чтобы определенные классы продуктов либо подпадали, либо наоборот освобождались от выполнения регистрационных требований. В спорных случаях право принятия решения о том, считать определенный продукт лекарственным препаратом или нет, может быть законодательно закреплено как прерогатива ОРЛС.

Координация административной деятельности Решения, принимаемые при определении сферы применения разрешений на маркетинг, могут в значительной степени зависеть от действующих административных механизмов. Чрезвычайно важно понимать, что ведомства, курирующие деятельность ветеринарных служб, либо специализирующиеся на методах нетрадиционной медицины, могут осуществлять административный контроль соответствующей сферы услуг без регуляторного контроля препаратов, используемых в этих особых областях.

Перед рассмотрением любых решений по поводу распространения регуляторного контроля на препараты, относящиеся к юрисдикции этих или других ведомств, необходимо провести межведомственные консультации, согласовать позиции сторон с целью определить каждое требуемое законодательством изменение с точки зрения отнесения препаратов к категории подлежащих регуляторному контролю, установить рамки и полноту предоставляемых регуляторных полномочий и налагаемых ими обязательств. Механизмы проведения контроля следует обсудить и согласовать.

Необходимо четко разграничить сферы ответственности и обеспечить доступ к эффективным каналам связи. Следует неукоснительно соблюдать рамки административной и технической компетенции соответствующих министерств, ведомств, уполномоченных органов и других участвующих в процессе организаций;

вопросы, связанные с возможным дублированием или возникновением конфликта интересов, следует прояснять при первой же возможности.

Существует несколько законодательных и административных стратегий, позволяющих точно и эффективно координировать действия всех участвующих сторон.

Можно ввести, например, положения, предусматривающие проведение предварительных консультаций с участвующими сторонами до того, как ОРЛС приступит к обсуждению регуляторных мероприятий. Другой возможный вариант — представление таких интересов в самом регуляторном органе. ОРЛС может даже создать подкомитет (например, подкомитет по изделиям медицинского назначения), наделенный правом оценки определенных видов продукции на предмет применения регуляторных мер.

Доступность данных Имеющиеся данные для проведения оценки некоторых продуктов (в особенности используемых в нетрадиционной медицине) зачастую весьма скудны, что может потребовать особой осторожности при оценке.

Ответственность за предоставление требуемых ОРЛС данных о качестве, безопасности, эффективности и регистрационном статусе в других странах препарата, заявленного для получения разрешения на маркетинг, возлагается на заявителя. Однако ОРЛС может потребовать предоставления дополнительной информации об ингредиентах или присутствии подобных лекарственных препаратов на рынках других стран. Для этого необходим доступ к публикуемым источникам информации и уполномоченным органам следует предлагать сотрудничество ОРЛС других стран для обмена имеющимися данными, соблюдая существующие нормы конфиденциальности.

Обновленная Система ВОЗ по сертификации качества фармацевтической продукции для международной торговли охватывает как лекарственные препараты, предназначенные для использования у человека, так и используемые в животноводстве.

Накопленный к настоящему времени опыт свидетельствует, что ее расширение на область лекарственных средств, применяемых в ветеринарии, облегчает работу ОРЛС.

При правильной расстановке акцентов Система одинаково применима ко всем продуктам, имеющим отношение к здоровью. Существующая модель сертифицирования может быть распространена согласно законодательству на все или некоторые продукты, используемые в медицине.

Компетентность в предметной области С учетом специфичеких особенностей работы по регулированию лекарственных препаратов, в штат ОРЛС следует включать научных работников надлежащей квалификации. Кроме того, ОРЛС должен иметь возможность привлекать специалистов, располагающих специальными знаниями о тех или иных препаратах.

Поддерживая связь с ОРЛС, располагающими отличными ресурсами, можно получать необходимые ориентиры для решения специальных вопросов, требующих более углубленной экспертной оценки. В целях получения разрешения на маркетинг законодательством может быть предусмотрено одобрение лекарственных препаратов, имеющих разрешения на маркетинг в указанных странах.

В мире, в котором постоянно происходит укрепление внутренних взаимосвязей, взаимная поддержка и сотрудничество закладывают основы для создания системы по обеспечению качества, безопасности и эффективности, охватывающей настолько обширное число продуктов для медицинского использования, насколько это возможно.

4. БАЗОВАЯ ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ СИСТЕМЫ РЕГУЛИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 4.1. Общие сведения Базовая модель законодательной системы составлена на основании ряда допущений.

Большинство небольших развивающихся стран располагают крайне ограниченным количеством квалифицированных специалистов в области здравоохранения, поэтому вынуждено наделять множеством функций и возлагать широкий круг обязанностей на каждое должностное лицо. Разительный контраст составляет ситуация в развитых странах и даже в развивающихся странах с достаточными кадровыми ресурсами в системе здравоохранения, где неизменно существуют целые группы должностных лиц — нередко работающие в рамках организации с иерархической структурой, поддерживаемой экспертами и комитетами, — на которые возложена ответственность за различные виды продукции для медицинского использования или продукты, влияющие на здоровье, такие, как лекарственные средства, пищевые продукты, медицинские приборы, лекарства растительного происхождения, косметические средства, пестициды, химические вещества, наркотические средства и т.д.

В сфере регуляторной деятельности принято работать с использованием организационных механизмов — советов, комитетов и комиссий, состоящих из нескольких специалистов. В странах, в которых отсутствует система регулирования оборота лекарственных средств, сотрудникам вновь создаваемых организаций/учреждений следует, как правило, назначать ежедневный режим работы, пока не будут выполнены все подготовительные мероприятия. При недостатке квалифицированных специалистов в области здравоохранения, способных выполнять все возложенные на них функции в министерстве здравоохранения и даже в лечебных учреждениях, в небольших развивающихся странах могут возникать трудности с достижением кворума в таких советах или комитетах. При создании таких советов или комитетов, как правило, возникает необходимость возложить выполнение всей рутинной работы на одно или двух должностных лиц.

Базовая законодательная модель предусматривает создание Органа по регулированию лекарственных средств (ОРЛС) или Департамента по лекарственным средствам. Второй вариант в большей степени подходит для тех стран, которые имеют возможность укомплектовать состав организации достаточным количеством специалистов. В этом случае можно ввести положение, предусматривающее учреждение должности секретаря Департамента.

Базовая законодательная модель применима только в отношении лекарственных средств (далее именуемых как «лекарственные препараты» или «препараты»), однако в силу своей гибкости может при необходимости охватывать и другие продукты для медицинского использования. Иногда страны стремятся распространять режим контроля лекарственных препаратов (или сходный с ним) на другие виды продукции, а именно: медицинские приборы, препараты растительного происхождения, пищевые продукты, косметические средства — с добавлением соответствующих законодательных положений и некоторых регуляторных полномочий.

ОРЛС или Департаменты по лекарственным средствам — это органы, ответственные за повседневное выполнение закона. Базовая законодательная модель позволяет создавать небольшой консультативный комитет, разрабатывающий рекомендации в отношении общих и конкретных аспектов политики в данной области, других соответствующих вопросов. Характер и структура Департамента и консультативного комитета зависят в основном от возможностей для проведения экспертной оценки, которые имеются (или могут быть задействованы) в рассматриваемой стране. Поэтому масштаб, структура и другие детали в законодательной базе конкретно не оговариваются, а устанавливаются подзаконными актами.

Краеугольным камнем системы контроля, закрепленной базовой законодательной моделью, является реестр всех представленных на рынке страны лекарственных препаратов. Регулирование невозможно, пока в распоряжении не окажется информация (в определенный момент времени вскоре после вступления закона в силу) об имеющихся препаратах — импортных и/или произведенных внутри страны.

Первым необходимым шагом в построении системы регулирования лекарственных средств является составление реестра.

Производителям и импортерам можно вменить законодательное требование предоставлять в ОРЛС или Департамент соответствующую информацию в отношении препаратов, присутствовавших на рынке до определенной (установленной) даты, что может быть указано в официальном издании, например, в газете. Занесение в реестр (который должен быть опубликован или стать доступным для общественного пользования) эквивалентно временному разрешению на маркетинг/регистрации препарата.

После установленной даты лекарственные препараты, о которых не была предоставлена информация и которые, соответственно, не получили статуса временно разрешенных для маркетинга/зарегистрированных, не могут импортироваться или производиться без письменного разрешения ОРЛС или Департамента — это способствует улучшению контроля за лекарственными препаратами, находящимися в обращении на рынке.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.