авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

«ВЫДАЧА РАЗРЕШЕНИЙ НА МАРКЕТИНГ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С АКЦЕНТОМ НА МНОГОИСТОЧНИКОВЫЕ (ГЕНЕРИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ Руководство для органов по регулированию оборота лекарственных ...»

-- [ Страница 5 ] --

Б. Широту допустимых пределов следует определять в каждом конкретном случае, • принимая во внимание особенности клинического состояния. К числу этих особенностей относят, среди прочего, характер течения заболевания, эффективность применяемых видов лечения и избранные заданные параметры. В отличие от исследований биоэкивалентности (где приняты стандартные допустимые пределы), в клинических испытаниях широта допустимых пределов не может быть обобщена для всех терапевтических классов и показаний к применению.

В. В настоящее время используется метод статистического анализа, в основе • которого лежит подход доверительного интервала. Его основная цель — исключить возможность того, что испытуемый препарат отличается от референтного лекарственного препарата более, чем на указанное количественное значение. Следовательно, может быть использован односторонний доверительный интервал (относящийся к эффективности и/или безопасности). Доверительный интервал можно узнать с помощью как параметрического, так и непараметрического метода.

Г. В случае необходимости, в дизайн исследования может быть включено «плечо»

• плацебо.

Д. В ряде случаев в ходе конечной сравнительной оценки следует дополнительно • использовать конечные точки, характеризующие безопасность.

13. Растворение in vitro Полезную информацию относительно эквивалентности двух лекарственных препаратов можно получить с помощью сравнительных исследований растворения in vitro. Однако с использованием в документации об эквивалентности данных растворения in vitro связан целый ряд ограничений, поэтому настоящим руководством рекомендуется сводить к минимуму применение данного метода в указанных целях.

Соответственно, результаты испытаний на растворение in vitro как единственная информация об эквивалентности не применимы к лекарственным средствам, которые подпадают под критерии лекарственных препаратов, перечисленные в пунктах А–Д параграфа «Исследования in vivo» раздела 9 «Когда необходимо проведение исследований эквивалентности;

виды требуемых исследований» (см. «Еженедельник АПТЕКА», № 25 (496) от 27 июня 2005 г. — Прим. ред.). Данный подход может также применяться к лекарственным препаратам, характеризующимся быстрым растворением.** Если как многоисточниковый испытуемый, так и референтный препараты растворяются с высокой скоростью (например, более 80% в течение минут), то их эквивалентность in vivo может считаться доказанной. Регистрация многоисточниковых препаратов с использованием сравнительных исследований растворения in vitro должна основываться в большей степени на построении сравнительных профилей растворения, нежели на испытаниях на растворение по одной точке, как это описано в различных справочниках. Испытания на растворение рекомендуется проводить в разнородных условиях и в соответствующих физиологических условиях.

ЧАСТЬ ЧЕТВЕРТАЯ.

Растворение in vitro при разработке препаратов и контроле качества Испытания на растворение in vitro имеют важное значение при разработке лекарственных препаратов и мониторинге постоянства производственных процессов от серии к серии после получения разрешения на маркетинг. Результаты испытаний на растворение in vitro также используются для определения параметров высвобождения действующего вещества из лекарственной формы при хранении препарата, то есть измерения стабильности уровня высвобождения. Испытания на растворение следует рассматривать как полезный метод проверки ряда характеристик лекарственной формы, в частности:

разброса размеров частиц, состояния гидратации, кристаллической формы и других • свойств активного ингредиента в твердом состоянии;

механических свойств собственно лекарственной формы (содержания влаги, • устойчивости к раздавливанию для таблеток, цельности оболочки для капсул и таблеток, покрытых оболочкой и т.д.).

В целях контроля качества информация о растворении in vitro должна быть представлена в пакете документации, подаваемой для получения разрешения на маркетинг (регистрационное досье). Испытания на растворение in vitro и спецификации для контроля качества могут основываться либо на полном комплекте соответствующих спецификаций, либо на характеристиках in vitro испытуемых серий, использовавшихся для накопления данных при исследовании эквивалентности. Если в раннем пострегистрационном периоде не будут готовы надлежащим образом валидированные промышленные серии полного объема, то в предрегистрационном периоде должны быть произведены — с использованием стандартных, последовательных и хорошо задокументированных технологических процессов — несколько серий (рекомендуется две или три) испытуемого препарата. Две из этих серий должны содержать не менее 100 000 единиц или 10% промышленной серии — в зависимости от того, что больше. Третья серия, если таковая изготовлена, может быть меньше (например, 25 000 единиц). Использование серий меньшего объема следует соответствующим образом обосновать. Образцы препаратов из испытуемых серий используются как для проведения испытаний на растворение, так и для испытаний эквивалентности. Испытания на растворение в отношении образцов из данных серий должны проводиться в соответствующей физиологическим условиям среде и условиях испытания. Принимая решение относительно используемого метода, рекомендуется начать опыты с общеприменимых и сжатых по времени методов «мешалки» и «корзинки», а если они не демонстрируют достаточной селективности — испробовать другие методы (например, «фильтрацией через ячейки» и др.).

Построение профилей растворения рекомендуется даже в тех случаях, когда возможно проведение лишь одиночного испытания на растворение. Для лекарственных препаратов с немедленным высвобождением проведение одиночного испытания на растворение обосновано в целях контроля качества. Спецификации характеристик растворения препаратов из серий, произведенных позднее, должны основываться на результататах испытаний на растворение, проведенных в отношении тестируемых серий. Не вызывает сомнений, что значение испытаний на растворение возрастает, когда с помощью их результатов могут быть продемонстрированы значимые изменения состава и/или производственных процессов. В то же время вокруг возможности практического использования в этих целях исследований in vivo все еще длятся дискуссии. Не рекомендуется расширять в спецификации требования к растворению, основанные на характеристиках испытуемых серий, за те пределы, когда уже нельзя предположить эквивалентность между испытуемыми препаратами, которые использовались в исследованиях эквивалентности, и препаратами позднее произведенных серий.

Следует фиксировать и включать в пакет документации, предоставляемой для получения разрешения на маркетинг, следующие данные:

сравнительные результаты испытания на растворение для испытуемого и • референтного препаратов через интервалы, длительность которых определяется особенностями исследуемых препаратов и заболевания (обычно образцы отбираются не менее трех раз);

для каждого момента забора проб следует указывать фиксируемые характеристики, • конкретные значения, пределы и коэффициент вариабельности.

ЧАСТЬ ПЯТАЯ.

Клинически значимые отклонения биодоступности, ведущие к отказу в выдаче разрешения на маркетинг препарата Новый лекарственный препарат с биодоступностью, выходящей за допустимые пределы в сравнении с ранее разрешенным лекарственным препаратом, не может быть с ним взаимозаменяем по определению. Исходя из соображений эффективности, разрешение на маркетинг препарата с более низкой биодоступностью не может быть выдано. Если же новый препарат проявляет более высокую степень биодоступности («супербиодоступность» — когда биодоступность нового препарата превышает таковую ранее разрешенного), то разрешение на его маркетинг не может быть выдано из соображений безопасности. В последнем случае может быть два варианта:

А. Если лекарственная форма препарата изменена, чтобы сделать его • биоэквивалентным ранее разрешенному лекарственному препарату, то он может быть признан взаимозаменямым с последним. Этот вариант не является предпочтительным, поскольку лекарственные формы с низкой биодоступностью имеют склонность к изменчивости характеристик действия.

Б. При уменьшении содержания действующего вещества в лекарственной форме, • позволяющего сделать приемлемой высокую биодоступность, лекарственная форма может быть признана новой (усовершенствованной). Как правило, это требует подтверждения данными клинических испытаний. Такой препарат не может быть признан взаимозаменяемым с ранее разрешенным и, как правило, в будущем может избираться в качестве референтного препарата для новых взаимозаменямых лекарственных препаратов. Название нового препарата должно исключить возможность путаницы с названием ранее разрешенного лекарственного препарата (перапаратов).

ЧАСТЬ ШЕСТАЯ.

Для размещенных на рынке препаратов — в случае изменения условий их производства: определение требуемого объема исследований В случае изменений, произведенных после выведения на рынок, для всех лекарственных препаратов требуется проведение исчерпывающих испытаний in vitro и/или in vivo. Это относится к изменениям:

состава;

• производственного участка;

• производственного процесса;

• производственного оборудования.

• Виды и объем требуемых дополнительных испытаний зависят от глубины произведенных изменений. Если они значительны, то по усмотрению национальных уполномоченных органов по регулированию оборота лекарственных средств, препарату может быть предоставлен статус нового лекарственного препарата.

ЧАСТЬ СЕДЬМАЯ.

Выбор референтного препарата Как правило, наиболее подходящим референтным препаратом для генерика является соответствующая лекарственная форма инновационного лекарственного средства, поскольку качество оригинального препарата должно быть по умолчанию надлежащим образом оценено, а его эффективность и безопасность — надежно подтверждены результатами клинических испытаний и постмаркетинговых исследований. Однако в мире до сих пор не достигнуто единого мнения относительно выбора референтного препарата. На национальном уровне, по усмотрению уполномоченных органов по регулированию оборота лекарственных средств, в этом качестве может быть избран либо наиболее широко используемый в стране препарат («лидер рынка»), либо лекарственный препарат, который был выведен на рынок первым. Таким образом, для разных стран существует вероятность значимых различий между препаратами, используемыми в качестве референтных.

В этой связи требует рассмотрения возможность разработки стандартных образцов на мировом уровне. К участию в подготовке, текущей поддержке и всеобщем признании системы международных стандартных образцов лекарственных препаратов с установленными качеством и характеристиками биодоступности следует активно привлекать представителей фармацевтической промышленности и другие заинтересованные стороны.

ДОПОЛНЕНИЕ Примеры национальных требований к исследованиям эквивалентности in vivo для лекарственных средств, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (Канада, Германия, США, по состоянию на декабрь 1994 г.) Общие соображения Национальные требования к исследованиям эквивалентности отдельных лекарственных препаратов в разных странах отличаются. На национальном уровне решения относительно требований к исследованиям эквивалентности отдельных препаратов могут приниматься на основании:

• исследований, основанных на изучении частных случаев;

• критериев, установленных национальными экспертными советами;

• применения национальных регуляторных руководящих документов.

Перечень примеров, представленный в таблице, позволяет проиллюстрировать лишь соответствие руководствам и не является строго рекомендательным.

Список составлен на основании лекарственных веществ и препаратов, включенных в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ, но включает лишь те основные лекарственные средства, для которых требование проведения исследований in vivo продиктовано свойствами их лекарственных форм. Поэтому некоторые из них, например, растворы и лекарственные средства для парентерального введения, не включены в список — так как для них не было признано необходимым проведение указанных исследований хотя бы в одной из рассматриваемых стран.

Примеры решений и критериев, принятых национальными органами по регулированию оборота лекарственных средств Канада В последнее время подтверждение биоэквивалентности требуется в отношении тех лекарственных средств, которые не рассматривались в Канаде на предмет маркетинга в соответствии с их прямым показанием (показаниями) на протяжении длительного времени и в количестве, достаточном для установления безопасности и эффективности (новые лекарственные средства). Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью сравнительных исследований биоэквивалентности либо клинических исследований, в том числе, если это применимо, с использованием замещающих моделей. Научные критерии сходны с таковыми, принятыми в Европейском сообществе и Австралии, и разработаны с целью определения ситуаций, в которых демонстрация биоэквивалентности in vivo необходима для лекарственных средств, давно представленных на рынке.

Германия В течение последних лет Национальный экспертный совет принял решение о необходимом проведении сравнительных исследований биодоступности/биоэквивалентности как одном из условий для получения разрешения на маркетинг. Это решение основывалось на опубликованных данных о лекарственных веществах и их лекарственных формах и на использовании соответствующего алгоритма. Подробности этого алгоритма, критерии и окончательные решения были опубликованы в Федеральном реестре Германии. В некоторых случаях уполномоченные органы по регулированию оборота лекарственных средств принимают решения на основании рассмотрения частных случаев.

США Лекарственные препараты, выведенные на рынок США до 1938 г., не требуют выдачи разрешений на маркетинг, следовательно, нет необходимости в изучении их эквивалентности in vivo. Большинство лекарственных препаратов, кроме представленных в форме раствора, разрешенные для маркетинга в период 1938– гг. и известные как потенциально проблемные относительно биодоступности, требуют проведения исследований эквивалентности in vivo. В целом, все препараты, выпущенные на рынок после 1962 г. (за исключеним растворов), требуют проведения исследований эквивалентности in vivo.

ПРИМЕРЫ НАЦИОНАЛЬНЫХ ТРЕБОВАНИЙ К ИССЛЕДОВАНИЯМ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ Лекарственное Лекарственная форма Канада Германия США средство (INN) acetazolamide таблетки, 250 мг +b +b +b суппозитории, 50-150 мг ? +b acetylsalicylic acid таблетки, 100-500 мг - +b albendazole таблетки, 200 мг о +b o allopurinol таблетки, l00 мг +b +b +b пероральная суспензия, 320 мг/5 мл - +p aluminium hydroxide таблетки, 500 мг - +p amiloride hydrochloride таблетки, 5мг +b - +b крем ? +p+c aminobenzoic acid гeль ? +p+c лосьон ? +p+c aminophylline таблетки, 100 мг, 200 мг ? o +b amitriptyline ? +b +b таблетки, 25 мг hydrochloride капсулы, 250 мг, 500 мг +b +b +b порошок для приготовления +b +b +b amoxicillin пероральной суспензии, 125 мг/ мл +b +b +b таблетки, 250 мг, 500 мг ascorbic acid таблетки, 50 мг ? ? atenolol таблетки, 50 мг, l00 мг +b - +b раствор (капли глазные), 0,1%, o +c atropine sulfate 0,5%, 1% o ? o таблетки, 1 мг azathioprine таблетки, 50 мг +b +b +b мазь, 500 МЕ + neomycin sulfate, 5 o +c bacitracin zinc мг/г beclometasone аэрозоль для ингаляций, 50 mг в ? +p+c +p dipropionate одной дозе порошок для приготовления o - +b benzathine раствора для инъекций, 1,44 г benzylpenicillin benzylpenicillin (= 2,4 млн МЕ), флаконы 5 мл benznidazole таблетки, l00 мг o +b o крем, 6% + salicylic acid, 3% - +p+c o benzoic acid мазь, 6% + salicylic acid, 3% - +p+c benzoyl peroxide benzyl крем, 5% - +p+c benzoate лосьон, 5% - +p+c o лосьон, 25% - +p+c крем, 0,1% betamethasone +p +p+c +p betamethasone valerate мазь, 0,1% betamethasone +p +p+c +p biperiden hydrochloride таблетки, 2 мг +b +b +b calamine лосьон - +p+c calcium folinate таблетки, 15 мг +b o +b captopril таблетки, 25 мг +b - +b carbamazepine таблетки, 100 мг, 200 мг +b +b +b таблетки, 10 мг + levodopa, 100 мг +b +b +b carbidopa 25 мг + levodopa, 250 мг +b +b +b chloramphenicol капсулы, 250 мг ? +b +b пероральная суспензия, 150 мг ? +b +b chloramphenicol palmitate chloramphenicol/5 мл масляная суспензия, раствор для o +b o chloramphenicol sodium инъекций 0,5 г chloramphenicol/мл, succinate ампулы 2 мл раствор для инъекций, 40 мг of o - chloroquine hydrochloride chloroquine/мл, ампулы 5 мл chloroquine phosphate таблетки, 150 мг chloroquine o +b chloroquine sulfate таблетки, 150 мг chloroquine o +b o chlorphenamine hydrogen - ? таблетки, 4 мг maleate chlorpromazine ? +b +b таблетки, 100 мг hydrochloride ciclosporin капсулы, 25 мг +b +b +b cimetidine таблетки, 200 мг +b - +b ciprofloxacin +b +b +b таблетки, 250 мг ciprofloxacin hydrochloride clofazimine капсулы, 50 мг, 100 мг o +b +b clomifene citrate таблетки, 50 мг +b +b +b clomipramine +b o +b капсулы, 10 мг, 25 мг hydrochloride cloxacillin sodium капсулы, 500 мг cloxacillin ? +b +b codeine phosphate таблетки, 10 мг, 30 мг o - colchicine таблетки, 500 мг ? +b cyclophosphamide таблетки, 25 мг +b +b +b dapsone таблетки, 50 мг, 100 мг ? +b +b desmopressin acetate назальный спрей, 10 мг в одной +b+p +p+c ?

дозе аэрозоля dexamethasone таблетки, 500 мг, 4 мг ? ? +b diazepam таблетки c риской, 2 мг, 5 мг +b - +b diethylcarbamazine o +b +b таблетки, 50 мг dihydroгen citrate digitoxin таблетки, 50 mг, 100 mг ? +b digoxin таблетки, 62,5 mг, 250 mг ? +b diloxanide furoate таблетки, 500 мг 0 +b o масляный раствор для инъекций, 50 +b+c +b2 dimercaprol мг/мл, ампулы 2 мл крем ? +p+c o dioxybenzone лосьон ? +p+c o гeль ? +p+c o dithranol мазь, 0,1-2% - +p+c капсулы, 100 мг doxycycline +b +b +b doxycycline hyclate таблетки, 100 мг doxycycline +b +b +b капсулы, 1,25 мг (50 000 МЕ) o +b ergocalciferol таблетки, 1,25 мг (50 000 МЕ) o +b ergometrine hydrogen ? +b таблетки, 200 mг maleate ergotamine tartrate таблетки, 2 мг 0 +b капсулы, 250 мг erythromycin ? +b +b порошок для приготовления ? +b +b erythromycin пероральной суспензии, 125 мг ? +b +b ethylsuccinate erythromycin таблетки, 250 мг erythromycin капсулы, 250 мг erythromycin ? +b +b порошок для приготовления ? +b +b erythromycin stearate пероральной суспензии, 125 мг erythromycin ? +b +b таблетки, 250 мг erythromycin ethambutol hydrochloride таблетки, 100-400 мг +b +b +b таблетки, 50 mг +b +b +b таблетки, 30 мг + levonorgestrel, 150 +b +b +b мг +b +b +b ethinylestradiol таблетки, 50 мг + levonorgestrel, 250 +b +b +b мг таблетки, 35 mг + norethisterone, 1, мг ethosuximide капсулы, 250 мг ? +b +b etoposide капсулы, 100 мг +b +b +b ferrous sulfate таблетки, 60 мг Fe - o таблетки, 60 мг Fe+ folic acid, 250 - o мг flucytosine капсулы, 250 мг +b +b +b fludrocortisone acetate таблетки, 100 мг +b +b +b fluorouracil мазь, 5% +c +p+c ?

раствор для инъекций, 25 мг, ? +b2 fluphenazine decanoate ампулы 1 мл раствор для инъекций, 25 мг, ? +b2 fluphenazine enantate ампулы 1 мл таблетки, 5 мг, l мг +b +b folic acid таблетки, 250 мг + ferrous sulfate, 60 - +b мг Fe furosemide таблетки, 40 мг +b +b +b gentamicin sulfate раствор (глазные капли), 0,3% +c +p+c glyceryl trinitrate таблетки (сублингвальные), 500 мг ? +b капсулы, 125 мг, 250 мг ? +b +b griseofulvin таблетки, 125 мг, 250 мг ? +b +b haloperidol таблетки, 2 мг, 5 мг +b - +b hydralazine hydrochloride таблетки, 25 мг, 50 мг o +b hydrochlorothiazide таблетки, 25 мг, 50 мг ? - +b крем, 1% o +p+c hydrocortisone acetate мазь, 1% o +p+c суппозитории, 25 мг o +p+c ?

ibuprofen таблетки, 200 мг +b - +b глазная мазь, 0,2% o +p+c +c idoxuridine раствор (глазные капли) 0,1% o - капсулы, 25 мг +b - +b indometacin таблетки, 25 мг +b - o insulin:

раствор для инъекций, 40 ЕД /мл, +b - +b+p флаконы 10 мл +b - +b+p insulin (раствор) 80 ЕД /мл, флаконы 10 мл +b - +b+p 100 ЕД /мл, флаконы 10 мл раствор для инъекций, 40 МЕ +b o +b+p insulin zinc (суспензия) insulin/мл, флаконы 10 мл +b o +b+p 80 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл insulin (средней +b - +b+p продолжительности 100 МЕ insulin/мл, флаконы 10 мл действия) раствор для инъекций, 40 ЕД +b +b +b+p isophane insulin insulin/мл, флаконы 10 мл +b +b +b+p 80 ЕД of insulin /мл, флаконы 10 мл +b +b +b+p 100 ЕД of insulin /мл, флаконы мл iodized oil капсулы, 200 мг ? o o iopanoic acid таблетки, 500 мг o o раствор для инъекций, 50 мг Fe/мл, +c - +b+p iron dextran ампулы 2 мл таблетки, 100-300 мг +b +b таблетки, 100 мг + rifampicin, 150 o +b +b мг o +b +b таблетки, 150 мг + rifampicin, 300 o +b o isoniazid мг o +b o таблетки, 100 мг + thioacetazone, мг таблетки, 300 мг + thioacetazone, 150 мг isosorbide dinitrate таблетки (сублингвальные), 5 мг +b +b +b ivermectin таблетки с риской, 6 мг o +b o пероральная суспензия, 100 мг/5 мл +b +b +b ketoconazole таблетки, 200 мг +b +b +b levamisole hydrochloride таблетки, 50 мг, 150 мг +b +b +b таблетки, 100 мг + carbidopa, 10 мг +b +b +b levodopa таблетки, 250 мг + carbidopa, 25 мг +b +b +b таблетки, 150 мг + ethinylestradiol, +b +b +b levonorgestrel 30 мг +b +b +b 250 мг + ethinylestradiol, 50 мг levothyroxine sodium таблетки, 50 mг, 100 mг ? +b капсулы, 300 мг +b +b +b lithium carbonate таблетки, 300 мг +b +b +b mebendazole жевательные таблетки, 100 мг +b +b +p+c раствор для инъекций, 150 мг/мл, ? +b +b medroxyprogesterone флаконы 1 мл ? +b +b acetate (депо) раствор для инъекций, 50 мг/мл, флаконы 3 мл mefloquine hydrochloride таблетки, 250 мг +b +b +b mercaptopurine таблетки, 50 мг +c+b +b +b methionine (DL-) таблетки, 250 мг ? ? methotrexate sodium таблетки, 2,5 мг methotrexate +b+c +b +b methyldopa таблетки, 250 мг ? +b +b metoclopramide +b - +b таблетки, 10 мг of metoclopramide hydrochloride metrifonate таблетки, 100 мг o +b o суппозитории, 500 мг, 1 г o +b o metronidazole таблетки, 200-500 мг +b +b +b пероральная суспензия, 200 мг o +b o metronidazole benzoate metronidazole/5 мл крем o +p+c o mexenone лосьон o +p+c o гель o +p+c o miconazole nitrate крем, 2% мазь, 2% +c +c +p+c +p+c +c +c morphine sulfate таблетки, 10 мг o +b nalidixic acid таблетки, 500 мг +b +b +b neomycin sulfate мазь, 5 мг + bacitracin zinc, 500 ЕД/г o +p+c neostigmine bromide таблетки, 15 мг ? ? niclosamide жевательные таблетки, 500 мг o +b +b nicotinamide таблетки, 50 мг - ? капсулы, 10 мг +b +b +b nifedipine таблетки, l0 мг +b +b o nifurtimox таблетки, 30 мг, 120 мг, 250 мг o +b o nitrofurantoin таблетки, 100 мг ? +b +b таблетки, 350 mг, 5 мг +b +b o norethisterone таблетки, 1,0 мг +ethinylestradiol, 35 +b +b o mг масляный раствор, 200 мг/мл, ? +b o norethisterone enantate ампулы 1 мл пастилки, 100 000 МЕ + ? +b nystatin таблетки, 100 000 МЕ, 500 000 ЕД o - oxamniquine капсулы, 250 мг o +b +b крем - +p+c +c oxybenzone гель - +p+c +c лосьон - +p+c +c суппозитории, 100 мг +b - o paracetamol таблетки, 100-500 мг - - o капсулы, 250 мг +b - +b penicillamine таблетки, 250 мг +b - +b permethrin лосьон, 1% - +p+c +c pethidine hydrochloride таблетки, 50 мг, l00 мг o +b phenobarbital таблетки, 15-l00 мг - o порошок для приготовления o +b +b пероральной суспензии, 250 мг phenoxymethyl-penicillin phenoxymethyl penicillin/5 мл ? +b +b potassium таблетки, 250 мг of phenoxymethyl penicillin капсулы, 25 мг, 100 мг +b +b +b phenytoin sodium таблетки, 25 мг, l00 мг +b +b o phytomenadione таблетки, l0 мг +b o +b pilocarpine hydrochloride раствор (капли глазные), 2%, 4% o +p+c pilocarpine nitrate раствор (капли глазные), 2%, 4% o +p+c o piperazine adipate таблетки, 500 мг piperazine hydrate - o o piperazine citrate таблетки, 500 мг piperazine hydrate - o +b раствор для местного применения, o +p+c podophyllum resin 10-25% potassium iodide таблетки, 60 мг - - praziquantel таблетки, 150 мг, 600 мг o +b +b раствор (капли глазные), 0,5% o +p+c o prednisolone таблетки, 1 мг, 5 мг ? +b +b таблетки, 7,5 мг primaquine, 15 мг ? +b primaquine diphosphate primaquine procainamide +b +b +b таблетки, 250 мг, 500 мг hydrochloride порошок для приготовления раствора для инъекций: ? - +b procaine benzylpenicillin • 1 г (= 1 млн МЕ) o - +b • 3 г (= 3 млн МЕ) procarbazine +c+b +b +b капсулы, 50 мг hydrochloride proquanil hydrochloride таблетки, l00 мг o +b o promethazine ? +b +b таблетки, 10 мг, 25 мг hydrochloride propranolol hydrochloride таблетки, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг +b +b +b масляная суспензия, 500-600 мг/мл, o o propyliodone ампулы 20 мл propylthiouracil таблетки, 50 мг ? - +b пероральная суспензия, 50 мг o +b +b pyrantel/мл o +b o pyrantel embonate жевательные таблетки, 250 мг pyrantel pyrazinamide таблетки, 500 мг +b +b +b pyridostigmine bromide таблетки, 60 мг +b ? +b pyridoxine hydrochloride таблетки, 25 мг - 7 таблетки, 25 мг + sulfadoxine, 500 +b +b +b pyrimethamine мг quinidine sulfate таблетки, 200 мг ? +b +b quinine bisulfate таблетки, 300 мг quinine +b +b quinine sulfate таблетки, 300 мг quinine ? +b reserpine таблетки, 100 мг, 250 мг ? +b +b капсулы, 200 000 МЕ (110 мг) - ? o retinol - ? o retinol palmitate таблетки в сахарной оболочке, 000 МЕ retinol riboflavin таблетки, 5 мг - ? капсулы, 150 мг, 300 мг +b +b +b таблетки, 150 мг, 300 мг +b +b +b rifampicin таблетки, 150 мг + isoniazid, 100 мг o +b +b таблетки, 300 мг + isoniazid, 150 мг o +b +b аэрозоль для ингаляций, 100 мг ?,+p +p+c +p salbutamol в одной дозе ?,+p +p+c ингаляционный раствор для salbutamol sulfate использования в распылителе, 5 +b +b +b мг/мл таблетки, 2 мг, 4 мг salbutamol крем, 3% + benzoic acid, 6% - +p+c o мазь, 3% + benzoic acid, 6% - +p+c salicylic acid раствор, для местного применения, - +p+c o 5% silver nitrate раствор (капли глазные), 1% o +p+c silver sulfadiazine крем 1%, контейнеры 500 г +c +p+c +c ? или +p+c +p+c sodium cromoglicate аэрозоль для ингаляций, 20 мг/dose +c sodium fluoride таблетки, 500 mг - - таблетки, покрытые кишечно- +b +b +b sodium valproate растворимой оболочкой, 200 мг, 500 мг spironolactone таблетки, 25 мг +b +b +b sulfadimidвe таблетки, 500 мг o +b o таблетки, 500 мг + pyrimethamine, +b +b +b sulfadoxine 25 мг пероральная суспензия 200 мг + +b +b +b trimethoprun, 40 мг/5 мл +b +b +b таблетки, 100 мг + trunethoprim, 20 +b +b +b sulfamethoxazole мг таблетки 400 мг + trimethoprim, мг sulfasalazine таблетки, 500 мг +b +b +b tamoxifen citrate таблетки, 10 мг, 20 мг tamoxifen +b +b +b раствор для инъекций, 200 мг, ? +b testosterone enantate ампулы 1 мл tetracaine hydrochloride раствор (капли глазные), 0,5% o +p+c капсулы, 250 мг ? +b +b tetracycline hydrochloride таблетки, 250 мг ? +b +b мазь глазная, 1% ? +p+c thiamine hydrochloride таблетки, 50 мг - ? таблетки, 50 мг + isoniazid, 100 мг o +b +b thioacetazone таблетки, 50 мг + isoniazid, 300 мг o +b o tolbutamide таблетки, 500 мг +b +b +b пероральная суспензия, 40 мг + +b +b +b sulfamethoxazole, 200 мг/5 мл таблетки, 100 мг, 200 мг +b +b +b trimethoprim таблетки, 20 мг + sulfamethoxazole, +b +b +b 100 мг +b +b +b таблетки, 80 мг + sulfamethoxazole, 400 мг tropicamide раствор (капли глазные), 0,5% o +p+c verapamil hydrochloride таблетки, 40 мг, 80 мг +b +b +b warfarin sodium таблетки 1 мг, 2 мг, 5 мг ? +b +b крем - +p+c zinc oxide мазь - +p+c +: требуется проведение исследований in vivo;


+b: требуется проведение исследований биоэквивалентности;

+p: требуется проведение фармакодинамических исследований;

+c: требуется проведение клинических испытаний;

- : не требуется проведение исследований in vivo;

?: решение о выборе вида исследований in vivo ожидается;

o: информация отсутствует, окончательное решение не принято, не представлен на рынке страны.

См. также Часть третью «Исследования эквивалентности».

АВТОРЫ Разработка настоящего руководства осуществлялась в ходе трех заседаний Division of Drug Management and Policies, World Health Organization, Geneva, Switzerland (от 18–19 февраля 1993 г., 23–27 августа 1993 г. и 23–26 августа 1994 г.) при участии специалистов, поименованных ниже:

Professor J.-M. Aiache, University of Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France Dr Andayaningsih, Ministry of Health, Jakarta, Indonesia Dr N. Aoyagi, National Institute of Health Sciences, Tokyo, Japan Dr E. Beyssac, University of Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France Professor D. Birkett, Flinders Medical Centre, Bedford Park, Australia Dr D. Blois, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA), Geneva Switzerland Geneva, Switzerland Professor H. Blume, International Pharmaceutical Federation (FIP), Eschborn, Germany Professor A. Bondani, Direccion General de Control de Insumos para la Salud, Mexico City, Mexico Miss M. Cone, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, (IFPMA), Geneva, Switzerland Mr M.N. Dauramanzi, Drugs Control Council, Harare, Zimbabwe Mr T. Fushimi, Ministry of Health and Welfare, Tokyo, Japan Professor U. Gundert-Remy (Chairman), Abteilung Klinische Pharmakologie, Gottingen, Germany Dr C.G. Guyer, Food and Drug Administration, Rockville, MD, USA Professor F.D. Juma, University of Nairobi, Nairobi, Kenya Professor G. Kreutz, Federal Institute for Drugs and Medicinal Devices, Berlin, Germany Dr L. Lacy, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA), Geneva, Switzerland Dr I.J. McGilveray, Drugs Directorate, Ottawa, Canada Dr О. Morin, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA), Geneva, Switzerland Dr R. Nedich, Generic Pharmaceutical Industry Association, Washington, DC, USA Dr A. Nijkerk, European Generic Medicines Association, Brussels, Belguim Dr H. P. Osterwald, European Generic Medicines Association, Brussels, Belguim Professor T.L. Paal, National Institute of Pharmacy, Budapest, Republic of Hungary Dr R.N. Patnaik, Food and Drug Administration, Rockville, MD, USA Dr J.M. Peуn, Direccion General de Control de Insumos para la Salud, Mexico City, Mexico Miss M.-C. Pickaert, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA), Geneva, Switzerland Professor L. Rago, State Agency of Medicines, Tartu, Estonia Dr B. Rosenkranz, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA), Geneva, Switzerland Dr H. Scheinin, Turku University Central Hospital, Turku, Finland Mr N. Uemura, Ministry of Health, Tokyo, Japan Professor B. Vrhovac, University Hospital Medical School, Zagreb, Republic of Croatia Dr R.L. Williams, Food and Drug Administration, Rockville, MD, USA Секретариат (WHO, Geneva, Switzerland):

Dr J.F. Dunne, Director, Division of Drug Management and Policies Dr J. Idanpaan-Heikkila, Associate Director, Division of Drug Management and Policies БИБЛИОГРАФИЯ 1.Annex 1 C, Article 39. In: Marrakesh Agreement Establishing the World Trade Organization.

Marrakesh, GATT, 1994.

2.Good manufacturing practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992: 14–79 (WHO Technical Report Series, No. 823).

3.WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-first report.

Geneva, World Health Organization, 1990: 64–79 (WHO Technical Report Series, No.790).

4.The use of essential drugs. Model List of Essential Drugs (Seventh List). Fifth report of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1992: 62–74 (WHO Technical Report Series, No. 825).

5.Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products, in: The use of essential drugs. Sixth report of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1995: 97–137 (WHO Technical Report Series, No. 850).

6.Good laboratory practices in governmental drug control laboratories. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtyeight report. Geneva, World Health Organization, 1987: 20–35 (WHO Technical Report Series, No. 748).

7.Diletti E., Hauschke D., Steinijans V.W. Sample size determination for bioequivalence assessment by means of confidence intervals. International journal of clinical pharmacology therapy and toxicology, 1991, 29: 1–8.

8.Hauschke D. et al. Sample size determination for bioequivalence assessment using a multiplicative model. Journal of pharmacokinetics and biopharmaceutics, 1992, 20: 559–563.

9.Phillips K.E. Power of two one-sided tests procedure in bioequivalence. Journal of pharmacokinetics and biopharmaceutics, 1990, 18: 137–144.

10.Conference report on analytical methods validation: bioavailability, bioequivalence and pharmacokinetic studies. Journal of pharmaceutical sciences, 1992, 81: 309–312.

11.Schuirmann D.J. A comparison of the two one-sided tests procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability. Journal of pharmacokinetics and biopharmaceutics, 1987, 15: 657–680.

12.Hauschke D. et al. A distribution-free procedure for the statistical analysis of bioequivalence studies. International journal of clinical pharmacology, therapy and toxicology. 1990, 28: 72–78.

13.Hollander M., Wolfe D.A. Nonparametric statistical methods. New York, John Wiley, 1973: 35– 38.

Редакция «Еженедельника АПТЕКА» выражает глубокую благодарность за содействие при подготовке настоящей публикации Европейскому региональному бюро ВОЗ (Коппенгаген, Дания) и лично:

Доктору Нате Менабде, директору Отдела поддержки деятельности в странах Европейского регионального бюро ВОЗ Нине Саутенковой, руководителю Специального проекта по фармации для стран СНГ Европейского регионального бюро ВОЗ, ответственному сотруднику ВОЗ по стратегии работы в Украине «Еженедельник АПТЕКА» № 30 (451) от 9 августа, № 31 (452) от 16 августа, № (453) от 23 августа, № 36 (457) от 20 сентября, № 40 (461) от 18 октября, № (463) от 1 ноября, № 44 (465) от 15 ноября, № 46 (467) от 29 ноября, № 48 (469) от 13 декабря 2004 г, № 3 (474) от 24 января 2005 г., № 12 (483) от 28 марта, № (490) от 16 мая, № 24 (495) от 20 июня, № 25 (496) от 27 июня, № 27 (498) от июля.

** Если лекарственное вещество и лекарственный препарат имеют невысокую растворимость, то, как уже указывалось, методы растворения in vitro все равно могут использоваться для документального обосновывания эквивалентности — с применением надлежащим образом валидированной методологии оценки растворения, позволяющей отразить корреляцию между характеристиками in vivo и растворением in vitro. Такая методология выводится в ходе разработки и применения спецификаций, а также соответствующих статистических методов для установления неэквивалентности. Эти действия могут потребовать использования препаратов с различными характеристиками in vivo. В таких случаях следует разрабатывать селективные методы оценки результатов испытаний на растворение in vitro для использования в исследованиях эквивалентности. Однако даже при соблюдении указанных дополнительных требований проведение стандартных видов исследований эквивалентности, описанных в разделе 7 (см.

«Еженедельник АПТЕКА», № 25 (496) от 27 июня 2005 г. — Прим. ред.), представляется предпочтительным.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.