авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 || 3 | 4 |

«ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ...»

-- [ Страница 2 ] --

2.3.1. Методы оценки липидного состава крови Оценка липидного спектра крови включала определение содержания в сыворотке ОХС, ТГ на автоматическом анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидер ланды) прямым ферментативным методом (метод CHOD-PAP) при длине вол ны D500-550 нм с использованием реагентов фирмы «Analitycon» (Германия).

При этом использовалась венозная кровь, которая забиралась у пациентов утром натощак (через 12 ч после последнего приема пищи) из кубитальной ве ны. Пациент обязательно соблюдал подготовку перед забором крови для оцен ки липидного спектра, не употреблял продукты, содержащие жиры.

Метод CHOD-PAP – ферментативный, кoлориметрический, соответству ет международным требованиям. Принцип метода заключается в определении ХС ферментативным гидролизом и окислением [161]. Тест разработан для оп ределения уровня ОХС в диапазоне измерений от 0,08 до 19,4 ммоль/л. Метод характеризует высокая чувствительность, специфичность и воспроизводимость.

ТГ определяли ферментативным методом с глицерол-3- фосфатоксидазой.

Диапазон измерений от 0,1 до 11,3 ммоль/л. Также характерна высокая специ фичность и воспроизводимость метода [190].

ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, концентрацию АпоА1, АпоВ определяли прямым иммунотурбидиметрическим методом без предварительного осаждения (Direct метод прямой элиминации) при длине волны D600-650 реагентами фирмы нм «Roche Diagnostics» (Германия) на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas c 311» (Германия). Уровень ХС ЛПОНП (ммоль/л) рассчитывали по формуле Фридвальда [246], при концентрации ТГ, не превышавшей 4,5 ммоль/л:

ХСЛОНП (ммоль/л) = ТГ (ммоль/л)/2, Рассчитывали соотношение АпоВ/АпоА1, а также КА по формуле А.М.

Климова [60]:

КА = (ОХС – ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП Индекс атерогенности (КА) – чувствительный показатель, свидетельст вующий о наличии и прогрессировании атеросклероза, а также адекватно про водимой гиполипидемической терапии. КА у больных ИБС и лиц, предраспо ложенных к ССЗ, не должен превышать 4. Критериями оптимальных значений липидного спектра крови, согласно Российским рекомендациям ВНОК IV пере смотра 2009 года являлись параметры, представленные в таблице 1 [40].

Таблица 1.

Оптимальные значения липидных параметров крови у практически здоровых людей Липидные Ммоль/л Мг/дл параметры ОХС 5,0 ХС ЛПНП 3,0 ХС ЛПВП муж.1.0 жен.1.2 муж.40 жен. ТГ 1.7 1. 2.3.2. Методика определения уровня липопротеида (а) Для оценки уровня Лп (а) использовали венозную кровь. Лп (а) определя ли иммунотурбидиметрическим методом при D340 нм реагентами фирмы «Roche Diagnostics» (Германия) на автоматическом биохимическом анализаторе «Cobas c 311» (Германия). Метод основан на взаимодействии Лп (а) со специфически ми антителами с образованием иммунокомплексов, преципитация которых приводит к увеличению мутности раствора пропорционально концентрации Лп (a) в образце. Референтные значения Лп (а): целевой уровень ниже 14 мг/дл, риск сосудистых осложнений пограничный – 14-30 мг/дл, высокий риск – 31- мг/дл и очень высокий риск более 50 мг/дл [23].

2.3.3. Методы исследования содержания продуктов перекисного окисления липидов Активность процессов ПОЛ в сыворотке крови оценивали по уровню со держания продуктов их деградации: ДК и МДА. Концентрацию ДК и МДА оп ределяли с помощью набора «ТБК – Агат» (Россия) на спектрофотометре «Apel АР-303» (Япония). ДК оценивали после предварительной экстракции смесью гептана и изопропанола при D233 нм и выражали в условных единицах (усл. ед.) [9, 110]. Содержание МДА (мкмоль/л) определяли после экстракции бутанолом при D532 [33]. Референтные значения ДК 0,06-0,12 усл. ед., МДА 2,2-4, нм мкмоль/л. Кроме того, определяли количественное содержание общих липидов (г/л) в крови колориметрическим методом при D520 нм и температуре 370 C с ис пользованием диагностического, многокомпонентного набора для определения общих липидов, производителя фирмы «ЭКОлаб» (Россия).

В основе метода лежит реакция взаимодействия ненасыщенных липидов, жирных кислот, фосфолипидов, ХС с концентрированной серной кислотой [292, 358]. Диапазон измерения: от определяемого уровня в 7,7 мг/дл (0,077 г/л) до предела линейности 1500 мг/дл (15,00 г/л). Референтные значения общих липидов в сыворотке крови 450 – 800 мг/дл;

4,5–8,0 г/л.

2.3.4. Оценка показателей эндогенного воспаления Уровень СРБ определяли количественно высокочувствительным имму нотурбидиметрическим методом на автоматическом биохимическом анализа торе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды) с использованием многоточечной калиб ровки, набором «Analiticon» (Германия) при длине D340 нм и выражали в мг/л.

Интервал линейности набора 1,0-20,0 мг/л. Его принцип: вычисление концен трации hs СРБ методом кинетики фиксированного времени путем фотометри ческого измерения реакции антиген-антитело между антителами к человече скому СРБ, иммобилизованными на полистироловых частицах, и СРБ, присут ствующего в пробе. [22, 70].

При интерпретации результатов придерживались следующих рекоменда ций: при hs СРБ 1 мг/л – риск сосудистых осложнений низкий, при hs СРБ 1 3 мг/л – средний риск, при hs СРБ 3 мг/л – высокий. Если уровень hs СРБ со ставлял 10 мг/л, измерение повторяли и проводили обследование пациента для выявления инфекционных и воспалительных заболеваний [42, 275].

2.3.5. Методы определения уровня эндотелина- Исследование уровня эндотелина-1 (пг/мл) в крови выполнено методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением набора «Biomedica» (Австрия) на полуавтоматическом анализаторе «Tecan» (Австрия) при D405 нм. Референтные значения эндотелина 0,3-7,0 пг/мл.

2.3.6. Общелабораторные методы обследования В процессе курсовой терапии проводился контроль безопасности при менения препаратов группы аторвастатина и симвастатина в виде ежемесячной оценки уровня печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), КФК и уровня креати нина. Активность ферментов АлАТ, АсАТ, КФК определяли кинетическим ме тодом при D340 нм наборами реагентов «Analiticon» (Германия) на автоматиче ском биохимическом анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды). Референт ные значения АлАТ для мужчин составляли 0-40 Ед/л, для женщин – 0 - Ед/л;

АсАТ для мужчин – 15-31 Ед/л, для женщин – 20-40 Ед/л. Нормальные значения КФК для мужчин – 0-190 Ед/л, для женщин – 0-167 Ед/л.

Концентрацию креатинина определяли с использованием реагентов фир мы «Analiticon» (Германия) на автоматическом биохимическом анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды) при D520 нм [58]. Референтные значения креа тинина в сыворотке крови для мужчин составляли 44-100 мкмоль/л;

для жен щин – 44-88 мкмоль/л.

2.3.7. Методы оценки эндотелиальной дисфункции сосудов Для выявления эндотелий-зависимой дисфункции исходно и через 3 мес терапии статинами проводили пробу с РГ, основанную на способности эндоте лия высвобождать NO в условиях РГ при сохраненной функции эндотелия, что приводит к дилатации артерии [207, 297].

ЭД определяли при помощи оценки ЭЗВД ПА по методу, описанному ра нее Celermajer D.S. et al. 1992 [297]. Исследование проводилось в утренние ча сы, после 10 минут отдыха пациента в положении лежа на спине с помощью линейного датчика 7 МГц в триплексном режиме (В-режим, цветное доппле ровское картирование потока) на аппарате «Vivid S5», американской компании «General Electric» (США). В исходном состоянии измеряли диаметр (D) ПА и максимальную скорость артериального кровотока. Правая ПА сканировалась в продольном сечении на 3-5 см выше локтевого сгиба. Для оценки одного и того же сегмента в ходе исследования фиксировали анатомические ориентиры, вены или связки. Для получения увеличенного кровотока накладывали манжету сфигмоманометра на предплечье (дистальнее места сканирования артерии) и накачивали ее на 5 минут до давления, на 50 мм. рт. ст., превышавшего систо лическое АД. Через 5 минут проводили декомпрессию манжеты, что способст вовало расслаблению артерии. Сразу после выпуска воздуха из манжеты в те чение первых 15 секунд измеряли скорость кровотока в артерии и в течение секунд записывали диаметр артерии. D ПА оценивали исходно, через 60 сек и 90 сек после декомпрессии манжеты. Еще одним способом этого метода явля ется наложение манжеты выше места измерения ПА. При проведении сравни тельного анализа модифицированной методики и стандартной были получены сопоставимые результаты [119]. Однако большинство авторов предпочитают накладывать манжету на предплечье, объясняя это тем, что ПА в этом случае не подвергается метаболитам ишемии, которые могут оказывать прямое вазодила тирующее действие на стенку артерии [56]. В 2002 г. были опубликованы со временные международные рекомендации по ультразвуковому исследованию ЭЗВД, а указанный метод признан безопасным и высокоспецифичным в оценке степени выраженности дисфункции эндотелия [52, 189].

Степень изменения диаметра ПА D (%) вычисляли по формуле:

при РГ – D02 = (D0 - D2) * 100/D0, где - D0 – диаметр ПА исходно;

- D2 – диаметр ПА при РГ.

Степень изменения скорости кровотока в ПА V (%):

При РГ – V02 = (V0 - V2) * 100/V0, где - V0 – скорость кровотока в ПА исходно;

- V2 – скорость кровотока при РГ.

Кроме того, рассчитывали напряжение сдвига кровотока на эндотелий (дин/см2) и коэффициент ЭД (К, ед.), K= ((D0 - D2)/D0)/(( 0 - 2)/ 0) [52].

Изменения диаметра сосуда и скорости кровотока при РГ оценивали в процентном отношении к исходной величине. ЭЗВД в норме составляет 10 % и более. При дисфункции эндотелия значения ЭЗВД снижаются. В таблице представлены показатели эндотелий-зависимого ответа ПА в норме [91].

Таблица 2.

Показатели эндотелий-зависимой вазодилатации ПА в норме Авторы, год публикации ЭЗВД % 10,0 ± 3, Celermajer D.S. et al, Sorensen К.Е. et al., 1995 7,0 ± По результатам манжеточной пробы выделяют следующие степени тяже сти ЭД: 0 степень ЭД – дилатация ПА в манжеточной пробе составляет 9,0%, I степень ЭД – 9,0% - 7,5%;

II степень – 7,5% - 3,0%;

III степень – 3,0% - 2,0%;

IV степень – 2,0% или констрикция [48, 121, 186, 297].

2.3.8. Оценка выраженности атеросклеротического поражения общих сонных артерий Для оценки выраженности атерогенеза проводили ультразвуковое дуп лексное сканирование ОСА на аппарате «Vivid S5» («General Electric», США) с использованием линейного датчика 7 МГц. Толщину КИМ ОСА определяли в положении больного лежа, при незначительном отклонении головы в противо положную сторону. Измерения осуществлялись на 1-1,5 см проксимальнее би фуркации ОСА по ее задней стенке. Измерения производились в конце диасто лы. Толщина КИМ определялась как расстояние между первой и второй эхо генной линией лоцируемого сосуда по методике P. Pignoli и соавторов [296, 300]. Первая линия представляла собой границу между стенкой сосуда и его просветом (tunica intima), а вторая – прослойку коллагена по краю адвентиции (tunica adventicia). Согласно IV пересмотру Российских рекомендаций ВНОК принято оценивать пороговую величину КИМ у мужчин и женщин до 40 лет как 0,7 мм, для мужчин от 40 до 50 лет – 0,8 мм, старше 50 лет – 0,9 мм, для женщин 40–60 лет – 0,8 мм, старше 60 лет – 0,9 мм [40].

2.3.9. Методы оценки показателей жесткости сосудистой стенки Для оценки состояния сосудистой системы использовали метод объемной сфигмографии. Жесткость магистральных артерий измеряли с помощью аппа рата «VaSera-1000» («Fukuda Denshi», Япония). Достоинством метода является то, что регистрация пульсовых волн осуществляется на 4-х конечностях (с по мощью манжет для измерения АД) и, в отличие от каротидно-феморального метода, результаты исследования не зависят от точности наложения сфигмо графических датчиков над исследуемыми сосудами [86]. Аппарат автоматиче ски осциллометрическим методом измеряет АД, регистрирует пульсовые вол ны, биологический возраст артерий и осуществляет измерения, характеризую щие жесткость магистральных сосудов. Оценивали следующие параметры:

Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) на правых (R CAVI) и левых (L-CAVI) конечностях. Это новый параметр для диагностики атеросклероза, является заменой метода определения СРПВ. Индекс оценивает истинную жесткость артериальной стенки, обусловленную ее морфологически ми изменениями и, в меньшей степени, сосудистым тонусом. Вычисляется ав томатически, и чем выше показатель CAVI, тем выше жесткость стенки арте рии.

Лодыжечно-плечевой индекс (R/L-ABI) справа/слева – вычисляется по формуле: систолическое АД на лодыжке / систолическое АД на плече. Пока затель оценивает степень стеноза или окклюзии сосудов нижних конечностей в результате атеросклероза.

Индекс аугментации (AI) – показатель растяжимости сосудистой стенки, позитивно коррелирующий с жесткостью аорты. Видоизмененный ме тод определения эластичности/упругости сосудистой стенки. Вычисляется, как отношение ударной (вперед идущей) волны, которая возникает во время увели чения давления в аорте, к отраженной волне, регистрируемой на сонной и пра вой ПА во время систолы. Индекс AI, прежде всего, дает информацию о сопро тивлении периферических сосудов. И чем больше индекс AI, тем больше со противление артериол (сопротивление сосудов). Показатель увеличивается с возрастом и при прогрессировании атеросклероза.

А также оценивали показатели, отражающие сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ):

Время изгнания (ЕТ) – время между началом открытия аортального клапана и его закрытием. Вычисляется как время между началом подъема пуль совой волны на сонной и плечевой артериях и дикротической выемкой.

Время напряжения (РЕР) – время между началом зубца Q на ЭКГ и началом открытия аортального клапана. Вычисляется путем вычитания време ни изгнания ЕТ из времени между началом зубца Q на ЭКГ и II тоном на фоно кардиографии.

Соотношение РЕР/ЕТ повышается при снижении венозного притока и наоборот – снижается при увеличении венозного притока, стенозе аортально го клапана [86].

2.3.10. Методы статистической обработки результатов Статистическую обработку результатов проводили методами параметри ческой статистики с использованием программ StatSoft Statistica 6.0 и Microsoft Excel с расчетом критериев Стьюдента и коэффициента корреляции (R ± r) [117]. Нормальность распределения основных исследуемых параметров оцени вали методом Колмогорова-Смирнова.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Исходное состояние параметров липидного спектра крови, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов, толщины комплекса интима-медиа и жесткости сосудистой стенки артерий эластического и мышечного типов у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом, Симвакардом и Липримаром У включенных в исследование больных средний уровень содержания ОХС в сыворотке крови превышал норму и соответствовал легкой или умерен ной степени ГХЕ. 25% пациентов с дислипидемией IIa и 75%, соответственно, IIb типа по классификации гиперлипидемий ВОЗ, 1970 г., на основании клас сификации Фредриксона [76, 245].

При оценке исходных показателей фракций липидного спектра крови у всех пациентов отмечалось повышенное содержание ХС ЛПНП, ТГ, АпоВ, по граничные значения ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, АпоА1, высокие значения индекса атерогенности и АпоB/АпоА1 (таблица 3,4) При анализе исходного состояния параметров, отражающих процессы СРО липидов, в сыворотке крови обследованных больных выявлено высокое содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ – ДК и МДА, что свиде тельствует о наличии хронического окислительного стресса (таблица 3). Отме чался повышенный уровень СРБ (hs СРБ 3 мг/л), эндотелина-1 в сыворотке крови, а также пограничные значения КИМ с обеих сторон ОСА. Из-за отсутст вия различий между значениями КИМ слева и справа, результаты были усред нены (таблица 3).

При оценке ЭЗВД в пробе с РГ значения D0 ПА не различались между группами, а степень дилатации D02 ПА обследуемых больных составляла ме нее 10,0%, среди всех пациентов преобладали лица со степенью дилатации ПА в манжеточной пробе 7,5%-3,0%. Средние исходные значения D02 (%) в груп пах пациентов, принимавших аторвастатин 10 и 20 мг/сут, составили 6,8% и 5,4%, соответственно, в группах пациентов, принимавших симвастатин 10 и мг/сут – 7,4% и 5,7%, соответственно. Исходные показатели величины напря жения сдвига кровотока на эндотелий (, дин/см2) и прироста линейной скоро сти ( V02 (%)) представлены в таблице 3. Исходные значения коэффициента ЭД (К) в группах пациентов, принимавших Торвакард 10 и 20 мг/сут, составили 0,414 и 0,650 усл.ед., соответственно, в группах пациентов, принимавших Сим вакард 10 и 20 мг/сут – 0,586 и 0,593 усл.ед., соответственно (таблица 3).

При оценке параметров ЖСС установлено, до начала исследования уро вень R- и L- CAVI в группах пациентов, принимавших аторвастатин 10 и мг/сут, колебался в пределах от 8,20 до 8,40 в группах пациентов, принимавших симвастатин 10 и 20 мг/сут) – от 7,90 до 8,30. Значения лодыжечно-плечевого индекса (R-ABI и L-ABI) у пациентов обеих групп были в пределах нормаль ных значений (N = 0,9-1,3;

таблица 3), что свидетельствует об отсутствии зна чимой окклюзии сосудов нижних конечностей.

При сравнительной оценке исходных показателей параметров сердечной деятельности, определяемых методом объемной сфигмографии, таких как вре мени напряжения РЕР, времени изгнания ЕТ, их соотношения РЕР/ЕТ, а также значений AI, сделать заключение об относительном уровне их величины не представлялось возможным ввиду отсутствия общепринятых норм.

Различий между основными параметрами липидного спектра крови, ЖСС и ЭФ в группах пациентов, получавших 10 мг/сут, 20 мг/сут аторвастатина и мг/сут, 20 мг/сут симвастатина выявлено не было. Отсутствие статистически достоверных различий между большинством значений основных исходных по казателей в указанных группах, наличие единых критериев включения больных в исследование, их рандомизация позволяет считать эти группы сопоставимы ми и проводить сравнительный анализ характера динамики исследуемых пара метров на фоне терапии используемых препаратов.

Таблица 3.

Исходные показатели липидного профиля, параметров ЖСС, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов и толщины КИМ в сравниваемых группах пациентов, (M ± m) Группа наблюдений Показатель Торвакард Торвакард Симвакард Симвакард 10 мг/сут 20 мг/сут 10 мг/сут 20 мг/сут 5,70 ± 0,37 7,40 ± 0,38 5,86 ± 0,13 6,70 ± 0, ОХС (ммоль/л) ХС ЛПВП 0,97 ± 0,03 0,99 ± 0,04 1,06 ± 0,06 0,97 ± 0, (ммоль/л) ХС ЛПНП 3,65 ± 0,13 5,23 ± 0,19 3,90 ± 0,12 4,87 ± 0, (ммоль/л) ХС ЛПОНП 1,08 ± 0,04 1,0 ± 0,04 0,90 ± 0,03 0,74 ± 0, (ммоль/л) Липидный 2,38 ± 0,09 2,20 ± 0,08 1,98 ± 0,06 1,63 ± 0, ТГ (ммоль/л) профиль 0,91 ± 0,03 1,06 ± 0,04 1,08 ± 0,03 1,40 ± 0, АпоА1 (г/л) 1,35 ± 0,05 1,30 ± 0,04 0,94 ± 0,04 1,02 ± 0, АпоВ (г/л) 4,88 ± 0,20 6,47 ± 0,30 4,53 ± 0,24 5,91 ± 0, КА 1,48 ± 0,06 1,23 ± 0,06 0,87 ± 0,04 0,73 ± 0, АпоВ/АпоА С 4,0 ± 0,24 3,29 ± 0,13 6,60 ± 0,15 3,36 ± 0, реактивный СРБ (мг/дл) белок Эндотелин- 8,56 ± 0,61 8,69 ± 0,58 6,98 ± 0,38 8,49 ± 0, пг/мл 0,823 ± 0,03 0,763 ± 0,02 0,767 ± 0,03 0,746 ± 0, КИМ (мм) 6,80 ± 0,20 5,40 ± 0,19 7,40 ± 0,17 5,70 ± 0, D02, (%) Показатели 0, (дин/см2) 362,84±47,2 345,24±36,8 315,12±51,1 397,44±45, ЭД 2, (дин/см2) 420,24±52,3 355,88±47,3 443,46±22, 389,73±24, 33,5 ± 2,4 17,1 ± 1,2 27,9 ± 1,6 46,9 ± 2, V02, (%) 0,414 ± 0,02 0,650 ± 0,06 0,586 ± 0,09 0,593 ± 0, K (усл. ед.) продолжение таблицы Группа наблюдений Показатель Торвакард Торвакард Симвакард Симвакард 10 мг/сут 20 мг/сут 10 мг/сут 20 мг/сут 0,81 ± 0,03 1,25 ± 0,02 1,30 ± 0,02 1,47 ± 0, ДК (усл.ед.) Продукты ПОЛ МДА 5,0 ± 0,13 5,30 ± 0,12 5,50 ± 0,13 5,70 ± 0, (мкмоль/л) 8,40 ± 0,40 8,30 ± 0,32 8,10 ± 0,43 8,30 ± 0, R-CAVI 8,20 ± 0,25 8,20 ± 0,24 7,90 ± 0,17 7,90 ± 0, L-CAVI 1,08 ± 0,05 1,06 ± 0,02 1,03 ± 0,07 1,03 ± 0, R-ABI 1,05 ± 0,03 1,06 ± 0,02 1,01 ± 0,04 1,0 ± 0, Жесткость L-ABI сосудистой стенки 1,19 ± 0,02 1,13 ± 0,05 1,11 ± 0,03 1,07 ± 0, AI 109,8 ± 3,4 123,1 ± 3,8 125,2 ± 3,2 105,3 ± 3, PEP 291,3 ± 8,4 286,9 ± 6,5 271,4 ± 8,4 289,3 ± 8, ET 0,42 ± 0,06 0,43 ± 0,06 0,51 ± 0,05 0,39 ± 0, PEP/ET Таблица 4.

Исходные показатели липидного профиля крови у пациентов, принимавших Липримар 20 мг/сут, (M ± m) Группа наблюдений Показатель Липримар 20 мг/сут ОХС (ммоль/л) 7,64 ± 0, ХС ЛПВП (ммоль/л) 0,94 ± 0, ХС ЛПНП (ммоль/л) 5,45 ± 0, ХС ЛПОНП (ммоль/л) 1,20 ± 0, Липидный ТГ (ммоль/л) 2,63 ± 0, профиль АпоА1 (г/л) 0,94 ± 0, АпоВ (г/л) 1,45 ± 0, 7,13 ± 0, КА АпоВ/АпоА1 1,54±0, 3.2. Влияние Торвакарда, Симвакарда и Липримара на показатели липидного спектра крови у больных ИБС На фоне комплексной терапии, включающей гиполипидемические препа раты Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард ( мг/сут;

20 мг/сут), было установлено изменение основных фракций липидного профиля крови. Результаты оценки изменения холестеринового спектра в сыво ротке крови больных, включенных в исследование, представлены в таблице 5.

Таблица 5.

Содержание липидов в сыворотке крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом, Симвакардом или Липримаром с различным исходным уровнем холестерина, (M ± m) Сроки исследования Показатель Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 5,70 ± 0,37 5,08 ± 0,23* 4,52 ± 0,21* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 5,86 ± 0,13 5,42 ± 0,12* 4,86 ± 0,13* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Общий Торвакард 20 мг/сут холестерин 7,40 ± 0,38 5,40 ± 0,28* 4,96 ± 0,14* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) ммоль/л Симвакард 20 мг/сут 6,70 ± 0,32 5,34 ± 0,15* 5,07 ± 0,11* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 7,64 ± 0,39 5,61 ± 0,26* 5,08 ± 0,17* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 0,97 ± 0,03 0,99 ± 0,03 1,06 ± 0,03* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,06 ± 0,06 1,10 ± 0,05 1,12 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут ХС ЛПВП 0,99 ± 0,04 1,02 ± 0,03 1,07 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) ммоль/л Симвакард 20 мг/сут 0,97 ± 0,02 1,0 ± 0,09 1,03 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 0,94 ± 0,03 0,96 ± 0,02 1,0 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) продолжение таблицы Сроки исследования Показатель Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 3,65 ± 0,13 3,16 ± 0,13* 2,64 ± 0,16* (уровень ОХС 5,0-6,5 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 3,90 ± 0,12 3,56 ± 0,12* 2,98 ±0,13* (уровень ОХС 5,0-6,5 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут ХС ЛПНП 5,23 ± 0,19 3,44 ± 0,13* 3,19 ± 0,11* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) ммоль/л Симвакард 20 мг/сут 4,87 ± 0,25 3,74 ± 0,11* 3,48 ± 0,12* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 5,45 ± 0,24 3,54 ± 0,09* 3,37 ± 0,07* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 1,08 ± 0,04 1,02 ± 0,02 0,97 ± 0,02* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,90 ± 0,03 0,86 ± 0,03 0,81 ± 0,02* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут ХС ЛПОНП 1,0 ± 0,04 0,93 ± 0,03 0,84 ± 0,02* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) ммоль/л Симвакард 20 мг/сут 0,74 ± 0,02 0,70 ± 0,03 0,65 ± 0,01* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 1,20 ± 0,05 1,09 ± 0,06 1,0 ± 0,02* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 2,38 ± 0,09 2,24 ± 0,05 2,13 ± 0,04* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,98 ± 0,06 1,89 ± 0,03 1,78 ± 0,07* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут ТГ 2,20 ± 0,08 2,05 ± 0,07 1,85 ± 0,08* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) ммоль/л Симвакард 20 мг/сут 1,63 ± 0,06 1,54 ± 0,04 1,43 ± 0,06* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 2,63 ± 0,15 2,39 ± 0,09 2,21 ± 0,08* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 0,91 ± 0,03 0,94 ± 0,03 0,95 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,08 ± 0,03 1,06 ± 0,04 1,12 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,51 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут 1,06 ± 0,04 1,08 ± 0,02 1,04 ± 0, АпоА1 (г/л) (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,40 ± 0,05 1,39 ± 0,04 1,37 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 0,94 ± 0,08 0,96 ± 0,03 0,98 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) продолжение таблицы Сроки исследования Показатель Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 1,35 ± 0,05 1,30 ± 0,04 1,18 ± 0,03* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,94 ± 0,04 0,91 ± 0,01 0,88 ± 0,01* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут 1,30 ± 0,04 1,20 ± 0,07 1,03 ± 0,03* АпоВ (г/л) (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,02 ± 0,05 1,0 ± 0,03 0,91 ± 0,04* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 1,45 ± 0,04 1,38 ± 0,04 1,10 ± 0,03* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 4,88 ±0,20 4,10 ± 0,19* 3,26 ± 0,14* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 4,53 ± 0,24 3,93 ± 0,18* 3,34 ± 0,14* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут 6,47 ± 0,30 4,29 ± 0,23* 3,77 ± 0,19* КА (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 5,91 ± 0,32 4,34 ± 0,24* 3,92 ± 0,16* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 7,13 ± 0,39 4,84 ± 0,24* 4,08 ± 0,20* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 1,48 ± 0,06 1,38 ± 0,06 1,24 ± 0,05* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,87 ± 0,04 0,86 ± 0,03 0,79 ± 0,03* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут 1,23 ± 0,06 1,11 ± 0,07 1,0 ± 0,03* АпоВ/АпоА (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 0,73 ± 0,03 0,72 ± 0,02 0,66 ± 0,03* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 1,54 ± 0,07 1,44 ± 0,06 1,12 ± 0,04* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными Через 1 мес приема Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакарда ( мг/сут;

20 мг/сут) значения ОХС снизились на 10,9%;

27,0% и 7,5%;

20,3% (p0,05), соответственно, ХС ЛПНП на 13,4%;

34,2% и 8,7%;

23,2% (p0,05), соответственно, значения КА уменьшились, соответственно, на 16,0%;

33,7% и 13,2%;

26,6% (p0,05;

рис.2-5). Содержание в сыворотке крови ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ, АпоА1 и АпоВ к 1 мес терапии ни в одной из групп не изменилось.

Продолжение терапии в течение 3 мес Торвакардом 10 мг/сут привело к снижению уровня ОХС на 20,7%, ХС ЛПНП – на 27,7%, ХС ЛПОНП – на 10,2% (p0,05), ТГ на 10,5%, КА сократился на 33,2%, по сравнению с исходным зна чением (p0,05). В результате 3 мес терапии Торвакардом 10 мг/сут концентра ция АпоВ уменьшилась на 12,6%, АпоВ/АпоА1 – на 16,2% (p 0,05). Содержа ние ХС ЛПВП повысилось на 9,3% (p0,05) от исходного уровня и составило 1,06 ммоль/л. Под влиянием Симвакарда 10 мг/сут к 3 мес терапии уровень ОХС снизился на 17,1%, ХС ЛПНП – на 23,6%, ХС ЛПОНП – на 10,0%, ТГ – на 10,1%, КА сократился на 26,3%, АпоВ – на 6,4%, АпоВ/апоА1 – на 9,2% (p 0,05;

рис. 2-5). Содержание ХС ЛПВП достоверно не изменилось.

У пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут уровень ОХС к 3 мес те рапии снизился на 32,9%, ХС ЛПНП – на 39,0%, ХС ЛПОНП – на 16,0%, ТГ – на 15,9%, величина КА сократилась на 41,7% (p0,05), концентрация АпоВ уменьшилась на 20,8%, а АпоВ/АпоА1 – на 18,7% (p0,05). Содержание ХС ЛПВП не изменилось. В группе пациентов, принимавших Симвакард 20 мг/сут к 3 мес терапии зафиксировано снижение уровня ОХС на 24,3%, ХС ЛПНП – на 28,5%, ХС ЛПОНП – на 12,2%, ТГ снизились на 12,3%, КА сократился на 33,7%, АпоВ – на 10,8%, соотношение АпоВ/АпоА1 – на 9,6% (p0,05;

рис. 2-5).

Изменения уровня ХС ЛПВП не происходило. Показатели АпоА1 ни в одной из групп за весь период наблюдения не изменились.

Несмотря на выраженный гиполипидемический эффект, как со стороны Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), так и Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), це левые значения ХС ЛПНП 3,0 ммоль/л, согласно Российским рекомендациям ВНОК IV пересмотра 2009 г.3 [40], через 3 мес наблюдения были достигнуты у 75,0%;

84,4% и 65,0%;

75,0% пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), соответственно. Пациентам, не дос тигшим целевых значений ХС ЛПНП к 3 мес терапии, доза исследуемых препа Включение пациентов в исследование проводилось в период 2010-2011 гг. и оценка эффективности гиполипидемической терапии определялась в соответствии с Российскими рекомендациями ВНОК IV пересмотра, 2009 г.

ратов была увеличена до 20 – 40 мг/сут. При повторном обследовании целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 95,0%;

90,6% и 85,0%;

90,0% пациен тов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

мг/сут), соответственно.

Торвакард 10 мг/сут -5 -7, - Торвакард 20 мг/сут % ОХС -15 -10, -17, Симвакард 10 мг/сут -20 -20, -20, -25 Симвакард 20 мг/сут -24, - -27,0 -32, - - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 2. Изменение уровня ОХС у больных ИБС на фоне приема Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) или Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут).

- -8, % ХС ЛПНП - Торвакард 10 мг/сут - -13, - Торвакард 20 мг/сут -23, - -23,2 -27, Симвакард 10 мг/сут - -28, - Симвакард 20 мг/сут -34, - -39, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 3. Изменение уровня ХС ЛПНП у больных ИБС на фоне приема Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) или Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут).

- - % ХС ЛПОНП - - - - - % ТГ -7 -10, - -10, -9 -11 -10, -11 - -10,5 -12, - -13 -16, -12,3 - - -15,9 - - исходно 1 месяц 3 месяца - Торвакард 10 мг/сут исходно 1 месяц 3 месяца Торвакард 20 мг/сут Симвакард 10 мг/сут Симвакард 20 мг/сут Рисунок 4. Динамика показателей ТГ, ХС ЛПОНП у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

- - - % АпоВ/АпоА - -6, - % АпоВ -9, -10 - -10, -13 -12,6 - -9, - - - -16, -20,8 - - -18, - - исходно 3 месяца исходно 3 месяца Торвакард 10 мг/сут - - Торвакард 20 мг/сут -13, % КА - Симвакард 10 мг/сут -20 -16, -25 -26, Симвакард 20 мг/сут -30 -26, -33, - -33, -33, - -41, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 5. Динамика показателей АпоВ, АпоВ/АпоА1 и КА у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

Таким образом, при 3-х мес терапии Торвакардом либо Симвакардом, вы явлен более выраженный гиполипидемический эффект со стороны Торвакарда, чем Симвакарда в обоих дозовых режимах при влиянии на уровень ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА1, однако на уровень ТГ и ХС ЛПОНП, как Тор вакард, так и Симвакард в дозе 10 мг/сут к 3 мес терапии оказывали равноцен ный эффект. Обращало внимание, что повышение уровня ХС ЛПВП на 9,3% наблюдалось только после 3 мес терапии Торвакардом 10 мг/сут у больных с исходно легкой ГХЕ (5,0 – 6,50 ммоль/л), прием Торвакарда 20 мг/сут и Симва карда 10 и 20 мг/сут на уровни ХС ЛПВП не влияли.

При сравнительной оценке гиполипидемической эффективности джене рического аторвастатина Торвакарда и оригинального препарата Липримара в дозе 20 мг/сут у пациентов с исходным уровнем ОХС 6,51ммоль/л к 1 мес те рапии Липримаром 20 мг/сут уровень ОХС снизился на 26,6%, ХС ЛПНП – на 35,0%, значение КА сократилось на 32,1% (p0,05). У пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут, уровень ОХС снизился на 27,0%, ХС ЛПНП на 34,2%, КА – на 33,7% (p0,05;

рис. 6), Содержание ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ, апобелков сыворотки крови АпоА1 и АпоВ не изменилось ни в одной из сравниваемых групп. Продолжение терапии в течение 3 мес Липримаром привело к снижению уровня ОХС на 33,5%, ХС ЛПНП - на 38,2%, ХС ЛПОНП - на 16,7%, ТГ сни зились на 16,0% (p0,05), содержание ХС ЛПВП, АпоА1, также, как и в группе сравнения, не изменилось, величина КА сократилась на 42,8% (p0,05). При ле чении Торвакардом 20 мг/сут уровень ОХС снизился на 32,9%, основной атеро генной фракции ХС ЛПНП - на 39,0%, ХС ЛПОНП - на 16,0%, ТГ на 15,9%, значение КА сократилось на 41,7% (p0,05;

рис. 6,7). На фоне терапии Липри маром 20 мг/сут целевые значения ХС ЛПНП 3,0 ммоль/л через 3 мес лечения были достигнуты у 83,3% пациентов. Лицам, не достигшим целевых значений ХС ЛПНП к 3 мес терапии, доза исследуемого препарата была увеличена до мг/сут. При повторном обследовании целевые значения ХС ЛПНП были дос тигнуты у 95,8% пациентов.

Равнозначность гипохолестеринемической активности Торвакарда и Ли примара демонстрирует динамика ХС ЛПНП в исследуемых группах (рис. 6).

100 100 100 % ОХС % ХС ЛПНП 73,0 73, 65,8 65, 60 61,0 61, 67,1 66,5 50 исходно 1 месяц 3 месяц исходно 1 месяц 3 месяц % КА Торвакард 20 мг/сут 100 Липримар 20 мг/сут 60 67, 66, 50 58,3 57, исходно 1 месяц 3 месяц Рисунок 6. Динамика показателей ОХС, ХС ЛПНП, КА у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут.

Гиполипидемические эффекты исследуемых медикаментозных форм аторвастатина сопровождались снижением концентрации АпоВ, отношением АпоВ/АпоА1 которое в равной степени наблюдалось в двух сравниваемых группах и проявлялось лишь к 3 мес терапии. При лечении Торвакардом уро вень АпоВ снизился на 20,8%, АпоВ/АпоА1 – на 18,7% (p0,05), при приеме Липримара – на 24,1% и 27,3% (p0,05;

рис. 7), соответственно. Обращает вни мание, что достоверных различий в характере и степени выраженности изме нений указанных параметров между группами при терапии Торвакардом либо Липримаром через 1 мес и через 3 мес не найдено (р0,05). Сравнительного анализа Торвакарда и Липримара в дозе 10 мг/сут не проводилось.

105 95 % ХС ЛПОНП % АпоВ 100 84,0 83, 79, 75 75, исходно 3 месяц исходно 3 месяц % АпоВ/ АпоА 100 Торвакард 20 мг/сут Липримар 20 мг/сут 81, 72, исходно 3 месяц Рисунок 7. Изменение уровня ХС ЛПОНП, АпоВ и АпоВ/АпоА1 у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут.

3.3. Изменение уровня липопротеида (а) на фоне гиполипидемической терапии статинами При оценке уровня Лп (а) в крови больных стабильной стенокардией на пряжения на фоне лечения Торвакардом или Симвакардом, его содержание бы ло выявлено лишь у 7 пациентов, у 2-х пациентов уровень Лп (а) находился в пределах 0-14 мг/дл, у 3-х – в диапазоне 14-30 мг/дл и 2-х пациентов уровень Лп (а) был 30 мг/дл. У этих же пациентов, отмечались и более высокие цифры ОХС (7,55 ± 0,24 ммоль/л), ХС ЛПНП (5,40 ± 0,16 ммоль/л), в отличие от паци ентов, у которых Лп (а) отсутствовал, но на фоне терапии статинами, значения этих показателей уменьшались как и у других пациентов, к 3 мес терапии уро вень ОХС составил (4,62 ± 0,15 ммоль/л), ХС ЛПНП – (3,41 ± 0,19 ммоль/л), однако за время всего периода лечения значения Лп (а) не изменились ни у од ного из пациентов, как на фоне терапии Торвакардом, так и Симвакардом.

3.4. Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных стабильной стенокардией напряжения При оценке концентраций продуктов деградации пероксидов – ДК и МДА, выявлено снижение этих показателей уже к 1 мес лечения (таблица 6). До начала терапии средний уровень ДК у пациентов, принимавших Торвакард ( мг/сут;

20 мг/сут) составил 0,81 и 1,25 усл. ед., в группе пациентов, принимав ших Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) – 1,30 и 1,47 усл.ед., соответственно.

Таблица 6.

Влияние Торвакарда или Симвакарда на содержание конечных продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ИБС, (M ± m) Сроки исследования 3 мес 3 мес Показа Группы больных До лечения терапии терапии тель Торвакард 10 мг/сут 0,81 ± 0,03 0,70 ± 0,01* 0,49 ± 0,02* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,30 ± 0,02 0,84 ± 0,02* 0,81 ± 0,03* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) ДК (усл.ед.) Торвакард 20 мг/сут 1,25 ± 0,02 0,97 ± 0,04* 0,86 ± 0,02* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,47 ± 0,03 0,92 ± 0,02* 0,84 ± 0,03* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 5,0 ± 0,13 4,42 ± 0,15* 4,16 ± 0,09* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 5,50 ± 0,12 4,48 ± 0,11* 3,92 ± 0,15* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) МДА Торвакард 20 мг/сут (мкмоль/л) 5,30 ± 0,13 4,35 ± 0,12* 4,19 ± 0,09* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 5,70 ± 0,16 4,16 ± 0,13* 3,90 ± 0,12* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данным К 1 мес лечения Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) концентрация ДК снизилась на 13,6% и 22,4% (p0,05), соответственно, а к 3 мес терапии – на 39,5% и 31,2% (p0,05), соответственно. У пациентов, принимавших Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) изменение уровня ДК было более выражено к 1 мес тера пии, чем у Торвакарда, уровень ДК сократился на 35,4% и 37,4% (p0,05), соот ветственно, а к 3 мес терапии практически не изменился и снизился на 37,7% и 42,9% (p0,05), соответственно, от исходных значений (рис. 8).

- - - -13, - % ДК Торвакард 10 мг/сут - Торвакард 20 мг/сут -26 -22, -31, -31 -35, Симвакард 10 мг/сут - -37, Симвакард 20 мг/сут -41 -39, -37, -46 -42, исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 8. Динамика показателей ДК у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

Через 1 мес приема Торвакарда в дозе 10 мг/сут у пациентов с уровнем ОХС ниже 6,50 ммоль/л и со средним исходным значением МДА 5,0 мкмоль/л, отмечено его снижение на 11,6%, а к 3 мес терапии на 16,8% (p0,05). В группе, где пациенты получали Торвакард 20 мг/сут, а средний исходный уровень МДА составил 5,3 мкмоль/л, к концу 1 мес терапии концентрация МДА уменьшилась на 17,9% и на 20,9% (p0,05) к 3 мес лечения, соответственно.

Такая же положительная динамика наблюдалась и у пациентов, прини мавших Симвакард 10 мг/сут, при этом уровень МДА, при средних исходных его значениях 5,5 мкмоль/л, сократился на 18,5% (p0,05) через 1 мес терапии и на 28,7% (p0,05) через 3 мес лечения. При приеме Симвакарда 20 мг/сут пока затель МДА уменьшился на 27,0% и 31,6% (p0,05) к 1 мес и 3 мес лечения, со ответственно (рис.9). Показатели общих липидов на фоне терапии, как Торва кардом, так и Симвакардом, не изменились.

Торвакард 10 мг/сут - - Торвакард 20 мг/сут -11, % МДА - Симвакард 10 мг/сут -17,9 -16, -20 -20, Симвакард 20 мг/сут -18, - -28, -30 -27, -31, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 9. Динамика показателей МДА у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

3.5. Противовоспалительная эффективность дженерических статинов у больных ИБС При оценке концентрации СРБ сыворотки крови больных стабильной стенокардией напряжения на фоне лечения Торвакардом или Симвакардом от мечалось его снижение. Так, через 1 мес приема Торвакарда в дозе 10 мг/сут уровень СРБ уменьшился на 25,3%, а к 3 мес терапии на 45,5% (p0,05) от ис ходных значений. У пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут показатели СPБ сократились на 17,3% и на 44,1% (p0,05) к 1 мес и 3 мес лечения, соответ ственно. В группе пациентов, принимающих Симвакард 10 мг/сут СРБ снизил ся на 29,1% и на 37,3% (p0,05) через 1 мес и 3 мес терапии, соответственно.

При приеме 20 мг/сут Симвакарда показатели СРБ уменьшились на 16,4% и 25,0% (p0,05) к концу 1 мес и 3 мес лечения, соответственно (таблица 7;

рис.10).

Таблица 7.

Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень СРБ в сыворотке крови больных ИБС, (M ± m) Сроки исследования Пока Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца затель терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 4,0 ± 0,24 2,99 ± 0,15* 2,18 ± 0,13* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 6,60 ± 0,15 4,68 ± 0,26* 4,14 ± 0,19* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) СPБ (мг/дл) Торвакард 20 мг/сут 3,29 ± 0,13 2,72 ± 0,15* 1,84 ± 0,14* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 3,36 ± 0,19 2,81 ± 0,14* 2,52 ± 0,13* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными - - Торвакард 10 мг/сут -16, % СРБ - Торвакард 20 мг/сут -20 -25,3 -17,3 -25, - Симвакард 10 мг/сут - Симвакард 20 мг/сут -29, - -37, - -44, - -45, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 10. Изменение уровня СРБ у больных ИБС на фоне приема Торвакарда либо Симвакарда в течение 3 мес лечения.

3.6. Влияние Торвакарда и Симвакарда на показатели эндотелиальной функции у больных стабильной стенокардией напряжения 3.6.1. Состояние показателей функциональной активности сосудистого эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии статинами в пробе с реактивной гиперемией При оценке показателей функции эндотелия в пробе с РГ исходно, в по кое средний диаметр ПА достоверно не различался между группами и составил 3,92 ± 0,30 мм (таблица 8).

При проведении пробы с РГ через 3 мес терапии Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) достоверного увеличения диаметра ПА не выявлено, наблюдалось расширение ПА на 9,7 % в группе пациентов, прини мавших Торвакард в дозе 20 мг/сут.

Анализируя прирост линейной скорости кровотока V02, (%) в группах пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакард ( мг/сут;

20 мг/сут), установлено, что через 3 мес лечения Торвакардом 20 мг/сут прирост V02 увеличился на 49,1%, а в группе пациентов, принимавших Симва кард 20 мг/сут V02 снизился на 24,7%. Достоверного прироста скорости крово тока на фоне терапии Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не выяв лено (таблица 8).

Средние исходные значения D02 в группах пациентов, получавших Тор вакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) или Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), составили 6,8%;

5,4% и 7,4%;

5,7%, соответственно. Через 3 мес приема Торвакарда мг/сут прирост D02 ПА в пробе с РГ составил 46,3% (p0,05) и 43,9 % (p0,05) при приеме Симвакарда 20 мг/сут (таблица 9). Достоверного прироста D02 ПА на фоне терапии Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не наблюда лось.

Таблица 8.

Показатели исследования ПА на ЭЗВД в пробе с РГ, (M ± m) Сроки исследования Показатель Группы больных Исходно 3 месяца терапии Торвакард 10 мг/сут 3,86 ± 0,20 3,94 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 4,04 ± 0,10 4,06 ± 0, Исходный (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) диаметр (D0 ) ПА Торвакард 20 мг/сут (мм) 4,11 ± 0,20 4,40 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 3,68 ± 0,22 3,77 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 4,12 ± 0,20 4,20 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 4,34 ± 0,21 4,37 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Диаметр ПА по сле декомпрес- Торвакард 20 мг/сут 4,33 ± 0,24 4,75 ± 0,11* сии (D2 ), мм (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 3,89 ± 0,12 4,08 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 0,47 ± 0,02 0,45 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,39 ± 0,03 0,37 ± 0, Исходная ско (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) рость кровотока Торвакард 20 мг/сут (V0) м/с 0,42 ± 0,02 0,39 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 0,54 ± 0,02 0,53 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 33,5 ± 2,4 33,8 ± 1, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут Прирост линей 27,9 ± 1,6 26,1 ± 1, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) ной скорости кровотока V02, Торвакард 20 мг/сут 17,1 ± 1,2 25,5 ± 1,2* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) (%) Симвакард 20 мг/сут 46,9 ± 2,3 35,3 ± 1,7* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными Таблица 9.

Изменение диаметра ПА, напряжения сдвига и К в пробе с РГ у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом, (M ± m) Сроки исследования Показатель Группы больных Исходно 3 мес терапии Торвакард 10 мг/сут 6,80 ± 0,20 6,60 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 7,40 ± 0,17 7,60 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) D02, (%) Торвакард 20 мг/сут 5,40 ± 0,19 7,90 ± 0,18* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 5,70 ± 0,15 8,20 ± 0,16* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 362,84 ± 47,2 354,6 ± 41, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 315,12 ± 51,1 300,44 ± 43, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) 0, (дин/cм2) Торвакард 20 мг/сут 345,24 ± 36,8 343,20 ± 43, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 397,44 ± 45,6 399,62 ± 47, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 420,24 ± 52,3 403,20 ± 42, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 355,88 ± 47,3 340,86 ± 43, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) 2, (дин/cм2) Торвакард 20 мг/сут 389,73 ± 24,1 342,0 ± 22,6* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 443,46 ± 22,8 391,68 ± 27,5* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 0,414 ± 0,02 0,395 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,586 ± 0,09 0,657 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) K, (усл.ед.) Торвакард 20 мг/сут 0,650 ± 0,06 1,050 ± 0,08* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 0,593 ± 0,05 0,941 ± 0,04* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными Оценивая степень изменения величины действия напряжения сдвига кро вотока на эндотелий (, дин/см2) со средними исходными его значениями от 315,12 до 397,44 дин/см2 в состоянии покоя ( 0) и от 355,88 до 443,46 дин/см после РГ ( 2) установлено, что терапия Торвакардом и Симвакардом в двух до зовых режимах не оказывала влияния на уровень напряжения сдвига в покое. В пробе с РГ на фоне 3-х мес терапии Торвакардом 20 мг/сут и Симвакардом мг/сут отмечалось снижение 2 на 12,2% и на 11,7% (p0,05), соответственно (рис. 11). При приеме Торвакарда и Симвакарда в дозе 10 мг/сут изменений не происходило.

Коэффициент ЭД (К) в группе пациентов, принимавших Торвакард мг/сут к концу курса лечения превышал исходный уровень на 61,5% и на 58,7% (p0,05) в группе пациентов, принимавших Симвакард 20 мг/сут (рис. 11). Из менений К на фоне лечения Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не выявлено. При статистическом анализе изменений диаметра ПА и К в пробе с РГ под влиянием Торвакарда или Симвакарда в дозе 20 мг/сут достоверные различия в характере изменений D02, 2 и К между группами пациентов, при нимавших Торвакард либо Симвакард, отсутствовали (р0,05).

2 (%) D02 (%) 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 50 60 70 80 90 100 3 месяца 3 месяца 146,3 % 87,8 % 143,9 % 88,3 % исходно исходно 100 % 100 % 100 % 100 % К (%) 70 85 100 115 130 145 160 3 месяца 161,5 % 158,7 % Торвакард 20 мг/сут исходно 100 % Симвакард 20 мг/сут 100 % Рисунок 11. Изменение прироста диаметра ПА (D02), величины напряже ния сдвига кровотока на эндотелий ( 2) и коэффициента ЭД (К) у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в дозе 20 мг/сут.

3.6.2. Изменение показателей толщины комплекса интима-медиа у больных ИБС на фоне терапии статинами При лечении Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах к мес терапии значения КИМ не изменились, однако к 3 мес терапии отмечалась положительная динамика (таблица 10). Толщина КИМ снизилась на 6,56% (p0,05) у пациентов при лечении Торвакардом 10 мг/сут и на 9,23% (p0,05) в группе пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут. Аналогичные изменения наблюдались и при лечении Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут): толщина КИМ уменьшилась на 10,17% и 10,05% (p0,05), соответственно (таблица 10;

рис. 12).

При сравнительной оценке результатов изменения толщины КИМ при мес терапии Торвакардом или Симвакардом, не было получено дозозависимого эффекта со стороны Симвакарда.

Таблица 10.

Изменение толщины КИМ у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом либо Симвакардом с различным исходным уровнем холестерина, (M ± m) Сроки исследования Показатель Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 0,823 ± 0,03 0,817 ± 0,02 0,769 ± 0,01* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,767 ± 0,03 0,728 ± 0,02 0,689 ± 0,02* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) КИМ Торвакард 20 мг/сут (мм) 0,769 ± 0,02 0,752 ± 0,03 0,698 ± 0,01* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 0,746 ± 0,03 0,723 ± 0,03 0,671 ± 0,03* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными.

-2 Торвакард 10 мг/сут % КИМ -4 Торвакард 20 мг/сут -6, Симвакард 10 мг/сут - Симвакард 20 мг/сут - -9, -10 -10, -10, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 12. Динамика толщины КИМ у больных ИБС на фоне приема Торвакарда либо Симвакарда через 3 мес лечения.

3.6.3. Изменение уровня эндотелина-1 на фоне терапии Торвакардом, Симвакардом или Липримаром у больных ИБС При оценке уровня эндотелина-1 в крови больных стабильной стенокар дией напряжения на фоне гиполипидемической терапии статинами, средняя ис ходная его концентрация составляла 8,56 пг/мл и 8,69 пг/мл в группах пациен тов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), соответственно. В группах, где пациенты принимали Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), средние исходные значения уровня эндотелина-1 составили 6,98 пг/мл и 8,49 пг/мл, соответствен но. Кроме того, был проведен сравнительный анализ влияния оригинального аторвастатина Липримара 20 мг/сут на концентрацию эндотелина-1 в крови больных, страдающих стабильной стенокардией напряжения.

В ходе исследования установлено: к 3 мес терапии Торвакардом 10 мг/сут уровень эндотелина-1 снизился на 63,9% (p0,05) и составил 3,09 пг/мл, при лечении Торвакардом 20 мг/сут – на 50,6% (p0,05), по сравнению с исходными значениями, и составил 4,29 пг/мл. На фоне приема Симвакарда 10 мг/сут уро вень эдотелина-1 снизился на 33,4% (p0,05) и составил 4,65 пг/мл, при терапии Симвакардом 20 мг/сут – на 41,3% (p0,05) и его значения уменьшились до 4, пг/мл. На фоне приема Липримара, при среднем исходном значении эндотели на-1 9,85 пг/мл, его уровень снизился на 33,1%, по сравнению с исходными по казателями, и составил 6,59 пг/мл (таблица 11;

рис.13).

Таблица 11.

Изменение концентрации эндотелина-1 в крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом либо Симвакардом, (M ± m) Сроки исследования Показатель Группы больных 3месяца До лечения терапии Торвакард 10 мг/сут 8,56 ± 0,61 3,09 ± 0,37* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 6,98 ± 0,38 4,65 ± 0,24* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Торвакард 20 мг/сут Эндотелин- 8,69± 0,58 4,29 ± 0,35* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) пг/мл Симвакард 20 мг/сут 8,49 ± 0,53 4,98 ± 0,34* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Липримар 20 мг/сут 9,85 ± 0,43 6,59 ± 0,31* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: * -p0,05 – достоверность различий с исходным значением Торвакард Симвакард 3 мес терапии 0 Торвакард - 20 мг/сут - - - 10 мг/сут - Липримар - 20 мг/сут - 20 мг/сут -33,4 % -50 - -41,3 % -33,1 % -60 - -50,6 % - -63,9 % - -50,6 % - Рисунок 13. Изменение уровня эндотелина-1 в крови у больных ИБС при приеме Торвакарда, Симвакарда или Липримара через 3 мес терапии.

Таким образом, к 3 мес терапии все 3 препарата Торвакард (10 мг/сут;

мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) однонаправ лено снижали уровень эндотелина-1.

3.7. Состояние параметров, характеризующих жестко-эластические свойства сосудистой стенки, у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне гиполипидемической терапии статинами При оценке динамики CAVI, только к 3 мес лечения отмечалось его сни жение на фоне гиполипидемической терапии статинами. При лечении Торва кардом 10 мг/сут значения CAVI справа и слева уменьшились на 10,7% (p0,05) и 8,5% (p0,05), соответственно. Через 3 мес терапии Торвакардом 20 мг/сут показатели R-CAVI и L-CAVI снизились на 10,8% и 8,5% (p0,05), соответст венно (таблица 12;

рис.14). Изменения показателей R-CAVI и L-CAVI на фоне приема Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) не выявлено. За весь период лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах показатели лодыжечно плечевого индекса R-, L- ABI не изменились (таблица 12).

При оценке результатов объемной сфигмографии установлена способ ность Торвакарда снижать величину индекса AI. К концу 3 мес лечения Торва кардом (10 мг/сут и 20 мг/сут) индекс AI снизился на 5,9% и 7,1% (p0,05), со ответственно. В группах, где пациенты принимали Симвакард, показатели AI в процессе исследования достоверно не изменились (таблица 12).

Торвакард 10 мг/сут - CAVI слева % R-, L-CAVI -4 Торвакард 10 мг/сут CAVI справа - Торвакард 20 мг/сут -8, CAVI слева - -8, Торвакард 20 мг/сут -10 -10, CAVI справа -10, - исходно 1 месяц 3 месяца Рисунок 14. Изменение показателя CAVI слева и справа у больных ИБС, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут).

Таблица 12.

Динамика основных показателей ЖСС у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом, (M ± m) Сроки исследования Показа Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца тель терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 8,40 ± 0,40 7,80 ± 0,28 7,50 ± 0,22* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 8,10 ± 0,43 7,90 ± 0,46 8,0 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) R-CAVI Торвакард 20 мг/сут 8,30 ± 0,32 7,80 ± 0,19 7,40 ± 0,12* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 8,30 ± 0,26 8,10 ± 0,31 7,90 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 8,20 ± 0,25 7,90 ± 0,20 7,50 ± 0,23* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 7,90 ± 0,17 7,80 ± 0,29 7,80 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) L-CAVI Торвакард 20 мг/сут 8,20 ± 0,24 7,80 ± 0,16 7,50 ± 0,21* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 7,90 ± 0,17 8,0 ± 0,21 7,70 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 1,08 ± 0,05 1,03 ± 0,05 1,04 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,03 ± 0,07 1,0 ± 0,05 1,0 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) R-ABI Торвакард 20 мг/сут 1,06 ± 0,02 1,04 ± 0,06 1,05 ± 0, (уровень ОХС 6,5-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,03 ± 0,06 1,0 ± 0,09 1,01 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 1,05 ± 0,03 1,04 ± 0,03 1,03 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,01 ± 0,04 1,03 ± 0,04 1,03 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) L-ABI Торвакард 20 мг/сут 1,06 ± 0,02 1,08 ± 0,03 1,07 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,0 ± 0,04 1,03 ± 0,04 1,02 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) продолжение таблицы Сроки исследования Показа Группы больных До лечения 1 месяц 3 месяца тель терапии терапии Торвакард 10 мг/сут 1,19 ± 0,02 1,17 ± 0,02 1,12 ± 0,01* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 1,11 ± 0,03 1,14 ± 0,02 1,11 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) AI Торвакард 20 мг/сут 1,13 ± 0,05 1,09 ± 0,02 1,05 ± 0,01* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 1,07 ± 0,03 1,15 ± 0,06 1,08 ± 0, (уровень ОХС 6,5-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 109,8 ± 3,4 112,3 ± 3,2 129,6 ± 3,9* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 125,2 ± 3,2 123,2 ± 3,8 131,4 ± 2,4* (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) PEP Торвакард 20 мг/сут 123,1 ± 3,8 130,5 ± 4,2 139,4 ± 3,5* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 105,3 ± 3,4 112,5 ± 4,3 114,9 ± 2,9* (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 291,3 ± 8,4 303,9 ± 5,3 289,9 ± 6, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 271,4 ± 8,4 286,8 ± 8,4 287,8 ± 9, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) ET Торвакард 20 мг/сут 286,9 ± 6,5 294,3 ± 7,4 292,8 ± 6, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 289,3 ± 8,9 305,1 ± 9,3 294,7 ± 7, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Торвакард 10 мг/сут 0,42 ± 0,06 0,38 ± 0,04 0,46 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) Симвакард 10 мг/сут 0,51 ± 0,05 0,44 ± 0,06 0,50 ± 0, (уровень ОХС 5,0-6,50 ммоль/л) PEP/ET Торвакард 20 мг/сут 0,43 ± 0,06 0,44 ± 0,05 0,47 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Симвакард 20 мг/сут 0,39 ± 0,04 0,40 ± 0,07 0,39 ± 0, (уровень ОХС 6,51-8,0 ммоль/л) Примечание: *-p 0,05 достоверность различий с исходными данными На фоне терапии статинами была выявлена положительная динамика времени напряжения PEP. До начала лечения средние значения PEP составили 109,8 и 123,1 в группах пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

мг/сут) и 125,2;

105,3 в группах, где пациенты принимали Симвакард ( мг/сут;

20 мг/сут), соответственно (таблица 12). К 3 мес терапии Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) значения PEP увеличились на 18,0% и 13,2% (p0,05), со ответственно. У пациентов, принимавших Симвакард, также выявлено измене ние показателя PEP, но в меньшей степени: к 3 мес лечения Симвакардом ( мг/сут;

20 мг/сут) значения PEP увеличились на 5,0% и 9,1% (p0,05), соответ ственно (рис.15). Достоверного изменения показателя ET, соотношения PEP/ET у пациентов, принимавших Торвакард либо Симвакард в двух дозовых режимах, за весь период лечения не выявлено (р0,05, таблица 12).

PEP (%) PEP (%) 80 85 90 95 100 105 110 115 70 80 90 100 110 120 3 месяца 3 месяца 118,0 % 109,1 % 105,0 % 113,2% Симвакард Торвакард исходно исходно 20 мг/сут 10 мг/сут 100 % 100 % Симвакард Торвакард 100 % 100 % 10 мг/сут 20 мг/сут Рисунок 15. Изменение показателя PEP у больных ИБС, принимавших Торвакард либо Симвакард в двух дозовых режимах к 3 мес терапии.

Таким образом, препараты группы аторвастатина и симвастатина оказы вают избирательный эффект на отдельные параметры ЖСС: Торвакард в боль шей степени влиял на CAVI, AI и показатели PEP к 3 мес терапии. Симвакард оказывал воздействие лишь на величину PEP. Установлено, что оба препарата (Торвакард в большей степени) увеличивают PEP, что свидетельствует об улучшении пропульсивной способности ЛЖ.

На фоне курсового лечения Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), Симва кардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Липримаром 20 мг/сут в течение 3 мес отмечена хорошая переносимость препаратов. В течение всего периода наблюдения про водился контроль безопасности применения препаратов группы аторвастатина и симвастатина в виде ежемесячной оценки уровня печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), КФК и уровня креатинина. Через 3 мес терапии статинами уро вень АлАТ и АсАТ находился в пределах нормальных значений (0-37 МЕ/л и 0 43 МЕ/л, соответственно) и их показатели не увеличивались выше верхней гра ницы нормы более чем в 2 раза, показатели КФК также находились в пределах нормы (ж. – 10-70 МЕ/л;

м. – 25-90 МЕ/л), уровень креатинина не повышался более 300 мкмоль/л. Данных за нежелательные явления и побочные эффекты в ходе наблюдения не было. За весь период лечения самочувствие пациентов расценивалось как удовлетворительное.

3.8. Корреляционная взаимосвязь между изменениями уровня липидного спектра крови, концентрацией в крови СРБ, продуктов перекисного окисления липидов, эндотелина-1 и параметрами жесткости сосудистой стенки При анализе корреляционных взаимосвязей между изменением AI и со держанием липидов в крови, уровнем СРБ и параметрами функции эндотелия, а также изменением уровня ХС ЛПНП и концентрацией продуктов ПОЛ, дина микой уровня СРБ, эндотелина-1 и параметров ЖСС на фоне терапии статина ми в разных дозовых режимах, представленных в таблицах 13 и 14, видно на личие прямой сильной связи между изменением уровня ХС ЛПНП и содержа нием ДК (R = 0,76 ± 0,02), прямой умеренной силы связи между изменением концентрации ХС ЛПНП и уровнем СРБ (R = 0,66 ± 0,02) у пациентов, прини мавших Симвакард 10 мг/сут. В группе пациентов, получавших Симвакард мг/сут такой зависимости выявлено не было, хотя отмечалась корреляционная связь умеренной силы между динамикой AI и изменением концентрации ХС ЛПНП (R = 0,62 ± 0,02). Аналогичная ситуация наблюдалась в группе пациен тов, принимавших Торвакард 10 мг/сут, где выявлены прямые умеренной силы корреляционные связи между изменением уровня ХС ЛПНП и динамикой ин декса AI (R = 0,61 ± 0,02), уровня ХС ЛПНП и ДК (R = 0,61 ± 0,02), и уровня ХС ЛПНП и СРБ (R = 0,61 ± 0,02). В группе пациентов, принимавших Торва кард 20 мг/сут корреляционная связь между изменением уровня ХС ЛПНП и СРБ несколько выше (R = 0,67 ± 0,03), чем в группе больных, получавших Тор вакард 10 мг/сут, кроме того в этой группе выявлена сильная корреляционная связь между изменением индекса AI и динамикой уровня СРБ (R = 0,72 ± 0,03).


Таблица 13.

Корреляционная взаимосвязь между изменением индекса аугментации AI и динамикой уровня липидов крови, концентрацией СРБ, параметров ЭД на фоне терапии статинами в разных дозовых режимах, (R ± r) Прини пока- ХС ЛПНП ОХС СРБ КИМ (мм) эндотелин маемый затель (ммоль/л) (ммоль/л) (мг/дл) 1 (пг/мл) препарат Симвакард R=0,23±0,04 R=0,33±0,02 R=0,10±0,02 R=0,22±0,04 R=0,21±0, AI 10 мг/сут Симвакард R=0,51±0,02 R=0,27±0,02 R=0,11±0,04 R=0,50±0, AI R=0,62±0, 20 мг/сут Торвакард R=0,33±0,02 R=0,35±0,02 R=0,08±0,04 R=0,04±0, AI R=0,61±0, 10 мг/сут Торвакард R=0,30±0,02 R=0,37±0,02 R=0,10±0,04 R=0,29±0, AI R=0,72±0, 20 мг/сут Таблица 14.

Корреляционная взаимосвязь между изменением уровня ХС ЛПНП и динамикой концентрации продуктов ПОЛ, уровня СРБ, параметров ЭД и ЖСС на фоне терапии статинами в разных дозовых режимах, (R ± r) Прини показа- МДА Эндотелин- маемый СРБ (мг/дл) ДК (усл.ед.) R-, L- CAVI тель (мкмоль/л) (пг/мл) препарат Симва ХС ЛПНП кард R=0,40±0,02 R=-0,24±0,04 R=0,30±0, R=0,66±0,02 R=0,76±0, (ммоль/л) 10 мг/сут Симва ХС ЛПНП кард R=0,09±0,02 R=-0,48±0,02 R=0,14±0,02 R=0,08±0,02 R=0,18±0, (ммоль/л) 20 мг/сут Торва ХС ЛПНП кард R=0,32±0,02 R=-0,05±0,02 R=0,08±0, R=0,61±0,02 R=0,61±0, (ммоль/л) 10 мг/сут Торва ХС ЛПНП кард R=0,10±0,02 R=-0,21±0,02 R=0,21±0,02 R=0,09±0, R=0,67±0, (ммоль/л) 20 мг/сут В ходе исследования установлено, что степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом в малых и средних дозах (10 мг/сут;

20 мг/сут) зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в достаточно высокой обратной корреляционной связи (таблица 15;

рис. 16).

Таблица 15.

Изменение уровня ХС ЛПНП в зависимости от исходного значения CAVI у больных ИБС на фоне 3-х мес терапии Торвакардом либо Симвакардом Торвакард Торвакард Симвакард Симвакард Препарат 10 мг/сут 20 мг/сут 10 мг/сут 20 мг/сут -0,83 ± 0,02 -0,80 ± 0,02 -0,78 ± 0,03 -0,76 ± 0, R±r CAVI исходное ХС ЛПНП (%) 15 20 25 30 35 40 45 Рисунок 16. Изменение уровня ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут в зависимости от исходного значения CAVI у больных ИБС.

Полученные результаты свидетельствуют о наличии корреляционных связей между динамикой AI и изменением уровня ХС ЛПНП у пациентов, при нимавших Торвакард 10 мг/сут и Симвакард 20 мг/сут, а также между измене нием уровня ХС ЛПНП и концентрацией СРБ во всех исследуемых группах, за исключением группы больных, которые принимали Симвакард в дозе 20 мг/сут.

Кроме того, в группах пациентов, принимавших Симвакард и Торвакард в дозе 10 мг/сут установлены корреляционные связи между изменением уровня ХС ЛПНП и концентрацией ДК. Иных корреляционных связей между парамет рами AI и КИМ, уровнем эндотелина-1, СРБ, между динамикой ХС ЛПНП и МДА, эндотелина-1 и параметрами ЖСС не выявлено, за исключением группы пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут, где имеется сильная прямая корреляционная связь между динамикой AI и уровнем СРБ. Кроме того, нами установлена обратная корреляционная взаимосвязь между исходными значе ниями CAVI и степенью снижения уровня ХС ЛПНП, которая позволяет по ве личине CAVI в дебюте терапии статинами прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую эффективность препарата при назначении малых и средних доз статинов, так как использование малых доз обусловлено стремле нием избежать побочные эффекты.

3.9. Клинический пример Больной К. 57 лет. Жалобы на момент включения в исследование: на пе риодически появляющееся чувство дискомфорта за грудиной, боли ангинально го характера не беспокоят, однако возникают при чрезмерной физической на грузке, а также при эмоциональном напряжении, иррадиирующие в левое пле чо, купирующиеся самостоятельно в покое, или после приема 1 таблетки нитро глицерина под язык;

одышку смешанного характера при умеренной физической нагрузке;

повышение цифр АД до 170/90 мм. рт. ст.

Из анамнеза болезни: с 2008 года страдает стабильной стенокардией на пряжения. Диагноз: ИБС: стабильная стенокардия напряжения II ФК. ХСН IIА.

Функциональный класс стенокардии подтвержден клинически и по результатам суточного мониторирования ЭКГ. Неоднократно находился на стационарном лечении в кардиологическом отделении ОБУЗ КГКБ СМП. Амбулаторно при нимал конкор 2,5 мг/сут;

периндоприл 5 мг 2 раза/сут;

амлодипин 2,5 мг/сут;

кардиомагнил 75 мг/сут;

при необходимости нитроглицерин 1 таблетку под язык. Препараты из группы статинов не принимал из-за не соблюдения реко мендаций врача.

Из анамнеза жизни: 7 лет страдает гипертонической болезнью, макси мальные цифры АД до 170/100 мм. рт. ст. Вредные привычки отрицает. Опера тивных вмешательств не было, аллергологический анамнез не отягощен.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски и влажности. Масса тела 79 кг, рост 172 см. Одышки в покое нет. В легких дыхание везикулярное, ослабленное в нижне-боковых отделах, хрипов нет. Аускультативно: тоны сердца приглушены, акцент II тона над аор той, ритм сердца правильный. Частота дыхательных движений = 18 в минуту.

ЧСС = Ps = 76 уд. в мин. АД 140/90 мм. рт. ст. Живот мягкий, безболезненный.

Печень не увеличена. Размеры печени по Курлову 10 х 9 х 8. Отеков нет. Сим птом поколачивая отрицательный с обеих сторон. Щитовидная железа без осо бенностей.

Лабораторно-инструментальные данные: общий анализ крови и мочи без патологии. Биохимический анализ крови: отмечается умеренная ГХЕ: ОХС – 7,36 ммоль/л;

ХС ЛПНП – 5,13 ммоль/л;

ТГ – 1,92 ммоль/л, ХС ЛПВП – 0, ммоль/л;

АпоА1 – 1,24 ммоль/л;

АпоВ – 1,31 ммоль/л, Лп (а) – 33 мг/дл. В сы воротке крови выявлено высокое содержание эндотелина-1 – 9,2 пг/мл, что подтверждает наличие выраженной ЭД, уровень hs СРБ – 3,9 мг/дл, ДК – 1, усл.ед., МДА – 5,7 мкмоль/л, повышенные значения данных показателей свиде тельствуют о высоком риске ССО.

ЭКГ: ритм синусовый, правильный. Электрическая ось сердца отклонена влево. Симптомы гипертрофии миокарда ЛЖ. ЧСС = Ps = 76 уд. в мин. Рентге нография легких: усиление легочного рисунка за счет сосудистого компонента, сердечная тень расширена влево, контуры диафрагмы четкие, синусы свобод ные. Эхокардиография: гипертрофия миокарда ЛЖ, диастолическая дисфунк ция I типа. Зон гипо- и акинезии не выявлено. Толщина КИМ справа – 8,25 мм;

слева – 9,0 мм. При исследовании функции эндотелия исходный диаметр ПА (D0) – 3,64 мм, диаметр артерии после РГ (D2) – 3,81 мм. По формуле произво дился подсчет % прироста диаметра сосуда: ЭЗВД ( D02) = (D0 - D2) x 100/D0, который составил 4,67%, что соответствует II степени ЭД (Табл. 2). При оценке данных объемной сфигмографии значение ABI слева и справа в пределах нор мы. Индекс CAVI справа и слева 8, 40 и 8, 30, соответственно. Оценить значе ние индекса AI, времени напряжения, изгнания и их отношения не представля ется возможным в связи с отсутствием возрастных норм.

Диагноз: ИБС, стабильная стенокардия напряжения, II ФК. Гипертониче ская болезнь 2 степень, III стадия, риск 4, гипертрофия миокарда левого желу дочка. ХСН IIА ст. (II ФК).

После включения больного в исследование базовая терапия в течение мес была дополнена Торвакардом 20 мг/сут после ужина и нитросорбид мононитратом 20 мг/сут при необходимости. Через 1 мес лечения общее со стояние пациент К. оценивал как удовлетворительное, которое сохранялось на протяжении всего курса терапии. Ангинальные боли, одышка за весь период наблюдения не беспокоили, цифры АД были скорригированы до целевых зна чений. Объективно: В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. ЧСС = Ps = 64 уд. в мин. АД 125/80 мм. рт. ст.

По результатам биохимического анализа крови: уровень ОХС снизился на 23,0%, что составило 5,7 ммоль/л, при этом содержание ХСЛНП уменьши лось на 32,0% (3,49 ммоль/л), значения ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоА1 и АпоВ практически не изменились. Показатели ДК снизились на 24,0%, что со ставило 1,12 усл.ед., МДА на 16,7% (4,75 мкмоль/л), уровень hs СРБ уменьшил ся на 15,3% (3,3 мг/дл). Значения Лп (а) и толщины КИМ не изменились. Пока затели ЖСС: значения ABI, CAVI, AI, ET, PEP, PEP/ET к концу 1 мес лечения не изменились.

Через 3 мес комплексной терапии Торвакардом 20 мг/сут отмечалось улучшение биохимических показателей крови: уровень ОХС снизился на 32,5%, при этом значения составили 4,95 ммоль/л, ХСЛПНП на 37,4% (3, ммоль/л), ТГ на 16,3% (1,61 ммоль/л), АпоВ снизился на 19,3% (1,06 ммоль/л), а АпоА1 не изменился, уровень ХСЛПВП по сравнению с исходными значе ниями увеличился на 6,0%, что составило 0,98 ммоль/л. Показатели Лп (а) не изменились. Уровень ДК и МДА уменьшился на 24,6% и 19,4%, соответствен но, что составило 1,11 усл.ед. и 4,59 мкмоль/л. Концентрация hs СРБ снизилась на 41,2% (2,29 мг/дл), а уровень эндотелина-1 на 43,0% (5,24 пг/мл), достигнув нормальных значений, что свидетельствовало об улучшении функции сосуди стого эндотелия у больного. При исследовании функции эндотелия исходный диаметр ПА (D0) – 3,66 мм, диаметр артерии после проведения пробы с РГ (D2) – 3,92 мм. Прирост диаметра сосуда составил 7,11%, что по сравнению от ис ходного значения увеличился на 34,0%. Толщина КИМ справа – 8,20 мм;

слева – 8,79 мм. Индекс CAVI справа уменьшился на 10,2%, слева – на 7,4%. Индекс ABI не изменился, индекс AI снизился на 6,5%, показатель PEP повысился на 11,8%, ET и PEP/ET не изменились.

Таким образом, проведенное лечение позволило стабилизировать течение ИБС, что проявлялось в улучшении состояния эластических свойств сердца и сосудов, были скорригированы значения ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоВ, ДК, МДА, уровня эндотелина-1 и показатели СРБ, частично восстанов лена функция сосудистого эндотелия, проявляющаяся увеличением ЭЗВД ПА.

Полученные результаты свидетельствует об улучшении прогноза в отно шении ССЗ для этого больного.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ В основе атерогенеза и связанных с ним ССЗ лежит целый ряд факторов, таких как: нарушение липидного обмена с повышением концентраций ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, АпоВ, активация процессов СРО липидов, вовлечение воспали тельных факторов в формирование атеросклеротической бляшки, повреждение клеток сосудистого эндотелия, изменение жесткостно-эластических характери стик сердца и сосудов. С учетом этих фактов представляется важным и акту альным для практической кардиологии исследование препаратов группы ста тинов, которые способны воздействовать сразу на несколько звеньев атеро склеротического процесса: дислипидемию, рост атеросклеротической бляшки, дисфункцию сосудистого эндотелия, оксидативный стресс, воспалительную ак тивность в сосудистой стенке [111, 150, 344].

В настоящее время в клинической практике проблема выбора статинов является довольно злободневной. В качестве критериев предпочтительности того или иного препарата, как правило, выступает их клинико-лабораторная эффективность и способность снижать сердечно-сосудистую летальность.

На сегодняшний день дженерические препараты занимают ведущее место на фармакологическом рынке и в клинической практике [47, 65], однако боль шинство исследований посвящено изучению свойств именно оригинальных препаратов, а об эффективности дженериков имеются весьма противоречивые сведения. И несмотря на достаточную доказательную базу фармакокинетиче ской активности и фармацевтической идентичности дженерических статинов, в частности, аторвастатина и симвастатина, эффективность дженериков в отно шении их фармакодинамики, и тем более плейотропные их эффекты остаются малоизученными. В этой связи, целью настоящей работы явилось сравнитель ное изучение плейотропных эффектов дженерических аторвастатина Торвакар да и симвастатина Cимвакарда в двух дозовых режимах (10 мг/сут и 20 мг/сут) у пациентов с хронической ИБС в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ. Оцени валось их влияние на липидный профиль крови, показатели ЖСС, уровень про дуктов ПОЛ, а также их противовоспалительная и эндотелийпротективная ак тивность. Кроме того, проводили сравнительный анализ гиполипидемической и эндотелийпротективной эффективности оригинального аторвастатина Ли примара и дженерического препарата Торвакарда у больных хронической ИБС в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ.

В исследовании использованы три препарата (Торвакард, Симвакард и Липримар), эффект их заключается в том, что они являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником ХС.

Активным веществом Торвакарда и Липримара является аторвастатин, а Сим вакарда – симвастатин. При этом симвастатин Симвакард поступает в организм в неактивной форме (pro-drugs/пролекарство) и превращается в активный мета болит только в печени, получают его из продукта ферментации Aspergillus ter reus синтетическим способом. Препараты группы аторвастатина, Торвакард и Липримар - аторвастатин в форме кальциевой соли, поступают в организм уже в виде активных метаболитов. Период полувыведения Торвакарда и Липримара - 14 часов. Период полувыведения активных метаболитов Симвакарда состав ляет 1,9 часа. Если рассматривать фармакокинетику аторвастатина и симваста тина, то эффект аторвастатина очевиден, однако преимущество симвастатина заключается в том, что активные компоненты препарата действуют только в печени и периферических тканей не достигают, что значительно уменьшает риск серьезных побочных эффектов, таких как рабдомиолиз и миопатия, и, к тому же, более короткий период полувыведения также важен для снижения риска нежелательных эффектов.

Нами обследовано 116 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией на пряжения II-III ФК. ХСН I-IIА стадии с легкой и умеренной ГХЕ. Распределе ние больных по группам проводилось методом стратификационной рандомиза ции. Критериями рандомизации являлись: возраст больных и исходный уровень ОХС.

В ходе исследования при сравнении гиполипидемического эффекта пре паратов: Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липримара (20 мг/сут) и Симвакар да (10 мг/сут;

20 мг/сут) были получены следующие результаты.

При оценке исходных показателей липидного спектра крови у пациентов, включенных в исследование установлено, что уровень ОХС в сыворотке крови превышал норму и соответствовал легкой и умеренной степени ГХЕ, у всех па циентов отмечалось повышенное содержание ХС ЛПНП, ТГ, АпоВ, а ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, АпоА1 имели пограничное значение, отмечались повы шенные значения КА и АпоB/АпоА1, что свидетельствовало о высоком атеро генном риске.

Снижение ОХС к 1 мес лечения Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), Ли примаром (20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) составило, соответ ственно, на 10,9%, 27,0%, 26,6% и 7,5%, 20,3% (p0,05). Динамика ХС ЛПНП на фоне курсовой терапии Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липримаром ( мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) также характеризовалась сниже нием, соответственно, на 13,4%, 34,2%, 35,0% и 8,7%, 23,2% (p0,05). При этом содержание ХС ЛПОНП, ТГ, ХС ЛПВП, анти- и проатерогенных белков сыво ротки крови АпоА1 и АпоВ через 1 мес терапии не изменилось ни в одной из групп. Величина КА при лечении Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липрима ром (20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) уменьшилась, соответст венно, на 16,0%, 33,7%, 32,1% и 13,2%, 26,6% (p0,05).

Продолжение терапии в течение 3 мес Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) привело к даль нейшему снижению уровня ОХС на 20,7%, 32,9%, 33,5% и 17,1%, 24,3% (p0,05), соответственно. Показатели ХС ЛПНП уменьшились на 27,7%, 39,0%, 38,2% и 23,6%, 28,5% (p0,05), соответственно. Динамика ХС ЛПОНП и ТГ на фоне курсового приема Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), Липримара ( мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) характеризовалась снижением уровня ХС ЛПОНП на 10,2%;

16,0%;

16,7% и 10,0%;

12,2% (p0,05), соответст венно, ТГ – на 10,5%;

15,9%;

16,0% и 10,1%;

12,3% (p0,05), соответственно, кон центрация АпоВ уменьшилась на 12,6%;

20,8%;

24,1% и 6,4%;

10,8% (p0,05), со ответственно, АпоВ/АпоА1 – на 16,2%;

18,7%;

27,3% и 9,2%;

9,6% (p0,05), соот ветственно, а значения КА – на 33,2%;

41,7%;

42,8% и 26,3%;

33,7% (p0,05), со ответственно. Полученные нами результаты согласуются с современными ли тературными данными, аналогичный эффект был достигнут в исследованиях с применением оригинальных статинов (симвастатина и аторвастатина) в иссле довании 4S [313], сравнительном и титрационном исследовании CURVES [194], GREACE study [288], в 8–недельном исследовании с оригинальным атор вастатином NASDAC [146] в исследовании ФАРВАТЕР с дженерическим ста тином Аторисом [111], однако в нашем исследовании мы не получили такого выраженного уменьшения уровня ТГ, как в исследованиях ФАРВАТЕР [111], исследовании CHALLENGE [264] и ASSET [267], где при терапии 10 мг/сут аторвастатином средний процент снижения уровня ТГ составил 18,0-21,0%, 18,0% и 22,0%, соответственно, в нашем исследовании показатели ТГ на фоне лечения Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Липримаром (20 мг/сут) уменьши лись на 10,5%;

15,9% и 16,0%, соответственно. В крупных рандомизированных исследованиях с аторвастатином ASCOT [162, 315], TNT [222], CARDS [310] сни жение уровня ХС ЛПНП составило 33,9%;

35,0%, и 40,0%, соответственно, что также согласуется с нашими результатами, хотя целевой уровень ХС ЛПНП 3,0 ммоль/л к 3 мес терапии у пациентов с высоким риском ССО был достигнут не у всех. В связи с этим, после окончания основного периода наблюдения была проведена титрация доз назначаемых оригинального и дженерического аторва статина и симвастатина с последующим контролем уровня липидов.

Обращало внимание, что повышение уровня ХС ЛПВП наблюдалось только после 3-х мес приема Торвакарда 10 мг/сут у больных с исходно легкой ГХЕ (от 5,0 до 6,50 ммоль/л), прием Торвакарда 20 мг/сут и Симвакарда ( мг/сут;

20 мг/сут) на уровень ХС ЛПВП не влияли, хотя в исследовании CURVES лечение оригинальным аторвастатином сопровождалось достоверным увеличением уровня ХС ЛПВП на 3,0–9,0% [194]. Согласно результатам других работ симвастатин также способствует повышению уровня ХС ЛПВП [142, 228, 313], возможно для его увеличения требуется более длительная терапия и на значение более высоких доз.

Таким образом, при сравнительной оценке результатов изменения ОХС и его фракций в сыворотке крови при 3-х мес терапии Торвакардом либо Симва кардом, выявлен более выраженный гиполипидемический эффект со стороны Торвакарда, чем Симвакарда в обоих дозовых режимах при влиянии на уровень ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА1, однако на уровень ТГ и ХС ЛПОНП, как Торвакард, так и Симвакард в дозе 10 мг/сут к 3 мес терапии оказывали равноценный эффект. Характер изменения уровня АпоВ соответствовал во всех группах динамике ХС ЛПНП. Изменения концентрации АпоА1 в сыворотке крови как под влиянием Торвакарда, Липримара, так и Симвакарда в обоих до зовых режимах не отмечалось, что согласуется с изменением уровня ХС ЛПВП.

Сравнивая гиполипидемическую эффективность Торвакарда и Липрима ра, установлено, что достоверных различий между указанными препаратами не обнаружено (р0,05), то есть по гиполипидемической активности Торвакард не уступает Липримару, что свидетельствует о равнозначности Торвакарда и Ли примара, как липидкорригирующих средств. Результаты настоящего исследо вания сопоставимы с результатами уже опубликованных ранее работ по гипо липидемической активности Аториса и оригинального аторвастатина [101, 277, 278 ].



Pages:     | 1 || 3 | 4 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.