авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 |

«ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ...»

-- [ Страница 3 ] --

При анализе уровня Лп (а) в крови больных стабильной стенокардией на пряжения лишь только у 7 пациентов было повышено его содержание. Инте ресно отметить то, что у этих пациентов, отмечались и более высокие цифры ОХС, ХС ЛПНП, в отличие от пациентов, у которых Лп (а) отсутствовал, но на фоне терапии статинами, значения этих показателей уменьшались так же, как и у других пациентов, однако содержание Лп (а) не изменилось ни у одного из пациентов за весь период лечения, что согласуется с данными мировой литера туры об отсутствии эффективного влияния статинов на уровень Лп (а) [41, 124, 290], в этой связи лечение пациентов с повышенным уровнем Лп (а) необходи мо направлять на коррекцию традиционных факторов риска, в первую очередь на снижение ХС ЛПНП.

По результатам проведенного сравнительного анализа в рамках настоя щего исследования установлена противовоспалительная эффективность, как Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), так и Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), ко торая в наибольшей степени проявлялась к 3 мес терапии.

Уже к 1 мес лечения Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) уровень СРБ сократился на 25,3%, 17,3% и 29,1%, 16,4% (p0,05), соответственно, а к 3 мес терапии на 45,5%, 44,1% и 37,3%, 25,0% (p0,05), соответственно. Противовоспалительная эффективность статинов до казана и в ряде других исследований: например, в работе с дженерическим симвастатином Симгалом 40 мг/сут [77], в исследовании ФАРВАТЕР с Атори сом [111], однако в последней работе было получено недостоверное снижение концентрации СРБ на 15,0-20,0% у больных, которым назначали аторвастатин в дозах 10 и 20 мг/сут, результаты нашего исследования продемонстрировали бо лее существенное снижение уровня СРБ. Вполне вероятно, что влияние аторва статина на величину СРБ зависит от клинического состояния пациента (ОКС или стабильная ИБС) и активности атерогенного процесса [201]. Таким обра зом, установлено, что применение препаратов групп аторвастатина и симваста тина сопровождалось противовоспалительным эффектом, проявляющимся снижением уровня СРБ у больных, страдающих ИБС, при этом прием Торва карда (10 мг/сут;

20 мг/сут) к 3 мес терапии в большей степени, чем прием Симвакарда в тех же дозовых режимах снижал уровень СРБ. Влияние Торва карда на концентрацию СРБ к 3 мес терапии не зависело от дозы препарата.

В ряде исследований была установлена достоверная связь между уровнем СРБ и ОХС, ТГ, Лп (а), АпоВ [319]. Выявлена прямая зависимость между со держанием СРБ и ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоВ, массой тела [133]. Данные относительно корреляционных взаимоотношений СРБ с показателями липидно го спектра крови, представленные в литературе, весьма противоречивы. Так, в работе Ridker P.M. и соавторов [195] СРБ и ХС ЛПНП минимально коррелиро вали (R = 0,08). В нашей работе отмечено наличие умеренных прямых связей между изменением концентрации СРБ и динамикой ХС ЛПНП во всех иссле дуемых группах пациентов, за исключением больных, принимавших Симвакард 20 мг/сут. Это может быть связано с отсутствием прямой зависимости сниже ния уровня СРБ от дозы принимаемого препарата. В недавно закончившемся исследовании TIGER, с применением розувастатина также обнаружена тесная корреляционная связь между уровнем ХС ЛПНП и уровнем СРБ не имеющая дозовой зависимости [53, 271].

При анализе содержания продуктов ПОЛ в крови больных стабильной стенокардией напряжения до начала исследования были выявлены характерные высокие показатели ДК и МДА у всех пациентов, что согласуется с данными мировой литературы [61, 84]. Высокий уровень липопероксидов крови обу словлен высокой активностью процессов СРО, имеющих место у больных ИБС [49, 74, 87]. Оценка влияния комплексного лечения на параметры ПОЛ показа ла, что терапия любым из изученных препаратов, Торвакардом, либо Симва кардом в двух дозовых режимах, замедляет процессы ПОЛ, о чем свидетельст вует снижение содержания в крови уровня ДК и МДА вплоть до нормализации показателей МДА (N = 2,2-4,8 мкмоль/л), и значительном снижении уровня ДК, хотя и не достигших нормальных значений (N = 0,06-0,12 усл. ед.), показатели колебались от 0,49 до 0,86 ± 0,02 усл.ед. Рядом других исследований доказан антиоксидантный эффект статинов [2, 134, 212], однако в нашем исследовании отмечалось более значимое снижение уровня ДК и МДА, в отличие от исследо вания В.И. Целуйко, где использовался симвастатин Зокор и показатели МДА снизились на 10,0% [134], а в исследовании Адашевой Т.В. (испытание прохо дило на Вазилипе) на 26,7% [2].

Таким образом, во всех группах пациентов отмечалось снижение уровня ДК и МДА, причем антиоксидантный эффект был достоверно более выражен ным на фоне терапии Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), чем Торвакардом в тех же дозовых режимах. Снижение уровня ДК и МДА косвенно свидетельст вует о стабилизации течения атеросклеротического процесса и подтверждает факт влияния статинов не только на содержание в крови атерогенных форм ЛП, но и на их окислительное модифицирование.

Антиоксидантное действие статинов обусловлено, главным образом, пре дотвращением образования атерогенных липидов ХС ЛПНП, путем ингибиро вания синтеза мевалоната. Именно ХС ЛПНП служит легким субстратом для ПОЛ [49, 287], подвергаясь химическому модифицированию при помощи МДА или ацетилирования. Доказано, что статины подавляют процессы ПОЛ за счет активации ферментативных и неферментативных звеньев антиоксидантной сис темы [185]. Замедляя процессы ПОЛ, статины тем самым предотвращают про грессию атерогенеза.

При анализе корреляционной взаимосвязи полученных результатов была выявлена прямая связь между изменением уровня ХС ЛПНП и динамикой кон центрации ДК в группах пациентов, принимавших Симвакард и Торвакард в дозе 10 мг/сут, в этих же группах пациентов отмечены слабые корреляционные связи между изменением концентраций МДА и ХС ЛПНП, обусловленные тем, что МДА является вторичным продуктом ПОЛ и не всегда его концентрация достоверно отражает активность свободнорадикальных процессов. Полученные результаты позволяют заключить, что уровень модифицированных ХС ЛПНП сопряжен с более выраженной активностью процессов липопероксидации [74].

Высокая активность процессов ПОЛ и накопление свободных радикалов в ишемизированных тканях и сосудистом русле ускоряет распад эндогенного и экзогенного NO, подавляет активность NO-синтазы и экспрессию NO в крово ток. Нарушение метаболизма факторов регуляции тонуса сосудов, в частности, эндотелий релаксирующего фактора – NO [50, 153, 250], является одним из этапов в патогенезе ЭД [270], которая рассматривается как одно из ключевых звеньев в развитии многих ССЗ, прежде всего, в патогенезе атеросклероза и его осложнений [116].

Динамика показателей ЭД на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах была оценена при помощи ЭЗВД через 3 мес лечения.

Практически у всех пациентов степень дилатации ПА в манжеточной пробе составила 7,5%-3,0%. Через 3 мес приема Торвакарда 20 мг/сут прирост диаметра ПА в пробе с РГ составил 46,3% и 43,9 % (p0,05) при применении Симвакарда 20 мг/сут. Достоверного прироста диаметра ПА на фоне терапии Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не наблюдалось, хотя в иссле довании ФАРВАТЕР, где оценивались эффекты 10 и 20 мг/сут Аториса увели чение ЭЗВД наблюдалось при назначении 10 мг/сут аторвастатина [112], также как и в исследовании, проведенном Hsu H.Y.с участием пациентов с атероскле розом сонных артерий и нормальным уровнем ОХС [187].

Анализируя прирост линейной скорости кровотока V02, (%) в группах пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакард ( мг/сут;

20 мг/сут), установлено, что через 3 мес терапии Торвакардом 20 мг/сут прирост линейной скорости кровотока увеличился на 49,1%, а в группе пациен тов, принимавших Симвакард 20 мг/сут V02 снизилась на 24,7%. Полученные результаты могут быть обусловлены разным исходным диаметром ПА. Досто верного прироста скорости кровотока на фоне лечения Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не выявлено.

Терапия Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах не оказы вала влияния на уровень напряжения сдвига в покое 0, но отмечалось досто верное снижение напряжения сдвига кровотока на эндотелий после РГ на 12,2% и на 11,7% (p0,05) при лечении Торвакардом 20 мг/сут и Симвакардом 20 мг/сут, соответственно. В группах пациентов, принимавших Торвакард или Симвакард в дозе 10 мг/сут изменения 2 не происходило. Терапия как Торва кардом, так и Симвакардом в дозе 20 мг/сут способствовала увеличению коэф фициента ЭД, однако изменения К у пациентов, принимавших Торвакард или Симвакард в дозе 10 мг/сут не выявлено. Таким образом, 3-х мес терапия Тор вакардом или Симвакардом сопровождалась улучшением функциональных параметров сосудистой стенки: способствовала увеличению ЭЗВД ПА, причем данный эффект проявлялся у пациентов, принимавших аторвастатин и симва статин только в дозе 20 мг/сут.

Нормализующее влияние статинов на ЭД установлено рядом авторов [25, 29, 241, 352]. Причем большинством авторов доказано липиднезависимое дей ствие статинов на функцию эндотелия, то есть плейотропный эффект [14, 169, 314]. Улучшение ЭФ, возможно, обусловлено уменьшением перекисной моди фикации NO [154, 284, 323, 356] о чем свидетельствует снижение уровня про дуктов ПОЛ. С другой стороны, подавляя синтез L–мевалоновой кислоты, ста тины не только сокращают уровень липидов, но и предотвращают процесс об разования других промежуточных продуктов ХС – изопренов. Считают, что именно блокада образования промежуточных продуктов синтеза ХС обуслов ливает плейотропные эффекты статинов.

Применение препаратов, которые обладают антиоксидантными свойст вами способствует снижению активности процессов ПОЛ, что тормозит распад и увеличивает продолжительность жизни NO, способствуя повышению его биодоступности [269, 270], в тоже время снижается выработка прессорных суб станций. Снижение активности ПОЛ улучшает микрореологию крови [44] и приводит к улучшению коронарного кровотока. В результате улучшается сосу додвигательная функция, что способствует адекватной перфузии тканей, в том числе и миокарда. Положительный баланс между доставкой и потребностью сердечной мышцы в кислороде, нормализация процессов внутриклеточного дыхания и окислительного фосфорилирования играют определяющую роль в восстановлении функциональной активности миокарда.

В литературе обсуждается способность статинов снижать синтез эндоте лина-1 в экспериментальных исследованиях [237], в клинических исследовани ях у больных с ССЗ [255] и даже у пациенток с раком молочной железы [62].

Однако есть данные и об отрицательных эффектах статинов при СД, в частно сти, увеличение уровней эндотелина-1 при использовании высоких доз аторва статина [345], хотя плейотропные эффекты статинов, а именно влияние на функцию эндотелия, у больных с СД могут отличаться от таковых у пациентов, не страдающих СД [253], в некоторых работах доказано отсутствие влияния статинов на функциональное состояние эндотелия [343].

В проведенном нами исследовании при оценке содержания эндотелина- в сыворотке больных ИБС в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ, исходный его уровень был повышен у всех пациентов, что свидетельствует о наличии у них ЭД. В ходе исследования к 3 мес терапии все 3 препарата Торвакард ( мг/сут;

20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) однонаправлено снижали концентрацию эндотелина-1. При этом Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) оказывал менее выраженное влияние на уровень эндоте лина-1, чем Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут;

р0,05), а отмеченный менее зна чимый эффект Липримара в отношении снижения эндотелина-1, по сравнению с Торвакардом 20 мг/сут, вероятно, связан с более высокой исходной концен трацией эндотелина-1 в этой группе пациентов.

Такой плейотропный эффект статинов обуславливается, вероятно, за счет того, что, с одной стороны, они ингибируют процесс образования изопреновых производных белков Rho, а с другой, уменьшают экспрессию матричной РНК препроэндотелина-1 [237], однако есть мнение, что статины оказывают корри гирующий эффект опосредованно через нормализацию липидного спектра кро ви, путем прямого воздействия на эндотелий, повышая продукцию NO-синтазы и оксида азота и подавляя синтез эндотелина-1 и супероксиданиона [171, 216].

При анализе корреляционных взаимодействий достоверных связей между динамикой уровня ХС ЛПНП и изменением концентрации эндотелина-1 не вы явлено.

Еще одним маркером раннего атеросклеротического поражения сосуди стой стенки является толщина КИМ, которая входит в «золотой стандарт»

оценки степени ЭД и выраженности предатеросклеротического поражения ар териального русла. В исследовании, из-за отсутсвия различий между значения ми КИМ слева и справа, результаты были усреднены.

При лечении Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах к мес терапии значения КИМ не изменились, однако к 3 мес терапии отмечалась положительная динамика. Замедление прогрессирования атеросклероза были получены в исследованиях ESTABLISH с применением оригинального аторва статина 20 мг/сут [213], ARBITER, где использовался симвастатин 20 мг/сут в комбинации с никотиновой кислотой [159], ASAP у больных с СГХЕ [214] на фоне терапии оригинальным аторвастатином наблюдался регресс атеросклеро тического процесса в сосудистой стенке, аналогичные данные получены в ис следованиях с использованием симвастатина ENHANCE [329], MARS [268], правастатина в исследовании REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin study) [124] в четырех исследованиях программы GALAXY (METEOR, ORION, ASTEROID, SATURN), где использовался розувастатин, также наблюдалась тенденция к уменьшению толщины КИМ [151, 165, 223, 224, 227]. Однако во всех этих исследованиях эффект наблюдался не ранее, чем через 12 мес от на чала гиполипидемической терапии. В нашем исследовании положительный эф фект появился уже к 3 мес лечения. Раннее изменение толщины КИМ на фоне терапии статинами также было отмечено в исследовании Э. Олейникова, где положительный результат был получен через 4 мес терапии Аторвастатином Тева у курящих пациентов с метаболическим синдромом, включая компенсиро ванный СД 2 типа (статистически значимое уменьшение ТИМ на 12,2%) [99].

Ранний положительный эффект, возможно обусловлен тем, что изначально по казатели КИМ имели пограничные значения и атеросклеротический процесс был выражен не значительно, кроме того в нашем исследовании мы не рас сматривали пациентов с СГХЕ, как в исследовании ESCAPE [225], ENHANCE [329], ASAP [214]. Таким образом, как Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), так и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) однонаправлено оказывали влияние на толщи ну КИМ.

Анализ полученных результатов позволил заключить, что терапия Торва кардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не оказывала влияние на ЭЗВД ПА в пробе с РГ, однако у этих пациентов мы наблюдаем снижение толщины КИМ ОСА, объяснить это можно тем, что параметр КИМ отражает изменение ло кально, то есть в области ОСА и не определяет степень распространенности и системной выраженности атеросклеротического процесса в сосудистом русле в целом, в частности, в магистральных сосудах тела человека и, в особенности, конечностях, о последнем может свидетельствовать хорошо известный факт выраженности атеросклеротического поражения магистральных сосудов ниж них конечностей, имеющий яркие клинические проявления и соответствующую симптоматику при отсутствии клинических признаков атеросклеротического поражения коронарных, церебральных артерий и артерий других локализаций [18, 19]. Иначе говоря, индекс интима-медиа отражает степень выраженности предатеросклеротических изменений, либо ассоциируется с наличием атеро склеротических поражений, но не показывает протяженность, локализацию и системность атеросклеротических процессов [18]. Полученные нами данные подтверждают вышеуказанные положения, в частности, отсутствие взаимосвя зи степени ЭЗВД и толщины КИМ.

В основе подавляющего числа заболеваний ССС лежит нарушение эла стичности крупных артериальных сосудов. Возрастные изменения, нарушение соотношения эластина и коллагена в сосудистой стенке, развитие атеросклероза способствуют повышению жесткости и снижению эластичности сосудистой стенки. В большинстве эпидемиологических исследований для оценки состоя ния центральных артерий использовался показатель – СРПВ [156, 158, 306, 353], который у больных с ССЗ сопоставим по прогностической ценности с ги пертрофией ЛЖ (по данным эхокардиографии) и толщиной КИМ сонных арте рий [103]. В последние годы все чаще используется объемная сфигмография – оценка СРПВ на плече-лодыжечном сегменте [86]. Простота в применении, лучшая воспроизводимость и экономичность этого метода позволяют широко использовать объемную сфигмографию в рутинной амбулаторной практике [100]. Помимо СРПВ объемная сфигмография позволяет рассчитывать новые индексы жесткости артерий, например индекс CAVI, который является предик тором ССО у лиц с уже имеющимися ССЗ [160, 167, 193, 286].

В мировой научной литературе представлены работы, посвященные ис следованию параметров ЖСС под влиянием гиполипидемической терапии ста тинами [94, 135, 141, 232] и все они свидетельствуют о положительном воздей ствии ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на жесткостно-эластические свойства сосудов. Можно предположить, что эти эффекты не зависят от гиполипидеми ческого эффекта статинов, а реализуются через нелипидные механизмы: сни жение активности воспаления в подинтимальном пространстве, тонуса гладкой мускулатуры, оксидативного стресса и т.д.

Так, терапия Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакардом ( мг/сут;

20 мг/сут) оказывала влияние на отдельные параметры эластических свойств сосудов. К 3 мес лечения Торвакардом (10 мг/сут, 20 мг/сут) отмеча лись заметные эффекты, характеризующиеся значимым снижением индекса CAVI. Показатели R-CAVI и L-CAVI на фоне приема Симвакарда (10 мг/сут и 20 мг/сут) не изменялись.

При оценке результатов объемной сфигмографии установлена способ ность Торвакарда в дозах 10 и 20 мг/сут снижать величину AI к 3 мес лечения.

В группах, где пациенты принимали Симвакард, показатели AI в процессе ис следования достоверно не изменились. Показатели ABI за весь период лечения Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах не изменились.

На фоне терапии как Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут), так и Симвакар дом (10 мг/сут;

20 мг/сут) была выявлена положительная динамика времени на пряжения PEP, характеризующаяся его увеличением к 3 мес терапии, причем на фоне приема Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) показатель PEP увеличился в большей степени, чем при приеме Симвакарда в тех же дозовых режимах.

Возможно, увеличение показателей PEP обусловлено тем, что статины опосредованно, через гиполипидемический эффект увеличивают эластичность аорты, замедляя тем самым СРПВ, что приводит к более позднему возвраще нию отраженной волны, которая при этом совпадает с систолической фазой ударной волны, при этом снижается постнагрузка ЛЖ и его конечные систоли ческий и диастолический объемы, в итоге, это приводит к увеличению времени напряжения PEP [295].

Достоверного изменения времени изгнания ET, соотношения PEP/ET у пациентов, принимавших Торвакард либо Симвакард в двух дозовых режимах, за весь период терапии не выявлено (р0,05).

Кроме того, в ходе нашего исследования установлено наличие прямых умеренной силы корреляционных связей между динамикой AI и изменением концентрации ХС ЛПНП у пациентов, принимавших Торвакард 10 мг/сут и Симвакард 20 мг/сут, а это подтверждает, что улучшение параметров ЖСС яв ляется не только плейотропным эффектом, но и напрямую зависит от снижения модифицированных ХС ЛПНП, окисленных в результате пероксидации. Кроме того, в группе пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут выявлена корре ляционная связь между изменением AI и динамикой уровня СРБ (R = 0,72 ± 0,03). Установлено, что степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии Торва кардом и Симвакардом в малых и средних дозах (10 мг/сут;

20 мг/сут) зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в достаточно высокой обратной корреляционной связи.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что препараты группы аторвастатина и симвастатина оказывают избирательное воздействие на отдельные параметры эластических свойств сосудов: Торвакард в большей степени влиял на CAVI, индекс AI и показатели PEP. Симвакард оказывал влияние лишь на величину PEP.

Побочных эффектов со стороны исследуемых препаратов, Торвакарда ( мг/сут;

20 мг/сут), Липримара (20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), за весь период наблюдения выявлено не было. Проводился биохимический кон троль безопасности терапии, при этом значимых изменений в уровнях печеноч ных трансаминаз, креатинина и КФК после курса терапии по сравнению с ис ходными показателями не выявлено. В литературе имеются данные о проявле нии диспепсических расстройств, сопровождающиеся метеоризмом, болями в животе, запорами, редко (0,1–0,5%) наблюдаются миалгия и миопатия, кото рые сопровождаются повышением уровня КФК в 10 раз и требуют отмены пре парата [40, 85]. В ходе нашего наблюдения подобных нежелательных явлений выявлено не было.

Таким образом, в проведенном нами исследовании дозы гиполипидеми ческих препаратов были стартовыми, то есть низкими или средними, а пациен ты, включенные в исследование в стабильном состоянии. Мы изучали препара ты – дженерики аторвастатина Торвакард и симвастатина Симвакард в двух до зовых режимах 10 и 20 мг/сут, проводили сравнительный анализ дженерическо го аторвастатина Торвакарда 20 мг/сут и оригинального препарата Липримара 20 мг/сут. Обобщая все вышеизложенное, следует подчеркнуть, что дженериче ские статины, Торвакард и Симвакард, оказывают позитивное воздействие на течение ИБС: нормализуют липидный состав крови, подавляют воспалитель ную активность в сосудистой стенке, замедляют процессы СРО липидов, за счет снижения уровня ДК и МДА, восстанавливают функцию эндотелия, уменьшают уровень эндотелина-1, улучшают отдельные параметры эластиче ских свойств сердца и сосудов: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, ин декс AI, время напряжения PEP. Необходимо отметить, что Симвакард оказы вает наиболее выраженный антиоксидантный эффект, чем Торвакард, однако по гиполипидемической, эндотелийпротективной активности (снижение уров ня эндотелина-1), а также по влиянию на жесткостно-эластические свойства со судов Симвакард уступает Торвакарду.

При сравнительном анализе дженерического и оригинального аторваста тина установлено, что по гиполипидемической и эндотелийпротективной ак тивности Торвакард не уступает Липримару, что свидетельствует о равнознач ности Торвакарда и Липримара, как липидкорригирующих и эндотелийпротек тивных средств. Кроме того, доказано наличие обратной корреляционной связи между исходными значениями CAVI и степенью снижения уровня ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI в дебюте терапии статинами прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую эффективность препарата при на значении малых и средних доз статинов, использование которых обусловлавли вает нивелирование нежелательных побочных эффектов.

Полученные результаты позволяют рекомендовать широкое применение дженерических статинов Торвакарда и Симвакарда в кардиологической прак тике для вторичной профилактики атеросклероза и ИБС, хотя при выборе дже нерических статинов для гиполипидемической терапии предпочтение следует отдавать Торвакарду, в сравнении с Симвакардом.

ВЫВОДЫ 1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут;

мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) в комплексную тера пию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ без дозозависимого эффекта со стороны Торвакарда, проявляющегося к 3-ему мес терапии.

2. Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) в со ставе комплексной терапии обладают эндотелийпротективным эффектом у больных хронической ИБС с ГХЕ, что проявляется снижением эндотелина-1 в сыворотке крови, повышением ЭЗВД в пробе с РГ, наблюдающейся при приеме препаратов только в дозе 20 мг/сут. Терапия Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах сопровождается уменьшением толщины КИМ.

3. Применение Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) в составе комплексной те рапии у больных хронической ИБС в сочетании с ГХЕ приводит к улучшению эластических свойств стенки артерий, что сопровождается снижением CAVI, AI. Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) такой способностью не обладает.

4. Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) в большей степени, чем Торвакард ( мг/сут;

20 мг/сут) при 3-х мес терапии снижает уровень ДК и МДА.

5. Дженерический аторвастатин Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) обладает более выраженным гиполипидемическим эффектом, чем дженерический симва статин Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) у больных хронической ИБС с ГХЕ.

Торвакард 20 мг/сут не уступает Липримару 20 мг/сут по гиполипидемической активности и эндотелийпротективной способности снижать уровень эндотели на-1 у больных хронической ИБС с ГХЕ. Степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии исследуемыми препаратами в малых и средних дозах зависит от ис ходного уровня CAVI и находится с ним в обратной корреляционной связи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ У больных хронической ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной степенью ГХЕ представляется оправданным включение в состав комплексного лечения дженерического аторвастатина Торвакарда, кото рый по гиполипидемической и эндотелийпротективной эффективности эквива лентен оригинальному препарату Липримару.

При выборе для гиполипидемической терапии дженерических статинов предпочтение следует отдавать Торвакарду, в сравнении с Симвакардом (дже нерическим симвастатином), так как применение Торвакарда (10 мг/сут;

мг/сут) позволит обеспечить более выраженный гиполипидемический эффект, превосходящий эффект Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут), а так же добиться более значимых, в сравнении с Симвакардом, плейотропных эффектов: обеспе чить устойчивую эндотелийпротективную активность в отношении снижения уровня эндотелина-1 в крови, улучшить эластические свойства сосудистой стенки (сократить CAVI, AI, увеличить сократимость ЛЖ). В то же время сле дует учитывать, что Симвакард в дозе 20 мг/сут не уступает Торвакарду по влиянию на параметры ЭЗВД. Наличие обратной корреляционной связи между значениями CAVI до начала терапии статинами и степенью снижения уровня ХС ЛПНП на фоне приема препарата позволяет по величине CAVI прогнози ровать индивидуальную гипохолестеринемическую эффективность Торвакарда или Симвакарда при назначении их в малых и средних дозах, так как использо вание невысоких доз статинов позволит уменьшить возможные нежелательные побочные эффекты.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Адашева, Т.В. NO и сердечно-сосудистая патология [Электронный 1.

ресурс] / Т.В. Адашева//ANGIOLOGIA.ru: электрон. журн. – 2010. – № 1. – Ре жим доступа: http://www.angiologia.ru/journal_angiologia/001_2010/.

Адашева, Т.В. Российский опыт применения Вазилипа / Т.В. Ада 2.

шева. – Мед. совет. – 2009. – № 1. – С. 58-60.

Алексанян, Л.А. Статины и «бремя» цивилизации: доказанная вы 3.

года при атеросклеротических заболеваниях / Л.А. Алексанян, Е.Г. Силина // РМЖ. – 2011. – Т. 19, №4. –С. 186-190.

Аметов, А.С. Статины в управлении сахарным диабетом 2 типа / 4.

А.С. Аметов, Е.В. Сокарева //РМЖ. – 2006. – Т. 14, № 26. – С. 1-4.

Аронов, Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // 5.

РМЖ.– 2001. – Т. 9, №13. – С. 578-582.

Аронов, Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение 6.

атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. – 2001. – Т. 1, №10. –C. 43-47.

Аронов, Д.М.Статины - основное лекарственное средство для ре 7.

ального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аро нов // РМЖ. –2012. – Т. 20, № 14. – С. 698-703.

Артериальная жесткость и сосудистое старение /Л.М. Ена, В.О. Ар 8.

теменко, П.П. Чаяло, В.Н. Грушовская//Практ. ангиология.– 2010.– № 2.– С. 15-19.

Арутюнян, А.В. Методы оценки свободно-радикального окисления 9.

и антиоксидантной системы организма : метод.реком. /А.В. Арутюнян, Е.Е. Ду бинина, Н.Н. Зыбина. – СПб.: Фолиант, 2000. – 104 с.

Аторвастатин vs симвастатин: сравнительный анализ с позиции до 10.

казательной медицины / В.С. Задионченко, Г.Г. Шехян, А.А. Снеткова, А.А.

Ялымов // ConsiliumMedicum. – 2012. – Т. 14, № 5. – С. 31-40.

Аторвастатин в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца 11.

и дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопас ности. Дизайн и основные результаты исследования АТЛАНТИКА / Ю.В. Ма реев, Ю.Н. Беленков, Р.Г. Оганов, Б. Барик-Жагар // Кардиология.– 2008. –№ 11. –С. 1-14.

Аторвастатин и улучшение эластичности сосудов при гиперлипи 12.

демии / С.В. Недогода, В.В. Цома, Т.А. Чаляби, У.А. Брель // Болезни сердца и сосудов. – 2007. –Т. 2, № 1. –С. 33-35.

Багрий, А.Э. Статины: три дискуссии 2008 года / А.Э. Багрий // 13.

Здоровье Украины. – 2009. – март, № 3/1. – С. ЗЗ-34.

Беловол, А.Н. Эффективность симвастатина в профилактике и ле 14.

чении атеросклеротических заболеваний / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Внутренняя медицина. – 2009. – № 1/2. – С. 13-14.

Белоусов, Ю.Б. Дженерики – мифы и реалии / Ю.Б. Белоусов 15.

//Ремедиум. –2003. – № 7/8. – С.4 –10.

Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В.

16.

Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. – 2000. – Т.40, № 6. – С. 78-85.

Бойцов, С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового»

17.

со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» / С.А. Бойцов // Consi liumMedicum. – 2006. – Т. 8, № 11. – С. 5-11.

Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипер 18.

тонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. – 2006. – Т. 1, № 3. – С. 35-40.

Бойцов, С.А. Что нового дает нам информация о жесткости стенки 19.

артерий и об отраженной пульсовой волне? / С.А. Бойцов // Рос. физиол. журн.

им. И.М. Сеченова. – 2009. – Т. 95, № 5. – С. 516-531.

Васюк, Ю.А. Плейотропные эффекты статинов – данные фундамен 20.

тальных исследований / Ю.А. Васюк, Е.С. Атрощенко, Е.Н. Ющук // Сердце.– 2006. – Т. 5, № 5. –С. 228-237.

Ваулин, Н.А. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза:

21.

как выбрать статин?/Н.А. Ваулин//Consilium Medicum. – 2012. – Т.14, № 10 - С. 26-31.

Вельков, В.В. С-реактивный белок – структура, функция, методы 22.

определения, клиническая значимость / В.В. Вельков // Лабораторная медици на. – 2006. – №8. – С. 1-7.

Вельков, В.В. Этот загадочный липопротеин (а) / В.В. Вельков // 23.

Коммерческая биотехнология: интернет-журн. [Электронный ресурс]. – 2007. – Режим доступа: http://cbio.ru/page/43/id/4906/, свободный.

Влияние 6–месячной терапии симвастатином на липидтранспорт 24.

ную функцию крови и состояние эндотелия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, Т.Е. Суслова [и др.] // Кардиология. – 2006. – № 1. –С. 27-31.

Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у 25.

больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, Т.В. Пого релова, А.В. Сусеков [и др.] // Кардиология. – 2002. – № 1.– С.15-21.

Влияние ингибитора АПФ спираприла на структурно 26.

функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии / В.Э. Олейников, И.Б. Матросова, Ю.А. Томашев ская, А.С. Герасимова // Рос. кардиол. журн. – 2006. – № 2. – С. 36-41.

Влияние симвастатина на маркры риска атеросклероза/ Н.В. Перо 27.

ва, Е.И. Соколов, Г.Н. Щукина, В.А. Метельская// Рацион. фармакотерапия в кардиологии. –2010. – № 6. –С. 543-549:

Влияние симвастатина на показатели липидного обмена и толе 28.

рантность к физической нагрузке у больных кардиальным синдромом Х. Атмо сфера / Г.Н. Соболева, Е.А. Ерпылова, Г.В. Рябыкина[и др.] // Кардиология. – 2005. – № 3. – С. 44-46.

Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов 29.

у больных ишемической болезнью сердца / О.А. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А.

Баженова [и др.] // РМЖ. – 2002. – Т. 10, № 19. –С. 874-877.

Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция при церебральной па 30.

тологии / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя.–Харьков, 2006. – 92с.

Время разбрасывать камни: расширение показаний к применению 31.

статинов / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, М.В. Голшмид, И.М. Кузьмина // Con siliumMedicum. – 2012. – Т. 14, № 1. – С. 18-22.

Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации: проблемы 32.

формирования статистических данных (по результатам Российского многоцен трового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, каче ства диагностики и лечения острых форм ИБС–Резонанс) / С.А. Бойцов, Н.Н.

Никулина, С.С. Якушин [и др.] // Сердце. – 2010. – № 1. – С. 19–25.

Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сы 33.

воротке крови по тесту с ТБК / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. – 1987. – Т.33, №1. – С. 118-122.

Гомазков, О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндо 34.

телиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А.

Гомазков // Успехи физиол. наук. – 2000. – Т.31, № 4. – С.48-61.

Гомазков, О.А. Эндотелий - "эндокринное дерево" / О.А. Гомаз 35.

ков // Природа. – 2000. – № 5. – С.38-46.

Гомазков, О.А. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиоло 36.

гические ипатологические аспекты О.А. Гомазков // Кардиология. – 2001. – № 2. – С.50-57.

Гуляева, Е.Н. Опыт коррекции уровня липидов и сосудистой жест 37.

кости в поликлинических условиях / Е.Н. Гуляева, С.А. Чорбинская // Cardioсоматика. – 2012. – №1. – С. 11-14.

Дабровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б.

38.

Дабровски, Р. Пиотрович. – М.: Медпрактика, 2000. – 208 с.

Дзизинский, А.А. Артериальная жесткость как новый фактор оцен 39.

ки прогноза артериальной гипертонии (обзор литературы) / А.А. Дзизинский, К.В. Протасов // Бюл. СО РАМН. – 2006. – № 6. – С. 209-215.

Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью 40.

профилактики и лечения атеросклероза: Рос. реком. (IV пересмотр) // Кардио васкулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8, № 6. – (Прил. 3). – С. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью 41.

профилактики и лечения атеросклероза: Рос. реком. (V пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. –2012. – №4. – С. 1-25.

Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков:

42.

учеб. пособие / В.В. Долгов, О.П. Шевченко. – М., 2002. – 67с.

Дриницына, С.В. Антиоксидантные свойства статинов / С.В. Дри 43.

ницына, Д.А. Затейщиков // Кардиология. – 2005. – № 4. – С. 65-72.

Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий 44.

ЦНС /К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. – М., 1995. – 271 с.

Евдокимова, А.Г.Дислипидемия как фактор риска развития сердеч 45.

но-сосудистых заболеваний и осложнений / А.Г. Евдокимова // ConsiliumMedi cum. –2009. – № 10. – С. 93-99.

Ершова, А.К. О применении статинов у больных с артериальной 46.

гипертонией / А.К. Ершова //РМЖ. – 2010. – Т. 18, № 22. – С. 1389-1392.

Житникова Л.М. «Новые» статины – новые возможности для врача 47.

и пациента. // Рос.мед. журн. – 2011. –Т. 19, №29. – С. 1832-1834.

Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных 48.

артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщи ков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова //Кардиология. –2000. –№ 2. – С. 14-17.

Зенков, Н.К. Окислительный стресс:биохимические и патофизиологи 49.

ческие аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меншикова. – М.: Наука / Интер периодика, 2001. – 343 c.

Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атерогенеза / Н.В. Зо 50.

това, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко//Кардиология. – 2002. – № 4. – С. 58-67.

Иванов, С.В. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой 51.

волны в связи с артериальной гипертензией / С.В. Иванов, А.Н. Рябиков, С.К.

Малютина // Бюл. СО РАМН. – 2008. – № 3 (131). – С. 9-12.

Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к 52.

напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзави симой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертензией / О.В. Иванова, А.Н. Рогозова, Т.В. Балахонова // Кардиология. – 1998. – Т.38, № 3.– С.37-41.

Изучение гиполипидемических свойств розувастатина: клиническое 53.

исследование TIGER // Справ. поликлин. врача. – 2013. – № 3. – C. 22-27.

Иммуноферментный метод определения липопротеида (а) / О.И.

54.

Афанасьева, И.Ю. Адамова, Г.Ф. Беневоленская, С.Н. Покровский // Бюл. экс перим. биологии и медицины. – 1995. –№ 10. – С. 398-401.

Исследование эффективности, безопасности и влияния на функцио 55.

нальное состояние эндотелия гиполипидемической терапии аторвастатином у больных ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожные коронарные вмешательства / М.П. Мальгина, О.И. Игнатьева, Н.В. Морошкина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.– 2007. –Т. 6, № 3. – С. 50-55.

К методологии проведения пробы и оценки эндотелий-зависимой 56.

дилатации плечевой артерии. / Ю.Г. Терегулов, Д.К. Хусаинова, И.Г. Сали хов [и др.] // Эхография. – 2004. – № 5. – С. 217-221.

Казачкина, С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни 57.

сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых пре паратов / С.С. Казачкина, В.П. Лупанов // Сердечная недостаточность. – 2003. – Т.4, №6. – С. 315-317.

Камышников, В.С. Справочник по клинико-диагностической лабо 58.

раторной диагностике: в 2 т. / В.С. Камышников. – Минск: Беларусь, 2000. – Т.

2. – 463 с.

Карпов, Ю.А. Симвастатин: актуальная классика гиполипидемиче 59.

ской терапии / Ю.А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии [Электронный ресурс]. –2012. – №3. – Режим доступа: http://www.atmosphere ph.ru/modules/Magazines/articles/cardio/ac_3_2012_02.pdf, свободный.

Климов, А.М. Оценка липидных показателей и индексов при 60.

ишемической болезни сердца / А.М. Климов, В.Д. Деев, Д.В. Шестов // Кардио логия. – 1983. – № 10. – С. 82-83.

Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, 61.

Н.Г. Никульчева. – СПб.: Питер, 1995. – 198 с.

Клинико-лабораторное обоснование применения симвастатина для 62.

профилактики кардиоваскулярных повреждений, обусловленных антрациклин содержащей полихимиотерапией рака молочной железы / И.М. Радюкова, Г.И.

Нечаева, О.Ю. Кореннова [и др.] // Лечащий врач. – 2012.– №5. – С. 80-83.

Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е 63.

изд., перераб. и доп.. –М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. – 1056 с.

Князькова, И.И. Влияние каптоприла на изменение эндотелиальных 64.

факторов у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Князькова, А.И. Цы ганков, С.Р. Далашзаде // Укр. кардіол. журн. – 2004. – № 7. – С. 34-38.

Комбинированное фармакоэпидемиологическое и фармакоэконо 65.

мическое исследование ОРКЕСТР: оценка реальной клинической практики ис пользования генерических лекарственных средств (на примере симвастатина) в Российской Федерации (Москва 2010 г.) [Электронный ресурс] // Фармакоэко номика. Эпидемиология: сайт. – Режим доступа :

http://costeffectiveness.ru/region_projects/orkestr_simvastatin/.

Кондратьева, Л.В. Статины – обязательный компонент терапии са 66.

харного диабета 2-го типа / Л.В. Кондратьева // Лечащий врач. –2013. –№ 3. –С.

12-18.

Концентрация эндотелина-1 в плазме крови больных с вираженны 67.

ми клиническими проявлениями стабильной стенокардии напряжения / М.И.

Лутай, В.А. Слободський, Т.И. Гавриленко [и др.] // Укр. мед. часопис. – 2004. – № 4(42). – С. 105-108.

Коррекция антиоксидантного статуса при лечении статинами у 68.

больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / Н.Е. Артамошина, О.Л. Белая, А.Э. Радзевич [и др.] // Клин. медицина. –2009. – № 11. – С. 25-29.

Кухарчук, В.В. Итоги XIV Международного конгресса по атеро 69.

склерозу / В.В. Кухарчук // Кардиол. вестн. – 2006. – Т. 1, № 2. –С. 68-71.

Лабораторная диагностика / под ред. В.В. Долгова, О.П. Шевченко.

70.

– М.: Реафарм, 2005. – 440 с.

Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза:

71.

proetcontra. / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. – 2004. – Т. 44, № 2. – С. 72-81.

Ланкин, В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой 72.

плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова // Кардиол. вестн. – 2008. – Т. 1, № 1. – С. 60-67.

Ланкин, В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль хо 73.

лестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в измене нии клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе / В.З. Лан кин // Кардиология. – 1980. – Т. 20, № 8. – С. 42-48.

Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при пато 74.

логических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н.

Беленков. – М., 2001. – 78 с.

Леонова, М.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: вопросы безопас 75.

ности и лекарственного взаимодействия / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Н.Ю.

Ханина // Фарматека. – 2001. – №4. – С. 46-49.

Либов, И.А. Современные аспекты дислипопротеинемий и практи 76.

ческие подходы к их лечению / И.А. Либов, С.В. Черкесова, А.П. Ройтман // Московский мед. журн. – 1998. – № 3. –С. 34-37.

Ломаковский, А.Н., Противовоспалительное и антиоксидантное 77.

действие симвастатина у пациентов со стабильной формой ишемической бо лезни сердца / А.Н. Ломаковский // Новости медицины и фармации. – 2008. – №15 (252). – С. 6-8.

Лутай, М.И. Исследование JUPITER: новые горизонты первичной 78.

профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / М.И. Лутай // Здоровье Украины. – 2009. – № 3/1. – С. 11-12.

Лякишев, А.А. Практические аспекты лечения статинами / А.А Ля 79.

кишев // Болезни сердца и сосудов. – 2007. – Т. 2, № 1. – С. 24-27.

Мазур, Н.А. Ишемическая болезнь сердца, дисфункция эндотелия и 80.

роль нитратов в лечении больных / Н.А. Мазур // Болезни сердца и сосудов.– 2006. – № 1. –С. 25-32.

Мазур, Н.А. Практическая кардиология / Н.А. Мазур. – М.: Мед 81.

практика-М, 2012 – 680 с.

Мартынов, А.И. Лечение атеросклероза: направления исследований 82.

и клинические вопросы / А.И. Мартынов, Ю.А. Шахов, Г.П. Арутюнов // Клин.

фармакология и терапия. – 1997. – № 2. – С.71-76.

Медициские лабораторные технологии: справочник: в 2 т. / под ред.

83.

А.И. Карпищенко. – СПб.: Интермедика, 2002. – Т.2. – 600 с.

Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми 84.

ческих повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. – М., 1984. – 272с.

Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердеч 85.

но-сосудистых средств / В.И. Метелица. – М.: Медпрактика, 2005. – 1540 с.

Милягина, И.В. Оценка баланса артериального давления и эласти 86.

ческих свойств сосудов в клинике внутренних болезней / И.В.Милягина. – Смоленск, 2008. – 142 с.

Мингазетдинов, Л.Н. Роль перекисей липидов и гемореологиче 87.

скихрасстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л.Н. Мингазетди нов,A.M. Закирова, В.З. Ланкин // Терапевт, арх. – 1993. – № 8. – С. 12-15.

Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и ле 88.

чению ХСН (III пересмотр) // Журнал Сердечная Недостаточность. – 2010. – Т.

11, № 1. – С. 64-103.

Небиеридзе, Д.В. Клиничекое значение дисфункции эндотелия при 89.

артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. – 2005.

– № 1. – С. 31-38.

Недогода, С.В. Приверженность к терапии статинами и возмож 90.

ность ее улучшения в условиях реальной клинической практики / С.В. Недого да, В.В. Цома, А.А. Ледяева // РМЖ. –2009. – Т. 17, № 18. – С. 1086-1089.

Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гиперто 91.

нической болезнью и гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорело ва, Х.Г. Алиджанова [и др.] // Терапевт. арх. – 1998. – № 4. – С. 15-19.

Нестеров, Ю.И. Атеросклероз: диагностика, лечение, профилактика 92.

/ Ю.И. Нестеров. – М.: Феникс, 2007. – 256 с.

Никитин, В.П. Опыт изучения функционального состояния артери 93.

альной системы / В.П. Никитин // Клин. медицина. – 1959. – №6. – С. 141-148.

Новые возможности оценки артериальной ригидности – раннего 94.

маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний: материалы симпозиума XIV Рос. нац. когнр. «Человек и лекарство (Москва, 19 апр. 2007 г.). – М.: Рус ский врач, 2007. – 48 с.

Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в 95.

России / Р.Г. Оганов // Терапевт. арх. – 2004. –№ 6. –С. 22-24.

Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: рук. для врачей / Р.Г.

96.

Оганов, А.М. Калинина, Ю.М. Поздняков. – М., 2007. – 216 с.

Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хрониче 97.

ских неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.

– 2002. – № 3. – С. 4-8.

Олейникова, Г.Л.Ишемическая болезнь сердца: место статинов / 98.

Г.Л. Олейникова // РМЖ. –2010. – Т. 18, № 3. –153-156.

Опыт применения аторвастатина у табакозависимых пациентов с 99.

метаболическим синдромом / В.Э. Олейников, И.Б.Матросова, И.В.Елисеева[и др.] // ConsiliumMedicum. – 2010.– Т. 12, №10. – С.82-86.

100. Орлова, Я.А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возмож ность выявления и коррекции в амбулаторной практике: автореф. дис. д-ра мед.

наук: 14.01.05 / Я.А. Орлова. – М., 2010. –46 с.

101. Основные результаты Московского исследования по статинам (MoscowStatinSurvey, MSS) / А.В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, А.Д. Деев [и др.] // Сердце. – 2006. – Т. 5, № 6. – С. 324-328.

102. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на ЭКГ: аг регация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторваста тина и правастатина / Е.В. Покровская, Н.А. Ваулин, Н.А. Грацианский [и др.] // Кардиология. – 2003. – № 1. – С. 7-18.

103. Оценка артериальной жесткости, как метод стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с ишемической болезнью сердца: пособие для врачей / Ф.Т. Агеев, Я.А. Орлова., Е.Б. Яровая, А.Е. Кузь мина. – М., 2009. – 30 с.

104. Палаткина, Л.О.Окислительный стресс - роль в патогенезе хрониче ской сердечной недостаточности, возможности коррекции / Л.О. Палаткина, О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2012. – Т. 11, № 6. – С. 91-94.

105. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития ивозможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. – М.: Спорт и культура, 1999. – 464 с.

106. Патофизиология крови. Перевод с английского / Ф. Дж Шиффман, С. Дж. Стивен, М. Дж. Роуз [и др.];

пер. с англ. Ю.В. Наточина. – М.: БИНОМ, 2001. – 444 с.

107. Поливода, С.Н. Методические подходы к обследованию больных и клинической интерпретации данных при оценке эластических свойств артери альных сосудов на современном этапе / С.Н. Поливода, А.А. Черепок, Р.А. Сы чев // Український кардіологічний журнал. – 2003. – № 2. – С. 109-117.

108. Получение поликлональных антител, специфичных к липопротеиду Лп (а) плазмы крови человека / И.Ю, Адамова, О.И. Афанасьева, Г.Ф. Беневоленская [и др.]. // Иммунолог. – 1990. – № 4. –С. 71-73.

109. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / И.В. Осипова, Н.В. Пырикова, О.Н. Антропова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профи лактика. –2013. – Т. 12, № 1. –С. 54-59.

110. Рагино, Ю.И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца / Ю.И. Ра гино, М.И. Душкин // Клин. лаб. диагностика. – 1998. – №11. –С.3-5.

111. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибри ногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией / А.В. Сусе ков, М.Ю. Зубарева, М.И. Трипотень [и др.]//Кардиология. – 2006. – № 9. – С. 4-10.

112. Рандомизированное исследование «Фарватер». Часть 2. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки / А.В. Сусеков, Т.А. Рожкова, М.И. Трипотень [и др.] // Кардиоваску лярная терапия и профилактика.– 2007. – Т. 6, № 3. – С. 68-75.


113. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндо телия в норме и при первичной легочной гипертензии / Н.А. Миронова, В.П.

Масенко, А.Н. Самко [и др.] // Кардиология. – 2000. – № 8. – С. 13-15.

114. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фесенко [и др.]. – М.: Реме диум, 2000. – 398 с.

115. Савицкий, Н.Н. Некоторые методы исследования и функциональ ной оценки системы кровообращения /Н.Н. Савицкий.– Л.: Медгиз, 1956. –329с.

116. Сидоренко, Б.А.Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина.

Клин. вестн. – 1999. – № 2. – С. 18-24.

117. Сидоренко, Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. – СПб. : Речь, 2000. – 350 с.

118. Соболева, Е.В. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастати ном / Е.В. Соболева // РМЖ. – 2007. – Т. 15, № 5. – С. 34-39.

119. Сопоставление результатов функциональных проб, использую щихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Г.И. Марцинкевич, И.А.

Коваленко, А.А. Соколов [и др.] // Терапевт. арх. – 2002. – №4. –С. 16-18.

120. Сорбционные технологии в лечении сердечно-сосудистых заболе ваний» / С.Н. Покровский, И.Ю. Адамова, О.И. Афанасьева [и др.] // Кардиол.

вестн. – 2006. – Т. 13, №1.–С. 47-51.

121. Состояние эндотелиальной функции у больных хронической ише мической болезнью сердца на фоне применения коэнзима Q10 / В.П. Михин, А.В. Харченко, В.Г. Шарова [и др.] [Электронный ресурс] // MedLinks.ru: сайт.

– Режим доступа: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=44542.

122. Сравнение трех методов выделения липопротеида (а) из плазмы крови человека / О.И. Афанасьева, И.Ю, Адамова, Г.Ф. Беневоленская, С.Н.

Покровский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 1992. – № 3. – С. 268-70.

123. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов ми шеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью/В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов [и др.]// Кардиол. вестн. – 2007. – Т.2, №2. –С. 55-61.

124. Статины в современной кардиологической практике/Ю.Н. Белен ков, И.В. Сергиенко, А.А. Лякишев, В.В. Кухарчук: монография.–М.,2007.–64 с.

125. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещаги на, Н.В. Малышева // Клин. геронтология. – 2003. – Т. 9, № 1. – С. 23-28.

126. Суворов, А.В. Изменение липидного профиля, пероксидазных свойств крови и уровня эндотелина-1 у больных стенокардией напряжения при лечении нифедипином GITS и фелодипином / А.В. Суворов, В.В. Горева, М.А.

Суворов // Нижнегород. мед. журн. – 2002. – № 3. – С. 7-11.

Cумароков, А.Б. С–реактивный белок и сердечно-сосудистая пато 127.

логия /А.Б. Cумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко.–Тверь:Триада, 2006. –180 с.

128. Сусеков, А.В. Липримар. Пятнадцать лет убедительных доказа тельств / А.В. Сусеков, Н.В. Хохлова // Рациональная фармакотерапия в кар диологии –2011. – Т. 7, № 2. – С. 231-240.

129. Сыркин, А.Л.Антиишемические препараты метаболического дейст вия / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // ConsiliumMedicum. – 2002. –Т. 4, №11. – С. 572-575.

130. Титов, В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н. Титов. – М.: Фонд «Клиника XXI века», 2004. – 279 с.

131. Титов, В.Н. Методические вопросы и диагностическое определение перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая жирная кислота, как биологический антиоксидант /В.Н. Титов, Д.М. Лисицын, С.Д. Разумовский // Клин. лаб. диагностика. – 2005. – №4. – С. 3-10.

132. Титов, В.Н. Особенности структуры, функции пулов межклеточной среды организма и их роль в патогенезе различных форм артериальной гипер тонии / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. – 2007. – № 7. – С.7-18.

Титов, В.Н. С-реактивный белок – тест нарушения «чистоты» меж 133.

клеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» большой молекулярной массы/В.Н. Титов//Клин. лаб. диагностика. – 2008. –№2.–С. 3-14.

134. Целуйко, В.И. Применение симвастатина в лечении нестабильной стенокардии / В.И. Целуйко, Т.В. Мотылевская // Укра'шський кардюлопчний журнал. – 2003. – № 1. – С. 42-46.

135. Цома, В.В. Возможности медикаментозной коррекции жесткости сосудов при дислипидемии / В.В. Цома // Міжнародний ендокринологічний журнал. – 2008. – № 6(18).– С. 47-86.

136. Шальнова, С.А.Использование аторвастатина и симвастатина в клинической практике у пациентов высокого риска / С.А. Шальнова,А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8, №1. – С. 62-66.

137. Шелест, А.Н. Состояние эндотелин-связанного вазоконстриктор ного фактора у пациентов с ишемической болезнью сердца / А.Н. Шелест // Український кардіологічний журнал. – 2002. – № 4. – С. 36-38.

138. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно сосудистой системы и методы ее коррекции/Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хад зегова [и др.] // Клин. фармакология и терапия. – 2005. – Т. 14, № 3. – С. 85-88.

139. Эндотелиальная дисфункция, перекисное окисление липидов и уро вень С-реактивного белка у больных с артериальной гипертензией / Т.А. Дро нова, Н.В. Юдина, В.Г. Козицкая [и др.] // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2012.– №1. – С. 82-88.

140. Эндотелий. Функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А.Г. Зарифь ян, Т.Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер. – Бишкек, 2008. – 373 c.

141. Эффективность и безопасность комбинированной терапии лизино прилом и симвастатином – результаты исследования «ЭЛАСТИКА» / Ф.Т. Аге ев, А.Г. Плисюк, Б.Д. Кулев [и др.]// Рос.кардиол. журн.– 2009. – № 1. –С. 42-48.

142. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гипер холестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / В.В. Кухарчук, М.Г. Бубнова, Л.И. Кательницкая [и др.] // Кардиология. –2003.

– № 5. – С. 42-47.

143. Эффективность симвастатина в комплексной терапии острого ише мического инсульта при его назначении в острую фазу болезни / В.В. Якусевич, А.Ю. Малыгин, А.С. Петроченко, С.В. Лыченко // ConsiliumMedicum. – 2011. – Т. 13, №5. –С. 71-75.

144. Юбицкая, Н.С. Коррекция антиоксидантного статуса при примене нии аторвастатина у пациентов с метаболическим синдромом / Н.С. Юбицкая, М.В. Антонюк, В.И. Янькова // Рос. кардиол. журн. –2013. – № 3. – С. 51-55.

145. A cell-free assay for detecting HDL that is dysfunctional in preventing the formation of or inactivating oxidized phospholipids / M. Navab, S.Y. Hama, G.P.

Hough [et al.] // J. Lipid Res. – 2001. – Vol. 42. – P. 1308-1317.

146. A Multicenter, Placebo–Controlled, Dose– Ranging Study of Atorvasta tin / H. Schrott, A.G. Fereshetian, R.H. Knopp [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol.

Ther. – 1998. –Vol. 3, N 2. – P. 119-124.

147. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter:

cardio-ankle vascular index (CAVI) / K. Shirai, J. Utino, K. Otsuka, M. Takata // J.

Atheroscler. Thromb. – 2006. – Vol. 13. – Р. 101-107.

148. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura [et al.] // Nature. – 1988. –Vol. 332. – P. 411-415.

149. A randomized multicentre trial comparing the efficacy of simvastatin and fluvastatin / E.E. Steain, R.H. Knopp [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. – 1996. – N 1.–Р. 23-30.

150. Active metabolite of atorvastatin inhibits memrane cholesterol domain formation by an antioxidant mechanism / R.P. Mason, M.F. Walter, C.A. Day, R.F.

Jacob // J. Biol. Chem. – 2006. – Vol. 281, N 14. – P. 9337-9345.

151. Algorithms to measure carotid intima-media thickness in trials: a com parison of reproducibility, rate of progression and treatment effect/S. Dogan, Y. Plan tinga, J.R. Crouse 3rd. [et al.] // J. Hypertens. – 2011. –Vol. 29, N 11. – P. 2181-2193.

152. Amarenco, P. High- density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review / P. Amarenco, J. Labreuche, P.J.

Touboul // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 196, N 2. – P. 489-496.

153. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumours/ E.A.

Carwell, L.J. Old, R.L. Kassel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). – 1975. –Vol.

72. – P. 3666-3670.

154. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.E. Anderson// J. Amer. Coll. Cardiol.– 1999. –Vol. 34, N 3. – P. 631-638.

155. Anti-inflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C po lymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene / D.C. Souza-Costa, V.C.

Sandrim, L.E. Lopes [et al.] // Atherosclerosis, 2007. – Vol. 193, N 2. –P. 438-444.

156. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hyper tensive patients / J. Blacher, R. Asmar, S. Saliha Djane [et al.] // Hypertension. – 1999. – Vol. 33. – P. 1111-1117.

157. Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guid ing therapy: report of the Thirty-Person/Ten-Country Panel / P.J. Barter, C.M. Bal lantyne, R. Carmena [et al.] // J. Intern. Med. – 2006. – Vol. 259. – P. 247-258.

158. ARIC Investigators. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study: design and objectives // Am. J. Epidemiol. – 1989. – Vol.129. – P. 687-702.

159. Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reduc ing Cholesterol (ARBITER) 2: a double-blind, placebo-controlled study of extended release niacin on atherosclerosis progression in secondary prevention patients treated with statins / A.J. Taylor, L.E. Sullenberger, H.J. Lee [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 110, N 23. – P. 3512-3517.


160. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery dis ease / T. Weber, J. Auer, M.F. O’Rourke [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 109. – P. 184-189.

161. Artiss, J.D. Measurement of cholesterol contentration / J.D. Artiss,B.

Zak // Handbook of lipoprotein testing / ed. N. Rifai, G.R. Warnick, M.H. Dominic zak. – Washington: AACC Press, 1997. – P. 99-114.

162. ASCOT investigators.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average choles terol concentrations, in the Anglo– Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lo wering Arm. (ASCOT –LLA): a Multicentre controlled lipid–lowering trial / P.S.

Sever, B. Dahlof, N.R. Poulter [et al.] // Lancet. – 2003. –Vol. 361. – P. 1149-1158.

163. Assessing risk of myocardial infarction and stroke: new data from the Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) study / G. Assmann, H. Schulte, P.

Cullen, U. Seedorf // Eur. J. Clin. Invest. – 2007. – Vol. 37. – P. 925-932.

164. Assessment of arterial stiffness affected by atorvastatin in coronary ar tery disease using pulse wave velocity / X. Meng, L. Qie, Y. Wang [et al.] // Clin.

Invest. Med. –2009. – Vol. 32, N 6. – P. E238.

165. Assessment of rosuvastatin treatment on carotid atherosclerosis in mod erately hypercholesterolemic subjects using high–resolution magnetic resonance im aging / T.S. Hatsukami, X-Q. Zhao, L.W. Kraiss [et al.] // Eur. Heart J. – 2005. – Vol.

26 (Suppl). – P. 626.

166. Assmann, G. Pro and con: high-density lipoprotein, triglycerides, and other lipid subfractions are the future of lipid management / G. Assmann // Amer. J.

Cardiol. – 2001. – Vol. 87. – P. 2-7.

167. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N.M. Popele van, D.E. Grobbee, M.L. Bots [et al.] // Stroke. – 2001. – Vol.

32. – P. 454-460.

168. Atherosclerosis measured by B-mode ultrasonography:effect of statin therapy on disease progression / J. Kastelein [et al.] // Am. J. Med. –2004. –Vol. (Suppl 6A). – P. 31S-36S.

169. Atorvastatin restores endothelial function in normocholesterolemic smokers independent of changes in low-density lipoprotein / J.A. Beckman, J.K.

Liao, S.H. Hurley [et al.] // Circ. Res. – 2004. –Vol. 95. –P. 217-223.

170. Baigent, C. Efficasy and safety of cholesterollowering treatment: pros pective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of sta tins /C. Baigent, A. Keech, P. Kearney//Lancet.–2005. – Vol. 366. – P. 1267-1278.

171. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr. Hypertens. Rep. – 2001. – N 3. –P. 322-330.

172. Betteridge, D.J. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in pa tients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study / D.J. Betteridge, M. Gib son // Atherosclerosis. – 2004. –N 5 (Suppl). –P. 107-108.

173. Beyond low-density lipoprotein cholesterol – defining the role of low density lipoprotein heterogeneity in coronary artery disease / J.O. Mudd, B.A. Bor laug, P.V. Johnston [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. – 2007. – Vol. 50, N 18. – P.

1735-1741.

174. Blake, G.J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation / G.J.

Blake, P.M. Ridker // Cir. Res. – 2001. – Vol. 89. – P. 763-771.

175. B-mode ultrasound images of the carotid artery wall: correlation of ultra sound with histologic measurements / G.D. Gamble, B. Beaumont, H. Smith [et al.] // Atherosclerosis. – 1993. –Vol. 102. –P. 163-73.

176. Born, G. Vascular endothelium / G. Born, C. Schwartz. –Stuttgart:

Schattauer, 1997. – 390 p.

177. Bots, M. Common carotid artery intima-media thickness predict stroke.

The Rotterdam study / M. Bots, A. Hoes // Cerebrovasc. Dis. – 1996. –Vol. 65. –P.

1000-1004.

178. Boulanger, C.The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity / C. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. – 1991. –Vol. 84, N 1. – P. 35-44.

179. Campbell, J. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influ ence of phenotype / J. Campbell, L. Popadinec, P. Nestel // Atherosclerosis. – 1983. – Vol. 47. – P. 279-295.

180. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in population:

associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study / G. Heiss, A.R. Shar ret, R. Barnes [et al.] // Am. J. Epidemiol. – 1991. –Vol. 134. –P. 250-256.

181. Carotid intima-media thickness measurement in intervention studies / M.

Bots, G. Evans, W. Riley [et al.] // Stroke. – 2003. –Vol. 34. –P. 2985-2994.

182. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by b-mode ultraso nography in subjects ranging from young adults to centenarians / S. Homma, N. Hi rose, H. Ishida [et al.] // Stroke. – 2001. – Vol. 32, N 4. – P. 830-835.

183. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women / S. Ebrahim, O. Papacosta, P. Whincup [et al.] // Stroke. – 1999. –Vol. 30. –P. 841-850.

184. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Re search Group / D.H. O'Leary, J.F. Polak, R.A. Kronmal [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1999. – Vol. 340. – P. 14-22.

185. Castro, M.M. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilatation through nitric oxidemediated mechanisms / M.M. Castro, E. Rizzi, R.R. Rascado // Eur. J. Pharmacol. – 2004. – Vol. 498, N 1/3. – P. 189-194.

186. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversi ble? / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. – 1997. –Vol. 30, N 3. –P. 325-333.

187. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial ste nosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients/ H.Y.

Hsu, P.Y. Wang, Y.T. Chen [et al.] // J. Chin. Med. Ass. – 2005. –Vol. 68, N 2. –P. 53-58.

188. Characterization of a coronary vasoconstrictor produced by cultured en dothelial cells / K.A. Hickey, G.M. Rubanyi, R.J. Paul [et al.] // Amer. J. Physiology.

– 1985. – Vol. 248. – P. 550-556.

189. Close relationship of endothelial dysfunction in coronary and brachial ar tery / A. Uehata, M.D. Gerhard, I.T. Mezerdith [et al.] // Circulation. – 1993. – Vol.

88. – Р. 611-618.

190. Cole, T.G. Measurement of triglyceride concentration/ T.G. Cole, S.G.

Klotzsch, J.R. McNamara // Handbook of lipoprotein testing /ed. N. Rifai, G.R. War nick, M.H. Dominiczak. – 2nd ed. – Washington: AACC Press, 1997. – P. 115-126.

191. Collaborative Group. Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double -blind randomised trial Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cho lesterol and Homocysteine (SEARCH) // Lancet. – 2010. –Vol. 376, N9753. – P.

1658-1669.

192. Common carotid artery intima-media thickness is an independent predic tor of long-term recurrence in stroke patients / K. Spengos, G. Tsivgoulis, E. Manios [et al.] // Stroke. – 2003. –Vol. 34. –P. 1623-1627.

193. Common carotid intima-media thickness and arterial stiffness / P. Si mons, A. Algra, M. Bots [et al.] // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 951-957.

194. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pra vastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study) / P. Jones, S. Kafonek, I. Laurora, D. Hunnghake // Am. J. Cardiol.

– 1998. –Vol. 81, N 5. – P. 582-587.

195. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholester ol levels in the prediction of first cardiovascular events / P.M. Ridker, N. Rifai, L.

Rose [et al.] // Engl.J. Med. – 2002. – Vol. 347. –P. 1557-1565.

196. Comparison of effects of rosuvastatin and atorvastatin on plaque regres sion in korean patients with untreated intermediate coronary stenosis / Y.J. Hong, M.H. Jeong, D. Hachinohe [et al.] // Circ. J. – 2011. – Vol. 75. – P. 398-406.

197. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non oxidized LDL enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M.

Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. – 1999. – Vol. 19. – P.

2348-2354.

198. Concordance/discordance between plasma apolipoprotein B levels and the cholesterol indexes of atherosclerotic risk / A.D. Sniderman, A.C. St-Pierre, B. Cantin [et al.] // Amer. J. Cardiology. – 2003. – Vol. 91. – P. 1173-1177.

199. Contribution of vascular NAD(P)H oxidase to endothelial dysfunction in heart failure and the therapeutic effects of HMG–CoA reductase inhibitor / T. Ta kayama, A. Wada, T. Tsutamoto [et al.] // Circ. J. – 2004. –Vol. 68. –P. 1067-1075.

200. Core components of cardiac rehabilitation/secondary prevention pro grams: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Ex ercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee, the Council on Clinical Cardiology;

the Councils on Cardiovascular Nursing, Epidemiology and Prevention, and Nutrition, Physical Activity, and Metabolism;

and the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation / G. Balady, M. Williams, P. Ades [et al.] // Circulation. – 2007. – Vol. 115, N 20. – P. 2675-2682.

201. C-reactive protein as a novel risk factor for cardiovascular disease: is it ready for prime time? / B.J. Willcox, R.D. Abbott, K. Yano [et al.] // Cardiovasc.

Rev. Rep. – 2004. – Vol. 25. – P. 66-69.

202. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription fac tor NFкВ in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes?

/ G. Liuzzo, C. Colussi, F. Ginnetti [et al.] // Eur. Heart J. – 2001. – Vol. 22 (Suppl.).

– P. 372.

203. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein recep tor – dependent monocyte recruitment in atherogenesis/M. Torzewski, C. Rist, R.F.

Mortensen [et al.] // Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol.– 2000.–Vol. 20.– P. 2094-2099.

204. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy / P.M. Ridker, C.P. Cannon, D. Morrow [et al.] // N. Engl. J. Med.– 2005. –Vol. 352, N1. –P. 20-28.

205. C-reactive protein, carotid intima – media thickness and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J.J. Cao, C. Thach, T.A. Manolio [et al.] // Circulation. – 2003 – Vol. 108 – P. 166-170.

206. CRP is a potent predictor of mortality independently of and in combina tion with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMI 11A substudy / D.A. Mor row, N. Rifai, E.M. Antman [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1998. – Vol. 31. – P. 1460-1465.

207. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl, J. Holtz, R. Busse [et al.] // Hypertension. – 1986. – Vol. 8, N 1. – P. 37-44.

208. Denisov, E.T. Handbook of Antioxidants / E.T. Denisov, T.G. Denisova.

– N.Y.: CRC Press, 2002. – 185 p.

209. Dong, Q. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages / Q.

Dong, J.R. Wright // J. Immunology. – 1996. – Vol. 156. – P. 4815-4820.

210. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in hu mans / H. Drexler // Rev. Cardiovasc. Res.– 1999. – Vol.43, N 3. – P.572-579.

211. Dzau, V. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension/V. Dzau, G. Gibbons //Hypertension. – 1991. – Vol.18, suppl. III. – P. 111-115.

212. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects / M.E. Marcetou, E.A. Zacha ris, D. Nokitovich [et al.] // Angiology. – 2006. –Vol. 57. – P. 211-218.

213. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome. demon stration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intra vascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study / S. Okazaki, T. Yokoyama, K. Katsumi Miyauchi [et al.] // Circulation. – 2004. –Vol. 110. –P. 1061-1068.

214. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclero sis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, rando mized, double–blind trial / T.J. Smilde, S. van Vissen, H. Wollersheim [et al.] // Lan cet. – 2001. –Vol. 357. –P. 577-581.

215. Effect of atorvastatin (10 mg/day) on glucose metabolism in patients with the metabolic syndrome / S. Huptas, H.C. Geiss, C. Otto, K. Parhofer // Am. J.

Cardiol. – 2006. – Vol. 98, N 1. – P. 66-69.

216. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endohelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia / L.A. Simons, D. Sullivan, J. Simons, D.S. Celermajer // Atherosclerosis. – 1998. – Vol. 137, N 1. – P. 197-203.

217. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coro nary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract) / S. Kinlay, N. Rafai, P.

Libby [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2000. – Vol. 34. – P. 304.

218. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in pa tients with stable angina pectoris / P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier [et al.] // Am.

J. Cardiol. – 2003. – Vol. 92, N 10. – P. 1192-1195.

219. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomo tor function in patients with coronary artery disease / J.A. Vita, A.C. Yeung, M. Winniford [et al.] // Circulation. – 2000. – Vol. 102, N 8. – P. 846-851.

220. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High Sensivity C-Reactive Protein / P.T. Sager,L. Melani, L. Lipka [ еt al.] // Am. J. Car diol. – 2003. – Vol. 92, N 12. –P. 1414-1418.

221. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, B.G. Beown [et al.] // JAMA. – 2004. –Vol. 291. –P. 1071-1080.

222. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently rec ommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes. The Treating to New Targets (TNT) study / J. Shepherd, P. Barter, R. Carmena [et al.] // Diabetes Care. – 2006. –Vol. 29. –P. 1220-1226.

223. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima–media thickness in low–risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial/J.R.

Crouse 3rd, J.S. Raichlen, W.A. Riley [et al.]//JAMA.– 2007.– Vol. 297.– P. 1344-1353.

224. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and compo sition in moderately hypercholesterolemic patients: a high–resolution magnetic re sonance imaging trial / H.R. Underhill, C. Yuan, X.Q. Zhao [et al.] // Am. Heart J. – 2008. – Vol. 155, N 584. – P. e1-e8.

225. Effect of Simvastatin 20 and 80 mg/day on vascular function and struc ture in chd patients with familial hypercholesterolaemia. final results of the ESCAPE Study /A. Sussekov, B. Kulev, M. Zubareva [et al.] // Circulation Supplement – 2006.

– Vol. 114,N 18. – P. 318.

226. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary dis ease / S.J. Nicholls, C.M. Ballantyne, P.J. Barter [et al.] // N. Engl. J. Med. –2011.

Vol. 365. –P. 2078-2087.

227. Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial / S.E. Nissen, S.J. Nicolls, I. Sapahi [et al.] // JAMA. – 2006. –Vol. 296, N 13. –P. 1556-1565.

228. Effect on high–density lipoprotein cholesterol of maximum dose simvas tatin and atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: results of the Compara tive HDL Efficacy and Safety Study (CHESS) / C.M. Ballantyne, M.A. Blazing, D.B.

Hunninghake [et al.] // Am. Heart. J. – 2003. – Vol. 146, N 5. – P. 862-869.

229. Effects of atorvastatin on reactive hyperaemia and the thrombosis– fibrinolysis system in patients with heart failure / D. Tousoulis, C. Antoniades, E.

Bosinakou [et al.] // Heart. – 2005. –Vol. 91. – P. 27-31.

230. Effects of atrial and brain natriuretic peptides on lysophosphatidyl choline-mediated endothelial dysfunction / T. Murohara, K. Kugiyama, Y. Ota [et al.] // J. Cardiovasc Pharmacol. – 1999. – Vol.34, N 6. – P.870-878.

231. Effects of combined administration of low dose atorvastatin and vitamin E on inflammatory markers and endothelial function in patients with heart failure / D.

Tousoulis, Ch. Antoniades, C. Vassiliadou [et al.] // Eur. J. Heart Fail. – 2005. – N 7.

–P. 1126-1132.

232. Effects of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics / F.L. Ubels, J.H. Muntinga, J.J. van Doormaal [et al.] // Atherosclero sis. – 2001. –Vol. 154, N 1. –P. 155-161.

233. Effects of long term cholesterol lowering on coronary atherosclerosis in patient risk factor subgroups: the Simvastatin/enalapril Coronary Atherosclerosis Tri al (SCAT) / J.R. Burton, K.K. Teo, C.E. Buller [et al.] // Can. J. Cardiol. – 2003. – Vol. 19. – P. 487-491.

234. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance / Y.

Karter, A. Curgunlu, N. Erturk [et al.] // Jpn. Heart J.– 2003. –Vol. 44, N 6. –P. 953-961.

235. Effects of nitric oxide synthase inhibition on basal function and the force-frequence relationship in the normal and failing human heart in vivo / J.M. Cot ton, M.T. Keamey, P.A. Mac Carthy [et al.] // Circulation. – 2001. – Vol. 104. – P.

2318-2323.

236. Effects of simvastatin on C-reactive protein in mixed hyperlipidemic and hypertriglyceridemic patients / H.E. Bays, E.A. Stein, A.K. Shah [et al.] // Am. J. Cardiol. – 2002. –Vol. 90. –P. 942-946.

237. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells / O. Hernandez-Perera, D. Perez-Sala, J.

Navarro-Antolin [et al.] // J. Clin. Invest. – 1998. –Vol. 101. –P. 2711-2719.

238. Eganyan, R.A. Lipid-lowering therapy using statins in primary preven tion in the context of evidence-based medicine and economic expediency (a review) / R.A. Eganyan // Preventive Medicine. – 2012. – N 6. – P. 57-60.

239. Endothelial dysfunction markers in stroke patients / B. Fuentes, V.C.

Garces, E. Diez Tejedor [et al.]//Cerebrovasc. Dis. – 2002. – Vol.13 (Suppl 3). – P. 240. Endothelium–ameliorating effects of statin therapy and coenzyme Q reductions in chronic heart failure / C.H. Strey, J.M. Young, S.L. Molyneux [et al.]// Atherosclerosis. – 2005. –Vol. 179. – P. 201-206.

241. Fabian, E. Effect of simvastatin therapy on endothelial function of hypercholesteremic patients with syndrome-Х / E. Fabian, A. Varga // Orv. Het. J. – 2002. – Vol. 143. – P. 2067-2071.

242. Farmer, J.A. The Heart Protection Study: expanding the boundaries for high-risk coronary disease prevention / J.A. Farmer, A.M.Jr. Gotto // Am. J. Cardiol.

– 2003. – Vol. 92. – P. 3i–9i.

243. Flow–induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients 40 years of age with coronary artery disease / E.H. Lieberman, M.D. Ger hard, A. Uehata [et al.] // Am. J. Cardiol. –1996. – Vol. 78, N 11. – Р. 1210-1214.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.