авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 ||

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. ...»

-- [ Страница 3 ] --

Клеточно-молекулярные механизмы формирования эндотелиальной дисфункции достаточно разнообразны, в их числе - лейкоцит-эндотелиальные взаимодействия. Известно, что активированные лейкоциты периферической крови экпрессируют ряд рецепторных молекул, специфически взаимодействующих с клетками эндотелия. Увеличение экспрессии этих молекул является одной из причин адгезии лейкоцитов, повреждения и гибели эндотелиоцитов. В этом контексте интересен CD38, несубстратным лигандом которого является CD31/PECAM-1 молекула тромбоцитарно эндотелиоцитарной клеточной адгезии.

В результате проведенных исследований установлено, что независимо от периода наблюдения имеет место повышение экспрессии СD38 на лимфоцитах периферической крови у больных тяжелой БА (НСЗБА и СЗБА). Это может свидетельствовать о повышенной функциональной активности лимфоцитов одной из ведущих в патогенезе БА популяции клеток, участвующих в формировании хронического персистирующего воспаления.

Для сравнения в исследования включена группа больных с легким перститирующим течением БА. При анализе полученных результатов не отмечено значимых изменений со стороны основных параметров артериальной ригидности в сравнении с контролем (p0,05), однако имеет место увеличение в сыворотке крови ИЛ-4 и CD31/PECAM-1.

Различий в содержании ИЛ-6, ИЛ-2 в сыворотке крови между легкой контролируемой БА и практически здоровыми нами не получено. Также не было отмечено достоверных различий между группами больных легкой БА и тяжелой НСЗБА и СЗБА по анализируемым цитокинам (p0,05).

Полученные нами результаты могут свидетельствовать о наличии хронического воспаления при легкой аллергической БА, ассоциированного с повышенным уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови, что приводит к повреждению эндотелия, подтвержденного в нашем исследовании увеличенным уровнем CD31/PECAM-1.

Таким образом, формирование эндотелиальной дисфункции – ранее событие при БА, проявляющееся уже у больных с легким течением заболевания и в последствии подкрепляемое развитием системного воспаления и ремоделированием сосудистой стенки при тяжелом течении астмы.

У больных с тяжелой БА в период обострения выраженность эндотелиального повреждения в виде повышения активности sCD31/sPECAM- была взаимосвязана с уровнем экспрессии CD38 на лимфоцитах периферической крови (r=0,43, p=0,041 у пациентов с НСЗБА, и r=0,456, p=0,033 у пациентов со СЗБА).

Это свидетельствует об участии CD38 в адгезии лимфоцитов на эндотелиальные клетки, что в свою очередь приводит к формированию эндотелиальной дисфункции, а, следовательно, и повышению ригидности сосудистой стенки. Нами установлено, что в группе больных СЗБА в период обострения регистрировались достоверные умеренной силы положительные взаимосвязи между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и выраженностью клинических симптомов (частота дневных приступов удушья (r=0,456), потребностью в 2 агонистах (r=0,428), при p0,05, что свидетельствует о том, что CD38 может быть маркером интенсивности иммунного воспаления при обострении БА. Согласно полученным данным, экспрессия CD38 на лимфоцитах периферической крови достоверно не изменялась в зависимости от сопутствующей гипертонической болезни и ожирения (р0,05).

Таким образом, по-нашему мнению, экспрессия CD38 на лимфоцитах периферической крови является объектом регуляции про- и антивоспалительных цитокинов при бронхиальной астме. Повышение экспрессии CD38 на лимфоцитах отражает характер активации иммунокомпетентных клеток, способствует реализации механизма взаимодействия активированных лимфоцитов с клетками эндотелия, экспрессирующими несубстратный лиганд CD38 - PECAM-1. Результатом такого взаимодействия является повреждение клеток эндотелия и формирование эндотелиальной дисфункции, которая, в свою очередь, определяет нарушение механизмов эндотелиальной регуляции эластичности сосудистой стенки[182] и повышение ее ригидности (рис.25).

Рис. 25. Схема формирования артериальной ригидности у больных тяжелой бронхиальной астмой.

Мы показали, что в группе больных со СЗБА в период обострения регистрируются отрицательные взаимосвязи между уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и основными показателями жесткости аорты (ИА, СПВА), что отражает влияние факторов системного воспаления на функциональную активность сосудистого эндотелия, способствуя повышению артериальной ригидности. Повышение жесткости артериального русла в периоде обострения способствует увеличению сердечно сосудистого риска.

ВЫВОДЫ 1. В группах больных с НСЗБА и СЗБА как при обострении заболевания, так и через 12 месяцев выявлено повышение жесткости аорты, которое носит стабильный характер, проявляющийся в увеличении СПВА и ИА.

2. У больных с тяжелой БА (НСЗБА и СЗБА) имеются признаки системного воспаления, на что указывает повышение в сыворотке крови провоспалительных цитокинов ФНО- в 3 раза, ИЛ-6 в 2 раза и С-реактивного белка в группе больных НСЗБА в 2,5 раза и в группе больных СЗБА в 4 раза.

3. У больных тяжелой БА имеет место повышение экспрессии СD38 на лимфоцитах периферической крови в 5 раз, как в период обострения, так и в динамике через 12 месяцев вне обострения, что соответствует увеличению содержания в крови несубстратного лиганда CD38 - sPECAM-1/sCD31 на 15% и свидетельствует о развитии иммунного воспаления и эндотелиальной дисфункции. Это подтверждено наличием положительных умеренной силы корреляционных взаимосвязей между содержанием sCD31/sPECAM-1 и уровнем экспрессии CD38 на лимфоцитах периферической крови как в группе больных с НСЗБА (r=0,43), так и у пациентов со СЗБА (r=0,456).

4. Системное воспаление и эндотелиальная дисфункция способствуют нарушению эластичности сосудистой стенки, что определяет тяжесть течения заболевания и риск развития сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. В группе больных тяжелой НСЗБА установлены положительные взаимосвязи между содержанием в сыворотке крови СРБ и частотой ночных приступов удушья (r=0,41), концентрацией в плазме СРБ и частотой вызовов скорой помощи (r=0,356), а также отрицательные взаимосвязи между уровнем ФНО и насыщением крови кислородом (r=-0,427). В группе больных СЗБА выявлены отрицательные корреляционные взаимосвязи между концентрацией СРБ в сыворотке крови и показателем ОФВ1 (r=-0,403), уровнем СРБ и насыщением крови кислородом(r=-0,41), уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и основными показателями жесткости аорты (содержанием в сыворотке крови ИЛ- 6 и ИА (r=-0,438);

ФНО- и СПВА (r=-0,439).

5. Формирование эндотелиальной дисфункции – ранее событие при БА, проявляющееся уже у больных с легким течением заболевания и в последствии подкрепляемое развитием системного воспаления и ремоделированием сосудистой стенки при тяжелом течении.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ 1. Пациенты с тяжелой БА с частыми обострениями, дыхательной недостаточностью, а также низким уровнем контроля над заболеванием являются группой риска по развитию патологии сердечно-сосудистой системы.

2. Помимо проведения методов оценки функции внешнего дыхания и дыхательной недостаточности, больным с тяжелой бронхиальной астмой рекомендуется включение исследования артериальной ригидности для выявления риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

3. Уровни ИЛ-6, sPECAM-1/sCD31, количество CD38-экспрессирующих лимфоцитов периферической крови могут использоваться в качестве маркеров эффективности противовоспалительной терапии при БА.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Авдеев, С. Н. Какую информацию дает C-реактивный белок у больных ХОБЛ? / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 3. - С. 11-14.

2. Авдеев, С. Н. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, Н. А. Царева, А. Г. Чучалин // Сердечная недостаточность. - 2002. - №3 - С. 144- 148.

3. Белевский, А. С. По следам публикации: валидизированный тест контроля бронхиальной астмы / А. С. Белевский // Атмосфера. - 2005. - № 2. - С.

40-41.

4. Белевский, А. С. Проект «Икар»: исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России / А. С. Белевский // Атмосфера.

Пульмонология и аллергология.– 2003. - № 2. – С. 22-24.

5. Бережная, Н. М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 368-369.

6. Борута, С. А. Роль дисфункции эндотелия в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С. А. Борута, Е. Р. Шахнис, М.

Г. Омельяненко // Пульмонология. – 2008. – № 2. – С. 38-41.

7. Гельцер, Б. И. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б. И. Гельцер, Т. А. Бродская, В.

А. Невзорова // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 45-50.

8. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких : пер. с англ. / под ред. А. Г.

Чучалина. – М. : Атмосфера, 2006. - 96 с.

9. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. А. Г. Чучалина. – М. : Атмосфера, 2007. – 39 с.

10. Гущин, И. С. Физиология иммуноглобулина (Ig) Е / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология. - 2000. – Т. 1, № 1. - С. 76-87.

11. Интерлейкины - 1 и 2 в патогенезе бронхиальной астмы у детей / И. И.

Балаболкин, Л. С. Намазова, Л. В. Ковальчук [и др.] // Иммунология. - 1994. № 1. – С. 33-35.

12. Кароли, Н. А. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н. А.

Кароли, А. П. Ребров // Терапевт. арх. – 2005. – №3. – С. 87–93.

13. Кароли, Н. А. Особенности функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой в зависимости от типов циркадного ритма артериального давления / Н. А. Кароли, А. А. Рощина, А. П. Ребров // Артериальная гипертензия. – 2010. – Т. 16, № 4. – С. 390-394.

14. Клинико-функциональная оценка артериальной ригидности при бронхиальной астме / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер, В. А. Невзорова [и др.] // Клиническая медицина. – 2007. - № 6. - С. 17–23.

15. Кнорринг, Г. Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г. Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4, № 4.

– С. 45-49.

16. Княжеская, Н. П. Тяжелая бронхиальная астма / Н. П. Княжеская // Consilium- medicum. – 2002. – Т. 4, № 4. – С. 189-195.

17. Коблов, В. М. Возможности применения амиксина в комплексной профилактике бронхиальной астмы / В. М. Коблов, Г. Н. Шеметова, Н. Б.

Захарова // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. – 2007. - № 5. – С. 38-40.

18. Комиссарова, Т. А. Структурно-функциональное состояние сердца у больных с кардио-пульмональной патологией, осложненной хронической сердечной недостаточностью : автореф. дис. … канд. мед. наук / Т. А.

Комиссарова. – М., 2009. – 24 с.

19. Кочкина, М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - № 1. – С. 63–71.

20. Лев, Н. С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / Н. С. Лев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 4. - С.

48-51.

21. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. А.

Макарова, С. Н. Авдеев // Пульмонология. – 2011. - № 4. – С. 109-117.

22. Маянский, Д. Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Д. Н. Маянский, С. Д. Маянская // Терапевт. арх. – 2001. – № 12. – С. 84-88.

23. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ / А. Г. Чучалин, Л. М. Огородова, Ф. И. Петровский [и др.] // Терапевт. арх. – 2005. - №3. – С. 36–43.

24. Новые возможности оценки артериальной ригидности – раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний : матер. симп. – М. :

Русский врач, 2007. – 48 с.

25. Нуржанова, И. В. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия на фоне патогенетической терапии бронхиальной астмы : автореф.

дис. … канд. мед. наук / И. В. Нуржанова. - Астрахань, 2009. – 24 с.

26. Олейников, В. Э. Артериальная ригидность у лиц пожилого возраста:

причины возникновения и методы коррекции / В. Э. Олейников, И. Б.

Матросова, Н. В. Сергацкая // Междунар. мед. журн. – 2011. - № 1. – С. 41-48.

27. Палеев, Н. Р. Существует ли пульмогенная артериальная гипертония?

/ Н. Р. Палеев, Н. А. Распопина, Е. Г. Шуганов // Терапевт. арх. - 2002. - № 9. С. 78-81.

28. Применение циклоферона в педиатрической практике / под ред. М. Г.

Романцова. – СПб. : [б. и.], 2005. – 68 с.

29. Просекова, Е. В. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы / Е. В. Просекова, Б. И. Гельцер, Т. Н. Шестовская // Терапевт. арх. — 2000. — Т. 72, № 3. — С. 55-58.

30. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. - № 6., Прил. 2. – С. 5-31.

31. Респираторная медицина : руководство : в 2 т. Т. 2. / под ред. А. Г.

Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 814 с.

32. Респираторная медицина : руководство : в 2 т. Т.1. / под ред. А. Г.

Чучалина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 797 с.

33. Роль CD38 в межклеточных взаимодействиях при эндотелиальной дисфункции / А. И. Инжутова, А. Б. Салмина, М. М. Петрова [и др.] // Бюл.

экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145, № 6. – С. 648-652.

34. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. – 2008. - № 8. – С. 5.

35. Скороход, Н. І. Корекція метаболічних процесів у хворих на бронхіальну астму: вільнорадикальні аспекти / Н. І. Скороход // Практична медицина. — 1998. — № 5–6. — С. 76–79.

36. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе / Е. В. Шляхто, О. А. Беркович, Л. Б. Беляева [и др.] // Междунар. неврол. журн. - 2002. - № 3. - С. 9-13.

37. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э. Е. Назаретян, М. З.

Нариманян, Т. В. Мартиросян [и др.] // Пульмонология. — 2000. — № 2. — С.

23–27.

38. Состояние микроциркуляции при бронхиальной астме у детей / А. И.

Рывкин, Е. Н. Андрианова, Н. С. Побединская [и др.] // Педиатрия. – 2005. - № 6. - С. 7-12.

39. "Стандартизация легочных функциональных тестов. Отчет рабочей группы "Стандартизация тестов исследования легочной функции" Европейского сообщества стали и угля. Официальный отчет Европейского респираторного общества // Пульмонология. — 1993. – Прил. — С. 6-44.

40. Фармакоэкономические аспекты терапии болезней органов дыхания / Н. В. Овсянников, 3. Ш. Голевцова, С. М. Мажбич [и др.] // Фармакоэкономические исследования как основа повышения эффективности здравоохранения / под ред. А. В. Гришина [и др.]. – Омск, 2004. – С. 175–193.

41. Федорова, Т. А. Хроническое легочное сердце / Т. А. Федорова // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А. Г. Чучалина. – М. СПб., 1998. - С. 192–215.

42. Чернушенко, К. Ф. Імунопатогенез бронхіальної астми / К. Ф.

Чернушенко // Нова медицина. — 2003. — № 1. — С. 18–21.

43. Чичерина, Е. Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести / Е. Н. Чичерина, В. В.

Шипицына // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. - № 8. – С. 25 28.

44. Чучалин, А. Г. Тяжелая бронхиальная астма / А. Г. Чучалин // Рус.

мед. журн. – 2000. - № 12. – С. 482-486.

45. Шаповалова, Т. Г. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных бронхиальной астмой на фоне курсовой терапии (глюкокортикостероиды, эуфиллин, теопэк) : автореф. дис.... канд. мед. наук / Т. Г. Шаповалов. - Саратов, 1995. - 30 с.

46. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. — 1997. — № 5. — С.

7–13.

47. A new role for platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31):

inhibition of TCR-mediated signal transduction / D. K. Newton-Nash, P. J. Newman // J. Immunol. – 1999. - Vol.163. - P. 682-688.

48. A novel human CC chemokine, eotaxin-3, which isexpressed in IL-4 stimulated vascular endothelial cells, exhibits potentactivity toward eosinophils /A.

Shinkai, H. Yoshisue, M. Koike [et al.] //J. Immunol. -1999. – Vol. 163. – P. 1602– 1610.

49. A study of high-sensitivity C-reactive protein in bronchial asthma / R. C.

Sahoo, P. R. Acharya, T. H. Noushad [et al.] // Indian J. Chest Dis. Allied Sci. – 2009. – Vol. 51, № 4. – P. 213-216.

50. Acute phase reactants in allergic airway disease / S. Bykztrk, A. A.

Gelincik, S. Gen [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. – 2004. – Vol. 204, № 3. – P.209 213.

51. Aggarwal, B. B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double edged sword / B. B. Aggarwal // Nat. Rev. Immunol. – 2003. – Vol. 3. - P. 745-756.

52. Analyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes / A. T. Hastie, W. C. Moore, D. A. Meyers [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 5. - P. 1028-1036.

53. Anti-IgE therapy in persistent allergic asthma / R. Skiepko, Z. Zietkowski, M. M. Tomasiak-ozowska [et al.] // Przegl. Lek. - 2009. – Vol. 66, № 3. – P. 141 144.

54. Aortic pulse wave velocity and arterial wave reflections predict the extent and severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients / A. Covic, A. A. Haydar, P. Bhamra-Ariza [et al.] // J. Nephrol. – 2005. – Vol. 18. – P. 388–396.

55. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot [et al.] // Stroke. – 2003. – Vol. 34, № 5. – P. 1203–1206.

56. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R. Sabit, C. E. Bolton, P. H. Edwards [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. – Vol. 175. – P. 1259–1265.

57. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M. F. O'Rourke [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 109. – P. 184– 189.

58. Association between C reactive protein and asthma / A. H. Obaidi1, A. G.

Samarai1, A. K. Jawad // Tur. Toraks Der. – 2010. – Vol. 11. – P. 98- 59. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W. Q. Gan, S. F. Man, A.

SenthИЛselvan [et al.] // Thorax. – 2004. – Vol. 59, № 7. – P. 574-580.

60. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C reactive protein (CRP): a population based study / S. Kony, M. Zureik, F. Driss [et al.] // Thorax. – 2004. – Vol. 59, № 10. – P. 892-896.

61. Asthma bronchiale phenotypes and their treatment a current view / M.

Vrlik, M. Dzurilla, M. Bucova [et al.] // Acta Med. Mart. – 2009. - Vol. 9, № 3. – P.

3-12.

62. Barnes, P. J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Nat. Rev. Immunol. – 2008. – Vol. 8. – P. 183–192.

63. Bee venom immunotherapy results in decrease of Il-4 and Il-5 and increase of IFN- secretion in specific allergen-stimulated T cell cultures / M. Jutel, W. J.

Pichler, D. Skrbic [et al.] // J. Immunol. – 1995. – Vol. 154. – P. 4187–4194.

64. Biological activity of IL-4 and IL-13 on human endothelial cells: functional evidence that both cytokines act through the same receptor / K. Kotowicz, R. E.

Callard, K. Friedrich [et al.] // Int. Immunol. – 1996. - Vol. 8, № 12. – P. 1915-1925.

65. Boulet, L. P. Airway remodelling: the future / L. P. Boulet, P. J. Sterk // Eur. Respir. J. – 2007. - Vol. 30, № 5. – P. 831-834.

66. Brachial pulse pressure and cardiovascular risk / E. Michel, M. E. Safar, C.

Vesin [et al.] // Hypertension. – 2007. – Vol. 50. – P. e161.

67. Briscoe, D. M. Effects of tumor necrosis factor, lipopolysaccharide, and IL 4 on the expression of vascular cell adhesion molecule-1 in vivo.Correlation with CD3+ T cell infiltration/ D. M. Briscoe, R. S. Cotran, J. S. Pober// J. Immunol. – 1992. – Vol. 149. – P. 2954-2960.

68. Bronchial biopsies in asthma. An ultrastructural, quantitative study and correlation with hyperreactivity / P. K. Jeffery, A. J. Wardlaw, F. C. Nelson [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. – Vol. 140. – P. 1745–1753.

69. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R.

Budhiraja, R.M. Tuder, P. M. Hassoun // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P.159-165.

70. C reactive protein levels are increased in nonallergic but not allergic asthma: a multicentre epidemiological study / I. S. Olafsdottir, T. Gislason, B.

Thjodleifsson [et al.] // Thorax. – 2005. – Vol. 60, № 6. – P. 451- 454.

71. CD38/ADP-ribosyl cyclase: a new role in the regulation of osteoclastic bone resorption / L. Sun, O. A. Adebanjo, S. Baljit [et al.] // J. Cell Biol. – 1999. – Vol. 146, № 5. – P. 1161–1171.

72. CD38/cyclic ADP-ribose-mediated Ca21 signaling contributes to airway smooth muscle hyper-responsiveness / D. A. Deshpande, T. F. Walseth, R. A.

Panettieri [et al.] // FASEB J. – 2003. – Vol. 17. – P. 452–454.

73. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: the Framingham Heart Study / G. F. Mitchell, H. Parise, E.

J. Benjamin [et al.] // Hypertension. – 2004. – Vol. 43. – P. 1239–1245.

74. Changes of serum interleukin (Il)-12 and Il-13 in asthmatic patients and regulatory effects of glucocorticoids on them / L. Wang, X. Zhang, Y. X. Xue [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. – 2003. – Vol. 42, № 1. – P. 24-26.

75. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms / A. Artlich, T. Busch, K. Lewandowski [et al.] // Eur. Res. J. - 1999. - Vol. 13, № 6. P. 1396-1401.

76. Chlamydia pneumoniae infection and inflammation in adults with asthma / T. Svykoski, T. Harju, M. Paldanius [et al.] // Respiration. – 2004. – Vol. 71, № 2. – P. 120-125.

77. Chung, K. F. Difficult-to-treat severe asthma / K. F. Chung, E. H. Bel, S. E.

Wenzel. – Plymouth : European Respiratory Society, 2011. – 308 p.

78. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in Europe (AIRE) study / K. F. Rabe, P. A. Vermeire, J. B. Soriano [et al.] // Eur.

Respir. J. – 2000. – Vol. 16, № 5. – P. 802-807.

79. Compliance and diameter in the human abdominal aorta the influence of age and sex / B. Sonesson, F. Hansen, H. Stale [et al.] // Eur. J. Vasc. Surg. - 1993. Vol. 7, № 6. - Р. 690–697.

80. Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory actions on human endothelial cells / T. Khreiss, L. Jуzsef, L. A.

Potempa [et al.] // Circulation. - 2004. – Vol. 109. – P. 2016–2022.

81. Contribution of ICAM-1 and VCAM-1 to the morphological changes in monocytes bound to human venous endothelial cells stimulated with recombinant interleukin-4 (rlL-4) or rlL-1 alpha/ H. Beekhuizen, E. M. Verdegaal, I.Blokland[et al.] // Immunology. – 1992. – Vol.77, № 3. – P. 469-472.

82. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J. G. Wheeler, G. M. Hirschfield [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 350, № 14ю – P. 1387-1397.

83. C-reactive protein at the Interface between innate immunity and inflammation / A. Peisajovich, L. Marnell, C. Mold [et al.] // Expert Rev. Clin.

Immunol. – 2008. – Vol. 4, № 3. – P. 379-390.

84. C-reactive protein levels in the serum of asthmatic patients / M. Fujita, S.

Ueki, W. Ito [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. – 2007. – Vol. 99, № 1. – P.

48-53.

85. Cyclic ADP-ribose as a universal calcium signal molecule in the nervous system / H. Higashida, A. B. Salmina, R. Y. Olovyannikova [et al.] // Neurochem.

Int. - 2007. - Vol. 51. – P. 192-199.

86. Cyclic ADP-ribose production by CD38 regulates intracellular calcium release, extracellular calcium influx and chemotaxis in neutrophils and is required for bacterial clearance in vivo / S. Partida-Sanchez, D. A. Cockayne, S. Monard [et al.] // Nat. Med. - 2001. – Vol. 7, № 11. – P. 1209–1216.

87. Design and baseline characteristics of the epidemiology and natural history of asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) study: a large cohort of patients with severe or difficult-to-treat asthma / C. M. Dolan, K. E. Fraher, E. R.

Bleecker [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. – 2004. – Vol. 92. – P. 32-39.

88. Devaraj, S. The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis / S.

Devaraj, U. Singh, I. Jialal // Clin. Chem. – 2009. – Vol. 55, № 2. – P. 229-238.

89. Dienz, O. The effects of IL-6 on CD4 T cell responses / O. Dienz, M.

Rincon // Clin. Immunol. – 2009. – Vol. 130, № 1. – P. 27-33.

90. Differential expression of Il-10 receptor by epithelial cells and alveolar macrophages / S. Lim, G. Caramori, K. Tomita [et al.] // Allergy. – 2004. – Vol. 59, № 5. – P. 505-514.

91. Differential regulation of T helper phenotype development by interleukins 4 and 10 in an T-cell-receptor transgenic system / C. S. Hsieh, A. B. Heimberger, J. S. Gold [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1992. – Vol. 89. – P. 6065–6069.

92. Drazen, J. M. Heterogeneity of therapeutic responses in asthma / J. M.

Drazen, E. K. Silverman, T. H. Lee // Br. Med. Bull. 2000. – Vol. 56. – P. 1054-1070.

93. Dzau, V. J. Markers of malign across the cardiovascular continuum:

interpretation and application / V. J. Dzau // Circulation. – 2004. – Vol. 109, 25 Suppl 1. – P. IV1-IV2.

94. Early thickening of the reticular basement membrane in children with difficult asthma / D. N. Payne, A. V. Rogers, E. Adelroth [et al.] // Am. J. Respir.

Crit. Care. Med. – 2003. – Vol. 167. – P. 78–82.

95. Elevation of Il-6 in the allergic asthmatic airway is independent of inflammation but associates with loss of central airway function / W. A. Neveu1, J. L.

Allard, D. M. Raymond [et al.] // Respir. Res. – 2010. – Vol. 11. – P. 28.

96. Endothelium – derived nitric oxide regulates arterial elasticity in human arteries in vivo / S. Kinlay, M. A. Creager, M. Fukumoto [et al.] // Hepertension. 2001. – Vol. 38. – P. 1049-1053.

97. Epithelial damage and angiogenesis in the airways of children with asthma / Barbato, G. Turato, S. Baraldo [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 174. – P. 975–981.

98. Estrogen increases CD38 gene expression and leads to differential regulation of adenosine diphosphate (ADP)-ribosyl cyclase and cyclic ADP-ribose hydrolase activities in rat myometrium / S. Dogan, T. A. White, D. A. Deshpande [et al.] // Biol. Reprod. – 2002. – Vol. 66, № 3. – P. 596-602.

99. Evaluation of high-sensitivity C-reactive protein in acute asthma / E. Razi, H. Ehteram, H. Akbari [et al.] // Tanaffos. – 2012. – Vol. 11, № 1. – P. 32-37.

100. Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology / F. Malavasi, S. Deaglio, A. Funaro [et al.] // Physiol.

Rev. - 2008. - Vol. 88. – P. 841-886.

101. Exhaled nitric oxide, total serum IgE and allergic sensitization in childhood asthma and allergic rhinitis / E. Cardinale, F. M. de Benedictis, V. Muggeo [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2005. - Vol. 16, № 3. – P. 236 – 242.

102. Experimental allergic encephalomyelitis is inhibited in transgenic mice expressing human C-reactive protein / A. J. Szalai, S. Nataf, X. Z. Hu [et al.] // J.

Immunol. – 2002. – Vol. 168. – P. 5792-5797.

103. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Borte [et al.] // Eur. Heart J. – 2006. – Vol. 27, № 21. – P. 2588-2605.

104. Expression of different vascular endothelial markers in prostate cancer and BPH tissue: an immunohistochemical and clinical evaluation / L. Trojan, D.

Thomas, D. Friedrich [et al.] // Anticancer Res. - 2004. – Vol. 24, № 3a. – P. 1651 1656.

105. Fernandes, D. J. Extracellular matrix, integrins, and mesenchymal cell function in the airways / D. J. Fernandes, J. V. Bonacci, A. G. Stewart // Curr. Drug Targets. – 2006. – Vol. 7. – P. 567–577.

106. Fischereder, M. Chemokines and chemokine receptors in renal transplantation – from bench to bedside / M. Fischereder // Acta Physiol. Hung. 2007. - Vol. 94. - P. 67–81.

107. Flow-dependency of exhaled nitric oxide in children with asthma and cystic fibrosis / A. Kroesbergen, Q. Jbsis, E. H. Bel [et al.] // Eur. Res. J. - 1999. Vol. 14, № 4. - P. 871-875.

108. Ford, E. S. Asthma, body mass index, and C-reactive protein among US adults / E. S. Ford // J. Asthma. – 2003. – Vol. 40, № 7. – P. 733-739.

109. Fredberg, J. Bronchospasm and it biophysical basis in smooth muscle / J.

Fredberg // Respir. Res. – 2004. – Vol. 5. – P. 2.

110. Gaffen, S. L. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications / S. Gaffen, K. D. Liu // Cytokine. – 2004. – Vol. 28, № 3. – P. 109-123.

111. Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak [et al.] // J. Hypertens. – 2007. – Vol. 25. – P. 1105–1187.

112. Guill, M. F. Asthma update: epidemiology and pathophysiology / M. F.

Guill // Pediatr. Rev. - 2004 – Vol. 25. – P. 299-305.

113. Gunst, S. J. The first three minutes: smooth muscle contraction, cytoskeletal events, and soft glasses / S. J. Gunst, J. J. Fredberg // J. Appl. Physiol. – 2003. – Vol. 95. – P. 413–425.

114. Hanania, N. Airway inflammation in asthma: current and future targets and therapies / N. Hanania // Breathe. – 2010. – Vol. 6, № 3. – P. 245-252.

115. Hashimoto, M. Quantitative analysis of bronchial wall vascularity in the medium and small airways of patients with asthma and COPD / M. Hashimoto, H.

Tanaka, S. Abe // Chest. – 2005. – Vol. 127. – P. 965–972.

116. High sensitivity C-reactive protein in asthma / M. Takemura, H.

Matsumoto, A. Niimi [et al.] // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol. 27. – P. 908–912.

117. Histamine induces IL-6 production by human endothelial cells / Y.

Delneste, P. Lassalle, P. Jeannin [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1994. – Vol. 98,№ 2.

– P.344–349.

118. Histamine induces nuclear factor of activated T cell-mediated transcriptionandcyclosporin A-sensitive interleukin-8 mRNA expressionin human umbilical vein endothelial cells/ V. Boss, X. Wang, L. F. Koppelman [et al.] //Mol.

Pharmacol. – 1998. – Vol. 54,№ 2. – P.264–272.

119. Histone deacetylase 2-mediated deacetylation of the glucocorticoid receptor enables NF-B suppression / K. Ito, S. Yamamura, S. EssИЛfie-Quaye [et al.] // J. Exp. Med. – 2006. – Vol. 203. – P. 7–13.

120. Hoshino, M. Expression of vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor, and angiogenin immunoreactivity in asthmatic airways and its relationship to angiogenesis / M. Hoshino, M. Takahashi, N. Aoike // J. Allergy Clin. Immunol. – 2001. – Vol. 107. – P. 295–301.

121. Il-4 and Il-13 induce Lsk, a Csk-like tyrosine kinase, in human monocytes / T. Musso, L. Varesio, X. Zhang [et al.] // J. Exp. Med. - 1994. - Vol.

180. – P. 2383-2388.

122. Il-4 and Il-13 specifically increase adhesion molecule and inflammatory cytokine expression in human lung fibroblasts / C. Doucet, D. Brouty-Boye, C.

Pottin-Clemenceau [et al.] // Int. Immunol. – 1998. – Vol. 10. – P. 1421–1433.

123. Il-4 induces mucin gene expression and goblet cell metaplasia in vitro and in vivo / K. Dabbagh, K. Takeyama, H. M. Lee [et al.] // J. Immunol. – 1999. – Vol. 162. – P. 6233–6237.

124. IL-4 primes human endothelial cells for secondary responses to histamine / T. Wierzbicki, S. M.Iqbal, S. L. Cuvelier[et al.] // J. Leukoc. Biol. – 2003.

– Vol. 74,№ 3. – P. 420-427.

125. Inhibition of basal nitric oxide synthesis increases aortic augmentation index and pulse wave velocity in vivo / I. B. Wilkinson, H. MacCallum, J. R.

Cockcroft [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2002. – Vol. 53. – P. 189-192.

126. Interleukin 4 amplifies monocyte chemotactic protein and interleukin production by endothelial cells/ F. Colotta, M. Sironi, A. Borre [et al.] // Cytokine. 1992. – Vol.4. – P. 24-28.


127. Interleukin4 or oncostatin M induces a prolonged increase in P-selectin mRNA andprotein in human endothelial cells/ L. Yao, J. Pan, H. Setiadi [et al.] // J.

Exp. Med. – 1996. – Vol.184, №1. – P. 81-92.

128. James, A. Remodelling of airway smooth muscle in asthma: what sort do you have? / A. James // Clin. Exp. Allergy. – 2005. – Vol. 35. – P. 703–707.

129. Kamimura, D. Il-6 signal transduction and its physiological roles: the signal orchestration model / D. Kamimura, K. Ishihara, T. Hirano // Rev. Physiol.

Biochem. Pharmacol. – 2003. – Vol. 149. – P. 1-38.

130. Kass, D. A. Ventricular arterial stiffening: integrating the pathophysiology / D. A. Kass // Hypertension. – 2005. – Vol. 46. – P. 185–191.

131. Klein, N. J. IL-4 regulates the morphology, cytoskeleton, and proliferation of human umbilical vein endothelial cells: relationship between vimentin and CD23/ N. J. Klein, K. P. Rigley, R. E. Callard//Int. Immunol. – 1993. – Vol. 5, № 3. – P. 293-301.

132. Local genetic and environmental factors in asthma disease pathogenesis:

chronicity and persistence mechanisms / S. T. Holgate, D. E. Davies, R. M. Powell [et al.] // Eur. Respir. J. – 2007. – Vol. 29. – P. 793–803.

133. Maintenance and polarization of human TH2 central memory T cells by thymic stromal lymphopoietin-activated dendritic cells / Y. H. Wang, T. Ito, Y. H.

Wang [et al.] // Immunity. – 2006. – Vol. 24. – P. 827–838.

134. Mannino, D. M. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination / D.

M. Mannino, E. S. Ford, S. C. Redd // Am. J. Med. – 2003. – Vol.114, № 9. – P. 758 762.

135. Mauad, M. D. Asthma therapy and airway remodeling / M. D. Mauad, E.

H. Bel, P. J. Sterk // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 120, № 5. - P. 997-1009.

136. Mechanism of action of glucocorticoids in asthma / D. Jaffuel, M.

Mathieu, P. Godard [et al.] // Rev. Mal. Respir. – 1999. – Vol. 16, № 4. – P. 431-442.

137. Molecular mechanism of human CD38 gene expression by retinoic acid.

Identification of retinoic acid response element in the first intron / H. Kishimoto, S.

Hoshino, M. Ohori [et al.] // J. Biol. Chem. – 1998. – Vol. 273. – P. 15429–15434.

138. Monocyte rolling, arrest and spreading on IL-4-activated vascular endothelium under flow is mediated via sequential action of Lselectin, beta 1 integrins, and beta 2-integrins/ F. W. Luscinskas, G. S. Kansas, H. Ding [et al.]// J.

Cell Biol.– 1994. – Vol. 125, № 6. – P. 1417-1427.

139. Moser, R. Il-4 controls the selective endothelium-driven transmigration of eosinophils from allergic individuals / R. Moser, J. Fehr, P. L. Bruijnzeel // J.

Immunol. – 1992. – Vol. 149. – P. 1432–1438.

140. Mucosal inflammation in asthma / R. Djukanovic, W. R. Roche, J. W.

Wilson [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. – 1990. – Vol. 142. – P. 434–457.

141. Neutrophil adhesion and activation during systemic thrombolysis in acute myocardial infarction – neutrophil activation, peripheral leukocyte responses, and myocardial injury / B. Link, H. Schwerdt, G. Berg [et al.] // Thrombosis Res. – 1998. – Vol. 91, № 4. – P.183-190.

142. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes / T.

Naruko, M. Ueda, K. Haze [et al.] // Circulation. – 2002. – Vol. 106. – Р. 2894-2900.

143. Nitric oxide regulates local artery distensibility in vivo / I. B. Wilkinson, A. Qasem, C. M. McEniery [et al.] // Circulation. – 2002. – Vol. 105. – P. 213-217.

144. Nitric oxide synthase inhibition increases aortic stiffness measured by pulse wave velocity in rats / R. M. Fitch, R. Vergona, M. E. Sullivan [et al.] // Cardiovasc. Res. – 2001. – Vol. 51. – P. 351-358.

145. O’Byrne, P. M. Reassessing the Th2 cytokine basis of asthma / P. M.

O’Byrne, M. D. Inman, E. Adelroth // Trends Pharmacol. Sci. – 2004. – Vol. 25. – P.

244–248.

146. O'Byrne, P. M. Leukotrienes in the pathogenesis of asthma / P. M.

O'Byrne // Chest. - 1997. - Vol. 111. - P. 27s–34s.

147. On the functional consequences of bronchial basement membrane thickening / M. Milanese, E. Crimi, A. Scordamaglia [et al.] // J. Appl. Physiol. – 2001. – Vol. 91. – P. 1035–1040.

148. Overall asthma control: the relationship between current control and future risk / E. D. Bateman, H. K. Reddel, G. Eriksson [et al.] // J. Allergy Clin.

Immunol. – 2010. - Vol. 125, № 3. – P. 600-608, 608.e1-608.e6.

149. Pasare, C. Toll pathway-dependent blockade of CD4+CD25+ T cell mediated suppression by dendritic cells / C. Pasare, R. Medzhitov // Science. – 2003.

– Vol. 299, № 5609. – P. 1033-1036.

150. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonaiy hypertension / G.

G. Pietra, F. Capion, S. Stewart [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. – Vol. 43. - P.

525-532.

151. PECAM-1 is required for transendothelial migration of leukocytes / W.

A. Muller, S. A. Weigl, X. Deng [et al.] // J. Exp. Med. – 1993. - Vol.178, № 2. - P.

449-460.

152. Pepene, C. E. Soluble platelet/endothelial cell adhesion molecule (sPECAM)-1 is increased in polycystic ovary syndrome and related to endothelial dysfunction / C. E. Pepene // Gynecol. Endocrinol. – 2012. - Vol. 28, № 5. - P. 370 374.

153. Perkins, C. Il-4 induces Il-13-independent allergic airway inflammation / C. Perkins, M. Wills-Karp, F. D. Finkelman // J. Allergy Clin. Immunol. – 2006. – Vol. 118. – P. 410–419.

154. Pistelli, R. Determinants of prognosis of COPD in the elderly: mucus hypersecretion, infections, cardiovascular / R. Pistelli, P. Lange, D. L. Miller // Eur.

Res. J. - 2003. -Vol. 40. - Suppl. – P. 10s-14s.

155. Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: current understanding, recommendations, and unanswered questions // Am. J. Respir. Crit.

Care Med. – 2000. – Vol. 162. – P. 2341-2351.

156. Prolonged mechanical systole and increased arterial wave reflections in diastolic dysfunction / T. Weber, J. Auer, M. F. O'Rourke [et al.] // Heart. – 2006. – Vol. 92, № 11. – P. 1616–1622.

157. Regulation of the CD38 promoter in human airway smooth muscle cells by TNF- and dexamethasone / K. G. Tirumurugaan, B. N. Kang, A. R. Panettieri [et al.] // Respir. Res. – 2008. – Vol. 9, № 1. – P. 26.

158. Relative contribution of PECAM-1 adhesion and signaling to the maintenance of vascular integrity / J. R. Privratsky, C. M. Paddock, O. Florey [et al.] // J. Cell Sci. – 2011. – Vol. 124, № 9. – P. 1477–1485.

159. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years / P. Demoly, K. Annunziata, E. Gubba [et al.] // Eur.


Respir. Rev. - 2012. - Vol. 21, № 123. - P. 66-74.

160. Restero, C. L. Pulmonaiy hypertension and cor pulmonare / C. L.

Restero, V. F. Tarson // Textbook of cardiovascular medicine / ed. E. J. Topol. – Philadelphia, 1998. - P. 707-725.

161. Rogers, D. F. Treatment of airway mucus hypersecretion / D. F. Rogers, P. J. Barnes // Ann Med. – 2006. – Vol. 38. – P. 116–125.

162. Salmina, A. B. NAD+ metabolism and ADP-ribosyl cyclase as targets for central nervous system therapy / A. B. Salmina, R. Ya. Olovyannikova, H.

Higashida // Current Med. Chemistry. - 2006. – Vol. 6. – P. 193-210.

163. Serum interleukins 6 and 8 in mild and severe asthmatic patients, is it difference? / J. Ghaffari, A. R. Rafiei, A. Ajami // Caspian J. Intern. Med. – 2011. – Vol. 2, № 2. – P. 226-228.

164. Steinke, J. W. Th2 cytokines and asthma — Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin- receptor antagonists / J. W. Steinke, L. Borish // Respir. Res. - 2001. – Vol. 2, № 2. – P. 66-70.

165. Stream, A. R. Obesity and asthma disease phenotypes / A. R. Stream, E.

R. Suthrland // Curr. Opion Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol.12. - P. 76-81.

166. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. G.

Agust, A. Noguera, J. Sauleda [et al.] // Eur. Respir. J. – 2003. – Vol. 21, № 2. – P.

347–360.

167. Szalai, A. J. C-reactive protein (CRP) and autoimmune disease: facts and conjectures / A. J. Szalai // Clin. Dev. Immunol. – 2004. – Vol. 11, № 3-4. – P. 221 226.

168. Tall, A. R. C-reactive protein reassessed / A. R. Tall // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 350, № 14. – P. 1450-1452.

169. The association between obesity and asthma: interactions between systemic and airway inflammation / T. J. Sutherland, J. O. Cowan, S. Young [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2008. – Vol. 178. – P. 469-475.

170. The association of sensitive systemic inflammation markers with bronchial asthma / P. Jousilahti, V. Salomaa, K. Hakala [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. – Vol. 89, № 4. – P. 381-385.

171. The global burden of astma: executive summary of the GINA Dissemination Committee Report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt [et al.] // Allergy. – 2004. – Vol. 5, № 59. - P. 468-479.

172. The Il-6R alpha chain controls lung CD4+CD25+ Treg development and function during allergic airway inflammation in vivo / A. Doganci, T. Eigenbrod, N.

Krug [et al.] // J. Clin. Invest. – 2005. – Vol. 115, № 2. – P. 313-325.

173. The presence of interleukin 4 during in vitro priming determines the lymphokine-producing potential of CD4+ T cells from T cell receptor transgenic mice / R. A. Seder, W. E. Paul, M. M. Davis [et al.] // J. Exp. Med. – 1992. – Vol.

176. – P. 1091–1098.

174. The relationship between inflammation and arterial stiffness in patients with essential hypertension / P. Kampus, P. Muda, J. Kals [et al.] // Int. J. Cardiol. – 2006. – Vol. 112, № 1. – P. 46-51.

175. The role of cyclic-ADP-ribosesignaling pathway in oxytocin-induced Ca21 transients in human myometrium cells / H. Barata, M. Thompson, W. Zielinska [et al.] // Endocrinology. – 2004. – Vol. 145. – P. 881–889.

176. The role of increased airway microvascular permeability and plasma exudation in asthma / K. F. Chung, D. F. Rogers, P. J. Barnes [et al.] // Eur. Respir. J.

– 1990. – Vol. 3. – P. 329–337.

177. Thomas, P. S. Tumor necrosis factor-alpha: the role of this multifunctional cytokine in asthma / P. S. Thomas // Immunol. Cell Biol. – 2001. – Vol. 79. – P. 132-140.

178. TNF-alpha in asthma / M. Berry, C. Brightling, I. Pavord [et al.] // Curr.

Opin. Pharmacol. – 2007. – Vol. 7, № 3. – P. 279-282.

179. Wenzel, S. Severe Asthma in Adults / S. Wenzel // Am. J. Respir. Crit.

Care Med. – 2005. - Vol. 172, № 2. – P. 149-160.

180. Wilkinson, I. B. Nitric oxide and the regulation of large artery stiffness from physiology to pharmacology / I. B. Wilkinson, S. S. Franklin, J. R. Cockcroft // Hypertension. – 2004. – Vol. 44, № 2. – P. 112–116.

181. Wu, X.-W. Binding properties and inhibition of platelet aggregation by a monoclonal antibody to CD 31 (PECAM-1) / X. W. Wu, E. C. Lian // Arterioscler.

Thromb. Vasc. Biol. – 1997. – Vol. 17, № 11. - Р. 3154-3158.

182. Zieman, S. J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Atheroscler. Thromb. Vasc.

Biol. – 2005. – Vol. 25, № 5. – P. 932-943.

ПРИЛОЖЕНИЕ Номер истории болезни: Ф.И.О_ Пол – М Ж Рост (см) Вес (кг) _ ИМТ _ Возраст Место жительства Дата поступления Дата выписки Место работы, должность _ Инвалидность (группа) с какого года _ По какому заболеванию Диагноз основной_ Сопутствующий диагноз: АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 1 )Давность заболевания _2)Были ли астматические состояния? Да (1) нет (2) Лечение в ОРИТ _ З) Прием СГКС да (1), нет (2) А) курсами (с какого года)_ (сколько курсов в течение последних 12 месяцев) Название и схема приема препарата_ Б) постоянно (с какого года)_ Название препарата и постоянно принимаемая доза_ 4) Прием ИГКС: да (1), нет (2), название препарата средняя доза высокая _, прием иГКС регулярно (1), нерегулярно (2)_ Неправильная техника ингаляциида (1), нет (2)_ 3 6 Показатель Поступление Выписка месяца месяцев месяцев Число дневных приступов удушья Число ночных приступов удушья Потребность в КБА (количество вдохов в сутки) 3 6 Показатель Поступление Выписка месяца месяцев месяцев Количество обострений за месяцев Количество госпитализаций за 12 месяцев Количество обращений в поликлинику в связи с обострением БА за 12 месяцев Число вызовов СП за 12 месяцев Число дней временной нетрудоспособности за 12 месяцев Стаж курения ИК (кол-во сигарет, выкуриваемых в день х 12) ИП/Л (кол-во сигарет, выкуриваемых в день х 12/ 20) Наследственность: ХОБЛ_ БА_ ГБ_ СД атопии ХАРАКТЕР БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ:

В2АКД (какие, суточная потребность) _ В2АДД (какие, суточная потребность) Пролонгированные теофилины эуфиллин (внутрь, доза)_ СОПУТСТВУЮIЦАЯ ТЕРАПИЯ 1) Бета блокаторы_ 2)ингибиторы АПФ З) НПВII_ 4)седативные _ 5)Макролиды_ ПРИЧИНЫ НАСТОЯЩЕГО УХУДШЕНИЯ 1) Давность (месяцы, дни часы)_ 2) Вирусная инфекция (да (1), нет (2) З) Лекарственная терапия (да (1), нет (2) 4)Стресс да (1), нет (2) 5)Контакт с аллергеном да (1), нет (2) 6) Отмена базисной терапии (да (1), нет (2), если была отменена базисного препарата, то через какое время наступило ухудшение состояния 7)Неадекватная базисная терапия степени тяжести астмы да (1), нет (2) * Низкие дозы ИГКС да (1), нет (2), * Низкие дозы комбинированного препарата да (1), нет (2) * Отсутствие в терапии ДДБА да (1), нет (2) * Лечение только СГКС да (1), нет (2) * Полное отсутствие противовоспалительной терапии да (1), нет (2) 8)Отсутствие четкой связи с причинными факторами (да (1), нет (2) Перечислите сопутствующие заболевания, способные повлиять на течение астмы:

синуситы _, аллергический ринит, ГЭРБ, непереносимость НПВС., сахарный диабет, ГБ_, ИБС_ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕIНИЯ ПРИ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ Формулы расчета интегральных показателей клинических симптомов Градация Симптом Формула расчета индекса (в баллах) Приступы удушья А: частота появления: {(А + В) · sumT } · 100% отсутствуют Индекс = ---------------------------- редкие 1 периодические частые В: тяжесть приступов:

- легкие, кратковременные, самостоятельно проходят - умеренно выражены, средней продолжительности, купируются ингаляциями симпатомиметиков - тяжелые, затяжные, купируются внутривенными инъекциями Т: время появления:

утром днем вечером Градация Симптом Формула расчета индекса (в баллах) ночью Одышка (А · sumT ) · 100% А: выраженность: Индекс = отсутствует слабо выражена умеренно выражена отмечается при легких нагрузках, значительная Т: время появления:

утром днем вечером ночью Кашель {(А + В) · sumT } · 100% А: выраженность: Индекс = отсутствует слабо выражен, редкий умеренно выражен резко выражен, постоянный В: характер кашля:

покашливание приступообразный, умеренный приступообразный, изнуряющий Т: время появления:

утром днем вечером ночью Мокрота А: качество мокроты: {(А + В) · К} · 100% отсутствует Индекс = слизистая слизисто-гнойная гнойная В: консистенция мокроты:

невязкая, отходит легко откашливается с трудом, вязкая К: количество мокроты:

единичные плевки до 50 мл за сутки от 50 до 100 мл более 100 мл Аускультативные изменения А: аускультативное дыхание: {(А + В) · sum L } · 100% нормальное везикулярное дыхание Индекс = 0 везикулярное усиленное везикулярное ослабленное жесткое дыхание Градация Симптом Формула расчета индекса (в баллах) отсутствие дыхательных шумов В: хрипы в легких: отсутствуют единичные сухие, на форсированном выдохе сухие в умеренном количестве сухие и влажные хрипы в умеренном количестве масса сухих хрипов масса сухих и влажных хрипов L: локализация хрипов: верхние отделы нижние отделы справа слева Показатель поступление выписка ч/з 3 мес ч/з 6 мес ч/з 12 мес Индекс удушья Индекс одышки Индекс кашля Индекс мокроты Индекс аускультативных изменений ЧДД Пульс АД Форма грудной клетки: нормальная, бочкообразная_;

Увеличение печени да, нет отеки ног да, нет Похудание АСТ тест итого Через 3 Через 6 Через месяца месяцев месяцев Как часто за последнее 4 недели астма мешала вам выполнять обычный объем рабаты?

Как часто за последнее 4 недели затрудненное дыхание?

Как часто за последнее 4 недели вы просыпались итого Через 3 Через 6 Через месяца месяцев месяцев ночью лили раньше, чем обычно, из-за симптомов астмы Как часто за последнее 4 недели вы использовали быстродействующий ингалятор?

Как бы вы оценили, насколько вам удавалось контролировать астму за последние недели?

ЛАБОРАТОРНЫЙ КОНТРОЛЬ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ 1. Развернутый анализ крови Показатель поступление выписка 3 месяца 12 месяцев Hb Er L Tr Пя Ся Лц Эоз Мон СОЭ 2)ОАМ: у/в_ белок L_ ег_ эп пл.

3)Б/х Показатель поступление 3 месяца ч/з 12 мес Билирубин Показатель поступление 3 месяца ч/з 12 мес АСТ АЛТ Глюкоза крови Холестерин Триглицериды ЛПНП ЛПВП Калий Натрий Кальций Хлор Мочевина Креатинин Общий белок Альбумин СРБ Сиаловые кислоты Общий IgE 4) Анализ мокроты: КУМ(-).

Цитология: 5) Бактериологическое исследование промывных вод бронхов _ Бактериологическое исследование мокроты Посев рост дал 6) Рентгенография грудной клетки_ 7)СПГ Показатель Поступл Купир 3 мес 6 мес 12 мес обостр ЖЕЛ% ФЖЕЛ% ОФВ% ОФВ/ФЖЕЛ% Прирост ОФВ после бронх% Прирост ОФВ после бронхол (мл) 8)БПГ:

Показатель Поступление 3 месяца 12 месяцев ОЕЛ ООЛ ООЛ/ОЕЛ ВГО БС вд БС выд 9) ФБС:

10)ФГС:_ 11)Тест с 6 минутной ходьбой показатель поступ 3 мес 12 мес прошагал должное % от показатель поступ 3 мес 12 мес должного Sat O до/после пробы Ps до/после пробы При поступлении Через 3 месяца Время до нагрузки, Время до нагрузки, Время нагрузки, Время нагрузки, Время восстановления Время восстановления Сатурация О2: Сатурация О2: исходное исходное Min, Min, Мax, Мax, Конечное_ Конечное_ Т90_ Т89 Т90_ Т89 Т Т88 Т87_ Т87_ Пульс: исходный Пульс: исходный Min, Min, Мax, Мax, Конечный_ Конечный_ Т40_Т120_ Т40_ Т120_ Шкала Борга:

Диспное: исходное_ Шкала Борга:

Диспное: исходное_ конечное конечное Усталость: исходное_ Усталость: исходное_ конечное конечное Через 6 месяцев Через 12 месяцев Время до нагрузки, Время до нагрузки, Время нагрузки, Время нагрузки_, Время восстановления Время восстановления Сатурация О2: исходное Сатурация О2: исходное Min, Мax, Min, Мax, Конечное_ Конечное_ Т90_ Т89 Т90_ Т89 Т Т88 Т87_ Т87_ Пульс: исходный Пульс: исходный Min, Мax, Min, Мax, Конечный_ Конечный_ Т40_ Т120_ Т40_ Т120_ Шкала Борга: Шкала Борга:

Диспное: исходное_ Диспное: исходное_ конечное конечное Усталость: исходное_ Усталость: исходное_ конечное конечное 12) Аллергопробы_, если положительные, то с аллергенами:

БытовыеПыльцевые_ ПищевыеЭпидермальные Другие (указать)_ 13) АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ Показатель поступление 3 мес 12 месяцев Aix brachial RWVao UMT 14) ЭКГ Показатель поступление 3 мес 12 мес Ритм ЧСС Показатель поступление 3 мес 12 мес RR P PQ QRS QT БЛНПГ БПНПГ RV5+SV135mm RV SV SV RV R/SV S тип ЭКГ 15)ЭХО КГ Показатель Поступление 3 мес 12 месяц d АО см d ЛП, см КДР КСР КДО КСО УО, мл ФВ % ПП ПЗР ТССПЖ D ЛА Кальциноз кольца Створок АОК МК ТК Градиент АОК СДЛА Наличие стеноза Показатель Поступление 3 мес 12 месяц АОК МК ТКК ПК Наличие недостаточности Е А Е/А IVRT DT Наличие зон гипо акинезии 16. Холтеровское мониторирование Показатель Поступление 3 мес 12 месяцев Наличие блокады:

АВБ СА Блокады ножек Паузы 2 сек Средняя ЧСС:

Днем Ночью Количество экстрасистол:

Желудочковых Наджелудочковых Пароксизмальных тахикардий НЖ Пароксизмальных тахикардий ЖТ Число эпизодов снижения сегмента ST Количество апноэ Базисная терапия.

Препарат Доза Через 3 Через 6 Через месяца месяцев месяцев СГКС ИГКС Пролонгирова нные в2 агонисты Пролонгирова нные теофиллины Комбинирова нный препарат Антилейкотри еновые препараты

Pages:     | 1 | 2 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.