авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 ||

«МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ В. В. Афанасьев, И. Ю. Лукьянова Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике ...»

-- [ Страница 2 ] --

составила 37 056 (у. е.), исходные показатели гемодинамики составили ЧСС = 100 –120 уд/мин;

АДдиаст = 100–110 мм рт. ст.

диционную терапию, и тенденции к повышению хелперов/индукторов В) Увеличение интервалов времени между запоями (CD4+) и натуральных киллеров (CD16+). В работе Н. А. Бохана выявлено Механизм действия: снижение «поискового» поведения за счет пури снижение уровня апоптозных лимфоцитов и нейтрофилов, экспрессия рецептора CD95 на мембранах лимфоцитов. С одной стороны, назначе нергической и метаболотропной активности цитофлавина. Необходимо ние цитофлавина снижало экспрессию FASрецептора, с другой — были высокое качество контакта между пациентом и врачом (лечение прово зарегистрированы лимфоциты с фрагментированными ядрами. Вместе с дится по просьбе больного, на основании «качества контакта»).

Клинические проявления на фоне терапии: снижение «поискового»

тем апоптоз нейтрофилов при инкубации в среде с цитофлавином in vitro снижен, равно как и концентрация кортизола сыворотки крови больных поведения больных (craving), купирование состояния внутреннего на (Бохан Н. А. с соавт., 2007). Эти очень важные данные позволяют форми пряжения.

Методика назначения: цитофлавин назначают в составе 5 % — ровать новые, необычные на первый взгляд комбинации цитофлавина с препаратами других групп, например с блокаторами FASR, каковыми 400 мл раствора глюкозы. Болюсом вводят тиамин (100 мг), пиридоксин могут служить пептидергические средства. (200 мг), липоевую кислоту (600 мг) с последующим переводом больно Методика назначения: цитофлавин назначают в ранней фазе ААС, го на пероральный прием комбинации цитофлавина (800 мг/сутки), на всем протяжении лечения (5–7 дней). ЕД50 цитофлавина при ААС глиатилина (800 мг/сутки) в течение 5–7 дней с постепенной редукцией средней степени тяжести (рис. 15) составляет 0,6 мл/кг м. т. при дву дозы препаратов. Назначают налтрексон по 50 мг/сутки.

Сопутствующая терапия: антидепрессанты с минимально выра кратном режиме введения (20 мл утром и 20 мл во второй половине дня). При развитии возбуждения применяют бензодиазепины и натрия женным антихолинергическим действием (тразодон), нейротропные оксибутират (ЕД50 = 100 мг/кг м. т.), фармакологическое действие кото стимуляторы репаративных процессов (инозин), блокаторы опиатных рых коэргично инозину. рецепторов (налтрексон).

50 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 2. Применение цитофлавина при различных заболеваниях и состояниях 2.10. Инфекции Сопутствующая терапия: антибактериальная, инфузионная, деги дратирующая терапия, глюкокортикоидные гормоны.

А) Лечение вирусных гепатитов Примечание: цитофлавин может быть рекомендован как в остром периоде, так и в стадии реконвалесценции после перенесенных сероз Механизм действия: противогипоксическое, антиоксидантное, про ных, гнойных менингитов, клещевых энцефалитов и других нейроин тивовоспалительное. фекций (Исаков В. А. с соавт., 2003).

Клинические проявления на фоне терапии: положительная динамика клинической симптоматики и лабораторных тестов (активности АЛТ, 2.11. Острая инфекционная деструкция легких HCV RNA, тиолдисульфидного соотношения и других показателей).

Механизм действия: снижение эндотоксикоза, уровня эндотоксе Методика назначения: цитофлавин от 10 до 30 мл дважды в сутки на мии, системной воспалительной реакции, улучшение состояния кисло 5 % растворе глюкозы в насыщающих и поддерживающих дозах.

Сопутствующая этапная терапия: 1й этап — детоксикация гепа родного гомеостаза, редукция свободнорадикального окисления Клинические проявления на фоне терапии: положительная клиниче стерилом, аминостерилом и препаратами янтарной кислоты (реамберин, ская динамика, улучшение показателей системной воспалительной ре ремаксол, цитофлавин, мексидол), экстракорпоральная гемокоррекция.

акции, токсемии и показателей кислородного гомеостаза, сокращение 2й этап — специфическая противовирусная терапия (интрон, ронколей сроков и улучшение качества лечения больных (Бельских А. Н. с соавт., кин, циклоферон, пегасис, пегинтрон, ламивудин, циклоферон).

Примечание: за 4 ч до назначения цитофлавина больным рекоменду 2007).

Методика назначения: цитофлавин был использован в составе ют ввести (в/в, в/м) циклоферон в дозе 4 мл (Сологуб Т. В., 2008, личное инфузионнотрансфузионной терапии в предперфузионной подготов сообщение).

ке за 30–40 мин перед началом инфузии кристаллоидных растворов и Б) лечение нейроинфекций в составе интенсивного лечения постперфузионного периода, в объеме Механизм действия: компенсация тканевой гипоксии, дезинтокси 10 мл на 400 мл 5 % раствора глюкозы.

Сопутствующая терапия: детоксикационная, в том числе экстра кация, редукция ПОЛ.

Клинические проявления на фоне терапии: снижение продолжитель корпоральная, антибактериальная, симптоматическая терапия.

ности основных клинических проявлений нейроинфекций (лихорадки, интоксикации, головной боли, тошноты, менингеальных симптомов), 2.12. Интенсивная терапия недоношенных санация спинномозговой жидкости по показателям белка и цитоза.

новорожденных с церебральной ишемией 2-й Улучшение перечисленных показателей и нормализация параметров и 3-й степени (цит. по Антонову А. Г. с соавт., 2009) ЭЭГ у больных, пролеченных цитофлавином возникает на пятый день от начала лечения, в два раза быстрее, по сравнению с больными кон Механизм действия: нейроцитопротекторный эффект, антиапоп трольной группы (Исаков В. А., 2003;

Бузунова С. А. с соавт., 2007).

Методика назначения: 10 (20) мл цитофлавина на 5 % — 400 мл рас тозное действие, фармакологическое протезирование субстратов окисления, предотвращение ишемических структурных очагов ЦНС, твора глюкозы, два раза/сутки на протяжении 10 суток.

52 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 2. Применение цитофлавина при различных заболеваниях и состояниях Клинические проявления на фоне терапии: улучшение показателей улучшение неврологических исходов к 1–3му месяцу у недоношенных новорожденных с респираторным дистресссиндромом (или врожден дистантной визометрии, периметрии на проекционном регистраци ной пневмонией) и церебральной ишемией 2–3й степени. онном периметре и центральной статической периметрии с помощью Клинические проявления на фоне терапии: снижение потребности в сетки Амслера, прямой офтальмоскопии, биомикроскопии глазного высоких концентрациях кислорода через 2–3 ч от начала инфузии ци яблока, в том числе сетчатки на щелевой лампе, офтальмотонометрии.

тофлавина, снижение потребности в инотропной поддержке, сокраще Повышение эффективности комплексного лечения сосудистых заболе ние сроков ИВЛ, снижение лабораторных показателей (гиперкалиемии, ваний сетчатки и зрительного нерва, особенно при свежем тромбозе в уровней мочевины и креатинина), сокращение сроков пребывания в бассейне центральной вены сетчатки и передней ишемической нейро ОРИТ (19,9 суток — группа контроля;

17,3 суток — группа цитофлави оптикопатии.

Методика назначения: 10 мл в 200 мл 5 % раствора глюкозы, на кур на), улучшение неврологического статуса по данным нейросонографии, более быстрая нормализация показателей статомоторного развития по совом лечении (10 инъекций) проявляется приростом остроты и полей психометрическим шкалам. зрения, улучшением состояния сетчатки и зрительного нерва (рис. 16).

Методика назначения: в/в введение цитофлавина в возрасте 2–12 ч, Сопутствующая терапия: фибринолитики (ретробульбарно), со из расчета 2 мл/кг/сутки, в составе 5 % (10) раствора глюкозы в соотно судорасширяющие (никотиновая кислота, трентал), антикоагулянты шении 1:5, продолжительностью 5 суток. (гепарин), глюкокортикоиды (дексазон), антиоксиданты (эмоксипин) Сопутствующая терапия: ИВЛ, парентеральное питание, волюмэ (больным с посттромботической ретинопатией).

спандеры, препараты крови, растворы электролитов, антибактериаль ная терапия, эубиотики, седативные препараты, кардиотоники, анти конвульсанты. 2.13. Сосудистые заболевания сетчатки и зрительного нерва (цит. по Голубеву С. А. с соавт., 2003) Механизм действия: Клеточные слои сетчатки содержат более Ц К Ц К 130 млн рецепторов, расположенных в ее мембранных слоях и в ак прирост полей зрения % улучшения состояния сетчатки сонах ее нейронов (для сравнения в головном мозге не многим более свежий тромбоз посттравматическая ретинопатия острая непроходимость А.С.

200 млн рецепторов). Это означает, что при различных заболеваниях, Рис. 16. Эффективность цитофлавина при сосудистых поражениях структуры сетчатки могут генерировать метаболический, оксидатив органа зрения, при свежем тромбозе, посттравматической ный и лигандрецепторный аутокоидозы. Цитофлавин, устраняя мета ретинопатии и острой непроходимости в бассейне артерий сетчатки болический и оксидативный аутокоидоз, может способствовать массо (цит. по С. Голубеву, 2003) переносу в структурах сетчатки.

54 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные Резюме комбинации цитофлавина с другими Представленные примеры далеко не полностью отражают все воз можности клинического применения цитофлавина, они только иллю средствами стрируют, насколько востребован этот препарат в настоящее время.

Сегодня цитофлавин применяют не только в стационарах, но также в поликлинической практике отделений дневного стационара и на дого 3.1. Общие положения спитальном этапе оказания медицинской помощи.

В чем же заключается его клиническая привлекательность? АНТАГОНИЗМ:

КОЭРГИЗМ:

Вопервых, в безопасности применения — у всех ингредиентов ци 1) с блокаторами окислительного фос 1) с препаратами, усиливающими скорость форилирования:

гликолиза и цикла Кребса иными путями:

тофлавина большая широта терапевтического действия, а вовторых, хлорамфемикол;

актовегин, в том, что фармакологический эффект цитофлавина и его клиническое 2) с блокаторами пуринергических си мексидол, действие развивается довольно быстро и является достаточно надеж стем:

глюкоза, эуфиллин мафусол;

ным, иными словами, с ним приятно работать, т. к. результаты этой 2) с веществами, усиливающими гиперпо работы очевидны. Такие средства всегда оценивались практическими ляризацию клеточных мембран (т. е. теми, Совместим с растворами:

которые действуют через Gi белки): глюкозы, врачами положительно.

глиатилин, NaCl, Цитофлавин, как правило, не применяется в качестве монотерапии, баклофен, дексаметазона, поэтому представляет интерес рассмотреть некоторые его комбинации аминостигмин, лазикса, ноотропы, мексидола, с препаратами других фармакологических групп. инозин, цитиколина;

дипиридамол, магния сульфат, Несовместим с растворами:

сартаны;

щелочей, 3) с веществами, повышающими содержа блеомицина., ние калия в клетках: цефалоридина, панангин;

актиномицина, 4) с веществами, повышающими уровень стрептомицина, интерферона, и блокаторами активности эритромицина, фосфолипаз: линкомицина;

циклоферон, цитиколин;

Снижает клиренс:

5) с коферментами дегидрогеназ: карбамазепина тиамин, пиридоксин, липоевая кислота, мильгамма;

6) с антигипоксантами других фармаколо гических групп:

цитохром С, неотон Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами 3.2. Взаимодействие с некоторыми препаратами ного механизма, контроль которого осуществляется ионами натрия.

Это означает, что в состав растворителя при назначении цитофлавина При фармакодинамических взаимодействиях цитофлавина с други помимо глюкозы целесообразно включать некоторое количество этих ми средствами возникают эффекты, обусловленные аддитивным или ионов. Последнее особенно важно при назначении гипертонических антагонистическим действием применяемых лекарств. Большинство из (10 %) растворов, в условиях, когда активный транспорт глюкозы гексо них — прогнозируемые, поэтому их можно предупреждать. Они мо киназной системой неосуществим и ее движение в клетки осуществля гут быть нежелательными и благоприятными для больного. Мы со ется по градиенту концентраций (например, при острой интоксикации средоточим внимание читателя преимущественно на прогнозируемых этанолом и другими алкоголями, ААС и т. д.).

ожидаемых аддитивных эффектах. При их появлении важно понять, за 3.2.2. Комбинации с панангином счет чего произошло изменение состояния больного: изза имеющего ся у него заболевания или изза взаимодействия лекарств, т. к. в ряде Ионы калия участвуют в гликолизе непосредственно, стимулируя случаев возникающее побочное действие лекарств может иметь прояв активность его ферментов (глюкозо6фосфатдегидрогеназы и других), ления, сходные с клинической картиной, обусловленной заболеванием что сопровождается интенсификацией гликолиза. Таким образом, со (Афанасьев В. В. с соавт., 2004). четание панангина, глюкозы и цитофлавина является коэргичной ком бинацией.

3.2.1. Комбинации с растворами глюкозы 3.2.3. Комбинации с -адреноблокаторами Глюкоза служит материальным субстратом, обеспечивающим опти Бетаадреноблокаторы вызывают отрицательный хроноинотропный, мальные условия для фармакологического действия цитофлавина. При гипогликемический и антигипертензивный эффект за счет снижения отсутствии экзогенно вводимой глюкозы возникает вероятность раз сердечного выброса (ОПС адреноблокаторы повышают). Коэргизм вития гипогликемии. Глюкоза также повышает аффинность инозина может развиваться по всем трем видам действий. При сочетании необ к его рецепторам и увеличивает силу его фармакологической актив ходимо контролировать уровень глюкозы крови и параметры гемоди ности. Чем выше концентрация растворов глюкозы, тем выше аффин намики, при необходимости снижать дозы адреноблокаторов.

ность инозина.

3.2.4. Комбинации с альфа-адреноблокаторами При сочетании цитофлавина и глюкозы важно контролировать уро вень глюкозы, особенно у больных диабетом, пациентов, находящихся Альфаадреноблокаторы, наоборот, способствуют повышению на диете, лиц, принимающих гипогликемизирующие средства (в том уровня глюкозы в крови, при этом они также снижают АД в основ числе адреноблокаторы, глибурид, каптоприл, карведиол и др.), а ном за счет снижения ОПС. При действии селективных препаратов также у токсикологических больных с отравлениями гипогликемизи (индорамин) сердечный выброс может увеличиваться. Таким образом, рующими средствами (алкоголь, парацетамол, хлопротиксен и др.), см. возникает возможность суммирования эффектов с цитофлавином по выше. этому вектору. При комбинированном применении следует снижать Для планирования инфузионной программы отметим один суще дозы альфаадреноблокаторов, тем самым не выходить за пределы их ственный клинический момент: глюкоза входит в клетки путем ворот селективности (по ЧСС, например).

58 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами 3.2.5. Комбинации с глиатилином гическими). Подтипы рецепторов обеих систем оказывают метаболо Глиатилин служит предшественником синтеза ацетилхолина. Однако тропное действие через Gбелки, следовательно, «глубинные» реакции синтез ацетилхолина тесно связан с гликолизом и декарбоксилирова препаратов также протекают «в одном ключе».

нием ПВК, с одной стороны, а с другой — с холином, образующимся в Представленные уровни взаимодействия могут быть использованы ходе биотрансформации глицерофосфолипидов, в частности фосфоти для ограничения эксайтотоксичности неконкурентным путем. Иными дилхолина. словами, цитофлавин и глиатилин служат разносистемными антаго В действии цитофлавина пируватный шунт также является опреде нистами глютаматных рецепторов, причем глиатилин вносит в комби ляющим силу его действия субстратом: при декарбоксилировании ПВК нацию мощную холинергическую активность, которой нет у цитофла гликолиз «растормаживается» и обеспечивает образование активиро вина.

ванного ацетата, необходимого для синтеза ацетилхолина. Таким образом, в отношении эксайтотоксичности препараты потен Таким образом, цитофлавин обеспечивает биохимические усло цируют действие друг друга.

вия для действия глиатилина. Это первая «точка» их взаимодействия Если цитофлавин оказывает гипогликемизирующее действие, то (рис. 17). глиатилин его лишен. В этом смысле комбинация безопасна.

Широта терапевтического действия обоих веществ достаточно ве лика, что позволяет манипулировать их дозами при комбинированном Гликолиз Цикл назначении.

Кеннеди Необходимым условием для действия обоих препаратов является рО2арт и рСО2арт. На догоспитальном этапе при остром ишемическом полушарном инсульте С. А. Климанцевым, с соавт. (2009) было уста ПВК Фосфохолин новлено, что:

— применение цитофлавина и глиатилина оказывает положитель ное действие на степень восстановления сознания, неврологиче Ацетил-КоА Холин ского дефицита и социальной адаптации больных;

— не установлено влияния комбинации препаратов на параметры гемодинамики при применении цитофлавина и глиатилина у больных с ИИ на ДГЭ;

АЦЕТИЛХОЛИН — выявлено улучшение показателей кислородного обмена на 20 % с 30й мин от начала проведения цитопротективной терапии на Рис. 17. Обоснование сочетанного применения цитофлавина ДГЭ;

и глиатилина — отмечена стабилизация вегетативного баланса за счет увеличе Второй «точкой» является медиаторное взаимодействие препаратов. ния холинергического звена при последовательном применении Оба они стимулируют трофотропные системы (цитофлавин взаимо цитофлавина и глиатилина за счет снижения спектра очень низ действует с аденозинергическими системами, а глиатилин — с холинер ких частот в 1,8 раза;

60 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами — включение в терапию ИИ глиатилина и цитофлавина позволяет уменьшить выраженность оксидативного дисбаланса в 1,2 раза и А) расширить границы «терапевтического окна» и дает возможность ее применения на ДГЭ.

Аддитивное действие подтверждено клинически по шкалам Глазго, NIH и Бартеля (рис. 18). Комбинация глиатилина и цитофлавина также может быть использована при лечении деменций.

3.2.6. Комбинации с аденозинотропными препаратами Эффекты аденозиномиметиков суммируются. Аденозиноблокаторы снижают силу действия цитофлавина (см. табл. 2). 3.2.7. Комбинации с дофаминомиметиками ДГЭ 1 5 11 Рецепторы пуринергических и дофаминергических систем взаимо ЦИТОФЛАВИН + ГЛИАТИЛИН ЦИТОФЛАВИН контроль действуют по принципу котрансмиссии (например, А2В/D4), поэтому следует ожидать, что действие цитофлавина и некоторых дофаминоми Б) метиков, примененных в терапевтических дозах, будет суммировано. Увеличение дозы инозина до 10 мг/кг сопровождается устранением бло кады дофаминовых рецепторов, настолько выраженной, что этим свой ством можно пользоваться для лечения экстрапирамидных наруше ний, возникающих при передозировке нейролептиков (Афанасьев В. В., 1994). 3.2.8. Комбинации с актовегином Особый интерес представляют комбинации цитофлавина с цитопро ДГЭ 1 5 11 текторами других фармакологических групп. Они часто применяются в неврологии, кардиологии и других дисциплинах. Цитопротекторы — ЦИТОФЛАВИН + ГЛИАТИЛИН ЦИТОФ ЛАВИН контроль название целой группы разнородных по своему действию препаратов, Рис. 18. Сочетанное действие цитофлавина и глиатилина при способных поддерживать жизнедеятельность в ишемизированной ткани полушарном ишемическом инсульте. Догоспитальный этап различными путями. Общим свойством цитопротекторов, независимо (цит. по Климанцеву С. А. с соавт., 2009) от того, в каком клеточном кластере они работают, является способ А — показатели шкалы Глазго;

Б — показатели шкалы NIH ность ослаблять некоторые патохимические реакции, вызванные гипок сическим каскадом. По нашему мнению, идеального цитопротектора нет, 62 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами т. к. слишком разнородными, с одной стороны, и взаимосвязанными, с образом можно пролонгировать действие цитофлавина. Это можно сде другой, являются патохимические реакции гипоксических дисбалансов. лать двумя путями: увеличить дозу и обеспечить оптимальные условия Одна группа препаратов оказывает преимущественное действие на окси для реализации действия препарата и/или комбинировать препарат с дативный стресс, другая на медиаторные сдвиги. Цитофлавин вызывает веществами, в составе которых имеются его прекурсоры либо коэрги перестройку энергетического обмена веществ (см. рис. 1). В этом его сты действия. Эффекты цитофлавина усиливают многие вещества: анти «сильная сторона» действия. Однако ингредиенты, входящие в состав оксиданты других групп, такие как токоферол, аскорбиновая кислота, цитофлавина, являются естественными для организма человека субстра мексидол и особенно цитиколин (комбинация изучается в настоящее тами, поэтому периоды их полувыведения такие короткие. Т0,5 сукцина время), субстраты промежуточного обмена веществ, такие как мафусол, та, наиболее длительного удерживающегося субстрата, составляет около коэргисты действия, такие как глиатилин. Среди препаратов, в составе 20 мин, после чего его концентрация в плазме крови резко снижается которых есть прекурсоры и коэргисты действия одновременно, отметим (Марцевич С. Ю. с соавт., 2004). При назначении цитофлавина больным актовегин. Оба препарата увеличивают потребление глюкозы клетками, многие врачи подметили важную клиническую закономерность — взаи оба способны вызывать гипогликемию. Оба активируют реакции гли мосвязь между длительностью инфузии препарата и силой и скоростью колиза и одновременно снижают уровень лактата. В составе актовеги развития его действия: чем медленнее вводят цитофлавин, тем более вы на имеются предшественники синтезов пурина и пиримидина, а также раженным является клинический эффект, т. е. цитофлавин, вероятно, субстраты энергетического и пластического обмена веществ. Наконец, обладает особой кинетикой фармакологического действия. Такую зако актовегин содержит нейромедиаторы трофотропных систем и их пред номерность в действии препаратов и токсических веществ подметил ака шественники синтеза (аденозин, таурин, холин), которые способны уси демик С. Н. Голиков (1986). Он выделил три варианта кинетики эффекта: ливать действие цитофлавина. В работах С. А. Румянцевой с соавт. (2009), — эффект нарастает и убывает пропорционально концентрации ве И. Ю. Лукьяновой (2007) эта комбинация была представлена для лечения щества;

ишемического инсульта и ХСН.

— эффект снижается, несмотря на наличие концентрации вещества Таким образом, у цитофлавина и актовегина имеется симметрия фар в плазме крови больного;

макологического профиля (рис. 19). «Субстратная питающая перфузия», — развитие эффекта отстает от концентрации и проявляется после которая возникает при назначении актовегина (Румянцева С. А., 2004), определенного периода. пролонгирует действие цитофлавина при ишемическом инсульте.

Вероятно, кинетика фармакологического действия цитофлавина раз При назначении такой комбинации возникает необходимость в до вивается по двум последним направлениям, по крайней мере, это под полнительном назначении глюкозы, а также натрийсодержащих рас тверждает клиническая симптоматика больных, его получающих. Здесь творов, обеспечивающих ее вход путем вторичноактивного транспор еще многое неясно. Например, при длительном и прерывистом назна та (Самойлов В. О., 1986).

чении цитофлавина, особенно тяжелым больным (например, больным 3.2.9. Комбинации с циклофероном с ХСН тяжелых степеней по NYHA), действие препарата, особенно по сле перерыва в лечении, снижается или развивается более медленно. Это интересная комбинация. Ее применяли эмпирически при ле Требуется большее число инфузий для достижения эффекта. Характерно чении ишемического инсульта (Румянцева С. А., 2007), хронических то, что эффект достигается. Таким образом, возникает вопрос, каким вирусных гепатитов (Сологуб Т. В., 2004), ААС (Афанасьев В. В., 2002).

64 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами рецептора, кооперативно связанного с хемокиновым рецептором под ЦИТОФЛАВИН АКТОВЕГИН типа ССR2, приводит к его активации. Естественным лигандом рецеп тора ССR2 является моноцитарный хемоаттрактант MCA1, белок, сти Пуринергическая мулирующий развитие адгезивных реакций (Yang, 2008). Блокатором Прекурсоры активность пуринергических систем лигандрецепторного взаимодействия служит интерферон, эндогенный синтез которого стимулирует циклоферон. Таким образом, введение Усиление гликолиза Усиление гликолиза циклоферона «отсекает» активность ненужного в представленных кли нических ситуациях рецептора А3, тем самым проявляет собственное Активация противовоспалительное действие и усиливает эффект цитофлавина.

Активация глютатиона Известно, что пик концентрации эндогенного интерферона, нарас супероксиддисмутазы Блокада FASR тающей под действием циклоферона, формируется через 4 часа после Блокада каспазы- введения 4 мл препарата и через 8 ч после назначения 2 мл (рис. 20).

Активация цикла Активация Кребса и Цитофлавин Цитофлавин окислительного окислительного Спл фосфорилирования фосфорилирования Сmax Сmax КОЭРГИЗМ АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ Рис. 19. Коэргичное действие цитофлавина и актовегина Время при инсульте (цит. по Румянцевой С. А. с соавт., 2009) FASR — рецепторы участвующие в апоптозе час 1 2 3 4 5 6 7 При назначении циклоферона за 4 ч до введения цитофлавина, в дозе Циклоферон Циклоферон мл (2 ампулы циклоферона), комбинация оказывает клинически выра 4 мл 2 мл женное коэргичное действие, превышающее действие каждого из пре паратов. Объяснение эффекта нуждается в документированном под Рис. 20. Комбинация цитофлавина и циклоферона.

тверждении. На сегодня коэргичный эффект комбинации был рассчитан Последовательность введения препаратов нами только по фармакогенезу (Афанасьев В. В., 2004). Суть дела заклю Спл — концентрация циклоферона в плазме крови, Сmax — максимальная концентрация циклоферона при введении 4 мл препарата, чается в следующем: инозин, входящий в состав цитофлавина, взаимо Сmax1 — максимальная концентрация циклоферона при введении 2 мл препарата действует со всеми четырьмя подтипами рецепторов. Стимуляция А 66 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 3. Рациональные и нерациональные комбинации цитофлавина с другими средствами Следовательно, для усиления противовоспалительного действия ци (дифференциальный диагноз с анафилаксией). В то же время больные с тофлавина, циклоферон необходимо назначать по 4 мл за 4 ч до введе выраженными ишемическими заболеваниями сердца и головного моз ния цитофлавина, или по 2 мл за 8 ч до назначения цитофлавина. га (гипоксия) на такой же скорости инфузии никогда таких реакций не дают.

3.2.10. Комбинации с гипогликемизирующими средствами Возникло предположение о связи этих реакций с ЦТК. У кого он за Цитофлавин усиливает гипогликемическое действие бета торможен в силу гипоксии и окклюзии магистралей — активируется блокаторов, манинила, глибурида, сульфамидов и др. (см. табл. 2). плавно, постепенно, аккуратно. Когда же с окислительным фосфорили рованием все в порядке — резкое усиление гликолиза, а "дров для пла Резюме мени сгорания", глюкозы, не хватает — возможно, просто "гипует".

При планировании комбинаций с цитофлавином необходимо учи Вдохновленный Вашим одобрением моих рассуждений по по тывать «медиаторный профиль» сопутствующей терапии. В зависимо воду синкоп, на очередном таком эпизоде ввел струйно 8 г глюко сти от преобладания аддитивного или антагонистического действия по зы (20,0 — 40%). Буквально на игле больной порозовел, подсох пот, векторам гемодинамики, противовоспалительного действия, показате моментально выровнялась гемодинамика. Других лечебных меро лям КОС, следует изменять скорость инфузии цитофлавина. В первом приятий не потребовалось. Более того, мы продолжили инфузию случае (аддитивное действие) скорость инфузии следует снижать, во цитофлавина, чего никогда после этих эпизодов не делали, и успеш втором — увеличивать (Афанасьев В. В. с соавт., 2003, 2004). но ее завершили. В последующем этот алгоритм неотложной по Растворы глюкозы могут устранять некоторые нежелательные яв мощи применяем постоянно — срабатывает с неизменным успехом.

ления, (гипергидроз, снижение давления, синкопальные явления) воз Пробовали определять уровень гликемии — он нормальный. Возможно, никающие при назначении цитофлавина в составе 0,9 % растворе NaCl та гипогликемия, которая при передозировке инсулина, являясь экзо больным, в относительно удовлетворительном состоянии, т. е. тех, у генной по отношению к клетке (в первую очередь головного мозга), которых подразумевается компенсированный промежуточный обмен. принципиально отличается от снижения запасов внутриклеточной Такие явление мы наблюдали у пациентов с ушибом мозга легкой степе глюкозы на фоне резкого усиления гликолиза на цитофлавине».


ни (Петрова Н. В., личное сообщение). Этим важным и очень интересным наблюдением мы завершим наше Есть интересное наблюдение дра А. В. Болозовича (2009 — личное повествование.

сообщение):

«При назначении цитофлавина больным с функциональными (дис регуляторными) нарушениями сердечнососудистой и/или нервной системы быстрая инфузия препарата, разведенного на 0,9 % растворе NaCl, может сопровождаться пре и синкопальными явлениями: го ловокружение, тошнота, потемнение перед глазами, холодный пот, снижение АД до критических цифр, нарушение сознания. Кроме вос полнения объема плазмоэкпандерами (ГЭК 6%), не работают ни оксиге нотерапия, ни подъем нижних конечностей, ни глюкокортикостероиды 4. Заключение 4. Заключение нисты и антагонисты аденозинергических систем, таково поступатель ное движение фармакологической науки тогда эффекты цитофлавина По сравнению с «монстрами фармакотерапии» — атропином, аспи обретут большую направленность и его можно будет использовать с рином, морфином и другими давно используемыми средствами — ци еще большими клиническими показаниями. Это покажет время. На се тофлавин — «молодой» препарат, его история насчитывает чуть более годня можно заключить, что цитофлавин является новым отечествен 10 лет, однако за эти годы ареал его клинического применения расши ным средством с противогипоксическим и антиоксидантным эффекта рялся в геометрической прогрессии. ми, другие виды действия которого открываются в комбинированной Логика фармакологических исследований в изыскании и изучении фармакотерапии.

новых лекарственных средств антигипоксического действия так или иначе привела бы к появлению подобного средства. О необходимости использования резервов гликолиза, ускорения реакций цикла Кребса, применения фосфорилированных углеводов и донаторов макроэр гов говорил еще основоположник фармакологии антигипоксантов В. М. Виноградов.

Компоненты цитофлавина в целом удовлетворяют основным требо ваниям, предъявляемым к антигипоксантам, однако даже в идеальном препарате невозможно предусмотреть все особенности патохимиче ских реакций и клинических проявлений гипоксии (известные нам се годня), ограничение которых обеспечивало бы полную фармакологиче скую защиту организма от действия гипоксии и, тем более, ишемии.

Поэтому мы рассмотрели некоторые особенности сопутствующей назначению цитофлавина терапии, с тем чтобы механизм его действия по возможности был бы реализован полностью.

Прогресс современной фармакологии и накопление знаний о взаи модействии веществ с биосистемами позволяют поновому оценивать механизмы действия многих лекарственных препаратов, в том числе и инозина.

Конечно, вряд ли препарат из группы тотальных низкоаффинных аденозиномиметиков (а других сегодня нет) может оказывать выра женное самостоятельное действие. Однако сродство к рецепторам ве личина непостоянная и ее можно изменить, увеличивая силу действия не только инозина, но и цитофлавина, в состав которого инозин входит.

В ближайшее время в клинической практике появятся селективные аго 5. Список основной литературы 5. Список основной литературы ных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде.

Вестник интенс. терап., 2006;

3: 29–32.

Батоциренов Б. В., Ливанов Г. А., Глушков С. И. Возможности 10.

1. Агафьина А. А., Коваленко А. Л., Румянцева С. А. Эффективность использования метаболического антигипоксанта цитофла нейрометаболического протектора цитофлавина у больных, пе вин в коррекции эндотоксикоза у больных с острыми тяжелы ренесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном ми отравлениями нейротропными ядами. Вестн. СПбГМА им.

периоде. Многоцентровое рандомизированное исследование. И. Мечникова, 2002;

4: 115–119.

Белкин А. А., Кондратьев А. Н., Царенко С. В., Радушкевич В. Л., Врач, 2006;

1: 62–68. 11.

2. Антонов А. Г., Буркова А. С., Им В. Л., Рогаткин С. О. Петриков C. С., Шаталов В. И., Щеголев А. В., Силонов А. В., Ткаченко Н. В. Медицинская помощь при тяжелой ЧМТ на до Эффективность применения цитофлавина в интенсивной те рапии недоношенных новорожденных с церебральной ишеми госпитальном этапе. Скорая мед. помощь, 2009;

3.

Бельских А. Н., Фуфаев Е. Е. Применение антиоксиданта цитоф ей Российский вестник перинатологии и педиатрии. Т. 55, № 1. 12.

2010. С. 27–34. лавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у 3. Афанасьев В. В. Неотложная токсикология. М., «Геотармедиа», больных с острыми легочными нагноениями. Вестник инт. тер., 2009, 432 с. 2007;

2: 79–81.

4. Афанасьев В. В. Острые отравления лекарственными средства Бохан Н. Н., Иванова С. А., Теровский С. С. и др. Цитофлавин 13.

ми. Патогенез, клиника, диагностика с позиций медиаторного в терапии алкогольного абстинентного синдрома. Практика, действия ядов. Дисс. докт. СПб., СПбВМедА, 1994, 349 с. 2007.

5. Афанасьев В. В. Ранняя профилактика и лечение травматическо Бузунова С. А., Архипов Г. С., Исаков В. А. Цитофлавин в ком 14.

го шока антихолинергическими и антигипоксическими сред плексной терапии серозных и гнойных менингитов. Метод.

ствами. Автореф. дисс. канд. СПб., СПбЛМИ, 1981, 18 с. посбие для врачей. 2007. Новгородский гос. университет им.

6. Афанасьев В. В. Российский международный конгресс Ярослава Мудрого, 15 с.

Бульон В. В., Хныченко Л. Д., Сопронов Н. С. Коррекция послед «Цереброваскулярная патология и инсульт». Материалы. Журн. 15.

неврол и психиат. Приложение (спецвыпуск). 2007;

132–135. ствий постишемического реперфузионного повреждения голов 7. Афанасьев В. В., Крензелок Э., Лукьянова И. Ю. Побочные эф ного мозга цитофлавином. Бюлл. экспер. биол и мед., 2000;

фекты лекарственных веществ, возникающие при их взаимо (2): 149–151.

Виноградов В. М. и др. Общие принципы фармакологической действии. Скорая мед. помощь, 2003;


4 (1):17–25. 16.

8. Афанасьев В. В., Лукьянова И. Ю., Крензелок Э. Побочные эффек оптимизации работоспособности в обычных и сложных усло ты лекарственных веществ, возникающие при их взаимодей виях // Фармакологическая регуляция физической и психиче ствии. Ч. 2. Правила фармакодинамики. Скорая мед. помощь, ской работоспособности. М., 1980. С. 3.

Виноградов В. М., Гембицкий Е. В., Мухин Е. А. Фармакология 2003;

5 (1):13–28. 17.

9. Багненко С. Ф., Батоциренов Б. В., Горбачев Н. Б. Применение средств с преимущественным действием на обмен веществ и про цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у боль тивомикробных препаратов. Ленинград, ЦКФ ВМФ, 1986, 403 с.

72 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 5. Список основной литературы 18. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы СПб., СПбПМА. 26 с.

30. Лукьянова И. Ю. Оптимизация, лечение и профилактика про токсического действия. АМН СССР, Л., «Мед», 1986, с. 46–48.

19. Голубев С. А., Коваленко А. Л. Эффективность цитофлавина при грессирования хронической сердечной недостаточности на сосудистых заболеваниях сетчатки. Врач, 2003;

5: 40–42. основе применения препаратов с антиоксидантным и анк 20. Дунаев В. В., Тишкин В. С., Евдокимов Е. И. К механизму дей сиолитическим действием. Психофармакол. и биол. наркол, ствия инозина. Фарм и токс., 1989, 52;

56–58. 2007;

7. Спец. выпуск, ч. 1. С. 1–1775.

21. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы патохимии. М., «Элби», 31. Лычаков А. В., Шевчук М. К., Саватеева Т. Н. Эффективность 2007, с. 58–93. цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кар 22. Зильбер А. П. Клиническая физиология для анестезиолога. М., диомиопатии. Токсикол. вестник, 2002;

2: 21–23.

32. Маркова И. В., Афанасьев В. В., Цыбулькин Э. К. Клиническая «Мед», 1976, 438 с.

23. Зобнин Ю. В., Петрова А. Г., Любимов Б. М. Опыт применения токсикология детей и подростков. СПб. «Интермедика», т. 1, цитофлавина в лечении острых отравлений окисью углерода. 329 с.

33. Марцевич С. Ю., Белолипецкая В. Г. Изучение фармакокинети Проблемы стандартизации и внедрения совр. диагн. и лечебных технологий в практич. токсикол. помощи. Тезисы Росс. научн. ки цитофлавина у здоровых добровольцев при внутривенном конф., Екатеринбург, 2008, с. 137–139. введении (постклиническое исследование). М., 2004, Институт 24. Исаков В. А., Архипов Г. С., Аспель Ю. В. Новый нейроцитопро профилактической медицины, 63 с.

34. Мелвин Морелли. Клиническая фармакология (Melmon and тектор цитофлавин в терапии нейроинфекций. Вестн. СПбГМА им. И. Мечникова, 2003;

1–2: 105–109. Morrelli’s Clinical Pharmacology. Copyright® 2000, The MacGraw 25. Климанцев С. А., Афанасьев В. В., Лукьянова И. Ю. Догоспитальная Hill Comp., NY, 2000, G. Guantt, chapter 29: «Clinical Action», нейроцитопротекция. Млы V Всеросс. конф врачей скорой мед. p. 1459–1469).

35. Минакина Л. Н., Кулинский В. И. Значение селективных помощи. (Симпозиум по глиатилину.) СПб., 2009.

26. Клочева Е. Г., Александров М. В., Фомина Е. В. Применение ци A1агонистов для защиты мозга и сердца от повреждающих фак торов. Экспер. и клин. фармакол., 2007.

тофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного 36. Надирадзе З. З., Бахарева Ю. А., Каретников И. А. Цитофлавин мозга ишемического генеза. Вестн. СПбГМА им. И. Мечникова, как дополнительный метод защиты миокарда при операциях 2002;

1–2: 128–133.

27. Коваленко А. Л. Фармакологическая активность оригинальных с искусственным кровообращением. Общая реаниматология, 2006;

2 (3): 28–32.

лекарственных препаратов на основе 1дезокси1 (Nметил 37. Оболенский С. В., Николаев А. А., Аббясов И. Г., Сливин О. А.

амино)Дглюцитола. Автореф. дисс. докт. СПб., 2005, 48 с.

28. Коконова Д. Н., Ляшенко А. А. Иммунотропный эффект ци Интраоперационная защита миокарда в коронарной хирургии на работающем сердце. Вестн. СПбГМА им. И. Мечникова, 2003;

тофлавина у больных алкоголизмом. Вестник СПбГМА им.

4 (4): 1114–117.

И. И. Мечникова. 2006. № 1. С. 156–160.

38. Пирадов М. А., Гулевская Т. С., Гнедовская Е. В. и соавт. Синдром 29. Красносельский К. Ю. Мониторинг и управление термопродук полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта:

цией в периоперационном периоде. Автореф. дисс. канд. 2009, 74 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 5. Список основной литературы 49. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А., Скоромец А. А. и др.

клиникоморфологическое исследование. Неврологический журнал. 2006. Т. 11, № 5. С. 9–13. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлави Румянцева С. А., Болевич С. Б., Силина Е. В., Федин А. И.

39. на при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М.: исследование). Вестник СПбГМА им. Мечникова, 2005;

1: 13–20.

50. Футуллаева К. Ф. Влияние цитофлавина на показатели ранней Медицинская книга. 2007. 69 с.

Румянцева С. А. Нейропротективная терапия ишемии мозга.

40. послеоперационной реабилитации онкологических больных.

Млы научн.практ. конф. «Лечение ишемии мозга». М., 2001, Автореф. дисс. канд., 2009, Москва, ГУ НИИ оОбщей реанима с. 32–36. тологии РАН, 26 с.

Румянцева С. А., Афанасьев В. В., Силина Е. В. Патофизиология 51. Цивинский А. Д. Влияние препаратов антиоксидантного типа 41.

комплексной цитопротекции при ишемии мозга. Невропатол. и действия на течение ЧМТ, полученной на фоне интоксикации психиатр., 2009;

109 (3): 64–68. этанолом. Дисс. канд. мед. наук, СПб, 2004, с. 22–26.

Румянцева С. А., Кузнецов О. Р., Евсеев В. Н. Энцефалографи 52. Цивинский А. Д., Саватеева Т. Н., Коласов С. Е. Эффективность 42.

ческий мониторинг при терапии инсульта. Вестн. СПбГМА цитофлавина и мексидола в условиях экспериментальной ЧМТ им. И. Мечникова, 2003;

3: 129–132. на фоне интоксикации этанолом. Вестн. акад. им. Мечникова, Румянцева С. А., Романцов М. Г. Эффективность цитофлавина в 43. 2004;

1: 120–122.

53. Юденкова О. А., Жуков В. А. Применение цитофлавина в первые терапии острого нарушения мозгового кровообращения. Вестн.

СПбГМА им И. Мечникова, 2004;

5 (3): 129–132. часы развития острой цереброваскулярной ишемии. Врач, 2006;

Саватеева-Любимова Т. Н., Лесиовская Е. Е., Сивак К. В. Гемато, 44. 5: 67–70.

54. Afanаseiv V., Afonin N., Lukin V. (platform) Noncompetative an нефро и гепатопротективные эффекты цитофлавина и на стойки семян лимонника при интоксикации аминобензолом. tagonism of Riboxin in Galoperidol toxicity. European Congress of Медицина экстремальных ситуаций, 2008;

3 (25):68–75. PCC and Clinical Toicologists. Zurich, 1996, p 65–66.

Самойлов В. О. Медицинская биофизика. Учебник. Л., «Воен 55. Biebuyk J. F. Anesthesia and hepatic metabolism. Anesthesiology, 45.

издат», 1986, 478 с. 1973;

39: 188–198.

Сиротинин Н. Н. Патогенное действие атмосферы. В кн.: 56. Boer W. Cytokines and therapy in COPD. A promising combination?

46.

Патологическая физиология экстремальных состояний (ред. Chest 2002;

121 (5 Supple): 2095–2185.

57. Clarck D., Sokoloff L. Curculation of energy metabolism in brain. In Горизонтова П. Д., Сиротинина Н. Н.). М., «Мед», 1973, с. 36–70.

Скоромец А. А., Никитина А. А., Голиков В. В. Эффективность Basic Neurochemistry (molecular, cellular an medical aspects), 5th ed, 47.

Copyright 1994, Raven Press, NY, р.645–681.

цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нару 58. Dubouchand H., Butterfield G., Wolfel E. Endurance training expres шения мозгового кровообращения. Медицинский акад. журн., sion, and physiology of LHD, MCT1, and MCT4 in human skeletal 2003;

3: 90–97.

Усенко В. Л., Мальцева Л. А., Царев А. В. Ишемический инсульт muscle. Am. J. Physiol., 2000: 278;

571–579.

48.

59. Fishman P., Bar-Yehuda S., Synowitz M., Powell J. D., Klotz K. N., с позиций реаниматолога: современные подходы в интенсивной Gessi S., Borea P. A. Adenosine receptors and cancer. Handb. Exp.

терапии. Общая реаниматол., 2005;

1: 60–70.

76 Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике 5. Список основной литературы 70. Ribeiro J. A. Adenisisne receptors in the nervious system: pathophysi Pharmacol. 2009;

(193): 399–441.

60. Gilroy D. Inflammatory resolution: a view opportunity for drug dis ological implications. Prog. Neurobiol. 2002;

68: 377–392.

71. Rudolphi K., Schbert P. Modulation of neuronal and glial cell function covery. Nat. Rev. Drug. Discov. 2004;

3: 401–416.

61. Hagberg H. Extracellular adenosine, inosine, hypoxantine and xan by adenosine and neuroprotection in vascular dementia. Behavior tine in relation to tissue nucleotides and purines in rat striatum dur Brain Res., 1997;

83: 123–128.

72. Sahlin K., Femstrom M., Svensson M. No evidence of an intracellular ing transient ischemia. J. Neurochemist., 1987;

49: 227–231.

62. Hasko G., Pacher P., Sylvester E. Adenosine receptor signalling in lactate shuttle in rat skeletal muscle. J. Physiol.;

2002;

541: 569–574.

73. Sahuquillo J., Poca M. A., Amoros S. Current aspects of pathophуsiology the brain immune system. Trend in Pharmacol. Sci, 2005;

26 (10):

511–516. and cell dysfunction after severe injury. Curr. Pharm. des. 2001;

63. Kalkan S., Aygoren O., Akgun A. Do adenosine receptors play a role in (15): 1475–1503.

74. Siegel G., Agranoff B., Albers R. Basic Neurochemistry (molecular, amithriptylineinduced CV toxicity in rats? J. Toxicol. Clin. Toxcol., cellular an medical aspects), 5th ed, Copyright 1994, Raven Press, NY, 2004;

42 (7): 945–954.

64. Kendell E., Swartz J., Jessel T. (ed) Principles of Neural Sciences. 1080 p.

75. Stone T. W., Ceruti S., Abbracchio M. P. Adenosine receptors and neu Appleton and Lange, 2000;

1134 p.

65. Liu Y. P., Yang C. S., Chen M. C., Sun S. H., Tzeng S. F. Ca (2+)depen rological disease: neuroprotection and neurodegeneration. Handb.

Exp. Pharmacol. 2009;

(193): 535–587.

dent reduction of glutamate aspartate transporter GLAST expression 76. Weihai F., Frederick J.-P., Miro S. Citric acid cycle intermediates as in astrocytes by P2X receptormediated phosphoinositide 3kinase ligand for orphan G protein coupled receptors. Nature, 2004;

429:

signaling. J. Neurochem. 2010. Jan. 13. [Epub ahead of print] 66. Long T. Wen and Aileen F Knowles. Extracellular ATP and adenos 188–193.

ine induce cell apoptosis of human hepatoma Li7A cells via the A adenosine receptor. Br. J. Pharmacol. 2003. November;

140 (6): 1009– 1018.

67. Loram L. C., Harrison J. A., Sloane E. M., Hutchinson M. R., Sholar P., Taylor F. R., Berkelhammer D., Coats B. D., Poole S., Milligan E. D., Maier S. F., Rieger J., Watkins L. R. Enduring reversal of neuropathic pain by a single intrathecal injection of adenosine 2A receptor ago nists: a novel therapy for naturopathic pain. J. Neurosci. 2009, Nov. 4;

29 (44): 14015–25.

68. Marino P. The ICU Book. Copyright, William and Wilkins, 1998, p. 46–193.

69. Novitskiy S., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2A receptor: promises, problems and potential solutions. Blood. 2008. September 1;

112 (5): 1822–1831.



Pages:     | 1 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.