авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 30 | 31 || 33 | 34 |   ...   | 37 |

«Н.А. Сетков АНАТОМИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ ТЕЗАУРУС БИОЛОГА (лексический максимум для студентов) Красноярск: СФУ, 2013 ...»

-- [ Страница 32 ] --

Рестрикция*. От лат. “restrictio” – ограничение. Процесс ограничения размножения фага, инфицирующего бактерию, обусловленный генетически детерминированным бактериальным механизмом (систему рестрикции также могут нести сами профаги, или они могут быть детерминированы плазмидами).

Осуществляется при помощи ферментов-рестриктаз. Первоначально наиболее полно рестрикция была изучена на штаммах E. coli K-12** и B., у которых были выявлены системы рестрикции B, K, P1, RI, RII.

*Явление рестрикции было обнаружено при изучении бактериофагов. При этом было обнаружено, что иногда бактерии могут ограничивать (рестрикцировать) развитие инфицирующего их фага, а исход рестрикции зависит от свойств бактерий, на которых фаги размножались ранее.

**Штамм, выделенный в США (Стэнфордский университет) ещё в 1922 г. из кала больного дифтерией (символ “К” обозначал шифр в каталоге, а цифра 12 указывала порядковый номер поступления штамма в музей). E. coli K12 – штамм, который использовали для первых экспериментов по коньюгации в 1946 г. Джошуа Ледерберг и Эдуард Татум.

Ретардация. От лат. “retardatio” – замедление, задержка. 1. В молекулярной биологии – замедление подвижности белка в полиакриламидном геле. 2. В биологии развития – замедление развития органа по сравнению с его развитием у предковых форм.

Ретропозоны. От лат. “retro” – назад, вспять и “positio” – положение.

Последовательности ДНК, занимающие 8% генома человека. Различают автономные и неавтономные ретропозоны. Автономные представляют аналоги ретровирусов (неполные, потерявшие часть генома, редуцированные ретровирусы).

Содержат в своём составе вирусные гены gag и pol, кодирующие обратную транскриптазу (ревертазу), РНКазу-Н, специальную протеазу и интегразу, а также обычно содержат и часть гена env (от англ. “envelope” – оболочка), кодирующего у нативных вирусов белки капсида (оболочки). Отсюда, транспозиция ретропозонов осуществляется по обычному ретровирусному механизму. Неавтономными являются более дефектные последовательности, не способные к самостоятельному перемещению. Синоним – ретротранспозоны (см. статью Транспозоны).

Ретропоследовательности. От лат. “retro” – назад, вспять. Общий термин, использующийся для обозначения любой последовательности ДНК, произошедшей через РНК-посредника. В геноме высших эукариотов содержится огромное количество таких последовательностей*, относящихся к псевдогенам, ретротранспозонам и транспозонам. Не исключен и процесс перемещения кДНКовых копий функционирующих генов сомы в клетки зародышевых линий с целью сохранения нормальных открытых рамок считывания, как генов домашнего хозяйства, так и уникальных генов, определяющих дифференцировку специализированных соматических клеток (см. статьи Псевдогены и Обратная связь сомы и зародышевой линии).

*Вся эволюционная история эукариотов – это история накопления и перемещения в геноме мобильных генетических элементов.

Ретротранскрипты. От лат. “retro” – назад, вспять и транскрипты. Свободные ДНК-копии генов клетки, полученные по матрице мРНК. Синоним – кДНК.

Ретротранспозоны. От лат. “retro” – назад, вспять, “trans” – через и “positio” – положение. Мобильные генетические элементы, способные менять своё положение в геноме (см. статьи Ретропозоны и Транспозоны). Перемещение ретротранспозонов и встраивание их в новые места в геноме может приводить к различным по выраженности последствиям – от изменения регуляции экспрессии генов, до их повреждения, или даже к образованию новых генов. Секвенирование генома орангутанга обнаружило значительно меньшее содержание в нём ретротранспозонов* (в том числе и Alu-повторов) по сравнению с геномом шимпанзе и, особенно, с геномом человека (см. статью Alu-повторы).

*Сопоставление геномов человека, шимпанзе и орангутанга показало, что скорость дупликаций, делеций, утраты или приобретения генов у орангутанга в среднем в два раза меньше, чем у шимпанзе и человека, что может быть следствием меньшего содержания в геноме орангутанга ретротранспозонов.

Референтные последовательности. От лат. “referentis” “refero” – сопоставлять, сравнивать. Избранные полногеномные последовательности, с которыми сравниваются варианты других черновых последовательностей. Обычно целью такого сравнения является выявление генетических маркёров.

Рецессивный. От лат. “recessus” – отступление, “re-cessum” “re-cedo” – уходить, отступать. Например, рецессивный признак, рецессивный аллель, или рецессивный ген – ген, проявляющийся только в гомозиготе, но подавляющийся доминантным геном в гетерозиготе. Например, к признакам, проявляющимся по рецессивному механизму, относятся такие хорошо известные внутриутробные аномалии развития у человека, как волчья пасть, заячья губа, микроцефалия, ихтиоз. Альбинизм – признак, также проявляющийся только у рецессивных гомозигот.

Рецессивный аллель. Аллель, фенотипическое проявление которого маскируется другим аллелем (доминантным) (аллель, не проявляющийся в гетерозиготе).

Отсутствие проявления обусловлено отсутствием продукта аллеля или его инактивацией. Для проявления рецессивного признака необходимо наличие в генотипе двух рецессивных аллелей, т. е. состояние гомозиготности по данному гену.

Рецессивно летальный аллель. Аллель в гомозиготном состоянии, не совместимый с жизнь носителя.

РНК-интерференция. От лат. “inter” – между, взаимно и “ferio” – ударять, убивать, поражать. Древнейший защитный механизм, называемый “механизмом глушения генов” или “генетическим выключателем”. Лежит в основе особой физиологической системы регуляции генной активности, обнаруженной в эукариотических клетках* и позволяющей избирательно “выключать” гены на посттранскрипционном уровне. Считается, что механизм появился в процессе эволюции для защиты клеток от вирусов (защиты клеток от экспрессии чужеродных РНК и ДНК). Выключение экспрессии генов происходит в результате активации молекулярного механизма, при котором двухцепочечные РНК (дцРНК, dsRNA – чужеродные или “неправильные” дуплексы) расщепляются с помощью специальной эндонуклеазы на фрагменты длиной 21–25 нуклеотидов, называемые короткими интерферирующими РНК (киРНК, или siRNA)**. Эти короткие двухцепочечные РНК в дальнейшем превращаются в одноцепочечные фрагменты и одна из цепей (антисмысловая) связывается со специальными белками с образованием РНК-индуцированного сайленсингового комплекса (RISC)***.

Образуюшийся комплекс RISC в дальнейшем “проводит сканирование” различных молекул РНК в клетке и с помощью киРНК, выступающей в роли “детектора”, находит комплементарную последовательность в нужной мРНК (РНК-мишени) и эффективно её расщепляет. Поскольку РНКи – высокоспецифичные молекулы, они приводят к практически полной деградации мРНК определённго вида и, тем самым, выключают синтез конкретного белка. Таким образом, наряду с хорошо известными механизмами регуляции экспрессии генов на уровне транскрипции, существует способ изменения экспрессии путём деградации уже синтезированных молекул мРНК. Примечательно то, что в экспериментальных условиях РНК интерференция позволяет выключать гены поодиночке и даже группами и, тем самым, выяснять их функции в геноме (метод функциональной инактивации). Этот метод был использован для инактивации почти 95 % генов у элегантной нематоды (Caenorhabditis elegans). В настоящее время это единственный метод широкомасштабного и прямого анализа функций генов человека при изучении их фенотипических свойств на клеточном уровне. Кроме того, РНК-интерференция не только новый высокоэффективный метод научных исследований, но и новый принцип лекарственной терапии многих заболеваний, где для лечения требуется “выключение” какого-либо неправильно работающего гена, например, гена обусловливающего высокий уровень холестерина в крови (см. также статью пиРНК). Синоним – РНКи (англ. RNAi).

*Явление первоначально было открыто цветоводами на растении петунии, а в 1998 г. подобный эффект был обнаружен и у круглого червя-нематоды двумя американскими учёными Эндрю Файером (Andrew Z. Fire) и Крейгом Меллоу (Craig C. Mello), которые в 2006 г. получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

**Эндонуклеазу называют Дайсер (Dicer, англ. “игрок в кости”), а для обозначения коротких интерферирующих РНК в англоязычной литературе используются аббревиатуры от следующих названий: small temporal RNA (stRNA), small (short) interfering RNA (siRNA) и micro RNA (miRNA).

***RISC – аббревиатупа от англ. “RNA induced silencing complex”.

РНК-посредник. Копия гена (ДНК-последовательности), превращённая в процессе транскрипции в РНК, способная обратно транскрибироваться в кДНК, или в ретротранскрипт.

Робертсоновские* транслокации (слияния). Хромосомные аномалии, вызванные центрическим слиянием различных хромосом. Обозначаются символом “rob”, а затем указывают номера хромосом и их слившиеся плечи. Например, в кариотипе 46, XY, rob (13q,14q) произошло центрическое слияние длинных плеч 13-й и 14-й хромосом. Робертсоновские транслокации имеют эволюционное значение в ходе образования видов, так, например, вторая хромосома у человека возникла путём слияния 12-ой и 13-ой хромосом шимпанзе. Синдром Дауна может также возникнуть в результате робертсоновской транслокации (см. статью Синдром Дауна).

*У. Робертсон (W. Robertson) обнаружил в 1911 году у одного из видов прямокрылых метацентрическую хромосому, соответствующую двум акроцентрическим хромосомам другого вида, и пришёл к заключению, что в ходе эволюции метацентрики могут возникать при слиянии акроцентриков. Такие слияния целых плеч хромосом и получили название робертсоновские транслокации.

Родословная. Англ. эквивалент “pedigree”, происходит от фр. выражения “pre de grue”, означающее буквально “лапа журавля”, поскольку линии на родословных, соединяющие родителей и детей, напоминают птичью лапку. Родословные используются в генетике для прослеживания признаков (чаще неблагоприятных) в ряду поколений.

Родственные тРНК. тРНК, которые узнаются определённой аминоацил-тРНК синтетазой.

Ро-независимые терминатры*. Сайты в ДНК, на которых РНК-полимераза прекращает транскрипцию в отсутствие -фактора (см. статью Ро-фактор).

От греч. буквы (ро).

Ро-фактор (-фактор). Специальный белок, способствующий прекращению транскрипции в определённых -сайтах (ро-зависимых сайтах) у E. coli. Его действие подавляется белком антитерминатором.

Сайленсер. От англ. “silencer” – успокоитель, глушитель (“silence” – молчание, тишина). 1. Регуляторная последовательность ДНК, заставляющая ген “замолчать”. Иначе, “глушитель гена”. В генной инженерии используют для “нокаутирования генов”. 2. Сайленсеры – белки, подавляющие транскрипцию.

Сайленсинг. От англ. “silencing” (“silence”) – молчание, тишина, безмолвие.

Процесс подавления транскрипционной активности генов (специфическое подавление экспрессии какого-либо гена, транскрипционное “глушение”). В основе сайленсинга, кроме механизма негативной регуляции транскрипции с помощью ингибиторных белков, может также лежать процесс метилирования по цитозину промоторов, что и приводит к изменению (снижению) транскрипции генов.

Сайленсинг также может осуществляться при действии малых интерферирующих РНК (см. также статью РНК-интерференция).

Сайт. От англ. “site” – местоположение, участок. Специфический участок (последовательность нуклеотидов) в ДНК.

Сайт инициации. Начало транскрибирующегося участка ДНК, соответствующего первому основанию, включающемуся в РНК. Синоним – стартовая точка, инициирующий сайт.

Сайты замещения. Кодоны в гене, мутации в которых приводят к замещению одной аминокислоты на другую аминокислоту.

Сальтаторная репликация. От англ. “saltatory ” – прыгающий, скачущий и репликация. Амплификация, приводящая к появлению большого количества копий какой-либо последовательности. Синоним – выборочная репликация.

Сантиморган* (сМ). От англ. “centiMorgan” (cM). Единица измерения относительного расстояния между генами на хромосоме. Используется для создания генетических хромосомных карт. Один сМ обозначает расстояние, эквивалентное одному маркёру, приходящемуся на каждые 1Мб ДНК (см. статью Морганида).

*”Санти” (от лат. “centum” – сто) – приставка для обозначения дольной единицы, которая в сто раз меньше исходной.

Сателлитная ДНК. От лат. “satelles” – сообщник, спутник, “телохранитель”.

Нуклеотидный состав ДНК можно определить методом седиментационного равновесия в растворе хлористого цезия (CsCl). Измеряемая при этом плавучая плотность ДНК будет зависеть от содержания в ней ГЦ-пар (чем больше ГЦ-пар, тем больше плавучая плотность). Рапределение оснований по длине ДНК может быть равномерным или неравномерным. ДНК бактерий (прокариот), фрагментированная на куски длиной примерно по 104 пар оснований, даёт один симметричный пик при равновесной седиментации в CsCl. При этом ДНК эукариот, часто рапределяется асимметрично, когда наряду с основным пиком появляются один или несколько малых пиков. ДНК малых пиков или плеча основного пика называется сателлитной ДНК и может иметь содержание ГЦ-пар, значительно отличающееся от ДНК основного пика*. Обычно фракции ДНК с часто повторяющимися последовательностями отличаются по плавучей плотности (1,691 г/мл) от остальной ДНК (1,700 г/мл) за счёт того, что обогащены АТ-парами.

Сателлитная ДНК локализуется в центромерных и теломерных районах хромосом.

Центромерная ДНК человека – так называемая альфоидная сателлитная ДНК (см.

статью Альфоидная ДНК) состоит из мономеров по 170 пар оснований, тандемно повторяющихся (последние, в свою очередь, организованы в группы димеров или пентамеров), которые затем образуют ещё большие повторы по 1-6 105 пар оснований и эти единицы повторяются до тысячи раз. С этими последовательностями комплексуются центромерные белки, формирующие кинетохор. Теломерные концы хромосом также состоят из часто повторяющихся мотивов сателлитной ДНК (см. статью Кинетохор, а также статью Теломеры).

Часто повторяющиеся последовательности ДНК интерфазных хромосом связываются с белками-ламинами, формирующими ретикулярную подстилку ядерной оболочки – ламину. Возможно, что сателлитная ДНК участвует в формировании районов ДНК, через которые узнают друг друга гомологичные хромосомы при формировании мейотических дуплексов (обеспечивают кроссинговер). Наконец, эта ДНК может входить в состав спейсеров, разделяющих крупные функциональные единицы ДНК, например, репликоны.

*Содержание ГЦ-пар одинакого во всех клетках данного вида организмов, но значительно варьирует от вида к виду, особенно это характерно для бактерий, где оно колеблется от 0,3 до 0, 7.

ГЦ-содержание у высших организмов обычно нже 0,5 (у человека 0,40). Необычная сателлитная ДНК с очень низкой плотностью, обнаруженная у некоторых видов крабов, представляет собой сополимер чередующихся А и Т, между которым вкраплено всего 3 % отстатков Г и Ц. Поли-д(А– Т) подобный сателлит может включать до четрверти всей ДНК краба.

Сателлит криптический. От лат. “satelles” –спутник и греч. “krypto” – утаивать.

Сателлитная ДНК, не отделяющаяся от основной полосы ДНК и не проявляющаяся отдельным пиком при центрифугировании в градиенте плотности.

Сегрегация. От лат. “segregatio” – отделение, разъединение “segrego” – отделяю “grex” (“gregis”) – стадо. 1. Термин используется для обозначения процесса разъединения (расхождения) дочерних молекул ДНК после их редупликации с формированием хроматид, а затем и хромосом в начале анафазы (сегрегация генетического материала) (см. статью Закон сегрегации). 2. Процесс разделения нуклеоидов (дочерних “хромосом”) и перемещение их к центрам будущих дочерних клеток у бактерий (прокариот). Наконец, ещё один пример использования термина – сегрегационный анализ малочисленных родословных. Синоним – расхождение.

Секвенаторы. От англ. “sequence” – последовательность, ряд. Автоматические машины для чтения ДНК (определения первичной последовательности нуклеотидов в молекулах ДНК).

Секвенирование*. От англ. “sequence” – последовательность, ряд. Определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК. В широком смысле – расшифровка клеточных геномов. Первый бактериальный геном (Haemophilus influenzae, 1,8 Мб) был расшифрован в 1995 г. с использованием метода “дробовика”.

*Методы секвенирования были разработаны в 1977 г., а к середине 80-х гг. их улучшили настолько, что они стали пригодными для осуществления крупномасштабных проектов по расшифровке геномов различных видов организмов.

Селекция. От лат. “selectio” – выбор, отбор. Селекция основывается на поиске и отборе для дальнейшего размножения сравнтельно редких мутантных форм с благоприятными или нейтральными изменениями. Поэтому в селекционной практике стремятся повышать частоту мутаций до 10-2 с помощью различного рода мутагенов. При этом важно, чтобы мутации затрагивали генеративные клетки, передающиеся следующим поколениям.

Семантиды. От греч. “sema” – знак и “eidos” – вид. Генотипически значимые для филогенетической классификации информационные макромолекулы – носители генетической информации. Американские учёные Э. Цукеркандль и Л. Полинг (Zuckerkandl, Pauling, 1965) разделили биологические молекулы по их информативности на три категории: 1. Семантиды, включающие первичные (ДНК), вторичные – (РНК) и третичные (белки) семантиды. 2. Эписемантические молекулы, синтезирующиеся при участии третичных семантид. К ним относятся, например, хемотаксономические маркёры, АТФ, каротиноиды и др. 3.

Асемантические молекулы, не синтезирующиеся данным организмом и, следовательно, не несущие информацию о нём. К ним относятся экзогенно поступающие витамины, фосфаты, вирусные молекулы и т.д.

С-значение. Первая буква от англ. “content” – содержание. Общее количество ДНК в гаплоидном наборе хромосом. Отражает содержание ДНК в геноме.

Синоним – величина С.

С-парадокс (Парадокс величины С*). Первая буква от англ. “contain” – содержать в себе, вмещать и греч. “paradoxos” – неожиданный. Отсутствие взаимосвязи между количеством ДНК в геноме организма и её кодирующим потенциалом. Или, другими словами, осутствие корелляции между размером генома, его сложностью и положением организма на эволюционной лестнице. Как правило, величина С имеет тенденцию к увеличению с повышением сложности организмов, однако встречаются и яркие исключения. Например, у дрозофилы в ядре содержится 0,2 пг ДНК, у костистых рыб в среднем 1,5–1,9 пг, а у человека и мыши, соответственно по 6 и 5 пг. В то же время, у сверчка домашнего –12 пг, у тритона обыкновенного –73 пг, у хвостатой амфибии амфиумы –168, у двоякодышащей рыбы протоптерус – 100, у кукурузы –15,4 пг и у лилии –134,2 пг.

К тому же, значительные колебания могут наблюдаться в пределах одного рода, например, среди отдельных видов анемон содержание ДНК варьирует в 5 раз. С парадокс обусловлен наличием в геноме у некоторых организмов значительных количеств сателлитной ДНК, а также множественной копийностью определённых генов. Следует подчеркнуть один важный биологический факт, заключающийся в том, что для всех эукариот характерен избыток ДНК в ядрах. При этом со степенью сложности организмов гораздо отчётливее коррелирует количество некодирующей ДНК в их геномах. Так у человека области, кодирующие белки, занимают не более 1,5 % всей геномной ДНК.

*Величина С обозначает количество ДНК, находящейся в гаплоидном наборе ядра (соответственно диплоидный набор содержит 2С).

Сибсы. От анг. “sibs” (“sibling” – дети одних родителей (брат, сестра)). Потомки (дети) одних и тех же родителей, рождённые в разное время (родные братья и сёстры);

являются родственниками первой степени родства (у них половина общих генов). Двоюродные сибсы – родственники третьей степени родства (у них восьмая часть общих генов). Термин правомочен также и для животных (см.

статью Полусибсы).

Сибсы сводные. Дети, не имеющие общих генов, но имеющие общую семейную среду, созданную браком одного из их родителей.

Сигма-фактор (-фактор). Специальная субъединица бактериальной РНК полимеразы, необходимая для инициации транскрипции. Влияет на выбор промоторов.

Сиквенсный сэмплинг. От англ. “sequence” – последовательность и “example” – образец. Трудоёмкий метод отбора проб для сиквенса (секвенирования), основанный на простом принципе: сильно экспрессирующиеся гены дают большие количества мРНК, чем слабо экспрессирующиеся и, следовательно, будут лучше представлены в библиотеках кДНК. Разработаны новые варианты высокопроизводительного сиквенсного сэмплинга, например, SAGE – аббревиатура от англ. “serial analysis of gene expression” – серийный анализ экспрессии генов (см. статью Конкатемеры).

Симультанный. От фр. “simultane” – одновременный от лат. “simul” – в одно и то же время. Например, симультанное инфицирование бактерии двумя штаммами вирусов.

Сингенность. От греч. “syn” – вместе и гены. Генетическая идентичность, например, сингенность между донором и реципиентом.

Синдактилия. От греч. “syn” – вместе, с и “daktylos” – палец. Генетически обусловленное, безвредное уродство, вызванное срастанием двух и более пальцев кисти или стопы (обычно срастаются только мягкие ткани). Чаще такие нарушения развития конечностей обусловлены мутациями в генах факторов роста фибробластов (FGF) и их рецепторов, в результате чего клетки, раположенные между пальцами, вместо того, чтобы погибнуть через апоптоз, как это положено при нормальном развитии, выживают.

Синдром*. От греч. “syndrom” – стечение, где “syn” – совместный и “dromos” – бег. Совокупность признаков, имеющих общую причину возникновения (общее происхождение), и характеризующих определённое патологическое состояние организма (определённое заболевание). Различные клинические синдромы служат естественными моделями, помогающими в изучении не только механизмов развития заболеваний, но и механизмов нормального функционирования организма. Синдромы – это эксперименты, зарпещённые для исследователей, но поставленные самой Природой.

*Большинство названий синдромов являются эпонимами (от греч. “epi” – после, сверху и “onyma” – имя), где эпоним – “дающий своё имя”, и называются по фамилиям учёных и врачей, впервые описавших тот или иной синдром.

Синдром адреногенитальный. От лат. “adrenalis” – надпочечный и “genitalis” – относящийся к половым органам. Врождённая гиперплазия надпочечников, которая приводит к усилению продукции андрогенов корой надпочечников – причина ложного женского гермафродитизма. При этом заболевании вирилизация (маскулинизация) затрагивает только внешние половые признаки (органы), но не первичные половые органы.

Синдром Альпорта. Редкое генетическое заболевание, поражающее преимущественно мужчин* (1 из 5000) и обусловленное мутацией гена, кодирующего коллагеновую цепь 5 IV (коллагена типа IV). В результате мутации нарушается формирование базальной мембраны почечных клубочков, что приводит к почечной недостаточности.

*Тяжесть поражения у женщин выражена меньше.

Синдром Ангельмана* (Энгельмана). Редкое наследственное (семейное) заболевание, при котором дети отличаются гиперактивностью, выраженной худобой, маленькой головой и большим ртом с гипертрофированным языком, весёлым характером с приступами немотивированного смеха при тяжёлой умственной отсталости. Из-за ригидности мышц и “дёрганой” походки их ещё называеют “дети-марионетки” (“Puppet” children). Происхождение синдрома объясняют поведением 15-ой пары хромосом, которые ведут себя так, как будто обе произошли по мужской линии. Это означает, что в организме матери ещё на стадии овогенеза дедовская хромосома (хромосома отца матери) не претерпела “перепрофилирование” в материнскую (женскую) хромосому (не поменяла свой “знак происхождения”). Связано это с тем, что в хромосоме произошла небольшая мутация в специальном участке, получившем название “центр импринтинга”, который, образно говоря, как нотариус, переписывает вновь приобретённое имущество (хромосому) на счёт нового владельца. Показано, что вследствие этой мутации у больных “выключен” (или отсутствует) ген UBE3A (см. статьи Импринтинг генов и Синдром Прадера-Вилли).

*Впервые описан в 1965 г. английским врачом Гарри Ангельманом.

Синдром Апера. Комплекс наследственных аномалий: дизостоз черепа, гипертелоризм, экзофтальм, синдактилия и аркообразное нёбо. Описан французским педиатром Е. Апером (E. Apert, 1868–1940).

Синдром Бассена-Корнцвейга (Bassen-Kornzweig). Наследственное (аутосомно рецессивное) заболевание, характеризующееся отсутствием в плазме крови липопротеинов с плотностью ниже 1,063 (абеталипопротеинемия), акантоцитозом (см. статью Акантоцитоз в разделе “Клеточная биология”), пигментной дегенерацией сетчатки, нарушениями кишечного всасывания.

Синдром Беквита-Видемана. При этом синдроме на отцовской хромосоме из 11 ой пары находятся две копии гена инсулиноподобного фактора роста II (IGF-II), что приводит к резкому увеличению размеров внутренних органов (сердца, печени) и увеличению частоты образования опухолей уже у эмбрионов (см. также статью Импринтинг генов).

Синдром Блюма. Синдром, обусловленный мутациями в гене фермента гиразы, взаимодействующей с G- и C-богатыми участками ДНК в теломерах хромосом, характеризующихся необычными конформациями ДНК (триплексами или квадруплексами). При этом возникает спектр патологических изменений от специфических хромосомных перестроек до характерного внешнего вида больных (см. статью Теломеры).

Синдром Bloom. В основе синдрома лежит хромосомная аберрация, приводящая к потере гена Brca2 (breast cancer assotiated gene) – гена, ассоциированного с развитием рака молочных желёз и яичников.

Синдром Вернера*. Синдром преждевременного старения с аутосомно рецессивным типом наследования. Ускоренное старение начинается после полового созревания, в возрасте 15 – 30 лет (прогерия взрослых), при этом наблюдается ранее поседение, облысение, изменения кожи по типу склеродермии, атеросклероз, снижение толерантности к глюкозе (диабет), двусторонняя ювенильная катаракта, гипогонадизм, у женщин преждевременная менопауза.

Средняя продолжительность жизни составляет около 45 лет. При этом синдроме процесс укорочения теломер (см. статью Теломеры) происходит со значительно большей скоростью, чем в норме. Возможно, что это следствие большей пролиферативной активности клеток организма больного, регенерирующих на фоне повышенного оксидативного стресса, обусловленного мутацией в супероксиддисмутазе. Показано, что фибробласты кожи больных прогерией Вернера обладают пониженным потенциалом удвоения в культуре (см. статью Прогерия).

*Синдром впервые был описан в 1904 г. немецким врачом Отто Вернером (O. Werner).

Cиндром Верниге-Корсакова. Развивается на фоне резко выраженного дефицита витаминов, главным образом, витамина В1 (тиамина). Основные симптомы синдрома связаны со снижением памяти, критики, адекватной оценки собственного поведения, а также с рядом других физиологических нарушений. Часто причиной развития синдрома служит привычка, обусловленная повсеместным распространением быстрого, но нездорового типа питания – еды на ходу, или снэка (от английского “snack” – закуска).

Синдром Вильямса. Опухоль почек. Причиной синдрома является делеция в 7-ой хромосоме, приводящая к появлению целой группы аномалий в развитии ребёнка, получивших название этого синдрома. Дети с этим синдромом дружелюбны и очень хорошо определяют состояние другого человека по выражению его лица.

Синдром Вольфа-Хиршхорна. Редкое и очень тяжёлое заболевание, приводящее к гибели в раннем возрасте, обусловленное отсутствием в геноме индивида гена Вольфа-Хиршхорна, содержащего повторы триплета CAG. Этот ген, локализованный в хромосоме 4 (делеция в хромосоме 4), является одним из наиболее известных в клинической генетике генов в связи с его причастностью к такому заболеванию, как хорея Хантингтона (см. статью Хорея Хантингтона).

Синдром Гарднера. Генетический синдром, характеризующийся высокой вероятностью возникновения опухолей.

Синдром Герштмана-Штресслера-Шейнкера (GSS). Нейродегенеративное заболевание прионного типа (см. также статью Прионы в разделе “Биохимия и молекулярная биология”).

Синдром Гиллайна-Барре. Характеризуется демиелинизацией нервных волокон и нарушением проведения нервных импульсов. Обусловлен нарушением синтеза некоторых интегральных белков миелиновой оболочки, удерживающих вместе многочисленные мембранные бислои, образующие изолирующую структуру нервного волокна.

Синдром Голден Харде. Патология внутриутробного развития, характеризующаяся отсутствием у плода части лица (челюсти).

Синдром Готтрона*. Семейная акрогерия, наследуемая по аутосомно рецессивному типу (от греч. “acron” – конечность и “heron” – старик).

Характеризуется врождённой гипоплазией и атрофией кожи конечностей и преждевременным старением.

*Описан немецким дерматологом Г. Готтроном (H. Gottron, 1890–1974).

Синдром Гурлера. Лизосомная болезнь накопления, вызванная избыточным накоплением в клетках мукополисахаридов (МПС).

Синдром Дауна (болезнь Дауна). Заболевание впервые было описано в 1866 г.

английским врачом Джоном Лэнгдоном Дауном под названием “монголизм”*, поскольку для людей с синдромом Дауна характерен специфический облик лица – косой разрез глаз с выраженной складкой у внутреннего угла верхнего века – эпикантом (от греч. “epi – на, над и “canthus” – угол глаза). Синдром Дауна относится к аутосомным синдромам и представляет собой наиболее часто встречающийся врождённый генетический порок (один случай на 600- рождений). Синдром обусловлен трисомией** по 21-хромосоме, приводящей к выраженной умственной отсталости и ряду морфологических отклонений. Обычно наблюдаются аномалии внутренних органов и внешности, такие как: небольшая круглая голова с покатым лбом, нос с низкой седловиной переносицы, уши с маленькой мочкой и гипертрофированный язык, вследствие чего рот у больных всегда полуоткрыт (см. также статью Дерматоглифика). Пальцы рук короткие, толстые, вторая фаланга мизинца гипоплазирована, что ведёт к его искривлению внутрь. У мальчиков наблюдается гипоплазия половых органов и крипторхизм.

Кроме того, больные синдромом Дауна быстро стареют и часто страдают особой формой болезни Альцгеймера, приводящей к преждевременной смерти (редко доживают до 40 лет). Для пренатальной диагностики синдрома, кроме кариотипирования клеток околоплодной жидкости, часто используют “тройной” тест (см. соответствующую статью), с помощью которого в сыворотке крови матери определяют уровень альфа-фетопротеина (АФП), который резко снижается при синдроме Дауна. При синдроме Дауна наблюдается некоторая избыточность фермента супероксиддисмутазы (SOD), поскольку ген, кодирующий этот фермент, локализован на хромосоме 21.

В 6 % случаев наблюдается так называемый транслокационный синдром Дауна, когда 21-хромосома сливается с хромосомой 13 (см. статью Робертсоновские транслокации).

*В настоящее время этот термин в западной литературе не используется по причинам этического характера.

**Механизм образования трисомии следующий: В редких случаях при созревании яйцеклетки из за нерасхождения гомологичных хромосом в ней оказываются две парные хромосомы.

Оплодотворение добавляет ещё одну – отцовскую, в результате чего в зиготе уже оказываются три гомологичные хромосомы. Обычно трисомия по любым хромосомам ведёт к гибели эмбриона, обусловленной диспропорцией биохимических процессов в клетках. Но в случае с самой маленькой 21-ой хромосомой эмбрион выживает. В 90 % случаев болезни Дауна аномалии происходят при созревании яйцеклетки и только в 10 % – сперматозоида. Принято считать, что одной из главных причин “нерасхождения” является возраст роженицы, превышающий физиологический оптимум.

Синдром Ди Джорджи. Синдром проявляется склонностью к шизофрении. У больных людей отсутствует участок на 22-ой хромосоме, в котором располагается ген COMT (один из первых генов, “обвинённых” в развитии шизофрении), кодирующий фермент катехол-о-метил-трансферазу, вовлечённую в метаболизм дофамина.

Синдром Жакоб. Дисомия по Y-хромосоме, когда в генотипе мужчины обнаруживается лишняя Y-хромосома. Генотип (47, XYY). Синдром описан в 1965 г.

шотландской исследовательницей Патрисией Жакоб, изучавшей психических больных с крайне агрессивным, жестоким характером поведения. Синдром послужил красноречивым подтверждением идей Чезаре Ломброзо о “врождённых преступниках”. К сожалению, синдром имеет высокую частоту встречаемости 1:1000.

Синдром Имерслунд-Гресбека*. Рецессивно наследуемая форма детской анемии**, при которой в результате поражения кишечного эпителия нарушается всасывание витамина B12. Заболевание вызвано мутацией в каком-либо одном из двух генов, кодирующих белки, называемые “кубилин”*** и “амнионлесс”****, связанных с выделительной функцией почек. Эта мутация относится к группе так называемых мутаций основателя и принадлежит к древнейшей из известных мутаций (см. статью Мутации-основателя). Установлено, что она возникла примерно 13600 лет назад у индивидуума-основателя в одной из предковых ближневосточных популяций и получила широкое распространение во всём мире среди арабов, турок и евреев.

*Синдром был выявлен в 1964 г. двумя педиатрами – норвежкой Ольгой Имерслунд (Olga Imerslund) и финном Ральфом Гресбеком (Ralph Grnsbeck).

**Заболевание, как правило, проявляется у детей в первые два года жизни, и раньше приводило к летальному исходу. Такие дети обречены в последующем на пожизненные инъекции цианокобаламина (витамина B12).

***От лат. “cubilis” – ложе, упор, основа и греч. “protein” – белок.

****От греч. “amnion” – жидкость, влага, поток и англ. “less” – меньше, в меньшей степени.

Синдром Калмана. Выражается нарушениями репродуктивной функции организма. При этом заболевании в гипоталамусе отсутствуют нейроны, продуцирующие гонадотропин-релизинг-гормоны (регуляторные нейропептиды).

Эти нейроны в процессе онтогенеза образуются из клеток назальной области и мигрируют в мозг. При синдроме Калмана назальные клетки по каким-то причинам не могут мигрировать и гибнут. В результате гипофиз, не получающий гипоталамические стимулы, не образует гонадотропные гормоны, что и является причиной бесплодия.

Синдром Карпентера. Аутосомно-рецессивный порок развития, при котором нарушения, свойственные акроцефалополисиндактилии I (см. соответствующую статью), сочетаются с умственной отсталостью, ожирением и гипогонадизмом.

Синдром описан английским педиатром Карпентером (G. Carpenter, 1859-1910, от англ. “carpenter” – плотник).

Синдром Картагенера. Сложная группа редких генетических нарушений, при которых повреждаются гены, ответственные за формирование различных компонентов аксонемы ресничек. Например, заболевание может быть связано с дискинезией ресничек мерцательного эпителия, выстилающего лёгочные пути. При этой патологии эпителий как бы перевёрнут и реснички гонят ток жидкости, покрывающей слизистую дыхательных путей, внутрь лёгких, а не наружу, как это происходит в норме. Это приводит к постоянным бронхолёгочным воспалительным заболеваниям у детей. Заболевание обусловлено редчайшим сочетанием родительских генов в результате сайт-специфической рекомбинации.

При этом оба родителя здоровые люди. Причина заболевания была установлена только после секвенирования геномов родителей и больного ребёнка. В то же время некоторые формы синдрома имеют чёткую наследственную основу, так как иногда заболевание поражает сибсов. У таких пациентов реснички могут терять центральную пару микротрубочек или периферические дуплеты микротрубочек смещаются центру, или, наконец, могут отсутствовать радиальные спицы (см.

статьи Аксонема и Синдром неподвижных ресничек).

Синдром Кла(я)йнфельтера*. Дефект полового развития, вызванный определённой формой анеуплоидии половых хромосом, выраженной в виде дисомии по Х-хромосоме у мужчин (кариотип – 47, XXY), или полисомии, когда возникают наборы XXXY, XXXXY и даже XXXXXY. Анеуплоидия вызвана нерасхождением пар женских половых хромосом в половых клетках (чаще в стареющих ооцитах). Носители дефекта в целом имеют мужской фенотип, но с некоторыми особенностями**. У них недоразвиты семенники и пенис, увеличены молочные железы, удлинены конечности и слабо выражено оволосение лица и тела. Наконец, для них характерены высокий голос и пониженный уровнь интеллекта. Некоторые носители дефекта не имеют никаких внешних клинических проявлений патологии, кроме бесплодия, которое обусловлено тем, что в половых железах не образуются жизнеспособные половые клетки (они погибают на стадии дифференцировки ещё в раннем детстве или в начале полового созревания). У них наблюдается также пониженный уровень тестостерона в крови (возможно как первоначальная причина). Механизм развития синдрома может быть связан с переизбытком некоторых генных продуктов, экспрессированных избыточными Х хромосомами.

*Синдром описан в 1942 г. американским врачом Гарри Клайнфельтером.

**Синдром Клайнфельтера является ярким примером, подтверждающим тот факт, что определение мужского пола у человека зависит от Y-хромосомы даже при наличии любого количества X-хромосом.

Синдром комбинированного иммунодефицита. Редкое, тяжёлое наследственное заболевание иммунной системы, при котором Т-клетки больных не способны запускать иммунный ответ. Вызвано дефектом (мутацией) гена, детерминирующего образование белка Orai1*, являющегося компонентом кальциевого ионного канала (или модулятором воротного механизма канала, который открывает и закрывает канал).

*Белок получил название от имени одного из персонажей древнегреческой мифологии – стража, охраняющего ворота в небесное царство.

Синдром “кошачьего глаза” (syndrome “cat eye”, CES). Редкий геномный синдром, связанный с тетрасомией части короткого плеча (p) 22 хромосомы (сегмент 22p11), в которой обнаружены 14 генов-кандидатов. Картина изменений при этом заболевании очень сложная и включает отклонения в развитии скелета, лица, половых органов, сердца, почек и глаз. Затрагивается также умственное развитие ребёнка.

Синдром “кошачьего крика” (syndrome “cat-cry”, “cri du cat”). Геномный синдром, обусловленный моносомией по фрагменту р15 5-ой хромосомы, возникающей в результате делеции её короткого плеча. Новорождённые дети с синдромом “cri du cat” издают жалобные звуки, похожие на мяуканье кошки.

Болезнь характеризуется отклонениями в развитии гортани (причина изменённого крика), микроцефалией и выраженной умственной отсталостью. Фенотипически такие дети имеют лунообразное лицо с низко расположенными деформированными ушами, отличаются задержкой роста и гипертелоризмом (см. статьи Гипертелоризм и Дефишенси). Синонимы – синдром Лежена*, синдром 5р- *Жером Лежен (Jerome Lejeune, 1926–1994) французский генетик и врач.

Синдром Леша-Найхана (Леш-Нихана). Моногенное заболевание, обусловленное отсутствием гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ, англ. HGPRT). Наследуется как сцеплённый с Х-хромосомой рецессивный признак. Сопровождается тяжёлой гиперурикемией и образованием камней мочевой кислоты, а также неврологическими нарушениями (корковый паралич, хореоатетоз, судороги и склонность к членовредительству).

Синдром Лея (Leigh syndrome*). Чаще фатальное, аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, проявляющееся уже в раннем возрасте и выражающееся торможением психомоторики (мышечной скованностью), вызванным дисфункциями стволовой области мозга или базального ганглия.

Заболевание обусловлено мутациями, по меньшей мере, в 5-ти ядерных генах, кодирующих белки митохондриального комплекса I. Некоторые случаи синдрома Лея вызываются также мутациями в генах комплекса II (сукцинатдегидрогеназа).

*Описан в 1951 г. Д. Лейем (D. Leigh).

Синдром Ли-Фромени* (Ли-Фраумени, Li-Fraumeni cancer syndrome).

Генетическая предрасположенность к развитию онкологических заболеваний (наследственный рак груди, саркомы мягких тканей у детей), вызванная мутацией в гене-супрессоре р53** (его ещё обозначают как ТР53). Опухоли возникают с вероятностью 50 % до 40 лет и даже в детстве. При этой патологии нарушен механизм включения (“запуска”) апоптоза (см. статью Апоптоз). Синоним – Фридерика-Фромени синдром.

*Американский терапевт (Fraumeni J., род. 1933 г.).

**Ген р53 называют “стражем генома”.

Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы. От лат. “fragilis” – ломкий, хрупкий. Клинические проявления синдрома и ломкость Х-хромосомы обусловлены многократным увеличением в первом экзоне гена FMR-1* тринуклеотидного повтора CGG (норма от 5 до 50 повторов). В результате мутационных изменений синтез белка, кодируемого геном FMR-1, снижается.

Внешне больные имеют сильно вытянутые, “лошадиные” лица, с торчащими ушами, также наблюдаются генитальные аномалии и умственная отсталость, однако не мешающая большинству быть социально адаптированными. Кроме того, для больных с синдромом ломкой хромосомы харатерны дефицит внимания, когнитивный диссонанс и тревожность. Тяжесть клинического проявления синдрома коррелирует с числом амплифицированных CGG-повторов. В последующих поколениях заболевание протекает с эффектом антиципации**. В экспериментах на мышах обнаружено, что мутация в гене, кодирующем р21-активируемую киназу, препятствует снижению синтеза белка – продукта гена FMR-1. Этот факт может послужить основой для разработки терапевтических подходов в лечении заболевания, основанных на применении препаратов, подавляющих активность, или синтез р21-активируемой киназы.

*Аббревиатура от англ. “fragile X mental retardation” – задержка умственного развития при ломкой Х-хромосоме.

**От лат. “anticipatio” – предвосхищение. В данном контексте – усиление тяжести заболевания.

Синдром Марфана*. Врождённое нарушение развития мезодермальных и эктодермальных тканей. Относится к аутосомно-доминантным заболеваниям с неполной пенетрантностью. При синдроме Марфана у человека может наблюдаться высокий рост, удлинённые конечности и пальцы (арахнодактилия – “паучьи” пальцы), вогнутая грудная клетка, повышенная подвижность суставов, пороки сердца и аорты (истончённая стенка (аневризма), что является наиболее грозным признаком), а также дефекты хрусталиков глаз (смещение хрусталика – эктопия). Для синдрома Марфана характерно диспластическое тело с широким задом. Заболевание относится к коллагенозам, вызванным мутациями в гене фибриллина, а также дефектами созревания проколлагена типа, в результате чего происходит нарушение образования поперечных сшивок между коллагеновыми фибриллами, формирующими соединительную ткань. Синоним – гипертелоризм.

Для синдрома Марфана характерен высокий уровень адреналина в крови, что приводит не только к развитию сердечно-сосудистых осложнений, но у некоторых лиц и к повышенной умственной активности и одарённости. Среди марфанистов были такие выдающиеся и незаурядные личности, как королева Шотландии Мария Стюарт, итальянский скрипач-виртуоз Николо Паганини, 16-й президент США Авраам Линкольн, президент Франции генерал Шарль де Голь, датский сказочник Ганс Христиан Андерсен, великий русский композитор и пианист С.В. Рахманинов, детские писатели С.Я. Маршак и К.И. Чуковский (Н.В. Корнейчуков), академик Л.Д. Ландау.

*Впервые синдром был описан французским педиатром Бернардом-Жаном Антуаном Марфаном (B.J.A.Marfan, 1858–1942).

Синдром MELAS. Аббревиатура англ. “Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes” – митохондриальная энцефаломиопатия, лактат ацидоз (лактацидоз) и инсультоподобные эпизоды. Системное, в тяжёлых случаях смертельное заболевание, начинающееся у детей после короткого периода раннего нормального развития и выражающееся в низкорослости и повторяющихся инсультоподобных эпизодах (гемипарезы, гемианопсии, корковая слепота). У некоторых больных наблюдаются миоклоническая эпилепсия, фокальные или генерализованные припадки, тугоухость, рвота и развивается деменция.

Отличительный признак заболевания – лактацидоз. Заболевание возникает спорадически или наследуется по материнской линии и вызывается в 90 % случаев мутациями в гене митохондриальной* лейциновой тРНК**, что приводит к снижению синтеза митохондриальных белков.

*Отсюда и наследование по материнской линии.

**Значительно реже синдром MELAS связан с мутацией, приводящей к дефекту субъединицы MTND4, входящей в состав комплекса I дыхательной цепи.

Синдром Менке (синдром курчавых волос). Наследственный опосредованный коллагеноз, вызванный дефицитом медьсодержащего фермента лизиноксидазы и нарушением образования поперечных сшивок при созревании коллагенов.

Первичная причина заболевания – нарушение метаболизма меди.

Синдром Миллера. Редкое генетическое заболевание, приводящее к аномалии лицевых мышц и конечностей. Обусловлен дефектами по двум генам, вызванным необычной сайт-специфической рекомбинацией нормальных родительских генов.

Синдром Морриса. Ложный гермафродитизм. Иначе синдром андрогенной нечувствительности или тестикулярной феминизации, при котором лица с мужским генотипом XY развиваются в фенотипических женщин. Связано это с тем, что в клетках отсутствуют рецепторы для андрогенов (в частности, для тестостерона), которые вырабатываются в достаточном количестве. Описана вариация синдрома андрогенной нечувствительности, при которой у детей с генотипом XY и нормальным уровнем тестостерона отсутствовал фермент 5- редуктаза, из-за чего не синтезировался дигидротестостерон. Предполагают, что синдром Морриса был у спасительницы Франции Жанны Д’Арк.

Синдром Мюнке* (венечный краниосиностоз). Врождённое заболевание, связанное с мутацией в гене 3-го рецептора фактора роста фибробластов (FGFR3), затрагивающей высокомутабельный сайт в 250 положении молекулы белка, приводящей к преждевременному срастанию швов черепа (см. статьи “Горячая точка” и Краниосиностоз).

*Молекулярно-генетическая природа заболевания была установлена в 1997 г. большим коллективом авторов под руководством немецкого генетика Максимиллиана Мюнке (Maximillian Muenke), работающего в США.

Синдром неподвижных ресничек. Иначе – синдром дискинезии ресничек. Редкие генетические дефекты, приводящие к половой стерильности у мужчин в результате отсутствия в аксонемах сперматозоидов динеиновых ручек. Эти же пациенты обычно с детства страдают хроническими респираторными заболеваниями.

Подобная симптоматика характерна также для различных форм синдрома Картагенера (см. статьи Аксонема, Динеин в разделе “Клеточная биология” и Синдром Картегенера).

Синдром Ноака. Аутосомно-доминтный порок развитя, характеризующийся акроцефалией, синдактилией и удвоением больших пальцев ног (акроцефалополисиндактилия I). Описан немецким педиатром М. Ноаком (M. Noack).

Синдром Огдена*. Врождённое, сцепленное с полом заболевание, обусловленное генетическим дефектом одного из генов X-хромосомы, и проявляющееся у мальчиков “букетом” симптомов, включая толстую морщинистую кожу и нарушение сердечного ритма. Обычно новорождённые с синдромом Огдена не доживают до одного года.

*Название синдрома дано по месту проживания семьи, у членов которой была вывлена мутация риводящаяк заболеванию.

Синдром одарённости. Иначе, “savante* syndrome”. Вспомните главного героя фильма “Человек дождя” и всё поймёте.

*От фр. ”savant” – крупный учёный.

Синдром Паркинсона (болезнь Паркинсона). Спорадическое нейродегенеративное заболевание, возникающее обычно в возрасте 40–70 лет, при котором поражаются (отмирают) нейроны “чёрной субстанции” (субстанции “niger”) – части среднего мозга, продуцирующие нейромедиатор дофамин, что приводит к резкому увеличению активности определённых участков головного мозга. Клинически проявляется дрожанием конечностей и головы, заторможенностью движений и снижением когнитивных функций. Для лечения симптомов заболевания обычно применяют предшественник дофамина – препарат L-допа, или иными способами подавляют избыточную активность нейронов мозга в области субталамического ядра*. Генетическая обусловленность характерна примерно для 10 % случаев заболевания.

*В Нью-Джерси (США) сделаны попытки генноинжерной терапии заболевания путём введения в область субталамического ядра генных конструкций в вирусном векторе, содержащих фермент декарбоксилазу глютаминовой кислоты, продуцирующую гаммааминмаслянную кислоту, тормозящую активность нейронов головного мозга во многих его областях.

Синдром Патау. Генетическая аутосомная аномалия у человека, связанная с нерасхождением в яйцеклетке 13-ой пары хромосом (трисомия 13), вследствие чего все клетки тела содержат по 47 хромосом. Эта аномалия приводит к рождению нежизнеспособных детей (продолжительность жизни не более года) с расщеплённым нёбом, а часто и расщелиной верхней губы, несоразмерно большим треугольным носом и сращёнными глазами, или даже их отсутствием, а также с дополнительными пальцами на руках и ногах. Как правило, наблюдаются также аномалии внутренних органов – печени, поджелудочной железы, селезёнки (двойная селезёнка), сердца и почек.

Синдром Прадера-Вилли*. Редкое генетическое заболевание с множественной симптоматикой, приводящее к органическим поражениям мозга. Дети с этим синдромом отличаются чрезмерной полнотой и рыхлостью тела, при выраженной бледности кожи, с короткими ручками и ножками, странной формой глаз и рта, недоразвитостью половых органов и заторможенной психикой в более позднем возрасте. С младенчества им характерна беспредельная булимия (обжорство). Чаще всего дети с синдромом Прадера-Вилли появляются в тех же самых семьях, в которых временами появляются и дети с синдромом Ангельмана (см. статью Синдром Ангельмана). Причина заболевания обусловлена попаданием в яйцеклетку из-за нерасхождения двух материнских хромосом 15 и удалении отцовской, в результате чего включаются два гена UBE3A**, вместо одного, но при этом не работают гены SNRPN и IPW, следующие за геном UBE3A и расположенные в так называемом центре импринтинга.


*Впервые описан в Швейцарии в 1956 г.

**Ген UBE3A кодирует Е3 убихинон лигазу, работающую не только в лимфатических клетках, но и в тканях мозга, как у мыши, так и у человека.

Синдром Рейе. Специфическое поражение митохондрий* клеток печени, приводящее к вторичной оротовой ацидурии.

*Митохондрии оказываются неспособными утилизировать карбомоилфосфат, вызывающий избыточное образование оротовой кислоты.

Синдром Ретта. Нарушения в развитии мозга, поражающие исключительно девочек и приводящие к серьёзным психическим отклонениям. Заболевание обусловлено мутацией в гене MeCP2, влияющей на транспозицию одного из длинных диспергированных повторов (L1)*, что приводит к значительному увеличению числа вставок L1 в нейронах мозга у таких пациентов.

*От англ. “long interspersed element 1” – длинный диспергированный елемент (повтор).

Синдром Секкеля. Тяжёлая патология развития, обусловленная внутриутробной задержкой роста плода, приводящая не только к низкорослости, но и другим аномалиям, главная из которых – микроцефалия. Носителей этого наследственного семейного синдрома называют также “птицеголовыми карликами”. Заболевание связано с нарушением образования белка – перицентрина*, участвующего в делении клеток, а, следовательно, и в процессах развития и роста мозга и тела.

Предполагают, что особый (мутантный) вариант гена перицетрина был свойственен людям, жившим на индонезийском острове Флорес, которые отличались низким ростом и незначительными размерами головного мозга**.

*В геноме человека идентифицирован ген перицентрина;

оказалось, что он функционирует в тесной связке с геном, участвующим в репарации ДНК.

**В 1998 г. археологи сделали сенсационное открытие, обнаружив в пещере Лиань Буа индонезийского острова Флорес (“Цветок”) останки ископаемого карликового гоминида, относящегося к роду “Homo” (“Homo floresiensis”, а журналисты тут же окрестили его хоббитом) и жившего всего 13-18 тыс. лет назад. Подтверждением правдивости находки служат предания, сохранившиеся и по сей день в деревнях Флореса, о кровожадном волосатом маленьком человечке по прозванию “ибу-гого” – “бабушке, которая ест всё подряд”. Хотя размеры тела и головного мозга (череп у флоресского человека размером всего с крупный грейпфрут, 417 см3)*** этого гоминида чрезвычайно малы, но он умел изготавливать орудия труда и коллективно охотился. Эти факты у многих скептически настроенных учёных-антропологов породили сомнения в такой выдающейся продуктивности мозга флоресских лилипутов, поскольку такого малого объёма мозга не было обнаружено ни у одного представителя гоминид, и даже у прогрессивных приматов, живших последние 3 миллиона лет. Поэтому, это существо то признавалось самостоятельным видом, то считалось современным человеком, но с серьёзной патологией развития – микроцефалией, т. е. с аномально недоразвитым мозгом. Недавно появились новые данные, касающиеся изучения не только черепа, но и запястья флоресского хоббита, которые приближают его к ранним гоминидам и шимпанзе, и отдаляют от современных людей и даже от неандертальцев.

***Для сравнения, объём черепа у австралопитеков составляет 457– 545 см3.

Синдром Смит-Мадженис* (SMS). Вызывается делецией участка 17p11,2 в коротком плече 17-ой хромосомы (выпадает примерно 5 млн. п.н.) и характеризуется множественными аномалиями, включающими брахицефалию, прогнатию и умственную отсталость. Поведение этих детей отличается импульсивностью, агрессивностью и склонностью к самоистязанию и членовредительству. Выпадающий участок в этом районе локализован между повторами размером в 200 т.п.н., что повышает вероятность неравного кроссинговера (рекомбинации), в результате чего на оной хромосоме возникает делеция, а на другой (гомологичной хромосоме), реципрокная дупликация.

Индивид, получивший хромосому с дуплицированным районом, будет трисомиком по этому району, что приведёт к умеренной задержке умственного развития и дисморфным расстройствам**.

*Синдром был описан в 1986 г. коллективом американских генетиков под руководством Энн Смит (Ann Smith) и Рут Эллен Мадженис (Ruth Ellen Magenis).

**Dysmorphic disorder – психическое расстройство, выражающееся недовольством своей внешностью и здоровьем, и стремлением их исправить, удалив часть тела.

Синдром Тёрнера* (Turner’s syndrome, Тюрнера). Генетическая аномалия у женщин, вызванная полным отсутствием второй Х-хромосомы (моносомия по Х хромосоме, кариотип – 45, Х0), приводящая к недоразвитию яичников, молочных желёз и маленькому росту** (не выше 150 см.). Диагностический признак синдрома при рождении – характерные кожные складки, расположенные на шее сзади (так называемая “шея сфинкса”) и низкая масса тела. У женщин с синдромом Тернера, по-видимому, наблюдается дефицит некоторых генных продуктов (см.

статью Псевдоаутосомный район). К синдрому Тернера также относится патология, вызванная отсутствием части Х-хромосомы (делеция её короткого плеча, или мозаицизм), как у мужчин, так и у женщин. Казалось бы, что у женщин не должно быть никаких проблем из-за наличия второй целой хромосомы. И действительно, женщины с этим синдромом выглядят вполне здоровыми, с нормальным интеллектом, однако, если дефектная хромосома унаследована от отца, то такие женщины имеют серьёзные проблемы с адаптацией в социуме.

*Впервые описан американским эндокринологом Генри Тернером в 1938 г. В отечественной литературе синдром обозначается как Шерешевского-Тернера.

**За низкорослость, по-видимому, частично ответственен ген SHOX, расположенный в псевдоаутосомном районе (см. статью Псевдоаутосомный район).

Синдром трипло-Х. Трисомия по Х-хромосоме (кариотип – 47, ХХХ). Внешне такие женщины отличаются от нормальных только высоким ростом и часто даже фертильны (см. статью Фертильность). Интеллект у них в пределах нормы или чуть ниже.

Синдром Туретта. Характеризуется склонностью к неудержимому употреблению инвективной* лексики.

*От позднелат. “invectiva” – бранная речь.

Синдром Цельвегера. Наследственное, смертельное уже в детском возрасте заболевание, связанное с генерализованным нарушением образования пероксисом и синтеза их важнейших ферментов из-за мутации фактора сборки пероксисом.

При этом заболевании наблюдается повышенное содержание жирных кислот с очень длинными боковыми цепями (ЖКОДЦ) и пипеколиновой кислоты, а также нарушение синтеза желчных кислот.

Синдром Шерешевского-Тернера*. Моносомия по половой хромосоме Х (синдром ХО с частотой встречаемости 1 на 3000 новорождённых девочек), при которой выявляется аномальный кариотип (45 хромосом, 22 пары аутосом и одна Х-хромосома) и отсутствие полового хроматина (телец Барра). Для большинства случаев характерно отсутствие примордиальных фолликулов (см. статью Примордиальный фолликул в разделе “Эмбриология и гистология”). При синдроме обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты), мочевыделительной системы, ЖКТ и костной системы (аномалии скелета – сращение позвонков, бочкообразная грудная клетка, вальгусное положение стоп и другие аномалии) (см. статью Вальгус в разделе “Анатомия, физиология и патология человека и животных”). В случае наличия соответствующих мутаций при синдроме наблюдается полное проявление таких сцепленных с полом заболеваний как гемофилия, псевдогипертрофированная форма миопатии и цветовой слепоты (дальтонизма).

*В 1925 г. Н.А. Шерешевским была описана болная с первичной аменореей, низким ростом и недостаточным развитием вторичных половых признаков. В 1938 г. английский врач Тёрнер (Turner) опубликовал клинические данные по семи больным с аналогичной клиникой.

Синдром Урбаха-Вите (Urbach-Wiethe disease). Редкое генетическое заболевание, не угрожающее жизни, клинически проявляющееся в виде характерных узелковых образований на коже и слизистых оболочках, возникающих в результате нарушений белкового и жирового обмена. Заболевание сопровождается также полным отсутствием у пациентов беспокойства и страха. Установлено, что причина такой редкой психической аномалии – врождённое отсутствие в мозгу у таких людей миндалевидного тела (см. статью Миндалина в разделе “Анатомия, физиология и патология человека и животных”). Синоним – липоидный протеинозом.

Синдром Эдвардса. Трисомия по 18-ой хромосоме (аутосомный синдром).

Проявляется комплексом аномалий развития (ямкобразный подбородок, сжатые за счёт повышенного тонуса пальцы рук, маленькие глаза, неправильной формы уши), приводящих к нежиснеспособности ребёнка.

Синдром Элерса-Данлоса. Наследственный коллагеноз с разнообразными молекулярными дефектами главным образом коллагена типа, вызванный нарушением процессинга (созревания) его предшественников.

Синдром Эллиса-ван-Кревельда. Форма наследственной карликовости, распространённая в популяции Амишей*, живущих близ Ланкастера (штат Пенсильвания), и почти отсутствующая в других популяциях (см. статью “Эффект основателя”). Для этой патологии также характерны полидактилия (см. статью Полидактилия), наличие у детей зубов при рождении и ряд других отличительных признаков.

*Название потомков немецких (швейцарских?) религиозных сектантов, бежавших в Америку от гонений и живущих в настоящее время небольшими фермерскими коммунами в основном в штатах Огайо, Пенсильвания и Индиана. Отличаются крайним консерватизмом жизни, стараются жить так, как жили их предки 300 лет назад, носят такую же одежду, используют ту же утварь, ездят на таких же конных тележках, производят продуктов столько, сколько потребляют сами – без излишков. Этот религиозный изолят, возникший от 200 первых переселенцев, характеризуется инбридингом на фоне “эффекта основателя”.


Синонимичные мутации. От греч. “synonymia” – одноимённость. Мутации, не изменяющие смысл кодона. Синонимичность обусловлена вырожденностью кода, вследствие чего кодоны-синонимы имеют одно и то же значение и их взаимопревращение не приводит к замене аминокислот в белках*. Например, кодоны CGU, CGC, CGA, CGG, AGA и AGG все кодируют аргинин. Синонимы – “молчащие замены” или “молчащие мутации“, а также “нейтральные замены”**.

*И всё же такие мутации могут приводить к фенотипическим изменениям, тормозя или ускоряя биосинтез белка, кодируемого мутировавшим геном, поскольку в клетках могут быть разные количества синонимичных тРНК.

**В генах “домашнего хозяйства” у млекопитающих, например, гистоновых генах наблюдается очень высокий уровень молчащих мутаций, локализованных в третьем положении кодонов, что является свидетельством случайного генетического дрейфа селективно нейтральных форм генов.

Синтения. От греч. “syn” – вместе и “tena” – нить. В общем смысле термин означает принадлежность генов к одной хромосоме;

два удалённых друг от друга гена, которые локализованы в одной хромосоме, тем самым являются синтенными.

Другое значение синтении – консервативность расположения генов в хромосомах у разных видов (иначе, явление гомеологии участков хромосом у разных видов).

Отсюда идентичные гены, расположенные в гомеологичных элементах хромосом разных видов, называют синтенными. Консервативная синтения – когда два или более гомологичных гена у двух разных видов расположены в одной хромосоме. В настоящее время уже хорошо известно, что протяжённые районы хромосом одного вида присутствуют в хромосомах других видов. Так, например, геномы человека и мыши характеризуются широкой синтенией. Синтению используют для выяления гомологичных болезней человека у животных.

Синэкспрессия. От греч. “syn” – вместе и лат. “expressio” – выдавливание, выжимание. Понятие, характеризующее классы генов, отличающиеся сходством экспрессии.

Сиртуины. Семейство белков, продуктов генов семейства SIRT, которые препятствуют разрушению ДНК и предупреждают преждевременное старение организма.

Скрепи (Scrapie). От англ. “scrape” – скобление, царапина. Синоним “вертячка” (в России скрепи назвали “почесухой”). Болезнь, изначально выявленная только у овец соффолкской породы в Англии, а затем распространившаяся и по другим странам. Первое из обнаруженных прионных заболеваний у животных. Позже аналогичные заболевания были выявлены у норок, выращиваемых на зверофермах, у диких лосей и чернохвостых оленей в Северной Америке, а в конце 80-х годов в Англии разразилась эпидемия у коров – губчатая энцефалопатия, или “бешенство коров”. Сейчас уже ясно, что причиной эпидемии послужило распространение патогенных прионов через костно-мясную муку, добавляемую в корм животным.

Это заболевание животных – своеобразный аналог ужасного и загадочного органического поражения мозга у людей, обнаруженного впервые у папуасов из племени Форе в Папуа Новая Гвинея, и получившего “аборигенное” название “болезни куру” (см. статьи Болезнь куру и Прионы в разделе “Биохимия и молеклярная биология”).

Снипы. От аббревиатуры англ. понятия “single nucleotide polymorphism” (“SNP”) – полиморфизм единичных нуклеотидов или, иначе, полиморфизм однонуклеотидных замен (ОНП – однонуклеотидный полиморфизм). Снипы – широко распространённые в человеческих популяциях варианты однонуклеотидных замен, использующиеся как генетические маркёры. Другими словами, снипы – это позиции единичных нуклеотидов, которые у одних индивидуумов заняты одним основанием, а у других – альтернативным. Занимают в среднем около 1 % генома. и составляют 95 % полиморфных последовательностей. Большинство ОНП располагаются вне генов и, кажется, никак себя не проявляют фенотипически. Напротив, снипы, расположенные внутри или вблизи генов, могут иметь фенотипическое проявление, например, влиять на цвет волос. В целом же их влияние более изощрённое, чем влияние мутаций в генах. От их аддитивного эффекта в значительной степени зависит предрасположенность людей к различным заболеваниям, а также различная реактивность организма на воздействие лекарственных средств (индивидуальная чувствительность к фармакологическим агентам). Считается, что разница между двумя любыми индивидуумами в среднем обусловлена 3 млн. одиночных замен.

Точность определения снипов в геноме человека зависит от количества повторных “читок” каждой хромосомы. Выявление и анализ снипов – это создание материальной основы персонифицированной медицины будущего и нового медицинского направления – фармакогенетики, которая позволит подбирать пациентам лекарства на основе их генотипов. Картированы более 15 миллионов одиночных замен в геноме человека. Уже известно, что каждый человек имеет в среднем до 250–300 вариаций, приводящих к инактивации генов, и 50– мутаций, ассоциированных с наследственными заболеваниями.

Анализ однонуклеотидных полиморфизмов, выявленных у представителей различных южноафриканских популяций (племена охотников-собирателей сандаве, хомани, бушмены Намибии (из пустыни Калахари) и пигмеи биака из Центральноафриканской республики) показал, что для них характерна самая высокая степень разнообразия геномов* и, следовательно, они принадлежат к самым древними из ныне существующих человеческих популяций. Отсюда был сделан важный вывод – колыбелью человечества является не северо-восточная Африка, как обычно считали, а юг африканского континента. Наконец, учёные пришли к выводу, что адапции к локальным условиям среды обусловлены изменением частоты уже существующих мутаций, а не возникновением новых.

*Наибольшее число SNP, вставок и делеций, а также больших структурных вариаций.

Сопряжённая элиминация. От лат. “eliminare” – выходить, удаляться. Процесс исчезновения некоторых аллелей из генома в популяции в результате быстрого и жёсткого действия естественного отбора (см. статью Коррелированный ответ).

Представляет собой яркое свидетельство действия направленного отбора.

С-парадокс. Первая буква от англ. “content” – содержание. Несоответствие сложности организма количеству ДНК в геноме. Например, в клетке одноклеточного организма Amoeba dubia ДНК в 200 раз больше, чем в клетке человека.

Спейсеры. От англ. “space” – пространство, интервал. Неинформативные участки ДНК, различной длины*, занятые сателлитной ДНК, играющие роль разделителей между различными функциональными единицами хромосомной ДНК, например, между генами или репликонами. Имеют значание для регуляции транскрипции соседних генов.

*Иногда более 20 тысяч пар оснований.

Спейсеры нетранскрибируемые (nts). Области (участки) в генном кластере, расположенные между транскрибируемыми единицами. Встречаются между генами, кодирующими гистоны и рибосомные РНК.

Спейсеры транскрибируемые (ts). Спейсерные участки ДНК, копирующиеся при транскрипции вместе с геном и попадающие в пре-мРНК. Удаляются в процессе созревания мРНК.

Сплайсинг. От англ. “splicing”* – соединение внакрой, сращивание. Процесс реорганизации генетического материала, происходящий после транскрипции.

Представляет собой второй этап процесса созревания гетерогенной ядерной РНК (гяРНК), заключающийся в ковалентном соединении концов экзонов, после вырезания интронов – некодирующих последовательностей. Катализируется малыми ядерными рибонуклеопротеидными частицами (мяРНП или snRNP, от англ. “small nuclear ribonucleic particles”), обозначаемыми как U1, U2, U4, U5 и U6, в состав которых входит одна из молекул малых ядерных РНК (мяРНК, snRNA) и несколько белков (см. статью Сплайсосома). В геноме у человека обнаружено генов мяРНК.

*Старый английский морской термин, обозначающий сращивание концов канатов или верёвок.

Сплайсинг впервые был выявлен в молекулах поздних мРНК у аденовирусов животных (Berget S.M., Moore C., Sharp P.A., 1977).

Сплайсинг альтернативный. Процесс образования больше одного конечного РНК-продукта (нескольких альтернативных мРНК) из одного первичного транскрипта, путём состыковки (сплайсинга) разных экзонов. В результате одному и тому же гену может соответствовать несколько мРНК. Протекает не только в ядре, но и вне ядра*. Пока идентифицировано только несколько белковых факторов, регулирующих альтернативный сплайсинг транскриптов ряда генов.

Возможно, что они образуют различные ансамбли (комбинации), работающие в разных клетках в разные периоды онтогенеза. Но более вероятно, что регуляцию альтернативного сплайсинга осуществляют многочисленные “микроРНК”**, маркирующие определённые последовательности в первичных транскриптах и дающие сигналы сплайсосомам. Считается, что у млекопитающих альтернативному сплайсингу подвергается значительная часть гетерогенной ядерной РНК (гяРНК). Альтернативный сплайсинг во многом определяет многообразие синтезируемых в организме белков, превышающих число структурных генов, т. е. определяет несоответствие протеома общему количеству генов в геноме. У человека транскрипты около 40 % генов претерпевают альтернативный сплайсинг.

*В экспериментах на мышах обнаружено, что альтернативный сплайсинг может протекать в дендритах нейронов. Высказана гипотеза, согласно которой нейроны запасают первичные РНК транскрипты и сплайсируют их только тогда, когда появляется необходимость в соответствующих белках.

**Или другие виды РНК, закодированные в высококонсервативных повторяющихся последовательностях “хламовой ДНК”, которые отвечает за формирование прямых регуляторных сетей, состоящих из РНКовых молекул-регуляторов (см. также статью Alu-повторы).

Сплайсосома (сплайсеосома). От англ. “splicing” – соединение внакрой, сращивание и греч. “soma” – тело. Комплекс, состоящий из гяРНК и мяРНП, который осуществляет вырезание интронов и проводит сплачивание (сшивание) концов экзонов в процессируемой РНК. Предполагается, что мяРНК образуют в сплайсосоме между собой и с гяРНК канонические пары, ориентирующие реакционные группы и точно сводящие сплайсируемые концы экзонов. Катализ в сплайсоме имеет рибозимную природу (см. статью Рибозимы в разделе “Биохимия и молекулярная биология”). В состав сплайсосом входит 5–7 малых ядерных рибонуклеопротеидов (snRNP – small nuclear ribonucleoprotein*) – РНП частиц (U1, U2, U4, U5 и U6 snRNP). В каждой такой частице содержится одна мяРНК (малая ядерная РНК, длинной 90–400 нуклеотидов) и 6–7 молекул белка (см. статью Сплайсинг).

*Иногда их называют снурпсами, от англ. сокращения “snurps” – small nuclear ribonucleoproteins.

Спонтанные генетические мутации. От лат. “spontaneus” – самопроизвольный. В отличие от рецессивных или доминантных наследственных мутаций, спонтанные мутации возникают как результат неблагоприятного воздействия окружающей среды и составляют немалую долю в общем пуле генетических мутаций.

Считается, что в процессе эмбрионального развития у каждого современного человека накапливается не менее 10 новых, как правило, рецессивных и потому не проявляющихся мутаций.

Спорадический. От греч. “sporadikos” – отдельный, рассеянный. Например, спорадический синдром, вызванный нерасхождением хромосом при гаметогенезе.

Спорадический рак прямой кишки. От греч. “sporadikos” – отдельный, рассеянный. Заболевание, вызванное утратой импринтинга гена инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF-2), который в норме импринтирован (инактивирована его материнская копия) (см. статьи Импринтинг и Эпигенез).

Субметацентрик (субметацентрическая хромосома). От лат. “sub” – под, греч.

“meta” – сверх и “kentron” – центр (англ. “a center”). Хромосома с плечами неодинаковой длины.

Супрессия. От англ. “suppression” – подавление лат. “suppressus” – тихий, пониженный. В общем смысле супрессия – компесаторный эффект одной мутации на проявление другой мутации. Различают внутригенную и межгенную супрессию.

При межгенной супрессии мутации, возникающие в других генах, устраняют проявление мутации в исходном гене, но не приводят к восстановлению первоначального нарушения в мутантном гене (см. статью Мутации обратные).

Под супрессией также понимают подавление фенотипического проявления доминантного гена геном-супрессором.

Супрессия внутригенная. Термин, использующийся для обозначения восстановления какой-либо утраченной в результате мутации функции с помощью второй мутации, локализованной в том же гене, что и первая. Другими словами, внутригенная супрессия обеспечивается компенсирующей мутацией, восстанавливающей первоначальную рамку считывания.

Супрессия межгенная. Феномен восстановления утраченной в результате мутации функции с помощью мутации, локализованной в другом гене.

Супрессор. От англ. “suppressor” – подавитель “suppress” – сдерживать, подавлять. Ген (или локус), мутация в котором подавляет или компенсирует мутацию в другом гене.

Супрессор внегенный. Термин для обозначения мутантного гена, кодирующего тРНК, узнающую мутантный кодон согласно значению кодона дикого типа.

Супрессор терминирующего кодона. Мутантный ген, кодирующий тРНК, способную узнавать стоп-кодон (терминирующий или нонсенс-кодон). В результате чего процесс трансляции продолжается.

Сцепление генов (англ. “linkage”). Совместная в преобладающем большинстве случаев передача от родителя генов, расположенных в одной хромосоме. Поэтому хромосомы составляют одну группу сцепления. Мерой выраженности сцепления, если оно не полное, является процент кроссоверных гамет. Явление сцепления генов в 30-х годах XX века позволило сопоставить между собой наследственные факторы и наследственные структуры клетки, т. е. гены и хромосомы.

Сцепленное с полом наследование*. Термин применяется для тех групп сцепления, поведение которых при расщеплении соответствует расхожению половых хромосом. Различают две формы сцепленного с полом наследования: 1. Х сцепленное наследование, когда любой ген, расположенный в Х-хромосоме, у мужчины проявляется фенотипически, поскольку мужчина является гемизиготой (XАY или XаY) и получает Х-хромосому только от матери. Женщина может быть гомозиготной (ХАХА и ХаХа) или гетерозиготной (ХАХа). Пример, сцепленного с полом рецессивного заболевания – гемофилия, которая проявляется только у мальчиков. Наследование сцепленных с полом доминантных генов проявляется сходным образом с аутосомно-доминантным наследованием (достаточно наличия одного доминантного аллеля как у мужчин, так и у женщин). 2. Y-сцепленное наследование, при котором признак передаётся от отца сыну, поскольку ген, детерминирующий признак, находится в Y-хромосоме. Классический пример Y сцепленного наследования – гипертрихоз ушной раковины (“волосатость ушей”), описанный для некоторых индивидов в Индии, Шри-Ланке и Израиле (см. также статьи X-хромосома и Y-хромосома).

*Термин принадлежит Т.Х. Моргану (T.H. Morgan, 1914).

Сцепленность. Способность генов, принадлежащих одной хромосоме, наследоваться совместно. В классической генетике сцепленность измеряют в процентах рекомбинации, протекающей между локусами. Чем гены больше удалены друг от друга, тем выше вероятность рекомбинации (см. статью Кроссинговер).

Тандемные повторы ДНК. От англ. “tandem” – последовательное расположение чего-либо друг за другом, расположение цугом, гуськом, вереницей лат. “tandem” (“tam-dem”) – наконец. Повторяющиеся друг за другом одинаковые мотивы последовательностей ДНК. Тандемные повторы расположены в теломерных и центромерных областях хромосом. У всех позвоночных структура теломер одинаковая – (TTAGGG)n.

Таргетный. От англ. “target” – цель, мишень. Целевой, направленный в конкретную цель. Например, таргетная терапия опухолей – использование препаратов, избирательно влияющих на метаболизм конкретной опухоли.

ТАТА-бокс. Короткий (обычно шестичленный), слегка варьирующий у разных генов участок (регуляторный элемент) промотора, обогащённый Т и А, обеспечивающий связывание РНК-полимеразы. Каноническая (или консенсусная) последовательность этого участка – ТАТААА. Присутствует в большинстве генов и располагается на расстоянии около 25 п. н. перед стартовой точкой транскрипционной единицы. Для процесса связывания РНК-полимеразы необходим специальный фактор – ТАТА-связывающий белок (ТСБ) (TATA-Box binding protein, TBP). Синонимы – ТАТА-последовательность, ТАТА-домен, блок Хогнесса (Hogness box*), или домен Голдберга-Хогнесса.

*Первоначальное название элемента.

“Тёмный геном”. Понятие, отражающее присутствие в геномах эукариотических организмов особых некодирующих последовательностей, предназначение которых изначально было неясным (тёмным), откуда и произошло название (по аналогии с “темной материей”). Первоначально эти последовательности получили множество эпитетов: избыточная ДНК, бессысленная ДНК, балластная ДНК, молчащая ДНК, спящая ДНК, эгоистичная ДНК*, паразитическая ДНК и, наконец, мусорная или хламовая ДНК. Постепенно становится ясно, что эта избыточная ДНК принимает участие в регуляции активности генов и может быть ассоциирована со многими патологическими процессами. Результаты проекта под названием “ENCODE”** показали, что почти 50 % генома человека составляют регуляторные последовательности (“выключатели” и “включатели” генов), а также различные сигнальные системы. К ним относятся последовательности ДНК, играющие роль дорожных знаков и указателей, с которыми специфически связываются различные сигнальные белки и, прежде всего, транскрипционные факторы. Отсюда следует, что процесс эволюции высших эукариот идёт путём усложнения в первую очередь регуляторных областей генома, не слишком (или совсем не) затрагивая структурные гены, кодирующие белки*** (см. также статью Эволюция в разделе “Общая биология и экология”).

*Эгоистичной эту ДНК назвал Френсис Крик, за то, что она не вносит никакого вклада в фенотип, но для своего воспроизведения требует значительных ресурсов клетки.

**Аббревиатура от англ. “Encyclopedia of DNA Elements” – “Энциклопедия элементов ДНК”.

***Логично предположить, что по этой же причине в самых разных сферах человеческой деятельности неуклонно нарастает численность управленческого аппарата. Вспомните замечание Дейла Карнеги по поводу увеличения численности аппарата Адмиралтейства после Второй мировой войны при одновременном снижении числа кораблей английского флота в 3 раза.

Терминальная избыточность. От лат. “terminus” – пограничный знак (“terminatum” – определять границы, ограничивать). Термин для обозначения одних и тех же повторяющихся последовательностей, расположенных на концах хромосом, например, “хромосомы” фага.

Терминаторы. От лат. “terminator” – ограничитель. Регуляторные последовательности в ДНК (элементы), отвечающие за прекращение транскрипции.

Другими словами, участки ДНК, на которых останавливается транскрипция (синтез РНК) и цепь РНК освобождается от ДНК, а РНК-полимераза соскакивает с ДНК. У прокариот различают терминаторы двух типов: 1. Терминаторы I-типа, в которых коровая РНК-полимераза самостоятельно осуществляет терминацию. Они состоят из инвертированных повторов, расположенных за 16–20 п.н. до точки терминации, в результате чего транскрипт может образовывать терминирующую шпильку.

Инвертированные повторы замыкаются последовательностью из 4-8 АТ-пар, на которой синтезируется 3-ОН концевой U-повтор. Обычно терминаторы типа-I называются -независимыми. 2. Терминаторы типа-II нуждаются в специальном белковом -факторе, имеющем домены связывания с РНК и АТР. Эти терминаторы называются -зависимыми.

Терминирующие факторы. Факторы, способствующие узнаванию стоп-кодонов и освобождению синтезированной полипептидной цепи. Синоним – освобождающие факторы.



Pages:     | 1 |   ...   | 30 | 31 || 33 | 34 |   ...   | 37 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.