авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 7 |

«II Всероссийский Междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды: от науки к практике ПРОГРАММА И тЕзИсы ДОКлАДОВ ...»

-- [ Страница 3 ] --

осложнений при физиологически протекающей бе Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, ременности.

Россия Обсуждение результатов: Анализ психоэмо ционального статуса показал, что у беременных Резюме. На примере женщин-военнослужащих женщин-военнослужащих уровень реактивной в период беременности показано влияние особен- тревожности (Рт) достоверно был выше группы ностей психовегетативного статуса на состояние сравнения. так, в I-м триместре уровень Рт в ис липидного и углеводного обменов. Для данного следуемой группе составил 41,6±4,2 балла (против контингента женщин характерна высокая личност- 31,4±5,5 баллов в группе сравнения). К 28-й не ная тревожность в I, II триместрах беременности, а деле беременности Рт усиливалась до высокой – в III триместре – высокая реактивная тревожность. 48,2±6,0 баллов (33,6±6,4 балла в группе сравнения) Вышеуказанные особенности свойств личности и снижалась до сопоставимых с контрольной груп женщин-военнослужащих сочетались с повышен- пой значений к окончанию беременности (34,7±5, ным уровнем тощаковой глюкозы крови, а у неко- и 36,1±8,3 балла соответственно). личностная тре торых обследованных с гестационным сахарным вожность (лт) в исследуемой группе напротив в I-м диабетом. и II-м триместрах была несколько ниже (30,4±7,9 и Abstract. On the example of female soldiers dur- 35,2±6,2 балла), чем в группе сравнения (38,1±6, ing pregnancy shows the effect of the features of и 46,5±7,2 балла). К 36-й неделе как в исследуе II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике ДИСБАЛАНС ПРОДУКЦИИ мой группе, так и в группе сравнения лт достигала высокого уровня (47,6±6,0 и 49,4±5,8 баллов соот РЕГУЛЯТОРНЫХ ветственно). При этом женщины с высоким уров ПОЛИПЕПТИДОВ нем реактивной и личностной тревожности чаще имели склонность к нарушению частоты и харак И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ тера питания с преобладанием углеводной пищи и тенденцией к «заеданию» стрессовой ситуации.

ЦИТОКИНОВ ПРИ ПРЕЖДЕВ По результатам исследования уровня гликозили РЕМЕННЫХ РОДАХ рованного гемоглобина, полученным в основной и контрольной группах в I-м триместре, клинически ЗЕНКИНА З.В., ЛИНДЕ В.А., ДРУККЕР Н.А., значимые нарушения углеводного обмена до бере НЕКРАСОВА Н.Г.

менности у всех женщин отсутствовали (5,42±1,59% в исследуемой группе и 4,30±1,26% в контрольной ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и группе). По результатам калиперометрии достовер- педиатрии», г.

Ростов-на-Дону, Россия ных различий между группой беременных женщин военнослужащих и контрольной группой получено Выявлена роль нарушенной под действием не было. Однако у женщин с гестационным сахар- провоспалительных цитокинов (Ил-1 и ФНО-) ным диабетом (ГсД) и патологической дислипиде- продукции внутриклеточных биорегуляторов акти мией (ПД), т.е. дислипидемией при уровне общего вина А и Е-селектина в развитии угрозы прерыва холестерина более 7,5 ммоль/л и триглицеридов ния беременности в I триместре. Установлено, что более 4,1 ммоль/л, прибавка массы тела за бере- развитие преждевременных родов происходят на менность была существенно выше, чем у женщин фоне изменённой внутриклеточной регуляции фор без таковых. По результатам калиперометрии до- мирования хориона и сохраняющегося высокого стоверных различий между группой беременных уровня провоспалительных цитокинов в 34–37 не женщин-военнослужащих и контрольной группой дель гестации.

получено не было. У женщин с ГсД и ПД отложение подкожного жира происходило преимущественно в Imbalance in production области верхней половины тела, при этом толщина of regulatory polypeptides кожной складки в области ягодиц, бедер менялась незначительно. также у этих женщин в большей and proinammatory cytokines степени, чем у женщин без нарушений углеводного in case of preterm delivery и липидного обменов, увеличивалась общая масса жировой ткани.

Выводы. Для женщин-военнослужащих на на- ZENKINA Z.V., LINDE V.A., DRUKKER N.A., чальных сроках беременности характерен высо- NEKRASOVA N.G.

кий уровень Рт при низком уровне лт. В условиях Federal State Budgetary Institution «Rostov физиологически протекающей беременности, уро- Scientic-Research Institute of Obstetrics and вень Рт снижается, однако усиливается лт, что, Pediatrics», Rostov-on-Don, Russia может трактоваться как эмоциональные пережива ния перед предстоящими родами. Вышеуказанные The role of production of intracellular bioregula особенности свойств личности женщин-военнослу- tors of activin A and E-selectin disturbed under the im жащих сочетались с повышенным уровнем тощако- pact of proinammatory cytokines (IL-1 and TNF-) вой глюкозы крови, а у некоторых обследованных in the development of threatened miscarriage in the 1st trimester was revealed. It was established that the и с гестационным сахарным диабетом. состояние гипергликемии, как агониста симпатической ак- development of preterm delivery takes place against тивности, возможно приводит к гиперадаптации the background of the changed intracellular regulation регуляторных систем организма с последующим of chorion formation and remaining high level of pro развитием изменений на уровне углеводного и ли- inammatory cytokines at 34–37 weeks of gestation.

пидного обмена, тем самым способствуя формиро ванию гестационного сахарного диабета. Однако Установлено, что самой частой причиной пре требуется увеличение числа наблюдений для под- ждевременных родов является наличие у беременной тверждения указанной гипотезы. инфекции в различных проявлениях, приводящее к нарушениям метаболических процессов в фето плацентарной системе. Данная патология рассма тривается как важнейшая общебиологическая и социальная проблема, которая находится под посто янным вниманием ведущих научных школ мира. Осо II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике бое значение в развитии преждевременных родов вует о наличии значительного воспалительного про имеет нарушение клеточной регуляции процессов на цесса, нарушающего инвазию трофобласта. При этом этапе инвазии трофобласта с участием ведущих ком- трёхкратное увеличения уровня ФНО-, контролиру понентов этой системы: активина А, Е-селектина и ющего сократительную активность матки путём изме нения концентрации Ca2+ в клетках миометрия, может ключевых медиаторов воспаления (ФНО- и Ил-1).

В связи с выше изложенным, целью работы явиться одним из факторов, индуцирующим угрозу явилось выяснение роли изменённой продукции прерывания. Другим значимым фактором в регуляции биоактивных компонентов, участвующих в регу- формирования хориона является Е-селектин, про ляции инвазии трофобласта и индукции родовой дукция которого в большей степени контролируется деятельности. Под наблюдением находилось 106 Ил-1 и ФНО-. Обнаруженное повышение на 27,42% беременных, среди которых 54 составили основную уровня Е-селектина у наблюдаемых женщин подтвер группу. Эти женщины находились на стационарном ждает его отрицательное влияние на рост и развитие лечении в отделении патологии беременных по по- плаценты. Что касается характера изменений кле воду угрозы прерывания беременности в I триме- точных регуляторов при преждевременных родах, то стре, у которых впоследствие в сроке 34–37 недель было уделено особое значение изучению провоспа произошли преждевременные роды. Контрольную лительных цитокинов Ил-1 и ФНО-. У данных па группу составили 52 женщины с физиологическим циенток выявлено увеличение генерации Ил-1 на течением беременности и родов. В основной груп- 80%, а ФНО-- на 64% относительно физиологических пе возраст пациенток составил 26±3 года, во второй родов. Полученные результаты дают основание пола – 24±4  года. При этом в первой группе первобере- гать, что обнаруженное повышение маркёров воспа менными были 31,5%, во второй – 27%. Материалом лительного процесса Ил-1 и ФНО- у беременных для исследования служила сыворотка крови, взятая с преждевременными родами ещё на ранних сроках у пациенток при угрозе прерывания беременности гестации, обусловливает развитие дисбаланса между в первом триместре и преждевременных родах. клеточными регуляторами формирования плаценты и Уровень активина А, Е-селектина, ФНО-, Ил-1 в провоспалительными цитокинами, являющиеся фак сыворотке крови определяли иммуноферментным торами преждевременной индукции сократительной методом наборами фирм DSL (USA), Bender Med активности матки. Данные этой работы свидетельст Systems (Europe), Biosource International INC (USA). вуют о необходимости совершенствования терапии статистический анализ осуществляли с помощью угрозы прерывания беременности с целью предупре лицензионного пакета программ Statistica (версия ждения преждевременных родов.

5.1 фирмы Statsoft,IUC) и Excel-2002. Достоверны ми считали различия при р 0,05. Всем беременным ХРОНИЧЕСКАЯ ВЕНОЗНАЯ основной группы проводилась комплексная терапия угрозы прерывания беременности с применением НЕДОСТАТОЧНОСТЬ спазмолитиков и метаболических средств. Препара ты прогестерона и хориогонического гонадотропина КАК ФАКТОР РАЗВИТИЯ назначались в терапевтических дозах под строгим ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБО контролем уровня гормонов в течение 7–10 дней.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что ЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ уровень активина А в I триместре у женщин основной У БЕРЕМЕННЫХ группы был достоверно ниже контрольных значений на 24,24%, а Е-селектин – на 27,42% выше. Физиоло гические параметры активина А являются маркёрами ЗИЛЬБЕР М.Ю.1, ВОЛКОВА А.А. благоприятного течения беременности и отсутствия 1 – ФГБУ «Научный центр акушерства, гинеколо признаков угрозы её прерывания. Данный полипеп гии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова»

тид относят к важным факторам развития плаценты и Минздрава России, Россия, г. Москва децидуализации в раннем эмбриональном периоде.

2 – Государственное бюджетное образовательное Он локально вырабатывается плацентой и фетальны учреждение высшего профессионального ми оболочками. В условиях угрозы прерывания бере образования Уральская государственная менности ввиду уменьшения продукции активина А медицинская академия Министерства изменяется его ингибирующее влияние на генерацию здравоохранения и социального развития Ил-1. Это положение подтверждается выявленным Российской Федерации, Россия, г. Екатеринбург нами увеличением уровня Ил-1 почти в 3 раза от носительно физиологических показателей. Известно, Резюме. Цель исследования – определить ча что для нормальной инвазии трофобласта необходи ма временная воспалительная реакция эндометрия. стоту развития венозных тромбоэмболических Однако полученное повышение Ил-1 свидетельст- осложнений у беременных с хронической веноз II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике ной недостаточностью в зависимости от подхода к вышение выработки фибриногена, высокий уровень терапии. Материал и методы. Проведено рандоми- фибрин-мономерных комплексов (РФМК), снижение зированное проспективное исследование 2  групп физиологических антикоагулянтных свойств крови за беременных, численностью по 73 женщины. В ос- счет уменьшения среднего показателя активности ан новной группе исследования проводилось лечение титромбина III (AT III), протеина с [5, 6]. Эти механиз по разработанному авторами алгоритму, в группе мы, предрасполагают к развитию тромбозов.

Цель исследования – определить частоту раз сравнения – стандартная терапия ХВН. Осуществлен анализ прегравидарного фона, особенностей тече- вития венозных тромбоэмболических осложнений у ния беременности, родов, послеродового периода, беременных с хронической венозной недостаточно частоты развития ВтЭО. степень тяжести ХВН по стью в зависимости от подхода к терапии.

Материал и методы исследования. Проведено классификации сЕАР уточнялась после консульта ции пациенток флебологом. Полученные результаты рандомизированное проспективное исследование исследования позволяют констатировать эффектив- 2 групп беременных, набранных «слепым методом», ность разработанного алгоритма лечения ХВН. за- равной численностью по 73 женщины. В основной ключение. Недифференцированная терапия ХВН у группе исследования (группа 1) проводилось лече беременных ведёт к увеличению частоты ВтЭО до ние по разработанному авторами алгоритму, в груп 21,9%, а также к увеличению перинатальной смер- пе сравнения (группа 2) – стандартная терапия ХВН.

тности – до 27,4‰ и формированию неблагопри- степень тяжести ХВН по классификации сЕАР ятных перинатальных исходов. Ключевые слова: уточнялась после консультации пациенток флеболо хроническая венозная недостаточность, венозные гом.

Всем пациенткам проводилось дуплексное ан тромбоэмболические осложнения, беременность. гиосканирование нижних конечностей на аппарате Research objective – to determine the frequency of «Logig». Оценивался просвет вен нижних конечно development of venous tromboembolichesky compli- стей, их сжимаемость при компрессии, тип кровотока, cations (VTC) at pregnant women with chronic venous наличие рефлюкса в глубоких и поверхностных венах, insufciency (CVI) depending on approach to therapy. диаметр большой подкожной вены на бедре, наличие Material and methods. Randomized prospektivny re- варикозных узлов, состоятельность перфорантных search of 2 groups of pregnant women, numbering 73 вен – на обеих нижних конечностях. также было осу women were conducted. In the main group of research ществлено анкетирование беременных, направлен treatment on the algorithm developed by authors, in ное на выявление распространённых субъективных group of comparison – standard therapy of CVI was car- симптомов хронической венозной недостаточности.

ried out. The analysis of a pregravidarny background, статистическая обработка полученных результа features of a course of pregnancy, childbirth, the post- тов проводилась с использованием пакетов приклад natal period, frequency of development of VTC is car- ных программ Microsoft ® Exel 2002 и Stat Soft 6.0.

ried out. Severity of CVI on classication of CEAP was статистически значимыми считались различия при specied after consultation of patients by the phlebolo- р0,05 (95%-й уровень значимости). Множественный gist. The received results of research allow to state ef- корреляционный анализ осуществлен с помощью ciency of the developed algorithm of treatment of CVI. критерия согласия Пирсона для количественных кон Conclusion. Undifferentiated therapy of CVI at pregnant стант и критерия спирмена для ранговых вариант.

women conducts to increase in frequency of VTEO to Ранжирование пациенток по клиническим клас 21,9%, and also to increase in perinatal mortality – to сам хронической венозной недостаточности прово 27,4 ‰ and to formation of adverse perinatal outcomes. дилось при помощи международной классификации Keywords: chronic venous insufciency, venous сЕАР (1994 г.), и было согласовано с консультан tromboembolichesky complications, pregnancy. том-флебологом. В основной группе мы применили следующий алгоритм терапии ХВН: при классе с1 (те Введение. Интерес к проблеме венозных тром- леангиоэктазии) применялся компрессионный три боэмболических осложнений (ВтЭО) обусловлен котаж «Venotex» 2 класса компрессии (23–32 мм рт.ст.) тЭлА, как ведущей причиной материнской смертно- ежедневно – на протяжении всей беременности и в сти в развитых странах, имея частоту до 5 случаев на течение 4–6 месяцев после родов;

Магнелис В6 по 1000 женщин, и тенденцию к увеличению [1, 2]. Во- таблетки 2–3 раза в сутки – до 3 недель;

со 2 триме прос о взаимосвязи хронической венозной недоста- стра – местная лекарственная терапия лиотоном точности (ХВН) и тромбоэмболических осложнений у – до 3 недель. При классе с2 (отёк) проводилась те беременных остаётся дискутабельным, несмотря на рапия, как при с1, но дополненная назначением пре общность патологических изменений, свёртываю- парата – флебодиа 600 по 1 таблетке 2 раза в сутки в щей системе крови, характерную для обоих патоло- течение 3 недель и дезагрегантов. При с3 (варикоз гических состояний [4]. ное расширении вен) – менялся алгоритм назначе У беременных с варикозной болезнью наблюдают- ния – флебодиа 600 – по 1 таблетке 2 раза в сутки в ся нарушения коагуляционного звена гемостаза, по- течение 1 месяца, c использованием дезагрегантов – II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике фраксипарин 0,3 х 2 раза в день подкожно – 5–7 дней. suspected pulmonary embolic disease. Eur Radiol.

При с4 (кожные изменения, обусловленные венозной 2007 Mar 7.

недостаточностью) – коррекция ХВН применялись 3. Дженина О.В. Лечение тромбозов системы ни повторные курсы флебодиа 600 и фраксипарина. жней полой вены у беременных : Автореф. дис. … В отношении развитии ВтЭО у обследованных па- канд. мед. наук. М.;

2008. 30c.

циенток были получены следующие данные. У женщин 4. Доброхотова Ю.Э., Щёголев А.А., ред. Тромботи основной группы тромбозы формировались реже, чем ческие состояния в акушерской практике. М.: ГЭО в группе сравнения: общее количество случаев ВтЭО ТАР-Медиа;

2010. 128с.

составило 8 (10,9%) в основной группе и 16 (21,9%) 5. Dahm AE, Bezemer ID, Bergrem A, Jacobsen AF, в группе сравнения, р0,001. Острый поверхност- Jacobsen EM, Skretting G et al. Candidate gene poly ный тромбофлебит имел место у 2 (2,7%) беременных morphisms and the risk for pregnancy-related venous 1 группы по сравнению с 4 (5,5%) в группе 2, р0,001. thrombosis. Br J Haematol. 2012 Jun;

157(6):753–61.

Илеофеморальный тромбоз был диагностирован у 6 6. Ponnapula P, Boberg JS. Lower extremity changes (8,2%) vs 10 (13,6%), р0,05, из них у 1 женщины груп- experienced during pregnancy. JS. J Foot Ankle Surg.

пы сравнения имело место двустороннее поражение 2010 Sep-Oct;

49 (5): 452–8.

подвздошных вен. случаев тЭлА в основной группе 7. Bauersachs RM. Treatment of venous thromboem не было, в группе сравнения отмечалось 2 (2,7%) эпи- bolism during pregnancy. Thrombosis Research.2009;

зода, р0,001. У обеих пациенток с тЭлА имел место 123 (suppl. 2): 45–50.

предшествующий тромбоз глубоких вен голени;

отме- 8. Wik HS, Jacobsen AF, Sandvik L, Sandset PM. Prev чаля повышенный уровень D-димеров (1000 нг/мл). alence and predictors for post-thrombotic syndrome По степени поражения тромбоэмболия в обоих случа- to 16 years after pregnancy-related venous thrombo ях была немассивной, с поражением мелких дисталь- sis: a population-based, cross-sectional, case-control ных лёгочных артерий (диагноз уточнён с помощью study. J Thromb Haemost. 2012 May;

10 (5): 840–7.

МРт). Все пациентки с тромбозами были экстренно 9. Kesteven P, Hanley J, Loughney AD. Pregnancy госпитализированы, получали медикаментозную те- associated venous thrombosis. Phlebology. 2012;

рапию и хирургическое лечение с положитель. среди (Suppl 2): 73–80. Review.

всех пациенток с поверхностными тромбофлебитами 10. Rathbun S. Venous thromboembolism in women.

трём (4,1%) была проведена перевязка сафено-фе- Vascular Medicine, Aug 2008;

13: 255–266.

морального соустья, одной (1,4%) – операция трояно ва-тренделенбурга (тромбофлебит протекал на фоне ПЕРИНАТАЛЬНОГО варикозного расширения вен нижних конечностей).

Всем пациенткам с илеофеморальными тромбоза ПОРАЖЕНИЯ ЦНС ПЛОДА ми была проведена имплантация кава-фильтра, за исключением одной женщины, у которой вследствие И НОВОРОЖДЕННОГО анатомических особенностей венозной системы про ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ ведение операции не представлялось возможным.

Полученные результаты по основной группе ис РОДАХ: ОСОБЕННОСТИ следования позволяют констатировать эффектив ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ность разработанного алгоритма лечения ХВН.

Заключение. 1. Недифференцированная тера пия ХВН у беременных ведёт к увеличению частоты ИВАНОВА Н.А.

ВтЭО до 21,9%, а также к увеличению перинаталь Кафедра акушерства и гинекологии медицинского ной смертности – до 27,4‰ и формированию небла факультета Петрозаводского государственного гоприятных перинатальных исходов.

университета, Петрозаводск, Россия 2. Разработанный алгоритм лечения ХВН, при меняемый на протяжении всей беременности, до стоверно улучшает прогноз для матери – с позиции Преждевременные роды являются основной при профилактики ВтЭО, и для плода – за счёт уменьше- чиной заболеваемости и смертности новорожденных, ния частоты развития плацентарной недостаточности. инвалидизации населения. Наиболее часто у детей, родившихся недоношенными, отмечается патология Литература центральной нервной системы (ЦНс). среди основ 1. James AH, Jamison MG, Brancazio LR, Myers ER. ных причин в структуре преждевременных родов Venous thromboembolism during pregnancy and the преобладают роды, начавшиеся в связи с преждев postpartum period: incidence, risk factors, and mor- ременным излитием вод, а также вынужденное до tality. Am J Obstet Gynecol. 2006 May;

194(5): 1311–5. срочное родоразрешение при тяжелых осложнениях 2. Scarsbrook AF, Bradley KM, Gleeson FV. Perfusion беременности или ухудшении течения соматической scintigraphy: diagnostic utility in pregnant women with патологии у матери. Особенно значимыми для даль II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике нейшего прогноза являются перинатальные пораже- жденных. заболевания амниона также встречалась ния ЦНс (ПП ЦНс), которые, как известно, нередко чаще в этой группе пациенток. Наше исследование возникают уже в антенатальном периоде. показало, что у пациенток, родивших недоношенных Нами было изучено течение беременности у детей с перинатальным поражением ЦНс различной матерей, родивших детей с ПП ЦНс: 52 новоро- степени тяжести частота заболеваний и осложнений жденных с ПП ЦНс умеренной тяжести и 59 новоро- в антенатальном периоде была достоверно выше, жденных – с тяжелым перинатальным поражением чем при рождении здоровых доношенных новоро ЦНс (2 группа). В качестве группы сравнения было жденных. следовательно, для профилактики пери изучено течение беременности у 111 матерей, ро- натального поражения ЦНс у новорожденных особое дивших здоровых доношенных новорожденных внимание следует уделять предгравидарной подго (3 группа – группа сравнения). товке пациенток, профилактике преждевременных На учет до 12 недель встали 57,7% матерей в родов с ранних сроков беременности. Рациональная 1  группе, 52,2% – во 2  группе, в группе сравнения сохраняющая беременность терапия, профилактика – 70,3%. В I половине беременности угроза преры- плацентарной недостаточности, коррекция анемии, вания наблюдалась у 34,6% пациенток в 1 группе, у лечение инфекций, передаваемых половым путем, 38,9% – во 2 группе и только у 20,7% в 3 группе. Об- своевременно проведенная профилактика синдро ращает на себя внимание высокая частота анемии ма дыхательных расстройств у плода являются ос в основных группах: 30,8% – в 1 группе, 27,1% – во новным фактором профилактики перинатального 2  группе и 9,9% у пациенток 3  группы. Инфекции, поражения ЦНс, наиболее часто встречающегося у передаваемые половым путем, были выявлены в 5 недоношенных новорожденных.

Резюме. Основной причиной перинатальной за раз чаще у пациенток с преждевременными родами:

19,2% в 1 группе, 18,6% во 2 группе и 3,6% в 3 группе. болеваемости и смертности недоношенных новоро среди осложнений II половины беременности жденных являются перинатальные поражения ЦНс.

в группе преждевременных родов наиболее часто с целью профилактики данной патологии необхо отмечена угроза преждевременных родов (53,8% в димой является предгравидарная подготовка, тща 1  группе, 49,2% во 2  группе по сравнению с 18,9% тельное антенатальное наблюдение за беременной в 3 группе), преэклампсии тяжелой степени (3,8% в и своевременная коррекция возможных осложне 1 группе, 16,9% во 2 группе и 0,9% в 3 группе), по- ний беременности и экстрагенитальной патологии.

Summary. The main reason for perinatal inci требовавшая досрочного родоразрешения. Досто верно чаще отмечалась частота таких осложнений, dence and mortality of prematurely born newborns are как: плацентарная недостаточность с развитием perinatal defeats of сNS. For the purpose of preven задержки роста плода (17,3%, 16,9% и 4,5% соот- tion of this pathology predgravidary preparation, care ветственно по группам). Патология амниона (мало- ful antenataly supervision over the pregnant woman и многоводие) также достоверно чаще отмечена в and timely correction of the possible complications of группе преждевременных родов у новорожденных с pregnancy and ekstragenitaly pathology is necessary.

перинатальным поражением ЦНс (13,5% в 1 группе, 16,9% во 2 группе и 3,6% в группе сравнения).

АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ Матери, родившие недоношенных новорожденных, наблюдались в женской консультации нерегулярно, ТЕРАПИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ соответственно, пренатальная диагностика состоя ния плода проводилась в недостаточном объеме: 3-х ИЩЕНКО А.И., МУРАШКО А.В., КОРОЛЕВА Н.С.

кратный УзИ-скрининг был проведен только в 38,5% в 1 группе и в 38,9% во 2 группе в отличие от 96,4% в ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова группе сравнения. БМК достоверно реже проведен в Клиника Акушерства и Гинекологии основных группах: 71,1% и 73,% в группах недоношен- им. В.Ф. Снегирева ных новорожденных и 94,1% в группе сравнения.

таким образом, недоношенные новорожденные Повышенная свертываемость крови- одна из представляют группу высокого риска по развитию основных проблем современного акушерства. Мы ПП ЦНс. Основной мерой, предупреждающей эту па- исследовали 80 женщин с осложненно протекаю тологию, является профилактика преждевременных щей беременностью, получающих антикоагулянтную родов. К неблагоприятным факторам риска относит- терапию, 20 женщин составили группу сравнения.

ся качество наблюдения в ЖК. Отсутствие диспан- Установлено, что процент преждевременных родов серного наблюдения в женской консультации либо значительно выше у женщин, получавших антикоа поздняя явка достоверно чаще отмечались у матерей гулянты. Росто-весовые показатели новорожденных больных недоношенных новорожденных. По данным детей выше у группы сравнения. Объем кровопотери ультразвукового исследования зРП имела место во всех группах при родоразрешении не различал чаще в группах матерей, родивших больных новоро- ся. Полученные результаты позволяют задуматься о II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике более четком соблюдении групп женщин, которым (пр/р) у 15%, запоздалые роды (з/р) у 5%. Во 2 группе показано назначение антикогулянтов. св/р 65%, пр/р 30%, з/р 5%. В 3 группе св/р 80%, пр/р Hypercoagulation is one of the major problems of 20%. В 4 группе св/р 90%, пр/р 10%.

modern obstetrics. We have examined 80 women with В общей сложности родилось 110 живых де pregnancy complications receiving anticoagulation ther- тей. Росто-весовые показатели и оценка по шкале apy, 20 women have made the control group. It is estab- Апгар на 1 и 5 мин.: 1  группа 3228±200 г, 50±1 см, lished that the percentage of premature births is much 7/8б±1;

2 группа 2980±300 г, 49±1 см, 7/8б±1;

3 груп higher in women treated with anticoagulants. Statural- па 2854±200 г, 49±1 см, 7/7б±1;

4  группа 3288± weight value is higher in the comparison group. Blood г, 50±1 см, 7/8б±1;

группа сравнения 3411±200 г, loss in all groups during delivery didn’t differ. The ob- 51±1 см, 8/8б±1.

tained results allow us to think clearly about the groups Родоразрешение путем операции кесарево се of women, who are to be prescribed the anticoagulants. чение произошло у 51 женщин (55% среди женщин, получавших НМГ, 35% группы сравнения), 1 роды В современном акушерстве уделяется значи- из группы сравнения (5%) закончились путем на тельное внимание проблеме повышенной свертыва- ложения выходных акушерских щипцов, остальные емости крови, в связи с тем, что тромбофилические 48 беременностей закончились самопроизвольны нарушения системы гемостаза часто приводят к ми родами (45% среди женщин, получавших НМГ, развитию таких осложнений, как невынашивание 60% среди группы сравнения). В 1 группе самопро беременности, неудачные попытки экстракорпо- извольные роды (с/р) 50%, оперативные (о/р) 50%.

рального оплодотворения, задержка внутриутроб- 2 группа – с/р 35%, о/р 65%. 3 группа – с/р 55%, о/р ного роста плода, преэклампсия, преждевременная 45%. 4 группа – с/р 40%, о/р 60%.

отслойка нормально расположенной плаценты и пр. Процент преждевременных родов значительно По данным разных авторов около 75% осложнений выше у женщин, получавших антикоагулянты во вре беременности вызвано тромбофилиями. мя беременности: 18,7% по сравнению с 5% у женщин Нами было исследовано 100 беременных жен- из группы сравнения. При этом процент преждевре щин, получавших антикоагулянтную терапию, кото- менных родов у женщин, беременность которых на рые были распределены в 4 группы: ступила после ЭКО и ПЭ значительно выше (30%), 1  группа – 20 беременных женщин c привыч- чем у других представленных групп: женщины с тром ным невынашиванием беременности в анамнезе. бозами в анамнезе(10%), женщины с плацентараной средний возраст 35±3 лет;

2  группа – 20 беремен- недостаточностью (20%) и женщины с невынашива ных женщин позднего репродуктивного возраста с нием в анамнезе (15%). Число оперативных родораз бесплодием в анамнезе, наступлением данной бе- решений существенно выше у женщин, получавших ременности после ЭКО и ПЭ. средний возраст 37±3 антикоагулянтную терапию во время беременности:

лет;

3 группа – 20 беременных женщин с плацентар- 53,7% против 35% у группы сравнения.

ной недостаточностью и задержкой внутриутробного Росто-весовые показатели новорожденных де роста плода. средний возраст 32±4 лет;

4  группа – тей выше у женщин из группы сравнения (3411± 200).

20 беременных женщин с тромбозами в анамнезе. Наибольшая разница видна с группой женщин, име средний возраст 38±2 лет;

5 группа сравнения – 20 ющих плацентарную недостаточность во время бе беременных женщин, не получавших антикоагулян- ременности (2854±200). существенных различий в тную терапию. средний возраст 30±2 лет. состоянии новорожденных при оценке по шкале Ап Все женщины были сопоставимы по объему и гар в конце 1 и 5 мин жизни в группах не установлено.

длительности приема НМГ. В первых трех группах у Объем кровопотери при родоразрешении, как всех женщин имела место повышенная гиперкоагу- через естественные родовые пути, так и путем опе ляция крови. рации кесарево сечения без существенных раз Все женщины были обследованы согласно су- личий у женщин, получавших или не получавших ществующим стандартам оказания медицинской антикоагулянтной терапии. Осложнений после ро помощи: клиническое обследование и лабораторно- доразрешения не наблюдалось ни в одной из пред инструментальное обследование. ставленных групп.

своевременным родоразрешением беремен- Осложнений после родоразрешения не наблю ность завершилась у 80 женщин (78,8% у женщин, далось ни в одной из представленных групп.

получавших НМГ, 85% из группы сравнения), 16 Для окончательных выводов необходимо прове женщин были родоразрешены досрочно (18,7% сре- дение мультицентрового исследования на наиболь ди женщин, получавших НМГ и 5% среди группы шем количестве женщин. Полученные результаты сравнения) и 4 женщины переносили беременность не позволяют однозначно говорить, что снижение (2,5% у женщин, получавших НМГ и 10% из группы росто-весовых показателей детей и увеличение сравнения). В 1  группе своевременные роды (св/р) количества преждевременных родов зависят от произошли у 80% женщин, преждевременные роды назначения антикоагулянтной терапии, хотя позво II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике ляют задуматься о более четком соблюдении групп значительно повышается после родов (30–70%, при женщин, которым показано ее назначение. этом 85% приходятся на первые 3 месяца);

активи зация демиелинизирующего процесса подтвержда ется данными МРт исследования головного и/или РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ спинного мозга. При этом обострения после родов протекают намного тяжелее, чем до беременности.

ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ Учитывая достаточно противоречивые публикации на протяжении последних 20 лет в отношении так И РОДОВ У ЖЕНЩИН тики ведения беременности и родов у больных Рс, С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ можно отметить, что проблема «PC-беременность»

продолжает оставаться достаточно актуальной как ИЩЕНКО А.И.1, БОЙКО А.Н.2, МУРАШКО А.В.1, для акушеров-гинекологов, так и для неврологов.

ПОПОВА Е.В.2, МУРАВИН А.И.1 Цель: провести ретроспективный анализ тече ния беременности, родов и послеродового периода 1 – Первый Московский Государственный у женщин с Рс.

Медицинский Университет им. И.М. Сеченова Проведен анализ медицинской документации 2 – Московский Городской центр Рассеянного пациенток с Рс, средний возраст которых составил Склероза (ГБУЗ «ГКБ№11 ДЗМ») 33±3 (от 20 до 40 лет), имеющих от 1 до 3 детей. У Рассеянный склероз (Рс) – мультифакториаль- женщин было 66 беременностей, 19 (28.7%) закон ное, аутоиммунное, демиелинизирующее заболе- чились искусственным прерыванием беременности.

вание нервной системы, которым преимущественно самопроизвольный выкидыш произошел в 6 (14% страдают женщины детородного возраста. В нашем от числа родивших) случаях. У 15 (36%) женщин на исследовании мы провели оценку течения беремен- блюдался токсикоз беременных с рвотой до 3х раз в ности и послеродового периода на основании ме- сутки. У 2(4%) пациенток отмечалось развитие геста дицинской документации 32 женщин с Рс. Частота ционной артериальной гипертензии. зафиксирован акушерских осложнений во время беременности у один случай полного предлежания плаценты. Роды женщин с Рс примерно отвечает популяционной, в через естественные родовые пути произошли в то же время обострения Рс было отмечено в 14% и (43%) случаях. Родоразрешение оперативным путем 47% случаев во время беременности и в послеродо- было в 23(56%) случаях. Роды были преждевремен вом периоде соответственно. Кроме того, выявлено ными в 12 случаях (29%), из них в 11 (26%) случаях высокая частоты послеродовой депрессии(50%), что – на 36 неделе, а в 1(2.4%) случае – на 26 неделе.

может указывать на развитие обострения Рс. Имели место постнатальная гибель глубоко недоно Multiple sclerosis (MS) is a multifactorial, autoim- шенного новорожденного (на фоне гестации 26 не mune, demyelinating disease of nervous system, af- дель) в возрасте 1 месяц, и 1 интранатальная гибель fecting predominantly women of reproductive age. In плода (на 36 неделе). Обострения в период беремен our study we analyzed course of pregnancy and puer- ности были зарегистрированы в 14% случаев, одно perium, based on medical documentation of 32 women из которых потребовало прерывания беременности.

with MS. Frequency of complications during pregnancy В 65,63% случаев (21 пациентка) завершение бере in women with MS meets population approximately. менности сопровождалось развитием обострения. Из At the same time relaps of MS during pregnancy and них в 52,38% случаев (11 пациенток) обострения раз puerperium was noticed in 14% and 47%, accordingly. вились после искусственного прерывания беремен Moreover, high frequency of Postpartum depression ности до 12 недель и в 47,62% случаев (10 пациенток) was identied (50%), that could indicate relaps of MS. – после родоразрешения. Каждый случай обострения в послеродовом периоде требовал назначения гор Рассеянный склероз (Рс) – мультифакто- мональной пульс-терапии в соответствии со стан риальное, аутоиммунное, демиелинизирующее дартами лечения. Высокая частота обострений была заболевание нервной системы. Рс страдают преи- отмечена в первые 3–6 месяцев после родоразре мущественно женщины детородного возраста. От- шения и постепенно снижалась к 12 месяцам. Дли мечено увеличение частоты заболеваемости среди тельность заболевания Рс до наступления первой женщин в 2 раза. В лечении Рс в настоящее вре- беременности колебалась от 2 лет до 6 лет. У всех мя достигнуты определенные успехи, позволяющие женщин перед беременностью наблюдалась стойкая улучшить качество и продолжительность жизни, что ремиссия Рс. Больше половины пациенток (23) до бе в свою очередь ставит вопрос о возможности выпол- ременности принимали один из препаратов ПИтРс нения репродуктивной функции этими женщинами. (глатирамера ацетат, бета-ИФН-1а 44 мкг, бета-ИФН В среднем, по данным ряда авторов, частота обо- 1в). Во время беременности обострение наблюдалось стрений на протяжении всего периода беременности в 6 случаях(14%). У остальных течение Рс во время составляет от 5% до 25%. Риск развития обострения беременности было благоприятным, не требовавшее II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике медикаментозного лечения. Кроме того, в 16 (50%) ной функции, воспалительные заболевания органов случаях женщины отмечали развитие послеродовой малого таза, привычное невынашивание беремен депрессии. Вопрос развития депрессии в послеродо- ности, неспецифические кольпиты. В группе с УПР вом периоде у пациенток с Рс является достаточно частота активной вирусной инфекции была досто важным, так как в настоящее время является дока- верно выше, чем у женщин с НБ. Установлено, что занным фактом, что депрессивное расстройство яв- преждевременные роды в группе женщин с УПР ас ляется мощным триггером обострения Рс. социируются со снижением уровня sRAGE и белка В настоящее время остаются недостаточно S100B в сыворотке беременных женщин.

Введение. Проблема охраны здоровья матери и изученными механизмы естественной иммуносу прессии во время беременности, а также влияние ребенка рассматривается как важнейшая составная способа родоразрешения на частоту обострений часть здравоохранения, имеющая первостепенное в послеродовом периоде. Всестороннее изучение значение для формирования здорового поколения данной проблемы позволит разработать единые людей с самого раннего периода их жизни. Пре стандарты ведения беременности и родов у паци- ждевременные роды (ПР) являются одной из веду енток с рассеянным склерозом, минимизировать щих проблем современного акушерства, так как они риски обострений в период беременности и в по- в большей мере определяют уровень перинатальной слеродовом периоде, что даст возможность снизить заболеваемости и смертности [1]. В соответствии с инвалидизацию данной категории больных. приказом Мз и сР РФ №1687н от 27.12.2011 «О ме Выше полученные данные указывают на необ- дицинских критериях рождения, форме документа о ходимость более глубокого и детального изучения рождении и порядке ее выдачи» с 2012 года изме пациенток с Рс во время беременности и послеро- нился порядок учета статистики преждевременных довом периоде, включая иммунологический аспект родов и новорожденных детей, и в нашей стране для разработки тактики ведения беременности и ро- стали считать преждевременные роды с 22 недель, дов, а также подбора терапии. считая от первого дня последней менструации с массой плода 500 г и более, что делает исследова ния проблемы ПР в сроки 22–27 недель наиболее СОДЕРЖАНИЕ SRAGE актуальными.

Причины ПР различны, но инициация родовой И ЛИГАНДА S100B, деятельности осуществляется посредством различ ных иммунных механизмов [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11].

ЦИТОКИНОВ TNF и TGF В последние годы активно исследуется роль RAGE ПРИ УГРОЖАЮЩИХ (receptor for advanced glycation end products) и его лигандов в развитии ПР [13, 14, 15,16, 17, 18, 19, 20, ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ 21]. RAGE – это мультилигандовый поверхностный клеточный рецептор, представитель суперсемейст КОЛОБОВА А.В.2, СОТНИКОВА Н.Ю.1,2, ва иммуноглобулинов. Основная роль RAGE – свя БОРЗОВА Н.Ю. 1,2 зывание продуктов конечного гликолизилирования, 1 – ФГБУ «ИвНИИ МиД им. В.Н. Городкова» однако его роль как медиатора, регулирующего МЗ РФ, Россия, Иваново иммунные процессы, изучена недостаточно [15, 17, 2 – ГБОУ ВПО «Ивановская государственная 19]. Изменения экспрессии RAGE и его лигандов медицинская академия» МЗ РФ, Иваново наблюдаются при таких заболеваниях как сахарный диабет, ревматоидный артрит, артериальная гипер Цель: выявить особенности содержания RAGE и тензия, тем временем об особенностях его содер его лиганда S100, а также TNF и TGF у беременных жания при различных осложнениях беременности в с угрожающими преждевременными родами(УПР) в литературе имеется недостаточно информации [15, сроке 22–27 недель. Материал и методы исследова- 17, 18, 19]. RAGE рассматривается как участник вро ния: в сыворотке венозной крови методом ИФА од- жденного и адаптивного иммунитета, может инду нократно определялось содержание sRAGE и S100B, цировать продукцию провоспалительных цитокинов цитокинов TNF и TGF, а также антитела к возбуди- и хемокинов. лиганды RAGE, в частности HMGB1, телям основных инфекций. ENRAGE, -RAGE, S100B, высвобождаются во вне Результаты: Выявлен высокий уровень встреча- клеточное пространство в ответ на гипоксию или емости инфекций лОР органов и дыхательных путей некроз [17, 19]. Растворимая форма RAGE – sRAGE в анамнезе у женщин с УПР, патологии щитовидной является ингибитором патологических эффектов, железы. Гинекологическая патология не выявле- опосредованных через RAGE [17, 18, 19]. Другой ли на только у 2,5% женщин с УПР и у 25,7% женщин ганд RAGE белок S100B известен преимуществен с неосложненной беременностью (НБ): достоверно но как уникальный кальций-связывающий белок, чаще при УПР встречались нарушения менструаль- впервые выделенный из нервных клеток. S100B II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике играет ключевую роль при воспалении, апоптозе, в Всего обследовано 115 беременных женщин в иммунном ответе, а также в процессах памяти [15, сроки гестации 22–27 недель, из которых сформиро 17, 20, 21]. В последние годы появляются данные о вано 2 группы исследования – основная (80 женщин связи этого белка с различными осложнениями ге- с УПР) и контрольная (35 женщин с неосложненным стации, такими как синдром внутриутробной задер- течением беременности (НБ). В зависимости от ис жки развития плода и внутриутробной инфекции [20, ходов беременности пациентки основной группы 21]. Показано, что у женщин с угрозой прерывания были разделены на 2 подгруппы: у 60 женщин бе беременности в сыворотке крови провоспалитель- ременность завершилась своевременными родами ные цитокины преобладают над регуляторными [3, 4, (1 подгруппа), у 20 пациенток – преждевременными 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]. Провоспалительные цитокины ак- родами (2 подгруппа), все обследуемые контрольной тивируют синтез простагландинов E2 и F, стимули- группы родили своевременно.

Результаты исследования и обсуждение. В ходе рующих сокращение мускулатуры матки [1,4]. Фактор некроза опухолей – основной медиатор, выраба- работы была проведена сравнительная клиническая тываемый организмом в ответ на воздействие ми- характеристика обследуемых женщин. Исследуемые кробных агентов. Он активирует эндотелиальные группы были сопоставимы по возрасту, условиям клетки и лейкоциты, увеличивает проницаемость проживания, образованию, характеру деятельности, эндотелия, цитотоксичность фагоцитов и адгезив- семейному положению. средний возраст женщин ные свойства лейкоцитов [3,4]. Одним из основ- составил соответственно 26,57±1,81 в основной груп ных противовоспалительных цитокинов является пе и 26,97±2,33 лет – в контрольной. При сравнении трансформирующий ростовой фактор 1, основная данных о перенесенных экстрагенитальных заболе функция которого заключается в угнетении выра- ваниях было установлено, что в основной группе в ботки цитокинов т-хелперами и активированными анамнезе достоверно чаще встречались указания на макрофагами, в частности синтеза TNF. Несмотря ангину (42,5% против 8,6%, р0,05), острый бронхит на многочисленные исследования данной пробле- (20% и 2,8% соответственно, р0,05), а также острый мы, содержание указанных цитокинов на системном отит (15% и 0%, р0,05 ), что свидетельствует о вы уровне изучено недостаточно, у половины женщин соком уровне заболеваемости острыми инфекциями ПР возникают без видимых причин, в том числе и лОР органов и дыхательных путей у женщин УПР. При без проявления инфекционной патологии [3, 4]. анализе хронической экстрагенитальной патологии Возможно, в возникновении ПР имеет значение не выявлено, что в основной группе достоверно чаще, только локальное увеличение синтеза цитокинов в чем в группе контроля, диагностировалось диффуз плаценте, но также и их уровень в крови у матери, ное увеличение щитовидной железы (16, 25% и 2,86% вызванное не только инфекционными агентами, но соответственно, р0,05). При изучении гинекологи и другими неизвестными факторами [4]. ческого анамнеза обнаружено, что гинекологическая Целью работы было выявить особенности со- патология отсутствовала всего у 2,5% пациенток ос держания растворимой формы рецептора конечных новной группы и у 25,7% женщин контроля (р0,05).

продуктов гликозилирования (RAGE) и его лиганда В основной группе достоверно чаще выявлялись на S100В, а также цитокинов TNF и TGF1 у женщин с рушения менструальной функции (55% против 34%, угрожающими преждевременными родами в сроки р0,05), воспалительные заболевания органов мало гестации 22–27 недель. го таза (37,5% и 14,3% соответственно, р0,05), неспе Материал и методы исследования. Исследо- цифические кольпиты (40% и 20% соответственно, вания проводились на базе перинатального центра р0,05). У женщин с УПР достоверно чаще имелись ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский ин- указания в анамнезе на 2 и более самопроизвольных ститут материнства и детства им. В.Н. Городкова» выкидыша (18,75% и 0 соответственно, р0,05).

Минздрава РФ. Беременные женщины обследова- При исследовании инфекционного статуса было лись однократно в сроки гестации 22–27 недель. установлено, что в основной группе достоверно В сыворотке венозной крови методом иммуно- чаще, чем у женщин контрольной группы, выяв ферментного анализа определялось содержание лялась активная цитомегаловирусная инфекция sRAGE и S100B, цитокинов TNF и TGF, а также (34,6% и 10% соответственно, р0,05), достоверных антитела к возбудителям основных инфекций: C. отличий в содержании в крови маркеров других ис trachomatis, M. hominis и U. urealyticum, ВПГ, ЦМВ, следуемые инфекции не выявлено.

вирусу Эпштейна-Барр. статистическая обработка При анализе сывороточного уровня sRAGE, данных проводилась с расчетом среднего арифме- S100B, TNF- и TGF-1 в сыворотке крови у об тического и ошибки среднего арифметического с следованных беременных женщин была выявлена использованием программы Microsoft Excel из ком- тенденция к снижению среднего содержания ука плекта Microsoft Ofce 2000. Достоверность разли- занных показателей у пациенток с УПР по сравне чий сравниваемых показателей определялась по нию с показателями неосложненной беременности, t-критерию стьюдента. без достоверных различий (таблица 1).

II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике Таблица 1. содержание sRAGE, S100B, TNF- и Достоверных различий в сывороточном содер TGF-1 в сыворотке крови у беременных с УПР и НБ жании цитокинов TNF- и TGF-1 среди исследу емых групп нами получено не было, но отмечалась тенденция к их снижению у женщин с угрожающими Пока- Единицы Контроль- Основная преждевременными родами по сравнению с тако затель измерения ная группа группа n= вым в контрольной группе.

n= Полученные нами данные об особенностях со sRAGE нг/л 741,19±63,8 651,41±30,39 держания лигандов RAGE – его растворимой форы S100B мк/мл 60,00±5,03 56,80±13,41 sRAGE и кальций связующего белка S100B позво ляют с новой стороны взглянуть на RAGE как на ре TNF- пг/мл 12,51±4,07 6,07±1, гулятор иммунных процессов, не ограничиваясь его TGF-1 пг/мл 84716,55 84080, ролью в качестве рецептора, связывающего про ±17207,62 ±14710, дукты неферментативного гликолиза. По данным литературы, экспрессия RAGE возрастает при раз При анализе сывороточного уровня sRAGE в за- личных воспалительных процессах [15, 17, 19]. Кро висимости от исхода беременности установлено, что ме того, известно, что одна из самых частых причин у пациенток с УПР в случае завершения беременно- наступления преждевременных родов – наличие сти преждевременными родами содержание данного активной инфекции [1, 2, 4]. Исходя из изложенных показателя было достоверно снижено по сравнению позиций, можно предположить, что у беременных с как с показателями контрольной группы (537,6±40 угрожающими преждевременными родами в сроки нг/л и 741,19±63,8 нг/л соответственно, р0.05), так гестации 22–27 недель, родившими преждевремен и по сравнению с таковым у пациенток основной но, уровень sRAGE был либо изначально низким (в группы, беременность которых завершилась своев- связи с генетическими особенностями), либо про ременными родами (537,6±40 нг/л и 696,94±36,97 нг/л изошла декомпенсация защитных противовоспали соответственно, р0.01). (таблица 2.) тельных механизмов на фоне исходно нормального содержания sRAGE. за счет отсутствия одного из Таблица 2. содержания sRAGE, S100B, TNF- и механизма по противостоянию инфекции угроза TGF-1 в сыворотке крови беременных женщин в прерывания беременности у этих женщин реализо зависимости от исхода беременности валась в преждевременные роды, несмотря на то, что инфицированность женщин основной группы была примерно одинакова.


Пока- Еди- Контр- Основная группа Заключение. таким образом, в результате наше затель ницы ольная 1 под- 2 под- го исследования установлено, что угроза прерывания изме- группа группа группа беременности в сроки 22–27 недель чаще возникает рения (n=20) (n=36) (n=16) у женщин с наличием в анамнезе нарушений мен 741,19 696,94 537,60 струальной функции, воспалительных заболеваний sRAGE нг/л ±40,0*хх ±63,8 ±36,97 органов малого таза, привычного невынашивания беременности, острых инфекций лОР – органов и 62,71 43, S100В мк/мл 60,00±5,03 дыхательных путей, имеющих неспецифические ±6,3*хх ±3, кольпиты, диффузное увеличение щитовидной же TNF- пг/мл 12,51±4,03 5,04±1,56 8,32±8, лезы. При беременности у них чаще выявляется ак 84716,55 86517,07 78599,06 тивная цитомегаловирусная инфекция.

TGF1 пг/мл ±17207,62 ±19112,73 ±21690,22 При исследовании иммунного статуса установ лено, что преждевременные роды в группе женщин Примечание.* – р0,05 – достоверные отличия с угрозой прерывания беременности в сроки 22– по сравнению с показателями контрольной группы;

недель ассоциируются со снижением уровня sRAGE х – р0,05 ;

хх – р0,01 – достоверные отличия между и белка S100B в сыворотке крови.

показателями 1 и 2 подгрупп основной группы.

Список использованных источников Исследование содержания S100B, являющегося 1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание лигандом для RAGE, показали, что при угрожающих беременности: Руководство для практикующих вра преждевременных родах происходит его снижение у чей. М.: ООО «Медицинское информационное агент пациенток, родивших преждевременно, по сравнению ство»;

2010. 536с.

с беременными контрольной группы и по сравнению 2. Кулаков В.И., ред. Клинические рекомендации.

с женщинами основной группы, родившими своевре- Акушерство и гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

менно, (43,48±6,3мк/мл, 60±5,03мк/мл, 62,71±3,69мк/мл 3. Сотникова Н.Ю., ред. Иммунологическая загадка бе соответственно, р0,05 в обоих случаях). ременности. Иваново: Издательство МИК;

2005. 276 с.

II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике 4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: 13. Колобова А.В., Сотникова Н.Ю., Борзова Н.Ю.

ООО «Издательство фолиант»;

2008. 552 с. Содержание растворимой формы рецептора для ко 5. Таланова И.Е., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., нечных продуктов гликозилирования и белка S100B Кудряшова А.В., Крошкина Н.В. Особенности си- при невынашивании беременности в поздние сро стемной и локальной продукции хемокинов у жен- ки. Вестник уральской медицинской академической щин с угрозой невынашивания беременности. науки. №4(41). 2012. С.122–123.

Иммунологические аспекты репродукции человека: 14. Колобова А.В., Сотникова Н.Ю., Борзова Н.Ю.

материалы Международной научно-практической Особенности содержания белка S100B при невына конференции. Новосибирск. 2008: 68–69. шивании беременности. Бюллетень ФЦСКЭ им. В.А.

6. Читава И.Г., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Ку- Алмазова. 2012. С.71.

дряшова А.В., Крошкина Н.В. Роль TGF и ИЛ-10 15. Buhimschi C.S., Baumbusch M.A., Dulay A.T., в развитии угрозы прерывания беременности. Им- Oliver E.A., Lee S., Zhao G. at al. Characterization of мунологические аспекты репродукции человека: RAGE, HMGB1, and S100 in Inammation-Induced материалы Международной научно-практической Preterm Birth and Fetal Tissue Injury. Am J Pathol.

конференции. Новосибирск. 2008: 70–71. 2009. 175(3): 958–975.

7. Крошкина Н.В., Сотникова Н.Ю., Таланова И.Е., 16. Hajek Z., Germanova A., Koucky M., Zima T., Ko Борзова Н.Ю. Характеристика продукции хемокинов pecky P., Vitkova M. et al. Detection of feto-manernal у женщин III триместра при угрозе преждевремен- inftction/inammation by the soluble receptor for ad ных родов. Медицинская иммунология. 2009;

Т.11;

vanced glycation end products (sRAGE): resalt of a pi 4–5: 410. lot study. J of perinat Med. 2008;

36(5): 399–404.

8. Таланова И.Е., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., 17. Louis J Sparvero, Denise Asafu-Adjei, Rui Kang, Крошкина Н.В., Особенности продукции RANTES при Daolin Tang, Neilay Amin, Jaehyun Im et al. RAGE (Re угрозе невынашивания беременности поздних сро- ceptor for Advanced Glycation End products), RAGE ков. Аллергология и иммунология. 2009;

Т.10;

2: 250. Ligands, and their role in Cancer and Inammation.

9. Читава И.Г., Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Крош- Journal of Translational Medicine. 2009: 7–17.

кина Н.В. Роль регуляторных цитокинов ИЛ-10 и 18. Germanova A., Koucky M., Hajek Z, Parizek A., TGF2 в досрочном прерывании беременности на Zima T., Kalausova M. Soluble receptor for advanced поздних сроках. Аллергология и иммунология. 2009;

glycation end products in physiological and pathologi Т.1;

2: 250. cal pregnancy. Clin Biochim. 2010;

43(4–5):442–6.

10. Борзова Н.Ю., Читава И.Г., Сотникова Н.Ю., 19. Taketoshi Noguchi, Toshiyuki Sado, Katsuhiko Крошкина Н.В. Особенности содержания про- Naruse, Hiroshi Shigetomi, Akira Onogi, Shoji Haruta тивовоспалительного цитокина TGF при угрозе et. al. Evidence for activation of Toll-like receptor and преждевременных родов и влияние на него тран- receptor for advanced glycation end products in pre скраниальной электростимуляции. Тезисы Всерос- term birth. Mediators of inammation. 2010;

Article ID сийского конгресса »Амбулаторно-поликлиническая 490406: 10p.

практика – новые горизонты». 2010: 51–52. 20. Lara A. F., Romero R., Edvin S., Nien J.K., Gomez 11. Таланова И.Е., Борзова Н.Ю. Особенности со- R., Chaiworapongsa T., et al. The calcium binding pro держания хемокинов при невынашивании бере- tein, S100B, is increased in the amniotic uid of wom менности в третьем триместре. Вестник уральской en with intra-amniotic infection/inammation and медицинской академической науки. Тематический preterm labor with intact or ruptured membranes. J выпуск по аллергологии и имммунологиии. 2010;

Perinat Med. 2007;

35(5): 385–393.

2/1(29): 209. 21. Gaens K.H., Ferreira I., van der Kallen C.J., van 12. Колобова А.В., Сотникова Н.Ю., Борзова Н.Ю. Greevenbroek M.M., Blaak E.E., Feskens E.J. et al.

Особенности инфекционного статуса у женщин с уг- Association of polymorphism in the receptor for ad розой невынашивания беременности. Материалы vanced glycation end products (RAGE) gene with cir ХII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». culating RAGE levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;

2011;

92. 94(12): 5174–80.

II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике ОСОБЕННОСТИ ИММУНО- статус женщины в динамике нормального (овуля торного) менструального цикла, во время физио ЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА логической беременности, а также при патологии ЖЕНЩИН НА РАЗЛИЧНЫХ репродуктивного процесса.

Особенности иммунного статуса у женщин в ЭТАПАХ РЕПРОДУКТИВНОГО динамике овуляторного менструального цикла. су прессорная реорганизация иммунной системы, не ПРОЦЕССА В НОРМЕ обходимая для подготовки к имплантации эмбриона, И ПРИ ПАТОЛОГИИ формируется уже в период овуляции как на систем ном, так и на локальном уровнях. В периовуляторную (обзор литературы) фазу менструального цикла наблюдается выражен ная супрессорная активность фолликулярной жидко КОМАРОВА В.С. сти, локальное увеличение продукции регуляторных ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская т- лимфоцитов (сD4+сD25+ – T-reg) [21]. Предпола академия Минздрава РФ гается, что в овуляторный период в периферической Кафедра акушерства и гинекологии ИПО крови накапливаются моноциты CD14+CD16+, проду цирующие иммуносупрессорные цитокины (IL-10) с противовоспалительной активностью [21].

Features of the immunological В лютеиновой фазе цикла формируется фено мен иммунитета гуморального (Th2) типа. В данном status of women at various случае важнейшая роль принадлежит увеличению stages of reproductive process продукции IL-4, который стимулирует дифференци ровку лимфоцитов Th2 типа, синтез иммуноглобу in norm and at pathology линов В-лимфоцитами и одновременно подавляет (the literature review) генерацию цитотоксических т-лимфоцитов (CD8+) и NK-лимфоцитов, а также продукцию интерферона (INF ) [27]. Ведущая роль в стимуляции Th2-им KOMAROVA V.S.

мунного ответа принадлежит прогестерону [16;

20;

В статье приведен обзор данных литературы о 29;

43;

46;

54]. В результате взаимодействия про том, как изменяется иммунный статус женщины в ди- гестерона с т-лимфоцитами, последние начинают намике нормального менструального цикла, во время продуцировать прогестерон-индуцированный бло физиологической беременности, а также при патоло- кирующий фактор (ПИБФ, PIBF), который подавляет гии репродуктивного процесса, в том числе при угрозе дифференцировку естественных киллерных клеток (NK) в зрелые CD56+CD16+ цитотоксические клетки прерывания беременности, привычном невынашива нии, преждевременных родах и бесплодии. и, таким образом, сдвигает баланс в сторону менее Ключевые слова: иммунология репродукции, активных CD56+CD16 клеток [16;


20;

29;

43;

46;

54].

менструальный цикл, беременность, угроза преры- К середине лютеиновой фазы в эндометрии на вания беременности, преждевременные роды, при- капливаются все популяции иммунокомпетентных вычное невынашивание, бесплодие. клеток, среди которых доминируют естественные The literature data review on how the woman киллерные клетки c низкой цитолитической актив ностью – NK CD56+CD16 [50], что способствует им immune status in dynamics of a normal menstrual cycle changes, during physiological pregnancy, and плантации.

also at pathology of reproductive process, including the Основным протеином позднего секреторного и pregnancy interruption threat, a habitual miscarriages, децидуализированного эндометрия является аль premature birth and infertility is provided in the article. фа-2 микроглобулин фертильности (АМГФ). Показано, Key words: immunology of reproduction, menstrual что он снижает фитогемагглютинин-индуцированную cycle, pregnancy, the pregnancy interruption threat, пролиферацию лимфоцитов, синтез Ил-1 и Ил-2, habitual miscarriages, premature birth, infertility. ингибирует активность естественных киллеров (NK клеток) и т–клеток, стимулирует активность т-регу Исторически основными вопросами в иммуно- ляторных клеток (т-reg), дозозависимо повышает логии репродукции являются механизмы выжива- продукцию Ил-6 эпителиальными клетками, выде ния полуаллогенного плода в матке и механизмы ленными из секреторного эндометрия [38;

41;

42].

иммунологического отторжения его. В настоящее Многие авторы [1;

5;

11;

13;

19;

33;

39;

41] рассматрива время не вызывает сомнения факт, что все этапы ют АМГФ как наиболее достоверный биохимический репродуктивного цикла контролируются с участием маркер секреторной трансформации эндометрия и иммунной системы. Авторам представляется ин- функциональной активности маточных желез, подав тересным рассмотреть, как изменяется иммунный ляющей иммунный ответ матери на развивающийся II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике эмбрион. Уровень АМГФ выше у женщин с высоким TLX, а следовательно, и выработка IgG1 будет недо уровнем эндогенного прогестерона, а также у жен- статочной и блокирующий механизм не будет осу щин, получающих прогестерон перорально [5;

41]. ществлен [3;

16;

20;

26;

35;

36].

Иммунологическая поддержка беременности. Изменение численности и соотношения лим Оплодотворение имеет иммунную природу, и этот фоидных клеток крови в течение беременности феномен целесообразно рассматривать как реакцию в настоящее время представляет практический антиген-антитело. Известно [3;

44], что сперматозо- интерес и обсуждается многими исследователя ид, наряду с другими многочисленными антигенами, ми. Принято считать, что численность лейкоцитов имеет антиген МА-1. На блестящей оболочке яйце- крови растет, начиная с первого триместра, и до клетки для этого антигена имеется специфический стигает максимума к концу гестации. Абсолютное рецептор ZP3 [32], выраженность экспрессии ко- количество лимфоцитов меняется незначительно, а торого непостоянна и зависит от многих факторов. относительное содержание – достоверно снижает Например, эндогенные белки могут блокировать ся. При физиологической беременности количество этот рецептор, различные ферменты – удалять его, CD4+лимфоцитов (т-хелперов) может оставаться на а стрессовые факторы – подавлять его экспрессию. уровне, соответствующем таковому у небеременных Общепризнанно, что основная роль в распоз- женщин или снижаться [23].

навании иммунной системой аллогенных и полу- В исследовании Хониной Н.А., 2007 показано, аллогенных клеток и запуске реакции отторжения что при физиологической беременности в перифе трансплантата принадлежит генам главного ком- рической крови регистрируется снижение содержа ния моноцитов (сD14+), продуцирующих TNF/+ и плекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC). МНс кодирует поверхностные кле- возрастает доля моноцитов с внутриклеточной про дукцией IL-10. Количество CD4+CD25+ регуляторных точные антигены HLA (Human Leukocyte Antigens), которые играют решающую роль для антигенспеци- т-клеток достоверно повышается [21;

22], в том числе с высокой экспрессией CD25+ молекул, обладающих фических взаимоотношений клеток.

Гаметы лишены молекул HLA. Не выявлены они наибольшей супрессорной активностью [21]. В по и в последующие стадии деления оплодотворенной следние годы появились данные о повышении уровня сD4+сD25+ T-reg при беременности не только в пери яйцеклетки (морула, бластоциста) вплоть до им плантации последней на 5–6 день после оплодотво- ферической крови, но и в децидуальной ткани [22;

49].

рения [3]. Иммунные реакции фетоплацентарной зоны.

В норме женщина в процессе интимной жизни считается, что скопление иммунокомпетентных кле иммунизируется молекулами HLA спермы партнера ток в маточно-плацентарной зоне начинается на вследствие наличия в эякуляте некоторого количест- самых ранних этапах беременности. В первом триме ва лейкоцитов и лимфоцитов, на которых экспресси- стре основную часть лимфоидных клеток децидуаль ной оболочки составляют NK-клетки сD56+сD16- со рованы эти антигены, однако запуск благоприятного иммунного ответа возможен только при достаточных слабой цитоксической активностью. Некоторые ис различиях партнеров по антигенам гистосовмести- следователи [23;

45] описывают их как большие гра мости. Решающее значение в изосенсибилизации нулярные лимфоциты (LGL). считается, что основная партнерши антигенным материалом мужчины при- функция этих клеток – это взаимодействие с клетка дается растворенному в эякуляте трофобласт-лим- ми трофобласта и контроль его инвазивного роста.

фоцитперекрестному антигену – TLX, особенностью Известно, что иммунологические факторы иг которого является наличие перекрестных антиген- рают важную роль в структурной адаптационной ных детерминант с НLA-молекулами и эпитопами перестройке маточных артерий в начальный пери антигенов трофобласта [3;

20]. Белок TLX (CD 46+) за- од гестации. так, в эксперименте показано [23], что щищает трофобласт от повреждения комплементом, в раннюю трофобласт-независимую фазу главную связывая его активные компоненты C3b и C4b. Бла- роль в реконструкции маточных сосудов выпол годаря этому система комплемента не активируется няет интерферон-гамма (INF-), активно проду цируемый NK-клетками CD56+CD16-, которые на и цитотоксическое действие анти-HLA-антител не реализуется вне зависимости от их уровня в крови ранних этапах беременности являются основным матери. В процессе распознавания антигена TLX у его источником в мезометрии. В более поздней беременных синтезируются и накапливаются анти- трофобласт-зависимой фазе инвазия трофобласта тела, которые относятся к блокирующим антителам в спиральные артерии активно поддерживается класса IgG1 и реагируют с антигенными детерми- прогестероном [23;

31].

нантами, присутствующими на клетках трофобласта. В децидуальной оболочке на ранних этапах бе таким образом, IgG покрывают поверхность зиготы, ременности возрастает содержание Th2 и уменьша не повреждая ее, а предохраняя от иммунной аг- ется содержание Th1 по сравнению с их уровнем у рессии со стороны матери. В случае недостаточно- небеременных женщин. Установлено, что Th2 лим го различия по HLA сенсибилизация беременной к фоциты образуются из Th0 клеток под влиянием II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике IL4, IL10, колониестимулирующего фактора CSF, а но, что отклонения уровней эмбриотропных антител также прогестерона (посредством прогестерон-ин- служат прогностическими маркерами повышения дуцированного блокирующего фактора ПИБФ). сле- риска фетоплацентарной недостаточности, нару довательно, формирование Th2 может происходить шения нормального развития эмбриона и плода [9], непосредственно в «зоне беременности» [21;

22;

23;

гестоза, преждевременной отслойки плаценты, пре 27;

29;

43;

46;

54]. эклампсии, маточных кровотечений [8].

Иммуномодулирующие протеины. Изменения иммунного статуса при возникнове Иммуномодулирующий белок TJ6 экспресси- нии угрозы прерывания беременности. Предполага руется в тканях матки. связываясь с рецепторами ется, что иммунные дисфункции в первой половине цитотоксических NK-клеток в месте имплантации, беременности провоцируют развитие угрозы преры он индуцирует апоптоз этих клеток [2]. спермин – вания беременности. Дефект иммуносупрессорной фактор, в больших количествах присутствующий в реорганизации проявляется в основном цитокино амнионе, противодействует иммунному ответу ма- вым дисбалансом в сторону повышения провоспа тери, подавляя продукцию TNF [2]. Фактор ранней лительных Th1-медиаторов на фоне неизменной беременности (early pregnancy factor, EPF) выраба- продукции Th2-цитокинов. Активированные цирку лирующие цитотоксические NK-клетки (CD56+CD16+) тывается живыми эмбрионами до имплантации. Ре агируя с ним, т-лимфоциты (CD8+) активируются и могут рекрутироваться в зону имплантации, что со проявляют супрессорную активность [2;

3]. провождается усиленной продукцией IFN и IL-12, Альфа-2 микроглобулин фертильности (АМГФ) под воздействием которых т-лимфоциты дифферен признан наиболее достоверным биохимическим цируются в сторону тh1-типа. В результате усилива маркером секреторной трансформации эндометрия и ется продукция иммуноактивных цитокинов (TNF, функциональной активности маточных желез [1;

5;

11;

IFN, IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF), которые ограничива 13;

19;

33;

39;

41], а также функционального состояния ют инвазию трофобласта и провоцируют выкидыши эндометрия в период ранней беременности [1;

4;

5;

[17;

21;

30;

47]. По некоторым данным, повышение во время беременности уровня клеток CD56+CD16+ в 11;

39;

41]. АМГФ обладает способностью подавлять иммунный ответ матери в основном за счет увеличе- периферической крови более 12% [20] является по ния продукции эндометрием интерлейкина-6 [38] и казателем угрожающего выкидыша.

угнетения активности естественных киллеров [42]. В биоптатах из плацентарного ложа у женщин Плацентарный альфа-1 микроглобулин (ПАМГ, с угрозой раннего выкидыша наблюдается дефи цит натуральных киллеров c фенотипом CD56+ CD16-, insulin-like growth factor binding protein-1, IGFBP-1) – белок, синтезируемый децидуальными клетками. связанных с уcпехом имплантации. В отличие от цито токсических NK-клеток (CD56+16+), NK- (CD56+16-) яв ПАМГ специфически ингибирует инсулиноподоб ные факторы роста (ИФР), играющие важную роль ляются основным источником регуляторных цитокинов в физиологических (овуляция, децидуализация и факторов роста в зоне имплантации [17;

21;

30;

47].

эндометрия) процессах, протекающих в женской Не меньшую роль в иммунных нарушениях, при репродуктивной системе [1]. ПАМГ считают «мате- водящих к УПБ, играют уменьшение супрессорной ак ринским» регулятором инвазии трофобласта [51]. тивности сыворотки крови и уменьшение количества CD4+CD25+ регуляторных т-клеток (T-reg) [21;

58].

Продукция ПАМГ в эндометрии, низкая в период первой волны инвазии, усиливается по мере де- Иммунологические аспекты привычного не цидуализации [37], начиная со второго триместра вынашивания беременности. синдром привычной беременности децидуальные клетки интенсивно потери беременности полиэтиологичен, однако до синтезируют этот белок с максимумом активности на 80% случаев невынашивания неясного генеза могут 18–20-й неделе, совпадающим с окончанием вто- быть обусловлены иммунными факторами [15;

17].

рой волны инвазии цитотрофобласта [1;

4]. Извест- Неполноценность механизма супрессорной пе но [37], что эндогенный и пероральный прогестерон рестройки иммунитета (отсутствие Th2-сдвига) мо повышают секрецию ПАМГ в эндометрии. жет быть обусловлена низким уровнем прогестерона Для прогноза развития беременности весьма в крови или поражением рецепторов к прогестерону, информативным является определение содержа- в таком случае активация Th1 приводит к повышен ния в сыворотке крови беременных естественных ной выработке провоспалительных цитокинов. Th аутоантител, синтезируемых в организме матери и через активацию В-лимфоцитов способствуют син поступающих к плоду. Это так называемые эмбри- тезу цитотоксических IgG2 (в отличие от Th2, способ отропные ауто-Ат к хорионическому гонадотропину, ствующих синтезу блокирующего IgG1), способных двуспиральной ДНК, фосфолипидосвязывающему оказывать цитопатогенный эффект на трофобласт, 2-гликопротеину 1, коллагену, Fc-фрагменту IgG повышается уровень активированных цитотокси ческих CD56+CD16+ [3;

13;

17;

30;

47]. По данным (ревмофактор), инсулину, тироглобулину, белку S100, антигену SPR-06, антигену тrМ-03, антигену ANCA, литературы, у пациенток, имеющих в анамнезе антигену KiM-05 [10]. К настоящему времени доказа- спонтанные выкидыши, наиболее часто регистриру II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:

от науки к практике ется повышенное содержание циркулирующих NK- глубины децидуальной инвазии трофобласта [12;

19;

клеток (CD56+16+), а показатели, превышающие 12% 56]. В первом триместре обсуждается роль прямо [20], рассматриваются как неблагоприятный при- го повреждающего действия антифосфолипидных знак для вынашивания беременности. антител на фосфолипиды синцитиотрофобласта с Дефицит альфа-2 микроглобулина фертильности последующим ограничением его роста и инвазии (АМГФ), развивающийся, как правило, при пораже- (за счет ингибирования межклеточного слияния) и нии эндометрия на фоне хронического эндометрита, спонтанным прерыванием беременности [12;

25].

приводит к нарушению метаболических и иммунных При патологической активации B-лимфоцитов взаимоотношений эмбриона с материнским организ- (CD19+CD5+) в избыточном количестве начинается мом [1;

4;

5;

11;

13;

19;

33;

39;

41], а снижение продук- продукция аутоантител к гормонам, имеющим важ ции плацентарного альфа-1 микроглобулина (ПАМГ) ное значение дли нормального развития беремен способствует нарушению трофобластической инва- ности: эстрадиолу, прогестерону, хорионическому зии, что ведет к гибели эмбриона [1;

4;

13;

19;

37;

51]. гонадотропину. следствием этого является недоста Высокая степень совместимости супругов по точность подготовительных к имплантации реакций HLA-антигенам (три и более общих антигена), про- в эндометрии и децидуальной ткани, что выражается является слабым распознаванием имплантирующей- в децидуальном воспалении и некрозе, в нарушении ся бластоцисты, вследствие чего вырабатывается образования фибриноида и избыточном отложении достаточное количество антител к антигенам плода фибрина. Отмечаются медленный прирост ХГ, по класса IgG1, играющих роль блокирующего фактора, вреждение желточного мешка, субхориальные ге матомы. Другими продуктами CD19+CD5+ являются что приводит к неэффективному «камуфляжу» зиготы, отсутствию ее роста и деления. Предполагается, что антитела к нейротрансмиттерам (серотонину, энке избирательная элиминация антиген-совместимых фалинам, эндорфинам), играющим важную роль в плодов поддерживает полиморфизм MHC-антигенов процессе подготовки эндометрия к имплантации. В в человеческой популяции, предотвращает накопле- результате воздействия этих антител затрудняется ние генов и появление их в гомозиготном состоянии, стимуляция яичников, отмечается истончение эндо и, следовательно, развитие аутоиммунных, наследст- метрия и ослабление в нем ангиогенеза [17;

19].

венных заболеваний и уродств [3;

17;

20;

26;

35;

36]. Бесплодие неясного (иммунного) генеза.

У женщин, страдающих привычным невынаши- Одной из причин бесплодия является низкий ванием беременности, с высокой частотой обна- иммунный ответ на аллоантигены партнеров, имею руживаются аутоантитела к различным элементам щих сходство по отдельным HLA-локусам. В резуль репродуктивной системы, клеткам и тканям эндо- тате замедляется Th-2 ответ, снижается продукция кринных желез, фосфолипидной поверхности кро- блокирующих антител класса IgG1, прикрывающих веносных сосудов. соответствующие антигенные детерминанты зиготы.

У пациенток с привычным невынашиванием зигота подвергается иммунной атаке со стороны ал беременности встречаемость антифосфолипидного лореактивных т-лимфоцитов и активированных NК синдрома (АФс) колеблется от 27 до 42%. У боль- клеток, что приводит к нарушению формирования ных АФс частота самопроизвольных выкидышей трофобласта и спонтанному прерыванию беременно варьирует от 80 до 90% [12;

17]. АФс характеризу- сти на самых ранних сроках. При бесплодии неясного ется продукцией нескольких популяций антител – генеза в 71% случаев выявляется дефицит продукции против отрицательно заряженных фосфолипидов блокирующих факторов (БФ) [3;

17;

20;

21;

26;

35;

36].

(кардиолипина, фосфатидилсерина, фосфатидилэ- При исследовании содержания естественных таноламина) и волчаночного антикоагулянта. Кроме киллерных клеток в периферической крови у жен того часто обнаруживаются антитела к аннексину щин с бесплодием регистрируется достоверное по V, протромбину, протеинам с и S, тромбомодулину вышение субпопуляции активированных NК-клеток (CD56+CD16+) более 8,7%. такие показатели рассма и другим белкам. Клинически синдром проявля ется тромбоцитопенией, тромбозом (в том числе в тривается как неблагоприятный фактор, связанный маточно-плацентарной зоне), привычным невына- со способностью NK- киллеров лизировать клетки шиванием или комбинацией этих признаков. Анти- трофобласта и направлять дифференцировку т-хел фосфолипидные антитела (АФА) подавляют синтез перов по тh1-пути [21;

47].

сосудистого кофактора тромбомодулина, который У женщин из супружеских пар с бесплодием от синтезируется ворсинами хориона, что вызывает мечается уменьшение продукции прогестерона в снижение образования сосудов и гипоплазию хо- лютеиновую фазу цикла, снижение содержания про риона [12;

19]. АФА изменяют адгезивные характе- гестерон-индуцированного блокирующего фактора ристики предимплантационной морулы, усиливают (PIBF). При низком содержании PIBF активируются киллерные клетки CD56+CD16+ c высокой цитотокси протромботические механизмы и десинхронизиру ют процессы фибринолиза и фибринообразования, ческой активностью, дифференцировка т-хелперов что приводит к дефектам имплантации и снижению сдвигается в строну Th1 типа [20;

29;

43;

46;

54].

II Всероссийский междисциплинарный образовательный конгресс Осложненная беременность и преждевременные роды:



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 7 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.