авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 13 |

«Утверждаю Председатель Технологической платформы «Медицина будущего» «_» 2014 ...»

-- [ Страница 6 ] --

В области биологических исследований планируется проведение скриниговых и доклинических исследований с целью отбора кандидатов в радиофармпрепараты, контрасты и радиосенсибилизаторы для последующей передачи на клинические испытания. С этой целью будут использованы экспериментальные модели основных социально-значимых заболеваний.

В области медицинских исследований планируется проведение клинических испытаний кандидатов в радиофармпрепараты, контрасты и радиосенсибилизаторы на больных с онкологическими, кардиологическими, неврологическими, эндокринными артрологическими и воспалительными заболеваниями.

В области производства планируется создание технологического регламента производства наиболее перспективных радиофармпрепаратов, контрастов и радиосенсибилизаторов выпуск опытных партий и переход к производству объемов, удовлетворяющих Российскому рынку.

Рис. 1. План реализации проекта Базовые В результате реализации проекта будут разработаны:

Автоматизированный модуль для получения препаратов инновации проекта технеция-99м.

описание Радиофармпрепарат с высокой удельной активностью рений конкретных 186 без носителя для радионуклидной терапии.

продуктов, Радиофармпрепарат на основе меченных наноколлоидов для которые будут диагностики в онкологии.

получены в Радиофармпрепарат на основе меченных 99mТс антибиотиков результате для диагностики септического воспаления.

реализации Радиофармпрепарат на основе радиоактивного рения для КППЦ радионуклидной терапии в артрологии.

(не более 0,5 Радиофармпрепарат на основе меченых меченных технецием стр) 99м противоопухолевых антибиотиков для ранней диагностики злокачественных новообразований и прогноза эффективности противоопухолевой терапии.

Радиофармпрепарат на основе меченных радиоактивным рением противоопухолевых антибиотиков для радионуклидной терапии злокачественных новообразований.

Радиофармпрепарат на основе меченных технецием-99м производных глюкозы для визуализации опухоли.

Радиофармпрепарат на основе меченных технецием-99м антител к раково-эмбриональному антигену для визуализации опухоли.

Радиофармпрепарат на основе меченных радиоактивным рением антител к раково-эмбриональному антигену для радионуклидной терапии злокачественных новообраазований.

Радиофармпрепарат на основе антимикробных пептидов, меченых 99mTc, для специфической индикации воспаления.

Радиофармпрепарат для диагностики апоптоза in vivo.

Радиофармпрепарат на основе меченной 99mТс модифицированной жирной кислоты для оценки метаболизма миокарда.

Радиофармпрепарат на основе меченных 99mТс антител к хитиназоподобным белкам для диагностики онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний.

Радионуклид 211At для радионуклидной терапии онкологических заболеваний.

Опытно-промышленная установка для производства изотопов медицинского назначения (Mo-99, Sr-89) на базе растворного ядерного реактора.

Радиофармпрепарат «[18F]-Фтормизонидазол» для визуализации очагов гипоксии Радиофармпрепарат «6-[18F]-фтор-L дигидроксифенилаланин» для диагностики неврологических щзаболеваний и нейроэндокринных опухолей методом позитронной эмиссионной томографии.

Метод получения и технологическое оборудование для производства 82Sr.

Радиофармацевтический препарат на основе конъюгата рекомбинантных гуманизированных миниантител, специфичных к антигену HER/2neu, человеческого сывороточного альбумина и висмута-212.

Меченный 18F радиофармацевтический препарат на основе рН-чувствительных пептидов для ПЭТ.

Меченный 99mTc радиофармацевтический препарат на основе рН-чувствительных пептидов для ОФЭКТ.

Гепатотропное магнитно-резонансное контрастное средство на основе Gd.

Таргетное магнитно-резонансного контрастное средство на основе Gd для диагностики злокачественных новообразований.

Контраст для магнитно-резонансной томографии.

Контраст для ультразвуковых исследований.

Радиосенсибилизатор на основе рН-чувствительных пептидов.

Таргетный радиосенсибилизатор для лучевой терапии злокачественных новообразований.

Радиосенсибилизатор на основе наноколлоида для интратуморального введения.

Радиосенсибилизатор для борнейтронозахватной терапии опухолей.

Конкурентные Проект направлен на разработку и внедрение оригинальных преимущества отечественных инновационных радиофармпрепаратов, контрастов и результатов радиосенсибилизаторов для диагностики и лечения социально проекта (не значимых заболеваний. Особо следует отметить, что планируемое более 0,5 стр) производство меченных радиоактивных соединений будет практически безотходным и экологически чистым.

Радиофармпрепараты, генераторы и автоматизированные модули синтеза являются новыми для Российского рынка и не имеют конкурентов.

Формирование Согласно данным, полученным в последние годы исследователями в образа будущего области медицинской радиологии, в ближайшие годы становится (не более 0,5 реальностью разработка и внедрение в клинику новых стр) радиофармпрепаратов позволяющих диагностировать патологические изменения в организме человека на молекулярном уровне, а также визуализировать экспрессию тех или иных генов.

Применение альфа и бетаизлучающих нуклидов для радиоиммунной терапии злокачественных новообразований позволит существенно улучшить результаты лечения онкологических заболеваний и патологии суставов.

Потенциальный Помимо высокой социальной значимости создания эффективных рынок радиофармпрепаратов, контрастов и радиосенсибилизаторов для результатов лечения и диагностики социально значимых заболеваний, выведение проекта (не на рынок подобных препаратов представляет исключительно более 0,5 стр) высокую коммерческую привлекательность. Так, в системе здравоохранения США радионуклиды используются как обязательный элемент при диагностике (около 13 млн. исследований в год) сердечно-сосудистой и онкологической патологии.

Приблизительно третья часть всех обратившихся за помощью пациентов в США получает процедуры, в которых используются радиофармпрепараты. По мнению экспертов, в США до 2020 г.

ожидается ежегодное увеличение спроса на диагностические изотопы на 7-16%. В 2010 г. потребность рынка США в радиоизотопах составила около 1 млрд. долларов, а к 2020 г.

достигнет 3 млрд. долларов. Потребность в радиосиновиоэктомии (с использованием РФП на основе 188 рения) в странах Европы расценивается как 63000 процедур в год.

На сегодняшний день в России насчитывается более радиологических лабораторий, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с различными радионуклидами. Количество обследуемых пациентов за одну рабочую смену колеблется от 10 до 30 человек. При этом низкий объем радиодиагностических процедур во многом связан с недостаточной номенклатурой радиофармпрепаратов. В случае успешной реализации проекта, ожидается кратное увеличение подобных высокоэффективных исследований.

Радионуклидная терапия в России включает в себя лечение костных метастазов (c помощью стронция-89 и Самария-153 оксабифора), а также радиойодтерапия рака щитовидной железы. Создание новых терапевтических радиофармпрепаратов для онкологии и артрологии позволит увеличить количество лечебных процедур в которых, по оценкам МЗ России, нуждаются примерно 50 тысяч россиян, в том числе: 4 000 - больных раком щитовидной железы;

6000 - больных раком печени;

14 000 – с иными онкологическими заболеваниями;

000 – с заболеваниями опорно-двигательной системы.

Оценка Главный социально-значимый эффект реализации данного проекта социально- заключается в существенном улучшении качества диагностики и экономических лечения социально-значимых и распространенных заболеваний.

эффектов, которые будут получены в результате реализации КППЦ.

(не более 0, стр) Меры Проект будет реализован в рамках законодательства РФ, однако для регулирования, успешного выполнения необходимо сохранение за институтами с которые федеральной формой собственности прав на получение оплаты при должны быть заключении лицензионных договоров или договоров о передаче прав реализованы для на интеллектуальную собственность. Для чего представляется внедрения необходимым получение соответствующего разрешения разработки Министерства финансов РФ.

(продуктов) Во время выполнения проекта будут реализованы программы по (законодательн подготовке кадров на базе НИ ТПУ, СибГМУ, НИИ кардиологии, ое, техническое, НИИ онкологии и НИИ фармакологии СО РАМН.

госзаказ, подготовка кадров, другие) (не более 0, стр) Организация, Федеральное государственное бюджетное учреждение «НИИ должность, онкологии» СО РАМН, заместитель директора по научной работе и ФИО, тел., эл. инновационной деятельности, заведующий отделением адрес радионуклидной диагностики, д.м.н., профессор Чернов Владимир контактного Иванович, Chernov@cardio-tomsk.ru лица Разработка новых биомишеней и тест-систем и их использование для создания инновационных лекарств Период 2014-2016 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Целью данного проекта является разработка новых проекта (с фармакологических биомишеней и мишень-ориентированных тест декомпозицией систем, направленных на поиск перспективных биологически на ближне-, активных соединений – потенциальных лекарственных препаратов.

средне- и Концептуальным подходом к созданию инновационных лекарств долгосрочную является использование технологической платформы перспективу) биологического скрининга. Этот подход предполагает проведение систематического биологического тестирования (скрининга) широкого разнообразия оригинальных патентоспособных химических соединений, а также образцов биологически активных веществ, выделенных из природных источников, на основе актуальных мишень-ориентированных тест-систем. Эта технологическая платформа включает в себя целый набор современных технологий исследований, в том числе поиски новых биомишеней и новых молекул, в том числе компьютерный скрининг;

технологии создания in vitro и in vivo тест-систем биоскрининга;

геномные и протеомные подходы и др. Среди мишеней важнейшую роль играют белки, связанные с этиологией заболеваний.

Для выполнения КППЦ будет создана сетевая инфраструктура на базе существующих научных центров РАН, РАМН и др., способная:

Реализовать поиск новых биомишеней, создание моделей болезней и тест-систем, включая клеточные и животные модели и тест-системы in vivo.

Обеспечить на их основе систематический скрининг образцов химических и природных соединений – потенциальных лекарственных препаратов.

В качестве биомишеней будут использованы:

Серин-треониновые протеинкиназы CDK4, CDK5, GSK3 и другие протеинкиназы Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster, Homo sapiens.

Паннексины, протеазы (включая - и -секретазы), амилоидные пептиды, белок тау и другие белки Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster, Homo sapiens.

В ближнесрочной перспективе задачи проекта состоят в:

Создании тест-системы на основе бактерий: Streptomyces fradiae/APHVIII/CDK4, Streptomyces fradiae/APHVIII/CDK5, Streptomyces fradiae /APHVIII/GSK3B;

тест-системы на основе моделей дегенерации сетчатки и мозга в культуре клеток Homo sapiens, с использованием паннексинов в качестве биомишеней;

тест-системы in vivo на основе моделей нейродегенеративных заболеваний (синуклеинопатий и таупатий) у Caenorhabditis elegans и Drosophila melanogaster с использованием секретаз, амилоидных пептидов, белка тау, протеинкиназ GSK3 и CDK5 в качестве биомишеней.

Моделировании, синтезе, подборе в имеющихся сфокусированных библиотеках, выделеннии из природных источников биологически активных вещества для проведения скринингов.

В среднесрочной перспективе задачи проекта состоят в:

Валидации созданных мишень-ориентированных моделей и тест-систем на основе известных биологически активных соединений.

Скрининге перспективных биологически-активных соединений – потенциальных лекарственных препаратов и продуцирующих их штаммов бактерий (in vivo скрининг на про- и эукариотических клеточных тест-системах;

in vivo скрининг на животных моделях).

Отборе пяти лидерных кандидатных лекарственных препаратов.

В долгосрочной перспективе задачи проекта состоят в:

Разработке лабораторных методов и лабораторных регламентов для скрининга новых биомишень-направленных лекарств.

Создании технологической платформы скрининга.

Финансировани Общее финансирование на весь период проекта -189 млн. руб., в том е числе:

проекта на 2014 год – (млн.руб.) на 2015 год – на 2016 год – Основания для Актуальной задачей современной биологии и медицины является инициации поиск новых препаратов для лечения различных заболеваний проекта, человека.

Создание лекарственных средств нового поколения, актуальность базирующееся на понимании механизмов болезни и научно проекта. обоснованных способов вмешательства в них, можно рассматривать (не более 1 стр) как современную фармакологическую стратегию. Специфичность и направленность действия лекарства имеет принципиальное значение при лечении заболевания. Поиск терапевтических агентов и их мишеней, которые специфично взаимодействуют между собой, представляет собой сложную задачу. Эффективное решение этой задачи становится возможным в результате разработки методов высокопродуктивного, чувствительного, быстрого и дешевого скрининга лекарственных препаратов. Практическая реализация этой задачи требует разработки технологической платформы, способной обеспечить создание лекарств нового поколения. Ее элементами являются: новые биомишени (молекулы, играющие ключевую роль в патогенезе заболеваний);

эффективные тест-системы для скрининга модуляторов этих мишеней;

библиотеки химических веществ модуляторов –потенциальных лекарственных препаратов.

Снижение смертности и продление здоровой человеческой жизни являются одним из приоритетных направлений работы в биологии и медицине. Известно, что старение сопряжено с развитием различных нейродегенеративных заболеваний, и, следовательно, предупреждение и лечение этих заболеваний, замедление старения и продление жизни могут быть связаны с коррекцией одних и тех же метаболических путей и вызваны вмешательством одних и тех же агентов. В связи с этим поиск лекарств против старческих деменций является одновременно и поиском геропротекторов, механизм действия которых направлен на нервную систему. В структуре неврологической патологии нейродегенеративные заболевания занимают значительное место, являясь основной причиной деменции и различных расстройств движений. К нейродегенеративным заболеваниям относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, паркинсоническая деменция, кортикобазальная дегенерация, болезнь Пика, лобно-височная деменция, прогрессирующий надъядерный паралич и другие заболевания. В совокупности эти болезни поражают значительную часть населения. Так, по данным эпидемиологического исследования, проведенного в Центре по изучению болезни Альцгеймера Научного центра психического здоровья РАМН, 4,5% населения г. Москвы в возрасте старше 60 лет страдают болезнью Альцгеймера.

В настоящее время для лечения нейродегенеративных заболеваний наиболее широко используется симптоматическая терапия:

вазоактивные (кавинтон, сермион), комбинированные (фезам, инстенон), ГАМК-эргическими (аминалон) средства, препараты, воздействующие на специфические нейромедиаторные системы мозга (реминил, арисепт, нейромидин, глиатилин), средства с нейротрофическим (кортексин, церебролизин) и нейрометаболическим (актовегин, глицин, семакс, луцетам, пирацетам) действием. В связи с этим, разработка инновационных лекарств с известным механизмом действия имеет особое значение.

Ожидаемый Будут разработаны модели нейродегенеративных болезней результат (не (дегенерации сетчатки и мозга, синуклеинопатий, таупатий) и более 3 абзацев) валидированы созданные на их основе клеточные (бактериальные клетки, культуры клеток человека) и животные (Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster) тест-системы для скрининга in vivo модуляторов отобранных биомишеней.

На базе разработанных и валидированных тест-систем будут разработаны лабораторные методики и лабораторные регламенты проведения скринингов широкого и среднего масштаба, предназначенных для поиска новых биомишень-направленных лекарств.

Для дальнейших доклинических испытаний будут отобраны пять лидерных молекул – кандидатов в лекарственные средства.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Организации участники Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской проекта и академии наук (ИОГен РАН).

управление ФГБУН Институт молекулярной генетики РАН (ФГБУН ИМГ проектом РАН).

Научно- исследовательский центр биотехнологии антибиотиков и других биологически активных веществ «БИОАН» (АНО «НИЦ «БИОАН»).

ФГБУ Научно- исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Гаузе РАМН (ФГБУ «НИИНА» РАМН).

Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения РАН (ИОС УрО РАН).

ФГБУН Новосибирский институт органической химии им.

Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН (ФГБУН НИОХ СО РАН) ФГБУ Центральный научно- исследовательский институт туберкулеза РАМН в лице директора (ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН).

ГБОУ ВПО «Санкт- Петербургская государственная химико фармацевтическая академия» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Инновационная компания «Асинекс».

Наличие Есть соглашение о Консорциуме.

Соглашения о Есть Соглашение о Международном консорциуме «TBResist Global Консорциуме Genome Sequencing Consortium for Drug Resistant»

Общий план Общий план реализации проекта включает 6 этапов, реализация реализации которых будет частично перекрываться по времени.

проекта, этапы Этап 1. Разработка и детализация программы исследований в проекта проекте (первое полугодие выполнения проекта):

Аналитический обзор современной научно-технической, (не более 1, стр) нормативной, методической литературы, затрагивающей научно техническую проблему, исследуемую в рамках проекта.

Проведение патентных исследований по ГОСТ 15.011-96.

Детальное обоснование выбора методов и средств, направлений исследований и способов решения поставленных задач.

Разработка детального согласованного плана исследований.

Этап 2. Создание моделей болезней и тест-систем для скрининга (второе-пятое полугодие выполнения проекта):

Создание тест-системы на основе бактерий: Streptomyces fradiae/APHVIII/CDK4, Streptomyces fradiae/APHVIII/CDK5, Streptomyces fradiae /APHVIII/GSK3B.

Создание тест-системы на основе моделей дегенерации сетчатки и мозга в культуре клеток Homo sapiens, с использованием паннексинов в качестве биомишеней.

Создание тест-системы на основе моделей синуклеинопатий у Caenorhabditis elegans с использованием секретаз и амилоидных пептидов в качестве биомишеней.

Создание тест-системы на основе моделей таупатий у Drosophila melanogaster с использованием протеинкиназ GSK3 и CDK5 в качестве биомишеней.

Этап 3. Подготовка материала для проведения скринингов (второе пятое полугодие выполнения проекта):

Моделирование широкого круга низкомолекулярных соединений различных химических классов, пригодных в качестве потенциальных модуляторов разрабатываемых биомишеней.

Химический синтез широкого круга низкомолекулярных соединений различных химических классов, пригодных в качестве потенциальных модуляторов разрабатываемых биомишеней.

Создание коллекции штаммов бактерий, выделенных из кишечной микробиоты здоровых людей 30-50 лет, здоровых людей 70-80 лет и страдающих болезнью Альцгеймера 70-80 лет.

Отбор новых веществ, пригодных в качестве потенциальных модуляторов разрабатываемых биомишеней, на базе природных химических соединений новых классов.

Этап 4. Валидация созданных мишень-ориентированных моделей и тест-систем на основе известных биологически активных соединений (четвертое-шестое полугодие выполнения проекта).

Этап 5. Проведение скринига биомишень-направленных препаратов нового поколения и продуцирующих их штаммов бактерий (пятое седьмое полугодие выполнения проекта):

in vivo скрининг биомишень-направленных препаратов с использованием про- и эукариотических клеточных тест-систем.

in vivo скрининг штаммов бактерий-продуцентов с использованием тест-системы на базе Caenorhabditis elegans.

in vivo скрининг биомишень-направленных препаратов с использованием тест-системы на базе Drosophila melanogaster.

Отбор пяти лидерных кандидатных лекарственных препаратов.

Этап 6. Разработка концепции и рекомендаций по созданию оригинальной технологической платформы скрининга лекарственных препаратов нового поколения (восьмое полугодие выполнения проекта):

Разработка лабораторных методов и лабораторных регламентов для скрининга новых биомишень-направленных лекарств.

Создание технологической платформы скрининга.

Базовые Будут разработаны оригинальные модели болезней человека с инновации использованием культур клеток Streptomyces fradiae и Homo sapiens и проекта модельных животных, Caenorhabditis elegans и Drosophila описание melanogaster, с использованием секретаз, амилоидных пептидов, белка конкретных тау, протеинкиназ GSK3 и CDK5 в качестве биомишеней.

продуктов, На базе созданных моделей будут разработаны оригинальные тест которые будут системы для использования в скринингах потенциальных лекарств, получены в специфичных в отношении выбранных биомишеней.

результате Будут разработаны новые методы, методики и лабораторные реализации регламенты для скрининга биомишень-направленных лекарств, КППЦ направленных на лечение нейродегенеративных заболеваний. Будет (не более 0,5 создана технологическая платформа скрининга.

стр) Будет отобрано пять лидерных кандидатных лекарственных препаратов.

Конкурентные Разработанные тест-системы не будут иметь аналогов в мире и преимущества станут основой для отбора лекарств нового поколения, результатов направленных на лечение нейродегенеративных заболеваний.

проекта (не Химический синтез и отбор на базе природных химических более 0,5 стр) соединений позволит получать вещества различных химических классов с новым механизмом действия на новые биомишени.

Отобранные биологически активные вещества – потенциальные лекарственные препараты будут обладать заданной специфичностью не только в отношении конкретной патологии, но даже в отношении конкретного механизма, вызывающего эту патологию.

Методологические разработки, полученные в результате выполнения проекта, могут быть использованы при разработке аналогичных тест систем для скрининга антимикробных, противораковых и других препаратов.

Формирование Предлагаемые исследования в рамках КППЦ будут проводиться на образа будущего стыке нескольких научных дисциплин, обеспечивая выход (не более 0,5 отечественной науки и медицины на передовые позиции в мировом стр) масштабе. Развитие отечественной науки крайне благоприятно отразится на престиже России на международной арене, формируя устойчивый положительный образ будущего, и тем самым будет способствовать не только сохранению научно-технического потенциала страны, но и привлечению мировых специалистов в области молекулярной генетики, химии и медицины.

Потенциальный Потенциальный рынок результатов проекта – рынок лекарственных рынок препаратов, специфически направленных на лечение результатов нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время для лечения проекта (не нейродегенеративных заболеваний наиболее широко используется более 0,5 стр) симптоматическая терапия, причем эффективность большинства лекарств в отношении нейродегенеративных заболеваний не доказана. Кроме того, при лечении пожилых и старых людей все лекарственные средства должны применяться с осторожностью, т. к.

с возрастом нарушается всасывание, распределение, метаболизм и экскреция многих препаратов, поэтому специфичность фармакологического подхода в отношении конкретных патологий, отсутствие побочных эффектов широкого действия являются крайне важными. В связи с этим, разработка инновационных лекарств с известным механизмом действия имеет особое значение. Наработки проекта могут быть также использованы на рынке создания других биомишень-ориентированных лекарственных препаратов.

Оценка Основным эффектом от реализации КППЦ будет повышение социально- эффективности терапии нейродегенеративных заболеваний, экономических характеризующихся высокой социальной значимостью и эффектов, являющихся существенной причиной смертности. Создание которые будут оригинальных доступных лекарственных препаратов нового получены в поколения, характеризующихся специфичностью и направленностью результате действия в отношении конкретных молекулярных мишеней, реализации связанных с возникновением патологий, сделает лечение доступным КППЦ. для широких слоев населения, повысит лекарственную безопасность (не более 0,5 страны и в целом благоприятно отразится на социально стр) экономической ситуации.

Меры Для внедрения разработки предполагается получить госзаказ в регулирования, рамках программы Фарма 2020, который предоставит возможность которые должны для дальнейшего успешного развития.

быть Техническая реализация будет возможна на базе создаваемого центра реализованы для скрининга при ИОГен РАН.

внедрения Для подготовки кадров будет использовано взаимодействие Научно разработки учебных центров организаций – участников проекта с (продуктов) соответствующими ВУЗами (МГУ, СПбГУ, МФТИ, РХТУ и (законодательно другими).

е, техническое, госзаказ, подготовка кадров, другие) (не более 0, стр) Организация, ФГБУН Институт общей генетики имени Н.И.Вавилова РАН (ИОГен должность, РАН), д.б.н, зав. отделом ИОГен РАН Даниленко Валерий ФИО, тел., эл. Николаевич, danilenk@rutenia.ru адрес контактного лица Конъюгированные углеводные вакцины Период Длительность проекта, включая проведение клинических испытания исполнения конъюгированных углеводных вакцин, составляет 11-12 лет.

программы Основания для Основанием для инициации программы и входящих в неё проектов инициации является отсутствие в настоящее время эффективных средств для программы, лечения ряда социально значимых онкологических и инфекционных актуальность заболеваний. В случае бактерий, плесневых грибов и дрожжей проекта. целесообразность и актуальность разработки вакцин диктуется и (не более 1 стр) возрастающей резистентностью патогенов к действию антибиотиков.

Научная актуальность проектов данногой КППЦ обеспечивается уровнем знаний в областях молекулярной биологии, иммунологии, биохимии и других, открывающих впервые механизмы патогенеза и показывающие пути создания инновационных вакцин. Фактически именно эти пионерские результаты и формируют «вызов» для исследователей, обладающих комплексом методов и технологий, необходимых для разработки гликоконъюгатных вакцин. Их оптимальное воплощение для достижения каждого из целевых подрезультатов и составляет суть научных проблем, решаемых в рамках данного КППЦ. Они относятся к областям тонкого органического синтеза, химии и биохимии углеводов, иммунологии, биотехнологии, молекулярной биологии и другим областям знаний о живом.

Ожидаемый Разработка стереонаправленных методов синтеза спейсерированных результат (не форм антигенных олиго- и полисахаридов – лигандов для синтеза более 3 абзацев) конъюгированных вакцин, а также освоение теохнологий производства современных белков-носителей, применимых для создания конъюгированных вакцин и обладающих адъювантными свойствами, усиливающими иммунный ответ.

Разработка подходов для проведения конъюгации спейсерированных форм антигенных олиго- и полисахаридных лигандов с вакцинными белками-носителями и получение вакцинных кандидатов с их последующими доклиническими и клиническими исследованиями.

Целевые вакцины включают противомеланомную онковакцину, противогрибковую вакцину на основе общего бета-глюканового антигена плесневых грибов и дрожжей, избирательную вакцину для предотвращения аспергиллёза, поливалентную пневмококковую вакцину, вакцины против поражения Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), Enterococcus и некоторыми другими патогенами.

Базируясь на имеющихся технологических компетенциях участников КППЦ и их приборной и экспериментальной базы будут выполняться исследования в родственных областях, связанных со структурным анализом природных олиго- и полисахаридов (включая водорослёвые, бактериальные и грибковые полисахариды, углеводные антибиотики и другие биологически активные гликозиды), синтезу гликомиметиков, имеющих лекарственный потенциал и других гликосоединений, для создания новых направлений НИР и ОКР участников КППЦ, в том числе и формирования новых КППЦ.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Организации участники Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской проекта и академии наук.

управление Федеральное государственное бюджетное учреждение проектом «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.

И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наук (ВНИИВС РАМН.

Российский Онкологический Научный Центр имени Н.Н.

Блохина Российской академии медицинских наук (РОНЦ РАМН).

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии»

Федерального медико-биологического агентства.

ЗАО «БиоХимМак СТ».

Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (НПО Микроген);

филиал ФГУП «НПО «Микроген»

Минздравсоцразвития России «Пермское НПО «Биомед» (НПО «Биомед»).

ООО «Научно – Производственная Компания «Экохимпроект» и другие.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта -2219 млн., в том программы числе:

(млн.руб.) на 2013 год – на 2014 год – на 2015 год – Разработка и внедрение технологии получения белка-носителя Общий план реализации детоксифицированного столбнячного токсина (dTT) специального программы, качества для конъюгированных вакцин.

этапы Разработка и внедрение технологии получения других белков (не более 1,5 носителей специального качества для конъюгированных вакцин, стр) распознающегося иммунными клетками и поэтому проявляющего адъювантные свойства.

Научно-исследовательские работы по синтезу углеводных вакцинных лигандов, отвечающих фрагментам грам отрицательной бактерии Pseudomonas aeruginosa;

синтез, иммунологическое исследование наиболее перспективного вакцинного кандидата;

проведение доклинических и клинических исследований, а в долгосрочной перспективе и освоение производства данной вакцины.

Научно-исследовательские работы по синтезу углеводных вакцинных лигандов, отвечающих фрагментам общего бета глюканового полисахаридного антигена плесневых грибов и дрожжей;

синтез, иммунологическое исследование наиболее перспективного вакцинного кандидата;

проведение доклинических и клинических исследований, а в долгосрочной перспективе и освоение производства данной вакцины.

Разработка конъюгированной импортозамещающих пневмококковой и гемофильной вакцин на спейсерированных форм основе олиго- и полисахаридных лигандов и адъювантных белков-носителей, доклинические и клинические медицинские испытания вакцины.

Научно-исследовательские работы по синтезу углеводных онкоантигенных вакцинных лигандов, специфично представленных на поверхности клеток метастазирующей меланомы;

синтез, иммунологическое исследование наиболее перспективного вакцинного кандидата, проведение доклинических и клинических исследований, а в долгосрочной перспективе и освоение производства данной вакцины.

Научно-исследовательские работы по синтезу углеводных вакцинных лигандов, отвечающих фрагментам Грам положительных бактерий (кокков) Enterococcus faecalis;

синтез, иммунологическое исследование наиболее перспективного вакцинного кандидата;

проведение доклинических и клинических исследований, а в долгосрочной перспективе и освоение производства данной вакцины.

Научно-исследовательские работы по синтезу углеводных вакцинных лигандов, отвечающих фрагментам антигенного полисахарида альфа-глюкана Aspergillus fumigates (чёрная плесень);

синтез, иммунологическое исследование наиболее перспективного вакцинного кандидата против инвазивного аспергиллёза;

проведение доклинических и клинических исследований, а в долгосрочной перспективе и освоение производства данной вакцины.

Научно-исследовательские работы по структурному анализу и изучению профиля биологической активности природных олиго и полисахаридов (включая водорослёвые, бактериальные и грибковые полисахариды, углеводные антибиотики и другие биологически активные гликозиды), создание задела для новых направлений НИР и ОКР участников КППЦ, в том числе и формирования новых КППЦ.

Научно-исследовательские работы по синтезу гликомиметиков, имеющих лекарственный потенциал и других гликосоединений, создание задела для новых направлений НИР и ОКР участников КППЦ, в том числе и формирования новых КППЦ.

Технология получения белка-носителя детоксифицированного Базовые инновации столбнячного токсина (dTT) специального качества для программы конъюгированных вакцин.

описание Технологии получения других белков-носителей конкретных продуктов, специального качества для конъюгированных вакцин, которые будут распознающихся иммунными клетками и проявляющих получены в вследствие этого адъювантные свойства.

результате Кандидатные конъюгированные импортозамещающие реализации пневмококковая и гемофильная вакцины, полученная с КППЦ использованием разработанных отечественных белков-носителей.

(не более 0, стр) Кандидатная конъюгированная противогрибковая вакцина на основе олигосахаридных фрагментов общего бета-глюканового полисахаридного антигена плесневых грибов и дрожжей.

Кандидатная конъюгированная вакцина против грам отрицательной бактерии Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка) на основе олигосахаридных фрагментов поверхностных полисахаридов данного микроорганизма.

Кандидатная онковакцина против меланомы на основе углеводных лигандов, специфично представленных на поверхности клеток метастазирующией меланомы.

Кандидатная конъюгированная вакцина против грамположительных бактерий (кокков) Enterococcus faecalis на основе олигосахаридных фрагментов поверхностных полисахаридов данного микроорганизма.

Кандидатная противогрибковая вакцина на основе олигосахаридных фрагментов полисахарида альфа-глюкана Aspergillus fumigates (чёрная плесень).

Новый антибиотик гликопептидной природы нового типа с антитуберкулёзной и противобактериальной активностью.

10. Гликомиметики с выраженной мишень-направленной способностью ингибировать взаимодействие фармакологически значимых белков-лектинов и их лигандов.

Конкурентные Конъюгированные углеводные вакцины на основе синтетических преимущества антигенных олиго- и полисахаридных лигандов строго результатов определённого строения имеют конкурентные преимущества перед программы (не неконъюгированными полисахаридными вакцинами, поскольку более 0,5 стр) последние не способны вызывать Т-клеточный иммунный ответ, не вызывают эффекта «иммунной памяти» и неприменимы для детей моложе 6 лет. В то же время, конъюгированные углеводные вакцины на основе синтетических олигосахаридных лигандов превосходят конъюгированные вакцины на основе полисахаридов, выделенных из природных источников, так как последние с трудом поддаются необходимой очистке от антигенных примесей различной природы и стандартизации. Кроме того, конъюгированные углеводные вакцины на основе синтетических олигосахаридных лигандов содержат только необходимые защитные эпитопы, тогда как природные полисахариды содержат целый набор эпитопов, многие из которых не вызывают индукцию протективных антител.

Формирование Трудно ожидать появление новых прорывных технологических образа будущего решений в предметной области данной КППЦ, которые бы вызвали (не более 0,5 необходимость принципиальной коррекции рабочих планов. В стр) подпроектах настоящего КППЦ риск от подобных технологических усовершенствований не выше, чем в других сегментах фармацевтики. Однако может появиться ряд технологических усовершенствований, которые сформируют основу для создания новых поколений вакцин, разрабатываемых в настоящем КППЦ.

Например, появятся новые вакцинные белки-носители или вакцинные адъюванты.

Вместе с тем, логично предполагать и появление альтернативных подходов для лечения целевых объектов-мишеней настоящего КППЦ. Например, для терапии тех или иных бактериальных патогенов могут быть предложены какие-то инновационные химические или биотехнологические агенты. Однако на рынке всегда представлено несколько продуктов в нише, а кроме этого, поскольку альтернативных продуктов в настоящее время не обозначено, то их разработка в любом случае будет завершена после регистрации целевых продуктов настоящего КППЦ, вероятно даже только тогда, когда они перейдут в категорию дженериков.

Потенциальный Благодаря специфичности и активности действия, вакцины, наряду с рынок терапевтическими антителами и другими биотехнологическими результатов продуктами, становятся фармацевтическими средствами будущего.

проекта (не Однако из-за высокой технологичности освоение их масштабного более 0,5 стр) производства и коммерциализация доступна, прежде всего, для крупных фармкомпаний с объёмами продаж, исчисляемыми сотнями миллионов долларов США. Именно они накапливают и реализуют на своей специализированной производственной базе большинство разработок.

Положение дел в России в этом смысле отвечает мировым тенденциям. Действительно, участвующее в настоящем проекте НПО Микроген, является национальным лидером, реализующим на своих предприятиях лучшие отечественные вакцинные разработки, первоначально разрабатываемые в специализированных отечественных исследовательских центрах. Именно этот путь предполагается воплощать для коммерциализации целевых продуктов настоящего КППЦ.

Рынок конъюгированных вакцин в России, включающий на данный момент только пять зарегистрированных препаратов, очень молод и показывает высокие темпы роста. Тенденция интенсивного роста сохранится и к 2020 году. Условный рынок только пяти упомянутых выше вакцин составит 1 878 908 упаковок в год или в стоимостном выражении - около 1, 4 млрд. рублей. Планируемый же госзаказ только на пневмококковую вакцину превысит стоимость всего национального календаря прививок.

Необходимо подчеркнуть, что целевые конъюгированные углеводные вакцины на основе синтетических антигенных олигосахаридных лигандов строго определённого строения в настоящее время отсутствуют на фармацевтическом рынке и разрабатываются впервые в мировой практике.

Оценка Настоящий проект направлен на решение задачи исключительной социально- социальной значимости для России – разработку инновационных экономических вакцин, остро необходимых для решения актуальных задач эффектов, здравоохранения.

которые будут Очень важным социально-экономическим эффектом от реализации получены в КППЦ является и ликвидация технологической отсталости России результате (применительно к рассматриваемому сегменту фармацевтики) и её реализации зависимости от импортных поставок. Действительно, из-за КППЦ. отсутствия производства в России современных вакцинных белков (не более 0,5 носителей не могли и разрабатываться эффективные и специфичные стр) конъюгированные вакцины.

Развитие новых технологий и методов, получение новых знаний, создание в перспективе рабочих мест, и организация социально значимых продуктов, повышающих качество жизни населения, также являются социально-экономическими эффектами, которые будут получены в результате реализации КППЦ.

Меры Конкретные предложения по изменению федеральных законов, регулирования, отраслевых регламентов и инструкций будут вырабатываться в ходе которые выполнения отдельных подпроектов (этапов) КППЦ.

должны быть Факторы, препятствующие выполнению проекта, связаны с реализованы для несовершенством таможенного регулирования, тормозящие внедрения оперативную поставку необходимых реагентов и оборудования по разработки серийным каталогам компаний-поставщиков.

(продуктов) Для успешного выполнения НИР в рамках данного КППЦ (законодательн желательно получение финансирования в рамках госконтрактов ое, техническое, Минобрнауки. Для успешного проведения предклинических и госзаказ, клинических испытаний необходимо получения финансирования в подготовка рамках госконтрактов ФЦП «Фарма 2020».

кадров, другие) На данном этапе планирования КППЦ не представляется (не более 0,5 целесообразным организации программы подготовки кадров.

стр) Направление сотрудников на стажировки в зарубежные центры будет проводиться с целью решения конкретных задач каждого из этапов КППЦ по мере их появления.

Организация, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки должность, Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской ФИО, тел., эл. академии наук, заведующий лабораторией химии гликоконъюгатов, адрес член-корр. РАН Нифантьев Николай Эдуардович, nen@ioc.ac.ru.

контактного лица Разработка противоопухолевых препаратов нового поколения на основе биомиметиков и биоизостеров природных лекарственных веществ для противораковой терапии, обладающих сопряженными антипролиферативным и антиметастатическим эффектами Период испол- 2014-2020 гг.

нения проекта Цель и задачи Стратегической целью проекта является создание эффективного проекта (с отечественного препарата для лечения опухолевых заболеваний.

декомпозицией В ближнесрочной перспективе (НИР 2014 г.) будет проведена на ближне-,идентификация серии низкомолекулярных химических соединений, средне- и обладающих необходимой антипролиферативной и/или долгосрочную антиметастатической активностью in vitro и in vivo и произведен отбор перспективу) соединений-лидеров. Затем будет осуществлена оптимизация структур соединений-лидеров методами медицинской химии с целью достижения оптимальной эффективности, необходимых фармакокинетических и фармакодинамических параметров, проведен сбор и анализ информации о возможности возникновения лекарственной устойчивости к препаратам данного типа и проведен комплекс ранних доклинических исследований для наиболее перспективных веществ с целью отбора кандидатов для клинических испытаний.

В среднесрочной перспективе (НИОКР 2015-2016 г.г.) будет проведен полный цикл доклинических испытаний и первичные ранние стадии клинических испытаний, осуществлена разработка промышленного образца(-ов) препарата(-ов), эффективность и безопасность которых будет доказана в ходе доклинических исследований, разработка лекарственных форм и налаживание производства.

В долгосрочной перспективе (2017-2020 г.г.) будут проведены клинические испытания (фазы I – III), разработана формулировка лекарственной формы и разработана технология промышленного синтеза препарата, а также проведен анализ данных о результатах применения препарата (фаза IV клинических испытаний) и анализ возникновения лекарственной устойчивости по механизмам, не исследованным или не предложенным ранее.

Финансирован Общее финансирование на весь период проекта - 870 млн. руб.:

ие 2014 год – проекта 2015 год – (млн.руб.) 2016-2020 гг. – Основания для Онкологические заболевания в России ежегодно уносят около инициации человек. Каждый четвертый житель РФ встречается в своей жизни с проекта, раковыми заболеваниями. Эти заболевания в течение нескольких актуальность десятилетий лидируют в списке причин инвалидизации и смертности проекта. населения трудоспособного возраста в развитых странах и относятся, безусловно, к социально-значимым заболеваниям. Общее количество больных с впервые в жизни установленным диагнозом онкологического заболевания за последние десять лет увеличилось на 11% и составило более 500000 человек. Ежегодный прирост числа новых заболевших составляет 1-2%, прогнозируется также дальнейший рост новых больных.

Разработка и производство онкологических лекарственных средств является приоритетным направлением крупных зарубежных фармкомпаний. Большинство фармаконцернов имеют в своем составе отделения онкологий, и рынок данных препаратов имеет позитивную тенденцию к росту. Более 10 противоопухолевых препаратов входят в топ 200 фармацевтических продуктов по объему продаж, и суммарный объем рынка таких лекарственных средств оценивается приблизительно в 80 млрд. долларов. В настоящее время одним из интенсивно развивающихся направлений мировых научных исследований в современной медицине, в частности, в области медицинской химии и фармакологии, является поиск новых эффективных веществ, обладающих антипролиферативной и антиметастатической активностью, что связано с перспективностью их использования в качестве средств для лечения онкологических заболеваний.

Большие надежды возлагаются на разработку противоопухолевых препаратов нового поколения, для которых характерен новый механизм действия. К настоящему моменту синтезированы и испытаны тысячи соединений, действующих на различные молекулярные мишени в организме человека и препятствующие в той или иной степени развитию опухолевого процесса. Однако до сих пор для противоопухолевых препаратов, выведенных на мировой фармацевтический рынок, проблема «эффективность действия – токсичность» не решена. Рациональное соотношение эффективности специфического действия препаратов при малых дозах и отсутствия или минимизации неспецифических побочных токсических эффектов является важнейшей задачей современной медицины и, в частности, медицинской химии и фармакологии.

Ожидаемый Основным результатом предлагаемого проекта будет результат низкомолекулярное лекарственное средство, обладающее антипролиферативной и антиметастатической активностями и позволяющее осуществлять терапию опухолевых заболеваний, допущенное к применению в медицинской практике.

Организации- Участники проекта:

Московский государственный университет имени М. В.

участники проекта и Ломоносова.

управление Государственный научный центр РФ ФГУП "Научно проектом исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений".

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова (лаборатория проблем клеточной пролиферации).

Институт физиологически активных веществ РАН.

Институт химии Коми НЦ УрО РАН.

ООО «Научно-технологическое предприятие Института химии КНЦ УрО РАН» (ООО «НТП ИХ КНЦ УрО РАН»).

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.

Фармацевтический холдинг "ФармЭко", г Москва.

Институт элементоорганических соединений им. А.Н.

Несмеянова РАН (ИНЭОС РАН).

Ивановская государственная медицинская академия.

Волгоградский государственный медицинский университет.

НП «Орхимед».

Мониторинг проектов осуществляется силами головной организации путём координации усилий всех участников проекта. При изменении текущей ситуации будут предприняты усилия по корректировке сроков проекта, его финансирования, перераспределения средств, и др.

Наличие Договор о сотрудничестве между МГУ им. М. В. Ломоносова и ИФАВ Соглашения о РАН в рамках функционирования НОЦ по медицинской химии.

Консорциуме Соглашения ИНЭОС РАН, ИФАВ РАН, Института химии Коми НЦ УрО РАН, ООО «Научно-технологическое предприятие Института химии КНЦ УрО РАН» (ООО «НТП ИХ КНЦ УрО РАН»), Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Фармацевтического холдинга "ФармЭко" о вхождении в состав Консорциума.

Разработка соединений-лидеров.

Общий план реализации Будет осуществлена разработка общей методологии и подходов к проекта, направленному химическому синтезу новых противоопухолевых этапы препаратов на основе биомиметиков и биоизостеров природных проекта лекарственных веществ для противораковой терапии, обладающих сопряженными антипролиферативным и антиметастатическим эффектами. Компьютерное моделирование и конструирование соединений с направленным действием на валидированные мишени тубулин и ретиноидные рецепторы. Разработка подходов к получению низкомолекулярных соединений с направленной активностью на исследуемые мишени с использованием методологий медицинской и органической химии. Получение перспективных структур для создания эффективных ингибиторов тубулина и ретиноидных рецепторов. Проведение комплексного первичного скрининга антипролиферативной, антиметастатической и других видов противоопухолевой активности. Результатом данной стадии является подготовка не менее двух соединений-лидеров.

Оптимизация отобранных соединений-лидеров с помощью стратегии и методов медицинской химии.

Результатом работы будут являться серии соединений, относящихся к классам, лучше других зарекомендовавшим себя в ходе выполнения первичного тестирования. Будет проведен синтез оптимизированных соединений. Сроки: 1-2 год (параллельно с пунктом а).

Проведение ранних доклинических исследований.

Будет осуществлен комплексный биоскрининг новых структур антипролиферативного и антиметастатического действия.

Отбор соединений для доклинических исследований.

Будут отобраны те соединения, которые показали наилучшую активность in vitro и имеют приемлемый терапевтический индекс.


Проведение раннего теста in vivo. Результатом работы является отбор препаратов передаваемых на доклинические исследования.

Доклинические исследования с использованием животных.

В ходе доклинических исследований будет проведена оценка их эффективности, установление необходимых дозировок и способов введения лекарственных веществ. Для наиболее перспективных соединений будут проводится дополнительные доклинические исследования с использованием широкого спектра in vivo моделей, изучение фармакокинетики и фармакодинамики. В результате доклинических исследований отбираются 2-4 соединения, рекомендованных для проведения клинических исследований, и разрабатывается документация, необходимая для проведения клинических исследований.

После получения необходимых согласований и разрешений для проведения клинических исследований с возможным привлечением ведущих онкологических центров России.

Проведение клинических испытаний. В ходе клинических исследований предложенного лекарственного препарата должны быть изучены его лечебные, и фармакологические свойства в процессе его применения, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о побочных эффектах и об эффектах его взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Базовые В результате реализации проекта будет создано лекарственное инновации средство для лечения опухолевых заболеваний, основанное на проекта - следующих инновациях:

описание Инновационное лекарственное вещество, обладающее доказанной in конкретных vitro и in vivo антипролиферативной и антиметастатической продуктов, активностями по отношению к раковым клеткам;

которые Лекарственная форма, позволяющая обеспечить максимальную будут эффективность лекарственного вещества в организме человека и получены в простоту его введения;

результате Метод применения лекарственного вещества в конкретной реализации лекарственной форме, позволяющий добиться эффективного КППЦ терапевтического действия;

Методология разработки противораковых препаратов, основанная на новейших достижениях медицинской химии.

Конкурентные В результате реализации проекта будет создано отечественное преимущества лекарственное средство, не имеющее аналогов ни в РФ, ни в мире.

результатов Основным конкурентным преимуществом создаваемого средства проекта будет его уникальность.

Формирование Создание препаратов для лечения опухолевых заболеваний является образа важной задачей отечественной медицины. Более будущего противоопухолевых препаратов входят в топ 200 фармацевтических продуктов по объему продаж, и суммарный объем рынка таких лекарственных средств оценивается приблизительно в 80 млрд.

долларов. К настоящему времени в Российской Федерации нет оригинально разработанных в России противоопухолевых препаратов.

Все потребности рынка данных препаратов обеспечиваются за счет закупок зарубежных лекарственных средств или производства дженериков, таких как цисплатин и карбоплатин. Для реализации данного проекта на его средне- и долгосрочной перспективе необходимо будет создание производства со стандартами GLP и GMP.

Потенциальны Мишень-ориентированные лекарственные средства мультидействия й рынок (антипролиферативное и антиметастатическое) для лечения результатов опухолевых заболеваний не разработаны и не производятся в России, проекта (не ни за рубежом. В долгосрочной перспективе необходимо наладить более 0,5 стр) производство лекарственных препаратов в объёме, позволяющем покрыть потребности населения с учётом распространенности данных социально-значимых заболеваний. Потенциальными потребителями данных лекарств является большая группа населения РФ с установленными диагнозами. Таким образом, минимальное производство и потребление предполагаемого лекарства должно составлять 10 миллионов единиц продукции в год, суммарную стоимость которых можно оценить в 1 млрд рублей в год.

Оценка В результате выполнения проекта будет создано уникальное социально- инновационное лекарственное средство для борьбы с раковыми экономических заболеваниями. Применение данного препарата для терапии раковых эффектов, заболеваний позволит снизить вероятность развития тяжёлых и которые необратимых форм онкологических заболеваний, что приведёт к будут улучшению качества жизни и снизит затраты на лечение и получены в реабилитацию пациентов. Применение данного препарата для лечения результате опухолевых заболеваний позволит облегчить течение заболевания, что реализации также приведёт к улучшению качества жизни и снизит затраты на КППЦ. лечение и реабилитацию пациентов, возможно, даже остановив развитие пролонгированных последствий.

Законодательная база должна обеспечивать поставку импортных Меры реактивов и клеточных культур для исследовательских лабораторий в регулирования, сроки, не превышающие одну неделю от момента возникновения в них которые потребности. После внедрения препарата в практику необходимо должны быть проведение консультаций и семинаров для врачей-онкологов. Цель реализованы данных семинаров — ознакомление практикующих врачей со схемой для внедрения применения препарата и возможными осложнениями в процессе этого разработки применения. Программа данных семинаров должна быть разработана в (продуктов) ходе клинических испытаний препарата и подготовлена к моменту запуска препарата в широкую продажу.

Организация, Химический факультет МГУ имени М. В. Ломоносова, зав. кафедрой, должность, академик РАН Зефиров Николай Серафимович, ФИО, тел., zefirov@org.chem.msu.ru эл. адрес д.х.н., профессор зав. лабораторией Милаева Елена Рудольфовна, контактного helenamilaeva@mail.ru лица Терапевтические дендритные клетки Период 5 лет исполнения проекта Цель и задачи Целью комплексного проекта является создание новой проекта (с технологической платформы для получения индивидуальных декомпозицией инновационных вакцин на основе дендритных клеток для лечения на ближне-, онкологических заболеваний.

средне- и Для решения поставленной цели поставлены следующие задачи:

В долгосрочную ближнесрочной перспективе будут проведены перспективу) экспериментальное обоснование и разработка технологии использования дендритных клеток для клеточной терапии онкологических заболеваний (рак молочной железы, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак простаты, рак яичника, рак желудка, меланома).

В среднесрочной перспективе будут завершены доклинические испытания и выбраны терапевтические протоколы для дальнейших клинических испытаний. Будут создано опытное производство наборов генно-инженерных препаратов, содержащих необходимые компоненты для создания предложенных терапевтических дендритно-клеточных вакцин.

В дальнесрочной перспективе будут проведены клинические испытания клинических протоколов иммунотерапии онкологических больных на основе дендритных клеток. Будут созданы новые медицинские технологии и проведена регистрация новых высокотехнологичных методов лечения онкологических больных на основе дендритных клеток и антиген-специфических цитотоксических Т-клеток. Будет создано производство и проведена регистрация наборов генно-инженерных препаратов необходимых для получения клеточных вакцин на основе дендритных клеток и активации противоопухолевого иммунного ответа для медицинского использования в клеточных технологиях.

Результатом работы будет являться разработка и регистрация терапевтических технологий лечения онкологических заболеваний, для которых в настоящее время не существует эффективных медикаментозных методов лечения.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта – 250 млн. руб., в том проекта числе:

(млн.руб.) на 2013 год – на 2014 год – на 2015 год – Основания для Несмотря на прогресс в медицине, онкологические заболевания инициации остаются главной проблемой здравоохранения. Много лет стандарты проекта, терапии в онкологии основаны на хирургии, радиотерапии и актуальность химиотерапии, применяемых раздельно или в комбинациях.

проекта. Некоторые опухоли могут быть успешно удалены хирургическим (не более 1 стр) путём, но ко многим это неприменимо ввиду существования возможности значительного распространения опухоли. Главными факторами, ограничивающими применение химиотерапии, являются её токсичность и существование множественной лекарственной устойчивости. Как академическими кругами, так и медицинской индустрией для решения проблем онкологии прилагаются значительные усилия. Они включают в себя как развитие новых препаратов и подходов, так и инновации уже существующих, и базируются на исследованиях, направленных на понимание механизмов возникновения, роста и распространения опухолей.

Статистика количества онкологических заболеваний в мире и требования к сохранению качества жизни пациента после хирургического вмешательства приводят к необходимости развития малотравматичных и/или орган сберегающих технологий лечения, особо пристальное внимание уделяется клеточным технологиям лечения.

В настоящее время во всем мире и в России, в частности, активно разрабатываются клеточные технологии на основе дендритных клеток, с помощью которых можно создать эффективный клеточный цитотоксический ответ у пациента с онкологическими заболеваниями. Дендритные клетки являются наиболее мощными антиген-презентирующими клетками и единственными, способными представлять новые антигены наивным Т-клеткам. Несколько преклинических исследований, разрабатываемых в настоящее время в мире прототипов вакцин продемонстрировали эффективность нагруженных антигенами дендритных клеток в получении опосредованного противоопухолевого ответа. Существующие клинические испытания показали, что дендритные клетки – перспективный инструмент для специфической иммунотерапии опухолей.

Реализация клинических испытаний по применению дендритно клеточных вакцин в настоящее время преимущественно производится на базах, включающих тесное сотрудничество научных и клинических подразделений. Приготовление вакцины на основе дендритных клеток проводится индивидуально для каждого пациента, поэтому клиническое применение дендритно-клеточных вакцин стимулирует смежные производства систем сопутствующих материалов, включающих лабораторное оборудование, расходные материалы, среды и реагенты, системы контроля качества.


Оборудование и расходные материалы являются стандартными для работы с клеточными культурами человека и не требуют организации нового производства. Некоторые необходимые реагенты, такие как среды для культивирования клеток, уже производятся в России, например, компанией «Биолот», «Медика» и др. В настоящее время для реализации проекта планируется организовать производство цитокинов, антигенов, пептидов, плазмид и рекомбинатных факторов. Все эти реагенты могут быть наработаны профильными академическими структурами, тем не менее, они должны быть стандартизированы, зарегистрированы на территории РФ, а также производится в потоковом режиме.

«Клеточные технологии» и «Технологии снижения потерь от социально значимых заболеваний» входят в перечень критических технологий РФ. Разработка эффективного метода стимуляции противоопухолевого иммунного ответа с помощью дендритных клеток в полной мере соответствует этим двум направлениям развития отечественной науки и технологий. Таким образом, тематика настоящего проекта является актуальной и приоритетной задачей современной медицины в России.

Ожидаемый В ходе проведения проекта предполагается получение новых знаний результат (не о функционировании дендритных клеток, создание протоколов более 3 абзацев) получения дендритно-клеточных вакцин, проведение клинических испытаний противоопухолевых вакцин в терапии широкого спектра онкологических заболеваний, и регистрация новых высокотехнологичных методов лечения в онкологии на основе клеточных технологий.

В области производства планируется создание технологического регламента производства наиболее важных компонентов цикла получения вакцины, выпуск опытных партий и переход к производству в объемах, удовлетворяющих потребностям российского рынка.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «НИИ Организации участники клинической иммунологии» СО РАМН (ФГБУ «НИИКИ» СО проекта и РАМН).

управление Федеральное государственное бюджетное учреждение проектом «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.

Блохина» Российской академии медицинских наук (ФГБУ «РОНЦ им Н. Н. Блохина» РАМН).

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научны центр Институт Иммунологии» ФМБА России (ФГБУ “ГНЦ Институт иммунологии” ФМБА России).

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М.

Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН).

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН).

Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный Научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» ФМБА России (ФГУП «Гос.НИИ ОЧБ»

ФМБА России).

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н.

Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России).

ЗАО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологий»

(ЗАО «СЦФБ»).

ООО «БиоМедТех».

ООО «Лаборатория Дендритных клеток».

ООО «АваксисБиотерапевтикс».

Головная организация ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН – координирует всю работу на стадиях НИР и НИОКР (включая доклинические, клинические исследования и получение разрешения Минздрава РФ на проведение клинических испытаний). Обеспечивает заключение договора с мониторирующей организацией на стадии клинических исследований. Организует подготовку отчетных материалов.

Является патенто-заявителем (совместно с другими участниками работ) на интеллектуальную собственность. Для снижения риска появления конкурирующих решений и технологий планируется вести постоянный мониторинг публикаций, пресс-анонсов, маркетинговых отчетов и другой информации, своевременно оповещать участников проекта, вносить коррективы в план реализации проекта, а также разрабатывать партнерские схемы взаимодействия с конкурирующими научными группами и компаниями.

Наличие В настоящее время подписано соглашение о концорциуме. Кроме Соглашения о того, ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН имеет двух и трехсторонние Консорциуме договора о научном сотрудничестве с большинством организаций, входящих в концорциум.

Общий план В течение первых 2-3 лет будет проведено экспериментальное реализации обоснование и разработка технологии использования дендритных проекта, этапы клеток для клеточной терапии онкологических заболеваний (рак проекта молочной железы, рак яичника, колоректальный рак, рак желудка, (не более 1,5 рак простаты, рак легкого, меланома) в культуре клеток. Будут стр) получены и протестированы генетические конструкции и наборы пептидов опухолевых антигенов и подтверждена их специфичность, эффективность, воспроизводимость и безопасность применения, созданы базы данных для поиска оптимальных эпитопов для пептидов и полиэпитопных ДНК конструкций, системы амплификации и хранения образцов терапевтических конструкций.

Отчетные материалы: заявки на патенты на наиболее перспективные конструкции и наборы пептидов и протоколы их применения. Будут полностью завершены лабораторные исследования и отобраны кандидаты для клинической оценки их безопасности.

В течение последующих 2 лет будут завершены доклинические испытания и отобраны терапевтические протоколы для клинических испытаний. Будут проведены пилотные клинические испытания вакцин на основе дендритных клеток. Кроме того, будет создано опытное производство наборов генно-инженерных препаратов, содержащих необходимые компоненты предложенных терапевтических протоколов.

Отчетные материалы: пакет документов по оценке клинической безопасности полученных терапевтических вакцин. Пакет документов по тестированию наборов генно-инженерных препаратов, содержащих необходимые компоненты предложенных терапевтических протоколов, сравнение их с референсными препаратами, проект инструкции по применению.

В средесрочной перспективе (до 7 лет) будут проводиться клинические испытания эффективности и безопасности терапевтических вакцин на основе дендритных клеток, оформление пакета документов для получения новой медицинской технологии и включение в реестр высокотехнологической медицинской помощи.

Отчетные материалы: Отчеты о клинических испытания.

Регистрационные удостоверения Росздрава.

В долгосрочной перспективе (15-20 лет) предполагается активное внедрение терапевтических вакцин в клиническую практику, создание и лицензирование медицинской базы для лечения пациентов, стандартизация и сертификация производства компонентов цикла производства вакцины. Кроме того, предполагается внедрение результатов проекта в образовательную деятельность в виде лекционного материала, экспериментальных и клинических практикумов.

Объем и предполагаемые источники финансирования: 250 млн.

рублей. Финансирование за счет бюджетных средств и внебюджетных источников.

Базовые Проект направлен на разработку новых подходов к созданию инновации терапевтических вакцин на основе дендритных клеток. При проекта выполнении проекта будут разработаны оригинальных варианты описание получения и доставки наборов пептидов и генетических конкретных конструкций, кодирующих полноразмерные и полиэпитопные продуктов, варианты основных опухоль-ассоциированных и опухоль которые будут специфических антигенов в дендритные клетки.

получены в Создание библиотеки mRNA опухоль-ассоциированных антигенов результате позволит стандартизировать дозы антигенов, решит вопрос реализации получения антигена при недоступности или контаминированности КППЦ операционного материала, снизит трудозатраты и риски при работе с (не более 0,5 опухолевыми образцами, расширит возможности выбора антигенов стр) для скрининга и диагностики исследуемой патологии. Еще одним вариантом разрабатываемых дендритных вакцин будет использование в качестве антигенов полиэпитопных конструкций, экспрессирующие специфические иммуногены, для стимуляции Т хелперов и цитотоксических лимфоцитов. При этом предполагается, что расширение спектра специфичностей Т-лимфоцитов, стимулируемых при вакцинации, позволит покрыть большую часть антигенных детерминант и позволит создать пул антиген специфичных клеток, распознающих широкий спектр эпитопов.

Также предполагается разработка протокола получения опухолеспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов с помощью дендритных клеток с использованием технологии стрептамеров.

В области биологических исследований планируется проведение доклинических исследований с целью подтверждения специфичности и эффективности генетических конструкций для представления эпитопов опухоль-ассоциированных антигенов на поверхности дендритных клеток. С этой целью будут использованы разработанные и запатентованные в ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН и других институтах участниках, протоколы оценки эффективности противоопухолевого иммунного ответа в культурах мононуклеарных клеток пациентов с онкологическими заболеваниями. В области медицинских исследований планируется проведение клинических испытаний противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток, направленных на терапию широкого спектра онкологических заболеваний. Кроме того, планируется создание технологического регламента производства наиболее важных компонентов цикла получения вакцины, выпуск опытных партий и переход к производству в объемах, удовлетворяющих потребностям российского рынка.

Конкурентные Комплексный проект полного цикла будет включать в себя весь преимущества спектр необходимых научных и производственных исследований для результатов создания эффективного и экономически выгодного подхода к проекта (не лечению онкологических заболеваний.

более 0,5 стр) Разработка дендритно-клеточных вакцин будет осуществляться с использованием новейших подходов, которые имеют доказанные более высокие показатели эффективности в формировании противоопухолевого цитотоксического иммунного ответа, а именно создание полиэпитопных конструкций кодирующих эпитопы опухоль-ассоциированных белков, для стимуляции Т-хелперов и цитотоксических Тлимфицитов. Внедрение научных результатов в практику будет осуществляться путем организации медицинских услуг. Для снижения затрат на данный вид медицинской помощи предполагается организация отечественного производства цитокинов и медиаторов для получения вакцин на существующих научно производственных базах с необходимой модернизацией инженерных систем. Таким образом, будут минимизированы капитальные вложения в организацию производства, и достигнута гибкость производственного цикла, и как следствие возможность быстро разрабатывать и выводить на рынок вакцины для терапии конкретных онкологических заболеваний.

Формирование Разработка эффективных методов лечения при онкологических образа будущего заболеваниях – одна из самых насущных и вместе с тем сложных (не более 0,5 задач современной медицины. Учитывая ухудшение качества жизни, стр.) длительность, высокую стоимость и побочные эффекты лечения, а также рост числа онкологических заболеваний можно прогнозировать возрастание организационной и финансовой нагрузки, как на государственную систему здравоохранения, так и на общество в целом. Введение в медицинскую практику эффективных терапевтических противоопухолевых вакцин позволит существенно сократить сроки реабилитации и период выживаемости больных.

Помимо высокой социальной значимости создание эффективных иммунотерапевтических технологий для лечения онкологических заболеваний представляет исключительно высокую коммерческую привлекательность. Решение перечисленных проблем требует комплексного подхода, составляющей частью которого является разработка новых принципов лечения онкологических больных, основанных на последних достижениях науки.

С момента своего открытия в 1973 году дендритные клетки были объектом пристального изучения иммунологов, а успешное получение дендритных клеток in vitro дает основу для их применения как в качестве клеточной популяции, на которую направлено иммунокорригирующее воздействие, так и в качестве вектора для доставки конструкций или медиаторов, опосредующих иммунный ответ требуемой направленности. В настоящее время возможно использование различных подходов, позволяющих воздействовать на дендритные клетки на всех этапах взаимодействия с наивными Т клетками. В соответствии с этим становится возможна разработка технологий получения препаратов нового типа, действие которых будет основано на пластичности и уникальности клеточных элементов иммунной системы. Предположительно в ближайшее время будут получены практические результаты клинических испытаний клеточных вакцин, обладающих противоопухолевой активностью, проанализирован опыт по разработке таких препаратов, на основе чего будут описаны и опробованы терапевтические подходы к лечению социально значимых онкологических заболеваний вне зависимости от локализации и стадии процесса.

Представляемый проект является инновационным, позволяющий в ближайшие 5-7 лет представить на рынок России доступные физиологически адекватные иммунотерапевтические технологии, восстанавливающие естественные силы организма больного для борьбы с неопластическим процессом и инфекционными осложнениями, нередко возникающими при лечении. Через 15-20 лет ожидается масштабное производство основных составляющих данной технологии и внедрение в медицинскую практику с высоким экономическим выходом.

Потенциальный На долю лекарственных средств, применяемых для лечения рынок злокачественных новообразований в России приходится 6,7% результатов фармацевтического рынка России, что оценивается примерно в проекта (не млрд. руб. Особенностью рынка противоопухолевых препаратов более 0,5 стр) является то, что продажи препаратов на 83% обеспечиваются за счет программы дополнительного лекарственного обеспечения, остальное приходится на госпитальные закупки. Российский рынок противоопухолевых препаратов – это рынок генерических лекарственных средств, на долю которых приходится более половины продаж (60% в натуральном выражении). Доля инновационных препаратов составляет всего около 14%, при этом в стоимостном выражении их продажи составляют почти 90%, что объясняется высокой стоимостью данных препаратов, на разработку и клинические испытания которых уходят миллионы долларов. По статистике в России отмечается самый низкий уровень 5-летней выживаемости онкологических больных, что, в частности, связано с запоздалой диагностикой, лечением устаревшими препаратами.

Между тем, снижение на треть смертности от онкозаболеваний в США и Европе за последние 20 лет было достигнуто именно благодаря применению инновационных препаратов, использование которых в России пока весьма ограничено, поскольку ввиду высокой стоимости препаратов пациенты не могут оплачивать их самостоятельно. Введенная в 2005 г. программа дополнительного лекарственного обеспечения впервые дала возможность многим больным раком получать современные лекарства. Однако в перечень тяжелых заболеваний, для которых финансирование дорогостоящего лекарственного обеспечения производится непосредственно из федерального бюджета РФ, не включены рак молочной железы, рак легкого и рак кишечника, характеризующиеся наиболее высоким уровнем смертности.

Учитывая то, что разрабатываемые в рамках данного проекта терапевтические вакцины будут иметь широкий спектр применения для различных форм рака, то потенциальный рынок терапевтических вакцин можно оценить для РФ в 6-7 млрд. рублей (с учетом себестоимости производства). При этом средняя стоимость курса лечения на начальном этапе составит примерно 40000 рублей с перспективой снижения стоимости за счет собственного производства основных компонентов, в то время как средняя стоимость лечения препаратами на основе моноклональных антител (Herceptin, Rituxan) составляет 1 – 1,5 млн. рублей.

Оценка Главный социально-значимый эффект реализации данного проекта социально- заключается в существенном улучшении качества жизни людей и экономических психологического комфорта людей, у которых выявлено эффектов, онкологическое заболевание. Эффективность и доступность которые будут технологий, связанная с увеличением доли собственного получены в производства компонентов, приведет к снижению финансовых затрат результате на лечение для каждого конкретного пациента из страховых фондов реализации и личных средств населения. Организация производств КППЦ.(не более рекомбинантных цитокинов, лабораторного пластика, а также 0,5 стр) лабораторий по применению клеточных технологиям в терапии позволит создать новые рабочие места Меры Для эффективной реализации полученных результатов научной регулирования, работы и клинических испытаний в практику здравоохранения которые требуется сохранение за институтами с федеральной формой должны быть собственности прав на получение оплаты при заключении реализованы для лицензионных договоров или договоров о передаче прав на внедрения интеллектуальную собственность. Необходимо создание четкой разработки законодательной базы для развития и использования клеточных (продуктов) технологий в медицине.

(законодательн Для эффективной разработки клеточных технологий на мировом ое, техническое, уровне требуется подготовка кадров с проведением конкретных госзаказ, учебных курсов и необходимых стажировок.

подготовка кадров, другие) (не более 0, стр) Организация, ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН, зам. директора по научной работе, должность, д.м.н., профессор Сенников Сергей Витальевич, sennikov_sv@mail.ru ФИО, тел., эл.

адрес контактного лица Биоинженерия, разработка и организация производства биомиметических композитных и гибридных материалов, покрытий, медицинских изделий Период 2014-2025 гг.

исполнения Программы Цель и задачи Стратегической целью КППЦ является создание искусственных Программы (с биомиметических, биомеханически-модифицированых и декомпозицией биодеградируемых композитных и гибридных материалов, способных на ближне-, воспроизводить полноценное клеточное микроокружение вокруг средне- и имплантатов;

проектирование и моделирование изделий на основе долгосрочную созданных материалов и покрытий в области биоинженерии тканей и перспективу) регенеративной медицины;

технологическое оснащение аппаратно технологических комплексов для персонифицированного прототипирования имплантатов из биоинертных металлов, сплавов, керамики, биополимеров, ксено- и алло-трансплантатов;

разработка оборудования для их производства и формирование комплекса медицинских технологий на их основе.

Важной особенностью КППЦ является формирование новых медицинских продуктов на определенных этапах их инновационного развития и создание комплексных медицинских технологий, связанных с поэтапным внедрением этих продуктов в клиническую практику лечебных учреждений по принципу замкнутого цикла:

«диагностика» – «лечение (хирургическое или консервативное)» – «реабилитация». Все это будет способствовать улучшению качества жизни пациентов и увеличению процента работоспособных граждан России.

Программа имеет модульно-блочную структуру, которая позволяет решить ряд задач:

Объединить на определенный срок предприятия и организации различных форм собственности и ведомственной принадлежности для выполнения ресурсоемкого проекта.

Согласовать совместное использование людских и материально-технических ресурсов заинтересованных организаций, разработать общую стратегию коммерциализации результатов научно-технической деятельности (РНТД).



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 13 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.