авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 13 |

«Утверждаю Председатель Технологической платформы «Медицина будущего» «_» 2014 ...»

-- [ Страница 7 ] --

Сформировать замкнутый технологический цикл по каждому проекту, вошедшему в программу, что позволит комплексно подойти к формированию материалов, продуктов на их основе, аппаратно-технологических комплексов по их производству и выйти на законченную медицинскую технологию с определенной сферой применения в практическом здравоохранении.

Организовать промышленный выпуск высокоэффективных изделий медицинского назначения, занять свободную пока нишу рынка в сегменте персонифицированных композитных и гибридных имплантатов и изделий для лечения, вытеснить с рынка устаревшую продукцию как российских, так и иностранных производителей.

В структуре Программы выделены 3 модуля и 5 блоков.

К модулю «Материалы и изделия для имплантации при различных травмах и патологиях, погружные и поверхностные импланты»

относятся:

Сосудистые и внутриорганные стенты, сосудистые графты (блок состоит из 4-х проектов).

Биополимерные материалы на основе каркаса, бескаркасные материалы (матриксы, наполнители, покрытия, пленки, подложки) и тканеинженерные конструкции с алло- и ксенотрансплантатами (блок из 11 проектов).

Биодеградируемые и биоинертные композитные и гибридные имплантаты из металлов и сплавов с функционализированной структурой и поверхностью для регенеративной медицины, биоинженерии и тканевой инженерии (блок из 8 проектов).

К модулю «Комплекс продуктов, сопровождающих хирургическое и консервативное лечение пациентов при различных патологиях»

относятся:

Повязки ранозаживляющие нового поколения, многокомпонентные нанопрепараты, антисептические и цитостатические наполнители и покрытия (блок из 2 проектов).

В рамках модуля «Продукты для этапа реабилитации» планируется проводить:

Постоперационную или посттравматическую реабилитацию пациентов на основе сочетания применения медицинских изделий из композитных материалов и технологий телемедицины (блок из проекта).

Участие в Программе крупных медицинских структур РФ (НИИТО г.Саратова и г.Новосибирска, НИИ онкологии г.Томска, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний г.Кемерово, Медицинского объединения Дальневосточного отделения РАМН г.Владивостока), на всех этапах инновационного цикла создания продуктов для медицины, гарантирует: востребованность разрабатываемых совместно медиками и материаловедами продуктов, проведение качественных до- и клинических испытаний, внедрение разработанных продуктов и технологий в клиническую практику.

Согласно существующим подходам к формированию конечных продуктов с точки зрения отношения к ним потребителей (использована адаптированная классификация Ф. Котлера), выделяется три основные группы продуктов, по которым определены направления научно-технических работ в рамках КППЦ, сроки и ресурсы для их реализации. Сроки определены с учетом всех этапов прохождения продуктами инновационного цикла.

Все исследования материалов и сырья, равно как и производство готовых медицинских изделий (имплантатов, инструментов, аппаратно-технологических комплексов и принадлежностей) будут сопровождаться испытаниями в аккредитованных лабораториях, в том числе, соответствующих стандарту GLP, а производства - создаваться в соответствии со стандартом GMP.

Финансирование Запланированные в рамках КППЦ работы соответствуют Перечню Программы приоритетных направлений развития науки, технологий и техники в (млн.руб.) РФ («Науки о жизни», «Индустрия наносистем»), а также – Перечню критических технологий (п.4 «Биомедицинские и ветеринарные технологии», п.6 «Клеточные технологии», п. 10 «Технологии биоинженерии», п.17 «Нанотехнологии и наноматериалы» и п. «Технологии снижения потерь от социально-значимых заболеваний»).

Направление госпрограммы: тематическая область 2.1.3. Медицина и здравоохранение, пункт 5. Биодеградируемые и композитные материалы медицинского назначения.

Работы на этапе НИР предполагается профинансировать в рамках мероприятий ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014—2020 годы» (зонтичные лоты, инициированные ТП «Медицина будущего»), конкурсов РФФИ-офи и др. Планируется, что проекты на выполнение НИОКТР получат финансовую поддержку со стороны ФЦП «ФАРМА-2020», госпрограммы РФ «Развитие науки и технологий» на 2013-2020 годы, Российского фонда технического развития, Фонда содействия развитию малых форм предприятий, а также за счет средств привлеченных инвесторов.

Площадками для выполнения НИОКТР и создания планируемых опытных производств могут стать инновационные территориальные кластеры, существующие технопарки (Новосибирский и Томский), НОЦ “Биосовместимые материалы и биоинженерия” при НИ Томском политехническом университете, Сибирском государственном медицинском университете, Институте физики прочности и материаловедения СО РАМН, г. Томск, ЗАО «Медицинский инновационный технологический центр» (Медицинский технопарк) г.

Новосибирска и т.д. На этапе подготовки и организации производства возможными источниками финансирования могут стать профильные министерства, промышленные партнеры (14 бизнес-партнеров дали гарантийные письма, обязавшись выступить соинвесторами данных разработок), банки. На всех этапах планируется использовать возможности ФЦП «Научные и научно педагогические кадры инновационной России» для повышения квалификации научно-технического персонала (научных сотрудников, менеджеров, патентоведов, юристов, маркетологов и т.д.).

Общий объем финансирования, запланированный на весь период проекта – 4200 млн. рублей, из которых – 3000 млн.руб. бюджетных и 1200 млн.руб. привлеченных средств, в том числе по годам (бюдж./привл.): на 2014 год – 488,0/195,0;

на 2015 год – 479,0/192, на 2016 год – 415,0/166,0.

Основания для На сегодняшний момент одним из актуальных и инновационных инициации направлений в медицине, является поиск специализированных проекта, биосовместимых и биодеградируемых композитных и гибридных актуальность структур и способов их модификации в целях создания материалов для Программы. регенеративной медицины, тканевой инженерии и биоинженерии. К (не более 1 стр) основными требованиям, которыми должны обладать биоинженерные конструкции, относятся: свойства имитировать структуру и биологические функции органов и тканей, способность обеспечения механической поддержки, дифференцировки и пролиферации клеток, свойство управления структурой и функцией формирующейся ткани.

Сфера применения специализированных биосовместимых и биодеградируемых композиционных материалов может быть очень широкой. Они могут использоваться практически во всех направлениях медицины: в травматологии и ортопедии, нейрохирургии, сердечно-сосудистой хирургии, челюстно-лицевой хирургии, общей хирургии, гастроэнтерологии, акушерстве и гинекологии, стоматологии, проктологии, урологии, пластической хирургии, онкологии и др.

Актуальность Программы обоснована следующими вызовами современности.

Старение населения России и развитых стран, возрастные тренды в изменении статистики заболеваний костно-мышечной системы, костно-дегенеративных заболеваний, рост числа травм, хронических, онкологических и генетических болезней.

Постоянный рост доли импорта медицинских изделий и расходных материалов в составе контрактов по госзакупкам в РФ и постоянное снижение доли закупаемых российских изделий, агрессивные антидемпинговые процедуры и необходимость соблюдения международных сертификационных процедур после вступления РФ в ВТО.

Эксперты сходятся во мнении, что ни один из ныне используемых имплантологических материалов не удовлетворяет всем необходимым требованиям. Проблемы, связанные с выращиванием биологических заместителей ауто-тканей или использованием донорских тканей (кожи, гиалинового хряща, мышц, костной ткани) для лечения заболеваний мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, связанные с непредсказуемостью последствий лечения (психологические реакции, инфицирование, отторжение и др.), морально-этическими проблемами, нормативно законодательными проблемами (Закон о клеточных технологиях в РФ обсуждается несколько лет и пока не принят).

Развитие клеточных технологий (технологий выращивания собственных или донорских клеток на разных подложках), сдерживается тем, что они являются продолжительными, дорогими и сложно воспроизводимыми, что затрудняет их применение в регенеративной медицине.

Трендами научно-технического развития, позволяющими дать ответ на данные вызовы, являются:

Снижение импортозависимости России и увеличение доли российского экспорта медицинской продукции за счет создания нового поколения конкурентноспособных материалов и имплантатов, основанных на концепции клеточных “ниш”.

Увеличение к 2030 году качества, продолжительности жизни и периода активного долголетия россиян за счет профилактики заболеваний, имплантационной коррекции травм и повреждений, применения регенеративных клеточных технологий, ускоренного излечения хронических и онкологических заболеваний, снижения инвалидизации населения путем персонификации методов лечения и реабилитации.

Развитие клеточных технологий (технологии выращивания донорских клеток на разных подложках), которые пока остаются продолжительными, дорогими и сложно воспроизводимыми, что затрудняет их применение в регенеративной медицине.

На основании выполненных предварительных патентных и маркетинговых исследований, а также анализа цитируемых научных публикаций, следует важный вывод. Одной из лидирующих областей регенеративной медицины является тканевая биоинженерия, рассматривающая вопросы регенерации тканей и органов за счет поверхностных свойств композитных и гибридных имплантатов, которые создаются из комбинаций искусственных материалов, живых клеток и биотканей. В настоящее время, благодаря новейшим достижениям медицинского материаловедения и биотехнологий, это направление позволяет разрабатывать имплантаты нового поколения биоактивные, функционализированные, биомиметические. Все предложения организаций-участников КППЦ соответствуют этому передовому направлению.

Ожидаемый Применение нового класса композитных и гибридных материалов с результат (не биомимитической и биомеханической модификацией, способных более 3 абзацев) воспроизводить клеточное микроокружение, функциональность и улучшенную биосовместимость, для изготовления имплантатов нового поколения и средств лечения для медицины, позволит решить большое количество клинических задач, улучшит качество жизни людей, существенно сократит время лечения больных и их последующую реабилитацию, уменьшит инвалидизацию населения. Новый класс биомиметических модифицированных материалов должен вытеснить с рынка морально устаревшие имплантаты и изделия из биоинертных материалов. Важным результатом будет являться активное вовлечение медицинских организаций в процесс формирования медицинской технологии уже на ранних стадиях разработки материалов, имплантатов, конструкций, инструментов, средств хранения и доставки, лечения и реабилитации, а также методик применения разработанных инновационных продуктов. Формирование распределенного кластера на территории удаленных от центра регионов РФ, даст значительный социально-экономический эффект, который с каждым годом будет только возрастать по причинам старения населения страны, увеличения количества травм, накопления наследственной отягощенности патологиями и т.д. Предлагаемая Комплексная программа даст результаты уже на протяжении следующих 5-10 лет.

Организации- В работах по данному проекту будут задействованы 31 организация, участники из которых 28 подписали Соглашение об образовании Консорциума Программы и для реализации Комплексной программы, а три иностранных вуза принципы Германии и Латвии предоставили письма о заинтересованности в управления научно-прикладных тематических исследованиях Программы. Все участники разбиты на 5 отдельных групп, согласно статусу их учреждений (табл. 2).

Таблица 2. Состав участников Консорциума.

Статус Организации-участники ФГБУН Институт физики прочности и Фундаме нтальны материаловедения СО РАН, г. Томск.

е НИИ ФГБУН Институт химии Дальневосточного отделения РАН, г. Владивосток ФГБУН Институт неорганической химии им.

А.В. Николаева СО РАН, г. Новосибирск ФГБУН Институт ядерной физики им. Г.И.

Будкера СО РАН, г. Новосибирск ФГБУН Институт металлургии и материаловедения РАН им. А.А. Байкова, г. Москва ФГБУН Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН, г. Новосибирск ФГБУН Институт химии растворов РАН, г.Иваново Национальный исследовательский Томский ВУЗы политехнический университет (ТПУ), г. Томск Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта, г. Калининград ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г.

Белгород ФГБОУ ВПО “Новосибирский государственный технический университет, г. Новосибирск ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей»

Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Новокузнецк Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», г. Москва ГБОУ ВПО Сибирский государственный Медици нские медицинский университет, г. Томск НИИ, ФГБУ Новосибирский НИИ травматологии и ВУЗы, ортопедии МЗ РФ, г. Новосибирск учрежде ФГБУЗ Медицинское объединение ДВО РАН, г.

ния МЗ Владивосток РФ ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Владивосток ФГБУ “НИИ комплексных проблем сердечно сосудистых заболеваний” СО РАМН, г. Кемерово ФГБУ «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия»

имени академика Г.А. Илизарова» МЗ РФ ФГБУ “НИИ онкологии” СО РАМН, г. Томск ФГБУ “Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии” МЗ РФ ЗАО Инновац «Иновационный медицинский ионные технологический центр», г. Новосибирск инфраст НОЦ “Биосовместимые материалы и руктуры биоинженерия” при Томском политехническом университете, Сибирском государственном медицинском университете, Институте физики прочности и материаловедения СО РАМН, г.Томск ООО «Завод Эластик», Татарстан, Нижнекамск- Промы шленны ООО «Конмет», г. Москва е и ЗАО «Биомедицинские технологии», г. Москва коммерч ООО «Предприятие «Сенсор», г. Курган еские ООО «ЛенОМ», г.Омск партнер ы Университет Дуйсбург-Эссена, Институт Зарубеж неорганической химии, Германия, г. Дуйсбург-Эссен ные партнер Университет Карлсруэ, Германия ы Рижский технический университет, Латвия На текущий момент в Программу включено 26 подпроектов, в рамках которых ведется создание композитных и гибридных материалов на основе полимеров, металлов, материалов биологического происхождения, матриксов и нетканых материалов, а также совершенствование способов их модификации, в т.ч. лекарственными средствами и методами клеточной инженерии. Обязательным условием включения проекта в Программу является наличие в структуре его реализации представителей 3-5 групп участников (кроме зарубежных), приведенных в таблице 2. Только таким образом можно добиться реализации полного инновационного цикла и выхода на этап массового производства инновационных продуктов и технологий.

Планируется, что основные проекты 2014 – 2016гг., реализуемые в рамках мероприятий ФЦП «ИиР-2014», будут сосредоточены на создании лабораторных методик или прототипов материалов и изделий для области травматологии, ортопедии, нейрохирургии, челюстно-лицевой хирургии, онкологии и сердечно – сосудистой хирургии. Инициация других направлений исследований запланирована на период с 2015 года. Исследования, проводимые организациями-участниками модулей, находятся на разных стадиях коммерциализации РНТД. На базе уже созданных технологий, сырья или прототипов продукции существует возможность разработки уникальных медицинских изделий, не имеющих полных аналогов на отечественном и зарубежном рынках.

Блоки – это отдельные задачи Программы (исследовательские, технологические, доклинические, клинические, патентные, маркетинговые, опытно-производственные и производственные близкой тематики), реализуемые отдельно организациями участницами или совместно группой организаций с помощью ресурсов (центров коллективного пользования;

оборудования общего пользования, вивариев и пр.) всех заинтересованных соисполнителей с целью оптимального использования ресурсов всех организаций участниц. Модули - более крупные тематические объединения, которые имеют «точки пересечения» в этих блоках.

Планируется разделить организационно-техническую работу между организациями – координаторами модулей и блоков: ИФПМ СО РАН, НИУ МИСИС, ИМЕТ РАН, ИХ ДВО РАН, ИХР РАН, ЗАО «ИМТЦ» и некоторыми другими. Каждый из координаторов модуля является равноправным участником Консорциума. Координаторы модулей назначаются на основании решения общего собрания Консорциума.

Все координаторы несут одинаковую ответственность за успешность проекта. Мониторинг выполнения работ и управление проектом будет осуществляться силами организаций – координаторов модулей и обсуждаться на общем собрании Консорциума.

Наличие Соглашение о создании Консорциума по реализации КППЦ Соглашения о «Биоинженерия, разработка,и организация производства Консорциуме биомиметических композитных и гибридных материалов, покрытий, медицинских изделий» подписано 20 декабря 2012 года. Зарубежные партнеры присоединены путем подписания письма о намерениях. От всех основных производственных партнеров получены гарантийные письма, обязывающие не только к участию в прикладных НИР, но и к их софинансированию. Инновационные инфраструктуры (ИМТЦ, НОЦ ИФПМ СО РАН – СибГМУ – НИ ТПУ “Биосовместимые материалы и биоинженерия”) гарантируют участникам программы доступ к уникальному набору оборудования.

Общий план Этап 1. Формирование технического задания на выполнение реализации прикладных НИР, ОКР, ОТР медицинскими организациями.

проекта, этапы Этап 2. Создание лабораторных методик, образцов, технологий, Программы способов модификации, прототипов изделий.

(не более 1,5 Этап 3. Проведение санитарно-гигиенических, технических и стр.) доклинических испытаний образцов и прототипов, проведение клинических испытаний.

Этап 4. Формирование технического задания на создание опытного производства преимущественно на базе НОЦ ИФПМ СО РАН – СибГМУ (Томск), и ЗАО «ИМТЦ» (Новосибирск). Создание опытных партий продуктов.

Этап 5. Создание производственной инфраструктуры для этапа прототипирования материалов и изделий медицинского назначения.

На этом этапе планируется привлечь существующие производственные базы бизнес-партнеров – участников КППЦ. При участии инновационных структур организаций-участниц будет проводиться отработка всех технологических производственных этапов, уточняющие исследования рынка, разработка маркетинговой стратегии.

Этап 6. Выпуск средних и крупных партий продуктов.

Этап 7. Выход на массовое производство. В зависимости от выбранной производственной и сбытовой стратегии будут созданы новые производственные мощности на уже базе существующих предприятий или в рамках вновь создаваемых производственных структур.

Базовые В результате работы в рамках КППЦ будут получены следующие инновации группы продуктов:

Программы - - для кардиологии и сосудистой хирургии:

самораскрывающиеся матричные стенты из никелида титана с описание конкретных модифицированным ионно-плазменной обработкой поверхностным продуктов, слоем для восстановления просвета сосудов – поверхностной которые будут бедренной артерии, сонной артерии, периферических сосудов;

получены в стенты и покрытия баллонорасширяемых стентов;

результате сверхупругие скобки для степлера, сшивающего сосуды;

реализации клипирующее устройство (клипса) и манипулятор (клипхолдер) для перекрытия кровотока;

- для травматологии, ортопедии, спинальной хирургии:

полная линейка изделий медицинского назначения для погружного и чрескостного остеосинтеза, остеоинтегрированные протезы;

имплантаты для пациентов с рецидивирующими послеоперационными радикулопатиями, системы погружной фиксации для погружного и чрескостного остеосинтеза, вертебропластических операций и эндопротезирования.

биодеградируемые имплантаты различного назначения;

“тканевые биоконструкторы” и «материалы-трансформеры» на основе технологии «ниша - рельеф» из наноструктурированных биоинертных металлов, их сплавов и кальцийфосфатных покрытий, комплекты инструментов для челюстно-лицевой хирургии, ортопедии и травматологии;

“тканевые биоконструкторы” на основе технологии «ниша потенциал» для челюстно-лицевой хирургии;

модульные протезы с модифицированной поверхностью, предназначенные для замещения крупных костных и суставных дефектов;

методика формирования заданных параметров биосовместимых поверхностей имплантатов на основе концепции “ниша-потенциал” с определенными размерами и плотностью распределения «ниш»

для стромальных и паренхиматозных клеток;

методика формирования заданных параметров биосовместимых поверхностей имплантатов на основе концепции “ниша-энергия” с определенными размерами и плотностью распределения «ниш» для стромальных и паренхиматозных клеток;

прототипы “тканевых биоконструкторов” на основе технологии «ниша - энергия» для модификации (био)полимерных материалов и имплантатов;

технология 3D-визуализации биоматериалов и тканей человека на клеточном уровне, электронная база данных и 3D-атлас морфологии с микронным разрешением;

станция 3D-визуализации поверхности и объема имплантатов и тканей человека посредством методов фазово-контрастной рентгеновской оптической томографии для выхода на 3D прототипирование с высоким разрешением (субмикронный уровень) границы раздела имплантат/ткань.

биодеградируемые полимерные рентгеноконтрастные винты для остеосинтеза;

методики лечения пациентов с помощью тканевых биоконструкторов, биочипов, имплантатов-трансформеров нового поколения.

- для тканевой биоинженерии:

биоконструкции из двух- и трехмерных модифицированных наноструктур гексагонального нитрида бора для инженерии костных тканей и доставки химиопрепаратов в опухолевые клетки;

тканеинженерный эквивалент хрящевой ткани для замещения дефектов внутренней суставной поверхности при остеоартрозах различной этиологии;

имплантаты аллогенного происхождения для возмещения дефектов костной ткани;

имплантаты для замещения дефектов хрящевой ткани на основе протеогликанов/гликозаминогликанов;

- для реконструктивной и пластической хирургии, имплантологии, ортодонтии, стоматологии:

сверхупругий экстрактор «Трал» для извлечения инородных тел из трубчатых органов;

сверхупругая скобка стоматологического (ортодонтического) назначения скобка с эффектом памяти формы для сшивания рваных и резаных ран века в условиях экстренной хирургии имплантаты на основе титана, циркония, титан-ниобиевого сплава и др. с биокомпозитным многофазным покрытием, и технология их изготовления;

“тканевые биоконструкторы” на основе технологии «ниша рельеф» из наноструктурированных биоинертных металлов, их сплавов и кальцийфосфатных покрытий, комплекты инструментов для стоматологии.

- для нейрохирургии, челюстно-лицевая хирургия:

индивидуальные имплантаты для замещения костных дефектов лицевого и мозгового скелета на основе полимерных гибридных материалов;

пленки из бактериальной целюлозы, обладающей заданными свойствами, в том числе антисептическими, за счет использования искусственных рибонуклеаз (восстановление дефектов твердой мозговой оболочки);

- для онкологии:

биоконструкции из двух- и трехмерных модифицированных наноструктур гексагонального нитрида бора для инженерии костных тканей и доставки химиопрепаратов в опухолевые клетки;

композитный имплантат для восстановления каркасности тканевых структур с улучшенными биосовместимыми свойствами, моделируемый по размеру и форме в зависимости от места имплантации, который подвергается персонифицированной модификации в соответствии с требованиями клинической ситуации (анатомическое соответствие, тканевое соответствие, необходимость в стимуляции тканевой регенерации, необходимость антибиотиков, цитостатических препаратов и др.);

трехмерные биоконструкции с контролируемой шероховатостью поверхности и многокомпонентным биоактивным наноструктурированным покрытием с антибактериальным эффектом;

- линейка высокотехнологичных перевязочных средств и средств лечения при онкозаболеваниях (цитостатики):

сорбирующие атравматичные повязки и полотна в т.ч. с обезболивающим и/или антимикробным и/или кровеостанавливающим действием для первой помощи;

многослойные повязки с функциональными препаратами и наноразмерными биологически активными поли сахаридами (альгинат, хитозан, пектины и др.);

повязки активированные или поверхностно модифицированные наноразмерными коллоидами на основе полисахаридов для влажной терапии ран высокоструктурированные (формоустойчивые) гидрогелевые матрицы-носители биологически активных веществ и лекарственных препаратов, обеспечивающие направленную (адресную) и пролонгированную их доставку атравматичные, высокосорбционные льносодержащие раневые покрытия, заменяющие традиционно используемые ватно марлевые повязки.

- для реабилитации:

аппаратный комплекс для реабилитационного лечения пациентов с травматолого-ортопедической патологией и после оперативных вмешательств с системой дистанционного мониторинга;

Полученные инновационные продукты будут внедрены в медицинскую практику, а именно, в клиническую, хирургическую, диагностическую (станция 3D-визуализации поверхности, объема имплантатов и тканей человека) или реабилитационную.

Конкурентные Коммерческий интерес в России вызывают именно имплантаты с преимущества покрытиями вследствие достаточно частого возникновения реакций результатов отторжения (индивидуальной непереносимости), сенсибилизации или Программы токсико-химических (аллергических) реакций. Конкурентными преимуществами разрабатываемых научно-прикладных результатов можно назвать:

- отсутствие воспалительных осложнений после имплантации нового поколения изделий;

- повышенная тканевая биосовместимость и прочность, ускорение остеосинтеграции, остеосинтеза, остеопластики;

- возможность не только замещать, но и лечить окружающие имплантат ткани, направляя рост клеток;

- перспектива служить средством доставки лекарств, цитостатиков, антибиотиков, клеток.

Разрабатываемый класс антисептических раневых и цитостатических покрытий можно будет эффективно применять с минимальным токсическим воздействием на организм пациента в целом. Даже в случае возникновения реакции индивидуальной непереносимости существенного влияния на организм пациента в целом покрытия не окажут. Новый класс раневых покрытий и санитарно-гигиенических средств на основе новых кристаллических антисептиков, должен вытеснить с рынка морально устаревшие, основанные на химических антисептиках или антибиотиках средства, по причине отсутствия резистентности госпитальных патогенных микроорганизмов и клеток к их действующим компонентам. Предложения иностранных производителей очень многочисленные и дорогостоящие, они охватывают довольно узкие области применения продукции для заживления ран и для санитарной гигиены ран, с также - налагают многочисленные ограничения на функциональность медизделий.

Чтобы соблюсти все необходимые требования к использованию и хранению, необходимо хорошее финансирование, постоянное переобучение врачей, регулярное переоборудование клиник, высокое благосостояние самих пациентов или наличие надежной частной и страховой медицины. А поскольку все эти условия в России не сформированы, клиницисты разрабатывают аналоги зарубежных предложений, но дешевле, многофункциональные изделия, но с упрощениями, простые материалы, но для многочисленных применений. Поэтому потребность в разработке принципиально новых поколений антисептиков и цитостатиков, не обладающих кумулятивной токсичностью и не вызывающих резистентность патогенных микроорганизмов и клеток, не потеряет своей актуальности в ближайшие несколько десятилетий.

Что касается завершающей стадии лечения – заживления ран после хирургических вмешательств или травм, - то стратегической целью развития направления является разработка технологий для создания высокотехнологичных производств многофункциональных ранозаживляющих композитных материалов и санитарно гигиенических средств нового поколения, пригодных для ускоренного лечения сложных ран и устойчивых госпитальных раневых инфекций в регенеративной медицине и в онкологии. Инициация проекта связана с созданием принципиально новых кристаллических антисептиков, не обладающих кумулятивной токсичностью и не вызывающих резистентность патогенных микроорганизмов и клеток.

Формированием технического задания для разработки нового класса раневых и санитарно-гигиенических средств занимались медики клиницисты (хирурги, онкологи, травматологи). Весьма перспективным является также применение антисептиков в качестве покрытий на любые имплантируемые в организм человека устройства.

Последней тенденцией является также покрытие антисептическими средствами всех имплантируемых в тело пациентов устройств, поэтому рынок этой продуктовой группы будет продолжать быстро расширяться за счет новых применений антисептиков универсального назначения.

В области, которая касается реабилитации пациентов, Россия, к сожалению, серьезным образом отстала от большинства развитых стран, т.к. бионические имплантаты и интеллектуальные протезы, в совокупности с технологиями телемедицины и «виртуального пациента» уже широко распространены в мире, но пока находят довольно слабую поддержку в РФ.

Сейчас большинство российских предприятий производят продукцию «на уровне имеющейся на рынке» с целью импортозамещения, а не опережающую лучшие зарубежные аналоги. Коллективы разработчики КППЦ сосредоточены на модификации поверхности уже существующих и принципиально новых материалов для имплантатов и средств лечения на основе новейших фундаментальных знаний (интенсивный путь развития), позволяющих значительно снизить производственные и социально-экономические риски в биоинженерии тканей и регенеративной медицине. В этом плане дизайн искусственных материалов, способных биомиметически воспроизводить клеточное и тканевое микроокружение на основе фундаментальных идей и элементов, заимствованных из живой природы, рассматривается как многообещающее направление.

Сочетание этих каркасных материалов с биоматериалами и клеточными технологиями дают возможность персонифицировать изделия и сделать их максимально биосовместимыми.

Возможности коррекции Программы заложены в ключевых точках, которые касаются регулярного мониторинга современных научных исследований, проводимых в мире, анализа патентных баз и маркетингового анализа рынка соответствующих групп медицинских изделий как в России, так и за рубежом. Немаловажным моментом является также изучение тенденций современного российского и зарубежного законодательств, трендов в изменении стандартов и требований к лицензированию медицинской продукции.

Формирование Современные медицинские имплантаты - это "произведения образа будущего искусства". Новое поколение имплантатов и покрытий позволяет обходиться без послеоперационной лекарственной терапии, антибиотиков, ревизий, повторных имплантаций, оно способствует направленной остеоинтеграции и запрограммированному росту окружающих тканей. Однако, сделать имплантаты "на всю жизнь", даже при имплантации младенцам, пока не позволяют имеющиеся в распоряжении медицинского материаловедения материалы.

Большинство научно-практических зарубежных статей по данной тематике указывает на то, что воссоздание природно-подобного окружения клеток дает явные преимущества перед не функционализированными имплантатами и поверхностями. Именно поэтому все чаще используются:

- градиентно-пористые керамики и металлы;

- биодеградируемые скаффолды, заселенные клетками и выполненные на основе трикальций-фосфата или ГАП-наполненного полимера;

- гибридные поверхности и композитные материалы, способные "адаптироваться" под происходящие в организме процессы, например, биодеградируемые композиты на основе нерезорбируемой керамики, покрытые костным цементом и биодеградируемым полимером, наполненные факторами роста и антипротеолитическими компонентами, и т.д. Кроме того, многие известные мировые производители делают ставку на сочетание принципов биомиметики, бионики и биоинженерии. Поэтому все запланированные к разработке за рубежом материалы, как правило, основаны именно на принципе "подобия природным" [Final Report from Oxford Research AS.

Technology And Market Perspective, Directorate-General for Research and Innovation Industrial Technologies of EUROPEAN COMMISSION, 2012].

Последними тенденциями в современной медицине являются попытки полностью отказаться от искусственных материалов, выращивая аутоткани пациента. Например, академик РАМН, профессор В.А. Козлов, директор НИИ клинической иммунологии СО РАМН г. Новосибирска в статье журнала «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия" (Том 3 №2, 2008) утверждает, что «в течение 50 70 лет в лечении многих заболеваний альтернативы клеточным технологиям не будет, т.к. прорывы в поисках новых эффективных лекарственных препаратов очень редки. Лекарственные препараты при длительном применении имеют много побочных эффектов, а клеточные препараты - это естественные биорегуляторы обменных процессов, в ряде случаев способные выполнять заместительную функцию». В последнее время в РФ активно развивается направление “регенеративная медицина”, создано Российское общество регенеративной медицины.

К сожалению, идеальный вариант полного замещения утраченных пациентом тканей аутотрансплантатами или выращенными из собственных стволовых или донорских клеток тканями остается весьма дорогим и затратным по времени способом, имеющим плохо предсказуемый результат (даже аутоткани не приживаются в 20-40% случаев). С учетом всех рисков для здоровья пациентов, финансовых вопросов, а также часто возникающего в процессе лечения дефицита времени, полностью на клеточные технологии медицина не сможет перейти в ближайшие несколько десятков лет. Например, тканеинженерный продукт (кожа) производится в 48 странах мира для лечения ожогов, длительно незаживающих ран, витилиго и др.

Средняя стоимость материала составляет 650 долл. США за 80 – кв. см. Гиалиновый хрящ производится в Германии и США начиная с 1998 г. С его помощью уже восстановлены коленные суставы более 000 пациентов. Широкое применение тканеинженерных продуктов ведется в Дании, Бельгии, Швейцарии, Италии.

В связи с продолжающимся ростом числа онкологических заболеваний, противоопухолевая цитостатическая эффективность локально расположенных «3D-биоконструкторов» в отношении лейкозных клеток и «3D-вакцин» (вакцин против вирусов, провоцирующих образование раковых клеток) является весьма перспективной областью для дальнейшего развития проекта (2025 2030гг.) на потенциальном рынке профилактики злокачественных новообразований, которые и в России и в мире выходят на 3-4-е место в картине заболеваемости (10-13,5%).

Для удовлетворения потребностей российского общества, которое ожидает прогрессирующее старение, применения только искусственных медицинских материалов или только клеточных технологий будет еще долгое время недостаточно из-за законодательных и финансовых ограничений в отрасли здравоохранения. Поэтому требуется развивать все те группы материалов для регенеративной медицины, которые можно будет постепенно совершенствовать в сторону создания гибридных природно-искусственных систем бионического и нейронного типов или композитных «умных» адаптирующихся или рассасывающихся имплантатов из искусственных материалов, живых клеток и тканей.

Причем, требуется иметь ввиду их постепенное (в течение 20-30 лет) замещение чисто молекулярными биоинженерными структурами и выращиваемыми искусственно органами.

Предполагается, что в долгосрочной перспективе многие ткани человека можно будет замещать выращенными тканевыми аналогами, кожей или сформированными методами 3D-прототипирования органами. Но в настоящее время уровень медицины не позволяет этого делать. Разработка и внедрение отечественных технологий в области биосовместимых медицинских материалов позволит подготовить материально-технологическую базу для последующего перехода на биотехнологические методики лечения, чтобы уже сейчас на качественно новом уровне оказывать медицинскую помощь и предотвращать «хронизацию» заболеваний и развитие осложнений.

Все вышесказанное в конечном итоге приведет к улучшению качества жизни населения России благодаря высокотехнологичному развитию травматологии и ортопедии, стоматологии, дентальной имплантологии и челюстно-лицевой хирургии, сердечно-сосудистой хирургии. На это направлены все подпроекты данного КППЦ.

Потенциальный Разрабатываемые КППЦ продукты и технологии охватывают два рынок основных сегмента рынка медицинских изделий:

результатов - существующий – рынок биоинертных, биорезорбируемых и Программы биоактивных изделий для остеосинтеза и остеогенеза, вертебрологии, стентирующих изделий для сердечно-сосудистой хирургии, челюстно лицевых и дентальных имплантатов, имплантатов для ортопедии и травматологии (суммарная стоимость этого сегмента – десятки млрд.

долларов в год);

- потенциальный – рынок изделий для биоинженерии тканей и регенеративной медицины, применяемых при травмах, хирургических вмешательствах и хронических заболеваниях, в том числе, онкологической этиологии (суммарная стоимость этого сегмента – также десятки млрд. долларов ежегодно).

Объемы мирового рынка медицинских материалов и имплантатов продолжает расти со скорость 8-15% в год, поэтому можно не опасаться отсутствия спроса на изделия уникального характера, не имеющие аналогов на рынке.

В целях коммерциализации продукции за рубежом, в связи с различием в странах ВТО систем государственного здравоохранения и соцстрахования, потребуется произвести международное патентование и сертификацию изделий, выполнить соответствующие клинические испытания, создать производства с ISO и GMP- сертификацией, создать зарубежные филиалы производств, осуществлять продажу лицензий, а в целях подготовки потребителей, необходимо создать обучающие центры и представительства в сети Интернет, в связи с чем, создание информационной технологии визуализации электронной базы данных и рентгенооптического 3D-атласа морфологии биоматериалов и тканей человека на клеточном уровне представляется более чем целесообразным.

Станции 3D-визуализации поверхности имплантатов и тканей человека посредством методов абсорбционной, фазово-контрастной и темнопольной рентгеновской оптической томографии крайне необходимы, т.к. индивидуализация любых медицинских изделий – это также тренд современной медицины.

По данным Минздравсоцразвития России (отчет Росстата 2010 года), травмы и болезни костно-мышечной системы входят в список наиболее распространенных заболеваний в РФ и составляют 17 % всех заболеваний, зарегистрированных у россиян. Потенциальными потребителями в России нового класса продукции в 2012 году являлось не менее 15 миллионов пациентов только с болезнями костно-мышечной системы. К 2015 году ожидается дальнейший прирост заболеваемости, а прогнозируемая потребность в новой продукции составит уже не менее 21 млн. комплектов имплантатов.

Поскольку немаловажным фактором для отечественной медицины является именно стоимость, то снижение цены изделий приведет к дальнейшему росту их потребления в разы.

Примерные объемы продаж нового поколения продукции на отечественном рынке оцениваются в несколько млрд. руб. в год, а на мировом – около 300-500 млн. долларов ежегодно.

Оценка Разрабатываемые изделия предназначены для оказания социально- высокотехнологичной медицинской помощи. Социально экономических экономический эффект только от снижения потерь трудоспособности эффектов, пациентами травматологических, хирургических отделений ЛПУ, которые будут благодаря ускоренной реабилитации, и от экономии на оплату койко получены в дней, можно оценить в миллиарды рублей ежегодно. Кроме того, результате следует ожидать роста качества жизни пациентов, более ранней реализации выписки, улучшения показателей восстановления тканей, что очень КППЦ. важно для отделений пластической и реконструктивной хирургии и т.д. Эти показатели нельзя оценить в денежном эквиваленте, но они крайне важны в социальном плане.

Разработка и внедрение отечественных технологий в области биосовместимых медицинских материалов позволит на качественно новом уровне оказывать медицинскую помощь и предотвращать «хронизацию» заболеваний и развитие осложнений, что в конечном итоге приведет к улучшению качества жизни населения России благодаря высокотехнологичному развитию травматологии и ортопедии, стоматологии, дентальной имплантологии и челюстно лицевой хирургии.

Меры Сейчас большинство российских предприятий производят продукцию регулирования, «на уровне имеющейся на рынке» с целью импортозамещения, а не которые опережающую лучшие зарубежные аналоги. Необходима адресная должны быть поддержка новых конкурентноспособных производств биоматериалов реализованы для и изделий медицинского назначения (например, с помощью ГП внедрения «Развитие науки и технологий» на 2013-2020 годы), и переход от разработки массовых закупок импортных изделий к предпочтительному (продуктов) приобретению изделий из материалов нового поколения (законодательно отечественного производства. Производство изделий, имеющих е, техническое, принципиально новые качественные свойства и поэтому опережающие госзаказ, зарубежных разработки, обеспечит национальную безопасность РФ, а подготовка продукция будет востребована также за рубежом.

кадров, другие) Организация, ИФПМ СО РАН, д.ф.-м.н., проф. Шаркеев Юрий Петрович, должность, sharkeev@ispms.tsc.ru ФИО, тел., эл.

ИМТЦ, к.э.н. Мамонова Екатерина Владимировна, адрес ig_mamonov@inbox.ru контактного лица Разработка фундаментальных основ создания лекарственных средств на основе липосом, содержащих бактерицидные фосфолипиды, для лечения социально значимых заболеваний Период 2014-2020 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Цель проекта: Создание противотуберкулезного препарата нового проекта (с поколения на основе отечественного сырья для лечения больных декомпозицией туберкулезом, зараженных резистентными штаммами на ближне-, Проект включает следующие основные этапы:

средне- и 2014-2017: 1) промышленное получения сырья (фосфолипидов долгосрочную разных классов), 2) выбор композиции (сочетания фосфолипидов и перспективу) противо-туберкулезных препаратов) на основании эффективности их действия на рост и выживаемость клеток чувствительных и резистентных штаммов M. tuberculosis ;

3) установление механизма действия наиболее эффективного препарата, подавляющего жизнеспособности штаммов клеток множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ);

4) разработка лекарственной формы;

2014-2016: 5) полупромышленное получение препарата для проведения доклинических испытаний;

6) оценка специфической активности препарата на культуре клеток, инфицированных макрофагах животных;

2017-2019: 7) проведение доклинических испытаний;

2019-2020: 8) подготовка документов и получение разрешения на клинические испытания;

2020: Анализ полученных результатов. Выработка рекомендаций по использованию препарата.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта – 100 млн.руб., в том проекта числе:

(млн.руб.) на 2014 год – на 2015 год – на 2016 год – Основания для Туберкулез называют чумой ХХ века, потому что это инфекционное инициации заболевание приводит к самому большому количеству смертельных проекта, исходов: ежегодно почти 3 миллиона людей умирают от этой актуальность болезни. В последнее время основную тревогу вызывает неуклонный проекта. рост числа впервые заболевших туберкулезом (в России- 90 чел на (не более 1 стр) 100000 населения в 2002г) и высокий уровень смертельных исходов от болезней легких (в России- 10% от числа больных туберкулезом).

Иными словами, существующие в настоящее время лекарственные препараты и методы их применения недостаточно эффективны, что обусловлено рядом факторов. Одним из них является появление полирезистентных штаммов микобактерий туберкулеза. Из-за распространенности таких штаммов возникает необходимость в назначении комбинации 4-5 противотуберкулезных препаратов и в повышении их суточных доз. Это приводит к частому возникновению побочных эффектов и необходимости перехода на новые схемы лечения.

В нашей стране процент больных ТБ с резистентными формами составляет 11% от числа впервые заболевших, что является одним из самых высоких показателей в мире. Именно поэтому основной проблемой в России в настоящее время является лечение больных с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), для которого характерна одновременная устойчивость к препаратам первого ряда рифампицину и изониазиду, и с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), которая дополнительно включает еще устойчивость к препаратам второго ряда- фторхинололам. В последние годы появились сообщения о появлении XDR туберкулеза (extensively drug-resistant TB) с тотальной лекарственной устойчивостью ко всем противотуберкулезным препаратам, как первого ряда, так и резервным.

Устойчивость M. tuberculosis к лекарственным препаратам, как и у большинства других бактерий, является результатом либо возникновения мутаций в бактериальной хромосоме, либо изменения метаболизма M. tuberculosis под действием факторов окружающей среды. Транскриптомный анализ, проведенный сравнительно недавно, выявил изменение экспрессии различных генов микобактерии практически при любом воздействии как физиологического характера, так и при действии стрессорных факторов. Следствием этих процессов явилось изменение различных свойств самой микобактерии. Так, в частности нами было установлено, что в присутствии липосом из фосфолипидов может измениться чувствительность к противотуберкулезным препаратам у M. avium и M.smegmatis.

Ранее нами было показано, что при инкубации липосом из определенного фосфолипида- кардиолипина- прекращается рост клеток M. tuberculosis как чувствительных, так и резистентных штаммов tuberculosis. В связи с этим одной из целей проекта является разработка фундаментальных основ для создания композиций из различных противотуберкулезных препаратов и кардиолипина в составе липосом для подавления жизнеспособности клеток микобактерий туберкулеза, а стратегической целью настоящего проекта является разработка различных противотуберкулезных препаратов в составе липосом на основе кардиолипина для лечения пациентов с резистентными формами туберкулеза.

Ожидаемый Будет разработан алгоритм для создания липосомальных препаратов, результат (не который позволит быстро оптимизироваться условия получения более 3 абзацев) препаратов с высокой степенью включения лекарственных субстанций.

На основе скрининга различных композиций будет выбран наиболее эффективный препарат в отношении штаммов с множественной и широкой лекарственной устойчивостью, оценена его терапевтическая активность на инфицированных животных.

Организации- Московский государственный университет тонких химических участники технологий имени М.В.Л омоносова, каф. Биотехнологии, зав. каф.

проекта и профессор, академик РАМН В.И. Швец (прежнее название МИТХТ управление имени М.В. Ломоносова), Биологический факультет МГУ имени проектом М.В. Ломоносова (Москва), ФГУП «Центральный научно исследовательский институт туберкулеза РАМН» (Москва), ФГУП НИИ биологии гена РАН (Москва), ФГУП НИИ биохимии имени А.Н. Баха РАН, Институт фармакологии РАМН (Москва), ФГУП «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов»

ОАО «Самсон-Мед» ( г.С.-Петербург), ООО «Перфторан» ( Москва) Наличие Договор о сотрудничестве между МИТХТ имени М.В. Ломоносова и Соглашения о ФГУП «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт Консорциуме вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» о проведении научно-исследовательских работ.

Договор о научном сотрудничестве между МИТХТ имени М.В.

Ломоносова и биологическим факультетом МГУ имени М.В.

Ломоносова Общий план 1.Создание 1.1Модернизация технологии получения реализации современной фосфоли пидов, удовлетворяющих проекта, этапы технологии требованиям, предъявляемым к проекта получения природных фармсубстанциям (не более 1,5 фосфолипидов 1.2.Разработка методов анализа стр) отечественного фармсубстанций производства 1.3.Оценка действия антиоксидантов для д (фосфатидилхолина и фосфолипидам, при определении кардиолипина) как стабильности фармсубстанций при хранении фармакологических 1.4.Подготовка проекта фармстатьи на субстанций, фармсубстанции используемых в 1.5.Подготовка лабораторного регламента дальнейшем для 1.6.Масштабирование процессов получения получения противоту- фармсубстанции беркулезных препара 1.7.Определение физико-химических характеристик тов в виде липосом КЛ в виде липосом (размер частиц;

степень препарата окисленности липида: содержание диеновых конъюгатов, липоперекисей тиобарбитурат чувствительных продуктов;

образование продуктов деструкции КЛ), 2. Специфическая 2.1.Наработка препаратов липосом из КЛ и активность липосом ФХ для проведения исследований из КЛ и ФХ: влияние 2.2.Определение минимальных на рост и жизнеспо- ингибирующих концентрации КЛ, собность разных действующих на рост и размножение разных типов бактерий типов микроорганизмов:


нетуберкулезной микобактерии Mycobacterium smegmatis, - других грамположительных бактерий, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis);

- на грамотрицательную Escherichia coli, 2.3.Получение стандартизированных по лекарственной чувствительности, фазе роста и колониеобразующим единицам культуры M. tuberculosis H37Rv;

Отбор клинических штаммов МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ);

Определение эффективность действия липосомальных препаратов на культуры клеток:

вирулентного штамма -лабораторного Mycobacterium tuberculosis H37Rv, -штамма M. tuberculosis с МЛУ, - штамма M. tuberculosis с ШЛУ in vitro;

3.Специфическая ак- 3.1.Наработка препаратов в виде липосом из тивность разных КЛ и ФХ, содержащих липосом с КЛ, противотуберкулезные препараты, для содержащих противо- проведения исследований туберкулезные 3.2. Определение минимальных препараты ( фторхи- ингибирующих концентрации нололами, фторхинололов и производных рифампицина производные в составе липосом из КЛ и ФХ, действующих рифампицина): на рост и размножение разных типов влияние на рост и микроорганизмов:

жизнеспособность нетуберкулезной микобактерии разных типов Mycobacterium smegmatis, бактерий - других грамположительных бактерий, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis);

- на грамотрицательную Escherichia coli, 3.3.Получение стандартизированных по лекарственной чувствительности, фазе роста и колонниеобразующим единицам культуры M. tuberculosis H37Rv;

Отбор клинических штаммов M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ);

Определение эффективность действия липосомальных препаратов на культуры клеток:

вирулентного штамма -лабораторного Mycobacterium tuberculosis H37Rv, -штамма Mycobacterium tuberculosis с МЛУ, - Штамма Mycobacterium tuberculosis с ШЛУ.

3.4.Анализ полученных результатов и выбор наиболее эффективного препарата для доклинических исследований 4. Установление 4.1.Изучение влияния КЛ на активность механизмов ферментов репликации клеток Е. coli бактерицидного (топоизомеразу ДНК-гиразу, I;

действия КЛ на катализирующую релаксацию (в отсутствие примере Е. coli АТФ) и суперскручивание ДНК (в присутствии АТФ) 4.2. Исследование индукции SOS-ответа в клетках Е. coli, вызванного действием КЛ 4.3. Определение индукции активных форм кислорода под действием КД в клетках различных бактерий 5. Установление 5.1.Изучение влияния КЛ на активность механизмов ферментов репликации клеток M. tuberculosis бактерицидного H37Rv (топоизомеразу I;

ДНК-гиразу, действия КЛ на катализирующую релаксацию (в отсутствие примере АТФ) и суперскручивание ДНК (в присутствии АТФ) M. tuberculosis H37Rv 5.2.Исследование индукции SOS-ответа в клетках M. tuberculosis H37Rv, вызванного действием КЛ 5.3.Сопоставление действия КЛ как индуктора активных форм кислоода с различными противотуберкулезными препаратами 6. Действие липосом 6.1. Оптимизация условий инфицирования из КЛ, содержащих макрофагов мыши лабораторным ПТП ряда вирулентным штаммом M.tuberculosis H37Rv фторхинололов и и клиническими штаммами с МЛУ или с рифампицина, на ШЛУ;

инфицированные 6.2. Оценка действия липосом, содержащих макрофаги ПТП ех т.е. на макрофаги, vivo, инфицированные M.tuberculosis H37Rv, M.tuberculosis c МЛУ или с ШЛУ 7. Доклинические 7.1.Выбор дозы для инфицирования крыс исследования. клетками M.tuberculosis H37Rv (- острая Специфическая модель, - подострая модель;

- модель активность наиболее хронического туберкулеза) эффективного 7.2.Подбор доз и метода введения препаратов препарата, (липосом из КЛ, содержащих производные фторхинололов или рифампицинов) инфицированным животным 7.3.Выбор режима лечения 7.4.Оценка количества микробных тел в селезенке, печени и легких экспериментальных животных после окончания эксперимента 7.5.Гистологические исследования отдельных органов экспериментальных животных в разных группах:

- в контролььной группе;

в группе инфицированных животных, не получавших лечения;

в группах инфицированных животных, получавших различные дозы препаратов 8. Доклинические Острая и хроническая токсичность исследования Лабораторный регламент получения противотуберкулезного Базовые инновации препарата в составе липосом, содержащих кардиолипин, который проекта обладающего наибольлшей бактерицидной активностью против описание клеток разных штаммов микобактерий туберкулеза.

конкретных Лекарственная форма препарата, стабильная при длительном продуктов, хранении.

которые будут Результаты доклинических испытаний, позволяющие получены в определить дозу и продолжительность курса лечения.

результате реализации КППЦ (не более 0, стр) Конкурентные Инновационных формы предлагаемых лекарственных средств будут преимущества иметь следующие преимущества: липосомы с ПТП будут активно результатов поглощаться макрофагами, где размножаются клетки микобактерий, проекта (не Т.о. будет осуществляться направленная доставка лекарства, что более 0,5 стр) позволит снизить дозу и соответственно уменьшить токсичность препарата. Наличие бактерицидного фосфолипида- кардиолипина- в составе липосом позволит усилить действие ПТП на резистентные штаммы.

Формирование Основная задача в будущем это создание и выпуск препаратов, образа будущего бактирицидных в отношении резистентных штаммов. Эта задача (не более 0,5 обусловлена тем, что лечение больных, зараженных стр) чувствительными штаммами, само по себе провоцирует появление резистентных штаммов. Большие надежды, которые возлагались на фторхинолоны, сравнительно недавно введенные в клиническую практику, полностью не оправдались. Исследования в этом направлении ведутся, о чем говорят отдельные и немногочисленные данные в литературе.

Потенциальный В результате реализации проекта на рынке появится оригинальный рынок продукт с повышенной терапевтической активностью, в том числе и результатов в отношении резистентных штаммов туберкулеза. Продукт может проекта (не быть произведен целиком на отечественном сырье, но для более 0,5 стр) промышленного производства требуется импортная линия.

Оценка Курс терапии при лечении туберкулеза рассчитан на длительный (в социально- течение нескольких месяцев) прием нескольких экономических противотуберкулезных препаратов, особенно при лечении форм эффектов, туберкулеза с лекарственной устойчивостью. Повышение которые будут эффективности действия препарата позволит сократить число койко получены в дней, необходимых для лечения, а снижение дозы за счет результате липосомальной формы снизит токсичность препарата, что повысит реализации качество жизни.

КППЦ.

(не более 0, стр) Меры Работа будет осуществляться в соответствии с требованиями регулирования, следующих регламентирующих нормативных документов:

которые Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении должны быть лекарственных средств»;

Приказ Минздравсоцразвития России от реализованы для 23.08.2010 № 708Н «Об утверждении правил лабораторной внедрения практики»;

Руководство по экспериментальному (доклиническому) разработки изучению новых фармакологических веществ;

под ред. Хабриева (продуктов) Р.У., изд. 2, 2005;

ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской (законодательн промышленности. Технологические регламенты производства.

ое, техническое, Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения».

госзаказ, Исследования с патогенными бактериями будут проводиться в НИИ подготовка туберкулеза РАМН, которое имеет соответствующую лицензию и кадров, другие) (не более 0,5 сертифицированные помещения для такого типа исследований стр) Организация, Московский государственный университет тонких химических должность, технологий имени М.В.Ломоносова, каф. Биотехнологии, ФИО, тел., эл. зав. каф. профессор, академик РАМН В.И. Швец, доцент кафедры адрес биотехнологии Галина Моисеевна Сорокоумова контактного лица Создание лекарственных средств на основе продуктов культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов Период Проект начал выполняться более пяти лет тому назад.

исполнения В настоящий момент проводятся доклинические исследования проекта эффективности и безопасности препарата первого поколения, предназначенного для лечения ожогов и ран (идет первый год).

Внедрение первого препарата в практику будет возможно после успешного завершения доклиничесих исследований и проведения клинических исследований. Таким образом внедрение первого препарата в практику возможно через 5 лет, то есть в 2018 году.

Цель и задачи Проект в области регенеративной медицины использует подходы проекта (с фармакобионики – воспроизведения в лекарственном препарате декомпозицией активного комплекса ключевых факторов, определяющих на ближне-, терапевтическую эффективность применения стволовых клеток.

средне- и Целью проекта является создание препаратов для стимуляции долгосрочную восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или перспективу) травмой тканей и органов.

Задачами проекта являются:

Проведение исследований механизмов стимуляции процессов регенерации стволовыми клетками.

Исследования механизмов регуляции терапевтической активности стволовых клеток.

Разработка способов модификации стволовых клеток in vitro, позволяющих повысить их терапевтический потенциал Разработка способов приготовления из продуктов культивирования стволовых клеток препаратов, содержащих активные комплексы ключевых факторов, определяющих терапевтическую эффективность применения стволовых клеток для стимуляции процессов регенерации при лечении различных социально-значимых заболеваний.


Проведение доклинических исследований эффективности и безопасности лекарственных средств на основе продуктов культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов.

Проведение клинических исследований лекарственных средств на основе продуктов культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов.

В связи с тем. что исследования и разработки по разным поднаправлениям проекта находятся на разных стадиях распределение задач по временной шкале представляется затруднительным, так как есть подпроекты находящиеся на стадии НИР и есть проект находящийся на стадии ДКИ.

Финансировани Общее финансирование на весь период проекта – 132 138 700 руб., в е том числе:

проекта на 2013 год (млн.руб.) – 11 009 700 руб (Фарма 2020) на 2014 год – 6 129 000 руб (Фарма 2020) + 45 000 000 руб (проект И и Р 2014-20) на 2015 год – 25 000 000 руб (проект Фарма 2020) 45 000 000 руб (проект И и Р 2014-20) Основания для Стимуляция процессов регенерации органов и тканей позволит инициации изменять исход лечения большинства социально значимых проекта, заболеваний с хронизации заболевания и инвалидизации пациента на актуальность практически полное выздоровление.

проекта. Лекарственные средства на основе продуктов культивирования (не более 1 стр) стволовых клеток воспроизводят терапевтический эффект применения живых клеток, применение которых в настоящий момент невозможно по причине отсутствия действующей нормативно правовой базы.

Возможно создание препаратов направленного действия на основе продуктов культивирования стволовых клеток. Изменяя условия культивирования (моделируя условия в очаге повреждения, изменяя состав метаболитов в среде и т.п.), обеспечивая клеткам контактные взаимодействия с другими клетками и матриксными белками можно добиваться секреции культивируемыми клетками сочетаний гуморальных факторов эффективных для лечения ряда заболеваний.

Создание нового лекарственного средства подразумевает описание молекулярных мишеней препарата и механизма его действия. В случае исходно многокомпонентных препаратов необходимо описание ключевых действующих факторов, концентрация которых в препарате должна контролироваться, и ключевых молекулярных мишеней, обеспечивающих терапевтический эффект препарата.

Отдаленной целью проекта является создание на основе полученных в ходе создания лекарственных средства на основе продуктов культивирования стволовых клеток знаний синтетических препаратов, воспроизводящих эффекты разрабатываемых препаратов.

Для решения этой задачи важны НИР и НИОКР по изучению сложных механизмов действия многокомпонентных препаратов на основе продуктов культивирования стволовых клеток и по выявлению отдельных активных компонентов этих препаратов.

Ожидаемый Создание применимых в клинической практике лекарственных результат (не средств на основе продуктов культивирования клеток для более 3 абзацев) стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов, имитирующих действие стволовых клеток, но лишенных потенциальных рисков, связанных с введением в организм пациента живых клеток.

Организации- Руководителем проекта является академик РАН и РАМН Всеволод участники Арсеньевич Ткачук. Лаборатория генных и клеточных технологий проекта и факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, управление Лаборатория ангиогенеза НИИ экспериментальной кардиологии проектом РКНПК МЗ РФ, Лаборатория постгеномных технологий факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Лаборатория регенеративных технологий Медицинского центра МГУ им. М.В. Ломоносова Наличие В 2007 году было подписано соглашение о создании консорциума Соглашения о для выполнения комплексных проектов в области регенеративных Консорциуме клеточных технологий между: Факультетом фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Российским кардиологическим научно-производственным комплексом МЗ РФ, Институтом молекулярной биологии РАН, ГНЦ Институтом медико биологических проблем РАН, Институтом цитологии РАН, НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН Проведение исследований механизмов стимуляции процессов Общий план реализации регенерации стволовыми клетками.

проекта, этапы Исследования механизмов регуляции терапевтической проекта активности стволовых клеток.

(не более 1,5 Разработка способов модификации стволовых клеток in vitro, стр) позволяющих повысить их терапевтический потенциал Разработка способов приготовления из продуктов культивирования стволовых клеток препаратов, содержащих активные комплексы ключевых факторов, определяющих терапевтическую эффективность применения стволовых клеток для стимуляции процессов регенерации при лечении различных социально-значимых заболеваний.

Проведение доклинических исследований эффективности и безопасности лекарственных средств на основе продуктов культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов.

Проведение клинических исследований лекарственных средств на основе продуктов культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов.

Базовые В настоящий момент терапевтические эффекты стволовых клеток инновации объясняются секрецией адекватных ситуации в очаге повреждения проекта наборов цитокинов, факторов роста и других сигнальных молекул.

описание Доказано, что продукты культивирования стволовых клеток конкретных обладают высоким терапевтическим потенциалом.

продуктов, Ближайшим инновационным результатом проекта будет создание которые будут препаратов на основе продуктов культивирования стволовых клеток, получены в воспроизводящих стимулирующий регенерацию эффект клеточной результате терапии.

реализации Среднесрочным инновационным результатом будет создание КППЦ препаратов следующего поколения, обогащенных ключевыми (не более 0,5 активными компонентами.

стр) Отдаленным инновационным результатом должно стать создание многокомпонентных лекарственных средств на основе биосинтетических и синтетических компонентов.

Конкурентные Регенеративная медицина – зарождающаяся область. Прямых преимущества аналогов разрабатываемых препаратов на рынке нет.

результатов Преимуществом разрабатываемых лекарственных средств является проекта (не их комплексный механизм действия, воспроизводящий действие более 0,5 стр) стволовых клеток, но лишенный возможных рисков применения живых клеток, которые могут быть носителями инфекционных агентов, иметь генетические мутации, неконтролируемо делиться или дифференцироваться.

Формирование Через 3-5 лет. Внедрение в медицинскую практику препаратов образа будущего первого поколения на основе продуктов культивирования клеток для (не более 0,5 стимуляции восстановления структуры и функций, измененных стр) заболеванием или травмой тканей и органов.

Через 5-7 лет Внедрение в медицинскую практику препаратов второго поколения обогащенных ключевыми активными компонентами.

Через 7-10 лет создание и внедрение многокомпонентных лекарственных средств, стимулирующих регенерацию на основе биосинтетических и синтетических компонентов.

Потенциальный Учреждения здравоохранения (средства, стимулирующие рынок восстановление кровообращения и иннервации, средства, результатов стимулирующие восстановление кожных покровов при обширных проекта (не ожогах, средства, стимулирующие восстановление костной ткани и более 0,5 стр) т.п.). Аптечный рынок (гели, стимулирующие заживление поверхностных ожогов и ран, косметологические препараты для наружного применения и т.п.). В связи с высокой эффективностью разрабатываемых препаратов возможно постепенное замещение менее эффективных препаратов аналогичного назначения.

Оценка Наибольшая социально-экономическая эффективность от социально- применения технологий регенеративной медицины будет достигнута экономических за счет ряда взаимосвязанных факторов:

Снижение инвалидности в результате тяжелых заболеваний и эффектов, которые будут травм и повышение качества жизни пациентов.

получены в Сокращение затрат на длительное симптоматическое лечение результате пациентов с наследственными или аутоиммунными реализации заболеваниями.

КППЦ. Повышение эффективности хирургического лечения за счет (не более 0,5 стимуляции регенерации тканей, замещения поврежденных стр) участков тканей здоровыми.

Сокращение потребности в донорских органах для трансплантации благодаря разработке и применению технологий выращивания in vitro аутологичных тканевых эквивалентов и органов.

Сокращение социальных выплат, связанных с оплатой длительных больничных листков и выплатой пособий по инвалидности.

Продление активного трудоспособного периода жизни.

Меры В отличие от клеточных продуктов и технологий разработка и регулирования, внедрение в практику лекарственных средств на основе продуктов которые культивирования клеток для стимуляции восстановления структуры должны быть и функций, измененных заболеванием или травмой тканей и органов реализованы для не требует принятия закона о биомедицинских клеточных внедрения технологиях. Тем не менее, необходимо сформулировать единые разработки требования к стандартизации и испытаниям эффективности и (продуктов) безопасности разрабатываемых препаратов.

(законодательн ое, техническое, госзаказ, подготовка кадров, другие) (не более 0, стр) Организация, Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, должность, ведущий научный сотрудник, к.б.н., Стамбольский Дмитрий ФИО, тел., эл. Викторович, адрес stambolsky@fbm.msu.ru контактного лица Разработка инновационных препаратов для генной, генно-клеточной и ген иммунной терапии онкологических заболеваний Период 2014-2020 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Cоздание инновационных генно-терапевтических противораковых проекта (с средств нового поколения, в том числе:

декомпозицией на Цель 1 Создание универсальной технологии убийства раковых клеток ближне-, средне- и их метастазов путем воздействия на митотический аппарат раковых и долгосрочную клеток посредством диффундирующих токсинов, образующихся перспективу) внутри раковой клетки.

Цель 2. Разработка генно-терапевтических технологий специфического ингибирования роста опухолей путем воздействия на опухолевое микроокружение.

Цель 3. Разработка методов использования мезенхимальных стволовых клеток в качестве средств доставки генно-терапевтических препаратов в опухоль и ее метастазы.

Цель 4. Разработка методов направленного воздействия генно терапевтических препаратов на раковые стволовые клетки.

Цель 5. Создание противораковых вакцин, основанных на введении генов, кодирующих модуляторы иммунной системы, в раковые клетки. Цель 6. Выбор моделей и разработка научно-обоснованных методов проведения доклинических и клинических испытаний генно-терапевтических онкологических препаратов.

В течение 3 лет (ближнесрочная перспектива) планируются следующие работы:

Сравнительный анализ модельных животных в реакциях на генно терапевтические препараты. Выбор наиболее корректных моделей.

Составление регламента доклинических ипытаний генно терапевтических противораковых препаратов. Проведение полного комплекса доклинических исследований имеющихся генных препаратов, воздействующих на митотический аппарат раковых клеток посредством диффундирующих токсинов, образующихся внутри раковой клетки. Передача документации для разрешения клинических испытаний. Создание технологий получения систем онкотропных стромальных и мезенхимкльных стволовых клеток и внедрения в них терапевтических генов. Разработка технологии получения мезенхимальных стволовых клеток и методов их модификации целевыми генно-терапевтическими конструкциями.

Разработка векторных систем, содержащих адресный агент к мишеням поверхности стволовых клеток опухоли. Получение лабораторных образцов генно-клеточных противоопухолевых вакцин, удовлетворяющих требованиям Федерального закона РФ «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов». Демонстрация специфической активности вакцинной композиции.

В течение 5-7 лет (среднесрочная перспектива) планируется следующее:

Создание линий для производства опытных партий всех планируемых продуктов для доклинических испытаний на базе сертифицированного опытного производства ИБХ РАН. Проведение и 2 фаз клинических испытаний генно-терапевтических препаратов, воздействующих на митотический аппарат раковых клеток посредством диффундирующих токсинов, образующихся внутри раковой клетки. Полный комплекс доклинических исследований систем онкотропных стромальных и мезенхимальных стволовых клеток с внедренными терапевтическими генами, векторных систем, содержащих адресный агент к мишеням поверхности стволовых клеток опухоли. Передача документации для разрешения на проведение клинических испытаний. Проведение 1 и 2 фаз клинических испытаний. Разработка методологии масштабного получения образцов вакцины в соответствии с требованиями закона РФ «Об обращении биомедицинских клеточных продуктов».

Проведение доклинических, токсикологических исследований генно клеточных противоопухолевых вакцин с соблюдением норм GLP.

Применение разработанных методов при доклинических испытаниях препаратов.

В течение 15-20 лет (долгосрочная перспектива) планируется следующее:

Завершение полного комплекса клинических исследований противораковых генно-терапевтических препаратов. Организация производства и начало коммерческого выпуска препаратов.

Внедрение в практическое использование серии профилактических и терапевтических вакцин для профилактики и лечения нескольких нозологических форм опухолей (меланома, рак почки, рак молочной железы и др.) Финансирование Общее финансирование на весь период проекта - 880 млн рублей, в проекта том числе:

(млн.руб.) на 2014 год – на 2015 год – на 2016 год - Основания для Рак представляет собой в настоящее время наиболее серьезную инициации проблему медицины. Несмотря на громадное число фундаментальных проекта, открытий и масштабные федеральные и индустриальные вложения, актуальность рак продолжает оставаться заболеванием, только минимально проекта. поддающимся контролю средствами современной медицины, (не более 1 стр) особенно по сравнению с другими распространенными болезнями.

Действительно, смертность от рака в 21 веке такая же, как и 50 лет назад, тогда как смертность от сердечных, церебрососудистых и инфекционных болезней уменьшилась за это время на 2/3. Ежегодно в РФ выявляется примерно 490 тысяч новых случаев рака;

около тысяч больных получают инвалидность (17,6% от общего числа инвалидов), из них порядка 40% – в трудоспособном возрасте.

Российский рынок противоопухолевых препаратов – это рынок генерических лекарственных средств. Доля оригинальных (инновационных) препаратов составляет около 14%;

в стоимостном выражении более 90% продаж принадлежит препаратам из стран Западной Европы. Россия занимает лишь 2% от всего объема продаж, и эта доля продолжает снижаться, уступая место инновационным зарубежным препаратам. Стоимость онкологических препаратов чрезвычайно высока. Отсутствие собственного производства онкологических препаратов нового поколения делает их в будущем практически недоступными российским гражданам.

На сегодняшний день очевидно, что господствовавшая до последнего времени концепция молекулярного нацеливания (таргетинга) противораковых препаратов на ключевые молекулы раковой клетки, вовлеченные в развитие опухоли, находится в кризисном состоянии.

Подавляющее большинство агентов этой категории, проходивших доклинические и клинические испытания, оказались малоэффективными;

наблюдается замедление появления новых агентов этого типа. Это вполне ожидаемый кризис: рак как заболевание сочетает в себе сложность клеточной организации, присущую и другим болезням, со сложностью, растущей эвольвирующей системы, способной адаптироваться к воздействиям лекарствами путем существования микрогетерогенности внутри опухоли. Это приводит к тому, что большинство раковых генов принимают участие в развитии рака только в малой части клеток опухоли. Вследствие этого их трудно идентифицировать для использования в качестве мишеней действия противораковых агентов.

В результате в терапии рака сложилась критическая ситуация: с одной стороны, медицина располагает достаточно эффективными, но высокотоксичными средствами химиотерапии, с другой малотоксичными, но малоэффективными средствами молекулярной таргетной терапии (МТТ).

Данный проект направлен на создание инновационных генно терапевтических противораковых средств нового поколения.

Основной концепцией проекта является нацеленность предлагаемых терапевтических средств на опухоль и ее метастазы как на единую систему, обладающую универсальными для всех опухолей характеристиками – повышенную скорость клеточных делений. Цели проекта достигаются путем выбора стратегии убийства раковой опухоли, независимого от механизма ее возникновения, поэтому предлагаемые препараты носят универсальный, а не опухолеспецифичный, характер. Со структурной точки зрения предлагаемые препараты являются генно-терапевтическими и используют системы генов, обусловливающие образование токсических для опухоли соединений внутри опухоли, что резко снижает их токсичность и повышает терапевтический индекс, или генные системы, придающие улучшенные вакцинные свойства клеточным вакцинам.

Ожидаемый Создание генно-терапевтических препаратов с использованием результат (не гибридного гена, в котором соединены ген-убийца, кодирующий более 3 абзацев) тимидинкиназу вируса простого герпеса (HSVtk) или цитозиндезаминазу дрожжей, и ген цитокина - иммуностимулятора гранулоцит-макрофаг колоние- стимулирующего фактора (ГМ-КСФ) под контролем оригинального опухолеспецифичного промотора.

Разработка подхода к аутологичной противоопухолевой иммунотерапии, при котором опухолевые клетки пациента, полученные при биопсии или хирургической операции, культивируют трансфицируют генетическими конструкциями, in vitro, кодирующими иммунорегуляторные белки (Tag7 или GM-CSF), а затем облучают и вводят пациентам.

Получение мезенхимальных стволовых клеток из различных источников (костный мозг и жировая ткань) со встроенными противоопухолевыми генно-инженерными конструкциями и векторами для использования в качестве эффективной неиммуногенной системы доставки средств генной терапии в места локализации опухолей и метастазов.

Организации- Консорциум из следующих организаций:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки участники проекта и Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ управление РАН).

проектом Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН).

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук (ИБГ РАН).

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (МНИОИ им. П.А.Герцена).

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Государственное учебно-научное учреждение Биологический факультет Московского государственного университета имени М.

В. Ломоносова (Биологический факультет МГУ имени М. В.

Ломоносова).

9. ЗАО «Евроген» (ЗАО «Евроген»).



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 13 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.