авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 13 |

«Утверждаю Председатель Технологической платформы «Медицина будущего» «_» 2014 ...»

-- [ Страница 8 ] --

Для осуществления мониторинга выполнения проекта в головной организации (ИМГ РАН) формируется координационная группа под руководством руководителей проекта академика РАН Е.Д.

Свердлова и академика РАМН В.И. Чиссова, и в каждой организации исполнителе назначается координатор работ в соответствии с календарным планом проекта, отвечающий за своевременность представления отчетной документации.

На базе головной организации проводятся регулярные отчетные семинары-совещания с координаторами и представителями рабочих коллективов организаций-участников проекта с целью определения и разрешения текущих проблем в ходе выполнения разделов проекта.

По итогам каждого года проводится отчетная конференция с участием всех разработчиков проекта и с приглашением представителей Заказчика.

Проведение регулярных отчетных мероприятий позволяет своевременно корректировать задачи проекта в соответствии с текущей ситуацией. При изменении текущей ситуации, в частности, при появлении научных результатов - как собственных исследований, так и публикаций в профильных специализированных изданиях будут приняты меры по ускоренному включению полученных новых знаний в реализуемый проект.

Наличие Имеется Соглашения о Консорциуме Общий план 1. Создание универсальной технологии убийства раковых клеток реализации и их метастазов путем воздействия на митотический аппарат проекта, этапы раковых клеток посредством диффундирующих токсинов, проекта образующихся внутри раковой клетки.

(не более 1,5 стр) 1.1 Разработка методик масштабированного получения и контроля качества лекарственных форм генно-терапевтических противоопухолевых препаратов на основе тимидинкиназы вируса простого герпеса и цитозиндезаминазы.

в сочетании с цитокинами. Наработка образцов и контроль качества генно-терапевтических противоопухолевых средств на основе тимидинкиназы вируса простого герпеса и цитозиндезаминазы в сочетании с цитокинами.

1.2 Разработка программы и методик доклинических исследований генно-терапевтических противоопухолевых средств. Проведение полного цикла доклинических исследований лекарственных форм генно-терапевтических противоопухолевых препаратов на основе тимидинкиназы вируса простого герпеса и цитозиндезаминазы в сочетании с цитокинами.

1.3 Разработка документации для получения разрешения на клинические испытания препарата и 1.4 Проведение клинических испытаний 1 и 2 фаз.

2. Разработка генно-терапевтических технологий специфического ингибирования роста опухолей путем воздействия на опухолевое микроокружение.

2.1 Создание генно-инженерных молекул ДНК, способных индуцировать эффективный синтез цитозиндезаминазы дрожжей в стромальных клетках микроокружения опухолей и тестирование их способности подавлять рост опухолевых клеток in vitro и опухолей in vivo.

2.2 Создание клеточной модели опухолевого микроокружения.

Разработка методов и тестировние эффективности подхода в опытах на клеточных моделях in vitro и на модельных животных in vivo.

2.4 Проведение доклинических исследований препаратов онкотропных стромальных и мезенхимальных стволовых клеток с внедренными в них терапевтическими генами. Разработка документации для получения разрешения на клинические испытания препаратов и проведение клинических испытаний 1 и 2 фаз. Выпуск препаратов в производство и на рынок.

3. Разработка методов направленного воздействия генно терапевтических препаратов на раковые стволовые клетки.

3.1 Создание генных конструкций с дополнительным элементом ДНК, кодирующим shRNA для запуска системы РНК интерференции, подавляющей экспрессию сурвивина, и анализ цитотоксического эффекта вектора в присутствии ганцикловира и фторцитозина.

3.2 Тестирование противоопухолевого и противометстатического эффекта вектора на модельных животных в присутствии пролекарств.

3.3 Проведение доклинических и клинических испытаний препаратов на основе векторных систем, содержащих адресный агент к мишеням поверхности стволовых клеток опухоли.

4. Разработка методов использования мезенхимальных стволовых клеток в качестве средств доставки генно-терапевтических препаратов в опухоль и ее метастазы.

4.1 Разработка методик получения и анализа культур мезенхимальных стволовых клеток (КМСК) из костного мозга мыши.

4.2 Исследование эффективности полученных культур в экспериментах in vitro на раковых клеточных линиях путем кокультивирования с опухолевыми клетками в присутствии пролекарств. 4. Исследование противоопухолевой активности КМСК-CD и КМСК HSV-tk на модельных животных с привитыми опухолями в присутствии пролекарств.

4.4 Проведение доклинических исследований препаратов онкотропных стромальных и мезенхимальных стволовых клеток с внедренными в них терапевтическими генами.

4.5 Клинические испытания 1 и 2 фаз препаратов и мезенхимальных стволовых клеток с внедренными в них терапевтическими генами, выпуск препаратов в производство и на рынок 5. Создание противораковых вакцин, основанных на введении генов, кодирующих модуляторы иммунной системы, в раковые клетки.

5.1. Получение современных композиций противоопухолевых вакцин на основе генетически модифицированных опухолевых клеток.

5.2 Наработка и характеристика клеточных биомедицинских продуктов для клинических исследований. Разработка методики и биоинформатических алгоритмов транскриптомного анализа иммунофенотипа меланомы, глиобластомы, рака почки и рака яичников.

5.3. Доклинические исследования новых композиций вакцины.

5.4. Клинические исследования опытных образцов вакцин, выпуск препаратов в производство и на рынок.

6.Выбор моделей и разработка научно-обоснованных методов проведения доклинических и клинических испытаний Разработка научно-обоснованной методики и планов 6. доклинических испытаний доклинических исследований разрабатываемызх генно-терапевтических противоопухолевых средств. Выработка рекомендаций для включения изменений в официальные документы для получения разрешения на проведение клинических испытаний генно-терапевтических препаратов.

Базовые Создание генно-терапевтических противораковых препаратов с инновации использованием гибридного гена, в котором соединены ген-убийца проекта - (тимидинкиназа вируса простого герпеса или цитозиндезаминаза) и описание ген цитокина – иммуностимулятора гранулоцитарно конкретных макрофагального колониестимулирующего фактора под контролем продуктов, оригинального опухолеспецифичного промотора.

которые будут Получение мезенхимальных стволовых клеток из различных получены в источников (костный мозг, жировая ткань) со встроенными результате противоопухолевыми генно-инженерными конструкциями и реализации КППЦ векторами для использования в качестве эффективной (не более 0,5 стр) неиммуногенной системы доставки средств генной терапии в места локализации опухолей и метастазов.

Разработка подхода к аутологичной противоопухолевой иммунотерапии, при котором опухолевые клетки пациента, полученные при биопсии или хирургической операции, культивируют трансфицируют генетическими конструкциями, in vitro, кодирующими иммунорегуляторные белки (Tag7 или GM-CSF), а затем облучают и вводят пациентам в качестве вакцины.

Конкурентные В мире препаратам, основанным на генно-терапевтическом принципе, преимущества уделяется чрезвычайно большое внимание. Отсутствие таких результатов препаратов на Западном рынке объясняется лишь чрезвычайно проекта (не более усложненными процедурами разрешительной системы. Этот вопрос, 0,5 стр) по-видимому, в ближайшее время будет разрешен, и на рынке появится новое более эффективное поколение противоопухолевых препаратов. Россия может оказаться в числе аутсайдеров в этой области, если не будет уделено должное внимание исследованиям в данной области и развитию соответствующего производства. Данный проект направлен на создание именно той категории препаратов, которой уделяется самое пристальное внимание в мире. В результате выполнения проекта будут созданы первые отечественные противораковые генно-терапевтические средства, которые с высокой вероятностью могут появиться на рынке практически одновременно с западными аналогами, обладая при этом патентной чистотой и большей универсальностью применения, а по техническим решениям (эффективность препарата в отношении метастазов) опережая мировой уровень. Эти генно-терапевтические средства могут быть использованы как для монотерапии, так и в различных сочетаниях с известными средствами химио- и радиотерапии.

Формирование 23 декабря 2011 году исполнилось 40 лет с момента, когда Президент образа будущего США Никсон объявил «войну против рака». Однако и через сорок лет (не более 0,5 стр) мы все еще уповаем на будущий прогресс современной терапии.

Смертность снизилась только для нескольких типов рака, включая четыре основных – рак легкого, колоректальный рак, рак простаты для мужчин и рак молочной железы у женщин. Причины этого снижения - понижение потребления табачных изделий, улучшенные технологии ранней детекции и для некоторых видов рака улучшение эффективности лечения.

Идеи ликвидации рака не основаны на строгих научных аргументах.

Рак не может быть ликвидирован с помощью магической пули. Он является продуктом эволюции, вследствие которой многоклеточные организмы имеют обновляемые ткани. Эти процессы происходят с участием стволовых клеток, которые сохраняют пролиферативную способность на протяжении всей жизни организма. Это, в свою очередь, создает пожизненный риск мутаций, который могут приводить к раку. Риск рака появился вместе с появлением многоклеточных организмов. Выдающийся онколог Альфред высказал мнение, которое можно считать аксиоматическим: “Рак не будет ликвидирован полностью до тех пор, пока гены продолжают спонтанно мутировать. Думать иначе – нереалистично. Но на протяжении следующих 25 лет мы можем надеяться минимизировать смертность от рака у людей младше 60 лет».

Потенциальный Рассчитанная себестоимость разрабатываемых генно-терапевтических рынок препаратов для клинических испытаний составляет 600-670 рублей, результатов при масштабировании производства себестоимость препарата будет проекта (не более снижена более чем на 50 %. Если считать, что себестоимость 0,5 стр) препарата составляет 10% его цены, то стоимость препарата составит 6000-6700 рублей за дозу. Курс лечения препаратом включает 3 дозы, требуемое количество курсов для лечения рака головы и шеи 3-6 в зависимости от локализации и размера опухоли. Таким образом, стоимость курса лечения препаратом составит 18000-20000 рублей, что ниже стоимости курса лечения доцетакселом, паклитакселом, карбоплатином и в некоторых случаях блеомицином, сопоставимо со стоимостью курса лечения цисплатином и выше стоимости курсов лечения метотрексатом и фторурацилом. Можно предположить, что через 2-3 года продаж разрабатываемый препарат (в случае успешного прохождения испытаний) может занять 90 % рынка препаратов для лечения рака головы и шеи. Учитывая свойства препарата и количество больных раком головы и шеи в РФ, потребность в препарате составляет 1 млн доз в год. В первый год продаж можно рассчитывать на объем продаж в 100000 доз с потенциалом роста до 1 млн доз (600 млн и 6 млрд. рублей в денежном эквиваленте, соответственно) в последующие пять лет.

Поскольку предлагаемый препарат универсален, то есть может быть использован для лечения любых онкологических заболеваний вне зависимости от их типа, то следует ожидать резкого роста продаж через 4-5 лет после выхода на рынок в связи с расширением применения препарата до 3-10 млн доз в год (18-60 млрд в год).

Оценка Применение разрабатываемых технологий и конструкций на основе социально- нуклеиновых кислот заложит основы для увеличения эффективности экономических терапии рака, снижения побочных эффектов, увеличения средней эффектов, продолжительности жизни больных и повышения качества их жизни.

которые будут Учитывая, что в мире в настоящее время продуктов, аналогичных получены в предлагаемым, нет, результаты выполнения данного проекта окажут результате заметное влияние на структуру международного рынка подобных реализации препаратов.

КППЦ. В результате реализации проекта помимо экономического эффекта (не более 0,5 стр) (прибылей от продаж продукта, лицензий, технологий) произойдет:

улучшение качества жизни и здоровья населения;

повышение производительности труда вследствие возвращения пациентов в производственную сферу;

увеличение числа рабочих мест;

сохранение и расширение научного потенциала страны, уменьшение оттока молодых кадров за границу;

сохранение и укрепление научных школ;

вовлечение в образовательный процесс ведущих научных кадров страны;

улучшение качества образования и подготовка высококвалифицированных кадров для работы в области современных биомедицинских технологий.

Меры Основная проблема - отсутствие в РФ Федерального закона «Об регулирования, обращении биомедицинских клеточных продуктов» и подзаконных которые должны актов и нормативной документации, регулирующей обращение быть продуктов на основе живых клеток человека.

реализованы для Необходимо ускорить рассмотрение и принятие закона «Об внедрения обращении биомедицинских клеточных продуктов» в разработки Государственной Думе РФ, а также подзаконных актов и (продуктов) нормативных документов, регулирующих разработку, производство и (законодательное обращение клеточных продуктов.

,техническое, госзаказ, подготовка кадров, другие) (не более 0,5 стр) Организация, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки должность, Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ ФИО, тел., эл. РАН), академик Свердлов Евгений Давидович, edsverd@gmail.com адрес контактного лица Конструирование инновационных лекарственных препаратов на основе рекомбинантных антител к клеточным мишеням Период 2013 - 2022 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Стратегическая цель проекта – разработка технологии получения проекта (с жизненно важных лекарственных препаратов на основе декомпозицией рекомбинантных антител.

на ближне-, Цель проекта на ближайшие 2-3 года – разработка и подтверждение средне- и терапевтической значимости (на in vitro моделях) гуманизированных долгосрочную антител против рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6Р) и рецептора перспективу) интерферона-гамма (ИФН-гамма);

создание основ технологии получения рекомбинантных антител, получение эффективных клеточных линий-продуцентов, создание на базе биотехнологического бизнес-инкубатора МГУ в соответствии со стандартами GLP и GMP исследовательско-производственного модуля для масштабирования процесса получения рекомбинантных антител.

В течение 3-5 лет планируется завершить доклинические, а также выйти на полномасштабные клинические испытания гуманизированных антител против ИЛ-6Р и рецептора ИФН-гамма;

планируется полностью завершить разработку технологии получения субстанции терапевтических антител в условиях GLP и GMP.

В долгосрочной перспективе (6-9 лет) планируется завершить клинические испытания нескольких новых препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний на основе антител;

при кооперации с производственными структурами планируется обеспечить выход данных препаратов на фармацевтический рынок.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта - 820 млн. руб., в проекта том числе:

(млн.руб.) на 2013 год – на 2014 год – на 2015 год – Основания для В настоящее время в России существует неотложная проблема инициации обеспечения населения высокоэффективными фармацевтическими проекта, препаратами на основе рекомбинантных антител. Все используемые актуальность в клинике антительные препараты закупаются за рубежом на проекта. средства госбюджета или на собственные средства пациентов. Ввиду (не более 1 стр) чрезвычайно высокой стоимости лечения, составляющей 20-30 тыс.

долларов в год на одного пациента (а для ряда орфанных заболеваний стоимость лечения достигает 100 тыс. долларов в год), не удовлетворяются потребности всех больных в современных высокоэффективных таргетных терапевтических средствах.

Следствием этого является ранняя смертность от онкологических заболеваний, а также снижение качества жизни при хронических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), псориаз, системная красная волчанка.

За последние годы на ряде предприятий биофармацевтической отрасли проводятся работы по организации промышленного производства субстанций и лекарственных средств на основе моноклональных антител. Планируется начать производство ряда дженериков известных зарубежных терапепевтических брендов, в первую очередь, для лечения онкологических заболеваний. При этом основную «линейку» препаратов должны составить препараты, которые утратят патентную защиту в 2013-2015 гг. При всей целесообразности данной стратегии для обеспечения населения более доступными лекарственными препаратами, нельзя не отменить, что такие препараты были внедрены за рубежом в конце 1990-х годов и по ряду терапевтических показателей являются устаревшими.

Реализация стратегии прорыва в области лекарственного обеспечения больных должна решаться как за счет производства дженериков, так и создания российских инновационных препаратов против ряда новых клеточных мишеней. Осуществление предлагаемого КППЦ, направленного на получение и доклинический анализ новых препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний, позволит в сотрудничестве с российскими биофармацевтическими компаниями вывести состояние отечественной медицины на современный мировой уровень.

Создаваемая в ходе выполнения КППЦ технология получения полноразмерных терапевтических антител в клеточных линиях позволит в дальнейшем использовать единую технологическую модель для разработки новых белковых терапевтических препаратов «от биомишени до клиники» в значительно более сжатые сроки, что также будет способствовать наполнению отечественного фармацевтического рынка современными эффективными лекарственными средствами.

Ожидаемый В результате выполнения проекта будет получен набор результат (не моноклональных антител к ИЛ-6Р, проведен скрининг полученной более 3 абзацев) панели на наличие нейтрализующей активности в отношении клеток мишеней, экспрессирующих ИЛ-6Р. По результатам анализа биологической активности и физико-химических характеристик будут отобраны не менее 4-х антител-кандидатов для создания на их основе терапевтических аналогов.

С применением современных постгеномных алгоритмов биоинформационного анализа и 3D моделирования будет выполнен дизайн гуманизированных антител против ИЛ-6Р и рецептора ИФН гамма. Различные варианты гуманизации будут апробированы посредством экспрессии и физико-химического анализа мини антител, созданных на их основе. Биоинженерия антиген связывающих областей позволит за счет мутагенеза каркасных областей вариабельных доменов, а также рандомизации ключевых остатков участков гипервариабельности значительно улучшить аффинность гуманизированных образцов терапевтических антител. В результате будут получены низкоиммуногенные гуманизированные антитела к ИЛ-6Р и рецептору ИФН-гамма, обладающие аффинностью не хуже 1-5 нМ и нейтрализующей активностью в отношении клеточных мишеней.

На базе создаваемого исследовательско-производственного модуля будут получены экспериментальные образцы - клеточная линия продуцент гуманизированных антител к ИЛ-6Р и клеточная линия продуцент гуманизированных антител к рецептору ИФН-гамма, характеризующиеся возможностью культивирования в бессывороточных средах и уровнем продукции белка не менее 500 мг из одного литра культуры.

Организации- Головная организация: Биологический факультет Московского участники государственного университета им. М.В. Ломоносова.

проекта и Соисполнители: Институт биоорганической химии им. академиков управление М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук проектом (ИБХ РАН), ОАО «Всероссийский научный Центр молекулярной диагностики и лечения» (ОАО «ВНЦМДЛ»).

Биологический факультет МГУ будет осуществлять общую координацию проекта, а также руководство работ, выполняемых его различными участниками. В производственной части проекта на факультете будет осуществляться получение стабильных клеточных линий – продуцентов терапевтических антител к рецептору интерлейкина-6, а также масштабирование процессов культивирования клеток и наработка субстанции для проведения доклинических исследований. Работы по наработке субстанции будут осуществляться на базе созданного в МГУ биотехнологического бизнес-инкубатора. На Биологический факультет МГУ, как головную организацию проекта, будут возложены функции организации защиты интеллектуальной собственности, создаваемой в ходе выполнения КППЦ, взаимодействие с контрактными организациями и производственными партнерами, необходимость которого может возникнуть на более поздних стадиях выполнения работы.

Наличие Между участниками проекта достигнута договоренность о Соглашения о заключении договора, регламентирующего их взаимодействие в Консорциуме рамках выполняемого КППЦ (Соглашения о Консорциуме).

Общий план Общий план реализации проекта включает в себя следующие этапы:

Получение высокоспецифичных моноклональных антител к реализации проекта, этапы рецептору интерлейкина-6, на основе которых будут созданы проекта рекомбинантные терапевтические антитела для лечения ряда (не более аутоиммунных заболеваний.

1,5стр) Отбор антител-кандидатов, обладающих совокупностью свойств (аффинность, биологическая активность), необходимых для последующего создания на их основе терапевтических препаратов.

Анализ первичной структуры отобранных природных антител, и разработка алгоритмов их модификации для создания рекомбинантных терапевтических антител с улучшенными характеристиками.

Снижение риска иммуногенности антител за счет конструирования химерных и гуманизированных аналогов антитела к рецептору ИЛ-6 и ИФН-гамма.

Биоинженерия антигенсвязывающих областей антител с целью улучшения терапевтических свойств.

Оптимизация систем биосинтеза антител в клеточных линиях и технологии скрининга высокоэффективных клонов-продуцентов.

Получение клеточных линий-продуцентов гуманизированных антител против рецепторов ИЛ-6 и ИФН-гамма.

Создание и оборудование в соответствии со стандартами GLP и GMP исследовательско-производственного модуля для масштабирования процесса получения рекомбинантных антител.

Наработка препаратов антител для проведения доклинических исследований В результате выполнения этапов проекта будут получены высокоэффективные гуманизированные антитела к ИЛ-6Р и рецептору ИФН-гамма, обладающие аффинностью не хуже 1-5 нМ и нейтрализующей активностью в отношении клеточных мишеней.

С применением инновационного экспресс-метода селекции клонов продуцентов, основанного на использовании флуоресцентного клеточного сортинга и уникальной роботизированной системы высокоточного отбора клонов ClonePix FL (Великобритания) будут получены клеточные линии-суперпродуценты гуманизированных антител к ИЛ-6Р и рецептору ИФН-гамма, характеризующиеся возможностью культивирования в бессывороточных средах и уровнем продукции белка не менее 500 мг из одного литра культуры.

Базовые В результате выполнения проекта в ближайшей перспективе будут инновации получены новые гуманизированные антитела против рецепторов ИЛ проекта 6 и ИФН-гамма для лечения аутоиммунных заболеваний. Данные описание препараты не являются дженериками известных на рынке конкретных фармацевтических препаратов, а представляют собой оригинальные продуктов, отечественные разработки.

которые будут Будет разработана технологическая система для получены в высокопроизводительного скрининга «от мишени до клиники»

результате антител-кандидатов для терапевтического использования. На базе реализации биотехнологического бизнес-инкубатора МГУ будет создан КППЦ исследовательско-производственный модуль и разработаны (не более 0,5 соответствующие технологии для наработки и доклинического стр) анализа значительного числа терапевтических антител в соответствии со стандартами GLP и GMP.

В долгосрочной перспективе в результате осуществления поиска перспективных терапевтических мишеней будут разработаны и проведены доклинические исследования не менее трех инновационных отечественных препаратов к клеточным мишеням.

Конкурентные Получение рекомбинантных антител к клеточным мишеням, в преимущества частности к рецепторам цитокинов и их фрагментам на поверхности результатов клеток, имеет дополнительное преимущество по сравнению с проекта (не антителами к цитокинам. Анти-цитокиновая терапия может быть более 0,5 стр) сопряжена с появлением побочных эффектов, связанных с понижением концентрации цитокинов у больных ниже уровня, определяющего нормальный спектр их биологической активности.

При сохранении высокой избирательности и эффективности анти рецепторные антитела позволяют с большей вероятностью нейтрализовать проявления нежелательной биологической активности непосредственно в зоне поражения (например, в области воспаленного сустава у больных РА) за счет взаимодействия с клетками-мишенями. Одной из наиболее перспективных новых мишеней в терапии РА является рецептор интерлейкина-6.

Многочисленные клинические исследования показали, что гуманизированное антитело тоцилизумаб, специфичное к данной мишени, позволяет эффективно индуцировать устойчивую ремиссию у больных РА, по отношению к которым терапия с помощью блокаторов ФНО-альфа оказалась неэффективной. Терапия антителами к ИЛ-6Р также высоко эффективна в отношении ювенильного артрита. Данная клеточная мишень и связанные с ней патологии являются важным аргументом для разработки отечественного терапевтического антитела к ИЛ-6Р.

Гуманизированные антитела против рецептора ИФН-гамма могут быть использованы для местного (несистемного) лечения псориаза и ряда других кожных заболеваний. Аналоги данных терапевтических антител отсутствуют.

Формирование Наибольшее количество инновационных фармацевтических образа будущего препаратов нового поколения, разработанных за рубежом, еще не (не более 0,5 менее 10-15 лет будет находиться под патентной защитой, что ставит стр) перед российскими разработчиками важнейшую задачу создания и внедрения альтернативных биоподобных или совершенно новых препаратов на основе рекомбинантных антител.

В среднесрочной перспективе (5-7 лет) станет возможным появление рекомбинантных антител к новым клеточным мишеням, участвующим в патогенезе аутоиммунных и онкологических заболеваний. Обнаружение подобных мишеней и разработка высокоэффективных антител, нейтрализующих биологические процессы, опосредованные данными мишенями, позволит значительно повысить «адресность» и эффективность существующих терапевтических методов. Наряду с этим в обозначенной перспективе представляется высоковероятным появление новых более эффективных конъюгатов антител с цитотоксическими препаратами для лечения онкологических заболеваний.

В более отдаленной перспективе (15-20 лет) можно предположить, что совершенствование постгеномных технологий позволит моделировать in silico белковые молекулы, обладающие чрезвычайно высоким сродством к заданным мишеням. При этом можно будет на стадии моделирования исключать или минимизировать возможность взаимодействия данных прообразов лекарственных препаратов с нежелательными клеточными мишенями или отдельными белками человека. Результатом может стать значительное уменьшение доз вводимых лекарственных препаратов, а также сокращение сроков и стоимости клинических испытаний.

Потенциальный В среднесрочной перспективе (2018 – 2020 гг.) после завершения рынок клинических испытаний и сертификации препаратов возможен результатов выпуск лекарственных средств на основе рекомбинантных антител к проекта (не клеточным мишеням. Объем выпускаемой продукции может более 0,5 стр) составить в количественном выражении - не менее 200000 флаконов (200 мг антител во флаконе) в год, в стоимостном выражении - 1,5 – 3 млрд. руб. в год (7,5-15 тыс. руб. за флакон) в ценах 2012 г.

Оценка Реализация проекта позволит решить целый комплекс социально- взаимосвязанных проблем современного здравоохранения и экономических биотехнологии.

эффектов, Разработка новых отечественных терапевтических препаратов на которые будут основе антител, создание технологической платформы для получены в ускоренного получения большого числа инновационных препаратов результате в будущем позволит создать в РФ собственное биофармацевтическое реализации производство не только дженериковых, но и современных КППЦ. препаратов-антител, не уступающих по своей терапевтической (не более 0,5 эффективности лучшим зарубежным образцам.

стр) Результатом внедрения современных отечественных лекарственных препаратов на основе антител станет: уменьшение доли импортных фармпрепаратов на отечественном рынке;

снижение себестоимости производства и цены фармацевтических препаратов;

увеличение доступности современных наукоемких терапевтических методов для большего числа больных, страдающих онкологическими, аутоиммунными, неврологическими заболеваниями.

Совокупным эффектом станет повышение качества и увеличение продолжительности жизни населения РФ, что является одним из ключевых условий изменения демографической ситуации в стране.

Меры Работа будет осуществляться в соответствии с требованиями регулирования, следующих регламентирующих нормативных документов:

которые Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении должны быть лекарственных средств»;

Приказ Минздравсоцразвития России от реализованы для23.08.2010 № 708Н «Об утверждении правил лабораторной внедрения практики»;

Руководство по экспериментальному (доклиническому) разработки изучению новых фармакологических веществ;

под ред. Хабриева (продуктов) Р.У., изд. 2, 2005;

ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской (законодательн промышленности. Технологические регламенты производства.

ое, техническое, Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения».

госзаказ, В КППЦ предполагается участие высококвалифицированного подготовка научного, технического и административного персонала кадров, другие)организаций-участников. В процессе реализации проекта к его (не более 0,5 выполнению будут подключены студенты старших курсов стр) Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова, а также студенты МФТИ, проходящие обучение в Учебно-научном центре ИБХ РАН. В рамках выполнения проекта для повышения квалификации молодых ученых будут организованы регулярные стажировки молодых специалистов ИБХ РАН и ВНЦМДЛ в Биотехнологическом бизнес-инкубаторе Биологического факультета по оптимизации и масштабированию экспрессии терапевтических антител в клетках млекопитающих, а также, при необходимости, стажировки 2-3 молодых специалистов, участвующих в проекте, в зарубежных организациях соответствующего профиля.

Организация, Биологический факультет Московского государственного должность, университета им. М.В. Ломоносова, декан факультета акад. РАН ФИО, тел., эл. Михаил Петрович Кирпичников, eslepova@list.ru адрес контактного лица Разработка компьютерных моделей от "виртуальной клетки" до "виртуального пациента" и их практическое применение для поиска новых биомишеней, биомаркеров и персонализированной медицины Период 2013-2020 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Стратегическая цель проекта - создать информационную проекта (с инфраструктуру для эффективного практического использования декомпозицией новых и существующих данных высокопроизводительных на ближне-, технологий (cеквинирование нового поколения (NGS) – геном, средне- и транскриптом, эпигеном;

масс-спектрометрия – протеом, метаболом, долгосрочную липидом, гликом;

микрочиповые технологии – GWA и другие) их перспективу) интеграция в медицинские информационные системы (для настройки параметров и валидации моделей;

персонализированной медицины;

) в целях медицины (поиск новых мишеней и биомаркеров в том числе для ранней диагностики заболеваний;

разработка и виртуальный скрининг новых лекарств;

персонализированная медицина – подбор оптимального лечения на основе персонального генома и персональных пост-геномных и других данных пациента).

Декомпозиция целей и задач.

Ближнесрочные:

Разработка интегрированной информационной платформы на основе компьютерной платформы BioUML.

Организация сообщества разработчиков программ и моделей, пользователей и экспертов на основе платформы.

Доказательство концепции – работающие модели (виртуальная клетка;

виртуальный человек;

виртуальный пациент).

Компьютерные модули для платформы: фармакокинетика/ фармакодинамика.

Интеграция с медицинскими информационными системами.

Среднесрочные:

Пилотное использование для персонализированной медицины.

Поиск новых мишеней, биомаркеров, перепрофилирование существующих лекарств, новые потенциальные лекарства, полученные на основе анализа геномных и пост геномныхданных.

Экспериментальная проверка предсказанных новых мишеней, биомаркеров и потенциальные лекарств.

Долгосрочные:

Интеграция системы «Виртуальный пациент» с единой федеральной медицинской базой данных по геномным и пост геномным данным пациентов и результатов их обследований.

Использование платформы в рутинной медицинской практике для персонализированной медицины.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта - 1,2 млрд. руб, в том числе:

проекта на 2013 год – (млн.руб.) на 2014 год – на 2015 год - Основания для Стремительное развитие современных высокопроизводительных инициации технологий создают необходимый базис для построения проекта, полногеномной модели клетки:

NGS технологии позволяют быстро и относительно дешево:

актуальность проекта. прочитать геном человека, измерить уровень экспрессии генов определить регуляторные элементы (сайты (RNA-seq), (не более 1 стр) связывания транскрипционных факторов, гистоновые модификации и другие - проект ENCODE (encodeproject.org)) при помощи технологи ChIP-seq, старты инициации транскрипции (CAGE - проект FANTOM (fantom.gsc.riken.jp)), инициации трансляции (ribo-seq рибосомное профилирование);

эпигенетические модификации.

Современные протеомные технологии позволяют определить качественный и количественный состав всего протеома человека (10 000+ протеинов для отдельной клеточной линии), при этом диапазон измерений составляет 7 порядков - от десятков до 20000000 молекул белка на клетку (Beck M, etal. The quantitative proteome of a human cell line. MolSyst Biol. 2011, 7:549. doi:

10.1038/msb.2011.82). Проведенный анализ показывает, что при этом покрывается большинство белок кодирующих генов (Nagaraj N. etal.,. MolSystBiol. 2011;

7:548. doi: 10.1038/msb.2011.81).

Современные технологии масс-спектрометрии так же позволяют измерить многие компоненты метаболома клетки, включая липидом и гликом.

На примере фибробластов мыши были одновременно измерены транскриптом и протеом для 5000+ генов, время полураспада для всех мРНК и соответствующих белков и построена полногеномная модель для предсказания скорости синтеза мРНК и белков.

Так же в мире активно идут работы по созданию виртуального человека и виртуального пациента. Основные успехи в этом направлении связаны со следующими проектами: HumMod (hummod.org) - наиболее полная математическая модель физиологии человека;

www.vph-noe.eu/ - проект виртуальный физиологический человек (virtualphysiologicalhuman), поддержанный Евросоюзом в рамках FP7. Компания Entelos (www.entelos.com) разработала ряд математических моделей (включающих биохимию и физиологию) ориентированных на конкретные медицинские задачи - диабет 2-го типа, ревматоидный артрит, гипертония, сердечно-сосудистая система, старение кожи. Используя эти модели можно создать популяцию виртуальных пациентов (например, 10 000 вариантов исходной модели с различными значениями ключевых параметров) и провести виртуальные исследование клинической эффективности новых лекарств. Сравнение результатов виртуального исследования с реальными клиническими данными было произведено фармацевтическими компаниями Novartis и AstraZeneca и показало высокую эффективность и перспективность данного подхода.

Доступность технологии полногенмногосеквинирования и создание генетических паспортов пациентов открывает новые возможности для перонализированной медицины.

Однако, существующие экспериментальные технологии, генерирующие огромные объемы экспериментальных данных ушли существенно вперед по сравнению с возможностями, обеспечиваемыми существующими компьютерными программами по анализу и практическому использованию этих данных.

Компьютерная обработка данных существенно отстает от возможностей накопления огромной информации о геномной, протеомной, метаболомной и физиологической информации о человеке. Накопленные данные в большинстве случаев не могут быть полностью обработаны и использованы в силу недостаточного развития компьютерных систем для их анализа. Необходим новый этап в создании компьютерных программ и моделей системного уровня, позволяющих интегрировать всю эту информацию и моделировать процессы в клетках и во всем организме вцелом.

Понимание этого разрыва в технологиях привело к созданию долгосрочной программы «Системной Медицины», которая разрабатывается в рамках перспективной программы «Horizon-2020»

в Европейской Комиссии с бюджетом около 1 млрд. Евро и с целью разработки подходов по практическому применению методов системной биологии и моделирования в разработке новых лекарств и в медицинской практике.На основе этих подходов планируется вплотную подойти к решению задачи создания «P4» Медицины Будущего (P4 Medicine =Predictive, Preventive, Personalized, andParticipatoryMedicine.

Сложность задачи создания таких новых технологий анализа и эффективного использования существующих и вновь генерируемых экспериментальных данных состоит в исключительно высокой сложности исследуемых биологических систем (клеток человека и всего организма в норме и паталогиях).

Решение этой задачи требует создание единой программной платформы, обеспечивающей совместную работу многих групп исследователей по построению, подгонке и верификации моделей в рамках общей стратегии, и интеграцию с медицинскими информационными системами как для накопления статистики для верификации моделей, так и для персонализированной медицины.

Необходимо отметить что участники данного проекта уже активно приступили к созданию такой платформы и применению ее на практике в нескольких медицинских проектах, таких как проекты потдержаные Европейской Комиссией:Net2Drug Fromgeneregulatorynetworkstodrugprediction, по созданию новых комбинаторных лекарств против рака молочной железы;

SysCol– по выявлению ранних SystemsBiologyofColorectalcancer, прогностических биомаркероврака прямой кишки;

SysmedIBD– Systemsmedicineofchronicinflammatoryboweldisease, по моделированию воспалительных процессов и поиску новых лекарств против воспалительных заболеваний кишечника;

RESOLVE – systemsbiologyapproachto RESOLVE, по моделированию метаболизма жирных кислот и поиску методов борьбы с осложнениями связанными с ожирением и метаболическим синдромом;

а также проект потдержаный ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013» Лот № 7, 2011-1.9-519-032, «Разработка композиционного противоопухолевого препарата селективно индуцирующего апоптоз в p53wild опухолевых клетках».

Таким образом, данный комплексный проект полного цикла по разработке компьютерных моделей от "виртуальной клетки"до "виртуального пациента" и их практическому применению для поиска новых биомишеней, биомаркеров и персонализированной медицины является обсолютноактальным и приоритетным проектом нашего времени.

Ожидаемый На основе компьютерной платформы BioUML (www.biouml.org) и результат (не портала/торговой площадки (www.bio-store.org) будет создана более 3 абзацев) экосистема для интеграции компьютерных программ и баз данных в виде модулей платформы, а также для обеспечения совместной работы многих групп исследователей по построению, подгонке и верификации моделей в рамках общей стратегии. Будут разработаны полногеномные математические модели для разных типов клеток/клеточных линий человека. Они послужат для построения моделей органов, тканей и в конечном счете модели виртуального человека в целом. После соответствующей верификации на основе экспериментальных данных эти модели будут использоваться изучения механизмов возникновения различных патологий, идентификации наиболее перспективных фармакологических мишеней, поиска и оптимизации действующих на эти мишени химических соединений (для этого в платформу будут интегрированы существующие и разработаны новые программные модули). Так же будет разработан программный модуль для генерации популяции виртуальных пациентов с заданным распределением по определенным параметрам. Интеграция методов фармакокинетики и фармакодинамики позволит проводить виртуальные клинические исследования. Разработанная компьютерная платформа будет интегрирована с медицинскими информационными системами как для накопления статистики (деперсонализированные данные) для верификации моделей, так и для персонализированной медицины (с учетом требований законодательства РФ по защите персональных данных).

Организации- Разработка платформы: ООО «Биософт.Ру” (г. Новосибирск, резидент участники Сколково), ООО «Институт системной биологии» (г. Новосибирск) проекта и - geneXplainGmbH (Германия) управление Научная часть: Московский государственный университет им.

проектом Ломоносова, ФГБУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН, ФГБУН Институт общей генетики РАН, ФГБУ Институт цитологии и генетики СО РАН, ФГБУ Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор», ФГБУ Конструкторско технологический институт вычислительной техники СО РАН, ФГБУ Институт математики СО РАН, ГБОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Минздравсоцразвития, ООО «Институт системной биологи СпБ», SoftberryInc. (США), СанктПетербургский государственный политехнический университет, Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лбачевского.

Наличие Соглашение о Консорциуме предполагается заключить в течении Соглашения о 2013 года Консорциуме Развитие платформу BioUML и портала/торговой площадки Общий план реализации Biostore для обеспечения совместной работы многих групп проекта, этапы исследований (2013).

проекта Разработка общей стратегии построения моделей. Разработка (не более 1,5 методологии построения, отладки и верификации сложных стр) биологических моделей на основе методологии XP (eXtremeprogramming), используемой для разработки программного обеспечения. Программная поддержка их в платформе BioUML - репозиторий и система контроля версий моделей, система автоматического блочного тестирования моделей (2013).

Интеграция существующих программных продуктов для моделирования и анализа биомедицнских данных в платформу включая BioUML (2013-2014), фармакокинетику/фармакодинамику, QSAR.

Построение полногеномной модели клетки, включая следующие подмодели: регуляция транскрипции, регуляция инициации трансляции, стабильность РНК и белков, система убиквитинирования, основные пути передачи сигнала в клетке, метаболические пути, включая липидом и глиоком. Верификация модели на основе экспериментальных данных (2013-2017).

Построение моделей органов, состоящих премущественно из одного типа клеток: печень (гепатоциты), жировая ткань (адипоциты), мыщцы (миоциты). Их интеграция в общую модель, с учетом взаимодействия между органами посредством метаболитов, циркулирующих в крови. (2015-2016).

Построение механистической модели сердечно-сосудистой системы. Интеграция в данную модель биохимических процессов и системы органов дыхания (2013-2015).

Построение модели водно-солевого баланса с учетом клеточных моделей (2014-2016).

Построение интегрированной модели физиологии и биохимии человека на основе клеточных моделей (2016-2018).

Построение моделей различных патологий, включая артериальную гипертонию, диабет 2-го типа, хронические неспецифические болезни легких, аутоиммунные болезни, нейродегенеративные болезни (2015-2020).

Построение модели внутриклеточного транспорта для оптимизации доставки лекарственных препаратов в составе вирусов и плазмид (2013-2020) Разработка компьютерного модуля для реализации функций виртуального пациента и проведения виртуальных клинических исследований (2013-2015).

Интеграция программ, разработка новых методов и собственно поиск и выявление геномных вариаций с предрасположенностью и течением различных заболеваний с учетом омикс-данных и результатов моделирования (2013-2020).

Интеграция программ, разработка новых методов для идентификации наиболее перспективных фармакологических мишеней, поиска и оптимизации действующих на эти мишени химических соединений с учетом омикс-данных и результатов моделирования (2013-2020).

Интеграция и разработка методов в платформу BioUML для персонализированной медицины, включая предсказание предрасположенности к различным заболеваниям, прогноз и течение болезней, оптимальную дозу и схему лекарственной терапии (2013-2020).

Интеграция с медицинскими информационными системами для накопления статистики для верификации моделей и для персонализированной медицины с учетом требований законодательства РФ по защите персональных данных (2013 2020).

Участие в работе международных консорциумов по разработке и развитию стандартов дляпо системной биологии, накоплению и анализу омикс-данных, построени моделей (2013 2020).

Разработка образовательных программ, участие в образовательном процессе (2013-2020).

Базовые Основные инновации проекта: единая информационная инновации компьютерная платформа;

методология построения сложных проекта биологических моделей на основе лучших практик разработки описание программного обеспечения;

инновационные методы козального конкретных анализа анализа омикс-данных, построения сетевых моделей, продуктов, поиском потенциальных новых мишеней, биомаркеров на основе которые будут моделирования.

получены в Конкретные продукты:

Единая информационная компьютерная платформа.

результате реализации Модели виртуальной клетки, виртуального человека и КППЦ виртуального пациента.

(не более 0,5 Математические модели различных патологий, включая стр) артериальную гипертонию, диабет 2-го типа, хронические неспецифические болезни легких, аутоиммунные болезни, нейродегенеративные болезни.

Найденные геномные вариации, ассоциированные с предрасположенностью и течением различных заболеваний с учетом омикс-данных и результатов моделирования.

Новые перспективные фармакологические мишеней, и химические соединения, действующие на эти мишени.

Конкурентные Данный проект является инфраструктурным:

Задает общую информационную платформу, котораяможет преимущества результатов быть использована в многих проектах ТП «Медицина будущего».

проекта (не Задает новую парадигму для работы с данными, их анализу, более 0,5 стр) поиску новых мишеней, биомаркеров.

Создает основу для персонализированной медицины.

Позволяет интегрировать усилия множества специалистов в общем информационном пространстве.

Рекомендуется для использования в образовательных учреждениях.

Основным преимуществом данного проекта по сравнению смногими предыдущими, в частности, европейскими проектами, поддержанными в рамках FP7, является единый идеологический и методологический подход и использование единной компьютерной платформы всеми группами исследователей, вовлеченными в проект, что позволит получить большой синергетический эффект и оптимизировать использование ресурсов.

Формирование Платформа BioUML стала де-факто стандартом для анализа образа будущего биомедицинских данных. Данные с экспериментального (не более 0,5 оборудования автоматически загружаются на сервера, где стр) автоматически обрабатываются по уже отлаженным стандартным сценариям. В сложных случаях групп экспериментаторов привлекают экспертов. Для этого они могут выставить на торговой площадке Biostore лот на анализ данных. Выигравший эксперт или группа тут же получают доступ к данным для анализа. Процесс анализа данных журналируется, так что экспериментаторы могут это понять и затем воспроизвести.

Построенные базисные модели клетки, физиологии и биохимии человека так же стали стандартом де-факто. Время от времени выходят их обновленные версии. Научное сообщество считает эти модели так же необходимыми как MS Word и Excel.

Пользовательский интерфейс для работы с моделями и поверки гипотез стал очень прост. Разработанные модели широко используются в образовательном процессе. Например, студентам медикам дается задание, на основе базисных моделей человека создать конкретную модель пациента, для которого по доступным данным геномных и лабораторных исследований студент должен назначить оптимальное лечение. Далее студент может проверить на модели, насколько это лечение сработает и является ли оно действительно оптимальным.


Для всех граждан РФ при рождении составляется геномный паспорт (путем полно секвинирования генома гражданина). Эти данные заносятся на центральный сервер, где установлена разработанная платформа BioUML (при соблюдении всех необходимых условий конфеденциальности и защиты данных). В течении всей жизни пациента все анализы, анамнез, лечение заносятся в эту базу данных.

С одной стороны, это позволяет накопить необходимый объем статистических данных для валидации моделей, с другой стороны используется для персонализированной медицины - система советует врачу во время приема пациента оптимальную схему лечения. За счет компьютерного моделирования и реалистичных математических моделей существенно ускорен и удешевлен цикл разработки новых лекарств.

Потенциальный В силу фундаментального и инфраструктурного характера проекта, рынок он имеет очень большой рынок: научные организации, результатов занимающееся биомедицинскими исследованиями;

проекта (не фармацевтические фирмы;

образовательные учреждения, готовящие более 0,5 стр) специалистов биомедицинского профиля;

организации здравоохранения.

Оценка В силу фундаментального и инфраструктурного характера проекта он социально- будет иметь множество социально-экономических эффектов, экономических основными из которых являются следующие:

Оптимизация работы научно-исследовательских коллективов эффектов, которые будут в сфере биомедицинских исследований, в том числе повышения получены в качества и сокращение расходов на анализ данных;

повышение результате степени сотрудничества между различными научными реализации коллективами;

переиспользование и интеграция эффективных КППЦ.

методов и программ для анализа биомедицинских данных;

формализации научного знания в виде моделей;

проверки и (не более 0, валидации гипотез на реалистичных математических моделях.

стр) Оптимизация поиска новых биомаркеров, мишеней и действующих на эти мишени химических соединений.

Ускорение и удешевление цикла разработки новых лекарств.

Оптимизация лечения больных граждан за счет персонализированного подбора схемы лечения.

Меры Создать единую федеральную медицинскую базу данных по РФ для регулирования, интеграции данных пациентов и результатов их обследований из которые функционирующих на данный момент баз с целью использования должны быть для построения и верификации системы” Виртуальный пациент”.

реализованы для Создать единую федеральную биологическую базу данных, в внедрения которой были бы интегрированы количественные и качественные разработки данные, полученные научными коллективами РФ, с целью (продуктов) использования для построения и верификации системы” (законодательн Виртуальный пациент”. Ввести обучение пользованию платформой ое, техническое, BioUML и созданными моделями в программы обучения вузов госзаказ, биомедицинского профиля. Увеличить выпуск специалистов (ввести подготовка новые специальности) в области биологических и медицинских наук кадров, другие) со знаниями системной биологии, современных (не более 0,5 высокопроизводительных технологий (для геномного, стр) транскриптомного, протеомного, метаболомного анализа) и информатики (компьютерное моделирование, базы данных, суперкомпьютерные кластеры и т.п.). По результатам данного проекта, создать федеральные пилотные центры персонализированной медицины в Москве, Санкт-Петербурге, Новосибирске, Екатеринбурге, предоставляющие услуги с использованием экспертных данных системы “Виртуальный пациент”.

Организация, ООО “БИОСОФТ.РУ”, директор, Колпаков Федор Анатольевич, должность, к.б.н., fkolpakov@gmail.com ФИО, тел., эл.

адрес контактного лица Унифицированные решения для обмена медицинской информацией между медицинскими организациями как основа интеграции России в европейское и международное пространство электронного здравоохранения Период 2013-2015 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Разработка методических основ, системных решений и проекта (с инструментальных средств для создания перспективной системы декомпозицией (информационно-телекоммуникационной технологии) управления на ближне-, оказанием медицинской помощи, которая воплощает в себе лучшие средне- и мировые практики создания систем электронного здравоохранения, долгосрочную их функциональные и технологические компоненты;

интегрирована с перспективу) Европейским проектом электронного взаимодействия в медицине и предлагает унифицированное решение для взаимодействия медицинских учреждений разных уровней оказания помощи, разной ведомственной принадлежности и разных форм собственности, а также для органов управления и объектов инфраструктуры национального здравоохранения.

В ближайшей перспективе необходимо:

Разработать/ адаптировать нормативно-методическое обеспечение для реализации проекта в России с учетом существующих в РФ и ЕС требований к обеспечению информационной безопасности персональных данных.

Создать соответствующие инфраструктурные объекты (национальный контактный центр – НКЦ) и организовать его взаимодействие с центрами Европейского электронного здравоохранения по предоставлению минимального набора электронных услуг (Patient Summary – Резюме пациента, ePrescription и eDispensing – Электронный рецепт и его реализация) в рамках проекта epSOS (Smart Open Services for European Patients), реализуемого европейскими странами.

Согласовать поставку решений по базовой инфраструктуре, созданного для НКЦ общего программного обеспечения, типовых правил, стандартов и спецификаций проекта epSOS. Разработать (доработать) и адаптировать epSOS к российским условиям и требованиям.

Организовать пилотное внедрение и опытную эксплуатацию взаимодействия между участниками обмена медицинской информацией.

Сформировать требования и форматы взаимодействия для подключения организаций медицинского обслуживания к НКЦ и эволюционную интеграцию с существующими системами, в том числе: Единой государственной информационной системой в сфере здравоохранения;

МИС медицинских организаций;

АИС аптек.

Организовать процесс перехода российских АИС на единую лингвистическую базу Создать систему НСИ ведения кодов и кодирования В среднесрочной перспективе необходимо:

Тиражировать систему на всей территории РФ с учетом опыта пилотного внедрения и опытной эксплуатации.

Расширить функциональные возможности НКЦ и обеспечить его средствами: интеграции национальной и европейской служб неотложной помощи 112;

обслуживания на территории России Европейской карточки медицинского страхования (EHIC);

доступа пациентов к своим медицинским данным, ведения регистра введённых в оборот серий ЛП Обеспечить адаптацию российского нормативно-правового обеспечения с нормативно-правовым обеспечением Европейского и международного электронного здравоохранения, с целью создания базиса электронного здравоохранения будущего.

Использовать лучшие международные практики для разработки/развития национальных систем.

Использовать в проекте возможность идентификации пациентов по данным универсальной электронной карты гражданина России.

Разработать технологии поиска, интеграции, обработки медицинской информации о пациенте из разных информационных источников с использованием современных интеллектуальных систем (Semantic Web).

Разработать интеллектуальный гаджет для врача, совместимый с облачной системой НКЦ.

Создать специализированное экспертное сообщество на базе социальной сети Врачи РФ В долгосрочной перспективе необходимо:

Предоставить платформу для перехода оказания медицинской помощи и управления здравоохранением России на новые технологии с использованием информационно коммуникационного взаимодействия между всеми участниками.

автоматизации процессов сбора и обработки медицинской информации.

Обеспечить высокую совместимость с Европейским и международным электронным здравоохранением.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта – 1600 млн.руб., в проекта том числе:

(млн.руб.) на 2013 год – на 2014 год – на 2015 год – 710.

Основания для В сфере внедрения информационных технологий в здравоохранении инициации России современной Концепцией создания единой государственной проекта, информационной системы обозначен ряд проблем:

Не обеспечивается требуемый уровень централизации и актуальность проекта. координации работ.

(не более 1 стр) Слабо развита система отраслевых стандартов и регламентов, вследствие чего не решена задача информационного взаимодействия различных организаций здравоохранения в рамках лечебного процесса.

Существующие прикладные решения для медицинских организаций преимущественно ориентированы на работу со слабо структурированными данными.

В настоящее время продолжается относительная изолированность России от европейских и международных процессов в области электронного здравоохранения. Это приводит к недостаточному представлению о передовом зарубежном опыте, несистемному использованию международных стандартов при проектировании систем, что снижает социальный и экономический эффект от внедрения IT технологий в медицине и может привести к излишним затратам средств на адаптацию и интеграцию в общее информационное пространство. Концепция также подтверждает необходимость изучения и использования международного опыта для осуществления прорыва на качественно новый уровень использования информационно-коммуникационных технологий в управлении здравоохранением и оказании медицинской помощи в более сжатые сроки и с меньшими затратами бюджетных средств.

Ожидаемый В результате выполнения проекта будут достигнуты следующие результат (не результаты:

более 3 абзацев) Обеспечение справочно-информационной поддержки принятия врачебных решений, в том числе посредством предоставления оперативного доступа к существенной и достоверной информации о здоровье пациента и повышения точности соблюдения пациентами полученных назначений за счет использования информационно-телекоммуникационных технологий.


Обеспечение совместимости (интероперабельности) медицинских информационных систем.

Создание прикладных информационных систем по модели «программное обеспечение как услуга» (SaaS).

Использование адаптированных к отечественным условиям международных стандартов в области медицинской информатики (включая стандарт HL7 и индустриальный стандарт DICOM для передачи радиологических изображений и другой медицинской информации).

Департамент Организации- информационных технологий и связи участники Министерства здравоохранения РФ;

проекта и Центральный научно-исследовательский институт управление организации и информатизации здравоохранения (ЦНИИОИЗ);

Российский национальный исследовательский медицинский проектом университет им. Н.И.Пирогова (РНИМУ);

Институт информационных технологий НИУ ВШЭ;

ЗАО «Авикомп Сервисез»;

ГК «Регистр лекарственных средств России».

Некоммерческое партнёрство «Лингвафарм»

ООО «Амендо»

Наличие Планируется Соглашения о Консорциуме Общий план 1. Разработка нормативно-правового обеспечения для реализации интеграции с Европейским проектом в области электронного проекта, этапы здравоохранения (epSOS).

проекта a. приведение отечественного нормативно-правового (не более 1,5 обеспечения в соответствие международным стандартам стр) 2. Создание НКЦ, разработка решений, необходимых для организации информационного взаимодействия национальной системы здравоохранения с системами здравоохранения европейских стран (общего и специального программного обеспечения) a. исследование опыта Европейских стран при реализации проекта epSOS;

b. описание методологии взаимодействия НКЦ РФ с НКЦ европейских стран c. описание методологии взаимодействия национального контактного центра с единой государственной информационной системой здравоохранения d. описание методологии взаимодействия с МИС ЛПУ и АИС аптек для взаимообмена медицинской информацией 3. Разработка/адаптация международных систем классификации и кодирования медицинской информации к национальным условиям a. разработка новых систем кодирования медицинской информации, необходимых для соответствия международным стандартам b. адаптация существующих отечественных систем кодирования медицинской информации к международным стандартам 4. Разработка семантической составляющей обмена медицинской информацией в рамках «Резюме пациента (Patient Summary)»

a. определение, описание структуры и принципов кодирования минимального перечня, параметров для пилотной реализации обмена информацией о пациенте b. составление, описание структуры и принципов кодирования необходимого и достаточного перечня параметров для обмена информацией о пациенте c. определение составляющих доступа служб неотложной помощи (112) 5. Разработка семантической составляющей обмена медицинской информацией в рамках «Электронный рецепт (ePrescription)»

a. составление структуры электронного рецепта, используемых систем кодирования b. разработка составляющих электронного поиска рецепта и выдачи лекарственных средств согласно указанным данным в ePrescription, формирования отчета о выдаче c. создание системы предупреждений на предмет лекарственной непереносимости, несопоставимости лекарственных средств, аллергий, сопутствующей патологии d. Создание автоматизированной системы назначения фармакотерапии 6. Пилотное внедрение, опытная эксплуатация, доработка, тиражирование и ввод в промышленную эксплуатацию a. пилотное внедрение и опытная эксплуатация Системы b. доработка Системы по итогам опытной эксплуатации c. тиражирование Системы и ввод в промышленную эксплуатацию 7. Разработка ФОС НСИ СОЛ. Формирование регистра кодов лекарственных препаратов.

a. Разработка локальной экспертной медицинской системы, функционирующей на основе различных платформ смартфонов, обеспечивающих автоматизацию процесса поддержания принятия врачебных решений на базе формализованных баз знаний и прецедентной информации.

8. Разработка закрытого экспертного сообщества “Врачи РФ” a. Разработка специалиазированной социальной сети экспертного медицинского сообщества для проведения тестирования, обучения в области EHealth 9. Интеграции Европейской карточки медицинского страхования (EHIC) a. определение составляющих для интеграции Европейской карточки медицинского страхования (EHIC) 10. Обеспечение доступа пациента к своим данным a. проработка вопроса для обеспечение доступа пациента к своим данным 11. Подготовка медицинских данных к публикации в открытом формате a. использование технологий LOD для формирование открытых форматов медицинских данных с целью использования в государственных задачах организации здравоохранения, клинических и научных целях.

Нормативно-правовое обеспечение для интеграции с Базовые инновации Европейским проектом в области электронного здравоохранения проекта - (epSOS).

описание Методические основы создания НКЦ.

конкретных Разработка/адаптация международных систем классификации продуктов, и кодирования медицинской информации к национальным которые будут условиям.

Разработка получены в семантической составляющей обмена результате медицинской информацией в рамках «Резюме пациента (Patient реализации Summary)».

КППЦ Разработка семантической составляющей обмена (не более 0,5 медицинской информацией в рамках «Электронный рецепт стр) (ePrescription)».

Разработка системы ФОС НСИ СОЛ.

Создание специализированной социальной сети медицинского сообщества экспертов.

Конкурентные Будет разработана единственная в РФ информационная система, преимущества обеспечивающая доступ к медицинским данным Европейского союза результатов и обеспечивающая интеграцию с медицинскими центрами РФ проекта (не более 0,5 стр) Формирование В результате реализации проекта будет обеспечена возможность образа будущего доступа к медицинским данным пациента в любой точке ФР и (не более 0,5 Евросоюза.

стр) Потенциальный Подключение к НКЦ ведущий страховых компаний с филиальной рынок сетью не менее 40 – 12, региональные компании – 120, ведущие результатов медицинские центры РФ – не менее проекта (не более 0,5 стр) Повышение Оценка доступности медицинской помощи в социально- медицинских центрах России и Европы.

экономических Повышение качества медицинской помощи.

эффектов, Обеспечение интероперабельности медицинских данных.

которые будут получены в результате реализации КППЦ.

(не более 0, стр) Приказ Минздрава России Меры регулирования, Комплекс национальных стандартов которые должны быть реализованы для внедрения разработки (продуктов) (законодательн ое, техническое, госзаказ, подготовка кадров, другие) (не более 0, стр) Организация, ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, Лебедев Георгий должность, Станиславович, lebedev@mednet.ru ФИО, тел., эл.

адрес контактного лица Разработка новых биомаркеров и наборов реагентов на их основе для оценки состояния пробиотической и выборочно условно-патогенной составляющей микробиоты человека в норме и при различных патологиях Период 2014-2016 гг.

исполнения проекта Цель и задачи Объектом исследований является кишечная и вагинальная проекта (с микробиота человека в норме и патологиях: ранние стадии декомпозицией заболеваний - диабет второго типа, атеросклероз;

бактериальный на ближне-, вагиноз.

средне- и Предметом исследовательских работ является характеристика новых долгосрочную функциональных биомаркеров на основе глобальной регуляторной перспективу) токсин-антитоксин системы (ТАС) второго типа для бифидобактерий, лактобацилл из кишечной микробиоты, лактобацилл и гарденелл из вагинальной микробиоты, а также установление пробиотических и метаболических биомаркеров, имеющих отношение к развитию исследуемых заболеваний.

Разработка базируется на комплексе биомаркеров, инновационным элементом которых являются ТАС и экспериментально доказанными – метаболические и пробиотические гены, коррелирующие с исследуемыми заболеваниями.

Цель: Разработка набора регуляторных, метаболических и пробиотических генов, коррелирующих с исследуемыми заболеваниями.

Задачи, решаемые в ходе реализации проекта:

Разработка комплекса функциональных биомаркеров на основе регуляторных генов ТАС второго типа и установленных пробиотических и метаболических генов для ранней диагностики диабета второго типа, атеросклероза и бактериального вагинита.

Разработка на основе комплекса разработанных генов штаммовых маркеров компьютерной программы для анализа международных баз данных по метагеному человека.

Разработка экспресс-методов диагностики индивидуального состава микрофлоры человека на основе предложенных генов с целью идентификации отклонений от нормы, обусловленных диабетом второго типа, атеросклерозом и бактериальным вагинитом, а также построения прогноза течения заболевания.

Полномасштабное секвенирование репрезентативного количества геномов бифидобактерий и лактобацилл, выделенных из контрольной группы людей и людей на ранних стадиях диабета второго типа, атеросклероза и бактериального вагинита.

Сравнительная геномика и анализ микробиома с целью выявления уникальных функциональных генов, важных для здоровья человека.

Создание банка индивидуальных образцов кишечной и вагинальной микробиоты здоровых людей и людей на ранних стадиях диабета второго типа, атеросклероза и бактериального вагинита.

Финансирование Общее финансирование на весь период проекта - 90, в том числе:

проекта на 2014 год – (млн.руб.) на 2015 год – на 2016 год – Основания для Микробиота кишечника трактуется в настоящее время как новый инициации сателлитный орган, играющий ключевую роль в становлении и проекта, поддержании иммунитета.

Нарушения в нормальной микрофлоре актуальность кишечника коррелирует с различными заболеваниями, такими как проекта. болезнь воспаленного кишечника, некрозный энтероколит, диабет, (не более 1 стр) ожирение, онкология, аллергия и астма. Также существуют заболевания, коррелирующие с иммунными нарушениями, опосредованными изменениями в микробиоте кишечника и других ниш человека. При дисбалансе композиции микробиоты, происходят изменения в ее структуре с резким сокращение числа полезных пробиотических бактерий родов Bifidobacterium и Lactobacillus и увеличением числа патогенных микроогранизмов, Нарушения в микробиоценозах различной локализации наступают задолго до клинических проявлений и служат предвестником отклонений от нормы и началом патологий. Поэтому необходимо проводить контроль в количественном и качественном составе не только основных филогенетических групп микробиоты ключевой пробиотической составляющей микробиоценозов. Для выявления изменений в микробиоценозах, отражающих норму и патологию, возникает необходимость в создании быстрых и эффективных современных молекулярно-генетической методов диагностики.

Метаболический синдром является фактором риска, исходом которого могут быть такие опасные заболевания как: сахарный диабет 2-го типа, тяжелые формы ожирения, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз периферических кровеносных сосудов, подагра, синдром поликистозных яичников, эректильная дисфункция (импотенция) и жировое перерождение печени.

Микробиологические показатели свидетельствуют о распространении дисбиоза (нарушения в составе микрофлоры) толстой кишки у больных сахарным диабетом второго типа: I степени у 62,5 % больных, II степени у 59 %. У 50-60% пациентов с СД второго типа с сопутствующим дисбиозом толстой кишки наблюдается констипационный синдром. Выявлено, что кишечная микрофлора пациентов с сахарным диабетом второго типа обогащена грамотрицательными бактериями, принадлежащим к родам Bacteroidetes и Proteobacteria. Липополисахариды внешней мембраны грамотрицательных бактерий известны как мощные стимуляторы воспаления.

Выявлено, что по сравнению со здоровыми людьми, в кишечнике пациентов с заболеваниями, являющимися осложнениями атеросклероза, обитает меньше бактерий, синтезирующих соединения, обладающих противовоспалительными свойствами, такие как масляная кислота.

В их микрофлоре содержится больше микроорганизмов, продуцирующих молекулы, запускающие воспалительные процессы, в частности, грамотрицательные бактерии, содержащие липополисахариды, известные как мощные стимуляторы воспаления.

Установлено влияние микрофлоры кишечника на процессы транспорта холестерина. Дефицит бифидобактерий и активные гнилостные процессы в толстом кишечнике способствуют накоплению в организме холестерина путем конвертации химических соединений, содержащихся в жирной пище, в молекулы, откладывающиеся на артериальных стенках.

Нарушения микрофлоры влагалища коррелируют с заболеваниями:

бактериальным вагинозом (БВ) и аэробным вагинитом (АВ).

Это влияет на репродуктивную функцию женщины (воспалительные заболевания органов малого таза, повышение риска развития поздних самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, постабортных эндометритов и другое).

Нарушения микрофлоры влагалища широко распространены в российской популяции. Так, БВ регистрируется у 5-19.2% женщин, АВ – у 8.3-10%.

Ожидаемый Будут разработаны новые функциональные биомаркеры для результат (не метагеномного анализа пробиотического компонента микробиома более 3 абзацев) человека.

Будет разработан экспресс-метод диагностики индивидуального состава (на уровне внутривидовых и штаммовых отличий) основных пробиотических и других групп бактерий микробиоты человека с целью идентификации и коррекции нарушений для раннего выявления патологических отклонений от нормы и будут направлены на развитие превентивной персонализированной медицины.

Будут разработаны рекомендации по созданию инновационных пробиотических фармпрепаратов(фармобиотиков).

Будет создан Биобанк «Биоресурс микробиоты человека».

Организации- ФГБУН Институт общей генетики имени Н.И.Вавилова РАН (ИОГен участники РАН), ФГУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, проекта и Биологический факультет МГУ, ФГБУН Государственный научный управление центр РФ Институт медико-биологических проблем РАН, ГБОУ проектом ВПО Тверская Государственная Медицинская Академия Минздрава России (ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России), ФГБУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ «НИИЭМ» СЗО РАМН), НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, ФГБУ «НИИ питания» РАМН, ООО « ИнтерЛабСервис», ООО «Фармбактер», АНО «НИЦ «Биоан»

www.bioan.ru Головная организация КППЦ: ФГБУН Институт общей генетики имени Н.И.Вавилова РАН (ИОГен РАН).

Бизнес-партнер: ООО «ИнтерЛабСервис».

Наличие Есть Соглашение о Консорциуме Соглашения о Меморандум о взаимопонимании (страны ЕвраЗЭС).

Консорциуме Меморандум о сотрудничестве с Food Gmbh Jena Analitik-Consulting, Германия Общий план Проведение поиска новых генов - функциональных биомаркеров в реализации доступных, аннотированных геномах бифидобактерий, лактобацилл проекта, этапы и G.vaginalis с использованием современных биоинформатических проекта подходов (базы данных NCBI и других, поисковых программ) и (не более 1,5 создание своей базы данных по генам - биомаркерам.

стр) Подбор и создание библиотеки уникальных праймеров к отобранным генам - функциональным биомаркерам.

Отбор проб кишечного и вагинального содержимого от здоровых людей (референтная группа) и от людей на ранней стадии развития определенных патологий (опытная группа).

Создание биобанка «Биоресурс микробиоты российского человека».

Проведение масштабных эпидемиологических исследований, направленных на установление видового/штамового состава пробиотической составляющей кишечной и вагинальной микробиоты человека при норме и патологиях, условно-патогенной флоры влагалища у здоровых женщин и пациенток с БВ/АВ.

Полногеномное секвенирование штаммов G.vaginalis, полученных от здоровых женщин и пациенток с рецидивирующим БВ.

Полногеномное секвенирование наиболее значимых штаммов бифидобактерий, лактобацилл, выделенных из здоровых и больных людей.

Верификация обнаруженных полиморфизмов ТАС генов и других отобранных генов- биомаркеров с состоянием здоровья человека и создание моделей на основе этих генов для выявления, прогнозирования и коррекции нарушений в кишечной микробиоте людей.

Разработка методики (на основе ПЦР, ПЦР в реальном времени) и набора реагентов для оценки состояния кишечной и вагинальной микробиоты человека в норме и при различных патологиях.

С использованием технологий секвенирования нового поколения (HiSeq 2000 Illumina, Roche 454) проведение мультилокусного секвенирования ДНК образцов для метагеномного анализа кишечной и вагинальной микробиоты человека – видовой и штаммовой идентификации бактерий.

Разработка нового технологического подхода к оценке состояния кишечной и вагинальной микробиоты на основе отобранных биомаркеров.

Разработка рекомендаций по созданию инновационных пробиотических фармпрепаратов, направленных на лечение конкретных заболеваний, основанных на штаммах лактобацилл и бифидобактерий, выявленных только у здоровых людей.

Для проведения экспериментальных работ привлекаются сторонние организации.

Объект (объекты) исследования: кишечная микробиота (состав кишечного содержимого) от 100 здоровых людей (референтная группа), от 100 людей на ранней стадии развития диабета второго типа (опытная группа);

от 50 человек без атеросклеротических изменений (референтная группа), от 50 человек с утолщенной сосудистой стенкой (высокая предрасположенность к атеросклерозу), от 50 человек с атеросклеротическими бляшками (выраженный атеросклероз) (опытная группа), отобранная по определенным критериям, подобранным к конкретному заболеванию.

Образцы вагинального содержимого от 100 пациенток с рецидивирующим БВ/АВ (опытная группа), а также от 100 здоровых женщин без БВ в анамнезе (референтная группа).

Этап 1. Проведение поиска новых генов-функциональных биомаркеров бифидобактерий, лактобацилл, G.vaginalis.

Этап 2. Создание биобанка «Биоресурс микробиоты российского человека».

Этап 3. Мультилокусное секвенирование образцов ДНК из кишечной микробиоты для видовой и штаммовой характеристики содержащихся в ней лактобацилл и бифидобактерий.

Этап 4. Мультилокусное секвенирование образцов ДНК из вагинальной микробиоты для видовой и штаммовой характеристики содержащихся в ней лактобацилл и бифидобактерий, а также для описания патогенных и непатогенных штаммов G.vaginalis.

Этап 5. Разработка методических протоколов и рекомендаций для определения состава кишечной и вагинальной микробиоты здоровых и больных людей.

Этап 6. Разработка рекомендаций по созданию инновационных пробиотических фармпрепаратов.

Базовые В лаборатории Генетики микроорганизмов отдела генетических инновации основ Института Общей Генетики им. Н.И. Вавилова РАН проекта (http://www.vigg.ru/, http://www.rnnbs.ru/) в последние годы описание проводится изучение сравнительной генетики и геномики конкретных пробиотических бактерий, а именно бифидобактерий и лактобацилл.

продуктов, В лаборатории за непродолжительный период достигнуты успехи в которые будут изучении генетических особенностей российских пробиотических получены в культур. Приоритетными являются исследования ключевых результате адаптивных генов: генов систем токсин-антитоксин;

генов реализации сигнальных систем протеинкиназ (серин-треонинового и КППЦ гистидинового типа);



Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 13 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.