авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

«Министерство образования Республики Беларусь Международный государственный экологический университет им. А.Д.Сахарова Факультет радиобиологии и экологической медицины ...»

-- [ Страница 5 ] --

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Достаточно удачными оказались поиски агентов, угнетающих процесс сборки вирусных частиц, в котором участвует вирусный фермент протеаза. Этот фермент расщепляет полипротеины с образованием функционально активных ферментов, структурных и регуляторных белков (рис. 6.11). Ингибиторы протезы связываются с активным центром протеазы и выводят ее из строя. В результате стадия созревания ВИЧ блокируется, и образование новых инфекционных вирионов не происходит. Поскольку протеаза ВИЧ (аспартатпротеаза) отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.

К концу 1999 г. в клиническую практику уже прочно вошли препараты группы ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавир, индинавир, ритонавир, нельфинавир. По химической природе эти препараты представляют собой пептидные аналоги. К сожалению, в последнее время выявился общий нежелательный эффект ингибиторов протеазы – нарушение обмена липидов, липодистрофия. Клинически это проявляется перераспределением жировой ткани: она исчезает на лице, голенях, но в избытке откладывается на животе и груди. В результате некоторые пациенты отказываются от лечения.

Следует подчеркнуть, что в каждом больном имеются в наличии миллионы мутантных форм вируса, поэтому исследователи понимают, что лечение одним препаратом – бесполезно, поскольку среди такого чудовищного разнообразия мутантов быстро происходит отбор устойчивых форм. Только тщательно подобранные комбинации лекарств замедляют течение инфекции и ограничивает появление новых устойчивых штаммов вируса.

Сейчас в стадии разработки находится множество клинических схем применения различных комбинаций этих препаратов. Лучшие на сегодняшний день результаты достигнуты при использовании ингибитора протеазы в комбинации с одним или двумя ингибиторами ревертазы.

Рис. 6.11. Механизм действия препаратов на основе ингибирования протеазы ВИЧ.

Проблема усугубляется тем, что стоимость лечения коктейлем из трех лекарств составляет 8-10 тыс. дол. США в год. Многие пациенты не способны оплатить такое лечение. Особенно если учесть, что 90% ВИЧ инфицированных проживает в развивающихся странах.

Следует подчеркнуть, что ни один из существующих анти-ВИЧ агентов не убивает и не элиминирует вирус, они только ингибируют его репликацию и снижают тяжесть протекания болезни, продлевая на несколько лет жизнь. Практика показала, что у пациентов, регулярно принимающих препараты «тритерапии», отмечаются уменьшение количества вируса в крови вплоть до неопределяемого современными методами уровня, возрастание количества CD-клеток, исчезновение сопутствующих инфекций.

В России и Беларуси внедрение комбинированной терапии пока существенно затруднено из-за финансовых проблем.

Основной научной проблемой терапии ВИЧ-инфекции стала борьба с развитием резистентности вируса к применяемым препаратам. Исследования и наблюдения показали, что у ВИЧ довольно быстро возникают мутации, обеспечивающие устойчивость к применяемым противоретровирусным препаратам. Если пациенты, у которых возникли резистентные штаммы ВИЧ, будут вести половую жизнь, то это приведет к массовому распространению устойчивых к лечению штаммов. Отсюда возникает необходимость в замене одной комбинации лекарств на другую.

К сожалению, все лекарства довольно токсичны. Самый известный – AZT –сильный яд для ЦНС и костного мозга. По вине других препаратов развивается диабет, страдают почки и печень. Кроме того, все эти лекарства довольно дороги. Поэтому постоянно проводится поиск более эффективных и менее дорогостоящих лекарств.

6.4.5. Перспективы борьбы с ВИЧ-инфекцией Итак, спустя 20 лет после своего официального появления на свет, СПИД считается абсолютно смертельным заболеванием. А ведь только в США на решение проблемы СПИДа тратят ежегодно больше бюджетных денег, чем на национальную космическую программу. Но защиты от ВИЧ так и нет.

ВИЧ-носители заболевают в среднем через 10 лет после заражения.

Половина больных умирает в течение первого года, еще через два года в живых остается лишь 10% заболевших, а через 5 лет – 2%. Случаев излечения пока не зафиксировано.

Что мешает справиться с этой болезнью? Чем отличается ВИЧ от других известных науке инфекций?

ВИЧ оказался абсолютным чемпионом биологического мира по изменчивости. Со времени появления вируса возникло огромное количество его вариаций. Именно с этим и связаны главные трудности создания лекарства против СПИДа.

Существующие лекарства бессильны против вируса, интегрированного в геном. Поэтому многие врачи основные надежды сегодня возлагают на создание эффективной вакцины.

Иммунопрофилактика. Долгое время создание вакцины против ВИЧ представлялось неразрешимой задачей по причине слишком высокой изменчивости вируса. Однако, сегодня, благодаря титаническим усилиям многих исследователей, в мире уже созданы и испытываются десятки вариантов такой вакцины. Тем не менее, следует признать, что проблема вакцинотерапии и профилактики СПИДа еще не решена.

Перспектива применения живых, хотя и ослабленных или дефектных штаммов ВИЧ в целях иммунизации встречается со скептицизмом. Дело в том, что никто не может исключить риск интеграции вирусной ДНК в геном хозяина (что может вызвать рак) или реверсии вируса в вирулентную форму (что воспроизведено на обезьянах).

Инактивированный ВИЧ, из-за низкой иммуногенности и не способности индуцировать выраженный клеточный иммунитет, не может быть основой эффективной вакцины. К тому же сама процедура инактивации трудно осуществима без разрушения структуры внешних белков, ответственных за антигенность. Кроме того, потенциальный риск, связанный с недостаточной инактивацией вируса, заставляет многих отказаться от иммунизации такими вакцинами.

Субъединичные вакцины представляют собой очищенные фрагменты вириона. Техника рекомбинантных ДНК позволяет наработать их в достаточных количествах. Главным недостатком субъединичных вакцин является то, что они не индуцируют полноценного клеточно опосредованного иммунного ответа. В этой связи следует особо отметить, что показана возможность перехода вируса из зараженных клеток в другие, минуя стадию отпочковывания – контактным путем. Тем самым доказана возможность распространения возбудителя в организме в присутствии значительного количества антител к ВИЧ.

Идеальная протекция против вирусной инфекции достигается сочетанием гуморального и клеточного иммунного ответа. Для индукции обоих типов ответа разрабатываются новые методы, основанные на вакцинации синтетическими пептидами. Этот подход использует пептидный антиген, взятый из вариабельного домена гликопротеида gp120 ВИЧ, который содержит нейтрализующие, Т-хелперные и Т-цитотоксические эпитопы. Такой подход кажется очень перспективным, но он еще очень далек от широкого применения. Более насущная задача сегодня – повысить иммуногенность и эффективность рекомбинантных субъединичных вакцин.

Итак, успехи в создании традиционных вакцин против ВИЧ очень скромны. В настоящее время нет достоверных данных, которые бы свидетельствовали о значительных успехах в этой области. Причина тому – значительная генетическая вариабельность вируса, особенно тех участков генома, где кодируются антигены, подвергающиеся иммунным атакам.

ДНК-вакцинация. Это направление многие ученые называют революцией в вакцинологии. ДНК-вакцинация предусматривает доставку генов, кодирующих вирусные иммуногенные белки, в организм человека, что приводит к синтезу в нем соответствующих белков. Обычно иньекцию ДНК проводят в скелетные мышцы или обстреливают эпителий частицами золота, покрытыми ДНК, при помощи т.н. «генной пушки». Механизм ответственные за усвоение ДНК и последующую презентацию вирусных антигенов, пока не ясны. Известно только, что ДНК-вакцинация вызывает индукцию не только гуморального, но и клеточного иммунитета.

Генная вакцинация имеет громадное преимущество перед обычными имунологическими методами – она не способна сама по себе вызвать инфекцию. По мере усовершенствования техники рекомбинантных ДНК вакцины могут нарабатываться быстро и в большом количестве. Они хорошо хранятся, легко транспортируются и сравнительно дешевы.

Полученные к настоящему времени данные испытаний ДНК-вакцин против ВИЧ на здоровых добровольцах свидетельствуют о их безопасности и хорошей иммунногенности.

Генотерапия. Генотерапия – метод контроля экспрессии вирусных генов посредством использования синтетических олигонуклеотидов. Имеется два подхода, приводящих к ингибированию репликации вируса. В первом используются олигонуклеотиды, которые, взаимодействуя с регуляторными вирусными белками, инактивируют их. Второй подход предусматривает применение т.н. антисмысловых олигонуклеотидов (АСОНов), которые связываются с комплементарными участками вирусных нуклеиновых кислот.

Большинство АСОНов связываются с вирусными мРНК и блокируют тем самым синтез вирусных белков. Следует отметить, что препараты для генотерапии очень дороги и сложны в применении, что пока ограничивает использование их терапевтического потенциала.

Так есть ли надежда на спасение от СПИДа? При обследовании одной из групп высокого риска было установлено, что некоторые индивидуумы, которые неоднократно имели возможность заразиться, тем не менее не были носителями ВИЧ. Оказалось, что все они гомозиготны по аллелю, несущему делецию в гене, кодирующем хемокиновый рецептор, т.е.

корецептор ВИЧ. В связи с этим, исследователи предлагают несколько вариантов использования полученных результатов для борьбы с инфекцией ВИЧ: 1) генно-терапевтическое подавление экспрессии гена корецептора ВИЧ;

2) введение делеции в этот ген с помощью сайт-направленного мутагенеза.

Интересно, что частота указанной мутации (данным разных авторов) колеблется у представителей европеоидной популяции от 11 до 17%, а у африканцев – от 0 до 1,7%.

Обсуждается идея ликвидации в организме больного всех Т4 лимфоцитов с последующей пересадкой собственных, законсервированных ранее (и еще не инфицированных) лимфоцитов.

Еще одним многообещающим подходом является создание химиотерапевтических препаратов, препятствующих инфицированию клеток ВИЧ. Теоретическая основа этого подхода возникла в результате серии работ, показавшей, что ВИЧ начинает реплицироваться еще до проникновения в клетки – в крови за счет присутствия в ней небольших концентраций 2’-дезоксинуклеозид-5’-трифосфатов. И если эту репликацию подавить, инфекционность вируса по отношению к лимфоцитам резко падает. Известно, что большинство ингибиторов репродукции ВИЧ относится к группе модифицированных 2’-дезоксинуклеозид-5’ трифосфатов. Поэтому, если создать достаточно стабильные в крови модифицированные 2’-дезоксинуклеозид-5’-трифосфаты, способные селективно ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ, можно надеяться, что основная инфицируемая ВИЧ популяция клеток крови окажется защищенной.

Рекомендуемая литература Основная Змушко Е.И., Белозеров Е.С. ВИЧ-инфекция: руководство для врачей.

СПб.: Питер, 2000. 320 с.

Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб.: Лань, 1999. 192 с.

Ключарева А.А. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов // Мед. новости. 1997. № 4. С. 21-26.

Коломиец А.Г., Савицкая Т.В., Матвеев В.А. и др. Изучение эпидемиологии герпетических вирусных инфекций в Республике Беларусь // Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунол. 1997. № 3. С. 24-29.

Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. № 1. С. 2-3.

Львов Д.К., Слепушкин А.Н., Ямникова С.С., Бурцева Е.И. Грипп остается непредсказуемой инфекцией // Вопр. вирусол. 1997. Т. 42, № 3. С.

141-144.

Сергеев О.В. Современный подход к созданию анти-ВИЧ-вакцины // Вопр. вирусол. 1997. Т. 42, № 2. С. 50-53.

Свердлов Е.Д. Надежда на спасение от СПИДа? // Биоорган. химия.

1997. Т. 23, № 2. С. 159-160.

Справочник по инфекционным болезням / Под ред. Ю.Ф.Лобзина, А.П.Казанцева. СПб.: Феникс, 1997. 736 с.

Шмид Д. Гепатит В – болезнь, передаваемая половым путем, которой мы пренебрегали // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. № 6. С. 56-59.

Ackermann M., Engels M., Fraefel C., Metzler A., Schwyzer M., Suter M., Tobler K. Herpesviruses: balance in power and powers imbalanced // Vet.

Microbiol. 2002. V. 86, № 1-2. Р. 175-181.

Johnston S.L. Anti-influenza therapies // Virus Res. 2002. V. 82, N 1-2. P.

147-152.

Padgett D.A., Sheridan J.F., Dorne J. et al. Social stress and reactivation of latent herpes simplex virus type 1 // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95, № 12.

P. 7231-7235.

Pommier Y., Marchand C., Neamati N. Retroviral integrase inhibitors year 2000: update and perspectives // Antiviral Res. 200. V. 47, No 2. P. 139-148.

Shi S.T., Lai M.M. Hepatitis C viral RNA: challenges and promises // Cell.

Mol. Life Sci. 2001. V. 58, N 9. P. 1276-1295.

Дополнительная Галегов Г.А. Синтетические ингибиторы протеиназы ВИЧ и новые возможности лекарственной терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа // Вопр.

вирусол. 1997. Т. 42, № 6. С. 284-286.

Зубрицкий П.К., Себут Н.С., Голуб В.С. Вирусные гепатиты в Республике Беларусь: состояние проблемы и тенденции // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. Киев, 2001. С. 35-38.

Коломиец А.Г., Лозинский В.П., Коломиец Н.Д. Этиологическая структура вирусных заболеваний респираторного тракта и современные возможности их этиопатогенетической терапии // Мед. новости. 1997. № 2.

С. 3-11.

Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. 423 с.

Новиков П.Л. Генерализованная герпетическая инфекция // Медицина.

1997. № 2. С. 24-27.

Шкарин В.В., Соринсон С.Н. ВИЧ/СПИД-инфекция. Двадцать лет спустя после начала пандемии.-Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1999. 145 с.

DiBisceglie A.M., Bacon B.R. The unment challenges of hepatitis C // Sci.

Amer. 1999. V. 281, № 4. P. 58-63.

Gubareva L.V., Kaiser L., Hayden F.G. Influenza virus neuraminidase inhibitors // Lancet. 2000. V. 355, № 5. P. 827-835.

Mary C. Virus et hepatitis // Biofutur. 1996. № 156. Р. 17-28.

Raulin J. Human immunodeficiency virus and host cell lipids. Interesting pathways in research for a new HIV therapy // Progr. Lipid Res. 2002. V. 41, № 1.

P. 27-65.

Shortridge K.F. The influenza conundrum // J. Med. Microbiol. 1997. V. 46, № 10. Р. 813-815.

Справочник основных терминов Абортивная инфекция – инициация инфекции без завершения инфекционного цикла и, отсюда, без продукции инфекционных частиц.

Агглютинация – склеивание и выпадение в осадок из однородной взвеси бактерий, эритроцитов и др. клеток.

Адсорбция – первый этап вирусной инфекции, сопровождающийся взаимодействием между вирусной частицей и рецепторной молекулой восприимчивой клетки.

Адьювант – субстанция, которая, будучи одновременно введенной в организм со специфическим антигеном, повышает иммунный ответ на этот антиген. Такие соединения, напр., сульфат алюминия, эмульсия микобактерий (т.н. адьювант Фройнда) обычно входят в состав убитых вирусных вакцин или субклеточных вакцин.

Амантадин – химиопрепарат, который используется для профилактики гриппозных заболеваний. В отечественной практике распространен его аналог – ремантадин.

Антиген (Аг) – вещество, несущее признаки генетически чужеродной информации и вызывающее в организме развитие специфических иммунологических реакций. В случае вирусов, антигенами являются вирионы, белки внешней оболочки, капсид и неструктурные белки.

Нуклеиновые кислоты антигенной активностью не обладают.

Антигенный дрейф – незначительные изменения в структуре поверхностных антигенов (гемагглютенина и нейраминидазы), вызванные точечными мутациями в генах, которые их кодируют.

Антигенный шифт – изменения, которые серьезно затрагивают антигенную структуру гемагглютенина, а реже и нейраминидазы.

Антирецепторы вирусные – вирионные белки (напр., гемагглютенин вируса гриппа), которые связываются с рецепторами восприимчивой клетки.

Антитело (Ат) – иммуноглобулин, появляющийся в сыворотке крови и жидкостях организма в результате антигенной стимуляции и специфически взаимодействующий со своим антигеном. Противовирусные антитела вызывают агрегацию и распад вирионов, экранируют антирецепторы, совместно с комплементом оказывают цитотоксическое действие на клетки, инфицированные вирусом. На вегетативный вирус не действуют.

Аттенуация – искусственное снижение вирулентности инфекционного агента.

Ацикловир – ациклический аналог гуанозина. Структура напоминает молекулу гуанозина, лишенную части углеводного цикла. Применяют ацикловир при простом герпесе и опоясывающем лишае.

Бактериофаг (фаг) – вирус, репродуцирующийся в бактериальных клетках.

Бляшка – видимая невооруженным глазом зона массовой гибели клеток на газоне или монослое восприимчивых клеток в области инокуляции.

Подсчет бляшек - бляшкообразующих единиц (БОЕ) – используют для выражения дозы или степени цитопатогенности вируса.

Вакцина – препарат, содержащий Аг или смесь Аг и предназначенный для формирования иммунного ответа. Противовирусные вакцины подразделяют на три основные типа: 1) инактивированные, 2) живые и 3) субъединичные вакцины. Последние состоят из фрагментов вириона или вирусных Аг, которые продуцируют микроорганизмы, измененные генно инженерными методами.

Видарабин (аденинарабинозид;

ара-А) – антивирусный препарат, применяемый против инфекций, вызванных герпесвирусами.

Виразол (рибавирин;

1--D-рибофуранозил-1,2,4-триазол-3 карбокс-амид) – полусинтетический противовирусный нуклеозид - аналог инозина или гуанозина, обладающий широким спектром противовирусной активности.

Вирион – элементарная вирусная частица, представляющая собой внеклеточную (покоящуюся) форму вируса. Размеры различных вирионов колеблются от 20 до 300 нм. Вирионы простых вирусов (напр., аденовирусы, пикнавирусы) состоят из сердцевины (нуклеоид), содержащей ДНК либо РНК, и белковой оболочки (капсид). У сложных вирусов (герпесвирусы, миксовирусы) капсид заключен в дополнительную липопротеиновую оболочку, на поверхности которой часто локализуются т.н. «шипы».

Вирогения – длительное сосуществование вируса с клеткой-хозяином, при котором геном вируса интегрирован с геномом клетки. В случае бактериофагов, такое явление носит название «лизогения».

Вироид – облигатный внутриклеточный паразит, представляющий собой мелкую (200-400 нуклеотидов) кольцевую одноцепочечную РНК с характерной палочкообразной вторичной структурой. Вироиды не обладают оболочкой и не кодируют каких-либо белковых продуктов.

Виропексис – процесс пенетрации (проникновния) вируса в клетку хозяина путем пиноцитоза, включающего инвагинацию клеточной стенки с рецепторами, на которых адсорбируется вирус.

Вирулентность – степень патогенности;

способность данного вируса вызывать заболевание у определенного хозяина.

Вирулицидность – способность физических и химических факторов уничтожать вирусные частицы.

Вирус – ДНК- или РНК-содержащий микроорганизм, репродуцирующийся только в живых клетках, заставляя их синтезировать вирионы, которые содержат геном вируса и способны перемещать его в другие клетки.

Вирусоид (сателлит) – вироид-подобная молекула РНК (около нуклеотидов), которая зависит от присутствия в клетке другого реплицирующегося вируса (помощник), поставляющего сателлиту свой капсид для упаковки РНК. Все изученные к настоящему времени вирусоидные РНК обладают рибозимной активностью.

Вирус-помощник – вирус, геном которого содержит информацию, необходимую для размножения вирусоида (сателлита).

Восприимчивость (чувствительность) – способность клетки или многоклеточного организма заражаться тем или иным вирусом.

Ганцикловир – производное ацикловира, которое токсичнее последнего, но проявляет высокую активность по отношению к цитомегаловирусу.

Гель-фильтрация – метод очистки вирусов, основанный на различной скорости перемещения в геле частиц, имеющих разные размеры.

Гемагглютенация – явление склеивания эритроцитов вирусами, которые имеют на своей поверхности гемагглютенины.

Гемагглютенин – белок (гликопротеид), формирующий «шипы» на поверхности некоторых вирионов. Выполняет функцию антирецептора.

Обеспечивает адгезию вируса к мерцательному эпителию дыхательных путей и склеивание (агглютенацию) эритроцитов.

Генная инженерия – раздел биотехнологии, который разрабатывает методы создания искусственных рекомбинантных ДНК, используемые для получения организмов со смешанными геномами.

Геном (вирусный) – совокупность генетической информации, которая закодирована в ДНК, либо в РНК вируса. Геном может быть монолитным (представлен одной молекулой нуклеиновой кислоты), фрагментированным (состоит из нескольких сегментов, которые несут одинаковую или различную информацию). Одноцепочечные РНК-геномы имеют две полярности:

позитивную (+), если последовательность нуклеотидов представлена нуклеотидными триплетами, кодирующими последовательность аминокислот в белках, и негативную (–), которая комплементарна (+)РНК.

Дезоксирибонуклеаза – фермент, который гидролизует молекулы ДНК. Препараты дезоксирибонуклеазы используют для лечения герпетического стоматита (в форме полоскания), герперических и аденооовирусных кератитов (в виде капель).

Дидезоксинуклеозиды (дидезоксиинозин - ddI;

дидезоксиаденозин – ddA;

дидезоксицитидин – ddC, замицит) – препараты на основе модифицированных нуклеозидов, используемые для терапии СПИДа.

Зидовудин (азидотимидин;

AZT) – противовирусный препарат, структура которого напоминает тимидин. Используется для комплексной терапии СПИДа.

Иммуноглобулины (Ig)- белковая фракция крови, содержащая Ат. По составу иммуноглобулинов можно судить о присутствии в организме того или иного возбудителя, а также о том, какой срок прошёл после его внедрения. Обычно иммуноглобулины класса М (IgМ) вырабатываются организмом вскоре после вторжения возбудителя, но они и рано исчезают из крови, поэтому IgМ считают маркерами острой инфекции (либо признаком обострения хронической инфекции). Иммуноглобулины класса G (IgG) начинают синтезироваться организмом значительно позже, но и вырабатываются очень долго (именно они отвечают за долговременный иммунитет). Обнаружение специфических для какого-либо возбудителя IgG считают признаком того, что организм с данной инфекцией уже встречался.

Соответственно, одновременное обнаружение IgG и IgМ - признак обострения хронической инфекции.

Интеграция – процесс включения ДНК вируса в хромосомную ДНК клетки-хозяина. Характерна для ретровирусов, умеренных (лизогенных) фагов, вируса гепатита В Интерферон – гормоноподобный белок, вырабатываемый клетками позвоночных в ответ на вирусную инфекцию или воздействие различных индукторов. Выделяют три типа интерферонов:

-, или лейкоцитарный (продуцируется лейкоцитами);

-, или фибробластный (продуцируется фибробластами);

и -, или иммунный (продуцируется естественными киллерами и Т-лимфоцитами).

Интерфероноген (индуктор интерферона) – фактор, который индуцирует образование интерферона клетками позвоночных. Из природных факторов таким свойством обладают вирусы и некоторые другие микроорганизмы, нуклеиновые кислоты, полисахариды, полифенолы. Из синтетических соединений интерферон индуцируют полифосфаты, основные красители, поликарбоксилаты. Самым мощными индукторами интерферона являются двухцепочечные вирусные РНК.

Инфекция (вирусная) – процесс взаимодействия вирусов и чувствительных к ним клеток. Выделяют острую и хроническую продуктивную (литическую) инфекцию, которая завершается образованием нового поколения вирионов и (часто) гибелью клетки;

абортивную инфекцию и вирогению (интегральную инфекцию), при которой геном вируса встраивается в геном клетки-хозяина.

Капсид – белковая оболочка вириона. Состоит из капсомеров с использованием спирального или икосаэдрического типа симметрии.

Стабилизирует геном и защищает его от неблагоприятных внешних воздействия. Кроме того (у простых вирусов) выполняет антирецепторную и ферментативную функции.

Капсомер – морфологическая единица капсида.

Кеп – (буквально, шапочка, колпачок) – нуклеотидная структура на 5’ концах мРНК многих эукариотических клеток и некоторых вирусов;

состоит из N7-метилгуанозина, 5’-гидроксил которого соединен через трифосфатную группировку с 5’-гидроксилом последнего нуклеозида.

Керецид (йоддезоксиуридин, ИДУ) – модифицированный аналог тимидина, угнетающий репродукцию ДНК-содержащих вирусов.

Используется наружно для терапии герпетических кератитов.

Константа седиментации – частное от деления скорости осаждения частиц (v) в гравитационном поле на центробежное ускорение (c). Обычно выражают в единицах Сведберга (S), равных скорости седиментации в воде при 20оС при бесконечном разведении под влиянием единицы центробежной силы. Используют для идентификации вирусов и анализа чистоты вирусных препаратов.

Ламивудин (2’,3’-дидезокси-3’-тиоцитидин;

ЗТС) – противовирусный препарат. Аналог зидовудина, проявляющий с ним синергическое действие, т.к. сочетанное применение обусловливает лучший эффект у больных СПИДом.

Латентная инфекция – инфекция, при которой вирус находится в организме хозяина в скрытой форме;

он выделяется при этом из организма с перерывами, обычно связанными с рецидивами болезни.

Латентный период – период времени от начала инфекции клетки до первого появления вне ее новых вирусных частиц.

Лизогения – сосуществование генома бактерии и умеренного фага в виде единой хромосомы, которая наследуется дочерними клетками, с возможностью высвобождения фагового генома, развития и размножения фага с последующим лизисом бактерии.

Лизоцим (КФ 3.2.1.17) – фермент (гидролаза), разрушающий клеточные стенки некоторых бактерий. Фермент типа лизоцима находится на конце отростка, через который фаг инъецирует нуклеиновую кислоту в бактериальную клетку.

Медленная (вирусная) инфекция – инфекция, характеризующаяся очень длительным инкубационным периодом, который может измеряться месяцами и годами.

Нейраминидаза – фермент, который отщепляет N ацетилнейраминовую кислоту от гликопротеидов в составе оболочек клеток животных, тем самым нарушая их проницаемость. Находится в составе некоторых вирусов (напр., вируса гриппа) и способствует выходу зрелых вирионов из клетки-хозяина.

Нуклеоид – генетический аппарат вирусов. Представлен одной целой или фрагментированной молекулой одноцепочечной или двухцепочечной РНК либо ДНК. У некоторых вирусов имеются два идентичных генома.

Нуклеиновая кислота в составе нуклеоида часто связана с положительно заряженным внутренним белком.

Нуклеокапсид – упорядоченный комплекс генома вируса с капсидом.

Обратная транскриптаза (ревертаза) – фермент (РНК-зависимая ДНК-полимераза), который осуществляет синтез копии ДНК на РНК.

Встречается у некоторых РНК-содержащих вирусов, которые имеют одноцепочечный негативный геном. Обеспечивает возможность интеграции генетического материала таких вирусов в хромосомную ДНК клетки хозяина.

Онкогенность - способность вызывать злокачественное перерождение, рак.

Пандемия – эпидемия, охватывающая значительную часть населения страны, группы стран, континента.

Паразитизм вирусов – вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, что обусловлено отсутствием у них систем синтеза белка и генерации энергии.

Парентеральный - механизм передачи инфекции, когда она внедряется в организм, минуя желудочно-кишечный тракт, т.е. через кровь (в том числе при многоразовом использовании шприца).

Пенетрация (проникновение) – ранняя стадия вирусного репликационного цикла, на котором вирион (или вирусный геном) проникает в клетку-хозяина.

Пермиссивная клетка – клетка, способная обеспечить продуктивную инфекцию вируса.

Персистентная инфекция – инфекция, при которой инфекционный вирус выделяется из организма-хозяина в течение значительно большего, чем при обычной инфекции, периода.

Плазмида – необязательный экстрахромосомальный генетический элемент клетки, способный к автономной (независимо от хромосомы) репликации.

Полипротеин – крупный, функционально неактивный белок, который расчленяется специфическими протеазами с образованием нескольких более мелких (функционально активных) белков.

Прион – молекула белка (PrPSc), способная через взаимодействие с другой белковой молекулой передавать последней свое конформационное состояние. Считается, что прионы ответственны за ряд нейродегенеративных инфекций у людей и животных.

Провирус – геном ДНК-содержащего вируса или ДНК-копия РНК содержащего вируса, которые интегрированы в хромосомную ДНК клетки хозяина. Возникновение провирусов характерно для умеренных фагов, онкогенных и некоторых вирулентных вирусов (напр., ВИЧ, вирус гепатита В).

ПЦР - полимеразная цепная реакция. Молекулярно-биологический метод, выявляющий наличие специфических участков ДНК и РНК.

Представляет собой циклический процесс увеличения в геометрической прогрессии числа копий ограниченного синтетическими олигонуклеотидами (праймерами) определенного фрагмента ДНК, протекающий под воздействием ДНК-полимеразы. Используется, в частности, для обнаружения возбудителей различных заболеваний. Отличается исключительно высокой чувствительностью и специфичностью. Оказалась настолько значимой для медицины и биологии, что в 1993 г. за разработку этого метода Кэри Б.

Мюллис был удостоен Нобелевской премии.

Раздевание (вируса) – стадия вирусной инфекции, которая следует за проникновением вируса в клетку-хозяина и состоит в распаде вириона на составные части под действием хозяйских протеаз.

Рекомбинантный - созданный методами генной инженерии.

Ремантадин – противовирусный препарат близкий по химической структуре к амантадину. Активен в отношении вируса гриппа А.

Рецептор – белок поверхности клетки, который специфически связывается с вирусным антирецептором, после чего происходит проникновение вируса в клетку.

Сборка (вируса) – поздняя стадия вирусной инфекции, во время которой все компоненты, необходимые для образования зрелого вируса, собираются в определенном месте клетки, формируя вирусную частицу.

Сегментированный геном – геном, который состоит из нескольких молекул вирионной нуклеиновой кислоты.

Серотип - подвид какого-либо микроорганизма, отличающийся от других представителей своего вида особыми антигенными свойствами.

Скрининг (screening - просеивание) – первичный отбор. Иными словами, массовое предварительное обследование, использующее относительно недорогие и нетрудоёмкие технологии. Обычно не отличается высокой точностью и для достоверности результата данные, полученные при скрининге, проверяются более сложными и дорогостоящими методами.

Созревание (вируса) – фаза вирусной инфекции (между фазой эклипса и выходом вирионов из клетки), во время которой в клетке нарастает титр инфекционных вирусных частиц.

Ставудин (d4T;

2’,3’-дидегидро-2’,3’-дидезокситимидин) – анти вирусный препарат, аналог тимидина. Механизм действия подобен таковому у AZT, но переносится больными легче, из-за меньшей токсичности.

Тип симметрии – способ упаковки капсомеров в капсиде. При этом различают спиральный, икосаэдрический и смешанный типы симметрии.

При спиральном типе капсомеры укладываются вдоль линейно вытянутой молекулы нуклеиновой кислоты. При икосаэдрическом – они формируют многогранник типа икосаэдра. При смешанном типе симметрии (напр., фаги) капсид формируется с использованием обоих указанных выше типов симметрии.

Трансдукция – опосредуемый бактериофагами перенос генетического материала бактерий от одной клетки к другой.

Транскрипция – процесс переноса генетической информации с генома на мРНК. Осуществляется ДНК-зависимой РНК-полимеразой (у ДНК содержащих вирусов) и РНК-зависимой РНК-полимеразой (у (-)РНК геномных вирусов. У (+)РНК-геномных вирусов геномная РНК сама выполняет функции мРНК.

Трансляция – процесс формирования полипептидной цепочки на ассоциированной с рибосомами мРНК.

Трифтортимидин (ТФТ) – противовирусный препарата, аналог тимидина с высокой степенью селективного воздействия на ДНК содержащие вирусы (герпеса, аденовирусов, оспы).

Тропизм вируса – спектр клеток-хозяев данного вируса. Может быть представлен каким-либо одним (монотропизм) или несколькими (пантропизм) типами клеток. Обусловлен тем, что для первого (и обязательного) этапа в цикле размножения вируса – прикрепления к клеточной мембране – необходима комплементарность рецептора клетки с антирецептором вируса.

Ультрафильтрация (вирусов) – фильтрование вирусной суспензии через мелкопористые мембранные фильтры. Используется для концентрирования, очистки и определения размеров вирионов, а также для освобождения вирусной субстанции от бактерий и более крупных частиц.

Ультрацентрифугирование – центрифугирование при центробежных скоростях порядка 100 тыс. g выше. Используется для очистки вирусов, определения константы седиментации и плавучей плотности вирионов.

Фаза выхода – поздняя фаза вирусной инфекции, во время которой вновь синтезированные вирионы покидают клетку-хозяина.

Фекально-оральный - механизм проникновения возбудителя из кишечника больного (через грязную почву, немытые руки, воду и продукты питания) через рот в организм другого человека.

Химиотерапия (вирусных инфекций) – самостоятельный раздел вирусологи, основной задачей которого является поиск, испытания и отбор новых противовирусных лекарственных средств синтетического или природного происхождения.

Цитоплазма - всё внутреннее содержимое клетки, за исключением ядра. В цитоплазме содержатся органеллы и включения.

Штамм – клоновая (из одной клетки) по происхождению культура микроорганизма, генетическая однородность которого по какому-либо признаку поддерживается искусственным путем.

Эклипс-фаза – период времени от проникновения вируса в клетку хозяина до появления в ней зрелых вирусных частиц нового поколения.

Экспрессия (гена) - проявление, реализация заключённой в нём генетической информации. Чаще всего осуществляется посредством синтеза специфических белков, состав которых закодирован в гене.

Эпидемия – массовое распространение инфекционного заболевания человека в какой-либо местности, стране, значительно превышающее обычный уровень заболеваемости.

Предметный указатель А Абортивная инфекция, 38, 157, Агглютинация, 42, Адсорбция (прикрепление) вируса, 23, 27, 41, 42, Адьювант, 78, Азидотимидин (зидовудин), 104, 105, 106, 149, 152, 159, Амантадин, 97, 116, 117, 118, Антиген(ы), 67, 78, 79, 81, 112, 113, 114, 117, 119, 120, 121, 125, 128, 129, 131, 134, 137, 143, 144, 153, антигенный дрейф, 120, антигенный шифт, 120, Антирецептор, 36, 41, 43, 56, 94, 95, 96, 127, 144, 148, 157, 159, 160, 162, Антитело, 56, 79, 80, 81, 82, 83, 88, 96, 116, 122, 124, 125, 133, 137, 144, 147, 153, Аттенуация, аттенуированные вакцины, 6, 78, аттенуированные вирусы, Ацикловир, 103, 108, 110, 142, 157, Б Бактериофаг (фаг), 6, 7, 14, 26, 32, 36, 38, 40, 65, 157, 158, БВДУ, 5, 102, 103, 141, Бляшка (негативная колония), 88, 89, В Вакцина, 79, 81, 82, 110, 135, живая аттенуированная, живая рекомбинантная, против бешенства, 6, против гепатита А против гепатита В, 79, 81, против кори, 79, против краснухи, против полиомиелита, против свинки, субклеточная, убитая (инактивированная), Вакцинный штамм, 6, Вакцины, 75, 78, 79, Видарабин, 100, Виразол (рибавирин), 84, 99, 107, 108, 118, Вирион(ы), 11, 12, 31, 35, 40, 50, 56, 112, 115, 120, 125, 138, 158, архитектоника, 2, измерение плотности, 20, очистка, 20, 21, свойства, Вирогения, Вироид, 7, 65, 66, 67, 68, 129, Виропексис, Вирулентность, Вирулицидные препараты, госсипол, 93, оксолин, 93, 110, теброфен, Вирус простого герпеса (ВПГ), 5, 16, 98, 100, 101, 102, 103, 104, 136, 137, 138, 139, 140, геном, Вирус табачной мозаики (ВТМ), 5, 7, 8, 22, 29, 33, 35, Вирусные гепатиты, 122, гепатит D (ВГD), 5, 67, 129, 130, гепатит А (ВГА), 5, 122, 123, гепатит В (ВГВ), 5, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, гепатит С (ВГС), 5, 131, 132, 133, 134, 135, Вирусоид, 7, Вирусы, 3, 11, 13, 15, 17, 18, 22, 23, 38, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 64, 113, классификация и номенклатура, 17, открытие, природа, происхождение, ВИЧ-инфекция, 143, 145, 147, морфология, патогенез, химиотерапия, ингибиторы ревертазы, эпидемиология, этиология, Восприимчивость, 124, Выделение и очистка вирусов (методы), гель-фильтрация, гомогенизация клеток, дифференциальное центрифугирование, ионообменная хроматография, лизис клеток, обработка клеток ультразвуком, осаждение спиртами, ультрафильтрация, 23, центрифугирование в градиенте плотности, Г Ганцикловир, 104, Гель-фильтрация, 20, 26, Гемагглютинин, 42, 112, Генная инженерия, 11, 78, 79, 158, 159, Геном (вирусный), 51, 66, 120, 126, 129, 131, сегментированный, 48, 50, 54, 159, Генотерапия, Герпесвирусы, 17, 40, 41, 44, 55, 94, 136, 137, 138, классификация, 112, репликация, структура, экспрессия генов, Герпетичесая инфекция, Герпетическая инфекция, 136, менингит, 140, офтальмогерпес (кератиты), 85, патогенез, профилактика и лечение, энцефалиты, эпидемиология, этиология, Грипп, 4, 17, 26, 27, 41, 42, 62, 79, 81, 82, 85, 93, 96, 97, 112, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 144, 155, 157, 161, лечение и профилактика, патогенез, характеристика возбудителя, вирус гриппа А, вирус гриппа В, вирус гриппа С, система кодирования, структура вириона, Группы Балтимора, 16, 31, Д Дезоксирибонуклеаза, Дидезоксинуклеозиды, дидезоксиинозин, 106, ДНК-вакцина, 79, ДНК-содержащий вирусы, 13, 17, 38, 59, 89, 101, 126, 130, 160, классификация, Ж Живые вирусные вакцины, аттенуированные, рекомбинантные, З Зидовудин (азидотимидин AZT), 99, 104, 149, 159, И Икосаэдрический капсид, число триангуляции, Иммунизация, 82, нормальным иммуноглобулином, пассивная, специфическим иммуноглобулином, Иммуноглобулин G, 5, Иммуноглобулин M, 5, 62, Иммуноглобулин А, Интеграция, Интерферон, 58, 59, 60, 75, индукция, механизм действия, 60, продукция, 57, типы, эффекты, Инфекции (вирусные) абортивные, 157, иммунопрофилактика, иммунотерапия, латентные, 136, медленные, персистентные, продуктивные, 42, 160, химиотерапия, 74, К Капсид, 31, 36, 122, икосаэдрический, 137, спиральный, 35, Капсомер, Керецид (йоддезоксиуридин ИДУ), Классификация (вирусов), 15, группы Балтимора, 46, Константа седиментации, 23, 24, Л Ламивудин (2’,3’-дидезокси-3’ тиоцитиидин 3ТС), 106, 128, 150, Латентная инфекция, 38, 139, Латентный период, 39, Лизогения, 38, 158, Лизоцим, 44, Литическая (продуктивная) инфекция, 38, стадии цикла, М Матриксный белок, Медленные инфекции, Мишени для антивирусных препаратов, мРНК, 9, 31, 45, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 58, 60, 107, 109, 115, 122, 131, 138, 149, 154, 160, Н Невирапин, Нейраминидаза, 42, 112, Нуклеиновые кислоты (вирусов), 7, 9, 10, 17, 22, 29, 31, 32, 36, 55, 59, 66, 68, 69, 78, 89, 91, 97, 99, 157, 159, 160, Нуклеоид, 7, 158, Нуклеокапсид, 112, Нуклеопротеин, 36, Нуклеотиды, 58, 85, 143, О Обратная транскриптаза (ревертаза), 51, 106, 144, Онкогенные вирусы, Ортомиксовирусы, П Пандемия, 114, 119, 120, 121, 156, Паразитизм (вирусов), 11, 67, Парентеральный механизм передачи инфекции, Пассивная иммунизация, Пенетрация (проникновение вируса в клетку), слияние мембран, Пермиссивность, 41, Персистентная инфекция, Полипротеин, 46, 49, 123, Прион, 7, 67, 68, 70, 72, 74, Провирус, 52, 148, 149, Р Раздевание (вируса), 45, 60, 94, Ребетрон, 84, Ревертаза (обратная транскриптаза), 53, Рекомбинантные интерфероны, Ремантадин, 97, 118, Репликативный цикл (вируса) адсорбция, 27, 41, раздевание, 45, 60, репликация генома, сборка, 55, созревание, 52, 56, экспрессия генов, Рецепторы, 41, 42, 94, вирусов, хемокинов, Рибавирин (виразол), 99, 107, 118, РНК (вирусные), 5, 7, 8, 9, 11, 17, 18, 29, 31, 35, 36, 41, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 78, 85, 89, 91, 97, 98, 99, 106, 107, 112, 113, 115, 120, 122, 124, 126, 129, 130, 131, 132, 134, 135, 138, 143, 144, 148, 149, 158, 159, 160, 161, 162, двухспиральные, РНКаза-L, РНКаза-Н, 51, 144, РНК-содержащие вирусы, 9, 11, 17, 31, 89, 97, 120, 131, 143, 158, 161, классификация, репликация, 41, 46, С Сборка (вирионов), Седиментация константа седиментации, 23, созревание (вирусов), 52, 56, Т Терапия вирусных инфекций, Транскрипция, 47, каскадная, Трансляция, Трансмембранные гликопротеин, 36, Трансмиссивные спонгиоформные энцефалиты, животных, человека, Трифтортимидин (ТФТ), 101, Тропизм (вирусов), У Ультрафильтрация, 23, Ультрацентрифугирование, 24, в градиентах плотности, дифференциальное, Х Химиотерапевтический индекс, Химиотерапия (вирусных инфекций), 86, 91, 142, 149, Ш Штамм, 8, 9, 70, 72, 76, 80, 81, 95, 103, 108, 109, 112, 118, 120, 136, 150, 151, 152, вакцинный, Э Эволюция вирусов, Эклипс-фаза, Экспрессия генов, Эндоцитоз, Эпидемия, 119, 146, ОГЛАВЛЕНИЕ ПРЕДИСЛОВИЕ......................................................................................... СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................... ГЛАВА 1.

ВВЕДЕНИЕ. НАУКА ВИРУСОЛОГИЯ.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ.................................................................................. 1.1. Зачем необходимо изучать вирусы............................................................. 1.2. Природа вирусов.......................................................................................... 1.3. Происхождение вирусов.............................................................................. 1.4. Эволюция вирусов....................................................................................... 1.5. Классификация и номенклатура вирусов............................................... РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА......................................................... ГЛАВА 2.

СВОЙСТВА ВИРИОНОВ........................................................................ 2.1. Выделение и очистка вирусов................................................................... 2.1.1. Выделение вирусов из зараженных клеток.......................................... 2.1.2. Концентрирование и очистка вирусов.................................................. 2.1.3. Критерии чистоты вирусных препаратов............................................. 2.2. Структурно-функциональная организация вирионов......................... 2.2.1. Химический состав вирусов................................................................... 2.2.2. Принципы вирусной архитектоники..................................................... РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА......................................................... ГЛАВА 3.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИРУСА С КЛЕТКОЙ-ХОЗЯИНОМ........................................................................ 3.1. Типы взаимодействия вируса с клеткой................................................. 3.2. Общая характеристика продуктивного процесса................................. 3.3. Этапы взаимодействия вируса с клеткой-хозяином............................. 3.3.1. Прикрепление вируса к клетке.............................................................. 3.3.2. Проникновение вируса в клетку............................................................ 3.3.3. Раздевание вируса................................................................................... 3.3.4. Стратегия репликации генома и экспрессия генов.............................. 3.3.5. Сборка вирионов..................................................................................... 3.3.6. Созревание и выход вирионов из клетки.............................................. 3.4. Система интерферона.................................................................................. 3.4.1. Основные биологические свойства интерферонов.............................. 3.4.2. Механизмы действия интерферона....................................................... РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА......................................................... ГЛАВА 4.

ВИРУСОПОДОБНЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ АГЕНТЫ.................................................................. 4.1. Сателлиты и вироиды................................................................................. 4.2. Прионы........................................................................................................... РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА......................................................... ГЛАВА 5.

ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ........................................................................ 5.1. Вакцинотерапия и вакцинопрофилактика............................................. 5.1.1. Типы вакцин............................................................................................ 5.1.2. Вакцины, находящиеся в употреблении в настоящее время.............. 5.2. Клиническое применение интерферона.................................................. 5.3. Химиотерапия вирусных инфекций........................................................ 5.3.1. Разработка и испытания противовирусных препаратов..................... 5.3.2. Успехи химиотерапии............................................................................. 5.3.2.1. Вирулицидные препараты............................................................... 5.3.2.2. Препараты, ингибирующие адсорбцию, проникновение и раздевание вирусов....................................................................................... 5.3.2.3. Препараты, ингибирующие синтез вирусных нуклеиновых кислот............................................................................................................. 5.3.2.4. Ингибирование экспрессии вирусных генов............................... РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА....................................................... ГЛАВА 6.

ОСНОВНЫЕ СОЦИАЛЬНО-ЗНАЧИМЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И БОРЬБА С НИМИ................................... 6.1. Грипп (influenza)......................................................................................... 6.1.1. Характеристика возбудителя............................................................... 6.1.2. Патогенез................................................................................................ 6.1.3. Лечение и профилактика гриппа......................................................... 6.1.4. Угроза пандемии и перспективы создания противогриппозной вакцины............................................................................................................ 6.2. Вирусные гепатиты (hepatitis virosa)....................................................... 6.2.1. Вирусный гепатит А............................................................................. 6.2.2. Вирусный гепатит Е.............................................................................. 6.2.3. Вирусный гепатит В.............................................................................. 6.2.4. Вирусный гепатит D............................................................................. 6.2.5. Вирусный гепатит С.............................................................................. 6.3. Герпетическая инфекция (herpes simplex)............................................. 6.3.1. Характеристика возбудителя............................................................... 6.3.2. Патогенез................................................................................................ 6.3.3. Профилактика и лечение герпетической инфекции.......................... 6.4. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ/СПИД........................................................................ 6.4.1. Общие вопросы..................................................................................... 6.4.2. Эпидемиология...................................................................................... 6.4.3. Патогенез................................................................................................ 6.4.4. Химиотерапия ВИЧ-инфекции............................................................ 6.4.5. Перспективы борьбы с ВИЧ-инфекцией............................................ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА....................................................... СПРАВОЧНИК ОСНОВНЫХ ТЕРМИНОВ........................................... Предметный указатель....................................................................................

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.