авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 10 | 11 || 13 | 14 |   ...   | 21 |

«ДОКТОР РЕВМАТОЛОГИЯ Ежегодный сборник Москва ВЕДАНТА 2013 УДК 615.2/.3(035) Главный редактор ...»

-- [ Страница 12 ] --

215 °C (при этом в небольшой степе, Недопустимо использование для ни разлагается). Растворим в диокса, снятия острых болей в животе (до вы, не, трудно растворим в ацетоне, эти, яснения причины). ловом спирте, хлороформе и метано, Возможно окрашивание мочи в крас, ле, незначительно растворим в эфире, ный цвет (клинического значения не практически нерастворим в воде. Мо, имеет). В период лечения необходи, лекулярная масса 416,51.

мо соблюдать осторожность при вож, Метилпреднизолона натрия сукци, дении автотранспорта и занятии дру, нат —белое или почти белое, без за, гими потенциально опасными вида, паха, гигроскопичное, аморфное ве, ми деятельности, требующими повы, щество. Хорошо растворим в воде, шенной концентрации внимания и этиловом спирте, очень незначите, быстроты психомоторных реакций. льно растворим в ацетоне, нераство, Литер. 1. Государственный реестр ле, рим в хлороформе. Молекулярная карственных средств. Официальное масса 496,52. Метилпреднизолона издание. Т. 2. Типовые клинико фар, натрия сукцинат настолько хорошо 280 Метилпреднизолон* Глава растворим в воде, что может быть тивных веществ, уменьшением чис, введен в небольшом количестве рас, ла циркулирующих базофилов, по, творителя в ситуациях, когда показа, давлением пролиферации лимфоид, но в/в введение и необходимо со, ной и соединительной ткани, умень, шением количества Т и B лимфоци, здать высокий уровень метилпред, низолона в крови. тов, тучных клеток. Подавляет миг, рацию B клеток и взаимодействие Т Фармак. Фармакологическое дейст, и B лимфоцитов, тормозит высво, вие — глюкокортикоидное, противо, бождение лимфокинов и продукцию воспалительное, противоаллергиче, иммуноглобулинов. Снижает чувст, ское, противошоковое, иммунодепрес, вительность эффекторных клеток к сивное. Взаимодействует со специфи, медиаторам аллергии, угнетает анти, ческими рецепторами в цитоплазме телообразование, изменяет иммун, клетки, образующийся комплекс ный ответ организма.

проникает в ядро клетки, вызывает Оказывает выраженный эффект на экспрессию/депрессию мРНК и из, обмен веществ: снижает синтез и уве, меняет образование на рибосомах личивает распад белка в мышечной белков, опосредующих клеточные ткани, увеличивает синтез белка в пе эффекты. Механизм противовоспа лительного действия обусловлен по чени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перерас вышением продукции липокортинов, пределение жира и гипергликемию, ингибирующих фосфолипазу А2 и стимулирует глюконеогенез, повы тормозящих либерацию арахидоно вой кислоты из мембранных фосфо шает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию липидов с последующим угнетением костной ткани.

синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, ок Метилпреднизолона ацетат — препа сикислот. Влияет на все фазы воспа рат для парентерального введения с ления. Стабилизируя мембраны ли медленным всасыванием и длитель зосом, уменьшает выход лизосомаль ным действием. Продолжительность ных ферментов, угнетает синтез гиа, действия (18–36 ч) зависит от пути луронидазы, снижает проницаемость введения, растворимости, используе, капилляров и образование воспали, мой лекарственной формы, дозы и со, тельного экссудата, улучшает микро, стояния больного. После в/м введе, циркуляцию, угнетает продукцию ния 80 мг препарата его действие про, лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, должается в течение 12 ч, а супрес, гамма интерферона) в лимфоцитах и сивное действие на уровень плазмен, макрофагах, тормозит миграцию мак, ного кортизона наблюдается еще в те, рофагов, процессы инфильтрации и чение 17 дней. При приеме внутрь грануляции, подавляет высвобожде, быстро и полностью всасывается из ние эозинофилами медиаторов вос, ЖКТ, в основном в проксимальном паления, уменьшает продукцию кол, отделе тонкой кишки (в 2 раза боль, лагена и мукополисахаридов, актив, ше, чем в дистальном отделе). При ность фибробластов. в/м введении быстрее всасывается Противоаллергическое и иммуно, сукцинат, медленнее — ацетат (нача, депрессивное действие обусловлены ло его действия через 6–48 ч). Метил, снижением синтеза и секреции меди, преднизолона ацетат и метилпредни, аторов аллергии, торможением вы, золона натрия сукцинат быстро гид, свобождения из сенсибилизирован, ролизуются под действием холинэ, ных тучных клеток и базофилов гис, стераз сыворотки крови с образова, тамина и других биологически ак, нием свободного метилпреднизоло, Метилпреднизолон* на. Связывание метилпреднизолона с беркулез легких в сочетании с соот, белками крови — примерно 40–90%. ветствующей противотуберкулезной Биотрансформация происходит в пе, терапией, аспирационная пневмония;

чени. Основные метаболиты — гематологические заболевания: идио, 20 гидроксиметилпреднизолон патическая тромбоцитопеническая и 20 гидрокси 6 метилпреднизолон. пурпура у взрослых (только в/в вве, дение, в/м введение противопоказа, Проходит через ГЭБ и плаценту, про, но), вторичная тромбоцитопения у никает в грудное молоко. T1/2 из плаз, взрослых, приобретенная (аутоим, мы составляет около 3 ч, T1/2 из орга, мунная) гемолитическая анемия, низма — 12–36 ч. Выводится в виде эритробластопения, врожденная метаболитов, в основном с мочой.

(эритроидная) гипопластическая ане, Примен. Метилпреднизолон, метил, мия, агранулоцитоз, онкологические преднизолона ацетат и метилпред, заболевания: лейкозы и лимфомы у низолона натрия сукцинат.

взрослых, острые лейкозы у детей, ми, Для системного применения (паренте, елома, рак легкого (в комбинации с рально и внутрь). Эндокринные забо, цитостатиками);

отечный синдром левания: первичная или вторичная ад, (для стимуляции диуреза или дости, ренокортикальная недостаточность жения регрессии протеинурии у боль (препараты выбора — гидрокортизон ных с нефротическим синдромом без или кортизон;

при необходимости синтетические аналоги могут приме уремии, идиопатического типа, или вызванного системной красной вол няться в сочетании с минералокорти чанкой);

заболевания ЖКТ (для вы коидами;

особое значение добавление ведения больного из критического со минералокортикоидов имеет в педи стояния): язвенный колит, болезнь атрической практике), врожденная гиперплазия надпочечников, негной Крона, локальный энтерит, гепатит;

неврологические заболевания: обо ный тиреоидит, гиперкальциемия при стрение рассеянного склероза;

миас злокачественных новообразованиях;

тения;

туберкулезный менингит с су ревматические заболевания (в качест барахноидальным блоком или при его ве дополнительной терапии при ост, угрозе (в сочетании с соответствую, ром течении или обострении);

колла, щей противотуберкулезной химиоте, генозы (обострение или поддержива, рапией);

трихинеллез с поражением ющая терапия), ревматоидный артрит нервной системы или миокарда;

по, (включая ювенильный — в отдельных давление иммунологической несовме, случаях может потребоваться поддер, стимости при трансплантации орга, живающая терапия низкими дозами), нов;

тошнота и рвота при проведении острый ревмокардит, системная крас, цитостатической терапии;

кожные за, ная волчанка, системный дерматоми, болевания: пузырчатка, буллезный озит (полимиозит), псориатический герпетиформный дерматит, синдром артрит, острый подагрический артрит, Стивенса — Джонсона, эксфолиатив, посттравматический остеоартрит, ан, ный дерматит, микозы, псориаз, себо, килозирующий спондилит, острый рейный дерматит;

аллергические со, или подострый бурсит, острый неспе, стояния (тяжелые состояния, при ко, цифический тендосиновит, синовит торых неэффективна обычная тера, при остеоартрите, эпикондилит;

забо, пия): сезонный или круглогодичный левания дыхательного тракта: симпто, аллергический ринит, сывороточная матический саркоидоз, синдром Леф, болезнь, бронхиальная астма, реакции флера не поддающийся терапии дру, повышенной чувствительности к ле, гими средствами, бериллиоз, молние, карственным препаратам, контактный носный или диссеминированный ту, 282 Метилпреднизолон* Глава или при обострении процесса) при дерматит, атопический дерматит;

ана, филактические и анафилактоидные следующих заболеваниях — сино, реакции;

глазные болезни (тяжелые вит при остеоартрозе, ревматоид, острые и хронические аллергические ный артрит, острый и подострый и воспалительные процессы с пораже, бурсит, острый подагрический арт, нием глаз): аллергические язвы рого, рит, эпикондилит, острый неспеци, вицы, офтальмия, вызванная herpes фический тендосиновит, посттрав, zoster, воспаление переднего сегмента, матический остеоартроз.

диффузный задний увеит и хориои, Для введения в патологический очаг дит, симпатическая офтальмия, ал, (водная суспензия метилпреднизолона лергический конъюнктивит, кератит, ацетата): келоидные рубцы и лока, хориоретинит, неврит зрительного лизованные очаги воспаления при нерва, ирит и иридоциклит. красном плоском лишае (Вильсона Для метилпреднизолона ацетата и лишай), псориатических бляшках, ко, метилпреднизолона натрия сукцина, льцевидных гранулемах, простом хро, та дополнительно: острая надпочеч, ническом лишае (нейродермит огра, никовая недостаточность (может воз, ниченный), дискоидной красной вол, никнуть необходимость в добавлении чанке, диабетической липодистро, минералокортикоидов);

посттрансфу фии, гнездной плешивости;

кистоз зионные реакции типа крапивницы;

ные опухоли апоневроза и сухожилий.

острый неинфекционный отек горта Для инстилляции в прямую кишку (во ни (препарат выбора — эпинефрин). дная суспензия метилпреднизолона Для метилпреднизолона натрия сук ацетата): язвенный колит.

цината дополнительно: острые состо Противопоказ. Гиперчувствитель яния, при которых требуется быстрый ность.

гормональный эффект максимальной интенсивности, в т.ч. шок, являющий Для метилпреднизолона, метилпред ся следствием надпочечниковой недо низолона ацетата и метилпреднизо лона натрия сукцината при систем статочности, или шок, резистентный к терапии обычными методами, когда ном применении: острые и хрониче, возможно наличие надпочечниковой ские бактериальные или вирусные за, недостаточности (в т.ч. анафилакти, болевания, системные грибковые ин, ческий, ожоговый, травматический, фекции, ВИЧ или СПИД, активный и кардиогенный);

в предоперационном латентный туберкулез (без соответст, периоде, в случае тяжелой травмы или вующей химиотерапии), застойная тяжелого заболевания, у больных с сердечная недостаточность, артериа, установленной или подозреваемой льная гипертензия, недавно перене, надпочечниковой недостаточностью;

сенный инфаркт миокарда (возможно отек головного мозга, острые травма, распространение очага некроза, за, тические повреждения спинного моз, медление формирования рубцовой га (лечение следует начинать в первые ткани и, вследствие этого, разрыв сер, 8 ч после травмы). дечной мышцы), тяжелое нарушение функции печени и/или почек, кишеч, Для внутрисуставного, периарти, ный анастомоз (в ближайшем анамне, кулярного, интрабурсального приме, зе), эзофагит, гастрит, острая или ла, нения или введения в мягкие ткани тентная пептическая язва, сахарный (водная суспензия метилпреднизо, диабет, миастения gravis, глаукома, тя, лона ацетата): в качестве вспомо, гательной терапии для кратковре, желый остеопороз, гипотиреоз, психи, менного применения (для выведе, ческие расстройства, полиомиелит (кроме бульбарно энцефалических ния больного из острого состояния Метилпреднизолон* форм), лимфомы после прививки Поб. действ. Частота развития и вы, БЦЖ, период вакцинации. раженность побочных эффектов за, висят от длительности применения и Для суспензии метилпреднизолона величины используемой дозы.

ацетата: для внутрисуставного при, менения: искусственный сустав, на, Системные эффекты рушение свертывающей системы Со стороны эндокринной системы:

синдром Иценко Кушинга, атрофия крови, внутрисуставной перелом, пе, коры надпочечников, гипоталамо ги, риартикулярный инфекционный процесс (в т.ч. в анамнезе);

в/в и инт, пофизарная недостаточность (особен, ратекальное введение. но во время стрессовых ситуаций, та, ких как болезнь, травма, хирургиче, Для некоторых лекарственных форм ское вмешательство), снижение толе, метилпреднизолона ацетата и ме, рантности к углеводам, стероидный тилпреднизолона натрия сукцината:

диабет, повышение потребности в ин, (могут содержать бензиловый спирт, сулине или пероральных гипоглике, который способен вызвать «синдром мических ЛС у больных сахарным одышки» — gasping syndrome с лета, диабетом, глюкозурия, нарушение льным исходом): применение у недо, менструального цикла, гирсутизм, им ношенных новорожденных.

потенция, задержка роста у детей.

Примен. при берем. и корм. грудью.

Со стороны обмена веществ: отрица Применение кортикостероидов во тельный азотистый баланс, задержка время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превы натрия и воды, отеки, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, повы шает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируе шение массы тела.

мых исследований безопасности при Со стороны органов ЖКТ: пептиче менения не проводили). Женщин де ская язва с возможной перфорацией тородного возраста необходимо пре и кровотечением, тошнота, рвота, яз венный эзофагит, панкреатит, взду дупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды прохо тие живота.

дят через плаценту). Необходимо Со стороны нервной системы и орга, тщательно наблюдать за новорожден, нов чувств: головная боль, головокру, ными, чьи матери во время беремен, жение, повышение внутричерепного ности получали кортикостероиды давления, псевдоопухоль мозга, пси, (возможно развитие недостаточно, хические расстройства, судороги, по, сти надпочечников у плода и новоро, вышение внутриглазного давления, жденного). Не следует использовать экзофтальм.

часто, в больших дозах, на протяже, Со стороны сердечно сосудистой си, нии длительного периода времени. стемы и крови (кроветворение, гемо, Категория действия на плод по стаз): артериальная гипертензия, за, FDA — C. стойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), Кормящим женщинам рекомендует, аритмия, тромбофилия. Имеются со, ся прекратить либо грудное вскарм, общения о нарушениях ритма сердца ливание, либо применение ЛС, осо, и/или развитии сосудистой недоста, бенно в высоких дозах (кортикосте, точности и/или остановке сердца по, роиды проникают в грудное молоко и сле быстрого в/в введения высоких могут угнетать выработку эндоген, доз метилпреднизолона натрия сук, ных кортикостероидов, подавлять цината (введение более 0,5 г в тече, рост и вызывать нежелательные эф, ние менее 10 мин);

во время или по, фекты у потомства).

284 Метилпреднизолон* Глава сле введения больших доз метилп, в высоких дозах в течение длительно, реднизолона натрия сукцината отме, го времени, что может привести к чалась брадикардия (связь со скоро, снижению ее уровня в крови (при от, стью и продолжительностью введе, мене метилпреднизолона уровень ния не установлена). ацетилсалициловой кислоты в крови Со стороны опорно двигательного увеличивается и возрастает риск про, явления ее побочных эффектов).

аппарата: мышечная слабость, сте, Следует с осторожностью применять роидная миопатия, снижение мы, ацетилсалициловую кислоту совме, шечной массы, остеопороз (особенно стно с кортикостероидами у пациен, у женщин и детей);

разрывы сухожи, тов с гипопротромбинемией. Метил, лий, в первую очередь ахиллова;

преднизолон влияет на действие пе, компрессионные переломы позвон, роральных антикоагулянтов: воз, ков, асептический некроз головки можно как усиление, так и уменьше, плечевой и бедренной кости, патоло, ние эффекта антикоагулянтов, при, гические переломы длинных костей.

нимаемых одновременно с метил, Со стороны кожных покровов: истон, преднизолоном (для поддержания чение и атрофия эпидермиса, дермы необходимого эффекта антикоагу, и подкожной клетчатки, ухудшение лянта рекомендуется постоянный регенерации, медленное заживление мониторинг показателей коагуля ран, петехии, стрии, стероидные акне, ции). В комбинации с парацетамолом пиодермия, кандидоз, гипо и гипер возрастает риск развития гепатоток пигментация, экхимоз, сичности (индукция печеночных Аллергические реакции: крапивница, ферментов и образование токсичного анафилактический шок, бронхоспазм. метаболита парацетамола). Действие Прочие: снижение устойчивости к ин усиливает АКТГ. Алкоголь, антаци фекционным заболеваниям;

реакции ды (тормозят всасывание), НПВС, в т.ч. салицилаты, фенилбутазон, индо в месте введения: жжение, онемение, метацин повышают вероятность изъ боль, парестезия и инфекция в месте введения, гипер или гипопигмента язвления слизистой желудка и крово ция, образование рубцов в месте инъ, течения, амфотерицин В и ингибито, екции;

атрофия кожи и подкожной ры карбоангидразы — гипокалиемии, клетчатки, стерильный абсцесс. сердечной недостаточности, остеопо, роза, сердечные гликозиды — арит, Взаимод. Совместное применение мий, натрийсодержащие препара, метилпреднизолона и циклоспорина ты — отеков и гипертензии.

вызывает взаимное торможение ме, Эргокальциферол и паратгормон таболизма и повышение вероятности препятствуют остеопатии, вызывае, развития побочных эффектов (при мой метилпреднизолоном. Высокие совместном применении метилпред, дозы метилпреднизолона снижают низолона и циклоспорина были отме, эффективность соматотропина.

чены случаи возникновения судо, рог). Фенобарбитал, дифенгидрамин, Снижает активность пероральных фенитоин, рифампицин и другие ин, противодиабетических средств, эф, дукторы печеночных ферментов по, фективность вакцин (живые вакци, вышают скорость элиминации и сни, ны на фоне метилпреднизолона мо, жают терапевтическую эффектив, гут вызвать заболевание). Митотан и ность (может потребоваться коррек, другие ингибиторы функции коры тировка дозы). Метилпреднизолон надпочечников могут обусловливать может увеличивать клиренс ацетил, необходимость повышения дозы ме, салициловой кислоты, принимаемой тилпреднизолона.

Метилпреднизолон* Передоз. Симптомы: отеки, появле, фект гормонотерапии, показано в/в введение лекарственной формы с вы, ние белка в моче, снижение объема сокой степенью растворимости — ме, фильтрации, артериальная гипертен, тилпреднизолона натрия сукцинат.

зия, аритмии, кардиопатия, гипока, («пульс терапия») лиемия. Повторное частое примене, В/в вводят ние препарата (ежедневно или не, 30 мг/кг метилпреднизолона сукци, сколько раз в неделю) в течение дли, ната в течение 30 мин, при необходи, тельного времени может привести к мости — повторно каждые 6 ч.

развитию синдрома Иценко Кушин, Внутрисуставно, в синовиальные га (обусловливает необходимость сумки и влагалища — 20–60 мг, в прекращения приема препарата). брюшную и плевральную полость — Лечение: форсированный диурез, до 100 мг, эпидурально — до 80 мг, хлорид калия, при депрессии и пси, в/в — 100–500 мг, в область кожных хозах — снижение дозы или отмена повреждений — 20–60 мг.

препарата и назначение фенотиази, С удерживающей клизмой при язвен, новых препаратов или солей лития ном колите вводят 40–120 мг, для ку, (трициклические антидепрессанты пирования тошноты и рвоты: взрос, не рекомендуются). лым — в дозе 250 мг за 20 мин до и че Примен. и дозы. Внутрь, инъекцион рез 6 ч после приема цитостатиков, но (в/в, в/м, эпидурально, в синови детям — не менее 25 мг/сут.

При наступлении спонтанной ремис альные сумки и влагалища, в полость суставов, в область кожных повреж сии лечение прекращается.

дений) и ректально. Способ введения Предост. Поскольку осложнения те и режим дозирования подбираются рапии глюкокортикоидами зависят от индивидуально в зависимости от ха величины применяемой дозы и дли рактера и тяжести заболевания, воз тельности лечения, то в каждом кон раста и состояния пациента, ответа на кретном случае необходимо сопостав проводимое лечение.

лять соотношение риск/польза для Внутрь, взрослым: 4–60 мг/сут одно принятия решения о терапии глюко, кратно или в разделенных дозах;

обыч, кортикоидами, режиме дозирования, но начальная доза — 4–48 мг/сут, в от, длительности лечения. После лечения дельных случаях — до 100 мг/сут;

под, кортикостероидами наблюдалось по, держивающая доза — 4–12 мг/сут. Де, вышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в тям: при недостаточности надпочечни, сыворотке крови. Обычно эти измене, ков внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м в сут, ния незначительны, не связаны с ка, ки в 3 приема, в/м — та же доза через кими либо клиническими синдрома, двое суток или 0,039–0,0585 мг/кг/сут ми и обратимы после прекращения ле, ежедневно;

по другим показаниям — чения. Пролонгированное использо, внутрь 0,417–1,67 мг/кг или вание глюкокортикоидов может при, 12,5–50 мг/м2 в трех разделенных до, водить к развитию задней субкапсу, зах, в/м — 0,139–0,835 мг/кг или лярной катаракты, глаукомы с воз, 4,16–25 мг/м2 каждые 12–24 ч. можным повреждением зрительного В/м, в виде суспензии (депо форма) нерва, возможно увеличение частоты взрослым: 40–120 мг в течение 1–4 нед. возникновения вторичных вирусных Если при заболевании, на которое на, или грибковых инфекций глаз. При правлена терапия, развиваются также парентеральном применении корти, симптомы стресса, дозу суспензии костероидов возможно развитие ост, следует увеличить. Если требуется по, рой миопатии, причем наиболее час, лучить быстрый и максимальный эф, то — при применении высоких доз 286 Методжект Глава глюкокортикоидов у больных с нару, об опасности контакта с больными шением нервно мышечной передачи ветряной оспой и корью.

(например при миастении gravis) или У детей в период роста глюкокорти, у больных, одновременно получаю, коиды следует применять только по щих периферические миорелаксанты абсолютным показаниям и по особо (например панкурония бромид). Та, тщательным наблюдением врача.

кая острая миопатия носит генерали, При длительном применении у детей зованный характер, может поражать возможно замедление роста.

мышцы глаза и дыхательной системы, Отмена может сопровождаться боля, приводить к развитию тетрапареза. ми в животе и суставах, слабостью, Возможно повышение уровня креа, тошнотой, головной болью, голово, тинкиназы. При этом клиническое кружением, повышением температу, улучшение или выздоровление после ры тела, потерей аппетита, снижени, отмены кортикостероидов может про, ем массы тела.

изойти лишь через многие недели или При длительном применении следует даже через несколько лет. Следует снизить калорийность пищи, повы, применять наиболее низкую дозу пре, сить потребление калия, умень, парата, обеспечивающую достаточ, шить — натрия. Расчет дозы у детей ный терапевтический эффект. Закан лучше проводить не на массу тела чивать курс надо, постепенно снижая (кг), а на площадь поверхности (м2).

дозу. Депо формы не вводить нереко Лекарственные формы для инъекций не рекомендуется смешивать с други мендованными способами (в т.ч. в/в).

При длительном применении необхо ми инъекционными растворами.

димо контролировать функцию гипо МЕТОДЖЕКТ таламо гипофизарно надпочечнико (METOJECT) вой системы, уровень глюкозы в сыво ротке крови, проводить офтальмоло Метотрексат*................ гические исследования.

Не рекомендуется вводить в дельто medac GmbH (Германия) видную мышцу. При в/к и в/м введе нии следует менять места инъекции.

Внутрисуставные аппликации про, водят не чаще 1 раза в 3 нед.

Следует учитывать, что бензиловый спирт в составе некоторых лекарст, венных форм метилпреднизолона на, трия сукцината и ацетата потенциа, льно опасен при местном примене, нии для нервной ткани.

Может способствовать распростране, нию или присоединению инфекций, вызываемых вирусами, грибами, про, стейшими и паразитами (глисты).

Опасность этих осложнений повы, шается при увеличении дозы или со, четании метилпреднизолона с други, ми иммунодепрессантами.

Пациенты, принимающие иммуно, депрессивные дозы метилпреднизо, лона, должны быть предупреждены Методжект ФАРМАКОКИНЕТИКА. Около СОСТАВ Раствор для инъекций...... 1 мл 50% метотрексата связывается с бел, активное вещество: ками плазмы.

метотрексат динатрия... 10,96 мг После распределения в тканях высо, (эквивалентно 10 мг метотрексата) кие концентрации метотрексата в приготовлено по прописи: метот, форме полиглутаматов обнаружива, рексат — 10 мг;

натрия гидро, ются в печени, почках и особенно в ксид — 1,76 мг селезенке, в которых метотрексат мо, вспомогательные вещества: на, жет удерживаться в течение несколь, трия хлорид;

натрия гидроксид;

ких недель или даже месяцев.

вода для инъекций При применении в малых дозах про, никает в спинномозговую жидкость ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ лишь в минимальных количествах.

ФОРМЫ. Раствор: прозрачная жид, кость желтого цвета. T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризу, ется высокой вариабельностью (3– ФАРМАКОДИНАМИКА. Антаго, ч). T1/2 может увеличиваться до вели, нист фолиевой кислоты, относится к чин, в 4 раза превышающих средние группе иммунодепрессантов. Конку, значения у пациентов с дополнитель рентно ингибирует фермент дигидро ным Vd (наличие плеврального выпо фолатредуктазу, участвующую в вос становлении дигидрофолиевой кис та, асцита).

Около 10% введенной дозы метабо лоты в тетрагидрофолиевую кислоту лизируется в печени, основной мета (переносчик углеродных фрагментов, болит — 7 гидроксиметотрексат, так необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). же обладающий фармакологической активностью.

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувстви Выводится преимущественно в неиз тельны к действию метотрексата бы мененном виде почками путем клу стропролиферирующие клетки: клет бочковой фильтрации и канальцевой ки злокачественных опухолей, кост секреции.

ного мозга, эмбриональные клетки, Около 5–20% метотрексата и 1–5% эпителиальные клетки слизистых 7 гидроксиметотрексата выводится с оболочек. желчью (с последующей реабсорб, Наряду с противоопухолевым облада, цией в кишечнике).

ет иммунодепрессивным действием.

Выведение препарата у больных с на, Остается невыясненным, чем обу, рушением функции почек значитель, словлена эффективность метотрекса, но замедлено.

та в лечении псориаза, псориатиче, Нет данных о замедлении выведения ского артрита и ревматоидного арт, метотрексата при недостаточной рита (в т.ч. ювенильный хронический функции печени.

артрит): его противовоспалительным ПОКАЗАНИЯ или иммуносупрессивным действи, • ревматоидный артрит у взрослых ем. Также не установлено, в какой пациентов;

степени эффективность терапии объ, • полиартрит у пациентов с тяжелым ясняется вызванным метотрексатом ювенильным хроническим артри, увеличением экстрацеллюлярной том в активной форме;

концентрации аденозина в местах • тяжелые генерализованные формы воспаления. При псориазе примене, псориаза и псориатического артри, ние метотрексата позволяет замед, та у взрослых пациентов, не отвеча, лить значительно ускоренное образо, вание эпителиальных клеток кожи. ющих на обычную терапию.

288 Методжект Глава ствующая химио или лучевая тера, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ пия;

астения;

пожилой возраст.

• гиперчувствительность к метотрек, сату или другим компонентам пре, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ парата;

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

• выраженное нарушение функции Противопоказано при беременности и в печени (см. «Способ применения и период грудного вскармливания.

дозы»);

При применении у людей метотрек, • алкоголизм;

сат проявил тератогенные свойства;

• выраженная почечная недостаточ, способен вызывать смерть плода, ность (Cl креатинина 20 мл/мин, врожденные уродства.

см. «Способ применения и дозы»);

Ограниченное применение у бере, • нарушения кроветворения в ана, менных женщин (42) привело к уве, мнезе, такие как гипоплазия кост, личению частоты (1:14) мальформа, ного мозга, лейкопения, тромбоци, ций (краниальных, кардиоваскуляр, топения, выраженная анемия;

ных, конечностей). В случаях преры, вания терапии метотрексатом перед • тяжелые острые или хронические оплодотворением наблюдалось нор, инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ инфекция;

мальное течение беременности.

Пациенты детородного возраста обо • выраженный иммунодефицит;

их полов и их партнеры должны при • язвы ротовой полости;

менять надежные меры контрацепции • язвенная болезнь ЖКТ в активной во время лечения метотрексатом и как фазе;

минимум в течение 6 мес после его • беременность и период кормления окончания.

грудью;

В случае, если женщина заберемене • одновременная вакцинация живы ла во время терапии метотрексатом, ми вакцинами.

следует рассмотреть риск побочного С осторожностью: асцит;

дегидрата воздействия на плод.

ция;

обструктивные заболевания Метотрексат выделяется с грудным ЖКТ;

плевральный или перитонеаль молоком в количествах, опасных для ный выпот;

хроническая почечная не, ребенка, поэтому перед началом лече, достаточность;

паразитарные и инфек, ния метотрексатом грудное вскарм, ционные заболевания вирусной, гриб, ливание следует прекратить и воз, ковой или бактериальной природы (в держиваться от него в течение всего настоящее время или недавно перене, курса лечения.

сенные, включая недавний контакт с СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ больным): простой герпес, опоясываю, ЗЫ. П/к, в/м или в/в.

щий герпес (виремическая фаза), вет, Входящая в состав упаковки игла для ряная оспа, корь, амебиаз, стронгилои, инъекций предназначена только для доз (установленный или подозревае, п/к введения препарата Методжект.

мый) — риск развития тяжелого гене, Для введения препарата в/м и в/в не, рализованного заболевания;

подагра (в обходимо использовать подходящие т.ч. в анамнезе) или уратный нефроу, для этих способов введения иглы.

ролитиаз (в т.ч. в анамнезе);

инфекции Препарат применяют 1 раз в неделю.

и воспаление слизистой оболочки по, Общую продолжительность лечения лости рта;

рвота и диарея (потеря жид, определяет врач.

кости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению Препарат должен назначаться врачом, токсичности метотрексата);

язвенная имеющим опыт применения метотрек, болезнь желудка и двенадцатиперст, сата и знакомым со свойствами препа, ной кишки;

язвенный колит;

предше, рата и особенностями его действия.

Методжект Взрослые пациенты с ревматоидным Пациенты с печеночной недостаточ, артритом: рекомендуемая начальная ностью: у пациентов с выраженными доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в не, заболеваниями печени в настоящее делю в/м, в/в или п/к. В зависимости время или в анамнезе, особенно вы, от выраженности заболевания и пере, званными приемом алкоголя, Метод, носимости метотрексата больным жект следует применять с большой доза может быть постепенно увеличе, осторожностью. При уровне билиру, на (по 2,5 мг/нед). Максимальная доза бина 5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) ме, не должна превышать 25 мг/нед. От, тотрексат противопоказан.

вет на лечение обычно наступает через Пожилые пациенты: следует приме, 4–8 нед после начала применения пре, нять с осторожностью, нередко необ, парата. После достижения желаемого ходима коррекция дозы в сторону по, ответа следует начинать снижение нижения из за возрастного снижения дозы до наиболее низкой эффектив, функции печени и почек, а также сни, ной поддерживающей дозы. В каждом жения запаса фолатов в организме.

конкретном случае длительность те, Дети до 16 лет с полиартритной рапии определяется врачом;

длитель, формой ювенильного хронического ность использования препарата мо, артрита: рекомендуемая доза ме, жет превышать 10 лет.

тотрексата составляет 10– Пациенты с псориазом и псориатиче мг/м2/нед. При недостаточной эф ским артритом: за неделю до начала фективности лечения доза может лечения рекомендуется ввести парен быть увеличена вплоть до терально тест дозу — 5–10 мг метот мг/м2/нед. Из за ограниченности рексата для выявления реакций непе данных о п/к и в/в применении у де реносимости.

тей препарат при ювенильном артри Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг те следует применять в/м.

метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно уве Примечания При переходе от применения метот личить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превы рексата внутрь к парентеральному способу введения может потребова, шать 25 мг метотрексата в неделю, но в ться снижение дозы из за различия любом случае не должна превышать биодоступности препарата при раз, мг/нед. Ответ на лечение обычно насту, ных способах применения.

пает через 2–6 нед после начала приме, нения препарата. После достижения При назначении препарата следует желаемого ответа доза должна быть рассмотреть вопрос одновременного снижена до наиболее низкой эффектив, назначения препаратов фолиевой ной поддерживающей дозы. кислоты в соответствии с существую, Пациенты с почечной недостаточно, щими стандартами лечения.

стью: Методжект должен применять, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо, ся с осторожностью. Дозу в зависимо, лее частыми побочными эффектами сти от значения клиренса креатинина при применении препарата Метод, следует скорректировать в соответст, жект являются реакции со стороны вии со следующей таблицей.

системы кроветворения и ЖКТ.

Cl креатинина, Доза метотрексата (% Для обозначения частоты эффектов мл/мин от обычной дозы) далее применяются следующие гра, 50 дации: очень часто (1/10);

часто 20–50 50 (1/100, 1/10);

иногда (1/1000, 1/100);

редко (1/10000, 1/1000);

20 Применение Методжекта противопоказано очень редко (1/10000).

290 Методжект Глава Со стороны ЖКТ: очень часто — сто, вен сетчатки, тромбофлебит, легоч, матит, диспепсия, тошнота, потеря ная эмболия).

аппетита;

часто — язвы в полости рта, Со стороны нервной системы: часто — диарея;

иногда — фарингит, энтерит, головная боль, чувство усталости, рвота;

редко — эрозивно язвенные сонливость;

иногда — головокруже, поражения ЖКТ;

очень редко — рво, ние, чувство смятения, депрессия;

та с примесью крови, кровотечение из очень редко — боль, мышечная сла, ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис). бость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (ме, Со стороны функции печени: очень таллический привкус), судороги, ме, часто — повышение уровня транс, нингизм, паралич.

аминаз;

иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепа, Со стороны органа зрения: конъюнк, тотоксичность (острый гепатит, пече, тивит;

очень редко — нарушение зре, ночная недостаточность). ния (в т.ч. преходящая слепота).

Со стороны органов дыхания: часто — Со стороны кожных покровов и при, датков кожи: часто — экзантема, эри, интерстициальный альвеолит/пнев, тема, кожный зуд;

иногда — фотосен, мония;

симптомы потенциально се, сибилизация, облысение, увеличение рьезной интерстициальной пневмо, ревматических узлов, васкулит, her нии — сухой непродуктивный ка pes zoster, герпетиформные высыпа шель, одышка и лихорадка;

редко — ния на коже, крапивница;

редко — по легочный фиброз, легочный пневмо вышенная пигментация;

очень ред цистоз, легочная недостаточность и ко — изменение пигментации ногтей, бронхиальная астма.

острые паронихии, синдром Стивен Со стороны системы кроветворения:

са Джонсона, эпидермальный некро часто — лейкопения, анемия (в т.ч.

апластическая), нейтропения, тром лиз (синдром Лайелла).

боцитопения;

иногда — панцитопе При лечении псориаза: ощущение ния;

очень редко — агранулоцитоз, жжения кожи;

редко — болезненные тяжелое угнетение функции костного эрозивные бляшки на коже.

Общие реакции: аллергические реак мозга.

ции вплоть до анафилактического Со стороны мочеполовой и мочевы, делительной систем: иногда — вос, шока;

аллергический васкулит, лихо, паление и изъязвление мочевого пу, радка, сепсис, угрожающие жизни оп, зыря или вагины, болезненное моче, портунистические инфекции (в т.ч.

испускание, гематурия, гиперурике, пневмоцистная пневмония), ЦМВ инфекции (в т.ч. ЦМВ пневмо, мия, почечная недостаточность;

редко — тяжелая почечная недоста, ния), сепсис (в т.ч. фатальный), но, точность, олигурия, анурия, азоте, кардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз;

мия, нарушения электролитного ба, инфекции, вызванные Herpes zoster и ланса;

очень редко — вагинальные Herpes simplex (в т.ч. диссеминирован, выделения, утрата полового влече, ный), ухудшение заживления ран, ния, импотенция, олигоспермия, на, плевральный выпот, панкреатит, са, рушения менструального цикла, харный диабет, некроз мягких тканей, бесплодие.

носовое кровотечение, повышенная Со стороны скелетно мышечной сис, потливость, гипогаммаглобулинемия.

темы: иногда — артралгия, миалгия, Со стороны ССС: перикардит, пери, остеопороз, повышенный риск воз, кардиальный выпот, перикардиаль, никновения переломов.

ная тампонада, снижение АД, тром, Новообразования: очень редко — со, боэмболия (в т.ч. артериальный общалось об отдельных случаях воз, тромбоз, тромбоз церебральных сосу, никновения лимфом. В недавнем ис, дов, тромбоз глубоких вен, тромбоз Методжект следовании не было установлено, что слабые органические кислоты (такие терапия метотрексатом увеличивает как петлевые диуретики) и препара, частоту случаев лимфом. ты пиразолонового ряда (фенилбута, зон) снижают выведение метотрекса, Частота и тяжесть побочных эффек, та и могут приводить к увеличению тов лечения метотрексатом зависит его концентрации в плазме и таким от дозы и частоты применения. Одна, образом — к увеличению гематологи, ко тяжелые побочные эффекты могут ческой токсичности. Риск увеличе, возникать и при применении метот, ния токсичности возникает при ком, рексата в низких дозах, поэтому необ, бинации метотрексата с НПВС или ходимо, чтобы пациенты, применяю, салицилатами.

щие метотрексат, регулярно с корот, Одновременный прием салицилатов, кими интервалами проходили вра, фенилбутазона, фенитоина, сульфа, чебное обследование.

ниламидов, производных сульфо, При применении метотрексата в/м нилмочевины, аминобензойной кис, возможно проявление местных реак, лоты, пириметамина или триметоп, ций: чувство жжения в месте введения, рима, ряда антибиотиков (пеницил, формирование стерильного абсцесса, лин, тетрациклин, хлорамфеникол), разрушение жировой клетчатки.

непрямых антикоагулянтов и гипо ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Алкоголь, ге липидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытес патотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регуляр нения метотрексата из связи с альбу ное употребление алкоголя и примене минами и/или снижения канальце ние одновременно с метотрексатом ге вой секреции, что в ряде случаев мо патотоксичных препаратов увеличива жет обусловливать развитие тяжело ют риск проявления гепатотоксично го токсического действия, иногда сти метотрексата. За пациентами, при даже с летальным исходом.

меняющими другие гепатотоксичные ЛС, воздействующие на костный мозг.

препараты (например лефлуномид), В случае применения препаратов, способных воздействовать на кост необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случа, ный мозг, в т.ч. как побочное дейст, ев одновременного назначения препа, вие, (например сульфаниламиды, триметоприм сульфаметоксазол, ратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематоток, хлорамфеникол, пириметамин) необ, сичности метотрексата. При одновре, ходимо учитывать возможность угне, менном назначении лефлуномида и тения кроветворения.

метотрексата возрастает риск панцито, Сульфасалазин. Комбинация метот, пении и гепатотоксичности. рексата с сульфасалазином может по, Антибактериальные препараты. Та, вышать эффективность метотрексата кие антибиотики, как пенициллины, и как результат — усиливать побоч, гликопептиды, ципрофлоксацин, це, ные эффекты, связанные с ингиби, фалотин и сульфаниламиды в отде, цией синтеза фолиевой кислоты су, льных случаях могут снижать выве, льфасалазином. Однако такие побоч, дение метотрексата почками, что ные эффекты в ходе ряда исследова, приводит к увеличению его концент, ний наблюдались лишь в отдельных рации в плазме и таким образом — к редких случаях.

риску проявления гематологической Ингибиторы протонного насоса. При и желудочно кишечной токсичности. одновременном назначении ингиби, торов протонного насоса (омепразол, Пробенецид, слабые органические кис, пантопразол) может изменяться вы, лоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, ведение метотрексата. Одновремен, 292 Методжект Глава интервал между применением метот, ное применение метотрексата и омеп, рексата и введением живых и инакти, разола увеличивает время выведения вированных вирусных вакцин дол, метотрексата. Сообщалось об одном жен составлять не менее 3 мес, воз, случае снижения выведения метабо, лита метотрексата — 7 гидроксиме, можно — до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

тотрексата — что сопровождалось ми, алгией и дрожью. Фармацевтическая несовместимость Кофеин и теофиллинсодержащие на, Совместимость с другими препарата, питки. Во время лечения метотрекса, ми, применяемыми парентерально, том следует избегать употребления в не изучалась. Рекомендуется не сме, больших количествах кофеин и тео, шивать Методжект с другими ЛС и филлинсодержащих напитков (в т.ч. растворителями.

кофе, чай).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

Препараты, способные вызывать де, токсическое действие метотрексата в фицит фолатов. Одновременное на, основном проявляется со стороны си, значение таких препаратов (например стемы кроветворения.

сульфаниламиды, триметоприм суль, Лечение: введение специфического фаметоксазол) может приводить к антидота — натрия фолината или ка увеличению токсичности метотрекса льция фолината (по возможности не та. Поэтому рекомендуется соблюдать медленно) — для нейтрализации ток особую осторожность в назначении сического действия метотрексата.

таких препаратов во избежание разви При случайной передозировке — в тия дефицита фолиевой кислоты.

течение первого часа после введе Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливи ния метотрексата должна быть вве тамины) уменьшают токсическое вли дена в/в или в/м доза натрия фоли яние метотрексата на костный мозг.

ната или кальция фолината, равная Метотрексат повышает антикоагу или превышающая дозу метотрекса лянтную активность производных та. Далее, по необходимости, введе кумарина или индандиона и/или по ние натрия фолината или кальция вышает риск кровотечений за счет фолината должно быть продолжено снижения синтеза в печени прокоагу, до достижения уровня метотрексата лянтных факторов и нарушения об, в сыворотке крови ниже 10 7 моль/л.

разования тромбоцитов.

В случае значительной передозиров, Повышает концентрацию мочевой ки для предупреждения преципита, кислоты в крови, поэтому при лече, ции метотрексата и/или его метабо, нии больных с сопутствующей гипе, литов в почечных канальцах прово, рурикемией и подагрой может потре, дят гидратацию организма и подще, боваться коррекция дозы противопо, лачивание мочи, что ускоряет выве, дагрических ЛС (аллопуринол, кол, дение метотрексата. Гемодиализ и пе, хицин, сульфинпиразон).

ритонеальный диализ не ускоряют Проведение анестезии с использова, выведение метотрексата. Сообща, нием динитрогена оксида может при, лось об эффективности прерывисто, вести к развитию непредсказуемой тя, го (периодического) гемодиализа с желой миелосупрессии и стоматита.

применением аппарата высокоскоро, Снижает клиренс теофиллина.

стного диализа.

У нескольких пациентов с псориазом, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациенты получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA терапией (меток, должны быть четко проинформиро, сален и УФО), был выявлен рак кожи. ваны о том, что препарат следует Метотрексат может снижать иммун, применять 1 раз в неделю, а не еже, ный ответ на вакцинацию, поэтому дневно.

Методжект внезапно, в т.ч. при применении пре, Метотрексат цитотоксичен, поэтому парата в малых дозах. В случае зна, в обращении с ним необходимо со, чительного снижения числа лейко, блюдать осторожность.

цитов или тромбоцитов необходимо Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио, фето, немедленно прервать лечение метот, рексатом и провести адекватную токсичным и тератогенным препара, поддерживающую терапию. Пациен, том. Проявляет мутагенную актив, там должно быть рекомендовано со, ность in vivo и in vitro. Исследование общать о любых признаках и симпто, канцерогенности на грызунах не вы, мах возможных инфекций. Пациен, явило увеличение частоты опухолей ты, одновременно применяющие ге, при применении метотрексата.

матотоксичные препараты (напри, За проходящими терапию препара, мер лефлуномид), должны тщатель, том Методжект пациентами следует но наблюдаться с контролем показа, осуществлять надлежащее наблюде, телей крови и числа тромбоцитов.

ние с тем, чтобы признаки возможно, го токсического воздействия и побоч, 3. Исследование функции печени: осо, ных реакций выявлялись и оценива, бое внимание должно быть уделено лись с минимальной задержкой. выявлению возможного токсического Методжект должен назначаться толь влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано ко врачом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антимета при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при болической терапии.

Ввиду возможного развития тяже биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения лых или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть пол или развившихся в процессе лечения.

Обычно нарушения, развившиеся в ностью информированы врачом о процессе лечения, приходят в норму в возможных рисках и рекомендуемых течение 2 нед после прерывания тера мерах безопасности.

пии метотрексатом, после чего по Рекомендуемые обследования и меры усмотрению лечащего врача лечение безопасности может быть возобновлено.

Перед началом или возобновлением ле, При применении метотрексата по чения метотрексатом: должен быть ревматологическим показаниям не выполнен полный общий анализ крови существует очевидной необходимо, с определением уровня тромбоцитов;

сти проведения биопсии печени для биохимический анализ крови с опреде, контроля печеночной токсичности.

лением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбуми, Особое внимание следует уделить па, на;

рентгенологическое обследование циентам с факторами риска, такими грудной клетки, исследование функ, как избыточное употребление алко, ции почек. При необходимости — тес, голя, устойчивое повышение уровня ты на туберкулез и гепатит. ферментов печени, заболевания пече, ни в анамнезе, сахарный диабет, ожи, Во время лечения (не реже 1 раза в ме, рение, применение гепатотоксичных сяц в первые 6 мес лечения, далее — не препаратов или препаратов, воздей, реже 1 раза в 3 мес) необходимо про, ствующих на гемопоэз в анамнезе.

водить:

1. Обследование слизистой полости Контроль печеночных ферментов в рта и глотки. сыворотке крови: у 13–20% пациен, 2. Полный общий анализ крови с тов сообщалось о транзиторном 2–3 кратном превышении нормаль, определением уровня тромбоцитов.

Подавление гемопоэза, вызванное ного уровня трансаминаз. В случае метотрексатом, может происходить устойчивого повышения уровня пе, 294 Методжект Глава ченочных ферментов должен быть рывания лечения и тщательного об, рассмотрен вопрос снижения дозы следования с целью постановки диа, или прекращения лечения. гноза. Клинические симптомы вы, званного применением метотрексата Ввиду токсического воздействия пре, поражения легких разнообразны, од, парата на печень во время лечения нако типичными признаками являют, пациентам, за исключением случаев ся лихорадка, кашель, затрудненное очевидной необходимости, следует дыхание, гипоксемия. Рентгеновское воздерживаться от одновременного обследование грудной клетки являет, применения других гепатотоксичных ся обязательным для исключения на, препаратов;

также следует избегать личия инфильтратов или инфекции.

или существенно сократить употреб, Возможность заболевания органов ление алкоголя.

дыхания, вызванного применением У пациентов, применяющих другие метотрексата, не зависит от применя, гепатотоксичные или гематотоксич, емых доз препарата.

ные препараты (например лефлуно, мид), следует тщательно контролиро, В случае увеличения дозы метотрек, вать уровень печеночных ферментов. сата частота обследований должна быть увеличена!

4. Контроль функции почек и анализ Метотрексат влияет на иммунную мочи.

систему и может ухудшать реакцию Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недоста на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тес точности функции почек следует тов. Особенная осторожность требу ожидать повышения уровня метот рексата в плазме, что способно приве ется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфек сти к проявлению серьезных нежела ционными заболеваниями вне перио тельных побочных эффектов.

дов обострения (herpes zoster, тубер В случаях возможного снижения фун кулез, гепатит В или С) из за возмож кции почек (например у пожилых па ности обострения заболевания.

циентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это от Необходим отказ от иммунизации.

Интервал между применением ме, носится к случаям одновременного тотрексата и введением живых и назначения препаратов, влияющих на инактивированных вирусных вакцин выведение метотрексата, препаратов, должен составлять не менее 3 мес, способных привести к поражению по, возможно до 12 мес (в зависимости от чек (например НПВС), а также препа, иммунного статуса больного).


ратов, способных влиять на систему кроветворения. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом Дегидратация также может усили, необходимо прервать.

вать токсичность метотрексата.

Не следует подвергать незащищен, 5. Обследование дыхательной системы.

ную кожу слишком длительному сол, Особое внимание необходимо обра, нечному облучению или злоупотреб, щать на симптомы ухудшения функ, лять УФ лампой (возможна реакция ции легких, в случае надобности дол, фотосенсибилизации).

жны быть проведены соответствую, Сочетание с лучевой терапией может щие тесты. Симптомы поражения ор, увеличивать риск угнетения костно, ганов дыхания (особенно сухой не, го мозга.

продуктивный кашель), неспецифи, У пациентов, применяющих низкие ческий пневмонит, возникающие во дозы метотрексата, могут возникать время терапии метотрексатом, могут злокачественные лимфомы;

в этих свидетельствовать о потенциально случаях лечение должно быть пре, опасном заболевании и требуют пре, ® Мильгамма кращено. При отсутствии признаков активные вещества:

спонтанной регрессии лимфомы не, тиамина гидрохлорид.... 100 мг обходимо проведение цитотоксиче, пиридоксина ской терапии. гидрохлорид............. 100 мг При применении метотрексата воз, цианокобаламин............ 1 мг можно развитие остеонекроза и ос, лидокаина теопороза (1/1000, 1/100, «Побоч, гидрохлорид.............. 20 мг ные действия»), что увеличивает вспомогательные вещества: бен, риск переломов. зиловый спирт — 40 мг;

натрия Влияние на способность управлять ав, полифосфат — 20 мг;

калия гекса, томобилем или выполнять работы, цианоферрат — 0,2 мг;

натрия требующие повышенной скорости фи, гидроксид — 12 мг;

вода для инъ, зических и психических реакций. Поско, екций — до 2 мл.

льку метотрексат способен оказывать ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ влияние на ЦНС (ощущение устало, сти, головокружение), пациентам, при, ФОРМЫ. Прозрачный раствор крас, меняющим препарат, следует воздер, ного цвета.

живаться от управления автомобилем ФАРМАКОДИНАМИКА. Нейрот, и использования механизмов. ропные витамины группы В оказыва ют благоприятное воздействие на вос ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для палительные и дегенеративные заболе инъекций, 10 мг/мл. По 7,5 мг/0,75 мл, вания нервов и двигательного аппара 10 мг/1 мл, 15 мг/1,5 мл, 20 мг/2 мл та. Тиамин играет ключевую роль в ме или 25 мг/2,5 мл в градуированном шприце из нейтрального бесцветного таболизме углеводов, а также в цикле стекла (тип1 Е.Ф.), закрытом резино Кребса с последующим участием в вой пробкой, с полимерной насадкой синтезе тиамина пирофосфата и АТФ.

на фланец, в блистере ПВХ/бумага. Пиридоксин участвует в метаболизме Игла для инъекций в блистере протеина и частично — в метаболизме ПЭ/бумага. 1 наполненный шприц с углеводов и жиров. Физиологической препаратом и 1 игла в блистере поме щены в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Метотрексат* (Methotrexate*) Синонимы Методжект2: р р д/ин. (Medac)...... ® ® МИЛЬГАММА (MILGAMMA ) Пиридоксин* + Тиамин* + Цианокобаламин* + [Лидокаин*].................. Wrwag Pharma GmbH & Co. KG (Германия) СОСТАВ Раствор для внутримы/ шечного введения.......... 2 мл 296 ® Мильгамма Глава функцией обоих витаминов является деляется во всем организме, проника, ет через плаценту и обнаруживается в потенцирование действия друг друга, материнском молоке, депонируется в проявляющееся в положительном вли, печени и окисляется до 4 пиридокси, янии на нервную и нейромышечную новой кислоты, которая экскретиру, системы. Цианокобаламин участвует в ется с мочой максимум через 2–5 ч синтезе миелиновой оболочки, умень, после абсорбции. В человеческом ор, шает болевые ощущения, связанные с ганизме содержится 40–150 мг вита, поражением периферической нервной мина В6 и его ежедневная скорость системы, стимулирует нуклеиновый элиминации около 1,7–3,6 мг при обмен через активацию фолиевой кис, скорости восполнения 2,2–2,4%.

лоты. Лидокаин — местноанестезиру, ющее средство, вызывающее все виды ПОКАЗАНИЯ. В качестве патогене, местной анестезии: терминальную, ин, тического и симптоматического сред, фильтрационную, проводниковую. ства в составе комплексной терапии заболеваний и синдромов нервной си, ФАРМАКОКИНЕТИКА. После в/м стемы различного происхождения:

введения тиамин быстро абсорбиру, • невралгия;

ется из места инъекции и поступает в • неврит;

кровь (484 нг/мл через 15 мин в пер • парез лицевого нерва;

вый день введения дозы в 50 мг) и рас • ретробульбарный неврит;

пределяется неравномерно в организ • ганглиониты (включая опоясываю ме при содержании его в лейкоци щий лишай);

тах — 15%, эритроцитах — 75% и в • плексопатия;

плазме — 10%. В связи с отсутствием • нейропатия;

значительных запасов витамина в ор • полинейропатия (в т.ч. диабетиче ганизме, он должен поступать в орга ская, алкогольная);

низм ежедневно. Тиамин проникает • ночные мышечные судороги, осо через гематоэнцефалический и пла бенно у лиц старших возрастных центарный барьеры и обнаруживается групп;

в материнском молоке. Тиамин выво • неврологические проявления ос дится с мочой в альфа фазе через 0, теохондроза позвоночника: радику, ч, в бета фазе — через 1 ч и в термина, лопатия, люмбоишалгия, мышеч, льной фазе — в течение 2 дней. Основ, но тонические синдромы.

ными метаболитами являются: тиа, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ минкарбоновая кислота, пирамин и • повышенная индивидуальная чув, некоторые неизвестные метаболиты.

ствительность к компонентам пре, Из всех витаминов тиамин сохраняет, парата;

ся в организме в наименьших количе, • декомпенсированная сердечная не, ствах. Организм взрослого человека достаточность;

содержит около 30 мг тиамина в виде • период беременности и грудного тиамина пирофосфата (80%), тиамина вскармливания;

трифосфата (10%) и остальное коли, • детский возраст.

чество в виде тиамина монофосфата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ После внутримышечной инъекции НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ пиридоксин быстро абсорбируется в ДЬЮ. Применение препарата проти, кровяное русло и распределяется в вопоказано в период беременности и организме, выполняя роль коэнзима грудного вскармливания (см. «Проти, после фосфорилирования группы СН2ОН в 5 м положении. Около 80% вопоказания»).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распре, ЗЫ. В/м (глубоко).

® Мильгамма В случаях выраженного болевого син, Общие расстройства и нарушения в дрома для быстрого достижения высо, месте введения: в отдельных случа, кого уровня препарата в крови лечение ях — может возникнуть раздражение целесообразно начинать с 2 мл еже, в месте введения препарата, систем, дневно в течение 5–10 дней. В дальней, ные реакции возможны при быстром шем после стихания болевого синдро, введении или при передозировке.

ма и при легких формах заболевания Если любые из указанных побочных переходят либо на терапию лекарст, эффектов усугубились или появи, венной формой для приема внутрь (на, лись любые другие побочные эффек, пример препарат Мильгамма® компо, ты, не указанные в инструкции, необ, зитум), либо на более редкие инъекции ходимо сообщить об этом врачу.

(2–3 раза в нед в течение 2–3 нед) с ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Тиамин пол, возможным продолжением терапии ностью распадается в растворах, содер, лекарственной формой для приема жащих сульфиты. И как следствие, про, внутрь. Рекомендуется еженедельный дукты распада тиамина инактивируют контроль терапии со стороны врача.

действие других витаминов. Тиамин Переход на терапию лекарственной несовместим с окисляющими и восста, формой для приема внутрь рекомен, навливающими соединениями, в т.ч.

дуется осуществлять в наиболее воз йодидами, карбонатами, ацетатами, та можный короткий срок.

ниновой кислотой, аммония железа цитратом, фенобарбиталом, рибофла ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота вином, бензилпенициллином, декстро проявления неблагоприятных побоч зой, дисульфитами. Медь ускоряет раз ных реакций приведена в соответст вии с классификацией ВОЗ: очень ча рушение тиамина;

кроме того, тиамин утрачивает свою эффективность при сто (более 1/10);

часто (менее 1/10, но увеличении значений рН более 3.

более 1/100);

нечасто (менее 1/100, но более 1/1000);

редко (менее 1/1000, но Терапевтические дозы пиридоксина ослабляют эффект леводопы (реду более 1/10000);

очень редко (менее цируется антипаркинсоническое дей 1/10000), включая отдельные случаи (симптомы проявляются с неизвест, ствие леводопы) при одновременном ной частотой). приеме. Так же наблюдается взаимо, Со стороны иммунной системы: ред, действие с циклосерином, пеницил, ко — аллергические реакции (кожная ламином, изониазидом. При паренте, сыпь, затрудненное дыхание, анафи, ральном применении лидокаина в лактический шок, отек Квинке). случае дополнительного использова, ния норэпинефрина и эпинефрина Cо стороны нервной системы: в отде, возможно усиление побочного дейст, льных случаях — головокружение, вия на сердце. Так же наблюдается спутанность сознания.

взаимодействие с сульфонамидами.

Cо стороны CCC: очень редко — тахи, Цианокобаламин несовместим с со, кардия;

в отдельных случаях — бра, лями тяжелых металлов. Рибофла, дикардия, аритмия.

вин также оказывает деструктивное Cо стороны ЖКТ: в отдельных случа, действие, особенно при одновремен, ях — рвота.

ном воздействии света;

никотинамид Cо стороны кожи и подкожных тка, ускоряет фотолиз, в то время как ан, ней: очень редко — повышенное пото, тиоксиданты оказывают ингибирую, отделение, акне, зуд, крапивница.


щее действие.

Cо стороны костно мышечной и сое, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: отмена динительной ткани: в отдельных слу, чаях — судороги. препарата, симптоматическая терапия.

298 ® Мильгамма композитум Глава пиридоксина гидрохло, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При случай, рид....................... 100 мг ном в/в введении больной должен на, блюдаться доктором или должен быть вспомогательные вещества:

госпитализирован в зависимости от МКЦ — 222 мг;

повидон (значе, ние К=30) — 8 мг;

омега 3 триг, тяжести симптомов.

Влияние на способность управлять лицериды (20%) — 5 мг;

крем, автомобилем или выполнять работы, ния диоксид коллоидный — требующие повышенной скорости мг;

кармеллоза натрия — 3 мг;

физических и психических реакций. тальк — 5 мг Информация о предостережении от, оболочка: шеллак — 3 мг;

сахароза носительно применения препарата — 92,399 мг;

кальция карбонат — водителями транспортных средств и 91,675 мг;

тальк — 55,13 мг;

ака, лицами, работающими с потенциаль, ции камедь — 14,144 мг;

кукуруз, но опасными механизмами, отсутст, ный крахмал — 10,23 мг;

титана вует.

диоксид — 14,362 мг;

кремния ди, ФОРМА ВЫПУСКА. Раствор для оксид коллоидный — 6,138 мг;

по, внутримышечного введения. видон (значение К=30) — 7, По 2 мл в ампулах из коричневого мг;

макрогол 6000 — 2,023 мг;

гли светозащитного гидролитического церол 85% — 2,865 мг;

полисорбат стекла типа I, на каждую ампулу на 80 — 0,169 мг;

воск горный глико клеивают этикетку и краской наносят левый — 0,12 мг белую точку.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 1, 2 или 5 кон ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые турных ячейковых упаковок помеща драже, белого цвета.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Бенфоти ют в картонную пачку.

амин — жирорастворимое производ По 5 ампул в картонном поддоне с разделителями. По 1 или 5 картон ное тиамина (витамин В1), в организ ных поддонов помещают в картон ме фосфорилируется до биологически ную пачку.

По 10 ампул в картонном поддоне с разделителями. По 1 картонному поддону помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

® МИЛЬГАММА КОМПОЗИТУМ ® (MILGAMMA COMPOSITUM) Бенфотиамин* + Пиридоксин*................... Wrwag Pharma GmbH & Co. KG (Германия) СОСТАВ 8Драже............... 1 драже активные вещества:

бенфотиамин............. 100 мг ® Мильгамма композитум активных коферментов — тиамина ди, кой проникающей способностью и фосфата и тиамина трифосфата. Тиа, всасывается, в основном не превра, мина дифосфат является кофермен, щаясь в тиамин. За счет фермента, том пируватдекарбоксилазы, 2 оксог, тивного дебензоилирования после лютаратдегидрогеназы и транскетола, всасывания образуется тиамин и био, зы, участвуя таким образом в пентозо, логически активные коферменты — фосфатном цикле окисления глюкозы тиамина дифосфат и тиамина три, (в переносе альдегидной группы). фосфат. Особенно высокие уровни Фосфорилированная форма пири, данных коферментов наблюдаются в доксина (витамин В6) — пиридокса, крови, печени, почках, мышцах и го, льфосфат — является коферментом ловном мозге.

ряда ферментов, влияющих на все Пиридоксин (витамин В6) и его про, этапы неокислительного метабо, изводные всасываются преимущест, лизма аминокислот. Пиридоксаль, венно в верхних отделах ЖКТ в ходе фосфат участвует в процессе декар, пассивной диффузии. В сыворотке боксилирования аминокислот и, крови пиридоксальфосфат и пири, следовательно, в образовании фи, доксаль связаны с альбумином. Пе, зиологически активных аминов (на, ред проникновением через клеточ пример адреналин, серотонин, до ную мембрану пиридоксальфосфат, фамин, тирамин). Участвуя в транс связанный с альбумином, гидролизу аминировании аминокислот, пири ется щелочной фосфатазой с образо доксальфосфат вовлечен в анаболи ванием пиридоксаля.

ческие и катаболические процессы Оба витамина выводятся преимуще (например, являясь коферментом ственно с мочой. Примерно 50% тиа таких трансаминаз, как глута мат оксалоацетат трансаминаза, мина выводится в неизмененном виде или в виде сульфата. Оставшую глутамат пируват трансаминаза, ся часть составляют несколько мета кетоглутарат трансаминаза), а болитов, среди которых выделяют ти также в различные реакции распада аминовую кислоту, метилтиазолук и синтеза аминокислот. Витамин В сусную кислоту и пирамин. Средний вовлечен в 4 разных этапа метабо, T1/2 из крови бенфотиамина составля, лизма триптофана.

ет 3,6 ч, T1/2 пиридоксина при приеме ФАРМАКОКИНЕТИКА. При при, внутрь составляет примерно 2–5 ч.

еме внутрь большая часть бенфотиа, Биологический T1/2тиамина и пири, мина всасывается в двенадцатиперст, доксина составляет примерно 2 нед.

ной кишке, меньшая — в верхнем и ПОКАЗАНИЯ. Неврологические за, среднем отделах тонкой кишки. Бен, болевания при подтвержденном де, фотиамин всасывается за счет актив, фиците витаминов В1 и В6.

ной резорбции при концентрациях ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ мкмоль и за счет пассивной диффу, • повышенная индивидуальная чув, зии при концентрациях 2 мкмоль.

ствительность к тиамину, бенфоти, Являясь жирорастворимым произ, амину, пиридоксину или другим водным тиамина (витамин В1), бен, компонентам препарата;

фотиамин всасывается быстрее и бо, • декомпенсированная сердечная не, лее полно, чем водорастворимый тиа, достаточность;

мина гидрохлорид. В кишечнике бен, фотиамин превращается в S бензоил, • врожденная непереносимость тиамин в результате дефосфорилиро, фруктозы, синдром мальабсорбции вания фосфатазами. S бензоилтиа, глюкозы и галактозы или глюко, зо изомальтозный дефицит;

мин жирорастворим, обладает высо, 300 ® Мильгамма композитум Глава Со стороны кожи и подкожно жиро, • период беременности и грудного вой клетчатки: единичные спонтан, вскармливания;

ные сообщения — угревая сыпь, по, • детский возраст, в связи с отсутст, вышенное потоотделение.

вием данных.

Со стороны ССС: единичные спон, ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ танные сообщения — тахикардия.

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применение препарата проти, Если любые из указанных побочных вопоказано в период беременности и эффектов усугубились или появи, грудного вскармливания. лись любые другие побочные эффек, ты, не указанные в инструкции, необ, СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ходимо сообщить об этом врачу.

ЗЫ. Внутрь. Драже следует запивать большим количеством жидкости. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В терапевти, Если иное не предписано лечащим ческих дозах пиридоксин (витамин врачом, взрослому пациенту следует В6) может снижать эффект леводопы.

принимать по 1 драже в сутки.

Одновременное применение антаго, В острых случаях после консульта, нистов пиридоксина (например гид, ции врача доза может быть увеличена ралазин, изониазид, пеницилламин, до 1 драже 3 раза в день. После 4 нед циклосерин), употребление алкоголя лечения врач должен принять реше и длительный прием эстрогенсодер ние о необходимости продолжения жащих пероральных контрацептивов приема препарата в повышенной дозе может привести к недостаточности и рассмотреть возможность сниже витамина В6 в организме.

ния повышенной дозы витаминов В При приеме одновременно с фтору и В1 до 1 драже в сутки. По возможно рацилом отмечается дезактивация сти доза должна быть снижена до драже в сутки с целью снижения рис тиамина (витамина В1), поскольку ка развития нейропатии, ассоцииро фторурацил конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиа ванной с применением витамина В6.

мина дифосфата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота побочных эффектов распределяется в ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

следующем порядке: очень часто (более учитывая широкий терапевтический 10% случаев);

часто (в 1–10% случаев);

диапазон, передозировка бенфотиа, нечасто (в 0,1–1% случаев);

редко (в мина при приеме внутрь является ма, 0,01–0,1% случаев);

очень редко (менее ловероятной. Прием высоких доз пи, 0,01% случаев);

частота неизвестна ридоксина (витамин В6) в течение ко, (единичные спонтанные сообщения). роткого промежутка времени (в дозе Со стороны иммунной системы: очень более 1 г в сутки) может привести к редко — реакция гиперчувствитель, кратковременному появлению ней, ности (кожные реакции, зуд, крапив, ротоксических эффектов. При при, ница, кожная сыпь, затрудненное ды, менении препарата в дозе 100 мг в хание, отек Квинке, анафилактиче, сутки на протяжении более 6 мес так, ский шок). же возможно развитие нейропатий.

Со стороны нервной системы: еди, Передозировка, как правило, прояв, ничные спонтанные сообщения — пе, ляется в виде развития сенсорной по, риферическая сенсорная нейропатия линейропатии, которая может сопро, при длительном применении препа, вождаться атаксией. Прием препара, рата (более 6 мес);

в отдельных случа, та в крайне высоких дозах может при, ях — головная боль. водить к конвульсиям. На новорож, Со стороны ЖКТ: очень редко — тош, денных и младенцев препарат может нота. оказать сильное седативное действие, ® Найз вызвать гипотонию и нарушения ды, фат — 0,2 мг;

ароматизатор (Нар, хания (диспноэ, апноэ). цисс 938) — 4 мг Лечение: при приеме пиридоксина в ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ дозе, превышающей 150 мг/кг, реко, ФОРМЫ. Гель: прозрачный, свет, мендуется вызвать рвоту и принять ло желтого или желтого цвета, сво, активированный уголь. Провокация бодный от посторонних частиц.

рвоты наиболее эффективна в тече, ® ФАРМАКОДИНАМИКА. Найз ние первых 30 мин после приема пре, гель — НПВС нового поколения из парата. Может потребоваться приня, класса сульфонамидов. Оказывает тие экстренных мер.

местное обезболивающее и противо, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При приме, воспалительное действие.

нении препарата в дозе 100 мг в сутки Нимесулид — селективный конку, на протяжении более 6 мес возможно рентный обратимый ингибитор ЦОГ 2 (эндопероксид ПГ Н2 синте, развитие сенсорной периферической нейропатии. тазы). Снижает концентрацию корот, Влияние на способность управлять коживущего ПГ Н2, субстрата для ки, нин стимулированного синтеза ПГ автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости Е2, в очаге воспаления и в восходящих путях проведения болевых импуль физических и психических реакций.

Нет никаких предостережений отно сов в спинном мозге.

сительно применения препарата во Снижение концентрации ПГ Е2 (ме диатора воспаления и боли) умень дителями транспортных средств и лицами, работающими с потенциаль шает активацию простаноидных ре но опасными механизмами. цепторов ЕР типа, что проявляется анальгетическим и противовоспали ФОРМА ВЫПУСКА. Драже. По драже в контурной ячейковой упаков тельным эффектами.

ке (блистере) из ПВХ пленки и алю При местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в миниевой фольги. По 2 или 4 блистера месте нанесения геля, в т.ч. болей в помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

® НАЙЗ (NISE) Нимесулид*................... Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. (Индия) СОСТАВ 8Гель для наружного применения................. 1 г активное вещество:

нимесулид................ 10 мг вспомогательные вещества:

N метил 2 пирролидон — 250 мг;

пропиленгликоль — 100 мг;

мак, рогол — 315,5 мг;

изопропанол — 100 мг;

вода очищенная — 200 мг;

карбомер 940 — 20 мг;

бутилгид, роксианизол — 0,2 мг;

тиомер, сал — 0,1 мг;

калия дигидрофос, 302 ® Найз Глава суставах в покое и при движении, нением ацетилсалициловой кисло, уменьшает утреннюю скованность и ты или иного НПВС;

припухлость суставов. Способствует • беременность;

увеличению объема движений. • период лактации;

• детский возраст до 7 лет.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При нане, сении геля концентрация активного С осторожностью: печеночная недо, вещества в системном кровотоке статочность;

почечная недостаточ, крайне низка. Cmax после однократного ность;

выраженная сердечная недо, нанесения отмечается к концу первых статочность;

артериальная гипертен, суток, ее величина более чем в 300 раз зия;

сахарный диабет типа 2;

детский и ниже таковой для пероральных лекар, пожилой возраст.

ственных форм нимесулида. Следов СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ основного метаболита нимесулида — ЗЫ. Наружно. Перед нанесением геля 4 гидроксинимесулида — в крови не необходимо вымыть и высушить по, обнаруживается.

верхность кожи.

ПОКАЗАНИЯ Равномерным тонким слоем наносят • местное симптоматическое лечение столбик геля длиной примерно 3 см воспалительных и дегенеративных на область максимальной болезнен заболеваний опорно двигательной ности, не втирая, 3–4 раза в сутки.

системы (суставной синдром при Количество геля и частота его приме ревматизме и обострении подагры, нения (не более 4 раз в сутки) может ревматоидный артрит, псориатиче варьировать в зависимости от вели ский артрит, анкилозирующий чины обрабатываемого участка и ре спондилоартрит, остеоартроз, ос акции пациента.

теохондроз с корешковым синдро Не следует применять гель более мом, радикулит, воспалительное дней без консультации врача.

поражение связок, сухожилий, бур ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Мест сит;

ишиас, люмбаго);

ные реакции: зуд, крапивница, шелу • мышечные боли ревматического и шение, транзиторное изменение цвета неревматического происхождения;

кожи (не требует отмены препарата).

• посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно двигатель, При появлении каких либо побоч, ного аппарата (повреждения и раз, ных реакций следует прекратить при, рывы связок, ушибы). менение препарата и проконсульти, роваться с врачом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ При нанесении геля на обширные • повышенная чувствительность к участки кожи не исключено развитие нимесулиду и компонентам препа, системных побочных реакций: изжо, рата;

• эрозивно язвенные поражения ЖКТ га, тошнота, рвота, диарея, гастрал, гия, изъязвление слизистой ЖКТ, (в стадии обострения);

повышение активности печеночных • кровотечения из ЖКТ;

трансаминаз;

головная боль, голово, • дерматозы;

кружение;

задержка жидкости, гема, • повреждения эпидермиса и инфек, турия;

аллергические реакции (ана, ции кожных покровов в области филактический шок, кожная сыпь);

применения;

тромбоцитопения;

лейкопения, ане, • выраженная почечная (Cl креати, мия, агранулоцитоз, удлинение вре, нина 30 мл/мин) или печеночная мени кровотечения.

недостаточность;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не исключе, • указание в анамнезе на явления бронхоспазма, связанные с приме, но фармакокинетическое взаимодей, ® Найз ствие с препаратами, конкурирующи, вспомогательные вещества: каль, ми за связь с белками плазмы крови. ция гидрофосфат — 75 мг;

МКЦ Следует соблюдать осторожность (тип 114) — 40 мг;

крахмал куку, при одновременном применении с рузный — 54 мг;

карбоксиметилк, дигоксином, фенитоином, препарата, рахмал натрия — 35 мг;

магния ми лития, диуретиками, циклоспори, стеарат — 3 мг;

кремния диоксид ном, метотрексатом, другими НПВС, коллоидный — 2 мг;

тальк — 1 мг гипотензивными и противодиабети, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ческими средствами.

ФОРМЫ. Таблетки: белые с желто, Если пациент применяет указанные ватым оттенком, круглые, двояковы, средства, перед использованием геля пуклые, с гладкой поверхностью.

ему следует проконсультироваться с ФАРМАКОДИНАМИКА. НПВС из врачом.

класса сульфонанилидов. Является ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо, селективным конкурентным ингиби, зировки препарата не описаны. Одна, тором ЦОГ 2, тормозит синтез ПГ в ко при нанесении больших количеств очаге воспаления. Угнетающее влия, геля (превышающих 50 г) на обшир, ние на ЦОГ 1 менее выражено (реже ные участки кожи не исключено раз, вызывает побочные эффекты, связан витие передозировки. Специфиче ные с угнетением синтеза ПГ в здоро ский антидот препарата не существу вых тканях). Оказывает противовос ет. Необходимо обратиться к врачу.

палительное, анальгезирующее и жа ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат ропонижающее действие.

рекомендуется наносить только на не ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорбция поврежденные участки кожи, избегая при приеме внутрь — высокая. Прием попадания на открытые раны.

пищи снижает скорость абсорбции, не Следует избегать попадания геля в оказывая влияние на ее степень. Tmax — глаза и на другие слизистые оболочки.

1,5–2,5 ч. Связь с белками плазмы — Нельзя использовать гель под возду 95%, с эритроцитами — 2%, с липопро хонепроницаемыми повязками.

теинами — 1%, с кислыми альфа1 гли После нанесения геля следует вы мыть руки с мылом. Необходимо плотно закрывать тубу после исполь, зования геля.

ФОРМА ВЫПУСКА. Гель для на, ружного применения, 1%. В тубе из ла, минированного алюминия, снабжен, ной мембраной для контроля первого вскрытия, 20 или 50 г. Каждая туба в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

НАЙЗ® (NISE) Нимесулид*................... Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. (Индия) СОСТАВ Таблетки............... 1 табл.

активное вещество:

нимесулид............... 100 мг 304 ® Найз Глава копротеидами — 1%. Изменение дозы • остеохондроз с корешковым синд, не влияет на степень связывания. ромом;

Cmax — 3,5–6,5 мг/л. Vd — 0,19–0,35 л/кг. • остеоартроз;

Проникает в ткани женских половых • миалгия ревматического и неревма, тического генеза;

органов, где после однократного прие, ма его концентрация составляет около • воспаление связок, сухожилий, бурситы (в т.ч. посттравматическое 40% от концентрации в плазме. Хоро, воспаление мягких тканей);

шо проникает в кислую среду очага • болевой синдром различного генеза воспаления (40%), синовиальную жид, (в т.ч. в послеоперационном перио, кость (43%). Легко проникает через ги, де, при травмах, альгодисменорея, стогематические барьеры.

зубная боль, головная боль, артрал, Метаболизируется в печени тканевы, гия, люмбоишиалгия).

ми монооксигеназами. Основной ме, таболит — 4 гидроксинимесулид ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • гиперчувствительность к нимесу, (25%) — обладает сходной фармако, лиду или вспомогательным компо, логической активностью, но вследст, нентам препарата;

вие уменьшения размеров молекул • полное или неполное сочетание способен быстро диффундировать по бронхиальной астмы, рецидивиру гидрофобному каналу ЦОГ 2 к ак ющего полипоза носа или околоно тивному центру связывания метиль ной группы. 4 гидроксинимесулид совых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и дру является водорастворимым соедине нием, для выведения которого не тре гих НПВС (в т.ч. в анамнезе);

• эрозивно язвенные изменения сли буется глутатион и реакции конъюга зистой оболочки желудка и двенад ции II фазы метаболизма (в т.ч.суль цатиперстной кишки, активное же фатирование, глюкуронирование).

лудочно кишечное кровотечение, T1/2 нимесулида составляет 1,56–4, цереброваскулярное или иное кро ч, 4 гидроксинимесулида — 2,89–4, ч. Выводится 4 гидроксинимесулид вотечение;

• воспалительные заболевания ки, почками (65%) и с желчью (35%), шечника (болезнь Крона, неспеци, подвергается энтерогепатической ре, фический язвенный колит) в фазе циркуляции.

обострения;

У больных с почечной недостаточно, • гемофилия и другие нарушения стью (Cl креатинина 1,8–4,8 л/ч или свертываемости крови;

30–80 мл/мин), а также у детей и лиц • декомпенсированная сердечная не, пожилого возраста фармакокинети, достаточность;

ческий профиль нимесулида сущест, • печеночная недостаточность или венно не меняется.

любое активное заболевание печени;



Pages:     | 1 |   ...   | 10 | 11 || 13 | 14 |   ...   | 21 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.