авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 21 |

«ДОКТОР РЕВМАТОЛОГИЯ Ежегодный сборник Москва ВЕДАНТА 2013 УДК 615.2/.3(035) Главный редактор ...»

-- [ Страница 4 ] --

При Cl креатинина 10 мл/мин реко, ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сторо, мендуемая доза — 15/3,75 мг/кг 1 раз ны пищеварительной системы: потеря в сутки (максимально 500/125 мг). аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли При гемодиализе рекомендуемая в животе, гастрит, стоматит, глоссит, доза — 15/3,75 мг/кг 1 раз в сутки. черный «волосатый» язык, потемне, Перед гемодиализом — 15/3,75 мг/кг. ние зубной эмали, геморрагический Для восстановления соответствую, колит (также может развиться после щих концентраций препарата в крови терапии), энтероколит, псевдомембра, необходимо после гемодиализа при, нозный колит, нарушение функции пе, нять еще одну дозу 15/3,75 мг/кг. чени, повышение активности АЛТ, Курс лечения составляет 5–14 дней. АСТ, ЩФ и/или уровня билирубина в Продолжительность курса лечения плазме крови, печеночная недостаточ, определяется лечащим врачом. Лече, ность (чаще у пожилых, мужчин, при ние не должно продолжаться более 14 длительной терапии), холестатическая дней без повторного медицинского желтуха, гепатит.

осмотра. Аллергические реакции: зуд, крапив, Инструкция по приготовлению сус/ ница, эритематозные высыпания, пензии мультиформная экссудативная эри, тема, ангионевротический отек, ана, Порошок для приготовления суспен, филактический шок, аллергический зии 125+31,25 мг/5мл — энергично васкулит, эксфолиативный дерматит, встряхнуть флакон, добавить 86 мл 74 ® Амоксиклав Глава Стивенса Джонсона, синдром этинилэстрадиол — риск развития острый генерализованный экзанте, кровотечений прорыва.

матозный пустулез, синдром, сход, В литературе описываются редкие ный с сывороточной болезнью, ток, случаи увеличения МНО у пациен, сический эпидермальный некролиз. тов при совместном применении аце, нокумарола или варфарина и амокси, Со стороны системы кроветворения и циллина. При необходимости одно, лимфатической системы: обратимая временного применения с антикоагу, лейкопения (включая нейтропению), лянтами ПВ или МНО должны тща, тромбоцитопения, гемолитическая тельно мониторироваться при назна, анемия, обратимое увеличение ПВ чении или отмене препарата.

(при совместном применении с анти, коагулянтами), обратимое увеличе, Комбинация с рифампицином анта, ние времени кровотечения, эозино, гонистична (взаимное ослабление ан, филия, панцитопения, тромбоцитоз, тибактериального эффекта). Препа, агранулоцитоз. ® рат Амоксиклав не следует приме, нять одномоментно в комбинации с Со стороны ЦНС: головокружение, бактериостатическими антибиотика, головная боль, судороги (могут про, ми (макролиды, тетрациклины), су, являться у пациентов с нарушением льфаниламидами из за возможного функции почек при приеме высоких снижения эффективности препарата доз препарата), гиперактивность.

Чувство тревоги, бессонница, изме ® Амоксиклав.

Препарат Амоксиклав снижает эф ® нение поведения, возбуждение.

фективность пероральных контра Со стороны мочевыделительной сис цептивов.

темы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия. ПЕРЕДОЗИРОВКА. Сообщений о Прочие: кандидоз и другие виды су летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффек перинфекции.

тов вследствие передозировки препа ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, ами рата нет.

Симптомы: в большинстве случаев — ногликозиды замедляют абсорбцию, расстройства со стороны ЖКТ (боль в аскорбиновая кислота повышает аб, животе, диарея, рвота), возможно так, сорбцию.

же тревожное возбуждение, бессонни, Диуретики, аллопуринол, фенилбу, ца, головокружение, в единичных слу, тазон, НПВС и другие ЛС, блокиру, чаях — судорожные припадки.

ющие канальцевую секрецию (пробе, Лечение: при передозировке пациент нецид), повышают концентрацию должен находиться под наблюдением амоксициллина (клавулановая кис, врача, лечение — симптоматическое.

лота выводится в основном путем В случае недавнего приема (менее 4 ч) клубочковой фильтрации).

препарата необходимо провести про, Одновременное применение препа, мывание желудка и назначить активи, ® рата Амоксиклав и метотрексата по, рованный уголь для уменьшения вса, вышает токсичность метотрексата.

сывания. Амоксициллин/клавуланат Назначение совместно с аллопурино, калия удаляется гемодиализом.

лом повышает частоту развития эк, зантемы. Следует избегать одновре, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При курсо, менного применения с дисульфира, вом лечении необходимо проводить мом. контроль состояния функции органов кроветворения, печени, почек.

Уменьшает эффективность ЛС, в процессе метаболизма которых обра, У пациентов с тяжелыми нарушения, зуется парааминобензойная кислота, ми функции почек требуется адекват, ® Амоксиклав ная коррекция дозы или увеличение фектов со стороны ЦНС, таких как го, интервалов между приемами. ловокружение, головная боль, судоро, ги, во время лечения следует соблю, С целью снижения риска развития дать осторожность при управлении побочных эффектов со стороны ЖКТ автомобилем и занятиями другими следует принимать препарат во время видами деятельности, требующими еды.

концентрации внимания и быстроты Возможно развитие суперинфенкции психомоторных реакций.

за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соот, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по, ветствующего изменения антибакте, крытые пленочной оболочкой, 250 мг + риальной терапии. 125 мг. По 15, 20 или 21 табл. и 2 осу, У пациентов, имеющих повышенную шителя (силикагель) в контейнере чувствительность к пенициллинам, круглой формы красного цвета с над, возможны перекрестные аллергиче, писью «несъедобно» во флаконе тем, ские реакции с цефалоспориновыми ного стекла, укупоренном металличе, антибиотиками. ской навинчивающейся крышкой с У женщин с преждевременным разры, контрольным кольцом с перфорацией вом плодных оболочек было установ, и прокладкой из ПЭНП внутри. 1 фл.

лено, что профилактическая терапия в картонной пачке.

амоксициллином + клавулановой Таблетки, покрытые пленочной обо кислотой может быть связана с повы лочкой, 500 мг + 125 мг. По 15 или шением риска развития некротизиру табл. и 2 осушителя (силикагель) в ющего колита у новорожденных.

контейнере круглой формы красного У пациентов со сниженным диурезом цвета с надписью «несъедобно» во очень редко возникает кристаллурия. флаконе темного стекла, укупоренном Во время применения больших доз металлической навинчивающейся амоксициллина рекомендуется прини крышкой с контрольным кольцом с мать достаточное количество жидко перфорацией и прокладкой из ПЭНП сти и поддерживать адекватный диу внутри. 1 фл. в картонной пачке.

рез для уменьшения вероятности обра По 5 или 7 табл. в блистере из покры, зования кристаллов амоксициллина.

той лаком жесткой алюминие, Лабораторные анализы. Высокие вой/мягкой алюминиевой фольги. По концентрации амоксициллина дают 2, 3 или 4 блистера по 5 табл. или ложноположительную реакцию на блистера по 7 табл. в картонной пачке.

глюкозу мочи при использовании ре, Таблетки, покрытые пленочной обо, актива Бенедикта или раствора Фе, лочкой, 875 мг + 125 мг. По 5 или линга. Рекомендуется использовать табл. в блистере из покрытой лаком ферментативные реакции с глюкози, жесткой алюминиевой/мягкой алю, дазой.

миниевой фольги. По 2 или 4 блисте, Специальные меры предосторожно, ра по 5 табл. или 2 блистера по 7 табл.

сти при уничтожении неиспользован, в картонной пачке.

ного лекарственного препарата. Нет Порошок для приготовления суспен, необходимости в специальных мерах зии для приема внутрь предосторожности при уничтожении Для дозировок 125 мг+31,25 мг/5 мл и неиспользованного препарата Амок, 250 мг+62,5 мг/5 мл сиклав®.

Первичная упаковка — по 25 г порош, Влияние на способность управлять ав, ка (100 мл готовой суспензии) во томобилем или выполнять работы, флаконе темного стекла с кольцевой требующие повышенной скорости фи, зических и психических реакций. Из за меткой (100 мл). Флакон закрыт на, возможности развития побочных эф, винчивающейся металлической 76 ® Амоксиклав Квиктаб Глава крышкой с контрольным кольцом, (эквивалентно 125 мг клавулано, внутри крышки — прокладка из вой кислоты для обеих дозиро, ПЭНП. вок) Вторичная упаковка — по 1 фл. с до, вспомогательные вещества: аро, зировочной ложкой с кольцевыми от, матизатор «Тропическая смесь»;

метками в полости на 2,5 и 5 мл («2,5 ароматизатор «Сладкий апель, СС» и «5 СС»), отметкой максималь, син»;

аспартам;

кремния диоксид ного наполнения 6 мл («6 СС») на коллоидный безводный;

железа ручке ложки в картонной пачке. Или (III) оксид желтый Е172;

тальк;

по 1 фл. вместе с дозировочной граду, касторовое масло гидрирован, ированной пипеткой в картонной ное;

МКЦ кремнийсодержащая пачке.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ Для дозировки 400 мг+57 мг/5 мл ФОРМЫ. Продолговатые восьмиуго, Первичная упаковка — по 8,75 г ( льные таблетки светло желтого цвета мл готовой суспензии), 12,5 г (50 мл готовой суспензии), 17,5 г (70 мл го, с вкраплениями коричневого цвета, с товой суспензии) или 35 г (140 мл го, фруктовым запахом.

товой суспензии) порошка во флако, ФАРМАКОДИНАМИКА. Амоксик не темного стекла с навинчивающей лав® Квиктаб представляет собой ком ся крышкой из ПЭВП с контрольным бинацию амоксициллина — полусин кольцом и с прокладкой внутри тетического пенициллина с широким крышки. Или по 17,5 г (70 мл готовой суспензии) во флаконе темного стек спектром антибактериальной актив ла с кольцевой меткой (70 мл) с на ности и клавулановой кислоты — не обратимого ингибитора бета лакта винчивающейся крышкой из ПЭВП с контрольным кольцом и с проклад маз. Клавулановая кислота образует кой внутри крышки. стойкий инактивированный комплекс Вторичная упаковка — по 1 фл. вмес с указанными ферментами и обеспе те с дозировочной градуированной чивает устойчивость амоксициллина пипеткой в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

® АМОКСИКЛАВ КВИКТАБ ® (AMOKSIСLAV QUICKTAB) Амоксициллин* + Клавула, новая кислота*................. Сандоз ЗАО (Россия) СОСТАВ Таблетки диспергируе/ мые.................... 1 табл.

активные вещества:

амоксициллина тригид, рат....................... 574 мг 1004,5 мг (эквивалентно 500 или 875 мг амоксициллина соответственно) клавуланат калия..... 148,87 мг ® Амоксиклав Квиктаб к воздействию бета лактамаз, проду, цируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота, подобная по структуре бета лактамным антибио, тикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.

® Амоксиклав Квиктаб обладает ши, роким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чув, ствительных к амоксициллину штам, мов, включая штаммы, продуцирую, щие бета лактамазы:

, грамположительные аэробы — Streptococcus pneumoniae, Streptococ, cus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистент, ных штаммов), Staphylococcus epider, midis (кроме метициллинрезистент ных штаммов), Staphylococcus saprop hyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.;

после приема. Значения Cmax состав, грамотрицательные аэробы — Bor ляют для амоксициллина (в зависи detella pertussis, Brucella spp., Campylo мости от дозы) 3–12 мкг/мл, для кла bacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerel вулановой кислоты — около la vaginalis, Haemophilus influenzae, мкг/мл. T1/2 амоксициллина состав Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., ляет 78 мин, клавулановой кисло Moraxella catarrhalis, Neisseria gonor ты — 60–70 мин.

rhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteu Оба компонента характеризуются хо rella multocida, Proteus spp., Salmonella рошим Vd в жидкостях и тканях орга spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersi низма (секрет придаточных пазух nia enterocolitica, Helicobacter pylori, носа, синовиальная жидкость, не, Eikenella corrodens;

бные миндалины, среднее ухо, плев,, грамположительные анаэробы — ральная жидкость, слюна и бронхиа, Peptococcus spp., Peptostreptococcus льный секрет, легкие, матка, яични, spp., Clostridium spp., Actinomyces isra, ки, печень, предстательная железа, elli, Fusobacterium spp., Prevotella spp.;

мышечная ткань, желчный пузырь,, грамотрицательные анаэробы — перитонеальная жидкость.) В моче Bacteroides spp. препарат присутствует в высоких концентрациях.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Основные Амоксициллин и клавулановая кис, фармакокинетические параметры лота не проникают через гематоэнце, амоксициллина и клавулановой кис, фалический барьер при невоспален, лоты сходны. Оба компонента хорошо ных мозговых оболочках.

всасываются после приема внутрь, прием пищи не влияет на степень вса, Амоксициллин и клавулановая кис, сывания. Биодоступность амоксицил, лота проникают через плацентарный лина и клавулановой кислоты при пе, барьер и в следовых концентрациях роральном приеме составляет соот, выводятся в грудное молоко.

ветственно 90 и 70%. Амоксициллин и клавулановая кис, лота характеризуются низким связы, Пик плазменных концентраций до, ванием с белками плазмы.

стигается приблизительно через 1 ч 78 ® Амоксиклав Квиктаб Глава ринов, другим бета лактамным ан, Амоксициллин частично метаболизи, руется, клавулановая кислота подвер, тибиотикам;

гается интенсивному метаболизму. • наличие в анамнезе указаний на хо, лестатическую желтуху и/или дру, Амоксициллин выводится почками гие нарушения функции печени, практически в неизмененном виде вызванные приемом амоксицилли, путем тубулярной секреции и клу, на/клавулановой кислоты;

бочковой фильтрации. Клавулановая • дети до 12 лет или с весом тела 40 кг.

кислота выводится путем клубочко, В связи с тем, что у большого числа вой фильтрации, частично в виде ме, пациентов, страдающих инфекцион, таболитов. Небольшие количества ным мононуклеозом и лимфолейко, могут выводиться через кишечник и зом, получавших ампициллин, на, легкими. T1/2 амоксициллина удлиня, блюдали появление эритематозной ется до 7,5 ч у пациентов с тяжелой сыпи, применение антибиотиков почечной недостаточностью. T1/2 кла, группы ампициллина у таких пациен, вуланата может удлиняться до 4,5 ч у тов не рекомендуется.

пациентов с тяжелой почечной недо, статочностью. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ Оба компонента удаляются гемодиа, лизом и незначительные количест ДЬЮ. Амоксиклав® Квиктаб может назначаться во время беременности ва — перитонеальным диализом.

при наличии четких показаний.

ПОКАЗАНИЯ. Инфекции, вызван Амоксициллин и клавулановая кис ные чувствительными штаммами лота в небольших количествах про микроорганизмов: никают в грудное молоко.

• инфекции верхних отделов дыхате СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО льных путей и ЛОР органов ЗЫ. Внутрь. Таблетки необходимо (острый и хронический синусит, растворить в половине стакана воды острый и хронический средний (минимум 30 мл) и тщательно переме отит, заглоточный абсцесс, тонзил шать, затем выпить или таблетки по лит, фарингит);

держать во рту до полного растворе, • инфекции нижних отделов дыхате, ния, после чего проглотить.

льных путей (острый бронхит с бак, С целью снижения риска развития териальной суперинфекцией, хро, побочных эффектов со стороны ЖКТ нический бронхит, пневмония);

следует принимать препарат в начале • инфекции мочевыводящих путей;

еды.

• инфекции в гинекологии;

Взрослым и детям старше 12 лет (или • инфекции кожи и мягких тканей, массой тела 40 кг): в случае легкого включая укусы человека и живот, и среднетяжелого течения инфек, ных;

ции — 1 табл. (625 мг) каждые 12 ч, в • инфекции костной и соединитель, случае инфекций дыхательных путей ной тканей;

и тяжелого течения инфекций — • инфекции желчных путей (холеци, табл. (625 мг) каждые 8 ч или 1 табл.

стит, холангит);

(1000 мг) каждые 12 ч.

• одонтогенные инфекции. В случае начала лечения с парентера, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ льного введения препарата его воз, • повышенная чувствительность к можно продолжить приемом перора, любому из компонентов препарата;

льных таблеток Амоксиклав® Квик, таб.

• повышенная чувствительность в анамнезе к любому антибиотику из Продолжительность лечения — до группы пенициллинов, цефалоспо, дней.

® Амоксиклав Квиктаб редко — гемолитическая анемия, об, Дозировки при почечной недостаточ, ратимое увеличение ПВ.

ности Со стороны мочевыделительной сис, В соответствии с тяжестью функцио, темы: очень редко — интерстициаль, нальных нарушений почек необходи, ный нефрит, кристаллурия.

мо снизить дозу препарата и/или уве, личить интервал дозирования. Прочие: редко — кандидоз и другие виды суперинфекции.

Больным с почечной недостаточно, стью умеренной степени (Cl креати, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Антациды, нина от 10 до 30 мл/мин) рекоменду, глюкозамин, слабительные ЛС, ами, ется 1 табл. (625 мг) каждые 12 ч. ногликозиды замедляют абсорбцию, Больным с тяжелой почечной недо, аскорбиновая кислота — повышает аб, статочностью (Cl креатинина 10 сорбцию.

мл/мин) рекомендуется 1 табл. (625 Диуретики, аллопуринол, фенилбу, мг) каждые 24 ч. тазон, НПВС и другие ЛС, блокиру, В случаях анурии следует увеличить ющие канальцевую секрецию, повы, интервал между приемом препарата шают концентрацию амоксициллина до 48 ч (и более). (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой филь ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч трации).

ные эффекты в большинстве случаев Одновременное применение препа слабые и преходящие.

рата Амоксиклав Квиктаб и метот ® Со стороны пищеварительной систе рексата повышает токсичность ме мы: потеря аппетита, тошнота, рвота, тотрексата.

диарея;

редко — нарушение функции Назначение совместно с аллопурино печени, повышение активности АЛТ лом повышает частоту развития эк или АСТ, повышение уровня ЩФ;

в зантемы. Следует избегать одновре единичных случаях — холестатиче менного применения с дисульфира ская желтуха, гепатит, псевдомембра мом.

нозный колит.

В некоторых случаях прием препара Аллергические реакции: зуд, крапив, та может увеличивать ПВ, в связи с ница, эритематозные высыпания;

этим следует соблюдать осторож, очень редко — мультиформная экссу, ность при одновременном назначе, дативная эритема, ангионевротиче, нии антикоагулянтов и препарата ский отек, анафилактический шок, ® Амоксиклав Квиктаб.

аллергический васкулит;

в единич, При комбинации с рифампицином — ных случаях — эксфолиативный дер, матит, синдром Стивенса Джонсона, взаимное ослабление антибактериа, ® льного эффекта. Амоксиклав Квик, токсический эпидермальный некро, таб следует применять за несколько лиз, острый генерализованный экзан, часов до приема бактериостатиче, тематозный пустуллез.

ских антибиотиков (макролидов, тет, Со стороны нервной системы: голово, рациклинов), сульфаниламидов.

кружение, головная боль;

очень редко Пробенецид снижает выведение — судороги (могут проявляться у па, амоксициллина, увеличивая его сы, циентов с нарушением функции по, вороточную концентрацию. Амок, чек при приеме высоких доз препара, ® сиклав Квиктаб снижает эффектив, та).

ность пероральных контрацептивов.

Со стороны системы кроветворения и ПЕРЕДОЗИРОВКА. Сообщений о лимфатической системы: редко — об, летальном исходе или возникновении ратимая лейкопения (включая ней, угрожающих жизни побочных эффек, тропению) и тромбоцитопения;

очень 80 Амоксициллин... Глава тов вследствие передозировки препа, мг+125 мг. По 2 табл. в блистере. По рата нет. или 7 блистеров в пачке картонной.

Симптомы: в большинстве случаев УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

включают расстройства со стороны По рецепту.

ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), Амоксициллин* + возможны также тревожное возбуж, дение, бессонница, головокружение, Клавулановая кислота* в единичных случаях — судорожные (Amoxicillin* + припадки.

Clavulanic acid*) Лечение: симптоматическое. При пе, редозировке пациент должен находи, Синонимы ться под наблюдением врача. ® Амоксиклав : пор. д/сусп.

В случае недавнего приема (менее для приема внутрь, табл.

ч) необходимо провести промывание п.п.о. (Сандоз ЗАО)................ желудка и назначить активирован, ® Амоксиклав Квиктаб8:

ный уголь для уменьшения всасыва, табл. дисперг. (Сандоз ЗАО)........ ния. Амоксициллин/клавуланат ка, Панклав8: табл. п.п.о.

лия удаляется гемодиализом. (STADA CIS)..................... ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При курсо Амтолметин гуацил* вом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов (Amtolmetin guacil*) кроветворения, печени, почек.

У пациентов с тяжелыми нарушения Синонимы ми функции почек требуется адекват Найзилат8: табл. п.п.о. (Dr.

ная коррекция дозы или увеличение Reddy’s Laboratories Ltd.)............ интервалов между приемом препарата. ® ® АНЖЕЛИК (ANGELIQ ) С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ Дроспиренон* + Эстрадиол*.....

следует принимать препарат в начале Bayer Pharmaceuticals AG (Германия) приема пищи.

Лабораторные показатели: высокие СОСТАВ концентрации амоксициллина дают Таблетки, покрытые пле/ ложноположительную реакцию на ночной оболочкой........ 1 табл.

глюкозу мочи при использовании ре, активное вещество:

актива Бенедикта или раствора Фе, эстрадиола гемигидрат линга. Рекомендуется использовать (в пересчете на эстради, ферментативные реакции с глюкози, ол).......................... 1 мг дазой. дроспиренон................ 2 мг Влияние на способность управлять вспомогательные вещества: лак, автомобилем или выполнять работы, тозы моногидрат — 48,2 мг;

крах, требующие повышенной скорости мал кукурузный — 14.4 мг;

крах, физических и психических реакций. мал кукурузный прежелатинизи, Данных об отрицательном влиянии рованный — 9,6 мг;

повидон препарата Амоксиклав® Квиктаб в ре, К25 — 4 мг;

магния стеарат — 0, комендуемых дозах на способности к мг;

гипромеллоза — 1,0112 мг;

управлению автомобилем или работе макрогол 6000 — 0,2024 мг;

с механизмами нет. тальк — 0,2024 мг, титана диок, сид — 0,5438 мг;

краситель желе, ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки дис, за оксид красный — 0,0402 мг пергируемые, 500 мг+125мг или ® Анжелик ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы ФОРМЫ. Круглые, двояковыпук, лые, умеренно красные (темно розо, сравнимы с показателями, характер, ными для периода непосредственно вые) таблетки, покрытые оболочкой, с после менопаузы.

тиснением «DL» в правильном шести, ЗГТ также оказывает благотворное угольнике на одной стороне.

действие на содержание коллагена в ФАРМАКОДИНАМИКА. Анже, коже, равно как и на ее плотность, и ® лик представляет собой комбиниро, также может замедлить процесс обра, ванный препарат для непрерывной за, зования морщин.

местительной гормональной терапии Кроме того, благодаря антиандроген, (ЗГТ), позволяющий избежать регу, ным свойствам дроспиренона, Анже, лярных кровотечений отмены, кото, ® лик оказывает терапевтическое воз, рые наблюдаются при циклической действие на такие андрогензависи, или фазовой ЗГТ. мые заболевания, как акне, себорея, Содержит 17 эстрадиол, который по андрогенетическая алопеция.

химической структуре и биологиче, Дроспиренон обладает антиминера, ским свойствам идентичен эндоген, локортикоидной активностью, уве, ному эстрадиолу человека, и произ личивает выведение натрия и воды, водное спиронолактона — дроспире что может предупреждать повыше нон, обладающий гестагенным, анти ние АД, массы тела, отеки, болезнен ность молочных желез и другие симп гонадотропным и антиандрогенным, томы, связанные с задержкой жидко а также антиминералокортикоидным сти. После 12 нед применения препа действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эст рата Анжелик отмечается неболь ® рогенов в женском организме после шое снижение АД (сАД — в среднем наступления менопаузы и обеспечи на 2–4 мм рт. ст., дАД — на 1–3 мм вает эффективное лечение психоэмо рт. ст.). Оказываемое влияние на АД циональных и вегетативных климак более выражено у женщин с погра терических симптомов («приливы», ничной артериальной гипертензией.

повышенное потоотделение, наруше, ние сна, повышенная нервная возбу, димость, раздражительность, сердце, биение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мы, шечные и суставные боли), инволю, ции кожи и слизистых оболочек, осо, бенно слизистых мочеполовой систе, мы (недержание мочи, сухость и раз, дражение слизистой влагалища, бо, лезненность при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефици, том эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции ос, теокластов и сдвигом процесса кост, ного ремоделирования в сторону об, разования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позво, ляет снизить риск переломов перифе, рических костей у женщин после на, 82 ® Анжелик Глава Через 12 мес применения препарата также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах мише, ® Анжелик средний показатель массы тела остается неизменным или сни, нях с образованием эстрона, эстриола, жается на 1,1–1,2 кг. катехолэстрогенов, а также сульфат, ных и глюкуронидных конъюгатов Дроспиренон не обладает андроген, этих соединений, которые обладают ной, эстрогенной, глюкокортикоид, существенно меньшей эстрогенной ак, ной и антиглюкокортикоидной ак, тивностью или не имеют эстрогенной тивностью, не влияет на толерант, активности. Клиренс эстрадиола из ность к глюкозе и инсулинрезистент, сыворотки — около 30 мл/мин/кг. Ме, ность. Это, в сочетании с антиминера, таболиты эстрадиола выводятся с мо, локортикоидным и антиандроген, чой и желчью с T1/2 приблизительно ным действием, обеспечивает дрос, ч. Концентрация эстрадиола в сыво, пиренону биохимический и фармако, ротке крови после многократного вве, логический профиль, сходный с есте, дения примерно в 2 раза выше, чем по, ственным прогестероном.

сле введения единичной дозы. В сред, ® Прием Анжелик ведет к снижению нем концентрация эстрадиола в сыво, уровня общего холестерина и холе, ротке крови находится в пределах от стерина ЛПНП. Дроспиренон ослаб, 20 пг/мл (минимальный уровень) ляет рост концентрации триглицери до 43 пг/мл (максимальный уровень).

дов, вызываемый эстрадиолом. ® После прекращения приема Анжелик Добавление дроспиренона преду уровни эстрадиола и эстрона возвра преждает развитие гиперплазии и щаются к исходным значениям в тече рака эндометрия.

ние приблизительно 5 суток.

Наблюдательные исследования дают Дроспиренон: после приема внутрь в основания полагать, что среди жен широком диапазоне доз дроспиренон щин в постменопаузе при использо быстро и полностью абсорбируется.

вании ЗГТ снижается показатель за Биодоступность после перорального болеваемости раком толстой кишки.

приема составляет 76–85%, прием ФАРМАКОКИНЕТИКА. Эстради пищи не влияет на биодоступность.

ол: после приема внутрь быстро и пол, Сmax в сыворотке (около 22 нг/мл) до, ностью абсорбируется. В ходе абсорб, стигается приблизительно через 1 ч ции и «первого прохождения» через после однократного и многократного печень эстрадиол частично подверга, приема 2 мг дроспиренона. Снижение ется метаболизму. После перорального концентрации дроспиренона в сыво, приема биодоступность составляет ротке носит двухфазный характер с около 5%, прием пищи не влияет на конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспи, биодоступность эстрадиола. Сmax в сы, ренон связывается с сывороточным воротке (приблизительно 22 пг/мл) альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид связывающим обычно достигается через 6–8 ч после приема. Эстрадиол связывается с аль, глобулином (КСГ). Около 3–5% об, бумином и с глобулином, связываю, щей концентрации дроспиренона в щим половые стероиды (ГСПС). Сво, сыворотке не связано с белком.

бодная фракция эстрадиола в сыворот, Основными метаболитами в сыво, ке составляет примерно 1–12%, а ротке человека являются кислая фор, ма дроспиренона и 4,5 дигидро дрос, фракция вещества, связанного пиренон 3 сульфат. Оба метаболита ГСПС, — в пределах 40–45%. Кажу, щийся объем распределения эстрадио, образуются без участия системы ци, ла после однократного в/в введения тохрома Р450. Клиренс дроспирено, составляет около 1 л/кг. Метаболизи, на из сыворотки составляет руется преимущественно в печени, а 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть ® Анжелик полученной дозы выводится в неиз, • тяжелые заболевания почек в на, стоящее время или в анамнезе или менном виде, большая часть — в виде острая почечная недостаточность метаболитов с мочой и калом в соот, (до нормализации показателей по, ношении 1,2:1,4 и с T1/2 около 40 ч.

чечной функции);

Равновесная концентрация достига, • острый артериальный тромбоз или ется примерно через 10 дней еже, тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к дневного приема препарата Анже, инфаркту миокарда, инсульту;

лик®. Вследствие длительного T1/ • тромбоз глубоких вен в стадии обо, дроспиренона равновесная концент, стрения, венозные тромбоэмболии рация в 2–3 раза превышает концент, в настоящее время или в анамнезе;

рацию после однократного приема. • наличие высокого риска венозных и ПОКАЗАНИЯ артериальных тромбозов;

• заместительная гормональная тера, • тромбоэмболия легочной артерии;

пия при климактерических рас, • выраженная гипертриглицериде, стройствах в постклимактериче, мия;

ском периоде, включая вазомотор, • беременность и лактация;

ные симптомы (такие как приливы • детский и подростковый возраст до жара, повышенное потоотделение), 18 лет;

нарушение сна, депрессивные со • врожденный дефицит лактазы, не стояния, раздражительность, инво переносимость лактозы, глюко люционные изменения кожи и мо зо галактозная мальабсорбция.

чеполового тракта у женщин с неу ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН даленной маткой;

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ • профилактика постменопаузного ДЬЮ. ЗГТ не назначается во время остеопороза.

беременности или кормления грудью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Не реко Крупномасштабные эпидемиологи мендуется начинать прием препарата ческие исследования стероидных Анжелик при наличии любого из пе гормонов, используемых для контра ® речисленных ниже состояний. Если цепции или ЗГТ, не выявили увели, какое либо из данных состояний воз, чения риска развития врожденных никнет во время приема препарата дефектов у детей, родившихся у жен, ® Анжелик, то следует немедленно пре, щин, которые принимали такие гор, кратить применение препарата: моны до беременности, а также тера, • гиперчувствительность к компо, тогенного воздействия гормонов при нентам препарата;

их случайном приеме в ранние сроки беременности.

• кровотечение из влагалища неясно, Небольшое количество половых гор, го происхождения;

монов может выделяться с материн, • подтвержденный или предполагае, ским молоком.

мый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ • подтвержденный или предполагае, ЗЫ. Внутрь. Если женщина не прини, мый диагноз гормонозависимого мает эстрогенов или переходит на Ан, предракового заболевания или гор, ® желик с другого комбинированного монозависимой злокачественной препарата для непрерывного приема, опухоли;

то она может начинать лечение в лю, • опухоли печени в настоящее время бое время. Пациентки, которые пере, или в анамнезе (доброкачественные ® ходят на Анжелик с комбинирован, или злокачественные);

ного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окон, • тяжелые заболевания печени;

84 ® Анжелик Глава чания кровотечения отмены. Каждая нечасто (от 1/1000 до 1/100);

редко упаковка рассчитана на 28 дневный (от 1/10 000 до 1/1000).

прием. Ежедневно следует принимать Психические расстройства: часто — по одной таблетке. После окончания эмоциональная лабильность.

приема 28 таблеток из текущей упа, Патология нервной системы: часто — ковки, на следующий день начинают мигрень.

® новую упаковку Анжелик (непре, Патология сосудов: нечасто — веноз, рывная ЗГТ), принимая первую таб, ные и артериальные тромбоэмболи, летку в тот же день недели, что и пер, ческие осложнения*.

вую таблетку из предыдущей упаков, Патология ЖКТ: часто — желудоч, но кишечные боли и боли в животе.

ки. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством Патология репродуктивной системы:

жидкости. Время суток, когда женщи, очень часто — боль в молочных желе, на принимает препарат, не имеет зна, зах, включая дискомфорт в молочных чения, однако, если она начала прини, железах, кровотечения из половых мать таблетки в какое либо конкрет, путей;

часто — полип шейки матки;

ное время, она должна придерживать, нечасто — рак молочной железы.

ся этого времени и дальше. Забытую *Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболиче.

таблетку необходимо принять как ские осложнения» включаетследующие медицинские можно скорее. Если же после обычно термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тром го времени приема прошло более 24 ч, боз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт дополнительную таблетку принимать головного мозга и инсульт, за исключением геморра не следует. При пропуске нескольких гического.

таблеток возможно развитие вагина **Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых на льного кровотечения. блюдений;

данные по частоте получены из клиниче ских исследований с применением препарата Анже.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо ® лик.

лее часто при применении препарата Дополнительная информация о венозных и артериаль Анжелик наблюдались такие нежела ных тромбоэмболических осложнениях, раке молоч ® ной железы и мигрени находится в разделах «Противо тельные лекарственные реакции показания» и «Особые указания».

(НЛР) как болезненность молочных Нежелательные реакции, которые желез, кровотечения из половых пу, возникают в единичных случаях или тей, желудочно кишечные боли и симптомы которых развиваются че, боли в животе. Эти реакции развива, рез очень длительное время после на, ются у 6% женщин, использующих чала терапии и которые считаются ® препарат Анжелик. связанными с применением препара, Нерегулярные кровотечения обычно тов из группы комбинированных исчезают при длительной терапии. средств для непрерывной заместите, Частота кровотечений снижается с льной гормональной терапии, пере, увеличением длительности лечения. числены ниже:

Серьезные нежелательные реакции, опухоли печени (доброкачествен, включают артериальные и венозные ные и злокачественные);

тромбоэмболические осложнения и, гормональные злокачественные рак молочной железы. опухоли или гормональные предра, ковые заболевания (если известно, НЛР, описанные в клинических ис, что у пациентки имеются подобные следованиях с применением препара, состояния, это служит противопока, ® та Анжелик, представлены ниже в занием к применению препарата Ан, порядке уменьшения тяжести. Для ® желик );

определения частоты используются желчнокаменная болезнь;

следующие понятия: очень часто деменция;

(1/10);

часто (от 1/100 до 1/10);

® Анжелик рак эндометрия;

крайней мере, в течение 4 нед после артериальная гипертензия;

прекращения приема препарата. В нарушения функции печени;

редких случаях на фоне сопутствую, гипертриглицеридемия;

щего приема некоторых антибиотиков (например пенициллиновой и тетра,, изменения толерантности к глюкозе циклиновой групп) наблюдалось сни, или влияние на резистентность пери, жение уровня эстрадиола. Вещества, в ферических тканей к инсулину;

значительной степени подвергающие, увеличение размеров миомы матки;

ся конъюгации (например парацета, реактивация эндометриоза;

мол), могут увеличивать биодоступ, пролактинома;

ность эстрадиола вследствие конку, хлоазма;

рентного ингибирования системы, желтуха и/или зуд, связанные с хо, конъюгации в процессе всасывания.

лестазом;

Чрезмерное потребление алкоголя во, возникновение или ухудшение состо, время ЗГТ может привести к увеличе, яний, для которых взаимосвязь с при, нию уровня циркулирующего эстра, менением ЗГТ точно не доказана: эпи, диола.

лепсия;

доброкачественные заболева, ПЕРЕДОЗИРОВКА. Исследования ния молочных желез;

бронхиальная острой токсичности не выявили риска астма;

порфирия;

системная красная острых побочных эффектов при слу волчанка;

отосклероз, малая хорея.

чайном приеме препарата в количест, у женщин с наследственным ангио ве, многократно превышающем суточ невротическим отеком экзогенные ную терапевтическую дозу. Симпто эстрогены могут способствовать обо мы, которые могут отмечаться при пе стрению симптомов;

редозировке: тошнота, рвота, вагина, гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапив льное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматиче ница).

ское.

Дополнительная информация о серь езных нежелательных явлениях, свя ® ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Анжелик занных с заместительной гормональ, не применяется с целью контрацеп, ной терапией, находится в разделе ции. При необходимости контрацеп, «Особые указания». ции следует применять негормональ, ные методы (за исключением кален, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Длительное дарного и температурного методов).

лечение препаратами, индуцирующи, При подозрении на беременность, ми ферменты печени (например неко, следует прекратить прием до тех пор, торыми противосудорожными и про, пока беременность не будет исключе, тивомикробными препаратами), мо, на (см. «Применение при беременно, жет увеличивать клиренс половых сти и кормлении грудью»).

гормонов и снижать их клиническую При наличии или ухудшении како, эффективность. Подобное свойство го либо из указанных ниже состоя, индуцировать ферменты печени было ний или факторов риска, прежде чем обнаружено у гидантоинов, барбиту, начать или продолжить прием препа, ратов, примидона, карбамазепина и ® рата Анжелик, следует оценить соот, рифампицина, наличие этой особен, ношение индивидуального риска и ности также предполагается у окскар, пользы лечения.

базепина, топирамата, фелбамата и При назначении ЗГТ женщинам, гризеофульвина. Максимальная ин, имеющим несколько факторов риска дукция ферментов обычно наблюда, развития тромбоза или высокую сте, ется не раньше, чем через 2–3 нед, но пень выраженности одного из факто, затем она может сохраняться еще, по 86 ® Анжелик Глава ров риска, следует учитывать воз, роксипрогестерона ацетата (МПА), можность взаимного усиления дейст, не было получено доказательств по, вия факторов риска и назначенного ложительного влияния на ССС. В лечения на развитие тромбоза. В по, широкомасштабных клинических ис, добных случаях суммарное значение пытаниях этого соединения было вы, имеющихся факторов риска повыша, явлено возможное возрастание риска ется. При наличии высокого риска ИБС в первый год применения с по, ® препарат Анжелик противопоказан следующим отсутствием положите, льного эффекта. В одном крупном Венозная тромбоэмболия. В ряде кон, клиническом исследовании при ис, тролируемых рандомизированных, а пользовании только КЛЭ обнаружи, также эпидемиологических исследо, лось потенциальное сокращение слу, ваний выявлен повышенный относи, чаев ИБС среди женщин в возрасте тельный риск развития венозной 50–59 лет при отсутствии общего по, тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, ложительного эффекта среди сово, т.е. тромбоза глубоких вен или эмбо, купной популяции исследования. В лии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Анжелик® качестве вторичного результата в крупномасштабных клинических ис, женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лече следованиях с использованием КЛЭ ния должно быть тщательно взвеше как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30–40% возрас но и обсуждено с пациенткой.

тание риска развития инсульта. Поэ Факторы риска развития ВТЭ вклю тому неизвестно, распространяется чают индивидуальный и семейный ли этот риск на препараты для ЗГТ, анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно моло содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов или на неперораль дом возрасте может указывать на ге ные способы применения.

нетическую предрасположенность) и Рак эндометрия. При длительной мо тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также нотерапии эстрогенами повышается повышается с возрастом. Вопрос о риск развития гиперплазии или кар возможной роли варикозного расши циномы эндометрия. Исследования рения вен в развитии ВТЭ остается подтвердили, что добавление гестаге, спорным.

нов снижает риск гиперплазии и рака Риск ВТЭ может временно увеличи, эндометрия.

ваться при продолжительной иммо, билизации, больших плановых и Рак молочной железы. По данным травматологических операциях или клинических испытаний и результа, массивной травме. В зависимости от там наблюдательных исследований, причины или продолжительности былообнаружено увеличение относи, иммобилизации следует решить во, тельного риска развития рака молоч, прос о целесообразности временного ной железы у женщин, использую, прекращения приема препарата Ан, щих ЗГТ в течение нескольких лет.

желик®. Это может быть связано с более ран, ней диагностикой, ускорением роста Следует немедленно прекратить ле, уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ чение при появлении симптомов или сочетанием обоих факторов.

тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение. Относительный риск возрастает с Артериальная тромбоэмболия. Входе увеличением продолжительности те, рандомизированных контролируе, рапии, но может отсутствовать или мых исследований при длительном быть сниженным при лечении только применении конъюгированных ло, эстрогенами. Это возрастание сопо, шадиных эстрогенов (КЛЭ) и мед, ставимо с увеличением риска возник, ® Анжелик Деменция. Имеются ограниченные новения рака молочных желез у жен, данные клинических исследований о щин при более позднем наступлении возможном повышении риска разви, естественной менопаузы, а также при тия деменции у женщин, начинаю, ожирении и злоупотреблении алко, щих прием препаратов, содержащих голем. Повышенный риск постепен, КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как но снижается до обычного уровня в наблюдаюсь в исследованиях, риск течение первых 5 лет после прекра, может быть снижен, если прием пре, щения ЗГТ. Предположения в отно, паратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, шении увеличения риска развития начат в ранней менопаузе. Неизвест, рака молочной железы сделаны на но, распространяется ли это на дру, основании результатов более чем гие препараты для ЗТГ.

эпидемиологических исследований Другие состояния. Следует немед, (риск варьирует от 1 до 2).

ленно прекратить лечение при появ, В двух широкомасштабных рандоми, лении впервые мигренеподобных зированных исследованиях с КЛЭ или при частых и необычайно силь, отдельно или при постоянном сочета, ных головных болях, а также при по, нии с МПА были получены расчет, явлении других симптомов — воз, ные показатели риска, равные 0, можных предвестников тромботиче (95% доверительный интервал:

ского инсульта головного мозга.

0,59–1,01) или 1,24 (95% доверитель ный интервал: 1,01–1,54) после при Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериаль близительно 6 лет применения ЗГТ.

ной гипертензии не установлена. У Неизвестно, распространяется ли женщин, принимающих ЗГТ, описа этот повышенный риск также и на но небольшое повышение АД, клини другие препараты для ЗГТ.

чески значимое повышение отмечает ЗГТ увеличивает маммографическую ся редко. Однако в отдельных случа плотность молочных желез, что в неко ях, при развитии на фоне приема ЗГТ торых случаях может оказывать нега стойкой клинически значимой арте тивное влияние на рентгенологическое риальной гипертензии, может быть выявление рака молочной железы. рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с Опухоль печени. На фоне применения повышенным АД возможно некото, половых стероидов, к которым отно, рое снижение его на фоне приема сятся и средства для ЗГТ, в редких слу, препарата Анжелик®. У женщин с чаях наблюдались доброкачественные, нормальным АД значимых измене, и еще реже — злокачественные опухо, ний АД не происходит.

ли печени. В отдельных случаях эти При почечной недостаточности мо, опухоли приводили к представляюще, жет снижаться способность выведе, му угрозу для жизни внутрибрюшно, ния калия. Прием дроспиренона не му кровотечению. При болях в верхней влияет на концентрацию калия в сы, части живота, увеличенной печени или воротке у пациенток с легкой и уме, признаках внутрибрюшного кровоте, ренной формами почечной недоста, чения при дифференциальной диагно, точности. Риск развития гиперкалие, стике следует учесть вероятность на, мии теоретически нельзя исключить личия опухоли печени. только в группе пациенток, у которых Желчно каменная болезнь. Известно, концентрация калия в сыворотке до что эстрогены увеличивают литоген, лечения определялась на ВГН и кото, ность желчи. Некоторые женщины рые дополнительно принимают ка, лийсберегающие препараты.

предрасположены к развитию желч, но каменной болезни при лечении с При нетяжелых нарушениях функ, использованием эстрогенов. ции печени, в т.ч. таких формах ги, 88 ® Анжелик Глава случае выявления пролактиномы, па, пербилирубинемии, как синдром Ду, бина Джонсона или синдром Ротора, циентка должна находиться под при, стальным медицинским наблюдени, необходимы наблюдение врача, а так, ем (включая периодическую оценку же периодические исследования концентрации пролактина).

функции печени. При ухудшении по, казателей функции печени ЗГТ сле, В некоторых случаях может наблю, дует отменить. даться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во При рецидиве холестатической жел, время проведения ЗГТ женщины со тухи или холестатического зуда, на, склонностью к возникновению хло, блюдавшихся в первый раз во время азмы должны избегать длительного беременности или предшествующего пребывания на солнце или УФ излу, лечения половыми стероидными гор, чения.

монами, необходимо немедленно пре, кратить прием препарата Анжелик®. Следующие состояния могут возни, кать или усугубляться на фоне ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказа, женщинами при повышении концен, на, женщины с такими состояниями, трации триглицеридов. В подобных как эпилепсия, доброкачественная случаях применение ЗГТ может вы, опухоль молочной железы, бронхиа звать дальнейшее возрастание уров льная астма, мигрень, порфирия, ото ня триглицеридов в крови, что повы склероз, системная красная волчанка, шает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на перифери малая хорея при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдени ческую инсулинрезистентность и то лерантность к глюкозе, необходимо ем врача.

У женщин с наследственными фор сти изменять схему лечения больных мами ангионевротического отека эк сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не ме зогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевро нее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ дол тического отека.

жны находиться под наблюдением. Дополнительная информация Нет данных о необходимости коррек, У некоторых пациенток под действи, ции дозы у женщин до 65 лет. При при, ем ЗГТ могут развиться нежелатель, менении препарата Анжелик® у жен, ные проявления стимуляции эстроге, нами, например патологическое ма, щин старше 65 лет следует принять во точное кровотечение. Частые или внимание информацию, представлен, персистирующие патологические ма, ную в подразделе «Деменция».

точные кровотечения на фоне лече, У женщин с легкой или умеренной ния являются показанием для иссле, печеночной недостаточностью, дрос, дования эндометрия с целью исклю, пиренон переносится хорошо.

чения заболевания органического ха, У женщин с легкими или умеренными рактера. нарушениями функции почек наблю, Под влиянием эстрогенов миомы даюсь незначительное замедление вы, матки могут увеличиться в размерах. ведения дроспиренона. что не носило В этом случае лечение должно быть клинически значимого характера.

прекращено. Доклинические данные по безопасности Рекомендуется прекратить лечение Доклинические данные, полученные в при развитии рецидива эндометриоза ходе стандартных исследований на на фоне ЗГТ. предмет выявления токсичности при При подозрении на наличие пролак, многократном приеме доз препарата, а тиномы перед началом лечения сле, также генотоксичности, канцероген, дует исключить это заболевание. В ного потенциала и токсичности для ® Апизартрон репродуктивной системы, не указыва, УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ют на наличие особого риска для чело, По рецепту.

века. Тем не менее, следует помнить, ® АПИЗАРТРОН что половые стероиды могут способ, ® (APISARTHRON ) ствовать росту некоторых гормоноза, висимых тканей и опухолей.

esparma GmbH (Германия) Медицинскоеобследование и консуль, тирование Перед началом или возобновлением ® приема препарата Анжелик следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физи, кальное и гинекологическое обследо, вание. Частота и характер таких об, следований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете ин, дивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в мес) и должны включать измерение АД, оценку состояния молочных же лез, органов брюшной полости и тазо вых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.


При наличии пролактиномы требует ся периодическое определение кон центрации пролактина.

Влияние на результаты лаборатор СОСТАВ ных показателей 8Мазь для наружного Прием половых стероидов может применения............... 100 г влиять на биохимические показатели активные вещества:

функции печени, щитовидной желе, яд пчелиный.............. 3,0 мг зы, надпочечников и почек, на содер, метилсалицилат........... 10,0 г жание в плазме транспортных бел, аллилизотиоцианат........ 1,0 г ков, таких как глобулин, связываю, вспомогательные вещества: натрия щий половые гормоны и липид, лаурилсульфат — 0,7 г;

белый вазе, ные/липопротеиновые фракции, по, лин — 6,0 г;

эмульгированный цето, казатели углеводного обмена, коагу, стеариловый спирт — 14,0 г (состо, ® ляции и фибринолиза. Анжелик не ящий из натрия цетилстеарилсуль, оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе. фата — 1,4 г, цетостеарилового спирта — 12,6 г);

вода — до 100 г Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ требующие повышенной скорости ФОРМЫ. Мазь от белого до слегка физических и психических реакций. Не желтоватого цвета, однородной конси, выявлено. стенции с запахом метилсалицилата.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по, ХАРАКТЕРИСТИКА. Комбиниро, крытые пленочной оболочкой. В кон, ванный лекарственный препарат для турной ячейковой упаковке 28 шт.;

в наружного применения на основе вы, пачке картонной 1 или 3 упаковки. сокоочищенного пчелиного яда.

90 ® Апизартрон Глава ФАРМАКОДИНАМИКА. Действие • инфекционные заболевания;

препарата определяется свойствами • угнетение костномозгового кровет, входящих в его состав ингредиентов. ворения;

Яд пчелиный оказывает обезболиваю, психические заболевания;

• щее и противовоспалительное дейст, беременность;

• вие (стабилизирует лизосомальные период лактации;

• мембраны), проявляет антибактериа, детский возраст (до 6 лет).

• льное влияние (угнетает рост грампо, С осторожностью: почечная недоста, ложительных бактерий).

точность, детский возраст от 6 до 12 лет.

Метилсалицилат относится к группе СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ НПВС, обладает выраженным проти, ЗЫ. Наружно.

вовоспалительным действием (тор, Полоску мази длиной 3–5 см равно, мозит выработку ПГ, угнетает ЦОГ).

мерно распределить на коже (толщи, Аллилизотиоцианат (очищенный на слоя примерно 1 мм) до появления стандартизированный экстракт гор, покраснения и ощущения тепла (2– чичного масла) вызывает глубокое мин). После этого медленно и интен, прогревание тканей, улучшает мест, сивно втереть мазь в кожу. Для уси, ный кровоток, понижает тоническое ления лечебного действия рекомен сокращение мышц.

дуется поддерживать обработанные ПОКАЗАНИЯ места в тепле. Применять 2–3 раза в • заболевания периферической нер сутки до исчезновения симптомов вной системы, сопровождающиеся (не более 10 дней).

ощущением боли: невралгии, не вриты, радикулиты, боли в пояс ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В редких случаях возможны кожные аллерги ничной области (ишиалгии);

• боли в мышцах (миалгии) и пора ческие реакции, раздражение на месте жения мягких тканей, в т.ч. вызван аппликации.

ные травмой;

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Метилсали цилат усиливает эффект антикоагу • разогрев мышц до, во время и после физических нагрузок и занятиях лянтов, метотрексата.

спортом;

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При по, • повреждения/растяжения сухожи, чечной недостаточности не следует лий, сопровождающиеся болью и допускать длительного примене, отеком;

ния на больших поверхностях. Не • заболевания опорно двигательного следует наносить мазь на повреж, аппарата (остеоартроз, ревматиче, денную и раздраженную кожу. Не ское поражение мягких тканей), де, допускать контакта мази с глазами, генеративно дистрофические пора, слизистыми оболочками и откры, жения и боли в суставах.

тыми ранами. После нанесения ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ мази руки следует тщательно вы, • повышенная чувствительность к мыть с мылом.

пчелиному яду, салицилатам, изо, ФОРМА ВЫПУСКА. По 20 или 50 г тиоцианату;

мази для наружного применения в ту, • тяжелая хроническая почечная не, бах алюминиевых, запаянных алюми, достаточность;

ниевой фольгой и закрытых пласти, • печеночная недостаточность;

ковыми колпачками. Каждую тубу по, • заболевания кожи;

мещают в картонную пачку.

• новообразования;

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

• повреждения кожи;

Без рецепта.

• острый артрит;

® Арава вспомогательные вещества: лак, ® ® АРАВА (ARAVA ) тозы моногидрат — 72 мг;

крах, Лефлуномид*................. 255 мал кукурузный — 46 мг;

повидон К25 (поливидон К25) — 3,5 мг;

Представительство Акционерного кремния диоксид коллоидный — общества «Санофи авентис груп»

0,5 мг;

магния стеарат — 0,5 мг;

(Франция) кросповидон — 7,5 мг оболочка пленочная: гипромелло, за (метилгидроксипропилцеллю, лоза 5 mPa·s) — 2,516 мг;

макро, гол 8000 — 0,16 мг;

титана диок, сид (Е171) — 0,629 мг;

железа ок, сид желтый (Е172) — 0,006 мг;

тальк — 0,189 мг Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой........ 1 табл.

активное вещество:

лефлуномид.............. 100 мг вспомогательные вещества: лак тозы моногидрат — 138,42 мг;

крахмал кукурузный — 86,3 мг;

повидон К25 (поливидон К25) — 7,38 мг;

тальк — 15,5 мг;

кремния диоксид коллоидный — 1,11 мг;

магния стеарат — 1,84 мг;

кроспо видон — 18,45 мг оболочка пленочная: гипромелло за (метилгидроксипропилцеллю СОСТАВ Таблетки, покрытые пле лоза 5 mPa·s) — 5,443 мг;

макро ночной оболочкой........ 1 табл. гол 8000 — 0,288 мг;

титана диок, активное вещество: сид (Е171) — 1,361 мг;

тальк — лефлуномид............... 10 мг 0,408 мг вспомогательные вещества: лак, ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ тозы моногидрат — 78 мг;

крах, ФОРМЫ. Таблетки 10 мг: круглые, мал кукурузный — 50 мг;

повидон покрытые пленочной оболочкой таб, К25 (поливидон К25) — 3,5 мг;

летки, белого или почти белого цвета с кремния диоксид коллоидный — маркировкой «ZBN» на одной стороне.

0,5 мг;

магния стеарат — 0,5 мг;

Таблетки 20 мг: треугольные, двояко, кросповидон — 7,5 мг выпуклые, покрытые оболочкой таб, летки, от бледно желтого до блед, оболочка пленочная: гипромелло, но коричневого цвета с маркировкой за (метилгидроксипропилцеллю, «ZBО» на одной стороне.

лоза 5 mPa·s) — 2,521 мг;

макро, Таблетки 100 мг: круглые, покрытые гол 8000 — 0,16 мг;

титана диок, пленочной оболочкой таблетки, бело, сид (Е171) — 0,63 мг;

тальк — го или почти белого цвета с марки, 0,189 мг ровкой «ZBР» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой........ 1 табл. ® ФАРМАКОДИНАМИКА. Арава принадлежит к классу базисных про, активное вещество:

тиворевматических препаратов и об, лефлуномид............... 20 мг 92 ® Арава Глава ладает антипролиферативными, им, венным определяемым метаболитом муномодулирующими, иммуносуп, является А771726, ответственный за рессивными и противовоспалитель, основные свойства препарата in vivo.

ными свойствами. Активный метабо, При приеме внутрь абсорбируется от лит лефлуномида А771726 ингибиру, 82 до 95% препарата. Cmax в плазме ет фермент дегидрооротатдегидроге, А771726 определяются от 1 до 24 ч назу и обладает антипролифератив, после однократно принятой дозы.

ной активностью. А771726 в условиях Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Из за очень длитель, in vitro тормозит вызванную митогена, ми пролиферацию и синтез ДНК ного Т1/2 А771726 (около 2 нед) испо, Т лимфоцитов. Антипролифератив, льзовалась нагрузочная доза 100 мг в ная активность А771726 проявляется, день в течение 3 дней. Это позволило по видимому, на уровне биосинтеза быстро достигнуть равновесного со, пиримидина, поскольку добавление в стояния плазменной концентрации клеточную культуру уридина устра, А771726. Без нагрузочной дозы для няет тормозящее действие метаболита достижения равновесной концентра, ции потребовался бы 2 месячный А771726. С использованием радио, изотопных лигандов показано, что прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препара А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидроге та фармакокинетические параметры назой, чем объясняется его свойство А771726 были дозозависимыми в тормозить этот фермент и пролифера диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих ис цию лимфоцитов на стадии G1. Про следованиях клинический эффект лиферация лимфоцитов является од был тесно связан с плазменной кон центрацией А771726 и суточной до ним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. зой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут Одновременно А771726 тормозит эк средние плазменные концентрации спрессию рецепторов к ИЛ 2 (СВ 25) А771726 при равновесном состоянии и антигенов ядра Ki 67 и PCNA, свя имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связы занных с клеточным циклом.

вание А771726 с альбуминами. Не, Терапевтическое действие лефлуно, связанная фракция А771726 состав, мида было показано на нескольких ляет примерно 0,62%. Связывание экспериментальных моделях аутоим, А771726 более вариабельно и неско, мунных заболеваний, включая ревма, лько снижается у больных ревмато, тоидный артрит.

идным артритом или хронической Лефлуномид уменьшает симптомы и почечной недостаточностью.

замедляет прогрессирование пораже, Лефлуномид метаболизируется до ния суставов при активной форме одного главного (А771726) и неско, ревматоидного артрита.

льких второстепенных метаболитов, Терапевтический эффект обычно включая 4 трифлюорометилаланин.

проявляется через 4–6 нед и может Биотрансформация лефлуномида в нарастать в дальнейшем на протяже, А771726 и последующий метаболизм нии 4–6 мес.


самого А771726 контролируются не, ФАРМАКОКИНЕТИКА. Лефлуно, сколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточ, мид быстро превращается в свой ак, ных фракциях. Исследования взаи, тивный метаболит А771726 (первич, модействия с циметидином (неспе, ный метаболизм в кишечной стенке и цифическим ингибитором цитохрома печени). В плазме, моче или кале были Р450) и рифампицином (неспецифи, замечены лишь следовые количества ческим индуктором цитохрома Р450) неизмененного лефлуномида. Единст, ® Арава показали, что in vivo CYP энзимы во, • тяжелый иммунодефицит (напри, влечены в метаболизм лефлуномида мер СПИД);

только в незначительной степени. • значительные нарушения костно, мозгового кроветворения или выра, Выведение А771726 из организма женная анемия, лейкопения или медленное и характеризуется кли, тромбоцитопения в результате дру, ренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выво, гих причин (кроме ревматоидного дится с фекалиями (вероятно, за счет артрита);

билиарной экскреции) и с мочой. Т1/ • тяжелые, неконтролируемые ин, составляет около 2 нед. Фармакоки, фекции;

нетика А771726 у пациентов, находя, • умеренная или тяжелая почечная щихся на хроническом амбулаторном недостаточность (ввиду малого перитонеальном диализе (ХАПД), опыта клинического наблюдения);

подобна таковой у здоровых доброво, • тяжелая гипопротеинемия (напри, льцев. Более быстрое выведение мер при нефротическом синдроме);

А771726 наблюдается у пациентов, • при беременности или женщинам де, находящихся на гемодиализе, что тородного возраста, не пользующим, связано не с экстракцией препарата в ся надежной контрацепцией в период диализат, а с вытеснением его из свя, лечения лефлуномидом и затем до зи с белком. Хотя клиренс А тех пор, пока плазменный уровень увеличивается приблизительно в раза, конечный Т1/2 является подоб активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. «Беременность и корм ным таковому у здоровых лиц, т.к. од ление грудью»). Беременность дол новременно увеличивается объем жна быть исключена перед началом распределения.

лечения лефлуномидом;

Данные о фармакокинетике препара • период грудного вскармливания та у больных с печеночной недоста (см. «Беременность и кормление точностью отсутствуют. грудью»);

Фармакокинетические характери • мужчины, получающие лечение стики у больных моложе 18 лет не лефлуномидом, должны быть пре изучались. У больных пожилого дупреждены о возможном фетоток, возраста (65 лет и старше) фармако, сическом действии препарата (свя, кинетические данные примерно со, занном с его возможным влиянием ответствуют средней возрастной на сперматозоиды отца) и о необхо, группе. димости применения надежных средств контрацепции;

ПОКАЗАНИЯ. Как базисное средст, ® Арава не рекомендуется к использова, во для лечения у взрослых таких забо, нию у пациентов младше 18 лет, т.к.

леваний, как:

данные об эффективности и безопасно, • ревматоидный артрит (активная сти в этой группе больных отсутствуют.

форма — с целью уменьшения сим, птомов заболевания и задержки ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ развития структурных поврежде, НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ний суставов);

ДЬЮ. Лефлуномид нельзя назначать • псориатический артрит (активная беременным или женщинам детород, форма). ного возраста, которые не пользуются ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ надежной контрацепцией при лече, нии лефлуномидом и какое то время • гиперчувствительность к лефлуно, миду или любому другому компо, после этого лечения (период ожида, ненту препарата;

ния или сокращенный период «отмы, вания» — см. ниже). Необходимо убе, • нарушения функции печени;

94 ® Арава Глава диться в отсутствии беременности до дней;

в качестве альтернативы — 50 г начала лечения лефлуномидом. активированного угля, измельченно, Больных необходимо информиро, го в порошок, вводится 4 раза в день в вать, что как только наступает задер, течение 11 дней.

жка месячных или если есть иная Независимо от выбранной процеду, причина предполагать наступление ры «отмывания» необходимо провес, беременности, они должны незамед, ти проверку двумя отдельными тес, лительно сообщить об этом врачу, тами с интервалом, как минимум, в чтобы сделать тест на беременность;

в дней и подождать полтора месяца с случае положительного теста на бере, того момента, когда концентрация менность врач должен обсудить с бо, препарата в плазме впервые будет за, льной возможный риск, которому фиксирована ниже 0,02 мг/л, до мо, подвергается данная беременность.

мента оплодотворения.

Возможно, что быстрое снижение Необходимо проинформировать жен, уровня содержания активного мета, щин детородного периода о том, что болита в крови с помощью описанной должно пройти 2 года после прекра, ниже процедуры выведения препара, щения лечения лефлуномидом, преж, та поможет при первой задержке ме, сячных снизить риск, которому под де чем они могут пытаться забереме вергается плод со стороны лефлуно неть. Если 2 летний период ожидания мида. при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посовето Женщинам, которые принимают вать провести процедуру «отмыва лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из ния» в профилактических целях.

нижеуказанных процедур, чтобы И колестирамин, и активированный быть уверенными в том, что плод не уголь могут влиять на абсорбцию эст будет подвержен воздействию рогенов и прогестагенов, поэтому на токсичных концентраций А дежные пероральные противозача (контрольная концентрация — ниже точные средства не дают стопроцент 0,02 мг/л).

ной гарантии в период «отмывания» с Период ожидания помощью колестирамина или акти, Можно ожидать, что концентрация вированного угля. Рекомендуется ис, А771726 в плазме крови может быть пользовать альтернативные методы выше 0,02 мг/л в течение длительно, контрацепции.

го периода. Считается, что его кон, Исследования на животных показа, центрация может стать меньше 0, ли, что лефлуномид или его метабо, мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом. литы переходят в грудное молоко.

Первый раз концентрация А771726 в Поэтому женщины, кормящие гру, плазме крови измеряется по истече, дью, не должны принимать лефлуно, нии 2 летнего периода ожидания. мид.

После этого необходимо измерить СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ концентрацию А771726 в плазме кро, ЗЫ. Внутрь, глотая целиком, запивая ви, как минимум, через 14 дней. Если достаточным количеством жидкости.

величина обоих измерений ниже 0, Прием пищи никак не влияет на вса, мг/л, не ожидается никакого терато, сывание лефлуномида.

генного риска.

Лечение лефлуномидом должно на, Процедура «отмывания»

чинаться под наблюдением врача, После прекращения лечения лефлу, имеющего опыт лечения ревматоид, номидом: колестирамин в дозе 8 г ного и псориатического артрита.

вводится 3 раза в день в течение ® Арава По поводу рекомендаций по контро, назы (ЛДГ);

гипоурикемия. За счет лю за лечением смотри раздел «Осо, урикурического эффекта.

бые указания». Нервная система: часто — головная Лечение лефлуномидом начинают с боль, головокружение, парестезии;

однократного приема ударной дозы в нечасто — беспокойство;

очень ред, 100 мг в течение 3 дней. В качестве ко — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны скелетно мы, поддерживающей дозы при ревмато, идном артрите рекомендуется прием шечной и соединительной ткани: час, от 10–20 мг лефлуномида 1 раз в день, тота неизвестна — тендовагинит и при псориатическом артрите — 20 мг разрыв сухожилий (причинная взаи, 1 раз в сутки. мосвязь с лечением лефлуномидом Терапевтический эффект обычно не установлена).

проявляется через 4–6 нед и может Нарушения со стороны кожи и под, нарастать в дальнейшем до 4–6 мес. кожных тканей: часто — усиленное Нет никаких рекомендаций относи, выпадение волос, экзема, зуд, сухость тельно дозировки препарата для бо, кожных покровов;

очень редко — ток, льных, страдающих почечной недо, сический эпидермальный некролиз статочностью легкой степени. (синдром Лайелла), мультиформная Не требуется никакой корректиров эритема, синдром Стивенса Джонсо ки дозы для больных старше 65 лет. на (на настоящий момент причинную взаимосвязь с лечением лефлуноми ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Класси фикация предполагаемой частоты по дом установить не удалось, но она не может быть исключена);

частота не бочных явлений: очень часто — 1/10;

известна — кожная красная волчанка, часто — 1/100, но 1/10;

нечасто — пустулезный псориаз или обострение 1/1000, но 1/100;

редко — 1/10000, псориаза.

но 1/1000;

очень редко — 1/10000;

Иммунная система: часто — легкие частота неизвестна — на основании аллергические реакции, включая ма имеющихся данных частоту оценить кулопапулярную сыпь и другие виды нельзя.

Сердечно сосудистая система: час, сыпи, очень редко — серьезные ана, филактические/анафилактоидные то — повышение АД.

реакции, васкулит, в т.ч. кожный не, ЖКТ, печень: часто — понос, тошнота, кротический васкулит (из за основ, рвота, анорексия, заболевания слизи, ного заболевания причинная взаимо, стой ротовой полости (например аф, связь с лечением лефлуномидом не тозный стоматит, изъязвление губ), может быть установлена).

боли в брюшной полости;

нечасто — Инфекции и инвазии: редко — разви, нарушение вкусовых ощущений;

тие тяжелых инфекций и сепсиса, ко, очень редко — панкреатит.

торые могут быть фатальными. Ле, Дыхательная система и медиастина, карственные препараты с иммуно, льные нарушения: редко — интерсти, супрессивным действием могут де, циальный легочный процесс (вклю, лать пациента более восприимчивым чая интерстициальную пневмонию), к инфекциям, включая оппортуни, с возможным летальным исходом.

стические. Может незначительно Нарушения метаболизма: часто — возрасти частота возникновения ри, слабое повышение креатинфосфоки, нита, бронхита и пневмонии.

назы (КФК), снижение массы тела;

Система кроветворения и лимфати, нечасто — гипокалиемия, слабая ги, ческая система: часто — лейкопения перлипидемия, незначительная гипо, (лейкоциты 2000/мкл);

нечасто — фосфатемия;

частота неизвестна — повышение уровня лактатдегидроге, анемия, небольшая тромбоцитопения 96 ® Арава Глава (тромбоциты 100000/ мкл) редко — лефлуномида ( 10–20 мг в сутки) и метотрексата ( 10–25 мг в неделю) панцитопения (вероятно, за счет ан, наблюдалось 2–3 кратное повыше, типролиферативного действия), лей, ние активности печеночных фермен, копения (лейкоциты 2000/мкл), тов в крови, а у других 5 пациентов эозинофилия;

очень редко — аграну, наблюдалось более, чем 3 кратное по, лоцитоз. Недавнее, сопутствующее вышение активности печеночных или последующее использование по, ферментов в крови. Во всех случаях тенциально миелотоксичных агентов эти явления исчезали, у одних — при может быть ассоциировано с большей продолжении приема обоих препара, степенью риска гематологических тов, а у других — после прекращения эффектов.

лефлуномида.

Гепатобилиарная система: часто — Больным, принимающим лефлуно, повышение активности печеночных мид, рекомендуется не давать коле, трансаминаз (особенно АЛТ, реже — стирамин или активированный ГГТП и ЩФ), гипербилирубинемия;

уголь, поскольку это приводит к бы, редко — гепатит, желтуха/холестаз;

строму и значительному снижению очень редко — тяжелые поражения концентрации А771726 (активного печени, такие, как печеночная недо, метаболита лефлуномида) в плазме статочность, острый некроз печени, крови. Считается, что это обусловле которые могут быть фатальными.

но нарушением рециркуляции Изменения общего характера: час А771726 в печени и тонкой кишке то — астения.

и/или нарушением его желудоч Со стороны репродуктивной систе но кишечного диализа.

мы: с неизвестной частотой — незна Если пациент уже принимает НПВС чительное снижение концентрации и/или кортикостероиды, их можно спермы, общего числа сперматозои продолжать принимать после начала дов и их подвижности.

лечения лефлуномидом.

Прочие: риск возникновения злокаче Ферменты, участвующие в метабо ственных, особенно лимфопролифе лизме лефлуномида и его метаболи ративных заболеваний, увеличивает, тов, точно не известны. Исследование ся при использовании некоторых им, in vivo его взаимодействия с цимети, мунодепрессивных препаратов.

дином (неспецифическим ингибито, ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Усиление по, ром цитохрома Р450) показало отсут, бочных явлений может иметь место в ствие существенного взаимодействия.

случае недавнего или сопутствующего После сопутствующего введения од, применения гепатотоксичных (вклю, нократной дозы лефлуномида субъ, чая алкоголь) или гематотоксичных и ектам, получавшим многократные иммуносупрессивных препаратов или дозы рифампицина (неспецифиче, когда прием этих препаратов начина, ского индуктора цитохрома Р450), ют после лечения лефлуномидом без пиковые уровни А771726 возросли процедуры отмывания (см. «Особые примерно на 40%, тогда как AUC су, указания»). щественно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фарма, Исследования in vitro показали, что кокинетического взаимодействия А771726 угнетает активность цито, между лефлуномидом (10–20 хрома Р4502С9 (CYP2C9). В клини, мг/сут) и метотрексатом (10–25 мг в ческих испытаниях не наблюдалось неделю). Однако у некоторых ( у 5 из никаких проблем при совместном 30) пациентов с ревматоидным арт, введении лефлуномида и НПВС, ме, ритом при одновременном приеме таболизирующихся CYP2C9.

® Арава Вакцинация. Нет никаких клиниче, С особой осторожностью следует да, вать лефлуномид вместе с другими ских данных относительно действен, препаратами, не являющимися ности и безопасности вакцинации в НПВС, метаболизирующимися с по, условиях лечения лефлуномидом.

мощью CYP2C9, такими как фенито, Тем не менее, не рекомендуется про, ин, варфарин и толбутамид. водить вакцинацию живыми вакци, Сообщалось об увеличении ПВ при нами. Следует учитывать длитель, одновременном назначении лефлу, ный T1/2 препарата Арава® при плани, номида и варфарина. ровании вакцинации живой вакци, ной после его отмены.

В исследовании, в котором лефлуно, мид давали здоровым добровольцам ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

женского пола совместно с трехфаз, имелись сообщения о хронической пе, ными пероральными противозача, редозировке у пациентов, получавших точными средствами, содержащими лефлуномид в дозе, до 5 раз превыша, 30 мкг этинилэстрадиола, никакого ющую рекомендуемую суточную дозу, снижения контрацептивного эффек, а также сообщения об острой передо, та таблеток обнаружено не было, а зировке у взрослых и детей. В боль, фармакокинетика А771726 полно, шинстве случаев передозировки не со стью укладывалась в предусмотрен общалось о развитии нежелательных ный диапазон. явлений. Возникающие нежелатель В настоящее время нет сведений от ные явления были сопоставимы с про носительно совместного применения филем безопасности лефлуномида.

лефлуномида с противомалярийны Наиболее часто наблюдались: диарея, ми препаратами, используемыми в боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функ ревматологии (например хлорохина и гидроксихлорохина), препаратами ционального состояния печени.

Au (в/м или перорально), D пени Лечение: в случае передозировки или цилламином, азатиоприном и други токсичности рекомендуется прини ми иммунодепрессивными ЛС (за мать колестирамин или активирован исключением метотрексата). ный уголь, чтобы ускорить очищение Неизвестен риск, связанный с прове, организма. Колестирамин, принимае, дением комплексной терапии, осо, мый тремя здоровыми добровольцами бенно при длительном лечении. По, перорально по 8 г 3 раза в день в тече, скольку такого рода терапия может ние 24 ч, снизил уровень содержания привести к развитию дополнитель, А771726 в плазме крови примерно на ной или даже синергичной токсично, 40% — через 24 ч и на 49–65% — через сти (например гепато или гематоток, 48 ч. Показано, что введение активи, сичности), комбинации данного пре, рованного угля (порошка, превращен, парата с другими базисными препа, ного в суспензию) перорально или че, ратами (например метотрексатом) рез желудочный зонд (50 г каждые 6 ч нежелательны. Недавнее сопутству, в течение суток) уменьшило концент, ющее или последующее использова, рацию активного метаболита А ние потенциально миелотоксичных в плазме на 37% — через 24 ч и на агентов может быть связано с боль, 48% — через 48 ч.

шей степенью риска гематологиче, Данные процедуры «отмывания»

ских воздействий. Иммунодепрес, можно повторить по клиническим санты повышают риск развития ин, показаниям. Исследования с гемоди, фекций, а также злокачественных, ализом и ХАПД указывают, что особенно лимфопролиферативных заболеваний. А771726, главный метаболит лефлу, 98 ® Арава Глава номида, не способен выводиться пу, с тяжелой гипопротеинемией или на, тем диализа. рушениями функции печени (см. раз, дел «Противопоказания»).

® ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Арава мо, Сообщалось о редких случаях разви, жет назначаться пациентам только по, тия тяжелого поражения печени, в от, сле тщательного медицинского обсле, дельных случаях со смертельным ис, дования.

ходом, при лечении лефлуномидом.

Перед началом лечения препаратом Большинство этих случаев наблюда, ® Арава необходимо помнить о воз, лось в течение первых шести месяцев можном увеличении числа побочных лечения. Хотя не установлена при, эффектов у пациентов, ранее полу, чинная взаимосвязь этих нежелате, чавших другие базисные средства для льных явлений с лефлуномидом, и в лечения ревматоидного артрита, ко, большинстве случаев имелось неско, торые обладают гепато и гематоток, лько дополнительных подозритель, сическими действиями. ных факторов, точное выполнение Активный метаболит лефлуномида — рекомендаций по контролю за лече, А771726 характеризуется длитель, нием считается обязательным.

ным Т1/2, обычно составляющим от Уровень АЛТ должен проверяться перед началом терапии лефлуноми 1–4 нед. Вследствие длительного Т1/ активного метаболита лефлуноми дом, а затем каждые 2 нед в течение да — А771726, даже при прекращении первых 6 мес лечения, с последующей лечения лефлуномидом могут воз проверкой один раз каждые 6–8 нед.

никнуть или сохраняться серьезные Имеются следующие рекомендации нежелательные эффекты (например по коррекции режима дозирования гематотоксич гепатотоксичность, или прекращению приема препарата ность или аллергические реакции — в зависимости от выраженности и см. ниже). В этом случае следует про стойкости повышения уровня АЛТ.

водить процедуру «отмывания». Про При подтвержденном 2–3 кратном цедуру можно повторить по клиниче превышении верхней границы нормы ским показаниям. При подозрении на АЛТ снижение дозы с 20 до 10 мг/сут тяжелые иммунологические/аллерги, может позволить продолжить прием ческие реакции типа синдрома Сти, лефлуномида при условии тщатель, венса Джонсона или синдрома Лай, ного контроля за этим показателем.

Если 2–3 кратное превышение верх, елла проведение полной процедуры «отмывания» обязательно. ней границы нормы АЛТ сохраняет, Поэтому при возникновении подоб, ся, или если имеется подтвержден, ных случаев токсичности или при пе, ный подъем уровня АЛТ, превышаю, реходе к приему другого базисного щий верхнюю границу нормы более препарата (например метотрексата) чем в 3 раза, прием лефлуномида дол, после лечения лефлуномидом необ, жен быть прекращен и следует начать ходимо проводить процедуру «отмы, процедуру «отмывания».

Из за возможных дополнительных ге, вания» (см. ниже).

патотоксических эффектов рекомен, Реакции печени. Поскольку активный дуется воздержаться от приема алко, метаболит лефлуномида, А771726, голя при лечении лефлуномидом.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 21 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.