авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

«УДК 616-097 ББК 55.81 В31 Клинические рекомендации разработаны Федеральным научно-методическим центром по профилактике и борьбе со СПИДом В31 ...»

-- [ Страница 3 ] --

Приложение Замена противоретровирусных препаратов при развитии лекарственной непереносимости исходный токсическая реакция альтернативный препарат препарат (очередность в порядке приоритетности) АЗТ (ZDV) Анемия, нейтропения, ФАЗТ, d4T, ddI, ABC астения, бессонница, го ловная боль, тошнота d4T Периферическая невропа- ZDV, ФАЗТ, АВС, 3TC тия, панкреатит Диарея, тошнота ФАЗТ, АВС, 3ТС ddI Панкреатит 3ТС, АВС Периферическая невропа- 3ТС, АВС тия 3TC Специфические токсиче- ABC ские реакции не выявлены ФАЗТ Анемия, нейтропения, d4T, ABC, ddI тошнота ATV или Желтуха, гипербилируби- ННИОТ или другой ИП (за ATV+RTV немия исключением IDV) Необходимость приема ан- ННИОТ или FAPV тацидов (FAPV+RTV) IDV или Нефролитиаз, тромбоцито- Другой ИП или ННИОТ IDV+RTV пения, нарушения зрения Гипербилирубинемия ННИОТ или другой ИП (за исключением ATV) Противоретровирусная терапия Нарушения липидного и ATV, ATV+RTV, EFV, NVP углеводного обмена fAPV или Нарушения липидного и ATV, ATV+RTV, EFV, NVP, fAPV+RTV углеводного обмена DRV+RTV Повышение трансаминаз LPV/r, SQV+RTV, NFV в крови Приложение LPV/r Диарея EFV, NVP, ATV, ATV+RTV, fAPV+RTV, DRV+RTV Нарушения липидного и ATV, ATV+RTV, EFV, NVP, углеводного обмена fAPV+RTV, DRV+RTV SQV + Головная боль, тошнота Другой ИП или ННИОТ RTV Повышение трансаминаз LPV/r в крови Диарея EFV, NVP, ATV, ATV+RTV, fAPV+RTV, DRV+RTV Нарушения липидного и ATV, ATV+RTV, EFV, NVP, углеводного обмена fAPV+RTV, DRV+RTV NVP Сыпь, многоформная эри- ATV, ATV+RTV, LPV/r, тема, лихорадка SQV+RTV, fAPV+RTV, fAPV, DRV+RTV, NFV Гепатотоксичность ETR, LPV/r, SQV+RTV, ATV, ATV+RTV, fAPV+RTV, fAPV, NFV EFV Гепатотоксичность LPV/r, SQV+RTV, ATV, ATV+RTV, fAPV+RTV, fAPV, ETR, NFV Сыпь, многоформная эри- ATV, ATV+RTV, LPV/r, тема, лихорадка SQV+RTV, fAPV+RTV, fAPV, DRV+RTV, NFV Психические расстройства NVP, ATV, ATV+RTV, LPV/r, SQV+RTV, fAPV+RTV, fAPV, ETR, DRV+RTV, NFV Противоретровирусная терапия Приложение Приложение Суточные дозы антиретровирусных препаратов и рифабутина при одновременном их использовании для лечения больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом AUC для Препарат коррекция режима арвП рифабутина дозирования Нуклеозидные Не меняется Не меня- Применяют стандарт ингибиторы ется ные дозы на 15% на 193% Фосампренавир FPV — в стандартной (FPV) дозе;

рифабутин — 150 мг/сут или 300 мг 3 раза в не делю на 35% Эфавиренз Не меняется EFV — в стандартной (EFV) дозе;

рифабутин — 450 мг/сут или 600 мг 3 раза в неделю на 32% в 2 раза Индинавир IDV — 1000 мг каждые (IDV) 8 часов;

рифабутин — 150 мг/сут или 300 мг 3 раза в неделю Невирапин Не меняется Не меня- NVP — 200 мг 2 раза в (NVP) ется сутки;

рифабутин — 300 мг/сут или 300 мг 3 раза в неделю Противоретровирусная терапия на 32% в 2 раза Нелфинавир NFV — 1000 мг 3 раза (NFV) в сутки;

рифабутин — 150 мг/сут или 300 мг 3 раза в неделю в 4 раза Ритонавир Не меняется RTV — в стандартной (RTV) дозе;

рифабутин — 150 мг Приложение через день или 3 раза в неделю на 40% Саквинавир Не рекомендуется без (инвираза усиления ритонавиром (SQV) в 3 раза Лопинавир/ Не меняется LPV/r — в стандартной ритонавир дозе;

(LPV/r) рифабутин — 150 мг через день или 3 раза в неделю в 2,5 раза Атазанавир Не меняется ATV — в стандартной (ATV) дозе;

рифабутин — 150 мг через день или 3 раза в неделю Схемы ИП — — ИП — в стандартной с усилением дозе;

ритонавиром рифабутин — 150 мг (SQV, ATV, через день или 3 раза IDV, APV, FPV, в неделю DRV) на 37% на 17% Этравирин Если ETR не применя (ETR) ется вместе с усилен ным ИП, то доза рифа бутина — 300 мг/сут.

Если ETR применяется вместе с DRV/r или SQV/r и необходимо использовать рифабу тин, то следует искать замену ETR.

Если ETR применяется вместе с LPV/r, то доза рифабутина 150 мг/сут или 3 раза в неделю Ралтегравир Не меняется Не меня- Стандартные дозы обо (RAL) ется их препаратов Противоретровирусная терапия Энфувиртид Не меняется Не меня- Стандартные дозы обо (фузеон (Т-20) ется их препаратов Приложение антиретроВирУСные ПреПараты, разрешенные к ПриМенению В роССии антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии абакаВир + ЛаМиВУдин + зидоВУдин (abacavir + lamivudine + zidovudine) физико-химические свойства Cм. абакавир, ламивудин, зидовудин.

фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Состав Абакавир — 300 мг;

ламивудин — 150 мг;

зидовудин — 300 мг.

Механизм действия Cм. абакавир, ламивудин, зидовудин.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности Вирус иммунодефицита человека первого и второго типа.

Т-лимфотропные вирусы человека первого и второго типа;

вирус гепатита В.

фармакокинетика Cм. абакавир, ламивудин, зидовудин.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекцияВ.

G Внутрь (независимо от приема пищи) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

G При почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин) реко мендовано снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно.

G При концентрации гемоглобина менее 90 г/л (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 109/л абакавир, зидовудин и ламивудин следует назначать раздельно.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (без симптомов болезни, но при значительном снижении иммунного статуса).

G Внутрь. 12–18 лет: по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Противопоказания Гиперчувствительность, печеночная недостаточность.

Нейтропения (менее 0,75109/л), снижение концентрации гемо глобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).

Детский возраст (до двенадцати лет).

Масса тела менее 40 кг.

Кормление грудью.

С осторожностью! Угнетение костномозгового кроветворения, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная не достаточность, избыточная масса тела, длительный прием аналогов нуклеозидов;

почечная недостаточность, панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая невропатия (в том числе в анамнезе);

беременность.

Побочные эффекты Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз, реже — тромбо цитопения.

Гепатотоксичность, панкреатит, молочнокислый ацидоз (особенно у беременных, вплоть до летальных исходов).

Миопатия, невропатия.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Боли в животе, озноб, диспепсия, необычайная усталость или слабость, гипербилирубинемия, мышечная боль, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычайная усталость или слабость).

Парестезии, сонливость, извращение вкуса, боли в сердце;

диарея, снижение аппетита, метеоризм, повышение активности трансами наз, амилазы, гиперкреатининемия, развитие вторичной инфек ции;

депрессия, учащение мочеиспускания, кашель.

Реакции гиперчувствительности (обычно в первые 6 нед лече ния), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса– Джонса.

Поражение печени: гепатомегалия, стеатоз, тошнота, боль в жи воте, одышка, боль в мышцах, судороги, слабость.

Ожирение (отложение жировой ткани на лице, туловище, груди — кушингоидный синдром).

См. также абакавир, ламивудин, зидовудин.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, эстрогены, фуросемид, ни трофураны, метилдопа, сульфонамиды, тетрациклин, сулиндак, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии тиазидные диуретики, вальпроевая кислота, другие средства, вы зывающие нарушения функции поджелудочной железы, — опас ность развития тяжелого острого панкреатита.

Атоваквон — снижение клиренса зидовудина.

Ганцикловир, интерферон альфа, цитостатики — усиление гепа тотоксического эффекта и миелосупрессии.

Залцитабин — взаимное угнетение фосфорилирования;

не при менять.

Индинавир — снижение концентрации ламивудина.

Кларитромицин — снижение концентрации зидовудина.

Ко-тримоксазол — увеличение концентрации ламивудина.

Комбинированные средства, содержащие зидовудин, — одновре менно не назначать.

Ламивудин — увеличение плазменной концентрации зидовудина.

Ламивудин — не назначать одновременно с комбинацией лами вудина и зидовудина.

Метадон — усиление скорости выведения метадона на 22%, может потребоваться увеличение дозы последнего.

НПВС — увеличение риска возникновения гематотоксических эффектов.

Парацетамол, ацетилсалициловая кислота, бензодиазепины, циме тидин, индометацин, морфин, сульфонамиды и другие средства, подвергающиеся глюкуронированию, — снижение клиренса зи довудина.

Пробенецид — ингибирование клиренса зидовудина, риск уве личения токсичности.

Рибавирин — ингибирование фосфорилирования зидовудина, со вместно не назначать.

Средства, нарушающие кроветворение, препараты, угнетающие костный мозг, лучевая терапия — усиление миелосупрессивных эффектов.

Фенилпропаноламин — риск развития гипертонического криза.

Фенитоин — снижение концентрации фенитоина в плазме.

Флуконазол, метадон, нелфинавир, ритонавир, пробенецид, триметоприм, сульфаметоксазол, вальпроевая кислота — повы шение концентрации зидовудина и ламивудина (конкурентное взаимодействие), дозу не изменять.

Хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидра лазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофураны, фенитоин, ставудин, винкристин, залцитабин — опасность раз вития периферической невропатии.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Этанол — увеличение концентрации и Т1/2 абакавира (метаболи зируется алкогольдегидрогеназой).

беременность Рекомендации FDA категории С. При применении у человека в терапевтических дозах зидовудин не оказывает эмбриотоксический эффект (по сравнению с плацебо). У животных в суперфармакологи ческих дозах вызывает тератогенный эффект. Снижает риск передачи ВИЧ-инфекции. Ламивудин при применении в сверхвысоких дозах у животных способствует увеличению смертности плодов (адекват ные и контролируемые исследования на человеке не проведены).

У животных абакавир вызывал эмбрио- и фетотоксические эффекты, замершую беременность (адекватные контролируемые исследования на человеке не проведены). Применять с осторожностью!

кормление грудью Проникают в грудное молоко. Не применять!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, показателей пери ферической крови, резистентности к зидовудину, концентрации вирусной РНК, функциональных проб печени, концентрации зидовудина в крови;

активности АЛТ, АСТ, ЩФ, амилазы, липазы, содержания кальция, триглицеридов, азота мочевины крови, креатинина;

симптомов панкреатита, гиперчувствитель ности или периферической невропатии.

Отличительные характеристики G Абакавир — синтетический аналог гуанозина, карбоциклический нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Ламивудин — синтетический аналог цитозина. Зидовудин — синтетический аналог тимидина.

G Недостаточно сведений для определения препаратов второй ли нии при неэффективности лечения первой линии сочетаниями:

ставудин + ламивудин + невирапин, ставудин + ламивудин + эфавиренз, зидовудин + ламивудин + невирапин, зидовудин + ламивудин + эфавиренз (два исследования, 1286 участников)А.

G Применение небольшого количества (1–2) противовирусных средств увеличивает риск возникновения резистентности и по тери контроля над виремией (четыре исследования)А.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии библиотека кокрейна 48 КИ с 1998 г.

код атх J05AR04.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Тризивир, таб. п.о. №60;

Глаксо Вэллком Оперэйшенс — Велико британия.

абакаВир + ЛаМиВУдин Показания к применению ВИЧ (в составе комбинированной терапии с другими антиретро вирусными средствами).

Противопоказания Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), кормление грудью.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Кивекса, таб. п.п.о. 600 мг+300 мг — №30;

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд — Великобритания.

абакаВир (abacavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Аналог гуанозина. Последовательно фосфорилирует аденозитфос фаттрансферазу с образованием активного карбовира трифосфата — аналога деоксигуанозина-5’-трифосфата. Вызывает торможение ви антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии русной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (ингибирует репликацию вирусной ДНК).

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1.

Развившаяся устойчивость некоторых штаммов ВИЧ-1, возможно связанная с изменениями генотипа в определенной кодоновой области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V, Y115F, M184V и L74V).

G In vitro была зарегистрирована перекрестная устойчивость ВИЧ- к абакавиру и другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.

G Развитие перекрестной устойчивости ВИЧ к ингибиторам ВИЧ протеазы и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскрип тазы маловероятно.

фармакокинетика F — 83% (63–100%). VD — 0,83 л/кг (0,69–1,03 л/кг), концентра ция в ЦНС — 28–33% плазменной. Связь с белками плазмы 50%.

Биотрансформация происходит в печени (алкогольдегидрогеназа, глюкуронилтрансфераза). Т1/2 1 ч (0,8–1,3 ч), внутриклеточный Т1/ (карбовиртрифосфат) — 3 ч. Cl — 12,8 мл/мин (9,3–17,5 мл/мин).

Элиминация почками (в неизмененном виде — 81%, в виде метабо литов — 1,6%) и с фекалиями — 16%.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

G Внутрь по 300 мг 2 раза в сутки (независимо от приема пищи) в строго определенные часы. Максимальная доза 600 мг/сут.

Применение у детей До 3 мес противопоказан.

ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии) у детей.

G Внутрь. 3 мес–12 лет: по 8 мг/кг 2 раза в сутки. 12–18 лет:

по 300 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 мес).

С осторожностью! Беременность, кормление грудью, заболевания печени.

Побочные эффекты Реакции гиперчувствительности (обычно в первые 6 нед лече ния), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса– Джонсона.

Поражение печени: гепатомегалия, стеатоз, молочнокислый ацидоз вплоть до летального исхода (особенно у беременных), тошнота, боль в животе, диарея, одышка, боль в мышцах, судороги, сла бость.

Панкреатит.

Диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита.

Утомляемость, головная боль, бессонница.

Ожирение (отложение жировой ткани на лице, теле, груди — син дром Кушинга).

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Метадон — увеличение скорости элиминации метадона на 22%;

может потребоваться увеличение его дозы.

Этанол — увеличение концентрации и Т1/2 абакавира (метаболи зируется алкогольдегидрогеназой).

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и контролируемые исследования на человеке не проведены. В экспериментах на жи вотных оказывает эмбрио- и фетотоксический эффект, вызывает замершую беременность. Применять с осторожностью!

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко человека, про никает в грудное молоко животных. Применять с осторожностью!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, симптомов гиперчувстви тельности.

Отличительные характеристики G Синтетический аналог гуанозина (карбоциклический нуклео зидный ингибитор обратной транскриптазы).

G Для антиретровирусной профилактики трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду рекомендовано использование зидовудина и невирапина (более эффективно, чем применение других средствА).

G Целесообразно назначать в составе высокоактивной комбини рованной терапииА.

G Не применять в монотерапии.

библиотека кокрейна 113 КИ с 1998 г.

код атх J05AF06.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Зиаген, р-р для пр. внут. 20 мг/мл — 240 мл №1;

ГлаксоСмитКляйн Инк — Кан.

Зиаген, таб. п.о. 300 мг — №60;

Глаксо Вэллком Оперэйшенс — Великобритания.

атазанаВир (atazanavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Вызывает конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ: прекраща ет расщепление полипептида Gag-Pol на вирусные белки (обратную транскриптазу, протеазы и интегразы). Приводит к формированию антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию новых клеток. Ингибирует CYP3A4 и глюкуронилтрансферазу.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

фармакокинетика Абсорбция хорошая (увеличивается при приеме с пищей). Связь с белками плазмы 86%. Биотрансформация в печени (CYP3A4).

Т1/2 7 ч, при печеночной недостаточности — 12,1 ч. Элиминируется с фекалиями (79%, из них 20% — в неизмененном виде) и почками (13%, из них в неизмененном виде — 7%).

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии)В: внутрь (во время еды) по 400 мг 1 раз в день или по 300 мг в комбинации с ритонавиром (в дозе 100 мг однократно).

G При печеночной недостаточности средней степени тяжести следует снизить дозу до 300 мг 1 раз в день.

Применение у детей Применение противопоказано.

Противопоказания Гиперчувствительность.

Тяжелая печеночная недостаточность, наследственные метаболи ческие нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы), фенилкетонурия, сопутствующее лечение индукторами системы цитохрома P450, изофермента CYP3A4 (в том числе рифампицином, препаратами зверобоя, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Кормление грудью.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью! Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, вирусный гепатит В и С, сахарный диабет, бе ременность.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Побочные эффекты Гипергликемия, сахарный диабет, гипербилирубинемия, лактат ацидоз, удлинение интервала PR.

Панкреатит (возможен летальный исход);

при повышении актив ности липазы и амилазы препарат следует отменить.

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса–Джонса.

Головокружение, ортостатическая гипотензия, обморок, почечная недостаточность.

Кетоацидоз, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, астения, сонливость, депрессия, потеря массы тела, аллергические реак ции, анорексия, лихорадка, головная боль, спутанность сознания, тревога, артралгии, периферическая невропатия.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Антациды, буферные растворы — снижение концентрации атаза навира.

Амиодарон, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэр гоновин, эрготамин, флекаинид, ловастатин, мидазолам, пи мозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, зверобой (Hypericum perforatum), тразолам — повышение их концентрации с развитием тяжелых побочных эффектов. Совместно не применять!

Атоваквон, дивалпроекс, ламотриджин, фенитоин, варфарин — необходим мониторинг совместной терапии.

Аторвастатин, бупропоин, карбамазепин, клоназепам, клора зепат, циклоспорин, дексаметазон, диазепам, дилтиазем, дизо пирамид, дронабинол, эстазолам, этосуксимид, флуразепам, лидокаин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нефазодон, нефидипин, перфеназин, преднизон, пропоксифен, рисперидон, хинин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сиролимус, такролимус, тимолол, тиоридазин, трамадол, трици клические антидепрессанты, верапамил, золпидем — необходим мониторинг совместной терапии;

следует снизить дозу указанных средств.

Блокаторы Н2-рецепторов — назначать с интервалом 12 ч.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Ингибиторы протонной помпы — не назначать одновременно.

Диданозин, оральные контрацептивы, содержащие этинилэ страдиол, метадон, теофиллин — снижение их концентрации и эффективности. Не применять совместно или изменить дозовый режим;

необходим фармакотерапевтический мониторинг.

Дисульфирам, метронидазол — развитие дисульфирамподобных реакций в связи с содержанием этанола в лекарственной форме атазанавира.

Иринотекан — усиление токсичности иринотекана.

Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, индинавир и саквинавир (в низких дозах), кетоконазол, мепередин — по вышение их концентрации (или их метаболитов);

следует снизить дозу.

Рифампицин — снижение концентрации и эффективности атаза навира.

Тенофовир, вориконазол — не назначать одновременно с атаза навиром и ритонавиром.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контроли руемые исследования на человеке не проведены. Вызывает увеличе ние частоты возникновения гипербилирубинемии. При применении у животных не вызывает тератогенного эффекта;

отмечены случаи снижения массы тела и скорости ее набора у новорожденных.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Проникает в грудное молоко животных.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы, триглицеридов, билирубина, холестерина в крови, активности АЛТ, АСТ, ЩФ, амилазы, липазы;

МНО.

Отличительные характеристики G Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1, производное гидроксиэти ламина.

библиотека кокрейна 20 КИ с 2003 г.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии код атх J05AE08.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Реатаз, капс. 100 мг — №60;

150 мг — №60;

200 мг — №60;

Бристол Майерс Сквибб Компани — США.

дарУнаВир (darunavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы протеазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1). Препарат избирательно ингибирует расщепление по липротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Ингибирование CYP3A4.

Спектр противомикробной активности Вирус иммунодефицита человека 1-го типа.

фармакокинетика F — 37%, в присутствии ритонавира — 82% (снижение натощак).

Связь с белками плазмы 95%. Биотрансформация в печени (CYP3A4).

Т1/2 15 ч;

клиренс — 7,8 мл/кг в минуту (высокая доза ритонавира), 1,4 мл/кг в минуту (низкая доза ритонавира). Элиминация с фека лиями 79,5% (41,2% в неизмененном виде), почками — 13,9% (7,7% в неизмененном виде).

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция (в составе комплексной терапии)В у лиц, ранее получавших антиретровирусные средства.

G По 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки во время едыС.

У пациентов, ранее не получавших противоретровирусную тера пию, — по 800 мг 1 раз в сутки в сочетании с 100 мг ритонавира во время еды.

Применение у детей Применение противопоказано. Эффективность и безопасность не изучены.

Противопоказания Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомога тельному веществу, входящему в состав препарата. Одновремен ный прием с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р-450 3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся асте мизол, терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, диги дроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин) (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Дет ский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии С осторожностью! Нарушения функции печени, гиперчувстви тельность к сульфонамидам, одновременный прием бепридила, лидокаина (внутривенно), хинидина, амиодарона, дексаметазона, беременность (комбинацию дарунавир/ритонавир применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), кормление грудью.

Побочные эффекты Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степе ни. Наиболее частыми побочными эффектами (5%) средней или тяжелой степени (2–4 степени) являются диарея, головная боль и боль в животе. Наиболее частыми побочными эффектами (1%) тяжелой степени (3–4 степени) является изменение лабораторных показателей крови. Другие побочные эффекты 3–4 степени тяжести наблюдались у менее 1% пациентов. 2,3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:

1. Со стороны нервной системы: головная боль.

2. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в области живо та, острый панкреатит, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

3. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: липодистрофия, зуд, сыпь, синдром Стивенса–Джонсона.

4. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

миалгия.

5. Метаболические нарушения и нарушения питания: анорексия, сахарный диабет.

6. Нарушения общего характера: астения, усталость.

7. Со стороны иммунной системы: синдром иммунной реактивации.

8. Со стороны гепатобилиарного тракта: острый гепатит.

9. Психические расстройства: аномальные сновидения.

Изменения лабораторных показателей 2–4 степени (аланинами нотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглице ридов, глюкозы, панкреатической липазы и амилазы) встречаются у 7% пациентов.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антире тровирусная терапия может сопровождаться перераспределением жировой ткани организма (липодистрофией), а также вызывать антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии следующие метаболические нарушения: гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, инсулиновую резистентность, гипергликемию и гиперлактатемию.

У пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в ком бинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, может повышаться уровень креатинфосфокиназы, возникать миозит и, редко, рабдомиолиз.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефици том в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, который вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшение симптоматики.

Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии.

ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией ПРЕ ЗИСТА®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Для пациентов с сопут ствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

Передозировка Не описана.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алфентанил, дизопирамид, фентанил, хинин — увеличение их концентрации в крови.

Антиаритмики: амиодарон, бепридил, флекаинид, пропафенон, хинидин, системный лидокаин — соблюдать осторожность.

Астемизол, цизаприд, производные спорыньи, мидазолам, пимо зид, терфенадин, триазолам — ингибирование их метаболизма (CYP3A4), совместное применение противопоказано.

Аторвастатин, розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы — повышение концентрации статинов в крови: риск миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

G При необходимости одновременного применения аторвастатина начинать с дозы 10 мг 1 раз в сутки, постепенно повышая дозу антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии аторвастатина, ориентируясь на клинический эффект лечения.

Бензодиазепины: алпразолам, клоразепат, диазепам, флуразепам и др. — увеличение концентрации бензодиазепинов в крови.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, дапсон — повышение их концентрации в крови, риск развития побочных эффектов.

Варфарин — нарушение концентрации варфарина: мониторинг МНО.

Делавирдин — пятикратное увеличение концентрации дарунавира в крови.

Залцитабин, зидовудин — отсутствие изменений фармакокине тических параметров.

Индинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол — увеличение концентрации дарунавира в крови.

Саквинавир — одновременное применение не рекомендуется.

Карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин — сниже ние концентрации дарунавира в крови.

G При необходимости применения одновременно с кетоконазолом или итраконазолом суточная доза не должна превышать 200 мг.

Кларитромицин — повышение концентрации дарунавира на 57%.

Осторожно при нарушении функции почек.

Рифабутин, трициклические антидепрессанты — увеличение их концентрации в крови.

G В случае одновременного приема рифабутина, доза должна со ставлять 150 мг 1 раз каждые 48 ч.

Лопинавир + ритонавир — применять вместе нельзя, невирапин — взаимодействие не значимо.

Препараты, содержащие чеснок, — снижение концентрации да рунавира в крови.

Рифампицин — совместное назначение и применение противо показаны.

Силденафил, тадалафил, варденафил — увеличение их концентра ции в крови, соблюдать осторожность.

Циклоспорин, сиролимус, такролимус — увеличение их концен трации в крови.

Этинилэстрадиолсодержащие комбинированные оральные кон трацептивы, метадон — снижение их концентрации в крови.

Эфавиренз — взаимодействие не является клинически значимым.

Препараты зверобоя продырявленного — снижение концентрации дарунавира. Совместно применять нельзя.

беременность Рекомендации FDA категории B. Адекватных и хорошо контро лируемых исследований на человеке не проводилось. У животных не вызывал нарушений со стороны плода.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Женщины, получа ющие дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

особые указания Информация о лечении комбинацией ПРЕЗИСТА®/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена.

Таблетки ПРЕЗИСТА® содержат желтый краситель «солнечный закат» (Е110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции.

Дарунавир содержит сульфонамидную группу. Назначение ПРЕ ЗИСТА® пациентам с аллергией на сульфонамиды должно произ водиться с осторожностью.

Отличительные характеристики G Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1.

библиотека кокрейна 7 КИ с 2007 г.

код атх J05AE10.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Презиста, таб. п.п.о. 300 мг — №120;

600 мг — №60;

400 мг — №60;

Янссен-Орто ЛЛС — Пуэрто-Рико.

диданозин (didanosine) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Аналог пуриновых оснований. Проникает в клетку с помощью переносчика азотистых оснований. Происходит фосфорилирование 5'-нуклеотидазой до монофосфата, образование дидезокси-АМФ (под антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии воздействием аденилосукцинатсинтетазы и аденилосукцинатлиазы), фосфорилирование до ди- и трифосфата, блокада синтеза вирусной ДНК в результате ингибирования вирусной РНК-зависимой ДНК полимеразы образовавшимся дидезокси-АМФ.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2;

Т-лимфотропный вирус человека первого типа.

фармакокинетика F — 38±15% (снижается при приеме с пищей), у детей в возрасте старше 7 мес — 2–89% (при приеме жевательных или дисперги руемых таблеток на 20–25% выше). Разрушается в кислой среде желудка. VD 1,0±0,2 л/кг. Связь с белками плазмы 5%. Подвергается внутриклеточной биотрансформации. Т1/2 0,8–2,7 ч, внутрикле точный Т1/2 — 8–24 ч. Cl — 16±7 мл/мин (снижается при ХПН).

Элиминируется почками (в неизмененном виде — 20–50%, в виде метаболитов — 50%).

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция. Разовые дозы: при массе тела до 50 кг — 125 мг (для таблеток) и 167 мг (для порошка);

при массе тела около 50–74 кг — 200 мг и 250 мг;

при массе тела свыше 75 кг — 300 мг и 375 мг соответственно. Пациентам с анурией, находящимся на диализе, назначают 1/4 общей суточной дозы 1 раз в день.

Непереносимость зидовудина или симптомы клинической и им мунологической декомпенсации на фоне его назначения взрослым и детям в возрасте старше 6 мес.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в комбинации с другими антиретровирусными средствами).

G Внутрь по 200 мг/м2 площади поверхности тела. При поверхности тела до 0,4 м2: по 25 мг (для таблеток) и 31 мг (для порошка) каждые 12 ч. При поверхности тела 0,5–0,7 м2: по 50 мг (для таблеток) и 62 мг (для порошка) каждые 12 ч. При поверхности тела 0,8–1,0 м2: по 75 мг (для таблеток) и 94 мг (для порошка) каждые 12 ч. При поверхности тела 1,1–1,4 м2: по 100 мг (для антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии таблеток) и 125 мг (для порошка) каждые 12 ч.

Противопоказания Гиперчувствительность, кормление грудью.

С осторожностью! Панкреатит (в анамнезе), почечная и (или) печеночная недостаточность, фенилкетонурия (жевательные и дис пергируемые таблетки, содержащие от 45 до 67,4 мг фенилаланина), пожилой возраст, беременность (назначают только по абсолютным показаниям), подагра, периферическая невропатия, алкоголизм, гипертриглицеридемия, состояния, требующие ограничения приема натрия (ХСН, отеки, гипернатриемия, АГ, ХПН, гестоз). Необхо димо учитывать, что таблетки содержат 530 мг натрия.

Побочные эффекты Периферическая невропатия, депигментация сетчатки, судороги.

Панкреатит, гепатит, гепатотоксичность;

пневмония, кардиомиопа тия;

анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Гиперчувствительность;

саркома;

лактат-ацидоз.

Миопатия, невропатия.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Боли в животе, озноб, необычная усталость или слабость, гипер билирубинемия, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Парестезии, сонливость, депрессия, извращение вкуса, боли в серд це;

диарея, снижение аппетита, метеоризм, диспепсия;

повышение активности трансаминаз, амилазы, гиперкреатининемия, развитие вторичной инфекции, учащение мочеиспускания, кашель.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, эстрогены, фуросемид, ни трофураны, метилдопа, сульфонамиды, тетрациклин, сулиндак, тиазидные диуретики, вальпроевая кислота, другие средства, вы зывающие нарушения функции поджелудочной железы, — опас ность развития тяжелого острого панкреатита.

Аллопуринол — концентрация диданозина возрастает в 2–4 раза.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Ганцикловир — увеличение концентрации диданозина (на 111%) и токсичности.

Дапсон, итраконазол, кетоконазол — интервал между приемами этих препаратов и диданозина должен составлять не менее 2 ч.

Делавердин, индинавир — назначать за 1 ч до приема дидано зина.

Метформин — зарегистрированы случаи развития тяжелого лактат ацидоза на фоне приема диданозина, ставудина и тенофовира.

Тетрациклины, фторхинолоны — назначать за 2 ч до или через 6 ч после приема диданозина.

Хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидра лазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофураны, фенитоин, ставудин, винкристин, залцитабин — опасность раз вития периферической невропатии.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке не проведены. При введении животным не оказывал отрицательного влияния на плод. Нет сви детельств в пользу эффективности применения диданозина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду (18 ис следований, 14 398 участников)А. Зарегистрирован случай летального лактат-ацидоза.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, концентрации калия, мочевой кислоты, активности амилазы, липазы;

офтальмологическое обследование.

Отличительные характеристики G Аналог пуриновых оснований.

G При применении у беременных — опасность развития фатального лактат-ацидоза и жирового гепатоза. Препарат применяют в со ставе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей для снижения возможности развития резистентностиB.

библиотека кокрейна антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии 311 КИ с 1990 г.

код атх J05AF02.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Видекс, капс. 125 мг — №30;

200 мг — №30;

250 мг — №30;

400 мг — №30;

Бристол-Майерс Сквибб — Фр.

Видекс, пор. для приг. р-ра для пр. внут. [для детей] 2 г — 2 г №1;

Бристол-Майерс Сквибб Компани — США.

Видекс, таб. жеват. или для приг. сусп. для пр. внут. 100 мг — №1;

100 мг — №60;

100 мг — №2400;

Бристол-Майерс Сквибб — Фр.

зидоВУдин + ЛаМиВУдин (zidovudine + lamivudine) физико-химические свойства См. зидовудин, ламивудин.

фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Состав Зидовудин — 300 мг;

ламивудин — 150 мг.

Механизм действия См. зидовудин, ламивудин.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

Т-лимфотропные вирусы человека первого и второго типа.

Вирус гепатита В.

фармакокинетика См. зидовудин, ламивудин.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция с прогрессирующим иммунодефицитом (в составе комбинированной терапии, 54 исследования, 20 404 участника)А с количеством CD4+-лимфоцитов менее 500 в 1 мкл). Внутрь (не зависимо от приема пищи) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

G При ХПН (КК менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, концентрации гемоглобина менее 90 г/л (5,59 ммоль/л), ней тропении ниже 1109/л дозу ламивудина и зидовудина следует подбирать индивидуально и назначать однокомпонентные пре параты, содержащие ламивудин и зидовудин.

Профилактика передачи инфекции от матери к плоду (ново G рожденному). Препарат назначают до, во время и после родов, новорожденным — в течение 1 нед после родов (18 исследова ний, 14 398 участников)А.

Применение у детей Детям до 12 лет противопоказан.

Значительное снижение иммунного статуса (в отсутствии симпто мов заболевания).

G Внутрь. 12–18 лет: по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Противопоказания Гиперчувствительность.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Нейтропения (менее 0,75109/л), анемия (содержание гемоглобина менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).

Детский возраст (до 12 лет).

Кормление грудью.

С осторожностью! Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная не достаточность, избыточная масса тела, длительный прием аналогов нуклеозидов;

почечная недостаточность, панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая невропатия (в том числе в анамнезе);

беременность.

Побочные эффекты Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз (реже — тромбо цитопения).

Гепатотоксичность, панкреатит, молочнокислый ацидоз.

Миопатия, невропатия.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Боли в животе, озноб, диспепсия, необычная усталость или сла бость, гипербилирубинемия, мышечная боль, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Парестезии, сонливость, извращение вкуса, боли в сердце;

диарея, снижение аппетита, метеоризм;

повышение активности трансами наз, амилазы, гиперкреатининемия, развитие вторичной инфек ции;

депрессия, учащение мочеиспускания, кашель.

См. также зидовудин, ламивудин.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота, ме тилдопа, сулиндак, тетрациклин, фуросемид, эстрогены, нитро фураны, сульфонамиды, тиазидные диуретики, другие средства, вызывающие нарушения функции поджелудочной железы, — опас ность развития тяжелого острого панкреатита.

Атоваквон — снижение клиренса зидовудина.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Ганцикловир, интерферон альфа, специфические гемоонкологи ческие препараты — увеличение гепатотоксического эффекта и миелосупрессии.

Залцитабин — взаимное угнетение фосфорилирования;

не при менять.

Индинавир — снижение концентрации ламивудина.

Кларитромицин — снижение концентрации зидовудина.

Ко-тримоксазол — увеличение концентрации ламивудина.

Комбинированные средства, содержащие зидовудин, — одновре менно не назначать.

Ламивудин — увеличение плазменной концентрации зидовудина.

Ламивудин — не назначать одновременно с комбинацией лами вудина и зидовудина.

НПВС — увеличение риска возникновения гематотоксических эффектов.

Парацетамол, ацетилсалициловая кислота, бензодиазепины, циме тидин, индометацин, морфин, сульфонамиды и другие средства, подвергающиеся глюкуронированию, — снижение клиренса зи довудина.

Пробенецид — ингибирование клиренса зидовудина, риск уве личения токсичности.

Рибавирин — ингибирование фосфорилирования зидовудина, со вместно не назначать.

Средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия — усиление миелосупрессивных эффектов.

Фенилпропаноламин — риск развития гипертонического криза.

Фенитоин — снижение его концентрации в плазме.

Флуконазол, метадон, нелфинавир, пробенецид, ритонавир, сульфаметоксазол, триметоприм, вальпроевая кислота — повы шение концентраций зидовудина и ламивудина (конкурентное взаимодействие), дозу не изменять.

Винкристин, гидралазин, дапсон, залцитабин, изониазид, метрони дазол, ставудин, фенитоин, хлорамфеникол, цисплатин, этамбутол, этионамид, препараты лития, нитрофураны — опасность развития периферической невропатии.

беременность Рекомендации FDA категории С. При введении зидовудина в терапевтических дозах не обнаружено нарушений со стороны плода по сравнению с плацебо. У животных при применении в суперфармакологических дозах вызывает тератогенный эффект.

Снижает риск передачи ВИЧ-инфекции. Ламивудин в сверхвы антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии соких дозах вызывает у животных увеличение смертности плодов (адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены).

кормление грудью Проникают в грудное молоко. Не применять!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, показателей пери ферической крови, резистентности к зидовудину, концентрации вирусной РНК и зидовудина в плазме;

функциональных проб печени;

активности АЛТ, АСТ, ЩФ, амилазы, липазы, содер жания кальция, триглицеридов, азота мочевины, креатинина;

симптомов панкреатита или периферической невропатии.

Отличительные характеристики G Зидовудин — синтетический аналог тимидина. Ламивудин — синтетический аналог цитозина.

библиотека кокрейна 238 КИ с 1995 г.

код атх J05AR01.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Комбивир, таб. п.о. 150 мг+300 мг — №60;

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд — Великобритания.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии зидоВУдин (zidovudine) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Аналог тимидина. Последовательно фосфорилируется клеточной тимидинкиназой, тимидилаткиназой и нуклеозиддифосфаткиназой до зидовудинтрифосфата. Конкурируя с дезокси-ТТФ, ингибирует антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии вирусную РНК-зависимую ДНК-полимеразу (тормозит репликацию вирусной ДНК). Ингибирует клеточную ДНК-полимеразу и мито хондриальную ДНК-полимеразу (ДНК-полимераза ). Конкурентное ингибирование клеточной тимидилаткиназы зидовудинмонофосфа том приводит к снижению содержания дезокси-ТМФ.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

Т-лимфотропные вирусы человека первого и второго типа.

фармакокинетика F — 63±10% (увеличение у новорожденных, снижение при приеме препарата с жирной пищей). VD — 1,4±0,4 л/кг (снижение при ХПН и циррозе печени). Концентрация в ЦНС составляет 60% плазменной.

Связь с белками плазмы 20–38%. Подвергается биотрансформации в печени. Т1/2 0,8–1,9 ч, внутриклеточный Т1/2 (зидовудинтрифос фат) — 3–4 ч (увеличение при циррозе печени). Cl — 26±6 мл/мин (снижение у новорожденных, при ХПН и циррозе печени). Элимини руется почками (в неизмененном виде — 14%, в виде метаболитов — 74%). Не удаляется при гемодиализе.


Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция: первичные проявления (стадия 2Б, 2В по класси фикации Покровского) при содержании CD4+-лимфоцитов менее 400–500 в 1 мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А). Началь ная доза для больных с массой тела 70–80 кг — по 200 мг 6 раз в день;

оптимальная суточная доза — 500–1500 мг. При сниже нии концентрации гемоглобина на 25%, нейтрофилов — на 50% суточную дозу уменьшают в 2 раза или прием препарата времен но прекращают. После восстановления показателей дозу можно увеличить до исходных суточных значений. Лечение необходимо прекратить, если содержание менее 75 г/л или число нейтрофилов ниже 750 в 1 мкл.

G После стабилизации гематологических параметров возобновляют прием препарата в меньших дозах.

Профилактика профессионального заражения у лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материаломА.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плодаА.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (без симптомов болезни, но со значительным снижением иммунного статуса).

G Внутрь. По 150–180 мг/м2 тела 4 раза в день. Пересчет дозы проводят по специальным таблицам (рост и масса тела) не реже 1 раза в 2 мес. При снижении содержания гемоглобина на 20 г/л, нейтропении, обнаруженной в двух исследованиях, проведенных с интервалом 24 ч, и тромбоцитопении (50109/л) дозу снижают на 30% (до 120 мг/м2 каждые 6 ч). Дозирование сиропа произво дят специальным шприцем, поставляемым с каждым флаконом.

Лечение прекращают при снижении концентрации гемоглобина менее 80 г/л, нейтрофилов — до 0,5109/л в двух последовательных исследованиях, проведенных с интервалом 24 ч, тромбоцитов — до 25109/л, а также при прогрессирующей ХПН.

Противопоказания Гиперчувствительность.

Лейкопения (количество нейтрофилов ниже 0,75109/л), анемия (концентрация гемоглобина менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л).

С осторожностью! Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, избыточная масса тела, длительный прием ана логов нуклеозидов.

Побочные эффекты Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз (реже — тромбо цитопения).

Гепатотоксичность, панкреатит, лактат-ацидоз.

Миопатия, невропатия.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Боли в животе, озноб, диспепсия, необычная усталость или сла бость, гипербилирубинемия, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Парестезии, сонливость, депрессия, извращение вкуса, боли в сердце;

диарея, снижение аппетита, метеоризм;

повышение ак тивности трансаминаз и амилазы, гиперкреатининемия, развитие вторичной инфекции;

учащение мочеиспускания, кашель.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Атоваквон — снижение клиренса зидовудина.

Ганцикловир, интерферон альфа, специфические гемоонкологи ческие препараты — увеличение гепатотоксического эффекта и миелосупрессии.

Кларитромицин — снижение концентрации зидовудина.

Комбинированные средства, содержащие зидовудин, — не на значать одновременно.

Ламивудин — увеличение плазменной концентрации зидовудина.

НПВС — увеличение риска возникновения гематотоксических нарушений.

Парацетамол, ацетилсалициловая кислота, бензодиазепины, циме тидин, индометацин, морфин, сульфонамиды и другие средства, подвергающиеся глюкуронированию, — снижение клиренса зи довудина.

Пробенецид — ингибирование клиренса зидовудина, риск уве личения токсичности.

Рибавирин — ингибирование фосфорилирования зидовудина, со вместно не назначать.

Средства, вызывающие заболевания крови, средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия — усиление миелосупрессивных эффектов.

Фенитоин — снижение концентрации фенитоина в плазме.

Флуконазол, метадон, нелфинавир, ритонавир, пробенецид, три метоприм, сульфаметоксазол, вальпроевая кислота — повышение концентраций зидовудина (конкурентное взаимодействие), дозу не изменять.

беременность Рекомендации FDA категории С. При назначении человеку в терапевтических дозах не вызывает нарушений со стороны плода по сравнению с плацебо. При введении животным в суперфарма кологических дозах оказывает тератогенный эффект. Снижает риск передачи ВИЧ-инфекции.

кормление грудью антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Проникает в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G Предотвращают заражение новых клеток, но почти не влияют на уже инфицированные клетки.

G Вмешательства, направленные на обучение и поддержку боль ного и осуществляемые в течение не менее 12 нед, повышают приверженность к антиретровирусной терапии (19 исследова ний, 2159 участников)А.

G При риске заражения необходимо проводить постэкспозици онную профилактику ВИЧ-инфекции в течение 4 недА.

G По предварительным данным, высокоактивная антиретровирус ная терапия, назначаемая один раз в сутки, имеет не меньший вирусологический эффект по сравнению с обычными режимами введения препаратов. Количество CD4+-клеток в среднем увели чивается на 114 лимфоцитов в 1 мкл. Этому режиму свойственны низкая частота побочных эффектов и малая доля прекращения терапии (восемь исследований, 864 участника)А.

G Высокоактивная антиретровирусная терапия, основанная на при менении нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы, превосходит лечение, основанное на использовании ингибиторов протеаз, по вирусологическому ответу, но сопоставима с ним по клиническим исходам (26 исследований, 7379 участников)А.

G Недостаточно сведений для определения препаратов второй ли нии при неэффективности терапии первой линии сочетаниями:

ставудин + ламивудин + невирапин, ставудин + ламивудин + эфавиренз, зидовудин + ламивудин + невирапин, зидовудин + ламивудин + эфавиренз (два исследования, 1286 участников)А.

G Для лечения целесообразно назначать в составе высокоактивной комбинированной терапииА.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, показателей пери ферической крови, резистентности к зидовудину, концентрации зидовудина в крови и вирусной РНК в плазме;

функциональных проб печени.

Отличительные характеристики G Синтетический аналог тимидина.

G Раннее кесарево сечение (до начала родов и разрыва оболочек) снижает вероятность передачи ВИЧ ребенку, если женщине не проводили антиретровирусную терапию или она принимала антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии только зидовудин (одно исследование, 408 участников)А.

библиотека кокрейна 780 КИ с 1988 г.

код атх J05AF04.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Азидотимидин, капс. 100 мг — №100;

100 мг — №200;

100 мг — №1000;

100 мг — №1500;

100 мг — №2000;

100 мг — №3000;

100 мг — №4000;

100 мг — №6000;

100 мг — №8000;

Биофарма ЗАО — РФ.

Зидовирин, капс. 100 мг — №50;

100 мг — №100;

Верофарм ОАО [г. Москва] — РФ.

Зидовудин-Ферейн, капс. 100 мг — №20;

100 мг — №30;

100 мг — №50;

100 мг — №100;

Брынцалов-А ЗАО — РФ.

Зидо-Эйч, таб. п.о. 300 мг — №100;

300 мг — №5000;

300 мг — №7500;

300 мг — №10000;

300 мг — №12000;

300 мг — №15000;

300 мг — №20000;

300 мг — №25000;

300 мг — №30000;

300 мг — №37500;

300 мг — №45000;

300 мг — №50000;

300 мг — №60000;

300 мг — №75000;

300 мг — №100000;

Хетеро Драгс Лимитед — Инд.

Ретровир, капс. 100 мг — №100;

СмитКляйн Бичем ПиЭлСи — Великобритания.

Ретровир, р-р для пр. внут. 50 мг|5 мл — 200 мл №1;

Глаксо СмитКляйн Инк — Кан.

Тимазид, капс. 100 мг — №50;

100 мг — №100;

100 мг — №200;

200 мг — №5;

200 мг — №10;

200 мг — №20;

200 мг — №25;

200 мг — №50;

— РФ.

Тимазид, капс. 100 мг — №50;

100 мг — №100;

200 мг — №25;

200 мг — №50;

АЗТ Фарма К.Б. ООО — РФ.

Парентеральное введение Ретровир, р-р для инф. 10 мг/мл — 20 мл №5;

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд — Великобритания.

Тимазид, конц. для приг. р-ра для инф. 10 мг/мл — 20 мл №5;

АЗТ Производственно-коммерческая ассоциация ЗАО — РФ.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии индинаВир (indinavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Вызывает конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ: прекраще ние расщепления полипептида Gag-Pol на вирусные белки (обратную транскриптазу, протеазы и интегразы). Способствует формированию антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию новых клеток.


фармакологические эффекты Противовирусный.

Слабое ингибирование CYP3A4.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

G В 10 раз активнее по отношению к ВИЧ-1.

фармакокинетика F — 65% (снижение при приеме с жирной пищей на 75–84%). VD — 2,9 л/кг. Концентрация в СМЖ составляет 7–15% плазменной. Связь с белками плазмы 60%. Подвергается биотрансформации в печени до неактивных метаболитов (CYP3A4). Т1/2 1,8 ч. Cl — 10 мл/мин (снижа ется при циррозе печени). Элиминируется с желчью (81%) и почками (19%).

Показания к применению и дозирование Инфекция, вызванная ВИЧ-1 (в составе комбинированной тера пии)В, при противопоказаниях или резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы.

G По 800 мг каждые 8 ч за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая водой. Начальная доза 2,4 г/сут. При сочетании с приемом рифабутина дозу уменьшают в 2 раза.

G При печеночной недостаточности, циррозе печени, нефроли тиазе — по 600 мг через 8 ч.

Применение у детей Эффективность и безопасность не изучены.

Противопоказания Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

С осторожностью! Гемофилия, печеночная недостаточность, гепа тит, гипербилирубинемия, детский и пожилой возраст (безопас ность и эффективность применения не установлены).

Побочные эффекты Нефролитиаз, гипергликемия, сахарный диабет, кетоацидоз, сыпь, желтуха.

Астения, желудочно-кишечные расстройства, головная боль, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ослабление или усиление аппетита, запор, депрессия, диспепсия, экзема, усталость, метеоризм, бессонница, снижение либидо, на рушение вкуса, образование бородавок, острая гемолитическая анемия, стенокардия напряжения, анафилактоидные реакции, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, кри сталлурия, дизурия, гепатит, спонтанные кровотечения, инфаркт миокарда, интерстициальный нефрит, панкреатит, пиелонефрит, изжога, кашель, головокружение, лихорадка, зуд, сонливость, алопеция, артралгия, парестезия, паронихия, перераспределение подкожно-жировой клетчатки, крапивница, васкулит.

Передозировка Не описана.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алфентанил, дизопирамид, фентанил, хинин — увеличение их концентрации в крови.

Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, флекаинид, пропафенон, хинидин) — совместное применение противопока зано.

Астемизол, цизаприд, производные спорыньи, мидазолам, пи мозид, терфенадин, триазолам — ингибирование их метаболизма (CYP3A4);

совместное применение противопоказано.

Аторвастатин, симвастатин, розувастатин и другие ингибито ры ГМГ-КоА-редуктазы — повышение концентрации статинов в крови;

риск развития миопатии (вплоть до рабдомиолиза).

Бензодиазепины (алпразолам, клоразепат, диазепам, флуразепам и др.) — увеличение концентрации бензодиазепинов в крови.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, дапсон, ко-тримокса зол — повышение их концентрации в крови, риск развития по бочных эффектов.

Варфарин — нарушение концентрации варфарина: мониторинг МНО.

Делавирдин — пятикратное увеличение концентрации индина вира в крови.

Диданозин — назначать с интервалом 1 ч.

Зидовудин, ламивудин — увеличение концентрации индинави ра.

Лидокаин, рифабутин, трициклические антидепрессанты — уве личение их концентрации в крови.

Лопинавир, ритонавир, невирапин, изониазид — увеличение кон антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии центрации индинавира в крови.

Карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин, флукона зол, грейпфрутовый сок — снижение концентрации индинавира в крови.

Кларитромицин — повышение концентрации индинавира на 177%.

Применять с осторожностью при нарушении функции почек.

Нелфинавир, ритонавир, кетоконазол, итраконазол — многократ ное увеличение концентрации индинавира в крови.

Препараты, содержащие чеснок, — снижение концентрации ин динавира в крови.

Рифампицин — совместное назначение противопоказано.

Силденафил, тадалафил, варденафил — увеличение их концентра ции в крови.

Циклоспорин, сиролимус, такролимус — увеличение их концен трации в крови.

Этинилэстрадиолсодержащие комбинированные оральные кон трацептивы, метадон — снижение их концентрации в крови.

Эфавиренз — снижение концентрации эфавиренза и индинавира в крови.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контроли руемые исследования на человеке не проводились. Вызывает желтуху беременных, усугубляет желтуху новорожденных животных.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы в крови.

Отличительные характеристики G Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1, производное гидроксиэти ламина.

G Для профилактики нефролитиаза необходимо обеспечивать адекватную гидратацию: выпивать 1,5–2 л жидкости в сутки.

Назначать в составе комбинированной высокоактивной анти ретровирусной терапииВ.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии библиотека кокрейна 178 КИ с 1995 г.

код атх J05AE02.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Криксиван, капс. 200 мг — №180;

200 мг — №270;

200 мг — №360;

400 мг — №42;

400 мг — №84;

400 мг — №90;

400 мг — №168;

400 мг — №180;

Мерк производственное отделение — США.

ЛаМиВУдин (lamivudine) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Аналог цитозина. Последовательное фосфорилирование до лами вудинтрифосфата. Конкурируя с дезокси-ЦТФ, ингибирует РНК зависимую ДНК-полимеразу вируса иммунодефицита человека и антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ДНК-полимеразу вируса гепатита В (ингибирование репликации ВИЧ и вируса гепатита В). Ингибирование клеточной ДНК-полимеразы и митохондриальной ДНК-полимеразы (ДНК-полимераза ). Харак терно быстрое образование устойчивых штаммовА.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1,2.

Вирус гепатита В.

фармакокинетика F — 86±17%. VD — 1,3±0,36 л/кг. Концентрация в ЦНС составляет 7% плазменной. Связь с белками плазмы 36%. Биотрансформация внутри клеточная. Т1/2 5–7 ч, внутриклеточный Т1/2 (ламивудинтрифосфат) — 12 ч (увеличивается при ХПН). Cl — 4,95±0,75 мл/мин (снижается при ХПН, увеличивается у новорожденных). Элиминируется почками (в неизмененном виде — 70%, в виде метаболитов — 20–30%).

Показания к применению и дозирование Прогрессирующая ВИЧ-инфекцияА (раствор для применения внутрь с концентрацией 10 мг/мл и таблетки по 150 мг) — внутрь по 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут в 2–3 приема).

G При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза 150 мг, поддерживающая — по 150 мг 2 раза в сутки. При КК около 30–50 мл/мин первая доза 150 мг, поддерживающая — 150 мг/сут (в 1 прием). При КК 15–30 мл/мин первая доза 150 мг;

даль нейший курс лечения не проводят.

Хронический вирусный гепатит ВА на фоне репликации вируса (раствор для применения внутрь с концентрацией 5 мг/мл и та блетки по 100 мг) — внутрь взрослым и подросткам в возрасте 16 лет и старше) независимо от приема пищи в дозе 100 мг/сут.

G При ХПН с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин начальная доза 100 мг, поддерживающая — 50 мг;

при КК 30–15 мл/мин — 25 мг и 100 мг, при КК 5–15 мл/мин — 15 мг и 35 мг;

при КК менее 5 мл/мин — 10 мг и 35 мг соответственно. При назначе нии в дозе менее 100 мг препарат применяют в виде раствора для приема внутрь. Пациентам, находящимся на гемодиализе (2–3 сеанса в неделю продолжительностью не менее 4 ч), после антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии первоначального снижения дозы в соответствии с клиренсом креатинина дозу не корректируют.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь. новорожденные: по 2 мг/кг 2 раза в сутки. 3 мес–12 лет:

по 4 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 300 мг или 30 мл/сут;

в комбинации с зидовудином — 360–720 мг/м2 в сутки в не сколько приемов;

максимальная доза зидовудина — 800 мг/сут).

12–18 лет: по 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (по 600 мг/сут в 2–3 приема).

G При КК 30–50 мл/мин начальная доза 4 мг/кг, поддерживаю щая — 4 мг/кг 1 раз в сутки;

при КК 15–30 мл/мин начальная доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 2,6 мг/кг 1 раз в сутки;

при КК 5–15 мл/мин начальная доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 1,3 мг/кг 1 раз в сутки;

при КК менее 5 мл/мин начальная доза — 1,3 мг/кг, поддерживающая — 0,7 мг/кг 1 раз в сутки.

Эффективность и безопасность применения у детей с вирусным гепатитом В и циррозом печени или без него не изучена.

Противопоказания Гиперчувствительность.

С осторожностью! Почечная недостаточность, панкреатит (в том числе в анамнезе), периферическая невропатия (в том числе в анам незе), беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты Панкреатит, парестезии и периферическая невропатия.

Гепатотоксичность, лактат-ацидоз.

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз (реже — тромбо цитопения).

Миопатия, рабдомиолиз.

Обострение вирусного гепатита В после прекращения лечения.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Боли в животе, озноб, диспепсия, необычная усталость, гипер билирубинемия, невралгия, тяжелая гепатомегалия со стеатозом, спленомегалия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Сонливость, извращение вкуса, боли в сердце;

диарея, снижение аппетита, метеоризм;

повышение активности трансаминаз и ами антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии лазы, гиперкреатининемия, развитие вторичной инфекции;

де прессия, учащение мочеиспускания, кашель, лимфаденопатия.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкоголь, азатиоприн, аспарагиназа, вальпроевая кислота, метил допа, сулиндак, тетрациклин, тиазидные диуретики, фуросемид, нитрофураны, сульфонамиды, эстрогены, другие средства, вызы вающие нарушения функций поджелудочной железы, — опасность развития тяжелого острого панкреатита.

Вальпроевая кислота, метадон, нелфинавир, ритонавир, пробе ницид, триметоприм, флуконазол — повышение концентрации ламивудина (конкурентное действие). Дозу изменять не следует.

Винкристин, гидралазин, дапсон, изониазид, литийсодержащие препараты, метронидазол, нитрофураны, ставудин, фенитоин, хлорамфеникол, цисплатин, этамбутол, этионамид — опасность развития периферической невропатии.

Залцитабин — взаимное угнетение фосфорилирования, не при менять.

Индинавир — снижение концентрации ламивудина.

Ко-тримоксазол — увеличение концентрации ламивудина.

Ламивудин + зидовудин (в одной лекарственной форме) — не назначать одновременно с ламивудином.

Фенилпропаноламин — риск развития гипертонического криза.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке не проведены. У животных в сверхвысоких дозах вызывает увеличение смертности плодов. При менять с осторожностью!

кормление грудью Проникает в грудное молоко. Применять с осторожностью!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, концентрации ви антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии русной РНК в плазме, активности АЛТ, АСТ, ЩФ, амилазы, липазы, содержания азота мочевины, креатинина, кальция, триглицеридов;

показателей периферической крови;

симптомов панкреатита или периферической невропатии.

Отличительные характеристики G Синтетический аналог цитозина. Левовращающий стереоизомер (собственно ламивудин) обладает меньшей цитотоксичностью и более высокой противовирусной активностью.

G Эффективен для перинатальной профилактикиА и предупре ждения парентерального инфицированияА.

библиотека кокрейна 561 КИ с 1995 г.

код атх J05AF05.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Зеффикс, таб. п.о. 100 мг — №14;

100 мг — №28;

100 мг — №84;

Глаксо Вэллком Оперэйшенс — Великобритания.

Эпивир, таб. п.п.о. 150 мг — №60;

Глаксо Оперэйшенс Велико британия Лтд — Великобритания.

Эпивир ТриТиСи, р-р для пр. внут. 10 мг/мл — 240 мл №1;

Глаксо СмитКляйн Инк — Кан.

Эпивир ТриТиСи, таб. п.о. 150 мг — №60;

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд — Великобритания.

ЛоПинаВир + ритонаВир (lopinavir + ritonavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Состав Лопинавир — 200 и 80 мг;

ритонавир — 50 и 20 мг в 1 таблетке и 1 мл раствора соответственно.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакокинетика Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A и пре пятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение уровня лопинавира в плазме крови. Связь с белками плазмы 98–99%.

Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени.

Характерна индукция собственного метаболизма. Т1/2 6–8 ч (при сов местном применении). Элиминируется с желчью (83%) и почками (10%, из них в неизмененном виде — 3%).

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция у взрослыхВ и детейВ старше 6 мес (в составе комбинированной терапии).

Таблетки: внутрь (независимо от приема пищи) по 2 таблетки 2 раза в день (лопинавира по 400 мг и ритонавира — по 100 мг 2 раза в день) или 4 таблетки 1 раз в день (для пациентов, ранее не получавших ПРВ-терапию). Раствор: внутрь (во время приема пищи) по 5 мл 2 раза в день.

Таблетки можно применять в дозе 400 мг лопинавира и 100 мг ритонавира (2 таблетки) 2 раза в день без корректировки дозы при использовании с эфавирензом или невирапином.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь. 6 мес–12 лет: по 230 мг/м2 лопинавира и 57,5 мг/м ритонавира 2 раза в день (при массе тела 7–15 кг — по 12 мг/кг лопинавира и 3 мг/кг ритонавира 2 раза в день;

15–40 кг — по 10 мг/кг лопинавира и 2,5 мг/кг ритонавира 2 раза в день).

У детей с поверхностью тела 1,3 м2 или массой тела 40 кг и более — по 2 таблетки или 5 мл раствора 2 раза в день.

Побочные эффекты У 2% и более пациентов: боль в животе, диарея, диспепсия, ме теоризм, тошнота, рвота, дисфагия, астения, лихорадка, озноб, головная боль, бессонница, парестезии, пониженное либидо, депрессия, сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, липодистрофия, сыпь, миалгия, бронхит, гипогонадизм у мужчин, аменорея, анорексия, снижение массы тела.

Изменение лабораторных показателей: увеличение содержания глю козы, мочевой кислоты, общего билирубина, общего холестерина, триглицеридов, амилазы, повышение активности сывороточной антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), снижение содер жания неорганического фосфора, нейтропения.

Передозировка Лечение симптоматическое. При необходимости удаляют неабсорби рованное лекарственное средство с помощью промывания желудка, для чего может быть полезно назначение активированного угля.

Раствор для приема внутрь содержит 42,4% спирта. Случайный при ем раствора у ребенка может вызывать интоксикацию алкоголем.

клинически значимые взаимодействия Не рекомендовано назначать совместно с лопинавиром/ритона виром: антигистаминовые (астемизол, терфенадин), алкалоиды спорыньи, цизаприд, пимозид, седативные (мидазолам, триазо лам), статины (ловастатин, симвастатин), рифампицин, зверобой продырявленный, вориконазол.

Лопинавир/ритонавир повышает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: антиаритмические (амиодарон, бепридил, лидокаин, хинидин), противогрибковые (кетоназол/интракона зол), тразодон, флутиконазол, рифабутин, кларитромицин, ди гидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил, варденафил), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, рапамицин), НИОТ (тенофовир), ингибиторы протеазы (индинавир, саквина вир, нелфинавир).

Лопинавир/ритонавир снижает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: атовахон, метадон, этинилэстрадиол, варфарин, ингибиторы протеазы (фосампренавир).

беременность Рекомендации FDA категории С. Во время беременности следует анализировать потенциальную пользу от приема препарата относи тельно возможного риска для матери и ребенка.

кормление грудью Женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств.

G См. ритонавир.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы, -глутамилтрансферазы в крови.

код атх Лопинавир/ритонавир — J05AЕ.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Калетра, капс. 133,3 мг+33,3 мг — №180;

Кардинал Хелс Инк — США.

Калетра, р-р для пр. внут. 80 мг+20 мг/мл — 60 мл №5;

Эйсика Куинборо Лимитед Эбботт — Великобритания.

Калетра, таб. п.п.о. 200 мг+50 мг — №120;

Эбботт ГмбХ и Ко.КГ — Герм.

неВираПин (nevirapine) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Связывается с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ-1, приводя к конформационным изменениям и инактивации фер мента.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакологические эффекты Противовирусный.

Индукция микросомальных ферментов печени.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1.

фармакокинетика F — 93±9% (независимо от приема пищи). VD — 1,2 л/кг. Про никновение в ЦНС незначительное. Связь с белками плазмы 60%.

Подвергается биотрансформации в печени (CYP3A4, 2B6). Т1/2 45 ч (в первые 2 нед препарат следует назначать в меньшей дозе), по сле индукции микросомальных ферментов печени — 25–30 ч.



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.