авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

«УДК 616-097 ББК 55.81 В31 Клинические рекомендации разработаны Федеральным научно-методическим центром по профилактике и борьбе со СПИДом В31 ...»

-- [ Страница 4 ] --

Cl — 6,1 мл/мин (снижается у пожилых, при хронической почечной и печеночной недостаточности). Элиминируется почками — 90% (в неизмененном виде — менее 3%) и с фекалиями — 10%.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии с антиретро вирусными средствами)А, В — по 200 мг/сут однократно ежедневно в течение 2 нед, затем — по 400 мг/сут в 2 приема. При возникнове нии симптомов токсичности дозу не увеличивают или прекращают лечение до их полного исчезновения, затем назначают половину применяемой дозы. При перерыве между приемами более 7 дней препарат повторно назначают в дозе 200 мг/сут. Максимальная суточная доза — 400 мг.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь. 2 мес–8 лет: по 4 мг/кг 1 раз в день в течение 2 нед с последующим увеличением дозы до 7 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза — 400 мг/сут). 8–18 лет: по 4 мг/кг 1 раз в день в течение 2 нед, затем — по 4 мг/кг 2 раза в день (мак симальная доза — 400 мг/сут).

Противопоказания Гиперчувствительность.

С осторожностью! Тяжелая печеночная недостаточность, вирусный гепатит В или С, ХПН, беременность, кормление грудью.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Побочные эффекты Гепатотоксическое действие (в том числе фульминантный гепатит), нарушение функции почек, сонливость.

В первые 12 нед лечения: гиперчувствительность, синдром Сти венса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь (1%).

Гранулоцитопения, лихорадка, миалгии, артралгии, язвенный стоматит.

Парестезии, периферическая невропатия.

Передозировка Лихорадка, головная боль, бессонница, сыпь, тошнота, рвота.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин) — снижение их плазменной концентрации.

Ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир — снижение их концентрации и эффективности.

Антиаритмические препараты (амиодарон, дизопирамид, лидока ин) — снижение их плазменной концентрации.

Антикоагулянты (варфарин) — снижение его концентрации, уве личение риска возникновения тромбозов;

необходим более частый контроль МНО.

Антиконвульсанты (карбамазепин, клоназепам, этосуксимид) — снижение их плазменной концентрации.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин) — снижение их плазменной концентрации.

Кларитромицин — снижение его биодоступности.

Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы — снижение их концентрации, эффективности.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус) — снижение их плазменной концентрации.

Метадон — снижение его концентрации, риск возникновения абстинентного синдрома.

Преднизон — увеличение частоты возникновения сыпи, одно временно не назначать.

Прокинетические препараты (цизаприд) — снижение их плазмен ной концентрации.

Противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, флукона зол) — увеличение концентрации невирапина, одновременно не назначать.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Рифабутин — снижение концентрации невирапина, необходима коррекция дозирования обоих препаратов.

Рифампицин — снижение концентрации невирапина;

необходим тщательный мониторинг.

Химиотерапевтические средства (циклофосфамид) — снижение их плазменной концентрации.

Эфавиренз, зидовудин — снижение их концентрации;

принципы дозирования не установлены.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и контролируемые исследования на человеке не проведены. При введении животным не оказывает тератогенного эффекта, но повышает частоту рожде ния потомства со сниженной массой тела. Применять с осторож ностью!

кормление грудью Проникает в грудное молоко. Применять с осторожностью!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G Предотвращают заражение новых клеток, но почти не влияют на уже инфицированные клетки.

G Вмешательства, направленные на обучение и поддержку боль ного и осуществляемые в течение не менее 12 нед, повышают приверженность к антиретровирусной терапии (19 исследова ний, 2159 участников)А.

G В случае риска заражения необходимо проводить постэкспози ционную профилактику ВИЧ-инфекции в течение 4 недА.

По предварительным данным высокоактивная антиретровирус G ная терапия, назначаемая один раз в сутки, имеет не меньший вирусологический эффект по сравнению с обычными режимами введения препаратов. Количество CD4+-клеток в среднем увели чивается на 114 лимфоцитов в 1 мкл. Этому режиму свойственны низкая частота возникновения побочных эффектов и малая доля прекращения лечения (восемь исследований, 864 участника)А.

G Недостаточно данных для определения препаратов второй ли нии при неэффективности терапии первой линии сочетаниями:

ставудин + ламивудин + невирапин, ставудин + ламивудин + эфавиренз, зидовудин + ламивудин + невирапин, зидовудин + ламивудин + эфавиренз (два исследования, 1286 участников)А.

G Для лечения препарат целесообразно назначать в составе высо антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии коактивной комбинированной терапииА.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, концентрации ви русной РНК в плазме, билирубина, активности АЛТ, АСТ, ЩФ;

тест на устойчивость к невирапину, наблюдение за кожными реакциями;

строгое наблюдение в течение первых 18 нед лече ния.

Отличительные характеристики G Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.

G Следует назначать в составе высокоактивной комбинирован ной терапииВ. При развитии липодистрофии на фоне приема ингибиторов протеаз необходимо рассмотреть возможность их замены на невирапинВ.

библиотека кокрейна 170 КИ с 1994 г.

код атх J05AG01.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Вирамун, сусп. для пр. внут. 50 мг|5 мл — 240 мл №1;

Роксан Лабораториз Инк — США.

Вирамун, таб. 200 мг — №60;

200 мг — №100;

Берингер Ингель хайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ — Герм.

неЛфинаВир (nelfinavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Вызывает конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ, приводя щее к прекращению расщепления полипептида Gag-Pol на вирусные белки (обратную транскриптазу, протеазы и интегразы) и формиро антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ванию неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию новых клеток.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Ингибирование CYP3A4.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2 (активнее по отношению к ВИЧ-1).

фармакокинетика F — 82–86% (при приеме с жирной пищей увеличивается на 200– 300%). VD — 2–7 л/кг. Связь с белками плазмы 98,9%. Подвер гается биотрансформации в печени (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19) с образованием активного метаболита М8 (индукция собственного метаболизма). Т1/2 3,5–5 ч. Клиренс 12±7,2 мл/мин (увеличен у де тей). Элиминация осуществляется кишечником (87%) и почками (1–2%).

Показания к применению и дозирование Комбинированное лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1, с анти ретровирусными средствами из группы нуклеозидных аналоговВ.

G Внутрь (во время еды) по 750 мг 3 раза в сутки.

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь. До 13 лет: по 20–30 мг/кг 3 раза в сутки. 13–18 лет:

по 750 мг 3 раза в сутки.

Порошок для приема внутрь назначают при затруднении глота G ния. Детям с массой тела 7,5–10 кг — по одной чайной ложке (без верха), с массой 10–12 кг — по 1,25 чайной ложки (без верха), с массой 12–15 кг — по 1,5 чайной ложки (без верха), с массой 15–20 кг — по две чайной ложки (без верха), с массой 20–30 кг — по три чайной ложки (без верха), с массой 30–40 кг и более — по четыре чайной ложки (без верха).

Противопоказания Гиперчувствительность.

С осторожностью! Гемофилия, печеночная недостаточность, комбинированное применение с индукторами CYP3A или по тенциально токсичными лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP3A, детский возраст (до двух антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии лет), беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты Диарея, липодистрофия, перераспределение подкожно-жировой клетчатки с центральным дорсоцервикальным («горб буйвола») ожирением.

Панкреатит (возможен летальный исход);

при повышении актив ности липазы и амилазы препарат следует отменить.

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона.

Головокружение, ортостатическая гипотензия, обморок, почечная недостаточность.

Кетоацидоз, сахарный диабет, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, астения, сонливость, депрессия, спутанность, тревога, потеря массы тела, аллергические реакции, анорексия, лихорадка, головная боль, артралгии.

Передозировка Парестезии, ОПН, эозинофилия. Лекарственная форма содержит алкоголь, который может вызвать токсические явления (особенно у детей).

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Амиодарон, дигидроэрготамин, ловастатин, мидазолам, метилэр гоновин, пимозид, пропафенон, симвастатин, тразолам, фле каинид, хинидин, цизаприд, эргоновин, эрготамин, зверобой (Hypericum perforatum) — повышение их концентрации с развитием тяжелых побочных эффектов. Совместно не применять!

Атоваквон, варварин, верапамил, дивалпроекс, ламотриджин, фенитоин — мониторинг совместной терапии.

Аторвастатин, бупропоин, дексаметазон, диазепам, дилтиазем, дизопирамид, дронабинол, золпидем, карбамазепин, клоназепам, клоразепат, циклоспорин, эстазолам, этосуксимид, флуразепам, лидокаин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нефазодон, нефидипин, перфеназин, преднизон, пропоксифен, рисперидон, хинин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сиролимус, такролимус, тимолол, тиоридазин, трамадол, трици клические антидепрессанты — мониторинг совместной терапии;

следует снизить дозы указанных средств.

Диданозин, оральные контрацептивы, содержащие этинилэстради ол, метадон, теофиллин — снижение их концентрации и эффекта;

не применять совместно либо изменить дозовый режим, проводить антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакотерапевтический мониторинг.

Диданозин — принимать нелфинавир через 2 ч после приема диданозина.

Дисульфирам, метронидазол — развитие дисульфирамоподобных реакций в связи с содержанием этанола в лекарственной форме ритонавира.

Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, индинавир и саквинавир (при применении в низких дозах), кетоконазол, меперидин — повышение их концентрации (или метаболитов);

следует снизить дозу.

Рифампицин — снижение концентрации и эффективности рито навира.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контроли руемые исследования на человеке не проведены. При применении у животных не вызывал нарушений развития плода.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G Предотвращают заражение новых клеток, резко подавляют ре продукцию ВИЧ-1.

G Неэффективность высокоактивной антиретровирусной терапии во многих случаях обусловлена тем, что больные не соблюдают схему лечения.

В случае риска заражения необходимо проводить постэкспози G ционную профилактику ВИЧ-инфекции в течение 4 недА.

G По предварительным данным, высокоактивная антиретро вирусная терапия, назначаемая один раз в сутки, имеет не меньший вирусологический эффект по сравнению с обычны ми режимами введения препаратов. Количество CD4+-клеток в среднем увеличивается на 114 лимфоцитов в 1 мкл;

этому режиму свойственны низкая частота возникновения побочных эффектов и малая доля прекращения лечения (восемь иссле дований, 864 участника)А.

G Вмешательства, направленные на обучение и поддержку боль ного и осуществляемые в течение не менее 12 нед, повышают приверженность к антиретровирусной терапии (19 исследова ний, 2159 участников)А.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G Для лечения целесообразно назначать в составе высокоактив ной комбинированной терапии (26 исследований, 7379 участ ников)А.

G Высокоактивная антиретровирусная терапия, основанная на применении ненуклеозидных ингибиторов обратной транс криптазы, превосходит таковую, включающую ингибиторы протеаз, по вирусологическому ответу, но сопоставима с ней по клиническим исходам (26 исследований, 7379 участников)А.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы, триглицеридов, билирубина и холестерина в крови, активности АЛТ, АСТ и -глутамилтрансферазы.

Отличительные характеристики G Разработан с помощью современных методов анализа структурно функциональной зависимости.

библиотека кокрейна 141 КИ с 1996 г.

код атх J05AE04.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Вирасепт, пор. для пр. внут. 50 мг/г — 144 г №1;

Ф.Хоффманн Ля Рош Лтд — Швейц.

Вирасепт, таб. п.о. 250 мг — №270;

250 мг — №300;

Рош Фарма С.А. — Исп.

Вирасепт, таб. п.о. 250 мг — №270;

250 мг — №300;

Ф.Хоффманн Ля Рош Лтд — Швейц.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии раЛтеграВир фармакотерапевтическая группа Противовирусное (ВИЧ) средство.

Механизм действия Ралтегравир ингибирует каталитическую активность ВИЧ-инте гразы — фермента, участвующего в репликации вируса. Ингибиро вание интегразы предотвращает ковалентное введение генома ВИЧ в геном клетки хозяина в ранних стадиях инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ неспособны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, вследствие чего происходит подавление процесса интеграции и предотвращение дальнейшего распростране антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ния вирусной инфекции в организме. Ингибируюшая способность ралтегравира в отношении фосфотрансферазы человека, включая ДНК-полимеразы, и, выражена незначительно.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

фармакокинетика всасывание Ралтегравир быстро всасывается после приема препарата натощак, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови определяется примерно через 3 ч. Площадь под кривой «концентрация–время»

(AUC) и значение Cmax увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 1600 мг. При режиме введения препарата 2 раза в сутки равновесное состояние достигается быстро, пример но в течение 2 дней после начала лечения. Значения AUC и Cmax свидетельствуют в пользу минимальной кумуляции препарата.

Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена.

Ралтегравир можно принимать независимо от режима приема пищи.

распределение Примерно 83% ралтегравира связывается с белками плазмы в диа пазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль.

Ралтегравир легко преодолевал плацентарный барьер в экс периментальных исследованиях на крысах, но не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение Основной путь метаболизма ралтегравира у человека представлен процессом уридин-дифосфат глюкуронозилтрансфераза (УДФ-ГТ) 1А1-опосредованной глюкуронизации. В плазме крови 70% при ходится на долю ралтегравира, а 30% — ралтегравир-глюкуронида.

Примерно 51 и 32% от общей дозы принятого внутрь ралтегравира выделяется через кишечник и почки соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол G Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакоки нетические параметры ралтегравира. Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Пожилые пациенты антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G Не обнаружено зависимости фармакокинетических параметров ралтегравира от возраста пациентов, поэтому коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Дети G Фармакокинетические параметры ралтегравира у детей не изуча лись.

Пациенты из разных расово-этнических групп G Расово-этническая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ралте гравира. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с различным индексом массы тела (ИМТ) G ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фар макокинетические параметры ралтегравира. Коррекции дозы препарата в зависимости от ИМТ пациента не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью G Ралтегравир метаболизируется преимущественно печенью и выводится через кишечник в виде конъюгата с глюкуронидом.

Клинически значимых отклонений фармакокинетических пара метров у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявили. Таким образом, коррекции дозы препарата при умеренной печеночной недостаточности не требуется. Влияние тяжелой печеночной не достаточности на фармакокинетические параметры ралтегравира не изучалось.

Пациенты с почечной недостаточностью G На почечный клиренс приходится незначительная доля в элими нации ралтегравира из организма. Фармакокинетика препарата была изучена у пациентов с тяжелой почечной недостаточно стью, а также в сложном фармакокинетическом анализе. Клини чески значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравне нию со здоровыми добровольцами не выявлено. Таким образом, коррекции дозы препарата пациентам с тяжелой почечной недо статочностью не требуется. Поскольку эффективность диализа ралтегравира неизвестна, принимать препарат накануне сеанса диализа не рекомендуется.

Пациенты с полиморфизмом УДФ-ГТ1А G По данным еще не завершенного клинического исследования полиморфизм УДФ-ГТ1А1 у пациентов не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ралтегравира.

Показания к применению и дозирование антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антире тровирусными препаратами у взрослых пациентов, в том числе при неэффективности предшествующей антиретровирусной терапии.

G Таблетки ралтегравира, которые нельзя жевать, крошить, раз ламывать, назначают внутрь независимо от приема пищи.

G Лечение ралтегравиром должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

G Рекомендуемая доза ралтегравира для лечения ВИЧ-1-инфекции составляет по 400 мг 2 раза в сутки. Лечение ралтегравиром проводят в комбинации с другими антиретровирусными пре паратами.

Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность.

Период лактации.

Препарат ралтегравира «Исентресс» содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, де фицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение с осторожностью Взаимосвязь таких побочных эффектов, как миопатия, рабдомио лиз и увеличение концентрации креатинфосфокиназы в сыво ротке крови, с лечением ралтегравиром не определена, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата паци ентам с известным риском миопатии и рабдомиолиза, в частности получающим сопутствующую терапию препаратами, способными вызвать эти побочные эффекты.

Следует соблюдать осторожность при назначении ралтегравира одновременно с мощными индукторами УДФ-Гт 1а1, такими как рифампицин, ввиду снижения ими плазменной концентрации ралтегравира. При необходимости проведения комбинированной терапии рифампицином и ралтегравиром доза ралтегравира должна быть увеличена в 2 раза.

тяжелая печеночная недостаточность требует применения препарата с осторожностью. При нарастании печеночной недостаточности на фоне лечения ралтегравиром необходим перерыв или остановка лечения.

Применение при беременности и в период лактации антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Контролируемых исследований ралтегравира у беременных не проводилось, поэтому ралтегравир не рекомендуется назначать во время беременности.

Отсутствуют данные о поступлении ралтегравира в грудное мо локо человека. Однако обнаружена секреция ралтегравира в мо локо у крыс. При введении препарата в суточной дозе 600 мг/кг концентрация ралтегравира в молоке превышала плазменную концентрацию примерно в 3 раза. Ралтегравир не должен назна чаться в период лактации. Кроме этого, грудное вскармливание не рекомендуется ВИЧ-инфицированным матерям во избежание постнатальной передачи ВИЧ детям.

Применение у детей Безопасность и эффективность ралтегравира у детей не изучена.

Побочные эффекты С частотой 2% наблюдают следующие побочные эффекты: диа рею, тошноту, головную боль и повышение температуры.

Побочные эффекты, наблюдаемые с частотой 2%, представлены по органам и системам в классификации «часто» (1/1001/10) и «нечасто» (1/10001/100).

Со стороны системы крови и органов кроветворения G Нечасто: анемия, в т.ч. макроцитарная анемия, нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы G Нечасто: инфаркт миокарда, сердцебиение, желудочковая экс трасистолия.

Со стороны органов чувств G Часто: головокружение, нечеткость зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта G Часто: боли в животе, метеоризм, запор.

G Нечасто: рвота, ощущение дискомфорта и боль в верхних от делах живота, диспепсия, гастрит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны гепатобилиарной системы G Нечасто: гепатит, гепатомегалия.

Со стороны иммунной системы G Нечасто: аллергические реакции.

Инфекции и инвазии G Нечасто: флегмона, инфекция, вызванная herpes simplex.

Со стороны обмена веществ G Нечасто: сахарный диабет, нарушение жирового обмена, дис липидемия, повышение аппетита, липоматоз, уменьшение или антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии увеличение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата G Часто: артралгия.

G Нечасто: миалгия, боли в конечностях, боли в спине, мышечные спазмы, миозит, мышечная атрофия.

Со стороны нервной системы G Нечасто: периферическая нейропатия, парестезии, полинейро патия, сонливость, головная боль напряжения.

Со стороны органов дыхания G Нечасто: носовое кровотечение.

Co стороны почек и мочевыводящей системы G Нечасто: токсическая нефропатия, нефротический синдром, никту рия, поллакиурия, почечная недостаточность, тубулярный некроз.

Со стороны репродуктивных органов G Нечасто: эректильная дисфункция и гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки G Часто: приобретенная липодистрофия, гипергидроз, зуд.

Психические расстройства G Нечасто: депрессия, бессонница, необычные сновидения, чув ство тревоги.

Прочие G Часто: астения, слабость.

G Нечасто: чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, жар, раздражительность.

Со стороны лабораторных показателей G Гипергликемия, лактацидемия, гиперлипидемия, гипертриглице ридемия, повышение в сыворотке крови уровня общего билируби на, ACT, AЛT, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы.

Передозировка Специфических симптомов передозировки ралтегравира не вы явлено. Клинический опыт показывает, что ралтегравир обладает широким терапевтическим диапазоном и вероятность токсических проявлений при передозировке очень низка. В случае передозиров ки необходимо следовать стандартным рекомендациям, таким как:

удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного трак та, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, назначение симптоматической терапии. Данных об эффективности диализа при передозировке ралтегравира нет.

клинически значимые взаимодействия Ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитох антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии рома Р450 и не ингибирует (ПК50 100 мкмоль) CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A in vitro. Кроме этого, ралтегравир не индуцирует in vitro CYP3A4. Исследование с мидазоламом продемонстрировало низкий потенциал влияния ралтегравира на фармакокинетические параметры лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 in vivo.

Ралтегравир также не является ингибитором (ПК50 50 мкмоль) УДФ-ГТ: УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТТ2В7 и р-гликопротеин опосредованного транспорта. Следовательно, ралтегравир не ока зывает влияния на фармакокинетические параметры препаратов, являющихся субстратами этих ферментов и р-гликопротеина (т.е.

ингибиторов протеаз, метадона, ненуклеозидных ингибиторов об ратной транскриптазы, опиоидных анальгетиков, статинов, противо грибковых азолов, ингибиторов протонной помпы, пероральных контрацептивов и препаратов для лечения эректильной дисфункции).

Влияние мощных индукторов ферментов, таких как фенитоин, фенобарбитал, задействованных в метаболизме препарата, на УДФ ГТ1А1 неизвестно. Другие, менее мощные индукторы (эфавиренз, невирапин, рифабутин, глюкокортикостероиды, пиоглитазон, зверо бой) могут назначаться одновременно с рекомендованными дозами ралтегравира.

Одновременное назначение ралтегравира с мощными ингибито рами УДФ-ГТ1А1 (т.е. атазанавиром) сопровождается умеренным увеличением плазменной концентрации ралтегравира. По данным клинических исследований, комбинированная терапия двумя пре паратами в целом хорошо переносилась пациентами, необходимости в коррекции дозы не потребовалось.

особые указания Пациентов нужно поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при по ловых контактах. Во время лечения ралтегравиром пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Самые высокие показатели эффективности ралтегравира отмеча лись у пациентов с результатами генотипирования выше 0. Пациенты, у которых результаты генотипирования или фенотипирования равны нулю, имеют высокий риск развития резистентности к ралтегравиру.

Для того чтобы повысить эффективность лечения и снизить риск развития резистентности к препарату, ралтегравир необходимо на значать в комбинации хотя бы с одним активным противовирусным антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии препаратом.

Синдром восстановления иммунитета На начальных этапах комбинированной терапии антиретрови русными средствами у ВИЧ-инфицированных пациентов может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточ ные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, туберкулез и др.), которая может проявляться в виде ухудшения клинического состояния и усиления имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала терапии.

В подобных случаях могут потребоваться дополнительные диагно стические и лечебные мероприятия.

остеонекроз Описаны случаи развития остеонекроза, особенно при тяжелом течении ВИЧ-инфекции и/или длительном приеме комбинированной противовирусной терапии. Пациентам, у которых появились такие симптомы, как боль в суставах, скованность или ограничение под вижности, необходима срочная консультация специалиста.

Применение ралтегравира у пациентов, инфицированных вирусами гепатита B и/или C У пациентов с хроническим активным гепатитом B и/или гепати том C, получающих комбинированную противовирусную терапию, повышен риск развития тяжелых и иногда фатальных побочных эффектов.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не прово дились. Учитывая возможность развития головокружения, слабости, сонливости и нечеткости зрения на фоне лечения ралтегравиром, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

код atX J05AX08.

торговые наименования, формы выпуска и производители Исентресс, таб. покр. пленочн. обол. 400 мг — № 60;

Мерк Шарп и Доум Б.В. — Нидерланды антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ритонаВир (ritonavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Вызывает конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ: прекраще ние расщепления полипептида Gag–Pol на вирусные белки (обратную транскриптазу, протеазы и интегразы). Способствует формированию антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию новых клеток.

фармакологические эффекты Противовирусный.

G Конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ;

прекращение расщепления полипептида Gag–Pol на вирусные белки (об ратную транскриптазу, протеазу и интегразы). Формирование неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию интактных клеток.

Выраженное ингибирование CYP3A4, повышение концентрации и эффективности параллельно применяемых антиретровирусных средств (эффект бустера);

усиление эффекта других ингибиторов протеаз посредством ингибирования изоферментов цитохрома Р450: CYP3A CYP2D6 CYP2C9, CYP2C19 CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1 (ряд убывания степени сродства).

Спектр противомикробной активности ВИЧ 1, 2 (активнее по отношению к ВИЧ-1).

фармакокинетика F — 65–75% (увеличение при приеме с жирной пищей на 15%).

VD — 0,41±0,25 л/кг. Связь с белками плазмы 98–99%. Биотранс формация с образованием активного метаболита М2 происходит в печени (CYP3A4, CYP2D6). Характерна индукция собственного метаболизма. Т1/2 3–5 ч. Cl — 2,1±0,8 мл/мин (увеличен у детей, снижен при циррозе печени). Элиминируется с фекалиями (86%, из них 34% — в неизмененном виде) и почками (11%, из них в не измененном виде — 3,5–4%).

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция: в составе комбинированной терапииВ, в качестве бустера (усилителя) — по 100 мг 2 раза в день для усиления эф фекта индинавира, лопинавира или саквинавира и в комбинации с двумя другими антиретровирусными препаратами;

применение в монотерапии не рекомендовано ВОЗ.

G Внутрь (во время приема пищи) по 600 мг 2 раза в день. Для уменьшения побочных эффектов начальная доза — 300 мг 2 раза в день, затем ежедневно увеличивают на 100 мг в прием до до стижения дозы 600 мг 2 раза в день.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Применение у детей ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь. 6 мес–13 лет: по 57,5 мг/м2 2 раза в день (по 3–5 мг/кг 2 раза в день, максимальная доза — по 100 мг 2 раза в день).

G По 400 мг/м2 2 раза в день. При плохой переносимости начальная доза составляет 250 мг/м2, позже ее увеличивают через каждые 2–3 дня на 50 мг/м2 в каждый прием, пока не будет достигнута доза 400 мг/м2 2 раза в день.

Противопоказания Гиперчувствительность.

С осторожностью! Беременность, кормление грудью, сахарный диабет, нарушение функции печени, гемофилия.

Побочные эффекты Липодистрофия, перераспределение подкожно-жировой клетчатки с центральным дорсоцервикальным («горб буйвола») ожирением.

Панкреатит (возможен летальный исход);

при повышении актив ности липазы и амилазы препарат следует отменить.

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона.

Головокружение, ортостатическая гипотензия, обморок, почечная недостаточность.

Кетоацидоз, сахарный диабет, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, астения, сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, потеря массы тела, аллергические реакции, анорексия, лихорадка, головная боль, артралгии.

Передозировка Парестезии, ОПН, эозинофилия. Лекарственная форма содержит алкоголь, который может вызвать токсические явления (особенно у детей).

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Амиодарон, дигидроэрготамин, ловастатин, метилэргоновин, мидазолам, пимозид, пропафенон, симвастатин, тразолам, фле каинид, хинидин, цизаприд, эргоновин, эрготамин, зверобой (Hypericum perforatum) — повышение их концентрации с развитием тяжелых побочных эффектов. Одновременно не применять!

Атоваквон, варфарин, дивалпроекс, ламотриджин, фенитоин — антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии необходим тщательный мониторинг лечения.

Аторвастатин, бупропоин, верапамил, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, дилтиазем, дронабинол, естазолам, золпидем, карбамазепин, клоназепам, клоразепат, лидокаин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нефазодон, нефидипин, перфеназин, преднизон, пропоксифен, рисперидон, сиролимус, такролимус, тимолол, тиоридазин, тамадол, флуразепам, хинин, циклоспорин, этосуксимид, селективные ингибиторы обратного захвата серото нина, трициклические антидепрессанты — мониторинг совместной терапии;

следует снизить дозы указанных средств.

Диданозин, оральные контрацептивы, содержащие этинилэстради ол, метадон, теофиллин — снижение их концентрации и эффек тивности;

не следует применять одновременно или необходимо изменить дозовый режим, проводить фармакотерапевтический мониторинг.

Дисульфирам, метронидазол — развитие дисульфирамподобных реакций в связи с содержанием этанола в лекарственной форме ритонавира.

Дезипрамин, индинавир, кларитромицин, мепередин, кетоко назол, рифабутин, саквинавир (в низких дозах), силденафил — увеличение их концентрации (или метаболитов);

следует снизить дозу.

Рифампицин — снижение концентрации и эффекта ритонавира.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке не проведены. У животных вызывает незначительное повышение частоты возникновения крип торхизма, резорбцию плодов и их малые размеры.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы, триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы, -глутамилтрансферазы.

Отличительные характеристики G Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1, производное гидроксиэти ламина.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G Следует применять только в качестве бустера (усилителя) для усиления эффекта индинавира, лопинавира или саквинавира и в комбинации с двумя другими антиретровирусными средства ми.

библиотека кокрейна 265 КИ с 1995 г.

код атх J05AE03.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен (в качестве бустера — усилителя эффективности антиретровирусных средств).

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Норвир, капс. мягк. 100 мг — №84;

100 мг — №336;

Кардинал Хелс 409 Инк — США.

Ритонавир-100, капс. 100 мг — №60;

Хетеро Драгс Лимитед — Инд.

cакВинаВир (saquinavir) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ингибиторы про теазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Вызывает конкурентное ингибирование протеазы ВИЧ: прекраще ние расщепления полипептида Gag-Pol на вирусные белки (обратную транскриптазу, протеазы и интегразы). Способствует формированию антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии неактивных вирусных частиц, неспособных к инфицированию новых клеток.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Слабое ингибирующее действие на CYP3A4.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

фармакокинетика F — 4% (твердые желатиновые капсулы) и 13% (мягкие желатино вые капсулы);

при приеме с жирной пищей увеличивается на 600%.

VD — 10 л/кг. Связь с белками плазмы 98%. Биотрансформация в печени (CYP3A4). Т1/2 7–12 ч. Cl — 19±2,3 мл/мин. Элиминируется с фекалиями (более 95%) и почками (менее 3%).

Показания к применению и дозирование СПИД: в составе комбинированной терапии залцитабином и (или) зидовудиномB, в выраженной стадии ВИЧ-инфекции с числом CD4+-клеток не более 300 в 1 мкл;

монотерапия больных с не переносимостью аналогов нуклеозидов.

G Инвираза: внутрь по 600 мг 3 раза в сутки (не позже чем через 2 ч после приема пищи) в сочетании с 0,75 мг залцитабина и (или) 200 мг зидовудина (общая суточная доза саквинавира 1,8 г, залцитабина — 2,2 г, зидовудина — 0,6 г).

G Фортоваза: при использовании в комбинации с нуклеозидными аналогами — внутрь по 1200 мг 3 раза в сутки. При комбини рованном лечении с другими ингибиторами протеазы в случае необходимости можно снизить дозу.

Применение у детей Эффективность и безопасность не изучены.

Противопоказания Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновре менный прием терфенадина, астемизола, цизаприда.

С осторожностью! Одновременное применение с клиндамицином и дапсоном.

Побочные эффекты антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Гипергликемия, сахарный диабет, кетоацидоз, сыпь, боль в грудной клетке.

Астения, желудочно-кишечные нарушения, головная боль, сни жение аппетита, запор, депрессия, диспепсия, экзема, усталость, метеоризм, бессонница, снижение либидо, нарушение вкуса, об разование бородавок.

Передозировка Не описана.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Реализуются на уровне изоферментов системы цитохрома Р450.

Алфентанил, дизопирамид, фентанил, хинин — увеличение их концентрации в крови.

Антиаритмические препараты (амиодарон, бепридил, пропафенон, флекаинид, хинидин) — совместное применение противопоказано.

Астемизол, мидазолам, пимозид, терфенадин, триазолам, цизаприд, производные спорыньи — ингибирование их биотрансформации (CYP3A4);

совместное применение противопоказано.

Аторвастатин, розувастатин, симвастатин и другие ингибито ры ГМГ-КоА-редуктазы — повышение концентрации статинов в крови (риск развития миопатии, вплоть до рабдомиолиза).

Бензодиазепины (алпразолам, диазепам, клоразепат, флуразепам и др.) — увеличение концентрации бензодиазепинов в крови.

Блокаторы медленных кальциевых каналов, дапсон — повышение их концентрации в крови, риск развития побочных эффектов.

Варфарин — изменение его концентрации (необходим мониторинг МНО).

Варденафил, силденафил, тадалафил — увеличение их концентра ции в крови.

Делавирдин — пятикратное увеличение концентрации саквина вира в крови.

Залцитабин, зидовудин — отсутствие изменений фармакокинети ческих параметров.

Индинавир, итраконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир — многократное увеличение концентрации саквинавира в крови.

Дексаметазон, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал — сниже ние концентрации саквинавира в крови.

Кларитромицин — повышение концентрации саквинавира на 177%.

Применять с осторожностью при нарушении функции почек.

Лидокаин, рифабутин, трициклические антидепрессанты — уве личение их концентрации в крови.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Лопинавир, невирапин, ритонавир — увеличение концентрации саквинавира в крови.

Препараты, содержащие чеснок, — снижение концентрации сак винавира в крови.

Рифампицин — совместное применение противопоказано.

Сиролимус, такролимус, циклоспорин — увеличение их концен трации в крови.

Этинилэстрадиолсодержащие комбинированные оральные контра цептивы, метадон — снижение концентрации этинилэстрадиола и метадона в крови, снижение эффективности.

Эфавиренз — снижение концентрации эфавиренза и саквинавира в крови.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке не проведены. Применение у животных не приводит к нарушениям развития плода.

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузки, показателей периферической крови, концентрации глюкозы и триглицеридов в крови.

Отличительные характеристики G Аналог субстрата протеазы ВИЧ-1, производное гидроксиэти ламина.

библиотека кокрейна 142 КИ с 1995 г.

код атх J05AE01.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Для приема внутрь Инвираза, таб. п.о. 500 мг — №120;

Рош Фарма С.А. — Исп.

СтаВУдин (stavudine) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Аналог тимидина. Подвергается последовательному фосфорилиро ванию клеточной тимидинкиназой, тимидилаткиназой и нуклеозидди фосфаткиназой до ставудинтрифосфата. Конкурируя с дезокси-ТТФ, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ингибирует РНК-зависимую ДНК-полимеразу вируса (ингибирование репликации вирусной ДНК). Вызывает ингибирование клеточной ДНК-полимеразы и митохондриальной ДНК-полимеразы (ДНК полимераза ).

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1, 2.

фармакокинетика F — 78–86% (при приеме с пищей снижается на 45%). VD — 0,53±0,05 л/кг. Концентрация в ЦНС составляет 40% плазменной.

Связь с белками плазмы 14±2%. Подвергается внутриклеточной биотрансформации до активных метаболитов. Т1/2 1–1,6 ч, внутри клеточный Т1/2 (ставудинтрифосфат) — 3,5 ч (увеличивается при ХПН). Cl — 8,17±2,17 мл/мин. Элиминируется почками (в неиз мененном виде — 40%, в виде метаболитов — 60%). Удаляется при гемодиализе.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекцияА (в том числе после лечения зидовудином). При массе тела более 60 кг — по 40 мг, при массе менее 60 кг — по 30 мг 2 раза в день с интервалом 12 ч. Курс лечения длитель ный (до двух лет).

G У пациентов с ХПН при массе тела менее 60 кг и КК более 50 мл/мин — по 30 мг 2 раза в день, при клиренсе 26–50 мл/мин — по 15 мг 2 раза в день, 10–25 мл/мин — по 15 мг/сут. При мас се тела 60 кг и более и КК более 50 мл/мин — по 40 мг 2 раза в день, при клиренсе 26–50 мл/мин — по 20 мг 2 раза в день, 10–25 мл/мин — по 20 мг 1 раз в день. Дозу уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после развития периферической не вропатии, почечно-печеночной недостаточности (КК в пределах 10–15 мл/мин).

Применение у детей ВИЧ-инфекция (в комбинации с другими средствами, применять с осторожностью).

G Внутрь. Масса тела менее 30 кг: по 2 мг/кг в сутки. Масса тела более 30 кг: по 40 мг/сут.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Противопоказания Гиперчувствительность;

беременность, кормление грудью.

С осторожностью! Алкоголизм (активный или в анамнезе), тяжелая печеночная недостаточность, периферическая невропатия, ХПН (КК менее 50 мл/мин), панкреатит, детский возраст (фармако кинетика, изученная на малом числе детей в возрасте от 5 нед до 15 лет, схожа с таковой у взрослых), принадлежность к женскому полу, избыточная масса тела, длительный прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Побочные эффекты Периферическая невропатия (19–24%): онемение, покалывание, боли в ступнях, кистях.

Гиперчувствительность, сыпь, анемия, панкреатит (1%).

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз, реже — тромбоцитопе ния.

Гепатотоксичность, лактат-ацидоз.

Миопатия, выраженная мышечная слабость.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей, перераспределение жировых отложений.

Боли в животе, озноб, необычайная усталость или слабость, ги пербилирубинемия, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Сонливость, извращение вкуса, боли в сердце;

диарея, сниже ние аппетита, метеоризм, диспепсия;

повышение активности трансаминаз, амилазы, гиперкреатининемия;

развитие вторичной инфекции;

депрессия, учащение мочеиспускания, кашель.

Передозировка Нарушение функции печени, периферическая невропатия и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Диданозин, гидроксимочевина — увеличение гепатотоксичности и риска развития панкреатита.

Доксорубицин, рибавирин — снижение внутриклеточного фосфо рилирования ставудина.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Зидовудин — конкурентное взаимодействие;

одновременное на значение не рекомендовано.

Метформин — зарегистрированы случаи развития тяжелого лактат-ацидоза на фоне приема диданозина, ставудина и тенофо вира.

Фенилпропаноламин — риск развития гипертонического криза.

Фосфазид — конкурентное взаимодействие;

одновременное на значение не рекомендовано.

Хлорамфеникол, цисплатин, дапсон, этамбутол, этионамид, гидра лазин, изониазид, препараты лития, метронидазол, нитрофураны, фенитоин, ставудин, винкристин, залцитабин — опасность раз вития периферической невропатии.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке не проведены. Нет свидетельств эффективности применения ставудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. При применении у животных в суперфармакологических дозах вызывает незначительное увеличе ние смертности новорожденных и снижает постимплантационную выживаемость. Не применять!

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко человека, про никает в грудное молоко животных.

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, концентрации ви G русной РНК, активности АЛТ, АСТ, ЩФ, амилазы, липазы;

симптомов гиперлактатемии или лактат-ацидоза (общая сла бость, диспепсия, тахи- или диспноэ, мышечная слабость).

Отличительные характеристики G Синтетический аналог тимидина. Сродство тимидинкиназы выше к зидовудину, поэтому противовирусный эффект ставу дина подавляется.

G Необходимо назначать в составе высокоактивной комбиниро ванной антиретровирусной терапииА.

библиотека кокрейна 245 КИ с 1992 г.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии код атх J05AF04.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Актастав, капс. 30 мг — №60;

30 мг — №6300;

30 мг — №6720;

40 мг — №60;

40 мг — №6300;

40 мг — №6720;

Эмкюр Фарма сьютикалз Лтд — Инд.

Веро-Cтавудин, капс. 30 мг — №28;

30 мг — №56;

30 мг — №270;

Верофарм ОАО [г.Белгород] — РФ.

Зерит, капс. 15 мг — №56;

20 мг — №56;

30 мг — №56;

40 мг — №56;

Бристол-Майерс Сквибб — Фр.

Зерит, пор. для приг. р-ра для пр. внут. 1 мг/мл — №1;

Бристол Майерс Сквибб — Фр.

Стаг, капс. 30 мг — №56;

30 мг — №60;

30 мг — №200;

30 мг — №300;

30 мг — №1000;

30 мг — №5000;

30 мг — №6000;

30 мг — №7500;

30 мг — №10000;

30 мг — №12000;

30 мг — №15000;

30 мг — №20000;

30 мг — №25000;

30 мг — №30000;

30 мг — №37500;

30 мг — №45000;

30 мг — №50000;

30 мг — №60000;

30 мг — №75000;

30 мг — №100000;

40 мг — №56;

40 мг — №60;

40 мг — №200;

40 мг — №300;

40 мг — №1000;

40 мг — №5000;

40 мг — №6000;

40 мг — №7500;

40 мг — №10000;

40 мг — №12000;

40 мг — №15000;

40 мг — №20000;

40 мг — №25000;

40 мг — №30000;

40 мг — №37500;

40 мг — №45000;

40 мг — №50000;

40 мг — №60000;

40 мг — №75000;

40 мг — №100000;


Хетеро Драгс Лимитед — Инд.

фоСаМПренаВир фармакотерапевтическая группа Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы.

фармакологические эффекты Противовирусный.

фармакодинамика Активный метаболит — ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Назначение фосампренавира в комбинации с ритонавиром в рекомендованных терапевтических дозах повышает концентрацию антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ампренавира в плазме по сравнению со средними величинами IC у пациентов, включая лиц, никогда не получавших ингибиторы про теазы (среднее протеин-связывающее значение IC50 = 0,146 мкг/мл) и пациентов, многократно получавших ингибиторы протеазы (среднее протеинсвязывающее значение IC50 = 0,90 мкг/мл).

Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампрена виру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная рези стентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с ре зистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром.

фармакокинетика Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата и всасыва ется через эпителий кишечника. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

отдельные группы пациентов Дети: фармакокинетика фосампренавира у детей не исследовалась.

Пожилые: при назначении пожилым пациентам необходимо учи тывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.

Нарушения функции почек: влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным.

Нарушения функции печени: может потребоваться адекватная кор рекция режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания к применению Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Способ применения и дозы Фосампренавир назначается только врачом, имеющим опыт в ле чении ВИЧ-инфекции.

Таблетки принимают внутрь с пищей или натощак.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии взрослые (старше 18 лет) Для увеличения концентрации ампренавира возможно использо вание низких доз ритонавира. Рекомендуемые дозы:

Пациенты, не получавшие ранее терапию ингибиторами протеазы.

G 1400 мг фосампренавира 2 раза в сутки;

или G 1400 мг фосампренавира однократно в комбинации с 200 мг ритонавира однократно;

или G 700 мг фосампренавира 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.

Пациенты, получавшие ранее терапию ингибиторами протеазы.

G 700 мг фосампренавира 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.

Однократный режим дозирования при сочетанном применении фосампренавира и ритонавира не рекомендуется у пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы.

Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

Пациенты с нарушением функции почек: нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушениями функции печени: для пациентов со слабой или умеренной степенью нарушения функции печени (5–8 баллов по шкале Чайлд–Пью) рекомендуемая суточная доза составляет 1400 мг, разделенная на два приема.

Противопоказания Известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ам пренавиру.

Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон, субстратами цитохрома CYP3A4.

Одновременное применение фосампренавира в комбинации с рито навиром и препаратами, которые в большой степени зависят от метаболизма посредством CYP2D6, таких как флекаинид и про пафенон.

Одновременное применение фосампренавира с рифампицином.

Тяжелая печеночная недостаточность (для таблетированных форм, ввиду невозможности коррекции дозы).

Применение с осторожностью Применение фосампренавира при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для матери и плода.

В состав фосампренавира входит сульфонамид. Возможность перекрестной чувствительности между лекарственными препаратами антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии класса сульфонамидов и фосампренавира не изучена. Фосампренавир необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной аллергией к сульфонамидным препаратам.

Нарушения функций печени и почек: необходимо соблюдать осто рожность при назначении комбинации фосампренавира с рито навиром пациентам с незначительной или умеренной печеночной недостаточностью и не назначать в случае тяжелой печеночной недостаточности.

Одновременное применение комбинации фосампренавира с ри тонавиром и флутиказона или других глюкокортикостероидов, ме таболизирующихся изоферментом CYP3A4 не рекомендуется, если только ожидаемая польза назначения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение надпочечников.

нежелательные реакции Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренными по степени вы раженности, наблюдались в начале терапии и не требовали отмены препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата или сочетанной терапией или с самим заболеванием и его прогрессией не установ лена.

Нежелательные явления распределены по тканям и системам ор ганов в соответствии с абсолютной частотой появления.

Нежелательные реакции, классифицированные как частые (у 1% или более пациентов, но менее чем у 10% пациентов):

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль.

Со стороны кожи и её придатков: сыпь.

Прочие: слабость.

Повышенная чувствительность к препарату обычно отмечалась у пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов.

Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло папулезные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии.

О развитии серьезных или угрожающих жизни реакций, включая синдром Стивенса–Джонсона, сообщалось менее чем в 1% случаев.

Прием фосампренавира следует прекратить в случае развития гене антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии рализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях ассоци ированных с системными симптомами или поражением слизистой.

У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жировых от ложений в подкожной клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение в области живота и внутренних органов, гинекомастия, а также скопление жира в дорсоцервикальной области («горб буй вола»). Также наблюдались такие нарушения обмена, как гипертри глицеридемия, гиперхолистеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия.

У пациентов, получавших ингибиторы протеазы, отмечались раз витие сахарного диабета, гипергликемия или обострение существую щего сахарного диабета.

Повышение уровня креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и, ред ко, рабдомиолиз отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы, в частности, в комбинации с нуклеозидными аналогами.

Отмечены случаи усиленных спонтанных кровотечений у пациен тов с гемофилией, получавших ингибиторы протеазы.

Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосампренавиром, могут включать повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатамино трансферазы, липазы и триглицеридов. Повышение уровня холесте рина наблюдалось менее чем у 2% пациентов.

Передозировка Антидот фосампренавира не известен. Также нет данных относи тельно возможности выведения ампренавира из плазмы крови при помощи перитонеального диализа и гемодиализа. В случае передо зировки показан мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости — стандартная симптоматическая терапия.

код атх J05AE07.

формы выпуска и производители Для приема внутрь Телзир, таб. п.о. 700 мг — № 60;

Глаксо Вэллком Оперэйшенс — Великобритания.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фоСфазид (fosfazide) фармакологический/химический класс атх Не определен. Противомикробное средство.

терапевтический класс атх Не определен. Противомикробное средство.

Механизм действия Аналог тимидина. Подвергается последовательному фосфорилиро ванию клеточными киназами до активного метаболита. Конкурируя с дезокси-ТТФ, ингибирует РНК-зависимую ДНК-полимеразу вируса (ингибирование репликации вирусной ДНК).

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакологические эффекты Противовирусный.

АнтибактериальныйD.

ПротивогрибковыйD.

Спектр противомикробной активности Вирус иммунодефицита человека.

Другие ретровирусы.

Bacillus cereus, Echerichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Candida albicans.

фармакокинетика F — 83,7%. Концентрация в ЦНС составляет 60% плазменной.

Связь с белками плазмы 15–64%. Биотрансформация происходит в печени. Т1/2 2,5 ч. Элиминируется почками.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекцияD в стадии вторичных заболеваний (по класси фикации Покровского), фаза прогрессирования при количестве CD4+-лимфоцитов ниже 300 клеток в 1 мкл по 0,6–1,2 г/сут в 2 приема (перед приемом пищи). При поражениях ЦНС суточ ная доза 1,2 г;


при развитии побочных эффектов — по 0,4 г/сут.

Применять в течение длительного неограниченного срока, при необходимости — прерывистыми курсами не менее 3 мес.

Профилактика ВИЧ-инфицированияD загрязненным биологиче ским материалом при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки в лабораториях, хирургии, гинекологии, стоматологии, при половых контактах и внутривенном введении наркотических средств. Принимать не позднее чем через 72 ч после возможного инфицирования по 0,6 г 2 раза в день в течение 4 нед.

Применение у детей ВИЧ-инфекция в стадии вторичных заболеваний.

G Внутрь по 10–20 мг/кг в сутки.

Противопоказания Гиперчувствительность, рвота, анемия (концентрация гемоглобина ниже 50 г/л), повышение активности трансаминаз (более чем в пять раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (ниже 0,5109/л), тромбоцитопения (менее 25109/л);

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии беременность (первые 14 нед), кормление грудью.

С осторожностью! Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность, избыточная масса тела, длительный прием ана логов нуклеозидов.

Побочные эффекты Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз, реже — тромбо цитопения.

Гепатотоксичность, панкреатит, лактат-ацидоз.

Миопатия, невропатия.

Анорексия, астения, запор, сильная головная боль, бессонница, слабость, миалгия, тошнота, рвота.

Пигментация кожи, гиперпигментация ногтей.

Боли в животе, озноб, диспепсия, диарея, снижение аппетита, ме теоризм;

необычная усталость или слабость, гипербилирубинемия, мышечная боль, невралгия.

Угнетение костномозгового кроветворения (лихорадка, озноб, боль в горле, бледность, необычная усталость или слабость).

Парестезии, сонливость, извращение вкуса, боли в сердце;

повы шение активности трансаминаз и амилазы, гиперкреатининемия;

развитие вторичной инфекции;

депрессия, учащение мочеиспу скания, кашель.

Передозировка Чувство тревоги, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, судороги, тошнота, рвота и другие признаки усиления побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Зидовудин и диданозин — одновременное использование с фос фазидом не рекомендовано.

Прочие антиретровирусные средства — использовать в комбини рованных схемах лечения.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контро лируемые исследования на человеке и животных не проведены. Не применять!

кормление грудью Проникает в грудное молоко. Не применять!

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии резюме и дополнительные сведения Общие для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, показателей перифе рической крови, резистентности к зидовудину и концентрации РНК вируса в плазме.

Отличительные характеристики G Синтетический аналог тимидина.

G Отечественный препарат, не представлен в Фармакопее США и Великобритании.

библиотека кокрейна Нет данных.

код атх Нет определен.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Никавир, капс. 200 мг — №20;

200 мг — №30;

200 мг — №60;

АЗТ Фарма К.Б. ООО — РФ.

Никавир, таб. 200 мг — №20;

200 мг — №50;

200 мг — №100;

400 мг — №10;

400 мг — №20;

400 мг — №50;

— РФ.

Никавир, таб. 200 мг — №20;

200 мг — №30;

200 мг — №60;

АЗТ Фарма К.Б. ООО — РФ.

ЭнфУВиртид (enfuvirtide) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/другие противо вирусные средства.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Связываясь с семикратно повторяющимся участком HR1 в gp на поверхности вируса вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует фузию (слияние) суперкапсида вируса и антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии клеточной мембраны клетки-мишени.

фармакологические эффекты Противовирусный.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1.

фармакокинетика F — 84,3%±15,5%. VD — 0,079±0,016 л/кг. Связь с белками плазмы 92%. Подвергается биотрансформации в печени и других тканях (гидролиз до аминокислот). Т1/2 3,8±0,6 ч. Cl — 0,41±0,068 мл/мин.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-1 (в комбинации с другими антиретровирусными средствами)В.

G По 90 мг 2 раза в сутки подкожно (в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку). Необходи мо менять место каждой последующей инъекции. Лиофилизи рованный порошок разводят стерильной водой для инъекций.

G Для пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин кор рекции дозы не требуется.

Применение у детей ВИЧ-1 (в комбинации с другими антиретровирусными средства ми).

G Подкожно. 6–16 лет: по 2 мг/кг 2 раза в сутки;

максимальная доза — 90 мг 2 раза в сутки. Масса тела 11–15,5 кг: по 27 мг (0,3 мл). Масса тела 15,6–20 кг: по 36 мг (0,4 мл). Масса тела 20,1–24,5 кг: по 45 мг (0,5 мл). Масса тела 24,6–29 кг: по 54 мг (0,6 мл). Масса тела 29,1–33,5 кг: по 63 мг (0,7 мл). Масса тела 33,6–38 кг: по 72 мг (0,8 мл). Масса тела 38,1–42,5 кг: по 81 мг (0,9 мл). Масса тела более 42,6 кг: по 90 мг (1 мл).

Противопоказания Гиперчувствительность, кормление грудью.

С осторожностью! Беременность, детский возраст (до шести лет), внутривенное введение лекарственных препаратов, низкое количе ство CD4+-лимфоцитов, высокая вирусная нагрузка, заболевания легких в анамнезе, курение.

Побочные эффекты антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Местные реакцииВ: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплот нение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз, абсцесс и флегмона.

Головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концен трации внимания, тремор.

Кашель, боль в горле.

Зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.

Миалгия, артралгия, боли в спине и конечностях, мышечные спазмы.

Конкременты в почках, гематурия.

Тошнота, боль в эпигастрии, запор, диарея, панкреатит.

Конъюнктивит.

Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь), снижение артериального давления, повы шение активности трансаминаз, увеличение концентрации цир кулирующих иммунных комплексов, РДС, гломерулонефрит.

Слабость, снижение массы тела, ухудшение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфоаденопатия.

Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония.

Лабораторные показатели (изменения чаще отмечают у лиц, по лучавших комбинированное лечение энфувиртидом с оптимизи рованной базовой антиретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую антиретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, креатинфосфокиназы, снижение содержания гемоглобина.

Передозировка Не описана, предположительно — усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Не описаны.

беременность Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контроли руемые исследования на человеке не проведены. При применении у животных не приводил к нарушениям развития плода. Применять с осторожностью!

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не приме нять!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G См. зидовудин.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, вирусной нагрузги, показателей периферической крови, симптомов пневмонии, реакций гиперчувствительности, реакций в месте введения.

Отличительные характеристики G Пептидный блокатор слияния ВИЧ с клеткой-мишенью.

библиотека кокрейна 36 КИ с 2002 г.

код атх J05AX07.

Список основных лекарственных средств Воз Не представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Парентеральное введение Фузеон, лиоф. для приг. р-ра для п/к введ. 108 мг — №60;

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд — Швейц.

ЭтраВирин фармакологические эффекты Противовирусное (ВИЧ) средство.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1.

Механизм действия Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Свя зывается непосредственно с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакокинетика Абсорбция препарата (у здоровых людей) не зависит от одно временного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают pH содержимого желудка.

Концентрации этравирина в плазме сходны при приеме обычной и жирной пищи.

По сравнению с концентрацией при приеме после еды, концентра ция при приеме препарата до еды снижается на 17% и при приеме натощак — на 51%, таким образом оптимальная абсорбция препарата достигается при его приеме после еды. Cmax достигается через 4 ч.

Связь с белками 99,9% (преимущественно с альбумином — 99,6% и с 1-кислым гликопротеином — 97,66–99,02%).

Этравирин подвергается окислительному метаболизму в микро сомах печени под действием печеночных изоферментов CYP3A и CYP2C (в меньшей степени) с последующим глюкуронирова нием.

Снижение клиренса этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита B и/или вирусом гепатита C, не имеет клинического значения.

Конечный T1/2 30–40 ч. Выводится почками — 1,2% и кишечни ком — 93,7% (81,2–86,4% — в неизмененном виде).

Пол, возраст, легкая и умеренная печеночная недостаточность не влияют на фармакокинетику.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-1-инфекция у взрослых пациентов, получавших антиретро вирусные препараты, включая больных с резистентностью к не нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (в составе комбинированной терапии).

G Внутрь, после еды, в комбинации с другими антиретровирус ными ЛС по 200 мг 2 раза в день в одно и то же время. Мак симальная суточная доза 400 мг.

G Если пропущен прием очередной дозы препарата (не более чем на 6 ч), необходимо как можно быстрее принять эту дозу, следующую дозу принять в обычное время.

G Если прошло более 6 ч после необходимого времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

G Комбинацию этравирина с диданозином можно использовать антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии без коррекции дозы. Диданозин следует принимать натощак (за 1 ч до или через 2 ч после приема этравирина, который принимают после еды) по 400 мг 1 раз в день.

Противопоказания Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно):

непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Побочное действие Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

G часто — повышение АД;

G нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, сте нокардия, геморрагический инсульт.

Со стороны органов кроветворения:

G часто — тромбоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы:

G часто — периферическая нейропатия, головная боль, тревога, бессонница;

G нечасто — судороги, коллапс, амнезия, тремор, сонливость, парестезия, гипестезия, гиперсомния, спутанность сознания, дезориентация, кошмарные сновидения, нарушения сна, не рвозность, необычные сновидения.

Со стороны органов чувств:

G нечасто — нечеткость зрения, вертиго.

Со стороны дыхательной системы:

G нечасто — бронхоспазм, одышка при физической нагрузке.

Со стороны пищеварительной системы:

G часто — гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, рвота, тошнота, боль в животе, метеоризм, гастрит;

G нечасто — панкреатит, кровавая рвота, стоматит, запор, сухость во рту, позывы к рвоте, гепатит, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия;

G у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита B и/или вирусом гепатита C, — повышение активности ACT и АЛТ.

Со стороны мочевыделительной системы:

G часто — почечная недостаточность.

Со стороны кожных покровов:

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G часто — сыпь;

G нечасто — отек лица, липогипертрофия, ночная потливость, гипергидроз, почесуха, сухость кожи, липодистрофия, ангионев ротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса– Джонсона.

Со стороны обмена веществ:

G часто — сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия;

G нечасто — анорексия.

Лабораторные показатели:

G увеличение активности амилазы, липазы, АЛТ, ACT, повыше ние содержания общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, глюкозы, нейтропения.

Прочие:

G часто — усталость;

G нечасто — вялость, синдром восстановления иммунитета, ги перчувствительность, гинекомастия.

Наиболее частые побочные эффекты — кожная сыпь, диарея, тошнота, гипертриглицеридемия.

Самая частая причина отмены препарата — кожная сыпь (легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная), возникающая на 2-й нед лечения (редко после 4-й нед) и исчезающая в течение 1–2 нед на фоне продолжающейся терапии без специального лечения.

Умеренно выраженные побочные эффекты (не более 0,5%) — приобретенная липодистрофия, ангионевротический отек, много формная эритема и геморрагический инсульт.

Редко (менее 0,1%) — синдром Стивенса–Джонсона.

Передозировка Лечение: искусственная рвота, промывание желудка, активиро ванный уголь, симптоматическая терапия.

Диализ не приводит к значимому удалению препарата из-за вы сокой связи с белками плазмы.

клинически значимые взаимодействия Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы.

ЛС, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, ускоряют клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение этравирина с ингибиторами CYP3A4, антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии CYP2C9, CYP2C19 замедляет его клиренс и повышает концентрацию в плазме.

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4.

Одновременное его применение с ЛС, метаболизирующимися с участием CYP3A4, может привести к снижению их концентраций в плазме и, следовательно, ослабить или укоротить их терапевтиче ское действие.

Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C и CYP2C19. Одновременное его применение с ЛС, метаболизирую щимися с участием CYP2C9 или CYP2C19, может повышать их кон центрацию в плазме и, следовательно, усилить или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Не рекомендуется применять этравирин одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

При одновременном применении с тенофовиром дозы препара тов не требуют коррекции;

тенофовир следует принимать по 300 мг 1 раз в день.

Абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин вы водятся преимущественно почками, вероятно, поэтому этравирин, который выводится преимущественно кишечником, не взаимодей ствует с указанными ЛС.

Не рекомендуется одновременно применять атазанавир (400 мг 1 раз в день) без одновременного приема низкой дозы ритонавира и этравирина (концентрация атазанавира снижается на 47%, кон центрация этравирина повышается на 58%).

Не рекомендуется одновременно применять полную дозу ритона вира (600 мг 2 раза в день) с этравирином, т.к. возможно значимое снижение концентрации этравирина в плазме, что приведет к сни жению его терапевтического эффекта.

При одновременном применении этравирина с нелфинавиром концентрация нелфинавира в плазме повышается.

Одновременное применение с фосампренавиром может повышать концентрацию фосампренавира в плазме.

Не рекомендуется применять этравирин с другими ингибиторами протеазы (включая саквинавир) без одновременного приема низкой дозы ритонавира.

Одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза в день) и этравирин не рекомендуется, т.к. кон центрация типранавира повышается на 24%, а концентрация этра вирина снижается на 82%.

При одновременном применении этравирина и комбинации фо сампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день) может потребо антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ваться коррекция доз этих ЛС.

Этравирин можно применять одновременно с комбинациями:

атазанавир/ритонавир (300/100 мг 1 раз в день), дарунавир/рито навир (600/100 мг 2 раза в день), лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в день), саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 раза в день) без коррекции доз.

Этравирин можно применять одновременно с комбинацией ло пинавир/саквинавир/ритонавир (400/800–1000/100 мг 2 раза в день) без коррекции доз.

При одновременном применении этравирина и энфувиртида (90 мг 2 раза в день) предполагается, что они не будут взаимодействовать между собой.

Комбинацию этравирина и ралтегравира (400 мг 2 раза в день) можно применять без коррекции доз.

При одновременном применении этравирина с антиаритмическими ЛС (амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (в/в), мексилетин, пропафенон, хинидин) может снижаться их концентра ция. Следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций антиаритмических ЛС в плазме.

При одновременном применении этравирина с варфарином кон центрации варфарина могут изменяться, поэтому рекомендуется проводить контроль показателя международного нормализованного отношения.

Этравирин не рекомендуется использовать одновременно с карба мазепином, фенобарбиталом, фенитоином (индукторы изофермен тов системы CYP450), т.к. это может вызвать значимое снижение его концентрации в плазме и соответственно терапевтического эффекта.

Флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол являются мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут повышать концентрацию этравирина в плазме. С другой стороны, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4.

Вориконазол является субстратом CYP2C19 и ингибитором CYP3A и CYP2C. Применение вориконазола одновременно с этравирином может приводить к повышению концентраций в плазме обоих ЛС.

Азитромицин выводится почками и поэтому, по-видимому, не взаимодействует с этравирином.

Этравирин снижает концентрацию кларитромицина (500 мг 2 раза в день) в плазме на 53%;

однако концентрация его активного мета болита (14-гидрокси-кларитромицина) возрастает на 46%.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.