авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

«УДК 616-097 ББК 55.81 В31 Клинические рекомендации разработаны Федеральным научно-методическим центром по профилактике и борьбе со СПИДом В31 ...»

-- [ Страница 5 ] --

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью про тив Mycobacterium avium complex, поэтому общая активность кларитро мицина и его метаболита в отношении этого патогена может изменить ся. Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, желательно использовать другие ЛС, например азитромицин.

Рифампицин, рифапентин являются мощными индукторами изо ферментов CYP450. Этравирин не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, т.к. это значимо снижает кон центрацию этравирина в плазме и соответственно терапевтический эффект.

Комбинацию этравирин/рифабутин (300 мг 1 раз в день) можно использовать без коррекции доз.

Рибавирин выводится почками и поэтому, по-видимому, не взаи модействует с этравирином.

Применение этравирина одновременно с диазепамом может по вышать концентрацию последнего в плазме.

Дексаметазон (внутрь или парентерально) индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме и соот ветственно терапевтический эффект. Дексаметазон (кроме наружного применения) следует применять с осторожностью или использовать альтернативные ЛС, особенно при длительной терапии.

Комбинированные контрацептивы на основе эстрогена (этини лэстрадиол, норэтистерон) и/или прогестерона и этравирин можно применять без коррекции доз.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) является мощным индуктором изоферментов CYP450. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, содержащих зверобой продырявленный, с этрави рином, т.к. это приводит к значимому снижению его концентраций в плазме и соответственно терапевтического эффекта.

При одновременном приеме этравирина и аторвастатина (40 мг 1 раз в день) дозу последнего необходимо корректировать для до стижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторва статина снижается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторвастатина повышается на 27%).

Правастатин, по-видимому, не взаимодействует с этравирином.

Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4 и одновременное использование этих ЛС с этравирином может снижать их концентрации в плазме.

Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9, и их одновременное при менение с этравирином может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Ранитидин (150 мг 2 раза в день) можно использовать одновре менно с этравирином без коррекции доз.

При одновременном применении этравирина с системными имму нодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус) необходимо соблюдать осторожность, поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

При одновременном применении метадона (60–130 мг в день) с этра вирином не возникает необходимости в коррекции дозы метадона.

При одновременном применении этравирина с силденафилом, варденафилом, тадалафилом (50 мг) может потребоваться коррек ция их дозы с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации силденафила и N-десметил-силденафила снижались на 57 и 41% соответственно).

Омепразол (40 мг 1 раз в день) можно использовать одновременно с этравирином без коррекции доз.

Пароксетин (40 мг 1 раз в день) можно использовать одновременно с этравирином без коррекции доз.

Этравирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазана виром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром;

с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитаби ном, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром;

с нену клеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом.

Этравирин оказывает синергидный или аддитивный противовирус ный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

особые указания Лечение должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Современные антиретровирусные ЛС не излечивают и не предот вращают передачу ВИЧ другим людям через кровь или при половых контактах. Во время лечения пациенты должны соблюдать соответ ствующие меры безопасности.

При лечении этравирином следует учитывать анамнез и, по воз можности, результаты определения чувствительности ВИЧ-1 к анти ретровирусным ЛС.

Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологиче ская неудача при терапии ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии обратной транскриптазы, этравирин не рекомендуется использо вать в комбинации только с нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы.

Среди пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита B и/или вирусом гепатита C, лечение прекращали из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих пу тей. У больных с хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический контроль.

Почечный клиренс этравирина составляет менее 1,2%, поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этого препарата практически не меняется и не требуется снижать дозу этравирина.

Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается липодистрофией, снижением периферической и лицевой подкожно жировой ткани, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез, скоплением жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).

Имеются данные о связи между висцеральным липоматозом и приемом ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Повышенный риск липодистрофии связан с индивидуальными особенностями пациента (пожилой возраст, длительная антиретро вирусная терапия и сопутствующие метаболические нарушения).

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку визуальных признаков перераспределения жировой ткани.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале (в первые недели или месяцы) комбинированной антиретровирусной терапии могут обостряться бессимптомные или остаточные оппортунисти ческие инфекции, что может привести к ухудшению клинического состояния. Возможно развитие цитомегаловирусного ретинита, генерализованной и/или очаговой микобактериальной инфекции и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci. Появление симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходи мости, лечения.

Не рекомендуется проводить терапию делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых этравирин оказался не эффективным с вирусологической точки зрения.

торговые наименования, формы выпуска и производители Интеленс, таб. 100 мг — №120;

Янссен-Силаг С.п.А. —Италия.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии ЭфаВиренз (efavirenz) фармакологический/химический класс атх Противовирусные средства прямого действия/ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

терапевтический класс атх Противовирусные средства для системного применения.

Механизм действия Связывание с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ-1, вызывающее конформационные изменения и инактивирующее фермент.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии фармакологические эффекты Противовирусный.

Индукция микросомальных ферментов печени.

Спектр противомикробной активности ВИЧ-1 (не действует на ВИЧ-2).

фармакокинетика Абсорбция высокая, увеличивается при приеме с жирной пи щей. Проникновение в ЦНС незначительноеС. Связь с белками плазмы 99,5–99,75%. Биотрансформация происходит в печени (CYP3A4, 2B6). Т1/2 52–76 ч (в начале лечения), после индукции микросомальных ферментов печени в ходе терапии — 40–55 ч.

Cl — 3,1±1,2 мл/мин. Элиминируется почками (в неизмененном виде — менее 1%, в виде метаболитов — 14–34%) и с фекалиями (16–64%, в основном — в неизмененном виде). Почти не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению и дозирование ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии А, B) — по 600 мг 1 раз в день. Для улучшения переносимости в первые 2–4 нед препарат следует принимать перед сном.

Применение у детей Детям до 3 лет или с массой тела менее 13 кг противопоказан.

ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии) у детей старше трех лет.

Внутрь. Масса тела 13–15 кг: по 200 мг/сут. Масса тела 13–15 кг:

G по 250 мг/сут. Масса тела 20–25 кг: по 300 мг/сут. Масса тела 25–32,5 кг: по 350 мг/сут. Масса тела 32,5–40 кг: по 400 мг/сут.

Масса тела более 40 кг: по 600 мг/сут.

Противопоказания Гиперчувствительность;

одновременный прием терфенадина, асте мизола, цизаприда, мидазолама или триазолама (конкурентное ин гибирование эфавирензом CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих средств и создать возможность возникновения серьезных или угрожающих жизни нежелательных явлений, в том числе аритмии, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания);

детский возраст (до трех лет) или масса тела менее антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии 13 кг.

С осторожностью! Печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты Депрессия, психические нарушения (52%, выраженные — у 2,6%), сыпь (у 27% взрослых и 40% детей), зуд, гематурия, нефролитиаз, повышение концентрации холестерина.

Нарушения зрения, аллергические реакции (крапивница, лихо радка, нарушения дыхания, тяжесть в груди, чихание), бронхи альная астма, атаксия, спутанность сознания, судороги, тяжелая острая депрессия, диплопия, увеличение активности печеночных ферментов (бессимптомное), мультиформная эритема, лихорадка, гепатит, нарушение координации, мигрень, невралгия, панкреатит, парестезия, периферические отеки, периферическая невропатия, нарушения поведения, галлюцинации, расстройства речи, синдром Стивенса–Джонсона, суицидальные идеи (попытки), обмороки, тахикардия или сердцебиение, тромбофлебит, образование вол дырей с десквамацией и изъязвлением (1%), тремор, головокру жение.

Нарушение дыхания, печеночная недостаточность, мания, невроз, паранойя.

Диарея, усталость, головная боль, нарушения внимания, усиление потоотделения, тошнота и рвота, сонливость или бессонница.

Боли в животе или диспепсия, нарушения сна, метеоризм, ано рексия, гипостезия, нервозность.

Ажитация или тревожность, деперсонализация, алопеция, амнезия, апатия, артралгия или миалгия, астения, сухость во рту, экзема, эмоциональная лабильность, эйфория, фолликулит, покраснение и экфолиация кожи, общее недомогание, паросмия, нарушение вкуса, покалывание в ушах.

Гинекомастия, гипертриглицеридемия, мальабсорбция, обесцве чивание ногтей, перераспределение подкожно-жировой клетчатки, депигментация кожи.

Передозировка Лихорадка, головная боль, бессонница, сыпь, тошнота, рвота.

Лечение симптоматическое.

клинически значимые взаимодействия Алкоголь, психоактивные вещества — усиление влияния на ЦНС.

Алкалоиды спорыньи (эрготамин) — снижение их плазменной антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии концентрации.

Ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир — снижение их концентрации и эффективности.

Антиаритмические препараты (амиодарон, дизопирамид, лидока ин) — снижение их плазменной концентрации.

Антикоагулянты (варфарин) — снижение концентрации варфари на, увеличение риска возникновения тромбозов;

необходим более частый контроль МНО.

Антиконвульсанты (карбамазепин, клоназепам, этосуксимид) — снижение их плазменной концентрации.

Астемизол, цизаприд — увеличение риска развития аритмии.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, нифеди пин, верапамил) — снижение их плазменной концентрации.

Кларитромицин — увеличение концентрации;

следует подобрать другой препарат.

Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы — снижение их концентрации и эффективности.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус) — снижение их плазменной концентрации.

Индинавир — снижение его концентрации;

при одновременном использовании назначать по 1000 мг каждые 8 ч.

Метадон — снижение его концентрации, риск возникновения абстинентного синдрома.

Мидазолам, триазолам — удлинение седативного эффекта.

Невирапин, зидовудин — снижение концентрации эфавиренза, зидовудина, принципы дозирования не установлены.

Преднизон — увеличение частоты возникновения сыпи, не на значать одновременно.

Прокинетики (цизаприд) — снижение их плазменной концентрации.

Противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, флукона зол) — увеличение концентрации и угнетение биотрансформации эфавиренза, одновременно не назначать.

Ритонавир — увеличение частоты побочных эффектов и гепато токсичности;

саквинавир — снижение его концентрации, одно временно не применять.

Рифабутин — снижение концентрации эфавиренза, необходима коррекция дозирования обоих препаратов.

Рифампицин — снижение концентрации эфавиренза;

необходим тщательный мониторинг.

Фенобарбитал — значительное снижение концентрации эфави ренза.

Химиотерапевтические средства (циклофосфамид) — снижение антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии их плазменной концентрации.

беременность Рекомендации FDA категории С. Адекватные и контролируемые исследования на человеке не проведены. В экспериментах на жи вотных вызывал нарушения со стороны плода. Применять с осто рожностью!

кормление грудью Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Применять с осторожностью!

резюме и дополнительные сведения Общие сведения для всех антиретровирусных средств G Предотвращают заражение новых клеток, но почти не влияют на уже инфицированные клетки.

G Вмешательства, направленные на обучение и поддержку боль ного и осуществляемые в течение не менее 12 нед, повышают приверженность к антиретровирусной терапии (19 исследова ний, 2159 участников)А.

G В случае риска заражения необходимо проводить постэкспози ционную профилактику ВИЧ-инфекции в течение 4 недА.

G По предварительным данным высокоактивная антиретрови русная терапия, назначаемая 1 раз в сутки, имеет не меньший вирусологический эффект по сравнению с обычными режимами введения препаратов. Количество CD4+-клеток в среднем увели чивается на 114 лимфоцитов в 1 мкл;

этому режиму свойственны низкая частота побочных эффектов и малая доля прекращения терапии (8 исследований, 864 участника)А.

Недостаточно данных для определения препаратов второй ли G нии при неэффективности терапии первой линии сочетаниями:

ставудин + ламивудин + невирапин, ставудин + ламивудин + эфавиренц, зидовудин + ламивудин + невирапин, зидовудин + ламивудин + эфавиренц (два исследования, 1286 участников)А.

G Для лечения целесообразно назначать в составе высокоактивной комбинированной терапииА.

G Мониторинг: количества CD4+-лимфоцитов, концентрации ви русной РНК в плазме, активности АЛТ, АСТ, ЩФ, содержания билирубина, липидного профиля.

Отличительные характеристики G Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Разрешен к применению 1 раз в сутки.

антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии G Применять только в составе комбинированной антиретрови русной терапииB.

библиотека кокрейна 133 КИ с 1999 г.

код атх J05AG03.

Список основных лекарственных средств Воз Представлен.

торговые наименования, формы выпуска и производители Для приема внутрь Стокрин, капс. 100 мг — №30;

100 мг — №42;

100 мг — №90;

200 мг — №30;

200 мг — №42;

200 мг — №90;

50 мг — №30;

50 мг — №42;

50 мг — №90;

Мерк Шарп и Доум Б.В. — Нид.

Стокрин, таб. п.о. 600 мг — №30;

600 мг — №60;

600 мг — №90;

Мерк Шарп и Доум Б.В. — Нид.

Стокрин, таб. п.п.о. 200 мг — №30;

200 мг — №60;

200 мг — №90;

Мерк Шарп и Доум Пти Лтд — Австрал.

ПредМетный УказатеЛь а Зеффикс Зиаген Зидовирин Абакавир 18, 30, 91, Зидовудин 17, 30, 90, 114, Абакавир + ламивудин Зидовудин + ламивудин Абакавир + ламивудин + зидову Зидо-эйч дин Азидотимидин 19, и Азитромицин 55, 61, Актастав Изониазид 55, Аллопуринол Инвираза 18, Ампренавир 132, Индинавир 111, Амфотерицин антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Интеленс Астемизол 121, Интерферон Атазанавир 18, 42, Исентресс Атоваквон 89, Итраконазол 57, 59, Ацикловир 62, к в Калетра Валацикловир Кетоконазол 57, Варфарин 122, 132, 150, 153, Кивекса 23, Веро-ставудин Кларитромицин 55, 103, Видекс Клиндамицин Винкристин Клоназепам 132, Вирамун Клоразепат Вирасепт Клотримазол Г Комбивир 23, Криксиван Л Ганцикловир 31, Д Ламивудин 17, 46, 89, 90, 111, Ламотриджин Лидокаин Дапсон 56, Лопинавир Дарунавир 39, Лопинавир + ритонавир Дезипрамин Диазепам М Дигидроэрготамин Диданозин 18, 47, 105, Метадон 89, Дилтиазем Метамфетамин з Метопролол Метронидазол Метформин 107, Залцитабин Миконазол Зерит т н Такролимус Невирапин 18, 42, 47, 103, Телбивудин Нелфинавир 18, 103, 135, Телзир Никавир Тенофовир 23, Нистатин Тимазид Норвир Тимидин П Тризивир Триметоприм Трувада Пегасис Пимозид Ф Пиразинамид 55, Пириметамин 61, Фамцикловир Позаконазол Фенитоин 90, 117, 137, Правастатин антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии Фенобарбитал Преднизон Флувастатин Презиста Флуконазол 57, Примахин Флуразепам Пробенецид 89, Фосампренавир 18, 24, Пэгинтерферон Фосфазид 17, 30, 158, р Фузеон Х Ралтегравир 18, 39, Реатаз Хинидин Ретровир 118, Хлорамфеникол Рибавирин 30, Ритонавир 25, 33, 38, 47, 100, Ц Ритонавир-100 Рифабутин 55, Цизаприд 121, Рифампицин 69, 70, Циклоспорин Розувастатин Э С Эмтрицитабин 17, 23, Саквинавир 18, Энфувиртид 39, Силденафил Предметный указатель Эпивир 46, Симвастатин 42, Эпивир ТриТиСи Сиролимус 133, Этамбутол Ставудин 17, 30, 47, Этанол Стаг Этравирин 18, 36, 39, Стокрин Эфавиренз 18, 23, 25, 42, 47, Стрептомицин Сульфадиазин Сульфаметоксазол антиретровирусные препараты, разрешенные к применению в россии

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.