авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:     | 1 | 2 ||

«СПИСОК ОСНОВНЫХ ИСПОЛНИТЕЛЕЙ по Государственному контракту П1080 от 24 августа 2009 на выполнение поисковых научно- исследовательских работ для государственных нужд ...»

-- [ Страница 3 ] --

Фото 5.1. Пищевод. Тромбоз артериального сосуда. Отек мышечной оболочки при рН крови 7,15 и экспозиции ацидоза 41 мин. Окраска гематоксилин-эозин. Ув.: ок.7;

об.8.

Фото 5.2. Пищевод. Тромбоз артерии. Сгусток крови прикреплен к стенке сосуда в области десквамированного эндотелия. Отек околососудистого пространства и мы шечной оболочки при рН крови 7,0 и экспозиции ацидоза 180 мин. Окраска Ван Гизон. Ув.: ок.7;

об.8.

Фото 5.3. Желудок кошки, мышечная оболочка. Сладжи эритроцитов в артерии и отек мы шечной оболочки, расслоение и набухание коллагеновых волокон при рН 7,0 и экспозиции ацидо за 115 мин. Окраска Гематоксилин-эозин. Ув.: ок.8;

об.9. Микрофотография.

.

Фото 5.4. Желудок кошки. Сладжи эритроцитов и тромбоз сосудов слизистой оболочки стенки желудка при рН крови 7,2 и продолжительности ацидоза 30 мин. Гематоксилин-эозин.

Ув.: об. 8, ок.7. Микрофотография.

Фото 5.5. Слепая кишка. Тромбоз артерии мышечной оболочки при рН 7,0 и экспози ции ацидоза 40 мин. Окраска Ван-Гизон. Ув.: ок.7;

об.8.

Фото 5.6. Поджелудочная железа. Тромбоз и утолщение стенки междольковой ар терии и вены в зоне отека органа при рН крови 6,8 и экспозиции ацидоза 60 мин.

Окраска Ван-Гизон. Ув.: ок.7;

об.8.

Фото 5.7. Печень. Контакты между клетками сглажены. Диапедез эритроцитов в пространства Диссе. Жировая инфильтрация клеток при рН крови 7,1 и экспозиции ацидоза 60 мин. Окраска гематоксилин-эозином. Ув.: ок.7;

об.40.

Фото 5.8. Желудок. Эндотелиоцит при рН крови 7,2 и экспозиции ацидоза 30 мин.

Нарушение структуры цитоплазматической мембраны. Образуются выросты цито плазматической мембраны и микровезикулы. Перикапиллярный отек. Ув.: 20 000.

Фото 5.9. Миокард кошки. Капилляр, окруженный перицитами при метаболическом аци дозе (рН крови 7,2, экспозиция 15 мин). Цитоплазматические мембраны клеток соединительной ткани разрушены, органоиды вышли в межклеточное пространство. Эндотелиоциты капилляра образуют выросты, которые отрываются и попадают в просвет капилляра. Ув. 7 000. Электронная микрофотография.

Фото 5.10. Сердце кошки при метаболическом ацидозе (рН крови 7,0, экспозиция 30 мин). Один эндотелиоцит капилляра разрушен, органоиды клетки поступили в просвет капилляра и в межкле точное пространство. В митохондриях миокарда имеются разрывы внутренней и наружной мем бран. Ув.: 20 000. Электронная микрофотография.

Фото 5.11. Сердце кошки. Сладжи эритроцитов в сосудах миокарда, очаговые кровоизлия ния, отек и дистрофия мышечных волокон при рН крови 7,2 и длительности ацидоза 60 мин. Ге матоксилин-эозин. Ув.: об. 40, ок 10. Микрофотография.

Фото 5.12. Сердце кошки. Тромбоз сосудов миокарда, очаговые кровоизлияния, отек и дис трофия мышечных волокон при рН крови 7,0 и длительности ацидоза 120 мин. Гематоксилин эозин. Ув.: об. 40, ок 10. Микрофотография.

Таким образом, при лактат-ацидозе различной глубины (от рН 7,2 до рН 6,5) и продолжи тельности от 30 до 180 мин обнаруживаются морфологические признаки расстройства микроцир куляции в различных органах: легких, печени, желудочно-кишечном тракте, почках, а в крупных сосудах сладжи эритроцитов и тромбы, фиксированные к субэндотелию. Ацидоз вызывает нару шение структуры клеток – от отека митохондрий до полного разрушения клетки и выходу всех органоидов в межклеточное пространство и кровоток. Все это приводит к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Лактат-ацидоз приводит к нарушению структурной организации клеток различных органов (печени, желудка и поджелудочной железы) и разрушению отдельных органоидов (митохондрий, ядер, лизосом). Цитоплазматические включения и их разрушенные компоненты попадают в ткане вую жидкость;

учитывая изменения в стенке капилляров при ацидозе, элементы клеток могут по падать в микроциркуляторое русло и стимулировать процессы фибринообразования.

Исследование сосудов на гистологических препаратах сердца сосудистого русла различных органов свидетельствуют о возникновении неспецифических морфологических изменений.

Наиболее характерным является образование сладжей эритроцитов и тромбов в мелких венозных и артериальных сосудах. Соотношение количества образовавшихся сладжей и тромбов при раз личных рН варьирует в широких пределах. При рН 7,2 количество сладжей в среднем составляет 80 – 90%, а тромбов – 10 – 20%. По мере сдвига рН в кислую сторону это соотношение меняется в сторону увеличения тромбов. При рН 6,5 число тромбированных сосудов достигает 80 – 100%.

Существенным морфологическим изменениям при ацидозе подвергаются эндотелиоциты.

При рН 7,2 и экспозиции ацидоза 30 мин наблюдает деформация поверхности эндотелиальных клеток капилляров и появление в просвете микроциркуляторного русла цитоплазматических вези кул. Сдвиг рН до 7,0 на 30 мин вызывает разрушение эндотелиоцитов и постуление их содерживо го в сосудистое русло. Исследование субклеточных фракций внутреннего слоя сосудов (ядер, ми тохондрий, лизосом и постлизосомального супернатанта), полученных при помощи дифференци ального центрифугирования в ультрацентрифуге показало, что ораганоиды клеток обладают при емущественно тромбопластической активностью и не содержат антикоагулянтов и активаторов фибринолиза. Поэтому гиперкоагулемия, возникающая при ацидозе, связана не только со сдвигом рН в кислую сторону, но и с поступлением тромбопластических соединений из эндотелия сосудов.

При лактат-ацидозе, по нашим данным, наблюдается гиперкоагуляция, сменяющаяся коа гулопатией потребления. Эти изменения в системе гемостаза коррелируются с морфологическими изменениями в сосудистой стенке при метаболическом ацидозе различной глубины (рН от 7,2 до 6,5) и продолжительности (от 30 до 180 мин). В обычном световом микроскопе наблюдается изме нение структуры эндотелия и десквамация отдельных клеток. Последующее обнажение коллагена вызывает адгезию тромбоцитов и фиксацию фибриновых нитей образующихся тромбов к субэн дотелию. При электронной микроскопии сдвиг рН крови до 7,2 сопровождается деформацией по верхности эндотелиоцитов и отрывом фосфолипидных компонентов цитоплазматических мем бран. Эти соединения попадают в общую циркуляцию и наряду со сдвигом рН в кислую сторону способствуют развитию гиперкоагулемии, приводящей к ДВС-синдрому. Смещение рН до 7,0 и экспозиции ацидоза 30 мин сопровождается разрушением эндотелиальных клеток и выходом их содержимого в кровеносное русло. В последние годы особый интерес исследователей вызывает роль VIIа фактора сосудов в развитии тромбозов. Повреждение сосуда обычно сопровождается локальной гиперкоагулемией и образованием тромба (T.Koyama et al., 1994;

H.Wada et al., 1994;

H.Asakura, Y.Kamikubo et al., 1995;

B.A.Lwaleed et al., 1997) в связи с выделением тканевого фак тора из клеток сосудов. Однако, известно, что значительное количество VII фактора циркулирует в крови в неактивной форме в виде зимогена (J.H.Morrissey et al., 1993). Соединяясь с тканевыми факторами свертывания крови при повреждении сосуда VII фактор катализируется в VIIа (T.Nakagaki et al., 1991), его активность повышается более, чем в миллион раз. VII фактор крови обычно вовлекается в фосфолипидные везикулы, которые по нашим данным появляются в крови уже при рН 7,2. Плазма содержит обычно 99% неактивного VII фактора в количестве 500 нг/мл и 1% VIIа, который может связываться с факторами ткани) и рецепторами эндотелиоцитов сосудов, благодаря наличию отрицательного заряда. VII фактор может активизироваться различными про теазами, в результате отщепления пептида. Эти реакции протекают на фосфолипидных поверхно стях, так как X и Vа факторы также находятся на поверхности фосфолипидов. Процесс заканчива ется тромбинообразованием и переходом фибриногена в фибрин, с последующей его полимериза цией. Тромбин, кроме того, стимулирует активацию тромбоцитов (P.L.Giesen et al., 1999;

J.H.Morrissey, 2001). Активный VII фактор, связанный с тканевыми фосфолипидами везикул, обычно располагается перпендикулярно к мембранной поверхности (C.D.McCallum et al., 1996;

C.D.McCallum et al., 1997). Прокоагулянтная активность неповрежденных клеток, содержащих тканевой фактор, гораздо ниже, чем активность клеток поврежденных или имеющих на поверхно сти ионы Са (J.R.Maynard et al., 1977). Активация происходит при изменении мембранных свойств (T.A.Drake et al., R.Bash et al., 1990) или при контакте с внутренней поверхностью мембраны (E.M.Bevers et al., 1998) другого состава липидов (J.R.Sevinsky et al., 1996;

A.B.Mulder et al., 1996).

Фактор Х наиболее специфично реагирует с VIIа фактором, однако, комплекс тканевого фактора с VIIа может оказывать активирующее влияние на IX фактор (Y.Komiyama et al., 1990;

F.E.Almus et al., 1989;

V.J.Bom et al., 1991;

L.V.M.Rao et al., 1992). Фактор VII может служить субстратом для VIIа (V.J.Bom et al., 1991) в реакциях автоактивации, которая стимулируется факторами ткани (T.Nakagaki et al., 1991). Эта реакция требует, чтобы комплексы тканевой фактор и VIIа и тканевой фактор и VII соединились друг с другом боковым расположением на мембране (P.F.Neushwander et al., 1993). Увеличение уровня VII фактора является фактором риска для возникновения тромбо зов, ишемии и стенокардии (T.W.Meade et al., 1986;

L.Balleisen et al., 1987), осложнений сахарно го диабета, уремии, повреждений периферических сосудов (M.B.Hultin, 1991;

J.H.Morrissey, 1996), формировании больших тромбов (V.Ruddock et al., 1994).

J-A.Rotingen et al. (1995) было показано, что тканевой фактор имеет природу цитокинов и может функционировать как рецептор передачи сигналов для изменения уровня кальция в эндоте лиоцитах.

Таким образом, молочно-кислый ацидоз оказывает влияние не только на механизмы внут реннего пути гемостаза, но в результате нарушения структуры эндотелиоцитов стимулирует про цесс свертывания крови по внешнему пути.

Выводы 1. Ацидоз приводит к развитию ДВС синдрома, при этом в тканях и органах возникают однотипные неспецифические структурные нарушения, проявляющиеся в деструк ции, дистрофии клеточных и межклеточных элементов. С увеличением глубины и продолжительности ацидоза нарастают циркуляторные нарушения и локальные морфологические изменения в органах и тканях имеют тенденцию к генерализации патологических процессов.

2. Декомпенсированный ацидоз вызывает морфологические изменения в соединитель но-тканных структурах лимфоузлов, тимуса и селезенки. При рН 7,2 в капсуле и трабекулах отмечается набухание и деструкция коллагеновых, эластических и рети кулиновых волокон, которые при углублении ацидоза до 7,0 – 6,8 фрагментируются и приводят к нарушению структурной организации тимуса, селезенки и лимфатиче ских узлов. В условиях прогрессирующего ацидоза нарастают морфологические из менения в корковом и мозговом веществе лимфатических узлов. Дегенеративные процессы проявляются в сглаживании границ между корковым и мозговым веще ством, исчезновении Т-зависимой зоны паракортикальной части коркового веще ства, увеличении диаметров светлых центров лимфатических узлов и опустошении их Т-зон, инфильтрации клеточными элементами корковых и мозговых синусов с выходом лимфоцитов на наружную поверхность капсулы.

3. Смещение кислотно-основного равновесия в кислую сторону в селезенке приводит к ее сокращению и выбросу крови в общий кровоток. Ацидоз при рН 7,0 и ниже вы зывает деструктивные изменения в ткани селезенки, разрушение аргирофильного каркаса, делимфатизацию лимфатических фолликулов до полного их разрушения при рН 6,5 и продолжительности 80 мин. В лимфатических узлах различных регио нов, наряду с тромбированием, отеком околососудистого пространства, расширяют ся краевой, корковые, промежуточные и мозговые синусы. Наблюдаются деструк тивные изменения в капсуле, трабекулах и ретикулиновом каркасе узла. Это ведет к делимфатизации герменативных центров, миграции лимфоцитов в синусы, подкап сулярное пространство, капсулу. Деструктивные процессы в лимфоидных тканях при ацидозе можно расценивать как неспецифическую морфологическую блокаду органов иммунной системы.

4. В желудочно-кишечном тракте (желудок, двенадцатиперстная кишка) при ацидозе возникают отечные явления, деструктивные процессы в коллагеновых и аргиро фильных структурах, делимфатизация инкапсулированных лимфоидных образова ний, нарушение структуры секреторных клеток.

5. В органах пищеварения (печень, поджелудочная железа, отделы желудочно кишечного тракта) при ацидозе развиваются неспецифические изменения, которые зависят от глубиныи продолжительности ацдиоза. В клетках желудка (главные, об кладочные, париетальные) на ультраструктурном уровне однотипные изменения проявляются в нарушении структуры ядра, митохондрий, аппарата Гольджи, эндо плазматического ретикулума и др.

6. По данным световой микроскопии при рН 7,2 и продолжительности ацидоза от 15 до 60 минут сердечная мышца реагирует на изменение уровня рН ограниченным набо ром неспецифических структурных изменений, которые можно расценивать как « миокардиодистрофии». При рН 7,1 и продолжительности более 60-100 минут обна руженные изменения в кардиомиоцитах следует трактовать как «необратимые», « очаговые повреждения» миокарда. Сдвиг рН до 7,0 приводит к дистрофии и некробиозу кардиомиоцитов, неравномерно выраженная гиперэозинофилии цито плазмы, происходит гиперхромия и покнотическое сморщивание ядер, внутрикле точный миоцитолиз и очаговый глыбчатый распад, периваскулярному и межкле точному отеку. Дальнейший сдвиг рН до 6,9 и ниже приводит к развитию острого ин фаркта миокарда фазе некроза.

2. Результаты теоретических и экспериментальных исследований.

Систематизация и предварительная оценка полученных результатов.

На втором этапе исследований "Закономерности и механизмы развития сдвигов в системе гемостаза, ДВС-синдром и морфология органов при метаболическом ацидозе" были изучены зако номерности механизмы развития структурных изменений органов и тканей при эксперименталь ном лактат-ацидозе.

Для определения целей и задач исслдеования было проанализировано более 500 литера турных истоников, в том числе 325 на иностранных языках по различным аспектам нарушений кислотно-основного гомеостаза, частично представленные в научно-техническом отчете 1 и 2 эта па. Это позволило определить основные направления работы, которые направлены на вявление механизмов и закономерностей развития ДВС-сиднрома и неспецифического морфологического синдрома при метаболическом ацидозе. Влияние различных сдвигов рН крови на сосутисто тромбоцитарный, гемокоагуляционный гемостаз, фибринолиз изучалось многочисленными иссле дованиями. Благодаря этому были выявлены основные закономерности развития ДВС-сиднрома при ацдиозе. Однако остается неясными закоомерности и механизмы структурных изменений в органах и тканях в зависимости от глубины и продолжительности ацидоза, а также роль структур ных нарушений эндотелия сосудистой стенки в развитии ДВС-синдрома при ацидозе, не описан морфологический эквивалент ДВС-синдрома в различных регионах сердечно-сосудистой системы.

Это позволило нам определить направления исследований, сформулированные в целях и задачах.

Для решения посталенных задач были использованы унифицированные гистологические, гистохимические методы исследования и методики электронной микроскопии.

Полученные данные свидетельствуют о том, что ДВС-синдром и его морфологический эк вивалент развиваются не только под влиянием метаболического ацидоза, но также связаны с мор фологическими нарушениями эндотелиоцитов, микровезикуляцией эндотелия, изменениями со единительнотканного матрикса и структуры клеток при ацидозе.

Приорететными в работе являются исследования морфологии органов имунной системы (селезенка, тимус, лимфатические узлы различных регионов), были выявлены ряд изменений, ко торые носят неспецифический характер: выраженная делимфатизация лимфатических фолликулов до полного их разрушения, набухание коллагеновых и эластических волокон, разрушение аргиро фильного каркаса органа. Деструктивные процессы в лимфоидных тканях при ацидозе можно расценивать как неспецифическую морфологическую блокаду органов иммунной системы.

В органах пищеварения (печень, поджелудочная железа, отделы желудочно-кишечного тракта) при ацидозе развиваются неспецифические изменения, которые зависят от глубиныи про должительности ацдиоза. В клетках желудка (главные, обкладочные, париетальные) на уль траструктурном уровне однотипные изменения проявляются в нарушении структуры ядра, мито хондрий, аппарата Гольджи, эндоплазматического ретикулума и др.

Описана морфология сердца при ацидозе. Сердечная мышца реагирует на изменение уров ня рН до 7,2 ограниченным набором неспецифических структурных изменений, которые можно расценивать как « миокардиодистрофии». При дальнейшем сдвиге рН до 7,1 и продолжительности более 60-100 минут обнаруженные изменения в кардиомиоцитах следует трактовать как «необра тимые», отмеченные изменения следует трактовать как « очаговые повреждения» миокарда Сдвиг рН до 7,0-6,9 приводит к дистрофии и некробиозу кардиомиоцитов, и в конечном итоге к развитию острого инфаркта миокарда в фазе некроза С практической точки зрения полученные данные позволяют расширить представления о глубине изменений в различных органах и тканях и системе гемостаза, микроциркуляторном рус ле при метаболическом ацидозе. Ацидоз приводит к развитию, и в то же время является следстви ем полиорганной недостаточности, часто является одним из звеньев танатогенеза.

Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике, анестезиоло гии и реаниматологии, кардиохирургии при оценке тяжести патологических процессов, возника ющих при некомпенсированном ацидозе. Знание механизмов и закономерностей возникновения структурных изменений в органах и тканях необходимо учитывать при составлении индивидуль ного плана лечения пациентов в критических состояниях, сопровождающихся ацидозом.

Оценка полноты решения задач и достижения поставленных целей Достижение цели и решение задач второго этапа исследования позволяют сформулировать общие закономерности и патогенетические механизмы развития сдвигов в системе сосудисто тромбоцттарного и гемокоагуляционного гемостаза, ДВС-сиднрома, нарушениях структурного гомеостаза в различных органах тканях (сердце, легкие, почки, органы пищеварительной, иммун ной систем и.т.д.) при метаболическом ацидозе. Выявить его роль в развитии полиорганной недо статочности у больных с ургентной патологией. Позволяют говорить о неспецифичекой блокаде органов иммунной системы во время и после перенесенного метаболического ацидоза и опреде лить некооторые механизмы и закономерности ее развития. Решение поставленных задач на тре тьем этапе позволит создать математические модели механизмов развития метаболического аци доза и прогнозировать исходы в зависимости от тех или иных условий.

Сопоставление и обобщение результатов анализа научно-информационных ис точников и экспериментальных исследований Влияние ацидоза на морфологию внутренних органов изучалось рядом исследователей.

А.К.Хорольским и соавт. (1989) было показано, что сдвиг рН от 7,4 в контроле до 6,5 в опыте при водит к деструктивно-дистрофическим изменениям селезенки, вызывает изменения стенки сосу дов, отек соединительной ткани и нарушение мягкого остова внутренних органов.

S.Behmanesh, O.Kempski (2000, 2009) изучали влияние молочнокислого ацидоза на структу ру эндотелиоцитов in vitro. Одним из ранних признаков ишемии является увеличение концентра ции лактата, которое происходит в результате интенсификации анаэробного метаболизма. Сдвиг рН среды от 7,4 до 6,8 не вызывает набухания эндотелиоцитов, а при рН ниже 6,6, 6,4 и 6,0 проис ходит существенный Н+-зависимый отек и вздутие клеток.

A.J.Skowronek et al. (1995) считают, что патологические процессы в легких при сдвиге рН в кислую сторону сопровождаются появлением очагов эмфиземы и ателектаза, которые увеличива ются с нарастанием ацидоза. Авторы приходят к выводу, что динамика и характер наблюдаемых при экспериментальном ацидозе морфологических изменений в различных органах зависят от продолжительности и степени сдвига рН в кислую сторону.

Продукты метаболизма, вызывающие ацидоз, представляют реальную опасность для орга низма, так как способны не только нарушать функции, но и приводят к морфологическим измене ниям в различных органах (Горизонтов, 1981). По данным наших исследований эксперименталь ный ацидоз различной глубины (от рН 7,3 до 6,5 и продолжительности от 5 мин. до 3 часов) при водит к неспецифическим морфологическим изменениям во всех изучаемых органах и тканях (печени, почках, легких, сердце, желудочно-кишечном тракте). В кровеносном русле всех органов появляются признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В сосудистой стенке обнаруживается набухание интимы и слущивание эндотелия, разбухание фрагментация соединительнотканных элементов. Авторами установлено, что в цитозоле гепатоцитов при ацидо зе появляется крупная зернистость и множество жировых вакуолей, зерна гликогена образуют комплексы, располагающиеся около митохондрий и ядерной оболочки. Выраженные изменения возникают в почке. При рН 7,2 – 7,0 в течение 5 – 30 минут развивается набухание цитоплазмы проксимальных канальцев нефроцитов, появляются зернистая дистрофия, жировые вакуоли, де струкция щеточной каемки. В отдельных участках коркового вещества наблюдаются изменения структуры сосудистого клубочка почечного тельца.

Таким образом, в литературе имеются единичные работы, которые свидетельствуют о мор фологических изменениях в различных органах и тканях при метаболическим ацидозе. Показано, что эти изменения зависят от глубины и продолжительности ацидоза. Данные о структурных нарушениях при ацидозе в органах иммунной системы практически отсутствуют. Между тем, Ю.Шутеу и соавт. (1981) отмечают, что при различных видах шока, сопровождающихся ацидозом, в системном кровообращении появляются антитела к ДНК и к другим структурам через 6 минут от начала шока. Наиболее уязвима функция тимуса, а затем и периферических иммунных образо ваний – лимфатических узлов и селезенки. Если больному удается выжить после критического состояния шока, то на восстановление нормальной деятельности иммунной системы потребуется более шести месяцев и даже несколько лет.

В связи с вышеизложенным, изучение влияния сдвигов кислотно-основного равновесия на морфологию органов и тканей, гемокоагуляционный и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз пред ставляется весьма значимым.

Оценка эффективности полученных результатов в сравнении с современным научно-техническим уровнем.

Приорететными в работе являются исследования морфологии органов имунной системы (селезенка, тимус, лимфатические узлы различных регионов) при ацдозе и спустя 4-10 суток, ко торые можно расценивать как неспецифическую морфологическую блокаду органов иммунной системы.

Впервые на ультраструктурном уровне описаны закономерности и выявлены механизмы структурных изменений в сердце и микроциркуляторном русле при метаболическом ацидозе в за висимости от глубины и продолжительности, расширены представления о механизмах развития ДВС-синдрома.

Описано влияние сдвигов рН в кислую сторону на морфологию органов пищеварительной системы (печень, поджелудочная железа, желудок, толстый, тонкий кишечник, иммунные образо вания ЖКТ).

Полученные данные позволяют расширить представления о глубине изменений в различ ных органах и тканях и системе гемостаза, микроциркуляторном русле при метаболическом аци дозе. Ацидоз приводит и в то же время является следствием полиорганной недостаточности, а также одним из звеньев танатогенеза.

Результаты полученных результатов соответствуют российскому уровню, в определенных аспектах занимают лидирующие позиции в рассматриваемой области. Приоритетными являются выявление являения микровезикуляции эндотелиоцитов при ацидозе и его роли в развитии ДВС синдрома, открытие неспецифической морфологической блокады органов иммунной системы.

Частичная обработка полученных данных эксперимента нашла отражение в следующих публикациях:

Влияние однкратной физической нагрузки на некоторые показатели системы гемостаза Теория и практика физической культуры, 2009, № 12, С. 24-28.

Механизмы развития морфологического эквивалента ДВС-синдрома Тромбоз, гемостаз, реология. 2010, № 1, С.44-51.

Структурная организация лимфатических узлов различных регионов при эксперименталь ном лактат-ацидозе «Ученые записки». 2010, № 1, С.12-18.

Влияние экспериментального латат-ацидоза на гемостаз и морфологию сердца Вестник Иркутского регионального отделения Академии наук ВШ России. – Иркутск, 2009. С. 152 – 155.

Роль метаболического ацидоза в развитии ДВС-синдрома и нарушений структурной орга низации печени Сибирский консилиум, медико-фармацевтический журнал– Новосибирск – 2009.

С. 28-32. и т.д.

Структурная организация органов пищварительной системы при метаболическом ацидозе.

Результаты были представлены на Международной выставке инновационных технологий Китай г.Манчжурия. В конкурсе «Инновационные проекты молодых изобретателей и рационали заторов» в рамках реализации социально-значимого проекта Общероссийской общественной ор ганизации «Российский Союз Молодёжи» «Помощь талантливой молодёжи в условиях экономи ческого кризиса» проект «Структурные изменения сердца при занятиях спортом и метаболиче ском ацидозе» получил диплом победитетя и денежное вознаграждение.

Выполнены и защищены 2 курсовые работы, 2 дипломных проекта, продолжается работа над кандидатской и докторской диссертациями.

Разработка рекомендаций по возможности использования результатов прове денных НИР в реальном секторе экономики.

Шоки различного происхождения, травмы, кровотечения, пересадки внутренних органов сопровождаются повышением уровня молочной кислоты, которая играет важную роль в развитии ДВС-синдрома. Накопление молочной кислоты, не только изменяет гемостатические свойства крови, но приводит и к морфологическим изменениям в органах и тканях. Полученные данные позволяют расширить представления о глубине изменений в различных органах и тканях и системе гемостаза, микроциркуляторном русле при метаболическом ацидозе, который приводит к развитию ДВС-синдрома.

Результаты НИР имеют не только теоретическое, но и практическое значение, так как могут быть использованы в клинической практике, анестезиологии и реаниматологии, кардиохирургии при оценке тяжести патологических процессов, возникающих при некомпенсированном ацидозе.

Знание механизмов и закономерностей возникновения структурных изменений в органах и тканях при метаболическои ацидозе необходимо учитывать при составлении индивидульного плана лече ния пациентов в критических состояниях, сопровождающихся ацидозом.

Разработка рекомендаций по использованию результатов НИР при создании научно-образовательных курсов.

1. Результаты НИР внедрены в научно-образовательный процесс на кафедрах Медико биологических основ физической культуры, теоретических основ физической куль туры и спорта ГОУ ВПО Забайкальского государственного гуманитарно педагогического университета при преподавании дисциплин в курс лекций и прак тических занятий по дисциплинам «Общая патология с основами тератологии», «Частная патология», «Физиология человека» по специальности 032102 «Адаптив ная физическая культура»;

«Физиология физический упражнений», «Спортивная медицина» по специальностям 032102 «Физическая культура и спорт», «Физическая культура». В учебный процесс ГОУ СПО «Читинский медицинский колледж» по дисциплине «Основы клинической патологии», «Клиническая патоло гия» по специальностям 0405 «Фармация», 0407 «Лабораторная диагностика».

2. Создан электронный учебник «Естественно-научные основы физичвеской культуры и спорта» для специальности 032102 «Физическая культура и спорт», 3. Планируется разработать рекомендации для студентов ГОУ ВПО Читинская госуд раственная медицинская академия специальности «Лечебное дело» по курсу «Пато логическая физиология» для студентов 3 курса, «Анестезиология и реаниматоло гия» и «Клиническая физиология» для студентов 5 курса и руководство для врачей различного профиля в рамках постдипломного образования.

4. Создан центр коллективного пользования по микроскопии биологических объектов на базе лаборатории «Патологии гемостаза и морфологии органов». Основная цель ЦКП заключается в реализации научных исследований по основным направлениям деятельности естественнонаучного направления (биология, фундаментальная меди цина и физиология) НИР и НИРС ЗабГГПУ. Деятельность ЦКП направлена на по вышение эффективности использования научного оборудования и уровня проводи мых исследований.

3. ЦКП осуществляет:

o методическую поддержку выполнения научных проектов и программ, выполняемых научными коллективами или отдельными научными сотрудниками;

o обучение и консультативную поддержку студентов, аспирантов и докторантов;

o организацию курсов повышения квалификации для специалистов, пользователей экспериментальным и аналитическим оборудованием;

o развитие существующих и создание новых направлений исследований в дальней шем.

Заключение.

Продукты анаэробного метаболизма, вызывающие ацидоз, представляют реальную опас ность для организма, так как способны не только нарушать функции, но и приводить к морфоло гически изменениям в различных органах и тканях. Накопление молочной кислоты, известной в качестве крупного донора протонов, изменяет гемостатические и реологические свойства крови, усиливает гипоксию тканей и уменьшает функцию энергообразования клеток вследствие разоб щения гликолиза и цикла Кребса, снижает ресинтез АТФ и ведет к увеличению энтропии в орга низме. В этих условиях особое значение приобретает исследование взаимозависимости между ацидозом, гемостазом и изменением морфологии органов и тканей.

Метаболические нарушения не происходят одновременно в различных внутренних органах, т.к.

регионарные гипоксические растройства неодинаковы. Метаболические растройства развиваются последовательным образом, они прогрессируют и суммируются (Ю.Шутеу и др., 1981).

Метаболические перестройки вызываются периферическим дефицитом кислорода. Обра тимость и необратимость изменений может быть понята на уровне метаболической сети. В дей ствительности происходит блокада гликолиза. При отсутстви кислорода клетки организма остают ся устойчивыми очень короткое время, пытаясь преобрести необходимую им энергию путем де ферментации в цитозоле. Это приводит к нагружению клетки протонами. Lahorit распределил клетки на следующие метаболические типы:

1. Метаболический тип А, наиболее древний с филогенетический точки зрения и в кото ром существует путь Эмбдена-Мейергофа или гликолиз и прямой окислительный путь (Варбурга-Дикенса-Липмана), при отсутствии внутримитохондриальных циклов. Клет ки этого энзиматическиго типа выполняют гемостазфагоцитоз, гормоногенез и др.

функции.

2. Метаболический тип В, обладающие обильными митохондриями и выполняют окисли тельное фосфорилирование. Им принадлежит существенная роль в выработке энергии клетки.

3. Клетки метаболического типа С обладают почти всеми метаболическими путями.

Таким образом, метаболические продукты клеток типа А поступают в клетки В и при недо статке кислорода накапливается большое количество молочной кислоты, которая тормозит фер ментацию во всех типах клеток. Прекращение гликолиза с чрезмерным накоплением протонов приводит к реодинамическим и тканевым последствиям: сладжи, деполяризация интимоцитов с последующей коагуляцией, блокада РЭС, выделение гидролаз и т.д.

Значительное снижение кислорода не вызывает само по себе нарушение клеточных струк тур, но влечет за собой возникновение ацидоза тканей.

Ацидоз сопровождается нарушением кислотно-основного равновесия и зависит от концен трации протонов. Характерным для метаболического ацидоза является тяжелое поражения ком пенсаторных механизмов и внутренний органов (легкие, печень, почки).

Источником накопления протонов могут служить различные органические соединения, наиболее важное значение имеет молочная кислота, т.к. она наиболее сильная (рН = 3.73) (18). По явление большого количества протонов частично корригируется легкими, изменяющими содержа ние углекистоты, и почками. Однако следует учитывать, что этих органах при лактат-ацидозе нарушается структура, а следовательно и функция. Отек легких при метаболическом ацидозе по нижает диффузионную способность, что может вести и к газовому ацидозу. В почках, сохраняю щих бикарбонат путем выделения протонов также снижается эта функция. При шоковых состоя ниях специфическим является накопление молочной кислоты, известной в качестве крупного до нора протонов. Почти все энергетические линии при шоке неуклонно направляются к этому «ту пику».

М.М.Горн и соавт. (2000) считают, лактат-дегидрогеназа теряет свою силу и перестает осуществлять дегидратизацию молочной кислоты, вырабатываемой в излишнем количестве клет ками типа А, В, и С. Накопление лактата имеет и реальную реодинамическую причину: медлен ный кровоток в микроциркуляции, неспособный освободить клетки органов от излишнего содер жания молочной кислоты (гипоперфузионный ацидоз, гипоксический ацидоз или молочная за стойная ацидемия, гипоксия, энергетический ферментативный ацидоз (Ю.Шутеу, 1980).

Из числа пагубных последствий ацидоза следует отметить: ассимитричное открытие шлю зов в микроциркуляции, нарушение структуры и функции миокарда, повыщенная гидратация кле ток, свозникновение сладжей и выделение лизосомальных гидрогеназ.

В литературе имеются единичные публикации о влиянии ацидоза и накопления протонов в организме на морфологию различных органов и тканей. Влияние лактат-ацидоза на морфологию органов пищеварения практически не изучалось.

Согласно нашим данным, экспериментальный некомпенсированный лактат-ацидоз различ ной глубины и продолжительности (от 30 до 180 мин) приводит к неспецифическим морфологиче ским изменениям в органах пищеварения. Нарушение структуры печени, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта при сдвиге рН внутренней среды в кислую сторону приводит к од нотипным морфологическим изменениям, которые зависят от глубины и продолжительности аци доза.

Экспериментальный лактат-ацидоз приводит к неспецифическому морфологическому син дрому, который развивается в различных органах (почки, легкие, сердце) и сопровождается по вреждением структуры клеток, межклеточного вещества, тканей и органов. Наиболее характерны ми из них являются: маргинация и конгломерация хроматина вплоть до кариопикноза, нарушение аппарата Гольджи и структуры эндоплазматического ретикулума;

просветление матрикса мито хондрий, деформация крист, разрывы внутренней и наружной мембран;

разрушение цитоплазма тических мембран с выходом содержимого клетки в межклеточное пространство.

Наши электронномикроскопические исследования свидетельствуют о том, что выражен ность нарушения структур субклеточных образований клеток органов пищеварения зависит от глубины рН. При рН 7,2 и экспозиции ацидоза 30 мин обнаруживаются изменения в клеточном ядре. Они выражаются в маргинации хроматина, расслоении в отдельных участках двойной ядер ной мембраны. Аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум находится в состоянии отека, митохондрии набухшие, с участками просветления и деформацией крист. Однако, при таком зна чении рН мембранные структуры различных образований клетки сохраняют свою целостность.

Углубление ацидоза до рН 7,0 и продолжительности 30 мин субклеточные структуры пре терпевают более глубокие изменения. В ядрах маргинация и агломерация хроматина сопровожда ется структурной деформацией, разрывом мембраны.

Аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум вакуолинизируется с потерей рибосом.

Наружная и внутренняя мембраны митохондрий разрываются в результате выраженного отека, а их содержимое поступает в тканевую жидкость. Цитоплазматические мембраны отдельных клеток разрушаются, а их содержимое поступает в тканевую жидкость. Наблюдаемые при электронной микроскопии изменения клеток, приводят к нарушению биосинтетических процессов и ресинтеза АТФ на уровне митохондрий.

В литературе имеются отдельные патологоанатомические работы, в которых приводятся данные, описывающие морфологические нарушения при различных патологических состояниях, сопровождающихся ацидозом. По мере углубления ацидоза морфологические изменения охва тывают паренхиму различных органов.

При сахарном диабете наблюдается повреждение эндотелия магистральных сосудов, ост ровкового аппарата поджелудочной железы. При остром экспериментальном панкреатите у собак, вызванном введением в основной проток поджелудочной железы аутожелчи, наблюдается нару шение кровотока и показателей кислотно-основного баланса. Признаки истощения щелочного ре зерва и метаболического ацидоза, обнаруживались в желудке и двенадцатиперстной кишке. Мор фологические изменения выражались в появлении цитоплазматических выростов на поверхности эндотелиоцитов, деформация ядер и перераспределение хроматина, набухание митохондрий, про светление матрикса и редукция крист. В артериолах выявляется периваскулярный отек, гипере мия, признаки плазматического пропитывания стенок и сладжи эритроцитов. В сосудах микро циркуляторного русла обнаруживались микротромбы (И.Р.Швиренко и др., 1991;

H.K.Zeet et al., 1989).

Синдром длительного раздавливания также приводит к нарушению структуры печени (А.Г.Лопатин, 1979).

Нарушение морфологии печени наблюдается при экспериментальном шоке (С.М.Секамова, Т.П.Бектова, 1985;

) и других повреждениях (А.Ф.Блюгер и др., 1989;

И.А.Жуков, 1980;

Д.Д.Зербино, Л.Л.Лукасевич, 1983). В цитоплазме печени при синдроме раздавливания гликоген не определяется, количество рибосом и полисом уменьшено (Т.Е.Мареева и др., 1979). При экзо токсическом шоке, вызванном метгемоглобинобразующим ядом – нитритом, сопровождается снижением рН и Na+ и приводит к нарушению структурных образований клеток печени и миокар да. Отмечалась «маргинация» ядра, неравномерное распределение хроматина, уменьшение глико гена, набухание митохондрий, исчезновение шероховатого эндоплазматического ретикулума. Си нусоиды печени резко расширяются в результате возникающего отека (М.А.Струков и др., 2001).


Черепно-мозговая травма сопровождается ацидозом и приводит к ультраструктурным из менениям печени (А.И.Искандеров и др., 1996).

Механизм морфологических изменений при развитии некомпенсированного метаболиче ского ацидоза остается не изученным и не расшифрованным. Имеются лишь косвенные данные, которые позволяют в определенной степени трактовать роль накопления протонов при ацидозе в структурных нарушениях на тканевом и клеточном уровнях.

Влияние подкисленных растворов на структуру коллагена а опытах in vitro показало много кратное набухание объема волокон в слегка подкисленной воде и связывали это явление с нару шением интермолекулярных связей и деполимеризацией. -Цепи коллагена насыщены исключи тельно глицином и пролином. Гидроксильные группы гидроксипролина образуют межцепочечные водородные связи, участвующие в стабилизации тройной спирали. В эластических волокнах мало гидроксипролина и не содержится гидроксилизин, поэтому водородные связи не образуются, а структура эластина поддерживается ковалентными связями.

Коллаген благодаря наличию большого количества гидроксильных групп обладает способ ностью связывать протоны, проявляя буферную емкость. Избыток протонов, вероятно, может при водить к нарушению водородных связей между -цепями коллагена, чем можно объяснить его де полимеризацию и отек при сдвиге рН в кислую сторону.

На клеточном уровне наиболее чувствительны к ацидозу митохондрии. Нарушение струк туры митохондрий при лактат-ацидозе приводит к резкому увеличению ионов кальция в цитозоле, происходит активация мембранных фосфолипаз,что приводит к разрушению фосфолипидных структур мембран и высвобождение свободных жирных кислот (А.Б.Гехт, 2000). Одновременно в связи с нарушением работы малат-аспартатного челночного механизма высвобождаются малат и аспартат, которые оказывают дополнительный цитотоксический эффект. Глютамат при недостатке ресинтеза АТФ также способствует выходу ионов кальция из эндоплазматического ретикулума в клетку. Арахидоновая кислота может метаболизироваться в простагландины, лейкотриены и тромбоксаны. Накопление этих продуктов и поступление их в кровеносное русло приводит к агре гации тромбоцитов и усугублению нарушений микроциркуляции. Повреждение клеточных струк тур, особенно лизосом, ведет к процессам протеолиза и гибели клеток. Между молекулярной и ультраструктурной патологией, которые достаточно хорошо изучены, имеется пограничная зона, черезвычайно важное значение которой становится все более очевидным в развитии заболеваний (А.Поликар, М. Бесси, 1970).

Таким образом, лактат-ацидоз приводит к патологическим процессам, развивающимся на всех уровнях организации организма.

Список литературы.

1. A mitochondrial tRNA (Lys) gene mutation (T8316C) in a patient with mitochondrial myopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes / Campos Y., Lorenzo G., Martin M.A. et al. // Neuromus cul Disord. – 2000. – V. 10, N 7. – P. 493-496.

2. Attardi G. Role of mitochondrial DNA in human aging. Mitochondrion 2001;

1 (1): S1.

Attwell D. The physical chemistry of acid-base balance – Manchester University Press, 1986. – 3.

p.

4. Behmanesh S., Kempski O. Mechanisms of endothelial cell swelling from lactacidosis studied in vitro // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2004. – V. 279, N 4. – P. 1512-1517.

5. Boron W. F., Aronsen P. S. Na-H exchange, intracellular pH, and cell function: Current topics in membranes and transport. – New York: Academic Press, 1986. – P. 122.

6. Camici, P.G. Hibernation and heart failure / P.G. Camici // Heart. -2004. -Vol. 90.-P. 141-143.

7. Cosgriff et al., 1997;

8. Dichloroacetate treatment for severe refractory metabolic acidosis during neonatal sepsis / Arnon S., Litmanovits I., Regev R. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2001. – V.20, N 2. – P. 218-219.

9. Duell T., Mittermuller J., Hiddemann W. Unclear lactate acidosis in a patient with heart failure un der long-term diuretic therapy // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2000. - V. 125, N 41. – P. 1232-1234.

10. Dunn R.J. Massive sulfasalazine and paracetamol ingestion causing acidosis, hyperglyce mia,coagulopathy, and methemoglobinemia // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1998. - V. 36, N 3. – P.

239-242.

11. Dzurik R., Spustova V., Krivosikova Z., Gazdikova K. Hippurate participates in the correction of metabolic acidosis // Kidney Int. – 2001. – V. 59, Suppl 78. - P. 278-281.

12. Effects of cardiogenic shock on lactate and glucose metabolism after heart surgery / Chiolero R.L., Revelly J.P., Leverve X. et al. // Crit. Care Med. - 2006. – V. 28, N 12. – P. 3784- 3791.

13. Enhanced subclinical coagulation activation during diabetic ketoacidosis / Buyukasik Y., Ileri N.S., Haznedaroglu I.C. et al. // Diabetes Care. – 1998. – V. 21, N 5. – P. 868-870.

14. Eriksson M., Nelson D., Nordgren A., Larsson A. Increased platelet microvesicle formation is asso ciated with mortality in a porcine model of endotoxemia // Acta Anaesthesiol. Scand. – 1998. – V.

42, N 5. – P. 551-557.

15. Fallavolita J.A. Brody A.S., Bunnell I.L. et al. Fast CT detection of coronary calcification in the di agnosis of coronary artery … Am J Cardiol 2002;

89 (suppl): 31C-44C. Fallavolita J.A. et al., 2002;

16. Fencl V., Jabor A., Kazda A., Figge J. Diagnosis of metabolic acid-base disturbances in critically ill patients // Am. J. Respir. Crit Care Med. – 2000. – V. 162, N 6. – P. 2246-2251.

17. Ferrari R., Bartnik M., Ryden L, et al. The prevalence of abnormalglucose regulations in patients with coronary artery disease across Europe: The Euro Heart Survey on diabetes and the heart. Eur Heart J 2004;

25: 1880–90.

Gennari F.J. Acid-base balance in dialysis patients //Semin. Dial. – 2000. – V. 13, N 4. – P. 235 18.

239.

19. Giesen P.L., Rauch U., Bohrmann B., Kling D., Roque M., Fallon J.T., et al. Blood-borne tissue fac tor: Another view of thrombosis //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1999. – 96. – P. 2311-2315.

20. Gold M.S, Dietz P.A, Heneghan S.J, MacMillan R.W, Moglia R.M, Rudnicki M. Emergency sur gery in hematologic patients // World J. Surg. – 1996. – V. 20, N 9. – P. 1133-1140.

21. Grosse H, Pichlmayr R, Hausen B, Lubbe N, Kirchner E. Anaesthetic problems in ex situ resection of the liver. // Anaesthesia. – 1990. – V. 45, N 9. – P. 726-731.

22. Guan, M.-X., Fischel-Ghodsian, N. and Attardi, G. 2001. Nuclear background determines biochem ical phenotype in the deafness-associated mitochondrial 12S rRNA mutation. Human Mol. Genet.

10, 573-580.

23. Hasse W., Weidtmann A., Voeltz P. Lactic acidosis: a complication of spinal cord injury in multiple trauma // Unfallchirurg. – 2000. – V. 103, N 6. – P. 495-498.

24. Holleman F., Stades A.M., Hoekstra J.B. Metformin efficacious in poorly controlled diabetes melli tus type 2 // Ned. Tijdschr. Geneeskd. – 2000. – V 144, N 40. – P. 1897-1900.

Hucabee W.E. Laktik – acidosis // Am. I. Med. – 1961. - V. 30. - P. 833 – 839.

25.

26. Lahiri A, Sabharval NK, Stoykova B, Taneja AK,.(2007) A randomized trial of exercise treadmill ECG versus stress SPECT myocardial perfusion imaging as an initial diagnostic strategy in stable patients with chest pain and suspected CAD: cost analysis, J Nucl Cardiol, Apr;

14(2):174-86.

Lalau J.D., Race J.M. Metformin and lactic acidosis in diabetic humans // Diabetes. Obes. Metab. – 27.

2000. – V. 2, N 3. – P. 131-137.

28. Lovas K., Fadnes D.J., Dale A. Metformin associated lactic acidosis case reports and literature re view // Tidsskr. Nor. Laegeforen. – 2000. – V. 120, N 13. – P. 1539-1541.


29. Luft R. (1994);

The development of mitochondrial medicine Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 8731 8738.

30. Megarbane B., Goldgran-Toledano D., Guerin J.M., Baud F. Fatal lactic acidosis in a patient infect ed by HIV and treated with stavudine and didanosine // Pathol Biol. – Paris, - 2006. - V. 48, N 5. – P. 505-507.

31. Methanol poisoning in medical intensive care unit / Trivedi T.H., Yeolekar M.E. et al. //J. Assoc.

Physicians India. - 2001. – V. 49. – P. 257-258.

32. Mikhail J. The trauma triad of death: hypothermia, acidosis, and coagulopathy // AACN Clin Is sues. – 1999. – V. 10, N 1. – P. 85-94.

Mojon D. [No title available] // Ther. Umsch. - 2001. - V. 58, N 1. – P. 49-55.

33.

34. Moraes S.T., Ricci E., Bonilla E. The mitochondrial tRNA leu (UL)R) mutation in mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): Genetic, biochemical and morphological correlations in skeletal muscles // Amer. J. hum. Genet. – 1992. – V. 50. – P. 934 939.

Morrissey J.H. Tissue factor: An enzyme cofactor and a true receptor //Tromb. Haemost. – 2001. – 35.

86. – P. 66-74.

36. Morrow DA, Sabatine MS, Antman EM, Cannon CP, Braunwald E, Theroux P. Usefulness of tiro fiban among … 2005;

45(Suppl A):3A.Sabatine M.S. et al., 2005 и др.).

37. Ostrowski R.P. Effect of coenzyme Q(10) on biochemical and morphological changes in experi mental ischemia in the rat brain // Brain. Res. Bull. – 2000. – V. 53, N 4. – P. 399-407.

38. Otsuka M., Shinozuka K., Hirata G., Kunitomo M. Influences of a shiitake (Lentinus edodes) fructo-oligosaccharide mixture (SK-204) on experimental pulmonary thrombosis in rats // Yaku gaku Zasshi. – 1996. – V. 116, N 2. – P. 169-175.

39. Pannunzio P., Hazell A.S., Pannunzio M., Rao K.V., Butterworth R.F. Thiamine deficiency results in metabolic acidosis and energy failure in cerebellar granule cells: an in vitro model for the study of cell death mechanisms in Wernicke's encephalopathy // J Neurosci Res. - 2005. – V. 62, N 2. – P. 286-292.

40. Poortman P., Meeuwis J.D., Leenen L.P. Multitrauma patients: principles of 'damage control sur gery' // Ned. Tijdsch.r Geneeskd. – 2000. – V. 144, N 28. - P. 1337-1341.

41. Predicting life-threatening coagulopathy in the massively transfused trauma patient: hypothermia and acidoses revisited / Cosgriff N, Moore E.E, Sauaia A, Kenny-Moynihan M, Burch J.M, Gallo way B. // J. Trauma. – 1997. – V. 42, N 5. – P. 857-862.

42. Rao L.V.M., Robinson T., Hoang A.D. Factor VIIa/tissue factor-catalyzed activation of factors IX and X on a cell surface and in suspension: A kinetic study // Thromb. Haemost. – 1999. – V. 61. – P. 654-659.

43. Regulation of interleukin-8 expression by cellular pH in human pancreatic adenocarcinoma cells / Shi Q., Le X., Wang B., Xiong Q. et al. // J. Interferon Cytokine Res. – 2004. – V. 20, N 11. – P.

1023-1028.

44. Renal gluconeogenesis: its importance in human glucose homeostasis /Gerich J.E., Meyer C., Woerle H.J. et al. //Diabetes Care. – 2001. – V. 24, N 2. – P. 382-391.

45. Role of pump prime in the etiology and pathogenesis of cardiopulmonary bypass-associated acidosis / Liskaser F.J., Bellomo R., Hayhoe M. et al. // Anesthesiology. – 2000. V. 93, N 5. – P. 1170 1173.

Ross A., Boron W. F. Intracellular pH //Physiol. Revs. – V. 61. – P. 296-434.

46.

47. Severe self-poisoning with formol / Ferrandiere M, Dequin P.F, Legras A, Hazouard E, Benchellal Z, Perrotin D. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. – 1998. – V. 17, N 3. – P. 254-256.

48. Shaer A.J., Rastegar A. Lactic acidosis in the setting of antiretroviral therapy for the acquired im munodeficiency syndrome. A case report and review of the literature // Am J Nephrol. – 2000. – V.

20, N 4. – P. 332-338.

Shahryar S., Carlson R.W. Type A lactic acidosis in cardiogenic shock // Crit. Care Med. – 2000.

49.

– V. 28, N 12. – P. 3932.

50. Shu Q. Antibody response in sheep following immunization with Streptococcus bovis in different adjuvants // Vet. Res. Commun. – 2001. – V. 25, N 1. – P. 43-54.

51. Spinal anesthesia in MELAS syndrome: a case with mitochondrial myopathy, encephalopathy, lac tic acidosis and stroke-like episodes / Hsiao P.N., Cheng Y.J., Tseng H.C. et al. //Acta Anaesthesiol.

Sin. – 2004. – V. 38, N 2. – P. 107-110.

52. Subacute arsenic poisoning / Ghariani M, Adrien M.L, Raucoules M, Bayle J, Jacomet Y, Grimaud D. // Ann. Fr. Anesth. Reanim. – 1991. – V.10, N 3. – P. 304-307.

53. Sukhorukov V.S. Energy deficient diathesis as energy metabolism disadaptation in children. Mat. of VIII World Congress of Int. Soc. for Adaptive Medicine, Moscow 2006, II-1.19. – Р. 54.

54. Thompson C.A. Antiretroviral combination may put pregnant women at risk of fatal lactic acidosis // Am. J. Health Syst. 11 Pharm. – 2001. – V. 58, N 4. – P. 291.

55. Tsao C.Y., Mendell J.R., Lo W.D., Luquette M., Rusin J. Mitochondrial respiratory-chain defects presenting as nonspecific features in children // J. Child Neurol. – 2000. – V. 15, N 7. – P. 445-448.

56. Van Slyke D.D. On the measurement of buffer values and on the relationship of buffer value to the dissociation constant of the buffer and the concentration and the reaction of the buffer solution //J.

Biol. Chem. – V. 52. – P. 525-570.

57. Yellon D., Hausenloy D., Wynne A., Duchen M. Transient mitochondrial permeability transition pore opening mediates preconditioning-induces protection// Circulation -2004.- Vol. 109.- P.1714 1717.

Zacharias S.R., Offner P., Moore E.E., Burch J. Damage control surgery // AACN Clin. Issues. – 58.

1999. – V. 10, N 1. – P. 95-103.

59. Zwirner P., Wilichowski E. Progressive Sensorineural Hearing Loss in Children With Mitochondrial Encephalomyopathies // Laryngoscope. – 2001. – V. 111, N 3. – P. 515-521.

Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. – М.: Медицина, 1990. – 384с.

60.

Альфонсов В.В. Морфологический эквивалент легочно-сердечной недостаточности при ги 61.

поксических и ацидотических состояниях организма // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в ее терапии. – Чита, 1993. – С. 217-218.

Альфонсов В.В., Иванов В.И., Кузник Б.И. Роль адрено- и холинорецепторных структур в 62.

механизмах развития гиперкоагуляции при сдвигах рН в кислую сторону // Физиол. Журнал СССР им. И.М.Сеченова. – 1985. – том LX1. - № 12. – С. 1844-1851.

Альфонсов В.В., Иванов В.И., Скляров А.П., Емельянов А.В. Влияние физической работы и 63.

метаболических факторов на микроциркуляцию и гемостаз // В кн.: Всемирный научный кон гресс “Спорт в современном обществе”. Биология, биомехника, медицина. – М.: Медицина, 1989. – № 5. - С. 55-59.

Альфонсов В.В., Альфонсова Е.В., Бочкарникова Н.В., Милосердов А.В., Скляров А.П. Аци 64.

доз, гемостаз и морфология органов пищеварительной системы. – Изд-во ЗабГГПУ, 2005. – 120 с.

Байрамов А.А., Богданова А.А., Солдатенков П.А. Метаболическая коррекция состояний 65.

сердечно-сосудистой системы // РМЖ. – 1999. - № 6. – С. 53.

Балуда В. П., Балуда М. В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. – 66.

М.: Медицина, 1995. – 588 с.

Балуда М.В., Тлепшуков И.К. Гипергомоцистеинэмия – атеросклероз – артериальный тром 67.

боз – инфаркт миокарда // Материалы V национальной конференции посвященной актуаль ным вопросам свертывания крови. - Москва, 2000. – С. 34-35.

Баркаган З. С., Мамаев А. Н., Морозова Л. И., Мамаева И. В. Первый опыт успешного при 68.

менения рекомбинантного активированного фактора VII в терапии терминальной фазы аку шерского ДВС-синдрома. Тромбоз, гемостаз и реология 2006;

1: 72—73.

Баркаган З. С., Мамаев А. Н., Сопотов В. В. и др. Опыт применения препарата "НовоСэвен" 69.

в терапии кровотечений, обусловленных акушерским ДВС-синдромом. В кн.: X съезд анесте зиологов и реаниматологов: Сборник лекций и материалов для обсуждения. СПб.;

2006.

Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. – М.: Медицина, 1988. – 528 с.

70.

Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Сердюк Г.В. и др. Тромбофилии и пути совершенствова 71.

ния антитромботической профилактики и терапии при беременности // Сибирский медицин ский журнал. 2004. № 5. С. 62–68.

Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В., Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии ан 72.

тифосфолипидного синдрома. — М.: Ньюдиамед, 2003. — С. 31-35.

Блюгер А.Ф., Зальцмане В.К., Карташова О.Я. Ультраструктурная патология печени. Элек 73.

тронно-микроскопический атлас. – Рига: Зинатне, 1989. – 319 с.

Бокарев И.Н. Атеротромбоз – проблема современности // Сб. трудов VI всероссийской кон 74.

ференции “Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения”. – Москва, 2001. – С.

35-38.

Бокарев И.Н. Концептуальное решение проблемы ДВС-ПВС. Тромбозы, предтромботиче 75.

ские состояния, тромбофилии и гиперкоагуляция. // Сб. трудов V всероссийской конферен ции “Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения”. - Москва, 2005. – С. 43-47.

Бокерия Л. А., Самсонова Н. Н., Плющ М. Г. и др. Применение рекомбинантного активиро 76.

ванного VII фактора свертывания крови в клинической практике. Анналы хир. 2004;

1: 5—10.

Бокерия, Л. А. Непосредственные результаты минимально инвазивной реваскуляризации 77.

миокарда у больных ишемической болезнью сердца / Л. А. Бокерия, В. Ю. Мерзляков, И. В.

Ключников и др. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. – 2006. – Т. 7, № 5. – С. 51.

Бокерия, Л. А. Опыт малоинвазивной реваскуляризации миокарда у больных ИБС с наруше 78.

ниями мозгового кровообращения в анамнезе / Л. А. Бокерия, З. К. Пирцхалаишвили, В. Ю.

Мерзляков и др. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. – 2006. – Т. 7, № 5. – С. 51.

Бокерия, Л. А. Сравнение непосредственных результатов хирургической реваскуляризации 79.

миокарда у пожилых / Л. А. Бокерия, В. Ю. Мерзляков, И. В. Ключников и др. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. – 2008. – Т. 9, №3. – С. 41.

Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей в четырех томах. Том 1 том. Под редакци 80.

ей Е. И. Чазова, С. П. Голицына. Издательство: Медицина, 1992 г., 145 с.

Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Шаповалов П.Я. Механизмы связи гемостаза и перекисного 81.

окисления липидов // Материалы V национальной конференции посвященной актуальным вопросам свертывания крови. - Москва, 2000. – С. 52-54.

82. Гормонально-метаболические аспекты при коррекции пороков сердца в условиях искус ственного кровообращения /Литасова Е.Е., Малыгина А.Н., Евнина И.И. и соавт. // Русский медицинский журнал. - 1997. - № 3. - С. 17.

83. Горн М.М., Хейтц У.И., Сверингер П.Л. Водно-электролитный баланс и кислотно-основное равновесие. – СПб.: Невский диалект, 2000. – 325 с.

84. Грищенко Д.А., Фурсов А.А. Клиническое значение лактата в определении послеоперацион ной сердечной недостаточности у больных, оперированных в условиях искусственного кро вообращения //Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.-№2.- 42-44.

85. Ельчанинов А.П. Некоторые показатели эндотелиально-тромбоцитарного гемостаза, иммуно граммы и липидного спектра при церебро-васкулярных синдромах, ассоциированных с вол чаночным антикоагулянтом //Материалы V всероссийской конференции посвященной акту альным вопросам свертывания крови. - Москва, 2000. – С. 71 - 72.

86. Жалко – Титаренко В.Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основное состояние в нор ме и при патологии. – Киев: Здоровя, 1989. – 195 с.

87. Жидков И.А. Микроциркуляция печени при моделировании различных патологических со стояний: Автореф. дис. канд. мед. наук. – М., 1980. – 23 c.

88. Загс И.О., Лобус Т.В., Мороз В.В. Ощелачивающая терапия при сердечно-легочной реанима ции – современные возможности // Реаниматология и интенсивная терапия. – 1999. - № 4. – С. 34 - 42.

89. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. – М.: Медицина, 1989. – 565 с.

90. Золотокрылина Е.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой // Русский медицинский журнал. – 1997. - № 4. – С. 23 - 28.

91. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови функции и их роль в тромбообразо вании, Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 168с.

92. Кузник Б.И., Михайлов В.Д., Альфонсов В.В. Тромбогеморрагический синдром в онкогине кологии. Томск. Из-во Томск. Университ. 1983. 168 с.

93. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС_синдром и тромбоз.

Проблемы клинической медицины. – 2009. - №1(19). – С. 110 – 118.

94. Мачабели М.С., Кузник Б.И., Скипетров В.П., Патеюк В.Г. и др. Тромбогеморрагический синдром. Тбилиси. Из-во Сабчота-Сакартвелло». 1988. 150 с.

95. Поликар А., Бесси М. Элементы патологии клетки. – М.: Мир, 1970. – 348 с.

96. Рослякова Л.В., Аметов А.С. Бигуаниды: интерес возрождается // Русский медицинский жур нал. – 1998. - № 6. – С. 35.

97. Руководство по нарушениям ритма сердца. Под редакцией Е. И. Чазова, Издательство:

ГЭОТАР-Медиа, 2010 г.

98. Савельев В.С., Затевахин И.И. Эмболии бифуркации аорты и магистральных артерий конеч ностей (клиника, диагностика, лечение).- М.:Медицина, 1970.- 167 с.

99. Савельев В.С., Затевахин И.И., Степанов Н.В. Острая непроходимость бифуркации аорты и магистральных артерий конечностей.- М.:Медицина, 1986, - 302 с.

100. Скипетров В.П. Фибринолиз – аварийный механизм системы гемостаза человека. // Сб. тру дов V национальной крнференции “Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лече ния”. – Москва, 2000. – С. 152-154.

101. Сухоруков В.С. Врожденные дисфункции митохондриальных ферментов и их роль в форми ровании тканевой гипоксии и связанных с ней патологических состояний // В кн.: Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Под ред. Л.Д. Лукьяно вой и И.Б. Ушакова. – М.: Истоки, 2004. – С. 439-455.

102. Тверской А.Л. Лактат-ацидоз // МРЖ. Анестезиология и реаниматология. - 1980. - № 3. – С.

50-57.

103. Фибринолиз и гемостаз при сахарном диабете 2-го типа /Алексеева Н.А., Андреенко Г.В., Карабасова М.А. и соавт. //Материалы V всероссийской конференции посвященной актуаль ным вопросам свертывания крови. - Москва, 2000. – С. 23-24.

104. Цыбиков Н.Н. Препараты тибетской медицины и перспективы их исследования. //Проблемы лечения тромбозов, геморрагий и ДВС-синдрома. – Москва, 1997. – С. 34-35.

105. Цыбиков Н.Н., Исакова Н.В., Фефелова Е.В. Изменение функциональной активности клеток крови при диабетических микроангиопатиях. Сибирский медицинский журнал. – 2007. – Т. 75, № 8. – С.

10 – 13.

106. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез гемостаз и неспецефическая рези стентность организма. М. - Медицина 1989. 319 с.

107. Чазов Е. И. Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней Издательство: Медицина, 1966 г., 264 с.



Pages:     | 1 | 2 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.