авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |

«Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск ...»

-- [ Страница 3 ] --

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ТРИГАЛОГЕНПРОПАН-2-ОЛ-2-ТИОЛЫ – НОВЫЕ CИНТОНЫ В ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ Дорофеев И.А., Шагун Л.Г, Шагун В.А., Михайлова И.А., Воронков М.Г.

Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1;

E-mail: ivan_dorofeev@irioch.irk.ru С целью создания новых типов органических соединений серы для дизайна ацик лических и гетероциклических систем изучена криохимическая кислотно каталитическая реакция сероводорода с,,- и,,-тригалогензамещенными ацетонами. На основе реакции 1,1,1-трихлорпропан-2-она и 1,1,3-трибромпропан-2 она с сероводородом при -50 оС как в отсутствие, так и в среде апротонного (эфир) и протонного (метанол) растворителя получены первые представители геминальных олтиолов, содержащих в молекуле три атома галогена – 1,1,1-трихлорпропан-2-ол-2 тиол и 1,1,3-трибромпропан-2-ол-2-тиол с выходом 81-85%.

SH Cl Cl Me Me H, -50 oC Cl Cl + H2S Cl Cl O OH I III SH Br Br H, -50 oC + H2S Br Br Br Br O OH II IV Строение гем-олтиолов (III, IV) установлено методами ИК и ЯМР 1Н, 13С спектроскопии. Наличие в ИК спектрах (тонкий слой) характерных полос поглощения меркапто- [2578 (III), 2562 (IV) см-1] и гидрокси- [3447 (III ), 3446 (IV)] см-1 групп, а в ЯМР спектрах сигналов протонов этих групп в области 3.11(SH) (III), 1.56 (SH) (IV), 3.68 (ОН) (III), 3.68 (ОН) (IV) м.д. и атомов углерода геминальной олтиольной группы в области 91.72 (III) и 84.75 (IV), является убедительным свидетельством, подтверждающим их строение.

Квантовохимический анализ механизма реакции тригалогензамещенных ацетонов с сероводородом и исследование ротационной подвижности олтиолов в рамках програмного комплекса GAUSSIAN 98 позволило установить вероятную причину стабилизации олтиольных интермедиатов в реакции гидротиолиза. Установлено, что наиболее благоприятными к элиминированию воды или сероводорода являются ротамеры типа А и Б, а неблагоприятными – С, которые стабилизируются сильным внутримолекулярным взаимодействием протонов меркапто- и гидроксигрупп с атомами галогенов.

H H H SHO H H O S S O Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Б С А Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 05-03-32041, 05-05-64191), Совета по грантам Президента РФ (НШ-4575,2006.3) Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НЕОБЫЧНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА И СТРОЕНИЕ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА МАЛЬТОЛА, СОДЕРЖАЩЕГО КООРДИНАЦИОННЫЙ УЗЕЛ O4SiF Гребнева Е.А., Муха С.А., Чипанина Н.Н., Аксаментова Т.Н., Албанов А.И., Трофимова О.М., Сухов Б.Г., Воронков М.Г.





Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1. E-mail: omtrof@irioch.irk.ru Ранее нами найдено, что реакция протодесилилирования фенилтрифторсилана 8 гидрокси-, 8-меркаптохинолином, 2-гидроксиэтиламином, его моно- и ди-N метильными и О-триметилсилильными производными приводит к новым внутрикомплексным гетероциклическим соединениям, содержащим 1- пентакоординированный атом кремния и координационную связь NSi [ ].

Реакция PhSiF3 (I) с 3-гидрокси-2-метил-4-пироном (мальтолом) (II) протекает с расщеплением связи Ph-Si, элиминированием бензола и образованием внутрикомплексного OSiO-бис(3-гидрокси-2-метил-4-пироно)силиката (III), содержащего гексакоординированный атом кремния и координационный узел O4SiF2.

O C 6H 6 + O OO O O O F3SiC6H5 + H или O F 1. Me O Si Si O O O O Me Me Me Me 1. F O O F F I II IIIа (цис) IIIб (транс) Состав и строение комплекса III доказаны методами элементного микроанализа, мультиядерной ЯМР, ИК спектроскопии и квантовой химии.

По данным расчетов методом DFT (B3LYP/6-311G*) энергетически стабильными являются две конфигурации молекулы с цис- (IIIа) и транс- (IIIб) расположением атомов фтора. Форма IIIа устойчивее, чем IIIб на 3.7 ккал/моль, хотя длина связи OSi в структуре IIIа больше, чем в IIIб на 0.1 Е. В форме IIIа координационные связи двух аксиальных фрагментов OSi-F расположены под углом 90° друг к другу, а в IIIб образуют аксиальный фрагмент OSiO.

ИК спектр комплекса III в сравнении с рассчитанными значениями частот нормальных колебаний молекул в обеих конфигурациях свидетельствует, что в кристаллическом состоянии и растворе соединение существует в цис-форме (IIIа). Это подтверждается также данными ЯМР 19F, 29Si.

[1] Voronkov M. G., Trofimova O. M., Chernov N. F., Albanov A. I., Chipanina N. N., Grebneva E. A. Appl.

Organometal. Chem. 2005, 19(4) 538.

[2] Воронков М. Г., Гребнева Е. А., Трофимова О. М., Чернов Н. Ф., Албанов А. И., Чипанина Н. Н. Докл.

АН. 2006. Т. 409. № 6. С. 1.

[3] Воронков М. Г., Албанов А. И., Гребнева Е. А., Трофимова О. М., Чернов Н. Ф., Чипанина Н. Н.

ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 12. С. 1942.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ОКИСЛЕНИЕ АЛИФАТИЧЕСКИХ СПИРТОВ СОЕДИНЕНИЯМИ Pb(IV) И Ce(IV) В ОТСУТСТВИЕ РАСТВОРИТЕЛЯ Капустина Н.И.,а Сокова Л.Л.,а Махаев В.Д.,б Никишин Г.И.а а Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН 119991 Москва, Ленинский просп., 47. E-mail: kap@ioc.ac.ru б Институт проблем химической физики РАН 142432 Черноголовка, Московской обл.





Твердофазные реакции и реакции в отсутствие растворителя в последние годы широко используются в органическом синтезе. Эти реакции часто протекают более регио- и стереоселективно, с высоким выходом продуктов, и в большей степени отвечают требованиям экологии по сравнению с аналогичными процессами в жидкой фазе.

Мы реализовали твердофазные реакции тетраацетата свинца (ТАС) и церийаммонийнитрата (ЦАН), активно применяемых окислителей в органической химии. Окисляющимися субстратами выбраны алифатические спирты.

Было осуществлено окисление первичных алканолов состава С5 – С9 системами Pb(OAc)4 – MHal и Сe(NH4)2(NO3)6 – MBr. Реакции проводили в отсутствие растворителя, выдерживая в течение 20-24 часов тщательно перемешанную смесь при комнатной температуре. Алканолы в этих условиях превращаются в сложные эфиры с выходом ~ 80-90%. Селективность процесса ~ 90-95%.

ЦАН - MBr ЦАН - MBr O R R R без растворителя в растворе O O OH R Cl ТАС - MCl R = алкил С1 - С 5 ТАС - MHal (Cl, Br) R O OH R M = Li, Na, K, Mg без растворителя в растворе R O Для сравнительной оценки реакции окисления в отсутствие растворителя проведено окисление этих спиртов в жидкой фазе с использованием растворителя. Был получен неожиданный результат. Он заключается в том, что жидкофазное окисление алканолов системой ЦАН – МBr приводит к образованию 2-алкилтетрагидрофурана, при окислении системой ТАС – MCl основным продуктом является -хлоралканол. Таким образом, при переходе от реакций в растворе к реакциям в отсутствие растворителя образуются разные продукты. Этот факт можно объяснить изменением механизма при изменении условий проведения реакции. Окисление спиртов в отсутствие растворителя протекает по двухэлектронному механизму, в результате чего промежуточно получаются и альдегиды и полуацетали, которые в условиях реакции окисляются, превращаясь в сложные эфиры. В жидкофазном варианте реакции реализуется одноэлектронный механизм, образующиеся из спиртов алкоксильные радикалы перегруппировываются с 1,5-миграцией атома водорода. Затем С-центрированные радикалы окисляются в -хлоралканолы или циклизуются в 2-алкилтетрагидрофураны.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПРИСОЕДИНЕНИЕ ЭФИРОВ СУЛЬФЕНОВЫХ КИСЛОТ, АКТИВИРОВАННЫХ ТРИМЕТИЛСИЛИЛГАЛОГЕНИДАМИ, К ДВОЙНОЙ СВЯЗИ С УЧАСТИЕМ ВНЕШНИХ НУКЛЕОФИЛОВ Мухина О. А., Гаврилова А. Ю., Бондаренко О. Б., Зык Н. В.

МГУ им. М. В. Ломоносова, Химический факультет, Москва, 119992, Ленинские горы, д.1, стр 3, E-mail: moukol@rambler.ru Ранее [1] нами была показана возможность активации эфиров сульфеновых кислот триметилсилилгалогенидами в процессах присоединения к кратной связи – реакции проходят гладко, при комнатной температуре, в течение 15-20 минут и характеризуются простотой исполнения, высокими выходами и высокой чистотой продуктов.

Например, SAr ArS-OAlk Me3SiX X 92-99% X=Cl,Br Отсутствие продуктов перегруппировки Вагнера-Меервейна свидетельствует о низкой эффективной электрофильности [2] образующихся галогенсульфенилирующих систем.

Теперь нами показана возможность введения в молекулу внешнего нуклеофила, тиоцианат-, цианат- и азид-анионов, при помощи соответствующих неорганических солей:

Me3SiCl ArSOEt неорг соль ArS ArS X Cl X=SCN, CN, N В качестве побочного продукта образуется -сульфенхлорид. Соотношения продуктов зависят от условий реакции и используемого внешнего нуклеофила. В случае малорастворимых в органических растворителях солей выходы удается повысить использованием межфазного катализатора, например 18-краун-6. Реакции проходят при 0-20оС за 12-24 часа с использованием хлористого метилена в качестве растворителя.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (грант № 05-03-32737) и программы РАН «Теоретическое и экспериментальное изучение природы химической связи и химических процессов»

.

Зык Н. В., Гаврилова А. Ю., Мухина О. А., Бондаренко О. Б., Зефиров Н. С., Известия АН Сер Химическая, 2006, №10, Зефиров Н. С., Бодриков И. В., ЖОрХ, 1983, 19, Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПЕРЕГРУППИРОВКИ О-ПРОПАРГИЛ- АМИНОПРОПИОАМИДОКСИМОВ Оразбаева М.А., Визер С.А., Каюкова Л.А., Пралиев К.Д.

ДГП "Институт химических наук им. А.Б. Бектурова" РГП "Центр наук о земле, металлургии и обогащения" Комитета науки МОН РК 050010 г. Алматы, ул. Ш. Уалиханова, 106, E-mail: lkayukova@mail.ru При взаимодействии -аминопропиоамидоксимов (1 и 2) с эквивалентом пропаргилбромида в ацетоне в присутствии К2СО3 (а) и в DMSO в присутствии КОН (b) получены гидробромиды и основания О-пропаргил--аминопропиоамидоксимов с выходами: 65 % (3HBr) и 70 % (4HBr) (условия а) и 75 % (3) и 80 % (4) (условия b).

X N NOH NH 1: X = CH2, 2: X = O a, b BrCH2C CH X N NO X N NO X N NO A NH2 NH2 NH 7: X = CH2, 8: X = O 3: X = CH2, A = ноль;

4: X = O, A = ноль 5: X = CH2, 6: X = O a: ацетон, 60 оС, 4 ч;

b: DMSO, KOH, комн. темп.

3 HBr: X = CH2, A = HBr;

4 HBr: X = O, A = HBr Увеличение времени проведения реакций в условиях b приводит к изомеризации О пропаргильного заместителя в 3 и 4 до О-алленового с образованием 5 и 6 и О-1 пропинильного с образованием 7, 8, существующих примерно в равном соотношении.

Гидробромид 3HBr взят в качестве исходного в ряде превращений:

с: Нагревание смеси 3HBr и PdCl2 в соотношении 10:1 при 70 оС в течение 1 ч дает гидробромид 5-метилен-3-(2-пиперидин-1-ил-этил)-5,6-дигидро-4Н-[1,2,4]-oксадиазина (9), являющийся структурным изомером 3HBr, c выходом 70 %.

3 HBr c e d N NO HBr N NO N NO N HBr HBr H HCl N NH2 HCl 9 H.

c: PdCl2, MeCN;

d: BrCH2C CH, NH2OH HCl, CuBr;

e: AcOEt, C6H5COCl d: Пропаргилирование гидробромида О-пропаргил--пиперидинопропиоамид оксима 3HBr бромистым пропаргилом в условиях реакции Кадьо-Ходкевича (10% мольных СuBr, солянокислый гидроксиламин в среде вода-этанол) дает гидробромид, гидрохлорид N-гексa-4,5-диен-2-инилокси-3-пиперидин-1-ил-пропионамидина (10) с выходом 50 %.

e: Реакция 3HBr с хлористым бензоилом в этилацетате приводит к продукту внутримолекулярной гетероциклизации, образующемуся при отщеплении Н2О – гидробромиду, гидрохлориду 3-(2-пиперидин-1-ил-этил)-5-фенил-6-этинил-4Н-[1,2,4] oксадиазина (11) с выходом 40 %.

Таким образом, О-пропаргил--аминопропиоамидоксимы – перспективные синтоны, несущие несколько функциональных групп, что позволяет проводить их синтетические модификации с образованием линейных и гетероциклических систем.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- РЕАКЦИЯ ДИВИНИЛСУЛЬФИДА С СЕЛЕНОМОЧЕВИНОЙ Амосова С.В., Волкова К.А., Пензик М.В., Нахманович А.С., Албанов А.И., Потапов В.А.

Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Иркутск 664033, ул. Фаворского, E-mail: amosova@irioch.irk.ru Сведения о взаимодействии дивинилсульфида с селеномочевиной в литературе отсутствуют.

Нами впервые осуществлена реакция дивинилсульфида с селеномочевиной.

Реакция протекает в водно-этанольной среде в присутствии кислот при температуре 40 55 °С и приводит к ранее неизвестным солям 2Н,6Н-2,6-диметил-4-амино-1,3,5 тиаселеназиния с выходом до 90%.

NH2 NH. HA Se NH2 Se N S HA, EtOH/H2O, 40-55 oC S A = Cl, p-TolSO2, ClO4, Br Продукты реакции представляют собой смесь цис- и транс-изомеров примерно в эквимольном соотношении. Строение соединений доказано методами ЯМР 1H, 13C, 77Se и подтверждено данными ИК-спектроскопии и элементного анализа. С использованием двумерных спектров (HMBC, HSQC, COSY) осуществлено отнесение сигналов в цис- и транс-изомерах.

Реакция открывает простой путь к новому классу гетероциклических систем - 1,3,5 тиаселеназинам – потенциальным биологически активным соединениям, полупродуктам для синтеза более сложных веществ.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ МОНОТИОКСАМИДОВ АМИНОНИТРОАРЕНОВОГО РЯДА Полушина А.В.,а Яровенко В.Н.,а Левченко К.С.,а Заварзин И.В.,а Краюшкин М.М.,а Поройков В.В.,б Котовская С.К.,в Чарушин В.Н.в а Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук, 119991 Москва, Ленинский проспект, 47;

E-mail: anglazki@mail.ru б Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича Российской академии медицинских наук, 119121, г. Москва, ул. Погодинская, д. в Уральский государственный технический университет, 620002 Екатеринбург, ул. Мира, Производные монотиооксамидов обладают значительными синтетическими возможностями и представляют самостоятельный интерес в качестве биоактивных соединений.

С помощью компьютерной программы PASS отобраны наиболее перспективные монотиооксамиды аминонитроаренового ряда (3) с широким спектром биологической активности и разработан их метод синтеза, заключающийся во взаимодействии хлорацетамидов, полученных на основе аминонитробензолов и аминонитропиридинов с элементной серой и аминами.

S O O Cl NR1R Cl Cl NH NH2 NH NHR1R O S8 R X NO R X NO2 R X NO X=N,CH R=Ar,Alk Реакция хлорацетамидов 2 с диаминами 4 и 5 приводит к образованию гетероциклических соединений 6 и 7.

F NH NH 60-700C 250C NH F NH2 S8,Et3N S8,Et3N 4 F O N N O N HN R F NH HN R H X X 6 O2N O2N X=N,CH R=H,Cl Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- РЕАКЦИЯ ПУММЕРЕРА В СИНТЕЗЕ ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОВ Рустембекова Г.К., Жузбаев Б.Т., Мулдахметов З.М.

Институт органического синтеза и углехимии Республики Казахстан 100008, г. Караганда, ул. Алиханова, 1,E-mail: zhts2004@mail.ru Синтез многих природных объектов иридонового и гвайянового рядов базируется на использовании в качестве стартовых соединений надлежащим образом функционализированных циклопентанов.

Нами показано, что кетосульфониды Iа,б под действием трифторуксусного ангидрида могут быть гладко превращены в отвечающие им транс-дизамещенные циклопентаноны IVа,б с примесью, в обоих случаях, 15% цис-эпимера. Данное превращение трактуется в рамках внутримолекулярной реакции ененового типа Пуммереровского интермедиата II, существующего, по-видимому, в равновесии с гем ацилоксисульфидом III.

SOR S+ R (CF3CO)2O SR OCOCF _ CH2Cl2 CF3CO O O O Iа,б II III SR O a: R = t-Bu IVа,б б: R = Ph При этом в случае Iа (при проведении реакции в датчике ЯМР-спектрометра) уже при -40ОС легко обнаруживается сигнал протона HCS III (R = t-Bu), в области ~6 м.д., относительная интегральная интенсивность (ОИИ) которого становится максимальной при -20ОС и, затем, при нагреве до 25ОС убывает с одновременным увеличением (ОИИ) сигналов конечного продукта Iа.

В случае Iб, отвечающий ему III (R = Рh) оказался вполне устойчивым и был выделен при помощи хроматографии. Кипячение последнего в толуоле дает циклопентанон IVб с выходом 60%.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПЕРЕГРУППИРОВКА ТИПА РЕВЕРДЕНА ПРИ РЕАКЦИИ АДАМАНТИЛИРОВАНИЯ 4-ИОДФЕНОЛА Соколенко В.А., Свирская Н.М.

Институт химии и химической технологии СО РАН 660049, Красноярск, ул.К.Маркса, 42, E-mail: wsokol@akadem.ru Нами обнаружено, что при реакции адамантилирования 4-иодфенола 1 оксиадамантаном в среде трифторуксусной кислоты образуется 2-иод-4,6 ди(адамантил-1)фенол, строение которого установлено методами ЯМР 1Н и С13. В спектре ПМР этого соединения в сильном поле (2.0-1.7 м.д.) находится сложный мультиплет (30Н) протонов двух адамантильных групп, в слабом поле в области ароматических протонов имеются два сигнала равной интенсивности (1Н,7.51 мд и 1Н, 7.24 мд) с константой расщепления 1.8 Гц. Это указывает на то,что ароматические протоны находятся в мета-положении друг к другу. Таким образом, наряду с адамантилированием происходит перемещение атома иода из пара-положения в орто положение. Подобная реакция, происходящая при нитровании 4-иодфенола, известна как перегруппировка Ревердена [1,2]. Однако, при проведении алкилирования такое превращение обнаружено впервые.

Механизм этой перегруппировки, видимо, включает в себя ипсо-атаку адамантильного катиона по углероду С-4 с образованием -комплекса (I). В дальнейшем происходит перемещение атома иода по внутри- или межмолекулярному механизму. В условиях проведения реакции 4-иодфенол не подвергается перегруппировке без адамантанола.

При адамантилировании 4-бромфенола перегруппировка Ревердена не происходит и образуется 2-(адамантил-1)-4-бромфенол.

I [1] Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. М. Химия. 1976.С.346.

[2] Махоньков Д.И., Чепраков А.В., Белецкая И.П. ЖОрХ. 1988. Т. 24.Вып.11.С.2251-2258.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НОВЫЙ ПУТЬ К СИНТЕЗУ СИЛЬНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ: 1,8-БИС(ДИАЛЛИЛАМИНО)НАФТАЛИН И ЕГО ДЕЗАЛКИЛИРОВАНИЕ Шевчук Д.А., Озерянский В.А.

Кафедра органической химии, Южный Федеральный Университет, Зорге 7, Ростов-на-Дону, Российская Федерация, E-mail: shevchukd@hotbox.ru 1,8-Бис(диалкиламино)нафталины (нафталиновые "протонные губки") характеризуются аномально высокой термодинамической и низкой кинетической основностью [1]. В связи с широким использованием этих диаминов в органическом синтезе и необходимостью получения все более сложных производных 1,8 диаминонафталина продолжаются исследования новых рациональных подходов к данному классу соединений. В частности, нами реализован следующий вариант синтеза 1,8-бис(диаллиламино)нафталина (2), основанный на нуклеофильном замещении при атомах азота нитрогрупп в легко доступном 1,8-динитронафталине (1):

O2N NO2 Pr2N NHPr All2N NAll2 Pr2N NPr AllBr-Sn-MeOH H2-Pd/C-EtOH + кипячение 35% (1) (2) 50% (3) 45% (4) В отличие от ранее разработанных методов, базирующихся на схеме:

-NO2 -NH -NAlk2, в нашем подходе отсутствует стадия восстановления нитрогрупп, что позволяет провести реакцию в один синтетический прием. Изучено влияние кислотности растворителя, температуры и соотношения реагентов на выход тетраалкилированного продукта 2. В реакции постулируется промежуточное образование оловоорганических интермедиатов [2].

Нами обнаружено так же, что в ходе каталитического гидрирования основания наряду с продуктом 3 образуется побочный N,N,N'-трипропил-1,8-диаминонафталин (4). Дополнительные эксперименты с 1,5- и 1,8-бис(диаллиламино)нафталинами, а также диаллиламинобензолом показали, что данная реакция является общей для соединений, содержащих группу NAll2, причем теряется именно аллильная группа до ее восстановления;

дипропиламинопроизводные в аналогичных условиях стабильны.

Найдено, что кислая среда (например, переход от EtOH к MeOH или добавка минеральной кислоты) облегчает дезалкилирование. Напротив, введение основания к гидрируемой смеси (KOH, Et3N) приводит к накоплению соединений типа 3. Анализ литературных данных показал, что аналогичные примеры восстановительного расщепления связи N–All отсутствуют. Таким образом, найденное превращение представляет собой новый способ дезалкилирования диалкиламиноаренов [3].

Переход от соединения 2 к дипропиламинопроизводному 3 сопровождается скачкообразным возрастанием основности. Так, величины pKa (депротонирование [NHN]+–катионов, ЯМР 1Н транспротонирование, ДМСО-d6) для 2 и 3 равны 5.4 и 7. соответственно. Основность, например, пиридина и N,N-диметиланилина значительно ниже (pKa 3.4 и 2.5, ДМСО).

А. Ф. Пожарский, Успехи химии, 1998, 67, 3– L. W. Bieber, R. C. Costa, F. M. Silva, Tetrahedron Lett., 2000, 41, 4827– V. A. Ozeryanskii, A. F. Pozharskii, M. G. Koroleva, D. A. Shevchuk, O. N. Kazheva, A. N. Chekhlov, G. V.

Shilov, O. A. Dyachenko, Tetrahedron, 2005, 61, 4221– Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ ТИОМОЧЕВИННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДОВ ЦИТИЗИНА, L-ЭФЕДРИНА И D-ПСЕВДОЭФЕДРИНА Айнабаев А.А., Кулаков И.В., Нуркенов О.А., Газалиев А.М.

ТОО "Институт органического синтеза и углехимии Республики Казахстан", 100008 г. Караганда, ул. Алиханова, 1. E-mail: ivanku1@mail.ru Тиомочевины являются важным классом химических соединений, которые находят применение как в органическом синтезе, так и на практике – в промышленности, сельском хозяйстве, медицине. Большинство тиомочевинных производных обладают ценными фармакологическими свойствами и находят применение как антитуберкулезные, противоопухолевые, противовоспалительные, антимикробные, противоязвенные и другие терапевтически активные вещества [1], [2].

В связи с этим для нас представлял интерес синтез тиомочевинных производных на основе физиологически активных алкалоидов цитизина, L-эфедрина и D псевдоэфедрина. Синтез осуществляли в спиртовой среде изотиоцианатным способом, т.е. прямым присоединением алкалоидов к 1-пропаргилоксиэтоксиэтилизотиоцианату и 1-фенилоксиэтоксиэтилизотиоцианату.

S N C NHR NH + RN=C=S (1-6) OH N C6H5 CH CH CH3 C6H5 CH CH CH NH = OH N-CH3 N-CH3 (3,6) (1,4);

(2,5);

N O (CH2)2 O CHCH (CH2)2 O CHCH R= O C6H5 (4-6) O CH2 C CH (1-3);

Синтезированные соединения (1-6) представляют собой белые кристаллические вещества, умеренно растворимые в органических растворителях. Состав, строение и индивидуальность синтезированных соединений (1-6) подтверждены данными элементного анализа, ИК-, ПМР-спектроскопии и тонкослойной хроматографии.

В ИК-спектрах соединений (1-6) в области 1170-1200 см-1 проявляется тиокарбонильная группа (С=S). В ИК-спектре соединения (1) присутствует интенсивный сигнал амидной группы (N-C=O) алкалоида цитизина в области 1651 см- 1, у соединений (2,3,5,6) в области 3300-3400 см- 1 проявляются валентные колебания гидроксила и N-H-группы.

В ЯМР 1Н-спектрах соединений (1-6) помимо протонов алкалоидной части прописываются также протоны тиоамидной составляющей. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6,, м.д., J, Гц) соединения (5): 0,97 д (3Н, СН3-СН, 5.1), 1,4 д (3Н, СН3-СНО, 4.0), 2,50 м (1Н, СНN), 2,85 с (3Н, N-CH3), 3,50-3,75 м (4Н, СН2-СН2), 4,75 д (1Н, СНО, 3.5), 5,43 к (1Н, СН3-СНО, 4.0), 7,30-7,40 м (10Н, 2 С6Н5).

[1] Мозолис В.В., Йокубайтите С.П. Синтез N-замещенных тиомочевин // Успехи химии. – 1973, №7. – С.

1310-1324.

[ ] Патент США №51900961. Производные тиомочевины. Антимикробные и противоязвенные средства на их основе. Опубл. 02.03.93 // РЖХим. – 1995. – 15059П.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ФУРФУРИЛОВЫЙ СПИРТ В СИНТЕЗЕ ЭФИРОВ ЛЕВУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ С УЧАСТИЕМ КОМПЛЕКСОВ Fe И Rh Хуснутдинов Р.И., Байгузина А.Р., Смирнов А.А., Мукминов Р.Р., Джемилев У.М.

Институт нефтехимии и катализа Российской Академии наук 450075 Уфа, просп. Октября, 141 факс: (3472)312750 E-mail: ink@anrb.ru Эфиры левулиновой кислоты используются в качестве ароматизирующих агентов в парфюмерии, табачной и пищевой промышленности.

Нами было установлено, что при взаимодействии фурфурилового спирта (1) с алифатическими спиртами в присутствии комплексов Fe и Rh с высоким выходом образуются эфиры левулиновой кислоты (-оксопентановой кислоты) (2-5).

[Fe(acac)3] O R O 80-98% CH2OH + CCl4 + ROH O O 70 - 1000C, (2 - 5) (1) 3.5 - 4h R = CH3, (2) C2H5, (3) i-C3H7, (4) n-C3H7, (5) Реакцию (1) со спиртами предпочтительно проводить при температуре кипения алифатического спирта в среде CCl4 при постоянном перемешивании. В этих условиях реакция (1) с CH3OH завершается за 4 часа с образованием (2) с количественным выходом.

Аналогично проходит взаимодействие (1) с этиловым, пропиловым и изопропиловым спиртами.

Следует отметить, что увеличение продолжительности реакции до 5 ч для увеличения выхода эфиров (4, 5) нежелательно, так как в этом случае происходит образование твердого олигомерного продукта, нерастворимого в воде и в органических растворителях.

При проведении реакции в указанных условиях с применением Rh-содержащего катализатора Rh(PPh3)3Cl направление превращения (1) не изменяется, но процесс завершается за более короткое время 2 – 3 ч.

Экспериментально установлены следующие оптимальные концентрации катализатора и реагентов: [Fe(acac)3] : [фурфуриловый спирт] : [ROH] : [CCl4] = 1 : 100 :

400 : 200.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ (Грант НШ- 7470.2006.3) и Фонда содействия отечественной науке.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И СВОЙСТВА ФЛАВОНОИДСОДЕРЖАЩИХ ЭКСТРАКТОВ ИЗ ПЛОДОВО ЯГОДНЫХ ШРОТОВ И ЖОМОВ Будаева В.В.

Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения РАН, ул. Социалистическая,1, г. Бийск, E-mail: ipcet@mail.ru Флавоноидсодержащие экстракты получены экстракцией 60% водным раствором спирта отходов плодово-ягодной переработки с последующим упариванием экстракта до концентрации сухих веществ 70% [1].

Определен химический состав экстрактов, полученных из шрота облепихи Hippophae rhamnoides (ЭГШО), шрота калины Viburnum opulus L. (ЭГШК), жома черноплодной рябины Aronia melanocarpa (ЭГЖЧ), жома брусники Vaccinium vitis – idaea L. (ЭГЖБ) (см. таблицу). Массовые доли флавонолов и антоцианов определены по авторской методике [2]. Кроме того, установлен макро- и микроэлементный состав экстрактов, содержащий все жизненно важные элементы, а по токсичным элементам не превышающий нормы действующего СанПиН в части БАД.

Показатели Массовая доля, масс % ЭГШО ЭГШК ЭГЖЧ ЭГЖБ Фруктоза (3,1…6,8)±0,3 22,6±0,3 14,4±0,3 (18,3…21,8)±0, Глюкоза (7,2…15,1)±0,3 18,2±0,3 15,5±0,3 (1,2…5,1)±0, Сахароза – – – 8,2±0, Сумма полиолов 0,8 – – – Титр. кислотность (яблочная к-та), (8,0…18,1)±0,1 (5,0…8,5)±0,1 (3,5…3,8)±0,1 (9,8…14,8)±0, в т.ч. валериановая – – – 0,8±0, Дубильные (2,3…4,8) (12,1…18,3) (4,0…6,5) (3,3…5,3) ±0,1 ±0,1 ±0,1 ±0, вещества Зола, раст. в HCl 4,8±0,2 2,2±0,2 (10,0…15,0)±0,2 (3,0…5,0)±0, Флавонолы (рутин) (1,1…1,5) ±0, Антоцианы (0,6…3,0)±0,07 (0,5…1,5)±0,07 (0,7…1,39)±0, (цианидин) – – (5,0…9,0)±0,4 (4,2…8,4)±0, Аскорбиновая к-та, мг/100 г 185…343 140 185 210… Экстракты умеренно растворяются в воде и спирте, хорошо смешиваются с сахарным сиропом и эмульгированным пищевым белком в рецептурах йогурта, мороженого, кондитерского крема, придавая продукту цвет, запах и вкус.

В экспериментах на животных установлено, что экстракты не токсичны и проявляют специфическую активность, характерную флавоноидам.

Способ получения биологически активных веществ из облепихи: А. С. 1752396 СССР/ Будаева В.В., Лобанова А.А., Бобрышев В.П. (07.08.92. Бюл. № 29, СССР) Лобанова А.А., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья //Химия растительного сырья. – 2004. – № 1. – С. 47– Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1,3-ДИОКСОЛАНОВ НА ОСНОВЕ L-ВИННОЙ КИСЛОТЫ С ДИАЗОСОЕДИНЕНИЯМИ Галина Ю.Р., Ханова М.Д., Султанова Р.М.

Институт органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук, 450054 Уфа, просп. Октября, 71. E-mail: dokichev@anrb.ru Известно, что взаимодействие метилдиазоацетата с циклическими ацеталями – 1,3 диоксоланами в присутствии соединений меди и родия приводит к внедрению метоксикарбонилкарбена по связи С–О с образованием эфиров 3-замещенных 1,4 диоксан-2-карбоновых кислот.

С целью синтеза оптически активных альдегидов циклопропанового ряда, представляющих интерес в качестве синтонов для синтеза биологически активных полифункциональных соединений, например, 5,6-метанолейкотриена А4 – стабильного и селективного ингибитора биосинтеза лейкотриена, изучено влияние природы диоксоланового фрагмента на направление каталитического взаимодействия 1,3 диоксоланов на основе L-винной кислоты с диазосоединениями под действием Сu-, Pd и Rh-катализаторов.

Установлено активирующее влияние ацетальных заместителей в - или положении к С=С-связи на выход продуктов циклопропанирования по сравнению с исходными непредельными карбонильными соединениями, побочно образующими с CH2N2 аддукты 1,3-диполярного циклоприсоединения. Олефины, содержащие транс 4,5-ди(бутоксикарбонил) -1,3-диоксолановый заместитель, реагируют с диазометаном в присутствии Pd(acac)2, приводя селективно к продуктам циклопропанирования. При этом наиболее эффективным катализатором циклопропанирования двойных связей оказался Pd(acac)2.

Me KMnO TsOH Me Me MeOH H2O O CO2H CHO R O 60% 58% O R CH2N2, [Pd] R R O Et2O, 99% R R O COH CO2Me TsOH 1. KMnO R1=Me, R2=CO2Bu Ph;

R2 THF-H2O 2. CH2N2, Et2O Ph Ph O Ph 80% 70% На основе дибутиловых эфиров 2-[(Е)-1-пропенил]- и 2-[(Е)-фенилэтенил]-1,3 диоксолан-4,5-дикарбоновых кислот, полученных из дибутил-(L)-тартрата и, непредельных альдегидов, разработаны препаративные методы синтеза оптически активных циклопропанов и циклопропанкарбоновых кислот.

Необходимо отметить, что наличие бутоксикарбонильных групп в 4 и 5 положении диоксоланового кольца оказывает отрицательное влияние и образование продуктов внедрения метоксикарбонилкарбена по С-О связи как насыщенных, так и непредельных ацеталей не происходит.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ ХИРАЛЬНЫХ -ТИООКСИМОВ ТЕРПЕНОВОГО РЯДА И МАКРОЦИКЛОВ НА ИХ ОСНОВЕ Горшков Н.Б., Агафонцев А.М.

Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Пирогова E-mail: gorshkov@nioch.nsc.ru Нитрозохлориды природных монотерпенов являются удобными исходными соединениями для синтеза оптически активных реагентов разнообразного назначения.

На данный момент подробно изучено взаимодействие нитрозохлоридов с аминами с образованием -аминооксимов, на основе которых получено множество комплексных соединений [1]. С целью расширения спектра хиральных -замещенных оксимов мы изучили реакцию нитрозохлоридов с меркаптанами и разработали методы получения бис--тиооксимов и соответствующих макроциклических соединений по схеме:

R R R Cl S S S S S S CH2Cl 50% KOH-H2O 85-90% N N N N N дициклогексил 18краун- OH OH O O 15-20% O По такой схеме мы синтезировали новые производные ряда 3-карена и -пинена:

S S S S S S N N N N N N OH O OH O OH OH S S S S S S N N N N N N OH OH O OH O OH Все вещества получены в оптически активной форме. Строение веществ устанавливали при помощи: методов ЯМР 1Н, 13С, детального анализа констант спин спинового расщепления, ИК-спектрометрии, масс-спектрометрии высокого разрешения, данных элементного анализа, парофазной осмометрии.

[1] С.В. Ларионов, А.В. Ткачёв // Российский химический журнал. 2004. № 4. С. 154-165.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ ЭПОКСИДА (-)-ЦИС-ВЕРБЕНОЛА Ильина И.В., Волчо К.П., Корчагина Д.В., Бархаш В.А., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук 630090, Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9 E-mail: ilyina@nioch.nsc.ru Кислородсодержащие производные монотерпенов пинанового ряда – легко доступные соединения, являющиеся источником биологически активных веществ и промежуточными продуктами в асимметрическом синтезе. В кислых средах они легко подвергаются многочисленным превращениям, давая сложные смеси продуктов. Ранее нами было показано, что использование в качестве катализаторов превращений терпеноидов пинанового ряда монтмориллонитовой глины асканит-бентонит в ряде случаев позволяет селективно получать сложные и интересные продукты1.

В настоящей работе нами впервые изучены реакции эпоксида (-)-цис-вербенола 1 в реакциях, катализируемых природной монтмориллонитовой глиной асканит-бентонит.

В результате мы получили целый набор полифункциональных соединений, большинство из которых не были ранее описаны в литературе. Все полученные в ходе данной работы соединения обладают оптической активностью, часть из них может рассматриваться в качестве исходных веществ для асимметрического синтеза сложных соединений.

OH OH OH O O O O Ar CHO ArCHO + глина O O глина OH OH глина CHO OH + OH + OH O OH [1] Ильина И.В., Корчагина Д.В, Салахутдинов Н.Ф., Бархаш В.А. ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.10. С. 1483 1492.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ АЛКЕНИЛФУРФУРИЛАМИДОВ ЛАБДАНОИДОВ И ИХ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ Харитонов Ю.В., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А.

Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской Академии Наук, 630090, Новосибирск, пр.

Лаврентьева, 9;

Факс: (383)3309752;

E-mail: khariton@nioch.nsc.ru Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера N-алкенилфурфуриламинов и алкенилзамещенных фурфуриламидов представляет удобный метод получения разнообразных производных эпоксиизоиндола и эпоксиизохинолина.

Нами предложен синтез терпеноидных производных лабданового типа, содержащих фрагмент 10-окса-3-азатрицикло[5.2.1.01,5]деценонов на основе ламбертиановой кислоты 1. Ацилированием 16-[(N-бензил)аминометил]-метилламбертианата метилакрилоилхлоридом или малеиновым ангидридом получали алкенилфурфуриламиды 4. Внутримолекулярная циклизация указанных соединений приводит к (1R,5S,7R)- и (1S,5R,7S)-10-окса-3-азатрицикло[5.2.1.01,5]деценонам 6a,b.

Изучено влияние заместителя при атоме азота на стереоселективность циклизации.

Алкенилфурфуриламиды 5, полученные ацилированием фурфуриламинов 3 2-метил акрилоилхлоридом или малеиновым ангидридом, циклизуются с образованием смеси диастереоизомерных аддуктов 7a,b, различающиеся конфигурацией метильной группы при атоме С2 оксатрициклического фрагмента.

H3C NHR NHCH2Ph O O O CH CO2CH3 CO2H CO2CH 2 R H R2 N R O N O O R R O O R1 O 2 + R N H R R CO2CH * CO2CH 4 6a 6b CH2Ph H3C CH2Ph N H3C N O O 3 O O R R R CH R CO2CH CO2CH3 7a,b R=H, CO2H;

R1= H, CH3;

R2=CH2Ph, (СН2)2C6H4OH-(4), CH(CO2Me)(CH2)2SCH3, CH(CO2Me)CH(CH3) Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ АНТИОКСИДАНТОВ НА ОСНОВЕ 2,6 ДИМЕТИЛФЕНОЛА Хомченко А.С., Терах Е.И., Просенко А.Е.

НИИ химии антиоксидантов Новосибрского государственного педагогического университета 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28. E-mail: chemistry@ngs.ru Тиопроизводные на основе 2,6-ди-трет-бутилфенола, у которых серосодержащая функциональная группа отделена от фенольного фрагмента на два и более атома углеро да, в настоящее время являются одними из наиболее высокоэффективных изученных по лифункциональных антиоксидантов (АО). Это обусловлено бифункциональным меха низмом их противоокислительного действия. Между тем, известно, что 2,6-ди-трет-бу тилфенолы уступают по антирадикальной активности своим 2,6-диметилзамещённым аналогам. Кроме того, производные 2,6-диметилфенолов являются структурными анало гами основного природного фенольного антиоксиданта -токоферола. Таким образом, эти соединения схожи по своей структуре природным соединениям и представляют несомненный интерес в качестве биологически активных синтетических антиоксидантов.

С целью поиска новых полифункциональных АО, превосходящих по эффективности существующие аналоги, в настоящей работе осуществлен синтез серосодержащих производных пара-замещенных 2,6-диметилфенола и исследовано их брутто-ингибирующее действие на окисление вазелинового масла.

Тиопроизводные VI на основе 2,6-диметилфенола I получены двумя различными способами. Первый путь состоит в синтезе алканолов II, из которых под действием галогенангидридов и галогеноводородных кислот получены соответствующие галогеналканы III. Второй путь синтеза реализован следующим образом: по реакции фенола I с аллилхлоридом нами был синтезирован эфир IV, перегруппировка которого привела к пара-аллилфенолу V. Присоединением к последнему алкантиолов различного строения получены соответствующие несимметричные сульфиды VI:

OH OH OH OH Hlg n n II III S OH R n I VI O HO n = 2,3,4, R = C2H5,C4H9, C12H25, C18H37, IV V OH, OH Строение всех синтезированных соединений подтверждено данными ПМР-, ИК спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии. По данным STN International соединения VI являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Оценку антиоксидантной активности сульфидов VI проводили в модельной реакции автоокисления вазелинового масла при 180°С. Показано, что синтезированные соединения существенно превосходят по эффективности известные промышленные АО (ионол, ТБ-3, сантонокс), а также соответствующие ди-трет-бутилзамещенные аналоги.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И АСИММЕТРИЧЕСКОЕ ОКИСЛЕНИЕ БЕНЗОТРИТИАНОВ – АНАЛОГОВ ВАРАЦИНА С Хоменко Т.М., Корчагина Д.В., Долгих М.П., Толстикова Т.Г., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии им Н.Н.Ворожцова СО РАН, 630090 г. Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, д. 9, E-mail: chomenko@nioch.nsc.ru Органические циклические полисульфиды являются интересными молекулами благодаря их структуре, химическим превращениям, метаболизму, а также биологической активности. Выделенные из морских организмов в малых количествах, варацины А, В и С обладают фунгицидной, антимикробной и противоопухолевой активностью. Наиболее перспективным из них противораковым веществом является варацин С, многократно превосходящий по эффективности многие применяемые в медицине лекарственные препараты. Такие уникальные свойства соединения объясняются наличием в молекуле, наряду с трисульфидным циклом, сульфоксидной группы.

В настоящей работе нами синтезированы новые производные бензотритиана, исходя из коммерчески доступного динитротрифторметилбензохлорида 1. Хиральный сульфоксид 2 получен асимметрическим окислением трисульфида 3 гидроперекисью кумола в присутствии комплекса изопропилата титана (IV) и (+)-диэтил-(L)-тартрата.

NO NO NO S S Cl S S S* S F3 C F3C NO2 F3C 2 O OCH H3CO S NH2 NBoc S S S S S S O S S F3C F3 C NH Варацин С Нами впервые изучено влияние производных безотритиана на центральную нервную систему. Максимальную противотревожную активность, сравнимую с действием транквилизатора бенздиазепинового ряда – сибазона, и высокое противосудорожное действие проявил аминозамещенный бензотритиан 4.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ ХИРАЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ ШИФФА НА ОСНОВЕ (+)- и (-)--ПИНЕНОВ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В АСИММЕТРИЧЕСКОМ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОМ ОКИСЛЕНИИ СУЛЬФИДОВ Климова Е.А.,а Волчо К.П.,б Корчагина Д.В.,б Комарова Н.И.,б Кочнев А.И.,б Салахутдинов Н.Ф.,б Толстиков A.Г.в а Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 2.

б Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 9;

E-mail: klea@nioch.nsc.ru.

в Институт катализа имени Г.К. Борескова СО РАН, 630090, Новосибирск, пр. акад.

Лаврентьева, 5.

Исходя из распространенных монотерпенов (+)- и (-)--пиненов, синтезированы новые хиральные основания Шиффа, пригодные для использования в качестве лигандов в катализируемом ионами ванадия окислении сульфидов в хиральные сульфоксиды. Проведен подбор условий асимметрического окисления тиоанизола, оптическая чистота полученного фенилметилсульфоксида составила до 32%. Изучено влияние различных заместителей в ароматическом кольце лигандов на энантиоселективность окисления. Варьирование заместителей в лиганде оказывает значительное влияние не только на энантиоселективность реакции, но и на абсолютную конфигурацию образующегося сульфоксида.

H NH2 NH N O COOEt LiAlH ClSO2NCO HCl OH EtOH OH R1 CHO OH CHO R R R R R N OH N OH OH OH Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА PRIMULA MACROCALIX BGE.

Косенкова Ю.С., Половинка М.П., Корчагина Д.В., Комарова Н.И., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения Российской академии наук, 630090 Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 9.

E-mail: kosen@nioch.nsc.ru Primula macrocalix Bge. (семейство Primulaceae) с давних пор широко используется в народной медицине при лечении бронхолегочных заболеваний, по данным тибетской медицины – подавляет развитие опухолей и излечивает заболевания крови. В то же время химический состав этого растения не изучен, поэтому изучение состава экстрактов Primula macrocalix Bge., выделение и установление строения индивидуальных соединений с последующими испытаниями на биологическую активность является актуальной задачей.

Для получения экстрактов надземной части и корней примулы проводили настаивание последовательно в гексане, ацетоне и этаноле. Для установления состава жирных кислот, гексановый экстракт растения подвергали щелочному гидролизу, с последующим метилированием диазометаном. Жирнокислотный состав определяли по данным хромато-масс-спектрометрии продуктов метилирования. Ацетоновый экстракт надземной части содержит, судя по данным ВЭЖХ, одно основное вещество, которое выделяли многократными колоночными хроматографиями на силикагеле и препаративной хроматографией на обращенной фазе (LiChrosorb RP-18). Соединение представляет собой макроциклический фенол, строение которого установили на основании данных спектроскопии ЯМР 1Н и 13С. Анализ литературы показал, что соединение 1 – риккардин С – ранее выделяли только из бриофитов (мхов печеночников) [1], вещество обладает цитотоксической активностью [2] и является ингибитором NO-синтаз [3].

OCH H3CO O O OH OCH HO HO HO O O O O O OCH3 OCH3 OH HO OH O HO OH HO HO 1 2 3 Из ацетонового экстракта корней Primula macrocalyx Bge. колоночной хроматографией на силикагеле выделили фенольные соединения 2 и 3. Соединение ранее выделялось из Primula auricula и, по литературным данным, обладает бактериостатическим действием [4]. Вещество 4 выпадает в осадок из ацетонового экстракта в индивидуальном виде и представляет собой (-D-глюкопиранозил--D ксилозид)-2,4-диметоксибензойной кислоты.

[1] Y. Asakawa, R. Matsuda, Phytochemystry 1982, 21, P. 2143-2144.

[2] A. Gottsegen, M. Nogradi, B. Vermes, Tetrahedron Lett.,1988, Vol. 29, No. 39, P. 5039-5040.

[3] L.Harinantenaina, D.N.Quang, N.Takeshi, T.Hashimoto, C.Kohchi, G.I.Soma, Y.Asakawa, J.Nat.Prod. 2005, 68, 1779-1781.

[4] Биоактивные вещества растительного происхождения. «Наука», М., Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ТИОПРОИЗВОДНЫХ НА ОСНОВЕ ТРЕТ-БУТИЛГИДРОХИНОНОВ Кравцов С.О., Просенко А.Е.

НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28. E-mail: chemistry@ngs.ru Пара-производные пространственно-затрудненных фенолов, содержащие в своей структуре бивалентную серу, являются эффективными полифункциональными ингибиторами окислительных процессов, поскольку способны как инактивировать свободные радикалы, ведущие цепи окисления, так и разрушать гидропероксиды, приводящие к разветвлению цепи окисления. В то же время, известно, что алкилгидрохиноны обладают более высокой скоростью взаимодействия с пероксидными радикалами. При измерении константы скорости взаимодействия монометиловых эфиров алкилгидрохинонов (I), синтезированных нами ранее по нижеприведенной схеме, с пероксидными радикалами (стирол, k7), было показано, что соединения I на порядок превосходят соответствующие n-метилфенолы.

R R1 R Br2 CH3ONa HO O HO HO Br CuI, ДМФА CCl R R2 R1 I R1, R2 = H, Me, t-Bu Нашей задачей стало введение в алкилгидрохиноны бивалентной серы с целью увеличения суммарной антиоксидантной активности за счет появления противо перекисного центра и возникновения внутримолекулярного синергизма.

Синтез целевых соединений был осуществлен нами по следующей схеме:

OH R OH R OH OH R O R1 III OH R R R2 O OH OH (CH2)n-S-R R O IV (CH 2)nHlg II R1, R2 = H, t-Bu;

R3 = C12H25, C8H17, C4H9;

n = 2- Нами были получены 2-трет-бутил-, и 2,5-ди-трет-бутил-4-(n-алкилтио алкокси)фенолы IV. Строение синтезированных соединений подтверждено спектральными данными. По результатам поиска в базах данных STN International полученные сульфиды (IV) являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Исследование антиокислительной активности синтезированных сульфидов IV, проводилось на моделях термического окисления липидных субстратов (метилолеат, лярд и др.) в сравнении с реперными антиоксидантами. Проведенные исследования брутто-ингибирующей активности показали, что введение в пара-положение атома кислорода между ароматическим кольцом и алкильной цепью приводит к значительному увеличению антиоксидантной активности.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ГИДРОФИЛЬНЫЕ ГИБРИДНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ ФЕНОЛЬНОГО ТИПА: СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Кандалинцева Н.В., Олейник А.С., Куприна Т.С., Певнева Н.Ю., Дюбченко О.И., Просенко А.Е.

НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета Российская Федерация, 630126 Новосибирск, ул. Вилюйская, Факс (383) 268 1856. E-mail: chemistry@ngs.ru Одним из приоритетных направлений поиска новых антиоксидантов для использования в биологии и медицине является создание гидрофильных гибридных соединений, содержащих в молекуле несколько антиоксидантно-активных центров, ингибирующих перекисное окисление липидов различными путями.

Из 2,6- и 2,4-диалкилфенолов (содержащих в качестве заместителей метильные, трет-бутильные, циклогексильные группы в различных сочетаниях) непосредственно или через промежуточный синтез аллил- и (или) галоидалкилзамещённых производных нами были синтезированы гидрофильные моно-, ди- и триалкилфенолы, включающие в свою структуру различные ионогенные группы (–SO3Na, –SSO3Na, –S(CH2)nCOONa(K), –SC(NH2)2Hlg, –SC(NHMe)2Hlg, –NH3Hlg, –NH2AlkHlg, –NHAlk2Hlg, –NAlk3Hlg).

Введение серо-, азотсодержащих ионогенных фрагментов в молекулу алкилфенолов позволило нам получить водорастворимые соединения, обладающие в отличие от классических фенольных ингибиторов дополнительной способностью восстанавливать предшественники активных радикалов – липопероксиды, что повышает их антиокислительную активность in vitro и in vivo.

Системное исследование антиокислительной и биологической активности синтезированных соединений проведено при активном сотрудничестве с институтами СО РАМН.

В модельной реакции окисления метилолеата в водно-мицеллярном растворе измерены константы скорости взаимодействия гидрофильных фенолов с пероксорадикалами. Проведено сравнительное исследование влияния синтезированных соединений на образование малонового диальдегида при инкубации выделенных из липопротеинов низкой плотности, с ионами металлов переменной валентности (Cu2+, Fe2+) и генерации активированных кислородных метаболитов стимулированными нейтрофилами крови. Отслежены закономерности изменения влияния соединений в зависимости от их структуры на биолюминесценцию Photobacterium phosphoreum. На модели CCl4-индуцированного токсического гепатита у мышей показано, что некоторые из препаратов уже в дозе 10% от ЛД50 проявляют выраженную защитную активность. Выявлены соединения, перспективные для изучения в качестве протективных препаратов при различных свободнорадикальных патологиях. Так, показано, что 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (тиосульфан) наряду с гепатопротекторными свойствами in vivo (Душкин М.И., 2002), проявляет противовоспалительную активность (Зенков Н.К., 2003), является кардиопротектором при ишемии-реперфузии миокарда (Колпаков А.Р., 2002), перспективен для изучения на иммуномодулирующую и противоопухолевую активность (Черных Е.Р., 2001;

Колесникова О.П., 2006).

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 05-04-48819).

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИПИДОВ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХРОМАТОМАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ Кукина Т.П.

Новосибирский институт органической химии СО РАН, Проспект академика Лаврентьева, 9;

630090, Новосибирск, Российская Федерация E-mail: kukina@nioch.nsc.ru При анализе алифатических кислот во фракциях свободных кислот, выделенных из суммарных экстрактов экстракцией водной щелочью, связанных кислот, получаемых путем жесткого щелочного гидролиза или суммарных кислот, выделенных при гидролизе проб экстракта водно-спиртовой щелочью без дополнительного фракционирования, традиционно используется газо-жидкостная хроматография с различным способами детекции. Использование капиллярных колонок и масс спектрометрических детекторов позволило расширить круг идентифицируемых соединений за счет однозначного определения изомерных компонентов и дифференциации веществ с близкими индексами Ковача. Тем не менее, использование неоптимальных условий записи хроматограмм приводит к получению недостаточной информации о составе исследуемого экспериментального материала.

На примере изучения липидов листьев облепихи крушиновидной, надземной части зверобоя продырявленного и нескольких видов полыней, показано, что расширение температурного интервала записи хроматограммы приводит к значительному увеличению числа определяемых компонентов по сравнению с литературными данными. Состав алифатических кислот из этих видов сырья установлен сравнением спектров с базой данных. ХМ-спектры записаны на приборе Hewlett Packard G 1800 A, состоящем из газового хроматографа HP 5890 серии II и масс-селективного детектора HP 5971. Колонка 30 м 0,25 мм 0,25 мкм с сорбентом HP-5MS (5% — дифенил, 95% — диметилсилоксан). Газ-носитель — гелий (1 мл/мин). Температура колонки: 2 мин.

при 50°C, далее 4°/мин до 300°C, 25 мин. при 300°C. Температура испарителя 280°C, источника ионов 170°C. Использование вышеуказанных условий записи хроматограммы позволило идентифицировать ранее не описанные для данных видов растительного сырья насыщенные неразветвленные алифатические кислоты с длиной углеродной цепи от 22 до 34 единиц, а также ранее не идентифицированные в этих видах сырья нечетные кислоты с длиной цепи 13-33 единицы. Тем не менее, кислые липиды с длиной цепи выше 24 составляют до 50% алифатических кислот упомянутых видов сырья. Описанные в литературе исследования состава алифатических кислот проводились по традиционным методикам, предусматривающим нагрев хроматографических колонок газо-жидкостного хроматографа до 190-250°С [1-3]. Эти условия не оптимальны для метиловых эфиров кислот с длинной цепью из-за их низкой летучести. Неоптимальные условия хроматографического анализа, а также традиционное использование в качестве метилирующего агента метанола мешает, кроме того, определению в исследуемом материале ди- и тритерпеновых кислот, которые могут составлять значительную часть фракции.

[1] Azcan N., Ertan B., Demirci K. H., Bazer C. Fatty acid composition of seed oils of twelwe Salvia species growing in Turkey // Химия природн. соедин. – 2004. – N 3. - C. 186-188.

[2] Черненко Т. В., Ульченко Н. Т., Глушенкова А.И. Исследование плодов двух форм облепихи. // Химия природн. соедин. – 2004. – N 6. - C. 435-437.

[3] Корулькина Л. И., Шульц Э. Э., Жусупова Ж. А. и др. Соединения Limonium gmelinii и Limonium popovii // Химия природн. соедин. – 2004. – N 5. - C.383-387.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- КОНЪЮГАТЫ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ С ФТАЛОЦИАНИНАМИ Cо(II) И Fe(II) ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ МОДИФИКАЦИИ ДНК Кузнецова А. А., Федорова О.С.

Институт химической биологии и фундаментальной медицины, Новосибирск, Лаврентьева 8, 630090, E-mail: Sandra-k@niboch.nsc.ru Олигонуклеотиды обладают уникальной способностью образовывать специфические комплексы с одноцепочечными и двуцепочечными нуклеиновыми кислотами (НК). На возможность использования этой способности для направленного воздействия на генетические структуры впервые было указано Н.И. Гриневой и сотр. в 1967 году [1]. Было предложено присоединять реакционноспособные группы к олигонуклеотидам для повышения направленности действия химических реагентов на НК. Данный подход был назван комплементарно-адресованной модификацией.

Позднее олигонуклеотиды, их производные, в том числе и реакционноспособные, а также их различные аналоги начали широко исследоваться как возможные противовирусные и противоопухолевые препараты [2].

Одними из наиболее привлекательных реагентов на основе олигонуклеотидов являются производные, содержащие группы, способные многократно воздействовать на мишень. К подобным группам относятся комплексы переходных металлов с фталоцианинами (тетрабензотетраазапорфиринами). Эти металлокомплексы способны катализировать образование активных форм кислорода (O2•-, H2O2, OH•), которые могут окислять различные органические соединения, в том числе, ДНК.

Изучение кинетических особенностей процессов модификации нуклеиновых кислот такими реагентами, позволяющее определить селективность и эффективность адресованной модификации, чрезвычайно важно для оценки перспективности дальнейшего практического применения этих соединений в качестве медицинских препаратов.

В данной работе исследован процесс каталитической окислительной модификации ДНК конъюгатами олигонуклеотидов с тетра-4-карбоксифталоцианинами Со (II) и Fe (II). Показано, что специфическая к последовательности модификация ДНК-мишени протекает как в присутствии пероксида водорода, так и молекулярного кислорода.

Степень модификации может достигать 100%. В отличие от ранее исследованных порфириновых производных олигонуклеотидов [3], конъюгаты с фталоцианинами менее подвержены окислительной деструкции в условиях реакции.

Исследованы кинетические и термодинамические характеристики образования комплексов конъюгатов с ДНК-мишенью. Показано, что остаток фталоцианина не влияет на стабильность комплекса, но, в то же время, оказывает замедляющий эффект на скорость его образования. Предложена кинетическая схема процесса модификации ДНК и определены константы скоростей элементарных стадий, входящих в кинетическую схему.

Работа поддержана грантом РФФИ (05-04-48447).

[1] Belikova, A.M., Zarytova, V.F., Grineva, N.I. Synthesis of ribonucleosides and diribonucleoside phosphates containing 2-chloroethylamine and nitrogen mustard residues. Tetrahedron Lett. 1967. V. 37. P. 3557-3562.

[2] Knorre, D.G., Vlassov, V.V., Zarytova, V.F., Lebedev, A.V. and Fedorova, O.S. Design and targeted reactions of oligonucleotide derivatives. Boca Raton: CRC Press Inc, 1994.

[3] Frolova, E. I., Fedorova, O. S., Knorre, D. G. Kinetic study of the addressed modification by hemin derivatives of oligonucleotides. Biochimie. 1993. V. 75. P. 5 - 12.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ (+)-УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ С АМИНОКИСЛОТАМИ Лузина О.А., Половинка М.П., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков Г.А.

Новосибирский институт органической химии Сибирского отделения Российской академии наук, 630090 Новосибирск, просп. акад. Лаврентьева, 9.

E-mail: luzina@nioch.nsc.ru Усниновая кислота 1, являющаяся мажорным вторичным метаболитом ряда лишайников, обладает противовирусной, антибиотической, фунгицидной, анальгетической, противотуберкулёзной и другими видами биологической активности1.

Известно, что введение в молекулу субстрата фармакофорных аминокислотных фрагментов нередко может существенно увеличивать биологическую активность. С целью получения новых биологически активных соединений нами впервые была проведена конденсация (+)-усниновой кислоты 1 с рядом аминокислот – глицином 2, аланином 3, L-фенилаланином 4, L-валином 5, L-лейцином 6, L-метионином 7 и L серином 8.

R OH O OH O HN O RNH 2- O O OH O OH HO HO 9- O O 2, 9 R = CH2COOH (Gly) 3, 10 R = CH2CH2COOH (-Ala) 4, 11 R = CH(COOH)Ph (Phe) 5, 12 R = CH(COOH)CH(CH3)2 (Val) 6, 13 R = CH(COOH)CH2CH(CH3)2 (Leu) 7, 14 R = CH(COOH)CH2CH2SCH3 (Met) 8, 15 R = CH(COOH)CH2OH (Ser) Установлено, что реакция с аминокислотами протекает лишь в щелочной среде в узком интервале рН с образованием соединений енаминового ряда 9-15, для каждой аминокислоты подобраны условия выделения продуктов, их строение установлено спектральными методами.

[1] K. Ingolfsdottir, Phytochemistry, 2002, 61, 729.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ТИОПРОИЗВОДНЫЕ ОРТО-ЦИКЛОГЕКСИЛФЕНОЛОВ:

СПОСОБЫ СИНТЕЗА И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ Марков А.Ф., Просенко А.Е.

НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета Российская Федерация, 630126 Новосибирск, ул. Вилюйская, Факс (383) 268 1856 E-mail: chemistry@ngs.ru Тиопроизводные 2,6-ди-трет-бутилфенола обладают высокой антиокислительной активностью (АОА) вследствие синергического сочетания антирадикальной активности пространственно-затрудненного фенольного фрагмента с противопероксидным действием сульфидной серы. Вместе с тем, 2,6-ди-трет-бутилфенолы уступают по антирадикальной активности своим орто-циклогексилзамещённым аналогам.

В этой связи с целью создания новых более эффективных антиоксидантов нами был осуществлен синтез пара-тиаалкилзамещённых моно- и биядерных орто циклогексилфенолов.

Целевые соединения получали на основе 4-(3-галогенпропил)фенолов, а так же 2,6 дициклогексил- и 2-метил-6-циклогексилфенолов:

Hlg HO S HO 3 R' Hlg HO 3 Hlg S HO HO R' Hlg HO R Hlg HO HO S 3 3 R' R R R HO O HO R = СH3 или cyclo-C6H11, R’ = Alk В результате исследования АОА синтезированных соединений показано, что пара тиаалкил-орто-циклогексилфенолы проявляют выраженную ингибирующую активность в отношении термического самоокисления вазелинового масла, гексадекана и лярда, при этом, как правило, значительно превосходят по эффективности орто трет-бутилзамещенные аналоги.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПЕКТИН ИЗ СОЛОМЫ AVENA SATIVA L.

Мотина Е.В.

Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения РАН, ул. Социалистическая,1, г. Бийск, E-mail: ipcet@mail.ru Выделение и изучение природных полисахаридов растений обусловлено их ценными техническими свойствами и высокой физиологической активностью. В настоящее время повышенный интерес вызывает иммуномодулирующее действие пектиновых веществ.

Содержание пектиновых веществ в растениях колеблется в широких пределах от 0,1 до 50% [1]. Выделяемые из растительного сырья пектиновые вещества представляют собой полимеры D-галактуроновой кислоты, которые имеют линейные области галактуронана и рамногалактуронана и разветвленные области – гетерогликаногалактуронаны [2].

Нами в рамках изучения комплексной постадийной химической переработки реальных отходов исследовалась возможность выделения пектина из соломы злаковых.

Использовалась модифицированная методика, включающая подготовку сырья, 3-х кратное гидролиз-экстрагирование пектина, отделение и концентрирование полученного экстракта, осаждение и высушивание пектина. В результате исследований впервые выделен образец пектина из соломы Avena sativa L.

Выход и качество образца пектина зависит от рН среды, температуры, гидромодуля, продолжительности процесса и используемого гидролизующего агента.

Варьирование этими параметрами позволяет получить пектин из соломы Avena sativa L. с выходом от 0,5 до 2,1% (а.с.в.), при содержании пектина в зависимости от места произрастания сырья от 0,6 до 2,5% (а.с.в.) соответственно.

Степень этерификации составляет от 30 до 40%, что позволяет отнести выделенный пектин к низкоэтерифицированным. ИК-спектр (таблетка в KBr) содержит характерные полосы (рисунок), соответствующие структурным фрагментам пектиновых полисахаридов (ОН, С=О, пиранозный цикл).

Несмотря на небольшой выход при комплексной переработке промышленных объемов соломы извлечение пектина может стать экономически выгодным.

Донченко Л.В. Технология пектина и пектинопродуктов / Учебное пособие. – М.: ДеЛи, 2000.– С. Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорганическая химия. – 1998. – Т. 24. – № 7. – С. 483– Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ОСНОВЕ 2,6 ДИМЕТИЛГИДРОХИНОНА Нестерович С.Л., Просенко А.Е., Терах Е.И.

НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28. E-mail: chemistry@ngs.ru Ранее нами были синтезированы пара-алкилтиоалкил-2,6-диметилфенолы и было показано, что они значительно превосходят по суммарной антиоксидантной активности свои 2,6-ди-трет-бутильные аналоги на предельных субстратах (гексадекан, вазелиновое масло). В то же время известно, что алкилгидрохиноны по антирадикальной активности на порядок превосходят свои алкилфенольные аналоги, что в сочетании с сульфидной группой в молекуле может привести к ещё более выраженному антиоксидантному эффекту за счёт синергизма.

При этом возможен синтез соединений, в которых алифатический фрагмент, содержащий серу, может быть связан, как непосредственно с ароматическим кольцом 2,6-диметилгидрохинона, так и через атом кислорода одной из гидроксильных групп.

Мы осуществили оба варианта по схеме приведённой ниже:

OH OH OH Na2S2O CH2SC12H al NaOH )H OH H2 n l( C CH O(CH2)nHal Ha H 2O KO C OH 12 H 25 S H Na H RS OH S Na O CH 2 SH OH H OH C OH OH S CH2SC12H H25C12SH2C O(CH2)n OH O(CH2)nSR Тестирование ингибирующей активности данных соединений проводилось на моделях термического самоокисления вазелинового масла и лярда. В качестве эталонов сравнения использовались реперные антиоксиданты – ионол и триметилфенол, а также серосодержащие орто-замещённые диметильные и ди-трет-бутильные производные фенола. Было показано, что введение кислорода в пара-положение между ароматическим кольцом и алкилтиоалкилзаместителем приводит к существенному усилению антиоксидантной активности синтезированных соединений, как на предельных (вазелиновое масло), так и на непредельных (лярд) субстратах. Однако, производные 2,6-диметилгидрохинона, у которых алкилтиометиленовая группа связана непосредственно с бензольным кольцом, уступают по антиокислительной активности своим серосодержащим фенольным аналогам, что, по-видимому, связано с лёгкой окисляемостью этих соединений (в данных модельных условиях) кислородом воздуха.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ СПИРТОВОГО ЭКСТРАКТА КОРНЕЙ КОПЕЕЧНИКА ЧАЙНОГО (HEDYSARUM THEINUM KRASNOB.) Нечепуренко И.В.,а Половинка М.П.,а Комарова Н.И.,а Салахутдинов Н.Ф.,а Нечепуренко С.Б.б а Новосибирский институт органической химии им. акад. Н.Н. Ворожцова СО РАН, 630090, г. Новосибирск, пр. Акад. Лаврентьева, 9, E-mail: niv@nioch.nsc.ru б Центральный сибирский ботанический сад СО РАН, 630090, г. Новосибирск, ул. Золотодолинская, В продолжение изучения химического состава растения копеечник чайный (Hedysarum theinum Krasnob.), обладающего ценными медицинскими свойствами, нами был изучен состав спиртового экстракта его корня.

Корни копеечника чайного были последовательно проэкстрагированы этилацетатом (выход 1.0%) и этанолом (выход 5.0%). Этанольный экстракт разделяли экстракцией в аппарате Сокслета последовательно хлороформом, этилацетатом, ацетоном и этанолом.

Состав хлороформной фракции спиртового экстракта (масса 4 % от суммарного спиртового экстракта) близок к составу этилацетатного экстракта, описанному нами ранее [1]. После хроматографии на силикагеле были выделены изофлавоноиды медикарпин 1, веститол 2, формононетин 3, бутилфенолы - кетон малины 4 и рододендрол 5. Этилацетатную фракцию спиртового экстракта (масса 27 % от суммарного спиртового экстракта) разделили хроматографией на полиамиде на фракцию гликозидов (элюент вода) и фракцию агликонов (элюент метанол). Из фракции агликонов хроматографией на силикагеле выделили соединения 1 - 5, а также (-)-катехин 6 и (-)-эпикатехин 7 (рис.1).

По данным ВЭЖХ, ацетоновая и спиртовая фракции спиртового экстракта (масса 22 % и 35 % от суммарного спиртового экстракта) содержат, в основном, конденсированные проантоцианидины различной степени полимеризации.

Таким образом, можно заключить, что ряд наблюдаемых медицинских эффектов копеечника чайного обусловлены содержащимися в растении катехинами и их олигомерами.

Рисунок HO O HO O HO O H OH H H O O OCH OCH OCH OH OH OH OH H H O HO HO O HO O H OH H OH OH OH OH OH 4 5 6 Работа выполнена при финансовой поддержке Президента России (грант МК-4760.2006.3) и СО РАН (Лаврентьевский конкурс молодёжных проектов СО РАН 2006 г № 80).

[1] Нечепуренко И.В., Половинка М.П., Сальникова О.И., Покровский Л.М., Комарова Н.И., Салахутдинов Н.Ф., Нечепуренко С.Б. // Химия Природ. Соед., 2007, #1, 6-9.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И АНТИРАДИКАЛЬНЫЕ CВОЙСТВА СУЛЬФОНАТНЫХ И ТИОСУЛЬФОНАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НА ОСНОВЕ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ МОНО- И ДВУХАТОМНЫХ ФЕНОЛОВ Олейник А.С., Куприна Т.С., Ягунов С.Е., Кандалинцева Н.В., Просенко А.Е.

НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета Российская Федерация, 630126 Новосибирск, ул. Вилюйская, Факс (383) 268 1856. E-mail: chemistry@ngs.ru Среди биологически активных антиоксидантов особый интерес представляют гидрофильные фенольные соединения, которые обладают высокой биологической доступностью, что делает их незаменимыми для использования в экстренных случаях свободнорадикальных патологий. Среди соединений такого рода особо перспективными являются гидрофильные производные фенолов, имеющие в алкильном заместителе серосодержащие фрагменты, усиливающие антиоксидантную активность фенольных групп. В частности, ранее было показано, что 3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия (тиосульфан) характеризуется высокими антиоксидантными свойствами вследствие взаимного действия фенольной и тиосульфонатной групп и проявляет гепатопротекторную, кардиопротекторную и иммуномодулирующую активность.

В этой связи в настоящей работе был осуществлен синтез новых гидрофильных антиоксидантов – аналогов тиосульфана – тиосульфонатных и сульфонатных произ водных 1-3, а также проведено сравнительное исследование их антирадикальной активности.

OH OH R OH SnO3Na Sx HO SnO3Na SnO3Na m S R x =0 или 1;

m =1 или 3;

n = 1 или 2;

R, R1 = t-Bu, cyclo-C6H11, Me или H Соединения 1, 2 и 3 были получены соответственно из 2,6- и 2,4-диалкилфенолов и пирокатехина через промежуточный синтез гидрокси- и бром(хлор)замещённых соединений.

С учётом возможной области практического применения синтезированных соединений 1-3 при исследовании их антирадикальной активности в качестве модельной системы тестирования использовали окисление метилолеата в водно мицеллярном растворе додецилсульфата натрия.

Показано, что константы скорости взаимодействия синтезированных соединений с липопероксидными радикалами k7 составляют от 190 до 1500 М–1с–1. Среди исследованных фенолов наиболее высокими значениями константы скорости k характеризовались производные с 2,6-дициклогексил- и 2-метил-6-циклогексильными орто-заместителями. Существенных различий в величинах k7 для сульфонатных и тиосульфонатных производных с одинаковым орто-замещением не обнаружено.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СПОСОБНЫЕ К ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ВИНИЛОКСИ- И ВИНИЛТИОГРУППЫ Паршина Л.Н., Опарина Л.А., Хилько М.Я., Трофимов Б.А.

Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1. E-mail: oparina@irioch.irk.ru Продление времени эксплуатации и хранения полимеров достигается добавками в них стабилизаторов. При этом преимуществами полимерных стабилизаторов является их нелетучесть, низкая растворимость и скорость миграции, что позволяет им длительно сохраняться в полимере. Перспективным типом высокомолекулярных стабилизирующих добавок являются полимеры, полученные на основе известных низкомолекулярных стабилизаторов, модифицированных введением в их молекулу способных к полимеризации функциональных групп.

Нами предложены новые мономеры для получения высокомолекулярных стабилизаторов пластмасс, синтез которых осуществлялся переэтерификацией известного фенольного антиоксиданта – метил-3-(3',5'-ди-t-бутил-4' гидроксифенил)пропионата (1) – винилокси- (2а) или винилтиоэтанолом (2б) в присутствии основных катализаторов.

t-Bu t-Bu o 20-80 C, cat OMe HO O HO HO X + X -MeOH O O t-Bu t-Bu 2а, б 1 3а, б cat : CH2=CHX(CH2)2ONa, X=O (а), S (б).

Реакция легко реализуется в температурном интервале 20-80оС (2-6 ч). Лучшим катализатором является натриевый алкоголят используемого ненасыщенного спирта (2а,б). Избыток (8-10-кратный) соответствующего гидроксиэтилвинилхалькогенида (2а,б), а также отгонка образующегося метанола способствует смещению равновесия в сторону целевых продуктов, выход которых составляет 44-65%.

Таким образом, предложен простой и удобный путь синтеза легко полимеризующихся фенольных антиоксидантов, перспективных для получения высокомолекулярных немигрирующих стабилизаторов полимеров.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ АЛКИНИЛПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДОВ Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Полухина Е.В., Шакиров М.М., Василевский С.Ф., Степанов А.А., Толстиков Г.А.

Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, 630090 Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 9. E-mail: schultz@nioch.nsc.ru Многие алкалоиды служат основой лекарственных средств [1]. Вместе с тем, соединения, содержащие ацетиленовые фрагменты, рассматриваются в качестве противораковых агентов [2]. В данной работе описывается модификация молекул алкалоидов - (+)-лаппаконитина (1), (-)-анабазина (10а), (-)-цитизина (10b), (-) эфедрина (10с) и (+)-псевдоэфедрина (10d) введением заместителей, содержащих тройную связь. Задача исследования – изучение влияния структуры соединений на их биологическую активность. Ниже приведена схема получения алкинилпроизводных алкалоидов – соединений 3-6, 11а-11d - на основе реакций Соногаширы и Манниха.

OMe 2'' 1'' R'C MeO 17 OMe HO C 1' cO2R HC CR' H3C 1 9 21 22 11 Pd(PPh3)2Cl 15 3- N H2C NHAc CuI, Et3N 2' OH 4 C6 H o 1: X = H [ (+)-lappaconitine] OMe X 1' co 2: X = I 13 3: R' = CH2OH (72 %) MeO 17 OMe HO 4: R' = CMe2OH (76 %) NHAc H3C 1 2' R= 5: R' = Ph (67 %) 21 22 11 N H2C N OH 4 6 (67 %) 6: R' = N I 1 Me3SiC cO2Me HC Bu4NF or C cO2Me C cO2Me HC CSiMe K2CO3, MeOH NHAc Pd(PPh3)2Cl 2 NHAc NHAc CuI, Et3N 9 (76 %) 8 (95 %) C6H 2'' 1'' XH2CC C 1' CO2R (CH2O)X + 9 10a-10d dioxane, CuI NHAc 2' 11a-11d (-)-anabasine (10a), Ph Ph (-)-cytisine (10b), N (-)-ephedrine (10c), X: HC OH HO C H (+)-pseudoephedrine (10d) Me N N3 Me H 13 NCH NCH O Me Me N 11d (51 %) 11c (86 %) 11a (77 %) 11b (92 %) _ [1] Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15. 2006. М.: Новая Волна. [2] Dembitsky V.M., Levitsky D.O., Nat. Prod. Commun., 2006, 1, N 5, 405.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ЛИСТЬЕВ И СТЕБЛЕЙ RHODODENDRON ADAMSII REHDER.

Рогачев А. Д., Морозов С. В., Вялков А. И., Фоменко В. В., Салахутдинов Н. Ф.

Новосибирский институт органической химии им Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН. Российская Федерация, 630090 Новосибирск, просп. Акад.

Лаврентьева, 9.

Факс: (383) 330 9752 E-mail: rogachev@nioch.nsc.ru Растения рода Rhododendron семейства Ericaceae (вересковые) широко применяются в народной медицине в качестве противовоспалительных, стимулирующих, тонизирующих и др. средств [1]. У некоторых народов для этого используется рододендрон Адамса (Rhododendron adamsii Rehder) [2,3]. Всесторонние фитохимические исследования таких растений важны для понимания метаболических процессов, протекающих в растении, а также в плане поиска новых природных соединений, обладающих биологическим действием. Целью данной работы явилось исследование жирнокислотного состава листьев и стеблей Rh. adamsii R.

При проведении исследования методами ГХ и ГХ/МС оказалось, что присутствие в растении большого количества летучих компонентов терпенового ряда [4] усложняет хроматограмму. Нами показано, что предварительная гидродистилляция исследуемого растительного сырья позволяет удалить соединения, препятствующие идентификации и количественному определению жирных кислот.

Общее содержание жирных кислот в листьях составляет 6,2% (среди них содержащихся в свободном виде 3,6%), в стеблях – 2,4% (в свободном виде 1,2%) по массе. В растении содержатся как неразветвленные, так и изо- жирные кислоты, в том числе полиненасыщенные, с числом атомов углерода от 12 до 30, включая нечетные.

Обнаружены также кислоты с циклопропановым фрагментом (см. рис.) - цис циклопропан-9,10-гексадекановая и цис-циклопропан-9,10-октадекановая, что позволяет сделать предположение об особенностях метаболизма этого растения.

O HO O HO Относительное содержание этих кислот составляет 0,2% и 0,5% массы липидного экстракта листьев и 0,2% и 0,1% липидного экстракта стеблей соответственно. В растениях семейства Ericaceae, в частности, рода Rhododendron, такие кислоты найдены впервые.

Обнаружена также нонандиовая кислота, среди ароматических кислот - гидрокси- и метоксипроизводные коричной кислоты.

[1] R. Hegnauer, Chemotaxonomie der Pflanzen, Band 4, Birkhaeuser, Basel und Stuttgart, 1966, 552 S.

[2] В. К. Лавренов, Г. В. Лавренова, Полная энциклопедия лекарственных растений, т. 2, Олма-Пресс, Москва, 1999, 816 с.

[3] А. Н. Жекалов, Растительные ресурсы, 1995, 31, 4, 87.

[4] А. Д. Рогачев, В. В. Фоменко, О. И. Сальникова, Л. М. Покровский, Н. Ф. Салахутдинов, Химия природных соединений, 2006, № 4, 344.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРСОЛОВОЙ КИСЛОТЫ В НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЯХ СЕМЕЙСТВА ERICACEAE Рогачев А.Д., Комарова Н.И., Морозов С.В., Фоменко В.В., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии им Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения РАН. Российская Федерация, 630090 Новосибирск, просп. Акад.



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.