авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |

«Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск ...»

-- [ Страница 4 ] --

Лаврентьева, 9. Факс: (383) 330 9752 E-mail: rogachev@nioch.nsc.ru Изучение состава и содержания тритерпеновых кислот (ТТК) в растительном сырье важно не только с научной (фитохимическое исследование), но и с практической точки зрения. Среди ТТК, присутствующих в растениях, наиболее широко распространена урсоловая кислота (УК, рис. 1a), которая в смеси со своим изомером – олеаноловой кислотой (ОК, рис. 1b) – содержится в заметном количестве [1] и проявляет широкий спектр полезных биологически активных свойств [2,3]. При этом на данный момент не существует достаточно простой методики, позволяющей количественно определить содержание таких кислот в растительном сырье.

H H OH OH O O H H HO HO (a) (b) Рис. 1. Урсоловая (a) и олеаноловая (b) кислоты В данной работе предложен метод, основанный на совместном использовании ВЭЖХ и ГХ, и определено количественное суммарное содержание, а также массовое соотношение урсоловой и олеаноловой кислот в листьях и стеблях Rhododendron adamsii Rehd. (как продолжение наших работ [4] по фитохимическому исследованию этого растения), жоме ягод Oxycoccus palustris (клюква) и Vaccinium praestans Lamb (красника) (см. табл.).

Rhododendron adamsii Vaccinium Oxycoccus Сырье praestans palustris листья стебли Массовая доля УК и ОК 0,09 0,04 0,4 0, в сырье, % Соотношение УК/ОК** 2,2 2,5 4,7 4, Для установления суммарного содержания ТТК методом ВЭЖХ нами были определены массовые коэффициенты экстинкции УК и ее метилового эфира, которые составили 9.3 и 5.6 AU/мг соответственно.

Данные по содержанию УК и ОК в Rh. adamsii и Vac. praestans получены впервые.

[1] R. Hegnauer, Chemotaxonomie der Pflanzen, Band 4, Birkhaeuser, Basel und Stuttgart, 1966, 552 S.

[2] B. T. Murphy, Sh. L. MacKinnon, X. Yan, G. B. Hammond, A. J. Vaisberg, C. C. Neto, J. Agric. Food Chem., 2003, 51, 3541.

[3] L. Novotny, A. Vachalkova, D. Biggs, Neoplasma, 2001, 48, 241.

[4] А. Д. Рогачев, В. В. Фоменко, О. И. Сальникова, Л. М. Покровский, Н. Ф. Салахутдинов, Химия природных соединений, 2006, № 4, 344.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ХИМИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ ДИТЕРПЕНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ. НИТРОВАНИЕ ЛАППАКОНИТИНА.

Романов В.Е., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А.

Новосибирский Институт Органической Химии им. Н.Н. Ворожцова Проспект Академика Лаврентьева, 9 Новосибирск 630090 E-mail: ximic@gorodok.net Основными направлениями в поиске новых биологически активных соединений является выделение ранее неизвестных молекул из природных ресурсов и структурная модификация описанных соединений. В рамках систематического исследования химических трансформаций дитерпенового алкалоида аконитанового ряда – лаппаконитина, который проявляет высокую антиаритмическую активность [1], нами были изучены условия его нитрования и впервые получены нитропроизводные этого алкалоида.





OMe OMe OMe OMe OMe OMe HO HO HO OMe OMe OMe N N N Et Et Et CF3COOH, KNO3 OH OH OH 80 ч O O O O O O2 N O NHAc NHAc NHAc NO 6: Было показано, что в условиях нитрующей системы: трифторуксусная кислота и нитрат калия [2], образуется смесь изомерная смесь мононитропроизводных в соотношении 5:6. При замене трифторуксусной кислоты на уксусную кислоту образование продуктов не было отмечено. Использование в качестве нитрующего агента нитрата висмута (III) [3] так же не дало положительных результатов.

Полученные изомеры были разделены на индивидуальные соединения и охарактеризованы совокупностью спектральных и аналитических данных.

[1] Машковский, М.Д. Лекарственные средства, Торсинг, Харьков, 1998.

[2] Olah, G.S.;

Malhotra, R.;

Narag, S.C. Nitration: Methods and Mechanism;

VCH Publisher: New York, 1989.

[3] Hohg-Bin Sun;

Ruimao Hua;

Yingwu Yin, J. Org. Chem. 2005, 70, 9071-9073.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭФИРНОГО МАСЛА МОЖЖЕВЕЛЬНИКА КАЗАЦКОГО (JUNIPERUS SABINA L.) Шмидт Э.Н., Покровский Л.М., Ткачев А.В.

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН г. Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9 E-mail: shmidt@nioch. nsc.ru Можжевельник казацкий (род Cupressalis, кипарисовые) относится к секции Sabina, в которую входят еще три вида, только два из них распространены на территории России (Алтай, Саяны, Сибирь). Это можжевельники казацкий и ложноказацкий (Juniperus pseudosabina). Давно известны целебные свойства можжевельника, настои и экстракты из которого находят свое применение в народной медицине [1,2].

Изучению химического состава масла можжевельника посвящено значительное количество публикаций [3,4].

В настоящем сообщение приведены результаты исследования химического состава эфирного масла можжевельника казацкого, произрастающего на Алтае. Мы проанализировали состав эфирного масла растения из различных его частей: хвои, ягод зрелых и зеленых, веток, обесхвоенных, зеленых побегов. Ранее масла этого вида можжевельника из других мест произрастания были изучены[5,6], но данных по алтайской популяции в литературе не найдено.

Эфирное масло из частей можжевельника казацкого получено нами методом гидродистилляции и проанализировано хроматомасс-спектрометрией.

Эфирное масло хвои (выход 1,9%) состоит из 47 компонентов, среди которых преобладают монотерпеноиды (77,9%), основными компонентами являются сабинен (28,3%), ацетат сабинола (29,3%), терпинеол-4 (3,1%), среди сесквитерпеноидов (22,1%) - -кадинен (5,3%), гермакрен Д (3,7%), -кадинол (3.7%). Компонентный состав масла хвои можжевельника казацкого алтайской популяции существенно отличается от вида, произрастающего в Красноярском крае [6] отсутствием фелландрена и высоким содержанием сесквитерпеноидов 22,1% против 2,4% (Красноярск).





Эфирное масло из спелых и зеленых ягод (выход 0,8 и 0.9% соответственно), из ветвей (0,14%), из побегов (0,6%) имеют очень близкий компонентный состав и отличаются количественным содержанием компонентов. Основными монотерпенами масел являются сабинен (от 58% в ягодах до 11,6% в ветвях), ацетат сабинола (от 3,4% в ягодах до 37,9% в ветвях). Так же существенны различия в содержании сесквитерпеноидов (от 3,4% в ягодах до 22,1% в хвое).

Эфирное масло можжевельника казацкого проявляет высокую инсектицидную активность и может быть использовано в композициях для борьбы с сельскохозяйственными вредителями.

[1] Носов А.М. Лекарственные растения. М., 2001, 350 с.

[2] ”Биологически активные вещества растительного происхождения” в 3-х т. М.,2001,764 с.

[3] Горяев М.И. Химия можжевельника, Алма-Ата, “Наука” 1969, 80 с.

[4] “Растительные ресурсы”,СПБ, “Мир и семья”, 1996, ч.1, с. [5] Adams,R.P., Dembisky A.D.,Shater,S. J.Essent.Oil Res. 10(5), 489, [6] Е.Н.Алёшина, Н.А. Величко. Химия растительного сырья, №4, с. 35, Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НОВЫЕ МЕТОДЫ МОДИФИКАЦИИ ДИТЕРПЕНОВЫХ И ИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ С ПОМОЩЬЮ РЕАКЦИЙ КРОСС-СОЧЕТАНИЯ Шульц Э.Э., Осадчий С.А., Бауман В.Т., Толстиков Г.А.

Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, 630090 Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 9 E-mail: schultz@nioch.nsc.ru Дитерпеновые алкалоиды антранилатного типа и изохинолиновые алкалоиды морфинанового ряда заняли прочное место среди лекарственных препаратов кардио- и психотропного действия. Вследствие известных побочных эффектов ряда препаратов этого типа актуальным является получение аналогов природных алкалоидов, обладающих специфической физиологической активностью и меньшей токсичностью.

В докладе обобщены результаты исследований синтетических трансформаций доступных растительных алкалоидов – лаппаконитина и тебаина с использованием методов металлокомплексного катализа. Разработаны методы бромирования и иодирования лаппаконитина, позволившие получать соответственно 5'-бром- и 5'-иод производные. Конденсацией указанных галогенидов с этилакрилатом или 2-метил-5 винилпиридином в условиях реакции Хека впервые получены новые производные лаппаконитина, содержащие олефиновые заместители, сопряженные с ароматическим циклом. Конденсацией 5-иодлаппаконитина с терминальными ацетиленами - 2 пропин-1-олом, 2-метил-3-бутин-2-олом, фенилацетиленом, 5-этинилпиримидином, а также триметилсилилацетиленом в условиях реакции Соногаширы, синтезированы новые производные лаппаконитина, содержащие алкинильный фрагмент.

Разработаны селективные методы введения брома или иода в положение С ароматического кольца А 7,8-аннелированных производных тетрагидро- и дигидротебаина. Впервые исследована реакция Хека галогензамещенных производных эндо-этенотетрагидротебаина и дигидротебаингидрохинона с различными олефинами (акрилатами, 5-винил-2-метилпиридином, стиролом, алкилвиниловыми эфирами).

Получены данные по влиянию условий реакции и структуры аннелированного фрагмента производных тетрагидро- и дигидротебаина на направление реакции и выход продуктов арилирования. Показано, что сукцинимидоаннелированные производные 1-иод-тетрагидротебаина обладают более высокой активностью в реакции Хека по сравнению с пирролидиноаннелированными производными.

Исследовано влияние структуры олефина на выход 1-этенилзамещенных дигидротебаингидрохинонов. Найдено, что реакция 1-иод-6,14-эндо-этено-7,8-(1 ацетокси-4-гидроксибензо)-дигидротебаина с этилвиниловым эфиром приводит к продукту арилирования по -положению этилвинилового эфира -1-ацетил-6,14-эндо этено-7,8-(1-ацетокси-4-гидроксибензо)-дигидротебаину. Показана возможность использования 1-[(Е)-пиридинилэтенил]-дигидротебаингидрохинона в синтезе гибридных структур, включающих структурные фрагменты алкалоидов индолизинового и изохинолинового типа. Исследована конденсация 1-иод дигидротебаингидрохинонов и 7,8-аннелированных производных 1-иод-6,14-эндо этено-тетрагидротебаина с терминальными ацетиленами в условиях реакции Соногаширы.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 05-03-32365).

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- РЕАКЦИЯ КОНДЕНСАЦИИ 4-ГИДРОКСИАРИЛАЛКАНТИОЛОВ С ФЕНОЛАМИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ БРОМОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ А.А. Скоробогатов, А.Е. Просенко НИИ химии антиоксидантов Новосибирского государственного педагогического университета 630126, Новосибирск, ул. Вилюйская, 28. E-mail: chemistry@ngs.ru Замещение гидроксильной группы на алкилтиильную в бензольном кольце протекает с трудом и практически не разработаны методы проведения таких превращений. Вследствие этого такие реакции имеют малую синтетическую ценность.

Известна работа, в которой описано взаимодействие фенолов с алкантиолами под действием соляной кислоты, однако эта реакция протекает в довольно жестких условиях (180°С) и с низким выходом соответствующих продуктов (14-22%).

Нами изучены превращения -(4-гидроксифенил)алкантиолов (I) под действием Н кислот. Показано, что -(4-гидроксифенил)алкантиолы под действием бромоводо родной кислоты (кипячение в открытой системе) подвергаются самоконденсации с достаточно высоким выходом (до 75%) с образованием продуктов (II) (при n=2,3).

HBr HO (CH2)nSH HO (CH2)nSH (CH2)nS (II) (I) n=2,3,4.

Кроме того, изучена возможность протекания реакции перекрестной конденсации тиола (I, при n=3) c одноатомными и двухатомными фенолами.

Содержание продуктов перекрестной конденсации в реакционной смоле приведено на соответствующей схеме превращений:

OH OH (4%) (60%) OH S HO S HO OH OH (III) (VI) OH (0.86 %) CH HO HO S CH OH (IV) OH OH (73%) (CH2)3SH HO S OH (1%) (VII) S HO HO (V) Результаты исследований показали, что при взаимодействии тиола (I, при n=3) с фенолом, п-крезолом и пирокатехином протекает преимущественно процесс самоконденсации тиола (I, при n=3) с образованием продукта (II). При взаимодействии тиола (I, при n=3) с резорцином или гидрохиноном преимущественно протекает процесс перекрестной конденсации с образованием продуктов (VI) и (VII) соответственно. Таким образом, показано, что скорость замещения фенольной OH группы на алкилтиильную у двухатомных фенолов (гидрохинона и резорцина) значительно выше, чем у фенола и п-крезола.

Высказаны предположения о механизме данного взаимодействия указанных превращений.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- КОРОТКИЙ ПУТЬ СИНТЕЗА (3R,7R)-ГЕКСАГИДРОФАРНЕЗИЛБРОМИДА НА ОСНОВЕ ЕНОЛИЗАЦИИ ПРИРОДНОГО (R,R)-ФИТОНА ПРОМОТИРУЕМОГО СВЧ-ОБЛУЧЕНИЕМ Маллябаева М.И., Спивак А.Ю., Кнышенко О.В., Одиноков В.Н.

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук, Российская Федерация, 450075 Уфа, просп. Октября, 141.

Факс: (347 2) 312750. E-mail: ink@anrb.ru (3R,7R)-Гексагидрофарнезилбромид используемый в синтезе (R,R,R)--токоферола (витамина Е), получают бромированием (R,R)-гексагидрофарнезола, синтез которого базируется на сочетании С4, С5 и С10 хиральных строительных блоков, для получения которых из соответствующих рацематов необходимо их расщепление либо применение биохимических трансформаций или использование асимметрического металлокомплексного катализа.

Предлагается короткий эффективный трехстадийный путь синтеза (3R,7R) гексагидрофарнезилбромида (5), из полученного нами ранее озонолизом хлорофилла (1) [1]. На стадии превращения кетона (2) в енолацетат (3) под действием уксусного ангидрида, TsOH и СВЧ-облучения (750W, 10 мин) региоселективно образуется исключительно енолацетат (3). Озонолиз последнего в ацетоне в присутствии Ba(OH) при комнатной температуре привел к С16-кислоте (4). Последующим бромированием серебряной соли кислоты 4 получен целевой бромид 5 ([]D20 –2.30 (CHCl3), суммарный выход в расчете на кетон 2 17 %).

R HC CH 5 4 H3C 2 N N O3/Ba(OH) Mg As2O, TsOH H H 19 10 мин H N N Me2CO O 18 55% H3C 89% CH3 CH3 14 H H O OC( CH2) H3C 3 COCH HO O 1 (R=Me, СНО) Me Me 1. KOH/AgNO O3/Ba(OH) Me Me 2.Br2/CCl Me2CO OH OAc 72% 44% O Me Me Br [1] В.Н. Одиноков, М.И. Маллябаева, А.Ю. Спивак, Г.А. Емельянова, У.М. Джемилев. Новый подход к синтезу (2RS,4R,8R)--токоферола (витамина Е). // Доклады Академии наук, 2001, 380, № 2, 201-203.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НОВЫЕ ГЕТЕРОГЕННЫЕ ХИРАЛЬНЫЕ КАТАЛИЗАТОРЫ ДЛЯ АСИММЕТРИЧЕСКОГО КАТАЛИЗА РЕАКЦИЙ, НЕНАСЫЩЕННЫХ КЕТОНОВ С МАЛОНОНИТРИЛОМ Суслов Е.В., Корчагина Д.В., Комарова Н.И., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук 630090, Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9 E-mail: redfox@nioch.nsc.ru Ранее нами модификацией цеолита Сs оптически активной аминокислотой L метионином был синтезирован основный гетерогенный хиральный катализатор Met Cs. Применение этого катализатора позволило впервые получить оптически активные,-ненасыщенных продукты при взаимодействии исходных ахиральных карбонильных соединений с малононитрилом в условиях гетерогенного катализа [1, 2].

В данной работе мы продолжили поиск наиболее эффективного хирального модификатора для основного цеолита Cs. В качестве модельной реакции для определения оптической чистоты образующихся продуктов нами была выбрана реакция кетона 1 с малононитрилом.

NC CN O CN CN CN + ** модифицированный NH Cs цеолит NC OH Нами синтезирован набор новых основных гетерогенных катализаторов путем модификации цеолита Cs рядом оптически активных соединений: L-фенилаланином, L-диэтилтартратом, некоторыми дипептидами, (-) хинином, (-) эфедрином, L-пролином и т.д. Показано, что варьирование модификатора оказывает существенное влияние, как на оптическую чистоту соединения 3, так и на общий выход и соотношение образующихся продуктов.

[1] E. V. Suslov, D. V. Korchagina, N. I. Komarova, K. P. Volcho and N. F. Salakhutdinov, Mendeleev Commun., 2006, 202.

[2] E. V. Suslov, T. M. Khomenko, I. V. Il’ina, D. V. Korchagina, N. I. Komarova, K. P. Volcho and N. F.

Salakhutdinov, Paleontological Journal, 2006, 40, S532.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПОЛУЧЕНИЕ 1,2,4-БУТАНТРИОЛА ИЗ ЯБЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ Трошков В.В., Фоменко В.В., Салахутдинов Н.Ф.

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН, 630090, Новосибирск, ул. Лаврентьева, 9 E-mail: troshkov@nioch.nsc.ru Известно, что энантиомерно чистые соединения широко используются как хиральные прекурсоры – «строительные блоки» в синтезе различных сложных молекул природных биоактивных веществ. Одним из таких соединений является 1,2,4-бутан триол (3), используемый для получения компактина [1], мильбемицина в3 [2], энантио меров липоевых кислот [3]. Наше исследование было направлено на поиск удобных и безопасных условий получения (S)-1,2,4-бутантриола из доступного (S)-энантиомера яблочной кислоты (1). Некоторые методы восстановления производных кислоты, описанные в литературе [4] отличаются своей небезопасностью (использование пиро форного комплекса боран-диметилсульфид). Мы использовали вариант восстановления диметилового эфира яблочной кислоты при помощи алюмогидрида лития. Диэфир кислоты получали количественно обработкой кристаллической кислоты при комнатной температуре хлорангидридом уксусной кислоты либо трифторуксусным ангидридом с последующим метанолизом. В случае восстановления алюмогидридом лития целевой продукт из-за его высокой полярности практически невозможно выделить экстракцией, как это осуществляется, к примеру, после восстановления ароматических субстратов [4]. При этом мы столкнулись со сложностью при отделении неорганических продуктов, так как фильтрование коллоидного осадка алюминатов затруднено, и триол выделялся при помощи многократного диспергирования осадка в метаноле или этаноле с последующим центрифугированием, отделением жидкой фазы и упариванием последней. Для упрощения процедуры выделения триола нами была опробована методика восстановления борогидридом лития в присутствии метанола. После прове дения реакции и гашения избытка восстановителя раствор подтитровывали разбав ленной ортофосфорной кислотой для осаждения ионов лития в виде фосфата и фильтровали на вакууме через мелкопористый фильтр. Это позволило получить водно спиртовой раствор триола без следов твердой фазы. После упаривания растворителей получался триол, готовый к дальнейшему использованию. Выход продукта в обоих вариантах был количественным.

CO 2Me CO 2H 1. AcCl/(CF3CO)2O LiAlH4, Et2O/ OH HO CO 2Me LiBH4, Et2O+MeOH HO CO 2H 2. MeOH HO 3 OH 1 количественно ~100% [1] Clive, D. L. J.;

Murthy, K. K. S.;

Wee, A. G. H. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 3018-3028.

[2] Street, S.D.A.;

Yeates, C.;

Kocienski, P.;

Campbell, S.F. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1987, 2171.

[3] Brookes, M.H.;

Golding, B.T.;

Hudson, A.T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1988, 9.

[4] Титце, Л.;

Айхер, Т. Препаративная органическая химия. М. Мир. 1999. Стр. 77-78.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ДИАСТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОЕ СОПРЯЖЕННОЕ ПРИСОЕДИНЕНИЕ МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКИХ РЕАГЕНТОВ К, НЕПРЕДЕЛЬНЫМ СЛОЖНЫМ ЭФИРАМ В РЯДУ МОНОСАХАРИДОВ Харисова И.Р.,а Цыпышева И.П.,а Касаткин А.Н., б Юнусов М.С.а а Институт органической химии УНЦ РАН, Уфа, просп. Октября, 71, E-mail: tsipisheva@anrb.ru б ChemBridge Corporation, Москва, ул Малая Пироговская, 1А E-mail: kasatkin@chembridge.ru Степень диастереоселективности 1,4-присоединения комплексов RCu-BF3 (R=Me, Bu) значительно повышается при переходе от непредельных моноэфиров Е- и Z MeCH(R)CH=CHCO2Et к субстрату с двумя карбоэтоксигруппами MeCH(R)CH=C(CO2Et)CO2Et [ ].

В случае алкилденмалоната 1, полученного из доступной 1,2;

3,4-ди-О изопропилиден--D-галакто-гексадиальдо-1,5-пиранозы согласно [2], присоединение металлорганических реагентов (RLi, RMgI, RZnI, RМnI, где R=Me, Bu, и MeCu-BF3), проведенное в Et2O при -78оС, протекает диастереоспецифично – образуются исключительно 6R-диастереомеры 2 и 3а. Взаимодействие комплекса BuCu-BF3 с субстратом 1 сопровождается образованием значительного количества 6S диастереомера 3б. Соотношение 3а:3б составляет 4:1.

X X X H R R H Y Y Y O O O "RM" O O BuCu-BF O O O 3a O + O O O O O O 1 2, 3a 3b X = Y = -CO2Et;

"RM" = RLi, RMgI, RMnI, RZnI и MeCu-BF3 ;

R = Me ( 2 );

Bu ( 3a, 3b) Е- и Z-моноэфиры 4 и 6, реагируя в тех же условиях с BuCu-BF3, дают 6R- и 6S диастереомеры 5а и 5б, идентичные продуктам декарбэтоксилирования соединений 3а и 3б, соответственно.

X X X = H, H Y = CO2Et Bu Y LiI BuCu-BF Y 3a O DMFA O 5a X X = CO2Et, X Bu Y=H H Y Y 3b LiI BuCu-BF O DMFA O 6 5b Работа выполнена при финансовой поддержке гранта президента РФ НШ-4434.2006.3.

[1] Y. Yamamoto, S. Nishii, T. Ibuka J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1987, 464.

[2] P. Kосienski, C. Yeates J. Chem. Soc. Chem. Comm., 1984, 901.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НОВЫЙ ПЕНТАХЛОРИД СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО ЛАКТОНА АРГЛАБИНА И ЕГО КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА Джалмаханбетова Р.И.,а Ралдугин В.А.,б Адекенов С.М.а а НПЦ «Фитохимия» МОН РК, 100009, Республика Казахстан, Караганда, ул. Ботаническая,12, Факс 8 (3212) 43 37 73 E-mail: arglabin@phyto.kz б Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, Российская Федерация, 630090, Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 9, Факс: (383 2) 34 4752 E-mail: raldugin@nioch.nsc.ru При участии двойных связей сесквитерпенового лактона арглабина (1) синтезированы различные биологически активные производные [1,2]. В результате изучения реакции галоциклопропанирования на примере арглабина (1) нами получено соединение нового структурного типа (2), включающее пять атомов хлора в молекуле.

O O CI CI H H CI O C CI O CI O O (1) (2) Пространственное строение молекулы (2) показано на рисунке 1.

Рисунок 1. Строение молекулы (2) _ [1] Адекенов С.М. Синтез и биологическая активность новых производных арглабина и перспективы производства оригинальных фитопрепаратов // Росс. биотерапев. журн. 2005. №2. С. 7-14.

[2] Джалмаханбетова Р.И., Рахимова Б.Б., Ралдугин В.А., Багрянская И.Ю, Гатилов Ю.В., Шакиров М.М., Кулыясов А.Т., Адекенов С.М., Толстиков Г.А. Первый синтез диалкилфосфонатных производных сесквитерпенового -метилен - - лактон // Изв. РАН, сер. хим. 2003. №3. С. 3-6.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ БИОМАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ОКИСЛЕННОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ Понеделькина И.Ю., Саитгалина Э.А., Лукина Е.С., Одиноков В.Н.

Институт нефтехимии и катализа Российской Академии наук, 450075 Уфа, просп.

Октября, 141. Факс: (3472)31 2750 E-mail: ink@anrb.ru Гиалуроновая кислота (ГК) – природный гетерополисахарид из класса кислых гликозаминогликанов, входит в состав внеклеточного матрикса и выполняет важные функции в живом организме. Химическая модификация гиалуроновой кислоты является одним из направлений в разработке лекарственных препаратов пролонгированного и комбинированного действия.

С целью увеличения числа карбоксильных групп, участвующих в ковалентном связывании с фармакофорами, и повышения растворимости продуктов ГК подвергалась окислению в водной среде гипохлоритом натрия в присутствии тетраметилпиперидиноксила в качестве катализатора. Селективное окисление первичной гидроксигруппы N-ацетилглюкозамина в ГК подтверждено методом 13С ЯМР-спектроскопии. Синтезированы конъюгаты окисленной ГК с фармакологически значимыми аминами в водной среде при комнатной температуре с использованием 1 этил-3-[3-(диметиламино)пропил] карбодиимида. В зависимости от соотношения реагентов получили конъюгаты с различной конверсией карбоксигрупп, вплоть до % в расчете на моносахаридное звено.

Была исследована биодеградируемость окисленной ГК и её конъюгатов под действием тестикулярной гиалуронидазы. Окисленная ГК и ее конъюгаты характеризовались значительно более низкой биодеградируемостью по сравнению с природной ГК, а с увеличением конверсии карбоксигрупп в амидные биодеградируемость конъюгатов возрастала.

OH NaOCl, NaBr HOOC COOH COOH O O HO O O HO O O O O + HO NHAc HO NHAc OH N OH O CH N=C=N H 3C 1-этил-3-[3-(диметиламино) N RHNOC HOOC H 3C пропил]карбодиимид O O RHNOC HOOC O HO + O HO (1)-(12) O O O O pH 4.7-4.8, H 2O HO HO NHAc NHAc t=20-22 oC OH OH HOOC RNH2 = OH H2N COOH H2N H2N OH H2N COOH H2N COOH OH п-аминофенол п-аминобензойная антраниловая 5-аминосалициловая 4-аминосалициловая кислота (4) (5) кислота (3) кислота (1) кислота (2) CONHNH H2N CH N H2N SO2NH H2N H2N SO2NNaCOCH3 N CH O сульфацил натрий (8) стрептоцид (7) ОН N о-аминофенол (6) изониазид (10) H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 4-аминоантипирин (9) COOC2H H2N новокаин (11) анестезин (12) Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НЕКОТОРЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ АЛКАЛОИДА ГАРМИНА Агедилова М.Т.,а Нурмаганбетов Ж.С.,а Турмухамбетов А.Ж.,а Казанцев А.В.,а Шульц Э.Э.,б Адекенов С.М.а а Институт фитохимии МОН РК, 100009 Караганда, ул. Ботаническая 12, Казахстан, Факс: (321 2) 43 3773. E-mail: arglabin@phyto.kz б Новосибирский институт органической химии СО РАН, 630090 Новосибирск, Российская Федерация, Факс: (3832) 344752, E-mail: schultz@nioch.nsc.ru Индольные алкалоиды могут служить источником для получения разнообразных лекарственных препаратов. В этой связи важным является использование новых подходов к химической трансформации алкалоидов, многие из которых, как известно, давно применяются в медицинской практике. Это может позволить выйти на новые соединения, обладающие физиологической активностью.

C целью получения новых биологически активных веществ, нами проведена химическая модификация гармина 1, выделенного из подземной части (корни) гармалы обыкновенной (Peganum harmala L.), собранной в фазе цветения - плодоношения в Курдайском районе Джамбульской области.

Впервые были изучены реакции галогенирования и окисления гармина 1.

Установлено, что при действии диоксида селена на гармин 1 в метаноле при 35 40 С образуется N-оксид гармина 2 с т.пл. 90-930С (выход 85%). Найдено что, взаимодействие гармина 1 с кристаллическим иодом в присутствии диоксида селена в кислой среде приводит к 6-иодгармину 3 с т.пл. 150-1530С (выход 45 %).

I I2 / SeO2 / H+/ MeOH SeO2 / MeOH N N MeO N MeO MeO 60 - 65 o C 35 - 40 o C O N N N Me Me Me H H 3 H Гармин (1) Строение синтезированных соединений установлено на основании данных 1Н, С ЯМР, масс-, ИК-спектроскопии.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ТИОНОВ Ахмедова Ш.С., Шин С.Н., Калиджанова Г.Т., Дюсебаева М.А.

Казахский национальный университет имени аль-Фараби, ул. Карасай батыра 95А, г. Алматы, 050012, Казахстан E-mail: moldyr_1982@mail.ru Исследована гетероциклизация тиосемикарбазидов пиперидилуксусных кислот (1a,b,c) в различных условиях. Нами показано, что, как и в случае производного индо лилкарбоновой кислоты, тиосемикарбазиды (1а,b,с) в щелочной среде циклизуются с образованием 1,2,4-триазол-5-тионов (2а,b,с), а при кратковременном нагревании в конц. H2SO4 они превращаются с высоким выходом в 1,3,4-тиадиазолы (3а,b).

NNH O S NN OH R R RCNHNHCNHR` S H2O - SH N N 1 (a-c) H H 2 (a-c) H+ H2O (1a-3a) R` = Ph N R= NN (1b-3b) R` = H R NH S R = HON (1c-2c) R` = Ph N 3 (a, b) Состав и строение полученных соединений подтверждены элементным анализом, методами ИК-, ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Для соединений ряда 1,2,4-триазол-5-тиона (2а,b) ввиду наличия тион-тиольной таутомерии нами были проведены превращения по реакционным центрам: N-H и S-H связям с получением алкил- и ацилпроизводных.

Известно, что присутствие атома серы в молекулах органических соединений обуславливает их разнообразную биологическую активность и зачастую приводит к снижению токсичности.

Биологическая активность фенилтиосемикарбазида пиперидилуксусной кислоты ( а) и 1,2,4-триазол-5-тионов (2а,с) изучена на примере антибактериального и спазмолитического действия, а также проведена оценка ростстимулирующей активности соединения (1с) на меристемных растениях картофеля.

Показано, что препараты (2а,с) обладают высокой антибактериальной и спаз молитической активностью, сопоставимой с эталонными препаратами – стрепто мицином и но-шпой, при сравнительно низкой токсичности (ЛД20 600-700 мг/кг).

Фенилтиосемикарбазид (1а) в концентрации 0,001% и 0,0001% по ростстимули рующему действию превосходит известный стимулятор роста Кинетин.

Синтезированные серусодержащие соединения оказались перспективными для углубленного изучения их биоактивности.

[1] Soliman M. H., Dyussebayeva M.A., Kalijanova G. T., Akhmedova Sh. S. Alkylation reactions of 3-[2,5 dimethyl-4-oxime-piperid-1-yl]-4-phenyl-1,2,4-triazole-5-thione // Изв. НАН РК.- Сер. хим.- 2005.- № 1. С. 87-91.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СТРУКТУРА И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПЕКТИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ Головченко В.В., Патова О.А., Оводова Р.Г., Попов С.В., Оводов Ю.С.

Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, 167982, Сыктывкар, Первомайская, 50;

Тел./факс: (8212)241001;

E-mail: ovoys@physiol.komisc.ru Большинство пектиновых полисахаридов обладает физиологической активностью и относится к группе модификаторов биологического ответа. Одни из них выступают в качестве иммуностимуляторов или иммуноадъювантов, обусловливающих усиление иммунного ответа, другие – иммунодепрессантов, обеспечивающих подавление иммунного ответа. Пектины характеризуются большим разнообразием структур, нерегулярностью, блочным строением макромолекул. В структуре их макромолекул различают две области: линейную и разветвленную. Кроме того, установлено, что многие пектины обладают гиполипидемической, антидотной, противоязвенной активностью.

Для выяснения взаимосвязи между структурой и молекулярными характеристиками был получен набор пектиновых полисахаридов из различных видов растительного сырья Республики Коми.

Из бадана толстолистного Bergenia crassifolia получен пектин, в котором галактуронан составляет большую часть макромолекулы, незначительные разветвленные области представлены рамногалактуронаном I (RG-I). Боковые цепи RG-I построены из остатков арабинофуранозы и галактопиранозы.

Из ряски малой Lemna minor выделен пектиновый полисахарид, содержащий линейный -1,4-D-галактуронан и разветвленные участки апиогалактуронана и гетерогликаногалактуронана.

Из сабельника болотного Comarum palustre получен пектин, в котором, наряду с -1,4-D-галактуронаном, линейным присутствуют участки разветвленного галактуронана, его боковые цепи, построены из -1,4-связанных остатков D галактопиранозилуроновой кислоты, присоединенных во 2- и 3-положения остатков галактуроновой кислоты главной углеводной цепи. Отдельные участки галактуронана связаны между собой остатками L-рамнопиранозы, включенными в цепь -1,2-связями.

Разветвленная область представлена RG-I с разветвленными боковыми цепями арабиногалактана.

Пектиновые полисахариды, выделенные из смолевки обыкновенной Silene vulgare и пижмы обыкновенной Tanacetum vulgare, как и пектин из сабельника, принадлежат к типу RG-I. Однако в линейной области силенана присутствуют значительные фрагменты линейного рамногалактуронана. Боковые цепи разветвленной области пектина смолевки представляют собой блоки арабиногалактана. В танацетане боковые цепи разветвленной области состоят из блоков арабиногалактана, арабинана и галактопиранана, образующих длинные углеводные цепи с высокой степенью разветвленности.

Установлено, что в основе гиполипидемического, противоспалительного, противоязвенного действия пектинов лежат физико-химические свойства –1,4 галактурона, как главной цепи макромолекул пектинов. В то же время показано, что иммуностимулирующий эффект связан с разветвленной областью пектиновой макромолекулы.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ 8,14-АНАЛОГОВ ЭКДИСТЕРОИДОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ НАТРИЯ В ЖИДКОМ АММИАКЕ И ПРИ КАТАЛИТИЧЕСКОМ ГИДРИРОВАНИИ ПРОИЗВОДНЫХ 20-ГИДРОКСИЭКДИЗОНА Ибрагимова А.Ш., Шафиков Р.В., Савченко Р.Г., Шакурова Э.Р., Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н.

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук, 450075, Уфа, пр. Октября, 141 E-mail: ink@anrb.ru Интерес к синтезу 8,14-аналогов экдистероидов или родственных структур обусловлен неожиданно найденной высокой экдизонной активностью стабильного экдистероидного димера – 7,7-бис[14-дезокси-8(14)-ен-20-гидроксиэкдизона], полученного при УФ-облучении наиболее представительного гормона линьки насекомых – 20-гидроксиэкдизона. Имеющиеся сообщения о выделении 8,14-аналога при фотохимических трансформациях 20-гидроксиэкдизона не подтвердились [1].

Нами обнаружено, что при взаимодействии 20,22-ацетонида 20-гидроксиэкдизона (1) с натрием в жидком аммиаке вместо характерного для,-ненасыщенных кетонов восстановления 7-связи происходит стереоспецифическое восстановление 6 кетогруппы до 6-спирта и гидрогенолиз группы 14-ОН со смещением 7-связи в направлении уходящей группы и эпимеризацией по атому С5. В результате получен (20R,22R)-2,3,6,25-тетрагидрокси-20,22-изопропилидендиокси-5-холест-8(14)-ен (2), что подтверждено данными спектров ЯМР 1Н и 13С и масс-спектроскопией высокого разрешения. Действием ацетона и фосфорномолибденовой кислоты моноацетонид 2 превращен в соответствующий диацетонид 3. При исследовании гидрирования аллильного спирта 4 над катализатором (никель Ренея) обнаружено образование 8,14-аналога 5, оказавшегося 5,6-эпимером соединения 3, то есть и в этом случае имеет место гидрогенизация 14-ОН группы со смещением 7-связи в направлении уходящей группы и эпимеризация по атому С5.

O O O O O O OH H OH H OH H a c HO RO O H OH H OH H HO R2O 5 O H R3 4R H O R OH 1 2 3, 5 b 2: R1=R2=H, R3=бH, R4=H, R5=OH;

3: R1+R2=Me2C, R3=бH, R4=H, R5=OH;

5: R1+R2=Me2C, R3=вH, R4=OH, R5=H Реагенты и условия: a. Na/liq. NH3, NH4Cl;

b. Me2CO/PMA;

c. H2/Ni-Ra.

[1] Harmatha Ju., Dinan L., Lafont R. Insect Biochem. Mol. Biol. 2002. 32. 181.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СУБСТАНЦИИ ИЗ ПОВИЛИКИ ПОЛЕВОЙ Жусупова А.И.

Казахский Национальный Университет им. аль-Фараби, г. Алматы, Казахстан E-mail: aijan_jusupova@yahoo.com Различные виды повилик, такие как Cuscuta chinensis Lam. и Cuscuta europaea L., издревле используются в народной медицине Китая и ряда других стран в качестве источников комплекса биологически активных веществ с широким спектром свойств:

противовоспалительное, отхаркивающее, легочное, тонизирующее, гемостатическое, желчегонное, противоглистное и противоопухолевое [1].

В связи с этим значительный интерес представляет выделение и фитохимическое изучение субстанции, извлекаемой из одного из наиболее распространенного в Республике Казахстан вида повилики полевой (Cuscuta campestris Juncker).

Объектом исследования служил высушенный воздушно-теневым способом измельченный (1-3 мм) материал повилики полевой (стебли с цветками), собранный с люцерны в Талгарском районе Алматинской области в 2005 году.

Доброкачественность сырья определяли по количественной оценке экстрактивных веществ (22.41 %), влажности (2.57 %), зольности (5.4 %), золе, нерастворимой в 10% HCl (19.4%), последний показатель свидетельствует о высокой степени его минерализации [2].

Оптимальные условия выделения субстанции из исследуемого объекта были установлены при варьировании соотношения количества сырья и объема экстрагента (от 1:4 до 1:12), температуры (от 23-25 до 1000С), времени (от 4 до 48 часов) экстракции и их числа (от 1 до 3). Параметром оптимизации во всех случаях служила количественная оценка выделяемой субстанции, наибольший выход которой достигнут при двукратной экстракции сырья восьмикратным избытком 50% этанола в течение часов при температуре 23-250С. Методами одно- и двумерного хроматографирования на бумаге с аутентичными образцами установлено наличие в субстанции кверцетина, рутина, пирокатехина, кофейной кислоты, сахарозы и фруктозы. Количественное содержание флавоноидов (4.23%) определяли спектрофотометрически при длине волны 430 нм, градуировочный график построен по кверцетину, преобладающему в сырье. Анализ амино- и жирнокислотного составов установлен методом ГХ [2,3].

Субстанция содержит все незаменимые аминокислоты, в мг на 100 г сырья: Val - 442, Leu - 515, Ile - 296, Thr - 268, Met - 115, Phe - 415, Lys - 326, Trp - 228. Ненасыщенных жирных кислот в 4 раза больше, чем насыщенных, %: пальмитолеиновая (C16:1) - 0.8, олеиновая (C18:l) - 50.4, линолевая (C18:2) - 22.7, линоленовая (Cl8:3) - 2.2, эйкозановая (C20:l) - 2.4, эйкозадиеновая (С20:2) - 1.5. Йодное число - 104.95, что также свидетельствует о высоком содержании ненасыщенных жирных кислот в сырье.

Микроэлементный состав был установлен атомно-абсорбционным методом спектрального анализа. Микроэлементный состав (мкг на г сырья): Pb - 19.87, Cu 11.42, Zn - 28.38, Ni - 6.21, Co - 2.83, Mn - 144.4, Fe - 76.24, Cd - 0.67, Mg - 543.61, Na 4544.5, K - 2878.4. Содержание тяжелых металлов, в первую очередь Cd и Pb, не превышает ПДК, что позволяет использовать субстанцию в медицинских целях [2].

[1] Teegaurden R. The Ancient Wisdom of the Chinese Tonic Herbs. New York: Warner Books.- 1998.- Р. 35.

[2] Государственная фармакопея СССР - М.: Медицина. - 1987.- изд. XI. - Т.1, Т. [3] Adams P. Determination of amino acids profiles biological samples by gas chromatography // J. Chromatog.

- 1974. - Vol. 95, № 2. - P. 188-212.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- МАТРИЦЫ ЭЛЕУТЕЗОИДОВ НА ОСНОВЕ АДДУКТА ЛЕВОГЛЮКОЗЕНОНА С ПИПЕРИЛЕНОМ Краснослободцева О.Ю., Шарипов Б.Т., Кондрова Ю.А., Валеев Ф.А.

Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, 450054 Уфа, просп. Октября, 71.

Факс: (347) 2 35 60 66. Е-mail: chemorg@anrb.ru Наличие нефункционализированных алкильных заместителей в циклогексановом фрагменте аддуктов Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов перспективно в плане создания унифицированной схемы синтеза аналогов элеутезидов – цитотоксических дитерпеноидов таксолоподобного механизма действия [1]. С этой целью в качестве модельного соединения мы использовали аддукт 1 [2]. Оксим 2, полученный из аддукта 1, подвергли перегруппировке Бекмана второго порядка.

Хлоргидрин 4 – продукт гидролиза формиатной группы в соединении 3, обработкой метилатом натрия перевели в эпоксид 6. Проблему региоселективного раскрытия оксиранового цикла решили действием Red-Al;

реакция сопровождается одновременным восстановлением цианогруппы с образованием альдегида 9. Следует отметить, что раскрытие оксиранового цикла в соединении 6 действием (i-Bu)2AlH в эфире приводит к образованию вторичного спирта 7, кроме того, из реакционной массы выделен минорный продукт 8.

Cl O Cl O H OCHO H O H OH H O а b c CN CN H N OH H H О H 3 2 (87.89%) (81.1%) (85.6%) d c O OH OEt H H H OH g CN H CHO CN 6 (87.3%) H H [a]D20 - (60%) e 5 (33%) H H H H OH OH OH CN NC + CN H H H 7 8 (6.8%) (85.5%) Реагенты и условия: а) NH2OH·HCl, Py;

b) SOCl2, CH2Cl2, 0°C;

c) KOH, EtOH H2O;

d) MeONa, CHCl3;

e) (i-Bu)2AlH, Et2O, g) Red-Al, THF Таким образом, соединение 9 представляет собой перспективную матрицу для получения 12,13-дегидро-11,12-дигидро-11-деметил-14-деизопропил-14-метил аналогов элеутезидов.

[1] Niсolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Pfefferkorn J., Ohshima T., Vourloumis D., Hosokawa S. // J. Am. Chem.

Soc. - 1998. – V. 120. – P. 8661 – 8673.

[2] Валеев Ф.А., Гайсина И.Н., Мифтахов М.С. Реакция [4+2]-циклоприсоединения левоглюкозенона с пипериленом // Известия АН СССР. Сер.хим. - 1996. - № 10. - С. 2584-2585.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ 4-[3-(НАФТИЛОКСИ)ПРОП-1-ИНИЛ] ПИПЕРИДИН-4-ОЛОВ И ИХ РЕГУЛИРУЮЩАЯ РОСТ РАСТЕНИЙ АКТИВНОСТЬ Курманкулов Н.Б.

Институт химических наук им. А.Б. Бектурова, ул. Ш. Уалиханова, 106, г. Алматы, 050010, Республика Казахстан E-mail: kurmankulov71@mail.ru Институтом химических наук им. А.Б.Бектурова совместно с институтами аграрного профиля разработаны стимуляторы роста растений акпинол, фоспинол, КАЗ 4 и другие их аналоги. В продолжение работ по синтезу новых потенциальных биологически активных соединений нами получены нафтилоксипропиниловые спирты пиперидинового ряда и изучена их рострегулирующая активность. Взаимодействием ()-нафтилоксипропинов с пиперидонами (1-метилпиперидин-4-он, 1-бензил пиперидин-4-он, 1,2,5-триметилпиперидин-4-он) в условиях реакции Фаворского получены соответствующие нафтилоксипропиниловые спирты 1-6.

O O KOH O R + OH R X (C2H5)2O R R 1-6 X X = N-CH2-Ph, N-CH3, R=H, CH В таблице приведены выборочные результаты по подбору регуляторов роста, способствующих лучшему образованию корней, по изучению влияния на жизнеспособность семян пшеницы при прорастании, на прирост биомассы клеточных культур пшеницы и картофеля.

Влияние на укореняемость фасоли Шифр Концентрация, % Кол-во развившихся Суммарная длина корней, шт корней, см Контроль вода 8 АЕС-17 0,01 30 АБ-1 0,01 44 АБ-2 0,01 37 Влияние на прорастание семян пшеницы Шифр Концентрация Прирост проростков, Прирост препаратов % корней, % Контроль вода 100 ИУК 0,1 137 КН-10 0,0001 162 Влияние на прирост биомассы клеток пшеницы и картофеля Шифр Концентрация Прирост биомассы Прирост биомассы препаратов клеток пшеницы, % клеток картофеля, % Контроль МС 100 КН-10 0,0001 145 Таким образом, синтезированы новые перспективные регуляторы роста растений.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА «ЛИМОНИДИН»

Тулегенова А.У.,а Пучкина Л.Н.,а Жусупова Г.Е.,б Абилов Ж.А.б а Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, б Казахский национальный университет им. аль-Фараби, г. Алматы, Республика Казахстан, E-mail: pln@academset.kz В последние годы резко возрос интерес, как практикующих врачей, так и пациентов к лекарственным препаратам, полученным из растительного сырья. Доля фитотерапевтических средств на фармацевтических рынках развитых стран мира достигает 50% и эта цифра постоянно растет. Повышенный интерес к данному виду лекарственных препаратов объясняется, главным образом, меньшим побочным действием, а вследствие этого, возможностью длительного применения.

Нами разработан оригинальный фитопрепарат «Лимонидин» в форме суппозиториев, действующим веществом которого является биологически активный комплекс «Лимонидин». «Лимонидин» представляет собой субстанцию, полученную из корней и корневищ растения кермек Гмелина (Limonium gmelinii), которое произрастает на территории Казахстана и имеет промышленные запасы. При доклинических исследованиях установлено, что «Лимонидин» обладает выраженным вяжущим, противовоспалительным, противовирусным, антимикробным, антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Фармакологическое действие обусловлено содержанием в субстанции фенолов, фенолокислот, флавоноидов окисленного и восстановленного типов, гидролизуемых и конденсированных дубильных веществ, микроэлементов, аминокислот, уроновых кислот и олигосахаридов.

Целью настоящей работы явилась разработка методов стандартизации суппозиториев и составление на их основе нормативной документации, включающей в себя все показатели, регламентирующие качество данной лекарственной формы.

Во временной фармакопейной статье приведен состав действующих и вспомогательных веществ в расчете на один суппозиторий, описание его внешнего вида в соответствии с полученными фактическими данными опытно-промышленных партий суппозиториев. Описаны реакции на подтверждение подлинности действующих веществ субстанции лимонидин (дубильные вещества пирогалловой природы, флавоноиды). Установлена средняя масса суппозиториев и отклонения от среднего значения, а также их температура плавления, время полной деформации и микробиологическая чистота. В разделе «количественное определение» представлены два метода определения дубильных веществ. Первый метод основан на определении содержания дубильных веществ в пересчёте на таннин комплексонометрическим титрованием. Этот метод является унифицированным для субстанции лимонидин и всех лекарственных форм, полученных на её основе. Второй метод предлагает определение дубильных веществ спектрофотометрическим методом. Валидация показала, что разработанные методики являются специфичными для определения активной субстанции в суппозиториях, характеризуются линейной зависимостью в исследуемой аналитической области, корректной точностью и воспроизводимостью, что позволяет использовать их для достоверного контроля качества препарата.

Таким образом, в результате проведённых исследований разработаны методы стандартизации суппозиториев «Лимонидин» и составлена на их основе нормативная документация.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- НАПРАВЛЕННЫЙ ПОИСК ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ В РЯДУ 8-R-1,3,8-ТРИАЗАСПИРО[4.5]ДЕКАН-2,4-ДИОНА Сагатбекова И.Б., Фомичева Е.Е., Ю В.К., Пралиев К.Д.

Институт химических наук им.А.Б.Бектурова, 050010, Алматы, ул. Ш.Валиханова, 106, Казахстан E-mail: yu_vk@rambler.ru Иммунная система человека выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путем распознавания и удаления из организма чужеродных веществ антигенной природы, как эндогенно возникающих (например, клетки, измененные вирусами, злокачественные клетки), так и экзогенно проникающих (прежде всего микробы). При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются заболевания иммунитета: иммунодефициты, аллергические, аутоиммунные и лимфопролиферативные процессы. Лечение этих заболеваний осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, одним из которых является применение иммунотропных лекарственных препаратов (иммуностимуляторов).

В лаборатории химии лекарственных веществ ИХН им. А.Б.Бектурова синтезированы вещества широкого диапазона фармакологического действия (анальгетики, анестетики, антиаритмики, спазмолитики и др.). Стимулом для поиска новых иммуностимуляторов среди производных пиперидина послужили слабые иммуностимулирующие свойства анальгетика просидол (гидрохлорид 1-(2-этоксиэтил) 4-фенил-4-пропионилоксопиперидина). В этой связи был испытан ряд ранее синтезированных на основе N-алкоксиалкипиперидин-4-онов производных.

Выраженным стимулирующим иммунную систему экспериментальных животных действием обладали 4,4-дизамещенные пиперидины, пиперидины, имеющие оксифосфорильную группу, производные диазабицик ло[3.3.1]нонан-9-онов. Наиболее активным иммуностимулятором O NH оказался 8-R-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион (А), который RN повышает иммуностимулирующую активность в 3,1 раза, HN A клеточный и гуморальный иммунитет - в 1,7 и 1,2 раза, O соответственно, по сравнению с применяемым на практике левомизолом и имеющий в 9,5 раз меньшую токсичность.

С целью поиска новых потенциальных иммуностимуляторов нами осуществляется направленный синтез новых спироциклических производных, имеющих различные заместители у атома азота шестичленного цикла и метильную группу при атоме С-6.

O KCN+K2CO3, (NH4)2CO O RN NH RN (CH 3 )2 (O R' N CO3 O H)(C (NH4) 2 H N) R' OH RN CN R' Спиропроизводные пиперидино-гидантоинов получают двумя путями: а) реакцией Бухерера-Бергса нагреванием смеси аминокетона с цианидом натрия в присутствии карбоната аммония в водно-спиртовом растворе в запаянной ампуле;

б) реакцией Штрекера взаимодействием пиперидинциангидрина, полученного реакцией аминокетона с ацетонциангидрином, с карбонатом аммония.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ИЗОЦЕМБРОЛА.

КОРОТКИЙ СИНТЕЗ МУКУЛОЛА Салихов Ш.М., а Краснослободцева О.Ю.,а Шарипов Б.Т., а Толстиков Г.А., б Валеев Ф.А. а а Институт органической химии Уфимского научного центра РАН 450054 Уфа, просп. Октября, Факс: (347)2 35 60 66. E-mail: valeev@anrb.ru б Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, 630090 Новосибирск, просп. Лаврентьева, Факс: (3832)34 47 52. Е-mail: gtolstik@nioch.nsc.ru В результате окисления изоцемброла 1 действием CrO32Py получены сопряженные еноны 2 и 3. Кроме того, из реакционной смеси выделен цембрен 4. Изучены превращения енона 2 в диастереомерные оксираны 7a,b, мукулол 8 и его диастереомер 9, а так же синтез триенового производного 12, содержащего экзоциклическую двойную связь. Установлено, что окисление диола 5 пиридинийхлорхроматом сопровождается разрывом С3-С4-связи макроцикла с образованием кетоальдегида 13 с выходом 65%. Более эффективно эта реакция протекает при действии Pb(OAc)4.

Окислением диола 5 по Сверну получен кетоспирт 14.

HO O a 7 3 O 8 11 (13%) (20%) (35%) 1 2 b, c HO HO OH O OH O d H (12%) (84%) (83%) 6 7 a,b OH OH O O OH OH f e (91%) (22.5%) (59%) 8 HO OH OH O g h i O CHO 13 (65%) (57.5%) (58%) 12 Реагенты и условия: а) CrO3•2Py, CH2Cl2;

b) t-BuOOH, VO(acac)2, C6H6;

c) LiAlH4, THF, кипячение;

d) H2O2-NaOH, MeOH;

e) (i-Bu)2AlH, Et2O, -780С;

f) t-BuOOH, VO(acac)2, C6H6;

g) Ti(i-OPr)4, PhCH3, 900C;

h) PCC, CH2Cl2 или Pb(OAc)4, C6H6;

i) (COCl)2, DMSO, Et3N, CH2Cl2, -600С.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- 7,8-ДИГИДРОАНАЛОГИ ЭКДИСТЕРОИДОВ И ИХ ТРАНСФОРМАЦИЯ ПОД ДЕЙСТВИЕМ НАДКИСЛОТ Шафиков Р.В., Савченко Р.Г., Афонькина С.Р., Одиноков В.Н.

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук 450075, Уфа, просп. Октября, 141. E-mail: ink@anrb.ru Одним из характерных фрагментов структуры экдистероидов – гормонов линьки и метаморфоза насекомых является наличие в кольце В 7-6-кетогруппировки.

Избирательное восстановление 7-связи с получением насыщенного 6-кетона и его последующее вовлечение в реакцию Байера-Виллигера с надкислотами представляет интерес как путь от экдистероидов к аналогам брассиностероидов – гормонов роста и развития растений. Каталитическим гидрированием не удается восстанавливать двойную связь в экдистероидах, равно как и действием щелочных металлов в жидком аммиаке.

Нами найдено, что при взаимодействии диацетонида 20-гидроксиэкдизона (1) с LiAlH4 наряду с 1,2- протекает 1,4-восстановление сопряженного кетона в кольце В с получением, соответственно, 7-6-гидроксипроизводного и -7,8,-дигидроаналога (2).

Окисление полученного 7,8-дигидроаналога m-CPBA происходит региоспецифично с образованием 5a-окса-6-оксопроизводного 3, а при действии реагента H2O2/SeO2 имеет место 7,8-дегидрирование и продуктом реакции становится соединение 4.

O O O O O O OH OH OH H H H a b O O RO H H OH OH H OH 5 O O O RO c H H 5a O H O O 1,4 2 4 R1+R2=Me2C (1), R1=R2=H (4) Реагенты и условия: a. LiAlH4/THF;

b. m-CPBA/CH2Cl2;

c. 30% H2O2/SeO Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАНОКОМПОЗИТЫ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ПОЛИМЕРОВ Сухов Б.Г., Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Медведева С.А., Ганенко Т.В., Костыро Я.А., Трофимов Б.А.

Иркутский институт химии им. Ф.Е. Фаворского СО РАН E-mail: sukhov@irioch.irk.ru Разработан общий подход к синтезу гибридных неоргано-органических нанокомпозитов на основе природных полимеров. Подход основан на эффекте самоорганизации неоргано-органических полимерных структур, включающий регуляцию размеров гибридных фрагментов на наноразмерном уровне за счет специфической адсорбции макромолекул биополимеров на растущем в результате стимулированной агрегации из водного раствора неорганическом наноядре. Этот эффект приводит к инкапсулированию наночастиц в объемный биополимерный экран, ограничивающий дальнейший процесс агрегации на наноуровне.

Железосодержащие нанокомпозиты обладают специфическими магнитными свойствами: парамагнетизм, остаточная намагниченность, коэрцитивная сила. Золото- и серебросодержащие нанокомпозиты обладают специфическими оптическими свойствами, проявляя характерное оптическое поглощение для этих суперполяризуемых металлических(0) наночастиц – плазмонный резонанс.

Палладийсодержащие нанокомпозиты обладают каталитическими свойствами.

Полученные нанобиокомпозиты обладают также разнообразной биологической активностью, обусловленной как природой наностабилизирующей биополимерной матрицы, так и материала наноядер. Все нанокомпозиты, за исключением композита на основе лигноуглеводного комплекса, хорошо растворимы в воде. Железосодержащие нанокомпозиты на основе арабиногалактана обладают комплексом иммуномодулирующих и противоанемических свойств. Золото- и серебросодержащие нанокомпозиты на основе арабиногалактана обладают выраженной универсальной антимикробной активностью. Нанокомпозит на основе серебра(0) и гепарина проявляет синергизм антисептических свойств наноразмерного серебра и антикоагулянтных свойств гепарина. Нанокомпозит на основе серебра(0) и лигноуглеводного комплекса “Полифепан” обладает одновременно суперабсорбентными свойствами природного органического абсорбента и антисептическими свойствами наночастиц серебра.

Таким образом, получаемые нанокомпозиты на основе природных полимеров могут быть высоко востребованы в качестве новых многофункциональных материалов.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ЦИКЛОПРОПИЛФОСФОНАТОВ Варакута А.В., Гулюкина Н.С., Белецкая И.П.

Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет E-mail: varakuta@rambler.ru Предложен простой путь синтеза эфиров 1-арилциклопропилфосфоновых кислот и 1-(N-формиламино)циклопропилфосфоновых кислот, обладающих потенциальной биологической активностью.

Показано, что взаимодействие диметиловых и диэтиловых эфиров 1-арилэтенил фосфоновых кислот с диазометаном в эфире при комнатной температуре протекает региоспецифично по механизму [2+3]-циклоприсоединения и приводит к образованию соответствующих эфиров 3-арил-4,5-дигидро-3Н-пиразол-3-илфосфоновых кислот с количественным выходом. О,О-Диметил-3-арил-4,5-дигидро-3Н-пиразол-3-илфосфо наты могут быть получены также обработкой соответствующих 1-арилэтенилфосфо новых кислот избытком диазометана.

Термическое разложение полученных 3-арил-4,5-дигидро-3Н-пиразол-3-илфосфо натов приводит к преимущественному образованию эфиров 1-арилциклопропилфос фоновых кислот. В качестве побочных продуктов зафиксировано образование изомерных 1-арилпроп-1-енилфосфонатов, которые легко могут быть удалены обработкой KMnO4.

NN Ar Ar Ar CH 2N2, Et2O, 3 ч o о-ксилол P(OR) P(OR) 20 C, 3 ч P(OR) O O O R Ar Препаративный выход, % Et Ph Me Ph Me 4-ClC6H4 4-BuiC6H Me Me 4-PhC6H4 Me 2-нафтил Данный подход применен также в синтезе О,О-диметил-1-(N-формиламино) циклопропилфосфоната:

NHCHO NHCHO 1. CH2N 2, Et2O/CH 2Cl2, 11 ч P(OMe) 2.

P(OMe) O O Строение выделенных 1-замещенных циклопропилфосфонатов и соответствующих 3-замещенных 4,5-дигидро-3Н-пиразол-3-илфосфонатов доказано спектральными методами и данными элементного анализа.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- 1-ОРГАНИЛ-2-ФОРМИЛИМИДАЗОЛЫ В РЕАКЦИИ С О-ФЕНИЛЕНДИАМИНОМ Байкалова Л.В., Андреев П.Н., Афонин А.В., Симоненко Д.Е., Трофимов Б.А.

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук Россия, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1 E-mail: ludabaik@irioch.irk.ru Функционализированные имидазольные структуры, содержащие одновременно разнообразные по природе нуклеофильные центры, вызывают постоянный интерес как полидентантные лигандные системы для синтеза металлокомплексов, значительно расширяющих спектр биологического действия соединений азольного ряда и успешно используемых для получения эффективных лекарственных препаратов [1,2].

В сообщении представлены результаты исследования закономерностей конденса ции 1-винил-, 1-этил-2-формилимидазолов (1а,б) с о-фенилендиамином (2). Показано, что наряду с синтезом 1,2-бис[(1-винил(этил)имидазол-2-ил)метиленамино]бензолов (3а,б) и 2-(1-винил(этил)имидазол-2-ил)бензимидазолов (5а,б), данное взаимодействие неожиданно приводит к 2-{[1-винил(этил)имидазол-2-ил]метиленамино}-{[1-винил (этил)имидазол-2-ил]карбониламино}бензолам (7а,б). Реакция образования новых полифункциональных гетероциклов 3,5,7 протекает по схеме.

R N N CH N N -2H2O N CH N NH N R= -CH=CH2 3 a,b R + -C2H5 N NH O H R NH N N 1 a,b -H -H2O N N R N R N CH 1 a,b N N 5 a,b N CH 4 a,b R N R N N N CH 1 a,b HN CH N N N + CH2OH OH N R N 6 a,b R HN C 8 a,b N O R 7 a,b Установлено влияние основности имидазолкарбальдегидов 1а,б и условий конден сации на направление процесса и выход продуктов реакции. Так, бензимидазолы 5а,б преимущественно образуются при 80°С в этаноле с выходом 45-60%. Выход имино карбоксамидов 7 а,б в исследуемых условиях не превышает 20%. Сплавление (90°С) альдегида 1а с амином 2 в соотношении 2:1 селективно приводит к диоснованию 3а с выходом до 93%. Соединения 3,5,7 выделены и охарактеризованы.

[1] Байкалова Л.В., Домнина Е.С., Трофимов Б.А., Кулинич С.И., Колесников С.И., Одареева Е.В.

Патент РФ № 2157813 // Б.И. 2000. № 29.

[2] Трофимов Б.А., Байкалова Л.В., Станкевич В.К., Бабаниязов Х.Х., Нечипоренко С.П., Некрасов М.С., Пронина Н.В., Хамидуллин Н.М. Патент РФ № 2254337 // Б.И. 2005. № 17.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТРИНИТРОМЕТИЛ-1,3,5-ТРИАЗИНОВ С ТРИФЕНИЛФОСФИНОМ – НОВЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА 1,3,5 ТРИАЗИНИЛКАРБОНИТРИЛОВ Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В.

Самарский государственный технический университет 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, Главный корпус E-mail: knil@sstu.smr.ru Для тринитрометил-1,3,5-триазинов известно два типа превращений тринитрометильной группы: замещение под действием нуклеофильных агентов [1-3] и денитрование до солей динитрометил-1,3,5-триазинов [4]. Нами обнаружено новое химическое превращение тринитрометильной группы, происходящее при взаимодействии тринитрометил-1,3,5-триазинов с трифенилфосфином и приводящее к образованию 1,3,5-триазинилкарбонитрилов:

R R R1=R2= MeO-;

m-MeOOCC6H4-;

Me2N-;

PPh3 R1=MeO-, R2= морфолино-;

N N N N R1=MeO-, R2= пирролидинил-;

R1=PhO-, R2= пирролидинил R2 N C R2 N C(NO2) N Превращение, по-видимому, осуществляется в несколько стадий. На первой стадии происходит отрыв одного атома кислорода от нитрогруппы с образованием динитрони трозопроизводного и трифенилфосфиноксида. Образующееся динитронитрозопроиз водное является нестабильным соединением и быстро элиминирует две нитрогруппы в виде диоксида азота с образованием нитрилоксида. На взаимодействие с диоксидом азота расходуется еще два эквивалента трифенилфосфина. Образовавшийся нитрил оксид быстро (быстрее, чем происходит его димеризация до N-оксида 3,4-ди(1,3,5-триа зинил)-1,2,5-оксадиазола [5]) взаимодействует с четвертым эквивалентом трифенил фосфина с образованием 1,3,5-триазинилкарбонитрила и трифенилфосфиноксида:

NO2 + PPh3 NO2 + PPh Tr NO2 Tr NO Tr CN O Tr C N - O=PPh3 - 2 NO2 - O=PPh NO2 NO // Tr Tr NO2 + PPh3 NO + Ph 3P=O N N O O Не обнаружено зависимости скорости взаимодействия от характера заместителей в цикле 1,3,5-триазина.

Таким образом, обнаружен новый тип химической трансформации тринитрометильной группы, расширяющий синтетический потенциал тринитрометил 1,3,5-триазинов.

[1] Шастин А.В., Годовикова Т.И., Голова С.П. и др. ХГС. 1995, 674.

[2] Шастин А.В., Годовикова Т.И., Голова С.П. и др.ХГС. 1995, 679.

[3] Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Изв. Самарского научного центра РАН. Хим. и хим. технол.2004, 190.

[4] Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Качановская Е.В. Изв. Самарского научного центра РАН. Хим. и хим.

технол.2003, 112.

[5] Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. ХГС. 2006. 635.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ СОЛЕЙ 5-R-ТЕТРАЗОЛО[1,5-a]-1,3,5-ТРИАЗИН-7-ОНОВ Бахарев В.В., Гидаспов А.А.

Самарский государственный технический университет 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, Главный корпус E-mail: knil@sstu.smr.ru Исследованы подходы к синтезу производных новой гетероциклической системы тетразоло[1,5-a]-1,3,5-триазина [1-4]. Последовательным замещением тринитро метильных групп в 2-R-4,6-бис(тринитрометил)-1,3,5-триазинах (R = различные амино и алкоксигруппы) на азидо- и оксогруппы синтезированы 2-R-4-азидо-1,3,5-триазин 6(1Н,6Н)-оны. При R = аминогруппы удается реализовать оба пути введения азидо- и оксогрупп (путь А и Б [5]), в случае R = алкоксигруппы удалось реализовать только путь А с первоначальным введением азидогруппы:

R ii i N N путь А R R (O2N)3C N N N N N N R (O2N)3C N C(NO2)3 N3 N O H N N ii i (O2N)3C N O H путь Б R = NMe2;

NEt2;

NHPr ;

пиперидино;

пирролидинил;

OMe;

OPr;

OPr-i i - NaN3, ацетон;

ii - NaNO2, MeOH Действие щелочи (водный раствор NaOH) приводит к азидо-тетразольному таутомерному превращению и замыканию цикла тетразола в направлении оксогруппы с образованием натриевой соли 5-R-тетразоло[1,5-a]-1,3,5-триазин-7-она. Примечатель но, что при действии кислоты (водный раствор HCl) происходит обратное превращение и образуются исходные 2-R-4-азидо-1,3,5-триазин-6(1Н,6Н)-оны:

R O Na+ NaOH NN N N N -N HCl N N3 N O R N H Строение синтезированных натриевых солей 5-R-тетразоло[1,5-a]-1,3,5-триазин-7 она подтверждено данными ИК-, 1Н-, 13С-спектроскопии, для натриевой соли 5 диметиламинотетразоло[1,5-a]-1,3,5-триазин-7-она приведены данные РСА (структура депонирована в Кембриджской базе кристаллоструктурных данных CCDC 297197) [5].

[1] Kessenich E., Polborn K., Schulz A. Inorg. Chem. 2001.1102.

[2] Федоров Б.С., Гидаспов А.А., Бахарев В.В. и др. ХГС. 2005. 259.

[3] Федоров Б.С., Гидаспов А.А., Бахарев В.В. и др. ХГС. 2005. 582.

[4] Бахарев В.В., Гидаспов А.А. ХГС. 2006. 466.

[5] Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Литвинов И.А. ХГС. 2006. 1211.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ ИЗОМЕРНЫХ БИС(АМИНОФЕНИЛ)ПИРИМИДИНОВ Боровик В.П., Шкурко О.П.

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН 630090 Новосибирск 90, просп. Лаврентьева, 9 E-mail: oshk@nioch.nsc.ru Полиимиды, содержащие в основной цепи пиримидиновые циклы, обладают повышенной термостойкостью по сравнению с ароматическими аналогами. На основе ряда бис(аминофенил)пиримидинов ранее были получены полиимидные пленки и волокна с высокими термомеханическими характеристиками [ ]. Были исследованы различные схемы синтеза исходных диаминов с применением реакций аминирования соответствующих галоидпроизводных или восстановления нитропроизводных [ ].

С целью повышения термоокислительной устойчивости полиимидных материалов нами разработан модифицированный метод синтеза серии изомерных 2,4- и 4,6 бис(аминофенил)пиримидинов с фенильным заместителем в пиримидиновом кольце на основе нитрозамещенных халконов и бензамидинов. Найдены условия, позволяющие блокировать образование азоксисоединений в процессе реакции, минимизировать осмоление реакционной массы и получать соответствующие бис(нитрофенил) пиримидины с выходами 40-66 %. Исключение составляет лишь реакция 4,4’-динитро халкона с бензамидином, сопровождающаяся сильным осмолением и образованием 4,6 бис(нитрофенил)-2-фенилпиримидина с выходом ниже 10 %.

C6H4 NO2-(3,4) 1 3 R C6H R C6H4 C6H4NO2-(3,4) C6H4NHAc-(3,4) R C6H4 C6H4NH2-(3,4) CO N N N N N N 1. HCl / AcOH R C6H4C(=NH)NH2 Fe CH 2 C6H4R C6H4R DMF C6H4R AcOH / Ac 2O 2. NH4OH CH C6H4 R R, R1: H, 3-NO2, 4-NO2 R2, R3: H, 3-NHAc, 4-NHAc R4, R5: H, NH2, 4-NH Бис(нитрофенил)пиримидины превращены в бис(ацетиламинофенил)пиримидины в условиях восстановительного ацетилирования с выходами 72-93 %.

Дезацетилирование посредством кислотного гидролиза предварительно очищенных диацетильных производных с последующей обработкой продуктов реакции водным аммиаком дает с выходами 71-95 % целевые бис(аминофенил)пиримидины, пригодные без дополнительной очистки для проведения поликонденсации с диангидридами ароматических тетракарбоновых кислот.

[1] Боровик В.П., Шкурко О.П. // ХГС, 1997. № 8. С. 1011-1029.

[2] Боровик В.П. Синтез, свойства и применение аминофенилзамещенных пиримидинов. Дисс. канд. хим.

наук. Новосибирск, 1997.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- LVT-РЕАГЕНТЫ ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО РАСКРЫТИЯ ИЗОКСАЗОЛИДИНОВОГО ЦИКЛА Бороздина Ю.Б., a,б Морозов Д.А.,a, б Кирилюк И.А.,a Григорьев И.А.a a Новосибирский Институт Органической Химии им. Н.Н. Ворожцова CO PAH, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, b Новосибирский Государственный Университет, Новосибирск, ул. Пирогова, E-mail: july@nioch.nsc.ru 1,3-Диполярное циклоприсоединение нитронов – удобный метод синтеза, использующийся в синтезе природных и биологически активных соединений. В результате взаимодействия нитронной группы с алкеном или алкенильным фрагментом в составе молекулы нитрона образуются би- или трициклические соединения, содержащие изоксазолидиновый фрагмент. Традиционные методы синтетического использования таких циклоаддуктов подразумевают раскрытие изоксазолидинового цикла.

С использованием реакций внутри- и межмолекулярного 1,3-диполярного циклоприсоединения циклических нитронов – производных имидазолина, 2H- и 4H имидазол-N-оксидов получен ряд циклоаддуктов, содержащих изоксазолидиновый цикл. Изучена возможность восстановительного расщепления связи N-O с помощью соединений низковалентного титана (LVT). Последние получали обработкой тетра изопропилоксититана этилмагнийбромидом в атмосфере аргона, ср.[1]. Установлено, что метод позволяет селективно расщеплять связь N-O изоксазолидинового цикла с образованием аминоспиртов, и позволяет избежать гидролитического расщепления имидазолинового или имидазолидинового цикла.

Y O O H X Y OH Y O N N X NH X N R R R N N N O O N N N H O O O OH R = CH3, N(CH3) Работа выполнена при поддержке гранта INTAS YSF 04-83-2909.

[1] Churykau D. H., Zinovich V. G., Kulinkovich O. G., Synlett, 2004, 11, 1949.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ ПОЛИМЕТОКСИ-ЗАМЕЩЕННЫХ 4-ГЕТЕРИЛ- И 4-АМИНОКУМАРИНОВ НА ОСНОВЕ ТРИФЛАТОВ 4 ГИДРОКСИКУМАРИНОВ.

Ганина О.Г.а, Белецкая И.П.а, Федоров А.Ю.б, Гришина Г.В.а, Веселов И.С.а, Комб С.в а Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Химиический факультет, 119992 Москва, ГСП-2, Ленинские горы, 1. E-mail: gognn@rambler.ru б Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского, 603950 Нижний Новгород, просп. Гагарина, в UMR 6517 CNRS et Aix-Marseille Universit, Facult des Sciences Saint-Jrme, Marseille Cedex 20, France Кумариновое ядро является составной частью многих природных соединений, проявляющих широкий спектр биологической активности. Недавно было показано, что некоторые неофлавоноидные производные обладают как цитотоксическими, так и противоопухолевыми свойствами [1].

Ранее нами сообщалось о синтезе гетерилкумаринов при взаимодействии трифлатов 4-гидроксикумаринов с бороновыми кислотами в условиях реакции Сузуки [2] В продолжение этих исследований синтезирован ряд полиметоксизамещенных индолил- и бензофуранилкумаринов с выходами целевых продуктов 86-98 %:

MeO O O 5 мол.% Pd(dppf)Cl2 MeO O O RO OR B + K3PO MeO MeO Het Bu4NBr, CH3CN MeO MeO OTf Het 80oC, 1,5 ч Также предложена эффективная методика получения 4 аминополиметоксикумаринов на основе 4-трифторметилсульфонатов кумаринов с практически количественными выходами [3]:

O O O O H основание + N R R1 диоксан,1000С (MeO)n (MeO)n OTf N R R Синтезированные 4-гетерил- и 4-аминокумарины протестированы на цитотоксическую активность. Тестирования проводились на культуре клеток эпителия молочной железы человека HBL100. Ряд продуктов проявил лишь умеренную цититоксичность (IC50 ~12-35 мM), однако для 5,6,7-триметокси-4-(1-метил-1Н-индол 5-ил)кумарина значение IC50 составило 2,5 мM, что делает этот продукт интересной мишенью для дальнейших синтетических и биологических исследований.

[1] V.S.P. Chatutvedula, J.K. Schilling, D.G.I. Kingston, J. Nat. Prod.., 2002, 65, 965.

[2] I. P. Beletskaya, O. G. Ganina, A. V. Tsvetkov, A. Yu. Fedorov, J.-P.Finet, Synlett;

2004, 15, 2797.

[3] О. Г. Ганина, И. С. Веселов, Г. В. Гришина, А. Ю. Федоров, И. П. Белецкая, Изв. АН, Серия Хим., 2006, 55 (9) 1583.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- ПЕРВЫЙ ПРИМЕР ДИАСТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОЙ РЕАКЦИИ ТИО - УГИ. НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ХИРАЛЬНЫХ ИМИДАЗОЛОВ Гулевич А.В., Баленкова Е. С., Ненайденко В.Г.

Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Химический Факультет E-mail: nen@acylium.chem.msu.ru В данной работе мы разработали новый, эффективный метод синтеза производных имидазола, основаный на реакции тио – Уги. На первой стадии, при реакции Уги с изо нитрилом 1 и тиокислотой, образуется тиоамид 2, который далее под действием амми ака превращается в амидин 3, приводящий при кислотной циклизации к имидазолу 4.

Разработана эффективная одностадийная методика превращения тиоамидов в имида золы без выделения промежуточного продукта. Впервые разработан диастереоселек тивный вариант реакции тио - Уги, изучено влияние условий протекания на соотно шение изомеров. Определена абсолютная конфигурация тиоамида 2.

O O i-PrCHO O O NH S N H+ thio-Ugi 1) NH Ph NH PhCOSH N N N 35% H 34% H H NH O N N PhCO PhCO Ph Ph O NC (R) major (RS) Используя предложенный подход мы провели синтез нескольких классов производных имидазола. Осуществлен синтез имидазола 4 – ключевой молекулы в синтезе SB 203386 - ингибитора HIV-1 протеазы A. Синтезирована серия 2– аминоалкилимидазолов 5, представляющих интерес для синтеза различных биологически активных молекул, в том числе производных бензгидриламина 6, содержащих имидазольный фрагмент и представляющих интерес для медицинской химии.

R N N N N R N N N N H H H NH2 NHR NH NHR O OH 4 A NHBoc SB 203386 (protease inhibitor) Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА (II) НА ОСНОВЕ ГИДРАЗОНОВ 2,6-ДИАЦЕТИЛПИРИДИНА Жиловский Г.С., Олейник И.И., Толстиков Г.А.

Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, Российская Федерация, 630090 Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 9.

E-mail: gena@nioch.nsc.ru Осуществляя поиск и изучение новых высокоактивных каталитических систем полимеризации олефинов было показано, что введение циклоалкильных заместителей в структуру известных 2,6-бис(иминоэтил)пиридильных комплексов железа (II) существенно расширяет температурный интервал их эффективного использования [1].

Для проверки предположения, что 2,6-бис(гидразоноэтил)пиридиновые комплексы железа могут проявлять активность при повышенной температуре, был синтезирован набор комплексов железа с 2,6-бис(гидразоноэтил)пиридильными лигандами. Комплексы были получены по схеме, включающей взаимодействие 2,6-диацетилпиридина с замещенными гидразинами с последующей обработкой 2,6-бис(гидразоноэтил) пиридинов хлоридом железа (II) в ТГФ. В случае лиганда 1г, содержащего в гидразиновой части молекулы одновременно н-бутильный и 2-пиридильный заместители, одна молекула лиганда комплексуется с двумя молекулами хлористого железа. В остальных случаях такого явления не наблюдалось.

R FeCl + N NH ТГФ H3C CH3 H3C CH3 H3C CH R N N N O O R1 R1 R1 R N N N N Fe N N N N Cl Cl R2 R2 R2 R 1а-в 2а-в 1а:R1 = H, R2 = н-C4H FeCl 1б:R1 = н-C4H9, R2 = н-C4H H3C CH H3C CH 1в:R1 = H, R2 = 2-пиридил ТГФ N N 1г:R1 = н-C4H9, R2 = 2-пиридил N N R1 R N N Cl N N Cl N N Fe Fe 2 R R Cl 1г Cl N N 2г [1] а) Иванчев С.С., Толстиков Г.А., Габутдинов М.С., Кудряшов В.Н., Олейник И.И., Иванчева Н.И., Бадаев В.К., Олейник И.В. Патент РФ 2194056, 10.12.2002.;

б) Иванчев С.С., Толстиков Г.А., Кудряшов В.Н., Иванчева Н.И., Олейник И.И., Габутдинов М.С., Бадаев В.К., Олейник И.В., Рогозин Д.Г., Тихонов М.В., Вахбрейт А.З., Хасаншин Р.А., Балабуева Г.Ч. Патент РФ 2202559, 20.04.2003;

в) Иванчев, С.С., Толстиков, Г.А., Бадаев, В.К., Иванчева, Н.И., Олейник, И.И., Серушкин, М.И., Олейник, И.В., Высокомолек. соед., 2000, 43, 2053;

г) Олейник И.И., Олейник И.В., Абдрахманов И.Б., Иванчев С.С., Толстиков Г.А., ЖОХ, 2004, 74(10), 1698.

Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова, 5 – 9 июня 2007 г., Новосибирск С- СИНТЕЗ НОВЫХ ДИАЦЕТИЛЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ N-АЛКОКСИАЛКИЛПИПЕРИДИНОВ Кабдраисова А.Ж., Тен А.Ю., Фомичева Е.Е., Пралиев К.Д., Ю В.К., Берлин К.Д.

Институт химических наук им. А.Б.Бектурова, 050010, Алматы, ул. Ш.Валиханова, 106, Казахстан E-mail: yu_vk@rambler.ru “Многопрофильность” пиперидинсодержащих диацетиленов, заключающаяся в неограниченных синтетических возможностях молекулы и биологическом потенциале самого пиперидиндиацетилена, является причиной поиска новых эффективных биологически активных веществ и интермедиатов для дальнейших синтетических модификаций. Стоит отметить два важных момента: 1) диацетиленовый гликоль, полученный на основе 1-(2-этоксиэтил)-4-этинил-4-гидроксипиперидина [1] полупродукта получения анестетика и антиаритмика казкаина, стимулирует рост растений, в частности, томатов, пшеницы и кукурузы при предпосевной обработке семян и опрыскивании во время бутонизации, вызывает увеличение всхожести семян, повышает густоту стояния культур, увеличивает урожайность томатов на 32%, пшеницы на 29%, биомассы кукурузы на 24%;

2) среди синтезированных простых эфиров N-замещенных 4-этинил-4-гидроксипиперидинов найдены активные спазмо литики, анальгетики и антибактериальные препараты [2].

В связи с вышесказанным целесообразным было продолжить исследования по синтезу новых пиперидинсодержащих диацетиленов.

i) RN NR RN OR' R'O OR' 3 RN ii) ii) OCH2 ii) 5 i) RN NR RN HO OH OH 1 Симметричные диацетилены 4 синтезируют окислительной димеризацией по Гляйзеру (i) простых эфиров ацетиленового спирта 3 в растворе сухого диоксана в присутствии каталитических количеств свежеприготовленной однохлористой меди при пропускании через реакционную смесь кислорода. Другой путь получения целевых диацетиленов 4 заключается в димеризации ацетиленового спирта 1 с последующим алкилированием гликоля 2 по Вильямсону (ii) алкилбромидами в присутствии КОН в ДМФА при комнатной температуре. Кроме того, взаимодействие 4-этинилпиперидола 4 1 с бромиcтым пропаргилом в условиях реакции (ii) приводит к диацетилену 5.

Предполагается, что синтезированные пиперидинсодержащие диацетилены (как гликоль 2, так и простые эфиры 3) обладают биологическими свойствами. Кроме того, соединения 4 и 5 будут подвергнуты дальнейшей модификации.

Работа выполнена в рамках проекта CRDF # KD- [1] Пралиев К.Д., Ю В.К., Тараков С.А. Просидол, казкаин и Каз-4 - новые оригинальные препараты // В сб.: “Перспективы развития производства биопрепаратов для нужд медицины и сельского хозяйства”.- Степногорск, 1995.- Ч.2.- С.65-67.

[2] Кабдраисова А.Ж., Ю В.К., Фомичева Е.Е., Пралиев К.Д., Шин С.Н. Синтез фармакологически активных простых (алкокси- и фенокси-)алкильных эфиров 4-этинилпиперидолов-4 //Химический Журнал Казахстана.- 2006.- № 3. С.127-136.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.