авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 19 |

«Министерство образования и науки Российской Федерации Ивановский государственный химико-технологический университет Московская академия тонкой химической технологии им М.В. ...»

-- [ Страница 6 ] --

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 547.26’122. СИНТЕЗ ПОЛИФТОРАЛКИЛАЛЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ До Зыонг Фыонг Тхао, Мирошниченко А.В., Рахимов А.И.

Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ), г.Волгоград, e-mail: organic@vstu.ru Известный метод получения аллиловых эфиров полифторированных спиртов взаимодействием аллилиодида и аллилбромида с алкоголятами калия [1] имеет ряд недостатков – это невысокий выход и трудность получения гомогенной реакционной системы.

Нами полифторалкилаллиловые эфиры были получены новым методом, реакцией полифторалкилхлорсульфитов формулы H(CF2CF2)nCH2OS(O)Cl (n = 1, 2, 3) c аллиловым спиртом в присутствии катализатора N,N-диметилформамида (ДМФА) и карбоната калия – акцептора выделяющегося хлористого водорода.

Известно [2, 3], что каталитическая реакция (катализ ДМФА) спиртов с полифторалкилхлорсульфитами идет через промежуточное образование циклического комплекса. В связи с этим нами было выяснено влияние длины перфторуглеродной цепи и наличия непредельной (аллильной) группы на протекание реакции.

CH2 (CF2CF2)nH HC(O)N(CH3) H(CF2CF2)nCH2OS(O)Cl + ROH R O O H S ROCH2(CF2CF2)nH + HCl + SO O O Cl HC N(CH3) n = 1, 2, 4;

R = CH2CH=CH.

Комплекс образуется с участием ассоциата спирта, ДМФА и полифторалкилхлорсульфита. Поэтому реакцию проводили в две стадии. На первой стадии при температуре –10 –5 С создавали условия образования комплекса взаимодействием полифторалкилхлорсульфита с ассоциатом аллиловый спирт – ДМФА (мольное соотношение (1- 1.1) : 1: 0.05 соответственно) в хлороформе. Особенностью проводимой нами реакции на второй стадии является связывание карбонатом калия выделяющегося хлористого водорода, что позволяет сохранить двойную связь в образующемся аллиловом эфире. Вторую стадию проводили при температуре 30 С в течение 3-5 часов. Выход эфиров 28 – 51%.

Литература [1] Рахимов А. И., Шурубцова Е.В., Сторожакова Н.А. // Журнал общей химии.-2007.-Вып.2.-С.345.;

[2] Рахимов А. И., Фисечко Р. В. // Журнал общей химии.-2007.-Т.77, Вып.10.-С.1750.;

[3] Рахимов А. И., Налесная А.

В., Фисечко Р. В. // Журнал общей химии.-2008.-Т.78, Вып.11.-С.1842-1848.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 170 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.915:621. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНЫХ УСЛОВИЙ ОСНОВНОЙ СТАДИИ СИНТЕЗА УСКОРИТЕЛЯ ВУЛКАНИЗАЦИИ КАУЧУКОВ СУЛЬФЕНАМИДА ДЦ Бутов Г.М.*, Иванкина О.М.*, Крякунов М.В.**, Рудакова Т.В.** * Волжский политехнический институт (филиал) «ВолгГТУ», ** ОАО "Волжский оргсинтез", г. Волжский, Волгоградская обл.





e-mail: ivankin63@mail.ru На ОАО «Волжский Оргсинтез» совместно с Волжским политехническим институтом (филиал) ВолгГТУ впервые в России был разработан способ получения эффективного и экологически безопасного ускорителя вулканизации сульфенамида ДЦ (САДЦ), основанный на аминировании натриевой соли 2 меркаптобензтиазола (Na 2-МБТ) N,N-дициклогексилхлорамином (ДЦХА) в среде растворителя (изопропанола).

Предложенный способ состоит из двух основных операций:

- синтез ДЦХА из ДЦГА и гипохлорита натрия;

- синтез САДЦ из Na 2-МБТ и ДЦХА.

Эксперименты показали, что синтез ДЦХА протекает с высокой скоростью и выходом около 99%. Образование САДЦ на второй стадии из Na 2-МБТ и ДЦХА сопровождается рядом побочных реакций. Было установлено, что селективность реакции образования САДЦ зависит от следующих факторов: концентрация раствора ДЦХА;

концентрация раствора Na 2-МБТ;

мольное соотношение ДЦХА: ДЦГА в растворе ДЦХА. Поэтому, для достижения максимально возможного выхода целевого продукта было необходимо определить оптимальные составы этих растворов. Полученное по результатам многофакторного эксперимента уравнение регрессии было положено в основу решения задачи оптимизации стадии синтеза САДЦ.

Определены концентрации исходных растворов, позволяющие достигнуть максимально возможного выхода целевого продукта (91-92%): раствор ДЦХА 25,0-35,0%;

раствор Na 2-МБТ 12,0 – 15,0%;

мольное соотношение ДЦХА:

ДЦГА в растворе ДЦХА 1: 0,1-0,3.

При анализе результатов многофакторного эксперимента было установлено, что при увеличении концентрации раствора ДЦХА выше 35% и раствора Na 2-МБТ выше 15% уменьшение выхода сульфенамида происходит из-за снижения селективности реакции. При возрастании мольного соотношения ДЦХА: ДЦГА до 1 5,0выход уменьшается за счет увеличения растворимости сульфенамида в маточном растворе. Для увеличения съема целевого продукта с единицы объема реактора целесообразно использовать раствор с концентрацией ДЦХА 30,0-35,0%.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 547-304. ОСНОВНОЙ И ПОБОЧНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ ПОЛИНИТРОСУБСТРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ АЛИФАТИЧЕСКИЙ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЙ ФРАГМЕНТ Косарева Т.Н., Валяева А.Н., Яковлева Ю.С.

Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова (ЯрГУ), г.Ярославль, e-mail: begunov@bio.uniyar.ac.ru Синтез разнообразных ароматических аминосоединений в результате восстановления нитрогруппы в нитроаренах имеет большую практическую и теоретическую значимость. Особый интерес при этом представляют полинитросоединения, что связано с возможностью осуществления реакции, как только по одному, так и сразу по нескольким реакционным центрам. Поэтому при восстановлении полинитроаренов можно получать как продукты моновосстановления, пригодных для синтеза красителей, так и полиаминопроизводные, выступающие в качестве мономеров при синтезе полимерных материалов. Наличие гетероциклического фрагмента в таких структурах повышает ценность синтезированных продуктов.





С целью получения как моно-, так и диаминосоединений, исследовались закономерности процесса восстановления 2,4-динитробензола, содержащего алифатический гетероциклические фрагменты: морфолиновый, пиперидиновый и N метилпиперазиновый (соед. 1, схема1).

X N NH Na 2S, EtOH O2N SnCl 2, HCl MeCln, EtOH + HCl X N NH 2 X N NO2 X N NO H 2N FeCl 2, EtOH + HCl Cl O2N 1 H 2N MeCln, EtOH + HCl O X N NH NH X N N H 2N N N X H 2N где Х = О, СН2, N-CH В ходе проведенных исследований были установлены факторы, влияющие на направление протекания процесса восстановления: природа восстанавливающего агента и растворителя. Показано, что помимо целевых (соед. 2-4) возможно образование и побочных продуктов (соед 5,6).

Полученные нитроанилины и диаминоарены были использованы для синтеза красителей и полимерных материалов. Высокие эксплуатационные характеристики позволили сделать вывод о перспективности применения данных аминосоединений в качестве сырья в химической промышленности.

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (контракт П2057) XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 172 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 541. ГИДРИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА 1 % ПАЛЛАДИЕВЫХ И ПЛАТИНОВЫХ КАТАЛИЗАТОРАХ, СОДЕРЖАЩИХ В СВОЕМ СОСТАВЕ ОРЗЭ Бутов Г.М., Зорина Г.И., Курунина Г.М.

Волжский политехнический институт (филиал) ВолгГТУ, г.Волжский, e-mail: butov@volpi.ru, galina1@mail.ru В данной работе рассмотрены кинетические характеристики реакции гидрирования функциональных ароматических соединений на нанесенных палладиевых и платиновых катализаторах, содержащих в своем составе оксиды редкоземельных элементов (ОРЗЭ).

Новизна данной работы заключается в использовании практически полного ряда ОРЗЭ в составе катализаторов, проведение реакции в мягких условиях, а также расчет константы скорости и определение порядка реакции.

Все реакции изучались при температуре 20 ± 5С и давлении водорода 101325 Па. Опыты проводились на лабораторной установке, позволяющей определять скорость реакции по объему поглощенного водорода.

Предварительно было установлено, что все изученные реакции протекают в кинетической области. В качестве катализатора сравнения был взят 1%Pt (Pd) катализатор, нанесенный на оксид алюминия.

ОРЗЭ использовались как в качестве индивидуальных носителей, так и в качестве добавки к известному носителю Al2O3. Максимальной активностью в реакции гидрирования нитробензола, о-нитроанизола, n-нитротолуола и бензальдегида обладают катализаторы, нанесенные на ОРЗЭ, расположенные в центральной части лантаноидного ряда. Кроме того, было найдено, что активность катализаторов существенно зависит от количества ОРЗЭ в составе носителя. Было изучено влияние массовой доли ОРЗЭ на скорость гидрирования нитробензола и о-нитроанизола. Все катализаторы, нанесенные на смешанные носители, имеют большую активность по сравнению с катализатором сравнения, промышленным катализатором и катализаторами, нанесенными на индивидуальные носители. Рассчитаны константы скорости реакции, установлен первый порядок реакции по гидрируемым соединениям.

Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что по скорости гидрирования исследуемые вещества можно выстроить в следующей последовательности:

о-нитроанизол;

на 1%Pd/ОРЗЭ: нитробензол на 1% Pt/ОРЗЭ: нитробензол n-нитротолуол бензальдегид.

Таким образом, можно сказать, что частичная замена Al2O3 на оксиды редкоземельных элементов позволит увеличить скорость процесса гидрирования, а сами оксиды редкоземельных элементов могут быть рекомендованы как составная часть катализаторов гидрирования функциональных ароматических соединений.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 66.095. ЭТЕРИФИКАЦИЯ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ В ПРИСУТСТВИИ ПЕРФТОРОКСАСУЛЬФОНАТОВ МЕТАЛЛОВ Мельник С.Р., Качмар-Кос Н.Я., Мельник Ю.Р., Реутский В.В.

Национальный университет "Львивська политехника» (НУЛП), Институт химии и химических технологий (ИХХТ), г.Львов e-mail: st_melnyk@yahoo.com В последнее время металлоорганические соединения занимают вс большее место среди катализаторов процессов получения промышленно важных органических соединений [1]. Их использование в процессах получения сложных эфиров позволяет существенно интенсифицировать процесс, уменьшить образование побочных продуктов, улучшить показатель цветности целевого продукта [2]. Нами исследован процесс получения эфиров алифатических дикарбонових кислот (адипиновой и янтарной) и соответствующих спиртов С4–С5, катализированный перфтороксасульфонатами металлов, в частности олова (ІІ), свинца (ІІ), цинка, сурьмы (ІІІ) и др.

Установлено, что данные катализаторы по активности не уступают промышленным кислотным катализаторам, которые используются для получения эфиров, в частности серной и п-толуолсульфокислоте, и позволяют достичь высокой степени превращения реагентов и селективности по целевым продуктам – эфирам соответственных кислот. Установлено, что природа иона металла катализатора имеет различное влияние на технологические показатели процесса этерификации. Наиболее активными и селективными катализаторами процесса оказались соединения цинка и олова. Существенным преимуществом указанных катализаторов является возможность их выделения из реакционной смеси и повторного использования.

Литература [1] Патент WO 049556 МКИ C07C 303/32, C07C 67/03, C07C 67/08, C07C 309/01. Рrocess for the production of metal salts of trifluoromethane sulphonic acid and their use as esterification catalysts / Finmans P., Hoell D., Vossler H. J., Rozek M., Green M. (США);

SASOL Germany GMBH – International Application № PCT/EP2004/013107. Заявл. 18.11.2004;

Опубл. 02.06.2005;

http://www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?wo=2005049556 .

[2] Барштейн Р.С., Кирилович В.И., Носовский Ю.Е. Пластификаторы для полимеров. – М.: Химия, 1982. – 200 с.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 174 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 665. ИЗОМЕРИЗАЦИЯ ПЕНТЕНА- НА СИЛИЦИРОВАННОМ ОКСИДЕ АЛЮМИНИЯ Ножнин Н.А., Мешечкина А.Е., Рыбина Г.В., Мельник Л.В.

Ярославский государственный технический университет, г. Ярославль e-mail: rybinagv@ystu.ru Разработка селективных катализаторов изомеризации линейных олефинов С4 – С5 в изоолефины актуальна для нефтехимии, так как позволяет значительно расширить сырьевую базу для синтеза высокооктановых добавок – метил-трет алкиловых эфиров и изопрена. Для изомеризация пентенов используют окисные и кислотные катализаторы (алюмосиликаты, активированный и модифицированный оксид алюминия).

Нами изучена изомеризация пентена-1 на силицированном оксиде алюминия с одержанием SiO2 около 4 %. Наряду со скелетной изомеризацией проходит структурная изомеризация и образуются цис- и транс-пентены-2.

Исследовано влияние температуры, объемной скорости подачи сырья и продолжительности цикла контактирования на конверсию пентена-1 и выход изопентенов. В качестве сырья использовался пентен-1, с содержанием основного вещества 93 – 96 %, выделенный из С5-фракции пиролиза. Исследования проводили на лабораторной контактной установке в интервале температур от до 600 °С, объемной скорости подачи сырья от 1 до 4 ч –1.

В интервале температур 200 — 300 °С в основном протекает реакция структурной изомеризации пентена-1, выход изопентенов составляет от 5 до 12 %, при конверсии пентена-1 от 48 до 87 %. При температуре выше 400 °С возрастает доля реакции крекинга, что приводит к увеличению содержания легких углеводородов в продуктах реакции, а выше 500 °С увеличивается скорость реакций диспропорционирования и уплотнения, приводящих к образованию диеновых углеводородов, смол и кокса. Показано, что повышенное смоло- и коксообразование ускоряет дезактивацию катализатора. Лучшие условия проведения процесса: температура 400 °С, объемная скорость подачи сырья 2 ч –1, при которых конверсия пентена-1 составляет 95 %, а выход изопентенов 71 %, что близко к равновесному.

В этих условиях исследовано влияние продолжительности цикла контактирования на процесс скелетной изомеризации пентена-1. Конверсия пентена-1 в течение 10 часов контактирования сохранялась на одном уровне, и составляла 93 %. Выход изопентенов в течение первых 6 часов достигал 71 %, а концу опыта, вследствие дезактивации катализатора, снизился до 63 %. С целью регенерации, катализатор продувался азотом, затем азото-воздушной смесью с постепенным понижением содержания азота при температуре 550 °С, объемной скорости 1000 – 2000 ч–1 и длительности цикла регенерации 1 ч. Установлено, что в этих условиях активность и избирательность катализатора полностью восстанавливается.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 665. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РАЗДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ НЕФТЕПРОДУКТОВ МЕТОДОМ ЭКСТРАКЦИИ Ломова О.С. Сорокина И.А., Яковлева Е.И.

Омский государственный технический университет, г. Омск, e-mail: Irina3980@mail.ru Экстракция относится к самым низкоэнергоемким технологическим процессам, успешно применяемым для выделения ароматических углеводородов и очистки нефтяных фракций.

В настоящее время широкое применение получил процесс селективной очистки масляных дистиллятов, в результате которого извлекаются такие нежелательные компоненты, как непредельные углеводороды, серосодержащие и азотсодержащие, полициклические ароматические и нафтеноароматические соединения с короткими боковыми цепями, а также смолистые вещества. При этом улучшаются важные эксплуатационные свойства масел: стабильность против окисления и вязкостно-температурные свойства.

До настоящего времени для процесса селективной очистки нефтепродуктов в качестве избирательных растворителей использовались анилин, нитробензол, жидкий сернистый ангидрид и др. Но эти растворители снижают селективность разделения, при этом повышается содержание ненасыщенных углеводородов в экстрактной фазе. В современных технологических процессах в качестве избирательных растворителей применяют фенол, фурфурол и N-метилприрролидон.

Ряд преимуществ перед фенолом и фурфуролом имеет N метилпирролидон. Он обладает более высокой селективностью и растворяющей способностью, меньшей плотностью и вязкостью, эмульгируемостью, низкой токсичностью по сравнению с фенолом и фурфуролом. Также N метилпирролидон не образует азеотропных смесей при кипении с водой, что упрощает его регенерацию и снижает энергозатраты.

Несмотря на большее значение теплоты испарения, N-метилпирролидон требует меньше тепла для отгонки из рафинатных и экстрактных растворов по сравнению с фенолом и фурфуролом. Более высокая температура конденсации паров N-метилпирролидона увеличивает эффективность теплообменного оборудования и снижает тепловую нагрузку печей. Поэтому, как за рубежом, так и в России вместо токсичного фенола и фурфурола для процесса селективной очистки масляного сырья используют N-метилпирролидон.

Перевод установок очистки нефтяного сырья на использование N-метилпирролидона успешно осуществлен на Омском, Ново-Уфимском, Ново Ярославском нефтеперерабатывающих заводах. Замена растворителей фенола и фурфурола на N-метилпирролидон позволила повысить качество базовых масел, улучшить технико-экономические показатели процессов получения ценных нефтепродуктов и решила ряд экологических проблем.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 176 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547- РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ОЛЕФИНОВ В ПРОЦЕССАХ ЖИДКОФАЗНОГО ЭПОКСИДИРОВАНИЯ Данов С.М., Сулимов А.В., Рябова Т.А., Овчаров А.А., Сулимова А.В.

Дзержинский политехнический институт (филиал) Нижегородского государственного технического университета, г. Дзержинск, e-mail: avsulimova@mail.ru Окиси олефинов (оксид пропилена, эпихлоргидрин, глицидол и др.) являются ценными промежуточными продуктами для промышленности основного органического синтеза. Обладая высокой реакционной способностью, они лежат в основе многотоннажных процессов органического синтеза.

В настоящее время общепризнанным является мнение о наибольшей активности каталитических систем на основе титансодержащих силикатов. Их перспективность объясняется возможностью взаимосвязанного управления составом и микроструктурой катализатора на молекулярном уровне, что позволяет получать высокоактивные контакты с заданными каталитическими свойствами.

В данной работе нами была изучена реакционная способность олефинов на примере пропилена, аллилхлорида и аллилового спирта в реакциях эпоксидирования пероксидом водорода в присутствии титансодержащего силиката в среде различных растворителей. В качестве растворителей были рассмотрены метанол, этанол, пропанол-1, бутанол-1, пропанол-2, бутанол-2, изобутанол, ацетон, метилэтилкетон, ацетонитрил и вода. В ходе исследования мы установили, что растворитель оказывает сильное влияние на реакционную способность олефинов. Так в ряду растворителей метанол, этанол, пропанол-2, ацетонитрил, ацетон, пропанол-1, метилэтилкетон, бутанол-1, бутанол-2, изобутанол и вода, происходит уменьшение выхода эпоксидного соединения.

Такая закономерность характерна для каждого из рассмотренных олефинов.

Кроме того, в пределах одного растворителя наблюдается снижение реакционной способности олефинов в ряду пропилен, аллилхлорид, аллиловый спирт. Найденную зависимость, по всей видимости, можно объяснить рядом факторов. Во-первых, введение заместителей любого типа в молекулу пропилена приводит к неизбежному увеличению размера молекулы и как следствие снижению диффузионной активности олефина. Во-вторых, электроакцепторные группы, обладающие более сильным индукционным эффектом, в большей степени дестабилизируют двойную связь олефина, что облегчает е разрыв. Кроме того, самая низкая реакционная способность аллилового спирта, кроме всего прочего, может быть объяснена склонностью молекул аллилового спирта к образованию водородных связей с компонентами реакционной смеси, что снижает ее подвижность и в конечном итоге уменьшает реакционную способность олефина.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 665.521:621. АЛКЕНИЛСУКЦИНИМИД – МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ПРИСАДКА К ДИЗЕЛЬНЫМ ТОПЛИВАМ Кузьменко М.Ф., Шириязданов Р.Р.1, Кузьменко Ф.Ф.

ЗАО «КОМПАМИН», г. Санкт-Петербург ГОУ ВПО Уфимский Государственный Нефтяной Технический Университет, г. Уфа, e-mail: petroleum9@bk.ru Европейский стандарт EN 590 за последние годы претерпел существенные изменения с 0,2 до 0,035% уменьшилось содержание серы, увеличено цетановое число с 45 до 51 ед., введены ограничения на плотность и вязкость 2,7-6,5 мм2/с при 20 С. В России производство дизельных топлива с улученными экологическими показателями (с содержанием серы от 0,05 и ниже) организованно еще в 1990 году и его выпуск постоянно растет [1].

Наряду со снижением вредных выбросов выхлопных газов, применение дизельных топлив с улучшенными экологическими показателями приводит к целому ряду проблем: преждевременному выходу из строя топливных насосов и всей системы из-за снижения смазывающей способности топлива и увеличения коррозионной агрессивности при удалении в процессе гидроочистки поверхностно-активных веществ, образующих защитную пленку на деталях. Применение композиционного состава алкенилсукцинимида растворяет и смывает с деталей продуктов отложения, переводит их в мелкодисперстную коллоидную фазу, тем самым, улучшая фактор смазки и горения топлива, стабилизируя цетановое число, плотность и вязкость, продлевая сроки надежной работы топливной системы.

Исследования показывают, что применение моюще-диспергирующей беззольной алкенилсукцинимидной присадки в дизельных топливах в концентрациях до 0,3% (вес) дает дополнительно, следующие положительные результаты, приведенные в таблице:

Наименование параметра Исходное дизельное Дизельное топливо топливо с присадкой Температура застывания, °С -43 - Смазывающая способность:

скорректированный диаметр 680 пятна износа при 60 °С, мкм* * - нормируемый показатель не более 460 мкм.

Литература Митусова Т.Н., Логинов С.А., Полина Е.В., Рудяк К.Б., Капустин В.М., [1] Луговской А.М., Выжгородский Б.Н. Улучшение смазывающих свойств дизельных топлив // Нефтепереработка и нефтехимия, 2002, №1, стр.28 31.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 178 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 665.652. ЦИРКОНОСИЛИКАТНЫЕ ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩИЕ КАТАЛИЗАТОРЫ АЛКИЛИРОВАНИЯ ИЗОБУТАНА ОЛЕФИНАМИ Шириязданов Р.Р.

ГОУ ВПО Уфимский Государственный Нефтяной Технический Университет, г. Уфа, e-mail: petroleum9@bk.ru На пути создания промышленного образца твердокислотного катализатора алкилирования изобутана олефинами важным является не только синтез активной основы, например ультрастабильного цеолита типа Y в поликатион-декатионированной форме [1], но и качественного связующего, который бы увеличивал ресурс действия катализатора, выраженного в выходе целевых продуктов - изомеров триметилпентана и продолжительности проведения процесса.

Подбор связующего для цеолитсодержащего катализатора проводили из гидроксида алюминия, псевдобемита и цирконосиликата.

Исследования показывают, что применение алюмосодержащих связующих (10-40%) снижают ресурс действия катализатора, тем сильнее, чем выше его содержание. Использование цирконосиликата, полученного золь-гель методом из раствора соли сульфата циркония и жидкого стекла увеличивают выход изомеров триметилпентана на 7,5-10%.

Рисунок – Количество изомеров триметилпентана в алкилате в зависимости от связующего.

Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы.

Литература [1] Shiriyazdanov R. R., Rysaev U. Sh., Turanov A. P., Morozov Yu. V., Akhmetov S. A., Nikolaev E. A. // Petroleum Chemistry. 2009. Vol. 49, No. 1.

P. 86–89.

ТЕХНОЛОГИЯ ГЛУБОКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ НЕФТИ И ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 546. ОЛИГОМЕРИЗАЦИЯ ГЕКСЕНА-1 НА СУЛЬФАТИРОВАННОМ ОКСИДЕ ОЛОВА Юркова Л.Л., Лермонтов С.А.

Институт физиологически активных веществ РАН, г. Черноголовка, e-mail: yurkova@ipac.ac.ru, lermon@ipac.ac.ru Нами была изучена модельная реакция олигомеризации олефина с помощью твердых суперкислот в качестве катализатора на примере гексена-1.

Мы исследовали три вида суперкислотных катализаторов в данной реакции оксид олова, сульфатированный промывкой 0.3М или 3М серной кислотой, а также 10%-й сульфат железа, нанесенный на оксид алюминия.

Мы нашли, что, используя разную температуру прокаливания катализатора перед реакцией, можно серьезным образом менять и контролировать е направление. Принципиально возможны два процесса – сдвиг двойной связи по цепи с образованием гексена-2 и гексена-3 и димеризация в смесь олефинов С12:

[H+] + C 60 0C В результате проведения реакции с использованием 0.3М сульфатированного оксида олова, прокаленного при 400 С, реакционная смесь содержала 91% изомеризованных гексенов и только 9% димера С 12.

Использование того же катализатора, но прокаленного при 600 С, показало, что соотношение С6 : С12=1 : 99. Эта характерная зависимость сохраняется и для остальных катализаторов – повышение температуры прокаливания с 400 до С повышает выход димера. При этом прокаленный при 600 С 0.3М сульфатированный оксид олова является самым активным. Мы думаем, что эти вещества могут служить в качестве катализаторов для получения жидких топлив С6-С8 из этилена.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 182 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

ИММУНОЛИПОСОМЫ – СРЕДСТВО НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Барышников А.Ю., Соколова Д.В., Кортава М.А., Хугаева О.В., Оборотова Н.А.

РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН г. Москва, e-mail: baryshnikov_anat@mail.ru Одним из основных методов лечения онкологических заболеваний является химиотерапия. Однако эффективность данного метода достаточно низкая, а побочные эффекты, оказываемые на организм пациента, зачастую настолько сильны, что приводят к гибели человека не от основного заболевания, а от воздействия химиопрепарата на ранее здоровые органы и системы организма.

Избирательное поступление препарата непосредственно в опухоль и направленное воздействие на не позволяет значительно снизить побочное действие на нормальные клетки и максимально увеличить терапевтический эффект лекарственного средства.

В настоящее время широко изучаются наноструктурированные, в частности, иммунолипосомальные системы доставки противоопухолевых препаратов.

Иммунолипосомы представляют собой липосомы, к которым прикреплены моноклональные антитела (МКА). МКА обеспечивают специфическое связывание липосом с антигенпозитивными клетками, а липосомы несут соответствующий гидрофобный или гидрофильный химиотерапевтический препарат. Иммунолипосомы способны транспортировать больше молекул лекарства, чем моноклональные антитела, конъюгированные с препаратом. Так, например, к одной молекуле антитела можно присоединить 10 молекул лекарства, тогда как в иммунолипосомы можно включить несколько сотен таких молекул.

Особенности образования новых сосудов в опухоли обеспечивают их повышенную проницаемость для наночастиц. Это обеспечивает избирательное накопление лекарств в опухоли, изменение фармакокинетики и существенное снижение токсичности.

В нашем арсенале имеются моноклональные антитела к различным опухолеассоциированным антигенам, в т.ч. гуманизированные, позволяющие модифицировать дизайн липосом, создавая препараты направленного действия против широкого спектра онкологических заболеваний.

В настоящее время в РОНЦ им. Блохина РАМН разработана лабораторная технология получения иммунолипосомальных форм на основе препаратов различного класса - антибиотиков антрациклинового ряда (доксорубицин, митоксантрон), производных нитрозомочевины (лизомустин), фотосенсибилизаторов (тиосенс). Выявлен высокий уровень антигенспецифичности, а также избирательность действия полученных лекарственных форм в отношении клеток-мишеней в системе in vitro.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.458. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ УГЛЕВОДСОДЕРЖАЩИХ АДРЕСНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ Гурьева Л.Ю., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: c-221@yandex.ru При конструировании липосомальных средств направленной доставки БАВ к различным органам-мишеням большую роль играют не только строение и свойства агентов-транспортеров, но и природа маркеров, придающих данным системам адресные функции.

Такими маркерами могут быть неогликоконъюгаты, способные связываться с клеточными рецепторами, специфично распознающими определенные углеводные последовательности.

Важным фактором в стереохимии взаимодействий углеводный вектор рецептор является степень дистанцирования «молекулярного адреса» от липидного бислоя липосомы.

С целью изучения влияния длины спейсера и типа гидрофобной компоненты углеводсодержащих амфифилов на физико-химические характеристики смешанных липидных дисперсий нами разработаны схемы получения неогликоконъюгатов, содержащих в своем составе производные полиэтиленгликоля.

OH OH OH O O O O O HO ONHCCH 2O(CH2 CH 2O)75CH2 C NHC 18 H HO OH (1) OH OH OH CH2 COOC14 H OH O CH O O O O ONHCCH 2O(CH2 CH 2O)75CH2 C HN CHCOOC 14 H HO HO OH (2) OH Присутствие полиэтиленгликоля в составе систем доставки способствует созданию стерического барьера на поверхности везикул, что позволяет ингибировать адсорбцию белков, делая липосомы невидимыми для клеток иммунной системы даже при низкой концентрации полимера, тем самым, увеличивая время жизни частиц в кровотоке.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-01150) и АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» 2.1.1/2889.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 184 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

РАЗРАБОТКА НОВЫХ БИОРАЗЛАГАЕМЫХ СИСТЕМ ДЛЯ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ АНТИБИОТИКОВ Иванцова Е.Л., Косенко Р.Ю., Иорданский А.Л., Филатова А.Г.

Институт химической физики имени Н.Н. Семенова (ИХФ РАН), г. Москва, e-mail: chertenok84@list.ru Одним из направлений использования биодеградируемых полимеров является создание на их основе материалов медицинского назначения. На микро и наноуровнях наибольшие преимущества получают биоразлагаемые полимерные системы, макромолекулы которых деструктируют до нетоксичных промежуточных или конечных продуктов, а также поиск полимерных носителей требует использования смесевых композиций при условии, что их физико-химические и транспортные характеристики превосходят характеристики исходных полимеров.

Было проведено исследование новой терапевтической системы на основе бактериального поли-3-оксибутирата(ПГБ) и хитозана с инкапсулированным в ней антибиотиком широкого спектра действия рифампицином (3-[[(4-метил-1 пиперазинил)имино]метил]рифамицин). Выбор предлагаемых компонентов смеси определялся тем, что оба полимера обладают биосовместимостью и способны к ферментативной и гидролитической деструкции. Перспективность смеси ПГБхитозан обусловлена структурой их компонентов. Если полиэфир ПГБ достаточно гидрофобен и его сорбционная способность по отношению к воде не превышает 1 мас. %, то равновесная сорбция воды в хитозане благодаря наличию аминных и гидроксильных групп достигает десятков процентов.

Поэтому варьирование соотношения между компонентами позволит регулировать содержание воды в композиции, а функциональные группы полисахарида будут способствовать существенному повышению сорбционной емкости лекарственных веществ в данной смеси.

Анализ кинетических кривых высвобождения ЛВ, в сочетании с результатами, полученными при исследовании морфологии и измерения теплофизических характеристик, показал, что кинетика высвобождения ЛВ зависит как от процессов диффузии, так и гидролитической деструкции.

Настоящие исследования направленные на создание новых систем, сочетающих преимущества ХТ как антибактериального и биосовместимого полимера и ПГБ как биосовместимого, нетоксичного и биоразлагаемого материала. Данные системы предполагается использовать для создания систем адресной доставки ЛВ.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.8:544.773. МИКРОЭМУЛЬСИОННОЕ ИНКАПСУЛИРОВАНИЕ БАВ Ильюшенко Е. В., Киенская К. И., Авраменко Г. В.

Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева (РХТУ), г. Москва, e-mail: e_ilyushenko@mail.ru В настоящее время технология микрокапсулирования широко применяется в самых различных сферах. Фармацевтические препараты производят в микрокапсулированном виде с целью увеличения продолжительности терапевтического действия с одновременным снижением максимального уровня концентрации препарата в организме.

В ходе данного исследования разработаны методики микроэмульсионного микрокапсулирования водорастворимых препаратов – гидрохлорида N-бензилморфолина (ГХБ) и гидрохлорида тригексифенидила (ГТГФ). Метод микроэмульсионного микрокапсулирования представляет собой разновидность метода простой коацервации и осуществляется в две стадии. На первой стадии процесса образуется микроэмульсия, содержащая в качестве дисперсной фазы водный раствор активного вещества, дисперсионной средой при этом является органический растворитель. На второй стадии процесса в полученную микроэмульсию вводится раствор полимера в органическом растворителе.

Образование оболочки происходит за счет простой коацервации полимера на поверхности капель микроэмульсии.

В ходе работы были проведены фазовые исследования системы (вода + активное вещество)/ПАВ/растворитель и определены температурные и концентрационные границы существования микроэмульсий. Размер капель микроэмульсий (по данным фотон-корреляционной спектроскопии) составляет – 40 нм. В качестве материала оболочки микрокапсул были использованы триацетилцеллюлоза, полилактид и поли(лактид-гликолид). Размер микрокапсул в жидкой фазе (до выделения в твердом виде) по данным динамического рассеяния света находится в интервале 80 – 150 нм (ГХБ) и 140 – 190 нм (ГТГФ) (радиус).

Кинетика высвобождения ГХБ из полученных микрокапсул была исследована in vitro в 0,1М водном растворе HCl. Было установлено, что за 7 часов происходит выделение около 70% инкапсулированного вещества.

На основе сведений о строении ГТГФ было сделано предположение о наличии у него поверхностно-активных свойств. По экспериментальным данным (изотерма поверхностного натяжения водного раствора гидрохлорида тригексифенидила) гипотеза о поверхностной активности подтвердилась. На основании полученных данных рассчитано значение поверхностной активности g и построена зависимость Гиббсовской адсорбции от концентрации раствора.

Таким образом, в данной работе разработаны методики микроэмульсионного микрокапсулирования некоторых водорастворимых препаратов и при помощи фазовых исследований подобраны оптимальные параметры процесса.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 186 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 577.113. ТЕХНОЛОГИЯ СОЗДАНИЯ ХИРАЛЬНЫХ ПОЛИАМИДНЫХ МИМЕТИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ Кириллова Ю.Г.

Московская академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: dryulets@mail.ru Модификации нуклеиновых кислот направлены на увеличение специфичности связывания с ДНК (рис. 1А) или РНК, и, следовательно, на создание более быстрых и надежных методов молекулярной биологии, диагностики, лечения генетических заболеваний. Значительную роль в этой области играют «классические» пептидно-нуклеиновые кислоты (ПНК) (рис.

1Б). В настоящий момент одним из центральных направлений исследований является изучение следующего поколения ПНК – хиральных полиамидных миметиков нуклеиновых кислот (ПАНКМ) (рис. 1В, Г).

O HN HN HN O R B B B B 4N N N 4 5O O 5 O O R O P O O O O 6 7O 7HN HN HN 8 8 13 R O 12 B B B 9 B 10 N N N 10 O O O O R * O - O O O P O HN HN HN O R= CH3, R= CH2CH2COOH А Б В Г Рис. 1. Структура ДНК (А), «классических» ПНК (Б) и хиральных ПАНКМ (В, Г) (B = Ade, Gua, Thy, Cyt).

Изучение свойств этих производных, таких как аффинность, селективность и предпочтение связывания разных мишеней НК, имеет конечной целью выявление фундаментальных принципов соответствия структуры полиамидного НК-миметика и точности комплементарного молекулярного узнавания. Технология создания хиральных ПАНКМ включает в себя: препаративный синтез мономеров хиральных ПАНКМ;

твердофазный синтез олигомеров;

разработку условий и выбор методов выделения и анализа синтезированных олигомеров;

поиск и оптимизацию условий для проведения исследований гибридизационных свойств хиральных ПАНКМ;

исследование взаимодействия синтезированных олигомеров с ДНК, и РНК.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 577.152. ВАЗОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА КОВАЛЕНТНОГО БИФЕРМЕНТНОГО КОНЪЮГАТА СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТ-КАТАЛАЗА ПРИ МОДЕЛЬНОМ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ Ваваев А.В., Тищенко Е.Г., Максименко А.В.

ФГУ Российский Кардиологический Научно-Производственный Комплекс Росмедтехнологий, 121552 Москва, Россия, e-mail: alexmak@cardio.ru Сопряжение ферментативной активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ) в форме ковалентного конъюгата СОД-хондроитинсульфат КАТ (СОД-ХС-КАТ) позволило получить высокоэффективное производное антитромботического назначения. Для выяснения молекулярной схемы его вазопротекторного действия было проведено сравнительное изучение функционирования СОД-ХС-КАТ при агрегации тромбоцитов, влиянии на тонус артериального фрагмента сосуда и гемодинамические показатели системы кровообращения крыс и кроликов. Было обнаружено, что конъюгат СОД-ХС-КАТ не только снижает увеличенную перекисью водорода агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, серотонином, TRAP, но и ингибирует е в отсутствии Н2О2 как благодаря вкладу ферментативной активности, так и надмолекулярной структуры конъюгата. Влияние СОД-ХС-КАТ на тонус артериального фрагмента крыс было сходно с эффектами нативных ферментов СОД и КАТ, подчеркивая высокий уровень сохраняемой конъюгатом физиологической активности. Внутривенное введение СОД-ХС-КАТ крысам и кроликам показало безопасность его использования (при отсутствии изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы в концентрационном интервале исследованных эффективных доз) и заметное стабилизирующее действие на возмущение системы кровообращения инъекциями перекиси водорода. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о многоплановом вазопротекторном действии биферментного конъюгата в условиях окислительного стресса.

Настоящее исследование было финансово частично поддержано грантом РФФИ 09-08-00023 и Росмедтехнологий.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 188 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.915. ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ НЕВИРУСНЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ НУКЛЕИНОВЫХ КИЛОТ Маслов М.А., Морозова Н.Г., Серебренникова Г.А.

Московская государственная академия тонкой химической технологии имени М.В.Ломоносова, г. Москва, e-mail: mamaslov@mail.ru Успешная доставка генетического материала является главной проблемой генной терапии и зависит от разработки транспортного средства, способного эффективно и специфично переносить «терапевтический» генетический материал в целевые органы и ткани и оказывать минимальной токсическое действие на организм. В настоящее время для доставки экзогенов широко используются вирусные векторы. Однако многие их недостатки, такие как имунногенность, токсичность и трудности в контроле и масштабировании, послужили стимулом к разработке невирусных транспортных систем на основе катионных липидов и полимеров. По сравнению с вирусными векторами катионные липиды имеют определенные преимущества, так как защищают молекулы ДНК, мРНК или олигонуклеотидов от инактивации под действием клеточных ферментов, не инфекционны и не иммуногенны, обладают возможностью для направленного транспорта к определенным типам клеток.

Катионные липиды легко получать, они стабильны при хранении и экономически доступны.

Молекулу катионного липида рассматривают как структурную комбинацию нескольких доменов, связанных между собой определенным типом химической связи. Можно выделить три основных структурных домена в молекуле катионного липида: гидрофобная область, положительно заряженная группа и соединяющий их спейсер. Для поиска амфифилов, способных наиболее активно содействовать транспорту нуклеиновых кислот в клетки, а также обладающих невысокой общей токсичность нами проводятся направленные модификации каждой из составных частей катионного амфифила, что поможет установить влияние природы каждой составляющей на эффективность трансфекции.

Выборочный биологический скрининг полученных нами катионных липидов, отличающихся одним из структурных признаков (природой гидрофобного домена, катионного домена и спейсерной группы), выявил наиболее перспективные соединения с точки зрения эффективности доставки нуклеиновых кислот и минимальной токсичности, что открывает возможности для дальнейшей структурной оптимизации.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (госконтракт № П715) и гранта РФФИ (09-03 00874а).

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 615. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОЗДАНИЯ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Оборотова Н.А.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН г. Москва, e-mail:oborotova@mail.ru Современная рациональная (лекарственная форма) ЛФ рассматривается как система, обеспечивающая заданную программу доставки (лекарственного вещества) ЛВ к терапевтической мишени. В свою очередь, сформулированная программа доставки и возможности ее реализации определяются рядом биологических и физико-химических свойств ЛВ, которые могут осложнить разработку, например, инъекционной ЛФ из-за практической нерастворимости субстанции, высокой токсичности или появления местно-тканевых реакций.

Цель настоящего сообщения - оценить роль биофармацевтических факторов в процессе создания наноструктурированных коллоидных лекарственных форм противоопухолевых препаратов.

Механизмом, обуславливающим тропность коллоидных частиц к опухолевой ткани считают так называемый «эффект повышенной проницаемости капилляров» (Enhanced permeability and retention effect, EPR эффект). Доступность ЛВ в месте действия, т.е. в опухолевой ткани, в своих исследованиях определяли по противоопухолевому эффекту, полученному в результате применяемой дозы и вида ЛФ in vivo. Возможность преодолевать множественную лекарственную устойчивость проверяли in vitro. В практических исследованиях решали вопросы, связанные с оптимизацией доставки ЛВ к опухолевым тканям, проводили корреляцию между фармацевтическими факторами и получаемым фармакодинамическим эффектом. Для увеличения пассивного накопления ЛВ в опухолевой ткани увеличивали время циркуляции ЛФ в кровотоке. Тропность к опухоли повышали за счет микродиспергирования липосомальных и мицеллярных систем, для интенсификации накопления и высвобождения ЛВ в опухоли применяли локальный нагрев до 42оС.

Задача создаваемой ЛФ заключалась в следующем: защитить ЛВ от деградации, планировать место и скорость абсорбции, время циркуляции в кровеносном русле, избирательное накопление в опухоли. Кроме того, ЛФ должна обеспечить стабильность ЛВ в выбранной упаковке, условиях и сроках хранения;

эффективность и безопасность ЛВ, в выбранном дозовом режиме и способе применения;

удобство использования препарата больным, фармацевтическим и медицинским персоналом. Поэтому к ЛФ для каждого пути введения предъявляли комплекс специальных требований. В докладе будут представлены результаты собственных исследований.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 190 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.922: 547.415. ОПТИМИЗАЦИЯ СИНТЕЗА ПОЛИКАТИОННЫХ ЛИПОИДОВ С АЦЕТАЛЬНЫМИ СВЯЗЯМИ Петухов И.А., Маслов М.А., Санников О.А., Морозова Н.Г., Серебренникова Г.А.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, г. Москва, e-mail: mamaslov@mail.ru Генная терапия направлена на устранение наследственных и приобретенных заболеваний путем коррекции существующего генетического отклонения или придания клеткам новых функций. Как фармацевтическое действующее начало используется экзогенная ДНК, которая вводится в клетку с целью создания терапевтического эффекта. Успех генной терапии зависит от разработки транспортного средства, которое могло бы эффективно доставлять «лечебный» ген в клетки-мишени. В настоящее время наиболее эффективными системами доставки являются вирусные векторы. Однако они имеют ряд серьезных недостатков, что служит стимулом для разработки альтернативных подходов, одним из которых является липофекция — метод доставки ДНК с помощью катионных липидов или липосом.

Изыскательской задачей данной работы явилась оптимизация метода синтеза катионных липоидов на основе таких молекулярных компонентов клетки, как холестерин и спермин. Для создания амфифилов с низкой цитотоксичностью и изучения влияния длины спейсера на трансфицирующую активность спермин присоединяли к холестерину олигометиленовыми спейсерами различной длины через линкер ацетального типа.

Кислотолабильный ацетальный линкер может разрушаться в кислых условиях, что способствует дестабилизации комплекса ДНК-катионный липид и, следовательно, увеличению эффективности трансфекции.

На первом этапе были оптимизированы методы введения спейсерной группы в молекулу стероида через метилтиометиловый эфир холестерина.

Второй этап был посвящен отработке условий селективного удаления бензилоксикарбонильной защиты аминогрупп спермина в присутствие двойной связи, расположенной в остатке холестерина. Таким образом, нами разработана и оптимизирована схема синтеза поликатионных холестеринсодержащих амфифилов с различной длиной спейсера.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (госконтракт № П715).

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 378.22;

615.012. ПОДГОТОВКА ВЫСОКОКВАЛИФИЦИРОВАННЫХ КАДРОВ ПО НАПРАВЛЕНИЮ «ТЕХНОЛОГИИ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ»

Пшеничникова А.Б., Брагина Н.А., Биглов Р.Р., Швец В.И.

Московская государственная академия тонкой химической технологии (МИТХТ), г.Москва, e-mail: a_pshenichnikova@mail.ru Переориентация отечественной фармацевтической промышленности на инновационный путь развития предусматривает совершенствование структуры и содержания подготовки высококвалифицированных в области разработки и производства лекарственных и диагностических средств. Среди лекарственных препаратов, предназначенных для решения проблем современной медицины, решающая роль принадлежит наукоемким биотехнологическим продуктам. В настоящее время в России наблюдается дефицит высококвалифицированных кадров для современного биофармпроизводства и индустриальной науки.

Проблема заключается не столько в отсутствии кадров как таковых, а в дефиците кадров, подготовленных для современного уровня развития этой отрасли.

Выпускники профильных вузов не обладают достаточной квалификацией, необходимой для создания и вывода на рынок наукоемких и высокотехнологичных лекарственных препаратов согласно международным стандартам.

Кафедра Биотехнологии и бионанотехнологии (БТ и БНТ) МИТХТ им. М.В. Ломоносова - признанный лидер в области биотехнологического образования в России, что отмечено премией Правительства РФ за 2007 год.

Научно-педагогический коллектив кафедры представляет ведущую научную школу Российской Федерации, возглавляемую академиком РАМН В.И. Швецом.

Подготовка биотехнологов проводится на базе научно-образовательной инновационной деятельности, формирования наукоемкой образовательной среды, открытия новых научно-образовательных интегрированных комплексов. На кафедре БТ и БНТ разработана и реализуется концепция подготовки высококвалифицированных кадров современного уровня в области биофармацевтических технологий. В основу концепции положены знания и компетенции, необходимые, по мнению потенциальных работодателей, выпускникам для эффективной деятельности на современном биофармацевтическом предприятии. Программа подготовки специалистов включает фундаментальные биотехнологические дисциплины и дисциплины технологического блока, формирующие у выпускников знания технологии производства активных фармацевтических субстанций, готовых лекарственных форм, принципов организации биофармацевтических производств в соответствии с GMP. Сочетание теоретической подготовки с производственной практикой на базе Научно-образовательного центра позволяет выпускникам приобрести необходимые компетенции для работы в области разработки и производства лекарственных средств.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 192 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.979.733:615.849.19:616- ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Yb(AcAc)-КОМПЛЕКСА ДИКАЛИЕВОЙ СОЛИ 2,4-ДИМЕТОКСИГЕМАТОПОРФИРИНА IX Румянцева В.Д.*, Миронов А.Ф.*, Шилов И.П.**, Щамхалов К.С.**, Рябов А.С.**, Иванов А.В.*** * МИТХТ им. М.В. Ломоносова, Москва, e-mail: vdrum@mail.ru ** ФИРЭ им. В.А.Котельникова, г. Фрязино МО, e-mail: laserlab@ms.ire.rssi.ru *** РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва, e-mail: ivavi@yandex.ru В связи с тем, что в настоящее время смертность от злокачественных новообразований стоит на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний, очень остро стоит вопрос о ранней люминесцентной диагностике рака. На сегодняшний день порядка 30% онкозаболеваний определяется на последней стадии.

Целью работы является создание и применение для диагностических целей визуально и эндоскопически доступных форм рака вещества, которое очень слабо генерирует синглетный кислород, имеет высокие люминесцентные параметры и сохраняет высокий уровень туморотропности терапевтических фотосенсибилизаторов. Такими свойствами обладают иттербиевые комплексы порфиринов. Введение иона иттербия в макроцикл резко снижает квантовый выход генерации синглетного кислорода. Это связано с тем, что люминесцентный уровень иттербия лежит несколько ниже триплетного уровня органической части молекулы, но выше, чем у синглетного кислорода.

Нами был изучен целый ряд Yb-комплексов порфиринов, которые могли быть использованы как перспективные диагностические средства. Наилучшим из них оказался Yb(acac)-комплекс дикалиевой соли 2,4-диметоксигематопорфирина IX. Была разработана технология получения этого соединения, исходя из гемина крови. Введение иона металла в порфириновый макроцикл проводили кипячением порфирина с ацетилацетонатом иттербия в 1,2,4-трихлорбензоле. Очистку дикалиевой соли осуществляли на акрилексе Р-2. Вещество имеет яркую линию люминесценции в ИК-диапазоне при 975 нм, а время жизни составляет 10 мксек.

Проведена отработка методики люминесцентной диагностики новообразований с использованием субстанции на основе дикалиевой соли Yb(acac)-2,4-диметоксигематопорфирина IX на интактных мышах и мышах опухоленосителях. Проведены доклинические исследования этого соединения.

Тест дозы для мышей линии BALD/C составляют: LD100 более 200 мг/кг веса;

LD – 150 мг/кг;

МПД – 125 мг/кг.

Анализ полученных данных показывает, что рекомендуемые дозы субстанции на основе водорастворимой дикалиевой соли иттербиевого комплекса 2,4-диметоксигематопорфирина IХ для клинических испытаний находятся в диапазоне 0,1-0,5 мг/кг веса пациента.

Работа выполнена при поддержке МНТЦ, грант № ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УСТНЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 563.16;

А РЕАКЦИИ ДЕЗАЛКИЛИРОВАНИЯ И АЦИЛИРОВАНИЯ В РАЗРАБОТКЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Скачилова С.Я., Ермакова Г.А., Желтухин Н.К., Шилова Е.В Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ), г. Старая Купавна, e-mail: vпс@diо.rи.

Реакции дезалкилирования и ацилирования широко применяются в синтезе биологически активных веществ и лекарственных препаратов. Однако успех применения реакций зависит от структуры и свойств соединений. Нами разработаны с применением этих реакций новые методы синтеза и на их основе промышленные технологии ряда лекарственных препаратов и биологически активных веществ.

Дофамин - эндогенный амин, 2-(3,4-дигидроксифенил)этиламин, применяется в медицинской практике в качестве сердечно-сосудистого средства. Известные многостадийные методы синтеза не позволяют исключить образование до 20% примеси 2-бис(3,4-диметоксифенил)этиламина. Нами осуществлн процесс дезалкилирования 2-(3,4диметоксифенил)этиламина хлористым водородом при атмосферном давлении. Изучение макрокинетики этого процесса позволило получать в промышленном масштабе такой лабильный продукт, как дофамин, фармакопейного качества и с практически количественным выходом.

Сложной проблемой ацилирования энантиомеров аминокислот является сохранение их оптической чистоты. Ацилирование L-глутаминовой кислоты в новых системах растворителей позволило не только исключить рацемизацию, но и ингибировать циклизацию аминокислоты, что позволило создать промышленную технологию получения оптически чистой N-ацетил-L глутаминовой кислоты, являющейся основным компонентом ноотропного антиастенического средства деманол (нооклерин). Установлены также условия деацилирования, циклизации и рацемизации N-ацетил-L-глутаминовой кислоты в D,L-глутаминовую кислоту.

При изучении реакции ацилирования нового, синтезированного нами ряда фенилалкилдиаминов, показано, что ацилирование галогенангидридами кислот этих соединений в апротонных растворителях в отсутствии акцепторов хлористого водорода приводит к количественному образованию гидрохлоридов N-(5-R1,R2 -амино-1-R3-фенилалкил)-4-R4-бензамида. Способ использован при разработке технологии получения антиаритмического препарата нибентан (N (5- диэтиламино-1-фенилпентил)-4-нитробензамид).

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 194 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 66. ИССЛЕДОВАНИЕ ВАКУУМ-ОСЦИЛЛИРУЮЩЕЙ СУШКИ МИЦЕЛИЯ НИСТАТИНА Чайка А.Ю., Исаев В.Н., Сливченко Е.С.

Ивановский государственный химико-технологический университет (ИГХТУ), г. Иваново, e-mail: piaxt@isuct.ru В данной работе показана возможность использования для обезвоживания мицелия нистатина – противогрибкового антибиотика – вакуум осциллирующего метода сушки. Применяемая в настоящее время на производстве сушка мицелийной пасты в фонтанирующем слое инертной насадки обуславливает значительные потери активного вещества вследствие его разложения под действием высокой температуры (более 50°C) и уноса частиц сухого мицелия. Обезвоживание мицелия в вакуумных сушильных камерах полочного типа с использованием осциллирующего режима позволяет избежать подобных потерь.

Вакуум-осциллирующая сушка включает в себя последовательные стадии сброса давления и конвективного нагрева материала горячим воздухом при атмосферном давлении. Для определения возможности применения данного метода были поставлены две серии опытов по изучению его отдельных стадий.

Эксперименты проводились на слое мицелия толщиной 30 мм, его начальное влагосодержание составляло от 250 до 50 %. При исследовании сброса давления начальная температура материала варьировалась в пределах от 30 до 50 °C, температура воздуха – от 30 до 80 °C, остаточное давление изменялось от 1 до 20 мм рт. ст. Конвективный нагрев мицелия с начальной температурой 22-29 °C осуществлялся воздухом, имеющим температуру от 35 до 80 °C. В результате были получены кривые сушки и кривые изменения температуры по толщине материала для обеих стадий процесса. Анализ полученных данных позволил определить ориентировочные значения регулируемых параметров, при которых процесс вакуум-осциллирующей сушки будет проходить с интенсивностью, близкой к максимальной, а температура материала не будет достигать значений, при которых происходит интенсивная инактивация нистатина.

В близких к оптимальным условиях проведения процесса мицелийная паста с начальным влагосодержанием 250 % и толщиной слоя 5 мм была высушена до влагосодержания 9,3 %, соответствующего получаемому на производстве мицелию, за 3 часа 45 минут. При этом было осуществлено циклов конвективного нагрева материала – сброса давления. Таким образом, применение вакуум-осциллирующего метода сушки позволяет существенно повысить выход продукта на стадии высушивания мицелия нистатина без увеличения продолжительности проведения процесса.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.426. ДНК-ЛИПИДНЫЕ КОМПЛЕКСЫ НА ОСНОВЕ КАТИОННОГО ПРОИЗВОДНОГО ХОЛЕСТЕРИНА Алексеева А.С., Маслов М.А., Болдырев И.А.* Московская Государственная Академия Тонкой Химической Технологии им. М.В. Ломоносова, г. Москва * Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, г. Москва e-mail: anna@lipids.ibch.ru Комплексы липидов с ДНК могут быть использованы как инструмент генной терапии. В настоящее время развитие этого направления ограничено эффективностью имеющихся средств направленной доставки ДНК в клетки мишени. Метод липофекции, основанный на использовании катионных липидов для создания системы доставки ДНК, имеет ряд преимуществ:

молекулы ДНК, защищенные липидной оболочкой, не разрушаются в кровотоке, не инфекционны и не иммуногенны.

Конструирование комплексов состоящих из ДНК окруженной слоем катионного липида и липидом выполняющим функции защиты комплекса от иммунокомпетентных клеток, за счет образования стерически стабилизированной поверхности, является наиболее перспективным. Однако существенное влияние на эффективность липофекции оказывает структура используемых липидов, состав липидной смеси и способ приготовления комплексов. На основе синтезированного нами ранее катионного производного холестерина пиридиний - N-[4-Холест-5-ен-3-илоксикарбонил)бутил] бромида, в сочетании со вспомогательными липидами, была отработана технология приготовления комплексов липидов с ДНК. Смесь этих липидов в воде образует обращенную гексагональную фазу, но в присутствии ДНК эти липиды образуют ламеллярную фазу, которая после процедур замораживания оттаивания и экструзии в присутствии ДНК формирует структуры, похожие на липосомы. Предполагается, что стенки таких «липосом» состоят из нескольких липидных слоев, с цепями ДНК заключенными между ними.

Работа поддержана Федеральным агентством по образованию, гранд №-П- XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 196 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547. СОРБЦИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИРОДНЫМИ ПОЛИСАХАРИДАМИ Артамонова С.Д., Шарнина Ф.Ф.

Учреждение Российской академии наук, Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина (ИФХЭ), г. Москва, Марийский государственный университет (МарГУ), г. Йошкар-Ола, e-mail: svetlana.artamonova@gmail.com Одним из важнейших направлений в практическом использовании природного полимера хитина и его производных является создание на его основе высокоэффективных биосорбентов.

В данной работе рассмотрены перспективы практического использования хитин-глюкановых (ХГК) и хитин-глюкан-меланиновых (ХГМК) комплексов из высших грибов для дезактивации жидких отходов и очистки промышленных сточных вод, загрязненных органическими красителями. Сорбционная способность полимеров изучена с использованием модельного вещества – катионного красителя метиленового голубого. Приведены результаты исследования химии поверхности, структурных и адсорбционных свойств биополимеров по данным ИК-фурье-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа и статической адсорбции красителя из водных растворов.

Объектами исследования являлись ХГК и ХГМК, выделенные из различных видов высших грибов с использованием различных схем обработки.

Установлено, что сорбционное равновесие для ХГК высших грибов с метиленовым голубым наступает через 1-2 часа в зависимости от метода получения и от природы гриба, что в 3 раза быстрее, чем для ХГК низших грибов [1]. Максимальная сорбционная емкость ХГК достигается в случае четырехстадийной схемы обработки [2] высших грибов. Показано, что наибольшей удельной сорбционной емкостью (0.064 г/г) характеризуется ХГК, выделенный из Paxillus atrotomentosus (свинушка толстая).

В случае ХГМК сорбционное равновесие устанавливается в течение 3-4 ч.

Сравнение изотерм сорбции ХГМК из различных видов грибов показало, что индивидуальность полученных комплексов нивелируется, поэтому можно производить обработку смеси грибов не разделяя ее на подвиды.

Проведено сравнение сорбционной способности ХГК и ХГМК для высших грибов Показано различное влияние меланина на сорбционную способность ХГМК в зависимости от вида гриба. Обсуждаются возможные причины такого поведения.

Литература [1] Канарская З.А. Получение и свойства хитин-глюканового адсорбента из биомассы грибов: дис…канд.техн.наук.-Казань, 2000 – 254с.

[2] Ившина Т.Н., Артамонова С.Д., Ившин В.П., Шарнина Ф.Ф. // Прикладная биохимия и микробиология. 2009. Т. 49. № 3. С. 1-6.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.853.7 + 547.854. СИНТЕЗ ЭТИЛ-4-АМИНО-2-МЕРКАПТОПИРИМИДИН-5 КАРБОКСИЛАТА Атрощенко Ю.М., Афанасьев Е.Н., Ильин А.П.

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого г. Тула, e-mail: reaktiv@tspu.tula.ru Производные 1,3-диазина представляют собой обширный класс биологически активных веществ. С целью получения новых биологически активных соединений, содержащих пиримидиновый фрагмент был осуществлен синтез этил-4-амино-2-меркаптопиримидин-5-карбоксилата (5).

Формирование 1,3-диазинового цикла осуществляли по схеме:

O O N C CC CH(OC2H5) + N C CH2 C OC2H OC2H5 3 CH 1 OC2H O O S + H2N C NH2 N OC2H5 N OC2H RI HS NH2 RS NH N N 4 R = Alkyl, Aryl На первой стадии этиловый эфир цианоуксусной кислоты 1 и триэтоксиметан 2 с уксусным ангидридом кипятили в течение 4 часов. По окончании реакции (контроль по ТСХ) растворитель отгоняли под вакуумом.

Остаток растворяли в попаноле-2 и перекристаллизовывали с активированным углем (выход 60%). На второй стадии к раствору натрия в абсолютном этаноле добавляли полученное соединение 3 и эквимолярное количество тиомочевины.

Реакционную смесь выдерживали на водяной бане при температуре 80 С в течение 8 часов. По окончании реакции раствор охлаждали, выливали в воду и подкисляли ледяной уксусной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из пропанола-2 (выход 70%). Алкилирование тиольной группы осуществляли в диоксане, кипячением в течение 3 часов с соответствующим алкилиодидом. Выход этил-4-амино-2-меркаптопиримидин 5-карбоксилата (5) составил 60%. На основе продуктов 5 могут быть получены разнообразные производные пиримидина за счет модификации амино-группы.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 198 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.853.7 + 547.854. СИНТЕЗ АМИДОВ 2-(3-АЛКОКСИПИРАЗИН-2-ИЛТИО)УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Афанасьев Е.Н., Атрощенко Ю.М., Тормозов В.А.

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого г. Тула, e-mail: reaktiv@tspu.tula.ru Интерес к химии 1,4-диазинов связан с их распространнностью в природе, а также с широким применением в качестве лекарственных средств, красителей, средств защиты растений, комплексообразователей, биосенсоров и др. Одним из наиболее удобных методов структурной модификации соединений пиразинового ряда является использование реакций нуклеофильного замещения. В данном сообщении рассмотрена возможность последовательного замещения атомов галогена в 2,3-дихлорпиразине под действием сначала O-, а затем S-нуклеофилов с целью получения новых полифункциональных базовых структур для комбинаторного синтеза.

R R O R1 H O O N H O N O R1 H N O N Cl N 4 R 2b R 2a S N S N S N Cl N Cl O O N O R2b R2a H R1 = Alkyl, aryl;

R2 = alkyl, aryl, hetaryl, и т.д.

На первой стадии замещение галогена в дихлорпиразине (1) осуществляли под действием соответствующего спирта (2) в водно-толуольном растворе в присутствии КОН и тетрабутиламмоний бромида. Реакционный раствор выдерживали при кипячении 4 часа. По окончании реакции, органический слой отделяли, толуол отгоняли под вакуумом, а продукт замещения 3 перекристаллизовывали из пропанола-2 (выход 90-95 %).

Использование избытка нуклеофильного агента на второй стадии – этиловый эфир 2-меркаптоуксусной кислоты (4), замена толуола на ДМСО или ДМФА, повышение температуры и увеличение времени реакции не позволило в данных условиях заместить второй атом хлора. Положительный результат был получен при использовании в качестве катализатора калий фторида, нанесенного на алюминий оксид, и краун-эфира. Реакцию проводили в ТГФ при кипячении в течение 6 часов. Выход соединения 5 составил 50-60%. На последней стадии методом жидкофазного параллельного комбинаторного синтеза взаимодействием с соответствующими аминами были получены соединения 6.

Выход амидных производных составил 40-80 %. Строение более 120 новых веществ доказано методами ЯМР 1Н спектроскопии.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.593. КОМПЬЮТЕРНЫЙ СКРИНИНГ АНИОННЫХ АНАЛОГОВ ИНОЗИТСОДЕРЖАЩИХ ФОСФОЛИПИДОВ НА ПРОТИВОВИРУСНУЮ АКТИВНОСТЬ Баранова Е.О., Шастина Н.С.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: liuleka@ya.ru.

Перспективным направлением в поиске эффективных ингибиторов вирусной адсорбции является метод компьютерного моделирования процессов взаимодействия лиганд-рецептор. Было показано, что для проникновения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в клетку-мишень необходимо связывание гликопротеина gp120 с аминокислотным остатком Arg59 на клеточном рецепторе CD4, которое ингибируется козаланом и его производными [1]. Димерные аналоги инозитсодержащих фосфолипидов с различным количеством и расположением отрицательно заряженных групп, а также возможностью модификации гидрофобного спейсерного фрагмента, могут служить кандидатами для поиска новых противовирусных агентов. Так как расстояние между анионными группами в инозитных кольцах сопоставимо с расстоянием между карбоксильными группами козалана возможно, что аналоги фосфоинозитидов будут проявлять противовирусные свойства, препятствуя взамодействию gp120 вируса с клеточным CD4. Для подтверждения этой гипотезы проводятся компьютерные расчеты по моделированию взаимодействия инозитсодержащих лигандов с CD4 с использованием программы AutoDock4, находящейся в открытом доступе.

Анализ результатов исследований может способствовать определению структурных закономерностей, обуславливающих противовирусную активность данных соединений.

Рисунок 1. Структура димерных аналогов инозитсодержащих фосфолипидов.

Литература M. Cushman, S. Insaf, G. Paul et.al. Extension of the polyanionic cosalane [1] pharmacophore as a strategy for increasing anti-HIV potency.// J. Med. Chem., 1999, Vol. 42, pp. 1767-1777.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 200 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547. ФОТОХРОМНЫЕ АНАЛОГИ РЕТИНАЛЯ НА ОСНОВЕ ДИТИЕНИЛЭТЕНОВ: СИНТЕЗ И СПЕКТРАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ Беликов Н.Е.1, Лаптев А.В.1, Фомин М.А.1, Лукин А.Ю.1, Демина О.В.2, Барачевский В.А.3, Краюшкин М.М.4, Швец В.И.1, Ходонов А.А. Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, г. Москва;

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, г. Москва;

Центр фотохимии РАН, г. Москва;

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, г. Москва.

e-mail: nbelikov@yandex.ru.

Нами была разработана и предложена эффективная экспериментальная процедура получения целевого фотохромного полиеналя (V), аналога фрагмента нативного хромофора бактериородопсина — all-E-ретиналя и содержащего вместо триметилциклогексенового кольца природного хромофора фрагмент 1,2-бис(тиенил)этена.

Ключевой стадией синтеза являлось олефинирование по Хорнеру-Эммонсу С5-фосфонатным реагентом карбонильного предшественника (I). Полученный промежуточный нитрил (II) был восстановлен в альдегид при помощи диизобутилалюминий гидрида при -80°С. Повторение вышеперечисленных стадий олефинирования и восстановления для (III, IV) позволило получить целевой аналог ретиналя (V) с общим выходом 12%. Вновь образованные С=С связи имели Е-конфигурацию по данным 1Н-ЯМР-спектров (J 16.3 Гц). Целевые и промежуточные соединения получены в препаративных количествах, их структуры доказаны набором физико-химических методов анализа.

O (EtO)2P CN DIBAH CN CHO R R R O NaH, THF (I) (II), 90% (III), 40 % O (EtO)2P CN DIBAH CN CHO R R NaH, THF (IV), 80 % (V), 40 % Были проведены спектрально-кинетические исследования фотохромных свойств полученных соединений [1].

Литература [1] N. Belikov et al. // J. Photochem. Photobiol. A: Chemistry 2008. V. 196. P. 262 ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547. ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАКЦИИ 1,3-ДИПОЛЯРНОГО ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ И ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Большебородова А.К., Гурьева Л.Ю., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии (МИТХТ), г.Москва, e-mail: c-221@yandex.ru Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения – пример успешного использования терминальных азидных и алкильных производных для создания сложных биоконъюгатов, аналогов природных соединений, иммобилизации биомолекул на матрицах различной природы и конструирования средств доставки терапевтических препаратов. При помощи этой стратегии было осуществлено получение производных антибиотика ванкомицина, региоселективное образование ингибиторов ацетилхолинэстеразы и ВИЧ протеазы, специфичная идентификация различных пептидов.

Благодаря универсальности и простоте проведения реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения широко применяют для модификации различных макромолекул - мембранных белков животных клеток, поверхности наноразмерных и вирусных частиц, бактерий.

Применение в качестве катализатора соединений Сu(I) приводит к значительному увеличению селективности и скорости процесса, формируются исключительно 1,4-региоизомеры.

N N CuI N R' ' C CH N N N R' + R' R' ' 1,4-региоизомер Образующиеся 1,2,3-триазолы характеризуются такими свойствами, как хорошая растворимость в воде, нечувствительность к гидролизу, стабильность в биологических средах, обнаружена их антигистаминная и антибактериальная активность.

В нашей работе реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения была использована для присоединения углеводного маркера к липидному бислою сформированных в водной среде липосом.

Модифицированные таким образом транспортные системы приобретают адресные функции и могут быть использованы для доставки биологически активных соединений и генетического материала.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-01150) и АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» 2.1.1/2889.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 202 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК:547.979. НОВЫЕ ПРЕКУРСОРЫ НА ОСНОВЕ ХЛОРИНОВ ДЛЯ СИНТЕЗА БИОКОНЪЮГАТОВ Бриттал Д.И., Улыбина О.В., Грин М.А., Миронов А.Ф.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: brittal-d@mail.ru Фотодинамическая терапия (ФДТ) является эффективным неинвазивным методом лечения злокачественных новообразований, включающим использование трех малотоксичных компонентов (кислород, лазерное излучение и фотосенсибилизатор (ФС), которые, попадая в раковую клетку, вызывают цитотоксический эффект. В качестве фотосенсибилизаторов используются пигменты с максимумом поглощения в ближней инфракрасной области спектра, где проницаемость света в ткани максимальна.

Этим требованиям отвечают производные хлорофилла а, которые поглощают в районе 600-700 нм, характеризуются низкой темновой токсичностью и быстро выводятся из организма [1]. Однако, основные побочные эффекты ФДТ связаны с фотоповреждением здоровых тканей, окружающих опухоль. Для увеличения эффективности данного метода необходимо повышение селективности накопления ФС в опухоли, что может быть достигнуто за счет связывания молекул пигмента с различными системами адресной доставки.

Для синтеза биоконьюгатов на основе природных хлорофиллов используются методы сlick chemistry. Это направление объединяет простые и легко осуществимые на практике химические реакции для создания новых углерод – углеродных и углерод - гетероатом связей. Click-реакции являются необратимыми, протекают в мягких условиях с высокими выходами целевых продуктов.

Ранее нами успешно использовалась реакция 1,3 – диполярного циклоприсоединения для синтеза гликоконьюгатов природных хлоринов и бактериохлоринов [2]. Другим подходом к синтезу биоконьюгатов является реакция нуклеофильного раскрытия напряжнных гетероциклов.

В настоящей работе предложен метод введения оксиранового цикла в молекулы производных хлорофилла а. С этой целью винильная группа в пиррольном кольце А была модифицирована в -бромэтильную, а полученный бромид эпоксидирован путем взаимодействия с глицидолом. Нами изучена реакционная способность эпоксида в реакциях с различными нуклеофилами и показана перспективность данного метода функционализации производных хлорофилла а для введения амино-, гидрокси- или сульфосодержащих молекул в хлориновый макроцикл.

Литература [1] Миронов А.Ф. Соросовский образовательный журнал. 1996. № 8. С. 32-40.

[2] Grin M. A. et al. J. Porphyrins Phthalocyanines. 2009. № 13. P. 336-345.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант №09-03-00701) ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 577.181.5;

579. ВЛИЯНИЕ СВОЙСТВ ПОВЕРХНОСТИ БАКТЕРИЙ НА УСТОЙЧИВОСТЬ К СТРЕПТОМИЦИНУ Гаврилова Е.С., Пшеничникова А.Б., Швец В.И.

МИТХТ им. Ломоносова, г. Москва, e-mail: a_pshenichnikova@mail.ru Стрептомицин остается одним из основных компонентов антибиотикотерапии внутрибольничных инфекций. Одним из механизмов формирования резистентности бактерий к стрептомицину является уменьшение проницаемости клеточных мембран, зависящее в свою очередь от свойств клеточной поверхности.

Целью настоящей работы явилось сравнительное исследование резистентности к стрептомицину и физико-химических свойств клеточной поверхности грамотрицательных аэробных бактерий: природного чувствительного и мутантного устойчивого к стрептомицину штаммов облигатной метилотрофной бактерии Methylophilus quaylei (M. quaylei MT и M.

quaylei SM+) и гетеротрофной бактерии, являющейся распространенным возбудителем нозокомиальных инфекций, Stenotrophomonas maltophilia.

Концентрация стрептомицина, ингибирующая рост бактерий на 50%, составила 510-3, 0,9 и 4,4 мг/мл для M. quaylei MT, S. maltophilia и M. quaylei SM+ соответственно. Наибольшей резистентностью к стрептомицину обладает мутантный штамм M. quaylei SM+, но и резистентность S. maltophilia достаточно высока (в 180 раз больше, чем у M. quaylei MT).

Электрокинетические свойства поверхности бактерий характеризовали величиной дзета-потенциала, определяющей их заряд и способность к агрегации. При рН=7 в растворе 0,001М KCl значения дзета-потенциала составили -27,38;

-27,23;

+0,14 мВ для M. quaylei MT, M. quaylei SM+ и S.

maltophilia соответственно. Значения дзета-потенциала метилотрофов свидетельствуют об отрицательно заряженной поверхности клеток. Заряд поверхности S. maltophilia положителен, что соответствует более высокой адгезионной способности (важному свойству патогенов) и электростатически затрудняет адсорбцию стрептомицина, что повышает резистентость к нему.

Для определения природы заряженных групп на поверхности клеток было проведено быстрое потенциометрическое титрование суспензии клеток, и построены кривые титрования. На поверхности S. maltophilia были обнаружены группы с рКа 7,0 и 9,0 (гидроксил и аминогруппы), которые могут принадлежать белкам наружной мембраны, тогда как у M. quaylei MT и M.

quaylei SM+ преобладают кислотные группы с рКа 3-4, что характерно для карбоксильных и фосфатных групп липополисахарида клеточной стенки.

Полученные результаты хорошо согласуются и свидетельствуют о различных механизмах резистентности метилотрофных и гетеротрофных бактерий.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 204 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 544.165:[678.742.2+546.3-128](043.2) ПРИМЕНЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ ТИПА «ПОЛИМЕР – БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО»

Горнухина О. В.1, Вершинина И. А.2, Голубчиков О.А. Ивановский государственный химико-технологический университет (ИГХТУ), г. Иваново, e-mail: gornoukhina@isuct.ru Институт химии растворов РАН, Иваново Химическая модификация является одним из важнейших способов получения полимеров с новыми ценными свойствами. Это относительно новый класс материалов, представляющих собой твердое тело, на поверхности которого зафиксирован чрезвычайно тонкий, обычно молекулярный, слой химических соединений. Такие объекты находят все более широкое применение в самых различных областях современной науки, техники и технологии благодаря наличию у них комплекса уникальных свойств Цель работы состояла в химической модификации поверхности полипропилена (ПП) для создания новых функциональных материалов типа «полимер – биологически активное вещество».

Предложенный нами способ химической модификации состоит из двух последовательных этапов. Во-первых, предварительная химическая активация поверхности инертного ПП, приводящая к образованию функциональных активных групп;

во-вторых, присоединение к этим группам ионов металлов, обладающих, например, бактерицидными свойствами.

Методом ИК МНПВО было установлено, что химическая активация ПП в 20-% водном растворе гидроксида натрия или 37-% растворе пероксида водорода приводит к образованию первичных спиртовых групп (1240 – 1400 см ), Так же наблюдается накопление гидроксильных групп в поверхностном слое материала (1600 – 1680 см-1, валентные колебания ОН – групп).

Методом атомно-силовой микроскопии (режим топографии) было установлено, что поверхность ПП в исходном состоянии представляет собой совокупность сферолитоподобных образований со средним размером частиц ~ 300 нм и с более-менее однородной структурой. После химической активации поверхность становится более неоднородной, увеличивается шероховатость.

Образовавшиеся на поверхности полипропилена функциональные кислородсодержащие группы были использованы как реакционные центры для иммобилизации ионов серебра (I) и меди (II). Полученные материалы обладают бактерицидной активностью, в отношении патогенных микроорганизмов.

Работа выполнена при поддержке ФЦП «Научные и научно педагогические кадры инновационной России 2009-2013 гг.»

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 577.113. ТВЕРДОФАЗНЫЙ СИНТЕЗ ОТРИЦАТЕЛЬНО ЗАРЯЖЕННЫХ ПОЛИАМИДНЫХ МИМЕТИКОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ Ширяева М.В., Есипова О.В., Еремин С.В., Кириллова Ю.Г.



Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 | 8 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.