авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |

«Министерство образования и науки Российской Федерации Ивановский государственный химико-технологический университет Московская академия тонкой химической технологии им М.В. ...»

-- [ Страница 7 ] --

Московская академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: esipova_ov@mail.ru Способность олигонуклеотидов, их аналогов и миметиков образовывать различные комплексы с целевыми мишенями за счет специфического комплементарного связывания лежит в основе ряда методов и технологий биомедицинского назначения. Особое место здесь занимают пептидно нуклеиновые кислоты (ПНК), в которых сахарофосфатный остов заменен на полиамидную цепь, состоящую из повторяющихся псевдопептидных димерных единиц N-2-аминоэтилглицина, ковалентно связанных с нуклеиновыми основаниями через карбоксиметильный линкер (т.н. «классические» aeg-ПНК).

Наше внимание в этой области направлено на создание следующего поколения ПНК – хиральных отрцательно заряженных полиамидных миметиков нуклеиновых кислот (ПАНКМ). Данная модификация позволяет не только улучшить растворимость и решить проблему агрегации в сравнении с aeg-ПНК, но и дает возможность управлять процессом гибридизации за счет изменения ионной силы раствора.

Ранее в нашей лаборатории был разработан протокол ручного твердофазного синтеза тиминсодержащих отрицательно заряженных ПАНКМ.

Наша задача состояла в разработке протокола ручного твердофазного синтеза отрицательно заряженных ПАНКМ, содержащих 4 нуклеиновых основания.

B B B B O O O R2 O R2 O R2 O O R2 CF3COO N N N + H3N N N NH N COOH BocHN H H R1 R1 R R1 n (1) R1 - CH2CH2COOCH2Ph R2 -H (3) R1 - CH2CH2COOH;

R2 -H;

n=1;

TAC (2) R1- H R2 - CH2CH2COOCH2Ph (4) R1- H;

R2 - CH2CH2COOH;

n=1;

TCT B=Thy, CbzCyt, CbzAde, Cbz(Bzl)Gua (5) R1 - CH2CH2COOH;

R2 -H;

n=4;

TAGTAC B=Thy, Cyt, Ade, Gua Был разработан протокол ручного твердофазного синтеза отрицательно заряженных ПАНКМ, содержащих 4 нуклеиновых основания;

получены различные олигомеры отрицательно заряженных ПАНКМ (3, 4, 5), которые были выделены с помощью полупрепаративной ВЭЖХ, их структура была доказана с помощью MALDI-TOF-MS.

Литература [1] Christensen L., Fitzpatrick R., Gildea B., Peterson K.H., Henrik F. Solid phase synthesis of peptide nucleic acids // J. Peptide Science. – 1995. – Vol. 3. – P. 175– 183.

Боярская Н.П., Кириллова Ю.Г., Есипов Д.С., Швец В.И. Твердофазный [2] синтез декамера отрицательно заряженных ПНК с псевдопептидной связью GlyL-Glu // Вестник МИТХТ. – 2007. – Т. 2, № 5. – С. 33–36.





XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 206 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 543.054:577. ЭКСТРАКЦИОННАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВИТАМИНА В ИЗ КУЛЬТУРАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ STREPTOMYCES GRISEUS Коренман Я.И.1, Мокшина Н.Я.2, Зыков А.В.1, Гекова А.А. Государственная технологическая академия, Воронеж, e-mail: korenman@vgta.vrn.ru Военный авиационный инженерный университет, Воронеж, e-mail: moksnad@mail.ru На фармацевтических предприятиях экстракция является одной из основных стадий выделения биологически активных веществ. Витамин В (цианокобаламин) получают как побочный продукт при производстве стрептомицина из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus.

Цианокобаламин выделяют из культуральной жидкости экстракцией высокотоксичными гидрофобными органическими растворителями. Этот процесс характеризуется низкими коэффициентами распределения и, соответственно, небольшим выходом витамина при использовании значительных объемов вреднодействующих экстрагентов. Высокотоксичные экстрагенты вредны для работающего персонала, несут большую экологическую нагрузку и требуют немалых затрат на защиту окружающей среды. В этой связи возрастающее значение приобретает разработка эффективных экстракционных систем, не связанных с применением больших объемов экстрагентов и характеризующейся высокими коэффициентами распределения.

Одно из перспективных направлений жидкостной экстракции связано с применением гидрофильных растворителей, до недавнего времени считавшихся непригодными для экстракции из водных сред по причине полной или частичной растворимости в воде. При этом обязательным условием экстракции гидрофильными растворителями является насыщение анализируемой водной пробы электролитом (высаливателем), понижающим растворимость распределяемых веществ в воде и обеспечивающим расслаивание системы.

Витамин В12 из водного раствора экстрагировали органическими растворителями разных классов (алифатические спирты, кетоны, эфиры) в течение 5 мин., предварительные исследования показали, что в течение этого времени устанавливается межфазное равновесие. В качестве высаливателя применялись галогениды и сульфаты щелочных металлов и аммония.

Количественно витамин определяли в равновесной водной фазе спектрофотометрически в кварцевой кювете с l =1 см по собственному светопоглощению ( =360 нм).

Коэффициент распределения витамина В12 достигает 1400 при использовании в качестве высаливателя сульфата аммония и однократной экстракции изопропиловым спиртом при соотношении объемов органической и водной фаз 1:20.

Результаты исследовательской работы позволяют рекомендовать данную экстракционную систему для извлечения витамина В12 из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus при производстве стрептомицина.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547. УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ЭКСТРАКЦИЯ САПОНИНОВ ИЗ ЯГОД ЛАКОНОСА АМЕРИКАНСКОГО Зюкова Е.А.

ГОУ ВПО «Курский государственный университет» (КГУ), г.Курск, e-mail: Lena-studia@yandex.ru В данной работе показана возможность применения ультразвука для повышения количественного выхода сапонинов, выделенных путем жидкостной экстракции из Лаконоса Американского;





изучен химический состав экстракта;

разрабатывается методика разделения экстракта на отдельные фракции и их количественного определения.

Лаконос американский (Phytolaca Americana) используется как сырь в лекарственной и пищевой промышленности, однако его химический состав изучен недостаточно. Остается актуальной проблема переработки корней и ягод Лаконоса с целью выделения сапонинов, обладающих фармакологической активностью и являющимися действующим началом простых и комплексных фитопрепаратов. Сапонины – природные полициклические вещества гликозидного характера, имеющие растительное происхождение.

Доступность и распространенность растительного сырья в сочетании с выраженной фармакологической активностью открывают перспективы использования сапонинов лаконоса в качестве действующего начала новых лекарственных препаратов. Обеспечение терапевтической эквивалентности подобных препаратов требует разработки унифицированной схемы выделения сапонинов из частей растения. Целью нашего исследования является разработка методики количественного извлечения сапонинов из ягод Лаконоса Американского с использованием водной ультразвуковой экстракции.

Экстракт из ягод лаконоса получили методом ультразвуковой водной экстракции при комнатной температуре и при нагревании до 35С.

Соотношение сырь:экстрагент составляло 1:5. Для сравнения проводили экстракцию мацерацией. Экстракцию проводили дважды, полученные экстракты объединяли, после удаления воды определяли выход экстрактивных веществ. При нагревании выход экстрактивных веществ составил 25% через ч, для ультразвуковой экстракции – 40% через 40 мин;

при комнатной температуре – 13% для ультразвуковой экстракции.

Применение ультразвуковой обработки при экстракции позволяет сменить щелочные экстрагенты на воду, а термическую обработку (до 45С) на выдерживание систем при комнатной температуре (20-25С), что позволяет сохранить без разрушений структуру сапонинов;

сокращается время экстракции и увеличивается процент выхода экстрагируемых веществ.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 208 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.298.1-547. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ НОВЫХ АНТИАРИТМИКОВ КЛАССА ГЕТЕРОАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОАМИДОВ Борисова Н.Ю.*, Иванова А.И.*, Манцурова Т.А.*, Афанасьева Е.Ю.**, Борисова Е.Я.*, Черкашин М.И.*, Арзамасцев Е.В.** * Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: NB714485@yandex.ru ** Российский Кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, г.

Москва В настоящем сообщении представлены исследования N–замещенных аминоамидов, интерес к которым обусловлен широким спектром биологических свойств;

такие аминоамиды часто встречаются среди лекарственных препаратов (тримекаин, дизапирамид, этмозин, этацизин, анапрелин, новокаинамид и другие).

Особое внимание привлекает антиаритмическая активность аминоамидов, т.к.

нарушения сердечного ритма одно из наиболее частых и тяжелых осложнений различных сердечно-сосудистых заболеваний. В этой связи поиск новых лекарственных препаратов с высокой антиаритмической активностью, лишенных нежелательных побочных эффектов, является одной из самых актуальных проблем.

Проведена серия работ по синтезу и выяснению взаимосвязи между строением, некоторыми физико-химическими характеристиками и биологическим действием N-замещенных аминоамидов (I) с различными заместителями при аминной, амидной группах и с I цепи (n = 1 3) между переменной длиной гетероалифатической функциональными группами.

В направленном синтезе аминоамидов разработаны новые подходы, связанные с избирательным введением функциональной группы в молекулу аминов. Использованы разработанные ранее методы амидоалкилирования и оксиалкилирования для получения новых типов гетероалифатических N замещенных аминоамидов.

Впервые полученные при направленном синтезе гетероалифатические аминоамиды являются малотоксичными веществами и обладают выраженными антиаритмическими свойствами, не уступающими, а в ряде случаев и превосходящими (на несколько порядков) по активности известные антиаритмические средства, применяющиеся в медицинской практике.

Разрабатывается технология наиболее активных соединений.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК: 547.455.627:547. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИЗАЙНА ГАЛАКТОЗОСОДЕРЖАЩЕГО АДРЕСНОГО ВЕКТОРА ДЛЯ ТРАНСФЕКЦИИ ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК Иванова Е.А., Морозова Н.Г., Маслов М.А., Серебренникова Г.А.

Московская академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г.Москва, e-mail: e.a-ivanova@mail.ru Успешность генной терапии зависит от адресной доставки генетического материала к клеткам-мишеням и его эффективной экспрессии в этих клетках.

Это достигается при помощи включения в состав невирусных систем генной доставки различных нацеливающих лигандов. Так, в структуру липидных векторов для доставки нуклеиновых кислот в гепатоциты, макрофаги и ядро включают остатки углеводов, которые выступают в качестве адресных маркеров. Молекулярные ансамбли, содержащие галактозу селективно узнаются, связываются и поглощаются гепатоцитами, на поверхности которых экспонированы асиалогликопротеиновые рецепторы, причем афинность лиганда к рецептору возрастает с увеличением количества остатков галактозы в молекуле лиганда.

Ранее нами были получены моноуглеводные адресные липиды и изучена их трансфицирующая способность. В настоящее время нами разработан синтез разветвленного (биантенного) неогалактолипида. Молекула разветвленного неогалактолипида включает два остатка галактозы и остаток холестерина, закрепленные на полифункциональной матрице, представленной глутаминовой кислотой, при помощи олигоэтиленгликолиевых и сукцинильного спейсеров.

Остаток холестерина отвечает за встраивание биантенного неогалактолипида в липидный бислой при формировании липосомальных композиций.

Прикрепление углеводного лиганда к спейсерной группе осуществлялось в ходе реакции гликозилирования в условиях одного из вариантов метода Кенигса–Кнорра. Связывание адресных и гидрофобного доменов с глутаминовой матрицей проводили по реакции образования амидных связей в присутствии конденсирующих агентов. В конструируемой молекуле присутствует несколько биосовместимых «узлов связывания» - амидный и сложноэфирный, обладающие различной стабильностью в физиологических условиях, что необходимо для последовательного выполнения программы переноса генетического материала.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (госконтракт № П715).

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 210 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.057-7/. 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-А]ПИРИМИДИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АРИЛЬНЫЕ И ГЕТАРИЛЬНЫЕ ЗАМЕСТИТЕЛИ, КАК АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ Иващенко А.В.1, Кадиева М.Г.2, Воробьев А.А.2, Головина Е.С.2, Корякова А.Г.2, Митькин О.Д.2, Кисиль В.М. ChemDiv, Inc., 6605 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA, Исследовательский институт химического разнообразия, 114401 Химки, Московская обл., e-mail: kadieva@iihr.ru В продолжение изучения взаимосвязи структура пиразоло[1,5 a]пиримидинов - 5-HT6 антагонистическая активность мы синтезировали неизвестные ранее 3-фенилсульфонилпиразоло[1,5-a]пиримидины (Схема), содержащие арильные и гетарильные заместители, и изучили их фармакологическую активность в условиях конкурентного радиалигандного связывания и функционального клеточного анализа.

Ph O Ph O Ph O MeX MeX Ph MeX O S S S MeX S O 3-PyCOCH2COR O O (2-PyCO)2CH O N N N + N N N N N N N N NH H R 3-Py R 3-Py 2-Py 2-Py 2 3 Ph O MeNH S ArCOCH2CN 3-PyCOCH2CO2Et O N Ph O N N Ph Ph O O MeNH S MeX MeNH S S O O O 3-Py OMe N N N N N Ph O N N N NH MeNH S Cl 3-Py O Ar H2 N O 3-Py N 5 6 7 N N 1 - 5: X = S, NH. 5: Ar = Ph, thiophen-2-yl Me2 N 3-Py Установлено, что показатели 5-HT6 антагонистической активности синтезированных веществ, в зависимости от структуры заместителей, варьируют в интервале от IС50 = 2,3 нМ до IС50 = 12790 нМ, Полученные данные свидетельствуют о перспективности поиска новых лекарственных кандидатов в этом ряду соединений.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.057-7/. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-ТИЕНО[2,3-E][1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5 А]ПИРИМИДИНОВ Иващенко А.В.1, Кадиева М.Г.2, Кузнецова И.В., Головина Е.С.2, Корякова А.Г.2, Митькин О.Д. ChemDiv, Inc., 6605 Nancy Ridge Drive, San Diego, CA 92121, USA, Исследовательский институт химического разнообразия, 114401 Химки, Московская обл. e-mail: kadieva@iihr.ru В данной работе мы сообщаем о синтезе комбинаторной библиотеки замещенных 3-фенилсульфонилтиено[2,3-e][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов 2-9 (Схема) и исследовании взаимосвязи структура - 5-НТ6 антагонистическая активность в условиях клеточного анализа и анализа конкурентного радиолигандного связывания.

Alkyl HN SEt NH S S S N N N O O O S S S N N N O O NN O NN NN R R 3 4 R R N R Cl S S S N N N O O O S S S N N N O O O NN NN NN R R 2 1(1-9) Ar NH HN Azaheterocyclyl S S S N N N O O O S S N N S N O O NN NN O NN R R R 7 8 R1 R2 = = 4-Me, 4-Et, 4-i-Pr, 3-Cl, 4-Cl, 4-Br, 2,5-di-Me, 3,4-di-Me;

amino groups (see Chart 10.

Схема. Синтез комбинаторной библиотеки 510 замещенных 3 фенилсульфонилтиено[2,3-e][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов 2-9.

В результате скрининга обнаружены селективные наномолярные антагонисты 5-НТ6 рецепторов, представляющие интерес в качестве потенциальных кандидатов лекарственных препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 212 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547. 46’ 052. 1. НИТРИЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДИФЕНИЛОКСИДНЫЙ ФРАГМЕНТ, В КАЧЕСТВЕ СИНТОНОВ ДЛЯ СИНТЕЗА РЯДА ПРОИЗВОДНЫХ, ОБЛАДАЮЩИХ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Камалетдинова В.С.

Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ), г. Волгоград, e-mail: viktori_2008@bk.ru Большой интерес в ряду функциональных производных дифенилоксида представляют нитрилы, молекулы которых содержат в боковой цепи помимо нитрильной другие функциональные группы.

При использовании таких производных дифенилоксида как хлорангидрид кислоты, 3-феноксибензальдегид, 3 3-феноксибензойной феноксифенилметилкетон, 3-феноксибензилхлорид и 3-феноксибензиламин били синтезированы 3-феноксибензоилацетонитрил, 3-(3 феноксифенил)акрилонитрил, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрил, 3-(3 феноксифенил)пропионитрил, 3-(3-феноксибензиламино)-пропионитрил и 2 метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрил. Эти соединения проявляют различные виды биологической активности, а также могут служить исходными для синтеза ряда производных, обладающих медико-биологическими свойствами, например, гидрохлоридов, имидатов и амидинов.

Разработаны эффективные способы синтеза гидрохлоридов имидатов (1), N-замещенных имидатов (2) и амидинов (3), содержащих 3-феноксифенильный фрагмент из соответствующих нитрилов. NH. HCl = X-C X-CN O O (1) OC2H + HCl + C2H5OH O NH. HCl.

O NC = = X-C X-C C O O (2) Cl OC2H5 OC2H5 + 2(C2H5)3N. Cl + 2(C2H5)3N + O O..

C N N.C NH = = X-C X-C O O (3) Br + NH OC2H5 + C2H5OH Br O C H где X= одинарная связь;

-C =C - ;

-C H ;

-C-O -C =C HH C H C H Гидрохлориды имидатов, содержащие в своем составе дифенилоксидный фрагмент, по данным компьютерного скрининга, будут подавлять рост простейших микроорганизмов и атипичных, проявлять антидепрессантные и местноанестезирующие свойства. Для N-замещенных имидатов характерно проявление нейролептической, и фунгицидной активностей.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.52:547.59.12. СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ БРОМИРОВАНИЕ П-АЛКИЛ И П ЦИКЛОАЛКИЛБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ И СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ ПОЛУЧЕННЫХ ПРОДУКТОВ Камкина Н.В., Красников С.В., Евграфова Д.А.

Ярославский государственный технический университет (ЯГТУ), г. Ярославль, e-mail: kamkinanv@ystu.ru В настоящем сообщении представлены данные по изучению реакций свободно-радикального бромирования п-алкил и п-циклоалкилбензойных кислот, которые для этих соединений практически не описаны в литературе.

Ранее нами описывалось монобромирование ряда п-алкилбензойных кислот.

Было показано, что реакция бромирования п-изопропилбензойной кислоты одним эквивалентом брома протекает неселективно, и при этом образуется смесь трех продуктов, а именно 4-(1-бром-1-метилэтил)бензойной кислоты, п изопропенилбензойной кислоты и 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной кислоты в соотношении 7:2:1 соответственно, и сделано предположение о пути их образования.

В продолжении данной работы нами проведено свободно-радикальное дибромирование серии п-алкилбензойных кислот, содержащих алифатические и алициклические заместители. Строение и чистота синтезированных целевых продуктов доказывалась с помощью методов ИК, 1Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

R1 O R1 O Br2 / CCl Br h / 75 oC / 5 ч OH R2 OH R2 Br 57-70 % где R1 и R2 – Н, Alk;

R1R2 – диалкил В ходе исследований было установлено строение промежуточных продуктов бромирования в указанной реакции, что позволило сделать предположение о механизме протекающих химических превращений.

С помощью квантово-химических расчетов изучено пространственное строение синтезированных дибромзамещенных п-алкилбензойных кислот.

Изучено взаимодействие продуктов дибромирования с различными O, N-нуклеофилами, в результате чего получен ряд новых соединений, представляющих практический интерес с точки зрения потенциальной биологической активности.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 214 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547. СИСТЕМНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛИПОСОМ НА ОСНОВЕ РАЗЛИЧНЫХ ПО СТРУКТУРЕ ЛИПОДИПЕПТИДОВ ИЗ СФОРМИРОВАННОЙ «БИБЛИОТЕКИ»

АМФИФИЛОВ Колоскова О.О., Буданова У.А., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова, г. Москва, e-mail: C221@yandex.ru Целью данной работы являлось исследование зависимости свойств липосомальной системы доставки биологически активных веществ от структуры компонентов, ее составляющих.

«Библиотека» амфифилов представлена липодипептидами на основе ArgGlu, LysGlu, OrnGlu, LysGln и OrnGln. Гидрофобный фрагмент сформирован моно- и диэфирами глутаминовой кислоты или глутамина и различных по длине насыщенных и ненасыщенных (С8, С14, С16, С18:1) алифатических спиртов. Для формировании частиц с заданными параметрами (размер, дзета-потенциал, стабильность, температура фазового перехода, процент встраивания активного компонента) разработаны комбинированные системы.

Стерическая стабилизация липосом обеспечивается модификациекй их поверхности синтезированными производными полиэтиленгликоля (ПЭГ).

Направленность действия полученным системам придает включение в их состав производного фолиевой кислоты в качестве «молекулярного адреса».

Конструирование липосом и встраивание доксорубицина в качестве биологически активного соединения осуществлялось с помощью различных методов.

Для определения стабильности, размеров и морфологии стерически стабилизированных транспортных систем направленного действия широко использованы физико-химические методы анализа: атомно-силовая и электронная микроскопия, флуоресцентная и оптическая спектроскопия.

Отобраны наиболее перспективные комбинированные липосомы для дальнейшего использования их в экспериментах in vivo.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-01150) и АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» 2.1.1/2889.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.979. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЭНЕРГОПРЕОБРАЗУЮЩИЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ ТЕТРАФЕНИЛПОРФИРИНА И ФЕОФОРБИДА А Коновалова Н.В., Кадикова И.Ф.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова (МИТХТ), г.Москва, e-mail: nadejda_73@mail.ru Разработка и создание новых энергопреобразующих и электронных устройств молекулярных размеров, способных моделировать первичные стадии природного фотосинтетического преобразования энергии, в последние три десятилетия является областью активных исследований. В основе дизайна таких устройств лежат принципы построения и функционирования фотосинтетических реакционных центров, которые фактически являются фотогальваническими приборами молекулярного уровня. Эти комплексы собирают энергию света различных длин волн и используют ее для инициации процесса электронного переноса, который заканчивается образованием долгоживущего состояния с трансмембранным разделением зарядов.

В данной работе представлены технологические подходы к созданию молекулярных энергопреобразующих систем на основе 5-(п-аминофенил) 10,15,20-трифенилпорфирина, феофорбида а и нафтохинона. Включение в молекулярный ансамбль двух типов тетрапиррольных макроциклов с различными спектральными свойствами – порфиринового и хлоринового – приводит к увеличенному спектральному перекрыванию, направленному переносу энергии и значительному повышению квантовой эффективности процесса. Доступность порфириновой, хлориновой и хиноновой компонент обеспечивают технологичность и низкую себестоимость разработанных нами молекулярных энергопреобразующих систем.

Стратегия создания молекулярных систем предполагает получение на первой стадии феофорбида а и последующую направленную структурную модификацию его периферийных функциональных групп с целью введения электронодонорной (порфириновой) и электроноакцепторной (хиноновой) компонент. Для получения феофорбида а использовали микроводоросль Spirulina platensis, содержащую только хлорофилл а, что значительно облегчает его выделение и очистку. Введение в состав молекулярных систем хиноновой компоненты проводили путем раскрытия циклопентенонового фрагмента в молекуле феофорбида а под действием аминосодержащего производного нафтохинона. Включение порфириновой компоненты осуществляли путем создания амидной связи по карбоксильной группе в положении 172 хлорина при действии 5-(п-аминофенил)-10,15,20-трифенилпорфирина в присутствии в качестве активирующего агента дициклогексилкарбодиимида. Спектральными методами показано, что в полученных системах протекают эффективные внутримолекулярные процессы переноса энергии возбуждения и электрона.

Работа выполнена при поддержке АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» (проект № 2.1.1/2889).

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 216 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.979. ЖИДКОКРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ МЕЗО-АРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПОРФИРИНЫ Крутикова Е.С., Новиков Н.В., Брагина Н.А., Ананьева Г.А.*, Быкова В.В.*, Усольцева Н.В.* Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова, г. Москва, e-mail: n.bragina@mail.ru * Ивановский государственный университет, г.Иваново Синтетические аналоги макроциклических природных соединений, обладающие жидкокристаллическими свойствами представляют интерес при создании новых материалов для нелинейной оптики, катализа, сенсорных систем, медицины и др.[1].

Цель работы - синтез и изучение мезоморфных свойств липофильных и амфифильных мезо-арилзамещенных порфиринов и их металлокомплексов, оценка влияния протяженности латеральных заместителей, природы полярных групп и центрального иона металла на мезоморфные свойства. Мы предложили удобный подход к синтезу липопорфиринов и синтезировали серии 5,15-ди- и липофильных порфиринов, несущих 5,10,15,20-тетразамещенных длинноцепные остатки высших жирных спиртов и кислот и их металлокомплексы [2]. Используя этот подход с последующей модификацией терминальных групп в длинноцепных заместителях были получены катионные производные, в которых пиридиниевые группы отделены от порфиринового макроцикла метиленовыми цепями длиной в пять и десять углеродных атомов, а также комплексы этих порфиринов с металлами Zn, Co, Ni и Cu.

Мезогенные свойства порфиринов изучали методом оптической поляризационной микроскопии и ДСК. В результате работы выявлены термотропные, лиотропные, а также новые стеклующиеся мезогены на основе липофильных и амфифильных производных порфиринов [3]. На жидкокристаллические свойства и стеклообразование влияет количество и протяженность латеральных заместителей, способ их присоединения к фенильному остатку, а также характер металла-комплексообразователя.

Введение металлов, в целом, увеличивает число мезоморфных гомологов.

Указанные соединения могут рассматриваться как перспективные материалы для применения в оптоэлектронике.

Работа выполнена при финансовой поддержке АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» № 2.1.1./ Литература [1] Усольцева Н.В., Акопова О.Б., Быкова В.В. и др. // Жидкие кристаллы:

дискотические мезогены / Под ред. Н.В. Усольцевой. Иваново: ИвГУ, 2004, 546 с.

[2] Fedulova I.N. et al. // Mendeleev. Commun. 2008. V.18, P.324-326.

[3] Брагина Н.А., Федулова И.Н., Быкова В.В., Усольцева Н.В. и др. // Макрогетероциклы / Macroheterocycles 2009. V. 2(3-4), P. 228-236.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.057-7/. 2,5,7-ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ ПИРАЗОЛО[1,5-А]ПИРИМИДИНЫ, КАК АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ Иващенко А.В., Кадиева М.Г., Корякова А.Г., Кузнецова И.В., Митькин О.Д.

Исследовательский институт химического разнообразия (ИИХР), г. Химки., ChemDiv Inc., San Diego, USA, e-mail: ivk@iihr.ru В качестве эффективных препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) в настоящий момент становятся актуальными антагонисты серотониновых 5-HT6 рецепторов (5-HT6R).

В данной работе обсуждается синтез пиразоло[1,5-a]пиримидинов и исследование их антагонистической активности по отношению 5-HT рецепторам. Исходя из 5-амино-4-(фенилсульфонил)-1Н-пиразолов 1, мы синтезировали неизвестные ранее пиразоло[1,5-a]пиримидины, содержащие в во 2-м, 5-м и 7-м положениях гетероцикла функциональные заместители, и 5,6,9-триметил-3-(фенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5-а]птериди ны. Изучение биологической активности полученных соединений проводили в условиях конкурентного радиолигандного связывания и функционального клеточного анализа. По результатам этих исследований выявлены наиболее селективные и активные антагонисты 5-HT6 рецепторов, демонстрирующие пикомолярную активность. Синтез проводился по представленной схеме.

Ph Ph Ph OS OS Ph OS O O H O OS N Me N Me R1R2NH POCl N Me MeCOCHYCO2Et O H2 N XMe XMe XMe Y=H N NN N N Y=H, Cl XMe N Y Y N NHMe N 3 1 N Cl O R R NHMe Ph Ph CO(CH2)nCO2 Et Ph Y= Cl CN OS OS CO2 Et OS O O O N Me N COCH3 N Me n NH XMe + XMe XMe Me N Ph N N N Me N N OS N O Me N Me N n EtO2 C 7 Me XMe N N NH Ph Ph Ph Ph Me Me 6 OS OS OS OS NH2 N O O O O N Me N N N Me n n XMe XMe XMe XMe N N N N N N N N Me Me Me n n H2 N N 10 9 11 Me 1-11: X = S, NH;

7-12: n = 1,2;

4: R1, R2 = H, alkyl XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 218 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.057-7/. СИНТЕЗ, СЕРОТОНИНОВАЯ 5-НТ6 АКТИВНОСТЬ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 5,7-ДИМЕТИЛ-3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5 А]ПИРИМИДИНОВ Иващенко А.В., Головина Е.С., Кадиева М.Г., Кисиль В.М., Корякова А. Г., Кузнецова И.В., Митькин О. Д.

Исследовательский институт химического разнообразия (ИИХР), г. Химки, ChemDiv, San Diego, USA, e-mail: ivk@iihr.ru В настоящий момент заметное внимание исследователей привлекают антагонисты серотониновых 5-HT6 рецепторов (5-HT6R) как потенциальные препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС).

В данной работе мы сообщаем о синтезе и исследовании биологической активности новых антагонистов 5-HT6R - замещенных 5,7-диметил-3 (фенилсульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидинов. Исследование взаимосвязи структуры полученных соединений и их 5-HT6R антагонистической активности выполнено в условиях функционального клеточного анализа и конкурентного радиолигандного связывания. В исследованном ряду соединений наиболее активным антагонистом является 5,7-диметил-2-метиламино-3 (фенилсульфонил)пиразоло[1,5-а]пиримидин 2(6). Синтез проводился по представленной схеме.

Ph Ph Ph OS OS OS O O O HCl / EtOH H3 C N AcOH, H3 C N O H2 N + 2(11) NH N R R N 95% N 65-95% N O HN N 2(3) 2(4) N CH3 CH 1(1-11) 2(1-11) Ph Ph H3 C OS OS N CH O O 1) SOCl2 H2O H3 C N H3 C N O 2) NH(CH3)2 AcOH, O S N N N N CH 87% 60% CH3 CH 4 1, 2: R = H (1), CH3 (2), OCH2CH2OH (3), SCH3 (4), SC2H5 (5), NHCH3 (6),NHCH2CH2N(CH3)2 (7), NHCH2CH2CH2N(CH3)2 (8), N(CH3)2 (9), CH3NCH2CH2N(CH3)2 (10), 1-Boc-piperazin-4-yl (11) ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 616- 006.446.- 091.818: 577. СОЗДАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ АГЕНТОВ КЛАССА АЛКИЛЬНЫХ КАТИОННЫХ ГЛИЦЕРОЛИПИДОВ Маркова А.А., Плявник Н.В., Штиль А.А., Серебренникова Г.А.

Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН, Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова (МИТХТ им. М.В. Ломоносова), г. Москва, e-mail: alenmark25@gmail.com Разработка потенциальных препаратов для лечения онкологических заболеваний является актуальной задачей химии биологически активных соединений. Алкильные катионные глицеролипиды - бесфосфорные аналоги эдельфозина – вызывают гибель преимущественно неопластических клеток и, следовательно, перспективны для получения противоопухолевых препаратов.

Цель работы - разработка технологии получения новых алкильных катионных глицеролипидов с антинеопластической активностью и выявление механизма их действия. Обнаружено, что цитотоксичность этих соединений зависит от типа «головки» с положительным зарядом. Для нахождения оптимальной структуры катионного участка целевого липида проведены химические модификации полярного домена и изучены механизмы гибели клеток лейкоза человека (линия К562) при действии новых соединений.

Разработан метод синтеза новых алкильных глицеролипидов с катионными «головками», образованными гетероциклическими аминами: rac N-{4-[(2-этокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил}-N метилпиперидинийбромид, rac-N-{4-[(2-этокси-3-октадецилокси)проп-1 илоксикарбонил]бутил}-N-метил-4-гидроксипиперидиниййодид, rac-N-{4-[(2 этокси-3-октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил}-N метилморфолинийиодид, rac-N-{4-[(2-этокси-3-октадецилокси)проп-1 илоксикарбонил]бутил}пиридинийбромид и rac-N-{4-[(2-этокси-3 октадецилокси)проп-1-илоксикарбонил]бутил}-N'-этилимидазолийиодид.

Цитотоксичность новых соединений (IC50, МТТ-тест) для линии лейкоза К562 составила 43 мкМ, 38 мкМ, 50 мкМ, 17 мкМ и 18 мкМ соответственно.

Методом проточной цитофлуориметрии выявлен один из механизмов противоопухолевого действия соединений представленного ряда с пиридиниевым и имидазолиевым катионными доменами - задержка в фазе G клеточного цикла. После этой задержки клетки К562 погибают по механизму апоптоза. Установлено ингибирующее действие глицеролипида с имидазолиевым доменом на топоизомеразу I, что может быть обусловлено электростатическим взаимодействием липида с ДНК.

Полученные данные свидетельствуют о перспективности синтезированных глицеролипидов для разработки противоопухолевых препаратов на их основе.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 220 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.792. НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Матвеев А.В., Чудинов М.В., Швец В.И.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г.Москва, e-mail: motyamail@mail.ru Вирусы гепатита В и С, а также вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) являются широко распространенными и опасными для человека инфекциями.

В терапии данных заболеваний используется нуклеозидный препарат Рибавирин и его аналоги Левовирин и Вирамидин. Гетероциклическим основанием Рибавирина является 1,2,4-триазол-3-карбоксамид. Модификация гетероциклического основания – один из путей поиска биологически активных нуклеозидных аналогов [1].

Исходным соединением для получения аналогов 1,2,4-триазол-3 карбоксамида нами была выбрана 5-амино-1,2,4-триазол-3-карбоновая кислота, из которой, по известной методике [2], было получено соответствующее диазопроизводное. При действии на 5-диазо-1,2,4-триазол-3 карбоновую кислоту солей одновалентной меди в водном растворе были получены 5-замещенные производные 1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты.

O O + 1. NaNO2, H N N H2N R R = NO2;

Cl;

Br.

2. CuX OH OH N N N N H H Также 5-диазо-1,2,4-триазол-3-карбоновая кислота была восстановлена метанолом [2], и из выделенной 1,2,4-триазол-3-карбоновой кислоты кипячением в хлористом тиониле был выделен и охарактеризован хлорангидрид 1,2,4-триазо-3-карбоновой кислоты, ранее неоднократно описанный в качестве промежуточного продукта [2,3].

O O O 1. NaNO2, HCl SOCl N N N H2N 2. MeOH OH OH Cl N N N N N N H H H Синтезированные соединения были охарактеризованы методами 13С ЯМР и ИК спектроскопии, элементного анализа и масс-спектрометрии.

Литература [1] J.Witkowski et al. // US Patent 3798209, 1974.

[2] Г.И. Чипен, В.Я. Гринштейн, Новый способ получения 1,2,4 триазолкарбоновой-3-кислоты, Изв. АН Латв. ССР, сер. хим., 1965, 624.

[3] Л.И Багал, М.С. Певзнер, В.А. Лопырев, Синтез и превращения карбоновых кислот ряда 1,2,4-триазола, Химия гетероциклических соединений, сб.1, 1967, 180.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 615.012.1:661.715. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СИНТОНЫ НА ОСНОВЕ УГЛЕВОДОРОДОВ С5-ФРАКЦИИ ПИРОЛИЗА БЕНЗИНА Медведев В.Г., Мельник Л.В., Рыбина Г.В., Среднев С.С.

ГОУ ВПО "Ярославский государственный технический университет", г. Ярославль, e-mail: rybinagv@ystu.ru В настоящее время среди химиков вс в большей мере преобладает направленный подход к синтезу биологически активных веществ. Это не только поиск новых эффективных лекарственных средств, но и исследование зависимости типа и уровня биологической активности от структуры синтезируемых соединений.

Биоактивные соединения, содержащие в структуре циклопентаноновые фрагменты, многочисленны и охватывают разные классы лекарственных препаратов: саркомицин, дидемененоны, корусканон А, метиленомицины А и В, простагландины А и J, дикраненоны, преклавулон А, квадрон, форбол и другие.

При этом фрагментом, определяющим профиль биологической активности в структурах упомянутых соединений является кетогруппа, способная к ковалентному связыванию по реакции Михаэля с SH- или NH2-функциям биологических систем. Кроме этого, использование циклопентанона и его производных весьма перспективно для генетико-селекционной работы с целью получения высокопродуктивных штаммов микроорганизмов.

Одним из путей синтеза циклопентанона является жидкофазная изомеризация 1,2-эпоксициклопентана, получаемого окислением соответствующего циклоолефина.

O O (II) O (I) (III) Источником доступного циклопентена может служить С5-фракция пиролиза, увеличение масштабов производства которого делает актуальным поиск путей использования образующихся продуктов.

В результате проведенных исследований показано, что при температуре 110-120 °С в присутствии комплексного катализатора на основе бромида магния и N-метилпирролидона окись циклопентена изомеризуется в циклопентанон с выходом 93-95 % при практически полном превращении эпоксида. Среди продуктов реакции найден 2-циклопентилиден-циклопентанон, образующийся при конденсации кетона.

Направленный синтез этого продукта изомеризацией 1,2-эпоксициклопентана в присутствии катализатора MgBr2 позволяет получить его с выходом 90 %. 2-циклопентилиден-циклопентанон выделен ректификацией с чистотой 99 %, его структура подтверждена спектральными методами.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 222 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 541.49:54-145. ИССЛЕДОВАНИЕ КИСЛОТНО-ОСНОВНЫХ И КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИХ СВОЙСТВ ДОФАМИНА В ВОДНО ЭТАНОЛЬНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ Молчанов А.С., Леденков С.Ф.

Ивановский государственный химико-технологический университет, г. Иваново, e-mail: oxt705@isuct.ru Дофамин или 2-(3,4-дигидроксифенил)этиламин относится к классу катехоламинов, он выполняет функции нейромедиатора и гормона в биохимических процессах. Оказывает стимулирующее влияние на уровень глюкозы в крови, диурез, кровоток в почках. Дофамин является прекурсором норадреналина в его биосинтезе. Физиологическое действие многих лекарств, являющихся активными лигандами, обусловлено их взаимодействием с ионами металлов с образованием координационных соединений. В связи с этим, исследование реакционной способности биолигандов в растворах, а также определение термодинамических характеристик реакций с их участием могут быть полезными для создания новых фармакологических препаратов.

В настоящей работе методом потенциометрического титрования определены константы кислотной диссоциации и комплексообразования дофамина с ионами Cu(II) в водно-этанольных растворах с содержанием EtOH 00,8 мол. доли. В водных растворах найденные значения pKH диссоциации дофамина по трем ступеням составляют соответственно 9,05±0,15, 10,38±0,10, 11,73±0,05, что вполне согласуются с литературными данными. По мере роста pH раствора функциональные группы дофамина, согласно литературным данным, диссоциируют в следующем порядке: мета-гидроксигруппа, протонированная аминогруппа и пара-гидроксигруппа. С увеличением содержания EtOH в смеси величины pK1 и pK3 уменьшаются примерно на 0, лог. ед. В случае протонированной аминогруппы зависимость pK=f(XEtOH) имеет минимум при 0,1 мол. доли EtOH. Различное изменение величин pK для групп –NH3+ и -OH можно объяснить принципиально разным механизмом диссоциации катионных и незаряженных кислот в водно-органических растворителях.

Установлено, что с ионами Cu(II) дофамин образует комплексы состава [MxHyDopz], где (xyz=101;

102;

111;

112;

122), (был использован гидрохлорид дофамина Dop·HCl). Для водных растворов найдены следующие значения констант устойчивости комплексов: lg101=15,57±0,05;

lg102=22,2±0,1;

lg111=22,9±0,2;

lg112=32,8±0,2;

lg122=43,2±0,2. С ростом концентрации этанола устойчивость комплексов [CuxHyDopz] возрастает на 1-2 единицы lgxyz. Рост констант устойчивости связан, вероятно, с ослаблением сольватации лиганда в этаноле, как это наблюдается для комплексов L-тирозина и других аминокислот. В координации, по-видимому, принимает участие кислород обеих гидроксигрупп, а аминогруппа не координирована.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.298.1 - 547. ГЕТЕРОАЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНОЭФИРЫ. СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СТРУКТУРА-БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Мохаммед А.Х.*, Зверев Д.М.*, Фомичева Г.В.**, Борисова Н.Ю.*, Борисова Е.Я.*, Черкашин М.И., Арзамасцев Е.В.** * Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова (МИТХТ), Россия, 119571, Москва, пр-т Вернадского д.86, e-mail: NB714485@yandex.ru ** Российский Кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва, Россия, 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д.15-а Аминоспирты и их сложные эфиры привлекают внимание исследователей широким спектром биологического действия. Среди них известны вещества, действующие на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему, обладающие психотропными свойствами, стимулирующие функции спинного мозга. Одним из наиболее рациональных подходов к поиску новых перспективных соединений является исследование зависимости фармакологической активности от строения и пространственной конфигурации молекулы.

В данной работе представлены данные по синтезу и взаимосвязи между строением, физико-химическими характеристиками и биологическим действием аминоэфиров:

R1 NR 2 = NMe 2, NEt 2, N,N O,N X = O, NR X R 3 = H, PhCO R1 = R 2 = H ;

R1 =Ph, R 2 = H n = 1,2 RO nNR2 R1 + R 2 = R2 R4 = H, PhCO, PhCH2 CO, PhOCH 2CO, 2,4-C 6 H3 Cl2 OCH 2 CO В основу способа получения аминоэфиров положена реакция ацилирования соответствующих аминоспитров. Исходные аминоспирты получали раскрытием эпоксидов диаминами и аминоспитрами или аминированием соответствующих хлоргидринов.

При изучении впервые синтезированных гетероалифатических аминоэфиров выявлены вещества, обладающие низкой токсичностью и высокой антиаритмической активностью в низких дозах. Токсичность и антиаритмические свойства гетероалифатических аминоэфиров зависят от характера ацильного фрагмента, заместителей у аминного азота и характера спейсера, соединяющего функциональные группы в молекуле.

Проводится более глубокое изучение их действия для профилактики и лечения различных видов аритмий с перспективой создания на их основе новых антиаритмических лекарственных средств.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 224 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547. РАЗРАБОТКА МЕТОДА СИНТЕЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГЕРМАНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ АТРАНОВОЙ СТРУКТУРЫ НА ОСНОВЕ ХЛОРПРОИЗВОДНЫХ ЭТИЛЕНА Чернышев Е.А., Комаленкова Н.Г., Яковлева Г.Н., Быковченко В.Г., Лахтин В.Г., Зуева Е.А., Овчаров Ю.Ю.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), Москва, e-mail: ya5galina@gmail.com Известно, что герматраны, обладая той же или более высокой биоло гической активностью (нейротропной, анальгезирующей, противовирусной), являются менее токсичными, чем их кремневые аналоги. Так, 1-фенилсилатран чрезвычайно ядовит для теплокровных животных (LD50 = 0,33 мг/кг), а токсичность 1-фенилгерматрана в 100 раз ниже.[1] Токсичность атрановых соединений существенно зависит от типа органического радикала у атомов Si, Ge. Один из путей создания биологически активных германийорганических соединений синтез гермааналогов известных соединений кремния на основе органохлоргерманов (ОХГ).

Для синтеза ароматических элементоорганических соединений широко применяется метод высокотемпературной газовой конденсации. Ранее установлено, что при термолизе в газовой фазе при температуре 500-600 oC в присутствии дихлорсилилена GeCl4 склонен образовывать дихлоргермилен :GeCl2. Полученные таким образом :GeCl2 и :SiCl2 легко внедряются по связи C Cl хлорбензола с образованием PhGeCl3 и PhSiCl3 [2,3].

Исходными для синтеза биологически активных соединений германия атрановой структуры являются высокофункциональные ОХГ, в частности, содержащие этиленовые фрагменты.

В данной работе методом газофазных термических реакций при взаимодействии дихлорэтилена, винилтрихлорсилана и хлорвинилтрихлорсилана с дихлоргермиленом с выходом до 30% получены винилтрихлоргерман, -хлорвинилтрихлоргерман, этилтрихлоргерман, 1,2 бис(трихлоргермил)этилен и 1-трихлорсилил-2-трихлоргермилэтилен. Для повышения выхода германийорганических соединений предложен способ генерирования дихлоргермилена без участия гексахлордисилана.

Литература [1] М.Г. Воронков, Г.И. Зелчан, В.Ф. Миронов Атраны.XIV. 1-органил герматраны. // Химия гетероцикл. соединений.–1968.– N 2.– С. 227-229.

[2] Е.А. Чернышев, Н.Г. Комаленкова, Г.Н. Яковлева // Докл. РАН.– 1994, Т.

336, N 1.– С. 69-70.

[3] Е.А. Чернышев, Н.Г. Комаленкова, Г.Н. Яковлева, В.Г. Быковченко Новый газофазный метод синтеза органохлогерманов. // Вестник МИТХТ, 2008. – Т. 3, N 1, С.19-26.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК[546.56–121:547.466]:54. ПРЯМОЙ СИНТЕЗ – ПЕРСПЕКТИВНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТНЫХ КОМПЛЕКСОВ МЕДИ(II) Огородникова Н.П., Старкова Н.Н., Рябухин Ю.И.

ФГОУ ВПО "Астраханский государственный технический университет", г. Астрахань, e-mail: general_chemistry@astu.org На основе стехиометрического взаимодействия б- и в-аминокислот с медью, протекающего с достаточно высокими выходами, разработан прямой метод синтеза хелатных аминокислотных комплексов меди(II).

Прямой метод отличается одностадийностью и отсутствием сложной аппаратуры. Реакции аминокислот H2N–CHR–COOH: глицина (R = H), аланина (R = CH3), валина [R = (CH3)2CH], серина (R = HOCH2), аспарагина (R = H2NOCCH2), лизина [R = H2N(CH2)4], а также в-фенил-в-аланина [H2N– CH(C6H5)–CH2COOH] (10 ммоль) с порошкообразной медью (5 ммоль) в 10 мл растворителя (ДМФА, ДМСО, вода) осуществляются при кипячении в круглодонной колбе с обратным водяным или воздушным холодильником при перемешивании в течение часа. Тврдую фазу отделяют декантированием, обрабатывают водой, растворяя образовавшийся осадок голубого (в случае в фенил-в-аланина) или сине-фиолетового цвета и фильтруют. После частичного упаривания и охлаждения к раствору добавляют спирт. Выделившийся продукт перекристаллизовывают в воде (частично упаривая раствор при 50 0С) или переосаждают из воды спиртом, отфильтровывают, промывают 3 раза петролейным эфиром и выдерживают в сушильном шкафу при температуре 0С в течение часа. Выход комплексов составляет 23–82 %.

С целью повышения выходов комплексов до 39–92 % реакционные смеси после часового кипячения выдерживают при периодическом встряхивании в закупоренных колбах 20–30 суток. Выход глицината меди может быть повышен до 98 % при проведении реакции в присутствии 20 мл 3 %-ного раствора пероксида водорода (8,8 ммоль), время реакции сокращается до 7 мин.

Состав и строение аминокислотных комплексов подтверждены методами элементного (С, Н, N, М) анализа, магнитных моментов, ИК- и УФ спектроскопии.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 226 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.963.4:547.964:577. ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ КОНЪЮГАТОВ ГЕМИНА И ИХ БИОЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ Окороченков С.А.1, Желтухина Г.А.1, Павлова Е.М.1, Петрова Е.А.1, Небольсин В.Е. Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова, г. Москва, e-mail: laboratory211@yandex.ru ООО «Фарминтерпрайсез», г. Москва, просп. Вернадского, В связи с развитием резистентности патогенных для человека вирусов и микроорганизмов к существующим препаратам представляется актуальным поиск новых биоцидных агентов в частности на основе антимикробных пептидов (АМП).

Основными препятствиями к применению АМП в клинической практике являются их сравнительно высокая стоимость, чувствительность к действию протеолитических ферментов, а также присущий многим АМП гемолитический эффект. Большинство АМП отсеиваются на ранних стадиях клинических испытаний.

С использованием методов классического и твердофазного синтеза нами получены 3- и 13-членные аргининсодержащие пептиды – RGD и [5Ala] индолицидин. В настоящей работе предложен усовершенствованный препаративный способ синтеза пептида RGD, по простой и экономически целесообразной методике, позволяющий получать пептид с высоким выходом без применения колоночной хроматографии. Различными методами активации карбоксильных групп получены монозамещенные производные гемина, модифицированные остатками пептидов RGD, [5Ala]-индолицидина и грамицидина S.

Синтез конъюгата гемина с пептидом RGD сопровождается некоторыми затруднениями, в частности, вследствие нерастворимости пептида RGD в органических растворителях. Проблемы растворимости пептида и защиты его карбоксильных групп были решены получением растворимого в диметилформамиде триметилсилильного производного пептида RGD действием BSA. При этом, несмотря на использование гемина, активированного по двум карбоксильным группам, с хорошим выходом было получено монозамещенное производное.

Показана вирулицидная активность конъюгатов гемина с грамицидином S и Обнаружены антибактериальные свойства у гемина, RGD.

модифицированного остатком RGD. Преимуществом полученных соединений является практическое отсутствие токсичности по отношению к нормальным клеткам.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 457.95:547.426. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОФОБНЫХ СИНТОНОВ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ГЛИЦЕРОЛИПИДОВ, ВКЛЮЧАЮЩИХ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ Плявник Н.В., Серебренникова Г.А.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В. Ломоносова (МИТХТ), г.Москва, e-mail: nplyavnik@mail.ru Одним из подходов к лечению рака является использование липидов с простой эфирной связью, в связи с этим актуальной задачей является поиск новых липидов алкильного типа, не проявляющих гемолитической активности и обладающих высокими противоопухолевыми свойствами. Этим требованиям отвечают новые катионные глицеролипиды, содержащие в гидрофобной области полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), которые, как известно, способны оказывать противоопухолевое действие. При попадании подобных липидов в клетку в результате гидролиза сложноэфирной связи образуются два активных агента: свободная ПНЖК и катионный лизоглицеролипид – бесфосфорный аналог противоопухолевого липида Эдельфозина. В результате проведенных исследований нами были получены гидрофобные синтоны таких липидов - диглицериды, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты.

Ключевым соединением в синтезе являлся rac-1-октадецил-3-(трет бутилдифенилсилил)глицерин, который был получен с выходом 74% при действии на rac-1-октадецилглицерин 1,1экв. трет-бутилдифенилсилил хлорида в присутствии 2,5 экв. имидазола в среде тетрагидрофурана.

Ацилирование синтезированного диглицерида линолевой (9Z,12Z октадекадиеновой) кислотой по положению С(2) глицерина проводилось в присутствии дициклогексилкарбодиимида (ДЦК) и каталитических количеств N,N-диметиламинопиридина в среде хлористого метилена. Введение остатка 11Z,14Z-гептадекадиеновой кислоты по положению С(2) глицерина проводили по реакции Мицунобу с добавлением 1,05экв. кислотного компонента в присутствии 1,5-кратных избытков трифенилфосфина и диизопропилазодикарбоксилата в среде тетрагидрофурана. Обработка полученных соединений 0,2М раствором тетра-н-бутиламмоний фторидом в ТГФ приводила к образованию диглицеридов, содержащих остатки 11Z,14Z гептадекадиеновой и 9Z,12Z-октадекадиеновой кислот, с выходами 29% и 69%, соответственно. Структура полученных соединений была подтверждена данными 1Н-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 10-03-00995-а.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 228 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.466.63+547.268.1+577. РАЗРАБОТКА МЕТОДА СИНТЕЗА RGD ПРОИЗВОДНОГО ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ ДЛЯ ВСТРАИВАНИЯ В ЛИПОСОМЫ Работкина М.А., Себякин Ю.Л.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, e-mail: C-221@yandex.ru Для доставки лекарственных средств различные водорастворимые препараты могут быть заключены во внутреннее водное пространство липосом, а гидрофобные лекарства - встроены в липосомальную мембрану.

Производные полиэтиленгликоля, включенные в состав липосом предохраняют их от взаимодействия с опсонинами в русле крови, что увеличивает время циркулирования в кровотоке и существенно повышает их накопление в прилегающих к опухоли тканях.

Применение пептидных систем доставки связано с их специфическим взаимодействием с рецепторами клеток. На поверхности клеток присутствуют трансмембранные гликопротеины, которые выполняют рецепторные функции и специфично связываются с RGD-пептидами.

Целью данной работы являлась разработка схемы получения конъюгата, содержащего в свом составе RGD-вектор направленной доставки, полимерный спейсер и гидрофобный фрагмент для последующего встраивания его в липосомальные транспортные системы O O COOH O O NH2CNH(CH2)3CHCNHCH2CNHCHCH2CNH(CH2)3NHCCH2(OCH2CH2)73OCH2CNHC18H NH NH2 O В качестве полимерного спейсера используется полиэтиленгликоль (ПЭГ3400), который играет роль стерического барьера, препятствующего захвату липосом клетками иммунной системы.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 08-04-01150) и АВЦП “Развитие научного потенциала высшей школы” 2,1,1/ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК [639.371.2.041: 579.252.55]: 661. УСТОЙЧИВОСТЬ К ЭКСТРЕМАЛЬНЫМ ЭКОЛОГИЧЕСКИМ ФАКТОРАМ ЛИЧИНОК ОСЕТРОВЫХ В НОРМЕ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ Сидорова Л.А., Тихомиров А.М., Шавель И.И.

Астраханский государственный технический университет, г. Астрахань, e-mail: general_chemistry@astu.org Основным критерием физиологической сформированности и полноценности заводской молоди осетровых, а также своевременности выпуска е в водом, очевидно, должен быть такой интегральный показатель, как уровень резистентности (устойчивости), обеспечивающий выживание молоди в естественных условиях с характерными для них резкими колебаниями абиотических факторов водной среды Для экспериментальной оценки степени жизнестойкости личинок осетровых был использован методический принцип функциональных нагрузок, который позволяет в опытных условиях оценить способность молоди выживать в условиях воздействия на не экстремальных раздражителей физической и химической природы.

В качестве объекта исследования были выбраны однодневные личинки русского осетра и севрюги. Испытания проводили в лаборатории и производственных цехах осетрового рыбоводного завода «Александровский»

(Астраханская область, Икрянинский район, п. Трудфронт). Целью исследования было определение токсикорезистентности и иммунореактивности личинок осетровых рыб при действии биологически активных препаратов "Оротат калия" и "Селекор", а также разработанной смеси биологически активных препаратов (БАП) "ЭЦОК" на основе препаратов "Эпин-экстра", "Циркон" и "Оротат калия".

В качестве функциональных нагрузок (факторов) на личинки оценивалось действие токсикантов в летальных концентрациях: сульфата меди, фенола и синтетического стирального порошка "Sarma", а также солности.

Результаты исследования показали, что препараты "Оротат калия" и "ЭЦОК" повышают иммунорезистентность однодневных личинок осетровых, проявляя свойства иммуномодуляторов. Препарат "ЭЦОК" проявил токсикопротекторный эффект при воздействии сульфата меди и "Sarma" на личинки русского осетра и оказался защитным средством от токсического воздействия на личинки севрюги раствора сульфата меди и фенола.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности внедрения смеси БАП "ЭЦОК" на осетровых рыбоводных заводах с целью защиты личинок русского осетра и севрюги от неблагоприятных экологических воздействий и повышения выхода рыбоводной продукции.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 230 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 615. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕНННОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА Тазина Е.В., Полозкова А.П., Орлова О.Л., Игнатьева Е.В., Оборотова Н.А.

Учреждение Российской академии медицинских наук Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН), г. Москва, e-mail: ltazina@yandex.ru Использование термочувствительных липосом для селективной доставки доксорубицина в опухоль – одно из перспективных направлений в химиотерапии злокачественных новообразований. Термолипосомы высвобождают цитостатик в процессе нагревания опухоли до температуры 40 43 °C. При этой температуре в липосомальной мембране образуются поры, через которые инкапсулированный доксорубицин проникает в окружающие ткани.

Целью данной работы являлось получение термочувствительной липосомальной лекарственной формы доксорубицина для увеличения избирательности противоопухолевого действия препарата.

Термолипосомы получали методом обращения фаз из 1,2-дипальмитоил sn-глицеро-3-фосфохолина (DPPC), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DSPC), пегилированного 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (DSPE-PEG-2000) и холестерина. Частицы измельчали через поликарбонатные мембраны при 50 °C с помощью мини-экструдера. Доксорубицин загружали в везикулы против градиента сульфата аммония.

В результате проведенных исследований была масштабирована технология получения водной дисперсии термолипосомального доксорубицина.

Для стабилизации дисперсии в процессе хранения разработан режим ее лиофилизации с криопротектором – 4 % раствором сахарозы. Разработана методика очистки термолипосом от невключившегося доксорубицина на хроматографической колонке для оценки эффективности инкапсулирования цитостатика в везикулы. Разработаны методики химико-фармацевтического анализа термолипосом с доксорубицином: спектрофотометрическое определение содержания действующего вещества в лекарственной форме и хроматографическое определение доксорубицина, липидов и сахарозы в составе лекарственной формы. Выбраны критерии и параметры качества лиофилизированного термолипосомального доксорубицина, разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на препарат «Доксорубицин термолипосомальный, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций».

Показана стабильность лекарственной формы в процессе хранения в течение одного года при температуре 18 °C. Показано, что лиофилизированный термолипосомальный доксорубицин обладает большей избирательностью противоопухолевого действия по сравнению со свободным доксорубицином.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 004. ПРИМЕНЕНИЕ АСОЦИАТИВНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОБРАБОТКИ ОПУБЛИКОВАННОЙ ИНФОРМАЦИИ В ОБЛАСТИ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ Угольникова О.А.

Московская государственная академия тонкой химической технологии им.

М.В.Ломоносова (МИТХТ), г.Москва, e-mail: ugolek84@gmail.com Доставка лекарств — это быстро развивающаяся область биотехнологии.

Высокий уровень исследовательской активности, связанной с разработкой и испытаниями новых свойств лекарственных композиций на основе транспортных систем, отражен более чем в 600 тыс. научных статей. Такой объем информации невозможно систематизировать без привлечения автоматических средств интеллектуальной обработки данных.

В данной работе обработка опубликованной информации проводится с использованием ассоциативного анализа. Суть метода заключается в выявлении совместного упоминания терминов в текстах рефератов статей.

В качестве таких терминов в работе были рассмотрены наименования 2358 химических соединений, используемых в фармакологии. Ассоциативные связи между соединениями устанавливали путем сопоставления библиографических списков, полученных для каждого соединения в результате поиска соответствующих наименований в реферативной библиотеке PubMed.

Для визуализации результатов обработки использовали программ программу построения сетевых диаграмм Gvedit. Анализ полученных данных позволил найти обособленные кластеры, в которые вошли соединения, характеризующиеся общностью химической структуры или сходными свойствами.

Ассоциативные связи между химическими соединениями, установленные путем сопоставления библиографических профилей, отражают распределение в соответствии с фармакологическими группами, а также позволяют выявить сходство по характеру экспериментальных исследований, направленных на улучшение фармакологических свойств биологически активных веществ.

Показано, что такое сходство может коррелировать с вероятностью использования веществ в составе системы доставки к тканям и органам, что может использоваться для создания экспертных систем и баз знаний в данной области.

Таким образом, полученные результаты позволяют предложить ассоциативный анализ в качестве алгоритмической основы, а также для создания экспертной системы в области доставки лекарств.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 232 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.486. СИНТЕЗ АЦИЛЗАМЕЩЕННЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Фролова Е.Е., Обухова Т.А.

Ярославский государственный технический университет (ЯГТУ), г.Ярославль, e-mail: frolovaee@ystu.ru Ацилзамещенные ароматические карбоновые кислоты являются перспективными полупродуктами органического синтеза при получении биологически активных соединений. К реакциям, с помощью которых возможно получение указанных соединений, относится селективное окисление ацилзамещенных толуолов кислородом в присутствии ионов металлов переменной валентности. В литературе есть данные по окислению п метилацетофенона до п-ацетилбензойной кислоты в присутствии кобальт бромидного катализатора. Данные об окислении других п-ацилзамещенных толуолов в указанной системе отсутствуют. Ранее на модели 4 толилциклогексилкетона (1а) показано, что при использовании кобальт бромидного катализатора наблюдается окисление метильной группы до карбоксильной с селективностью до 80 %.

O O O O2, AcOH, 95oC CH катализатор, R R OH инициатор 1а-д 2а-д COOH * * * * R= * COOH,,,, 1-2а 1-2б 1-2в 1-2д 1-2г В настоящем сообщении представлены результаты по окислению 4-толил(4 метилциклогексил)кетона (1б), 4-толил(4-третбутилциклогексил)-кетона (1в), 4 кислоты (1г), (4-метилфенил)-4-оксобутановой 2-(4 метилбензоил)циклогексанкарбоновой кислоты (1д) до соответствующих ацилзамещенных ароматических карбоновых кислот. Селективность реакции по метильной группе составляет порядка 70-90%. Разработаны методики выделения индивидуальных продуктов жидкофазного окисления п-ацилзамещнных толуолов. Строение полученных продуктов доказано с помощью методов ИК и 1Н ЯМР спектроскопии.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 544.773.32+665.584. УЧЕТ НЕКОТОРЫХ КОЛЛОИДНО-ХИМИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ПРИ РАЗРАБОТКЕ КОСМЕТИЧЕСКИХ КРЕМОВ Чудинова Н.Н., Киенская К.И., Авраменко Г.В.

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева 125047, Москва, Миусская площадь, дом, 9. Кафедра технологии химико фармацевтических и косметических средств (ТХФ и КС), e-mail: n.chudinova@gmail.com Технология косметической продукции постоянно развивается, несмотря на то, что на рынке представлен достаточно широкий ассортимент косметических средств. Наибольшее распространение среди косметических форм получили эмульсии благодаря своей способности прекрасно распределяться по коже и волосам, быстро впитываться и осуществлять доставку активных компонентов. С точки же зрения коллоидной химии эмульсия представляет собой типичную лиофобную систему, стабильность которой определяется множеством факторов, которые, в основном, являются секретом фирмы-производителя.

В данной работе изучены основные характеристики двух контактирующих жидких фаза, а так же показана взаимосвязь между основными коллоидно-химическими характеристиками исходных компонентов косметических эмульсий и свойствами конечной композиции. Как правило, для стабилизации косметических систем не достаточно применения одного ПАВ, поэтому нами были выбраны несколько ПАВ разной природы (масло- и водорастворимые-). В качестве масляной фазы выступало полярное масло средней растекаемости. Выбор объектов исследования был обусловлен тем, что все из них являются чистыми веществами, с содержанием основного вещества более 90%, что крайне важно для физико-химических расчетов.

Определены основные характеристики компонентов водной и масляной фазы. Экспериментально установлено значение межфазного натяжения для масла на границе вода-масло, которое составило ж-ж=21.16 мН/м. Определены ККМ водорастворимых ПАВ, которые позволили говорить об эмульгирующей способности данных соединений.

Оценка поверхностной активности и адсорбционной способности на межфазной границе вода-масло для индивидуальных водорастворимых ПАВ показала, что более эффективное снижение межфазного натяжения наблюдается в системах стабилизированных неионогенным ПАВ. Этому свидетельствуют параметры адсорбционных слоев (Таблица 1.), посчитанные для данной системы, так например, толщина адсорбционного слоя для данного ПАВ составила 1.26·10-7м, тогда как для анионного ПАВ эта величина равна 3.10·10-8м.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 234 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

Повышение агрегативной устойчивости современных систем жидкость жидкость, достигается комбинированием ПАВ. Анализ смеси ионного и неионного ПАВ в соотношении 5:1 подтвердило существенное снижение межфазного натяжения. Произведен расчет значений параметров взаимодействия ПАВ для формирования смешанного монослоя на границе раздела вода-масло (Таблица 2.). Уже при концентрации смеси ПАВ 1. моль/м3 параметр взаимодействия является высокой отрицательной величиной ( = -4.73), что позволило говорить о явление синергизма, который может быть обусловлен образованием энергетически выгодных структур, что повышает эффективность стабилизирующего действия.

Повышение потребительских свойств полученных низковязких эмульсионных систем добиваются введением структурирующих ПАВ, что позволяет сохранять агрегативную устойчивость систем как минимум полгода.

Таблица 1.

Параметры адсорбционных слоев ПАВ на различных границах раздела фаз.

граница раздела фаз ПАВ КК жидкость-воздух жидкость-жидкость М,,, А, А, g, s0, s0, мол нм Hм2/мол моль/м2 нм м м моль/м ь/м ь Анионный 7,010-5 4,410- 0,154 0,02 3,1 0,38 4, водорастворимый 0- - Неионный 2,810-4 7,210- 0,625 0,00 1,3 0,023 3,2 1, водорастворимый 10- - Масло- 1,810- 0,6 0, растворимый 0- Таблица 2.

Параметры взаимодействия и состав смешанных адсорбционных слов на границе раздела вода-масло.

3 3, мН/м C10, моль/м C2, моль/м C12, моль/м X 17 0.537 0.279 0.294 0.6165 -2. 15 0.963 0.353 0.397 0.565 -2. 0. 9.5 3.270 0.921 0.53 -3. 7.5 5.778 2.127 1.429 0.546 -4. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.728.2+547.239.2+547.854. НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН-2-ТИОНОВ(ОНОВ) Чиркова Ж.В., Филимонов С.И., Абрамов И.Г.

Ярославский государственный технический университет (ЯГТУ), г. Ярославль, e-mail: chirkovazhv@ystu.ru Хорошо известна трехкомпонентная реакция Бижинелли получения замещенных тетрагидропиримидин-2-тионов(онов), катализируемая кислотами, на основании которой создана большая библиотека пиримидин-2-онов(тионов), проявляющих различную биологическую активность. Однако нет данных о синтезе подобных гетероциклических систем с бензофурановым заместителем.

Нами разработан новый трехкомпонентный метод синтеза тетрагидропиримидин-2-тионов(онов), аналогов продуктов реакции Бижинелли, с различными заместителями в положении 4 и 5 пиримидинового кольца, которые определяются выбором соответствующих альдегида и аминовинильной компоненты. Продуктами реакции являются светло-желтые кристаллические вещества с выходом 50-75%. Невысокий выход, вероятно, связан с длительным нагреванием (до 16-ти часов), во время которого происходит заметное осмоление исходных компонентов. Было установлено, что реакция протекает стереоселективно с образованием только одного возможного изомера.

R R O H O N X + NH + O H2 N NH N CH3 O 2 X N N N R1 H CH O 4 (a - c) 3 (a, b) N 1 (a - c) R 1,3 R=Me, OMe, R1 =H, OMe, X=O,S;

4: a- R=Me, R1=H, X=O;

b- R=Me, R1=H, X=S;

c R=OMe, R1=OMe, X=S;

d- R=Me, R1 =OMe X= O Строение полученных продуктов доказано ИК, ЯМР – спектроскопией и масс-спектрометрией. В спектрах ЯМР 1Н наблюдаются сигналы всех протонов, причем протоны пиримидинового цикла связаны вицинальными константами, а для амидных протонов, в некоторых случаях удается зафиксировать дальнюю константу 4J NH1-NH3.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 236 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.785. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[2-(1-R-1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2 ИЛ)ЭТИЛ]БЕНЗОЛАМИНА Егорова Е.С., Шахкельдян И.В.

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н. Толстого, 300026, г. Тула, Пр. Ленина 125, e-mail: reaktiv@tspu.tula.ru Бензимидазолы относится к «привилегированными» соединениям, так как являются аналогами аденина и гуанина. В связи с этим нами были разработаны методы получения новых производных 2-[2-(1-R-1-Н-бензо[d]имидазол-2 ил)этил]бензоламина с потенциальными фармацевтическими свойствами, предназначенных для дальнейших биоиспытаний.

В основу получения исходного билдинг-блока для синтеза комбинаторных библиотек - 2-[2-(1-R-1-Н-бензо[d]имидазол-2 ил)этил]бензоламина был положен видоизмененный метод Филипса:

R N O R NH NH HN + HO H2N SO2R NH 1 R N R NH HN N COR NH H2N R N NH HN CONHR R = Н, CH3, OCH3, Cl;

R1 = alkyl, aryl, hetaryl.

Формирование гетероцикла осуществлялось при кипячении о фенилендиаминов 1 и 3-(2-аминофенил)пропионовой кислоты 2 (в эквивалентном соотношении) в 4-5 н растворе соляной кислоты (выход 70 80%). Комбинаторная стадия включала три направления синтеза, основанные на взаимодействии аминогруппы с карбоновыми кислотами, сульфохлоридами и мочевинами, с целью получения амидов 4, сульфамидов 5 и карбдиамидов 6.

Таким образом, на базе бензимидазола 3 были получены библиотеки из 500 новых производных, предназначенных для биоскрининга. Все синтезированные соединения удовлетворяют условию концепции leadlike, определяющей оптимальные фармакокинетические свойства веществ.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 547.785. СИНТЕЗ 2-(1Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)АНИЛИНА И КАРБОКСАМИДОВ НА ЕГО ОСНОВЕ Власова Ю.Н., Якунина И.Е., Шахкельдян И.В.

Тульский государственный педагогический университет им. Л.Н., г. Тула, e-mail: reaktiv@tspu.tula.ru Известно, что соединения, содержащие в своей структуре бензимидазольный фрагмент, проявляют антигрибковую, противовирусную и противоопухолевую активности. В связи с этим, был разработан метод получения большого разнообразия карбоксамидных производных на основе 2 (1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)анилина, представленный на схеме.

R R1 NH2 O N NO C + R1 N NH NH2 H O2N O2N NH2 H2/Pd/C R1 N R1 N R2COOH NH КДИ 6 NH HN H2N CO R R1 = Н, CH3;

R2 = alkyl, aryl, hetaryl.

На первой стадии синтеза к суспензии о-фенилендиамина 1 (0.1 моль) в пропаноле-2 (70 мл) при охлаждении до 0-2 С порциями добавляли эквимолярное количество о-нитробензальдегида 2. Смесь выдерживали в течение 1 часа сначала при температуре 0-2 С и затем еще 1 час при 20-25 С.

К полученному основанию Шиффа 3 добавляли 50-60 мл нитробензола и постепенно нагревали до 210 С с одновременной отгонкой спирта и нитробензола. Продукты конденсации перекристаллизовывали из водного раствора ДМФА (выход 60-70%). Восстановление нитрогруппы водородом на палладиевом катализаторе осуществляли при атмосферном давлении и температуре 60-70 С в среде 10-15 % ДМФА : пропанол-2 (выход 85-90%).

Амидирование соединения 5 проводили с предварительным активированием карбоксильной группы комбинаторных кислот взаимодействием с 1,1 карбонилдиимидазолом (КДИ). Строение синтезированных соединений было доказано методом ЯМР 1Н-спектроскопии.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 238 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 547.057-7/. СИНТЕЗ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ АУКСИНОВ НА ОСНОВЕ ИНДОМЕТАЦИНА Яманушкин П.М., Митькин О.Д., Иващенко А.В.

Исследовательский Институт Химического Разнообразия, ул. Рабочая д.2а, к.1а, г.Химки, Московская обл., 141401, Россия, e-mail: yamanushkin@gmail.com В продолжение работы [1] по синтезу броминдометацинов и их производных нами был расширен круг изучаемых ауксинов за счет увеличения количества функциональных групп в молекуле и варьирования заместителей в положениях 1, 2, 4, 5 и 6.

Ключевыми стадиями синтетической работы являются щелочной гидролиз пара-хлорбензоильной группы соединений 1a,b и расщепление метиловых эфиров 3a,b с BBr3. Полученные 5-гидроксибромауксины 4a,b были введены в реакцию Сузуки с 3-пиридинбороновой кислотой, в результате чего были получены 4-(пиридин-3-ил)- и (6-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-3-ил)уксусные кислоты 5а,b. Радикальное бромирование 5-ацетоксиауксина 6 с последующим замещением брома позволило получить 2-диметиламинометил-замещенный ауксин 8. Аналогично соединениям 4 по реакции Сузуки образуется индол 9, который способен вступать в реакцию Манниха с образованием бис-2,4 (диметиламинометил)-замещенного ауксина 10.

Литература [1] A.V. Ivachtchenko, P.M. Yamanushkin, O.D. Mitkin, Mend. Comm, 2010, в печати.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СТЕНДОВЫЕ ДОКЛАДЫ УДК 573.6086.83: 579.66115;

577.16;

547. ЛАБОРАТОРНАЯ МОДЕЛЬ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ КОМПОНЕНТОВ ФЕНУГРЕКА Якубцова И.В., Хилько Т.Д., Преображенская Т.Д., Остапченко Л.И.

Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, г.Киев, e-mail:irinamaster@gmail.com Получение новых биологически активных веществ (БАВ) является комплексной проблемой, которая касается не только биотехнологии, медицины, биохимии, но и других отраслей научно-практической работы. Важными требованиями при этом являются: выделение активных веществ в необходимой концентрации с сохранением при этом строения и биологической активности.

Семена фенугрека являются потенциальным источником комплекса БАВ, который содержит в своем составе: галактомананы, аминокислоты, липиды, ненасыщенные жирные кислоты, полисахариды, стероидные сапогенины, алкалоиды, флавоноиды, витамины, микроэлементы.

Лабораторная установка для осуществления технологического процесса состояла из экстрактора (Buchi Extractor Германия), устройства для фильтрации раствора, емкости для осаждения и вакуумного насоса. Технологический процесс включал фракционное водно-этанольное экстрагирование, очистку от сопутствующих веществ, фильтрацию экстракта, осаждение и сушку.

Эффективность процесса оценивали по выходу сухих веществ (в % от массы семян). Экстракция проводилась при атмосферном давлении и комнатной температуре, продолжительность экстракции варьировали. Наиболее оптимальная продолжительность экстрагирования (по выходу сухих веществ) с использованием водной экстракции составила 6 час;

для 20%-ной водно этанольной экстракции – 4 час;

для 40%-ной водно-этанольной экстракции – час. Выход этанолового экстракта был 8,4%, выход водного экстракта был 2,3%.

Новизна разработанного способа заключается в интенсификации процесса экстрагирования за счет следующих факторов:- повышения степени измельчения сырья, вследствие чего сокращается путь диффузии частиц внутри растительных тканей, ускоряется процесс экстрагирования (в связи с увеличением числа разрушенных клеток) и увеличивается общая поверхность контакта сырья с растворителем;

- создания оптимальных гидродинамических условий (перемешивание, непрерывное движение экстракта сквозь слой растительного сырья);

- использования оптимального растворителя, соотношения "растворитель:сырье.

Этот способ позволил получать экстракты, основными характеристиками которых являются: чистота, отсутствие токсичных растворителей и сохранение действующих начал растения.

XIII МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ 240 «НАУКОЕМКИЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ-2010»

УДК 637.146.33:

О ВЫДЕЛЕНИИ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ПЛОДОВ КОНСКОГО КАШТАНА БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИМ СПОСОБОМ Балдынова Ф.П.

Восточно-Сибирский государственный технологический университет (ВСГТУ), г. Улан-Удэ,e-mail: feodocia@rambler.ru В данной работе показана возможность выделения сапонина и кумарина из плодов конского каштана путем ферментации растительного сырья в творожной сыворотке чистой закваской Propionibaсterium shermanii в присутствии бентонитовой глины.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1) исследовать эпифитную микрофлору плодов конского каштана;

2) определить оптимальное соотношение творожной сыворотки и бентонитовой глины для ферментирования;

3) исследовать микробиологические показатели ферментированной творожной сыворотки в присутствии бентонитовой глины и плодов конского каштана чистой закваской Propionibaсterium shermanii;

4) исследовать физико-химические показатели роста культуры пропионовокислых бактерий в ферментированной творожной сыворотке в присутствии бентонитовой глины и плодов конского каштана;

5) исследовать показатели химического состава плодов конского каштана;

6) определить количество действующих веществ:

- в ферментированной творожной сыворотке в присутствии плодов конского каштана чистой закваской Propionibaсterium shermanii;

- в ферментированной творожной сыворотке в присутствии бентонитовой глины и плодов конского каштана чистой закваской Propionibaсterium shermanii;

По результатам проведенных исследований установили:

- оптимальное соотношение бентонитовой глины и творожной сыворотки для максимального выхода биомассы составляет 2:1;

- ферментация при температуре 300С длится 120 часов. При этой температуре наблюдается максимальное накопление биомассы, ускоряются биохимические реакции;

- количественное содержание сапонинов и кумаринов в культуральной жидкости при ферментации плодов конского каштана в присутствии бентонитовой глины составляет 1,73% и 0,95%, соответственно;

- присутствие бентонитовой глины снижает количество действующих веществ в культуральной жидкости, возможно, это зависит от сорбционной способности бентонитовой глины.

На основании полученных экспериментальных данных может быть предложена маска, применяемая при варикозном расширении вен.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЗАОЧНОЕ УЧАСТИЕ УДК 61: 577. О СОСТОЯНИИИ СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ МОЛЕКУЛ HLA I КЛАССА У БОЛЬНЫХ С ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПРИ ДЕНДРИТНОКЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ Голубцова Н.В., Преснякова Н.Б., Новиков В.В., Барышников К.А., Михайлова И.Н., Барышников А.Ю.



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 19 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.