авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 9 |

«ФОНД ПЕРВОГО ПРЕЗИДЕНТА РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН СОВЕТ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ ИННОВАЦИОННОЕ РАЗВИТИЕ И ВОСТРЕБОВАННОСТЬ НАУКИ В СОВРЕМЕННОМ КАЗАХСТАНЕ IV ...»

-- [ Страница 3 ] --

Расширение системы HACCP во всём мире последовало после публикации со стороны Комиссии «Кодекс Алиментариус» ALINORM (нормы) 93/13. Комиссия «Кодекс Алиментариус» создана совместно «Организацией по пищевой и сельскохозяйственной продукции» ООН и Всемирной организацией здравоохранения в начале 60-х годов. Стандарты, руководящие указания и рекомендации «Кодекса Алиментариус» являются научно обоснованной базой для обеспечения и управления безопасностью и качеством продовольствия.

Основной целью HACCP является защита потребителя путем обеспечения высокого уровня безопасности пищевой продукции, для чего необходим комплексный подход, охватывающий все этапы цепочки создания этой продукции – от первичного производства до реализации на рынке. Каждый оператор пищевого бизнеса (под оператором пищевого бизнеса понимаются участники всех стадий жизненного процесса пищевой продукции, в первую очередь, предприятия-изготовители) должен гарантировать, что безопасность выпускаемой им продукции не будет поставлена под угрозу ни на одном из этих этапов.

Безопасность пищевой продукции обеспечивается следующими действиями:

- законодательное установление минимальных санитарно-гигиенических требований;

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

- деятельность официальных контролирующих органов, осуществляющих проверку соответствия операторов пищевого бизнеса;

- внедрение и применение операторами пищевого бизнеса программ и процедур обеспечения безопасности пищевой продукции, основанных на принципах HACCP.

Операторы пищевого бизнеса должны разработать, внедрить и постоянно выполнять процедуры, основанные на принципах HACCP, предусматривающих:

- идентификацию любых опасностей, которые следует предотвратить, устранить или снизить до приемлемого уровня;

- определение на любом этапе (этапах) процесса критических точек, в которых необходимо осуществлять управление с целью предотвратить, устранить или снизить опасность до приемлемого уровня;

- установление в критических контрольных точках критических пределов, которые позволяют отделить приемлемые условия от неприемлемых с целью предотвращения, устранения или сокращения выявленных опасностей;

- выработку и проведение эффективных процедур управления в критических точках;





- установление корректирующих действий, которые следует предпринять, если данные мониторинга говорят о выходе критической точки из-под контроля;

- установление процедур, которые следует регулярно выполнять для проверки результативности мер, принимаемых по вышеперечисленным позициям;

- ведение документации и записей в объеме, соответствующем характеру и размерам предприятия и достаточном для подтверждения эффективного применения указанных выше мер.

Анализ опыта работ ведущих специалистов по внедрению на пищевых предприятиях систем пищевой безопасности, основанных на принципах НАССР, позволил выделить семь примерно равных по значимости принципов.

Семь принципов HACCP представляют собой обобщенную формулировку требований, и для того, чтобы применять их эффективно, необходимо полное понимание всех процессов организации и сопутствующей деятельности. Поскольку принципы HACCP по своей природе являются обобщающими и имеют широкую направленность, в них не содержатся указания по применению.

Принципы HACCP:

1) анализ опасностей;

2) определение критических контрольных точек (ККТ);

3) установка критических пределов для ККТ;

4) установка систем наблюдений за ККТ;

5) разработка корректирующих действий для устранения выявляемых несоответствий;

6) разработка процедуры проверки результативности предпринимаемых мер;

7) разработка документации и порядка управления записями.

Для предприятий пищевой отрасли НАССР — наиболее рентабельная методика, которая позволяет сконцентрировать ресурсы и усилия компании в критических областях производства, и при этом, соответственно, резко снижает риск выпуска и продажи опасного продукта.

НАССР на предприятии — это надежное свидетельство того, что изготовитель обеспечивает все условия, гарантирующие стабильный выпуск безопасной продукции.

Среди внутренних выгод внедрения ХАССП можно назвать следующие:

- Основа НАССР — системный подход, охватывающий параметры безопасности пищевых продуктов на всех этапах жизненно цикла — от получения сырья до использования продукта конечным потребителем;

- Использование превентивных мер, а не запоздалых действий по исправлению брака и отзыву продукции;

- Однозначное определение ответственности за обеспечение безопасности пищевых продуктов;

72 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

- Безошибочное выявление критических процессов и концентрация на них основных ресурсов и усилий предприятия;

- Значительная экономия за счет снижения доли брака в общем объеме производства;

- Документально подтвержденная уверенность относительно безопасности производимых продуктов, что особо важно при анализе претензий и в судебных разбирательствах;

- Дополнительные возможности для интеграции с другими системами менеджмента.

Внедрение системы НАССР дает предприятию и ряд внешних преимуществ:

- повышается доверие потребителей к производимой продукции;

- открывается возможность выхода на новые, в том числе международные, рынки, расширение уже существующих рынков сбыта;





- дополнительные преимущества при участии в важных тендерах;

- повышается конкурентоспособность продукции предприятия;

- повышение инвестиционной привлекательности;

- снижение числа рекламаций за счет обеспечения стабильного качества продукции;

- создание репутации производителя качественного и безопасного продукта питания;

- получение права маркировать продукцию престижными и пользующимися доверием потребителя знаками HASSP.

В последнее время все мы получаем информацию, касающуюся проблем заболеваний, обусловленных опасными факторами пищевых продуктов. В мире ежегодно более 100 миллионов человек страдают от пищевых заболеваний. Только в США более 5000 смертей происходит по этой причине, общие потери от небезопасной пищевой продукции составляют порядка 15 млрд. долларов.

Потребителей очень интересует подробная, точная и полная информация об этих проблемах, и поэтому они стали актуальным фактором в процессе борьбы по обеспечению здоровых и качественных продуктов питания.

Это явление наряду с научными достижениями, развитием технологии и рисками производства продуктов питания заставило пищевую индустрию повышать ответственность и предпринимать действенные меры по обеспечению здоровой и качественной пищи. Традиционная система контроля пищевых продуктов и проверки выпускаемой продукции считается сейчас уже не очень адекватной, поэтому эта система повсеместно заменяется комплексной формой контроля (управления). Система HASSP является всемирно признанным инновационным методом в обеспечении безопасности пищевой продукции. В настоящее время система HACCP получила широкое распространение в странах Европы и Америки, во многих развитых странах (Дания, Германия, Франция, Словения) требование о внедрении системы НАССР на предприятиях пищевой отрасли закреплено законодательно.

Цели и принципы государственного регулирования в области безопасности пищевой продукции в Казахстане:

- содействие развитию предпринимательства;

- гармонизация законодательства Республики Казахстан с международными нормами и правилами для защиты жизни и здоровья человека, законных интересов потребителей;

- повышение конкурентоспособности отечественной продукции;

- создание условий для развития международной торговли.

Таким образом, внедрение системы HASSP является очень ответственным и важным шагом, способствующим положительным изменениям на предприятии в области обеспечения безопасности пищевой продукции и, следовательно, оказывающим огромное влияние на экономику в целом. Я считаю, что внедрение на предприятиях Казахстана такого превентивного механизма, как HASSP, в значительной степени повлияет на успешную реализацию поставленных целей.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

СЕКЦИЯ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ НАУК 74 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ СО2-ЭКСТРАКТА ECHINOPS RITRO Е.М.Слеймен, С.Махмудах, М.Сасаки, М.Гото Евразийский национальный университет им. Л.Н. Гумилева Университет Кумамото, Япония Ранее было установлено, что в составе Echinops ritro L. (мордовник) имеются алкалоиды [1-7], тиофены [8-9], флаваноиды [10-12], жирные [13], в том числе сесквитерпеновые кислоты [14], а также алканы [15]. Методом хроматомасс спектрометрии изучен состав эфирного масла Echinops ritro L., произрастающего в Греции [16].

Back pressure valve Flow meter Extractor CO pump extra CO ct Chill Water Heating er bath CO2 cylinder Рисунок – Принципиальная схема СО2-экстрации Изучение состава экстрактов, полученных методом сверхкритической СО2 экстракцией, ранее не проводили. В данной работе нами представлены результаты изучения состава экстракта сырья надземной части E. ritro, собранного в Павлодарской области (Республика Казахстан), полученного сверхкритической СО2, методом хроматомасс-спектрометрии (рисунок).

Из данных таблицы видно, что в экстракте обнаружено 58 компонентов.

Основными из которых являются – тетрадекановая кислота 32,4 %, фитон – 7,3 % и метиловый эфир гексадекановой кислоты – 4,5%.

Таблица – Компонентный состав СО2-экстракта Echinops ritro RT Компонент Сод- RT Компонент Сод е, % е, % 35.09 -Терпинолен 3.33 Гексаналь 1.00 Сл.

36.90 -Эвдесмол 7.92 5,5-Диемтил-2(5H)- 0.81 1. фуранон 8.49 (E)-2-Гептеналь 1.57 37.69 Этилхризантемат 0. 12.84 p-Цимен Сл. 37.92 Неидент. 3 0. 13.12 Лимонен 1.22 38.27 Гептадекан Сл.

13.28 1,8-Цинеол 1.50 38.90 Метиловый эфир 0. тетрадекановой кислоты 13.47 Лавандалактон 0.86 39.85 O-Метилизоэвгенол 2. 17.33 Туйон 0.72 41.98 Фитон 7. 19.21 Камфора 0.80 42.36 Диизобутилфталат 2. 19.86 Метилэтилциклопен 0.73 43.93 2-Метил-1-гексадеканол 1. 20.37 Борнеол 0.46 44.12 Метиловый эфир 4. гексадекановой кислоты «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

-Терпинен 22.67 Сл. 44.73 Дибутилфталат 1. 22.68 Камфен Сл. 45.05 Тетрадекановая кислота 32. 22.91 1.03 45.79 Этиловый эфир 0. Неидент. гексадекановой кислоты 24.18 (E)-2-Деценаль 0.75 47.09 Изокарвоментол 2. 25.17 Сабинилацетат 0.99 48.07 Метиловый эфир 10,13- 1. октадекадиеновой кислоты -Октадекалактон 25.22 Тимол 1.37 48.22 1. 25.39 2,4-Декадиеналь 0.71 48.32 2,6,10,15- 0. Тетраметилгептадекан 25.51 Карвакрол Сл. 48.45 Фитол 0. 26.25 (E,E)-2,4-Нонадиеналь 1.69 48.88 Метиловый эфир 0. октадекановой кислоты 27.17 0.74 48.96 (Z,Z)-9,12-Октадекановая 3. Неидент. кислота 28.80 Ванилин 0.78 53.23 Генейкозан Сл.

29.71 Пачулан Сл. 54.48 4,8,12,16- 2. Тетраметилгептадекан-4 oлид 31.15 Гексакозан 0.48 54.84 2. Неидент. -Гимачалан 31.95 Сл. 61.31 2,6,10,14,18- 0. Пентаметилэйкозан 33.06 Дигидроактинолид 2.49 62.32 Бис-(2-этилгексил)-фталат 1. 34.26 Дипивалоилметан 2.05 62.68 Метиловый эфир Сл.

доказановой кслоты 34.63 Спатуленол 1.10 72.32 Гептакозан 1. 34.79 (E)-4-Гексадецен-6-ин 0.46 73.97 Метиловый эфир Сл.

тетракозановой кислоты ВСЕГО Масс-спектры неидентифицированных компонентов, EIMS, 70 eV, m/z (% rel. int.):

1. 139(100), 124(27), 110(8), 96(16), 81(6), 67(55), 53(27).

2. 154(2), 136(28), 126(18), 121(55), 113(24), 109(14), 93(60), 84(75), 77(31), 71(100), 60(10), 55(21) 3. 355(4), 250(11), 220(39), 201(6), 195(7), 180(100), 165(85), 159(69), 149(16), 145(16), 135(28), 131(20), 119(26), 109(47), 91(41), 81(36), 69(27), 55(37) 4. 357(1), 341(1), 281(13), 264(6), 256(2), 238(3), 222(3), 207(6), 180(3), 165(2), 154(6), 136(9), 126(15), 106(17), 98(17), 83(18), 72(75), 59(100), 55(48).

Таким образом, впервые методом хроматомасс-спектрометрии исследован компонентный состав СО2-экстракта E. ritro. и определены его основные компоненты.

Экспериментальная часть Сырье для исследования собирали на территории национального парка в окрестностях с. Баянаул Павлодарской области Республики Казахстан августе 2007 г.

SCFE. Оборудование: Охлаждающая система – Iwaki Asahi Glass cooling unit CLU-33;

подогрев экстактора – Eyela WFO-400;

насос – Jasco PU-1586 Intelligent Prep.

Pump;

автоматический регулятор давления – Jasco BP-2080 plus;

газометр – Wet gas Meter Sinagawa, model W-NK-1A;

экстрактор – Thar designs, Inc. USA, Vessel 25 mL V.

Сверкритическая экстракция проводилась при давлении 15 МPa, скорость газа CO2 - мл/мин и температуре экстрактора 40 С. Экстракт собирали в течении часа. Выход 76 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

экстрактора составил 2.11 %. Полученный экстракт растворяли в 1 мл этанола, охлаждали в течении ночи при -20 С, отфильтровывали и анализировали методом хроматомасс-спектрометрии (GC/MS).

GC/MS. Система: HP-GCD Hewlett Packard 6890. Колонка: HP-5, 60 м x 0.25 мм, с толщиной пленки 0.25 m. Температура инжектора: 250 C. Колонка: 60 C в течении 10 мин // 4 C/мин при 220 C // 220 C в течении 10 мин //1 C/мин при 240 C (Total=80 min). Газ-носитель: гелий (1 мл/мин). Соотношение: 50:1. Энергия: 70 eV.

Mass range: 35-425 m/z. Библиотека данных масс-спектров: Wiley GC/MS Library.

Литература 1. Schroder P., Luckner M. Structure and synthesis of echinorin, an alkaloid from Echinops ritro L. and sphaerocephalus L. (Asteraceae) // Archiv der Pharmazie und Berichte der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft (1968), 301(1), 39-46.

2. Schroder P., Luckner M. On the physiology of the formation of the quineline alkaloid echinerin in Echinops ritre L. // Planta medica (1968), 16(1), 99-108.

3. Dopke W., Fritsch G. Echinine, a dihydroquinoline-alkaloid from seeds of Echinops ritro L. // Die Pharmazie (1969), 24(12), 782.

4. Greshoff M. Echinopsine a new crystalline alkaloid // Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas (1901), 19 360-3.

5. Turova A.D., Nikol'skaya B.S., Trutneva E.A. Pharmacology of the new alkaloid echinopsine // Farmakol. i Toksikol. (1957), 20 (No. 3), 23-9.

6. Frolova V.I., Ban'kovskii A.I., Zheleznova E.S. Chemical study of the alkaloids of Echinops ritro // Meditsinskaya Promyshlennost SSSR (1957), 11 (No. 11), 20-4.

7. Schroeder P., Luckner M. Echinorine, a quinoline alkaloid from the fruits of Echinops ritro. Pharmazie (1966), 21(10), 642.

8. Fokialakis N., Cantrell C.L., Duke S.O., Skaltsounis A.L., Wedge D.E, Antifungal activity of thiophenes from Echinops ritro // Journal of agricultural and food chemistry (2006), 54(5), 1651-5.

9. Fokialakis N., Osbrink W.L.A., Mamonov L.K., Gemejieva N.G., Mims A.B., Skaltsounis A.L., Lax A.R., Cantrell C.L. Antifeedant and toxicity effects of thiophenes from four Echinops species against the Formosan subterranean termite, Coptotermes formosanus // Pest management science (2006), 62(9), 832-8.

10. Chevrier M., Raynaud J. Phytochemical study of Echinops ritro // Bulletin des Travaux de la Societe de Pharmacie de Lyon (1973), 17(2), 72-8.

11. Chevrier M. The flavonoids of Echinops ritro // Fitoterapia (1976), 47(3), 115-17.

12. Mahadyan F., Qadsi M.B. Flavonoids from the leaves of Echinops ritro // Daneshkade-ye Darusazi (1977), (March), 31-4.

13. Chevrier M., Abdel G.M., Raynaud J. Unsaponifiable, fatty acids of Echinops ritro // Pharmazie (1975), 30(6), 389-90.

14. Chevrier M., Abdel G.M.M. Alkanes from Echinops ritro L. (Compositae) // Bulletin des Travaux de la Societe de Pharmacie de Lyon (1974), 18(2), 58-65.

15. Ulubelen A., Kurucu S. Sesquiterpene acids from Echinops ritro // Fitoterapia (1991), 62(3), 280.

16. Papadopoulou P., Couladis M., Tzakou O. Essential oil composition of two Greek Echinops species: E. graecus Miller and E. ritro L. // Journal of Essential Oil Research (2006), 18(3), 242-243.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ 2,4-ДИНИТРОХЛОРБЕНЗОЛА ЭФИРАМИ ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ А.К.Шибаева, Л.К.Салькеева, М.Т.Нурмаганбетова, Е.В.Минаева, А.К.Салькеева Карагандинский государственный университет им.Е.А. Букетова Карагандинский государственный технический университет Значительный практический и теоретический интерес представляют исследования, направленные на установление особенностей химической модификации 2,4 динитрохлорбензола эфирами фосфористой кислоты на предмет синтеза важнейших в практическом отношении химических соединений. Для оценки комплексообразующей способности соединения была предпринята попытка синтеза комплексонатов меди на его основе, рассмотрен способ получения арилзамещенных алкилфосфоновых кислот, среди которых перспективным является поиск новых биологически активных соединений.

За почти двухвековую историю органической химии создано более десяти миллионов индивидуальных веществ. Синтез новых органических соединений приобретает все более широкий размах, что диктуется, прежде всего, необходимостью решения фундаментальных задач, например выявления связи химической структуры веществ с их реакционной способностью. Но не в меньшей степени быстрое развитие органической химии обеспечивается практическими потребностями общества. Одной из таких потребностей является наличие арсенала доступных, надежных и эффективных лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний человека.

В настоящее время одной из актуальных задач тонкого органического синтеза в Казахстане является создание оригинальных отечественных фармакологически активных веществ. В то же время в республике существует значительный научный и производственный потенциал, способный решить эти проблемы в недалеком будущем.

Большие возможности практического использования привели к бурному развитию химии фосфорорганических соединений (ФОС). С помощью ранее известных и вновь открытых синтетических методов было получено большое количество новых органических производных фосфора, широко изучены вопросы реакционной способности различных классов ФОС, получены интересные результаты в области структуры этих соединений и механизма их реакций. Большой интерес представляют они и с теоретической точки зрения для изучения вопросов сопряжения, бифильных свойств, влияния образования связей с участием d-орбиталей на реакционную способность, изучения таутомерии, проявления амбидентности [1].

Интерес к фосфорорганическим соединениям определился их многообразием и уникальным набором свойств, делающих эти вещества ценными объектами теоретических исследований и придающих им большую практическую значимость.

Фосфорсодержащие нитросоединения привлекают внимание исследователей вследствие их потенциальной биологической активности (фунгицидной, инсектицидной), а также, как исходные продукты для синтеза веществ с ценными практическими свойствами – фосфоновых аналогов аминокислот, комплексонов, радиопротекторов, стабилизаторов пластмасс и т. д. С другой стороны изучение химии фосфорсодержащих нитросоединений интересно возможностью выявления взаимного влияния сильных электроноакцепторных групп – фосфорильной и нитрогруппы. Такое сочетание может привести к появлению у соединений новых непредвиденных свойств.

Однако изучение химии фосфорсодержащих нитросоединений сдерживается отсутствием универсальных методов синтеза их из доступных продуктов.

78 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Фосфористые кислоты и их производные являются интересными объектами химии фосфорорганических соединений. Внимание к органическим производным фосфористой кислоты объясняется двумя факторами. Во-первых, эти вещества в отличие от более окисленных форм и от других соединений, содержащих трехвалентный фосфор, просто получаются из доступных технических продуктов — треххлористого фосфора и элементарного фосфора. Во-вторых, практически все органические производные фосфористой кислоты обладают высокой и разнообразной реакционной способностью и поэтому широко используются в синтетической практике.

В качестве фосфористой кислоты был использован диизопропилфосфит.

Из литературных данных известно, что диалкилфосфиты почти целиком существуют в фосфонатной форме (RО)2P(O)H, в которой атом фосфора не обладает неподелённой парой электронов. Поэтому сами диалкилфосфористые кислоты практически нереакционноспособны по сравнению с триалкилфосфитами. Для проведения реакций диалкилфосфиты могут использоваться в присутствии третичных аминов или их легкодоступных натриевых солей. Поскольку последние гораздо более реакционноспособны, чем триалкилфосфиты, они весьма удобны для синтеза фосфонатов, содержащих вторичный алкильный радикал [2].

Использование диизопропилфосфита позволяет получать самые разнообразные производные на основе реакций нуклеофильного замещения. В частности, в качестве нуклеофильного агента был интересен 2,4-динитрохлорбензол, полученный из хлорбензола реакцией нитрования по механизму электрофильного замещения, являющийся легко доступным и реакционноспособным соединением, позволяющим целенаправленно модифицировать молекулу исходного фосфита на предмет синтеза важнейших в практическом отношении химических соединений [3].

NO HNO O2N Cl Cl [H2SO4] С этой целью полученный 2,4-динитрохлорбензол был введен в реакцию через натриевую соль диизопропилфосфита, что существенно влияет на выход продукта.

Получение натриевой соли проводили в среде бензола, прикапывая к бензольному слою, в котором содержалась навеска мелконарезанного натрия, диэтилфосфита.

Взаимодействие проходило бурно с выделением водорода. Об окончании реакции судили по полному исчезновению натрия в реакционной среде. Реакция сопровождалась выделением белого осадка – хлорида натрия. Полученный 2,4 динитрофенилдиизопропилфосфонат (I) является ценным реагентом для дальнейших химических модификаций. В данном случае путем восстановления был получен аминофосфонат-диизопропилфосфоно-2,4-аминобензол (II), наличие свободных аминогрупп которого дает способность легко образовывать соли диазония.

NO2 NO (RO)2PONa O2N Cl O2N P(OR) -NaCl O (I) NH [H] H 2N P(OR) O (II) Из литературы известно, что диалкилфосфиты и их соли реагируют с диазосоединениями [4], в связи с этим в реакцию с диазосоединением был введен диизопропилфосфит, с последующим гидролизом и образованием арилзамещенной фосфоновой кислоты (III).

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

+ NH2 N2X -+ 2NaNO2, HX H2N P(OR)2 XN2 P(OR) O O O O P(OR) O 2 (RO)2P H (RO)2P P(OR) O O P(OH) O + H2O, H (OH)2P P(OH) O (III) Полученная 1,2,4-аритрифосфоновая кислота (фенилтрифосфоновая кислота) (III) представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, спирте и других полярных растворителях. Данное соединение в виду наличия в молекуле трех гидроксильных групп, представляет большой интерес как потенциальный комплексообразователь.

Процесс многих областей науки и техники в большой степени связан с развитием химии координационных соединений, в частности комплексонов [5]. Уникальная способность комплексонов образовывать сверхпрочные водорастворимые комплексы практически со всеми катионами широко используется в народном хозяйстве. Уже сейчас области применения фосфорсодержащих комплексонов весьма разнообразны, а дальнейшее изучение этих перспективных соединений, без сомнения, откроет новые возможности. Для оценки комплексообразующей способности соединения была предпринята попытка синтеза комплексонатов меди на его основе, в связи с этим реакцию проводили, нагревая эквимольные количества соединения 1,2,4 аритрифосфоновой кислоты и ацетата меди в спирто-бензольной среде с образованием сине-зелёных кристаллов.

O P(OH) O (CH3COO)2Cu + (OH)2P P(OH) O OH HO O O P O O P O O Cu P OH O P P O HO P HO OH O OH O OH Второй способ получения арилзамещенной алкилфосфоновой кислоты основывается путем прямого восстановления 2,4-динитрохлорбензола до аминопроизводного, которое также ввели в реакцию диазотирования.

Полученную соль диазония ввели в реакцию с диалкилфосфитом с последующим гидролизом и образованием 6-хлорари-1,3-дифосфоновой кислоты (IV).

Cl Cl NO2 NH [H] NaNO2, HX NO2 NH 80 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Cl O Cl Cl O +- O N2X P(OH) P(OR) 2(OR)2P H+, H2O H + N 2X P(OH) P(OR) (IV) O O Исходя из вышеизложенного можно отметить, что выбранный и синтезированный 2,4-динитрохлорбензол, является легко доступным и реакционноспособным соединением, позволяющим целенаправленно модифицировать молекулу исходного фосфита на предмет синтеза важнейших в практическом отношении химических соединений. Многообразие и уникальный набор свойств фосфорорганических соединений делают эти вещества ценными объектами теоретических исследований и придают им большую практическую значимость.

Литература 1. Нифантьев Э.Е. Химия фосфорорганических соединений. – Москва, 1971.– С.36-38.

2. Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора.- Mосква, 1972.

– С. 42-51.

3. Гареев Р. Д., Пудовик А. Н. Реакции производных кислот трехвалентного фосфора с 1-нитро-1-алкенами // Ж. общей химии.- 1986.- Т. 56. - №2. - С. 241-252.

4. Кирби А., Уоррен С. Органическая химия фосфора.- М.: Мир, 1971.- С. 72-76.

5. Кабачник М.И., Медведь Т.Я., Дятлова Н.М. Фосфорорганические комплексоны // Успехи химии. - 1974. – Т. 43, № 4. - С. 1554-1574.

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ ОКСИМЕТИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ЭФИРОВ Е.К.Тайшибекова, Г.М.Жумагулова, Л.К.Салькеева, М.Т.Нурмаганбетова, А.К.Салькеева Карагандинский государственный университет им.Е.А. Букетова Карагандинский государственный технический университет Фосфоновые кислоты являются важным классом истинных фосфорорганических соединений. Для синтеза оксиметилфосфоновой кислоты была выбрана методика взаимодействия диизопропилфосфита с параформом в спиртовом растворе этилата натрия с последующим гидролизом полученного диизопропилоксиметилфосфиноксида.

B отличие от карбоксилсодержащих аналогов алкилфосфоновые кислоты образуют прочные комплексы со щелочными элементами, что видимо связано со спецификой действия фосфоновой группы, в частности, с участием атомов кислорода обеих гидроксильных групп в комплексообразовании. Сополимеризацией фосфор органических мономеров с широко используемыми промышленными углеводородными непредельными соединениями могут быть получены полимерные материалы, обладающие комплексом ценных свойств.

С каждым годом химия фосфорорганических соединений развивается более интенсивными темпами и приобретает все возрастающее практическое значение, благодаря своим полезным свойствам.

Сегодня органические соединения фосфора активно исследуют во всех основных научных центрах мира, что определяется их химическими достоинствами, важностью «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

для жизнедеятельности организмов и широкими возможностями практического использования в промышленности, сельском хозяйстве и сфере быта. Интерес в частности, к фосфорорганическим соединениям определился их многообразием и уникальным набором свойств, делающих эти вещества ценными объектами теоретических исследований и придающих им большую практическую значимость [1].

Объектом нашего исследования являются фосфорорганические соединения, а именно, фосфоновые кислоты. Фосфоновые кислоты и эфиры фосфоновых кислот (фосфонаты) представляют немаловажное значение и интерес. Они имеют большую сферу практического использования и в связи с этим приобретают актуальность для дальнейшего изучения.

Целью исследуемой работы является синтез и химическая модификация оксиметилфосфоновой кислоты и ее эфиров. Известно, что оксиметилфосфоновая кислота является специфическим катализатором отверждения метилолполиамидных смол, придающим огнестойкость и ценные физико-механические качества.

Фосфоновые кислоты являются важным классом истинных фосфорорганических соединений. До последнего времени полагали, что к фосфоновым кислотам относится только синтетические вещества. Недавно это положение пересмотрено. Из природных источников выделена -аминоэтилфосфоновая кислота и ее эфиры, относящиеся к фосфолипидам. Подобно другим фосфорорганическим кислотам фосфоновые кислоты образуются при гидролизе их производных: ангидридов, эфиров, аминов и т.д.

Фофоновые кислоты синтезируют окислением первичных фосфинов и фосфонистых кислот. Последние превращаются в фосфоновые кислоты также при нагревании.

Подобно другим органическим кислотам фосфоновые кислоты вступают в разнообразные превращения, затрагивающие только углеродный радикал.

Органические производные фосфористой кислоты также составляют наиболее изученный раздел в химии фосфорорганических соединений. В литературе опубликовано большое число исследований, посвященных вопросам синтеза, строения и реакционной способности средних и кислых фосфитов, тиофосфитов, хлор- и ацилфосфитов, амидов фосфористой кислоты и других соединений этого ряда. Многие органические производные фосфористой кислоты представляют интерес для техники и сельского хозяйства и поэтому производятся в промышленности [2]. Следует отметить, что на их основе целесообразно получать различные фосфорорганические вещества, принадлежащие к другим рядам, в том числе такие, которые иначе синтезировать очень сложно или невозможно совсем.

В химии фосфорорганических соединений исторически сложилась такая ситуация, что производные фосфористой кислоты начали широко изучаться раньше других веществ, поэтому теоретические вопросы и синтетические методы впервые были изучены применительно к ним. Последующее изучение этих вопросов и методов на иных объектах часто проводилось в сравнительной форме с уже полученными результатами.

В связи с этим представляется целесообразным использовать в нашей работе в качестве исходного вещества диизопропилфосфит, для получения которого использовались доступные реагенты как изопропиловый спирт (CH3)2CHOH и треххлористый фосфор PCl3. Сложность проведения реакции состояла в поддерживании постоянной температуры 00С и отсасывании HCl, которая дымит во влажном воздухе.

PCl3 +3(CH3 )2 CHOH (i -C3H7O)2 POH+(CH3 )2 CHCl +2HCl (I) Полученный диизопропилфосфит (I) является бесцветной жидкостью с tкип 91-920С при 760 мм.рт.ст, n D 1,4090, d=0,9963, что соответствует и полностью совпадает с литературными данными. ИК-спектр диалкилфосфита характеризуется интенсивной 82 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

полосой в области 1250-1260см-1, обусловленной валентным колебанием фосфорильной группы и полосой в области 2430-2440 см-1, соответствующей валентному колебанию фрагмента Р-Н.

Кислые фосфиты, как правило, легко присоединяются к соединениям с полярными кратными связями, образованными различными атомами. Среди этих реакций, по видимому, наибольшее значение имеет взаимодействие кислых фосфитов с альдегидами и кетонами, которое подробно изучено В. С. Абрамовым [3]. В ряде случаев реакция идет в отсутствие катализаторов, однако обычно она ускоряется алкоголятами. В связи с тем, что механизм реакции заключается в нуклеофильном присоединении фосфит-аниона по карбонильной группе, альдегиды легче реагируют с диалкилфосфитами, чем кетоны, а карбонильные соединения, содержащие электроноакцепторные заместители, — легче, чем незамещенные кетоны и альдегиды.

Ряд методов получения средних фосфонатов основан на использовании реакций, в процессе которых создается фосфор-углеродная связь. Сюда относятся реакции Арбузова, Михаэлиса-Беккера, Кабачника-Филдса, Абрамова и другие родственные превращения.

Таким образом, для синтеза оксиметилфосфоновой кислоты мы выбрали методику получения оксиметилфосфоновой кислоты взаимодействием диизопропилфосфита с параформом в спиртовом растворе этилата натрия с последующим гидролизом полученного диизопропилоксиметилфосфиноксида (II).

(CH3)2CHO O (CH3)2CHO C2H5ONa + (CH2O)n P-CH2OH P (CH3)2CHO (CH3)2CHO H O (II) HO H2O, H+ P CH2OH HO O Реакцию получения оксиметилфосфоновой кислоты проводили в трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником, в среде безводного этанола спиртового раствора этилата натрия (взаимодействие проходило бурно с выделением водорода), добавляя смесь безводного параформа и диизопропилфосфита. Нагревание проводили при перемешивании в течении 16 часов. В ходе реакции наблюдали образование белой молочнообразной смеси, которая через час изменяла свою окраску от светло-желтого до темного цвета. После проведения синтеза растворитель удаляли перегонкой в вакууме под водоструйным насосом. Полученное вещество представляет собой маслообразную жидкость темно-коричневого цвета, чистоту и индивидуальность которой контролировали методом ТСХ. Очистку продукта производили перекристаллизацией из ацетона. Выход продукта составил 70,8%. Полученное вещество подвергли гидролизу, получив белые с сероватым оттенком кристаллы оксиметилфосфоновой кислоты с температурой плавления 86-870С. В ИК-спектре (, см-1) присутствуют характерные полосы поглощения в области 1178 (Р=О);

2936 2978(СН2).

Обычно оксиметилфосфоновая кислота представляет собой твердое гигроскопическое вещество. Неочищенная кислота содержит небольшие количества формальдегида, чем и объясняется ее специфический запах. При длительном нагревании компонентов до 170-200 0С (особенно в вакууме) может образоваться смола, наблюдается самоконденсация кислоты, причем ее кислотное число падает, а температура плавления возрастает. Оксиметилфосфоновую кислоту можно также получить взаимодействием треххлористого фосфора и параформа в отсутствие растворителей с последующим гидролизом комплекса, что является опасной и неприятной реакцией при получении значительных количеств продукта;

гидролизом «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

под давлением хлорметилфосфоновой кислоты;

взаимодействием треххлористого фосфора с формалином (получение технической кислоты) [4].

Химические свойства фосфонатов удобно рассматривать в два этапа: сначала реакции, касающиеся только фосфорной функции, и далее превращения, затрагивающие радикалы, связанные с фосфором, или всю молекулу фосфоната.

Подобно средним фосфонатам полные эфиры фосфоновых кислот образуют комплексные соединения с солями многих металлов. Устойчивость этих комплексов выше, чем устойчивость соответствующих производных средних фосфатов.

Продолжая работы в области фосфорорганических соединений, мы обратились к синтезу фосфорорганических комплексонов и их свойств.

B отличие от карбоксилсодержащих аналогов алкилфосфоновые кислоты образуют прочные комплексы со щелочными элементами. Это видимо связано со спецификой действия фосфоновой группы, в частности, с участием атомов кислорода обеих гидроксильных групп в комплексообразовании. Возможны два подхода механизма образования комплексов.

HO HO O OH O P 2+ P P CH2OH + Cu Cu OH HO CH2 O CH O HO O HO O CH2OH O HO Cu2+ P CH2OH + Cu P P O OH HOH2C O HO O Эти соединения обладают большим диапазоном комплексообразующих свойств, способны образовывать комплексные соединения с максимальной прочностью в широком интервале рН от сильнокислого до сильнощелочного, а также селективного действия со специфическим комплексом свойств. Синтез проводили в круглодонной колбе с обратным холодильником. Реакцию проводили, нагревая эквимольные количества оксиметилфосфоновой кислоты и ацетата меди в спирто-бензольной среде.

В гетерофазной системе наблюдалось образование сине-зелёных кристаллов.

Одним из наиболее перспективных и важных направлений в области химии медицинских и биологических полимеров является синтез высокомолекулярных соединений, структура которых позволяет иммобилизовать (от лат. immobilis неподвижный, лечебный метод создания неподвижности части тела), на них самые разнообразные физиологически активные вещества (ФАВ). Ковалентную связь ФАВ полимерный носитель можно получить самыми разнообразными методами в зависимости от строения полимера и иммобилизуемого вещества. «Активацию полимера» можно произвести как за счет химической модификации, так и путем введения активных фрагментов в качестве одного из мономеров при сополимеризации.

С этой целью проведена реакция с хлорангидридом акриловой кислоты. Известно, что хлорангидрид акриловой кислоты или акрилоилхлорид применяется в органическом синтезе и производстве полимеров. Ненасыщенные мономеры с активными функциональными группами - основа реакционно-способных полимерных носителей.

Данное соединение можно получить: гидролизом акрилонитрила до акриловой кислоты, затем действием хлористого тионила до хлорангидрида акриловой кислоты. В нашем случае вещество было получено реакцией взаимодействия акриловой кислоты с бензоилхлоридом.

Введение атома фосфора в макромолекулы различных полимеров позволяет улучшать такие свойства как термо- и цветостабильность, огнестойкость, гидрофильность, физико-механические показатели. Сополимеризацией фосфор органических мономеров с широко используемыми промышленными углеводородными 84 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

непредельными соединениями могут быть получены полимерные материалы, обладающие комплексом ценных свойств и позволяющих широко модифицировать свойства различных полимерных материалов. С этой целью было интересно провести реакцию диизопропилоксиметилфосфиноксида с хлорангидридом акриловой кислоты, в результате которой был получен диизопропилметилфосфоновый эфир акриловой кислоты с т.пл. 118-1200С. В ИК-спектре (, см-1) присутствуют характерные полосы поглощения в области 1252 (Р=О);

1205 (С-О);

1644 (С=С);

1735 (С=О);

1455- (СН2);

2937-2982 (СН3).

(CH3)2CHO O N P-CH2OH + CH2=CH-C Cl (CH3)2CHO O O (CH3)2CHO P-CH2-O-C-CH=CH (CH3)2CHO O Метод сополимеризации непредельных фосфорорганических мономеров может с успехом применяться для модификации разнообразных полимерных материалов.

Изменяя природу и структуру фосфорорганического мономера, можно широко варьировать как скорость процесса и молекулярную массу продуктов, так и состав сополимеров, и, в конечном итоге, свойства полимеров в желаемом направлении.

Литература 1. Кирби А., Уоррен С. Органическая химия фосфора.-Москва: Мир, 1971.-с.44- 2. Нифантьев Э.Е. Химия фосфорорганических соединений.-Москва: Мир, 1971. с.233- 3. Абрамов В.С. В сб. «Химия и применение фосфорорганических соединений» // Изд. АН СССР.- 1962.- с. 4. Аймаков, О. Синтез и свойства эфиров оксиметилфосфоновых кислот и их производных.- Алма-Ата, 1974.- с. 5. Пудовик А.Н., Крупнов Г.П. Присоединение диалкилфосфористых кислот к эфирам акриловой кислоты // ЖОХ.- Москва, 1961.- Т.31.- с. 40- РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ НЕКОТОРЫХ ПСАММОПЕЛИТОГАЛОФИТОВ КАЗАХСТАНА К.Ж. Бутабаева Казахский национальный университет им. аль-Фараби Флора Казахстана широко представлена разнообразными дикорастущими растениями, обладающими различными спектрами биологической активности.

Благодаря этому возможно использование дикорастущих растений для создания на их основе отечественных экологически чистых и недорогих препаратов, по качеству не уступающих импортным.

Большой интерес представляют растения семейства Chenopodiaceae (Маревые), занимающие преобладающую часть ландшафта Республики Казахстан. Химические «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

исследования большинства растений этого семейства указывают на их высокую питательную ценность.

Объекты исследования - надземные массы псаммопелитогалофитов рода Eurotia E. Ceratoides (L.) и E. Ewersmanniana (Stschegl.), и Сeratocarpus - С. arenarius (L.) и С.

utriculosus (Bluk.), собранные в Алматинской и Кызылординской областях [1, 2].

Для определения степени изученности исследуемых растений проведен литературный поиск, в результате которого установлено, что анализируемые растения ранее не подвергались углубленному исследованию.

Проводились изучения по качественному и количественному содержанию основных групп БАВ, в которых хематотаксонами оказались вещества фенольного характера, в частности лигнаны, неолигнаны, флавоноиды [3-5].

Для более глубокого исследования БАВ в исследуемых образцах нами впервые:

- во всех видах растений рассмотрена динамика накопления биологически активных веществ в трех фазах (цветения, бутонизации и плодоношения). Выявлено, что в фазу цветения происходит максимальное накопление биологически активных веществ;

- для выделения БАВ проведен подбор растворителя, времени экстракции, температурного режима, а также соотношения сырье:растворитель (таблицы 1-4).

Наиболее приемлемым растворителем, обеспечивающим выход максимального количества БАВ из растительного сырья, является водный раствор этилового спирта.

При сравнительном исследовании спирта и воды в различных соотношениях, наибольшее количество биологически активных веществ извлекается при соотношении вода-спирт 3:7.

Таблица 1 – Влияние растворителей на полноту извлечения экстрактивных веществ из надземной массы растений рода Eurotia и Ceratocarpus Растворители Экстрактивные Экстрагируемые соединения вещества, % Хлороформ, 13-18 Неполярные соединения Бензол, 9- Гексан Изопропиловый 16-18 Частично стеролы, жирные кислоты, в спирт следах флавоноиды, терпены Вода 18-26 Соли неорганических и органических веществ, углеводы и аминокислоты.

Этиловый спирт, 28-31 Производные флавоноидов, терпеноидов, ацетон кумаринов, а также гликозидированные производные Водно этиловый 25-29 Соли неорганических и органических спирт, ацетон (10- веществ, углеводы аминокислоты, 30%) ксантоны Водно-этиловый 20-27 Гликозидированные производные спирт, ацетон (50%) терпеноидов, флавоноидов и кумаринов.

Водно-этиловый 29-32 Гликозидированные производные спирт, ацетон (70%) терпеноидов, флавоноидов и кумаринов.

Для определения оптимального объема растворителя при постоянстве массы сырья и времени был изменен объем растворителя от 3 до 10-кратного избытка (таблица 2).

86 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Таблица 2 – Влияние соотношения объема растворителя при экстракции надземной массы растений рода Eurotia и Ceratocarpus, при комнатной температуре (20-25 С) Соотношение Время Примечание сырье:экстрагент экстракции 1:5-7 12 часов Соотношение количества растворителя и сырья оптимальное 1:3-5 12 часов Недостаточное количество растворителя, сырье впитывает в себя много растворителя 1:8-10 12 часов Расход большого количества растворителя На основании полученных экспериментальных данных, представленных в таблице 2, определено оптимальное соотношение сырья и растворителя максимальная экстракция суммы биологически активных веществ из растений возможна при 5-7 кратном избытке растворителя.

Таблица 3 – Влияние температуры при экстракции надземной массы растений рода Eurotia и Ceratocarpus на конечный продукт Температура, С Время Выводы экстракции, час 20-25 12 Результат достигается (порошок темного цвета) 50 12 Расход большого количества растворителя 55-60 12 Изменение качественного состава продукта (осмоление продукта) Изучено влияние температуры и времени экстракции растительного сырья на конечный продукт. Максимальный результат достигается при комнатной температуре 20-25 С и времени экстракции 12 часов (таблица 3).

Кроме того, изучено время экстракции при постоянстве всех других параметров (масса, объем) (таблица 4).

Таблица 4 – Влияние времени экстракции из надземной массы растений рода Eurotia и Ceratocarpus Соотношение Температура Время Выводы сырье:экстрагент экстракции 1:5-7 40-45 С 12 часов Результат достигается 1:5-7 40-45 С 48 часов Происходит окислительный процесс 1:5-7 40-45 С 72 часа Расход времени, результат не достигается Учитывая полученные данные, выбрано 12-ти часовое время экстракции надземной массы растений рода Eurotia и Ceratocarpus.

Показано, что 70% - водно-этиловый спирт экстрагирует до 30,31% экстрактивных веществ при комнатной температуре в течение 12 часов в соотношение сырье:растворитель 1:5-7.

Таким образом, вышеприведенные технологические параметры позволяют максимально выделить биологически активные вещества из двух видов растений рода Eurotia и Ceratocarpus.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Литература 1. Baitenov M.S. Flora of Kazakhstan. - Almaty: Gilim, 1999. – Vol. 1. – P. 70-73.

2. Определитель растений Средней Азии. Т.3. / Под ред. О.Н. Бондаренко, М.М.

Набиева. – Ташкент: ФАН, 1972. – 268 с.

3. Бутабаева К.Ж.., Бурашева Г.Ш. Фитохимическое изучение псаммопелито галофитов растений рода Eurotia и Ceratocarpus // III Международная научная конференция «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане».- Алматы, 2009. С. 227-231.

4. Бутабаева К.Ж. Компонентный состав и кислоты растений рода Ceratocarpus и Eurotia // VII Международный симпозиум по фенольным соединениям:

«Фундаментальные и прикладные аспекты». - Москва, 2009. С. 46-47.

5. Butabayeva K.Zh., Burasheva G.Sh., Korulkin D.Yu. Flavonoids from Eurotia ceratoides // Chemistry of Natural Compounds – 2009. - Vol.45. - №.1. – P. 81-82.

СОСТАВ ЛИПОФИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ НЕКОТОРЫХ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВА МАРЕВЫЕ К.Ж. Бутабаева Казахский национальный университет им. аль-Фараби В настоящее время актуальной задачей в фармацевтической практике является внедрение химико-технологических процессов, которые позволили бы более полно и комплексно использовать энергетические и материальные ресурсы. К такому числу перспективных методов относится исследование и обработка лекарственного растительного сырья сжиженными газами и сверхкритическими флюидами.

Применительно к некоторым видам фенолсодержащего сырья данная технология рассматривается как дополнительный, и даже альтернативный метод промышленной переработки растительных объектов.

Если параметры давления и температуры будут превышать параметры так называемой критической точки, то газ при этом переходит в состояние сверхкритического.

Для щадящей экстракции природных веществ производственные температуры не должны превышать 100 °С.

Исходя из параметров критической точки, сейчас уже достаточно легко можно подобрать для экстракции газы, параметры которых вполне технически доступны (данные Шталль-Квирин-Герард).

Из принципиально применимых газов наибольший интерес представляет углекислый газ. Применение углекислого газа в качестве растворителя имеет следующие преимущества:

1. CO2 физиологически не вызывает опасений. Он находится в содержащих углекислоту напитках и в ряде случаев является конечным продуктом обмена веществ организма человека;

2. CO2 не горюч и не является взрывчатым веществом, следовательно, в технологическом цикле нет необходимости в специальных устройствах против возгорания и взрыва;

88 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

3. СО2 газ обладает сольватирующей способностью жидкости, что позволяет ожидать большую реакционную способность растворенных в нем веществ и должно приводить к эффективной экстракций из образцов.

Из литературы известно, что методом докритической СО2 - экстракций можно получить диглицериды, фосфолипиды, токоферолы;

при сверкритической СО2 экстракций выделяют органический кислоты, алкалоиды, сложные эфиры, спирты, альдегиды, кетоны;

а для выделения дубильных веществ, фенольных соединений и гликозидов необходимо использовать сверхкритическую СО2 экстракцию с со растворителем [1].

Так в последнее время появились точные данные о возможности сверхкритического CO2 растворять аминокислоты (при давлении 950-1200 атм), а обычные рабочие параметры экстракции, применяемые сегодня находятся в пределах от 250 до 800 атм. (в зависимости от вида обрабатываемого сырья и требованиями к конечному экстракту (или его фракциям).

Объектами наших исследований являются Климакоптера супротивнолистная (Climacoptera brachiata) и Петрасимония сибирская (Petrasimonia sibirica), собранные в 2009 г. в фазу цветения в Мангистауской и Алматинской (р. Или) областях.

Растения рода Climacoptera и Petrasimonia, относятся к семейству маревые. Во флоре Казахстана встречаются 14 видов климакоптеры [2], и 10 видов петрасимонии [3].

Род Климакоптера (Балыкз), богата тритерпеновыми сапонинами, флавоноидами, различными стеролами которые могут быть применены в народной и официальной медицине в качестве антибактериальных, противовоспалительных, противоязвенных, противовирусных, спазмолитических и других средств [4, 5].

Род Петрасимония богата фенолами, фенолокислотами, а также флавоноидами, что также представляет потенциальный интерес в медицине в качестве природных антиоксидантов [6].

Сведений по изучению компонентного состава липофильных веществ казахстанских видов Климакоптеры супротивнолистной (Climacoptera brachiata) и Петрасимонии сибирской (Petrasimonia sibirica) в литературе не обнаружено.

Методом сверхкритической флюидной экстракцией, сухое измельченное сырье экстрагировали варьируя технологические параметры.

Используя СО2–экстракцию на лабораторном экстракторе СКФ-СО2 (THAR), при давлении 100 bar, со-растворителем 10% этиловым спиртом, температура 40°С получен светло-желтый экстракт. Экстракт экстрагировали петролейным эфиром. Состав петролейного экстракта исследовали в GC-MS.

Компонентный состав липофильных веществ анализировали методом хроматомасс-спектрометрии на приборе Hewllet-Packard с квадрупольным детектором.

Использовалась колонка Innomax (polyethylene glycol 20 M) FSC (60м #0.25 мм) с газом носителем гелием, скорость подачи 1 мл/мин. Газохроматографическую колонку выдерживали при температуре 60 0С в течение 10 мин;

с программированием температуры до 220 0С со скоростью изменения температуры 4 0С/мин, и затем выдерживали в изотермическом режиме в течение 10 минут. Скорость потока отрегулирована до 50 мл/мин. Температура инжектора и детектора 250 0С. Условия записи масс- спектров – ЭУ, 70 eV, диапазон масс- m/z 35-425. Процентное содержание компонентов вычисляли автоматически исходя из площадей пиков общей хроматограммы ионов. Компоненты идентифицировали по масс-спектрам и временам удерживания.

Идентифицированные компоненты липофильных веществ климакоптер представлены в таблице 1.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Таблица 1. Компонентный состав липофильных веществ казахстанских видов Climacoptera brachiata и Petrasimonia sibirica Время удерживания и содержание Компонент компонентов, % Climacoptera Petrasimonia sibirica brachiata 10.30 9.58 10.40 0.61 Октан 21.54 7.80 - - Бутиловый эфир бутановой кислоты 21.88 3.19 - - Децен 29.19 4.08 29.24 1.35 3,4-диметилгептан 36.66 2.22 36.64 2.05 2-метилундекан - - 41.15 0.62 М-октановая кислота 43.82 1.04 43.82 1.13 Тридекан - - 76.12 3.26 2-ундеканон - - 77.32 2.73 Дипропиловый эфир 1,2 бензинидикарбоксиловой кислоты 81.28 32.92 81.18 67.58 Дибутил фталат - - 86.59 13.42 3,7,11,15-тетраметил-2-гексадецен 1-ол - - 94.55 2.68 4-октиловый эфир гексановой кислоты 98.67 7.34 - - 2,6-диметилгептадекан - - 100.32 4.58 Бис(2-этилгексил)фталат 105.32 11.91 - - 2-оксометиловый эфир тетрафекановой кислоты 113.97 17.51 - - 2-оксометиловый эфир гексадекановой кислоты Как видно из таблицы, основными компонентами липофильных веществ Climacoptera brachiata являются дибутил фталат – 32.92%, 2-оксометиловый эфир гексадекановой кислота – 17.51%, 2-оксометиловый эфир тетрафекановой кислоты – 11.91%, а в Petrasimonia sibirica наибольше содержание составляет дибутил фталат – 67.58% и 3,7,11,15-тетраметил-2-гексадецен 1-ол – 13.42%.

Литература 1. И.Н. Зилфакаров, В.А. Челомбитько, А.М. Алиев «Обработка лекарственного растительного сырья сжиженными газами и сверхкритическими флюидами».

Пятигорск, 2007.

2. Флора Казахстана, под ред.Н.В. Павлова, Алма-ата, т.3. 1960. с.274.

3. Флора Казахстана, под ред.Н.В. Павлова, Алма-ата, т.3. 1960. с.296-301.

4. R.-L. Nie, T. Tanaka, M. Miyakoshi, R. Kasai, T. Morita, J. Zhou, O. Tanaka A triterpenoid saponin from Thladiantha hookeri var. Pentadactyla, Phytochemistry, 28, 6, (1989) - P. 1711-1715.

5. B. Yeskaliyeva, A.M. Mesaik., A. Abbaskhan., A. Kulsoom., G.Sh.Burasheva, Zh.A.

Abilov, I.M. Choudhary., Atta-ur-Rahman Bioactive flavonoids and saponins from Climacoptera obtusifolia, Phytochemistry, 67, 21, (2006) - P. 2392-2397.

6. А.А. Тургумбаева, Б.К. Ескалиева, Г.Ш. Бурашева Petrasimonia sibirica сімдігіні фитохимиялы зерттеуі «Интеллектуалды арын: жастар, ылым жне инновация»

раны атты «ылым лемі» студенттер мен жне жас алымдарды Халыаралы конференциясы, 211б.

90 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАТНОЙ АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕТУЛИНА А.А.Машенцева, М.Ю.Лежнева, А.Ж. Сейтембетова, А.С. Мусабекова, Т.С.Сейтембетов Евразийский национальный университет им.Л.Н.Гумилева АО «Медицинский университет «Астана»

Северо-Казахстанский государственный университет им.М.Козыбаева Важным направлением медицинской химии стало изучение синтетических трансформаций растительных метаболитов. Наиболее приемлемым считается исследование растительных метаболитов, обладающих биологической активностью и достаточными сырьевыми запасами. Лекарственные препараты на основе растительного сырья по сравнению с синтетическими аналогами имеют ряд несомненных преимуществ /1-2/. Сложные по составу, они содержат много ингредиентов, которые придают им ценные свойства и обеспечивают многостороннее действие на организм, более сильное, чем действие каждого из них в особенности.

Кроме этого препараты растительного происхождения, обладающие стойким терапевтическим эффектом, как правило, малотоксичные и редко оказывают побочное действие /3/.

В последние годы наблюдается возрастающий интерес к тритерпеновым соединениям растительного происхождения, как со стороны научного сообщества, так и со стороны фармацевтических компаний /4/.

Бетулин (1) и его производные, относящиеся к тритерпеноидам лупанового ряда, обладают широким спектром биологической активности и достаточно широко используются в качестве лекарственных средств и препаратов для лечения различных заболеваний /5-6/. Известно, что бетулин и бетулоновая кислота (2) в составе растительных экстрактов оказывают противовоспалительное воздействие /7/ и широко используются в качестве основы для разработки новых противовирусных препаратов.

(2) проявляет противоопухолевую активность по отношению меланоме /8-9/ и используется при лечении раковых заболеваний мозга /9-10/, а ее амиды известны своими анти- ВИЧ свойствами /11/.

O Br Br CO2 O R OH R H 1, R 1 R1 = OH, R2 = H, R3 = CH2OH HO 2 R1 + R2 = O, R3 = COOH Бетулин широко распространен и легко получается из бересты березы, причем его содержание может достигать 35%. Общее содержание тритерпеноидов в коре березы бородавчатой достигает 315 г/кг в пересчете на абсолютно сухое сырье. Количество бетулина в этой сумме находится в пределах 78.1%, лупеола - 7.9%, метилового эфира бетулиновой кислоты - 4.3%, эритродиола - 2.8%, метилового эфира олеаноловой кислоты - 2.0%, бетулинового альдегида - 1.2%. На долю остальных тритерпеновых соединений приходится 3.7%.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Наряду с производными лупана кора березы содержит тритерпены ряда олеанана и урсана. Из производных олеанана следует отметить продукт перегруппировки бетулина - аллобетулин (4), легко получающийся при действии кислотных агентов /5/.

O O C C N S HN NH Cl Cl O O O 5 HO O HO В данной работе изучена антирадикальная активность (АРА) соединений (1-4) а также производного 4- 29,30 дибромаллобетулина (5). Также была произведена оценка АРА производных (5) с мочевиной (6), тиомочевинной (7) и продукт хлорирования (1) 29,30 дихлораллобетулон-3(8).

Антирадикальная активность полученных комплексных соединений изучена по отношению к ABTS•+ (2,2’-азинобис-(3-этилтиазолин-6-сульфонат) катион радикалу.

В качестве стандартного соединения был использован ВНА (бутилированный гидроксианизол), широко используемый в промышленности как антиоксидант стандарт.

На рисунке 1 представлены концентрационные кривые изменения АРА экзогенных тритерпеновых антиоксидантов концентрацией 0,5 мг/мл. Изменение оптической плотности регистрировали в интервале 0-30 минут для исследуемых образцов. Уменьшение оптической плотности реакционной среды, вызвано изменением окраски от темно-изумрудной до слегка зеленоватой, что обусловлено образованием стабильной формы радикала. Принято считать, что восстановление радикала происходит за счет протонирования АФК водородами ОН-групп, данное предположение полностью подтверждено экспериментально в ряду полифенольных соединений. Однако в случае тритерпеноидов аналогичная трактовка механизмов АРА неприменима.

0.8 0. 0. 0. Абсорбция Абсорбция 0. 0. 0. 0. 0. 0 0 10 20 30 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1. Время, мин концентрация, мг/мл 1 2 3 4 5 6 7 BHA 1 2 3 5 6 Рис.1. Динамика ингибирования ABTS•+ Рис.2. Восстановительный потенциал для во времени. соединений (1-7) различной концентрации.

92 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Как видно из представленных графических данных, при сравнении АРА исследуемых соединений с восстановительной способностью соединения – стандарта, то проявляемая АРА- минимальна, что может быть обусловлено отсутствием достаточного количества гидроксогрупп в структуре производных бетулина. Из всего ряда исследуемых соединений лишь платановая кислота (2) ингибирует незначительное количество ABTS•+.

Также представлялось интересным изучение восстановительного потенциала (Ferric reducing power assay). В основу FRAP метода положено использование 3 индикаторной системы Fe /[ Fe(CN ) 6 ] /11/.

На рисунке 2 представлены концентрационные зависимости значений оптической плотности для исследуемых производных бетулина. Увеличение значения оптической плотности указывает на повышающийся восстановительный потенциал образца.

Следует отметить, что данные экспериментального исследования восстановительного потенциала хорошо согласуются с данными АРА. Все изучаемые соединения имеют достаточно низкий восстановительный потенциал и как следствие невысокое значение АРА. В ряду соединений (1-7) следует отметить платановую кислоту (3), обладающую наиболее высоким значением FRAP и АРА.

Литература 1. Balunas MJ, Kinghorn AD. Drug discovery from medicinal plants// Life Sci. – 2005. Vol. 78. P. 431-441.

2. Butlet MS. The role of natural product chemistry in drug discovery// J Nat Prod. – 2004.

–Vol. 6. – P. 2141-2153.

3. Cichewitz RH, Kouzi SA. Chemistry, biological activity, and chemotherapeutic potential of betulinic acid for the prevention and treatment of cancer and HIV infection.

Med Res Rev. 2004;

24: 90-114.

4. Cragg GM, Newman DJ. Plants as source of anticancer agents// J Ethnopharmacol. – 2005. – Vol. 100. – P.72-79.

5. Tolstikov G. A., Flekhter O. B., Shultz E. E.,. Baltina L. A. Betulin and Its Derivatives.

Chemistry and Biological Activity// Chemistry for Sustainable Development – 2005 Vol. 13. - P.1-29.

6. Razakova O.A. Giniyatullina G.V., Yamansarov E.Yu., Tolstikov G.A. Betulin and ursolic acid synthetic derivatives as inhibitors of Papilloma virus// Bioorganic and medicinal chemistry letters. -2010 – Vol.20. – P.4088-4090.

7. Scuk R., Barthel A., Kluge R., Kommera H. Synthesis and biological evaluation of antitumour-active betulin derivatives// Bioorganic and medicinal chemistry. – 2010 – Vol.18-P.1344-1355.

8. K. Sheth, E. Bianchi, R. Wiedhopf and J. R. Cole. Antitumor agents from Alnus oregona (betulaceae)// J. Pharm.Sci.. – 1973 – Vol.62. – P.139-140.

9. Pisha E., Chai H., Lee I.S., Chagwedera T.E., Farns worth N.R. Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis // J. Nat. Med.-1995- Vol 10. – P. 1046-1051.

10. Fulda S, Jeremias I, Steiner HH, Pietsch T and Debatin KM. Betulinic acid: a new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells// Int.J.Cancer. – 1999. – Vol82. – P.435-441.

11. I-Chen Sun, Chin-Ho Chen, Yoshiki Kashiwada, Jiu-Hong Wu, Hui-Kang Wang. Anti AIDS Agents. Synthesis, Anti-HIV, and Anti-Fusion Activities of IC9564 Analogues Based on Betulinic Acid// J.Med Chem. – 2004 – Vol.45 – P.4271-4275.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА С ИОНАМИ МЕДИ (II) СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ О.П.Лойко, А.И.Халитова, А.А.Машенцева, Б.И.Тулеуов, Т.С.Сейтембетов, С.М.Адекенов Карагандинский государственный университет им. акад. Е.А.Букетова Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева Международный Научно-производственный Холдинг «Фитохимия»

В настоящее время огромное количество исследований во всем мире ведется с целью поиска лекарств против таких болезней, как СПИД, диабет, рак и сердечно сосудистых заболеваний. Как известно, многие ионы металлов, таких, как медь (II), железо (III), платина (II) являются биологически активными веществами по отношению к раковым клеткам [1].Кроме того, аналогичные свойства проявляют также хромоны, флавоноиды и кумарины. Поэтому большое внимание на сегодняшний день уделяют исследованию биологических свойств комплексов этих металлов с данной группой лигандов [2-3].

Флавоноиды являются представителями класса фенольных соединений, которые присутствуют в растениях, обладающих широким спектром биологических активностей [4]. В их структуру (рис.1) входят два ароматических кольца (обозначенных как А и В), соединенных между собой через цепь трех углеродов, формирующих кислородный гетероцикл (кольцо С) [5].

Рисунок 1. Общая структура флавона В последнее время данный класс соединений привлекает к себе пристальное внимание с целью получения новых биологически активных веществ, обладающих антиоксидантными, противовоспалительными, противомикробными и противораковыми свойствами [6]. Вместе с тем, на сегодняшний день единичны примеры применения индивидуальных флавоноидов (рутин и кверцетин) и их производных в медицинской практике несмотря на их широкое разнообразие, возобновляемость источников их получения и относительную доступность [7].

Известно, что флавоноиды являются хорошими комплексообразователями [8].

Процесс хелатирования ионов металла обычно рассматривается, как причина изменения антиоксидантных свойств и других биологических активностей флавоноидов. Различные исследования показывают, что при введении ионов металлов в структуру флавоноида его антикосидантная активность увеличивается [9-10].

Установлено, что ионы переходных металлов играют значимую роль в инициировании свободно-радикальных процессов [11].

Медь является жизненно важным элементом, который входит в состав многих витаминов, гормонов, ферментов, дыхательных пигментов, участвует в процессах обмена веществ, в тканевом дыхании и т.д. Медь-содержащие соединения (сульфат меди, смесь Bordeaux) широко используются для контроля патогенных грибов и 94 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

бактерий в сельском хозяйстве [12]. Однако повышенное содержание соединений меди в организме весьма токсично для человека. Так, авторы [13] предположили, что хелатирование природными соединениями избытка меди в организме позволяет значительно снизить ее токсичность, не лишая при этом ионы меди полезных качеств.

С целью поиска высоко биологически активного соединения среди метоксифлавононов было проведено оксимирование пиностробина (5-гидрокси-7 метоксифлавонона) [14]. Исследование биологической активности нового соединения оксима пиностробина (I) выявило его высокую антиоксидантную, ангиопротекторную и иммуномодулирующую активности. Кроме того, проведенные исследования реакции комплексообразования в системе оксим пиностробина – железо (III) – вода – этанол позволили обнаружить хелатирующую активность данного соединения по отношению к железу. Так, было показано, что железо (III) образует с указанным реагентом комплексное соединение с соотношением металл : лиганд, равное 1:2. Причем, как оказалось, полученный комплекс обладает более высокой антиоксидантной активностью, чем исходное соединение, что было подтверждено теоретическими расчетами [15-16].

В данной работе представлены результаты изучения процесса комплексообразования в системе оксим пиностробина – медь (II) – вода – этанол спектрофотометрическим методом.

Как показали проведенные исследования, ионы меди (II) образуют с (I) в водно этанольной среде комплексные соединения зеленого цвета. На рисунке 2 представлены электронные спектры поглощения исходного этанольного раствора оксима пиностробина (1) и продукта его взаимодействия с ионами меди (II) (2), снятые относительно растворителя в интервале длин волн 300 800 нм. Как следует из рисунка, в спектре поглощения комплексного соединения проявляются два максимума:

при 360 нм (=355,4±0,1) и 610 нм (=167,8±0,1). В спектре органического реагента наблюдается только один максимум поглощения при 325 нм (=53,04±0,03). Таким образом, спектры поглощения исходного вещества и продукта реакции имеют различный характер, что свидетельствует об образовании в исследуемой системе нового соединения.

Рисунок 2. Электронные спектры поглощения оксима пиностробина (1), его комплекса медью (II) (2) Следующим этапом наших исследований было изучение влияния некоторых факторов на образование и поведение нового комплекса в системе оксим пиностробина – медь (II) – вода – этанол.

«Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Изменение оптической плотности во времени. В результате предварительных опытов было установлено, что оптическая плотность растворов комплекса меняется со временем. Как видно из рисунка 3, величина А резко уменьшается в течение первых минут, а затем остается постоянной. Дальнейшие исследования проводили через 5 мин после приготовления растворов.

Рисунок 3. Зависимость оптической плотности комплекса меди (II) с оксимом пиностробина от времени Зависимость оптической плотности от содержания спирта. Одним из характерных свойств оксима пиностробина является его нерастворимость в воде, поэтому данный флавоноид растворяли в этиловом спирте. Что касается комплексных соединений (I) с ионами меди (II), то они также ограниченно растворимы в воде, поэтому в дальнейшем изучали их водно-этанольные растворы. Было показано, что при содержании спирта менее 75% об. оба данных соединения выпадают в осадок.

Как следует из рисунка 4, с увеличением концентрации этилового спирта до 85 % об. поглощение раствора возрастает, а затем уменьшается. Следовательно, при таком содержании этанола в растворе достигается наибольшая полнота образования комлпекса. Дальнейшие исследования проводили при оптимальном содержании этанола 85 % об. Растворимость комплекса при этом составила 1,25·10-3 моль/л, или 0,17 г/л.

Рисунок 4. Зависимость оптической плотности раствора комплекса меди (II) с оксимом пиностробина от содержания растворителя Таким образом, в результате проведенных исследований было выявлено, что оксим пиностробина образувет комплексное соединения с ионами меди (II) в водно 96 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

этанольной среде. Как показали проведенные эксперименты, оптическая плотность растворов комплекса изменяется во времени и в зависимости от объемного содержания растворителя в исследуемой системе. Было показано, что при введении ионов меди в структуру оксима пиностробина его растворимость в воде увеличивается.

Литература 1. P.Nijveidt, E.Nood, D.E.C. Hoorn, P.G.Boelens, K.Norren, P.A.M. Leeuwen, Am.J.Clin.Nutr. 74 (2000) 2. B.Kosmider, R.Osiecka, Drug Dev. Res. 63 (2004) 3. E.Zyner, J.Ochocki, Acta Polon. Pharm. – Drug Res. 56 (1999) 4. E.Middleton, C.Kandaswami, Biochem. Pharmacol. 43 (1992) 5. L.Mira, M.T.Fernandez, M.Santos, G.Caroco, R.Rocha, G.Justino, Free Radical Biol.

Med. 36 (2002) 6. E.Budzisz, U.Krajewska, M.Rozalski, Pol. J. Pharmacol 56 (2004) 7. M.C. Foti, S.K.Sharma, G.Shakya, Indo-Italian CSIR-CNR Project 8. E.Budzisz, M.Malecka, I.P.Lorenz, P.Mayer, Inorg. Chem. 45 (2006) 9. M.Miernicka, A.Szulawska, J. Inorg. Biochem. 102 (2008) 10. E.Budzisz, B.K.Keppler, Eur. J. Inorg. Chem. 22 (2004) 11. A. Bravo, Tran. Metal Chem. 26 (2001) 12. J.G. Horsfall, Principles of Fungicidal Action. Chronica Botanica Co., Waltham. (1956) 13. S.B. Bukhari, Sh. Memona, M.M. Tahir, Spectrochimica Acta Part A. 71 (2009) 14. И.Р. Кулмагамбетов, Л.Е. Муравлева, В.В. Койков, К.С. Аманова, Б.И. Тулеуов, Э.К. Донбаева, Изв. НАН РК. Сер. Биол. и мед. 2 (2006) 15. О.П.Лойко, А.И.Халитова, Б.И.Тулеуов, С.М.Адекенов, Э.К.Донбаева, Изв. НАН РК, Серия химическая, 3 (2009) 16. А.А. Машенцева, О.П. Лойко, Б.И. Тулеуов, Т.С. Сейтембетов, А.И. Халитова, Материалы докладов VII межд. симп. по фенольн.соедин. Москва. (2009) ИЗУЧЕНИЕ АНТИКОСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСА ОКСИМА ПИНОСТРОБИНА С ИОНАМИ МЕДИ (II) А.А.Машенцева, О.П.Лойко, А.И.Халитова, Б.И.Тулеуов, Т.С.Сейтембетов Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева Карагандинский государственный университет им. академика Е.А.Букетова Международный Научно-производственный Холдинг «Фитохимия»

В последнее время все больше и больше исследований направлены на изучение взаимосвязи «структура – биологическая активность». Целью данных исследований является поиск новых биологически активных соединений, которые могли бы использоваться при лечении таких заболеваний как рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Паркинсона и др. [1-3].

Вторичные метаболиты природного происхождения - флавоноиды, терпеноиды, стероиды и др. уже много лет используются в качестве лекарственных препаратов.

Флавоноиды, как одни из представителей данного класса соединений, обладают широким спектром биологической активности [4]. Они являются природными антикосидантами [5]. Также флавоноиды обладают способностью связывать в хелатные комплексы ионы металлов, в результате чего полученные соединения могут ингибировать свободнорадикальные процессы [6]. Проведенные исследования «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

показывают, что биологическая активность комплексов флавоноидов увеличивается по сравнению с исходными лигандами [7-8]. Однако такое поведение комплексов еще не полностью изучено.

В данной работе приведены исследования антиоксидантной активности комплекса оксима пиностробина (1) с ионами меди (II). Результаты изучения процесса комплексообразования в системе оксим пиностробина – медь – вода – этанол были приведены в предыдущей работе [9]. Как показали исследования (1) образует окрашенное в зеленый цвет комплексное соединение с ионами меди (II) при содержании 85% спирта в системе. Было доказано, что время и объем растворителя влияют на процесс комплексообразования. Так полное образование комплекса происходит по истечению 5 минут после приготовления раствора. Также полное насыщение молекулы оксима пиностробина ионами меди происходит при 85% этаноле.

При данном содержании спирта растворимость полученного соединения составляет 1,2510-3 моль/л, или 0,17 г/л.

Соотношение между металлом и лигандом было определено методом насыщения.

Было выявлено, что комплекс образуется при соотношении метал : лиганд = 1:2, что вполне согласуется с данными масспектрометрии: молярная масса комплекса (1) с медью – 924,38 г/моль. Предполагаемая структура представлена на рисунке 1.

Рис 1. Предполагаемая структура взаимодействия оксима пиностробина с ионами Cu2+ Антирадикальная активность (АРА) полученного соединения была изучена по отношению к DPPH (1,1-дифенил-2-пикрилгидразил) радикалу и ABTS•+ (2,2’ азинобис-(3-этилтиазолин-6-сульфонат) катион радикалу).

Изменение окраски спиртового раствора DPPH радикала от насыщенно фиолетовой до бледно-желтой обусловлено образованием стабильной формы за счет протонирования радикальной формы активным антиоксидантом. В качестве стандартного соединения был использован ВНА (бутилированный гидроксианизол), широко используемый в промышленности как антиоксидант-стандарт (рис.2).

Рисунок 2. Изменение АРА комплекса оксима пиностробина с ионами меди по отношению к исходному флавоноиду и ВНА 98 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

На рисунке 2 приведены данные АРА для концентрации 0,5 мг/мл для исследуемого комплекса, исходного лиганда и вещества – стандарта. Комплекс (1) с ионами меди показал минимальную активность по отношению к изучаемому радикалу.

Произведен расчет значений эффективного коэффициента ингибирования IC50, который показывает, какое количество соединения необходимо для ингибирования половины активных форм кислорода в реакционной системе (таблица 1).

Таблица 1 - Коэффициент IC50 исследуемых растворов Соединение DPPH ABTS Оксим пиностробина 2,99 4, Комплекс оксима пиностробина с 26,61 110, ионами меди (II) BHA 0,315 0, Как видно из представленных данных, комплекс (1)с медью по сравнению с исходным лигандом обладает большим значением эффективного коэффициента ингибирования свободных радикалов. Наименьшее значение данного параметра указывает на наиболее высокую АРА. Таким образом, введение ионов меди в систему (1) – вода – этанол понижает АРА флавоноида.

Было проведено исследование влияния экзогенного антиоксиданта (концентрация 0,5 мг/мл) на процесс ингибирования ABTS катион радикала во времени (рисунок 3).

Рисунок 3. Динамика ингибирования ABTS катион радикала во времени Представленные на рисунке 3 кривые указывают, что для вещества-стандарта BHA резкое уменьшение оптической плотности реакционной среды, и, следовательно, уменьшение активной формы радикала, наступает в течение 2 минут и далее носит линейный характер. Однако в случае оксима пиностробина и его комплекса с ионами меди оптическая плотность незначительно уменьшается в течение 7 минут, при этом значительная часть радикала остается в реакционной среде.

Таким образом, в результате проведенных исследований было показано, что хелатирование ионов меди оксимом пиностробина приводит к понижению АРА исходного лиганда.

Литература 1. J.D.Adams Jr., I.N. Odunze, Free Radic. Biol. Med. 10 (1991) 2. Pawan K.Singal, Neelam Khaper, Vince Palace, Dinender Kumar, Cardiovasc. Res. (1998) 3. C.F. Babbs, Free Radic. Biol. Med. 8 (1990) «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

4. R.F. de Souza, W.F. De Giovani, Spectrochim. Acta A 61 (2005) 5. M.Leopoldini, T.Marino, N.Russo, M.Toscano, J.Phys. Chem. A 108 (2004) 6. Q.K.Panhwar, S.Memon, M.I.Bhanger, J.Mol.Structure 967 (2010) 7. M. Leopoldini, N.Russo, J.Agric. Food Chem. 54 (2006) 8. F.V. De Souza Rubens, F.De Giovani Wagner, Redox rep. 9 (2004) O.Loiko, A.Khalitova, A.Mashentseva, B.I.Tuleuov, 2nd International Conference on 9.

Metal Organic Frameworks and Open Frameork Compounds, September 5-8, 2010, Marseille, France, P. МЕТОДЫ ЦИКЛИЗАЦИИ 4-АРИЛЗАМЕЩЕННЫХ 3,4-ДИГИДРО ПИРИМИДИН-(1Н)-2-ТИОНОВ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ БИЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ И.В. Кулаков, А.Е. Аринова, О.А. Нуркенов Институт органического синтеза и углехимии В настоящее время в Республике Казахстан довольно остро стоит проблема создания рынка собственной фармацевтической продукции, способной обеспечить население Республики новыми экологически безопасными и эффективными лекарственными средствами. В основном, на сегодняшний период, фармацевтический рынок представлен импортными лекарственными препаратами, что приводит к их значительному удорожанию и к прямой зависимости от поставок из стран-экспортеров.

Немаловажную роль в этом плане занимает синтез высокоэффективных антибактериальных препаратов, что связано с увеличением общего роста заболеваемости вирусными инфекциями.

В последнее время в научной, чаще зарубежной, литературе значительно увеличивается число публикаций по химии 4-арил-3,4-дигидропиримидин-2-онов и 4 арил-3,4-дигидропиримидин-2-тионов, получаемых трехкомпонентной конденсацией по реакции Биджинелли, что связано не только с их препаративной доступностью, но и с проявлением ими широкого спектра фармакологической активности – анальгетической, антибактериальной, антигипертензивной и др. [1-3]. Внимание многих ученых-химиков привлекает также наличие, например, в 4-арил3,4 дигидропиримидин-2-тионах, нескольких реакционных нуклеофильных центров, позволяющих проводить разнообразные моно- и диалкилирование, ацилирование [4-6], проводить на их основе весьма перспективные реакции циклизации.

Так, в работе [7] нами приведен удобный метод циклизации 4-арил-замещенных 3,4-дигидропиримидин-(1Н)-2-тионов в производные 3,5-дигидро-2H-тиазоло[3,2-a] пиримидинов, заключающийся в кипячении толуольных растворов 4-арилзамещенных 3,4-дигидропиримидин(1Н)-2-тионов (1-6) с небольшим избытком метилового эфира хлоруксусной кислоты в присутствии триэтиламина.

R1 R O R O O O Cl CH2 O OMe H N OMe H 110 oC N N R2 R R2 (C2H5)3N O - MeOH CH2S N CH3 S N CH S N CH (7-12) H (1-6) R1 = 4-MeOC6H4 (1,4,7,10), 2,4-(MeO)2C6H3- (2,5,8,11);

4-FС6Н4- (3,6,9,12);

R2 = OEt (1-3,7-9), CH3 (4-6,10-12) 100 «Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане»

Образование 3,5-дигидро-2H-тиазоло[3,2-a]пиримидинов (7-12) доказано отсутствием в ИК-спектрах полос поглощения валентных колебаний аминогрупп N-H в области 3300 -3100 см-1 по сравнению с исходными 3,4-дигидропиримидин-(1Н)-2 тионами и появлением колебаний карбонила С=О в циклической тиазольной системе в области 1740-1730 см-1. В спектрах ЯМР 1Н соединений (7-12) отсутствуют сигналы сложноэфирной метоксигруппы и N(3)-H протонов, проявляющихся в исходных соединениях и продуктах их N(1)-моноалкилирования в виде дублетов в области 9, м.д. Метиленовые протоны СН2 тиазолового кольца оказываются неэквивалентными и проявляются дублет дублетами с высокой КССВ J = 17,7 Гц.

С целью возможного установления пространственного строения бициклических тиазолопиримидинов, было осуществлено рентгеноструктурное исследование соединения (8) [7]. Пространственное строение молекулы (8) представлено на рис. 1.

Рисунок 1 – Пространственное строение молекулы (8) Поскольку многие 3,4-дигидропиримидин-2-тионы обладают анальгетической, антибактериальной, антигипертензивной активностью [1-3], с целью получения новых биологически активных производных, были проведены попытки введения в их структуру другие фармакофорные фрагменты, путем их алкилирования синтезированным по методике [8] -хлорацетил--фенилгидразидом бензиловой кислоты, являющийся удобным синтоном для синтеза разнообразных аминоацетильных производных фенилгидразида бензиловой кислоты с высокой противосудорожной и анальгетической активностью [9], а также некоторыми дигалоген-, нитрозамещенными анилидами бромуксусной кислоты [10].



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 9 |
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.